Αργή λοιμώξεις- μολυσματικές ασθένειες ανθρώπων και ζώων που προκαλούνται από φυσιολογικούς, ελαττωματικούς ή ατελείς ιούς πριόν («ασυνήθιστοι ιοί»). Χαρακτηρίζεται από επιμονή και συσσώρευση του ιού στον οργανισμό, μακρά, μερικές φορές πολύχρονη περίοδος επώασης, χρόνια (μακροχρόνια) προοδευτική πορεία, εκφυλιστικές αλλαγές σε όργανα και ιστούς με πρωτογενή βλάβη του κεντρικού νευρικού συστήματος.
Το πρόβλημα των αργών λοιμώξεων αποκτά τη σημασία ενός παγκόσμιου βιολογικού προβλήματος. Το 1954, ο V. Sigurdsson, βασιζόμενος στις παρατηρήσεις του για δύο ασθένειες - την τρομώδη νόσο και τη σφήκα στα πρόβατα, διατύπωσε για πρώτη φορά τις βασικές διατάξεις για τις αργές μολύνσεις. Το 1957 σ. Οι D. Gajdusek, V. Zigas δημοσίευσαν τις πρώτες τους αναφορές για το kuru.
Περαιτέρω, λόγω της ανακάλυψης πριόν και ατελών ιών DI των αιτιολογικών παραγόντων αυτών των ασθενειών, έχουν περιγραφεί περισσότερες από 40 αργές μολύνσεις. Ένας σημαντικός αριθμός ασθενειών αυτού του τύπου έχει βρεθεί στον άνθρωπο. Πρώτον, η πιθανότητα ανάπτυξης μιας λανθάνουσας λοίμωξης με βάση την ιική επιμονή αποδείχθηκε μεταξύ γνωστών προοδευτικών ασθενειών, η φύση των οποίων παρέμεινε ασαφής για μεγάλο χρονικό διάστημα. Έτσι, έχει αποκρυπτογραφηθεί η φύση της υποξείας σκληρυντικής πανεγκεφαλίτιδας, του kuru, της νόσου Creutzfeldt-Jakob, της νόσου Gerstmann-Streusler-Scheinker κ.λπ. Γίνονται μελέτες για να επιβεβαιωθεί ο πιθανός ρόλος των ιών στην εμφάνιση σκλήρυνσης κατά πλάκας, αθηροσκλήρωσης, λευχαιμίας , μυασθένεια gravis, σχιζοφρένεια, σακχαρώδης διαβήτης και συστηματικές ασθένειες του συνδετικού ιστού. , άλλες προοδευτικές ασθένειες και γήρανση.
Εντυπωσιακά αποτελέσματα έχουν ληφθεί από τη μελέτη συγγενών ιογενών λοιμώξεων με κατακόρυφο μηχανισμό μετάδοσης. Βγήκε το συμπέρασμα ότι κάθε ιός που εξαπλώνεται κατακόρυφα (μέσω του πλακούντα) θα μπορούσε να προκαλέσει αργή μόλυνση στους απογόνους. Η θέση αυτή επιβεβαιώθηκε σε σχέση με τους ιούς του απλού έρπητα, τη λεμφοκυτταρική χοριομηνιγγίτιδα, τη γρίπη, τους αδενοϊούς, τον κυτταρομεγαλοϊό ως τα αίτια της υποξείας «σπογγώδους» εγκεφαλοπάθειας. Η ανακάλυψη ενός γονιδίου που κωδικοποιεί την πρωτεΐνη πριόν στα κύτταρα του σώματος κατέστησε αναγκαία την επανεξέταση των μοριακών μηχανισμών της παθογένεσης των αργών λοιμώξεων, στις οποίες η περίοδος επώασης μπορεί να είναι μεγαλύτερη από τη διάρκεια ζωής ενός ατόμου. Υπάρχει η υπόθεση ότι ορισμένες βακτηριακές λοιμώξεις με μη στείρα ανοσία και, πιθανώς, με ποια άλλα ελαττώματα ανοσίας, μπορούν να αποκτήσουν τα χαρακτηριστικά μιας αργής λοίμωξης - φυματίωση, λέπρα, βρουκέλλωση, ερυσίπελας, ερσινία, ορισμένες ποικιλίες ρικέτσιωσης κ.λπ.
Σε αντίθεση με τις οξείες λοιμώξεις, οι αργές λοιμώξεις προκαλούν όχι φλεγμονώδεις, αλλά πρωτογενείς εκφυλιστικές διεργασίες στους προσβεβλημένους ιστούς, κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα και (ή) σε ανοσοεπαρκή όργανα. Μετά από μια μακρά περίοδο επώασης, η ασθένεια εξελίσσεται αργά αλλά σταθερά και καταλήγει πάντα μοιραία σε θάνατο ή παρατεταμένο προοδευτικό τραυματισμό. Στους προσβεβλημένους νευρώνες εμφανίζεται υπερχρωμάτωση και πύκνωση, εκφυλισμός, λευκοσπογγίωση του εγκεφαλικού στελέχους, της παρεγκεφαλίδας και στην πυραμιδική στιβάδα του εγκεφαλικού φλοιού.

Οι αργές λοιμώξεις χαρακτηρίζονται από:

Ασυνήθιστα μεγάλη περίοδος επώασης

Αργά προοδευτική φύση της πορείας της διαδικασίας.

Η πρωτοτυπία της βλάβης σε όργανα και ιστούς.

μοιραίο αποτέλεσμα.

Αργή ιογενείς λοιμώξειςκαταχωρούνται σε ανθρώπους και ζώα και χαρακτηρίζονται από χρόνια πορεία. Η αργή μόλυνση σχετίζεται με την επιμονή του ιού, που χαρακτηρίζεται από την ιδιόμορφη αλληλεπίδρασή του με τον οργανισμό ξενιστή, στον οποίο, παρά την ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας, κατά κανόνα, σε ένα όργανο ή σε ένα σύστημα ιστών, υπάρχουν πολλές περίοδος επώασης μηνών ή και πολλών ετών, μετά την οποία αναπτύσσει αργά αλλά σταθερά συμπτώματα μιας ασθένειας που πάντα τελειώνει θανατηφόρος.

Παράγοντεςπου συμβάλλουν στην ανάπτυξη βραδέων λοιμώξεων δεν είναι πλήρως κατανοητές. Πιστεύεται ότι αυτές οι ασθένειες μπορεί να εμφανιστούν ως αποτέλεσμα παραβίασης της ανοσολογικής αντιδραστικότητας, που συνοδεύεται από ασθενή παραγωγή αντισωμάτων και παραγωγή αντισωμάτων που δεν είναι σε θέση να εξουδετερώσουν τον ιό. Είναι πιθανό οι ελαττωματικοί ιοί που παραμένουν στο σώμα για μεγάλο χρονικό διάστημα να προκαλούν πολλαπλασιαστικές ενδοκυτταρικές διεργασίες που οδηγούν στην ανάπτυξη αργά εμφανιζόμενων ασθενειών σε ανθρώπους και ζώα.

Η ιογενής φύση των «αργών ιικών λοιμώξεων» επιβεβαιώνεται από τη μελέτη και τον χαρακτηρισμό αυτών των παραγόντων:

την ικανότητα να περνά μέσα από βακτηριακά φίλτρα με διάμετρο 25 έως 100 nm.

αδυναμία πολλαπλασιασμού σε τεχνητά θρεπτικά μέσα.

αναπαραγωγή του φαινομένου της τιτλοδότησης (θάνατος μολυσμένων ατόμων σε υψηλή συγκέντρωση του ιού).

Η ικανότητα αναπαραγωγής αρχικά στον σπλήνα και σε άλλα όργανα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος και στη συνέχεια στον εγκεφαλικό ιστό.

τη δυνατότητα προσαρμογής σε νέο ξενιστή, που συχνά συνοδεύεται από συντόμευση της περιόδου επώασης·

· γενετικός έλεγχος της ευαισθησίας σε ορισμένους ξενιστές (π.χ. πρόβατα και ποντίκια).

συγκεκριμένο εύρος ξενιστών για ένα δεδομένο στέλεχος παθογόνου.

Αλλαγές στην παθογένεια και τη λοιμογόνο δράση σε διαφορετικά στελέχη για διαφορετικό φάσμα ξενιστών.

τη δυνατότητα κλωνοποίησης (επιλογής) στελεχών από τον άγριο τύπο·

Η δυνατότητα επιμονής σε καλλιέργεια κυττάρων που λαμβάνονται από όργανα και ιστούς ενός μολυσμένου οργανισμού.

Ασθένειες που προκαλούνται από τον ιό της ιλαράς

Οι αιτιολογικοί παράγοντες των αργών ιογενών λοιμώξεων μπορεί μερικές φορές να είναι συνηθισμένοι ιοί ( ιλαρά, ιοί ερυθράςκαι τα λοιπά.). Οι ιοί της ιλαράς και της ερυθράς μπορούν να προκαλέσουν, αντίστοιχα :

υποξεία σκληρυντική πανεγκεφαλίτιδα.

συγγενής ερυθρά.

Υποξεία σκληρυντική πανεγκεφαλίτιδα (SSPE)- μια αργή ιογενής λοίμωξη παιδιών και εφήβων, που χαρακτηρίζεται από βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα και εκφράζεται σε αργά προοδευτική αποσύνθεση της νοημοσύνης, κινητικές διαταραχές, εμφάνιση ακαμψίας και καταλήγει πάντα σε θάνατο.

ιοσωμάτια ιλαράςσφαιρικό σχήμα, έχουν διάμετρο 150-500 nm και νουκλεκαψίδιο σε μορφή σπείρας. Ο ιός έχει αιμολυτική, αιμοσυγκολλητική δράση. Τα χάμστερ, τα αφρικανικά κουνάβια είναι ευαίσθητα στον ιό, οι πίθηκοι και τα ποντίκια είναι λιγότερο ευαίσθητα. Οι επιστήμονες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι στο SSPE οι περισσότεροι από τους ιούς της ιλαράς επιμένουν ως μετάλλαξη διαγραφής;

συγγενής ερυθρά- μια αργή ιογενής λοίμωξη, που χαρακτηρίζεται από ενδομήτρια μόλυνση του εμβρύου και ανάπτυξη ιικής επιμονής στους ιστούς του, προκαλώντας αργά προοδευτική βλάβη στα όργανα, που οδηγεί στο σχηματισμό σοβαρών ανωμαλιών και δυσπλασιών αυτών των οργάνων.

ιός ερυθράςείναι ένα σφαιρικό σωματίδιο με διάμετρο 50-70 nm, το οποίο περιέχει έναν πυκνό σε ηλεκτρόνιο πυρήνα με διάμετρο 30 mm. Εξωτερικά το βιριόνιο καλύπτεται με αραιές λάχνες με πάχυνση στα άκρα. Το περίβλημα του ιού είναι πλούσιο σε λιπίδια.

Ο ιός είναι πολύ ευαίσθητος στον αιθέρα, την ακετόνη, την αιθανόλη, επίσης στις υπεριώδεις ακτίνες, τη φορμαλίνη. Ο ιός είναι σχετικά θερμική ικανότητα. Ο ιός της ερυθράς, εκτός από μολυσματικός, έχει δράση αιμοσυγκόλλησης, στερέωσης του συμπληρώματος και είναι επίσης ικανός για συσσώρευση αιμοπεταλίων. Ο ιός πολλαπλασιάζεται στο σώμα των πρωτευόντων και πολλών μικρών εργαστηριακών ζώων (κουνέλια, κουνέλια και αρουραίοι). Η συνέπεια της συγγενούς ερυθράς είναι προοδευτική πανεγκεφαλίτιδα από ερυθρά- μια αργή ιογενής λοίμωξη, που χαρακτηρίζεται από ένα σύμπλεγμα σταδιακά προοδευτικών διαταραχών των κινητικών και νοητικών λειτουργιών του κεντρικού νευρικού συστήματος και καταλήγει σε θάνατο.

Οι αργά εξελισσόμενες λοιμώξεις περιλαμβάνουν επίσης:

· Πυρετός Lassa,

λύσσα,

· πολλαπλή σκλήρυνση,

Αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση

· Νόσος Πάρκινσον,

Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια

Προοδευτική μορφή εγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από κρότωνες

Σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας

λεμφοκυτταρική χοριομηνιγγίτιδα.

Ερώτηση 76

Χαρακτηρισμός Prion

Αργή λοιμώξειςμπορεί να αναπτυχθεί ως αποτέλεσμα της δράσης όχι μόνο συνηθισμένων ιών, όπως η ιλαρά, η ερυθρά και άλλοι, αλλά και μολυσματικά σωματίδια πρωτεΐνης - πριόν. Τα πριόν διαφέρουν από τους συνηθισμένους ιούς με πολλούς τρόπους.

πριόνείναι μολυσματικές πρωτεΐνες χαμηλού μοριακού βάρους, δεν έχουν νουκλεϊκά οξέα, δεν προκαλούν φλεγμονή και ανοσολογική απόκριση, είναι ανθεκτικά σε υψηλή θερμοκρασία, φορμαλδεΰδη, και διάφορα είδη ακτινοβολίας. Η πρωτεΐνη πριόν είναι κωδικοποιημένη γονίδια του οργανισμού ξενιστή, τα οποία πιστεύεται ότι περιέχονται σε κάθε κύτταρο και βρίσκονται σε κατάσταση καταστολής. Τα πριόν έχουν μια σειρά από ιδιότητες που είναι χαρακτηριστικές των συνηθισμένων ιών. Έχουν υπερμικροσκοπικές διαστάσεις, δεν καλλιεργούνται σε τεχνητά θρεπτικά μέσα, αναπαράγονται μόνο σε κύτταρα μέχρι υψηλούς τίτλους, έχουν διαφορές στελέχους κ.λπ.

Λοίμωξη Prionεμφανίζεται ως αποτέλεσμα της εισόδου στο σώμα (με τροφή, μέσω του αίματος ή κατά τη μεταμόσχευση ορισμένων ιστών) ισομορφές πρωτεΐνης πριόν. Προέρχονται από άρρωστα ζώα φάρμας (βοοειδή, πρόβατα, κ.λπ.) όταν καταναλώνουν ανεπαρκώς θερμικά επεξεργασμένο κρέας, παραπροϊόντα παραπροϊόντων ή από ανθρώπους κατά τη διάρκεια τελετουργικού κανιβαλισμού, όταν τρώγεται ο εγκέφαλος των νεκρών συγγενών (ως φόρο τιμής στο νεκρό μέλος της φυλής) - από οι ιθαγενείς της Νέας Γουινέας. Ισόμορφες Prion, μια φορά στο σώμα, μελαγχολικόςένα γονίδιο που κωδικοποιεί τη σύνθεση πριόν, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση πριόντων στο κύτταρο, οδηγώντας σε σπογγώδη εκφυλισμό, πολλαπλασιασμό των νευρογλοιακών κυττάρων και συσσώρευση αμυλοειδούς εγκεφάλου. Η βλάβη στα κύτταρα του κεντρικού νευρικού συστήματος προκαλεί χαρακτηριστικές κλινικές εκδηλώσεις, τη λεγόμενη υποξεία σπογγώδη εγκεφαλοπάθεια.

Ασθένειες Prion

Επί του παρόντος γνωστό περισσότερες από 10 ασθένειες πριόν. Αυτές είναι οι ανθρώπινες ασθένειες:

· ασθένεια kuru,

· Η νόσος Creutzfeldt-Jakob,

· αμυοτροφική λευκοσπογγίωση,

· Σύνδρομο Gerstmann-Strusler (οικογενής θανατηφόρα αϋπνία)και τα λοιπά.

Η περίοδος επώασης για ασθένειες πριόν είναι αρκετά χρόνια (έως 15-30 χρόνια).

Kuru (θάνατος στα γέλια)- μια ενδημική αργή ανθρώπινη λοίμωξη τύπου πριόν, που χαρακτηρίζεται από σοβαρές βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος, προοδευτική διαταραχή του συντονισμού της κίνησης, βάδισμα, ρίγη, ευφορία

· «γέλιο θάνατος»), τελειώνει πάντα θανατηφόρα. Εγγεγραμμένος στο ανατολικό τμήμα του νησιού της Νέας Γουινέας.

Νόσος Creutzfeldt-Jakob- μια αργή ανθρώπινη μόλυνση φύσης πριόν, που χαρακτηρίζεται από προοδευτική άνοια και συμπτώματα βλάβης στις πυραμιδικές και εξωπυραμιδικές οδούς. Η νόσος ανήκει στην ομάδα των υποξειών μεταδοτικών σπογγωδών εγκεφαλοπαθειών. Βρίσκεται σε όλες τις χώρες του κόσμου. Η μόλυνση είναι δυνατή με την κατανάλωση μη μαγειρεμένου κρέατος, του εγκεφάλου προβάτων και αγελάδων με σπογγώδη εγκεφαλοπάθεια (νόσος των τρελών αγελάδων), καθώς και ωμά στρείδια και οστρακοειδή.

Σύνδρομο Gerstmann-Strusler- αργή ανθρώπινη λοίμωξη φύσης πριόν, που ανήκει στην ομάδα των υποξειών μεταδοτικών σπογγωδών εγκεφαλοπαθειών, που χαρακτηρίζεται από εκφυλιστικές βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος, που εκφράζονται με το σχηματισμό σπογγώδους κατάστασης και το σχηματισμό μεγάλου αριθμού αμυλοειδών πλακών σε όλα τα τμήματα του εγκεφάλου, και εκδηλώνεται με την ανάπτυξη βραδέως προοδευτικής αταξίας και άνοιας με αναπόφευκτη θανατηφόρα έκβαση.

Αμυοτροφική λευκοσπογγίωση- μια αργή λοίμωξη, που χαρακτηρίζεται από την προοδευτική ανάπτυξη ατροφικής πάρεσης των μυών των άκρων και του κορμού, μια αναπνευστική δυσχέρεια στη σπονδυλική στήλη και έναν αναπόφευκτο θάνατο.

Για πρώτη φορά αυτή η ασθένεια εντοπίστηκε στο έδαφος της Λευκορωσίας σε δύο περιοχές.

Γνωστές περιπτώσεις λοιμώξεις από πριόνκατά τη μεταμόσχευση του κερατοειδούς χιτώνα των ματιών, κατά τη χρήση φαρμάκων (ορμόνες κ.λπ.) ζωικής προέλευσης, κατά τη διάρκεια νευροχειρουργικών επεμβάσεων, καθώς η αποστείρωση των εργαλείων με βρασμό, διάφορα είδη ακτινοβολίας, φορμαλίνη, αλκοόλ δεν αδρανοποιεί πλήρως το παθογόνο . Επομένως, συνιστάται η αποστείρωση των εργαλείων με αποστείρωση σε αυτόκλειστο.

Διαγνωστικά

Με βάση την ταυτοποίηση και την κλινική εικόνα και τα επιδημιολογικά δεδομένα. Δεν έχει αναπτυχθεί ιολογική διάγνωση, ειδική προφύλαξη και θεραπεία.. Η μη ειδική πρόληψη περιορίζεται στη βελτίωση της κτηνοτροφίας των ζώων εκτροφής και στον αποκλεισμό των επικίνδυνων τελετουργικών τελετουργιών.

4. Αργές λοιμώξεις Prion σε ζώα:

· τρομώδης νόσος?

· μεταδοτική εγκεφαλοπάθεια μινκ.

· Χρόνια ασθένεια σπατάλης σε αιχμάλωτα ελάφια με μαύρη ουρά.

· χρόνια πάθηση εξασθένισης μιας αιχμάλωτης άλκης.

τρομώδης νόσος- αργή λοίμωξη αιγοπροβάτων, που χαρακτηρίζεται από βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα με την ανάπτυξη κατάστασης που μοιάζει με σφουγγάρι και εκφράζεται με την εμφάνιση έντονου κνησμού, διαταραχή συντονισμού των κινήσεων, ιδιαίτερα του βαδίσματος, η οποία εξελίσσεται αργά μέχρι το θάνατο του το ζώο.

Μεταδοτική εγκεφαλοπάθεια μινκ- μια αργή μόλυνση φύσης πριόν, που χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη μιας σπογγώδους κατάστασης, ένα πρώιμο σημάδι της νόσου είναι μια αλλαγή στην εμφάνιση του ζώου: μείωση του σωματικού βάρους, αλλαγή στη γραμμή των μαλλιών. Χαρακτηριστικές συσπάσεις των πίσω ποδιών. Διαταραχές συντονισμού προόδου κινήσεων. Τα ζώα είναι επιθετικά ή ντροπαλά και ανενεργά, αποκοιμούνται. Το τελικό στάδιο χαρακτηρίζεται από περιόδους ενθουσιασμού, επιληπτικών κρίσεων. Η ασθένεια διαρκεί από 2 έως 6 εβδομάδες. Η ασθένεια στο 100% των περιπτώσεων καταλήγει σε θάνατο.

Χρόνια ασθένεια σπατάλης σε αιχμάλωτα ελάφια και άλκες- βραδεία λοίμωξη τύπου πριόν, που χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη προοδευτικής σπογγώδους εγκεφαλοπάθειας σε μολυσμένα ζώα, που καταλήγει σε θάνατο.

Βασικά μέτρα πρόληψηαπό τις παραπάνω ασθένειες πριόν στα ζώα είναι η αυστηρή κτηνιατρική επίβλεψη των ζώων, η καταστροφή άρρωστων ζώων, η αυστηρή τήρηση των κανόνων θερμικής επεξεργασίας των εντοσθίων σε γουνοφάρμες.

ΕΙΣΑΓΩΓΗ

Οι χρόνιες, αργές, λανθάνουσες ιογενείς λοιμώξεις είναι αρκετά δύσκολες, σχετίζονται με βλάβες στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Οι ιοί εξελίσσονται προς μια ισορροπία μεταξύ του ιικού και του ανθρώπινου γονιδιώματος.

Εάν όλοι οι ιοί ήταν εξαιρετικά λοιμογόνοι, τότε θα δημιουργούσε ένα βιολογικό αδιέξοδο που θα σχετίζεται με τον θάνατο των ξενιστών.

Υπάρχει η άποψη ότι χρειάζονται πολύ λοιμογόνα για να πολλαπλασιαστούν οι ιοί και λανθάνοντα για να επιμείνουν οι ιοί.

Στις αργές λοιμώξεις, η αλληλεπίδραση των ιών με τους οργανισμούς έχει μια σειρά από χαρακτηριστικά.

Παρά την ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας, η περίοδος επώασης είναι πολύ μεγάλη (από 1 έως 10 χρόνια), τότε παρατηρείται θανατηφόρα έκβαση. Ο αριθμός των αργών λοιμώξεων αυξάνεται συνεχώς. Τώρα είναι γνωστά περισσότερα από 30.

ΑΡΓΕΣ ΛΟΙΜΩΞΕΙΣ ΤΟΥ ΙΟΥ

Αργή λοιμώξεις- μια ομάδα ιογενών ασθενειών ανθρώπων και ζώων, που χαρακτηρίζονται από μακρά περίοδο επώασης, πρωτοτυπία βλαβών οργάνων και ιστών, αργή πορεία με θανατηφόρο αποτέλεσμα.

Το δόγμα των αργών ιογενών λοιμώξεων βασίζεται σε πολυετή έρευνα του Sigurdsson (V. Sigurdsson), ο οποίος δημοσίευσε το 1954 δεδομένα για άγνωστες μέχρι τώρα μαζικές ασθένειες των προβάτων.

Αυτές οι ασθένειες ήταν ανεξάρτητες νοσολογικές μορφές, αλλά είχαν επίσης μια σειρά από κοινά χαρακτηριστικά: μια μακρά περίοδο επώασης που διήρκησε αρκετούς μήνες ή και χρόνια. παρατεταμένη πορεία μετά την εμφάνιση των πρώτων κλινικών σημείων. την ιδιόμορφη φύση των παθολογικών αλλαγών σε όργανα και ιστούς. υποχρεωτικός θάνατος. Έκτοτε, αυτά τα σημεία έχουν χρησιμεύσει ως κριτήριο για την ταξινόμηση της νόσου ως ομάδα αργών ιογενών λοιμώξεων.

Μετά από 3 χρόνια, ο Gaidushek και ο Zigas (D.C. Gajdusek, V. Zigas) περιέγραψαν μια άγνωστη ασθένεια των Παπουανών περίπου. Νέα Γουινέα με χρόνια επώασης, αργά προοδευτική παρεγκεφαλιδική αταξία και τρόμος, εκφυλιστικές αλλαγές μόνο στο ΚΝΣ, που καταλήγουν πάντα σε θάνατο.

Η ασθένεια ονομάστηκε «kuru» και άνοιξε μια λίστα με αργές ανθρώπινες ιογενείς λοιμώξεις, η οποία εξακολουθεί να αυξάνεται. Με βάση τις ανακαλύψεις που έγιναν, προέκυψε μια υπόθεση για την ύπαρξη στη φύση μιας ειδικής ομάδας αργών ιών.

Ωστόσο, σύντομα διαπιστώθηκε το λάθος του, πρώτον, λόγω της ανακάλυψης σε έναν αριθμό ιών που είναι οι αιτιολογικοί παράγοντες οξειών λοιμώξεων (για παράδειγμα, στην ιλαρά, την ερυθρά, τη λεμφοκυτταρική χοριομηνιγγίτιδα, τους ιούς του έρπητα), την ικανότητα να προκαλούν επίσης αργούς ιούς λοιμώξεις, και δεύτερον, λόγω της ανακάλυψης στο παθογόνο μιας τυπικής αργής ιογενούς λοίμωξης - ιού visna - ιδιοτήτων (δομή, μέγεθος και χημική σύνθεση ιοσωμάτων, χαρακτηριστικά αναπαραγωγής σε κυτταροκαλλιέργειες) χαρακτηριστικών ενός ευρέος φάσματος γνωστών ιών.

Οι αργές λοιμώξεις χαρακτηρίζονται από:

ασυνήθιστα μεγάλη περίοδος επώασης.

αργά προοδευτική φύση της πορείας της διαδικασίας·

πρωτοτυπία της βλάβης σε όργανα και ιστούς ·

μοιραίο αποτέλεσμα.

ιογενής λοίμωξη ιλαρά ερυθρά

Οι αργές ιογενείς λοιμώξεις καταγράφονται σε ανθρώπους και ζώα και χαρακτηρίζονται από χρόνια πορεία. Η αργή μόλυνση σχετίζεται με την επιμονή του ιού, που χαρακτηρίζεται από την ιδιόμορφη αλληλεπίδρασή του με τον οργανισμό ξενιστή, στον οποίο, παρά την ανάπτυξη της παθολογικής διαδικασίας, κατά κανόνα, σε ένα όργανο ή σε ένα σύστημα ιστών, υπάρχουν πολλές περίοδος επώασης ενός μήνα ή και πολλών ετών, μετά την οποία αναπτύσσει αργά αλλά σταθερά συμπτώματα μιας νόσου που είναι πάντα θανατηφόρα.

Οι παράγοντες που ευθύνονται για την ανάπτυξη βραδέων λοιμώξεων δεν έχουν αποσαφηνιστεί πλήρως. Πιστεύεται ότι αυτές οι ασθένειες μπορεί να εμφανιστούν ως αποτέλεσμα παραβίασης της ανοσολογικής αντιδραστικότητας, που συνοδεύεται από ασθενή παραγωγή αντισωμάτων και παραγωγή αντισωμάτων που δεν είναι σε θέση να εξουδετερώσουν τον ιό. Είναι πιθανό οι ελαττωματικοί ιοί που παραμένουν στο σώμα για μεγάλο χρονικό διάστημα να προκαλούν πολλαπλασιαστικές ενδοκυτταρικές διεργασίες που οδηγούν στην ανάπτυξη αργά εμφανιζόμενων ασθενειών σε ανθρώπους και ζώα.

Η ιογενής φύση των «αργών ιικών λοιμώξεων» επιβεβαιώνεται από τη μελέτη και τον χαρακτηρισμό αυτών των παραγόντων:

την ικανότητα να περνά μέσα από βακτηριακά φίλτρα με διάμετρο 25 έως 100 nm.

αδυναμία αναπαραγωγής σε τεχνητά θρεπτικά μέσα.

αναπαραγωγή του φαινομένου της τιτλοδότησης (θάνατος μολυσμένων ατόμων σε υψηλή συγκέντρωση του ιού).

την ικανότητα αρχικά αναπαραγωγής στον σπλήνα και σε άλλα όργανα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος και στη συνέχεια στον εγκεφαλικό ιστό.

την ικανότητα προσαρμογής σε έναν νέο ξενιστή, που συχνά συνοδεύεται από συντόμευση της περιόδου επώασης·

γενετικός έλεγχος της ευαισθησίας σε ορισμένους ξενιστές (π.χ. πρόβατα και ποντίκια).

συγκεκριμένο εύρος ξενιστών για ένα δεδομένο στέλεχος παθογόνου.

αλλαγή της παθογένειας και της λοιμογόνου δράσης σε διαφορετικά στελέχη για διαφορετικό φάσμα ξενιστών.

τη δυνατότητα κλωνοποίησης (επιλογής) στελεχών από τον άγριο τύπο·

τη δυνατότητα επιμονής στην καλλιέργεια κυττάρων που λαμβάνονται από όργανα και ιστούς ενός μολυσμένου οργανισμού.

Ασθένειες που προκαλούνται από τον ιό της ιλαράς

Οι αιτιολογικοί παράγοντες των αργών ιογενών λοιμώξεων μπορεί μερικές φορές να είναι συνηθισμένοι ιοί (ιλαρά, ερυθρά κ.λπ.). Οι ιοί της ιλαράς και της ερυθράς μπορούν να προκαλέσουν, αντίστοιχα:

υποξεία σκληρυντική πανεγκεφαλίτιδα.

συγγενής ερυθρά.

Η υποξεία σκληρυντική πανεγκεφαλίτιδα (SSPE) είναι μια αργή ιογενής λοίμωξη παιδιών και εφήβων, που χαρακτηρίζεται από βλάβη στο κεντρικό νευρικό σύστημα και εκφράζεται σε αργά προοδευτική αποσύνθεση της νόησης, κινητικές διαταραχές, εμφάνιση ακαμψίας και καταλήγει πάντα σε θάνατο.

Τα ιοσωμάτια της ιλαράς έχουν σφαιρικό σχήμα, έχουν διάμετρο 150-500 nm και νουκλεκαψίδιο σε μορφή σπείρας. Ο ιός έχει αιμολυτική, αιμοσυγκολλητική δράση. Τα χάμστερ, τα αφρικανικά κουνάβια είναι ευαίσθητα στον ιό, οι πίθηκοι και τα ποντίκια είναι λιγότερο ευαίσθητα. Οι επιστήμονες κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι στο SSPE οι περισσότεροι από τους ιούς της ιλαράς επιμένουν ως μεταλλάκτες διαγραφής.

Η συγγενής ερυθρά είναι μια αργή ιογενής λοίμωξη που χαρακτηρίζεται από ενδομήτρια λοίμωξη του εμβρύου και ανάπτυξη ιικής επιμονής στους ιστούς του, προκαλώντας αργά προοδευτική βλάβη στα όργανα, που οδηγεί στο σχηματισμό σοβαρών ανωμαλιών και δυσμορφιών αυτών των οργάνων.

Ο ιός της ερυθράς είναι ένα σφαιρικό σωματίδιο με διάμετρο 50-70 nm, το οποίο περιέχει έναν πυκνό σε ηλεκτρόνια πυρήνα με διάμετρο 30 mm. Εξωτερικά το βιριόνιο καλύπτεται με αραιές λάχνες με πάχυνση στα άκρα. Το περίβλημα του ιού είναι πλούσιο σε λιπίδια.

Ο ιός είναι πολύ ευαίσθητος στον αιθέρα, την ακετόνη, την αιθανόλη, επίσης στις υπεριώδεις ακτίνες, τη φορμαλίνη. Ο ιός χαρακτηρίζεται από σχετική θερμική ικανότητα. Ο ιός της ερυθράς, εκτός από μολυσματικός, έχει δράση αιμοσυγκόλλησης, στερέωσης του συμπληρώματος και είναι επίσης ικανός για συσσώρευση αιμοπεταλίων. Ο ιός πολλαπλασιάζεται στο σώμα των πρωτευόντων και πολλών μικρών εργαστηριακών ζώων (κουνέλια, κουνέλια και αρουραίοι). Η συνέπεια της συγγενούς ερυθράς είναι η προοδευτική πανεγκεφαλίτιδα από ερυθρά - μια αργή ιογενής λοίμωξη, που χαρακτηρίζεται από ένα σύμπλεγμα σταδιακά προοδευτικών διαταραχών της κινητικής και νοητικής λειτουργίας του κεντρικού νευρικού συστήματος και καταλήγει σε θάνατο.

Οι αργά εξελισσόμενες λοιμώξεις περιλαμβάνουν επίσης:

πυρετός λάσα,

λύσσα,

πολλαπλή σκλήρυνση,

αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση,

Νόσος Πάρκινσον,

προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια,

προοδευτική μορφή εγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από κρότωνες,

σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας,

λεμφοκυτταρική χοριομηνιγγίτιδα.

Η ανακάλυψη αργών λοιμώξεων που προκαλούνται από πριόν συνδέεται στενά με την ιστορία της ανακάλυψης και της ανάπτυξης του δόγματος των αργών λοιμώξεων από ιούς και, κυρίως, με το έργο του B. Sigurdson, ο οποίος το 1954 δημοσίευσε για πρώτη φορά τα αποτελέσματα των μελετών του. μαζικών ασθενειών στα πρόβατα. Παρά τις διαφορές στις κλινικές εκδηλώσεις αυτών των ασθενειών, ο B. Sigurdson, μελετώντας τις, βρήκε ορισμένες ομοιότητες μεταξύ τους: μια ασυνήθιστα μεγάλη περίοδος επώασης (μήνες και χρόνια), μια αργά προοδευτική πορεία, ασυνήθιστη βλάβη σε όργανα και ιστούς, αναπόφευκτος θάνατος. Με βάση αυτά τα τέσσερα σημάδια, ο B. Sigurdson αποκάλεσε τις μολυσματικές ασθένειες που μελετήθηκαν «αργές».

Αυτή η ανακάλυψη δεν προκάλεσε το κατάλληλο ενδιαφέρον μέχρι που, το 1957, στην απέναντι περιοχή του πλανήτη - στο νησί της Νέας Γουινέας - οι K. Gaidushek και V. Zigas περιέγραψαν μια νέα ασθένεια γνωστή στους κανίβαλους Παπούα με το όνομα "Kuru", η οποία πληρούσε πλήρως και τα τέσσερα χαρακτηριστικά γνωρίσματα μιας αργής μόλυνσης. Οι ομοιότητες που αποκαλύφθηκαν σύντομα στην κλινική εκδήλωση, και κυρίως στην εικόνα των μορφολογικών βλαβών, έδειξαν ευθέως ότι οι αργές λοιμώξεις μπορούν να επηρεάσουν όχι μόνο τα ζώα, αλλά και τους ανθρώπους. Η τελευταία περίσταση χρησίμευσε ως ισχυρό ερέθισμα για τη διαλεύκανση των αιτιών της ανάπτυξης τέτοιων μαζικών και ασυνήθιστων ασθενειών και τα πρώτα κιόλας βήματα προς αυτή την κατεύθυνση απέδωσαν καρπούς.

Στο εργαστήριο του B. Sigurdson, ελήφθησαν στοιχεία ότι μια τυπική αργή μόλυνση των προβάτων - visnu - προκαλείται από έναν ιό που αποδείχθηκε ότι μοιάζει πολύ στις ιδιότητές του με τους μακροχρόνιους και γνωστούς ογκορναϊούς. Όπως είναι λογικό, αυτή η ανακάλυψη συνέβαλε στην ιδέα ότι όλες οι αργές λοιμώξεις προκαλούνται από ιούς. Η επακόλουθη καθιέρωση μιας ιογενούς αιτιολογίας, γνωστής από το 1933, μιας αργής μόλυνσης παιδιών και εφήβων γνωστή από το 1933 - υποξεία σκληρυντική πανεγκεφαλίτιδα - η οποία, όπως αποδείχθηκε, προκλήθηκε από τον ιό της ιλαράς, τον αιτιολογικό παράγοντα μιας μακράς και καλά -γνωστή παιδική λοιμώδης νόσος, συνέβαλε τα μέγιστα στην ενίσχυση αυτής της γνώμης.

Επιπλέον, τα επόμενα χρόνια συσσωρεύτηκε πλούσιο τεκμηριωμένο υλικό, το οποίο μαρτυρεί άμεσα την ικανότητα πολλών ιών που προκαλούν οξείες μολυσματικές ασθένειες να προκαλούν την ανάπτυξη μιας αργής μορφής μολυσματικής διαδικασίας στο σώμα του ανθρώπου ή του ζώου, η οποία πληροί πλήρως και τις τέσσερις σημάδια αργών λοιμώξεων. Μεταξύ αυτών των παθογόνων ήταν οι ιοί της ιλαράς, της ερυθράς, του έρπητα, της εγκεφαλίτιδας που μεταδίδεται από κρότωνες, της λοιμώδους αναιμίας των αλόγων, της γρίπης, της λεμφοκυτταρικής χοριομηνιγγίτιδας, της λύσσας, των ιών της οικογένειας papova, της αφρικανικής πανώλης των χοίρων, της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας κ.λπ.

Εν τω μεταξύ, ξεκινώντας από τις πρώτες αναφορές του B. Sigurdson, ο οποίος περιέγραψε λεπτομερώς την προηγουμένως γνωστή και ευρέως διαδεδομένη ασθένεια των προβάτων - τρομώδης νόσος - άρχισαν να εμφανίζονται στη βιβλιογραφία αναφορές που περιγράφουν μια ειδική ομάδα αργών λοιμώξεων σε ανθρώπους και ζώα, παθομορφολογικές αλλαγές. στο οποίο στο σώμα, όπως και με την τρομώδη νόσο, διέφεραν σε μια πολύ σημαντική πρωτοτυπία: δεν υπήρχαν σημάδια φλεγμονής και μαζί με αυτό, μια εικόνα μιας έντονης πρωτογενούς εκφυλιστικής διαδικασίας αναπτύχθηκε στο κεντρικό νευρικό σύστημα στον εγκέφαλο και μερικές φορές στον νωτιαίο μυελό. Οι αλλαγές εκφράστηκαν στο πρότυπο του νευρωνικού θανάτου, της συσσώρευσης πλακών αμυλοειδούς και της έντονης γλοίωσης. Ως αποτέλεσμα, όλες αυτές οι αλλαγές οδήγησαν στο σχηματισμό της λεγόμενης σπογγώδους κατάστασης (status spongiosus) του εγκεφαλικού ιστού (Εικ. 1), η οποία χρησίμευσε ως βάση για τον χαρακτηρισμό αυτής της ομάδας ασθενειών ως «μεταδοτικές σπογγώδεις εγκεφαλοπάθειες» (Εικ. 1). ΜΣΕ). Είναι η μεταδοτικότητα της σπογγώδους κατάστασης μόνο του εγκεφαλικού ιστού που χρησιμεύει ως παθογνωμονικό σημάδι αυτών των ασθενειών.

Παρά τις σαφείς ενδείξεις της μολυσματικής φύσης της ΜΣΕ, για αρκετές δεκαετίες δεν ήταν δυνατός ο εντοπισμός των αιτιολογικών παραγόντων αυτών των ασθενειών. Ταυτόχρονα, συγκεντρώθηκαν δεδομένα που, όχι άμεσα, αλλά έμμεσα, επέτρεψαν να κριθούν ορισμένες ιδιότητες των υποτιθέμενων παθογόνων. Οι ερευνητές έχουν συσσωρεύσει πολύ τεκμηριωμένο υλικό διαφοροποιώντας τον μολυσμένο εγκεφαλικό ιστό. Αποδείχθηκε ότι ο υποτιθέμενος μολυσματικός παράγοντας: διέρχεται από βακτηριακά φίλτρα με διάμετρο πόρων 25 έως 50 nm. δεν πολλαπλασιάζεται σε τεχνητά θρεπτικά μέσα. αναπαράγει το φαινόμενο της τιτλοδότησης. συσσωρεύει έως και συγκέντρωση 105-1011 ID50 σε 1 g εγκεφαλικού ιστού. ικανός να προσαρμοστεί σε έναν νέο ξενιστή, ο οποίος συχνά συνοδεύεται από συντόμευση της περιόδου επώασης· είναι σε θέση να αναπαραχθεί αρχικά στον σπλήνα και σε άλλα όργανα του δικτυοενδοθηλιακού συστήματος και στη συνέχεια στον εγκεφαλικό ιστό. κατέχει γενετικό έλεγχο της ευαισθησίας σε ορισμένους ξενιστές. έχει ένα εύρος ξενιστή συγκεκριμένου στελέχους. ικανό να αλλάξει την παθογένεια και τη λοιμογόνο δράση για διαφορετικό φάσμα ξενιστών. επιλεγμένα από άγριου τύπου στελέχη. αναπαράγει το φαινόμενο της παρεμβολής ενός στελέχους που συσσωρεύεται αργά στο σώμα με ένα ταχέως συσσωρευόμενο. έχει την ικανότητα να επιμένει σε καλλιέργεια κυττάρων που λαμβάνονται από όργανα και ιστούς ενός μολυσμένου ζώου.

Αυτά τα σημάδια μαρτυρούσαν την πολύ μεγάλη ομοιότητα τους με τα σημάδια των γνωστών ιών. Ταυτόχρονα, βρέθηκε μια σειρά από ασυνήθιστα χαρακτηριστικά στα υποτιθέμενα παθογόνα. Τα παθογόνα των ΜΣΕ ήταν ανθεκτικά στην υπεριώδη ακτινοβολία, τη διεισδυτική ακτινοβολία, την DNase και την RNase, τους υπερήχους, τη γλουταραλδεΰδη, τη β-προπιολακτόνη, τη φορμαλδεΰδη, τα ψωραλένια, το τολουόλιο, το ξυλόλιο, την αιθανόλη, τη θέρμανση έως τους 80°C και ακόμη και αδρανοποιημένα ατελώς μετά από βρασμό.

Φαινόταν απολύτως φυσικό να χαρακτηριστούν οι πιθανοί αιτιολογικοί παράγοντες της ΜΣΕ ως «ασυνήθιστοι ιοί» ή ακόμη και ως «αργοί ιοί». Ωστόσο, αυτή η αβεβαιότητα στους χαρακτηρισμούς, και το πιο σημαντικό, στην κατανόηση της φύσης των παθογόνων ΜΣΕ, εξαλείφθηκε σύντομα χάρη στο έργο του Αμερικανού βιοχημικού S. Prusiner. Χρησιμοποίησαν μολυσμένα χάμστερ, στον εγκεφαλικό ιστό των οποίων το παθογόνο συσσωρεύτηκε 100 φορές περισσότερο από ό,τι στον εγκεφαλικό ιστό των ποντικών. Έχοντας λάβει τον εγκεφαλικό ιστό με υψηλή συγκέντρωση του παθογόνου της τρομώδους νόσου, ο S. Prusiner προχώρησε στον σταδιακό καθαρισμό του, παρακολουθώντας ταυτόχρονα αυστηρά τη διατήρηση των μολυσματικών ιδιοτήτων. Ως αποτέλεσμα αυτής της προσέγγισης, κατέστη δυνατό να προσδιοριστεί η μη πυρηνική, καθαρά πρωτεϊνική φύση του παθογόνου: η προκύπτουσα μολυσματική πρωτεΐνη αντιπροσωπεύτηκε από μόρια του ίδιου τύπου με μοριακό βάρος 27-30 kDa. Ο S. Prusiner πρότεινε να χαρακτηριστεί η μολυσματική πρωτεΐνη που ανακάλυψε ως "μολυσματική πρωτεΐνη πριόν" και να χρησιμοποιηθεί ο όρος "πρίον" ως μολυσματική μονάδα, δηλ. Το πριόν ως μολυσματική μονάδα αποτελείται από μόρια μολυσματικής πρωτεΐνης πριόν.

Αποδείχθηκε ότι η πρωτεΐνη πριόν μπορεί να υπάρχει σε δύο μορφές, δηλ. Μια πρωτεΐνη της ίδιας σύστασης αμινοξέων και του ίδιου μοριακού βάρους βρίσκεται στο σώμα όλων των θηλαστικών, συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπων, και η υψηλότερη συγκέντρωσή της βρίσκεται στους νευρώνες. Δεδομένης της κυτταρικής προέλευσής της, αυτή η πρωτεΐνη πριόν έχει ονομαστεί "κανονική" ή "κυτταρική πρωτεΐνη πριόν", που συμβολίζεται με το σύμβολο PrPС (συντομογραφία του αγγλικού - Prion Protein Cell).

Η σύνθεση του PrPC κωδικοποιείται από το γονίδιο PRNP που βρίσκεται στο κοντό σκέλος του χρωμοσώματος 20 στους ανθρώπους και στο χρωμόσωμα 2 στα ποντίκια. Το γονίδιο είναι εξαιρετικά συντηρημένο και τα υψηλότερα επίπεδα έκφρασής του καταγράφονται στους νευρώνες, όπου η συγκέντρωση mRNA για το PrPC είναι 50 φορές υψηλότερη από ό,τι στα νευρογλοιακά κύτταρα.

Αποδείχθηκε ότι η κυτταρική πρωτεΐνη πριόν PrPC παίζει σημαντικό ρόλο στη ζωή του θηλαστικού οργανισμού: εμπλέκεται στη μετάδοση των νευρικών ερεθισμάτων μεταξύ των απολήξεων των νευρικών ινών, συμβάλλει στη διατήρηση της αντίστασης των νευρώνων και των νευρογλοιακών κυττάρων στο οξειδωτικό στρες. , συμμετέχει στη ρύθμιση της περιεκτικότητας σε ενδοκυτταρικό ασβέστιο (Ca2+) στους νευρώνες, αλλά το πιο σημαντικό, υποστηρίζει κιρκαδικό (από λατ. circa - περίπου και πεθαίνει - ημέρα), π.χ. κιρκάδιο, ρυθμούς δραστηριότητας και ανάπαυσης σε κύτταρα, ιστούς, όργανα και στο σώμα συνολικά.

Πρόσθετες ενδείξεις για αυτόν τον ρόλο των κυτταρικών πριόν ήταν η ανακάλυψη το 1986 από τους Logaresi et al. μια νέα αργή μόλυνση που σχετίζεται με μείωση της σύνθεσης της κυτταρικής πρωτεΐνης πριόν στο σώμα. Τέτοιοι ασθενείς άρχισαν να υποφέρουν από απότομη μείωση της διάρκειας του ύπνου, παραισθήσεις, απώλεια κιρκάδιου ρυθμού και άνοια και στη συνέχεια πέθαναν από αϋπνία εντελώς. Γι’ αυτό η ασθένεια ονομάστηκε «οικογενειακή θανατηφόρα αϋπνία».

Σε ανθρώπους και ζώα που πάσχουν από ΜΣΕ, η πρωτεΐνη prion βρίσκεται σε διαφορετική μορφή, που αναφέρεται ως PrPSc. Η προτεινόμενη συντομογραφία βασίζεται στο γεγονός ότι η φυσική δεξαμενή της μολυσματικής πρωτεΐνης πριόν είναι το σώμα των αιγοπροβάτων, το οποίο μπορεί να αναπτύξει αυθόρμητα την προαναφερθείσα νόσο της τρομώδους νόσου (από τα αγγλικά. Scrapie).

Σήμερα είναι γνωστό ότι η διαδικασία συσσώρευσης μολυσματικών μορίων πριόν, δηλ. η αναπαραγωγή του δικού τους είδους πραγματοποιείται λόγω αλλαγών στην τριτοταγή δομή στο πρωτεϊνικό μόριο της κυτταρικής πρωτεΐνης πριόν PrPC, η ουσία της οποίας εκφράζεται στον μετασχηματισμό μέρους των α-ελικοειδών περιοχών σε β-εκτεινόμενους κλώνους. Αυτή η διαδικασία μετατροπής μιας φυσιολογικής κυτταρικής πρωτεΐνης σε μολυσματική ονομάζεται διαμορφωτική, δηλ. σχετίζεται μόνο με μια αλλαγή στη χωρική δομή του μορίου πρωτεΐνης, αλλά όχι με τη σύνθεση αμινοξέων του.

Οι αργές ιογενείς λοιμώξεις του κεντρικού νευρικού συστήματος είναι μια ομάδα ασθενειών με μολυσματική έναρξη που εμφανίζεται μετά από πολύ μεγάλη περίοδο επώασης, εξελίσσεται μάλλον αργά και οδηγεί πάντα σε θάνατο. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει μια μεγάλη ποικιλία ασθενειών, τα χαρακτηριστικά των οποίων συμπίπτουν με τον ορισμό των «αργών ιογενών λοιμώξεων». Ποιοι μολυσματικοί παράγοντες μπορούν να προκαλέσουν την ανάπτυξη τέτοιων ασθενειών, τι είδους ασθένειες προκαλούν και ποιες μεθόδους καταπολέμησής τους διαθέτει η σύγχρονη ιατρική; Μπορείτε να μάθετε για όλα αυτά διαβάζοντας αυτό το άρθρο.

Τι είναι οι «αργές ιογενείς λοιμώξεις»;

Η έννοια των «αργών ιογενών λοιμώξεων» υπάρχει από το 1954, όταν ο Sigurdsson δημοσίευσε παρατηρήσεις σχετικά με μια περίεργη μαζική ασθένεια των προβάτων, η οποία είχε τα ακόλουθα ειδικά χαρακτηριστικά:

• πολύ μεγάλη περίοδος επώασης (χρόνος από τη μόλυνση έως την εμφάνιση των πρώτων σημείων της νόσου): μήνες και ακόμη και χρόνια.
• μια πολύ παρατεταμένη, αλλά σταθερά προοδευτική πορεία.
• πανομοιότυπες και μάλλον συγκεκριμένες αλλαγές σε ορισμένα όργανα και ιστούς·
• μοιραίο αποτέλεσμα.

Με βάση τις παρατηρήσεις αυτού του επιστήμονα και ορισμένων άλλων ειδικών, προτάθηκε ότι υπάρχει μια ειδική ομάδα αργών ιών στη φύση που προκαλούν τέτοιες ασθένειες. Καθώς μελετήσαμε παρόμοιες παθολογικές καταστάσεις, κατέστη σαφές ότι το όνομα δεν αντικατοπτρίζει σωστά την ουσία του προβλήματος: κοινοί ιοί (για παράδειγμα, ιλαρά, ερυθρά) και σωματίδια πρωτεΐνης (πρίον) που δεν είναι ιοί μπορεί να είναι η αιτία ασθενειών . Ωστόσο, το όνομα αυτής της ομάδας ασθενειών έχει παραμείνει το ίδιο: αργές ιογενείς λοιμώξεις.

Μέχρι σήμερα, η ομάδα των αργών ιογενών λοιμώξεων αναφέρεται συνήθως ως ασθένειες:

• προκαλείται από ιούς και αντιστοιχεί στα παραπάνω χαρακτηριστικά·
• που προκαλούνται από πριόν.

Οι αργές ιογενείς λοιμώξεις του κεντρικού νευρικού συστήματος περιλαμβάνουν:

• υποξεία σκληρυντική πανεγκεφαλίτιδα.
• προοδευτική πανεγκεφαλίτιδα από ερυθρά?
• προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια.
• Εγκεφαλίτιδα Rasmussen.

Υπάρχει επίσης μια σειρά από παθήσεις του νευρικού συστήματος που υποτίθεται ότι προκαλούνται (!) από μια αργή ιογενή λοίμωξη, επομένως μπορούν να αναφερθούν και στο πλαίσιο των αργών ιογενών λοιμώξεων. Πρόκειται για ασθένειες όπως η εγκεφαλομυελίτιδα Vilyui και μια σειρά από άλλες.

Συμπτώματα αργών ιογενών λοιμώξεων

Υποξεία σκληρυντική πανεγκεφαλίτιδα

Συνώνυμα αυτής της νόσου είναι: ιογενής εγκεφαλίτιδα έγκλεισης, λευκοεγκεφαλίτιδα Van Bogart, οζώδης πανεγκεφαλίτιδα Pette-Dering, εγκεφαλίτιδα έγκλεισης Dawson. Αυτός ο τύπος αργής ιογενούς λοίμωξης εμφανίζεται ως αποτέλεσμα παρατεταμένης επιμονής (παραμονής) στο σώμα του ιού της ιλαράς.

Εμφανίζεται με συχνότητα 1 κρούσμα ανά 1.000.000 πληθυσμού ετησίως. Άρρωστα παιδιά ηλικίας 5-15 ετών. Η νόσος εμφανίζεται 2,5 φορές συχνότερα στα αγόρια παρά στα κορίτσια. Τα παιδιά που είχαν ιλαρά πριν από την ηλικία των 2 ετών διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν υποξεία σκληρυντική πανεγκεφαλίτιδα. Πριν από τη μαζική εισαγωγή του εμβολίου ιλαράς, η ασθένεια ήταν πολύ πιο συχνή.

Γιατί ο ιός της ιλαράς δεν έχει εξαλειφθεί πλήρως; Γιατί κάποια παιδιά που είχαν ιλαρά δεν εμφανίζουν υποξεία σκληρυντική πανεγκεφαλίτιδα, ενώ άλλα πάσχουν από αυτή την παθολογία; Για λόγους που δεν είναι πλήρως κατανοητοί, σε ορισμένα παιδιά, ο ιός της ιλαράς υφίσταται γονιδιακές αλλαγές και αποκτά την ικανότητα να «μένει» για μεγάλο χρονικό διάστημα μέσα στα εγκεφαλικά κύτταρα. Η παραμονή μέσα στα κύτταρα «σώζει» τον ιό από την εξουδετερωτική δράση των αντισωμάτων (τα οποία, παρεμπιπτόντως, είναι πολύ πολλά στην πανεγκεφαλίτιδα), δηλαδή, το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα δεν είναι σε θέση να απαλλαγεί από το παθογόνο σε αυτή την περίπτωση. Ακόμη και όταν βρίσκεται μέσα στο κύτταρο, ο ιός μπορεί να «μολύνει» γειτονικά κύτταρα με τον εαυτό του μέσω άμεσης επαφής ή κινούμενος κατά μήκος των διεργασιών των νευρικών κυττάρων (άξονες και δενδρίτες). Τα ιικά σωματίδια συσσωρεύονται στους πυρήνες και το κυτταρόπλασμα των νευρώνων, σχηματίζοντας συγκεκριμένα «οζίδια» ή «εγκλείσεις», τα οποία είναι ορατά στην παθολογική εξέταση του εγκεφαλικού ιστού (εξ ου και η ονομασία «οζώδης») και προκαλώντας απομυελίνωση (καταστροφή της ουσίας που καλύπτει τις νευρικές διεργασίες και παρέχει νευρική ώθηση αγωγιμότητας). Η μέση περίοδος επώασης μεταξύ της ιλαράς και της έναρξης της εγκεφαλίτιδας είναι 6-7 χρόνια.

Η υπό όρους υποξεία σκληρυντική πανεγκεφαλίτιδα χωρίζεται σε διάφορα στάδια:

• Το στάδιο Ι διαρκεί αρκετές εβδομάδες ή μήνες. Εμφανίζονται μη ειδικά συμπτώματα, όπως αλλαγές στη συμπεριφορά και τη διάθεση, γενική αδυναμία, κακή ανοχή στο σωματικό και ψυχικό στρες. Τα παιδιά πέφτουν σε κατάθλιψη, σιωπούν, δεν θέλουν να παίξουν ή, αντίθετα, αποκτούν συναισθηματική αστάθεια, ευερεθιστότητα. Είναι πιθανές εκρήξεις θυμού ή επιθετικότητας χωρίς κίνητρα. Μαζί με τις ψυχολογικές αλλαγές εμφανίζονται και νευρολογικά μικροσυμπτώματα. Μπορεί να είναι ένα ελαφρύ θάμπωμα της ομιλίας, μια αλλαγή στο χειρόγραφο, ανατριχίλα, μυϊκό τρέμουλο. Αυτό το στάδιο τις περισσότερες φορές περνά απαρατήρητο και δεν αναγκάζει τους γονείς να αναζητήσουν ιατρική βοήθεια (όλα εξηγούνται από το ότι είναι κακομαθημένοι ή εκτεθειμένοι στο στρες).
• Το στάδιο ΙΙ χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση σοβαρών νευρολογικών διαταραχών. Το παιδί γίνεται αδέξιο, νωθρό, διαταράσσεται ο συντονισμός των κινήσεων. Εμφανίζονται ακούσιες κινήσεις: υπερκίνηση. Αρχικά, εμφανίζονται μία φορά την ημέρα, για παράδειγμα, όταν πηγαίνετε για ύπνο ή όταν ξυπνάτε. Σταδιακά αυξάνεται η συχνότητα και το πλάτος τους. Η υπερκίνηση μπορεί να προκαλέσει ξαφνικές πτώσεις. Καθώς η νόσος εξελίσσεται, εμφανίζονται κρίσεις επιληψίας, μυϊκή αδυναμία, γεγονός που δυσκολεύει την εκτέλεση απλών ενεργειών (ντύσιμο, μπάνιο, φαγητό). Η διάνοια υποφέρει, η μνήμη φθείρεται. Χαρακτηριστικές είναι οι διαταραχές της όρασης: διπλή όραση, σταδιακή απώλεια όρασης. Η λεγόμενη φλοιώδης τύφλωση είναι δυνατή: ο ασθενής βλέπει το αντικείμενο, αλλά δεν το παρατηρεί και δεν το αναγνωρίζει (για παράδειγμα, αν βάλετε μια καρέκλα στο μονοπάτι του ασθενούς, θα το παρακάμψει, αλλά θα πει ότι εκεί δεν ήταν εμπόδιο). Στο τέλος αυτού του σταδίου σχηματίζεται τετραπάρεση (σοβαρή αδυναμία σε όλα τα άκρα) με αυξημένο μυϊκό τόνο, ψυχικές διαταραχές φτάνουν σε βαθμό άνοιας. Η διάρκεια του σταδίου ΙΙ είναι 2-4 μήνες.
• Στάδιο ΙΙΙ: ο ασθενής καθίσταται κλινήρης, πρακτικά δεν έχει επαφή με άλλους, δεν μιλάει, μπορεί να γυρίσει μόνο το κεφάλι του στον ήχο ή το φως. Το απτικό άγγιγμα μπορεί να προκαλέσει χαμόγελο ή κλάμα. Η συχνότητα και το πλάτος των ακούσιων κινήσεων μειώνονται. Σε αυτό το στάδιο, οι φυτικές διαταραχές γίνονται έντονες: πυρετός, εφίδρωση, αυξημένος καρδιακός ρυθμός, αδάμαστος λόξυγγας, ακανόνιστη αναπνοή. Η κατάποση είναι διαταραγμένη.
• Στάδιο IV - τερματικό - εμφανίζεται μετά από 1-2 χρόνια από την εμφάνιση των πρώτων σημείων της νόσου. Ο ασθενής δεν μπορεί καν να κινηθεί. Διατηρούνται μόνο οι κινήσεις των ματιών και ακόμη και τότε δεν είναι σκόπιμες, αλλά περιπλανώμενες και άσκοπες. Υπάρχει παθολογικό γέλιο και κλάμα, περίοδοι σπασμών σε όλο το σώμα (υπερεκκληψία). Σταδιακά, οι ασθενείς πέφτουν σε κώμα, ενώνονται τροφικές διαταραχές (κατακλίσεις). Στο τέλος οι ασθενείς πεθαίνουν.

Πολύ σπάνια συμβαίνει η νόσος να διαρκεί περισσότερο από 2 χρόνια, ενώ διατηρείται η σταδιοποίηση της διαδικασίας, μόνο που καθένα από τα στάδια έχει μεγαλύτερη πορεία. Σε κάθε περίπτωση, το αποτέλεσμα είναι μοιραίο.

Προϊούσα πανεγκεφαλίτιδα από ερυθρά

Αυτή είναι μια εξαιρετικά σπάνια συνέπεια της ερυθράς που μεταφέρεται στη μήτρα ή στην πρώιμη παιδική ηλικία. Συνολικά, μόνο μερικές δεκάδες περιπτώσεις της νόσου έχουν περιγραφεί στον κόσμο και όλες έχουν καταγραφεί μόνο σε αγόρια. Η περίοδος επώασης είναι πολύ μεγάλη: από 8 έως 19 χρόνια (!). Κυρίως παιδιά και έφηβοι είναι άρρωστοι, κάπως λιγότερο συχνά - άτομα άνω των 18 ετών. Με ποιους μηχανισμούς ο ιός της ερυθράς βλάπτει το κεντρικό νευρικό σύστημα, παραμένει ένα μυστήριο.

Η ασθένεια ξεκινά σταδιακά με μη ειδικά συμπτώματα. Αλλαγή χαρακτήρα και συμπεριφοράς, η οποία συχνά συνδέεται με τη μεταβατική ηλικία. Το παιδί γίνεται εκτός ελέγχου. Οι σχολικές επιδόσεις πέφτουν, η μνήμη και η προσοχή επιδεινώνονται. Σταδιακά, οι διαταραχές ισορροπίας ενώνονται με αυτά τα συμπτώματα, το βάδισμα γίνεται ασταθές, οι κινήσεις γίνονται ανακριβείς, υπέρβαση. Είναι πιθανή η υπερκίνηση και οι επιληπτικές κρίσεις. Υπάρχει επιδείνωση της όρασης. Οι πιο έντονες και «εμφανείς» σε αυτό το στάδιο είναι οι διαταραχές συντονισμού.

Ωστόσο, η ασθένεια δεν σταματά εκεί, γιατί, όπως όλες οι αργές ιογενείς λοιμώξεις, χαρακτηρίζεται από αργή αλλά σταθερή εξέλιξη. Υπάρχουν προβλήματα με την ομιλία (τόσο στην αναπαραγωγή όσο και στην κατανόηση), σχηματίζεται τετραπάρεση (αδυναμία και στα τέσσερα άκρα). Οι ψυχικές διαταραχές φτάνουν στο βαθμό της άνοιας. Το άτομο παύει να ελέγχει την ούρηση και την αφόδευση.

Στο τελικό στάδιο, που συνήθως αναπτύσσεται μέσα σε 2-3 χρόνια από την έναρξη της νόσου, ο ασθενής είναι εντελώς κατάκοιτος, συχνά σε κώμα. Η ασθένεια καταλήγει σε θάνατο.

Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια

Αυτός ο τύπος αργής ιογενούς λοίμωξης αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα βλάβης στον εγκέφαλο από τον ιό JC, που σχετίζεται με ιούς παποβά. Περίπου το 80-95% του παγκόσμιου πληθυσμού έχει μολυνθεί από αυτούς τους ιούς, αλλά δεν προκαλούν ασθένειες στους περισσότερους ανθρώπους.

Η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (υποφλοιώδης εγκεφαλοπάθεια) αναπτύσσεται μόνο με έντονη μείωση της ανοσίας στο σώμα. Αυτό συμβαίνει παρουσία σχηματισμών όγκων, με HIV λοίμωξη, φυματίωση, κολλαγονώσεις (ασθένειες του συνδετικού ιστού), μετά από επεμβάσεις για μεταμόσχευση νεφρού. Σε τέτοιες περιπτώσεις, ο ιός μπορεί να επανενεργοποιήσει και να επιτεθεί στα νευρογλοιακά κύτταρα, γεγονός που οδηγεί σε διαταραχή της σύνθεσης της μυελίνης και, κατά συνέπεια, απομυελίνωση. Η διαδικασία είναι διάχυτη, καλύπτει σχεδόν ολόκληρο το κεντρικό νευρικό σύστημα, το οποίο εκδηλώνεται με πολλά συμπτώματα.

Η εμφάνιση της νόσου είναι δύσκολο να εντοπιστεί, καθώς η ανάπτυξη συμβαίνει στο πλαίσιο μιας ήδη υπάρχουσας άλλης σωματικής νόσου. Αρχικά, οι δείκτες υψηλότερων εγκεφαλικών λειτουργιών επιδεινώνονται: η συγκέντρωση της προσοχής μειώνεται, εμφανίζεται η λήθη, είναι δύσκολο για ένα άτομο να υπολογίσει στο μυαλό του, να δηλώσει με συνέπεια τις σκέψεις του. Και μετά ενώνονται και άλλα νευρολογικά συμπτώματα. Μπορεί να ειπωθεί ότι η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια μπορεί να εκδηλωθεί με οποιαδήποτε συμπτώματα βλάβης στο νευρικό σύστημα, τόσο εκτεταμένη είναι η βλάβη στον εγκέφαλο από τον ιό:

• διάφορες επιληπτικές κρίσεις?
• διαταραχές ομιλίας?
• παραβιάσεις της κατάποσης και της αντίληψης των ήχων.
• απώλεια οπτικών πεδίων και μειωμένη οπτική οξύτητα μέχρι τύφλωση.
• παραβίαση της ευαισθησίας?
• μυϊκή αδυναμία;
• αυξημένος μυϊκός τόνος?
• η εμφάνιση ακούσιων κινήσεων.
• εξασθενημένος συντονισμός και ισορροπία.
• βίαιο γέλιο και κλάμα.
• μείωση της νοημοσύνης σε βαθμό άνοιας.
• απώλεια ελέγχου των λειτουργιών των πυελικών οργάνων.
• ψευδαισθήσεις και αυταπάτες και ούτω καθεξής.

Μέσα σε 6-12 μήνες ο ασθενής πέφτει σε κώμα, από το οποίο δεν βγαίνει πλέον. Ο θάνατος επέρχεται από συνδυασμένες παροδικές ασθένειες σε φόντο μείωσης της ανοσίας.

Εγκεφαλίτιδα Rasmussen

Η ασθένεια φέρει το όνομα ενός Αμερικανού νευροχειρουργού που περιέγραψε την πάθηση το 1958. Αυτή η πάθηση πιθανώς αναφέρεται σε αργές ιογενείς λοιμώξεις, καθώς η ακριβής αιτία δεν έχει προσδιοριστεί μέχρι σήμερα. Προτείνεται ότι η μόλυνση από κυτταρομεγαλοϊό και ο ιός Epstein-Barr μπορεί να διαδραματίσουν κάποιο ρόλο στην εμφάνιση εγκεφαλίτιδας Rasmussen. Δεν μπορεί να αποκλειστεί η πιθανότητα αυτοάνοσων διαταραχών.

Αρκετά συχνά, η εγκεφαλίτιδα Rasmussen αναπτύσσεται αρκετές εβδομάδες ή μήνες μετά από μια μη ειδική ιογενή λοίμωξη.

Η ασθένεια επηρεάζει συχνά παιδιά και εφήβους. Η διάμεση ηλικία έναρξης ήταν τα 6 έτη, με την τελευταία εμφάνιση στα 58 έτη. Η εγκεφαλίτιδα Rasmussen είναι μια ειδική μορφή που είναι ιδιαίτερα ανθεκτική στη θεραπεία με αντισπασμωδικά. Με αυτό, αναπτύσσεται ατροφία ενός από τα ημισφαίρια του εγκεφάλου. Τέτοια παιδιά αναπτύσσουν ακούσιες κινήσεις στα άκρα, τη λεγόμενη υπερκίνηση. Με την πάροδο του χρόνου μετατρέπονται σε σπασμωδική κρίση με απώλεια συνείδησης. Οι κρίσεις είναι αρκετά παρόμοιες: στην αρχή της νόσου εμφανίζονται ακούσιες κινήσεις στα ίδια άκρα (δεξιά ή αριστερά). Ωστόσο, καθώς η νόσος εξελίσσεται, η εικόνα γίνεται πιο πολυμορφική, οι επιληπτικές κρίσεις ποικίλλουν. Σταδιακά, λόγω των συχνά επαναλαμβανόμενων σπασμών, σχηματίζεται ημιπάρεση στα άκρα, η οποία επιμένει και στην μεσοδόχο. Επιπλέον, οι επιληπτικές κρίσεις οδηγούν σε εξασθενημένη ομιλία, απώλεια οπτικών πεδίων και διανοητικά ελαττώματα. Ένα χαρακτηριστικό της πορείας της νόσου στους ενήλικες είναι μια αμφοτερόπλευρη βλάβη των εγκεφαλικών ημισφαιρίων.

Υπάρχουν τρία στάδια κατά την πορεία της νόσου. Ας τους φωνάξουμε.

• Prodromal: κατά μέσο όρο διαρκεί περίπου 7-8 μήνες. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις έως και 8 ετών. Σε αυτό το στάδιο, παρατηρούνται κυρίως υπερκινησίες, οι σπασμοί είναι σπάνιοι.
• οξεία: διαρκεί επίσης κατά μέσο όρο 8 μήνες. Χαρακτηρίζεται από επιδείνωση των συμπτωμάτων με αύξηση της μυϊκής αδυναμίας στα άκρα και συχνούς σπασμούς που οδηγούν σε εξασθενημένη ομιλία και οπτικά πεδία.
• υπολειπόμενη: η συχνότητα των κρίσεων μειώνεται, η επίμονη πάρεση στα άκρα και τα ελαττώματα της ομιλίας παραμένουν.

Ένα χαρακτηριστικό των επιληπτικών κρίσεων στην εγκεφαλίτιδα Rasmussen είναι η έλλειψη δράσης όλων των αντιεπιληπτικών φαρμάκων, επομένως, για την εξάλειψη αυτού του συμπτώματος, γίνεται χειρουργική θεραπεία σε ορισμένες περιπτώσεις: η σύνδεση του ενός ημισφαιρίου με το άλλο κόβεται, γεγονός που εμποδίζει την επιληπτική διέγερση από εξαπλώνεται στο «υγιές» ημισφαίριο.

Η εγκεφαλίτιδα Rasmussen, μέχρι σήμερα, είναι η μόνη ασθένεια μεταξύ των αργών ιογενών λοιμώξεων, η πορεία της οποίας δεν καταλήγει απαραίτητα σε θάνατο μέσα σε λίγα χρόνια από την έναρξη της νόσου. Μερικοί ασθενείς (συνήθως αυτό συμβαίνει με πρώιμη εμφάνιση της νόσου) πεθαίνουν μετά από λίγα χρόνια από την έναρξη της νόσου και σε ορισμένους η κατάσταση σταθεροποιείται με τη μορφή υπολειπόμενου σταδίου. Είναι δύσκολο να προβλεφθεί η πορεία της νόσου.

Θεραπεία αργών ιογενών λοιμώξεων

Δυστυχώς, μέχρι σήμερα, η ιατρική δεν γνωρίζει αποτελεσματικούς τρόπους αντιμετώπισης των αργών ιογενών λοιμώξεων. Όλοι οι ασθενείς που έχουν διαγνωστεί με τέτοιες ασθένειες αντιμετωπίζονται αποκλειστικά με συμπτωματική θεραπεία, γεγονός που ανακουφίζει μόνο τον πόνο, αλλά δεν επηρεάζει το προσδόκιμο ζωής.

Έγιναν προσπάθειες για χρήση αντιιικών φαρμάκων, ανοσοτροπικών φαρμάκων (ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη), γλυκοκορτικοειδών, πλασμαφαίρεση, αλλά κανένα από αυτά δεν ήταν επιτυχές.

Οι αργές ιογενείς λοιμώξεις του κεντρικού νευρικού συστήματος είναι πολύ σπάνιες, αλλά δυστυχώς θανατηφόρες ασθένειες. Όλοι έχουν μεγάλη περίοδο επώασης, πάντα προοδεύουν και καταλήγουν σε θάνατο. Δεν υπάρχουν αποτελεσματικοί τρόποι αντιμετώπισής τους και, λόγω της σπάνιας εμφάνισης, δεν έχει αναπτυχθεί μια ενιαία θεραπευτική στρατηγική.