Πνευμονική ιστιοκυττάρωση των κυττάρων Langerhans. Ιστιοκυττάρωση κυττάρων Langerhans. Παράρτημα Β: Πληροφορίες για τον ασθενή

3.1 Συντηρητική θεραπεία.
Οι στόχοι της συντηρητικής θεραπείας για την LCH είναι η ίαση του ασθενούς, η πρόληψη της επανενεργοποίησης (υποτροπής) της νόσου και η πρόληψη του σχηματισμού μόνιμων επιπλοκών. Το σχέδιο θεραπείας εξαρτάται από την έκταση της βλάβης. Για μονοσυστηματικές μονοεστιακές βλάβες πραγματοποιείται τοπική ή τοπική θεραπεία. Για πολυεστιακές βλάβες και πολυσυστημικές μορφές LCH, είναι απαραίτητο να προγραμματιστεί χημειοθεραπεία. Όταν η νόσος επανενεργοποιηθεί, πραγματοποιείται θεραπεία δεύτερης γραμμής, η σύνθεση της οποίας καθορίζεται από τον εντοπισμό της βλάβης και την εμπλοκή των «οργάνων κινδύνου».
Για ασθενείς με ιστιοκυττάρωση των κυττάρων Langerhans, συνιστάται θεραπεία πρώτης γραμμής σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:
μονοεστιακή σκελετική βλάβη.
απόξεση οστεολυτικής βλάβης.
ένεση κορτικοστεροειδών στη βλάβη (δόση 2 mg/kg σωματικού βάρους για πρεδνιζολόνη).
μονοεστιακή συμμετοχή λεμφαδένων.
βιοψία εκτομής του προσβεβλημένου λεμφαδένα.
μονοσυστηματική δερματική βλάβη.
τοπική θεραπεία με εξαιρετικά αποτελεσματικά κορτικοστεροειδή.
πολυσυστηματική μορφή ή μονοσυστημική πολυεστιακή σκελετική βλάβη Επίπεδο ισχύος της σύστασης Β (επίπεδο απόδειξης - 2).
Η αρχική φάση θεραπείας Νο. 1 συνιστάται να διεξάγεται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:
πρεδνιζολόνη σε δόση 40 mg/m2 από του στόματος ή ενδοφλέβια τις ημέρες 1-28, σε δόση 20 mg/m2 τις ημέρες 28-35, σε δόση 10 mg/m2 τις ημέρες 36-42. Ισχύς της σύστασης: B (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων: 2).
Η φάση της αρχικής θεραπείας Νο. 2 συνιστάται να διεξάγεται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:
βινβλαστίνη σε δόση 6 mg/m2 ενδοφλεβίως τις ημέρες 1,8,15,22,29,36.
πρεδνιζολόνη σε δόση 40 mg/m2 από του στόματος ή ενδοφλέβια τις ημέρες 1-3, 8-10, 15-17, 22-24, 29-31, 36-38.

Ενα σχόλιο.Όταν η κατάσταση ανενεργού νόσου (IDS) επιτυγχάνεται μετά την αρχική φάση θεραπείας 1, θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία συντήρησης. Εάν επιτευχθεί ανταπόκριση μετά την αρχική φάση θεραπείας 1, η ενδιάμεση ή η βελτιωμένη ΑΖ, θα πρέπει να πραγματοποιηθεί η αρχική φάση θεραπείας 2. Εάν δεν υπάρχει ανταπόκριση στη φάση 1 της αρχικής θεραπείας (επιδείνωση ΑΖ), θα πρέπει να ξεκινήσει θεραπεία δεύτερης γραμμής.
Η φάση της θεραπείας συντήρησης συνιστάται να διεξάγεται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:

κύκλοι θεραπείας συντήρησης πραγματοποιούνται σε διαστήματα 21 ημερών για 40-46 εβδομάδες (συνολική διάρκεια θεραπείας 52 εβδομάδες).
Ισχύς της σύστασης: B (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων: 2).
Η θεραπεία δεύτερης γραμμής για την επανενεργοποίηση της LCH χωρίς τη συμμετοχή «οργάνων κινδύνου» συνιστάται να διεξάγεται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:
Συνιστάται η επανάληψη της θεραπείας πρώτης γραμμής.
Η θεραπεία δεύτερης γραμμής όταν εμπλέκονται «όργανα κινδύνου» συνιστάται να διεξάγεται σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:
εντατική φάση (3 κύκλοι).
2-χλωροδεοξυαδενοσίνη (2-CdA) σε δόση 9 mg/m2/ημέρα τις ημέρες 1-5.
αραβινοσίδη κυτοσίνης (AraC) σε δόση 500 mg/m2/ημέρα τις ημέρες 1-5.
μεθυλπρεδνιζολόνη 2 mg/kg/ημέρα τις ημέρες 1-5.
Θεραπεία συντήρησης φάση 1 (3 κύκλοι).
2-χλωροδεοξυαδενοσίνη (2-CdA) σε δόση 5 mg/m2/ημέρα τις ημέρες 1-5.
Θεραπεία συντήρησης φάση 2.
βινβλαστίνη σε δόση 6 mg/m2 ενδοφλεβίως την 1η ημέρα του κύκλου.
πρεδνιζολόνη σε δόση 40 mg/m2 από το στόμα ή ενδοφλέβια τις ημέρες 1-5 του κύκλου.
Οι κύκλοι βινμπλαστίνης/πρεδνιζολόνης πραγματοποιούνται σε διαστήματα 21 ημερών μέχρι το τέλος της θεραπείας (η συνολική διάρκεια της θεραπείας είναι 52 εβδομάδες).
Ισχύς της σύστασης: B (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων: 2).
Ενα σχόλιο.Η συνδυασμένη χημειοθεραπεία υψηλής δόσης με 2-CdA και AraC σχετίζεται με παρατεταμένη αιμοποιητική απλασία και ανεπάρκεια κυτταρικής ανοσίας. Η πραγματοποίηση αυτού του προγράμματος απαιτεί εντατική συνοδευτική θεραπεία, η οποία περιλαμβάνει, αλλά δεν περιορίζεται σε, τα ακόλουθα συστατικά:
Η μετάγγιση ακτινοβολημένων συστατικών αίματος συνιστάται σε ασθενείς με ιστιοκυττάρωση των κυττάρων Langerhans.
Σε ασθενείς με ιστιοκυττάρωση κυττάρων Langerhans συνιστάται να υποβάλλονται σε αντιμυκητιασική θεραπεία, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων για ενδοφλέβια και εντερική χορήγηση που είναι δραστικά κατά των μυκήτων της μούχλας.
Συνιστάται στους ασθενείς με ιστιοκυττάρωση των κυττάρων Langerhans να έχουν πρόσβαση στη μονάδα εντατικής θεραπείας, συμπεριλαμβανομένων των τεχνολογιών θεραπείας νεφρικής υποκατάστασης. Δεν συνιστάται η διεξαγωγή αυτής της θεραπείας σε κλινική που δεν έχει πρόσβαση σε αυτές τις τεχνολογίες.
Επανυπολογισμός των δόσεων χημειοθεραπείας για ασθενείς με βάρος κάτω των 10 kg.
βινμπλαστίνη 6 mg/m2 = 0,2 mg/kg.
πρεδνιζολόνη 40 mg/m2 = 1,3 mg/kg.
2-CdA 9 mg/m2 = 0,3 mg/kg.
2-CdA 5 mg/m2 = 0,15 mg/kg.
Θεραπεία σε ειδικές κλινικές καταστάσεις.
Σε ασθενείς με ιστιοκυττάρωση των κυττάρων Langerhans με νευροεκφυλιστικές βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος συνιστάται να υποβάλλονται σε θεραπεία σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:
Δύο επιλογές θεραπείας κατά την κρίση του θεράποντος ιατρού.
αραβινοσίδη κυτοσίνης (AraC) σε δόση 150 mg/m2/ημέρα τις ημέρες 1-5, 12 κύκλοι με μεσοδιάστημα 28 ημερών.
Ανοσοσφαιρίνη για ενδοφλέβια χορήγηση σε δόση 0,5 mg/kg/ πορεία, 12 κύκλοι με μεσοδιάστημα 28 ημερών.
Σε ασθενείς με ιστιοκυττάρωση κυττάρων Langerhans με ογκώδεις βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος συνιστάται να υποβάλλονται σε θεραπεία σύμφωνα με το ακόλουθο σχήμα:
2-χλωροδεοξυαδενοσίνη (2-CdA) σε δόση 5 mg/m2/ημέρα τις ημέρες 1-5, 6 κύκλοι με διάστημα 28 ημερών.
Ισχύς της σύστασης: B (επίπεδο αποδεικτικών στοιχείων: 2).

3.2 Χειρουργική θεραπεία.

Η χειρουργική θεραπεία για την LCH πραγματοποιείται στο διαγνωστικό στάδιο. Γίνεται βιοψία του προσβεβλημένου οργάνου/ιστού στο βαθμό που είναι απαραίτητο για τη διενέργεια μορφολογικών, ανοσοϊστοχημικών και μοριακών βιολογικών μελετών. Σε περίπτωση μονοεστιακής μονοσυστηματικής σκελετικής βλάβης, γίνεται απόξεση του σχηματισμού με εισαγωγή πρεδνιζολόνης στην βλάβη σε δόση 2 mg/kg.

3.3 Άλλη θεραπεία.

Η συνοδευτική αντιμικροβιακή θεραπεία και θεραπεία μετάγγισης πραγματοποιείται σύμφωνα με τις τρέχουσες κλινικές οδηγίες.

Η επιλογή της θεραπείας καθορίζεται κυρίως από την επικράτηση της διαδικασίας. Τα σύγχρονα θεραπευτικά προγράμματα συνιστούν τη χρήση συστηματικής χημειοθεραπείας σε όλες τις περιπτώσεις πολλαπλών βλαβών οργάνων. Για εντοπισμένες μορφές, υπάρχει μια σημαντική ποικιλία προσεγγίσεων - από την προσεκτική αναμονή έως τη συστηματική χημειοθεραπεία.

Θεραπεία για μονοσυστηματική μορφή ιστιοκυττάρωσης των κυττάρων Langerhans (LCH)

Παρά τις μεγάλες διαφορές στη σταδιοποίηση της νόσου, τις διαφορετικές προσεγγίσεις στη θεραπεία και την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητάς της, όλες οι κλινικές μελέτες σχετικά με την ιστιοκυττάρωση των κυττάρων Langerhans (LCH) (ακόμη και οι πιο πρώιμες) δείχνουν σαφώς μια εξαιρετικά ευνοϊκή πρόγνωση για μεμονωμένες οστικές βλάβες. Από αυτή την άποψη, οι ενδείξεις για τη θεραπεία αυτής της μορφής ιστιοκύττωσης των κυττάρων Langerhans (LCH) έχουν περιοριστεί σημαντικά.

Επί του παρόντος συνταγογραφούμενη θεραπεία μόνο παρουσία πόνου, μειωμένες κινητικές λειτουργίες, αυξημένος κίνδυνος αναπηρίας. Ο τύπος του θεραπευτικού αποτελέσματος εξαρτάται από τη θέση του ελαττώματος και την ηλικία του ασθενούς. Η απόξεση είναι η μέθοδος εκλογής για μικρές εστίες καταστροφής στα οστά που δεν φέρουν μεγάλο φορτίο και συνήθως συνδυάζεται με βιοψία στο διαγνωστικό στάδιο. Για πιο εκτεταμένες βλάβες, καθώς και σε σημεία όπου η απόξεση μπορεί να οδηγήσει σε απαράδεκτη αποδυνάμωση του οστού, συνιστάται η τρεπανόβιοψία με την εισαγωγή αποθήκης μεθυλπρεδνιζολόνης στη βλάβη σε δόση 100-150 mg.

Στο αναποτελεσματικότητα των δύο πρώτων μεθόδωνή σε περιπτώσεις βλαβών με εντοπισμό δυσπρόσιτο για χειρουργική επέμβαση, συνιστάται η ακτινοβόληση, με εξαίρεση τα μικρά παιδιά. Η συνολική εστιακή δόση ακτινοβολίας δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 5-8 Gy λόγω της υψηλής ευαισθησίας των προσβεβλημένων περιοχών στην ακτινοβολία. Για πολυεστιακές βλάβες του σκελετικού συστήματος συνιστάται μονοθεραπεία με κορτικοστεροειδή, για παράδειγμα πρεδνιζολόνη σε δόση 1 mg/kg ημερησίως για 14 ημέρες ή φάρμακα από την ομάδα των φυτικών αλκαλοειδών (βινκριστίνη, βινμπλαστίνη). Η περαιτέρω θεραπεία εξαρτάται από το αποτέλεσμα που επιτυγχάνεται.

Υπάρχουν αναφορές για επιτυχής χρήση της IFN-aσε ενήλικες, αλλά στην παιδιατρική πρακτική δεν υπάρχουν ακόμη αρκετά πειστικά στοιχεία για την αποτελεσματικότητά του.

Στο μεμονωμένες δερματικές βλάβες σε νεογνάμε το σύνδρομο Hashimoto-Pritzker (συγγενής αυτοπεριοριζόμενη ιστιοκυττάρωση) δεν απαιτείται θεραπεία.

Πρωτόκολλο DAL-HX 83/90, εντατική φάση.

A - όλοι οι ασθενείς με πολυσυστημική LCH: I - Vepesid 150 mg/m2 την ημέρα, ημέρες χορήγησης: 18, 25, 32 και 39. II - Vepesid 60 mg/m2 την ημέρα, ημέρες χορήγησης: από 1η έως 5η. III - βινμπλαστίνη 6 mg/m2 την ημέρα, ημέρες χορήγησης: από 1η έως 28η. IV - πρεδνιζολόνη 40 mg/m2 την ημέρα, ημέρες χορήγησης: από 1η έως 28η.

B - ομάδα C - ασθενείς με πολυσυστημική LCH χωρίς δυσλειτουργία οργάνων: I - Vepesid 150 mg/m2 την ημέρα, ημέρες χορήγησης: 15, 22, 29, 36. II - Vepesid 60 mg/m2 την ημέρα, ημέρες χορήγησης: από 1η έως 5η. III - βινμπλαστίνη 6 mg/m2 την ημέρα, ημέρες χορήγησης: 15, 22, 29, 36; IV - πρεδνιζολόνη 40 mg/m2 την ημέρα, ημέρες χορήγησης: από 1η έως 28η.

B - ομάδα C - ασθενείς με πολυσυστηματική LCH με δυσλειτουργία οργάνων: I - Vepesid 150 mg/m2 την ημέρα, ημέρες χορήγησης: 1, 8, 15, 22, 29, 36. III - βινμπλαστίνη 6 mg/m2 την ημέρα, ημέρες χορήγησης: 1, 8, 15, 22, 29, 36. IV - πρεδνιζολόνη 40 mg/m2 την ημέρα, ημέρες χορήγησης: από 1η έως 28η.

Θεραπεία για την πολυσυστηματική μορφή της ιστιοκυττάρωσης των κυττάρων Langerhans (LCH)

Πολυσυστηματική μορφή ιστιοκυττάρωσης κυττάρων Langerhansαντιπροσωπεύει περίπου το 25% όλων των περιπτώσεων της νόσου. Σημαντική βελτίωση στα αποτελέσματα θεραπείας για αυτή τη μορφή ιστιοκυττάρωσης σημειώθηκε με την έναρξη της πολυχημειοθεραπείας.

Κάποτε υπέροχο βήμαΗ θεραπεία σύμφωνα με τα σχήματα TsOP/TsOPP εμφανίστηκε, αλλά το συνολικό ποσοστό επιβίωσης ήταν περίπου 60%, και το ποσοστό επιβίωσης χωρίς υποτροπή ήταν 40%, γεγονός που υπαγόρευσε την ανάγκη για περαιτέρω εντατικοποίηση της θεραπείας.

Αρχικά Δεκαετία 80 του ΧΧ αιώνα.άρχισε να χρησιμοποιεί το γερμανικό πρωτόκολλο DAL-HX-83. Η βασική ιδέα του πρωτοκόλλου ήταν η εντατική επαγωγική θεραπεία με κορτικοστεροειδή και φάρμακα χημειοθεραπείας που είναι πιο δραστικά έναντι των ιστιοκυτταρικών κυττάρων (βινβλαστίνη, ετοποσίδη). Το πρωτόκολλο δεν περιελάμβανε τη διαίρεση των ασθενών σε ομάδες κινδύνου. Σε μια τροποποίηση του πρωτοκόλλου DAL-HX-90, όλοι οι ασθενείς έλαβαν εντατική θεραπεία επαγωγής, η θεραπεία συντήρησης πραγματοποιήθηκε σύμφωνα με τον διαχωρισμό σε ομάδες κινδύνου. Η συνολική και χωρίς νόσο επιβίωση των ασθενών που χρησιμοποιούσαν τα πρωτόκολλα DAL-HX-83 και DAL-HX-90 ήταν 80 και 60%, αντίστοιχα. Αυτά τα αποτελέσματα ήταν σημαντικά καλύτερα από αυτά που παρατηρήθηκαν μετά από προηγούμενα θεραπευτικά σχήματα.

ΜΕ 1991Ξεκίνησε μια διεθνής πολυκεντρική κλινική δοκιμή του πρωτοκόλλου LCH-I. Σε αυτό το πρωτόκολλο, ο προσδιορισμός των ομάδων κινδύνου βασίστηκε σε τυπικές αρχές. Τα βασικά φάρμακα παρέμειναν τα κορτικοστεροειδή, καθώς και η βινβλαστίνη και η ετοποσίδη, η συγκριτική αποτελεσματικότητα των οποίων μελετήθηκε σε τυχαιοποιημένες ομάδες. Όλοι οι ασθενείς έλαβαν μια σύντομη πορεία θεραπείας με κορτικοστεροειδή, σκοπός της οποίας ήταν η διακοπή της συστηματικής φλεγμονώδους αντίδρασης, στη συνέχεια οι ασθενείς έλαβαν μονοθεραπεία με ετοποσίδη ή βινμπλαστίνη σύμφωνα με τυχαιοποίηση.

Και τα δύο βρέθηκαν εξίσου αποτελεσματικά φάρμακαΩστόσο, τα συνολικά αποτελέσματα του πρωτοκόλλου, ειδικά σε ασθενείς με πολυσυστηματική μορφή, ήταν σημαντικά κατώτερα από τα αποτελέσματα του πρωτοκόλλου DAL: για παράδειγμα, η επιβίωση χωρίς υποτροπή ήταν μόνο 43%. Από το 1994, έχει προταθεί μια διαφορετική εκδοχή του πρωτοκόλλου LCH-II, στην οποία οι ασθενείς υψηλού κινδύνου λαμβάνουν εντατική επαγωγική χημειοθεραπεία χρησιμοποιώντας συνδυασμό ετοποσίδης και βινμπλαστίνης με κορτικοστεροειδή. Τα αποτελέσματα αυτού του πρωτοκόλλου δεν έχουν δημοσιευθεί μέχρι σήμερα. Ο σχεδιασμός του πρωτοκόλλου LCH-II φαίνεται στο Σχ. 45.7.

Πρέπει να σημειωθεί ότι ένα από τους σημαντικότερους προγνωστικούς παράγοντεςΑυτό που καθορίζει την έκβαση της ιστιοκυττάρωσης των κυττάρων Langerhans (LCH), ανεξάρτητα από το πρωτόκολλο που χρησιμοποιείται, είναι η ανταπόκριση στη θεραπεία επαγωγής. Έχει αποδειχθεί ότι το ποσοστό θνησιμότητας των ασθενών που δεν έχουν καμία ανταπόκριση μετά από 6 εβδομάδες θεραπείας κυμαίνεται από 66 έως 100% σύμφωνα με διάφορους συγγραφείς.

Η ανταπόκριση στην αρχική θεραπεία είναι ανεξάρτητος προγνωστικός παράγονταςμε υψηλή σημασία και μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη διόρθωση των θεραπευτικών τακτικών σε πρώιμο στάδιο της θεραπείας και για την έγκαιρη μεταφορά ασθενών με κακή πρόγνωση σε εναλλακτική θεραπεία.

Έτσι, οι κύριοι παράγοντες δυσμενούς πρόγνωσης στην πολυσυστημική Ιστιοκυττάρωση κυττάρων Langerhans(LCH) είναι: πολυσυστηματική παραλλαγή της νόσου, παρουσία ηπατικής δυσλειτουργίας και αιμοποίησης, έλλειψη ανταπόκρισης στην αρχική θεραπεία.


Πρωτόκολλο LCH-II (στρωμάτωση κατά ομάδες κινδύνου).
A: I - πρεδνιζολόνη 40 mg/m2 την ημέρα από το στόμα, ημέρες χορήγησης: από 1 έως 28, ακολουθούμενη από εβδομαδιαία μείωση της δόσης. II - Vepesid 150 mg/m2 την ημέρα ενδοφλεβίως, ημέρες χορήγησης: 1, 8, 15, 22, 29, 36; III - βινβλαστίνη 6 mg/m2 την ημέρα ενδοφλεβίως, ημέρες χορήγησης: 1,8, 15, 22, 29, 36η.
B: I - πρεδνιζολόνη 40 mg/m2 την ημέρα από το στόμα από την 1η έως την 5η ημέρα των εβδομάδων: 9, 12, 15, 18, 21, 24.
II - Vepesid 150 mg/m2 την ημέρα ενδοφλεβίως την 1η ημέρα των εβδομάδων: 9, 12, 15, 18, 21, 24;
III - βινβλαστίνη 6 mg/m2 ενδοφλέβιο bolus την 1η ημέρα των εβδομάδων: 9, 12, 15, 18, 21, 24; IV - 6-μερκαπτοπουρίνη 50 mg/m2 την ημέρα από το στόμα από την 6η έως την 24η εβδομάδα.

Συνδυαστική ανοσοκατασταλτική θεραπεία, εναλλακτικά προγράμματα χημειοθεραπείας και μεταμόσχευση μυελού των οστών έχουν χρησιμοποιηθεί σε διάφορους χρόνους ως θεραπεία δεύτερης γραμμής σε ασθενείς που δεν έχουν ανταποκριθεί σε τυπικά θεραπευτικά σχήματα. Η αποτελεσματικότητα της συνδυασμένης ανοσοκατασταλτικής θεραπείας με αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη και κυκλοσπορίνη Α σε ασθενείς (πρωτόκολλο LCH-S) ανθεκτικοί στη θεραπεία σύμφωνα με το πρωτόκολλο LCH-II ήταν εξαιρετικά χαμηλή. Από τους 13 ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στη μελέτη LCH-S, μόνο ένας πέτυχε πλήρη ύφεση της νόσου. Τα πιο ελπιδοφόρα στη θεραπεία ανθεκτικών μορφών ιστιοκυττάρωσης των κυττάρων Langerhans (LCH) είναι τα νέας γενιάς νουκλεοσιδικά ανάλογα.

Συγκεκριμένα, τα τελευταία χρόνια έχουν υπάρξει αρκετές αναφορές για την επιτυχή χρήση της 2-χλωροδεοξυαδενοσίνης ( κλαντριβίνη). Η πρώτη αναφορά της αποτελεσματικότητας της κλαντριβίνης σε δύο ενήλικες ασθενείς με εκτεταμένη δερματική ιστιοκυττάρωση εμφανίστηκε το 1994. Στη συνέχεια, αποδείχθηκε ότι η κλαντριβίνη είναι αποτελεσματική τόσο σε ενήλικες όσο και σε παιδιά, με τη σοβαρότερη ιστιοκυττάρωση ανθεκτική στην τυπική θεραπεία.

2-CdA είναι ανάλογο πουρίνης,η οποία υφίσταται μεταβολική ενεργοποίηση στα κύτταρα υπό τη δράση του ενζύμου δεοξυκυτιδίνη κινάση. Οι ενεργοί μεταβολίτες του 2-CdA διαταράσσουν τις διαδικασίες αντιγραφής και επιδιόρθωσης του DNA και, σε αντίθεση με τους κλασικούς αντιμεταβολίτες, έχουν τοξική επίδραση τόσο στα διαιρούμενα όσο και στα ώριμα κύτταρα που βρίσκονται σε ηρεμία. Σύμφωνα με την εμπειρία μας, από 5 παιδιά με πολυσυστηματική ιστιοκύττωση των κυττάρων Langerhans (LCH), ανθεκτικά στη θεραπεία σύμφωνα με το πρωτόκολλο LCH-II, τρία έλαβαν πλήρη ύφεση της νόσου, ένα πέτυχε κλινική βελτίωση και ένας ασθενής πέθανε από την εξέλιξη της ιστιοκυττάρωσης που αναπτύχθηκε με φόντο τη μυκητιακή σήψη.

Μεταμόσχευση μυελού των οστών για ιστιοκυττάρωση κυττάρων Langerhans(GCL) παραμένει μια πειραματική θεραπεία, η αποτελεσματικότητά της δεν έχει αποδειχθεί.

UDC 616.379-018.1:616.155.35-053.2 OAINETS Y.V., POALUBNAYA I.N., MAKEEVA N.I.

Τμήμα Παιδιατρικής Νο. 2, Εθνικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο Kharkov, Kharkov, Ουκρανία

ΙΣΤΙΟΚΥΤΤΩΣΗ ΚΥΤΤΑΡΩΝ LANGERHANS ΣΕ ΠΑΙΔΙΑ

Περίληψη. Το άρθρο δίνει σύγχρονες ιδέες για την αιτιολογία, την παθογένεια και τις κλινικές εκδηλώσεις της ιστιοκυττάρωσης στα παιδιά. Παρουσιάζεται μια περιγραφή δέκα παιδιών που ήταν υπό παρακολούθηση για 10 χρόνια. Δίνεται λεπτομερής περιγραφή μιας κλινικής περίπτωσης στην οποία η σωστή διάγνωση ήταν πολύ δύσκολη. Λέξεις κλειδιά: ιστιοκυττάρωση, κύτταρα Langerhans, παιδιά.

Οι ιστιοκυτταρώσεις αντιπροσωπεύουν μια διαφορετική ομάδα ασθενειών, οι οποίες χαρακτηρίζονται από μια διαδικασία πολλαπλασιασμού στο σύστημα μονοκυττάρων-μακροφάγων. Ανάλογα με τον βαθμό ωριμότητας και διαφοροποίησης των ιστιοκυτταρικών στοιχείων, υπάρχουν διάφορες μορφές της νόσου, οι οποίες έχουν κλινικά χαρακτηριστικά, πρόγνωση και θεραπεία.

Ο P. Langerhans ήταν ο πρώτος που περιέγραψε επιδερμικά κύτταρα με πολλαπλά διακλαδισμένα ψευδοπόδια στην επιφάνειά τους, τα οποία έγιναν γνωστά ως κύτταρα Langerhans το 1868 μετά από χρώση του δέρματος με κολλοειδή χρυσό. Αρχικά πίστευε ότι αυτά τα κύτταρα ήταν νευρώνες λόγω της παρουσίας διακλαδισμένων δενδριτών.

Το 1973, οι C. Nezelof et al χρησιμοποίησαν ηλεκτρονική μικροσκοπία για να αξιολογήσουν βιοψίες από μια ασθένεια γνωστή ως ιστιοκύττωση Χ. Βρήκαν κόκκους Birbeck σε ιστιοκύτταρα που ήταν πανομοιότυποι με αυτούς που περιγράφηκαν προηγουμένως στα επιδερμικά κύτταρα Langerhans. Τον εικοστό αιώνα, η ονομασία «ιστιοκυττάρωση Χ» αντικαταστάθηκε από την «ιστιοκυττάρωση κυττάρου Langerhans» (LCH), καθώς η τελευταία αντανακλά την ιστογενετική προέλευση των κυττάρων που αποτελούν τη μορφολογική και παθοφυσιολογική βάση αυτής της νόσου. Η χρώση με το αντιγόνο CD207 που σχετίζεται με τους κόκκους Birbeck θεωρείται επί του παρόντος διαγνωστική για την LCH.

Συζητείται η ανοσοπαθολογική και ογκολογική φύση της νόσου. Η ανοσοπαθολογική φύση της LCH υποστηρίζεται από την υψηλή συχνότητα αυθόρμητων υφέσεων, τη χαμηλή θνησιμότητα (στα παιδιά - 15%, στους ενήλικες - 3%) και την απουσία χρωμοσωμικών ανωμαλιών στα κύτταρα από βλάβες. Υπέρ της φύσης του όγκου - κλωνικός χαρακτήρας -

πολλαπλασιασμός των κυττάρων Langerhans σε βλάβες.

Στην παθογένεση διαφόρων κλινικών και μορφολογικών εκδηλώσεων της LCH, πρωταγωνιστικό ρόλο παίζουν οι κυτοκίνες, οι οποίες παράγονται από Τ-λεμφοκύτταρα και κύτταρα Langerhans στις βλάβες και μεσολαβούν στην τοπική συσσώρευση φλεγμονωδών διηθηματικών κυττάρων (ηωσινόφιλα, μακροφάγα, γιγάντια πολυπύρηνα κύτταρα ), καταστροφή και αποκατάσταση των γύρω φυσιολογικών ιστών.

Η επίπτωση της LCH κυμαίνεται από 2 έως 10 περιπτώσεις ανά εκατομμύριο παιδιά ηλικίας κάτω των 15 ετών. Η μέση ηλικία κατά την εμφάνιση είναι 30 μήνες, αν και οι ασθενείς μπορεί να κυμαίνονται σε ηλικία από τη γέννηση έως τα 90 έτη. Αρκετές περιπτώσεις πρώιμης έναρξης LCH έχουν περιγραφεί σε πανομοιότυπα και αδελφικά δίδυμα. Υπάρχουν αναφορές για σπάνιες περιπτώσεις της νόσου σε μη δίδυμα ή πολλαπλές περιπτώσεις στην ίδια οικογένεια. Δεν υπάρχουν στοιχεία για ένα μόνο γονιδιακό ελάττωμα στο LCH.

Κατά την περίοδο 2005-2015, παρατηρήσαμε 10 παιδιά ηλικίας από 9 μηνών έως 17 ετών, συμπεριλαμβανομένων 9 αγοριών και 1 κοριτσιού, που διαγνώστηκαν με ηωσινοφιλικό κοκκίωμα.

Τα κλινικά συμπτώματα αντιπροσωπεύονταν τόσο από μεμονωμένες βλάβες όσο και από διάχυτες

ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ: [email προστατευμένο]

© Odinets Yu.V., Poddubnaya I.N., Makeeva N.I., 2016 © «Child Health», 2016 © Zaslavsky A.Yu., 2016

Οι συνέπειες της πρακτικής / Αναφορά περίπτωσης

τροποποιημένες μορφές που οδηγούν σε ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων. Τυπικές εκδηλώσεις ήταν πυρετός (80%), διόγκωση ήπατος (60%), διόγκωση σπλήνας (10%), προσβολή του νευρικού συστήματος (20%), εξάνθημα (10%) και μεγέθυνση λεμφαδένων (10%).

Οι βλάβες του σκελετικού συστήματος ήταν πιο συχνές: τα οστά του κρανίου προσβλήθηκαν στο 60% των περιπτώσεων, η σπονδυλική στήλη - στο 50%, και τα άκρα - στο 20%. Όταν εντοπίστηκαν παθολογικές εστίες οπισθοκογχικά, παρατηρήθηκε εξόφθαλμος (20%).

Ένα παιδί είχε σμηγματορροϊκά εξανθήματα στο τριχωτό της κεφαλής, τα οποία κατά λάθος ταξινομήθηκαν ως σμηγματορροϊκή δερματίτιδα. Ένα άλλο παιδί είχε κόκκινο βλατιδωτό εξάνθημα στη βουβωνική χώρα και στην κοιλιά, που έμοιαζε με διάχυτη μυκητιασική λοίμωξη του δέρματος. Η παχυσαρκία ως αποτέλεσμα της βλάβης στον υποθάλαμο και ο άποιος διαβήτης εμφανίστηκε στο 10% των περιπτώσεων.

Οι εργαστηριακές εξετάσεις περιελάμβαναν πλήρη κλινική εξέταση αίματος, δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας, πρωτεϊνόγραμμα, πήξη, ακτινογραφία θώρακος, υπερηχογραφική εξέταση εσωτερικών οργάνων, αξονική τομογραφία, τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων, πυρηνικό μαγνητικό συντονισμό, παρακέντηση μυελού των οστών και βιοψία, προσδιορισμός πνευμονικής λειτουργίας. εξέταση λεπτού εντέρου με βιοψία (σύμφωνα με ενδείξεις), συνεννόηση με χειρουργό, οφθαλμίατρο, νευρολόγο και γιατρό ΩΡΛ.

Διενεργήθηκε διαφορική διάγνωση με δερματολογικές παθήσεις, βλάβες του σκελετικού συστήματος (φυματίωση, οστεοσάρκωμα, νευροβλάστωμα, ινώδης οστεοδυστροφία), λεμφοπολλαπλασιαστικές ασθένειες.

Μέχρι σήμερα, 4 παιδιά βρίσκονται σε θεραπεία συντήρησης, 1 πέθανε από γενίκευση της διαδικασίας, ανάπτυξη αιμορραγικού συνδρόμου και αναπνευστική ανεπάρκεια, 5 μεταφέρθηκαν για παρακολούθηση σε κλινικές για ενήλικες.

Εδώ είναι η δική μας παρατήρηση.

Ο ασθενής V., 6 ετών (10.10.2008), εισήχθη στο αιματολογικό τμήμα του Kharkov City Children's Clinical Hospital No. 16 για πρώτη φορά στις 25.02.15 με παράπονα αυξημένης δίψας (ποτά έως 5 λίτρα την ημέρα ), ξηρό δέρμα .

Από το ιατρικό ιστορικό είναι γνωστό ότι το παιδί ήταν άρρωστο από τον Απρίλιο του 2011 (ηλικία 2 ετών 7 μηνών), όταν εμφανίστηκε για πρώτη φορά μια πληγή στα ούλα με έκθεση της ρίζας του δοντιού. Με επισκέφτηκε οδοντίατρος με διάγνωση περιοδοντίτιδας. Τον Μάιο του 2011 νοσηλεύτηκε στο γναθοπροσωπικό τμήμα του Νο 1 CSCH με την ίδια διάγνωση. Αφαιρέθηκε ένα δόντι στην άνω γνάθο (στο σημείο της φλεγμονής και μια πληγή στα ούλα). Τον Ιούνιο του 2011, έλαβε εξωνοσοκομειακή θεραπεία από οδοντίατρο λόγω επίμονης διόγκωσης των ούλων και περιοδοντίτιδας. Στις 11 Αυγούστου 2011, νοσηλεύτηκε ξανά στο CSCH Νο. 1, έγινε χειρουργική επέμβαση: 75, 33 αφαιρέθηκαν

και 34ο δόντια και έγινε βιοψία εκτομής. Στις 22 Αυγούστου 2011 πήρε εξιτήριο από το τμήμα με διάγνωση αδαμαντίνωμα της δεξιάς μισής κάτω γνάθου στην περιοχή του 34ου δοντιού. Ιστολογικό συμπέρασμα με ημερομηνία 12 Αυγούστου 2011: ωοθυλακική κύστη 34ου δοντιού. Το 2012 έγινε υπολογιστική τομογραφία της άνω γνάθου, η οποία αποκάλυψε την καταστροφή της ρίζας των δοντιών. Τοποθετήθηκε συρόμενη πρόθεση.

Τον Σεπτέμβριο του 2013 εμφανίστηκε η πολυδιψία. Εξετάζεται από γαστρεντερολόγο και ενδοκρινολόγο στο CSCH. Διαγνώστηκε άποιος διαβήτης, κεντρικής μορφής. Τον Οκτώβριο του 2013, η μαγνητική τομογραφία (MRI) του εγκεφάλου αποκάλυψε σημεία έκτοπης νευροϋπόφυσης. Συμβουλευτείτε έναν παιδονευροχειρουργό στο Χάρκοβο και το Κίεβο. Μετά από ένα μήνα και πέντε μήνες, πραγματοποιήθηκαν επαναλαμβανόμενες μαγνητικές τομογραφίες, οι οποίες αποκάλυψαν σημάδια νεοπλάσματος του μίσχου της υπόφυσης που καταλαμβάνει χώρο. Τον Απρίλιο του 2014 πραγματοποιήθηκε ενδονοσοκομειακή εξέταση στο νευροχειρουργικό τμήμα του κλινικού νοσοκομείου για επείγουσα και επείγουσα ιατρική περίθαλψη. Διάγνωση: χαμάρτωμα υποθαλαμο-υπόφυσης ζώνης. Άποιος διαβήτης. Συνιστάται παρακολούθηση από νευροχειρουργό και μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου μετά από 6 μήνες. Μετά από 8 μήνες, η έκθεση MRI δεν έδειξε αλλαγές. Τον Φεβρουάριο του 2015, η αξονική τομογραφία έδειξε εκδηλώσεις οστεοπόρωσης της άνω και, σε μεγαλύτερο βαθμό, της κάτω γνάθου, των ζυγωματικών οστών, με περιοχές λύσης και καταστροφής της σπογγώδους και φλοιώδους στιβάδας του ιστού της κάτω γνάθου. Μετά από επανέλεγχο από παιδοενδοκρινολόγο, συστάθηκε εξέταση στο αιματολογικό τμήμα του KhDKB Νο 16 με διάγνωση ιστιοκυττάρωση; Άποιος διαβήτης, κεντρική μορφή.

Κατά την εισαγωγή, η κατάσταση του παιδιού ήταν μέτρια. Αξιοσημείωτη είναι η ωχρότητα και η ξηρότητα του δέρματος. Ο βλεννογόνος του φάρυγγα είναι ροζ, η στοματική κοιλότητα είναι καθαρή. Υπερτροφία και χαλάρωση των ούλων. Φυσαλιδώδης αναπνοή στους πνεύμονες. Οι καρδιακοί ήχοι είναι ρυθμικό, συστολικό φύσημα στην κορυφή. Η κοιλιά είναι απαλή και ανώδυνη. Ήπαρ, σπλήνα στην άκρη του πλευρικού τόξου.

Κλινική εξέταση αίματος με ημερομηνία 26 Φεβρουαρίου 2015: Hb - 117 g/l, εεε. - 3,9 109/l, CP - 0,89, θρόμβος. - 331 109/l, λίμνη. - 5,0 109/l, π. ουδετερόφιλα - 1%, π. ουδετερόφιλα - 41%, ηωσινόφιλα - 1%, λεμφοκύτταρα - 49%, μονοκύτταρα - 8%, ESR - 20 mm/h.

Μυελόγραμμα με ημερομηνία 6 Μαρτίου 2015: το δείγμα μυελού των οστών περιέχει μέτρια ποσότητα κυτταρικών στοιχείων. Τα μεγακαρυοκύτταρα είναι διαφορετικά, χωρίς να βρίσκονται ελεύθερα αιμοπετάλια.

Σάκχαρο αίματος - 4,25 mmol/l.

Ομάδα αίματος με ημερομηνία 26 Φεβρουαρίου 2015: O(I)Rh+ (θετική).

Δοκιμές ηπατικής λειτουργίας με ημερομηνία 26 Φεβρουαρίου 2015: αμινοτρανσφεράση αλανίνης - 0,2 mmol/l, αλκαλική φωσφατάση - 3,7 μονάδες, δοκιμή θυμόλης - 1,9 μονάδες,

Παιδική υγεία, p-ISSN 2224-0551, e-ISSN 2307-1168

№ 4 (72) 2016

Οι συνέπειες της πρακτικής / Αναφορά περίπτωσης

ολική χολερυθρίνη - 13,0; άμεση - 4, έμμεση - 9,0 μmol/l.

Πρωτεϊνόγραμμα με ημερομηνία 26 Φεβρουαρίου 2015: ολική πρωτεΐνη - 69 g/l, λευκωματίνη - 43%, σφαιρίνες - 17,0, 9,0, 21, 20%.

Χοληστερόλη - 3,4 mmol/l, βήτα-λιποπρωτεΐνες - 49 μονάδες.

Ανάλυση για δείκτες ηπατίτιδας με ημερομηνία 26/02/2015: HBsAg, AB-NSU - αρνητικό, NSU RNA - αρνητικό, NVU DNA με ημερομηνία 18/04/15 - αρνητικό.

Ουρία αίματος από 02.26.15 - 2.5 mmol/l, κρεατινίνη αίματος από 02.26.15 - 56 μmol/l.

Ινωδογόνο αίματος - 3,6 g/l.

Υπερηχογράφημα καρδιάς με ημερομηνία 24 Μαρτίου 2015 - δεν ανιχνεύθηκε παθολογία.

Υπερηχογράφημα των κοιλιακών οργάνων με ημερομηνία 24 Μαρτίου 2015: το ήπαρ δεν είναι διευρυμένο σε μέγεθος, η ηχοδομή δεν διαταράσσεται, το πάγκρεας: η ηχογένεια του παρεγχύματος είναι διάχυτα μέτρια αυξημένη - παγκρεατοπάθεια, ο σπλήνας δεν είναι διευρυμένος σε μέγεθος, οι νεφροί, είναι εντός φυσιολογικών ορίων.

Κλινική ανάλυση ούρων με ημερομηνία 11 Μαΐου 2015: όξινη αντίδραση, σχ. πυκνός - m/m, πρωτεΐνη, ζάχαρη - όχι, λευκοκύτταρα - 10-12 σε p/z.

Ακτινογραφία των οργάνων του θώρακα με ημερομηνία 21 Μαρτίου 2015 (0,02 mSv): δεν ανιχνεύθηκαν εστιακές ή διηθητικές αλλαγές.

Ακτινογραφία άνω άκρων με ημερομηνία 04/03/15: τοπική οστεοπόρωση σημειώνεται στο κάτω τρίτο των έσω ακτινωτών οστών.

Ακτινογραφία κάτω άκρων με ημερομηνία 06/03/15: δεν ανιχνεύονται παθολογικές αλλαγές.

Ηλεκτροκαρδιογράφημα με ημερομηνία 24 Μαρτίου 2015: φλεβοκομβική αρρυθμία. Φυσιολογική θέση του ηλεκτρικού άξονα της καρδιάς.

Στις 15/04/15 έγινε επανεξέταση ιστολογικών σκευασμάτων στο παθολογικό τμήμα του Νο 1 CSCH και στις 18/03/15 - στο Τμήμα Παθολογικής Ανατομίας του Νοσοκομείου ΟΧΜΑΤΔΕΤ. Συμπέρασμα: ηωσινόφιλο κοκκίωμα.

Στις 19 Μαρτίου 2015, ξεκίνησε ένα πρόγραμμα θεραπείας επαγωγής που αποτελείται από πρεδνιζολόνη, μεθοτρεξάτη και βινβλαστίνη. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, αναπτύχθηκε τοξική ηπατίτιδα, όπως αποδεικνύεται από την αύξηση της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης σε 4,9 mmol/l (η ιογενής φύση της νόσου εξαιρέθηκε), καθώς και ακετοναιμία

πολιτεία skoe. Λόγω της ανάπτυξης επιπλοκών, η θεραπεία καθυστέρησε· στη θεραπεία προστέθηκαν ενδοφλέβια θειοτριαζολίνη, Riboxin, Hepadif και θεραπεία με έγχυση που περιείχε διαλύματα γλυκόζης-αλατούχου ορού, σορβιλάκτη και κοκαρβοξυλάση.

Όπως συνταγογραφήθηκε από τον νευρολόγο, το παιδί έλαβε διακάρπιο σύμφωνα με το σχήμα +++--- 0,25 g το πρωί - 1 μήνα, asparkam - 1/2 δισκίο. 2 φορές την ημέρα τις ημέρες λήψης του Diacarb.

Μετά την ομαλοποίηση των επιπέδων της αμινοτρανσφεράσης της αλανίνης, η χημειοθεραπεία με μεθοτρεξάτη και βινμπλαστίνη συνεχίστηκε από τις 14 Μαΐου 2015.

Στις 21 Μαΐου 2015 ολοκληρώθηκε η πορεία της θεραπείας εισαγωγής.

Μια μαγνητική τομογραφία με ημερομηνία 2 Ιουνίου 2015 έδειξε σημάδια βλάβης που καταλαμβάνει χώρο στον μίσχο της υπόφυσης. Σημειώνεται θετική δυναμική. Στο μίσχο της υπόφυσης υπάρχει ένας σχηματισμός διαστάσεων 6,0 x 7,0 x 5,0 mm, που συσσωρεύει ομοιογενώς σκιαγραφικό.

Λόγω της θετικής δυναμικής της μαγνητικής τομογραφίας, από τις 05/06/15, πραγματοποιήθηκε θεραπεία με πρεδνιζολόνη 40 mg/m2 την 1η-3η ημέρα κάθε εβδομάδας με χορήγηση βινμπλαστίνης μία φορά την εβδομάδα Νο. 6 (επαγωγικό μάθημα Αρ. 2), που ολοκληρώθηκε στις 10/07/15

Στο παιδί συνταγογραφούνται 12 μηνιαίες κύκλοι θεραπείας συντήρησης με από του στόματος πρεδνιζολόνη τις ημέρες 1-3 και χορήγηση βινμπλαστίνης κάθε 22η ημέρα του μήνα, εκ των οποίων οι τέσσερις ολοκληρώθηκαν.

1. Η διάγνωση της ιστιοκυττάρωσης των κυττάρων Langer-Hans είναι συχνά δύσκολη και απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή από έναν γιατρό.

2. Η πρόγνωση για έγκαιρη ανίχνευση και θεραπεία της ιστιοκυττάρωσης είναι ευνοϊκή.

Βιβλιογραφία

1. Ογκολόγος παιδιών: Shdruchnik / Εκδ. Ο.Σ. Dudtchenka, G.1. Κλίμνιουκ. - Χ.: Fakt, 2013. - 400 σελ.

2. Allen C.E., Leung H.C.E., Yu Α. et al. Η κυτταροειδική έκφραση γονιδίου σε βλάβες ιστιοκυττάρωσης κυττάρων Langerhans αποκαλύπτει ένα ξεχωριστό προφίλ σε σύγκριση με τα επιδερμικά κύτταρα Langerhans // J. Immunology. - 2010. - 184(8). - 4557-4567.

3. Pizzo P.A., Poplack D.G. Αρχές και Πρακτική της Παιδιατρικής Ογκολογίας. - 6h ed. - Ουάσιγκτον, 2010. - 1531.

4. Skoog L., Tani E. Ιστιοκυτταρικά και δενδριτικά νεοπλάσματα // Monogr. Clin. Cytol. - 2009. - 18. - 1856-1859.

Παραλαβή 05/10/16 ■

Odinets Yu.V., PDdubna 1.M., Makeeva N.1. Τμήμα Παιδαγωγικής1atr1! Νο. 2 Εθνικό Ιατρικό Πανεπιστήμιο Kharkiv, m. Kharkiv, Ουκρανία

ΨΥΚΤΥΤΩΣΗ ​​¡3 LANGERHANS' CLIN ΣΕ ΠΑΙΔΙΑ

Περίληψη. Οι στατιστικές έχουν αποκαλύψει το τρέχον φαινόμενο του etyu-lopyu, την παθογένεση και την εκδήλωση των ιστιοκυτταρώσεων στα παιδιά. Παρουσιάστηκε απογραφή δέκα ημερών, κατά την οποία φυλασσόταν 10 εταιρείες. Έχει γίνει μια περιγραφή της ιστορίας του σχολείου, στην οποία η σωστή διάγνωση ήταν αρκετά δύσκολη.

Λέξεις κλειδιά: ψυοκυττάρωση, νόσος Langerhans, ημέρες.

Odynets Yu.V., Piddubna I.M., Makieieva N.I. Τμήμα Παιδιατρικής Νο. 2 του Εθνικού Ιατρικού Πανεπιστημίου του Χάρκοβο, Χάρκοβο, Ουκρανία

ΙΣΤΙΟΚΥΤΤΩΣΗ ΤΩΝ ΚΥΤΤΑΡΩΝ LANGERHANS ΣΕ ΠΑΙΔΙΑ

Περίληψη. Το άρθρο παρουσιάζει τις σύγχρονες έννοιες της αιτιολογίας, της παθογένειας και των κλινικών εκδηλώσεων της ιστιοκυττάρωσης στα παιδιά. Παρέχεται περιγραφή δέκα παιδιών, τα οποία ήταν υπό επίβλεψη για 10 χρόνια. Παρουσιάζεται αναλυτική περιγραφή ενός κλινικού περιστατικού, στο οποίο η σωστή διάγνωση ήταν πολύ δύσκολη.

Λέξεις κλειδιά: ιστιοκυττάρωση, κύτταρα Langerhans, παιδιά.

Οι καρκινικές παθήσεις, οι παθολογίες του μυελού των οστών και των αιμοσφαιρίων, καθώς και οι ιδιοπαθείς ασθένειες (άγνωστης αιτιολογίας) στα παιδιά ήταν ανέκαθεν ενδιαφέρον για γιατρούς και επιστήμονες, καθώς συχνά έχουν πολύπλοκη θεραπεία ή/και δυσμενή πρόγνωση. Η ιστιοκυττάρωση του Langerhans στα παιδιά είναι μια ασθένεια που χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό ενός ειδικού τύπου κοκκιωμάτων στους ιστούς διαφόρων οργάνων, που αποτελούνται από τροποποιημένα μακροφάγα δέρματος (κύτταρα που περιγράφηκαν για πρώτη φορά από τον Paul Langerhans στα τέλη του 19ου αιώνα, τα οποία εκτελούν ανοσοποιητικό ρόλο).

Αυτή η παθολογία θεωρείται μια μάλλον σπάνια ασθένεια, καθώς παρατηρείται μόνο σε 0,27 περιπτώσεις ανά 100.000 πληθυσμού,και κυρίως σε άτομα από 20 έως 40 ετών, και όχι σε παιδιά. Σύμφωνα με διάφορες πηγές, μια τέτοια ιστιοκυττάρωση εμφανίζεται με την ίδια συχνότητα και στα δύο φύλα. Ωστόσο, υπάρχουν προοπτικά δεδομένα παρατήρησης που υποδεικνύουν κυρίαρχο εύρημα στα αγόρια. Η ασθένεια μπορεί να επηρεάσει επίπεδα οστά, πνεύμονες, μαλακούς ιστούς και δέρμα, καθώς και την υπόφυση. Ιδιαίτερο ενδιαφέρον για την ιατρική είναι η εμφάνιση τέτοιων κοκκιωμάτων στον πνευμονικό ιστό των ασθενών. Αυτό σας επιτρέπει να απομονώσετε την παθολογική διαδικασία και να την σταματήσετε αποτελεσματικά.

Η ιστιοκυττάρωση Langersan είναι μια σπάνια και αρκετά επικίνδυνη ασθένεια για παιδιά οποιασδήποτε ηλικίας, επομένως είναι απαραίτητο να διασφαλιστεί η έγκαιρη διάγνωσή της, καθώς και να ληφθούν όλα τα μέτρα για να σωθεί η ζωή του μικρού ασθενούς.

Οι κύριες αιτίες μιας τέτοιας ασθένειας όπως η ιστιοκυττάρωση στα παιδιά δεν έχουν ακόμη καθοριστεί με ακρίβεια. Παρά το γεγονός ότι αυτή η ασθένεια διαγιγνώσκεται αρκετά εύκολα ιστολογικά και οι γιατροί κατανοούν τους κύριους δεσμούς στην παθογένεση της ανάπτυξης κοκκιωμάτων αυτού του τύπου σε ιστούς οργάνων, υπάρχει μια διττή προσέγγιση για τον προσδιορισμό του κύριου μηχανισμού της νόσου.

Επί του παρόντος, κυριαρχούν 2 θεωρίες αιτιοπαθογένεσης (αίτια και μηχανισμοί ανάπτυξης):

  • ανοσολογικό?
  • όγκος.

Ένας αριθμός ερευνητών, με βάση το γεγονός ότι τα κύτταρα Langerhans είναι τροποποιημένα δενδριτικά κύτταρα του δέρματος, οι προκάτοχοι των οποίων είναι κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος, αποδίδουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της παθολογίας στην ανοσολογική θεωρία. Από την άλλη πλευρά, η ίδια η παρουσία άτυπων κυττάρων στη δομή του ιστού, καθώς και η ειδική κοκκιωματώδης ανάπτυξη και η χαμηλή κυτταρική διαφοροποίηση, δίνει αφορμή σε έναν αριθμό επιστημόνων να υποβάλουν μια θεωρία όγκου για την ανάπτυξη ιστιοκυττάρωσης.

Στην κλινική πράξη, οι γιατροί συνήθως συσχετίζουν την εμφάνιση και την ανάπτυξη της νόσου με τους ακόλουθους παράγοντες:

  1. Γενετική και κληρονομική προδιάθεσηυπομονετικος. Υπάρχει μια σειρά από επιστημονικές εργασίες που υποδεικνύουν ότι η παρουσία ορισμένων παραλλαγών γονιδίων στο DNA ενός παιδιού μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη μιας τόσο σπάνιας ασθένειας.
  2. Κάπνισμα. Παρά το γεγονός ότι στο 90% των ενηλίκων ασθενών η ιστιοκυττάρωση του Langerhans εμφανίστηκε λόγω του καπνίσματος, ένας τέτοιος παράγοντας είναι δύσκολο να αποκλειστεί στα παιδιά. Ο καπνός του τσιγάρου, που εισέρχεται στους πνεύμονες, λόγω των καρκινογόνων συστατικών του και της νικοτίνης, επηρεάζει τη δραστηριότητα των μακροφάγων, γεγονός που πιθανώς οδηγεί στην πρόκληση κοκκιωμάτωσης Langerhans. Γνωρίζοντας τα χαρακτηριστικά συμπεριφοράς των παιδιών, ιδιαίτερα στην εφηβεία, όταν προσπαθούν να καπνίσουν, αυτός ο παράγοντας δεν μπορεί να αποκλειστεί ως μία από τις αιτίες της νόσου.
  3. Εισπνοή αερολυμάτων χημικών τοξινών και σκόνης.Λαμβάνοντας υπόψη την καρκινογόνο δράση ορισμένων χημικών ενώσεων, καθώς και τη μηχανική επίδραση μικρών κλασμάτων σκόνης, ένας τέτοιος λόγος δεν μπορεί επίσης να αποκλειστεί ως παράγοντας που προκαλεί την ανάπτυξη αυτής της παθολογίας.
  4. Μερικοί ιοί.Τα χαρακτηριστικά της πολλαπλασιαστικής φλεγμονής, καθώς και η ενεργή συμμετοχή των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος στο σχηματισμό παθολογικών εστιών κατά τη διάρκεια της ιστιοκυττάρωσης, είναι πολύ παρόμοια με ορισμένες καλά μελετημένες λοιμώξεις (για παράδειγμα, φυματίωση, σύφιλη κ.λπ.). Ωστόσο, κατά την εξέταση των εστιών ιστιοκυττάρωσης, δεν βρέθηκαν βακτηριακές μολυσματικές ουσίες. Οι ιοί, σε αντίθεση με άλλους μικροοργανισμούς, λόγω της αντιγραφής τους μέσα στα κύτταρα είναι πολύ δύσκολο να διαγνωστούν χρησιμοποιώντας κοινές μικροβιολογικές μεθόδους. Επομένως, τα στοιχεία ότι ιοί όπως ο έρπης, ο CMV κ.λπ. παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου δεν είναι ακόμη πειστικά, αλλά και δεν μπορούν να αγνοηθούν.

Μια τέτοια ποικιλία προδιαθεσικών παραγόντων και η έλλειψη αξιόπιστων δεδομένων για τα αίτια δεν επιτρέπουν στους γιατρούς σε αυτό το στάδιο να αναπτύξουν αποτελεσματικά μέτρα για την πρόληψη της ιστιοκυττάρωσης.

Συμπτώματα στα παιδιά

Η ιστιοκυττάρωση των κυττάρων Langerhans στα παιδιά χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη της ακόλουθης κλινικής εικόνας, η οποία ποικίλλει ανάλογα με τη βλάβη σε ένα συγκεκριμένο όργανο:

  • Δερματική βλάβη. Αυτή η μορφή της νόσου είναι πιο συχνή σε πολύ μικρά παιδιά. Εκδηλώνεται ως εξανθήματα και ξεφλούδισμα του δέρματος, παρόμοια με τη σμηγματορροϊκή δερματίτιδα ή το έκζεμα. Επιπλέον, η παθολογία μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη βλατίδων, λευκών ή καφέ δερματικών ελκών που καλύπτονται με κρούστες. Η αναποτελεσματικότητα της τυπικής δερματολογικής θεραπείας και η ταχεία εξέλιξη της διαδικασίας επιτρέπει στους γιατρούς να υποψιάζονται όχι ένα απλό δερματολογικό πρόβλημα, αλλά μια γενική διαταραχή του ανοσοποιητικού συστήματος.
  • Βλάβη στους βλεννογόνους του στόματος και των ούλωνανάλογα με τον τύπο της στοματίτιδας.
  • Βλάβη πνευμονικού ιστού– η εμφάνιση ξηρού βήχα, δύσπνοιας, περιοριστικής (που σχετίζεται με την αδυναμία πλήρους διαστολής των πνευμόνων κατά την εισπνοή) διαταραχές της αναπνοής, αυθόρμητος πνευμοθώρακα.
  • Η εμφάνιση κοκκιώματος σε επίπεδα οστά,που τις περισσότερες φορές εκδηλώνεται με πόνο άσχετο με τραυματισμό, σπανιότερα με παθολογικά κατάγματα τέτοιων οστών.

Η ιδιαιτερότητα της πορείας αυτής της νόσου είναι η μη εξειδίκευση των συμπτωμάτων και η ευκολία εξέλιξης στα αρχικά στάδια. Αυτά τα συμπτώματα, καθώς και η σπανιότητα εμφάνισης μιας τέτοιας ασθένειας, οδηγούν σε εσφαλμένη διάγνωση στην αρχή της θεραπείας. Η έλλειψη του επιθυμητού αποτελέσματος από τη θεραπεία, καθώς και η συνεχής αύξηση της σοβαρότητας της παθολογίας, θα πρέπει να προειδοποιούν όχι μόνο τον γιατρό, αλλά και τους γονείς. Τα δερματικά εξανθήματα δεν είναι παρόμοια με τις κοινές δερματολογικές παθολογίες των παιδιών (αλλεργική δερματίτιδα, δερματικές μυκητιάσεις, ψώρα κ.λπ.).

Παρά την παρουσία τέτοιων συμπτωμάτων, βήχα και πόνου στα οστά, δεν υπάρχουν άλλα σημάδια λοιμώδους παθολογίας με ιστιοκυττάρωση. Αυτό είναι ένα σημαντικό διαγνωστικό σημάδι.

Διάγνωση παθολογίας

Η εξέταση ενός παιδιού με ιστιοκυττάρωση ξεκινά με την εξέταση του συστήματος οργάνων που ανησυχεί περισσότερο το παιδί. Επί παρουσίας εξανθήματος, το δέρμα εξετάζεται προσεκτικά από παιδίατρο και, εάν είναι απαραίτητο, από δερματοφλεβολόγο. Ο τελευταίος ορίζει εξειδικευμένες «δερματικές» εξετάσεις. Οι πνεύμονες των παιδιών ακούγονται (ακουστούν) από παιδίατρο, αποκλείονται λοίμωξη του αναπνευστικού και διαταραχές του καρδιοπνευμονικού συστήματος. Για τον πόνο στα οστά ενδείκνυται επιπρόσθετα η διαβούλευση με παιδοορθοπεδικό-τραυματολόγο.

Η τυπική ομάδα εξετάσεων για ένα παιδί που υπάρχει υποψία ότι έχει ιστιοκυττάρωση Langerhans είναι:

  1. Απλή ακτινογραφία των οργάνων του θώρακα.Σας επιτρέπει να διαφοροποιήσετε τη διαδικασία από συγγενείς ανωμαλίες της ανάπτυξης των πνευμόνων και της καρδιάς, καθώς και από φλεγμονώδεις παθολογίες. Τα κοκκιώματα και οι κύστεις που είναι χαρακτηριστικά αυτής της ασθένειας συνήθως δεν μπορούν να ανιχνευθούν με αυτή τη μέθοδο.
  2. SCT (σπιράλ αξονική τομογραφία) θώρακοςδίνει μια πιο ακριβή ιδέα για τη μορφολογία του πνευμονικού ιστού. Χαρακτηριστικό της ιστιοκυττάρωσης στα παιδιά είναι η παρουσία πολλαπλών κοκκιωμάτων ακανόνιστου σχήματος, που μπορεί να οδηγήσουν στο σχηματισμό μικρών κύστεων στον πνευμονικό ιστό.
  3. Ακτινογραφία της περιοχής του οστού όπου υπάρχει υποψία παθολογίας.Σας επιτρέπει να αξιολογήσετε τη δομή των ιστών και να προσδιορίσετε περιοχές με αλλοιωμένη πυκνότητα ορυκτών.
  4. MRI κεφαλής και σπονδυλικής στήλης.Αυτή η μελέτη μας επιτρέπει να αναγνωρίσουμε κοκκιώματα στο κεντρικό τμήμα του νευρικού ιστού.
  5. Βιοψία δέρματος, πνεύμονα, οστών ή άλλου οργάνουμε σημάδια παθολογίας. Ο σκοπός αυτής της διαδικασίας είναι η λήψη δείγματος παθολογικά αλλοιωμένου ιστού για περαιτέρω ιστολογική ανάλυση. Είναι μια μικροσκοπική εξέταση που καθιστά δυνατή την αναγνώριση των κυττάρων Langerhans, την κοκκιωματώδη διαδικασία και τη δημιουργία ακριβούς διάγνωσης για το παιδί.

Δυστυχώς, η διάγνωση μιας τέτοιας ασθένειας συχνά καθυστερεί και η βιοψία πραγματοποιείται ήδη στο στάδιο των μη αναστρέψιμων αλλαγών σε όργανα και ιστούς, καθώς και στην εξάπλωση της παθολογικής διαδικασίας σε όλο το σώμα. Από την άλλη, δεδομένης της χαμηλής πιθανότητας εμφάνισης μιας τέτοιας νόσου, καθώς και των σχετικών κινδύνων κατά τη διενέργεια βιοψίας σε παιδιά (ιδιαίτερα εσωτερικά όργανα), προτεραιότητα στη διάγνωση θα πρέπει να είναι ο αποκλεισμός μιας άλλης, πιο συχνής παθολογίας. Για να γίνει αυτό, είναι απαραίτητο να τηρήσετε την τακτική μιας ολοκληρωμένης εξέτασης και διαβούλευσης με σχετικούς παιδιατρικούς ειδικούς για τη διεξαγωγή μιας ικανής διαφορικής διάγνωσης.

Θεραπεία και πρόγνωση

Η θεραπεία για την ιστιοκυττάρωση Langerhans περιλαμβάνει τη χορήγηση γλυκοκορτικοστεροειδών και κυτταροστατικών, το καθήκον των οποίων είναι να καταστείλει την ανώμαλη ανάπτυξη κοκκιώδους ιστού και τις μη φυσιολογικές ανοσολογικές αποκρίσεις. Η θεραπεία με αυτά τα φάρμακα απαιτεί ιδιαίτερη προσοχή από την πλευρά των γιατρών στην επιλογή της μεμονωμένης δόσης, της συχνότητας χορήγησης και της γενικής πορείας θεραπείας.

Η συμπτωματική θεραπεία συνταγογραφείται επίσης για την εξάλειψη του πόνου, της γενικής δηλητηρίασης και των αναπνευστικών συμπτωμάτων. Η λήψη παυσίπονων απαιτεί προσοχή σχετικά με πιθανές ανεπιθύμητες ενέργειες από τη γαστρεντερική οδό, συμπεριλαμβανομένης της ανάπτυξης έλκους και αιμορραγίας από αυτό, η οποία μπορεί να καταστεί θανατηφόρα κατά τη λήψη ισχυρών κυτταροστατικών.

Η πρόγνωση για τη θεραπεία της ιστιοκυττάρωσης του Langerhans είναι αμφισβητήσιμη και εξαρτάται από τη μορφή της νόσου. Με εντοπισμένες μορφές παθολογίας, είναι αρκετά συχνά δυνατό να επιτευχθεί σταθερή ύφεση, γεγονός που καθιστά δυνατή τη δημιουργία μιας σχετικά ευνοϊκής πρόγνωσης για τη ζωή του ασθενούς. Σε περισσότερο από το 70% των ασθενών με γενικευμένες μορφές, η πρόγνωση παραμένει αμφισβητήσιμη και δυσμενής ακόμη και με ολοκληρωμένη και εντατική θεραπεία.

Ως εκ τούτου, ανατίθεται ιδιαίτερος ρόλος στην έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία αυτής της νόσου στα παιδιά, ανεξαρτήτως ηλικίας.

Ιστιοκυττάρωση Langerhans. Τα παιδιά κινδυνεύουν επίσης.ενημερώθηκε: 5 Μαρτίου 2017 από: διαχειριστής

Η ιστιοκυττάρωση είναι μια γενική ονομασία για μια ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από παθολογική υπερπαραγωγή και συσσώρευση κυτταρικών στοιχείων του ανοσοποιητικού συστήματος (τις περισσότερες φορές τα λεγόμενα κύτταρα Langerhans) που βρίσκονται σε διάφορα όργανα. Στη συνέχεια, εμφανίζεται διήθηση (εμποτισμός) ιστών με προϊόντα μειωμένου μεταβολισμού, γεγονός που οδηγεί στην ανάπτυξη παθολογικών αλλαγών στα όργανα και διαταραχή των λειτουργιών τους.

Ιστιοκυττάρωση σε παιδιά και ενήλικες

Η παθολογία θεωρείται σπάνια ασθένεια, η οποία διαγιγνώσκεται σε 1-5 ασθενείς στους ένα εκατομμύριο. Τις περισσότερες φορές εκδηλώνεται στην παιδική ή εφηβική ηλικία. Στους ενήλικες, η ασθένεια αναπτύσσεται πολύ λιγότερο συχνά και είναι χρόνια. Μεταξύ των ασθενών με διάφορες μορφές ιστιοκυττάρωσης, κυριαρχούν οι άνδρες ασθενείς.

Ο μηχανισμός της νόσου σχετίζεται με διαταραχή στην ανάπτυξη των κυττάρων που εμπλέκονται στην ανοσολογική απόκριση. Στο ανθρώπινο σώμα, αντιπροσωπεύονται από δύο κυτταρικές γραμμές που παράγονται στο μυελό των οστών:

  1. Αληθινά μακροφάγα, ικανά να συλλαμβάνουν και να εξαλείφουν αντιγόνα (ιούς, βακτήρια, μύκητες, εκφυλισμένα ίδια κύτταρα). Στην κυκλοφορία του αίματος κυκλοφορούν μακροφάγα - μονοκύτταρα, και καθιστικά κύτταρα σε διάφορους ιστούς - ιστιοκύτταρα.
  2. Δενδριτικά κύτταρα (δενδροκύτταρα), ικανά να συλλάβουν και να αναγνωρίσουν αντιγόνα που έχουν εισέλθει στο σώμα, καθώς και να διεγείρουν μια απόκριση από το ανοσοποιητικό σύστημα. Τα δενδροκύτταρα υφίστανται διάφορα στάδια ωρίμανσης, κατά τη διάρκεια των οποίων μπορούν να κυκλοφορήσουν στο περιφερικό αίμα ή μέσω των λεμφικών αγγείων και στη συνέχεια να εγκατασταθούν σε λεμφαδένες, βλεννογόνους ιστούς ή στη βασική στιβάδα του δέρματος.

Τα δενδριτικά κύτταρα ανακαλύφθηκαν για πρώτη φορά από τον Paul Langerhans, ο οποίος κατά λάθος τα μπέρδεψε για νευρικές απολήξεις λόγω της εξωτερικής ομοιότητάς τους, και μόλις έναν αιώνα αργότερα ο Ralph Steinman αναγνώρισε την υψηλή ικανότητά τους να διεγείρουν τον προστατευτικό μηχανισμό του ανοσοποιητικού συστήματος. Με την πάροδο του χρόνου, τα δενδροκύτταρα που βρίσκονται στο επιθήλιο του δέρματος έλαβαν το όνομα κύτταρα Langerhans.

Τις περισσότερες φορές, είναι τα κύτταρα Langerhans που υφίστανται παθολογικό πολλαπλασιασμό. Τα δενδροκύτταρα στο στάδιο της ωρίμανσης είναι κατεστραμμένα και σχηματίζουν συστάδες, ενώ συνεχίζουν να παράγουν μη φυσιολογικές ποσότητες πρωτεϊνών (κυτοκίνες, προσταγλανδίνες) που μπορούν να αναστείλουν τις λειτουργίες των γύρω κυττάρων που αποτελούν τον ιστό οργάνων. Στοιχεία αίματος - ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, φαγοκύτταρα, σπεύδουν στο σημείο του κυτταρικού πολλαπλασιασμού και σχηματίζουν ένα διήθημα που προάγει τη δημιουργία ουλών στους ιστούς.

Τα συμπτώματα της νόσου εξαρτώνται από το ποια κύτταρα έχουν υποστεί πολλαπλασιασμό (ανάπτυξη). Σε διάφορες μορφές της νόσου, οι αλλαγές δεν επηρεάζουν ολόκληρο το σώμα ως σύνολο, αλλά μόνο μεμονωμένα όργανα. Τις περισσότερες φορές, η παθολογική διαδικασία εμφανίζεται στους ιστούς των πνευμόνων, της σπλήνας, των οστών, των λεμφαδένων, του δέρματος και του ήπατος. Υπάρχουν τόσο μονοκυτταρικοί πολλαπλασιασμοί που σχηματίζουν εντοπισμένους όγκους και δεν επηρεάζουν την ποιότητα ζωής, όσο και μαζική βλάβη ιστού που οδηγεί σε θάνατο.

Ταξινόμηση ιστιοκυτταρικών συνδρόμων

Ανάλογα με την προέλευση των παθολογικών κυττάρων, διακρίνονται τρεις κατηγορίες ιστιοκυτταρικών συνδρόμων:

  1. Κατηγορία Ι - παθολογία δενδριτικών κυττάρων:
    • ιστιοκυττάρωση Χ που σχετίζεται με πολλαπλασιασμό των κυττάρων Langerhans (νόσος Taratynov, Abt-Letterer-Siwe, σύνδρομα Hand-Schüller-Christian).
    • νεανικό ξανθοκοκκίωμα.
  2. Κατηγορία ΙΙ - ιστιοκυτταρικά σύνδρομα που προκαλούνται από παθολογία μακροφάγων:
    • κληρονομική ή δευτεροπαθής αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση.
    • αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο που σχετίζεται με τον ιό.
    • ιστιοκυττάρωση που σχετίζεται με όγκο;
    • ιστιοκυττάρωση κόλπων με μαζική λεμφαδενοπάθεια (νόσος Rosai-Dorfman).
  3. Κατηγορία III - κακοήθης ιστιοκυττάρωση. Το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από το σχηματισμό όγκων στο αιμοποιητικό σύστημα. Μπορεί να προκληθεί από παθολογική ανάπτυξη:
    • μονοκύτταρα (μονοκυτταρική λευχαιμία);
    • μακροφάγα;
    • δενδριτικά κύτταρα (κακοήθης ιστιοκύττωση κυττάρων Langerhans).

Ανάλογα με την έκταση της εξάπλωσης της παθολογικής διαδικασίας και της βλάβης σε όργανα και συστήματα, διακρίνονται οι ακόλουθοι τύποι ιστιοκυττάρωσης Χ:

  • μονοσυστημική - η ασθένεια επηρεάζει μόνο ένα όργανο ή σύστημα.
  • πολυσύστημα - πολλά όργανα και συστήματα επηρεάζονται ταυτόχρονα, η ασθένεια χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη και μετάβαση από τη μια μορφή στην άλλη.
  • μονοεστιακή - η συσσώρευση δενδριτικών κυττάρων σχηματίζει έναν καλοήθη μοναχικό όγκο, ο οποίος μπορεί να προκαλέσει δυσλειτουργία οργάνων ή να είναι ασυμπτωματικός.
  • πολυεστιακά - πολλαπλά κοκκιώματα (οζίδια) που επηρεάζουν πολλά όργανα ταυτόχρονα.

Αιτίες και παράγοντες ανάπτυξης

Τα αίτια της νόσου δεν είναι γνωστά με βεβαιότητα, αλλά οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει αρκετές υποθέσεις σχετικά με την προέλευση αυτής της ασθένειας:

  • παθολογία της ανοσολογικής ρύθμισης, στην οποία διαταράσσεται η αλληλεπίδραση των λεμφοκυττάρων και των μακροφάγων.
  • κληρονομική φύση της νόσου - παρατηρούνται οικογενειακές περιπτώσεις.
  • αυτοάνοσες διαταραχές, στις οποίες κύτταρα που έχουν σχεδιαστεί για να προστατεύουν το σώμα από εισβολή ξένων γονιδίων επιτίθενται στους δικούς τους ιστούς.
  • αντιδραστική απόκριση στη μόλυνση: για ορισμένες μορφές ιστιοκυττάρωσης, το έναυσμα είναι ασθένειες που προκαλούνται από ιούς έρπητα.

Δεδομένου ότι οι βαρείς καπνιστές ή τα άτομα που εκτίθενται στο παθητικό κάπνισμα κυριαρχούν στους ασθενείς με πνευμονική ιστιοκυττάρωση, ο καπνός του τσιγάρου θεωρείται ένας από τους παράγοντες στην ανάπτυξη μιας παθολογικής ανοσολογικής απόκρισης του οργανισμού.

Χαρακτηριστικά ιστιοκυττάρωσης από κύτταρα Langerhans - βίντεο

Εκδηλώσεις διαφόρων μορφών της νόσου

Οι κλινικές εκδηλώσεις της παθολογίας είναι πολύ διαφορετικές, γεγονός που οφείλεται σε βλάβη σε διάφορα όργανα και συστήματα.

Νόσος Taratynov (ηωσινόφιλο κοκκίωμα)

Η νόσος του Taratynov, ή το ηωσινόφιλο κοκκίωμα, είναι η πιο κοινή μορφή ιστιοκυττάρωσης των κυττάρων Langerhans· διαγιγνώσκεται στο 65% των περιπτώσεων. Ένα μοναχικό κοκκίωμα οστού εμφανίζεται στην παιδική ή εφηβική ηλικία.Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από ήπια, καλοήθη πορεία. Τα συμπτώματα ενός μοναχικού (μονικού) σχηματισμού είναι ο πόνος, το πρήξιμο και η κόπωση. Συχνά ένας όγκος ανακαλύπτεται τυχαία κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης με ακτίνες Χ. Μια εξέταση αίματος μπορεί επίσης να υποψιαστεί την παρουσία κοκκιώματος - η ασθένεια χαρακτηρίζεται από ηωσινοφιλία (αυξημένος αριθμός ηωσινοφίλων - ένας από τους υποτύπους των λευκοκυττάρων). Η πρόγνωση σε τέτοιες περιπτώσεις είναι ευνοϊκή.

Σε παιδιά ηλικίας κάτω των 5 ετών, η νόσος του Taratynov χαρακτηρίζεται από πολλαπλές βλάβες επίπεδων οστών (συνήθως σωληνοειδών οστών) από κοκκιώματα που σχηματίζονται στην κοιλότητά τους, που περιέχουν συσσωρεύσεις ηωσινόφιλων λευκοκυττάρων και αφρωδών κυττάρων. Τις περισσότερες φορές, η παθολογία αναπτύσσεται στα οστά του κρανίου, στα οστά του μηριαίου και της λεκάνης και στους σπονδύλους. Η κοκκιωματώδης-οστεολυτική διαδικασία στα οστά οδηγεί σε ακατάλληλο σχηματισμό του σκελετού, συχνά κατάγματα και σχηματισμό όγκων όγκου όταν η βλάβη εντοπίζεται στα οστά του κρανίου. Στα μικρά παιδιά, το πολλαπλό ηωσινόφιλο κοκκίωμα μπορεί να επηρεάσει όχι μόνο τον οστικό ιστό, αλλά και τους βλεννογόνους, το δέρμα και τα εσωτερικά όργανα, που συνοδεύεται από σμηγματορροϊκή δερματίτιδα, διόγκωση του ήπατος και της σπλήνας.

Νόσος Hand-Schüller-Christian (λεμφοκοκκιωμάτωση)

Αυτή η μορφή της νόσου διαγιγνώσκεται σε παιδιά 2-5 ετών, λιγότερο συχνά σε ενήλικες. Ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων Langerhans συμβαίνει στο δέρμα, τα οστά, τους λεμφαδένες και τα εσωτερικά όργανα. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται από πολλαπλό σχηματισμό κοκκιωμάτων στα οστά του κρανίου (η περιοχή των κόγχων, η βάση του κρανίου, τα μετωπιαία και τα κροταφικά οστά επηρεάζονται) και βλάβη στην περιοχή του υποθαλάμου-υπόφυσης. Στο πλαίσιο της παραμόρφωσης των οστών του κρανίου, εμφανίζεται χρόνια μέση ωτίτιδα, που οδηγεί σε μειωμένη ακοή, προεξοχή ή μετατόπιση των βολβών (εξόφθαλμος). Οι αλλαγές στη δομή των γνάθων οδηγούν σε ακατάλληλο σχηματισμό δαγκώματος και απώλεια δοντιών. Η διήθηση του υποθαλάμου και της υπόφυσης οδηγεί σε καθυστέρηση της ανάπτυξης, της νοητικής ανάπτυξης και της εφηβείας του παιδιού.

Όταν το σύνδρομο εμφανίζεται σε ενήλικες, τα συμπτώματα εκδηλώνονται με μειωμένη λίμπιντο, γυναικείου τύπου παχυσαρκία στους άνδρες και ανάπτυξη μαστοπάθειας και στα δύο φύλα. Χαρακτηριστικά σημεία αυτής της μορφής της νόσου είναι ο άποιος διαβήτης, η άποιη ούρηση, η ξανθωμάτωση των οστών (εναπόθεση λιπιδίων) και τα διογκωμένα μάτια. Στην οξεία πορεία της νόσου προσβάλλονται οι ιστοί των πνευμόνων, του ήπατος και της σπλήνας. Εμφανίζονται διάφορα δερματικά εξανθήματα, που σχηματίζονται από πυκνές βλατίδες, εντοπίζονται στο στήθος και στις μασχάλες. Η ασθένεια χαρακτηρίζεται επίσης από αλλαγές στην εικόνα του αίματος - ηωσινοφιλία, λευκοκυττάρωση.

Νόσος Abt-Letterer-Sieve (κακοήθης ιστιοκυττάρωση των κυττάρων Langerhans)

Ένας από τους πιο επικίνδυνους τύπους κακοήθους ιστιοκυττάρωσης, που διαγιγνώσκεται σε βρέφη και παιδιά κάτω των 3 ετών. Ο παθολογικός πολλαπλασιασμός των κυττάρων Langerhans συμβαίνει γρήγορα και επηρεάζει τους λεμφαδένες, τον οστικό ιστό και τα εσωτερικά όργανα. Οι πιο έντονες εκδηλώσεις διήθησης του δέρματος είναι εξανθήματα με τη μορφή καφέ κηλίδων, έκζεμα πίσω από τα αυτιά, σμηγματόρροια του τριχωτού της κεφαλής. Μεγάλες βλατίδες στο πάνω μέρος του σώματος μπορεί να εξέλκουν. Η βλάβη της βλεννογόνου μεμβράνης οδηγεί σε στοματίτιδα, έκθεση σε ανώριμη οδοντίνη των ούλων και αιδοιοκολπίτιδα στα κορίτσια.

Νόσος Rosai-Dorfman (μη-Langerhans ή ιστιοκυττάρωση κόλπων)

Με ιστιοκυττάρωση κόλπων (μη Langerhans), αναπτύσσεται φλεγμονή και πάχυνση του λεμφικού ιστού των αυχενικών κόμβων και του ρινοφάρυγγα. Χαρακτηριστικές αλλαγές συμβαίνουν στη δομή των λεμφαδένων, από τις οποίες το πιο σημαντικό σημάδι είναι η επέκταση των ιγμορείων. Η ασθένεια είναι παρατεταμένη και υποτροπιάζουσα. Οι συμπτωματικές εκδηλώσεις εκφράζονται σε αδυναμία, απώλεια βάρους, αϋπνία, αυξημένη εφίδρωση και τάση για αλλεργικές αντιδράσεις.

Συνοδευόμενα από ιούς και κληρονομικά αιμοφαγοκυτταρικά σύνδρομα

Το κληρονομικό αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο εμφανίζεται σε βρέφη. Η αιτία της νόσου είναι μια μετάλλαξη στο γονίδιο της περφορίνης, με αποτέλεσμα η πρωτεΐνη που προορίζεται για την προστασία του οργανισμού από ιούς να συντίθεται σε ανεπαρκείς ποσότητες ή να απουσιάζει εντελώς. Η νόσος έχει δυσμενή πρόγνωση.

Το αιμοφαγοκυτταρικό σύνδρομο που σχετίζεται με τον ιό θεωρείται δευτερογενής νόσος που προκαλείται από ιογενείς λοιμώξεις κυρίως της οικογένειας των ερπητοϊών.

Η κλινική εικόνα για αυτές τις ασθένειες είναι σχεδόν πανομοιότυπη. Τα πιο κοινά συμπτώματα της νόσου:

  • ηπατική δυσλειτουργία?
  • διεύρυνση του ιστού της σπλήνας.
  • ικτερός;
  • δερματικά εξανθήματα;
  • πρήξιμο των μαλακών ιστών?
  • πυρετός;
  • πανκυτταροπενία (αλλαγές στη σύνθεση του αίματος).
  • διευρυμένοι λεμφαδένες.

Η δυσλειτουργία του νωτιαίου μυελού και του εγκεφάλου μπορεί να εκδηλωθεί σε νευρολογικά σύνδρομα. Η ασθένεια αυξάνει τον κίνδυνο σήψης, η οποία επιδεινώνει τις προγνώσεις θεραπείας.

Διάγνωση της νόσου

Η διάγνωση γίνεται με βάση έναν συνδυασμό συμπτωμάτων, καταγγελιών ασθενών και εξωτερικών εκδηλώσεων. Για τον προσδιορισμό της μορφής της νόσου, πραγματοποιούνται εργαστηριακές εξετάσεις και μελέτες:

  1. Μια πλήρης εξέταση αίματος μπορεί να δείξει:
    • με τη νόσο του Taratynov - επιταχυνόμενη ESR, λευκοκυττάρωση και μειωμένα επίπεδα αιμοσφαιρίνης.
    • με σύνδρομο Lutter-Siwe - αυξημένο ESR, ουδετερόφιλη λευκοκυττάρωση.
    • με νόσο Hand-Schüller-Christian - λευκοκυττάρωση, υπερσφαιριναιμία, επιταχυνόμενη καθίζηση ερυθροκυττάρων, ηωσινοφιλία.
  2. Η μακροσκοπική εξέταση του προσβεβλημένου ιστού επιτρέπει σε κάποιον να αναγνωρίσει συσσωρεύσεις κυτταρικών στοιχείων - ηωσινόφιλων, κυττάρων πλάσματος και μακροφάγων.
  3. Η ιστολογική εξέταση των όγκων προσδιορίζει την παρουσία κυττάρων Langerhans.
  4. Η ακτινογραφία αποκαλύπτει την παρουσία εστιών καταστροφής στα οστά.
  5. Η αξονική τομογραφία του εγκεφάλου και των πνευμόνων σας επιτρέπει να δείτε βλάβη στους ιστούς της υπόφυσης και των πνευμόνων.

Η νόσος διαφοροποιείται από σάρκωμα, οστεομυελίτιδα, οξεία λευχαιμία, συγγενή σύφιλη, βλεννοπολυσακχαρίδωση, φυματίωση.

Βασικές αρχές θεραπείας

Ο γιατρός συνταγογραφεί ένα θεραπευτικό σχήμα ανάλογα με τη μορφή της νόσου, τη σοβαρότητα, καθώς και τον όγκο και τη θέση της βλάβης σε όργανα και ιστούς. Με μονοεστιακά ηωσινοφιλικά οστικά κοκκιώματα, είναι δυνατή η αυθόρμητη επούλωση.

Φαρμακοθεραπεία

Η κύρια θεραπεία της ιστιοκυττάρωσης στο οξύ στάδιο είναι η λήψη των ακόλουθων φαρμάκων:

  • κορτικοστεροειδή - Πρεδνιζολόνη;
  • κυτταροστατικά - χλωροβουτίνη, αζαθειοπρίνη, βινκριστίνη, λευκεράνη, μεθοτρεξάτη.

Η πορεία της φαρμακευτικής αγωγής, καθώς και η δοσολογία τους, συνταγογραφούνται από τον γιατρό ανάλογα με την ηλικία και το σωματικό βάρος του ασθενούς και τη σοβαρότητα της νόσου. Συνήθως, η φαρμακευτική αγωγή πραγματοποιείται σε κύκλους, όπου η πορεία της θεραπείας αντικαθίσταται από ένα διάλειμμα ίσης διάρκειας. Εάν η δυναμική είναι θετική, συνταγογραφούνται έως και 10 κύκλοι.

Ταυτόχρονα, πραγματοποιείται συμπτωματική θεραπεία. Η επιλογή των φαρμάκων εξαρτάται από τις εκδηλώσεις της νόσου:

  • εάν η υπόφυση είναι κατεστραμμένη, συνταγογραφούνται Timalin, Hypothiazide, Decaris.
  • για τον άποιο διαβήτη, συνιστάται θεραπεία υποκατάστασης με Desmopressin.
  • για ιστιοκυττάρωση κόλπων, χρησιμοποιούνται παρασκευάσματα ιντερφερόνης.
  • για βρογχική απόφραξη - βρογχοδιασταλτικό Θεοφυλλίνη;
  • οι βιταμίνες συνταγογραφούνται ως γενικό τονωτικό.

Εάν επηρεάζονται ζωτικά όργανα και συστήματα, ενδείκνυται η πολυχημειοθεραπεία - Πρεδνιζολόνη, Βινβλαστίνη και Βεπεσίντ. Για διάχυτες δερματικές βλάβες ή εντοπισμένες εστίες κοκκιωμάτωσης χρησιμοποιείται μονοχημειοθεραπεία, το φάρμακο εκλογής είναι το Vepesid.

Χαρακτηριστικά της διατροφής και του τρόπου ζωής

Δεν υπάρχει συγκεκριμένη δίαιτα· θα πρέπει να ακολουθείτε τις αρχές της σωστής διατροφής και ενός υγιεινού τρόπου ζωής.

Συνιστάται επίσης να εγκαταλείψετε τις κακές συνήθειες. Το κάπνισμα είναι ιδιαίτερα επιβλαβές, καθώς ο καπνός ερεθίζει τη βλεννογόνο μεμβράνη της αναπνευστικής οδού, προκαλώντας το σχηματισμό κυτοκινών και αυξητικών παραγόντων. Το αποτέλεσμα αυτής της διαδικασίας είναι η αυξημένη διαίρεση των κυττάρων Langerhans.

Φυσικοθεραπευτικές μέθοδοι

Εάν οι βλάβες των οστών λόγω ιστιοκυττάρωσης έχουν πολλαπλούς εντοπισμούς, η θεραπεία με ιονίζουσα ακτινοβολία χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με γλυκοκορτικοειδή. Εάν υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης επιπλοκών όπως κάταγμα σπονδυλικής στήλης, σκελετική παραμόρφωση ή απώλεια όρασης, συνταγογραφείται ακτινοθεραπεία με μεγατάση.

Η ακτινοθεραπεία αντενδείκνυται για το ηωσινόφιλο κοκκίωμα των πνευμόνων, καθώς μπορεί να προκαλέσει έξαρση της νόσου.

Ένα excimer laser χρησιμοποιείται για την εξάλειψη των ελαττωμάτων του δέρματος. Κατά τη διάρκεια της διαδικασίας έκθεσης, οι στενά κατευθυνόμενες ακτίνες λέιζερ δρουν απευθείας στα κατεστραμμένα κύτταρα του δέρματος. Αυτή η τεχνική σας επιτρέπει να επιβραδύνετε την παθολογική ανάπτυξη των ιστοκυττάρων και να βελτιώσετε την κατάσταση του δέρματος.

Χειρουργική επέμβαση

Η χειρουργική επέμβαση για την ιστιοκυττάρωση των κυττάρων Langerhans εξετάζεται εάν η ακτινοθεραπεία είναι αναποτελεσματική. Για μονοεστιακές, μονοσυστημικές βλάβες των οστών, χρησιμοποιείται χειρουργική επέμβαση - απόξεση (απόξεση).

Λαϊκές θεραπείες

Οι παραδοσιακές μέθοδοι θεραπείας χρησιμοποιούνται για την ασθένεια για την εξάλειψη των διαφόρων εκδηλώσεών της:

  1. Σμηγματορροϊκή δερματίτιδα - Έγχυμα υπερικό. Βράζετε μια κουταλιά της σούπας ξηρό βότανο με 0,5 λίτρο βραστό νερό και αφήνετε για μισή ώρα. Αραιώστε το στραγγισμένο βάμμα στην ίδια ποσότητα βρασμένου νερού και χρησιμοποιήστε το για να σκουπίσετε τις πληγείσες περιοχές του τριχωτού της κεφαλής.
  2. Για αλλοιώσεις των ούλων λόγω στοματίτιδας - αφέψημα από φλοιό δρυός και φασκόμηλο. Ρίχνουμε 5 γραμμάρια φλοιού δρυός και άνθη φασκόμηλου με νερό και βράζουμε για 10 λεπτά. Ψύξτε, στραγγίστε και χρησιμοποιήστε ως στοματικό διάλυμα δύο φορές την ημέρα.
  3. Άποιος διαβήτης με διαβήτη - έγχυμα σπόρων πλατανιού. Παρασκευάζεται ως εξής - 25 g πρώτης ύλης χύνονται σε 200 ml βραστό νερό και αφήνονται να κρυώσουν εντελώς κάτω από το καπάκι. Στη συνέχεια ανακινήστε και στραγγίστε. Πάρτε 1 κ.σ. μεγάλο. 3 φορές την ημέρα πριν από τα γεύματα.
  4. Πανκυτταροπενία (αναιμία) που προκαλείται από χημειοθεραπεία - αφέψημα τριανταφυλλιάς και μείγμα βιταμινών αποξηραμένων φρούτων και μελιού. Το τσάι που παρασκευάζεται από κόκκινη σταφίδα και τριαντάφυλλο βελτιώνει τη σύνθεση του αίματος και βοηθά στην εξάλειψη της αναιμίας. Αντί για σταφίδες, μπορείτε να προσθέσετε σορβιά ή φράουλες. Όχι λιγότερο χρήσιμο είναι ένα μείγμα από αποξηραμένα βερίκοκα, σύκα, σταφίδες, δαμάσκηνα και καρύδια με μέλι και λεμόνι. Όλα τα προϊόντα λαμβάνονται σε ίσες αναλογίες, συνθλίβονται μέσω ενός μύλου κρέατος και αναμιγνύονται με μέλι. Ένα νόστιμο και υγιεινό επιδόρπιο πρέπει να καταναλώνεται τρεις φορές την ημέρα, ένα κουταλάκι του γλυκού.

Λαϊκές θεραπείες για συμπτωματική θεραπεία - γκαλερί φωτογραφιών

Το φασκόμηλο έχει επουλωτική, αντιφλεγμονώδη και βακτηριοκτόνο δράση
Το αφέψημα του τριαντάφυλλου είναι πλούσιο σε βιταμίνη C