При исследовании фибринолиза следует помнить, что плазмин и его активаторы фиксируются в кровяных сгустках и тромбах, тогда как в циркулирующей крови их концентрация снижается при активации процесса фибринолиза.
Наибольшее клиническое значение в оценке состояния фибринолитической системы имеют 1-я и 3-я группы приведенных выше методов.
1. Время лизиса эуглобулиновых сгустков - важнейший базисный метод исследования системы фибринолиза, позволяющий оцепить состояние внутреннего и внешнего механизмов образования плазминогена.
Принцип: определение времени спонтанного лизиса сгустка, образующегося из эуглобулииовой фракции бестромбоцитариой плазмы при добавлении к ней раствора кальция хлорида.
В норме лизис сгустков происходит в течение 3-5 ч.
Укорочение этого времени свидетельствует о повышении фибринолитической активности плазмы.
Состояние внутреннего механизма активации плазминогена - исследование проводится в условиях основного обмена (утром натощак, до подъема пациента с постели).
Для характеристики внешнего механизма определяют время лизиса сгустков после предварительного сжатия сосудов манжетой, и которой в течение 10-15 мин создается давление 80 мм рт. ст., а также после физической нагрузки (проба па велоэргометре или тредмиле). В этих случаях при нормальном функционировании внешнего механизма происходит выброс в кровь сосудистого активатора тканевого типа, и лизис сгустков ускоряется в 1,5-2 раза.
Признаки недостаточности фибринолитической системы:
1) замедление (более 5 ч) лизиса эуглобулиновой фракции плазмы в условиях основного обмена;
2) отсутствие реакции системы на стимуляторы внешнего механизма активации плазминогена (манжеточная проба и физическая нагрузка, и др.).
Существуют и другие модификации метода эуглобулинового лизиса сгустка. Например, растворение сгустка может быть значительно ускорено предварительным введением в плазму каолина - мощного контактного активатора внутреннего механизма фибринолиза, связанного с активированием комплекса факторов: фактор ХII-калликреин-кининоген («Хагеман-калликреинзависимый фибринолиз»). В норме при введении каолина эуглобулиновый лизис сгустка ускоряется до 4-10 мин.
2 Тест склеивания стафилококков - выявление в сыворотке крови небольшие количества ПДФ и РФМК. Тест склеивания стафилококков основан па способности стафилококков, обладающих специфическим т. п. клампинг-фактором, агглютинировать при контакте с сывороткой, содержащей ПДФ и РФМК. На стекло наносят каплю стандартной взвеси стафилококков и исследуемую сыворотку, разведенную в 2, 4, 8, 16 и 32 раза. В зависимости от разведения, в котором происходит реакция агглютинации, определяют концентрацию ПДФ и РФМК.
При тромбозах, тромбоэмболиях и ДВС-синдроме этот показатель существенно возрастает.
V.ГЕМОСТАЗИОПАТИИ
болезни системы гемостаза, обусловленные врожденным, наследственным или приобретенным поражением одного или нескольких структурно-функциональных компонентов системы гемостаза: тромбоцитов, сосудистой стенки и системы свертывания крови, в результате чего нарушаются основные функции этой системы - поддержание крови в жидком состоянии и предотвращение кровопотери
КЛАССИФИКАЦИЯ
Клинически:
I. кровотечения и кровоточивости (геморрагические диатезы, геморрагические гемостазиопатии)
II. тромбозы и тромбоэмболии (тромбофилии, тромбоэмболическая болезнь, тромбофилическая гемостазиопатия)
III. ДВС-синдром, тромбогеморрагическая гемостазиопатия
I. ГЕМОРРАГИЧЕСКИЕ ГЕМОСТАЗИОПАТИИ (ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ ДИАТЕЗ - наследственное врожденное или приобретенное заболевание, обусловленное поражением одного, двух или трех компонентов системы гемостаза (тромбоцитов, системы свертывания крови, сосудистой стенки) и характеризующееся склонностью к самопроизвольной или посттравматической (послеоперационной) кровоточивости
Классификация по доминирующему гемостатическому дефекту:
1) КОАГУЛОПАТИИ (нарушение свертывания крови вследствие абсолютного дефицита основных факторов свертывания крови)
§ участвующих в протромбиназообразовании - VIII, IX, XI – гемофилии
(рецессивно наследуемые, сцепленные с Х-хромосомой (гемофилия А - нарушение синтеза фактора VIII))
· болезнь Кристмаса (гемофилияВ - нарушение фактора IX)
· аутосомно-рецессивно наследуемая болезнь - гемофилия С (нарушение синтеза фактора XI)
· Гемофилия А и В - у мужчин, женщины - кондукторы болезни
· гемофилия С - оба пола
· Среди наследственных коагулопатий
o гемофилия А - 68-79 %
o гемофилия В - 6-13 %
o гемофилия С - 1-2 %
ПАТОГЕНЕЗ: Дефицит факторов → замедление образования сгустка (тромба) → кровоточивость
КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА
o Кровотечения и кровоточивость с детства
o Хр. артрозы, контрактуры, атрофия мышц, псевдоопухоли в брюшной полости, суставах, мышцах бедра.
o Аутоиммунные синдромы: появляются антитела к факторам VIII и IX (ингибиторная форма гемофилии), вторичный ревматоидный синдром, амилоидоз почек, аутоиммунные анемии
ДИАГНОЗ :
o гематомная кровоточивость в анамнезе (мужчины)
o наследственный генез болезни
o рентгенологическая картина гемартрозов.
o гемограмма: вне обострения болезни не отклоняются от нормы. Изменения протромбиназообразования:
o замедлено время свертывания венозной крови по Ли-Уайту - более 12 мин (N 5-12 мин);
o нарушены аутокоагуляционный тест (АКТ) - на 10-й мин (N 10-12 с)
o каолин-кефалиновое время - более 50 с (N 35-45 с)
o тест генерации тромбопластина (ТГТ) - на 2-6-й мин (N 8-10с)
o Протромбиновое и тромбиновое время, ретракция сгустка, уровень фибриногена, количество тромбоцитов, длительность кровотечения по Айви, резистентность сосудистой стенки в норме. Для диагностики гемофилии легкой и средней тяжести необходимо использовать АКТ и количественное определение факторов VIII, IX и XI и ингибиторов коагуляции
§ в тромбообразовании - II, V, VII, X - парагемофилии (диспротромбии)
(наследственные и приобретенные геморрагические гемостазиопатии, обусловленные дефицитом факторов протромбинового комплекса - II, V, VII или X)
Принцип: Метод основан на осаждении в кислой среде и при низкой температуре эуглобулиновой фракции, содержащей факторы свертывания и фибринолиза. Главным компонентом эуглобулиновой фракции является плазминоген, кроме того, в ней содержится около 25% фибриногена, протромбин и другие факторы свертывающей системы крови. Полученный осадок эуглобулинов растворяется. Фибриноген превращается в фибрин. Время от момента образования сгустка фибрина до его растворения выражает фибринолитическую активность крови.
Реактивы: 1. 0,1 М раствор оксалата аммония или щавелевокислого натрия; 2. Раствор борнокислого натрия (9,0 г NaCI и 1,0 г Na2B4O7 растворяют в 1 л дистиллированной воды); 3. Кислая вода: 1 мл 1 % раствора уксусной кислоты и 90 мл дистиллированной воды. 4. 0,025 М раствор СаСl2.
Ход определения. 0,1 мл плазмы переносят в центрифужную пробирку и добавляют 1,8 мл кислой воды. При этом из плазмы выпадает эуглобулиновая фракция белка. Содержимое пробирки осторожно перемешивают и помещают пробирку в холодильник при + 4°С. Через 20 минут центрифугируют в течение 10 минут при 2000 об./мин. Надосадочную жидкость отсасывают. К осадку приливают 0,1 мл борнокислого натрия и ставят в термостат при 37°С на несколько минут до полного растворения. Приливают 0,1 мл CaCl2. Отмечают момент образования сгустка и вновь ставят в термостат до полного лизиса.
Нормальные величины: сгусток лизируется в течение 150 - 220 и даже 260 минут.
Унифицированный метод определения фибринолитической активности методом лизиса эуглобулинов плазмы (по Е. Kowalski et al., 1959).
Принцип: Время растворения сгустка, установленное по лизису эуглобулиновой фракции, отражает фибринолитическую активность плазмы, освобожденной от ингибиторов.
Реагенты и оборудование: 1. 1,42 % раствор оксалата аммония или 1,34 % раствор оксалата натрия; 2. 1 % раствор уксусной кислоты; 3. боратный раствор (9 г хлорида натрия и 1 г бората натрия, которые растворяют в 1000 мл дистиллированной воды. Боратный раствор и раствор уксусной кислоты лучше хранить при 4°C до 6 мес); 4. 0,025 М раствор хлорида кальция; 5. водяная баня на 37 °С.
Ход определения: Кровь, взятую из вены, смешивают с антикоагулянтом в соотношении 9:1 и до центрифугирования хранят в бане со льдом. Центрифугируют 10 мин при 1500 об/мин. В пробирку наливают 0,5 мл плазмы и 8 мл дистиллированной воды, смешивают их и добавляют 0,15 мл 1 % раствора уксусной кислоты (рН смеси должен быть 5,3). Пробирку оставляют на 30 мин при +4 °С. Затем смесь центрифугируют со скоростью 1500 об/мин 5 мин, сливают надосадочную жидкость и удаляют остатки жидкости, опрокинув пробирку на фильтровальную бумагу. Осадок эуглобулинов растворяют в 0,5 мл боратного раствора. Две пробы раствора по 0,2 мл переносят в пробирки диаметром 10 мм и опускают в баню при 37 °С. Через 1 мин к каждой пробе добавляют по 0,2 мл раствора хлорида кальция. Через несколько минут образуется сгусток. Время окончания лизиса определяют по полному исчезновению (растворению) сгустка.
Нормальные величины: 183—263 мин.
Оценка результатов и замечания по методу: Если уменьшен фибри-нолитический потенциал плазмы (вследствие нарушения активации плазми-ногена из-за недостатка его активаторов, замедления калликреин-кининовой активации, ингибиции фактора ХПа, уменьшения количества плазмино-гена), эуглобулиновый лизис продолжается более 300 мин. Такое явление наблюдается у больных тромбозами, с предтромботическими состояниями, III—IV стадиями ДВС-синдрома, у страдающих геморрагическим васкули-том, сепсисом, токсикозами беременности. Замедление лизиса считают признаком предтромбоза, который отражает состояние гиперкоагуляции или способствует его развитию.
При повышении плазминового потенциала лизис эуглобулинов ускорен (продолжается менее 150 мин), когда активируется плазминоген вследствие увеличения как экзогенных (стрептококкокиназа, стафилококкокиназа, уро-киназа, трипсинемия и др.), так и эндогенных (активаторы тканей, фактор ХПа, кинин, калликреин) активаторов. Степень активации плазмина, как правило, отражает или интенсивность внутрисосудистого свертывания и защитную реакцию организма на угрозу образования тромбов (вторичный фибринолиз), или самостоятельное включение плазминовой системы ее активаторами в патологический процесс (первичный фибринолиз). Первичный фибринолиз играет роль в развитии некоторых геморрагических состояний у пациентов акушерских, хирургических, урологических отделений. Поэтому он корригируется антифибринолитическими препаратами (ЭАКК, трасилолом, контрикалом, гордоксом и др.). Между тем больным со вторичным фибринолизом эти препараты, как правило, противопоказаны, у них фибринолиз нормализуется после введения гепарина.
Нормальный замедленный или ускоренный эуглобулиновый лизис отражает активный потенциал плазминовой системы. Однако заключение о состоянии плазминовой системы в целом и ее роли в развитии геморрагий и тромбообразования невозможно, если не получены данные исследования спонтанного фибринолиза и активности ингибиторов плазмина, сопоставленные с клиническими данными больного.
Лизис эуглобулиновой фракции плазмы необходимо определять в пределах 1—2 ч после взятия крови.
Нужно очень тщательно удалять надосадочную жидкость со стенок пробирки: сразу же после сливания надосадочной жидкости стенки пробирки осушить свернутой в трубочку фильтровальной бумагой, не дотрагиваясь до осадка эуглобулинов, и еще раз “снять” остатки надосадочной жидкости другой фильтровальной бумагой, смоченной в дистиллированной воде. В надосадочной жидкости много ингибиторов плазминовой системы, поэтому ее незначительные капельки на стенках пробирки резко удлиняют лизис сгустка, искажая данные исследования.
После образования сгустка пробирку нельзя встряхивать, так как иногда после незначительного встряхивания сгусток ретрагирует и резко удлиняется его лизис.
Эуглобулиновыи лизис на 35—45 мин протекает быстрее в суховоздуш-ном термостате, чем в водяной бане. Поэтому контрольные исследования у здоровых и у больных должны проводиться в одинаковых условиях.
Эуглобулиновыи лизис можно значительно ускорить, добавив в систему активаторов фибринолиза (стрептокиназу, урокиназу и др.) или предварительно обработав плазму каолином.
Разведенную эуглобулиновую фракцию можно переносить на фибриновые пластины для оценки интенсивности лизиса по площади лизируемого фибрина.
Здоровье человека обеспечивается слаженной работой органов и систем. Кровь – жидкая среда, которую можно считать отдельной важной системой. Ее гомеостаз («постоянство», «стабильность») обеспечивается коагуляционными и антикоагуляционными факторами свертывания. Их баланс может нарушаться в сторону повышения (риск развития тромбов). Снижение фибринолитической активности крови – ситуация, требующая детального исследования и немедленной коррекции.
При снижении фибринолитической активности крови увеличивается риск образования тромбов
В госпитальных или амбулаторных условиях осуществляется анализ, называемый . Исследуются показатели крови, демонстрирующие состояние, равновесие или дисбаланс в свертывающей системе.
Фибринолитическая активность крови представляет собой совокупность параметров, отражающих финальный процесс свертывания – разрушение сформировавшихся тромбов. Из названия становится ясно, что фибринолиз – не что иное, как растворение фибрина.
Последний представляет собой белковую структуру, составляющую основу формирующегося тромба. Фибрин находится в крови в неактивном состоянии в виде фибриногена. После каскада реакций формируются нити фибрина. Они стабилизируются, укрепляются, связываются между собой прочнее. В результате имеет место тромб, сформировавшийся в ответ на кровотечение.
В норме следующий этап – фибринолиз. Он реализуется с помощью еще одной протеолитической системы. Ее основу составляет белок плазмин. Из неактивного состояния – плазминогена – он образуется под действием тканевых или плазменных активаторов.
В следующем видео смотрите, как работает система гемостаза:
Снижение фибринолитической активности крови
Описываемый процесс деградации фибрина – процесс сложный. Он ступенчатый и многокомпонентный. В совокупности фибринолитическая активность крови может быть как повышена, так и снижена.
Первый случай опасен развитием склонности к кровотечениям. Гипокоагуляция, развивающаяся при этом, знаменует (внутрисосудистого диссеминированного свертывания). Лечение проводят только в условиях реанимационного блока.
Сниженная фибринолитическая активность крови – ситуация не менее грозная. Напротив, когда диагностируют гиперкоагуляцию, боятся образования тромбов и развития сердечно-сосудистых катастроф ( , ).
Диагностика
Для определения фибринолитической активности используют специальные анализы крови
Обнаружить снижение активности процесса фибринолиза можно лишь с помощью специальных методов исследования. Все они осуществляются в лабораторных условиях:
- Общеоценочная проба с исследованием времени растворения сгустков крови
- Концентрация плазминогена и других соединений, участвующих в фибринолизе
Первый способ применяется в практике чаще ввиду меньшей стоимости. К тому же он весьма показателен и информативен. Исследуется XIIа- зависимый фибринолиз. Иное название анализа – исследование времени растворения или лизиса сгустков эуглобулина.
Суть исследования заключается в определении временного интервала, необходимого для полного растворения эуглобулиновой фракции (сгустка) при добавлении в плазму кальция хлорида. При этом исследуется плазменная жидкость, полностью лишенная тромбоцитов. Нормальные значения колеблются от 4 до 10 минут.
При превышении этого интервала говорят о сниженной активности фибринолиза, что лежит в основе патологического тромбообразования.
Следующий метод количественный. Он подразумевает определение содержания тканевого активатора плазминогена. Результат выдается лабораториями в процентах. Норма варьирует от 71 до 101 процента.
Что делать при снижении
При назначении лечения при сниженной фибринолитической активности крови принимают во внимание значения всех показателей системы гемостаза
При выявлении сниженной фибринолитической активности необходимо знать полную картину гемостаза. Для этого проводится полноценный и максимально расширенный . Исследуются все звенья свертывания крови. Только зная всю картину, можно начинать лечение.
Терапия проводится в профильном отделении в зависимости от причины и заболевания, являющимся основным при выявленной патологии системы гемостаза. Обычно это реанимационный блок, где есть доступ к эритроцитарной массе и фибринолитическим средствам.
При гиперкоагуляции применяют следующие группы препаратов:
- Антиагреганты прямого и непрямого действия
- Фибринолитики
Выбор средства, способ и кратность введения определяется лечащим врачом. При этом динамически осуществляют контроль основных показателей свертывания, общего анализа крови, сатурации, . После стабилизации состояния ведут диагностический поиск для определения причины.
Снижение фибринолитической активности крови — серьезный повод для тщательного дообследования. В диагностике используются дорогостоящие анализы крови. По результатам врач назначает патогенетическое лечение.
ФИБРИНОЛИЗ (фибрин + греческий lysis растворение, разрушение) - процесс растворения фибрина, осуществляемый ферментативной фибринелитической системой. Фибринолиз представляет звено противосвертывающей системы организма (см. Свертывающая система крови), обеспечивающей сохранение крови в сосудистом русле в жидком состоянии.
При фибринолизе фибринолитический фермент плазмин, или фибринолизин (см.), расщепляет пептидные связи в молекулах фибрина (см.) и фибриногена (см.), в результате чего фибрин распадается на растворимые в плазме фрагменты, а фибриноген теряет способность свертываться. При фибринолизе вначале образуются так наз. ранние продукты расщепления фибрина и фибриногена - высокомолекулярные фрагменты X и У, причем фрагмент X сохраняет способность свертываться под влиянием тромбина (см.). Затем образуются фрагменты с меньшим молекулярным весом (массой) - так наз. поздние продукты расщепления - фрагменты Ь и Е. Продукты расщепления фибрина и фибриногена обладают биологической активностью: ранние продукты расщепления - выраженным антитромбиновым действием, поздние, особенно фрагмент D, - антииолимеразной активностью, способностью тормозить агрегацию и адгезию тромбоцитов (см.), усиливать действие кипи нов (см.).
Явление фибринелиза было открыто в 18 веке, когда была описана способность крови после внезапной смерти оставаться в жидком состоянии. В настоящее время процесс фибринолиза изучен на молекулярном уровне. Фибринолитическая система состоит из четырех основных компонентов: профермента плазмина - плазминогена, активного фермента - плазмина, физиол. активаторов и ингибиторов плазминогена. Больше всего плазминогена содержится в плазме крови, из к-рой он осаждается вместе с эуглобулинами или в составе III фракции при осаждении белков по методу Кона (см. Иммуноглобулины). В молекуле плазминогена при действии активаторов происходит расщепление по крайней мере двух пептидных связей и образование активного плазмина. Плазмин обладает высокой специфичностью в отношении расщепления лизил-аргининовых и лизил-лизиновых связей в белковых субстратах, однако специфичными для него субстратами являются фибрин и фибриноген. Активация илазминогена в плазмин осуществляется в результате про-теолитического процесса, вызываемого действием ряда веществ.
Физиологические активаторы плазминогена обнаружены в плазме и в форменных элементах крови, в экскретах (слезы, грудное молоко, слюна, семенная жидкость, моча), а также в большинстве тканей. По характеру действия на субстрат они характеризуются как аргининовые эстеразы (см.), расщепляющие по крайней мере одну аргинилвалиновую связь в молекуле плазминогена. Известны следующие физиологические активаторы плазминогена: плазменный, сосудистый, тканевой, почечный или урокина-за, XII фактор свертывания крови (см. Геморрагические диатезы), калликреин (см. Кинины). Кроме того, активацию осуществляют трипсин (см.), стрептокиназа, стафилокиназа. Важное значение в усилении фибринолизаимеют активаторы плазминогена, образующиеся в эндотелии кровеносных сосудов. Образование плазмина и фибринолиза осуществляются проферментом и его активаторами, иммобилизованными (сорбированными) на фибриновом сгустке. Активность фибринолиза ограничена действием многочисленных ингибиторов плазмина и его активаторов. Известны по крайней мере 7 ингибиторов, или антиплазминов, частично или полностью угнетающих активность плазмина. Основным физиологическим быстро действующим ингибитором является а2-антиплазмин, который содержится в крови здоровых людей в концентрации 50-70 мг/л. Он подавляет фибринолитическую и эстеразную активность плазмина почти мгновенно, образуя с ферментом стабильный комплекс. Высокое сродство к плазмину определяет важную роль этого антиплазмина в регуляции фибринолиза in vivo. Вторым важным ингибитором плазмина является а2-макроглобулин с молекулярным весом (массой) 720 000-760 000. Его биологическая функция заключается в предохранении связанного с ним плазмина от самопереваривания и инактивирующего действия других иротеиназ. Альфа-2-Антиплазмин и альфа-2-макроглобулин при действии на плазмин конкурируют между собой. Способностью медленно тормозить активность плазмина обладает антитромбин III. Кроме того, активным действием обладает о^-анти-трипсин, интер-альфа-2-ингибитор трипсина, Cl-инактиватор и о^-анти-химотрипсин. В крови, плаценте, амниотической жидкости имеются ингибиторы активаторов плазминогена: антиурокиназа, антиактиваторы, антистрептокиназа, ингибитор активации плазминогена. Наличие большого числа ингибиторов фибринолиза расценивают как форму защиты белков крови от расщепления их плазмином.
Поскольку фибринолиз является одним из звеньев противосвертывающей системы крови, возбуждение хеморецепторов сосудов образующимся тромбином приводит к освобождению в кровь активаторов плазминогена и быстрой активации профермента. В норме свободный плазмин в крови отсутствует или он связан с анти-плазминами. Активация фибринолиза происходит при эмоциональном возбуждении, испуге, страхе, беспокойстве, травмах, гипоксии и гипероксии, отравлении С02, гиподинамии, физических нагрузках и при других воздействиях, ведущих к повышению проницаемости сосудистой стенки. При этом в крови появляются высокие концентрации плазмина, вызывающие полный гидролиз фибрина, фибриногена и других факторов свертывания крови, что ведет к нарушению свертываемости крови. Образующиеся в крови продукты расщепления фибрина и фибриногена вызывают нарушение гемостаза (см.). Особенностью фибринолиза является способность к быстрой активации.
Для измерения фибринолитической активности крови используют методы определения плазминовой активности, активаторов плазминогена и ингибиторов - антиплазминов и антиактиваторов. Фибринолитическую активность крови определяют по времени лизиса сгустков крови, плазмы или выделенных из плазмы эуглобулинов, по концентрации лизированного во время инкубации фибриногена или по числу освобождающихся из сгустков крови эритроцитов. Кроме того, применяют тромбозластографический метод (см. Тромбоэластография) и определяют активность тромбина (см.). Содержание активаторов плазминогена, плазмина и антиплазминов определяют по размерам зон лизиса (произведение двух перпендикулярных диаметров), образующихся на фибриновых или фибрин-агаровых пластинках после нанесения на них растворов эуглобулинов плазмы. Содержание антиактиваторов определяют, одновременно нанося на пластинки стрептокиназу или урокиназу. Эстеразную активность плазмина и активаторов устанавливают по гидролизу хромогенных субстратов или некоторых эфиров аргинина и лизина. Фибринолитическую активность тканей выявляют гистохимическим методом по размерам зон лизиса фибриновых пластинок после нанесения на них тонких срезов органа или ткани.
Нарушение фибринолиза и функции фибринолитической системы ведет к развитию патологических состояний. Угнетение фибринолиза способствует тромбообразованию (см. Тромбоз), развитию атеросклероза (см.), инфаркта миокарда (см.), гломерулонефрита (см.). Снижение фибринолитической активности крови обусловлено уменьшением в крови содержания активаторов плазминогена вследствие нарушения их синтеза, механизма освобождения и истощения запасов в клетках или повышением количества антиплазминов и антиактиваторов. В эксперименте на животных установлена тесная связь между содержанием факторов свертывания крови (см. Свертывающая система крови), снижением фибринолиза и развитием атеросклероза. При сниженном фибринолизе фибрин в сосудистом русле сохраняется, подвергается липидной инфильтрации и вызывает развитие атеросклеротических изменений. У больных атеросклерозом фибрин и фибриноген обнаружены в липидных пятнах, атеросклеротических бляшках. При гломерулонефрите отложения фибрина обнаружены в почечных клубочках, что связано с резким снижением фибринолитической активности почечной ткани и крови.
При угнетении фибринолиза вводят внутривенно препарат фибринолизин (см.) и активаторы плазминогена - стрептокиназу, урокиназу и др. (см. Фибринолитические средства), повышающие фибринолитическую активность крови, вызывающие лизис тромбов и их реканализацию (см. Тромбоз). Этот метод консервативного лечения тромбозов теоретически обоснован как метод имитации защитной реакции противосверты-вающей системы организма против тромбоза. При лечении тромбозов и для предупреждения образования тромбов фибринолиз повышают фармакологическими неферментативными соединениями, вводимыми перорально; одни из них оказывают фибринолитическое действие, тормозя активность анти-плазминов, другие опосредованно вызывают освобождение активаторов плазмйногена из эндотелия сосудов. Повышению синтеза активаторов фибринолиза способствуют анаболические стероиды (см.) при длительном их применении и противодиабетические средства (см. Гипогликемизирующие средства).
Чрезмерная активация фибринолиза вызывает развитие геморрагических диатезов (см.). Выделение в кровь активаторов плазмйногена, образование большого количества плазмина способствуют протеолитическому расщеплению фибриногена и факторов свертывания крови, что приводит к нарушению гемостаза.
Ряд исследователей различают первичный и вторичный повышенный фибринолиз. Первичный повышенный фибринолиз вызывается массированным проникновением в кровь активаторов плазминогена из тканей, что приводит к образованию плазмина, расщеплению им V и VII факторов свертывания крови, гидролизу фибриногена, нарушению тромбоцитарного звена гемостаза и в результате - к несвертываемости крови, следствием чего являются фибринолитические кровотечения (см.)- Первичный общий повышенный фибринолиз может наблюдаться при обширных травмах, распаде клеток под действием токсинов, оперативных вмешательствах с экстракорпоральным кровообращением, при агонии, остром лейкозе, а также при хроническом миелолейкозе. Первичный локальный повышенный фибринолиз может быть причиной геморрагий при оперативных вмешательствах, в частности при простатэктомии, тиреоидэктомии, при повреждении органов с высоким содержанием активаторов плазмйногена, маточных кровотечениях (вследствие резко повышенной фибринолитической активности эндометрия). Первичный локальный повышенный фибринолиз может поддерживать и усиливать кровоточивость при язвенной болезни, повреждениях слизистой оболочки полости рта, удалении зубов, может быть причиной носовых кровотечений и фибринолитической пурпуры.
Вторичный повышенный фибринолиз развивается в ответ на диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (см. Геморрагические диатезы , Тромбогеморрагический синдром). При этом усиливается кровоточивость, возникающая вследствие потребления факторов свертывания крови. Дифференциация первичного и вторичного повышенного фибринолиза имеет практическое значение. Для первичного повышенного фибринолиза характерно снижение содержания фибриногена, плазминогена, ингибиторов плазмина и нормальное содержание тромбоцитов и протромбина, поэтому при нем показано использование ингибиторов фибринолиза, что противопоказано при вторичном фибринолизе.
При кровотечениях, вызванных повышенным фибринолизом, назначают синтетические ингибиторы фибринолиза - е-аминокапроновую к-ту (см. Аминокапроновая кислота), пара-аминометилбензойную кислоту (амбен), трасилол (см.) и др. Контроль за лечением фибринолитическими препаратами и ингибиторами фибринолиза осуществляется с помощью определения активности тромбина тромбоэластографическим и другими методами, характеризующими функциональное состояние свертывающей и противосвертывающей систем крови.
Библиогр.: Андреенко Г. В. Фибринолиз. (Биохимия, физиология, патология), М., 1979; Биохимия животных и человека, под ред. М. Д. Курского,в. 6, с. 84, 94, Киев, 1982; Кудряшов Б. А. Биологические проблемы регуляции жидкого состояния крови и ее свертывания, М., 1975; Методы исследования фибринолитической системы крови, под ред. Г. В. Андреенко, М., 1981; Фибринолиз, Современные фундаментальные и клинические концепции, под ред. П. Дж. Гаффни и С. Балкув-Улютина, пер. с англ., М., 1982; Ч азов Е. И. и Лакин К. М. Антикоагулянты и фибринолитические средства, М., 1977.
Г. В. Андреенко.
Оглавление темы "Фибринолиз. Общие закономерности кроветворения. Строма костного мозга. Трансфузиология. Основы трансфузиологии.":2. Общие закономерности кроветворения. Кроветворные клетки - предшественницы. Стволовые клетки.
3. Регуляция пролиферации колониеобразующих клеток. Регуляция дифференциации КОК. Регуляция гемопоэза. Колониестимулирующие факторы
4. Строма костного мозга. Роль стромы костного мозга в регуляции кроветворения.
5. Выход клеток крови из костного мозга. Синусоидальное дерево. Неэффективность эритропоэза. Неэффективный гранулопоэз.
6. Особенности метаболизма кроветворной ткани. Питание костного мозга. Обмен веществ в костном мозге.
7. Роль витаминов в кроветворении. Витамин В12. Фолиевая кислота (витамин В9). Витамин В6 (пиридоксин). Витамин С. Витамин Е (токоферол).
8. Роль микроэлементов в кроветворении. Медь. Никель. Кобальт. Селен. Цинк.
9. Трансфузиология. Основы трансфузиологии. Группы крови. Эритроцитарные антигены (аглютиногены). Определение группы крови системы АВО.
10. Антигены лейкоцитов. Антигены тромбоцитов. Антигенные свойства лейкоцитов и тромбоцитов. Переливание крови. Переливание цельной крови.
Это процесс разрушения (лизиса ) сгустка крови и восстановление просвета сосудов, закупоренных тромбами . Лизис сгустка крови осуществляет система ферментов, компонентами которой являются плазминоген, плазмин, активатры плазминогена и их ингибиторы.
В плазме крови содержится неактивный белок плазминоген
. Плазминоген переходит в активный плазмин под влиянием:
а) белкового тканевого активатора плазминогена, высвобождающегося из эндотелиальных клеток на участке формирующегося кровяного сгустка, особенно активно он образуется эндотелием капилляров почек, печени, легких;
б) активированного фактора свертывания крови ХIIа в комплексе с калликреином, высокомолекулярным кининогеном;
в) лизосомальных ферментов поврежденной ткани;
г) урокиназы
почек, которая обеспечивает 15 % общей фибринолитической активности крови, и д) стрептокиназы бактерий.
Стрептокиназа бактерий в инфицированных тканях растворяет плазменный сгусток в лимфе и тканевой жидкости, что способствует распространению инфекции.
Активный плазмин расщепляет нити фибрина. Тормозят агрегацию тромбоцитов и формирование волокон фибрина продукты фибринолиза.
Лизис кровяных сгустков продолжается в течение нескольких дней. Выброс тканевых активаторов фибринолиза происходит в случае выполнения физических нагрузок, появления в крови адреналина и норадреналина.
Плазмин инактивируют антиплазмины : а2-антиплазмин (а2-глобулин), нейтрализующий 2/з плазмина, и альфа2-макроглобулин. Возможность регуляции активности компонентов фибринолитической системы позволяет предупреждать нежелательные следствия фибринолиза. Например, исходно высокая локальная активность тканевых активаторов плазминогена в легких и печени, не в полной мере регулируемая антиплазминами, может сопровождаться отрывом тромбов от стенки поврежденного сосуда, вызывающим опасные для жизни человека осложнения - массивные кровотечения, тромбоэмболию сосудов, т. е. закупорку сосудов кусочками тромба.