Свёртывающая система крови
(синоним гемокоагуляции)
многоступенчатая ферментная система, при активации которой растворенный в плазме крови подвергается после отщепления краевых пептидов полимеризации и образует в кровеносных сосудах фибринные тромбы, останавливающие . В физиологических условиях в С. с. к. уравновешены процессы активации и торможения, в результате сохраняется жидкое состояние крови. Локальная активация С. с. к., происходящая в местах кровеносных сосудов, способствует остановке кровотечения. Активация С. с. к. в сочетании с агрегацией клеток крови (тромбоцитов, эритроцитов) играет существенную роль в развитии локального тромбоза при нарушениях гемодинамики и реологических свойств крови, изменениях ее вязкости, воспалительных (например, при васкулитах) и дистрофических изменениях стенок кровеносных сосудов. Множественный рецидивирующий у лиц молодого и среднего возраста может быть связан с врожденными (наследственными) аномалиями С. с. к. и системы фибринолиза, в первую очередь со снижением активности основных физиологических антикоагулянтов (антитромбина III, белков С и S и др.), необходимых для поддержания циркулирующей крови в жидком состояния. Нарушение показаний всех коагуляционных тестов, включая тромбиновое время, характерно для тромбогеморрагического синдрома, наследственных гипо- и дисфибриногенемий, хронических поражений печени. При дефиците фактора XIII всех коагуляционных тестов остаются нормальными, но растворяется в 5-7 М мочевине. Нарушения свертываемости крови, характеризующиеся склонностью к рецидивирующим тромбозам сосудов и инфарктам органов, чаще связаны с наследственным или вторичным (симптоматическим) дефицитом антитромбина III - основного инактиватора всех ферментных факторов свертывания крови и кофактора гепарина, белков С и S (блокаторов активированных факторов VIII и V), дефицитом компонентов фибринолитической (дефицит плазминогена и его эндотелиального активатора и др.) и калликреин-кининовой системы (дефицит плазменного прекалликрениа и высокомолекулярного кининогена), редко с дефицитом фактора XII и аномалиями фибриногена. Причиной тромбофилии могут быть и гиперагрегация тромбоцитов, дефицит простациклина и других ингибиторов агрегации тромбоцитов. Вторичное указанных выше механизмов поддержания жидкого состояния крови может быть обусловлено интенсивным расходом физиологических антикоагулянтов. Склонность к тромбозам усиливается при повышении вязкости крови, что определяется методом вискозиметрии, а также по увеличению гематокритного показателя, повышенному содержанию в плазме крови фибриногена. Основной принцип лечения нарушений свертываемости крови заключается в быстром (струйном) внутривенном введении препаратов, содержащих недостающие факторы свертывания крови (криопреципитат при гемофилии А и болезни Виллебранда; протромбиновый комплекс или PPSB - комплекс II, VII, IX и Х факторов свертывания крови при дефиците факторов IX, VII, Х и II, в т.ч. при геморрагической болезни новорожденных, передозировке антикоагулянтов непрямого действия; концентратов отдельных факторов свертывания крови, антикоагулянтов, компонентов фибринолитической системы). Комплексное замещение различных компонентов крови достигается также массивным (до 1 л
и более) струйным введением свежезамороженной или свежей нативной (сроком хранения до 1 сут.) донорской плазмы. Для стимуляции синтеза витамин-К-зависимых факторов парентерально вводят препараты витамина К, для подавления фибринолиза - аминокапроновую кислоту и другие антифибринолитики, для нейтрализации гепарина - протамина сульфат. Заместительная показана при проведении оперативных вмешательств, для предупреждения кровопотери в родах и др. Библиогр.:
Балуда В.П. и др. Лабораторные методы исследования системы гемостаза, Томск, 1980; Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы, с. 63, М., 1988; Люсов В.А., Белоусов Ю.Б. и Бохарев И.Н. тромбозов и в клинике внутренних болезней, М., 1976; Фермилен Ж. и Ферстрате М. , пер. с англ., М., 1984; Они же, Тромбозы, пер. с англ., М., 1986, библиогр. трансформация неактивного фактора в активный, тонкие стрелки - активация процесса, пунктирные линии - процесса. ВМК - высокомолекулярный кининоген, 3 пф - 3-й фактор тромбоцитов (фосфолипидные матрицы)"> Схема свертывания крови. Обозначения: толстые стрелки - трансформация неактивного фактора в активный, тонкие стрелки - активация процесса, пунктирные линии - торможение процесса. ВМК - высокомолекулярный кининоген, 3 пф - 3-й фактор тромбоцитов (фосфолипидные матрицы). 1. Малая медицинская энциклопедия. - М.: Медицинская энциклопедия. 1991-96 гг. 2. Первая медицинская помощь. - М.: Большая Российская Энциклопедия. 1994 г. 3. Энциклопедический словарь медицинских терминов. - М.: Советская энциклопедия. - 1982-1984 гг
.
- (греч. haimorrhagia кровотечение) группа болезней и патологических состояний наследственного или приобретенного характера, общим проявлением которых является геморрагический синдром (склонность к рецидивирующим интенсивным длительным, чаще всего… … Медицинская энциклопедия
I (sanguis) жидкая ткань, осуществляющая в организме транспорт химических веществ (в т.ч. кислорода), благодаря которому происходит интеграция биохимических процессов, протекающих в различных клетках и межклеточных пространствах, в единую систему … Медицинская энциклопедия
I Гемостаз (haemostasis; греч. haima кровь + stasis стояние) комплекс реакций организма, направленных на предупреждение и остановку кровотечений. В клинической практике термин «гемостаз» используют также для обозначения лечебных мероприятий,… … Медицинская энциклопедия
- I Коагулограмма (лат. coagulum свертывание + греч. gramma черта, изображение) графическое изображение или цифровое выражение результатов исследования свертывающей системы крови, в более широком смысле всей системы гемостаза (сосудисто… … Медицинская энциклопедия
I Кальций (Calcium, Са) химический элемент II группы периодической системы химических элементов Д.И. Менделеева; относится к щелочноземельным металлам, обладает высокой биологической активностью. Атомный номер кальция 20, атомная масса 40,08. В… … Медицинская энциклопедия
Кровь в организме находится в жидком состоянии, хотя в ней содержатся все необходимые компоненты для свертывания. Это объясняется тем, что у животных и человека существуют специальные противосвертывающие механизмы, которые в норме доминируют над свертывающими и в случае повреждения сосудов и тканей процесс коагуляции ограничивается и не распространяется на весь кровоток.
Противосвертывающие механизмы включают:
1) ингибиторы факторов свертывания (например, антитромбопластин, ингибитор фактора XII, гепарин, ингибитор превращения протромбина в тромбин).
2) вещества, разрушающие тромбин – антитромбины.
3) нейрогуморальный механизм противосвертывающей системы. Например, повышенный уровень тромбина воспринимается хеморецепторами сосудистого русла и передается структурам продлговатого мозга. В результате в кровь рефлекторно выбрасываются гепарин и активаторы процесса растворения фибрина (активаторы фибринолиза).
Свертывающая и противосвертывающая системы находятся в организме в постоянной взаимосвязи и взаимодействии.
Регуляция свертывания крови.
При стрессовых ситуациях, страхе, боли процессы свертывание крови резко ускоряются. Это осуществляется посредством нейрогуморальных механизмов. Сначала импульсы из ЦНС поступают к кроветворным органам и кровяным депо, что сопровождается резким выходом тромбоцитов из печени, селезенки, кожи и активацией плазменных факторов. В результате происходит быстрое образование тромбопластина. Затем включаются гуморальные механизмы. Они поддерживают и продолжают активацию свертывающей системы и одновременно снижают действие противосвертывающей.
Тем самым в случае вероятного физического повреждения организм подготавливается к более быстрому тромбообразованию. С прекращением действия раздражителя активируется противосвертывающая система.
Кроветворение и его регуляция.
Образование клеток крови (кроветворение или гемопоэз ) происходит в костном мозге. У новорожденных большинство костей скелет содержит активный костный мозг, но и у взрослых, как правило, он встречается только в позвонках, ребрах, черепе, тазе и проксимальной части бедра. Поэтому различают 2 типа гемопоэза:
1) эмбриональный гемопоэз, который происходит в зародышевый период и приводит к развитию крови как ткани. У плодов млекопитающих он идет в различных органах – желточном мешке, селезенке, печени. К концу эмбрионального периода процесс в печени прекращается и центральные органом, осуществляющим гемопоэз, становится красный костный мозг.
2) постэмбриональный гемопоэз, представляющий собой систему регенерации крови. Он идет в красном костном мозге, который обеспечивает кровь зрелыми форменными элементами, а также поставляет стволовые клетки (источниками форменных элементов) в тимус, лимфатические узлы и другие гемопоэтические органы.
Кровяные клетки, полученные из стволовых клеток в костном мозге, проходят через несколько стадий деления и дифференцировки.
Эритропоэз это процесс образования красных кровяных телец; тромбоцитопоэз это процесс образования тромбоцитов и лейкоцитопоэз является общим термином, описывающим образование белых кровяных телец.
Эритропоэз.
Происходит в красном костном мозге при обязательном присутствии витамина В 12 , железа и фолиевой кислоты.
Витамин В 12 поступает с пищей и в тощей кишке соединяется с фактором Кастла (гастромукопротеидом, выделямымся эндокриноцитами стенок желудка) . После всасывания в кровь этот комплекс поступает в печень, а затем в костный мозг, где стимулирует размножение клеток-предшественников и их созревание.
Суточная потребность организма в железе составляет 20-25 мг. Большая часть его поступает из уже разрушившихся эритроцитов, остальное доставляется с пищей. Некоторое количество гемоглобинового железа откладывается в виде белков ферритина и гемосидерина. При дефиците железа эритропоэз нарушается (недостаток поступления, нарушение всасывания, при повышенных затратах во время беременности, занятий спортом, интенсивном росте, кровопотерях).
Фолиевая кислота необходима для синтеза ДНК и репарации ДНК. Она поступает с пищей и синтезируется микрофлорой толстой кишки.
Важнейшим фактором, стимулирующим образование эритроцитов костным мозгом, являются эритропоэтины. Они направляют развитие клеток-предшественников, ускоряют синтез гемоглобина, способствуют высвобождению ретикулоцитов из костного мозга. Продуцируются эритропоэтины, в основном, в юкстагломерулярном аппарате почки, где образуется неактивная форма, преобразуемая в эритропоэтин после взаимодействия с белками плазмы крови. Эритропоэтины также образуются сосудистом эндотелии, клетках печени и селезенки. Основным стимулятором синтеза эритропоэтинов является гипоксия.
Эритропоэз регулируется некоторыми БАВ. Так, андрогены, АКТГ, СТГ, тироксин усиливают, а эстрогены ослабляют эритропоэз.
Нормальная продолжительность жизни эритроцитов в кровообращении составляет около 100-120 дней. Поэтому ежедневно для поддержания стабильной массы эритроцитов эритропоэз должен заменить около 0,8% до 1,0% циркулирующих эритроцитов. Стареющие эритроциты становятся все более хрупкими и в конечном счете, удаляются из обращения путем очистки макрофагами, в частности, в селезенке. Конечным продуктом расщепления гемоглобина в макрофагах является билирубин, который конъюгируется в печени и выводится с желчью и мочой.
Крайне необходимо поддерживать баланс между скоростью производства красных клеток и скоростью потери красных клеток из обращения. Процесс разрушения эритроцитов называется гемолизом .
Виды гемолиза:
Осмотический гемолиз возникает в гипотоническом растворе, осмоляльность которого меньше, чем самого эритроцита. В этом случае по законам осмоса растворитель (вода) движется через хорошо проницаемую для нее мембрану эритроцитов в цитоплазму. Эритроциты набухают, а при значительном набухании разрушаются; кровь становится прозрачной («лаковая» кровь).
Механический гемолиз возникает при интенсивных физических воздействиях на кровь. Значительная часть эритроцитов подвергается разрушению при длительной циркуляции крови в системе аппаратов искусственного кровообращения (АИК). Как бы совершенны ни были их физические свойства (упругость, эластичность, гладкость внутренней поверхности), отсутствует главный фактор - электростатические силы отталкивания эндотелия сосудистой стенки и эритроцитов друг от друга. Именно эти силы в физиологических условиях препятствуют механическому трению эритроцитов и их разрушению.
Механический гемолиз консервированной крови может произойти при неправильной ее транспортировке - грубом встряхивании и др.
У здорового человека незначительный механический гемолиз наблюдается при длительном беге по твердому покрытию (асфальт, бетон); при работах, связанных с продолжительным сильным сотрясением тела у шахтеров при бурении породы и др.
Биологический гемолиз связан с попаданием в кровь веществ, образующихся в других живых организмах: при повторном переливании несовместимой по резус-фактору крови, при укусе змей, ядовитых насекомых, при отравлении грибами.
Химический гемолиз происходит под воздействием жирорастворимых веществ, нарушающих фосфолипидную часть мембраны эритроцитов,- наркотических анестетиков (эфир, хлороформ), нитритов, бензола, нитроглицерина, соединений анилина, сапонинов.
Термический гемолиз возникает при неправильном хранении крови - ее замораживании и последующем быстром размораживании. Внутриклеточная кристаллизация биологической воды приводит к разрушению оболочки эритроцитов.
Внутриклеточный гемолиз. Стареющие эритроциты удаляются из циркулирующей крови и разрушаются в селезенке, печени и незначительно - в костном мозге клетками системы фагоцитирующих мононуклеотидов.
Лейкопоэз.
Лейкоциты развиваются из соответствующих клеток предшественников в красном костном мозге, при этом лимфоциты проходят дополнительную дифференцировку в лимфоидных органах. В регуляции лейкопоэза, по аналогии с эритропоэзом, участвуют специальные БАВ – лейкопоэтины. Они влияют на красный костный мозг, увеличивая скорость роста и образования лейкоцитов в зависимости от возраста, времени суток, приема пищи, физической нагрузки, беременности, эмоционального напряжения, воздействия различных повреждающих факторов (у/ф облучение, инфекцияи др). Лимфопоэз может быть стимулирован внешними факторами. Например, бактериальные инфекции, как правило, связаны с увеличением доли нейтрофилов и моноцитов, тогда как вирусные инфекции увеличивают долю лимфоцитов.
Увеличение числа лейкоцитов в крови не обязательно связано с их дополнительным образованием: они могут выбрасываться из своеобразных депо- красного костного мозга, селезенки, легких.
Тромбоцитопоэз.
Количество тромбоцитов закономерно увеличивается при физическом напряжении, стрессе, при кровопотерях и других состояниях, при этом происходит дополнительный выброс тромбоцитов их селезенки. Этому способстует влияние эстрогенов, кортикотропинов, адреналина, серотонина. Основным регулятором тромбоцитопоэза являются тромбоцитопоэтины. В зависимости от места образования и механизма действия различают тромбоцитопоэтины короткого и длительного действия. Первые образуются в селезенке, они усиливаю отшнуровывание кровяных пластинок от мегакариоцитов и ускоряют их поступление в кровь. Стимуляторами при этом могут быть интерлейкины. Вторые содержатся в плазме крови и стимулируют образование тромбоцитов в костном мозгу.
Регуляция гемопоэза.
Помимо описанных выше механизмов гуморальной регуляции (с помощью эритропоэтинов и др), существует возможность нервной регуляции данного процесса. Четких фактов, свидетельствующих об этом, не обнаружено, однако известно, что органы кроветворения обильно иннервируются и содержат большое количество интерорецепторов. Кроме того, была показана возможность изменения содержания форменных элементов крови в качестве условнорефлектороной реакции.
Человеческий организм - удивительная по своей сложности и эффективности система с множеством механизмов саморегуляции. На вершине этой системы по праву располагается гемостаз - великолепный пример тонко настроенного механизма сохранения жидкого состояния крови. У гемостаза свои законы, правила и исключения, в которых необходимо разбираться: речь идет не просто о здоровье, состояние гемостаза - вопрос жизни и смерти человека.
Логистика высокого полета
Человеческий организм можно сравнить с современной промышленной площадкой (так сейчас называют новые высокотехнологические заводские комплексы). Кровеносные сосуды - это магистрали, дорожные пути, проезды и тупики. Ну а кровь по праву играет роль генерального подрядчика по логистике.
Доставка кислорода и всех питательных элементов в срок и точно по нужным адресам во все органы человеческого тела - важнейшая «логистическая» функция крови. Для ее выполнения кровь должна стабильно находиться в жидком состоянии. Это не единственный критерий нормально работающей системы крови. Второе, не менее важное требование, - сохранение Это происходит с помощью интереснейшего механизма образования тромбов - защиты от кровопотери при нарушении целостности кровеносных сосудов. Регуляция консистенции крови в зависимости от состояния организма называется гемостазом. Он включает в себя множество факторов и механизмов, определяющих как текущее состояние здоровья человека, так и медицинские прогнозы на будущее.
Единство противоположностей: свертывающая и противосвертывающая системы крови
Динамическое равновесие противоположных функций - важнейший фактор гемостаза. Это манифестное требование к системам сосудов и крови, выполнение которого нужно контролировать у любого человека в обязательном порядке. В норме кровь нужна жидкой - в этом случае транспортировка элементов по тканям происходит Если же в ткани разрыв, и у человека началось кровотечение, кровь превращается в желе в виде тромба - рана «заклеена», защита установлена, полный порядок. В дальнейшем этот «экстренный» тромб не нужен, он растворяется, кровь вновь жидкая, логистика восстановлена, а в организме вновь порядок.
Какая функция гемостаза важнее для здоровья - отвечающая за жидкое состояние (противосвертывающая система крови) или образующая защитные тромбы (свертывающая система)? На первый взгляд кажется, что в норме первая функция преобладает над второй: нужен кровоток без помех, в тромбообразовании нужды нет. На самом деле, свертывание крови - часть многопланового процесса, где противосвертывающая система выступает в качестве регуляции свертывания крови. Пора приступить к детализации процессов гемостаза.
Когда нужны тромбы: защита от кровопотерь
Объем крови взрослого человека составляет примерно пять литров. Этот объем нужно сохранять в любых ситуациях. Для защиты этого объема существует система тромбообразования, но не только. Будет ошибкой думать, что защита от кровопотери - это только свертывающая система. Сюда следует относить и растворение тромба, когда он выполнит свою функцию и перестанет быть нужным. Гемостаз - система интегрированных друг в друга функций.
Два механизма свертывания крови
- Сосудисто-тромбоцитарный механизм : формирование тромба запускается и работает по принципу домино - это последовательные процессы, где предыдущий запускает следующий. Главные герои и исполнители этого процесса - мелкие кровяные клетки (тромбоциты) и сосуды малого калибра (главным образом капилляры). Защита выполняется по всем правилам строительства: сосуд в месте повреждения суживается, тромбоциты набухают и меняют свою форму, чтобы начать прилипать к стенке сосуда (адгезия) и склеиваться друг с другом (агрегация). Формируется рыхлый первичный тромб, или тромбоцитарная гемостатическая пробка.
- Коагуляционный механизм свертывания имеет место при травмах более крупных сосудов - это ферментные биохимические процессы. По своей сути это превращение фибриногена (водорастворимого белка) в фибрин (нерастворимый белок), из которого и состоит вторичный тромб - кровяной сгусток. Фибрин играет в нем роль густой армирующей сетки для попавших в нее кровяных телец.
Гипокоагуляционный синдром: королевская история
О нарушении свертывания крови в виде гемофилии слышали все - уж очень знаменитыми были больные. Раньше ее воспринимали как болезнь царской крови с бедным царевичем Алексеем, как в сказке. Гемофилия сегодня - чистой воды наследственное заболевание с рецессивным геном, который находится в женской хромосоме Х. Гемофилию переносят женщины, а страдают от нее мужчины. Благодаря британской королеве Виктории и ее потомкам, членам европейских королевских домов (шесть женщин и одиннадцать мужчин в итоге), мир имеет грустную и достоверную иллюстрацию передачи наследственных признаков болезни.
Теперь о конкретном механизме. При гемофилии нарушен синтез тромбоцитов и других, компонентов калликреин-кининовой системы. При генной мутации фактора VIII говорят о гемофилии А. При нарушениях в факторе IX - о гемофилии B. От фактора XI зависит наличие гемофилии C. Все вышеперечисленные варианты относятся к патологии первой фазы нарушения свертывания крови - не формируется активная протромбиназа, что приводит к значительному увеличению времени свертывания крови.
Нарушения во второй фазе свертывания крови - сбой образования тромбина (снижение синтеза протромбина и других родственных компонентов). Третья фаза ведет к усилению главного «растворяющего» процесса - фибринолиза.
Слово тромбоциту
Тромбоциты - важнейшие и интереснейшие клетки крови с весьма непрезентабельным внешним видом: неправильной изменчивой формы, бесцветные. Ядра нет, живут недолго - всего 10 суток. Отвечают за свертывающую и противосвертывающую системы крови. У тромбоцитов важнейшие функции:
- Ангиотрофическая - поддержка резистентности микрососудов.
- Адгезивно-агрегационная - способность склеиваться друг с другом и приклеиваться к стенке сосуда в месте повреждения.
Антикоагуляция в состоянии нормы
Процесс коагуляции крови включает в себя обязательное функционирование группы уникальных ингибиторов. Эти белки - ни что иное как противосвертывающая система крови. Физиология заключается в динамическом равновесии противоположных процессов. Физиологические антикоагулянты - главные борцы с тромбообразованием. Эти белки специального назначения делятся на три группы с названиями, говорящими сами за себя:
- Антитромбопластины.
- Антитромбины.
- Антифибрины.
Белки первых двух групп выполняют тормозящую функцию: сдерживают адгезию и агрегацию тромбоцитов, замедляют образование фибрина из фибриногена и т. д. Белки же третьей группы - особые, они выполняют совершенно другую работу - расщепляют уже образовавшийся фибрин (арматурную сетку кровяного сгустка) на так называемые продукты деградации фибрина - ПДФ.
В дальнейшем тромб, уже без укрепляющих фибриновых нитей, сжимается (процесс называется ретракцией) и растворяется, то есть заканчивает свою короткую жизнь полным лизисом. Расщепление фибриновых нитей с последующим растворением тромба - настолько важный процесс, что во многих источниках расщепление фибрина с уничтожением уже сформировавшегося тромба и торможение тромбообразования описываются как раздельные процессы: фибринолитическая и противосвертывающая системы крови. Таким образом, логичным будет принять и взять на вооружение три функциональных компонента гемостаза. К ним относятся свертывающая, противосвертывающая и фибринолитическая системы крови.
Когда вредны тромбы: патологический тромбоз
Не нужно путать тромбоз и свертывание крови. Последнее может быть самостоятельным процессом даже вне организма. Тромбоз - поэтапное формирование сгустка крови с образованием фибрина и нарушением циркуляции крови. Причин возникновения тромбоза множество: опухоли, инфекции, заболевания сердечно-сосудистой системы и др. Но при всех возможных причинах главные условия рождения патологических тромбов зависят от изменений в противосвертывающей системе крови в виде:
- гиперкоагуляции (недостатка противосвертывающих факторов);
- повышения вязкости крови;
- повреждения стенок сосуда (немедленного прилипания - склеивания тромбоцитов);
- замедления кровотока.
Сосудистые катастрофы и тромбообразование
Тромбоз - чрезвычайно распространенная и серьезная патология. Она бывает таких видов:
- Венозная или артериальная.
- Острая или хроническая.
- Атеротромбоз.
Атеротромбозы можно назвать настоящими сосудистыми катастрофами. Это инфаркты органов и инсульты мозга вследствие закупорки артерии склеротическими бляшками. Огромную опасность несет риск отрыва тромба с закупоркой артерий легких или сердца, что ведет к мгновенной смерти.
При лечении таких патологий цель одна - снижение, то есть регуляция свертывания крови до нормы. В таких случаях применяются препараты-антикоагулянты, своего рода искусственная противосвертывающая система. Так или иначе, и патологическое образование тромбов лечится с помощью процессов, противоположных по своему действию.
Антикоагуляция при патологиях
Роль противосвертывающей системы крови трудно переоценить. Прежде всего это функция фибринолиза - расщепления фибринового сгустка для поддержки жидкого состояния крови и свободного просвета сосудов. Главный компонент - фибринолизин (плазмин), который разрушает фибриновые нити и превращает их в ПДФ (продукты деградации фибрина) с последующим сжатием и растворением тромба.
Противосвертывающая система крови: кратко
Эффективность гемостаза зависит от взаимосвязанных факторов, действие которых нужно рассматривать только вместе:
- Состояние стенок кровеносных сосудов.
- Достаточное количество тромбоцитов и их качественная полноценность.
- Состояние плазменных ферментов, особенно фибринолитических.
Если говорить о важности и функциональной критичности для здоровья и жизни человека, то среди этих факторов есть безусловный лидер: биохимия противосвертывающей системы крови является моделью для лечения многочисленных серьезных заболеваний, заключающихся в образовании патологических тромбов. Действие современных лекарственных препаратов основано на этих принципах. Физиология противосвертывающей системы крови такова, что она отстает от свертывающей системы и быстрее истощается: антикоагулянты потребляются быстрее, чем вырабатываются. Поэтому основной метод лечения тромбозов - восполнение недостатка антикоагулянтов.
Кровь Кровь в живом организме находится в жидком состоянии, несмотря на наличие очень мощной свертывающей системы. Многочисленные исследования, направленные на выяснение причин и механизмов поддержания крови в жидком состоянии во время циркуляции ее в кровяном русле, позволили в значительной степени выяснить природу противосвертывающей системы крови . Оказалось, что в образовании ее, так же как и в формировании системы свертывания крови, участвует ряд факторов плазмы крови, тромбоцитов и тканей. К ним относят различные антикоагулянты: анти-тромбопластины, антитромбины, а также фибринолитическую систему крови. Считается, что в организме существуют специфические ингибиторы для каждого фактора свертывания крови (антиакцелерин, антиконвертин и др.). Снижение активности этих ингибиторов повышает свертываемость крови и способствует образованию тромбов. Повышение активности ингибиторов, наоборот, затрудняет свертывание крови и может сопровождаться развитием геморрагии. Сочетание явлений рассеянного тромбоза и геморрагии может быть обусловлено нарушением регуляторных взаимоотношений свертывающей и противосвертывающей систем.
В кровеносных сосудах имеются хеморецепторы, способные реагировать на появление в крови активного тромбина. Хеморецепторы связаны с ней-рогуморальным механизмом, регулирующим образование антикоагулянтов. Таким образом, если тромбин появляется в циркулирующей крови в условиях нормального нейрогуморального контроля, то в этом случае он не только не вызывает свертывания крови, но, напротив, рефлекторно стимулирует образование антикоагулянтов и тем самым выключает свертывающий механизм.
Наиболее быстро действующими компонентами противосвертывающей системы являются антитромбины. Они относятся к так называемым прямым антикоагулянтам, так как находятся в активной форме, а не в виде предшественников. Предполагают, что в плазме крови существует около шести различных антитромбинов. Наибольшая антитромбиновая активность присуща антитромбину III; он сильно активируется в присутствии гепарина, обладающего большим отрицательным зарядом. Гепарин способен связываться со специфическим катионным участком антитромбина III, вызывая конформационные изменения его молекулы. В результате этого изменения антитромбин III приобретает возможность связываться со всеми сериновыми протеазами (большинство факторов свертывания крови представляют собой сериновые протеазы). В системе свертывания крови антитромбин III ингибирует активность тромбина, факторов IXa, Xa, XIa и ХIIа. Известно, что небольшое количество гепарина находится на стенках сосудов, вследствие этого снижается активация «внутреннего» пути свертывания крови. У лиц с наследственной недостаточностью антитромбина III наблюдается склонность к образованию тромбов.
Гепарин часто используется в качестве препарата, предотвращающего свертывание крови. Действие гепарина в случае его передозировки можно устранить связыванием его рядом веществ – антагонистов гепарина. К ним относится прежде всего протамин (протамина сульфат). Протамин – сильно катионный полипептид, конкурирует с катионными участками антитромбина III за связывание с полианионным гепарином.
Не менее важно применение так называемых искусственных антикоагулянтов. Например, витамин К стимулирует синтез в печени протромбина, проакцелерина, проконвертина, фактора X; для снижения активности свертывающей системы крови назначают антикоагулянты типа антивитаминов К. Это прежде всего дикумарин, неодикумарин, пелентан, синкумар и др. Антивитамины К тормозят в клетках печени синтез перечисленных ранее факторов свертывания крови. Этот способ воздействия дает эффект не сразу; а спустя несколько часов или даже дней.
Под противосвертывающей системой следует понимать совокупность органов и тканей, которыесинтезируют и утилизируют группу факторов обеспечивающих жидкое состояние крови. К таким органам относятся сосудистая система, печень, некоторые клетки крови. Эти органы и ткани вырабатывают вещества, которые называют естественными антикоагулянтами. Они вырабатываются в организме постоянно, в отличие от искусственных, которые вводят при лечении предтромбических состояний.
ФИЗИОЛОГИЯ ПРОТИВОСВЕРТЫВАЮЩЕЙ СИСТЕМЫ КРОВИ
В процессе развития организма образуется ряд факторов, которые поддерживают кровь в жидком состоянии, то есть не дают возможности ей свернуться в сосудах. К таким факторам относятся: противосвертывающая система, цитрат и оксалат натрия (связывает ионы кальция), идеальная гладкость стенки сосудов, сама сосудистая стенка вырабатывает много веществ, которые являются ингибиторами свертывания крови, внутренняя сторона сосудистой стенки имеет отрицательный заряд. Клетки крови на внешней поверхности, также отрицательно заряжены, поэтому имеет место электрическое отталкивание их от стенки сосуда, самодвижение крови происходит с определенной скоростью. В кровотоке находятся вещества, препятствующие свертыванию крови (гемокоагуляции), называются естественными антикоагулянтами.
Физиологическая роль естественных антикоагулянтов заключается в препятствии активации факторов свертывания крови, нейтрализации и ингибировании активных факторов коагуляции, блокировании активации тромбоцитов, их активных форм, а также препятствованию полимеризации фибрин - мономеров. Естественные (эндогенные) антикоагулянты делятся на первичные и вторичные. Первичные образуются в тканях и форменных элементах крови. Они всегда присутствуют в плазме и действуют не зависимо от того, формируется или растворяется фибриновый сгусток. Вторичные - образуются в процессе свертывания крови и фибринолиза в результате протеолитического действия ферментов на свои субстраты.
Первичные антикоагулянты, постоянно содержатся в крови, синтез которых в организме не зависит от активности системы свертывания в настоящий момент. Эти вещества выделяются в кровоток с постоянной скоростью, где они взаимодействуют с активными факторами свертывания, вызывая их нейтрализацию. В силу этого кровь продолжает оставаться в жидком состоянии. Они действуют исключительно на активные формы факторов коагуляции, в то время как неактивные формы факторов (проферменты или прокоагулянты) не подвергаются инактивации.
К первичным антикоагулянтам относятся антитромбопластины, антитромбины, гепарин. Антитромбопластины обладают антитромбопластиновым и антипротромбиназным действием. Антитромбины связывают тромбин. Антитромбин III является плазменным коферментом гепарина. Без гепарина антитромбин III может лишь очень медленно инактивировать тромбин в крови. Гепарин, образуя комплекс с антитромбином III, переводит его в антитромбин, обладающий способностью быстро связывать тромбин в крови. Активированный антитромбин III блокирует активацию и превращение в активную форму факторов: XII -фактор Хагемана, XI - фактор Розенталя, X -фактор Стюарта-Прауэра, IX - фактор Кристмаса.
Замедление свертывания и инактивации тромбина и других факторов свертывания гепарином напрямую зависит от уровня в крови антитромбина III, чем меньше его содержание, тем ниже эффективность гепарина.
Протеин С и его предшественник - S, физиологический первичный антикоагулянт (витамин К зависимый), синтезируется гепатоцитами. В кровотоке циркулирует в неактивной форме. Его активация происходит при участии небольшого количества тромбина. Ускорение реакции активации происходит при участии тромбомадулина - поверхностного белка эндотелиальных клеток, связывающегося с тромбином. Активированный протеин С на фосфолипидной поверхности расщепляет, а затем инактивирует факторы V - проакцелерин и VIII - антигемофильный глобулин. Этот механизм эффективно предупреждает дальнейшее образование тромбина. Протеин С антикоагулянт является важным модулятором активации свертывания крови. Вследствие дефицита протеина С - возникает наклонность к рецидивирующим тромбозам. При диссеминированном внутрисосудистом синдроме, тяжелых поражениях печени, повреждении мягких тканей, дистресс-синдроме значительно снижается активность вплоть до полного исчезновения протеина С.
Вторичные антикоагулянты образуются в процессе свертывания крови (гемокоагуляции) и фибринолиза, и являются результатом дальнейшей деградации некоторых коагуляционных факторов, в силу чего они после изначальной активации теряют способность к участию в процессе свертывания крови и приобретают свойства антикоагулянтов.
К вторичным антикоагулянтам относятся антитромбин I, или фибриноген, который адсорбирует и инактивирует тромбин. Продукты дегидратации фибрина нарушают полимеризацию фибрин-мономера, блокируют его, угнетают агрегацию тромбоцитов.
В тоже время, следует помнить, что антисвертывающая система истощается значительно быстрее, чем свертывающая, темпы выработки физиологических антикоагулянтов в условиях патологии значительно отстает от темпов их потребления, что диктует необходимость восполнения их дефицита в условиях патологии.