Болезни грейвса рекомендации. Рекомендации по дифф зобу и тиреотоксикозу. Пройти лечение в Корее, Израиле, Германии, США

Редакционные материалы

ГБОУВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова ", Москва

Ключевые слова: щитовидная железа, тиреотоксикоз, гипертиреоз, болезнь Грейвса, многоузловой токсический зоб.

Discussion about European Thyroid Association guidelines on diagnosis and treatment of endogenous subclinical hyperthyroidism

I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Moscow, Russian Federation

The article discusses European Thyroid Association guidelines on diagnosis and treatment of endogenous subclinical hyperthyroidism.

Key words: thyroid, hyperthyroidism, thyrotoxicosis, Graves" disease, toxic multinodular goiter.

В середине 2015 г. вышли первые и оригинальные в своем роде клинические рекомендации Европейской тиреоидной ассоциации (ЕТА) по диагностике и лечению субклинического тиреотоксикоза (СТир) . Они безусловно интересны, поскольку объединяют современные представления об этой проблеме, но не лишены определенных методических сложностей. Основная из них заключается в том, что в клинической практике мы сталкиваемся не с проблемой лечения СТир вообще как синдрома, а имеем дело с совершенно разными по этиологии и патогенезу заболеваниями, которые с ним протекают. Таких заболеваний и их подвариантов - более десяти. Другими словами, проблема СТир - это не проблема субклинического гипотиреоза с противоположным знаком. В последнем случае мы действительно решаем только один-единственный вопрос: назначать при СТир заместительную терапию L-T4 или нет. При тиреотоксикозе, как всегда, проблемой первого уровня является дифференциальная диагностика его причин, а дальнейшие действия, на мой взгляд, как правило, в большей мере определяются именно причиной СТир и характером изменений самой щитовидной железы (ЩЖ), нежели степенью снижения уровня тиреотропного гормона (ТТГ). Авторы представленных рекомендаций пошли по пути создания модели с двумя переменными: степень

снижения уровня ТТГ (СТир 2-й степени) и возраст (молодой и немолодой), при этом причину СТир в своих рассуждениях они пытаются опустить, что неизбежно, поскольку в этом случае рекомендации были бы слишком громоздкими. Вспомогательными вводными, правда, являются ограничения о том, что обсуждается только эндогенный СТир и только стойкий СТир (дольше 3 мес, что сразу отсекает целый ряд заболеваний, а именно почти все, протекающие с деструктивным тиреотоксикозом (подострый, безболевой, послеродовый и цитокин-индуцирован-ный тиреоидиты), за исключением амиодарон-индуцированного тиреотоксикоза 2 типа). Таким образом, авторы выделают четыре варианта (2 х 2) субклинического стойкого эндогенного СТир, в отношении которого дают рекомендации, на мой взгляд несколько абстрактные, поскольку они оторваны от изменений в самой ЩЖ. Хотя следует признать, что все без исключения клинические рекомендации, даже очень высокого уровня, по любому заболеванию, в той или иной мере абстрактны. В общем и целом можно выделить как минимум четыре проблемы, которые одновременно являются проблемами клиническими, методическими, а также проблемами составления и клинического использования таких рекомендаций.

1. Нозологическая гетерогенность

Это основная проблема, и о ней уже сказано выше; именно она и определит в большей степени

тактику лечения и/или наблюдения. Поэтому представленные рекомендации можно назвать рекомендациями второго уровня, т.е. по ним невозможно первичное изучение проблемы, для их понимания нужно хорошо знать принципы диагностики и лечения отдельных заболеваний, протекающих с тиреотоксикозом.

2. Разная выраженность СТир

Представленные рекомендации впервые выделяют две степени тиреотоксикоза, что, видимо, еще долго будет осмысляться. В плане анализа имеющихся на сегодняшний день клинических исследований - под СТир авторы зачастую подразумевают разный по выраженности избыток тиреоидных гормонов, в качестве критерия включения выбирают разные уровни ТТГ. Наряду с этим проблема различения "эндогенного - экзогенного" СТир хоть и представляется достаточно простой в клинической практике, но в научных работах исследователи часто их смешивают. Кроме того, если говорить о пациентах старшей возрастной группы, то СТир в них действительно чаще представлен эндогенным вариантом вследствие функциональной автономии (ФА) ЩЖ, тогда как супрессивная терапия пожилым пациентам даже при раке ЩЖ в реальности назначается редко. Обратная ситуация у молодых пациентов: у них достаточно редко встречается стойкий эндогенный СТир и все выводы о патологическом значении последнего делаются на основании обследования пациентов, находящихся на супрессивной терапии Ь-Т4.

3. Данные о патологическом значении - преимущественно для эндогенного варианта у лиц пожилого возраста

Несмотря на достаточно свежий и оригинальный взгляд на проблему СТир, который предлагают эти рекомендации, нужно четко понимать (и авторы отдают себе в этом отчет), что наибольшая доказательность в отношении того, имеет ли СТир патологическое значение и, таким образом, требует ли он коррекции, есть преимущественно в отношении женщин постменопаузального возраста с эндогенным СТир со стойким снижением уровня ТТГ менее 0,1 мЕд/л (категория СТир 2-й степени у пожилых в данных рекомендациях). По сути, эта ситуация, как правило, обусловлена ФА ЩЖ вследствие многоузлового токсического зоба. Остальные варианты СТир, безусловно, требуют не меньшего внимания с позиции клинической практики, но доказательность положений данных рекомендаций в их отношении будет неизбежно ниже, а сами формулировки - закономерно более обтекаемы.

4. Лечение "анализов", а не конкретного заболевания у конкретного пациента

Собственно, это универсальная болевая точка современной эндокринологии, которая является практическим выражением сложностей научного обоснования клинических вмешательств в ситуации минимальных изменений тех или иных лабораторных параметров при отсутствии клинических проявлений и четких данных об отдаленном прогнозе этих "сдвигов". Определение уровня ТТГ является самым частым гормональным исследованием в мире, и его сниженный или подавленный уровень требует интерпретации достаточно часто. Основным достоинством представленных в этой статье рекомендаций по СТир, на мой взгляд, является систематизация современных представлений об этой проблеме, т.е. этот документ имеет большую научную ценность. С практической точки зрения документ достаточно сложен и вряд ли может рассматриваться как рекомендации для врачей, особенно первичного звена, поскольку его положения, несмотря на научную ценность, имеют много допущений. В этом плане в случае тиреотоксикоза (не говоря уже о субклиническом) мне представляется более практичным нозологический подход, т.е. разработка отдельных рекомендаций по отдельным заболеваниям ЩЖ.

В этой статье приведен адаптированный перевод самих рекомендаций с некоторыми комментариями, возможно несколько субъективными. Для более глубокого анализа проблемы рекомендую ознакомиться с оригинальным текстом рекомендаций, который находится в свободном доступе на сайте European Thyroid Journal. После каждой рекомендации в соответствии с современными требованиями указывается их качество, выраженное плюсами (низкое - +, умеренное - ++, высокое - +++), и сила (1 - строгая; 2 - слабая). Подзаголовки в тексте ниже соответствуют оригиналу рекомендаций.

Лабораторная и этиологическая диагностика СТир

Первый уровень: подтверждение стойкого характера СТир

Определение уровня ТТГ является тестом первичной диагностики СТир. При выявлении сниженного уровня ТТГ определяются уровни тиреоидных гормонов (св.Т4 и общего (или свободного) Т3) (1/+++).

Определение уровня ТТГ используется для оценки тяжести СТир и его градации: степень 1 (ТТГ 0,1-0,39 мЕд/л) и степень 2 (ТТГ < 0,1 мЕд/л) (1/+++).

Необходимо исключить состояния, сопровождающиеся транзиторным снижением ТТГ, не связанные с СТир, такие как прием лекарств, гипоталамо-гипофизарная патология, психические болезни и синдром эутиреоидной патологии (1/+00).

При сниженном или погранично низком уровне ТТГ его определение необходимо повторить через 2-3 мес, поскольку СГипер определяется как стойкое снижение ТТГ (1/+00).

Комментарий. Повторение ТТГ в динамике в существенной части случаев позволяет исключить большинство заболеваний, протекающих с деструктивным тиреотоксикозом, поскольку его продолжительность при этом измеряется, как правило, несколькими месяцами.

Второй уровень: определение этиологии СТир

При узловом зобе и СТир 2-й степени для определения дальнейшей лечебной тактики показано проведение сцинтиграфии и по возможности 24-часового захвата радиоактивного йода (1/+00).

УЗИ с допплерографией может быть весьма информативным при СТир и узловом зобе (2/+00).

Определение уровня антител к рецептору ТТГ (АТ-рТТГ) может подтвердить диагноз иммуноген-ного тиреотоксикоза (2/+00), при этом последний может быть диагностирован и у пациентов с узловым зобом, поскольку АТ-рТТГ в йододефицитных регионах определяются у 17% пациентов со сцинтигра-фически подтвержденным многоузловым токсическим зобом.

Компьютерная томография без контраста или МРТ могут быть использованы для диагностики компрессионного синдрома у пациентов с крупным многоузловым зобом и соответствующими симптомами и признаками (1/+++).

Третий уровень: оценка риска, ассоциированного с СТир

ЭКГ, холтеровское мониторирование и доппле-ровская эхокардиография рекомендуются с целью оценки сердечного риска и состояния сердца и сосудов у отдельных пациентов с СТир 2-й степени,

в частности у пациентов с аритмиями сердца, ише-мической болезнью сердца (ИБС) и сердечной недостаточностью (1/+00).

Костная денситометрия и в ряде случаев определение маркеров костного обмена могут быть использованы у отдельных пациентов с СТир 2-й степени (1/+00).

Лечение рекомендуется у пациентов старше 65 лет при 2-й стадии СТир с целью снижения риска его неблагоприятных последствий (прогрессирова-ние до манифестного тиреотоксикоза, повышение общей смертности, смертности от ИБС, фибрилляции предсердий, непозвоночных переломов) (1/++0).

Лечение СТир 1-й стадии у лиц старше 65 лет рекомендуется для предотвращения фибрилляции предсердий. Учитывая потенциальный риск сердечно-сосудистых осложнений, лечение СГипер 1-й стадии в возрасте старше 65 лет рекомендуется у лиц с сопутствующими заболеваниями сердца, диабетом, почечной недостаточностью, инсультом и транзи-торными ишемическими атаками в анамнезе, а также факторами риска инсульта, сердечной недостаточности, патологии коронарных и периферических артерий (2/+00).

Мы рекомендуем лечение пациентов моложе 65 лет со 2-й степенью СТир при стойком снижении ТТГ и/или симптомах тиреотоксикоза, особенно если при этом выявляются циркулирующие АТ-рТТГ и/или повышение захвата по данным сцинтиграфии (2/+00).

Пациентам с симптомами тиреотоксикоза могут быть назначены селективные Р-блокаторы или использованы методы лечения, направленные на ЩЖ. Доза Р-блокаторов определяется частотой сердечных сокращений (ЧСС) (2/++0).

Комментарий. При доказанной вялотекущей болезни Грейвса (БГ) с СТир назначение Р-блокаторов, наверное, будет даже проще с клинической точки зрения. Во-первых, отличий по вероятности ремиссии тиреотоксикоза в случае назначения тиреостатиков или Р-блокаторов, как известно, не наблюдается. При этом назначение тиреостатиков обычно фиксируется по времени сроком примерно на 1 год и требует в идеале ежемесячного контроля функции ЩЖ. В то же время ремиссия столь вяло текущей БГ может наступить и раньше, что будет очевидно в ситуации, когда тиреостатики назначены не будут. Кроме того, у Р-блокаторов определенно меньше побочных эффектов и их назначение допускает не столь частую оценку функции ЩЖ.

Лечение СТир у молодых пациентов без симптомов со сниженным, но определяемым ТТГ (1-я степень СТир) не рекомендуется (отсутствует доказательная база о преимуществах лечения). Таких пациентов рекомендуется наблюдать в динамике вследствие низкого риска прогрессии СТир до явного тиреотоксикоза, возможности спонтанной ремиссии и слабой доказательной базы о риске осложнений в этой группе лиц (1/+00).

Наблюдение рекомендуется пациентам с 1-й степенью СТир при отсутствии ультразвуковых и сцин-тиграфических признаков патологии ЩЖ, нормальной ЧСС по данным ЭКГ, нормальной плотностью костной ткани и при отсутствии факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и остеопороза (1/+00).

Если пациент не получает лечение по поводу стойкого СТир, ему необходимо каждые 6-12 мес проводить определение уровня ТТГ, св.Т4, общего или свободного Т3, а также в случае появления симптоматики (1/+00).

Тиреостатические препараты являются средством первого выбора в лечении молодых пациентов с болезнью Грейвса, протекающей с СТир 2-й степени, и у пациентов старше 65 лет с БГ, протекающей

с СТир 1-й степени, поскольку вероятность ремиссии БГ после 12-18 мес терапии тиреостатиками может достигать 40-50% (1/+00). Терапия радиоактивным йодом показана в ситуации плохой переносимости тиреостатиков, а также при рецидиве тиреотоксикоза и у пациентов с сопутствующей сердечной патологией (1/+00).

Терапия тиреостатиками или радиоактивным йодом рекомендуется пациентам с болезнью Грейвса и СТир в возрасте старше 65 лет и при наличии сердечно-сосудистых заболеваний в связи с высоким риском их декомпенсации (1/+00).

Терапия радиоактивным йодом предпочтительна у пациентов старше 65 лет с СТир 1-й и 2-й степеней вследствие многоузлового токсического зоба или тиреотоксической аденомы, поскольку в этом случае тиреотоксикоз, как правило, имеет стойкий характер. Кроме того, СТир 2-й степени может прогрессировать до явного после увеличения потребления или поступления избытка йода. В ситуации, когда назначение радиоактивного йода невозможно (например, престарелым пациентам хосписов, и/или при большим зобе и сопутствующей тяжелой патологии, и/или при симптомах компрессии), вариантом лечения может быть пожизненный прием тиреостатиков (2/+00).

Хирургическое лечение рекомендуется пациентам с СТир в сочетании с очень большим зобом, симптомами компрессии, сопутствующим гиперпарати-реозом или при подозрении на рак ЩЖ (1/+++). При наличии тех или иных факторов, препятствующих назначению радиоактивного йода при СТир 2-й степени, операцией выбора является тотальная тиреоидэктомия (1/++0).

Низкие дозы тиамазола (5-10 мг в день) при необходимости могут использоваться для быстрого восстановления эутиреоза у пациентов с СТир (1/+00). Пациентов необходимо информировать о потенциальных побочных эффектах тиамазола (1/+00). Перед назначением препарата необходимо проведение общего анализа крови и оценка уровня печеночных трансаминаз (1/+00).

Целью лечения радиоактивным йодом является достижение эутиреоидного состояния (на фоне заместительной терапии Ь-Т4 или без нее) (1/+00).

Назначение тиамазола перед терапией радиоактивным йодом или хирургическим лечением рекомендуется пациентам старше 65 лет с сердечно-сосудистыми заболеваниями (фибрилляция предсердий, ИБС, сердечная недостаточность), а также пациентам с повышенным риском их декомпенсации вследствие утяжеления тиреотоксикоза (2/+00). В случае назначения в этой ситуации тиамазола рекомендуется увеличение обычной дозы радиоактивного йода на 10-15% (1/+++).

Перед назначением терапии радиоактивным йодом необходима оценка риска прогрессирования орбитопатии (курильщики, значительное повышение уровня Т3 и АТ-рТТГ) (1/+00). Профилактика глюкокортикоидами рекомендуется пациентам с клинически явной орбитопатией и курильщикам (1/+00).

В соответствии с рекомендациями Американского колледжа врачей и Американской кардиологической ассоциации мы рекомендуем считать методом выбора лечения фибрилляции предсердий и сердечной недостаточности при нарушениях функции ЩЖ восстановление эутиреоза, поскольку на фоне тиреотоксикоза большинство кардиотропных препаратов малоэффективно. Лечение СТир при помощи тиреостатических препаратов является методом первого выбора у пожилых пациентов с СТир 2-й степени, осложненным фибрилляцией предсердий и/или сердечной недостаточностью, что зачастую со-

провождается спонтанным восстановлением синусового ритма (1/+00).

У пациентов с фибрилляцией предсердий вследствие СТир необходима профилактика тромбоэмбо-лий. В соответствии с рекомендациями Американской кардиологической ассоциации МНО у пациентов с СТир и фибрилляцией предсердий необходимо поддерживать в интервале 2,0-3,0 (1/+00).

После терапии радиоактивным йодом необходима достаточно частая оценка функции ЩЖ на протяжении первого года и далее ежегодно с целью диагностики развития гипотиреоза или сохранения тиреотоксикоза (1/+00).

При развитии гипотиреоза после терапии радиоактивным йодом или тиреоидэктомии показана заместительная терапия L-тироксином (1/+++).

Хирургическое лечение болезни Грейвса подразумевает тиреоидэктомию, которая предотвращает сохранение или рецидив тиреотоксикоза, наблюдающиеся после частичных резекций ЩЖ. При соли-тарных автономных узловых образованиях может быть предпринята гемитиреоидэктомия с резекцией перешейка. При многоузловом токсическом зобе показана тиреоидэктомия (1/++0).

Список литературы

Biondi B, Bartalena L, Cooper DS, et al. The 2015 European Thyroid Association Guidelines on Diagnosis and Treatment of Endogenous Subclinical Hyperthyroidism. European Thyroid Journal. 2015;4(3):149-163. doi: 10.1159/000438750.

Фадеев Валентин Викторович - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой эндокринологии ГБОУ ВПО "Первый МГМУ им. И.М. Сеченова".

Для корреспонденции: Фадеев Валентин Викторович - [email protected]

Диагноз тиреотоксикоза основывается на характерной клинической картине, лабораторных показателях (высокий уровень свТ4 и свТ3 и низкое содержание ТТГ в крови). Cпецифическим маркером ДТЗ являются антитела к рТТГ. Клиническая диагностика тиреотоксикоза подразумевает выявление симптомов нарушения функции ЩЖ, пальпаторную оценку размеров и структуры ЩЖ, выявление заболеваний, сопутствующих тиреоидной патологии (ЭОП, акропатия, претибиальная микседема), выявление осложнений тиреотоксикоза .

2,1 Жалобы и анамнез.

Пациенты с тиреотоксикозом предъявляют жалобы на повышенную возбудимость, эмоциональную лабильность, плаксивость, беспокойство, нарушение сна, суетливость, нарушение концентрации внимания, слабость, потливость, сердцебиения, дрожь в теле, потерю веса. Нередко, больные отмечают увеличение ЩЖ, частый стул, нарушение менструального цикла, снижение потенции. Очень часто больные предъявляют жалобы на мышечную слабость. Серьезную опасность для лиц пожилого возраста представляют сердечные эффекты тиреотоксикоза . Фибрилляции предсердий – грозное осложнение тиреотоксикоза. Фибрилляции предсердий развивается не только у лиц с манифестным, но и у лиц с субклиническим тиреотоксикозом, особенно имеющих сопутствующую сердечно-сосудистую патологию . В начале появления фибрилляция предсердий обычно носит пароксизмальный характер, но при сохраняющемся тиреотоксикозе переходит в постоянную форму. У больных с тиреотоксикозом и фибрилляцией предсердий повышен риск тромбоэмболических осложнений. При длительно существующем тиреотоксикозе у больных может развиться дилятационная кардиомиопатия, которая обуславливает снижение функционального резерва сердца и появление симптомов сердечной недостаточности . Примерно у 40 - 50% пациентов с ДТЗ развивается ЭОП, которая характеризуется поражением мягких тканей орбиты: ретробульбарной клетчатки, глазодвигательных мышц; с вовлечением зрительного нерва и вспомогательного аппарата глаза (век, роговицы, коньюктивы, слезной железы). У больных развивается спонтанная ретробульбарная боль, боль при движениях глазами, эритема век, отек или припухлость век, гиперемия конъюнктивы, хемоз, проптоз, ограничение подвижности глазодвигательных мышц. Наиболее тяжелыми осложнениями ЭОП являются: нейропатия зрительного нерва, кератопатия с формированием бельма, перфорация роговицы, офтальмоплегия, диплопия .
Развитие функциональной автономии, преимущественно, у лиц пожилого возраста определяет клинические особенности данного заболевания. В клинической картине, как правило, доминируют сердечно-сосудистые и психические расстройства: апатия, депрессия, отсутствие аппетита, слабость, сердцебиения, нарушения сердечного ритма, симптомы недостаточности кровообращения. Сопутствующие сердечно-сосудистые заболевания, патология пищеварительного тракта, неврологические расстройства маскируют основную причину заболевания.
В отличие от функциональной автономии узлов ЩЖ, при которой имеется длительный многолетний анамнез узлового/многоузлового зоба, при ДТЗ обычно имеет место короткий анамнез: симптомы развиваются и прогрессируют быстро и в большинстве случаев приводят пациента к врачу через 6–12 месяцев от начала заболевания.

2,2 Физикальное обследование.

Внешние проявления. Пациенты выглядят встревоженными, беспокойными, суетливыми. Кожные покровы горячие и влажные. На отдельных участках кожи иногда определяют депигментированные очаги витилиго). Волосы тонкие и ломкие, ногти мягкие, исчерченные и ломкие. В ряде случаев наблюдается дермопатия или претибиальная микседема.
При пальпации ЩЖ, как правило (в 80% случаев), диффузно увеличена, умеренной плотности, безболезненная, подвижная. При наложении на неё фонендоскопа можно выслушать систолический шум, что вызвано значительным усилением кровоснабжения органа.
Сердечно. Сосудистая система - При осмотре выявляется тахикардия, увеличение пульсового давления, систолический шум, систолическая гипертензия, фибрилляция предсердий. Хотя все эти изменения присутствуют у большинства больных с тиреотоксикозом, на первый план по клинической значимости выходит фибрилляция предсердий, которая развивается у 5-15% пациентов. Этот процент выше среди пожилых больных и пациентов с предшествующим органическим поражением сердца. ИБС, гипертоническая болезнь, пороки сердца могут сами по себе вызвать нарушение ритма. В таких случаях тиреотоксикоз лишь ускоряет этот процесс. Существует прямая зависимость фибрилляции предсердий от степени тяжести и длительности заболевания. В начале заболевания фибрилляция предсердий носит пароксизмальный характер, но с прогрессированием тиреотоксикоза может перейти в постоянную форму. При эффективном лечении тиреотоксикоза чаще всего синусовый ритм восстанавливается после достижения эутиреоза. У больных с предшествующим заболеванием сердца или более длительным течением мерцательной аритмии синусовый ритм восстанавливается гораздо реже. Трепетание предсердий встречается довольно редко (1,2-2,3%), экстрасистолия - в 5-7% случаев, пароксизмальная тахикардия - в 0,2-3,3% случаев. В редких случаях встречается синусовая брадикардия. Это может быть связано с врожденными изменениями либо с истощением функции синусового узла и развитием синдрома его слабости.
Фибрилляция предсердий может вызывать тромбоэмболии сосудов, особенно мозговых, что требует назначения антикоагулянтной терапии. У пожилых больных тиреотоксикоз может сочетаться с ИБС . Увеличение ЧСС и потребности миокарда в кислороде может проявить скрытую форму стенокардии и привести к декомпенсации сердечной недостаточности. Поражение сердечно-сосудистой системы при тиреотоксикозе определяют тяжесть и прогноз заболевания. Более того, состояние сердечно-сосудистой системы после устранения тиреотоксикоза, будет определять качество жизни и трудоспособность "выздоровевшего" человека. Известно, что при тиреотоксикозе миокард развивает гиперфункцию уже в покое и за счет ее обеспечивает организм увеличенными запросами в кислороде. С другой стороны, при физической нагрузке или в критической ситуации миокард должен резко увеличить свою работу, тд; использовать свой функциональный резерв. Именно от функционального резерва сердца зависит адаптация организма к возросшим потребностям при тиреотоксикозе. У пациентов с тиреотоксикозом функциональный резерв сердца значительно снижен, но при достижении эутиреоза повышается, не достигая исходного уровня, что при определенных условиях может определять развитие сердечной недостаточности в дальнейшем .
Желудочно. Кишечный тракт - несмотря на повышенный аппетит, для тиреотоксикоза характерно прогрессирующее снижение массы тела. Редко на фоне некомпенсированного тиреотоксикоза вес может увеличиваться, при этом у больных отмечается повышенный уровень иммунореактивного инсулина, при нормальном уровне с-пептида.
Опорно. Двигательный аппарат - нарушения проявляются нарастающей слабостью, проксимальной мышечной атрофией, тремором мелких мышечных групп всего тела (симптом «телеграфного столба»), развитием периодических транзиторных параличей и парезов, снижение содержания миоглобина.
ЦНС: отмечается увеличение скорости прохождения рефлексов, тремор пальцев вытянутых рук (симптом Мари).
Глазные симптомы тиреотоксикоза:
Симптом Грефе - отставание верхнего века от верхнего лимба при взгляде вниз (обусловлено гипертонусом мышцы, поднимающей верхнее веко).
Симптом Кохера - отставание верхнего века от верхнего лимба при взгляде верх, верхнее веко передвигается кверху быстрее, чем глазное яблоко.
Симптом Краузе - усиленный блеск глаз.
Симптом Дальримпля - Расширение глазной щели с появлением белой полоски между верхним лимбом и краем верхнего века (ретракция век).
Симптом Розенбаха - мелкое и быстрое дрожание опущенных или слегка сомкнутых век.
Симптом Штельвага - Редкое мигание век в сочетании с расширением глазной щели. В норме у здоровых людей наблюдается 3 мигания в 1 мин.

2,3 Лабораторная диагностика.

Исследование функциональной активности ЩЖ рекомендовано проводить на основании определения базального уровня ТТГ и тиреоидных гормонов в крови: свТ4 и свТ3.
Ia).
Комментарии. Концентрация ТТГ при тиреотоксикозе должна быть низкой (< 0,1 мЕ/л), содержание в сыворотке свТ4 и свТ3 повышено. У некоторых больных отмечается снижение уровня ТТГ без одновременного повышения концентрации тиреоидных гормонов в крови Такое состояние расценивается как “субклинический” тиреотоксикоз, если только оно не обусловлено иными причинами (приемом лекарственных препаратов).
Рекомендовано исследование иммунологических маркеров тиреотоксикоза. .
(Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств. Ia).
Комментарий. Антитела к рТТГ выявляются у 99-100% больных ДТЗ В процессе лечения или спонтанной ремиссии заболевания антитела могут снижаться или исчезать. При узловых формах токсического зоба антитела к рТТГ, ТПО и ТГ не определяются.
Рутинное определение уровня антител к ТПО и ТГ для диагностики ДТЗ не рекомендуется.
(Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств. IIa).
Рекомендовано выполнение биохимического анализа крови.
Уровень убедительности рекомендаций D (уровень достоверности доказательств. IV).

Диффузный токсический зоб представляет собой аутоагрессивное заболевание, для которого характерна повышенная выработка тиреоидных гормональных веществ и увеличение размеров железы в результате стремительного размножения клеток. По-другому этот недуг называют гипертиреоз, или болезнь базедова, Грейвса, Перри, Флаяни. Чаще всего эту патологию диагностируют у женского пола.

Этиология и патогенез

В развитии гипертиреоза генетическая предрасположенность играет основную роль. Зачастую болезнь передается через поколение. Провоцируют возникновение патологии следующие факторы:

стрессовые ситуации;
хронические инфекции вирусной природы;
частые ангины;
другие заболевания эндокринной системы – гипопаратиреоз, Аддисонова болезнь, сахарный диабет.

Наследственность подтверждается тем, что у половины родственников заболевшего имеются в крови антитиреоидные антитела, а у 15 % выявлена и подтверждена эта патология. Важно, что генетически передается не сам недуг, а только предрасположенность к нему. Таким образом, ведущая роль в патогенезе диффузного токсического зоба отведена генетической предрасположенности, а также провоцирующим факторам, благодаря которым заложенная в генах информация получает развитие. Ввиду неправильной работы иммунной системы в T-лимфоцитах возникает мутация, и они, воздействуя на ткань железы, воспринимают ее антигены как чужеродные. Кроме того, T-киллеры способны самостоятельно повреждать орган, оказывая на щитовидную железу токсическое действие. Опосредованное влияние на железистую ткань способны проявить T-лимфоциты через B-клетки, которые синтезируют антитиреоидные антитела. Последние стимулируют орган в результате связывания рецепторов тиреотропного гормона с тироцитами, т. е. клетками щитовидной железы. При развитии диффузного токсического зоба функция центральных регуляторов иммунного ответа (T-лимфоцитов) нарушается.

Различные классификации

Доктор определяет размер щитовидной железы, используя пальпацию и визуальный осмотр больного. По классификации ВОЗ начиная с 1994 года выделяют следующие степени:

0 – зоб не видно визуально, и его невозможно пропальпировать;
1 – зоб прощупывается, но зрительно, при нахождении шеи в естественном положении он не виден;
2 – визуально и пальпаторно зоб легко можно обнаружить.

Согласно другой классификации (по Николаеву) различают такие степени диффузного токсического зоба:

0 – не пальпируется и не определяется железа;
I – при пальпации можно определить перешеек щитовидной железы, зрительно она видна;
II – боковые доли можно обнаружить при ощупывании, во время глотания визуально легко увидеть зоб;
III – зрительно видна толстая шея;
IV – железа увеличена, в результате этого заметна деформация формы шеи;
V – щитовидная железа достигает особо больших размеров.

Кроме того, по тяжести заболевания можно выделить несколько степеней:

Легкая. Признаки патологии проявляются повышенной нервной возбудимостью, рассеянностью, бессонницей, плаксивостью. Довольно часто наблюдается низкая работоспособность. Прежде всего страдает сердечно-сосудистая система. Число сердечных сокращений за минуту увеличивается до ста. Индивид начинает терять вес.
Средняя. Симптомы диффузного токсического зоба, описанные при легкой степени, усугубляются. К имеющимся расстройствам присоединяется тремор. Продолжается потеря веса, несмотря на отменный аппетит. Индивид испытывает сильную потливость, слабость. Нарушается стул, появляется болевой синдром в области живота, не имеющий четкой локализации.
Тяжелая. Работа жизненно важных систем и органов претерпевает сбой. Возможны психозы. У больного наблюдается полное истощение организма.

Известна еще одна классификация, согласно которой различают течение болезни:

Субклиническое – симптомы стерты, диагноз выставляется на основании результатов исследования крови на гормональные вещества.
Манифестное – имеет ярко выраженную клинику. Тиреотропный гормон в крови не определяется, концентрация тиреоидных гормональных веществ завышена.
Осложненное – присоединяются нарушения психического характера. Работа сердечно-сосудистой и других важных систем нарушена. У индивида диагностируют критический дефицит массы тела.

Лабораторные методы диагностики

Используют лабораторные и инструментальные методы для постановки диагноза "диффузно-токсический зоб". Анализ крови на определение свободных Т3 (трийодтиронин) и Т4 (тироксин), а также ТТГ (тиротропин) является главным тестом. Высокая концентрация первых двух гормонов и низкий показатель последнего характерен для этой патологии. Кроме того, назначают тесты на антитела к тиреоглобулину и к тиреоидной пероксидазе. В качестве дополнительных методов исследования проводят:

Сцинтиграфию, или радиоизотопное исследование щитовидной железы, при которой изучают функции, а также ее структуру.
УЗИ, с помощью которого получают информацию о строении органа.
МРТ назначают для диагностирования офтальмопатии, которая присутствует при этом заболевании.

Кроме того, при диагностировании диффузного токсического зоба (МКБ-10 присваивает ему код E05.0) определяют функции почек, печени и других органов, необходимые для назначения адекватной терапии.

Причины и признаки болезни

Способствует развитию недуга гормональный дисбаланс во время беременности, кормления грудью, месячных или менопаузы. Среди основных причин провокаторами выступают:

черепно-мозговые травмы;
расстройства психики;
генетическая предрасположенность;
плохая экология;
аутоиммунный ответ организма;
неблагоприятная среда обитания;
инфекции вирусной природы.

Главной причиной диффузного токсического зоба считается нарушение работы иммунной системы. Симптомы патологии или классическая клиническая картина – это пучеглазие, зоб и сердцебиение. Со стороны важных для нормальной жизнедеятельности органов и систем признаки патологии проявляются:

ускоренным обменом веществ;
непереносимостью жаркой погоды;
отменным аппетитом, но при этом идет резкая потеря веса;
диареей;
недомоганием;
тремором тела и конечностей;
быстрой утомляемостью;
общей слабостью;
бессонницей;
отечностью тела;
аритмией;
сердечной недостаточностью;
тахикардией;
увеличением живота;
гиперактивностью двигательных рефлексов;
повышением температуры;
кандидозом в ротовой полости;
повышенной потливостью;
ломкостью ногтей.

У мужского пола наблюдается эректильная дисфункция, увеличение грудных желез. Симптомы диффузного токсического зоба у женского пола – это бесплодие, сбой менструального цикла и выраженный болевой синдром в нижней части живота, фиброзно-кистозная мастопатия. Со стороны органов зрения наблюдается увеличение внутриглазного давления, конъюнктивит, ощущение песка в глазах, неполное смыкание век, редкое мигание, отставание нижнего века от глазного яблока.

Осложнения и их лечение

Избыточная выработка гормональных веществ щитовидной железой оказывает негативное влияние на все органы и системы организма индивида. К осложнениям диффузного токсического зоба относят:

Тиреотоксический криз – это особо тяжелое последствие заболевания, представляющее реальную угрозу для жизни. К счастью, в наши дни этот недуг встречается редко благодаря новейшим методам обследования и лечения больных. Развитие криза полностью не изучено, но существует несколько гипотез. По одной из них, он возникает вследствие повышения свободного трийодтиронина и тироксина. По другой – из-за повышенной чувствительности организма к адреналину, норадреналину, дофамину. Провокатором недуга выступает стресс или инфекционный процесс. Симптомы, характерные для тиреотоксикоза, нарастают. Криз развивается внезапно. Индивид принимает вынужденное положение, так называемую позу лягушки, речь нарушается, дерма становится влажной и горячей на ощупь, частота сердечных сокращений увеличивается в минуту до 130 ударов. Срочные лечебные манипуляции подразумевают проведение дезинтоксикации организма, введение бета-адреноблокаторов, гормонов, тиреостатиков. В целях снижения психомоторного возбуждения применяют препараты группы барбитуратов, опиоидные анальгетики. Проводимые неотложные мероприятия должны быть направлены на компенсирование острой недостаточности коркового слоя надпочечников, нейтрализацию тиреоидных гормональных веществ, снижение активности симпатоадреналовой системы, устранение метаболических нарушений.
Эндокринная офтальмопатия. Причина этого осложнения со щитовидкой связана относительно, а кроется она в аутоиммунной атаке на глазные ткани и мышцы, которые находятся позади глазных яблок. Таким образом, источник поражения одинаковый, как и при возникновении диффузного токсического зоба. Глаза при этом сильно выступают вперед, их еще называют навыкате. Клиническая картина развивается поэтапно. Первоначально изменения затрагивают только один глаз, при дальнейшем прогрессировании поражается и другой. Через некоторое время возникает экзофтальм. При тяжелом поражении страдает зрительный нерв, что является прямой угрозой для зрения. Показана комплексная терапия. При несвоевременном или неверном лечении патологический процесс становится необратимым.
Претибиальная микседема. Это осложнение встречается редко. Проявляется зудом, покраснением, отеком и уплотнением тканей дермы на передней поверхности голени. В качестве терапии назначают гормональные средства для местного применения.

Кроме того, прогрессирование гипертиреоза может привести к следующим последствиям:

мерцательной аритмии;
отеку легких;
психозу;
сердечной недостаточности;
остеопорозу;
токсическому гепатозу;
надпочечниковой недостаточности;
миопатии;
сахарному диабету;
нарушению свертывания крови.

Нетрадиционная медицина: рецепты

Лечение диффузно-токсического зоба народными средствами рекомендуется на первой стадии болезни. Представленные ниже рецепты служат дополнением к основной традиционной терапии:

Спелые ягоды рябины черноплодной смешивают с медом или сахаром в соотношении 1:1, настаивают в холодном месте семь дней. Принимают ежедневно натощак по 40 грамм, что равноценно двум столовым ложкам без горки.
На область щитовидной железы прикладывают компресс из морской соли в течение 55 дней, из них 27 раз процедуру делают ежедневно, далее через день.
Молодыми листками ивы заполняют трехлитровую кастрюлю, добавляют воду, ставят на огонь и выпаривают до получения киселеобразного осадка. Полученной смесью смазывают зоб в течение четырех месяцев перед сном.
Каждый вечер наносят на область зоба йодную сетку. Если утром будут видны следы йода, процедуру прекращают.
Готовят настойку из перегородок грецкого ореха, которую следует выпить за два часа до пробуждения по 15 мл в течение месяца, затем 30 дней перерыв. При необходимости курс продолжить.

Это специальный документ, который выпускается с определенной периодичностью и разработан для практикующих докторов. Клинические рекомендации содержат самую современную информацию, доказанную на практике по следующим вопросам:

диагностика;
лечение;
реабилитация;
профилактика.

В этом документе определен алгоритм действий при ведении больного. Доктору дано право выбора методов диагностики и лечения в зависимости от индивидуальных особенностей индивида, его пола, возраста, а также течения патологии. В настоящее время в практической медицине применяются способы терапии, описанные в клинических рекомендациях. Диффузный токсический зоб рекомендуется лечить тремя методами:

консервативным;
хирургическим;
радиоактивным йодом.

Для каждого вида приведен уровень доказательности и представлены комментарии, в которых изложены подробные схемы лечения и необходимые обследования. Кроме того, описаны побочные эффекты и осложнения, возникающие на фоне терапии. В документе выделен особый раздел, в котором указаны обязательные для доктора требования, исполнение их влияет на исход заболевания, в частности диффузного токсического зоба.

Консервативное лечение

Направлено на устранение проявлений заболевания. Использование таблетированных лекарственных форм позволяет добиться результатов через месяц от начала лечения. Однако, после того как индивид прекращает их прием, возникают рецидивы. В терапии используют несколько групп лекарственных средств:

Тиреостатики – «Пропицил», «Мерказолил». Они блокируют функцию железы, в итоге синтез гормональных веществ снижается. Лечение диффузного токсического зоба этими средствами помогает нормализовать работу щитовидки. Дополнительно назначается препарат «Эутирокс» для предупреждения возникновения лекарственного гипотиреоза. С целью поддержания функций железы проводят монотерапию, используя небольшие дозы тиреостатиков.
Бета-адреноблокаторы и глюкокортикоиды назначают в качестве симптоматической терапии при наличии сопутствующей патологии (тахикардия, гипертония, сердцебиение, офтальмопатия, остеопороз), которая сопровождает основное заболевание.

Терапию препаратами больные получают в течение полутора лет.

Хирургическое лечение

Этот метод считается высокоэффективным, однако чреват различными осложнениями. Показанием для этого вида терапии является:

средняя и тяжелая форма заболевания;
отсутствие результата от другого лечения;
тиреотоксическая аденома;
узловые и загрудинные формы;
рецидивы;
сдавление зобом пищевода и трахеи;
детский возраст;
первый и второй триместр беременности;
наличие осложнений в виде мерцательной аритмии.

Противопоказание к операции:

диффузно-токсический зоб, осложненный психическим заболеванием;
тяжелая сопутствующая патология почек, легких и сердца.

Перед операцией больным назначают препарат «Мерказолил» с целью нормализации гормонов щитовидной железы, уменьшения токсических симптомов и предупреждения обострения тиреотоксикоза после хирургического вмешательства. Во время операции щитовидная железа удаляется практически полностью. Остаются только участки, на которых расположены паращитовидные железы.

Использование радиоактивного йода

При лечении диффузного токсического зоба этим методом в организм пациента вводят изотоп радиоактивного йода I-131, который гамма и бета-лучами воздействует на железу, повреждая ее клетки. В результате снижается синтез гормональных веществ. Лечение проводится в стационарных условиях. Во время терапии рекомендуется ограничить йодсодержащие продукты.

Показания к этому методу лечения:

пожилой возраст;
сильные побочные эффекты или непереносимость консервативной терапии;
отказ больного от операции;
невозможность проведения хирургического вмешательства;
развитие послеоперационного тиреотоксикоза.

Противопоказанием к использованию радиоактивного йода является:

беременность;
кормление грудью;
загрудинный зоб;
детский возраст;
болезни крови, почек.

Можно ли вылечить диффузно токсический зоб?

Прогноз при отсутствии лечения крайне неблагоприятный. У больного развиваются серьезные осложнения, прогрессирует заболевание. При нормализации работы щитовидной железы прогноз хороший. В случае проведения оперативного лечения недуга существует высокая вероятность образования гипотиреоза, при котором в организме индивида замедляются обменные процессы. Причина такого явления кроется в недостаточной выработке гормональных веществ (трийодтиронина и тироксина). Больным рекомендуется исключить продукты питания и лекарственные средства, содержащие высокую концентрацию йода, а также свести к минимуму длительность нахождения под воздействием прямых солнечных лучей.

Профилактические мероприятия включают в себя:

Поддержание и укрепление иммунной системы, которое подразумевает закаливание, регулярные пешие прогулки, выполнение гимнастических упражнений.
Соблюдение режима питания. Включить в рацион продукты, которые содержат животный и растительный белок, овощи и фрукты в сыром виде.
Исключение стресса, так как он играет главенствующую роль в развитии патологии. В некоторых случаях доктор может порекомендовать прием седативных средств растительного происхождения.
Своевременное лечение вирусных инфекций.

Специфической профилактики диффузного токсического зоба не имеется. Для предупреждения патологии показано диспансерное наблюдение у эндокринолога в поликлинике по месту жительства.

Гиперфункция щитовидной железы является распространенным заболеванием, встречающимся как у пациентов мужского, так и женского пола. При заболеваниях, связанных с эндокринной системой, страдает весь организм. При этом осложнения от подобных патологий могут быть опасными. Поэтому всем людям, которые находятся в группе риска, следует периодически посещать эндокринолога и проходить тщательное обследование.

Что такое гиперфункция щитовидной железы?

Наиболее распространенным заболеванием эндокринной системы является гиперфункция щитовидки. Этот синдром в медицине еще именуют гипертиреозом. При этом заболевании наблюдается повышенная активность органа и вырабатывается слишком много гормонов, в результате чего нарушается основной обмен.

При гипертиреозе часто отмечается нарушение связи между гипофизом, гипоталамусом и щитовидной железой.

У пациента может отмечаться и гипо — и гиперфункция щитовидки. От этого зависят симптомы заболевания, которые могут быть как выраженными, так и практически незаметными.

Гиперфункция щитовидки может иметь несколько форм. Они зависят от степени запущенности болезни. На ранней стадии может отмечаться субклинический гипертиреоз. При этом явных симптомов может и не быть, но анализы покажут изменение гормонального фона. Первые признаки заболевания чаще всего возникают только при манифестном гипертиреозе. Если болезнь не вылечить на этом этапе, появятся осложнения. В этом случае уже возможно не только обострение симптоматики, но и проблемы с важными органами и функциями, что приводит к опасным последствиям.

Причины

Точные причины повышенной функции (гиперфункции) щитовидки установить сложно. Но существует особая группа людей, которые рискуют заболеть больше, чем другие. Чаще всего подобная болезнь развивается у людей, которые имеют наследственную предрасположенность.

Но также причинами возникновения гипертиреоза может стать нервное перенапряжение, инфекционное заболевание и неправильное лечение гормональными препаратами.

Гиперфункция сама по себе не опасна и может быть легко устранена. Но если не обращать на патологию внимания, возможны осложнения.

Гиперфункция может быть симптомом опасного заболевания. Поэтому ее диагностика может дать врачу верное направление в постановке правильного диагноза. Например, подобное состояние возможно в следующих случаях:

развития диффузного токсического зоба;
при аутоиммунном тиреотиде;
при приеме радиоактивного йода и его избытке в организме;
если рак щитовидки;
при трофобластном тиреотоксикозе;
при опухолях гипофиза;
если гепатит С.

Стоит заметить, что иногда гиперфункция щитовидки возникает по причинам, не связанным с этим органом. Например, такое явление возможно при заболеваниях яичников.

Симптомы гиперфункции щитовидной железы

Симптоматика у подобной патологии может быть разной. Все зависит от степени запущенности проблемы и причин, которые ее вызвали. У некоторых пациентов совсем не проявляются никакие видимые симптомы.

Если гиперфункция и проявит себя, то, скорее всего, это будет выражаться в таких симптомах, как:

резкая потеря веса при нормальном питании;
сильная раздражительность;
тревожность;
быстрая утомляемость;
усиленное сердцебиение;
дрожь в конечностях либо во всем теле;
слезоточивость глаз;
проблемы с ЖКТ;
у женщин не исключается нарушение менструального цикла и повышенная потливость;
мужчина может почувствовать снижение потенции.

Явным признаком гиперфункции является базедова болезнь. Это заболевание проявляется в виде выпученности глаз и увеличения щитовидной железы. При этом размеры органа иногда настолько большие, что на шее появляется шишка, которая может перерасти в опухоль. Такая форма болезни чаще всего возникает у детей.

В пожилом возрасте гиперфункция в основном характеризуется неравномерным разрастанием органа. Это провоцирует образование шишек на шее. Также проблемы со щитовидкой могут повлиять на работу сердечной мышцы, что вызывает повышение артериального давления и увеличение частоты пульса. Не исключается нарушение памяти и снижение внимания.

Диагностика

Для того чтобы поставить правильный диагноз, специалисту нужно провести тщательное обследование пациента.

Проблема гиперфункции заключается в том, что на ранних стадиях возникновения заболевания может не быть явных признаков, поэтому визуальный осмотр не даст никаких результатов.

Поэтому важным этапом диагностики является взятие анализа крови. Лабораторное исследование поможет определить повышены антитела к гормонам или нет. В обязательном порядке специалист назначает и ультразвуковое обследование щитовидки. Это дает возможность выявить увеличение размеров органа либо определить наличие узлов щитовидной железы. Эта информация важна для постановки правильного диагноза и определения степени запущенности болезни.

Если у специалиста останутся сомнения, может быть назначена томография. Дополнительно используется ЭКГ и биопсия при подозрении на рак.

Лечение

Первое, с чего следует начать лечение гиперфункции щитовидной железы, — это обеспечить пациенту спокойную обстановку без внешних раздражителей. Второе — это соблюдение диеты, которая должна включать растительные и молочные продукты. Кроме того, врач назначает больному препараты, направленные на блокировку деятельности щитовидки.

Люди, у которых наблюдается повышенная функция щитовидной железы, должны обязательно наблюдаться у эндокринолога. Как только будут замечены даже незначительные нарушения со стороны работы органа, назначаются противощитовидные средства и глюкоза.

Со стороны больного все силы должны быть направлены на снижение температуры тела и предупреждение обезвоживания организма.

Иногда используется радиоактивный йод, который повреждает клетки железы. Однако этот метод лечения не подходит беременным представительницам прекрасного пола.

Что касается операции, то она используется только тогда, когда выявляются новообразования в органе. Чаще всего метод, которым будет проводиться терапия, выбирает сам больной, ориентируясь на рекомендации врача.

Народные средства

Если гиперфункция щитовидки находится на начальной стадии развития, можно попытаться обойтись и без лекарств. При правильно подобранных средствах народной медицины можно добиться хороших результатов.

Считается, что в решении этой проблемы помогают глиняные компрессы, отвары цикория и различные настойки.

Для нормализации состояния щитовидной железы полезна календула, ветки и почки вишни, а также валериана.

Диета

Для повышения эффективности любого лечения при гиперфункции следует большое внимание уделять питанию. Пациент должен обязательно отказаться от вредных привычек. В противном случае от лечения не будет результата.

Диета при гиперфункции в обязательном порядке включает в себя продукты с большим количеством углеводов, витаминов и минералов. Специалисты рекомендуют в первую очередь молочную продукцию и свежие овощи.

Исключить нужно все, что может привести к перевозбуждению нервной системы. Речь идет о кофе, горьком шоколаде, алкоголе и крепком чае.

Осложнения

Если не устранить проблему со щитовидной железой, это может привести к нарушению работы многих органов. В частности, страдает сердце и сосуды, которые испытывают повышенную нагрузку. Заболевание сказывается и на ЖКТ. Частым осложнением гиперфункции является сильный психоз, с которым невозможно справиться без помощи психотерапевта.

В чем различия между L-тироксином и Эутироксом?

Для лечения гипотиреоза применяются синтетические препараты гормона Т4 – L-тироксин и его аналоги.

Показания к применению L-тироксина и Эутирокса

Щитовидная железа – один из самых важных органов эндокринной системы. Она вырабатывает тиреоидные гормоны, которые регулируют процесс поглощения кислорода клетками, обмен веществ, психическую деятельность. Йодтиронины Т3 и Т4 непосредственно влияют на уровень активности человека и усиливают выработку кровяных телец.

При недостаточной функциональности щитовидной железы, связанной с воспалительными процессами, аутоиммунными заболеваниями или опухолями в её тканях, она перестаёт поставлять необходимое количество гормонов. Гипотиреоз проявляется хронической усталостью, сухостью кожи и волос, нарушениями сердечного ритма и реакции, проблемами с репродуктивной системой, анемией и другими неприятными симптомами.

При гипертиреозе (избыточной выработке йодсодержащих гормонов) заместительная терапия синтетическими аналогами тироксина назначается в комплекте с тиреостатиками (лекарствами, угнетающими выработку собственных гормонов), после радиойодтерапии или операции, которые уничтожают клетки железы.

Таким образом, препараты тироксина могут назначаться при:

гипотиреозе, обусловленном нарушением функциональности клеток щитовидной железы;
гипотиреозе, обусловленном недостаточной стимуляцией секреторного органа гормоном ТТГ;
тиреотоксикозе и гипертиреозе (в сочетании с тиреостатиками или хирургическим лечением);
эутиреоидном и диффузном токсическом зобе;
после оперативного вмешательства по поводу рака щитовидной железы, в ходе которого была удалена вся тиреоидная ткань или её часть (в случае, если оставшиеся клетки не способны вырабатывать достаточно гормонов);
диагностике (тест на супрессию функции щитовидки синтетическими препаратами тироксина).

Сходства препаратов

Действующее вещество препаратов, которые применяются в заместительной терапии аналогами Т4, одинаково – левотироксин натрия. Приставка «лево-» указывает на структуру синтетического изомера – левовращающий. После отсоединения одного атома йода и частичного перехода в более активную форму (трийодтиронин) он способен оказывать влияние на белковый и жировой обмен, рост тканей, активность нервной и сердечно-сосудистой систем и угнетать выработку некоторых гормонов гипоталамуса и гипофиза.

Оба лекарства для улучшения их усвояемости принимаются строго натощак, за полчаса до первого приёма пищи и с большим количеством воды – это максимизирует всасывание действующего компонента. Измельчать таблетки не рекомендуется (за исключением терапии у маленьких детей со специальным указанием врача).

Оба препарата можно назначать во время беременности, т.к. тироксин не проникает сквозь плацентарный барьер. В период грудного вскармливания рекомендуется более тщательное наблюдение за пациенткой и уменьшенные дозы гормона. Отпуск всех таблеток с аналогами тироксина осуществляется строго по рецепту.

Эффект «Эутирокса» и «Л-тироксина» наступает примерно через один и тот же срок: клиническое действие препарата заметно уже на 3-5 сутки после начала терапии, исчезновение симптомов гипотиреоза происходит чуть позже – через 7-12 дней.

Различия «Эутирокса» и «Л-тироксина»

Однако если у обоих лекарств один и тот же действующий компонент, то в чём же тогда разница и что лучше - Эутирокс или Л-тироксин?

Препараты тиреоидных гормонов выпускаются разными производителями. Наиболее востребованными на рынке являются четыре марки лекарства:

L-тироксин Берлин-Хеми (производства Германии, Европейского фармакологического концерна);
L-тироксин (производства РФ);
L-тироксин-Акри (производства РФ);
Эутирокс (производства Германии).

Эффективность препарата в значительной мере зависит от строгости соблюдения технологии при его производстве, поэтому европейские лекарства являются более надёжными в лечении. Нередко эндокринологи выписывают рецепт с указанием лишь действующего вещества (левотироксина) и дозировки, в таком случае пациент может предпочесть менее дорогой дженерик.

Несмотря на то, что все эти препараты прошли соответствующее лицензирование и проверки на соответствие, нередко складывается впечатление, что лекарство одной марки действует менее эффективно, чем другой. Помимо разницы в сырье и реагентах, используемых при получении синтетического гормона, разница может быть связана с:

ошибками в схеме приёма или дозировке лекарства;
контрафактной продукцией;
несоблюдением условий хранения препарата продавцом или покупателем;
разницей в восприимчивости к вспомогательным компонентам лекарства.

Ощутимое различие наблюдается и в ценах на препараты. Российские аналоги тироксина обойдутся пациентам в 1,5-2 раза дешевле. Такая разница связана с тем, что производители пользуются готовой технологией, а не проводят клинических испытаний и многократных слепых тестирований лекарства с выбором наиболее эффективного состава. Также более низкая цена на препарат может быть связана с удешевлением труда и использованием менее точной технологии производства.

Разница во вспомогательных веществах

Основные различия между препаратами заключаются в перечне вспомогательных веществ. Масса активного вещества занимает менее процента от веса таблетки: весь остальной объём занимает «балласт» из дополнительных веществ, которые влияют на скорость всасывания активного компонента.

В препарате «Эутирокс» содержатся:

кукурузный крахмал;
кроскармеллоза натрия;
желатин;
стеарат магния;
молочный сахар (лактоза).

«L-тироксин Берлин-Хеми» отличается несколько другим набором вспомогательных веществ:

гидрофосфат кальция;
микрокристаллическая целлюлоза;
натриевая солькарбоксиметилкрахмала;
парциальные длинноцепочечные глицериды;
декстрин.

Лекарство российских марок содержит лактозу, стеарат магния и лудипресс.

Некоторые компоненты препаратов могут вызывать аллергию. На фоне приёма лекарства с аллергеном у некоторых пациентов может возникать крапивница, отёки, зуд и другие проявления иммунной реакции. Прекращение заместительной терапии гормоном из-за аллергии не рекомендуется. Обычно врачи назначают пациенту курс антигистаминных препаратов и меняют основное лекарство. Например, при аллергии на лактозу может понадобиться смена российского «Л-тироксина» или «Эутирокса» на «L-тироксин Берлин-Хеми».

Многие пациенты отмечают, что эффект от «L-тироксина» наступает более быстро, чем от «Эутирокса». Различия лекарств могут быть обусловлены влиянием вспомогательных веществ и качества их прессовки на всасываемость гормона из желудочно-кишечного тракта. По официальным данным, статистически значимой разницы в фармакокинетике (процессах всасывания и выведения действующего вещества в организме человека) между четырьмя марками препарата не обнаружено.

Дозировки препаратов

Суточная доза гормона подбирается эндокринологом. По возможности выбора индивидуальной схемы лечения немецкий препарат «Эутирокс» значительно выигрывает у других марок: он выпускается с дозировками 0,025, 0,05, 0,075, 0,088, 0,1, 0,112, 0,125, 0,137 и 0,15 мг левотироксина.

L-тироксин европейского и отечественного производства имеет менее широкую линейку дозировок. Российская марка может предложить пациентам только таблетки с 0,05 и 0,1 мг гормона. В терапевтической практике обычно используются последние.

Препарат с нестандартной дозировкой хорош при составлении схемы лечения для пациентов с высокой восприимчивостью к тироксину. Малые дозы применяются при лечении гипотиреоза у детей.

Даже не слишком значительное превышение суточной дозы в течение нескольких дней может спровоцировать появление тошноты, головной боли, тахикардии, бессонницы, нервозности, поэтому «Л-тироксин» с дозировкой 100 мкг не является подходящей заменой «Эутироксу» с дозировкой 88 мкг. Обратная замена лекарства, несмотря на менее значительные последствия, также не является корректной. Если доза препарата слишком низка, развиваются симптомы, характерные для гипотиреоза:

сонливость;
апатия;
увеличение веса;
атония кишечника;
сухость волос и кожного покрова.

При выборе препарата необходимо полагаться на рекомендации врача. Наличие аллергий, восприимчивость к левотироксину, покупка лекарства самостоятельно или по квоте – всё это влияет на назначение. Эффективность курса лечения контролируется по анализам крови на гормон ТТГ. В случае низкой восприимчивости специалист может рекомендовать смену дозировки и препарата.

Назначение окситоцина — когда и с какой целью?

Влияние гистамина на заболевания

Обзор гормональных препаратов с эстрогеном в таблетках

Особенности использования гормональных препаратов женщинами от 50 и старше

Применение фонофореза с гидрокортизоном

Можно ли увеличить рост ребенка в подростковом возрасте?

Основные причины появления тиреотоксикоза

Причины заболевания

Тиреотоксикоз - это патологическое состояние, которое является обратным гипотиреозу. Различие между ними заключается в том, что при гипотиреозе содержание гормонов в человеческом организме заметно снижается, а при тиреотоксикозе наблюдается излишняя их выработка.

Основной причиной тиреотоксикоза является диффузный токсический зоб и по данным медицинской статистики выявляется он примерно у семидесяти процентов больных. Недуг также носит в себе наследственный характер проявления и сопровождается аутоиммунным тиреоидитом.

Аутоиммунный тиреоидит подразумевает хроническое воспаление щитовидки и имеет аутоиммунный генез разрушения фолликулярных клеток железы. В большинстве случаев болезнь протекает без каких-либо характерных симптомов, что весьма затрудняет его обнаружение.

Диагностируется аутоиммунный тиреоидит при помощи ультразвукового обследования и результатов анализов, полученных на основе тонкоигольной биопсии. Стоит отметить, что аутоиммунный тиреоидит составляет примерно тридцать процентов от общего числа всех заболеваний, которые связаны с щитовидной железой.

Среди представительниц слабого пола недуг встречается в двадцать раз чаще, чем у представителей сильного пола, что связано с влиянием на лимфоидную систему эстрогенов. Несмотря на то, что на данный момент никакой специфической терапии не разработано, лечение аутоиммунного тиреоидита должно назначаться только квалифицированным эндокринологом.

Современная медицина не обладает эффективными методами, которые позволяли бы безопасно корректировать данный патологический процесс щитовидной железы без прогрессирования до гипотиреоза, но при своевременном обнаружении аутоиммунного тиреоидита и назначении адекватного метода лечения удается снизить функции щитовидки и достигнуть положительных результатов в лечении.

Первые проявления патологического процесса могут возникнуть и у грудных малышей, и у детей старшего возраста, и у взрослых. Тиреотоксикоз при беременности наблюдается примерно в трех процентах возникновения всех случаев. С медицинской точки зрения тиреотоксикоз и беременность — это два несопоставимых понятия, так как при таком патологическом процессе наблюдается угроза выкидыша.

На данный момент в медицинской практике принято выделять несколько форм данного патологического процесса – это легкая, средняя и тяжелая формы. Для каждой из этих форм характерны свои специфические симптомы проявления.

При легкой форме наблюдается незначительное снижение массы тела, сердечный ритм составляет примерно сто ударов в минуту. При средней форме пациент значительно теряет свой вес, а сердцебиение наблюдается на отметке сто двадцать ударов в минуту.

Что касается тяжелой формы, то такое состояние приводит к тому, что возникает тяжелая дисфункция всех органов и систем человеческого организма. Именно поэтому, чтобы не допустить тиреотоксикоза щитовидной железы необходимо следить за состоянием своего здоровья и при появлении первых характерных признаков немедленно обращаться в медицинское учреждение за квалифицированной помощью специалиста.

Основные симптомы

При рассмотрении такого патологического процесса, как тиреотоксикоз, важно учитывать, что симптоматика во многом будет зависеть от следующих факторов: длительность данного состояния, степень выраженности и пол больного.

Важно отметить, что представительницы прекрасной половины населения страдают заболеванием намного чаще, нежели представители сильного пола, притом, что основная часть случаев наблюдается в периоды полового созревания, при беременности и в периоды восстановления после рождения ребенка.

Тиреотоксикоз при беременности осложняется угрозой выкидыша или преждевременными родами. По научной статистике риск потерять ребенка во время развития такого патологического процесса у будущей мамы, составляет примерно сорок шесть процентов. Тиреотоксикоз при беременности не отличается характерной симптоматикой и проявляется точно также, как и у любого другого больного.

Тиреотоксикоз симптомы:

Резкое изменение веса;
Чрезмерное потоотделение, которое не объясняется ни условиями внешней среды, ни физическими нагрузками;
Постоянное чувство жара, которое наблюдается во всех частях тела;
Заметное увеличение сердечного ритма;
Появляется дрожание конечностей или всего тела;
Пациент быстро утомляется;
Пациенту становится сложно концентрировать на чем-либо свое внимание;
У представительниц слабого пола наблюдаются изменения в менструальном цикле;
У мужчин наблюдается снижение сексуального влечения.

Существуют также и внешние симптомы тиреотоксикоза, которые не сразу замечаются самим пациентом или родственниками, однако, опытный специалист сразу же обращает на них внимание. Обычно к таким симптомам относятся: нарушение дыхания и затрудненное глотание, а также припухлости в области шеи.

Сюда относится еще один часто проявляющийся симптом – это выпячивание глаз, уровень которого напрямую зависит от давности данного заболевания. Помимо этого, многие пациенты отмечают, что у них замедляется процесс моргания, что объясняется тем, что у роговиц глаз снижается степень чувствительности к внешним раздражителям.

В зависимости от того, какие симптомы тиреотоксикоза наблюдаются у каждого отдельного пациента, специалистами принято выделять несколько форм данного патологического процесса: легкая форма, средняя и тяжелая. Важно понимать, что любая из этих форм подразумевает под собой не уровень гормонов, который вырабатывает щитовидная железа, а выраженность характерных симптомов.

Методы лечения

Чтобы выбрать наиболее эффективную методику лечения тиреотоксикоза, специалисту необходимо определить основную причину. Как показывает современная медицинская практика чаще всего это диффузный зоб.

Тиреотоксикоз лечение:

Консервативный метод, который подразумевает под собой применение лекарств и радиоактивного йода. Лечение тиреотоксикоза при помощи радиоактивного йода, что абсолютно безболезненно. Как правило, оно заключается в том, что пациент принимает внутрь капсулы с радиоактивным йодом, который, попадая внутрь больного, накапливает клетки железы и уничтожает их, при этом замещая соединительной тканью;
Оперативное лечение тиреотоксикоза назначается специалистом лишь в том случае, если консервативные методы являются неэффективными;
Комплексное сочетание двух методик.

Особое внимание стоит уделить увеличению случаев бесконтрольного применения лекарств, в составе которых находится тиронин или тироксин. Многие представительницы слабого пола употребляют такие средства в борьбе с лишним весом, однако, такое самолечение не приводит ни к чему хорошему, в результате чего пациентки оказываются на больничной койке с характерной клинической картиной тиреотоксикоза.

Беременность при тиреотоксикозе становится проблематичной, так как наблюдается увеличение уровня тиреоидных гормонов, а также изменяется содержание эстрогенов и прогестеронов. Однако тиреотоксикоз и беременность все же возможны, если степень выраженности таких нарушений наблюдается на незначительном уровне.

Если после применения методов лечения все же была достигнута компенсация тиреотоксикоза в организме женщины, то беременность возможна, но следует понимать, что тогда ребенок может родиться с тяжелыми пороками развития. Именно поэтому, если у пациентки обнаруживается тиреотоксикоз при беременности, специалисты настоятельно рекомендуют ее прервать.

Врач должен объяснить пациентке, что успешное вынашивание и возможность рождения здорового малыша возможна только после устранения основной причины данного патологического процесса и после достижения полной ремиссии заболевания.

Важно знать, что лечить данное заболевание при помощи народных средств полностью противопоказано, так как тиреотоксикоз является тяжелым состоянием, которое требует адекватной методики лечения с обязательным применением медикаментов. Если вы будете лечить недуг с использованием народных средств от щитовидной железы, которые вам могут посоветовать друзья и знакомые, то это не принесет никакого результата, а только усугубит состояние здоровья и приведет к аутоиммунным заболеваниям.

Правильное питание должно включать в себя употребление молочных продуктов, овощей и фруктов. Важно также учитывать, что питание должно быть дробным. Чтобы определиться с диетой, необходимо проконсультироваться со специалистом, который подберет для вас индивидуальный рацион питания. Соблюдая правила питания при тиреотоксикозе и рекомендации со стороны лечащего врача, можно избежать дальнейшего развития данного патологического процесса.

Лечение амиодароном связано с развитием дисфункции щитовидной железы (ЩЖ) и изменениями лабораторных показателей ее функций. Выделяют индуцированный амиодароном гипотиреоз (АИГ) и амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз (АИТ). Существуют также смешанные/недифференцированные формы. Хотя АИГ может развиваться у пациентов с нормальной ЩЖ и отсутствием аутоиммунной реакции, он чаще всего развивается у пациентов со скрытым хроническим аутоиммунным тиреоидитом, преобладает у женщин, а также в йод-насыщенных областях.
У всех пациентов, получавших лечение амиодароном, отмечаются ранние (<3 мес.) или поздние (>3 мес.) изменения уровня сывороточных тиреоидных гормонов в анализах. Высокое содержание йода в амиодароне повышает концентрацию неорганического йода в плазме крови и выделение йода с мочой. Из-за эффекта Вольфа - Чайкова ЩЖ адаптируется к перегрузке йодом путем подавления органификации йода и снижения уровней гормонов ЩЖ. Последний эффект - основная причина повышения концентрации сывороточного тиреотропного гормона.
В то время как АИГ легко лечится, АИТ представляет собой диагностическую и терапевтическую сложность. Большинство пациентов с АИТ 2 (деструктивным тиреоидитом) успешно лечатся глюкокортикостероидами (ГК), им может не понадобиться отмена амиодарона. Лечение АИТ 1 (смешанных/недифференцированных форм) - намного более сложная задача из-за устойчивости йодонасыщенной железы к антитиреоидным препаратам. С учетом сложностей диагностической дифференциации между АИТ 1 и смешанными/недифференцированными формами часто используется комбинированное лечение.

Ключевые слова: дисфункция щитовидной железы, йод, амиодарон-индуцированный гипотиреоз, амиодарон-индуцированный тиреотоксикоз, тиреоидэктомия, амиодарон.

Для цитирования: Демидова Т.Ю., Кишкович Ю.С., Ладыгина Д.О. Ведение пациентов с амиодарон-ассоциированной дисфункцией щитовидной железы. Новости Европейской тиреоидологической ассоциации 2018 г. // РМЖ. 2018. №11(II). С. 101-104

Patient management with amiodarone-associated thyroid dysfunction. News of the European Thyroid Association 2018
T.Yu. Demidova, Yu.S. Kishkovich, D.O. Ladigina

Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow

Treatment with amiodarone is associated with the development of thyroid dysfunction and changes in laboratory parameters of its functions. There are amiodarone-induced hypothyroidism (AIH) and amiodarone-induced thyrotoxicosis (AIT). There are also mixed/undifferentiated forms. Although AIH can develop in patients with normal thyroid and absence of an autoimmune reaction, it most often develops in patients with latent chronic autoimmune thyroiditis, prevails in women as well as in iodine-saturated areas.
All patients treated with amiodarone had early (<3 months) or late (>3 months) changes in serum thyroid hormone levels in the analyzes. The high content of iodine in amiodarone increases the inorganic iodine of the blood plasma and the excretion of iodine with urine. Due to the Wolff-Chaikoff effect, a thyroid gland adapts to iodine overload by suppressing the organification of iodine and reducing the levels of thyroid hormones. The latter effect is the main cause of an increase in serum thyrotropic hormone concentration.
While AIH is easily treated, AIT represents itself as the diagnostic and therapeutic difficulty. Most patients with AIT 2 (destructive thyroiditis) are successfully treated with glucocorticosteroids, and may not need to cancel amiodarone. Treatment of AIT 1 (mixed/undifferentiated forms) is a much more difficult task due to the resistance of the iodine-saturated gland to antithyroid drugs. Taking into account the difficulties in the diagnostic differentiation between AIT 1 and mixed/undifferentiated forms, the combined treatment is often used.

Key words: thyroid dysfunction, iodine, amiodarone-induced hypothyroidism, amiodarone-induced thyrotoxicosis, thyroidectomy, amiodarone.
For citation: Demidova T.Yu., Kishkovich Yu.S., Ladigina D.O. Patient management with amiodarone-associated thyroid dysfunction. News of the European Thyroid Association 2018 // RMJ. 2018. № 11(II). P. 101–104.

В статье представлены новости Европейской тиреоидологической ассоциации 2018 г. Освещены особенности ведения пациентов с амиодарон-ассоциированной дисфункцией щитовидной железы (гипотиреоз, тиреотоксикоз).

Введение

Амиодарон - это производное бензофурана, йодсодержащий препарат, особенно эффективный в терапии наджелудочковых аритмий . Из-за высокого содержания йода и фармакологических свойств (подавление периферического монодейоденирования тироксина, Т4) препарат вызывает дисфункцию ЩЖ и изменение показателей, свидетельствующее об изменении ее функции. Приблизительно у 15–20% пациентов, получавших лечение амиодароном, развивается тиреотоксикоз (амиодарон-
индуцированный тиреотоксикоз, АИТ) или гипотиреоз (амиодарон-индуцированный гипотиреоз, АИГ) . Тип дисфункции ЩЖ частично зависит от приема йода, так, АИГ
более часто встречается в йод-насыщенных областях,
АИТ - в йод-дефицитных . Диагноз, классификация и тактика при амиодарон-индуцированной дисфункции ЩЖ, а именно АИТ, часто сложны . Не обнаружено ни одного специфического предиктора амиодарон-ассоциированной дисфункции ЩЖ , хотя женский пол и антитела к антитиреоидной тиреопероксидазе прогнозируют АИГ .

Патогенез изменений ЩЖ при лечении амиодароном и тактика лечения ее дисфункции

Как амиодарон влияет на анализы, оценивающие функцию ЩЖ, у эутиреоидных пациентов?

У большинства пациентов, начавших получать амиодарон (обычно 200 мг/сут), отмечается эутиреоз, даже если используются большие дозы (400 мг/сут) . Однако у всех пациентов, получавших лечение амиодароном, наблюдаются ранние (<3 мес.) или поздние (>3 мес.) изменения уровней сывороточных тиреоидных гормонов в анализах. Высокое содержание йода в амиодароне повышает концентрацию неорганического йода в плазме крови в 40 раз, выделение йода с мочой - до 15 тыс. мкг за 24 ч. Из-за эффекта Вольфа - Чайкова ЩЖ адаптируется к перегрузке йодом путем подавления органификации йода и снижения уровней гормонов ЩЖ. Последний эффект - основная причина повышения концентрации сывороточного тиреотропного гормона (ТТГ). Кратковременное лечение амиодароном (400 мг/сут в течение 3 нед.) снижает скорость продукции тироксина (Т 4) и скорость метаболизма Т 4 . Амиодарон также подавляет внутриклеточный перенос Т4 и активность йодтирониндейодиназы 2-го типа в гипофизе, с последующим снижением продукции внутриклеточного трийодтиронина (Т 3) и связывания тиреоидного гормона с его родственным рецептором в гипофизе . Однако эти гипофизарные эффекты также проявляются в хронических стадиях в течение длительного лечения амиодароном и, скорее всего, менее важны для изменения уровня ТТГ, чем эффект Вольфа - Чайкова. Позже эффект Вольфа - Чайкова проходит , и происходит нормализация сывороточной концентрации Т 4 и ТТГ. В эту фазу уровни Т 4 , свободного Т 4 (свT 4) и превращенного Т 3 (пТ 3) повышаются, в то время как уровни сывороточных общего Т 3 и свободного Т 3 (свT 3) снижаются из-за подавления активности печеночной йодидтирониндейодиназы 1-го типа .
Повышение концентрации сывороточного пТ3 обычно намного больше, чем понижение концентрации Т 3 в сыворотке . Упомянутые выше изменения сывороточных Т 4 , Т 3 и пТ 3 наблюдались рано во время лечения амиодароном и сохранялись в течение длительного лечения. После 3-х мес. терапии достигалось устойчивое состояние, при котором уровень сывороточного ТТГ возвращался к исходным значениям . Нормализация сывороточного ТТГ, скорее всего, связана с повышенной скоростью продукции Т 4 и уменьшением скорости метаболизма . Изменения скорости выработки Т 4 и скорости метаболизма подавляют блокаду образования Т 3 , таким образом, повышая уровень сывороточного Т 3 в низко нормальном диапазоне . С кумулятивной дозой амиодарона уровни сывороточного общего Т 4 , свТ 4 и пТ 3 остаются у верхней границы нормы или слегка повышенными, в то время как уровни сывороточного Т3 (биохимически активного гормона) находятся в нормальном диапазоне у нижней границы. Такой биохимический профиль пациентов, получающих лечение амиодароном, считается эутиреоидным.
Лечить ли всех пациентов с АИГ? Надо ли отменять амиодарон у этих пациентов?
Распространенность АИГ у пациентов, получавших лечение амиодароном, может достигать 26% (субклинический гипотиреоз) и 5% (манифестный гипотиреоз) . Хотя АИГ может развиваться у пациентов с нормальной ЩЖ и отсутствием аутоиммунной реакции, он чаще всего развивается у пациентов со скрытым хроническим аутоиммунным тиреоидитом, преобладает у женщин, а также в йод-насыщенных областях . Клинически симптомы АИГ не отличаются от симптомов гипотиреоза другой этиологии, но стоит упомянуть, что тяжелый гипотиреоз может способствовать повышению чувствительности желудочков к жизнеугрожающим аритмиям .

АИГ не требует отмены амиодарона. Лечение левотироксином натрия (ЛН) рекомендовано во всех случаях манифестного гипотиреоза, в то время как этого можно избежать при субклинических формах, особенно у пожилых людей, но необходимо часто оценивать тиреоидный статус для выявления возможного прогрессирования гипотиреоза (рис. 1).

Сколько типов АИТ может быть выделено и каковы диагностические критерии?

АИТ 1-го типа - это форма йод-индуцированного гипертиреоза, обусловленная чрезмерным, бесконтрольным синтезом тиреоидных гормонов автономно функционирующей ЩЖ в ответ на йодную нагрузку, которая обычно развивается при наличии исходно узлов ЩЖ или латентной болезни Грейвса . АИТ 2-го типа -
это деструктивный тиреоидит, который развивается при нормальной ЩЖ . Смешанная/недифференцированная форма также устанавливается, когда у пациента присутствуют оба типа. АИТ 2-го типа преобладает в йод-дефицитных областях , и это наиболее часто встречающаяся форма АИТ . Диагноз АИТ обычно предусматривает повышение сывороточных уровней cвТ 4 и свТ 3 и снижение уровня сывороточного ТТГ . Антитиреоидные антитела, так же как и антитела к антитиреоидной тиреопероксидазе, обычно положительные при АИТ 1 и отрицательные при АИТ 2 , хотя их наличие необязательно для установления диагноза АИТ 1 .
С помощью УЗИ можно быстро оценить объем ЩЖ, узловые образования, паренхиматозные эхогенные структуры и васкуляризацию. В целом большинство данных показывают, что стандартное УЗИ ЩЖ имеет низкое диагностическое значение. УЗИ с эффектом Допплера представляет собой неинвазивную оценку васкуляризации ЩЖ в реальном времени , является хорошей помощью в диагностике деструктивной формы АИТ 2 (отсутствие гиперваскуляризации вместе с высокими уровнями гормонов ЩЖ (табл. 1) .

Всегда ли АИТ - чрезвычайная ситуация?

АИТ может быть опасным состоянием, т. к. может обострять имеющуюся кардиальную патологию. АИТ ассоциирован с повышением уровня заболеваемости и смертности, особенно у пожилых пациентов с нарушенной функцией левого желудочка . Таким образом, в большинстве случаев, а именно у пожилых пациентов, требуются срочное восстановление и поддержание эутиреоза . Пациентам с АИТ должно проводиться срочное лечение в любое время из-за повышенных рисков заболеваемости и смертности, в частности, у пожилых и/или при наличии дисфункции левого желудочка. Тотальная тиреоидэктомия должна быть выполнена без промедления у пациентов с АИТ с ухудшением функции сердца и у тех пациентов, у которых тиреотоксикоз не поддается терапии. Это заключение может быть сделано мультидисциплинарной бригадой в составе эндокринолога, кардиолога, анестезиолога и хирурга с большим опытом.

Может ли терапия амиодароном быть продолжена в некоторых случаях АИТ?

Не существует ни единого мнения, ни достоверных данных касательно решения продолжать или прекращать терапию амиодароном у пациентов с АИТ. Это решение должно быть индивидуальным, с учетом стратификации рисков, принятым совместно кардиологами и эндокринологами .
В рандомизированных клинических исследованиях все 26 пациентов с АИТ 2, получавших лечение тиамазолом (метимазолом) и преднизолоном или преднизолоном и перхлоратом натрия, достигли эутиреоза на 8–14 нед., невзирая на амиодарон . Похожие результаты получили в небольшом проспективном исследовании 13 больных с АИТ 2 . В Японии изучали 50 пациентов с АИТ 2, которые продолжали получать амиодарон, рецидивирующий АИТ 2 отмечался только у трех пациентов спустя несколько лет после первого эпизода АИТ . С другой стороны, в большом ретроспективном когортном исследовании у 83 пациентов с АИТ 2 преднизолон восстанавливал эутиреоз у большинства независимо от продолжения или отмены
амиодарона, но продолжающаяся терапия амиодароном повышала процент рецидива тиреотоксикоза, вызывая задержку устойчивого восстановления эутиреоза и более длительное воздействие гормонов ЩЖ на сердце . Если состояние сердца нетяжелое и стабильное, амиодарон можно осторожно отменять, если необходимо, то возможно возобновить после восстановления эутиреоза. Проблема более трудная при АИТ 1 и смешанных/недифференцированных случаях АИТ. Многие эндокринологи предпочитают отменять амиодарон, если это возможно с кардиологической точки зрения . Таким образом, решение, стоит ли продолжать применять амиодарон или отменять, должно приниматься с учетом потенциальной пользы амиодарона при жизнеугрожающих аритмиях, угрозе длительного воздействия избытка гормонов и типа АИТ.

Какова тактика лечения при АИТ 1?

Ввиду преобладающего патогенетического механизма АИТ 1 лучше поддается лечению антитиреоидными препаратами (карбимазол (пролекарство для метимазола), метимазол или пропилтиоурацил), когда медикаментозная терапия целесообразна . В некоторых случаях экстренная или спасительная тиреоидэктомия может быть первоначальным терапевтическим выбором. Йод-насыщенная ЩЖ у пациентов с АИТ малочувствительна к тионамидам, так, с более высокими ежедневными дозами лекарств (40–60 мг метимазола или эквивалентной дозой пропилтиоурацила) требуется более длительный период, чем обычно, для восстановления эутиреоза. Это, очевидно, не идеальная ситуация у пациентов с исходной кардиальной патологией, у которых гипертиреоз должен быть быстро скомпенсирован. Для того чтобы увеличить чувствительность ЩЖ к тионамидам, используется перхлорат калия, который снижает захват йода ЩЖ. Были использованы дозы, не превышающие 1 г/сут, для того, чтобы минимизировать неблагоприятное действие лекарства (особенно на почки и костный мозг). Кроме того, рекомендуется не использовать препарат более чем
4–6 нед. . Перхлорат натрия - альтернативный вариант, т. к. перхлорат калия больше недоступен. Перхлорат натрия доступен в качестве раствора - 21 капля соответствует 300 мг перхлората. Лечение тионамидами может быть продолжено до восстановления эутиреоза, если это допустимо при основном заболевании сердца и сердечно-сосудистой компенсации. После восстановления эутиреоза обычно рекомендуется окончательная терапия гиперфункционирующей ЩЖ . Это позволяет безопасно возобновить и продолжить прием амиодарона, если это необходимо с кардиологической точки зрения. Если прием амиодарона может быть прекращен, радиойодтерапия может быть проведена, когда контаминация йодом окончена, вплоть до 6–12 мес. после прекращения приема амиодарона, нормализации выделения йода с мочой и адекватного уровня поглощения радиоактивного йода. Окончательное лечение АИТ 1 с исходной гиперфункцией ЩЖ не отличается от лечения спонтанного гипертиреоза. При отсутствии доказательств, свидетельствующих о деструктивном тиреотоксикозе, не рекомендуется использование ГК при АИТ 1.

Какова тактика при АИТ 2?

В одном рандомизированном исследовании у 36 пациентов, которые получали амиодарон и метимазол (30 мг/сут), сравнивались прием преднизолона (30 мг/сут) и перхлората натрия (500 мг/сут) или комбинации этих препаратов. При лечении преднизолоном эутиреоз был достигнут у всех пациентов, в то время как 30% пациентов, лечившихся только перхлоратом натрия, нуждались в дополнительном лечении преднизолоном для достижения эутиреоза. Таким образом, преднизолон рассматривается как наиболее эффективный способ лечения этих пациентов . Начальная доза пероральных ГК при АИТ - 2–30 мг/сут преднизолона
(или эквивалентная доза других ГК), снижаемая при достижении клинического и/или биохимического эутиреоза. В некоторых случаях АИТ 2 может требовать длительного периода лечения. Если АИТ 2 представляет собой критическое состояние, спасающая тиреоидэктомия может быть рассмотрена так же, как и при АИТ 1 или смешанных/недифференцированных формах.

Какова тактика при смешанных/недифференцированных формах АИТ?

Различие между АИТ 1, АИТ 2 и смешанными/недифференцированными формами может быть важным для определения дальнейшей тактики лечения .
Смешанные/недифференцированные АИТ (даже если не полностью охарактеризованы) встречаются в клинической практике и обусловлены обоими патогенетическими механизмами АИТ 1 (йод-индуцированный гипертиреоз) и АИТ 2 (деструктивный тиреоидит) . Весьма маловероятно, что пациенты с АИТ и морфологически нормальной ЩЖ, отсутствующей васкуляризацией, отрицательными антителами к анти-ТТГ имеют смешанные/недифференцированные формы АИТ. У этих пациентов на основании физикального осмотра, измерения чувствительности антител к анти-ТТГ рецепторам допускают диагноз АИТ 2 и лечение ГК . Различие между АИТ 1 и смешанными/недифференцированными формами АИТ проводить более трудно, обычно это представляет собой диагноз исключения (при наличии узлового зоба). Терапевтический подход в данной ситуации неясен. Если точный диагноз не может быть выставлен, могут быть предложены 2 возможных подхода. В первую очередь начинают с лечения тионамидами (± перхлорат натрия), как и при АИТ 1, при отсутствии биохимического улучшения за относительно короткий период времени (оправданно 4–6 нед.) добавляют ГК с предположением, что в существующей патологии имеет место деструктивный компонент. Альтернативный метод представлен комбинированным лечением (тионамиды и ГК) с самого начала . Проведение тиреоидэктомии обоснованно в случае слабого ответа на комбинированную терапию (рис. 2).

Может ли прием амиодарона быть возобновлен (если необходимо) у пациентов с предшествующим АИТ?

В ретроспективном исследовании, в котором изучалась проблема повторного введения амиодарона при АИТ в анамнезе, из 172 пациентов с АИТ 46 нуждались в повторном курсе амиодарона спустя 2 года в среднем после отмены лекарства. АИТ рецидивировал у 14 из 46 пациентов (30%), у 12 из 46 (26%) развился АИГ, у оставшихся 20 пациентов эутиреоз сохранялся в среднем в течение 6 лет после лечения . У большинства пациентов с рецидивом АИТ (11 из 14) был классифицирован АИТ 1 . Другие неопубликованные исследования, упомянутые в статье Ryana et al. , сообщают о рецидиве АИТ или вновь развившемся гипертиреозе после восстановления терапии амиодароном в 9% случаев. Вопрос, применять ли превентивную терапию антитиреоидными препаратами перед возобновлением приема амиодарона, остается без ответа ввиду отсутствия доказательств.

Заключение

В то время как АИГ легко лечится, АИТ представляет собой диагностическую и терапевтическую сложность. Большинство пациентов с АИТ 2 (деструктивным тиреоидитом) успешно лечатся ГК, им может не понадобиться отмена амиодарона. Лечение АИТ 1 (смешанных/недифференцированных форм) - намного более сложная задача из-за устойчивости йодонасыщенной железы к антитиреоидным препаратам. С учетом сложности диагностической дифференциации между АИТ 1 и смешанными/недифференцированными формами часто используется комбинированное лечение.

Литература

1. Bogazzi F., Bartalena L., Martino E. Approach to the patient with amiodarone-induced thyrotoxicosis // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2010. Vol. 95. P. 2529–2535.
2. Martino E., Bartalena L., Bogazzi F., Braverman LE. The effects of amiodarone on the thyroid // Endocr. Rev. 2001. Vol. 22. P. 240–254.
3. Tanda M.L., Piantanida E., Lai A. et al. Diagnosis and management of amiodarone-induced thyrotoxicosis: similarities and differences between North American and European thyroidologists // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2008. Vol. 69. P. 812–818.
4. Raghavan R.P., Taylor P.N., Bhake R. et al. Amiodarone-induced thyrotoxicosis: an overview of UK management // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2012. Vol. 77. P. 936–937.
5. Ahmed S., Van Gelder I.C., Wiesfeld A.C.P. et al. Determinants and outcome of amiodarone-associated thyroid dysfunction // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2011. Vol. 75. P. 388–394.
6. Trip M.D., Wiersinga W., Plomp T.A. Incidence, predictability, and pathogenesis of amiodarone-induced thyrotoxicosis and hypothyroidism // Am. J. Med. 1991. Vol. 91. P. 507–511.
7. Lambert M.J., Burger A.G., Galeazzi R.L., Engler D. Are selective increases in serum thyroxine (T4) due to iodinated inhibitors of T4 monodeiodination indicative of hyperthyroidism? // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1982. Vol. 55. P. 1058–1065.
8. Nademanee K., Singh B.N., Callahan B. et al. Amiodarone, thyroid indexes, and altered thyroid function: long-term serial effects in patients with cardiac arrhythmias // Am. J. Cardiol. 1986. Vol. 58. P. 981–986.
9. Franklyn J.A., Davis J.R., Gammage M.D. et al. Amiodarone and thyroid hormone action // Clin. Endocrinol. (Oxf). 1985. Vol. 22. P. 257–264.
10. Yamazaki K., Mitsuhashi T., Yamada E. et al. Amiodarone reversibly decreases sodium-iodide symporter mRNA expression at therapeutic concentrations and induces antioxidant responses at supraphysiological concentrations in cultured human thyroid follicles // Thyroid. 2007. Vol. 17. P. 1189–1200.
11. Melmed S., Nademanee K., Reed A.W. et al. Hyperthyroxinemia with bradycardia and normal thyrotropin secretion after chronic amiodarone administration // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1981. Vol. 53. P. 997–1001.
12. Hershman J.M., Nademanee K., Sugawara M. et al. Thyroxine and triiodothyronine kinetics in cardiac patients taking amiodarone // Acta Endocrinol. (Copenh). 1986. Vol. 111. P. 193–199.
13. Amico J.A., Richardson V., Alpert B., Klein I. Clinical and chemical assessment of thyroid function during therapy with amiodarone // Arch. Intern. Med. 1984. Vol. 144. P. 487–490.
14. Unger J., Lambert M., Jonckheer M.H., Denayer P. Amiodarone and the thyroid: pharmacological, toxic and therapeutic effects // J. Intern. Med. 1993. Vol. 233. P. 435–443.
15. Wiersinga W.M., Trip M.D. Amiodarone and thyroid hormone metabolism // Postgrad. Med. J. 1986. Vol. 62. P. 909–914.
16. Batcher E.L., Tang X.C., Singh B.N. et al. SAFE-T Investigators: Thyroid function abnormalities during amiodarone therapy for persistent atrial fibrillation // Am. J. Med. 2007. Vol. 120. P. 880–885.
17. Zhong B., Wang Y., Zhang G., Wang Z. Environmental iodine content, female sex and age are associated with new-onset amiodaroneinduced hypothyroidism: a systematic review and meta-analysis of adverse reactions of amiodarone on the thyroid // Cardiology. 2016. Vol. 134. P. 366–371.
18. Harjai K., Licata A. Effects of Amiodarone on thyroid function // Ann. Intern. Med. 1997. Vol. 126. P. 63–73.
19. Theodoraki A, Vanderpump M.P.J. Thyrotoxicosis associated with the use of amiodarone: the utility of ultrasound in patient management // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2016. Vol. 84. P. 172–176.
20. Bogazzi F., Bartalena L., Dell’Unto E. et al. Proportion of type 1 and type 2 amiodarone-induced thyrotoxicosis has changed over a 27-year period in Italy // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2007. Vol. 67. P. 533–537.
21. Balzano S., Sau F., Bartalena L. et al. Diagnosis of amiodarone-iodine-induced thyrotoxicosis (AIIT) associated with severe nonthyroidal illness // J. Endocrinol. Invest. 1987. Vol. 10. P. 589–591.
22. Tomisti L., Urbani C., Rossi G. et al. The presence of anti-thyroglobulin (TgAb) and/or anti-thyroperoxidase antibodies (TPOAb) does not exclude the diagnosis of type 2 amiodarone-induced thyrotoxicosis // J. Endocrinol. Invest. 2016. Vol. 39. P. 585–591.
23. Loy M., Perra E., Melis A. et al. Color-flow Doppler sonography in the differential diagnosis and management of amiodarone-induced thyrotoxicosis // Acta Radiol. 2007. Vol. 48. P. 628–634.
24. Yiu K.H., Jim M.H., Siu C.W. et al. Amiodarone-induced thyrotoxicosis is a predictor of adverse cardiovascular outcome // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2009. Vol. 94. P. 109–114.
25. O’Sullivan A.J., Lewis M., Diamond T. Amiodarone-induced thyrotoxicosis: left ventricular dysfunction is associated with increased mortality // Eur. J. Endocrinol. 2006. Vol. 154. P. 533–536.
26. Wang T.J., Evans J.C., Benjamin E.J. et al. Natural history of asymptomatic left ventricular systolic dysfunction in the community // Circulation. 2003. Vol. 108. P. 977–982.
27. Tomisti L., Del Re M., Bartalena L. et al. Effects of amiodarone, thyroid hormones and CYP2C9 and VKORC1 polymorphisms on warfarin metabolism: a review of the literature // Endocr. Pract. 2013. Vol. 19. P. 1043–1049.
28. Bogazzi F., Tomisti L., Bartalena L. et al. Amiodarone and the thyroid: a 2012 update // J. Endocrinol. Invest. 2012. Vol. 35. P. 340–348.
29. Eskes S.A., Endert E., Fliers E. et al. Treatment of amiodarone-induced thyrotoxicosis type 2: a randomized clinical trial // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2012. Vol. 87. P. 499–506.
30. Uzan L., Guignat L., Meune C. et al. Continuation of amiodarone therapy despite type II amiodarone-induced thyrotoxicosis // Drug Saf. 2006. Vol. 29. P. 231–236.
31. Sato K., Shiga T., Matsuda N. et al. Mild and short recurrence of type II amiodarone-induced thyrotoxicosis in three patients receiving amiodarone continuously for more than 10 years // Endocrine J. 2006. Vol. 53. P. 531–538.
32. Bogazzi F., Bartalena L., Tomisti L. et al. Continuation of amiodarone delays restoration of euthyroidism in patients with type 2 amiodarone-induced thyrotoxicosis treated with prednisone: a pilot study // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2011. Vol. 96. P. 3374–3380.
33. Eskes S.A., Wiersinga W.M. Amiodarone and thyroid // Best Pract. Res. Clin. Endocrinol. Metab. 2009. Vol. 23. P. 735–751.
34. Jabrocka-Hybel A., Bednarczuk T., Bartalena L. et al. Amiodarone and the thyroid // Endokrynol. Pol. 2015. Vol. 66. P. 176–186.
35. Han T.S., Williams G.R., Vanderpump M.P.J. Benzofuran derivatives and the thyroid // Clin. Endocrinol. (Oxf). 2009. Vol. 70. P.2–13.
36. Bogazzi F., Bartalena L., Tomisti L. et al. Glucocorticoid response in amiodarone-induced thyrotoxicosis resulting from destructive thyroiditis is predicted by thyroid volume and serum free thyroid hormone concentrations // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2007. Vol. 92. P. 556–562.
37. Vanderpump M.P.J. Use of glucocorticoids in amiodarone-induced thyrotoxicosis // Nat. Rev. Endocrinol. 2009. Vol. 5. P. 650–651.
38. Maqdasy S., Batisse-Lignier M., Auclair C. et al. Amiodarone-induced thyrotoxicosis recurrence after amiodarone reintroduction // Am. J. Cardiol. 2016. Vol. 117. P. 1112–1116.
39. Ryan L.E., Braverman L.E., Cooper D.S. et al. Can amiodarone be restarted after amiodarone-induced thyrotoxicosis? // Thyroid. 2004. Vol. 14. P. 149–153.