Τα υπνωτικά χάπια περιλαμβάνουν φάρμακα από τις ομάδες βαρβιτουρικών, βενζοδιαζεπινών και φάρμακα που δεν περιλαμβάνονται σε αυτές τις δύο ομάδες (βενζοθειαζίνες).
Ταξινόμηση υπνωτικών χαπιών
παράγωγα βενζοδιαζεπίνης
- Μπροτιζολάμη
- Λοραζεπάμη
- Μιδαζολάμη
- Νιτραζεπάμη
- Τριαζολάμη
- φλουνιτραζεπάμη
- φλουραζεπάμη
- Εσταζολάμη
Βαρβιτουρικά
- Αμοβαρβιτάλη
- Φαινοβαρβιτάλη
Παρασκευάσματα διαφορετικών χημικών ομάδων
- Bromisoval
- Γλουτεθιμίδη
- δοξυλαμίνη
- Ζολπιδέμη
- Ζοπικλόνη
- Κλομεθειαζόλη
- Methaqualone
Από τη δεκαετία του '60. 20ος αιώνας τη θέση των βαρβιτουρικών άρχισαν να καταλαμβάνουν φάρμακα της ομάδας των βενζοδιαζεπινών. Ήταν λιγότερο τοξικά από τα βαρβιτουρικά. Πιο πρόσφατα, εμφανίστηκαν ακόμη πιο ασφαλή υπνωτικά που δεν ανήκουν στην ομάδα των βενζοθειαζινών: ζοπικλόνη και ζολπιδέμη.
Σύμφωνα με τη δύναμη της δράσης, τα υπνωτικά χάπια μπορούν να ταξινομηθούν ως εξής. Τα βαρβιτουρικά, καθώς και τα συνδυασμένα φάρμακα που τα περιέχουν, έχουν το πιο έντονο υπνωτικό αποτέλεσμα. Η ζοπικλόνη, η λοραζεπάμη, η μεθακουαλόνη, η νιτραζεπάμη, η τριαζολάμη, η φλουνιτραζεπάμη, η φλουραζεπάμη έχουν πολύ σημαντική υπνωτική δράση. λιγότερο έντονη - ζολπιδέμη, μιδαζολάμη, κλομεθιαζόλη. ακόμη πιο αδύναμο - βρωμιωμένο.
Ανάλογα με τον χρόνο έναρξης του υπνωτικού αποτελέσματος, υπάρχουν φάρμακα ταχείας δράσης (η έναρξη του ύπνου 15-30 λεπτά μετά τη λήψη του υπνωτικού φαρμάκου) και σχετικά βραδείας δράσης υπνωτικά (η έναρξη του ύπνου μετά από 60 λεπτά). Η πρώτη ομάδα περιλαμβάνει αμοβαρβιτάλη, βρωμισοβάλη, γλουτεθιμίδη, δοξυλαμίνη, ζοπικλόνη, λοραζεπάμη, μεθακουαλόνη, μιδαζολάμη, νιτραζεπάμη, φλουνιτραζεπάμη, φλουραζεπάμη. στο δεύτερο - φαινοβαρβιτάλη.
Ανάλογα με τη διάρκεια του υπνωτικού αποτελέσματος, διακρίνονται τα υπνωτικά χάπια που προκαλούν σύντομο και μακρύ ύπνο. Ο συντομότερος ύπνος (4-5 ώρες) προκαλείται από τη μιδαζολάμη και την τριαζολάμη. Συνήθως, αυτά τα φάρμακα δεν έχουν μετα-υπνικό αποτέλεσμα. Ο μεγαλύτερος ύπνος (5-6 ώρες) προκαλείται από τη βρωμισοβάλη και τη λοραζεπάμη, καθώς και τη γλουτεθιμίδη και τη ζοπικλόνη. Ο ύπνος μέσης διάρκειας (6-8 ώρες) προκαλείται από την αμοβαρβιτάλη, τη λοραζεπάμη, τη μεθακουαλόνη, τη νιτραζεπάμη, τη φαινοβαρβιτάλη και τη φλουραζεπάμη.
Ο μεγαλύτερος ύπνος (7-9 ώρες) συμβαίνει μετά τη λήψη φλουνιτραζεπάμης.
Η σοβαρότητα και η συχνότητα των παρενεργειών των υπνωτικών φαρμάκων ενθαρρύνουν, αν είναι δυνατόν, να προσπαθήσουμε να διορθώσουμε τις διαταραχές του νυχτερινού ύπνου με ηρεμιστικά (όπως παρασκευάσματα βοτάνου μητρικού βοτάνου, ριζώματα με ρίζες βαλεριάνας officinalis, φύλλα μέντας), καθώς και διάφορα μη φάρμακα μεθόδους (ιδιαίτερα, συμμόρφωση με το σχήμα και δημιουργία συνθηκών για ύπνο) και ορισμένα ηρεμιστικά με ηρεμιστική δράση. Ωστόσο, με την πραγματική αϋπνία (), η χρήση υπνωτικών χαπιών είναι πιο αποτελεσματική και επομένως ευρέως διαδεδομένη.
Επί του παρόντος, ορισμένα από τα υπνωτικά χάπια που χρησιμοποιήθηκαν προηγουμένως (γλουτεθιμίδη, κλομεθιαζόλη, μεθακουαλόνη), καθώς και μεμονωμένα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης (μπροτιζολάμη) δεν είναι καταχωρημένα.
Μηχανισμός δράσης και φαρμακολογικές επιδράσεις των υπνωτικών χαπιών
Σύμφωνα με τις σύγχρονες αντιλήψεις, ο ύπνος είναι μια διαδικασία κατά την οποία αυξάνεται η δραστηριότητα των υπνογόνων (συγχρονιστικών) δομών του εγκεφάλου και η επίδραση αφύπνισης του δικτυωτού σχηματισμού, που προκαλεί αύξηση του τόνου του εγκεφαλικού φλοιού και αποσυγχρονισμό του ηλεκτροεγκεφαλογράμματος. (ΗΕΓ), μειώνεται.
Τα βαρβιτουρικά δρουν κυρίως στο επίπεδο των δομών του στελέχους, των παραγώγων βενζοδιαζεπινών - στο επίπεδο του μεταιχμιακού συστήματος και των συνδέσεών του με άλλες δομές που παρέχουν μια κυκλική αλλαγή ύπνου και εγρήγορσης.
Η υπνωτική δράση των παραγώγων βενζοδιαζεπίνης σχετίζεται με την αλληλεπίδρασή τους με τους αντίστοιχους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης και την ενεργοποίηση του GABAergic συστήματος, λόγω του οποίου η λειτουργική δραστηριότητα των υπνογόνων δομών καθίσταται σχετικά κυρίαρχη. Επιπλέον, σημαντικό ρόλο παίζει η μείωση του μεταβολισμού της ενδοκυτταρικής ενέργειας ως αποτέλεσμα της μείωσης της μιτοχονδριακής δραστηριότητας.
Η μείωση της δραστηριότητας του ενδοκυτταρικού μεταβολισμού αποτελεί επίσης τη βάση της αντιυποξικής δράσης των βαρβιτουρικών. Ωστόσο, ταυτόχρονα μειώνουν τη διεγερσιμότητα του αναπνευστικού κέντρου, μειώνοντας την ευαισθησία του σε ένα φυσιολογικό ερέθισμα (CO2), το οποίο, με αύξηση της δόσης του φαρμάκου, οδηγεί σε αναστολή της καρδιοαναπνευστικής δραστηριότητας. Επιπλέον, τα βαρβιτουρικά αυξάνουν τη δραστηριότητα των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό και την αδρανοποίηση άλλων φαρμάκων (φαρμάκων) που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, γεγονός που συμβάλλει στη μείωση της αποτελεσματικότητας των τελευταίων.
Όπως καθιερώθηκε στη δεκαετία του 1960, τα υπνωτικά χάπια συνήθως παραμορφώνουν το πρότυπο ύπνου καταστέλλοντας τον ύπνο REM. Ο ύπνος που προκαλούν διαφέρει σημαντικά από τον φυσικό ύπνο. Μια σημαντική έλλειψη ύπνου υπό την επίδραση υπνωτικών είναι ένα αίσθημα κόπωσης και αδυναμίας που σημειώνεται μετά το ξύπνημα, το οποίο επηρεάζει αρνητικά τη γενική κατάσταση.
Μαζί με ένα υπνωτικό αποτέλεσμα, όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας σε μικρές δόσεις έχουν ηρεμιστικό αποτέλεσμα, ομαλοποιούν ήπιες μορφές δυσλειτουργίας του αυτόνομου συστήματος. Για το σκοπό αυτό, η φαινοβαρβιτάλη χρησιμοποιείται συχνά σε δόση 10-30 mg 3 φορές την ημέρα (συνήθως ως μέρος συνδυασμένων φαρμάκων).
Τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης, κυρίως η λοραζεπάμη, εκτός από τα υπνωτικά χάπια, έχουν σημαντική ηρεμιστική, αντινευρωτική, αγχολυτική δράση και χρησιμοποιούνται συχνά για το σκοπό αυτό. Η αντιεπιληπτική δράση είναι χαρακτηριστική της ζολπιδέμης, της φαινοβαρβιτάλης και των παραγώγων βενζοδιαζεπίνης (νιτραζεπάμη, φλουνιτραζεπάμη, κλομεθιαζόλη). Ένα σημαντικό μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα είναι χαρακτηριστικό των παραγώγων βενζοδιαζεπίνης (νιτραζεπάμη, φλουνιτραζεπάμη), καθώς και της ζολπιδέμης. Η μεθακουαλόνη έχει αναλγητικές ιδιότητες, η φαινοβαρβιτάλη έχει αντισπασμωδικές ιδιότητες (σε δόση 10-50 mg 3 φορές την ημέρα). Η αντιισταμινική δράση είναι χαρακτηριστική της δοξυλαμίνης. Τα βαρβιτουρικά έχουν αντιοξειδωτικές ιδιότητες. Η λοραζεπάμη έχει αντιεμετική δράση.
Φαρμακοκινητική των υπνωτικών χαπιών
Φάρμακα που έχουν υπνωτική δράση, λαμβάνονται από το στόμα, εισέρχονται στην κυκλοφορία του αίματος κυρίως από το λεπτό έντερο. Η ταχύτητα αυτής της διαδικασίας εξαρτάται από τις ιδιότητες του φαρμάκου, από την κατάσταση του εντερικού βλεννογόνου, την κινητικότητά του, τα χαρακτηριστικά του περιεχομένου και το pH του μέσου. Ως αποτέλεσμα, τα υπνωτικά φάρμακα αναστέλλουν τη δραστηριότητα των κυττάρων του συστήματος ενεργοποίησης του δικτυωτού σχηματισμού και διεγείρουν την παραγωγή ενδογενών χημικών ενώσεων που προάγουν την εμφάνιση και τη διατήρηση του ύπνου.
Στο σώμα του ασθενούς, τα περισσότερα φάρμακα, συμπεριλαμβανομένων των υπνωτικών, υφίστανται βιομετατροπή, στην οποία ο ρόλος των αντίστοιχων ενζύμων, ιδίως των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων, είναι σημαντικός. Στη διαδικασία του μεταβολισμού, με σύζευξη και οξείδωση, τα μόρια του φαρμάκου μετασχηματίζονται. Στην περίπτωση αυτή, από μεγαλύτερα μόρια, συχνά λιπόφιλα, σχηματίζονται σχετικά μικρά μόρια, ως επί το πλείστον υδρόφιλα, που απεκκρίνονται από το σώμα κυρίως μέσω των νεφρών. Οι διαδικασίες του μεταβολισμού των υπνωτικών φαρμάκων εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από πολλές περιστάσεις, ιδιαίτερα από την ηλικία του ασθενούς, τη λειτουργία του ήπατος, την πρόσληψη τροφής και άλλα φάρμακα που χορηγούνται ταυτόχρονα. Τα φάρμακα και οι μεταβολίτες τους απεκκρίνονται από τα νεφρά, σε μικρότερο βαθμό μέσω του πεπτικού σωλήνα και σε μια θηλάζουσα μητέρα με γάλα, γεγονός που μπορεί να επηρεάσει την κατάσταση του παιδιού.
Η διάρκεια δράσης των υπνωτικών χαπιών καθορίζεται από τον χρόνο ημιζωής, ο οποίος με τη σειρά του εξαρτάται από πολλές συνθήκες. Αυτό είναι σημαντικό για τον προσδιορισμό της δόσης και του χρόνου λήψης του φαρμάκου, καθώς και για την τάση για σώρευσή του.
Η θέση των υπνωτικών χαπιών στη θεραπεία ασθενειών
Οι κύριες ενδείξεις για τη χρήση υπνωτικών είναι οι διαταραχές ύπνου με δυσκολία στον ύπνο, οι ενδοϋπνικές διαταραχές και η πρώιμη αφύπνιση.
Για παροδικές και βραχυπρόθεσμες διαταραχές ύπνου, συνιστώνται βενζοδιαζεπίνες βραχείας δράσης, ζοπικλόνη ή ζολπιδέμη, καθώς και ηρεμιστικά με ηρεμιστική δράση. Στις χρόνιες διαταραχές ύπνου, η επιλογή του φαρμάκου εξαρτάται από τη σοβαρότητα και την επιμονή αυτών των διαταραχών, τη φύση τους και τη δυνατότητα διόρθωσής τους. Για επίμονες, σοβαρές διαταραχές ύπνου, φάρμακα με ισχυρό υπνωτικό αποτέλεσμα χρησιμοποιούνται σε υψηλές δόσεις, μερικές φορές πλησιάζοντας το μέγιστο επιτρεπόμενο: φλουνιτραζεπάμη, ζολπιδέμη, ζοπικλόνη, καθώς και βαρβιτουρικά σε συνδυασμό με ηρεμιστικά και αγχολυτικά ηρεμιστικά σε μεσαίες θεραπευτικές δόσεις. Με μέτρια έντονες διαταραχές ύπνου, τα ίδια φάρμακα χρησιμοποιούνται σε μικρότερες δόσεις ή λοραζεπάμη, νιτραζεπάμη σε μεσαίες θεραπευτικές δόσεις. Με ήπιες διαταραχές ύπνου, αρκεί συχνά να συνταγογραφούνται βρωμιόβαλα, ηρεμιστικά, ηρεμιστικά με ηρεμιστικά και αγχολυτικά αποτελέσματα.
Οι δυσκολίες στον ύπνο συνήθως συνδέονται με ψυχοσυναισθηματικό στρες, αίσθηση άγχους και άκαμπτη συναισθηματική αντίδραση. Επομένως, για την ανακούφισή τους, στις περισσότερες περιπτώσεις, αρκεί η λήψη ηρεμιστικών με ηρεμιστική δράση 1-2 ώρες πριν τον ύπνο. Με πιο έντονη δυσκολία στον ύπνο, συνιστάται να λαμβάνετε υπνωτικά χάπια βενζοδιαζεπίνες 30-40 λεπτά πριν πάτε για ύπνο: νιτραζεπάμη, λοραζεπάμη, φλουνιτραζεπάμη.
Με ενδοϋπνικές διαταραχές (επιφανειακός ύπνος, συχνές αφυπνίσεις, οι οποίες, κατά κανόνα, οδηγούν σε ανεπαρκή ποιότητα ύπνου, υπνηλία, αίσθημα δυσαρέσκειας με τον ύπνο), συνιστάται η χρήση φαρμάκων μακράς δράσης (νιτραζεπάμη, λοραζεπάμη, φλουνιτραζεπάμη). Η επιλογή του φαρμάκου σε αυτόν τον κατάλογο καθορίζεται από τη σοβαρότητα της διαταραχής του ύπνου. ξεκινήστε με πιο ήπια φάρμακα.
Τα φάρμακα μακράς δράσης ενδείκνυνται επίσης για την πρώιμη αφύπνιση. Τα κεριά παρέχουν καλό αποτέλεσμα, αφού λόγω της βραδύτερης απορρόφησης, το φάρμακο αρχίζει να δρα μετά από 3-5 ώρες.Τα φάρμακα βραχείας δράσης χρησιμοποιούνται επίσης όταν ξυπνάτε τη νύχτα. Για λήψη μετά το ξύπνημα, μπορείτε να επιλέξετε τη δόση του φαρμάκου που παρέχει θεραπευτικό αποτέλεσμα (συχνά αυτή είναι η μισή θεραπευτική δόση όταν λαμβάνεται τη νύχτα).
Για διαταραχές ύπνου σε ασθενείς με πόνο, η ζολπιδέμη είναι αποτελεσματική, καθώς και άλλα υπνωτικά σε συνδυασμό με μη ναρκωτικά αναλγητικά σε μεσαίες θεραπευτικές δόσεις.
Σε ασθενείς γεροντικής ηλικίας δεν πρέπει να συνταγογραφούνται βαρβιτουρικά. Πρώτα απ 'όλα, είναι απαραίτητο να εξαλειφθούν όλες οι πιθανές αιτίες διαταραχής του ύπνου (όπως πόνος, βήχας, ανάγκη για θέρμανση των ποδιών). Τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης συνταγογραφούνται σε ελάχιστες δόσεις. Εάν είναι απαραίτητο, η δόση αυξάνεται με συνδυασμό με άλλα φάρμακα για την ενίσχυση του υπνωτικού αποτελέσματος (για παράδειγμα, με ηρεμιστικά ή αναλγητικά, σύμφωνα με τις ενδείξεις). Η λαχτάρα των ηλικιωμένων για υπνωτικά χάπια, λόγω της συνήθους μείωσης του φυσικού ύπνου με την ηλικία, είναι ιδιαίτερα σημαντική. Ταυτόχρονα, οι παρενέργειες που προκαλούνται από τη χρήση υπνωτικών είναι συνήθως πιο έντονες και περιλαμβάνουν, ειδικότερα, ζάλη, απώλεια μνήμης και διαταραχή προσανατολισμού, που συχνά θεωρούνται εσφαλμένα ως εκδηλώσεις γεροντικής άνοιας. Έτσι, η χρήση υπνωτικών χαπιών ενδείκνυται μόνο για έγκυρες ενδείξεις. Κατά τη διαδικασία εφαρμογής τους, θα πρέπει να χρησιμοποιείτε τις ελάχιστες δόσεις φαρμάκων, λαμβάνοντάς τα σε σύντομες δόσεις (εντός 3 εβδομάδων).
Υπάρχουν διαφορετικές απόψεις σχετικά με την ορθολογική φαρμακευτική θεραπεία της δυσυπνίας. Πραγματοποιείται τόσο σποραδικά όσο και σε μαθήματα, τα οποία όμως δεν πρέπει να παρατείνονται. Κατά τη διεξαγωγή μαθημάτων θεραπείας, είναι απαραίτητο να ακυρώσετε τα φάρμακα με σταδιακή μείωση της δόσης του υπνωτικού φαρμάκου (πρόληψη του συνδρόμου στέρησης). Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό όταν χρησιμοποιείτε υπνωτικά χάπια από την ομάδα των βαρβιτουρικών.
Το ζήτημα της διάρκειας χρήσης των υπνωτικών χαπιών είναι πολύπλοκο. Συνήθως η πορεία της θεραπείας δεν υπερβαίνει τις 3 εβδομάδες. Με ταυτόχρονη επαρκή παθογενετική και αιτιοτροπική θεραπεία, καθώς και με μέτρα για την ανάπτυξη ενός εξαρτημένου αντανακλαστικού στην έναρξη του ύπνου (για παράδειγμα, κατάκλιση την ίδια ώρα, ζεστό μπάνιο, διάβασμα πριν τον ύπνο), ο ύπνος μπορεί να ομαλοποιηθεί με τη σταδιακή κατάργηση των υπνωτικών. Στο μέλλον, μπορούν να χρησιμοποιηθούν περιστασιακά σε ειδικές καταστάσεις, με ψυχοσυναισθηματική υπερένταση.
Εκτός από τις άμεσες ενδείξεις για τη λήψη υπνωτικών χαπιών, η χρήση τους συνιστάται και σε άλλες περιπτώσεις:
- Για ναυτία και έμετο που προκαλούνται από χημειοθεραπεία, μπορεί να χρησιμοποιηθεί λοραζεπάμη. Το φάρμακο συνταγογραφείται μετά από 6 ώρες και 12 ώρες μετά τη λήψη χημειοθεραπείας, σε δόση έως 4 mg την ημέρα.
- Όταν χρησιμοποιείται νιτραζεπάμη (με μικρές κρίσεις σε παιδιά), κλομεθιαζόλη.
- Στις νευρώσεις, η λοραζεπάμη, η νιτραζεπάμη, η εσταζολάμη είναι κατάλληλες ως αγχολυτικοί παράγοντες.
- Για την ανακούφιση της διέγερσης και του άγχους σε ηλικιωμένους ασθενείς, τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης χρησιμοποιούνται σε ελάχιστες δόσεις.
- Για να σταματήσει το στερητικό σύνδρομο σε ασθενείς, συνιστάται η χρήση φαρμάκων βενζοδιαζεπίνης.
- Για προφαρμακευτική αγωγή και για βραχυπρόθεσμες χειρουργικές επεμβάσεις, μερικές φορές χρησιμοποιούνται φάρμακα όπως η λοραζεπάμη, η μιδαζολάμη, η νιτραζεπάμη, η φλουνιτραζεπάμη.
- Τα βαρβιτουρικά χρησιμοποιούνται μερικές φορές ως αντιυποξαντικά και για τη μείωση της ενδοκρανιακής πίεσης στον εγκέφαλο.
Ανοχή και παρενέργειες των υπνωτικών χαπιών
Κατά τη χρήση υπνωτικών χαπιών, παρατηρούνται συχνά μετα-υπνικές διαταραχές (αίσθημα αδυναμίας, υπνηλία το πρωί, δυσαρέσκεια με τον ύπνο), ιδιαίτερα χαρακτηριστικό των βαρβιτουρικών, λιγότερο συχνά - άλλα υπνωτικά χάπια με μακροπρόθεσμη επίδραση. Σε διαταραχές μετά τον ύπνο, συνιστάται η μείωση της δόσης του υπνωτικού φαρμάκου ή η αντικατάστασή του με ένα σχετικά βραχείας δράσης υπνωτικό: ζοπικλόνη, ζολπιδέμη, λοραζεπάμη, μιδαζολάμη, νιτραζεπάμη. Σε περίπτωση μετα-υπνικών ανεπιθύμητων ενεργειών, συνιστάται η λήψη καφεΐνης (σε δόση 100 mg), μεσοκάρμπ (σε δόση 5 mg), ρίζωμα και ρίζες φραγκόσυκου Eleutherococcus ή άλλα τονωτικά και ψυχοδιεγερτικά φάρμακα. μερικές φορές αρκεί να περιοριστείτε σε ένα φλιτζάνι δυνατό καφέ κατά τη διάρκεια του πρωινού.
Στα σημαντικά μειονεκτήματα των υπνωτικών φαρμάκων περιλαμβάνεται η αλλαγή στη δομή του ύπνου που προκαλείται από αυτά. Ο φυσιολογικός ύπνος περιλαμβάνει δύο εναλλασσόμενες φάσεις: τον ορθόδοξο ύπνο και τον παράδοξο ή ύπνο REM (Rapid Eye Movement). Και οι δύο φάσεις είναι σημαντικές για τον πλήρη ύπνο, ενώ αναγνωρίζεται ο ουσιαστικός ρόλος του ύπνου REM στην προσωπική προσαρμογή.
Τα περισσότερα υπνωτικά χάπια καταστέλλουν τον ύπνο REM. Ιδιαίτερα σημαντική καταστολή του ύπνου REM παρατηρείται κατά τη λήψη βαρβιτουρικών. Η ζοπικλόνη επηρεάζει τη φόρμουλα ύπνου λιγότερο από άλλα υπνωτικά χάπια.
Το μειονέκτημα πολλών υπνωτικών φαρμάκων είναι η σχετικά γρήγορη (μερικές φορές μετά από 2 εβδομάδες) ανάπτυξη ανοχής σε αυτά, προκαλώντας την ανάγκη αύξησης της δόσης ή αντικατάστασης του φαρμάκου. Η ανοχή στη λοραζεπάμη και τη φλουνιτραζεπάμη αναπτύσσεται σχετικά αργά. Η ανάπτυξη ανοχής συχνά συμπίπτει με την έναρξη της εξάρτησης, η οποία είναι ιδιαίτερα συχνή με τα ευφορικά βαρβιτουρικά. Η απότομη διακοπή του φαρμάκου σε τέτοιες περιπτώσεις οδηγεί στην ανάπτυξη ενός συνδρόμου αποχής, που εκδηλώνεται με αίσθημα άγχους, φόβου, ψυχοκινητική διέγερση, μερικές φορές εμφάνιση παραισθήσεων, άφθονη εφίδρωση, γαστρεντερικές διαταραχές, τρόμο μικρού πλάτους, μείωση του αίματος πίεση, ενώ είναι πιθανοί έμετοι και σπασμοί. Το σύνδρομο στέρησης εμφανίζεται 1-10 ημέρες μετά την απότομη διακοπή της θεραπείας και μπορεί να διαρκέσει αρκετές εβδομάδες. Με την ανάπτυξη της αποχής, είναι απαραίτητο να συνεχιστεί η λήψη του υπνωτικού φαρμάκου στην ίδια δόση με τη σταδιακή απόσυρσή του όταν βελτιωθεί η κατάσταση. Μερικές φορές απαιτείται θεραπεία αποτοξίνωσης. Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη ενός συνδρόμου στέρησης, η δόση των υπνωτικών φαρμάκων με μέση διάρκεια δράσης θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά: κατά 5-10% κάθε 5η ημέρα. Τα φάρμακα μακράς δράσης μπορούν να διακοπούν πιο γρήγορα. Όταν χρησιμοποιείτε φάρμακα βραχείας δράσης, όταν η πιθανότητα εμφάνισης στερητικού συνδρόμου είναι μεγαλύτερη, η δόση θα πρέπει να μειώνεται ιδιαίτερα αργά. Με την κατάργηση των βαρβιτουρικών, συνιστάται η ημερήσια μείωση της δόσης κατά ποσότητα ισοδύναμη με 3 mg φαινοβαρβιτάλης.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αντιχολινεργικές διαταραχές κατά τη λήψη δοξυλαμίνης: ξηροστομία, έξαρση γλαυκώματος, κατακράτηση ούρων στο αδένωμα του προστάτη. Όταν χρησιμοποιούνται πολλά βαρβιτουρικά σε υψηλές δόσεις, παρατηρείται κάποια υποτασική δράση.
Αναπνευστική καταστολή με μείωση του λεπτού αναπνευστικού όγκου κατά 10-15%, πρακτικά σημαντική για ασθενείς με ΧΑΠ, προκαλείται μερικές φορές από τη λήψη βαρβιτουρικών, ιδίως φαινοβαρβιτάλης ή νιτραζεπάμης. Η μείωση της διούρησης είναι δυνατή με τη χρήση βαρβιτουρικών, τα οποία προκαλούν αύξηση της έκκρισης βαζοπρεσσίνης και μείωση της παροχής αίματος στα νεφρά.
Όταν λαμβάνετε φλουραζεπάμη, μερικές φορές παρατηρείται πρήξιμο των βλεφάρων. Κατά τη λήψη ζοπικλόνης παρατηρείται μια μεταλλική γεύση.
Δυσπεπτικές διαταραχές (ναυτία, σπάνια έμετος, διάρροια) είναι πιθανές όταν λαμβάνεται ζολπιδέμη, ζοπικλόνη, τριαζολάμη, φλουραζεπάμη, κλομεθιαζόλη.
Με μακροχρόνια θεραπεία με βαρβιτουρικά, είναι δυνατή μια τοξική επίδραση στα παρεγχυματικά όργανα, που μερικές φορές συνοδεύεται από την ανάπτυξη ηπατίτιδας και ανεπάρκειας φολικού οξέος. Μεγάλες δόσεις βαρβιτουρικών μπορεί να προκαλέσουν θρομβοπενία (για παράδειγμα, φαινοβαρβιτάλη σε δόση μεγαλύτερη από 0,45 g την ημέρα). Με υπερεκτιμημένες δόσεις ή συσσώρευση βαρβιτουρικών, παρατηρείται ζολπιδέμη και φλουνιτραζεπάμη, νυσταγμός, ασυντονισμός των κινήσεων και αταξία.
Κατά τη λήψη ορισμένων φαρμάκων (μιδαζολάμη, ζολπιδέμη), μερικές φορές μετά την αφύπνιση, εμφανίζεται σύγχυση και στοιχεία υπομνησίας για κάποιο χρονικό διάστημα.
Παράδοξες αντιδράσεις (αϋπνία, διέγερση) είναι πιθανές ως μεμονωμένη αντίδραση σε ορισμένα φάρμακα, ιδιαίτερα στη φλουνιτραζεπάμη. Η φλουνιτραζεπάμη έχει τοπική ερεθιστική δράση και, όταν χορηγείται ενδοαρτηριακά, μπορεί να προκαλέσει νέκρωση. με ενδοφλέβια χορήγηση κλομεθιαζόλης, υπάρχει κίνδυνος φλεβίτιδας.
Με την παρατεταμένη χρήση μεγάλων δόσεων υπνωτικών χαπιών με αργό μεταβολισμό (πολλά βαρβιτουρικά), είναι δυνατή η συσσώρευση φαρμάκων και η ανάπτυξη χρόνιας δηλητηρίασης. Η χρόνια δηλητηρίαση εκδηλώνεται με λήθαργο, απάθεια, υπνηλία ή αυξημένη διέγερση κατά τη διάρκεια της ημέρας, μειωμένη μνήμη και αντίληψη πληροφοριών, πονοκέφαλο, ζάλη, τρόμο των άκρων και σε σοβαρές περιπτώσεις δυσαρθρία. Είναι πιθανές ψευδαισθήσεις, σπασμοί, ψυχοκινητική διέγερση, παραβίαση του ήπατος, των νεφρών και της καρδιάς. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι σε ηλικιωμένους ασθενείς, αυτά τα φαινόμενα μπορεί να εμφανιστούν μετά την πρώτη λήψη βαρβιτουρικών. Στη συνέχεια, είναι απαραίτητο να ακυρωθεί το φάρμακο (ανάλογα με το φάρμακο, η δόση θα πρέπει να μειωθεί σταδιακά) και ο διορισμός αποτοξίνωσης, συμπτωματικής θεραπείας. Η πρόγνωση είναι συνήθως ευνοϊκή.
Τα φαινόμενα βρωμισμού σε περίπτωση δυσανεξίας στο βρώμιο μπορούν να παρατηρηθούν κατά τη λήψη βρωμίου.
Τα βαρβιτουρικά, η ζολπιδέμη και η φλουνιτραζεπάμη μερικές φορές προκαλούν δερματικές αντιδράσεις.
Στα νεογνά των οποίων οι μητέρες έλαβαν βαρβιτουρικά, καταγράφηκε αύξηση στη συχνότητα των νεοπλασμάτων. Επιπλέον, η λήψη αυτών των φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης οδηγεί σε αναπνευστική καταστολή του εμβρύου. Δεδομένου ότι τα υπνωτικά χάπια περνούν στο γάλα των μητέρων που θηλάζουν, μπορούν να προκαλέσουν ανεπιθύμητες αλλαγές στην κατάσταση του μωρού.
Αντενδείξεις για υπνωτικά χάπια
Τα υπνωτικά χάπια αντενδείκνυνται σε περίπτωση υπερευαισθησίας σε αυτά και στα συστατικά τους (ή σε οποιοδήποτε φάρμακο της ίδιας χημικής ομάδας).
Τα υπνωτικά φάρμακα με διάρκεια δράσης μεγαλύτερη από 6 ώρες, που προκαλούν διαταραχές μετά την υπνία, δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σε ασθενείς των οποίων οι δραστηριότητες απαιτούν γρήγορη και επαρκή ανταπόκριση (για παράδειγμα, οδηγοί μεταφοράς, αποστολείς).
Με τη μυασθένεια, όλα τα υπνωτικά αντενδείκνυνται, ειδικά με μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα: βαρβιτουρικά και παράγωγα βενζοδιαζεπίνης όπως λοραζεπάμη, μιδαζολάμη, νιτραζεπάμη.
Η πορφυρία είναι απόλυτη αντένδειξη στη χρήση βαρβιτουρικών.
Οι σοβαρές ασθένειες του ήπατος και των νεφρών χρησιμεύουν επίσης ως αντένδειξη για τη χρήση πολλών υπνωτικών χαπιών, ιδίως βαρβιτουρικών και ζολπιδέμης. Ταυτόχρονα, είναι απαραίτητο να θυμόμαστε τον ειδικό κίνδυνο της χρήσης φαρμάκων με μακρά δράση στη νεφρική ανεπάρκεια (αποκρίνονται αναλλοίωτα από τα νεφρά) και με βραχεία σε ηπατική ανεπάρκεια (μεταβολίζεται κυρίως στο ήπαρ).
Με αναπνευστικές διαταραχές, η χρήση νιτραζεπάμης, βαρβιτουρικών και ζολπιδέμης είναι ιδιαίτερα επικίνδυνη. Το Zopiclone μπορεί να χρησιμοποιηθεί με προσοχή.
Λόγω του κινδύνου μείωσης της διούρησης σε καρδιακή ανεπάρκεια, δεν είναι επιθυμητό να συνταγογραφούνται βαρβιτουρικά, καθώς και μιδαζολάμη (καθώς έχει κάποια κατασταλτική δράση στο καρδιαγγειακό σύστημα). Με την αρτηριακή υπόταση, η χρήση βαρβιτουρικών σε μεγάλες δόσεις είναι ανεπιθύμητη (έχουν υποτασική δράση). Επιπλέον, για να αποφευχθεί ο κίνδυνος τοξικών επιδράσεων στο αίμα, τα βαρβιτουρικά αντενδείκνυνται σε λοιμώξεις και υπερθερμία. Τα βαρβιτουρικά δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σε ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς η χρήση αυτών των φαρμάκων σε μικρές δόσεις στους ηλικιωμένους μπορεί να αναπτύξει ψυχωσικές διαταραχές, άγχος, διέγερση και μειωμένη συνείδηση. Η χρήση βαρβιτουρικών αντενδείκνυται επίσης στο σύνδρομο υπερκινητικότητας στα παιδιά.
Με τάση για κατακράτηση ούρων, αδένωμα προστάτη και γλαύκωμα, δεν συνιστάται η χρήση φαρμάκων με αντιχολινεργική δράση, ιδίως δοξυλαμίνης.
Σωματικά εξασθενημένοι ασθενείς, με οργανική εγκεφαλική βλάβη και σοβαρή κατάθλιψη, η μιδαζολάμη αντενδείκνυται.
Εάν ο ασθενής είναι επιρρεπής σε εθισμό στα ναρκωτικά ή εξάρτηση από το αλκοόλ, δεν πρέπει να συνταγογραφούνται υπνωτικά χάπια, ειδικά βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες, μεθακουαλόνη και άλλα υπνωτικά χάπια, στα οποία συχνά αναπτύσσεται εθισμός.
Προκειμένου να αποφευχθεί η τερατογόνος δράση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, αντενδείκνυται η χρήση παραγώγων βενζοδιαζεπίνης, βαρβιτουρικών, δοξυλαμίνης, ζολπιδέμης και ζοπικλόνης και σε μικρότερο βαθμό άλλων υπνωτικών. Η χρήση υπνωτικών χαπιών, ιδιαίτερα βαρβιτουρικών, στα τέλη της εγκυμοσύνης μπορεί να οδηγήσει σε αναπνευστική καταστολή στο έμβρυο. Επιπλέον, δεν εμφανίζεται η χρήση όλων των υπνωτικών κατά τη γαλουχία.
Προφυλάξεις
Τα υπνωτικά χάπια, ειδικά αυτά με παρατεταμένη δράση, δεν πρέπει να λαμβάνονται από οδηγούς οχημάτων και ασθενείς των οποίων η εργασία συνδέεται με τη λήψη επειγόντων αποφάσεων.
Αλληλεπιδράσεις υπνωτικών χαπιών με άλλα φάρμακα
Τα βαρβιτουρικά επάγουν ηπατικά ένζυμα, γεγονός που οδηγεί σε επιταχυνόμενο μεταβολισμό ορισμένων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ταυτόχρονα, ιδίως αντιπηκτικών, τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, σουλφοναμιδίων, υπογλυκαιμικών φαρμάκων, γλυκοκορτικοειδών και από του στόματος αντισυλληπτικών. Ως αποτέλεσμα, η συνήθης θεραπευτική δόση αυτών των φαρμάκων συχνά καθίσταται ανεπαρκής. Εάν ταυτόχρονα αυξηθεί η δόση του φαρμάκου, τότε η κατάργηση των βαρβιτουρικών μπορεί να συνοδεύεται από κλινικά σημεία υπερδοσολογίας των φαρμάκων που τα συνοδεύουν.
Όλα τα υπνωτικά χάπια ενισχύουν την επίδραση των ψυχοτρόπων φαρμάκων με ηρεμιστική δράση, τα αναλγητικά και το αλκοόλ. Η ταυτόχρονη χρήση υπνωτικών χαπιών και αλκοόλ δεν συνιστάται λόγω του κινδύνου ανάπτυξης μερικές φορές δύσκολο να προβλεφθούν μεμονωμένες αντιδράσεις. Η φλουνιτραζεπάμη είναι ασύμβατη με αναστολείς μονοαμινοξειδάσης.
Το άρθρο ετοιμάστηκε και επιμελήθηκε: χειρουργόςΙ. ΥΠΝΙΚΑ ΝΑΡΚΩΤΙΚΑ ΜΕ ΜΗ ΝΑΡΚΩΤΙΚΑ
ΤΥΠΟΣ ΔΡΑΣΗΣ
Αγωνιστές υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης
παράγωγα βενζοδιαζεπίνης
Α) φάρμακα βραχείας δράσης:
ΤΡΙΑΖΟΛΑΜ(ΧΑΛΚΙΟΝ)
MIDAZOLAM(DORMIKUM)
Β) φάρμακα μέσης διάρκειας δράσης:
NOZEPAM(ΟΞΑΖΕΠΑΜ, ΤΑΖΕΠΑΜ)
LORAZEPAM(ATIVAN)
ΤΕΜΑΖΕΠΑΜ(NORMISON, ΕΣΤΙΑΤΟΡΙΟ)
NITRAZEPAM(RADEDORM, EUNOKTIN, NITROSAN)
Γ) φάρμακα μακράς δράσης:
FLUNITRAZEPAM(ROHYPNOL, SOMNUBENE)
PHENAZEPAM
ΔΙΑΖΕΠΑΜ(RELANIUM, SIBAZON)
Παρασκευάσματα διαφορετικής χημικής δομής
- παράγωγο της κυκλοπυρρολόνης
ΖΟΠΥΚΛΩΝΟΣ(IMOVAN, RELAXON, PIKLODORM)
- παράγωγο ιμιδαζοπυριδίνης
ZOLPIDEM(IVADAL, SANVAL)
είναι ένα παράγωγο της πυραζολοπυριμιδίνης.
ΖΑΛΕΠΛΟΝ (ΡΥΘΜΟΣ ΜΕΤΡΙΟΣ )
2. Αγωνιστές υποδοχέα μελατονίνης (συνθετικά ανάλογα μελατονίνης)
RAMELTEON (ΡΟΖΕΡΕΜ )
3. Αναστολείς Η1 - υποδοχείς ισταμίνης (παράγωγο αιθανολαμίνης)
ΔΟΞΥΛΑΜΙΝΗ(DONORMIL)
II. ΥΠΝΙΚΑ ΜΕ ΝΑΡΚΩΤΙΚΑ
ΤΥΠΟΣ ΔΡΑΣΗΣ
Ετεροκυκλικές ενώσεις (παρασκευάζονται από βαρβιτουρικό οξύ)
φαινοβαρβιτάλη ( LUMINAL)
ΕΤΑΜΙΝΑΛ-ΝΑΤΡΙΟ(ΠΕΝΤΟΒΑΡΒΙΤΑΛΗ, ΝΕΜΠΟΥΤΑΛ)
Αλειφατικές ενώσεις
ΟΞΥΒΟΥΤΥΡΙΚΟ ΝΑΤΡΙΟ
BROMISOVAL ( BROMURAL)
ΧΛΩΡΟΑΛΥΔΡΑΤΙΚΟ
Παράγωγα βενζοδιαζεπίνης
ΜΗΧΑΝΙΣΜΟΣ ΔΡΑΣΗΣ
Τα φάρμακα αλληλεπιδρούν με ειδικούς υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης (BR). Υπάρχουν 3 υποτύποι BR ω-υποδοχέων (ω 1 , ω 2 , ω 3). Οι υποδοχείς ω 1 βρίσκονται στον εγκεφαλικό φλοιό, τον υποθάλαμο, το μεταιχμιακό σύστημα, οι ω 2 και ω 3 - στο νωτιαίο μυελό και στο περιφερικό νευρικό σύστημα. Πιστεύεται ότι η υπνωτική δράση των βενζοδιαζεπινών οφείλεται στην προνομιακή σύνδεση με τους υποδοχείς ω 1. Η ενεργοποίηση των υποδοχέων ω 2 και ω 3 συνοδεύεται από την ανάπτυξη αντισπασμωδικών και κεντρικών μυοχαλαρωτικών επιδράσεων.
Τα BRs αποτελούν μέρος του μακρομοριακού συμπλέγματος του υποδοχέα GABA A, το οποίο περιλαμβάνει υποδοχείς ευαίσθητους στο GABA, βενζοδιαζεπίνες και βαρβιτουρικά, καθώς και χλωριούχα ιονοφόρα. Λόγω της αλλοστερικής αλληλεπίδρασης με συγκεκριμένους υποδοχείς, οι βενζοδιαζεπίνες αυξάνουν τη συγγένεια του GABA με τους υποδοχείς GABA A και ενισχύουν την ανασταλτική δράση του GABA. Υπάρχει συχνότερο άνοιγμα ιονοφόρων χλωρίου. Αυτό αυξάνει τη ροή των ιόντων χλωρίου στους νευρώνες, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση του ανασταλτικού μετασυναπτικού δυναμικού. Ταυτόχρονα, η δραστηριότητα του GABA δεν αυξάνεται, γεγονός που οδηγεί στην απουσία ναρκωτικής δράσης στις βενζοδιαζεπίνες.
ΧΑΡΑΚΤΗΡΙΣΤΙΚΑ ΔΡΑΣΗΣ
1. Έχουν αγχολυτική δράση (εξαλείφουν τα συναισθήματα άγχους, ανησυχίας, έντασης και έχουν υπνωτικό, και σε μικρές δόσεις, ηρεμιστική (καταπραϋντική) δράση. Εξαλείφουν το ψυχικό στρες, που βοηθά στην ηρεμία και την ανάπτυξη του ύπνου.
2. Μειώστε τον τόνο των σκελετικών μυών (το αποτέλεσμα σχετίζεται με την καταστολή των πολυσυναπτικών αντανακλαστικών στο επίπεδο του νωτιαίου μυελού) και επιδεικνύουν αντισπασμωδική δράση.
3. Ενισχύστε τη δράση ουσιών που καταστέλλουν το κεντρικό νευρικό σύστημα, συμπεριλαμβανομένου του αλκοόλ και των αναισθητικών.
4. Έχουν αμνησιακή δράση (προκαλούν προχωρημένη αμνησία).
5. Κατά τη χρήση βενζοδιαζεπινών, ιδιαίτερα φαρμάκων μακράς δράσης, είναι πιθανές μετα-επιπτώσεις κατά τη διάρκεια της ημέρας, οι οποίες πραγματοποιούνται με τη μορφή υπνηλίας, λήθαργου, επιβράδυνσης των αντιδράσεων. Επομένως, οι βενζοδιαζεπίνες δεν πρέπει να συνταγογραφούνται σε ασθενείς των οποίων οι επαγγελματικές δραστηριότητες απαιτούν γρήγορη ανταπόκριση και αυξημένη προσοχή.
6. Με απότομη ακύρωση είναι πιθανό το φαινόμενο της «ανάποδης».
7. Με την επαναλαμβανόμενη χρήση βενζοδιαζεπινών, αναπτύσσεται εθισμός και για να επιτευχθεί το ίδιο υπνωτικό αποτέλεσμα, είναι απαραίτητο να αυξηθεί η δόση του φαρμάκου.
8. Με παρατεταμένη χρήση, είναι δυνατή η ανάπτυξη εξάρτησης από τα ναρκωτικά (τόσο ψυχική όσο και σωματική).
9. Συντομεύστε τη φάση του ύπνου REM, αλλά σε μικρότερο βαθμό από τα παράγωγα του βαρβιτουρικού οξέος.
Η αρχή της GABA-μιμητικής δράσης βενζοδιαζεπινών και βαρβιτουρικών.
Παρουσιάζεται ένα υπό όρους σχήμα του συμπλέγματος υποδοχέα GABA Α-βενζοδιαζεπίνης-βαρβιτουρικού με ένα ιονοφόρο χλωρίου:
I - κατάσταση ανάπαυσης. II - αύξηση της αγωγιμότητας των καναλιών χλωρίου υπό την επίδραση του GABA. Οι βενζοδιαζεπίνες (III) και τα βαρβιτουρικά (IV) ενισχύουν αλλοστερικά τη δράση του GABA. Η ροή των ιόντων χλωρίου στον νευρώνα αυξάνεται, γεγονός που ενισχύει το ανασταλτικό αποτέλεσμα. GABA A -R - GABA A υποδοχέας; BD-R - υποδοχέας βενζοδιαζεπίνης. B-R - υποδοχέας βαρβιτουρικών
ΕΝΔΕΙΞΕΙΣ ΧΡΗΣΗΣ
1. Αϋπνία που σχετίζεται με άγχος, στρες, jet lag.
2. Νευρώσεις (νιτραζεπάμη, νοζεπάμη, φαιναζεπάμη)
3. Ανακούφιση των επιληπτικών κρίσεων (φαιναζεπάμη, διαζεπάμη)
4. Στέρηση αλκοόλ (νιτραζεπάμη, φαιναζεπάμη, διαζεπάμη)
5. Για σκοπούς καταστολής κατά την αναισθησία (φλουνιτραζεπάμη, διαζεπάμη)
6. Επαγωγική αναισθησία (φλουνιτραζεπάμη)
7. Δερματώσεις με φαγούρα (διαζεπάμη).
ΠΑΡΕΝΕΡΓΕΙΕΣ
1. Μεταϋπνική δράση (πιο έντονη σε φάρμακα μακράς και μεσαίας διάρκειας δράσης):
- υπνηλία?
- λήθαργος, μυϊκή αδυναμία.
- επιβράδυνση νοητικών και κινητικών αντιδράσεων.
- παραβίαση του συντονισμού των κινήσεων και της ικανότητας συγκέντρωσης.
- προκαταρκτική αμνησία (απώλεια μνήμης για τρέχοντα γεγονότα).
- απώλεια σεξουαλικής επιθυμίας.
- αρτηριακή υπόταση.
- αυξημένη βρογχική έκκριση.
ΕΞΑΙΡΕΣΗ: ρινοπάμηδεν παραβιάζει τη φυσιολογική δομή του ύπνου, δεν προκαλεί επακόλουθο.
2. Μια παράδοξη αντίδραση στη λήψη φαρμάκων αυτής της ομάδας: ευφορία, έλλειψη αίσθησης ανάπαυσης, υπομανιακή κατάσταση, παραισθήσεις.
3. «Φαινόμενο ανάκρουσης» (πιο χαρακτηριστικό για φάρμακα με μεγάλη και μεσαία διάρκεια δράσης) - με απότομη απόσυρση του φαρμάκου: «υποτροπιάζουσα αϋπνία», εφιάλτες, κακή διάθεση, ευερεθιστότητα, ζάλη, τρόμος, έλλειψη όρεξης.
4. Σε ασθενείς με πνευμονικές παθήσεις, υπάρχει κίνδυνος υποαερισμού και υποξαιμίας, καθώς μειώνεται ο τόνος των αναπνευστικών μυών και η ευαισθησία του αναπνευστικού κέντρου στο διοξείδιο του άνθρακα.
5. Επιδείνωση της πορείας των αναπνευστικών διαταραχών κατά τον ύπνο. Λόγω της κεντρικής μυοχαλαρωτικής δράσης του προϊόντος. βενζοδιαζεπίνης, υπάρχει ανισορροπία στις κινήσεις των μυών - διαστολείς της γλώσσας, της μαλακής υπερώας και του φάρυγγα, που οδηγεί σε απόφραξη της ανώτερης αναπνευστικής οδού, σταματά η ροή του αέρα στην αναπνευστική οδό, η οποία συνοδεύεται από ροχαλητό. Στο τέλος του επεισοδίου, η υποξία προκαλεί μια «μισή αφύπνιση» που επαναφέρει τον μυϊκό τόνο στην κατάσταση εγρήγορσης και ξαναρχίζει την αναπνοή.
ΑΝΤΕΝΔΕΙΞΕΙΣ
1. Ο εθισμός στα ναρκωτικά,
2. Αναπνευστική ανεπάρκεια.
3. Μυασθένεια.
4. Συνταγογραφείται με προσοχή για: χολοστατική ηπατίτιδα, νεφρική ανεπάρκεια, οργανική εγκεφαλική βλάβη, αποφρακτική πνευμονοπάθεια, κατάθλιψη.
υπνωτικα χαπιαονομάζονται φαρμακευτικές ουσίες που, υπό ορισμένες συνθήκες, συμβάλλουν στην έναρξη του φυσιολογικού φυσιολογικού ύπνου.
Τύποι αϋπνίας:
Υπάρχουν 3 κύριες μορφές διαταραχής του ύπνου:
1. Παραβίαση της διαδικασίας του ύπνου. Παρατηρείται συχνότερα σε νεαρά άτομα με συμπτώματα νευρασθένειας ή υπερκόπωσης. Ο ασθενής χρειάζεται αρκετές ώρες για να αποκοιμηθεί. Μετά από αυτό έρχεται ένας βαθύς και μακρύς ύπνος με όλες τις φάσεις. Σύμφωνα με την παθογένεια, χρησιμοποιούνται υπνωτικά μικρής ή μέσης διάρκειας δράσης εδώ.
2. Διαταράσσεται η διαδικασία του ύπνου και γενικότερα του ύπνου. Κοιμηθείτε επιφανειακός, ανήσυχος, με συχνά ξυπνήματα. Η αναλογία μεταξύ των φάσεων του ύπνου αλλάζει με την επικράτηση του ύπνου «REM» (ο ασθενής σημειώνει ότι πετούσε και γύριζε στο κρεβάτι όλη τη νύχτα). Χρησιμοποιούνται υπνωτικά χάπια μακράς δράσης.
3. Δυσκολία στον ύπνο και σύντομος ύπνος. Είναι πιο συχνή σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας με σκλήρυνση των εγκεφαλικών αγγείων. Ο ασθενής ξυπνά μετά από 2-5 ώρες και δεν μπορεί πλέον να κοιμηθεί («το όνειρο των ηλικιωμένων»). Τα υπνωτικά χάπια βραχείας δράσης χρησιμοποιούνται κατά το ξύπνημα τη νύχτα ή μακράς δράσης πριν τον ύπνο.
Ταξινόμηση:
1. Παράγωγα βενζοδιαζεπίνης:
1.1. Μέση διάρκεια δράσης:
Nitrazepam - Nitrazepamum (Radedorm, Eunoctin, Berlidorm) (T1 / 2 = 24 ώρες)
Flunitrazepam - Flunitrazepamum (Rohypnol) (T1 / 2 = 20 ώρες)
Triazolam - Triazolamum (Halcyone) (T1 / 2 = 7h)
1.2. Σύντομη δράση:
Μιδαζολάμη - Μιδαζολάμου (Dormicum, Flormidal) (Τ1 / 2 = 1,5 - 2,5 ώρες)
1.3. Μακροχρόνια δράση:
Φαιναζεπάμη (Τ1 / 2 = 100 ώρες)
Διαζεπάμη (Sibazon, Relanium, Seduxen) (T1 / 2 = 48 ώρες)
2. Παράγωγα βαρβιτουρικού οξέος:
2.1. Φάρμακα μακράς δράσης:
Φαινοβαρβιτάλη - Φαινοβαρβιτάλη (Luminal). Περιλαμβάνεται σε συνδυασμένα σκευάσματα: Bellataminal, Corvalol, Valocordin, Andipal. (T1/2 = 85 h)
Εκτιμώμενο - Αισθυμάλιο (Αμοβαρβιτάλη) (T1 / 2 \u003d 24 - 48 ώρες)
2.2. Φάρμακα μέσης δράσης:
Κυκλοβαρβιτάλη - Κυκλοβαρβιτάλιο (συνδυαστικό φάρμακο - Reladorm) (T1 / 2 \u003d 12 - 24 ώρες)
3. Παράγωγα GABA (γάμα-αμινοβουτυρικό οξύ):
Οξυβουτυρικό νάτριο - Natrii oxibutyras
Phenibut - Phenibutum
4. Φάρμακα άλλων ομάδων:
Imovan - Imovanum (Zopiklon, Piklodorm, Relaxon, Somnol)
Ivadal – Ivadalum (Zolpidem)
Donormil - Donormilum (Doxylamine)
Chloral Hydrate - Chlorali hydras
Bromisoval - Bromisovalum (Bromural)
Μελατονίνη (Melaxen)
Συγκριτικά χαρακτηριστικά φαρμάκων από διαφορετικές ομάδες:
παράγωγα βενζοδιαζεπίνης:
Έχουν αντιαγχώδη (αγχολυτική), υπνωτική, αντισπασμωδική δράση. Όταν χορηγείται ενδοφλεβίως σε μεγάλες δόσεις - οι ιδιότητες των γενικών αναισθητικών. Η δράση κατά του άγχους σε συνδυασμό με υπνωτικά χάπια είναι χρήσιμη, αφού πολύ συχνά η αϋπνία προκαλείται από νευρωτικές διαταραχές (στρες, συγκρούσεις, ψυχοσυναισθηματικό στρες, ψυχική κόπωση). Σε μικρότερο βαθμό από τα βαρβιτουρικά επηρεάζουν τη δομή του ύπνου. Κυρίως χρησιμοποιούμενα φάρμακα μέσης διάρκειας δράσης. Τα φάρμακα μακράς δράσης (sibazon, phenazepam - T1 / 2 \u003d 48 - 100 ώρες) χρησιμοποιούνται σπάνια ως υπνωτικά.
Μηχανισμός δράσης: ενίσχυση της ανασταλτικής δράσης του GABA στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Το GABA είναι ο κύριος ανασταλτικός νευροδιαβιβαστής στο ΚΝΣ.
Οι βενζοδιαζεπίνες συντομεύουν την περίοδο του ύπνου, μειώνουν τον αριθμό των νυχτερινών αφυπνίσεων και αυξάνουν τη συνολική διάρκεια του ύπνου. Δεν επηρεάζει σημαντικά τη φάση του «γρήγορου» ύπνου.
Ο ύπνος εμφανίζεται μετά από 20 - 30 λεπτά. Η διάρκεια του υπνωτικού αποτελέσματος είναι 6-8 ώρες (για μιδαζολάμη 2-4 ώρες).
Ισχύουν:
Για δυσκολία στον ύπνο, ναρκωτικά
Με διαταραχή ύπνου γενικά, μέσης διάρκειας
Με σύντομο ύπνο στους ηλικιωμένους. Ενέργειες
Η μιδαζολάμη χρησιμοποιείται για βραχυπρόθεσμο ύπνο κατά τη στιγμή της αφύπνισης και για μακροχρόνια θεραπεία για την αϋπνία.
Παρενέργειες:
Επιδράσεις του συνδρόμου μετά την αφύπνιση (λήθαργος, μυϊκή αδυναμία, ζάλη, διαταραχή συντονισμού, υπνηλία, μειωμένη διάθεση και μνήμη, δυσκολία συντονισμού της προσοχής).
Με την παρατεταμένη χρήση, αναπτύσσεται ο εθισμός, η εξάρτηση από τα ναρκωτικά και το σύνδρομο «ανάπαυσης» (ειδικά στη μιδαζολάμη).
Ενισχύστε την καταθλιπτική δράση του αλκοόλ (η κατανάλωση αλκοόλ στο πλαίσιο της δηλητηρίασης από το αλκοόλ μπορεί να οδηγήσει σε καταστολή του ΚΝΣ και αναπνευστική ανεπάρκεια).
Αντενδείκνυται για οδηγούς οχημάτων και άτομα των οποίων το επάγγελμα απαιτεί συγκέντρωση.
Βαρβιτουρικά:
Διάρκεια δράσης κυκλοβαρβιτάλη και reladorm- 4 - 6 ώρες, φαινοβαρβιτάλη και εκτιμώμενη - 6 - 8 ώρες. Το αποτέλεσμα εμφανίζεται σε 30 - 40 λεπτά (για φαινοβαρβιτάλη 60 - 90 λεπτά).
Μηχανισμός δράσης:
Ενισχύστε την ανασταλτική δράση του GABA στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Αποκλεισμός μεσολαβητών ενεργοποίησης - γλουταμίνη και ασπαρτικός.
Αναστέλλουν το ανοδικό σύστημα ενεργοποίησης του εγκεφαλικού στελέχους, το οποίο οδηγεί σε εξασθένηση της μετάδοσης των ερεθισμάτων στον φλοιό.
Τα βαρβιτουρικά συντομεύουν τον ύπνο, μειώνουν τον αριθμό των νυχτερινών αφυπνίσεων και αυξάνουν τη συνολική διάρκεια του ύπνου. Επηρεάζουν τις φάσεις του ύπνου: αυξάνουν τη φάση του «αργού ύπνου», καταστέλλουν επιλεκτικά τη φάση του «γρήγορου» ύπνου.
Εφαρμόζεται σε παραβίαση του ύπνου γενικά με σαφή υπεροχή της φάσης του «γρήγορου» ύπνου. Μπορούν να συνταγογραφηθούν φάρμακα μέσης διάρκειας για διαταραχές ύπνου.
Παρενέργειες: σύνδρομο «αναπήδησης», το οποίο εκδηλώνεται:
Επιδείνωση των εκδηλώσεων της αϋπνίας σε σύγκριση με την περίοδο προ της θεραπείας.
Αύξηση του ποσοστού ύπνου "REM".
Αργή ανάκτηση της φυσιολογικής φυσιολογίας του ύπνου.
Αυξημένη συχνότητα και διάρκεια νυχτερινών αφυπνίσεων, επιφανειακός ύπνος, θραύσματα ονείρων (ο ασθενής έχει την αίσθηση ότι δεν κοιμάται καθόλου).
Ευερεθιστότητα, άγχος, κόπωση, μειωμένη διάθεση, απόδοση.
Μετά την αφύπνιση, τα αποτελέσματα είναι πιο έντονα από εκείνα των βενζοδιαζεπινών.
εθισμός στα ναρκωτικά;
Λόγω του μικρού θεραπευτικού πλάτους, όταν ξεπεραστεί η δόση, μπορεί να προκαλέσουν βαθιά αναισθησία και αναπνευστική καταστολή.
Παράγωγα GABA:
Αυξήστε τη φυσική συγκέντρωση του GABA, καταπιέστε το κεντρικό νευρικό σύστημα.
Υδροξυβουτυρικό νάτριοπαρατείνει τη φάση του «αργού» ύπνου απουσία επιρροής στη φάση του «γρήγορου» ύπνου. Οι συνέπειες και το σύνδρομο «ανάπαυσης» απουσιάζουν ή εκφράζονται ελαφρά. Το αποτέλεσμα έρχεται σε 30-40 λεπτά. Διάρκεια δράσης μεμονωμένα - από 2-3 ώρες έως 6-8 ώρες.
Phenibutαυξάνει τον ρυθμό του ύπνου, μειώνει τον αριθμό και τη διάρκεια των αφυπνίσεων, δεν επηρεάζει τη δομή του ύπνου. Ως υπνωτικό, είναι λιγότερο δραστικό, χρησιμοποιείται κυρίως ως ηρεμιστικό φάρμακο κατά τη διάρκεια της ημέρας.
Προετοιμασίες άλλων ομάδων:
Imovan και Ivadal: χρησιμοποιείται για διάφορες διαταραχές ύπνου. Αυξήστε την ανασταλτική δράση του GABA στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Το αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από 30 λεπτά, η διάρκεια δράσης είναι 6-8 ώρες. Δεν παραβιάζουν τη δομή του ύπνου, δεν προκαλούν συνέπειες και το σύνδρομο «ανάπαυσης». Δεν συνιστάται να παίρνετε περισσότερες από 4 εβδομάδες συνεχώς.
Παρενέργειες: είναι πιθανές αλλεργικές αντιδράσεις.
Donormil: φάρμακο μέσης διάρκειας δράσης. Έχει ηρεμιστική δράση λόγω της κεντρικής Η1 - αντιισταμινικής και Μ - αντιχολινεργικής δράσης. Μειώνει τον χρόνο για ύπνο, αυξάνει τη διάρκεια και βελτιώνει την ποιότητα του ύπνου. Δεν προκαλεί συνέπειες.
Παρενέργεια:
ξερό στόμα;
πρόβλημα όρασης;
κατακράτηση ούρων?
Μελατονίνη: συνθετικό ανάλογο της ορμόνης της επίφυσης (επίφυση). Έχει προσαρμογόνο, ηρεμιστικό, υπνωτικό, ανοσοδιεγερτικό, αντιοξειδωτική δράση. Ρυθμίζει τον κύκλο ύπνου-εγρήγορσης. Βελτιώνει την ποιότητα του ύπνου, τη διάθεση, κάνει τα όνειρα ζωντανά, μειώνει τους πονοκεφάλους. Διεισδύει μέσω του BBB. Αυξάνει τη συγκέντρωση της σεροτονίνης. Χρησιμοποιείται για διαταραχές του κιρκάδιου ρυθμού. Δεν προκαλεί συνέπειες σύνδρομο και σύνδρομο ανάκαμψης. Όταν χρησιμοποιείτε το φάρμακο δεν μπορεί να είναι στον ήλιο.
Ένυδρη χλωράλη:χρησιμοποιείται σπάνια, καθώς ερεθίζει τους βλεννογόνους του γαστρεντερικού σωλήνα. Εκχωρήστε πιο συχνά με τη μορφή κλύσματος. Ο ύπνος έρχεται σε 30 - 60 λεπτά, διαρκεί 6 - 8 ώρες. Αφήνει τις συνέπειες της εφαρμογής, προκαλεί παρενέργειες από τα νεφρά, το συκώτι, το μυοκάρδιο.
Bromisoval: χρησιμοποιείται σπάνια λόγω ασθενούς δράσης.
Επιπλοκές και τοξικές επιδράσεις:
1. Συνέπειες: λήθαργος, υπνηλία, μειωμένη απόδοση κ.λπ. Εμφανίζεται κατά τη λήψη υπνωτικών χαπιών μέσης και μεγάλης διάρκειας δράσης με χρόνο ημιζωής άνω των 8 ωρών. Δεν είναι τυπικό για φάρμακα που μεταβολίζονται ταχέως (imovan, ivadal, midazolam).
2. Σύνδρομο «οπισθοχώρησης»: παρατεταμένη διαταραχή ύπνου, επιδείνωση της γενικής κατάστασης του ασθενούς. Εμφανίζεται όταν διακόπτεται το φάρμακο. Το πιο χαρακτηριστικό των βαρβιτουρικών (μπορεί να εμφανιστεί μετά από 5 - 7 ημέρες από την εισαγωγή).
3. Εθιστικό: με παρατεταμένη χρήση, το θεραπευτικό αποτέλεσμα μειώνεται, η δόση του φαρμάκου πρέπει να αυξηθεί. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για τα βαρβιτουρικά.
4. Εξάρτηση από τα ναρκωτικά: Με μακροχρόνια χρήση εμφανίζεται ψυχική και σωματική εξάρτηση (με βαρβιτουρικά μετά από 2 εβδομάδες συνεχούς χρήσης). Τις περισσότερες φορές προκαλούν φάρμακα βραχείας και μέτριας διάρκειας δράσης. Σε περίπτωση εθισμού (σοβαρός εθισμός), η απόσυρση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει σοβαρούς σπασμούς και παραλήρημα.
5. Αλλεργικές αντιδράσεις (ίκτερος, δερματικά εξανθήματα, πυρετός) - εμφανίζονται στο 3 - 5% των ασθενών. Τις περισσότερες φορές σε φαινοβαρβιτάλη.
Οξεία φαρμακευτική δηλητηρίαση:
Κώμα με σοβαρή αναπνευστική καταστολή.
Καταστολή όλων των αντανακλαστικών.
Οι κόρες των ματιών είναι αρχικά στενές και αντιδρούν στο φως, μετά εμφανίζεται παραλυτική διαστολή.
Μείωση της αρτηριακής πίεσης;
Οξέωση, μειωμένη νεφρική λειτουργία λόγω διαταραχών του αναπνευστικού και του κυκλοφορικού.
Ατελεκτασία και πνευμονικό οίδημα.
Ο θάνατος επέρχεται λόγω διαταραχών του κυκλοφορικού και παράλυσης του αναπνευστικού κέντρου.
Πλυση στομαχου;
εξαναγκασμένη διούρηση?
Διορισμός αλκαλίων;
Ο ύπνος είναι μια κατάσταση του σώματος, η οποία χαρακτηρίζεται από διακοπή της κινητικής δραστηριότητας, μείωση της λειτουργίας των αναλυτών, μείωση της επαφής με το περιβάλλον και λίγο πολύ πλήρη απώλεια συνείδησης. Ο ύπνος είναι μια ενεργή διαδικασία κατά την οποία αυξάνεται η λειτουργία των υπνογόνων (προάγοντας τον ύπνο) δομές του εγκεφάλου (τμήματα του θαλάμου, υποθάλαμος, δικτυωτός σχηματισμός) και μειώνεται η λειτουργία των δομών ενεργοποίησης (ανερχόμενος δικτυωτός σχηματισμός). Ο φυσικός ύπνος αποτελείται από δύο φάσεις - "αργός" και "γρήγορος". Ο «αργός» ύπνος (ορθόδοξος, συγχρονισμένος) διαρκεί έως 15% όλη τη διάρκεια του ύπνου, παρέχει σωματική ανάπαυση σε ένα άτομο. Ο ύπνος «REM» (παράδοξος, αποσυγχρονισμένος, συνοδευόμενος από γρήγορη κίνηση των ματιών) είναι το 20-25% της συνολικής διάρκειας του ύπνου, σε αυτή τη φάση συμβαίνουν σημαντικές νοητικές διεργασίες, για παράδειγμα, εμπέδωση της μνήμης. Οι φάσεις του ύπνου εναλλάσσονται. Η παραβίαση της διάρκειας κάθε φάσης (κατά τη χρήση ναρκωτικών, ψυχικών διαταραχών) έχει εξαιρετικά δυσμενή επίδραση στην κατάσταση του σώματος. Για παράδειγμα, όταν ένα άτομο στερείται ύπνου «REM», νιώθει λήθαργο και καταπονημένο όλη την ημέρα και το επόμενο βράδυ η διάρκεια αυτής της φάσης αυξάνεται αντισταθμιστικά. Για διαταραχές ύπνου, συνταγογραφούνται υπνωτικά χάπια. Έτσι, σε περίπτωση διαταραχής του ύπνου, συνταγογραφούνται υπνωτικά βραχείας δράσης και χρησιμοποιούνται φάρμακα μακράς δράσης για τη διατήρηση της απαιτούμενης διάρκειας ύπνου. Τα υπνωτικά φάρμακα προκαλούν παρενέργειες: τα περισσότερα φάρμακα διαταράσσουν τον φυσικό ύπνο και προκαλούν μετα-υπνικές διαταραχές (λήθαργος, λήθαργος), ανάπτυξη εθισμού. Ο σωματικός εθισμός μπορεί να αναπτυχθεί στα ραβδοβιτουρικά.
Ταξινόμηση υπνωτικών χαπιών κατά χημική δομή
1. Παράγωγα βενζοδιαζεπίνης: νιτραζεπάμη, φλουνιτραζεπάμη.
2. Βαρβιτουρικά: sodium barbital, φαινοβαρβιτάλη, sodium etaminal.
3. Παρασκευάσματα διαφορετικών ομάδων: imovan, οξυβουτυρικό νάτριο (βλ. φάρμακα για αναισθησία), dimedrol (βλέπε αντιισταμινικά).
Επιπλέον, τα υπνωτικά χάπια διακρίνονται από τη δύναμη του υπνωτικού αποτελέσματος, την ταχύτητα έναρξης του ύπνου και τη διάρκειά του.
Παράγωγα βενζοδιαζεπίνης (αγωνιστές υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης) Η υπνωτική δράση των βενζοδιαζεπινών σχετίζεται με την ανασταλτική δράση των φαρμάκων στο μεταιχμιακό σύστημα και τον ενεργοποιητικό δικτυωτό σχηματισμό. Ο μηχανισμός δράσης των βενζοδιαζεπινών καθορίζεται από την αλληλεπίδραση με ειδικούς υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης. Οι υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης αποτελούν μέρος ενός μακρομοριακού συμπλέγματος που περιλαμβάνει υποδοχείς ευαίσθητους στο γ-αμινοβουτυρικό οξύ (GABA), βενζοδιαζεπίνες και βαρβιτουρικά, καθώς και ιονοφόρα χλωρίου. Λόγω της αλλοστερικής αλληλεπίδρασης με συγκεκριμένους υποδοχείς, οι βενζοδιαζεπίνες αυξάνουν τη συγγένεια του GABA με τους υποδοχείς GABA και ενισχύουν την ανασταλτική δράση του GABA. Υπάρχει συχνότερο άνοιγμα των ιονοφόρων χλωρίου, ενώ αυξάνεται η ροή του χλωρίου στους νευρώνες, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση του ανασταλτικού μετασυναπτικού δυναμικού.
Η νιτραζεπάμη έχει έντονο υπνωτικό, αγχολυτικό, αντισπασμωδικό και κεντρικό μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα. Η υπνωτική δράση της νιτραζεπάμης εμφανίζεται σε 30-60 λεπτά και διαρκεί έως και 8 ώρες. Το φάρμακο αναστέλλει μέτρια τη φάση του «γρήγορου» ύπνου. Απορροφάται καλά, έχει μεγάλο χρόνο ημιζωής και μεταβολίζεται στο ήπαρ. Το φάρμακο συσσωρεύεται. Με την επαναλαμβανόμενη χρήση, αναπτύσσεται εθισμός. Ενδείξεις για ραντεβού - διαταραχές ύπνου, ειδικά αυτές που σχετίζονται με συναισθηματικό στρες, άγχος, άγχος.
Τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης - μιδαζολάμη (dormicum), φλουνιτραζεπάμη (ρουπνόλη), αλ-πραζολάμη χρησιμοποιούνται επίσης ως υπνωτικά.
Οι βενζοδιαζεπίνες διαφέρουν από τα βαρβιτουρικά στο ότι αλλάζουν τη δομή του ύπνου σε μικρότερο βαθμό, έχουν μεγαλύτερο εύρος θεραπευτικής δράσης και δεν προκαλούν την ενεργοποίηση μικροσωμικών ενζύμων.
Παράγωγα βαρβιτουρικού οξέος
Τα βαρβιτουρικά αλληλεπιδρούν με την αλλοστερική θέση του συμπλέγματος υποδοχέα GABAd-βενζοδιαζεπίνης-βαρβιτουρικού και αυξάνουν τη συγγένεια του GABA για τους υποδοχείς GABA A. Αυτός ο μηχανισμός οδηγεί σε αναστολή του δικτυωτού σχηματισμού. Η φαινοβαρβιτάλη είναι ένα παράγωγο του βαρβιτουρικού οξέος που έχει μακροχρόνια υπνωτική δράση. Κατά τη λήψη του φαρμάκου, ο ύπνος εμφανίζεται μετά από 30-60 λεπτά. Η διάρκεια της υπνωτικής δράσης της φαινοβαρβιτάλης είναι 8 ώρες. Ο ύπνος που προκαλείται από βαρβιτουρικά είναι λιγότερο φυσιολογικός από τον ύπνο που προκαλείται από τις βενζοδιαζεπίνες. Τα βαρβιτουρικά συντομεύουν σημαντικά τον ύπνο "REM", ο οποίος, όταν διακοπεί το φάρμακο, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη του συνδρόμου "αναπήδησης" (η αντιστάθμιση εμφανίζεται με τη μορφή αύξησης του ποσοστού του ύπνου "REM"). Τα βαρβιτουρικά έχουν αντιεπιληπτική και αντισπασμωδική δράση. Η φαινοβαρβιτάλη προκαλεί την επαγωγή μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων, γεγονός που αυξάνει τον ρυθμό βιομετατροπής των ξενοβιοτικών και της ίδιας της φαινοβαρβιτάλης. Με την επαναλαμβανόμενη χρήση της φαινοβαρβιτάλης, η δραστηριότητά της μειώνεται, αναπτύσσεται ο εθισμός. Τα συμπτώματα εθισμού εμφανίζονται μετά από δύο εβδομάδες συνεχούς χρήσης του φαρμάκου. Η παρατεταμένη χρήση βαρβιτουρικών μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη εξάρτησης από τα ναρκωτικά. Μετά τον ύπνο με βαρβιτουρικά, συχνά εμφανίζεται λήθαργος, αδυναμία και μείωση της προσοχής.
Η υπερδοσολογία βαρβιτουρικών οδηγεί σε καταστολή του αναπνευστικού κέντρου. Η θεραπεία της δηλητηρίασης ξεκινά με πλύση στομάχου, εξαναγκασμένη διούρηση. Σε κώμα, χρησιμοποιείται τεχνητός αερισμός των πνευμόνων. Ανταγωνιστής βαρβιτουρικών - αναληπτικών - bemegrid.
Άλλες ομάδες υπνωτικών χαπιών
Το Imovan (ζοπικλόνη) είναι μέλος μιας νέας κατηγορίας ψυχοτρόπων φαρμάκων που ονομάζονται κυκλοπυρρολόνες, τα οποία διαφέρουν δομικά από τις βενζοδιαζεπίνες και τα βαρβιτουρικά. Η υπνωτική δράση του imovan οφείλεται σε υψηλό βαθμό συγγένειας για θέσεις δέσμευσης στο σύμπλεγμα υποδοχέα GABA στο ΚΝΣ. Το Imovan προκαλεί γρήγορα ύπνο και τον διατηρεί χωρίς να μειώνει το ποσοστό του ύπνου "REM". Η απουσία υπνηλίας το πρωί διακρίνει ευνοϊκά το a-yut imovan από τα φάρμακα της σειράς βενζοδιαζεπινών και βαρβιτουρικών. Η περίοδος ημιζωής είναι 3,5-6 ώρες. Η επαναλαμβανόμενη λήψη imovan δεν συνοδεύεται από συσσώρευση του φαρμάκου ή των μεταβολιτών του. Το Imovan ενδείκνυται για τη θεραπεία της αϋπνίας, συμπεριλαμβανομένης της δυσκολίας στον ύπνο, των νυχτερινών και πρώιμων ξυπνήσεων, καθώς και των δευτερογενών διαταραχών ύπνου σε ψυχικές διαταραχές. Η παρατεταμένη χρήση του imovan, όπως και άλλα υπνωτικά χάπια, δεν συνιστάται. η πορεία της θεραπείας δεν πρέπει να υπερβαίνει τις 4 εβδομάδες. Η πιο συχνή παρενέργεια είναι μια πικρή ή μεταλλική γεύση στο στόμα. Λιγότερο συχνές είναι οι γαστρεντερικές διαταραχές (ναυτία, έμετος) και οι ψυχικές διαταραχές (ευερεθιστότητα, σύγχυση, καταθλιπτική διάθεση). Κατά την αφύπνιση, μπορεί να σημειωθεί υπνηλία και, λιγότερο συχνά, ζάλη και ασυντονισμός.
ΑΝΤΙΕΠΙΛΗΠΤΙΚΑ ΚΑΙ ΑΝΤΙΕΠΙΛΗΠΤΙΚΑ
Τα αντισπασμωδικά χρησιμοποιούνται για την εξάλειψη των σπασμών οποιασδήποτε προέλευσης. Η αιτία των κρίσεων μπορεί να είναι ασθένειες του κεντρικού νευρικού συστήματος (μηνιγγίτιδα, εγκεφαλίτιδα, επιληψία), μεταβολικές διαταραχές (υποασβεστιαιμία), υπερθερμία, μέθη. Ο μηχανισμός δράσης των αντισπασμωδικών είναι η καταστολή της αυξημένης δραστηριότητας των νευρώνων που εμπλέκονται στο σχηματισμό μιας σπασμωδικής αντίδρασης και η καταστολή της ακτινοβολίας της διέγερσης διαταράσσοντας τη συναπτική μετάδοση. Τα αντισπασμωδικά είναι οξυβουτυρικό νάτριο(βλ. φάρμακα για αναισθησία), βενζοδιαζεπίνες. βαρβιτουρικά, θειικό μαγνήσιο.
Τα αντιεπιληπτικά φάρμακα χρησιμοποιούνται για την πρόληψη ή τη μείωση των σπασμών ή των ισοδύναμων αυτών (απώλεια συνείδησης, αυτόνομες διαταραχές) που παρατηρούνται κατά τη διάρκεια επαναλαμβανόμενων κρίσεων διαφόρων μορφών επιληψίας. Δεν υπάρχει ενιαίος μηχανισμός αντιεπιληπτικής δράσης των φαρμάκων. Μερικά (διφενίνη, καρβαμαζεπίνη) μπλοκάρουν τα κανάλια νατρίου, άλλα (βαρβιτουρικά, βενζοδιαζεπίνες) ενεργοποιούν το σύστημα GABA και αυξάνουν τη ροή του χλωρίου στο κύτταρο, άλλα (τριμεθίνη) μπλοκάρουν τα κανάλια ασβεστίου. Υπάρχουν διάφορες μορφές επιληψίας:
μεγάλες κρίσεις - γενικευμένοι τονικοκλονικοί σπασμοί με απώλεια συνείδησης, ακολουθούμενοι σε λίγα λεπτά από γενική καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος. μικρές κρίσεις - βραχυπρόθεσμη απώλεια συνείδησης με μυοκλονικούς σπασμούς. ψυχοκινητικοί αυτοματισμοί - ενέργειες χωρίς κίνητρα με απενεργοποιημένη συνείδηση. Σύμφωνα με τις κλινικές εκδηλώσεις της επιληψίας, τα αντιεπιληπτικά φάρμακα ταξινομούνται:
1. Μέσα που χρησιμοποιούνται για μείζονες επιληπτικές κρίσεις: φαινοβαρβιτάλη, δι-φενίνη, εξαμιδίνη.
2. Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε μικρές επιληπτικές κρίσεις: αιθοσουκιμίδη, βαλπροϊκό νάτριο, κλοναζεπάμη.
3. Μέσα που χρησιμοποιούνται για ψυχοκινητικές κρίσεις: καρβαμαζεπίνη, διφενίνη.
4. Μέσα που χρησιμοποιούνται στο status epilepticus: sibazon, sodium φαινοβαρβιτάλη.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε επιληπτικές κρίσεις Grand mal Η φαινοβαρβιτάλη (βλέπε Υπνωτικά χάπια) χρησιμοποιείται σε υπουπνωτικές δόσεις για τη θεραπεία της επιληψίας. Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου καθορίζεται από την ανασταλτική του δράση στη διεγερσιμότητα των νευρώνων της επιληπτογόνου εστίας, καθώς και στη διάδοση των νευρικών ερεθισμάτων. Με την παρατεταμένη χρήση της φαινοβαρβιτάλης, ο σχηματισμός και η δραστηριότητα των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων αυξάνεται. Η φαινοβαρβιτάλη απορροφάται αργά και καλά στο λεπτό έντερο, η βιοδιαθεσιμότητα της είναι 80%. Η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα δημιουργείται 6-12 ώρες μετά τη λήψη μιας εφάπαξ δόσης του φαρμάκου. Ο χρόνος ημιζωής είναι κατά μέσο όρο περίπου 10 ώρες. Κατά τη συνταγογράφηση του φαρμάκου, ειδικά την πρώτη φορά, παρατηρείται υπνηλία.
Η διφενίνη μπλοκάρει τα κανάλια νατρίου, παρατείνει το χρόνο αδρανοποίησής τους και έτσι εμποδίζει τη δημιουργία και τη διάδοση ηλεκτρικών εκκενώσεων στο κεντρικό νευρικό σύστημα και έτσι αποτρέπει την ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων. Η διφενίνη απορροφάται πολύ καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα, η βιοδιαθεσιμότητα της φτάνει σχεδόν το 100%. Συνδέεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος κατά 90%, ακόμη και μια ελαφρά μείωση στη δέσμευση της λευκωματίνης οδηγεί σε σημαντική αύξηση της ποσότητας της ελεύθερης ουσίας στο αίμα, αύξηση των επιπτώσεών της και πιθανότητα εμφάνισης δηλητηρίασης. Σταθερή συγκέντρωση στο αίμα επιτυγχάνεται μετά από 1-2 εβδομάδες από τη λήψη του φαρμάκου. Ο μεταβολισμός της διφενίνης συμβαίνει λόγω της υδροξυλίωσής της στο ήπαρ με το σχηματισμό γλυκουρονιδίων. Η διφενίνη είναι ένας ενεργός επαγωγέας των μικροσωμικών ενζύμων των ηπατοκυττάρων. Διεγείρει τον δικό του βιομετασχηματισμό, καθώς και την αδρανοποίηση στο ήπαρ άλλων αντιεπιληπτικών φαρμάκων, στεροειδών ορμονών, θυροξίνης, βιταμίνης D. Η θεραπεία της επιληψίας είναι μακρά και επομένως πρέπει να δοθεί μεγάλη προσοχή στην ανάπτυξη παρενεργειών. Η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου προκαλεί ανάπτυξη περιφερικής νευροπάθειας, υπερπλασία των ούλων, υπερτρίχωση, μεγαλοβλαστική αναιμία.
Η εξαμιδίνη είναι παρόμοια σε χημική δομή με τη φαινοβαρβιτάλη, αλλά λιγότερο δραστική. Το φάρμακο απορροφάται καλά. Κατά τη διαδικασία του μεταβολισμού στο ήπαρ, το 25% της εξαμιδίνης μετατρέπεται σε φαινοβαρβιτάλη. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει υπνηλία, ζάλη.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε μικρές επιληπτικές κρίσεις
Αιθοσουξιμίδη - απορροφάται γρήγορα και πλήρως όταν λαμβάνεται από το στόμα, η μέγιστη συγκέντρωση στο αίμα δημιουργείται μετά από 1-4 ώρες. Το φάρμακο δεν δεσμεύεται με τις πρωτεΐνες του πλάσματος, βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ με υδροξυλίωση και γλυκουρονοποίηση. Περίπου το 20% της χορηγούμενης δόσης αιθουσουξεμίδης απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Ανεπιθύμητες παρενέργειες: άγχος, κοιλιακό άλγος, με παρατεταμένη χρήση - ανάπτυξη ηωσινοφιλίας και άλλων αιμοποιητικών διαταραχών, ερυθηματώδης λύκος. βαλπροϊκό νάτριο- αναστολέας της GABA-τρανσαμινάσης - μειώνει την αδρανοποίηση του GABA, ενός από τους κύριους ανασταλτικούς νευροδιαβιβαστές. Το φάρμακο όχι μόνο αποτρέπει την ανάπτυξη επιληπτικών κρίσεων, αλλά βελτιώνει επίσης την ψυχική κατάσταση του ασθενούς, τη διάθεσή του. Το φάρμακο απορροφάται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα, η βιοδιαθεσιμότητα είναι περίπου 100%. Το βαλπροϊκό νάτριο συνδέεται κατά 90% περίπου με τις πρωτεΐνες του πλάσματος. Σημάδια δηλητηρίασης με βαλπροϊκό νάτριο είναι λήθαργος, νυσταγμός, διαταραχές ισορροπίας και συντονισμού. Με παρατεταμένη χρήση, είναι πιθανή ηπατική βλάβη, παγκρεατίτιδα και μείωση της συσσώρευσης αιμοπεταλίων.
Η κλοναζεπάμη ανήκει στην ομάδα των βενζοδιαζεπινών, οι οποίες είναι ενισχυτές GABA που μπορούν να αυξήσουν την ευαισθησία των υποδοχέων GABA στο GABA. Η βιοδιαθεσιμότητα της κλοναζεπάμης είναι περίπου 98%, βιομετασχηματίζεται στο ήπαρ. Παρενέργειες: κόπωση, δυσφορία, ασυντονισμός, νυσταγμός.
Φάρμακα που χρησιμοποιούνται σε ψυχοκινητικές κρίσεις
Η καρβαμαζεπίνη (Finlepsin) είναι παρόμοια στη δομή με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου σχετίζεται με τον αποκλεισμό των καναλιών νατρίου. Η αντιεπιληπτική του δράση συνοδεύεται από βελτίωση της συμπεριφοράς και της διάθεσης των ασθενών. Η καρβαμαζεπίνη, εκτός από την αντιεπιληπτική της δράση, έχει την ικανότητα να ανακουφίζει από τον πόνο στη νευραλγία του τριδύμου. Όταν λαμβάνεται από το στόμα, απορροφάται αργά, η βιοδιαθεσιμότητα είναι 80%. Βιομετασχηματίζεται με την εμφάνιση ενός ενεργού μεταβολίτη στο ήπαρ - εποξείδιο. Το εποξείδιο έχει αντιεπιληπτική δράση, η οποία είναι το 1/3 αυτής της καρβαμαζεπίνης. Η καρβαμαζεπίνη είναι επαγωγέας των μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων και διεγείρει επίσης τον δικό της βιομετασχηματισμό. Ο χρόνος ημίσειας ζωής του κατά τις πρώτες εβδομάδες θεραπείας μειώνεται από περίπου 35 σε 15-20 ώρες. Τα πρώτα σημάδια μέθης: διπλωπία, διαταραχές ισορροπίας και συντονισμού, καθώς και καταστολή του ΚΝΣ, δυσλειτουργία του γαστρεντερικού σωλήνα. Με παρατεταμένη χρήση του φαρμάκου, μπορεί να εμφανιστεί εξάνθημα στο δέρμα, βλάβη στην αιμοποιητική λειτουργία του μυελού των οστών, διαταραχή της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας.
ΑΝΤΙΠΑΡΚΙΝΗΧΟΝΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ
Ο παρκινσονισμός είναι ένα σύνδρομο βλάβης του εξωπυραμιδικού νευρικού συστήματος, που χαρακτηρίζεται από συνδυασμό τρόμου (τρόμος), εξωπυραμιδικής μυϊκής ακαμψίας (απότομα αυξημένος μυϊκός τόνος) και ακινησίας (ακαμψία των κινήσεων). Υπάρχουν η νόσος του Πάρκινσον, ο δευτεροπαθής παρκινσονισμός (αγγειακός, φαρμακευτικός κ.λπ.) και το σύνδρομο παρκινσονισμού σε εκφυλιστικές και κληρονομικές παθήσεις του κεντρικού νευρικού συστήματος. Παρά τη διαφορετική αιτιολογία αυτών των ασθενειών, η παθογένεση των συμπτωμάτων είναι παρόμοια και σχετίζεται με προοδευτικό εκφυλισμό των νευρώνων του μελανοραβδίου, με αποτέλεσμα τη μείωση της σύνθεσης ντοπαμίνης και της δραστηριότητας των ντοπαμινεργικών συστημάτων, ενώ η δραστηριότητα των χολινεργικών συστημάτων (τα οποία εμπλέκονται επίσης σε η ρύθμιση του
συναρτήσεις tor) αυξάνεται σχετικά ή απόλυτα. Η φαρμακοθεραπεία του παρκινσονισμού στοχεύει στη διόρθωση αυτής της ανισορροπίας των νευροδιαβιβαστών που διασφαλίζουν τη δραστηριότητα του εξωπυραμιδικού νευρικού συστήματος. Για τη φαρμακοθεραπεία του παρκινσονισμού ισχύουν:
1. Μέσα που επηρεάζουν τις ντοπαμινεργικές δομές του εγκεφάλου: α) Ο πρόδρομος της ντοπαμίνης - λεβοντόπα, λεβοντόπα με αναστολέα DOPA
αποκαρβοξυλάσες - - καρβιντόπα (nakom);
σι). Ντοπαμινομιμητικά - άμεσα (βρωμοκρυπτίνη) και έμμεσα (midantan)
2. Ουσίες που καταστέλλουν τις χολινεργικές δομές του εγκεφάλου (κεντρικά αντιχολινεργικά) - κυκλοδόλη.
Φάρμακα που επηρεάζουν τις ντοπαμινεργικές δομές του εγκεφάλου Λεβοντόπα
Δεδομένου ότι η ντοπαμίνη (και άλλες κατεχολαμίνες) δεν διέρχεται από τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (BBB), ο μεταβολικός πρόδρομος της ντοπαμίνης, η λεβοντόπα, χρησιμοποιείται για θεραπεία υποκατάστασης, η οποία διέρχεται μέσω του BBB και στους ντοπαμινεργικούς νευρώνες υπό τη δράση της εγκεφαλικής αποκαρβοξυλάσης DOPA (DDC) μετατρέπεται σε ντοπαμίνη. Η λεβοντόπα μειώνει τη μυϊκή ακαμψία και την υποκινησία με μικρή επίδραση στον τρόμο. 1,5-2 μήνες, αυξήστε τη δόση μέχρι να εμφανιστεί το αποτέλεσμα. Με ταχεία αύξηση της μεμονωμένης δόσης, αυξάνεται ο κίνδυνος πρώιμης εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών από τον γαστρεντερικό σωλήνα και το καρδιαγγειακό σύστημα. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι στη γαστρεντερική οδό και στην κυκλοφορία του αίματος υπάρχει μια «πρόωρη» αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπα με το σχηματισμό όχι μόνο ντοπαμίνης, αλλά και νορεπινεφρίνης και αδρεναλίνης. Αυτό στο 50 - 60% των περιπτώσεων οδηγεί σε εμφάνιση ναυτίας, εμέτου, εντερικής δυσκινησίας, καρδιακών αρρυθμιών, στηθάγχης και διακυμάνσεων της αρτηριακής πίεσης. Έως και το 80% της λαμβανόμενης λεβοντόπα υφίσταται «πρόωρη» αποκαρβοξυλίωση και μόνο το 1/5 της δόσης που λαμβάνεται φτάνει στον εγκέφαλο και μεταβολίζεται από το εγκεφαλικό DDC με το σχηματισμό ντοπαμίνης. Ως εκ τούτου, συνιστάται η χρήση της λεβοντόπα σε συνδυασμό με περιφερικούς αναστολείς DDC - καρβιντόπα ή βενσεραζίδη Οι περιφερειακοί αναστολείς DDC αναστέλλουν την πρόωρη αποκαρβοξυλίωση της λεβοντόπα στη γαστρεντερική οδό και στην κυκλοφορία του αίματος. Κατά τη λήψη σκευασμάτων λεβοντόπα με αναστολέα DDC, η συχνότητα των καρδιαγγειακών και γαστρεντερολογικών επιπλοκών μειώνεται στο 4-6%. Ταυτόχρονα, η αναστολή της «πρόωρης» αποκαρβοξυλίωσης αυξάνει τη ροή της αποδεκτής δόσης λεβοντόπα μέσω του BBB στον εγκέφαλο κατά 5 φορές. Επομένως, κατά την αντικατάσταση της "καθαρής" λεβοντόπα με φάρμακα με αναστολέα DDC, συνταγογραφείται 5 φορές χαμηλότερη δόση λεβοντόπα.
Η βρωμκριπτίνη είναι ένα παράγωγο του αλκαλοειδούς της εργοκρυπτίνης. Είναι ένας ειδικός αγωνιστής των υποδοχέων ντοπαμίνης O 2. Το φάρμακο έχει μια ξεχωριστή αντι-παρκινσονική δράση. Σε σχέση με την επίδραση στους υποδοχείς ντοπαμίνης του υποθαλάμου, η βρωμοκρυπτίνη έχει ανασταλτική επίδραση στην έκκριση ορμονών της πρόσθιας υπόφυσης, ιδιαίτερα της προλακτίνης και της σωματοτροπίνης. Τα μειονεκτήματα είναι η χαμηλότερη αποτελεσματικότητα σε σύγκριση με τη λεβοντόπα και η υψηλή συχνότητα παρενεργειών (ναυτία, έμετος, ανορεξία, διάρροια, ορθοστατική υπόταση, περιφερικός αγγειόσπασμος, ψυχικές διαταραχές).
Η αμανταδίνη (midantan) είναι αποτελεσματική σχεδόν στους μισούς ασθενείς, ιδιαίτερα σε συνδυασμό με αντιχολινεργικά. Η αμανταδίνη μπλοκάρει τους υποδοχείς γλουταμικού, ενισχύει την απελευθέρωση ντοπαμίνης στη συναπτική σχισμή. Η θετική του ποιότητα είναι η επίδραση στον τρόμο. Οι παρενέργειες στη θεραπεία της αμανταδίνης είναι το άγχος, η ζάλη. Γλουκουρονίδιο Midantan - Η gludantan είναι κατώτερη σε φαρμακοθεραπευτική δράση από την υδροχλωρική αμανταδίνη, αλλά σπάνια δίνει παρενέργειες.
Η σελεγιλίνη (deprenyl, umex) είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας της μονοαμινοξειδάσης τύπου Β (ΜΑΟ-Β), ο οποίος εμπλέκεται στην αποικοδόμηση της ντοπαμίνης. Έτσι, η σελεγιλίνη ενισχύει την επίδραση της λεβοντόπα. Η σελεγιλίνη αυξάνει το προσδόκιμο ζωής των ασθενών που λαμβάνουν λεβοντόπα. Αυτό το φάρμακο έχει αντιοξειδωτική δράση στα ντοπαμινεργικά κύτταρα και πιθανώς έχει νευροπροστατευτική δράση, επιβραδύνοντας την εξέλιξη της νόσου.
Αναστολείς κατεχολ-Ο-μεθυλο-τρανσφεράσης (COMT).
Το COMT μεταβολίζει φυσικά το L-DOPA σε 3-0-methyldopa και την ντοπαμίνη σε 3-0-methypdopamine. Αυτές οι ενώσεις δεν εμπλέκονται στην υλοποίηση της λειτουργίας των νευρώνων ντοπαμίνης. Οι αναστολείς COMT παρεμβαίνουν στο μεταβολισμό της ντοπαμίνης και του προδρόμου της. Η τολκαπόνη είναι ένας αναστολέας COMT που διέρχεται από το BBB, δηλαδή δρα τόσο στην περιφέρεια όσο και στον εγκέφαλο. Η προσθήκη τολκαπόνης στη λεβοντόπα αυξάνει και παρατείνει το επίπεδο σταθερής κατάστασης της λεβοντόπα στο πλάσμα κατά 65%.
Αντιχολινεργικά (Βλέπε αντιχολινεργικά)
Οι χολινολυτικοί παράγοντες στον παρκινσονισμό σταματούν τη σχετική ή απόλυτη αύξηση της δραστηριότητας των χολινεργικών συστημάτων. Όλοι τους είναι ανταγωνιστές των χολινεργικών υποδοχέων και είναι κλινικά περίπου ισοδύναμοι. Βελτίωση εμφανίζεται στα 3/4 των ασθενών και η ακαμψία μειώνεται ιδιαίτερα. Οι χολινολυτικοί παράγοντες αντενδείκνυνται στο γλαύκωμα και το αδένωμα του προστάτη. Παρενέργειες: ξηροστομία, θολή όραση. Το πιο συχνά χρησιμοποιούμενο αντιχολινεργικό για τον παρκινσονισμό είναι η κυκλοδόλη.
Rp: Nitrazepami 0,005
D.t.d. Νο. 10 στην καρτέλα.
S. no 1 δισκίο τη νύχτα
Rp: Phenobarbitali 0,05
D.t.d. Νο. 10 στην καρτέλα.
S. no 1 δισκίο τη νύχτα
Rp: Διφαινίνη 0,117
D.t.d. Νο. 10 στην καρτέλα.
Rp: Clonazepami 0,001
D.t.d. Νο 20 στην καρτέλα.
S. όχι 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα
Rp: Carbamasepini 0,2
D.t.d. Νο. 10 στην καρτέλα.
S. όχι 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα
Αντιπρόσωπος: Σολ. Sibazoni 0,5% - 2 ml
D.t.d. N 10 αμπούλας.
S. όχι 2 ml ενδομυϊκά
Rp: Λεβοντόπη 0,25
D.t.d. Νο 100 στην καρτέλα.
S. όχι 1 δισκίο 4 φορές την ημέρα
Rep: Tab. "Νακόμ"
D.t.d. Νο 50 στην καρτέλα.
S. όχι 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα
Rp: Cyclodoli 0,002
D.t.d. Νο. 40 στην καρτέλα.
S. όχι 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα
Rp: Midantani 0,1
D.t.d. Νο. 10 στην καρτέλα.
S. όχι 1 δισκίο 3 φορές την ημέρα
Τα υπνωτικά χάπια είναι φάρμακα που σας βοηθούν να αποκοιμηθείτε και παρέχουν την απαραίτητη διάρκεια και βάθος ύπνου. Καταστέλλουν την ενδονευρική (συναπτική) μετάδοση στο ΚΝΣ.
Ταξινόμηση υπνωτικών χαπιών
1. Αγωνιστές υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης: παράγωγα βενζοδιαζεπίνης - νιτραζεπάμη, διαζεπάμη (seduxen, sibazon), φαιναζεπάμη, νοζεπάμη, λοραζεπάμη, τριαζολάμη, μιδαζολάμη.
2. Παρασκευάσματα διαφόρων χημικών δομών - Zopiclone (Imovan), Zolpidem (Sanval, Ivadal), Doxylamine (Donormil), Bromisoval.
3. Υπνωτικά χάπια ναρκωτικού τύπου δράσης
α) Παράγωγα βαρβιτουρικού οξέος: αιθαμινάλη νατρίου, βαρβαμίλη, φαινοβαρβιτάλη, μεθοεξιτάλη (βριετάλ), ιπρονάλη.
β) Αλειφατικές ενώσεις: ένυδρη χλωράλη.
Τα παράγωγα βενζοδιαζεπίνης παρουσιάζουν αγχολυτικά (εξάλειψη ψυχικού στρες), υπνωτικά, ηρεμιστικά (καταπραϋντικά), αντισπασμωδικά και μυασοβόρα καθαρτικά. Ο μηχανισμός της υπνωτικής τους δράσης σχετίζεται με την αλληλεπίδραση με ειδικούς υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης, με αποτέλεσμα να ενισχύουν τη μιμητική, δηλαδή ανασταλτική, δράση του GABA (υ-αμινοβουτυρικό οξύ) στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
Το υπνωτικό αποτέλεσμα μετά τη χρήση της νιτραζεπάμης εμφανίζεται μετά από 30-60 λεπτά και διαρκεί έως και 8 ώρες.Η νιτραζεπάμη ενισχύει τη δράση των αναισθητικών παραγόντων, της αιθυλικής αλκοόλης. Το φάρμακο συσσωρεύεται. Η παρατεταμένη χρήση είναι εθιστική. Σε αντίθεση με τα βαρβιτουρικά, έχει μια ελαφρά επίδραση στη δομή του ύπνου, προκαλεί μικρότερο κίνδυνο ανάπτυξης εξάρτησης από τα ναρκωτικά.
Η νιτραζεπάμη χρησιμοποιείται για διαταραχές ύπνου διαφορετικής φύσης, καθώς και για νευρώσεις και σε συνδυασμό με αντισπασμωδικά για τη θεραπεία ασθενών με επιληψία.
Παρενέργειες:υπνηλία αταξία? εξασθενημένος συντονισμός των κινήσεων. σπάνια - ναυτία, ταχυκαρδία, αλλεργικές αντιδράσεις.
Νιτραζεπάμηαντενδείκνυται σε γυναίκες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, με μυασθένεια gravis, παθήσεις του ήπατος και των νεφρών με μειωμένες λειτουργίες, καθώς και σε οδηγούς και άλλα άτομα των οποίων οι δραστηριότητες απαιτούν γρήγορη ψυχική και σωματική αντίδραση.
Ζοπικλόνη(Imovan) έχει ηρεμιστικό και υπνωτικό αποτέλεσμα. Μετά τη λήψη του φαρμάκου, ο ύπνος αρχίζει γρήγορα, ο οποίος χαρακτηρίζεται από φυσιολογική δομή και διάρκεια (6-8 ώρες) φάσεων, δεν προκαλεί μετα-υπνικές διαταραχές. Εφαρμόζεται για διαταραχές ύπνου (διαταραχή του ύπνου, νυχτερινές και πρώιμες αφυπνίσεις, περιστασιακή και χρόνια αϋπνία).
Παρενέργειες:πικρή ή μεταλλική γεύση στο στόμα, ναυτία, έμετος, ευερεθιστότητα, καταθλιπτική διάθεση, σπάνια κνίδωση, εξάνθημα, υπνηλία κατά το ξύπνημα.
Ζολπιδέμη(ivadal, sanval) - έχει έντονο υπνωτικό και ηρεμιστικό αποτέλεσμα και ελαφρά αγχολυτικό, καθαρτικό, αντισπασμωδικό αποτέλεσμα. Το φάρμακο δεν έχει πρακτικά καμία επίδραση στις φάσεις του ύπνου. Κατά την κατάποση απορροφάται γρήγορα, διαρκεί 5-6 ώρες Χρησιμοποιείται για διαταραχές ύπνου.
Παρενέργειες:αλλεργικές αντιδράσεις, αρτηριακή υπόταση, αταξία, δυσπεψία, υπνηλία.
Με παρατεταμένη χρήση, είναι δυνατή η εξάρτηση και η εξάρτηση από τα ναρκωτικά.
δοξυλαμίνη(donormil) - ένα φάρμακο με έντονο ηρεμιστικό και Μ-αντιχολινεργικό αποτέλεσμα. Προκαλεί υπνωτικό αποτέλεσμα, μειώνει τον χρόνο για να αποκοιμηθεί, παρατείνει τη διάρκεια και την ποιότητα του ύπνου, δεν επηρεάζει τις φυσιολογικές του φάσεις. Χρησιμοποιείται για διαταραχές ύπνου, αϋπνία.
Παρενέργειες:πιθανή ξηροστομία, διαταραχή της διαμονής, εμφάνιση υπνηλίας.
Bromisoval(bromural) - έχει ηρεμιστικό και μέτρια υπνωτικό αποτέλεσμα, καλά ανεκτό. Ορίστε μέσα ως ηρεμιστικό 0,3-0,6 g 1-2 φορές την ημέρα και ως υπνωτικό χάπι - 0,6-0,75 g ανά λήψη μισή ώρα πριν τον ύπνο.
Τα παράγωγα βαρβιτουρικού οξέος είναι υπνωτικά με ναρκωτικό τύπο δράσης. Τα βαρβιτουρικά έχουν σημαντικά μειονεκτήματα και η χρήση τους ως υπνωτικά είναι περιορισμένη.
Φαινοβαρβιτάλη- συνταγογραφείται ως υπνωτικό χάπι 1 ώρα πριν τον ύπνο (διάρκεια δράσης - 6-8 ώρες) και ως ηρεμιστικό και αντισπασμωδικό. Για τη θεραπεία ασθενών με επιληψία, συνταγογραφείται σύμφωνα με το σχήμα, ξεκινώντας με δόση 0,05 g 2 φορές την ημέρα, αυξάνοντας σταδιακά τη δόση μέχρι να εξαλειφθούν οι κρίσεις και για την τελική πορεία, η δόση μειώνεται σταδιακά. Η φαινοβαρβιτάλη έχει την ικανότητα να προκαλεί την επαγωγή μικροσωμικών ηπατικών ενζύμων, τα οποία θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη όταν συνδυάζεται με άλλα φάρμακα, η δράση των οποίων μπορεί να μειωθεί.
Αιθαμινικό νάτριοχορηγείται από το στόμα κατά παράβαση του ύπνου 30 λεπτά πριν τον ύπνο και ως ηρεμιστικό.
Παρενέργειες των υπνωτικών χαπιών:μεταϋπνικές διαταραχές: υπνηλία, πονοκέφαλος, μυϊκή αδυναμία, μειωμένος συντονισμός, εμμηνορροϊκός κύκλος. ευερεθιστότητα, νεύρωση και ακόμη και ψύχωση (λόγω της μείωσης της παράδοξης φάσης του ύπνου), ψυχική και σωματική εξάρτηση (εθισμός στα ναρκωτικά) και ανοχή λόγω παρατεταμένης χρήσης. συμπτώματα στέρησης: εφίδρωση, νευρικότητα, οπτικές διαταραχές. δυσπεπτικά φαινόμενα; αλλεργικές αντιδράσεις.
Φαρμακοασφάλεια:
-Ρυθμιζόμενη αποθήκευση, αποδέσμευση και ραντεβού. - Η πορεία της θεραπείας με παράγωγα βενζοδιαζεπίνης είναι 7-14 ημέρες και με βαρβιτουρικά - 2 εβδομάδες.
- Ακύρωση του φαρμάκου θα πρέπει να είναι σταδιακή?
- Να μην χρησιμοποιείται κατά την εγκυμοσύνη και τη γαλουχία
- Απαγορεύεται η κατανάλωση αλκοόλ κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
- Είναι απαραίτητο να προειδοποιούνται οι ασθενείς για την ιδιότητα των φαρμάκων να προκαλούν μεταγενέστερο αποτέλεσμα, το οποίο μπορεί να επηρεάσει αρνητικά την προκαταρκτική τους δραστηριότητα.