Lijekovi za liječenje Parkinsonove bolesti. Spisak tableta protiv Parkinsonove bolesti. Čitanje jača neuronske veze

Parkinsonov sindrom je složena, kronična bolest koja uzrokuje poremećaje nervnog sistema i motoričke funkcije. U svijetu je oko 1% oboljelih od parkinsonizma, u 90% slučajeva to su osobe starije od 60 godina. Patologija je progresivne prirode i stoga zahtijeva ranu dijagnozu i pravovremeno liječenje. Terapija, koja se započinje u početnoj fazi, omogućava vam da odgodite kliničke manifestacije što je više moguće i omogućite pacijentu da nastavi živjeti punim životom.

Vrste terapije lijekovima

Kao i kod bilo koje druge bolesti, Parkinsonov sindrom zahtijeva sistematsko liječenje lijekovima. Odabir lijekova treba provoditi pojedinačno na osnovu stadijuma bolesti, težine, starosti pacijenta i kliničkih manifestacija. Glavni ciljevi predstojećeg tretmana su ublažavanje simptoma patološkog procesa i obnavljanje sinteze dopamina kako bi se spriječila smrt još zdravih neurona. Problem svih lijekova u borbi protiv ovog sindroma je ovisnost o drogama, što dovodi do povećanja doze i snage lijeka. Iz tog razloga, u ranim fazama, lekar nastoji da prepiše minimalne doze, blaže lekove, i da ih kombinuje međusobno kako bi se postigao maksimalan efekat i minimalna šteta.

Grupe lijekova

Antiparkinsonici:

Na početku liječenja preferiraju se agonisti dopaminskih receptora; doza se odabire eksperimentalno, počevši od minimalne, postepeno povećavajući do postizanja željenog rezultata. U pravilu, lijekovi iz ove grupe dostupni su u obliku tableta, kao što su:

• piribedil (pronoran);
• pramipeksol;
• bromokriptin.

Levodopa

Antiparkinsonik, koji se danas smatra najboljim, efikasno suzbija takve kliničke manifestacije kao što su:

• ukočenost mišića;
• salivacija;
• tremor;
• hipokinezija;
• disfagija.

Pacijenti primjećuju poboljšanje svoje dobrobiti 6-8 dana nakon početka uzimanja levodope, a maksimalni učinak se opaža nakon 25 dana. Češće se lijekovi kombiniraju s lijekovima kao što su karbidopa, benserazid, što omogućava smanjenje potrebne doze levodope, čime se smanjuju moguće nuspojave. Levodopa tablete se uzimaju uz obrok, 2-3 puta dnevno, lek se ukida tek postepeno.

Nepoželjno je uzimati sredstva iz ove grupe u sljedećim slučajevima:

• glaukom;
• kronično zatajenje jetre i bubrega;
• psihoze;
• melanom;
• čir na želucu;
• bronhijalna astma;
• istorija srčanog udara.

Lijek ima mnogo nuspojava, a glavna su:

Prilikom uzimanja levodope važno je jesti određenu vrstu dijete sa smanjenom količinom proteina, jer ometa apsorpciju dopamina.

Pronoran

Aktivna tvar lijeka je piribedil, koristi se u liječenju ranih i kasnih stadijuma parkinsonizma. Pronoran poboljšava motoričku funkciju i budnost. Pronoran je indiciran i kao monoterapija i u kombinaciji sa lijekovima levodope; tablete se uzimaju nakon jela, ispiru se s puno vode, tri puta dnevno.

Pronoran je kontraindiciran u akutnoj fazi srčanog udara, individualnoj netoleranciji na komponente i u kombinaciji s antipsihoticima. Pronoran, kao i levodopa, ima mnogo nuspojava:

• mučnina;
• nadutost;
• halucinacije;
• konfuzija;
• pospanost;
• vrtoglavica;
• arterijska hipotenzija;
• nestabilnost krvnog pritiska.

Pronoran praktički ne može izazvati predoziranje, jer u ovom slučaju dolazi do povraćanja i tvar se ne apsorbira u krv. Pronoran se u početku propisuje u dozi od 50 mg. dnevno, postepeno povećavajući količinu ako je potrebno.

Amantadin

Još jedan lijek u borbi protiv Parkinsonovog sindroma nije efikasan samo u medicinskom obliku patologije. Aktivno se bori protiv poremećaja kretanja, posebno tremora.

Ima kontraindikacije:

• glaukom;
• epilepsija;
• tireotoksikoza;
• čir na želucu;
• trudnoća;
• patologije bubrega i jetre.

Nuspojave mogu uključivati:

• retencija urina;
• mučnina;
• aritmija;
• suva usta;
• oteklina;
• zamagljen vid;
• halucinacije;
• pogoršanje pažnje.

Tablete amantadina ne treba uzimati s alkoholom, a treba izbjegavati naglo povlačenje lijeka.

bromokriptin

Ovaj lijek stimulira receptore da proizvode dopamin i potiskuje lučenje prolaktina. Baš kao i amantadin, efikasan je za sve oblike bolesti, osim parkinsonizma izazvanog lijekovima. Kontraindicirano za osobe sa mentalnim poremećajima, trudnice, osobe sa ozbiljnim poremećajima gastrointestinalnog trakta i djecu.

Nuspojave su slične onima kod lijeka pronoran. Uzima se samostalno ili u kombinaciji s levodopom; doza potonje može se smanjiti kada se kombinira.

Cabergoline

Djelovanje lijeka je slično bromokriptinu, ali ima duži učinak i manje nuspojava. Prosječna dnevna doza lijeka je 2-6 mg, liječenje sindroma počinje sa 1 mg, postepeno povećavajući količinu lijeka. Nuspojave uključuju:

• kardiopalmus;
• krvarenje iz nosa;
• depresija;
• dispeptički simptomi;
• otok.

Pramipeksol

Kao samostalan lijek, efikasan je u ranoj fazi bolesti, au kasnijim fazama preporučuje se uzimanje u kombinaciji sa levodopom. Nema kontraindikacija osim trudnoće, dojenja i lične netolerancije.

Zabilježeni neželjeni efekti:

• zatvor;
• suva usta;
• povraćanje;
• diskinezija;
• mentalni poremećaji;
• pospanost;
• otok.

Dobro se podnosi s mnogim vrstama lijekova, uključujući levodopu i pronoran, osim antagonista dopamina, potonji smanjuju učinkovitost pramipeksola. Doza se postepeno povećava, uzima se tri puta dnevno, a lijek se postepeno ukida.

Selegilin

Glavna indikacija za upotrebu je Parkinsonov sindrom i njegovi različiti oblici, osim lijeka. Može odgoditi početak liječenja levodopom, ali nema informacija o mogućnosti odlaganja progresije bolesti. Treba ga koristiti s oprezom u slučaju čira na želucu i dvanaestopalačnom crijevu, angine pektoris i mentalnih poremećaja. Strogo zabranjen za glaukom, hiperplaziju prostate i aritmije.

Može uzrokovati:

• osip;
• povećana aktivnost jetrenih enzima;
• retencija urina;
• agitacija;
• suva usta;
• gubitak apetita;
• mučnina i povraćanje.

Treba biti oprezan kada ga uzimate zajedno s levodopom, jer selegilin može povećati nuspojave potonje, a također povećava rizik od smrti. Lijek treba postepeno ukidati; nagli prekid primjene doprinosi povećanju kliničke slike. Treba uzimati dva puta dnevno, ujutro i popodne.

Tolcapon

Povećava terapijski učinak levodope, brzo se apsorbira i počinje djelovati u roku od nekoliko sati.

Indikacije:

• Parkinsonov sindrom.

Nuspojave:

• dijareja;
• nesanica;
• anoreksija;
• diskinezija;
• mučnina.

Ukida se postepeno, inače može doći do neuroleptičkog sindroma. Minimalna doza je 100 mg. tri puta dnevno, kasnije je moguće povećati pojedinačnu dozu na 200 mg.

Entakapon

Indikacije: Parkinsonov sindrom, kada je terapija drugim lekovima neefikasna.

Kontraindikacije:

• Otkazivanje Srca;
• trudnoća, dojenje;
• djeca mlađa od 18 godina;
• zatajenje jetre;
• preosjetljivost na komponente lijeka.
• Uobičajene nuspojave uključuju:
• glavobolja;
• pojačan osjećaj anksioznosti;
• halucinacije;
• pojačano znojenje;
• pada;
• nesanica;
• astenija.

Ne treba ga uzimati istovremeno sa MAO-A i MAO-B inhibitorima, a takođe treba pratiti proizvodnju jetrenih enzima.

Centralni antiholinergični agensi

Glavna indikacija za upotrebu je Parkinsonov sindrom. Ova grupa je manje efikasna od levodope, ali u prvim fazama sa manjim simptomima terapija se može započeti antiholinergicima. Postoji umjereni učinak u ublažavanju simptoma kao što su tremor i ukočenost mišića. Ne utiču na bradikineziju. Poseban oprez treba biti pri uzimanju lijekova u starijoj dobi, jer oni mogu pojačati kognitivne manifestacije. Jedan od glavnih lijekova u ovoj grupi je Trihexyphenidyl, koji efikasno djeluje na sindrom, uključujući parkinsonizam uzrokovan lijekovima. Kontraindicirano kod demencije, trudnoće, opstrukcije crijeva i glaukoma.

Nuspojave:

• poremećaji pažnje;
• tahikardija;
• vrtoglavica i glavobolja;
• suva usta;
• smanjena vidna oštrina;
• povećana razdražljivost.

Pažnja! Kod dugotrajne primjene može doći do ovisnosti o lijeku.

Biperiden je po svojim indikacijama i nuspojavama sličan Triheksifenidilu, jedina razlika je što može uzrokovati pospanost i sniziti krvni tlak. Kod pacijenata sa epilepsijom može izazvati nove napade. Uzmite dva puta dnevno.

Moderna farmakološka industrija nudi širok izbor lijekova u borbi protiv parkinsonizma. Nažalost, nitko od njih ne može se potpuno riješiti patologije. U svakom slučaju, sindrom napreduje, zadatak lijekova u ovom slučaju je da ovaj proces uspori što je više moguće. I također pomoći pacijentu da nastavi voditi svoj uobičajeni način života što je duže moguće. Terapija lijekovima u kombinaciji sa pomoćnim postupcima, vjera u oporavak pacijenta i podrška najbližih su ključ uspješnog liječenja i dugog života!

Čitanje jača neuronske veze:

doktore

web stranica

Parkinsonova bolest

Lijekovi za Parkinsonovu bolest trenutno su prilično efikasni u uklanjanju simptoma ove bolesti. Najčešće se liječenje lijekovima propisuje za Parkinsonovu bolest. Trenutno je to metoda koja se najaktivnije koristi za pacijente. Cilj terapije je nadoknaditi nedostatak neurotransmitera dopamina, koji se proizvodi u mozgu. Upravo nedovoljna količina ove hemikalije izaziva pojavu znakova Parkinsonove bolesti.

Terapijski proizvodi

Lijekovi za Parkinsonovu bolest se obično uzimaju kada simptomi značajno narušavaju kvalitetu života ili onemogućavaju. Postoji nekoliko mogućnosti liječenja, ovisno o pacijentovim simptomima, dobi i odgovoru na određene lijekove.

Lijekovi općenito čine simptome bolesti manje uočljivima, ali njihovo uzimanje može dovesti do razvoja neželjenih efekata. Za svakog pacijenta odabire se najbolja kombinacija lijekova, što zahtijeva određeno vrijeme.

Sada je lijek Levodopa najefikasniji lijek za kontrolu simptoma koji prate bolest.

Dugi niz godina, ovaj lijek je bio najčešći tretman za one osobe kojima je dijagnosticirana Parkinsonova bolest u ranom stadijumu. Međutim, dugotrajna upotreba lijeka u velikim dozama često dovodi do motoričkog oštećenja. Štaviše, probleme ove prirode je teško eliminisati.

Mnogi stručnjaci prepisuju nove lijekove. Od svih dostupnih lijekova, obično preferiraju agoniste dopamina Ropinirol i Pramipexole. Lijekovi vam omogućavaju liječenje bolesti koja je u ranoj fazi razvoja. U ovoj fazi, zbog njihove upotrebe, terapija levodopom može biti malo odložena. Agonisti dopamina takođe imaju sposobnost da izazovu pojavu motoričkih poremećaja.

Što se tiče početnog liječenja, još uvijek nije jasno što je prikladnije: agonist dopamina ili levodopa, tableta koja omogućava pažljiviju kontrolu simptoma. Budući da Levodopa može izazvati nuspojave koje je vrlo teško liječiti, stručnjaci preporučuju odabir druge opcije, odnosno agonista dopamina, za početno liječenje, posebno ako je osoba mlađa od 60 godina.

Povratak na sadržaj

Opcije liječenja drogom

Apomorfin je agonist dopamina, koji, nakon što prodre u ljudsko tijelo, brzo proizvodi potreban učinak (drugo ime je Apokin). Lijek se uzima za Parkinsonovu bolest. Proizvod vam omogućava da liječite slučajne epizode gubitka pokretljivosti koje su uzrokovane ovom bolešću.

Apomorfin se primjenjuje supkutano i koristi se u obliku injekcija za probleme s mišićima i nemogućnost obavljanja normalnih aktivnosti. Injekcije se rade kada se ukaže potreba. Ovaj tretman može smanjiti potrebu za redovnom upotrebom drugih tretmana za Parkinsonovu bolest. S obzirom da je lista lijekova koji se koriste za liječenje bolesti smanjena, smanjen je i rizik od neželjenih posljedica (nekontroliranih pokreta).

Pravilna kombinacija lijekova i njihova doza odabiru se postupno. Ako je potrebno, redovno prilagođavanje doze oralnih lijekova može se zamijeniti uzimanjem redovne doze levodope zajedno s injekcijama apomorfina.

Moguće je kombinirati lijek Apokin s drugim lijekovima koji sprječavaju razvoj teške mučnine i povraćanja. Tretman lijekovima. U zavisnosti od stadijuma bolesti, propisuju se različiti lekovi. Obično se u ranoj fazi bolest liječi sljedećim lijekovima:

• karbidopa i levodopa;
• amantadin;
• agonisti dopamina: Ropinirol, Pramipexole, Bromocriptine;
• antiholinergici: triheksifenidil, benztropin;
• inhibitori monoamin oksidaze-B (MOK-B): selegilin, razagilin;
• inhibitori katehin-O-metiltransferaze (COMT): Tolcapone, Entecapone.

Povratak na sadržaj

Posljedice upotrebe lijekova za Parkinsonovu bolest

Svaki lijek propisan za Parkinsonovu bolest može dovesti do negativnih posljedica. Najbolja opcija je režim kontrole simptoma. Zahvaljujući prisutnosti takvog režima, značajno je smanjena vjerojatnost razvoja nuspojava koje pacijenti teško podnose.

U pravilu liječnik odabire jedan lijek za terapiju i preporučuje korištenje u malim dozama kako bi rizik od neželjenih posljedica bio minimalan.

Svaka promjena propisane doze ili odbijanje uzimanja lijekova može dovesti do pojačanih simptoma bolesti. Njihova primjena je vrlo opasna za tijelo. Čak i kada se čini da lijek ne daje željeni učinak, njegovo prestanak može dovesti do pogoršanja stanja.

Ponekad su lijekovi zaista nedjelotvorni. To se dešava kada se vrijeme konzumiranja proteinske hrane poklopi s uzimanjem lijeka. To je zbog činjenice da proteini prisutni u hrani mogu inhibirati djelovanje lijekova koji su dizajnirani da potiskuju simptome Parkinsonove bolesti.

Terapija koja se provodi u dužem vremenskom periodu može dovesti do fluktuacija motoričkih sposobnosti, što se manifestuje neočekivanom reakcijom organizma na lijek (ova reakcija se naziva “on-off”) ili diskinezijom i nevoljnim trzajima.

Ostale nuspojave koje su reakcija tijela na uzimanje lijekova: pretjerana pospanost koja se javlja tokom dana.

Stanje kada osoba iznenada ima neodoljivu želju da zaspi zove se napad sna. U tom slučaju osoba može pasti u nesvjestan san. Napadi sna su opasni za tijelo, predstavljaju ogromnu prijetnju po život kada se pojave tokom vožnje. Ljudi koji su ga imali trebalo bi da se konsultuju sa specijalistom o opasnostima vožnje automobila.

Ostale negativne posljedice uključuju rizično ponašanje (npr. neprikladna seksualna aktivnost, kupovina i nekontrolisano kockanje). Prijatelji i članovi porodice obično teško prihvataju takve promjene. Ukoliko dođe do rizičnog ponašanja, odmah se obratite ljekaru kako biste ga otklonili.

Kako bi normalizirao stanje pacijenta, stručnjak će promijeniti kombinaciju lijekova i njihovu dozu.

U grupu lekova koji stimulišu sintezu dopamina spadaju derivati ​​amantadina: amantadin (Midantan), Gludantan i PC Merz.

Antiparkinsonska svojstva amantadina povezana su s njegovom sposobnošću da poveća sintezu dopamina i njegovo oslobađanje iz neuronskog depoa, kao i da inhibira ponovnu pohranu. Pripravci amantadina su niskotoksični, stoga nemaju gotovo nikakve kontraindikacije i mogu se koristiti dugo vremena bez razvoja nuspojava. Amantadin je efikasan kao monoterapija u početnim fazama parkinsonizma i omogućava odlaganje propisivanja levodope. U nekim slučajevima, lijek može poboljšati stanje pacijenata koji ne reagiraju na liječenje levodopom, kao i izgladiti manifestaciju motoričkih fluktuacija tijekom fenomena smanjenja doze tijekom liječenja levodopom. Koristi se kao dodatno sredstvo uz lijekove levodope za ublažavanje akinetičke krize u slučaju naglog prestanka uzimanja lijekova koji sadrže levodopu.

Parkinsonova bolest Faze i etiologija Parkinsonove bolesti Lijekovi za liječenje Parkinsonove bolesti Duellin Comtan Mirapex Selegos

PC Merz

Stimuliše dopaminergičku transmisiju u bazalnim ganglijama, kao i u drugim dijelovima centralnog nervnog sistema zbog oslobađanja transmitera i inhibicije njegovog obrnutog neuronskog preuzimanja. Ima neuroprotektivni efekat. Smanjenjem protoka kalcijuma u ćeliju, sprečava se njeno uništenje. Smanjenjem ekscitabilnosti transmiterskog sistema, prvo, optimizuje metabolizam dopamina neurona u supstanciji nigra i, drugo, poboljšava ravnotežu između procesa inhibicije i ekscitacije u strijatumu.
Nakon oralne primjene, potpuno se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija u krvnoj plazmi postiže se 5 sati nakon oralne primjene. Izlučuje se urinom. Početna doza je 100 mg dnevno tokom 3 dana, a zatim od 4. do 7. dana - 200 mg dnevno, tokom druge nedelje - 300 mg dnevno. U zavisnosti od stanja pacijenta, od treće nedelje lečenja doza se može povećati na 400 mg dnevno. Maksimalna doza je 600 mg dnevno. Razmak između jutarnje i narednih doza treba biti 6 sati. Posljednja dnevna doza uzima se prije večere. U toku terapije pacijentu se preporučuje da pije najmanje dva litra tečnosti dnevno. Lijek se također primjenjuje kao intravenska infuzija od 200 mg 1-2 puta dnevno u trajanju od 3 sata. Trajanje infuzijske terapije je 5-7 dana. Tokom akinetičke krize, propisuju se 2-3 infuzije dnevno tokom 7-14 dana, nakon čega slijedi prelazak na oralno uzimanje lijekova u dozi od 300-500 mg dnevno.
Moguće nuspojave kao što su glavobolja, nesanica, anksioznost, halucinacije, periferni edem i sniženi krvni tlak. Tokom liječenja može se primijetiti pojačan tremor, koji se ublažava dodatnom primjenom centralnih antiholinergika. Konzumacija alkohola je zabranjena. Lijek je kontraindiciran kod akutnih i kroničnih bolesti jetre i bubrega, te trudnoće. Ograničenja u upotrebi: mentalne bolesti, epilepsija, tireotoksikoza, kongestivno zatajenje srca, ortostatska hipotenzija, alergijski dermatitis. Lijek PK Merz dostupan je u tabletama od 100 mg; u obliku otopine za infuziju od 200 ili 500 ml u bočici.

Lijekovi za liječenje Parkinsonove bolesti: inhibiranje uništavanja dopamina

Grupa lijekova koji inhibiraju uništavanje dopamina uključuje COMT i MAO inhibitore.
COMT (katehol-O-metil-transferaza) je enzim koji metilira levodopu i dopamin, pretvarajući ih u neaktivne metabolite. Lijekovi ove grupe na taj način povećavaju koncentraciju levodope i dopamina u krvi i mozgu. Stoga je preporučljivo koristiti COMT inhibitore u kombinaciji s lijekovima levodope. To vam omogućava da smanjite dozu potonjeg, što je vrlo važno za prevenciju i kontrolu nuspojava koje se javljaju prilikom uzimanja lijekova koji sadrže levodopu.
Postoje periferno djelujući COMT inhibitori, entakapon (Comtan), koji ne prodiru u mozak, i COMT inhibitori koji prolaze krvno-moždanu barijeru, tolkapon (Tasmar). Ovi lijekovi imaju mješovito (centralno i periferno) djelovanje.
COMT inhibitori perifernog djelovanja sprječavaju metilaciju levodope u gastrointestinalnom traktu i krvotoku. Zahvaljujući tome, održava se određeni nivo levodope, koja nakon prolaska u centralni nervni sistem služi kao materijal za sintezu dopamina u mozgu. COMT inhibitori koji prolaze krvno-moždanu barijeru djeluju i na periferiji i u centralnom nervnom sistemu. COMT inhibitori se koriste kao dodatna terapija lijekovima koji sadrže dopamin za progresivni parkinsonizam kompliciran motoričkim fluktuacijama.

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Tasmar

Djelovanje lijeka se manifestira prilično brzo, nakon prve doze. Maksimalni učinak se opaža pri dozi od 100-200 mg. Početna doza je 100 mg 3 puta dnevno. Svaki dan, prvu dozu Tasmara treba uzeti s prvom dozom levodope tog dana, a sljedeće doze treba uzeti otprilike 6 i 12 sati kasnije. Doza levodope nakon uzimanja Tasmara se smanjuje (za približno 30%). Zatim (nakon odabira doze levodope) doza Tasmara se povećava na 200 mg 3 puta dnevno. Bolesnici s umjerenom disfunkcijom jetre ne bi trebali povećavati dozu Tasmara na 200 mg/dan. Ne postoje takva ograničenja kod pacijenata s blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. Nuspojave se mogu manifestovati u vidu mučnine, dijareje (2-4 mjeseca nakon početka liječenja), povećanja nivoa jetrenih enzima (unutar 6-12 sedmica), vrtoglavice, razvoja diskinezije i nesanice. Kontraindikacije uključuju istovremenu primjenu neselektivnih MAO inhibitora (selektivni MAO inhibitori nisu kontraindicirani) ili preosjetljivost na lijek. Ako se Tasmar prekine, dnevnu dozu levodope treba povećati kako bi se spriječio razvoj malignog neuroleptičkog sindroma. Kada uzimate Tasmar, vaš urin može postati žut, ali to nije razlog za zabrinutost. Koristiti s oprezom u slučajevima teškog zatajenja bubrega i/ili jetre. Lijek Tasmar je dostupan u tabletama od 100 i 200 mg.
Dopamin u mozgu uništava monoamin oksidaza (MAO). Da bi se suzbilo uništavanje dopamina i time povećao njegov nivo, koriste se lijekovi koji imaju selektivnu sposobnost inhibiranja aktivnosti enzima monoamin oksidaze. To uključuje selegilin i njegove derivate: Cognitiv, Selegos, Niar.
Metaboliti ovih lijekova također stimuliraju oslobađanje i inhibiraju ponovni unos dopamina. Utvrđeno je da primjena ovih lijekova u ranoj fazi parkinsonizma inhibira degeneraciju neurona koji sadrže dopamin u supstanciji nigra i strijatumu, a samim tim i napredovanje bolesti. Propisivanje lijekova iz ove skupine omogućava smanjenje doze lijekova levodope, smanjenje težine nuspojava i značajno smanjenje, a u nekim slučajevima i potpuno uklanjanje diskinezija koje su se razvile tijekom uzimanja lijekova koji sadrže levodopu.

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Cognitiv

Ima selektivnu sposobnost da blokira monoamin oksidazu, inhibira metabolizam dopamina i povećava njegovu koncentraciju u ekstrapiramidnom sistemu. Dakle, selegilin inducira terapijsko produženje i pojačavanje efekta levodope, a time i dopamina. Potpuno se apsorbira iz gastrointestinalnog trakta uz brzo postizanje maksimalne koncentracije u krvi. Lako prodire u moždano tkivo, akumulira se u tkivima bogatim lipidima. Lijek se uzima oralno bez žvakanja, s malom količinom tekućine. Cognitiv u dozi od 5 mg uzima se 1-2 tablete ujutro nakon jela ili 1 tableta nakon doručka i 1 tableta nakon ručka. Cognitiv u dozi od 10 mg uzima se 1 tableta ujutro nakon jela. Maksimalna doza je 10 mg. U kombinaciji s levodopom, doza potonje može se smanjiti za 10-30% u prva 2-3 dana. Nuspojave: anksioznost, depresija, promjene svijesti, poremećaji govora, dvoslike, sniženi krvni tlak, suha usta, pogoršanje bronhijalne astme, osip na koži. Kontraindikacije: trudnoća, dojenje, preosjetljivost. Lijek je dostupan u tabletama od 5 ili 10 mg.

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Nair

MAO-B inhibitor, aktivni sastojak - selegilin. Lijek se koristi za liječenje parkinsonizma i Parkinsonove bolesti. Po terapijskoj efikasnosti, uslovima primene, kontraindikacijama i mogućim nuspojavama, identičan je sa Cognitiv-om. Jedna Naira tableta sadrži 5 mg selegilina.

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Selegiline

To je selektivni blokator MAO-B. Lijek pomaže u povećanju razine dopamina u mozgu smanjujući njegovu biotransformaciju. Koristi se za liječenje Parkinsonove bolesti i sindroma parkinsonizma, kako kao monoterapija tako i u kombinaciji sa levodopom. Početna doza lijeka (5 mg) uzima se ujutro. Ako je potrebno, može se povećati na 10 mg. Nuspojave: suva usta, poremećaji spavanja. Kontraindikacije: preosjetljivost, ekstrapiramidni poremećaji koji nisu povezani s poremećajima metabolizma dopamina. Oblik oslobađanja: tablete od 5 mg.

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Selegos

Aktivna supstanca - selegiline. To je selektivni MAO-B inhibitor koji sprečava uništavanje dopamina u mozgu. Osim toga, lijek inhibira ponovni unos dopamina na nivou presinaptičkih dopaminergičkih receptora. Selegos ima neuroprotektivni učinak i može usporiti razvoj starosnih i degenerativnih promjena u neuronima. Dugoročne studije su pokazale da dodavanje Selegosa levodopi u ranim stadijumima Parkinsonove bolesti usporava napredovanje bolesti i smanjuje potrebu za levodopom, a takođe usporava i nastanak invaliditeta. Osim toga, kombinacija lijeka sa levodopom može ublažiti nuspojave levodope. Međutim, moguće je koristiti lijek kao monoterapija za Parkinsonovu bolest i simptomatski parkinsonizam. Selegos ima blagotvoran učinak u liječenju simptoma ustezanja uzrokovanih odvikavanjem od opijata i narkolepsijom. Poboljšava kognitivne, bihevioralne i psihomotorne funkcije kod pacijenata sa Alchajmerovom bolešću i kod pacijenata zaraženih HIV-om. Upotreba lijeka za Alchajmerovu bolest dovodi do usporavanja progresije bolesti. Lijek također ima povoljan učinak protiv nervnih tikova i smanjene koncentracije kod djece s Touretteovim sindromom. Zbog svog simpatolitičkog djelovanja, lijek ima povoljan učinak kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom. Prednost Selegosa je njegova dobra podnošljivost, uključujući i u kombinaciji s drugim lijekovima. Dostupan u tabletama koje sadrže 5 mg selegilina.

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Yumex

Selektivno blokira MAO-B, čime se povećava nivo dopamina u oštećenim bazalnim ganglijama mozga, posebno tokom terapije levodopom. Yumex pojačava dejstvo levodope, ubrzava početak i produžava vreme njenog terapijskog dejstva. Lijek ne ometa razgradnju drugih amina i stoga nema nuspojave karakteristične za neselektivne MAO inhibitore.
Yumex se propisuje pacijentima s Parkinsonovom bolešću i sindromom parkinsonizma radi povećanja učinkovitosti terapije lijekovima levodope (za smanjenje doze levodope, ublažavanje otpornosti na terapiju, smanjenje nuspojava i povećanje terapijske učinkovitosti). Lijek se koristi u svim stadijumima Parkinsonove bolesti i, prije svega, u slučajevima kada se stanje pacijenata mijenja tokom dana i povezano je sa uzimanjem levodope, budući da se depo dopamina preko noći potpuno iscrpljuje, a ujutro se brzo obnavlja. kratko vrijeme zbog uzimanja levodope, a zatim se ponovo iscrpljuje do sljedeće doze levodope itd. To se odražava na stanje bolesnika kod kojih postoji jasna promjena iz perioda akinezije u period poboljšanja motoričkih sposobnosti i obrnuto - fenomen “on-off”. Period akinezije značajno se smanjuje uzimanjem Yumexa. Doza Yumexa se bira pojedinačno. Tipično, početna dnevna doza Yumexa je 5-10 mg (1-2 tablete). Pacijenti uzimaju 1 tabletu oralno ujutro ili 1 tabletu ujutro i uveče nekoliko sedmica, a zatim se doza može smanjiti za polovicu. U kombinaciji s levodopom, dozu potonje u nekim slučajevima potrebno je u skladu s tim smanjiti. Uzimanje Yumexa s drugim antiparkinsonicima je također korisno i ne utiče jedno na drugo. Nuspojave su povezane s predoziranjem levodopom. Mogu se javiti nesanica, halucinacije, hiperkineza, gastrointestinalna disfunkcija, mučnina, povraćanje i suha usta. Lijek je kontraindiciran u slučajevima ekstrapiramidnih poremećaja (nasljedni tremor, Getingtonova horeja) koji nisu povezani sa niskim nivoom dopamina ili u slučaju preosjetljivosti na lijek. Oblik oslobađanja: tablete od 5 ili 10 mg.

Lijekovi za liječenje Parkinsonove bolesti: nadomjesna terapija

Grupa lijekova za zamjensku terapiju uključuje sljedeće lijekove: Madopar, Nacom, Sindopa, Sinemet, Tidomet, Duellin. Ovi lijekovi su kombinacije levodope i inhibitora periferne dekarboksilacije (karbidopa ili benzerazid) u različitim omjerima. Oni ne zaustavljaju bolest, već samo dovode do određene korekcije nedostatka dopamina.
Levodopa, kao aktivni sastojak, dobro se apsorbira; Kada se uzima oralno, maksimalna koncentracija u krvi se postiže nakon 1-2 sata. Većina levodope u jetri, bubrezima, crijevima i drugim tkivima pretvara se dekarboksilacijom u dopamin, koji ne ulazi u mozak iz periferne krvi. To vas prisiljava da povećate dozu lijeka tako da potrebna količina uđe u centralni nervni sistem i već se pretvori u dopamin, čime se postiže terapeutski učinak. Povećanje doze lijeka, zauzvrat, dovodi do povećanja nuspojava. Kako bi se eliminirao ovaj negativni učinak (uništenje lijeka u drugim tkivima prije nego što prodre u mozak), stvoreni su kombinirani lijekovi. Doziranje i vrijeme uzimanja svakog od ovih lijekova odabiru se pojedinačno i zavise od terapijskog učinka i težine nuspojava. Terapijski učinak se razvija postepeno.
Prilikom primjene levodope mogu se javiti sljedeće nuspojave: mučnina, povraćanje, gubitak apetita, sniženje krvnog tlaka pri kretanju u okomit položaj, praćeno zamračenjem u očima, vrtoglavicom i gubitkom svijesti, poremećajima srčanog ritma, kao i niz posebnih pojava (motorne fluktuacije i diskinezije), koje su opisane u nastavku. Stariji pacijenti mogu doživjeti zbunjenost, halucinacije i psihozu. Ako se pojave nuspojave, doza lijeka se smanjuje ili se njegova upotreba prekida.
U slučaju mučnine, povraćanja i drugih poremećaja gastrointestinalnog trakta, preporučljivo je uzimati lijek za vrijeme ili nakon obroka ili u više doza, uz odgovarajuće smanjenje pojedinačne doze. Neko vrijeme (na početku liječenja u vrijeme adaptacije na lijek) ove pojave se mogu suzbiti uzimanjem Cerucal (10 mg 3 puta dnevno) ili Motilium (10 mg 3 puta dnevno). To treba raditi s oprezom, jer ovi lijekovi imaju učinak blokiranja dopamina, što može dovesti do povećanja parkinsonizma.
Kontraindikacije za uzimanje lijeka su sljedeće: teška ateroskleroza, hipertenzija sa značajnim porastom krvnog tlaka, dekompenzirane bolesti unutrašnjih organa, glaukom uskog ugla, bolesti krvi, melanom, preosjetljivost na lijek. Tokom terapije levodopom ne treba uzimati vitamin B6, jer smanjuje efikasnost njegovog delovanja.
Trenutno se za liječenje sindroma parkinsonizma, odnosno Parkinsonove bolesti, koriste kombinirani lijekovi u kojima je aktivna tvar levodopa u kombinaciji sa inhibitorom dekarboksilaze benzerazid (Madopar) ili karbidopa (Nakom, Sindopa, Sinemet, Duellin).
Poželjno je koristiti kombinovane lijekove sa inhibitorima dekarboksilaze Sinemet i Nakom, koji sadrže 0,25 g levodope i 0,025 g karbidope, ili Madopar koji sadrži 50 (100 ili 200) mg levodope i 12,5 (25 ili 50) mg benserazida. Inhibitor dekarboksilaze koji sadrže ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru, te stoga sprječava primjenu levodope izvan mozga i na taj način omogućava smanjenje doze lijeka.
Nuspojave ovih lijekova su manje izražene nego kod levodope. Lijekovi imaju približno jednaku efikasnost. Liječenje počinje s niskom dozom, a zatim se nakon 3 dana povećava dok se ne postigne klinički učinak. Ako su visoke doze (1000 mg/dan) neefikasne, treba ispitati dijagnozu Parkinsonove bolesti i razmotriti simptomatski parkinsonizam.
Levodopa su najefikasniji kod akinetičko-rigidnog oblika parkinsonizma (smanjuju ukočenost i eliminišu sporost pokreta), a manje su efikasni u tremulativnom obliku.

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Duellin

Kombinirani lijek protiv parkinsonizma je kombinacija levodope (prekursor dopamina) i karbidope (inhibitor dekarboksilaze aromatične aminokiseline). Lijek je dostupan u tabletama od 100 mg/10 mg; 100 mg/25 mg; 250 mg/25 mg levodope i karbidope, respektivno. Uklanja hipokineziju, ukočenost, tremor, disfagiju, salivaciju. Prisustvo enzima karbidopa u lijeku pomaže u smanjenju nuspojava iz gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularnog sistema. Lijek je indiciran za Parkinsonovu bolest; Parkinsonov sindrom (osim onih uzrokovanih antipsihoticima). Duellin, kao kombinacija levodope i karbidope, bolje se podnosi od levodope. Nagli prekid uzimanja levodope je neprihvatljiv; kod naglog prekida, moguće je razviti kompleks simptoma koji podsjeća na maligni neuroleptički sindrom, uključujući ukočenost mišića, povišenu tjelesnu temperaturu i mentalne abnormalnosti. Pri liječenju Duellina treba izbjegavati aktivnosti koje zahtijevaju visoku koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija. Preporučuje se uzimanje lijeka uz hranu ili s malom količinom tekućine; kapsule se gutaju cijele. Tokom dugotrajnog liječenja savjetuje se periodično praćenje funkcija jetre, hematopoeze, bubrega i kardiovaskularnog sistema.

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Madopar 125

To je kombinacija levodope i inhibitora dekarboksilaze benserazida u omjeru 4:1 (100 mg levodope + 25 mg benserazida), što se pokazalo kao optimalno u kliničkim ispitivanjima i medicinskoj praksi. Efikasan je kao i velike doze levodope. Levodopa i benzerazid se uglavnom apsorbiraju u gornjem dijelu tankog crijeva. Maksimalna koncentracija levodope u plazmi postiže se otprilike 1 sat nakon uzimanja Madopara. Jedenje smanjuje brzinu i obim apsorpcije levodope. Kada se lijek propisuje nakon normalnog obroka, maksimalna koncentracija levodope u krvnoj plazmi je 30% manja i postiže se kasnije. Liječenje lijekom Madopar treba započeti postupno, individualno birajući doze i dovodeći njihov učinak do optimalnog. Pacijenti uvijek treba da gutaju obične Madopar kapsule bez žvakanja. Treba ga uzimati, ako je moguće, najmanje 30 minuta prije ili 1 sat nakon jela. Međutim, neki pacijenti bolje podnose Madopar ako ga uzimaju s hranom. Bolesnicima u ranoj fazi Parkinsonove bolesti preporučuje se početak liječenja lijekom Madopar uzimanjem 1/2 tablete 3-4 puta dnevno. Čim se potvrdi podnošljivost lijeka, dozu treba polako povećavati, postižući maksimalni terapijski učinak, koji se obično postiže dnevnom dozom od 5-10 Madopar tableta, uzetih u tri ili više doza. Može potrajati 4 do 6 sedmica za postizanje optimalnih rezultata. Ukoliko je potrebno dodatno povećati dnevnu dozu, to treba činiti u intervalima od 1 mjesec. Prosječna doza održavanja je 125 mg Madopara 3-6 puta dnevno. Potrebno je odrediti broj doza (najmanje tri) i njihovu distribuciju tokom dana kako bi se osigurao optimalan učinak. Pacijenti koji uzimaju druge antiparkinsonike također mogu primati Madopar. Međutim, kako se liječenje lijekom Madopar nastavlja i manifestira se njegov terapijski učinak, možda će biti potrebno smanjiti dozu drugih lijekova ili ih postupno prekinuti. Ako pacijent tokom dana osjeti jake fluktuacije u djelovanju lijeka (fenomen “on-off”), preporučuje se ili češća primjena odgovarajućih manjih pojedinačnih doza, ili poželjnije korištenje Madopar GSS-a. Kontraindikacije: bolesti endokrinog sistema, bubrega, jetre, srca, trudnoća, starost ispod 25 godina, preosjetljivost na levodopu, benserazid, ne preporučuje se kombinovana primjena neselektivnih inhibitora monoaminooksidaze. Nuspojave: anoreksija, mučnina, povraćanje i dijareja, izolirani slučajevi gubitka ili promjene okusa. Ove nuspojave, koje su moguće u početnoj fazi liječenja, mogu se u velikoj mjeri eliminirati ako se Madopar uzima s hranom ili uz dovoljno hrane ili tekućine, te ako se doza polako povećava. U rijetkim slučajevima, kožne reakcije u obliku svraba i osipa. Ponekad - aritmije ili ortostatska hipotenzija. Obično se ortostatski poremećaji povlače nakon smanjenja doze lijeka. Kod dugotrajne terapije levodopom potrebno je periodično pratiti krvnu sliku i funkciju jetre i bubrega, jer je u rijetkim slučajevima moguć razvoj hemolitičke anemije, kao i prolazne leukopenije i trombocitopenije. U kasnijim fazama liječenja ponekad se javljaju spontani pokreti (na primjer, kao što su koreja ili atetoza). Obično se mogu eliminisati ili smanjiti na prihvatljiv nivo smanjenjem doze. U budućnosti, da biste poboljšali terapijski učinak, možete pokušati povećati dozu, jer se ove nuspojave ne javljaju uvijek. Uz dugotrajnu upotrebu lijeka, njegova terapijska učinkovitost može varirati. To se manifestuje u epizodama „zamrzavanja“, slabljenja efekta pred kraj perioda doze i fenomena „uključeno-isključeno“. Obično se ovi efekti mogu eliminisati ili značajno smanjiti smanjenjem doze. Nakon toga, možete ponovo pokušati povećati dozu kako biste poboljšali učinak liječenja, jer se svi ovi neželjeni događaji neće nužno ponovno pojaviti. Stariji pacijenti mogu iskusiti agitaciju, anksioznost, nesanicu, halucinacije, deluzije i privremenu dezorijentaciju. Oblik oslobađanja: kapsule od 125 mg (100 mg + 25 mg).

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Madopar 250

Sadrži levodopu i benserazid u omjeru 4:1 (200 mg levodope i 50 mg benserazida). Pripada standardnom obliku Madopara i dostupan je u obliku kapsula i tableta. Kapsule i tablete standardnog Madopara su ekvivalentne po terapijskoj efikasnosti. Oblik oslobađanja: kapsule 250 mg (200 mg + 50 mg); tablete 250 mg (200 mg + 50 mg).

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Madopar tablete brzog djelovanja (disperzibilne)

Brzodjelujući Madopar je poseban oblik doziranja za pacijente s disfagijom (poremećaji gutanja) i one slučajeve u kojima je potreban brži početak djelovanja, odnosno za pacijente s akinezijom u ranim jutarnjim i popodnevnim satima, kao i za pacijenata sa fenomenom „zaostajanja“ ili „odspajanja“. Brzina povećanja koncentracije levodope u krvi nakon uzimanja Madopara brzog djelovanja slična je onoj pri uzimanju redovnog (standardnog) Madopara, međutim vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije ima tendenciju da se skraćuje. Parametri apsorpcije Madopar disperzibilnih tableta su ujednačeniji kod različitih pacijenata od konvencionalnih oblika doziranja. Tablete brzog djelovanja treba otopiti u četvrtini čaše vode (25-50 ml). Tableta se potpuno otapa za nekoliko minuta i formira mliječnobijelu otopinu. Budući da se može brzo formirati talog, preporučljivo je promiješati otopinu prije upotrebe. Tablete treba uzeti najkasnije pola sata nakon rastvaranja. Oblik oslobađanja: disperzibilne tablete od 125 mg (100 mg + 25 mg).

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Madopar GSS

HSS kapsule (hidrodinamički uravnotežen sistem) su poseban oblik doziranja koji obezbjeđuje odloženo oslobađanje aktivnih supstanci u želucu kako bi se postiglo ravnomjernije oslobađanje levodope i spriječili simptomi koji su povezani sa skraćenim vremenom djelovanja levodope. Aktivna tvar je zatvorena u matriksu koji se sastoji uglavnom od hidrokoloida, masti i humektanata. Gustoća kapsule je manja od gustine želučanog soka, što joj omogućava da pluta u želucu. Interakcija želučanog soka s matriksom kapsule dovodi do stvaranja hidratiziranog graničnog sloja kroz koji aktivna tvar može prodrijeti. Kapsula ostaje u želucu 5-12 sati. Ovo je važno jer se levodopa apsorbira samo u gornjoj trećini tankog crijeva. U poređenju sa tradicionalnim Madoparom, apsorpcija levodope iz Madopar GSS-a odvija se sporije. Maksimalna koncentracija u plazmi je 20-30% manja od one kod konvencionalnih oblika doziranja i postiže se otprilike 2-3 sata nakon primjene. Dinamiku koncentracije u plazmi karakteriše duži period eliminacije nego kod konvencionalnih oblika oslobađanja, što uvjerljivo ukazuje na kontinuirano kontrolirano oslobađanje aktivnih tvari. Unos hrane ne utiče na maksimalnu koncentraciju levodope, koja se postiže kasnije, 5 sati nakon uzimanja Madopar GSS.
Preporučena početna doza lijeka Madopar GSS je 1 kapsula 3 puta dnevno i ne smije prelaziti 600 mg dnevno. Madopar GSS se uvek uzima ceo sa malom količinom vode, bez obzira na obrok. Ako je potrebno, uz jutarnju dozu Madopar GSS-a, možete uzeti dodatni Madopar standard ili disperziran kako biste nadoknadili odgođeno djelovanje Madopar GSS-a. Kontraindikacije i nuspojave su identične onima uočenim pri uzimanju standardnog Madopara. Oblik oslobađanja: kapsule od 125 mg (100 mg + 25 mg).

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Nacom

Kombinacija karbidope, inhibitora dekarboksilaze aromatične aminokiseline, i levodope, metaboličkog prekursora dopamina. Ova kombinacija dovodi do inhibicije razgradnje levodope u krvi i perifernim tkivima i povećanja njenog nivoa u moždanom tkivu, gde se levodopa pretvara u dopamin. S tim u vezi, moguće je koristiti manje doze levodope, dok se terapeutski učinak uočava brže i smanjuje se težina nuspojava. Nakom je indiciran za liječenje Parkinsonovog sindroma i bolesti (osim sindroma parkinsonizma uzrokovanog lijekovima). Lijek prvenstveno utiče na ukočenost, usporenost pokreta i smanjuje posturalne smetnje, manje je aktivan protiv tremora. Nema potrebe da izbjegavate vitamin B6 dok uzimate Nakomu. Nak se propisuje oralno tokom ili nakon obroka. Doze se odabiru pojedinačno, uzimajući u obzir karakteristike djelovanja glavne komponente (levodopa). Obično se počinje sa 0,5 tableta 1-2 puta dnevno; po potrebi povećajte dnevnu dozu dodavanjem 0,5 tableta svaka 2-3 dana dok se ne postigne optimalni efekat (obično do 3-6 tableta dnevno, ali ne više od 8 tableta dnevno). Bolesnici koji su prethodno primali levodopu trebaju prestati uzimati levodopu (najmanje 12 sati prije početka liječenja Nakomom), a prvih dana uzimati Nakom u smanjenim dozama (ne više od 3 tablete dnevno). Doza održavanja za većinu pacijenata je 3-6 tableta dnevno (ne više od 8 tableta dnevno). Kontraindikacije: glaukom zatvorenog ugla, uzimanje MAO inhibitora i trudnoća. Nuspojave: hiperkineza, glavobolja, nestabilnost pri hodu, mučnina, povraćanje, depresija, halucinacije; u nekim slučajevima može se primijetiti promjena u formuli krvi. Oblik oslobađanja: tablete koje sadrže 250 mg levodope i 25 mg karbidope.

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Syndopa

Kombinirani lijek dostupan u tri verzije ovisno o dozi levodope i karbidope: Sindopa 110, koji sadrži 100 mg levodope i 10 mg karbidope; Sindopa 275, koji sadrži 250 mg levodope i 25 mg karbidope; Sindopa Plus, koji sadrži 100 mg levodope i 25 mg karbidope. Odabir pojedinačne doze provodi se postupno, uzimajući u obzir težinu kliničkih manifestacija, podnošljivost lijeka i prisutnost motoričkih fluktuacija i diskinezija. Dostupnost lijekova s ​​različitim dozama aktivne tvari i karbidope omogućuje diferenciraniji učinak na manifestacije bolesti, uzimajući u obzir razvoj komplikacija dugotrajne primjene lijeka. Kontraindikacije: preosjetljivost, glaukom zatvorenog ugla, melanom, uzimanje MAO inhibitora. Nuspojave: mučnina, povraćanje, grčevi u mišićima lista, delirijum, depresija, nesanica, anksioznost, suva usta, gastrointestinalni poremećaji, smetnje vida.

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Sindopa 110

Sadrži 100 mg levodope i 10 mg karbidope. To je glavni lijek koji se koristi za liječenje pacijenata sa sindromom parkinsonizma ili Parkinsonovom bolešću koji nemaju komplikacije koje nastaju dugotrajnom primjenom levodope: motoričke fluktuacije ili diskinezije. Oblik oslobađanja: tablete (100 mg + 10 mg).

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Sindopa Plus

Sadrži 100 mg levodope i 25 mg karbidope. Povećani sadržaj karbidope smanjuje nuspojave koje se javljaju prilikom uzimanja levodope, omogućava postizanje optimalnog terapijskog učinka pri nižoj dozi i odgađanje pojave komplikacija povezanih sa zamjenskom terapijom levodope. Oblik oslobađanja: tablete (100 mg + 25 mg).

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Sindopa 275

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Sinemet

Kombinovani preparat koji sadrži aktivnu supstancu levodopa i inhibitor dekarboksilaze karbidopa. Koristi se za liječenje Parkinsonove bolesti i simptomatskog parkinsonizma. Sinemet obezbeđuje efikasniju i produženu koncentraciju levodope u krvnoj plazmi nego kada se uzima samo levodopa. Lijek smanjuje tremor, poboljšava funkciju gutanja, lučenje pljuvačke, smanjuje posturalnu nestabilnost, ali je posebno efikasan protiv rigidnosti i bradikinezije. Sinemet je, po pravilu, efikasan i za motoričke fluktuacije. Može se uzimati istovremeno sa vitaminom B6. Optimalna dnevna doza Sinemeta odabire se pojedinačno za svakog pacijenta. Za one koji započinju liječenje parkinsonizma uzimanjem Sinemeta, početna doza je 1/2 tablete 1-2 puta dnevno. Ako je potrebno, dnevna doza se može postepeno povećavati za 1/2 tablete dok se ne postigne optimalni efekat. Maksimalna dnevna doza je 8 tableta. Kontraindikacije: preosjetljivost, glaukom zatvorenog ugla, psihoze, zatajenje jetre i/ili bubrega, zatajenje srca, bolesti krvi, depresija, melanom i sumnja na njega, bolesti endokrinog sistema, trudnoća, dojenje, djeca (do 12 godina). Nuspojave: nasilni pokreti, psihotični poremećaji, depresija, mučnina, palpitacije, aritmija, ortostatska hipotenzija, smanjen apetit, vrtoglavica, pospanost, poremećaji krvne slike. Oblik oslobađanja: tablete (100 mg + 10 mg i 250 mg + 25 mg).

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Sinemet CR

Kombinirani antiparkinsonik - kombinacija levodopa(prekursor dopamina) i karbidopas(inhibitor dekarboksilaze aromatične aminokiseline). Koristi se za liječenje Parkinsonove bolesti ili sindroma parkinsonizma. Uklanja hipokineziju, ukočenost, tremor, disfagiju, salivaciju. Učinkovito u liječenju pacijenata s razvojem komplikacija dugotrajne primjene Levodopa. Posebno efikasan za smanjenje perioda "isključenja". Optimalna dnevna doza se određuje pojedinačno. Tablete se uzimaju oralno bez žvakanja. Početna doza lijeka za pacijente koji prethodno nisu primali levodopu je 1/2 tablete 2 puta dnevno, nakon čega slijedi postupno povećanje ako je potrebno. Ako je pacijent prethodno uzimao redoviti Sinemet, tada se pri prelasku na Sinemet CR doza lijeka mora povećati za 10-30%. U većini slučajeva optimalna doza lijeka je od 2 do 8 tableta, a najviše 12 tableta. Nuspojave: vrtoglavica, konfuzija, poremećaj sna, depresija, distonija, zamagljen vid, ortostatska hipotenzija, diskinezija, palpitacije, kratak dah. Kontraindikacije: istovremena upotreba MAO, melanom, glaukom zatvorenog ugla, preosjetljivost. Oblik oslobađanja: tablete (200 mg + 50 mg).

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Tidomet LS

Kombinirani lijek koji sadrži levodopa(100 mg) i inhibitora dekarboksilaze karbidopa(10mg). Koristi se za liječenje Parkinsonove bolesti i sindroma parkinsonizma. Prisutnost karbidope u lijeku inhibira uništavanje levodope, produžavajući njeno djelovanje i stvarajući uvjete za potpuniji ulazak levodope u moždano tkivo. Tidomet smanjuje mnoge manifestacije parkinsonizma, kao što su ukočenost, usporenost pokreta, posturalni poremećaji i, u manjoj mjeri, tremor. Efikasna doza lijeka odabire se pojedinačno, počevši od minimalne (1/2 tablete) 1-2 puta dnevno, nakon čega slijedi postupno povećanje za 1/2 tablete dok se ne postigne optimalni rezultat, koji se obično opaža nakon 7. -10 dana. Kontraindikacije: preosjetljivost na lijek, glaukom, uzimanje MAO inhibitora. Nuspojave: mučnina, povraćanje, gubitak apetita, pri dugotrajnoj upotrebi - nevoljni nasilni pokreti, ortostatska hipotenzija. Oblik oslobađanja: tablete (100 mg + 10 mg).

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Tidomet Plus

Kombinirani lijek koji sadrži 2,5 puta više karbidope od Tidometa LS ( Levodopa - 100 mg i karbidopa - 25 mg). Ovakav odnos aktivne supstance levodope i inhibitora dekarboksilaze karbidope (4:1) omogućava postizanje terapijskog efekta nižom dozom levodope, što je od posebnog značaja kod pacijenata sa motoričkim fluktuacijama ili diskinezijama. Kontraindikacije i nuspojave su slične onima opisanim u Tidomet LS. Oblik oslobađanja: tablete (100 mg + 25 mg).

Lijek za liječenje Parkinsonove bolesti: Tidomet Forte

Kombinirani lijek koji sadrži veću dozu u odnosu na Tidomet LS Levodopa (250 mg) i karbidopa (25 mg). Uzimanje lijeka sa povećanom dozom djelatne tvari neophodno je za postizanje bržeg terapijskog efekta kod pacijenata s nedostatkom jutarnje doze, posebno kod poremećaja gutanja, a kada se uzima u večernjim satima, kako bi se spriječila pojava manjka jutarnje doze. Oblik oslobađanja: tablete (250 mg + 25 mg). Uz dugotrajnu primjenu lijekova koji sadrže levodopu, razvijaju se posebni fenomeni poremećaja kretanja. To uključuje fluktuacije motoričke aktivnosti pacijenta tokom dana (motoričke fluktuacije) i pojavu različitih nasilnih pokreta (diskinezija).
Njihov razvoj povezan je sa progresivnim smanjenjem neurona crne supstancije i strijatuma, preko kojih je posredovano dejstvo levodope, kao i sa nizom drugih faktora. Utvrđeno je da se ovi fenomeni javljaju kod svih pacijenata otprilike 3-6 godina nakon početka liječenja levodopom.
Razlikuju se sljedeće vrste motoričkih fluktuacija: 1) fenomen “iscrpljenja” jedne doze levodope, koji se manifestira u činjenici da se učinak doze smanjuje („iscrpljen”) i da se simptomi bolesti vraćaju prije uzimanja sljedeće doze; 2) fenomen „odgođenog početka efekta“ uzete doze karakteriše činjenica da se početak djelovanja lijeka javlja kasnije nego inače (više od 60 minuta nakon primjene); 3) fenomen „on-off“ se manifestuje činjenicom da početak i kraj delovanja leka nastaju iznenada, a ne glatko, kao što je to bilo ranije; ove pojave se mogu javiti nakon određenog vremena nakon primjene ili neovisno o tome; 4) fenomen „smrzavanja“ se manifestuje iznenadnom, vremenski nepredvidivom blokadom pokreta pacijenta, koja se javlja pri hodu, okretanju, prolasku kroz vrata i drugim situacijama.
Pronalaze se sljedeće varijante diskinezija: 1) dvofazne diskinezije, koje se javljaju u trenutku kada lijek počinje i prestaje; 2) diskinezije koje se pojavljuju na visini (vrhu) doze; 3) diskinezije koje se javljaju tokom prestanka uzimanja sledeće doze leka. Diskinezija se manifestira na različite načine. To mogu biti lagani, brzi nasilni pokreti, ponekad neprimjetni za pacijenta, u licu, trupu, nogama ili teški generalizirani pokreti poput distonije, koji mogu biti praćeni bolnom napetošću mišića.
Za suzbijanje motoričkih fluktuacija i diskinezija obično je dovoljno povećati učestalost primjene lijeka (do 5 puta dnevno), odnosno smanjiti pojedinačnu dozu ili koristiti lijekove dugog djelovanja, dok dnevna doza lijeka treba biti povećan za 20-30% zbog nepotpune apsorpcije iz crijeva. Ove tehnike su efikasne u prisustvu fenomena „iscrpljenja doze“, „on-off“ i nekih diskinezija.
Primjena produženih oblika lijeka preporučljiva je i kod diskinezije koja se javlja na visini doze, jer ovaj oblik doze osigurava stabilniju koncentraciju lijeka u krvi bez značajnih pikova. U slučaju pojave odgođenog početka djelovanja doze, lijek treba uzeti 30-40 minuta prije jela ili koristiti Madopar rastvorljive tablete, koje se brzo apsorbiraju iz gastrointestinalnog trakta. Ako su ove tehnike neuspješne, potrebno je koristiti lijekove iz drugih grupa u kombinaciji sa lijekovima levodope ili kao monoterapija.
Treba naglasiti da prestanak uzimanja lijekova levodope može dovesti do oštrog pogoršanja stanja pacijenta, sve do potpune nepokretnosti pacijenta s razvojem poremećaja gutanja i govora. Ovo stanje se naziva akinetička kriza. Može dovesti do razvoja hipostatske pneumonije, rana, duboke venske tromboze i drugih komplikacija. Ako se levodopa naglo prekine, može se razviti i maligni neuroleptički sindrom.

Jedna od najčešćih organskih bolesti centralnog nervnog sistema, koja se javlja najčešće kod osoba starije životne dobi. Prema statistikama, parkinsonizam se javlja kod 1% populacije, au dobnim grupama starijim od 60 godina njegova incidencija se povećava na 5%.

Bolest je dobila ime po engleskom liječniku Jamesu Parkinsonu, koji je 1817. godine detaljno opisao njene kliničke manifestacije. Bolest je polietiološka. Etiološki faktori parkinsonizma se obično dijele u 2 grupe: Parkinsonova bolest (ili primarni idiopatski parkinsonizam), koja je sporo progresivna sistemska degeneracija ekstrapiramidalnih dijelova nervnog sistema, i simptomatski (sekundarni) parkinsonizam, uključujući vaskularni (uključujući aterosklerotski) , postencefalitični, toksikoalergijski, traumatski i drugi oblici.

Kod parkinsonizma se uočava oštećenje supstancije nigre (degeneracija neurona, nestanak pigmenta melanina) i subkortikalnih ganglija (globus pallidus i, u manjoj mjeri, striatum).

Patogenetska osnova parkinsonizma je kršenje metabolizma kateholamina u mozgu - kod pacijenata se naglo smanjuje nivo dopamina u subkortikalnim čvorovima, smanjuje se sinteza melanina u supstanciji nigra, a složena ravnoteža kolinergičkih, dopaminergičkih, serotonin- a histaminergički medijatorski sistemi su poremećeni.

Od različitih tipova sekundarnog parkinsonizma, najčešći je tzv. vaskularni parkinsonizam, koji može biti uzrokovan cerebralnom aterosklerozom, hipertenzijom i starosnim promjenama na krvnim žilama. Ovi razlozi su obično usko isprepleteni. Često je teško izdvojiti vodeću ulogu jednog od njih, pa je ispravnije govoriti o vaskularnom parkinsonizmu u zbirnom značenju ovog pojma.

Posljednjih godina povećan je udio vaskularnog parkinsonizma (uključujući aterosklerotski) i prema našim podacima čini 40% među ostalim glavnim etiološkim oblicima bolesti. To se objašnjava „starenjem“ stanovništva u različitim zemljama kao rezultatom povećanja očekivanog životnog vijeka i udjela cerebralne vaskularne patologije općenito. Vaskularni parkinsonizam je češći kod muškaraca (69,3%). Početak bolesti javlja se u starijoj dobi (60-74 godine), za razliku od idiopatskog i postencefalitičkog parkinsonizma, kada bolest obično počinje ranije (45-59 godina za idiopatski, do 45 godina za postencefalitični parkinsonizam). U porodicama pacijenata sa vaskularnim parkinsonizmom postoji jasna predispozicija za kardiovaskularne bolesti i vrlo rijetko (za razliku od Parkinsonove bolesti) se javljaju takvi slučajevi bolesti.

Bolest najčešće počinje postepeno, bez vidljivog vanjskog uzroka, ponekad (34,72%) odmah nakon psihičke traume. Charcot je također govorio u prilog etiološkom značaju “moralnog šoka” u paralizi drhtanja. Sada je poznato da je teška afektivna reakcija praćena vaskularnim i humoralnim promjenama. U 20% slučajeva vaskularnog parkinsonizma koje smo zapazili, njegov neposredni uzrok bili su akutni cerebrovaskularni incidenti, često u basenu srednje moždane arterije, koji se javljaju na ishemijski način.

Glavne kliničke manifestacije vaskularnog parkinsonizma uključuju ukočenost i drhtanje. Ukočenost uključuje plastičnu rigidnost mišića (povećan mišićni tonus) i bradikineziju ili akineziju (sporost pokreta) i najteži je simptom vaskularnog parkinsonizma. Kada pacijent leži, rigidnost mišića se smanjuje. Vaskularni parkinsonizam karakterizira najveći porast mišićnog tonusa u nogama, a ovaj znak je često prva manifestacija bolesti, a ukočenost se javlja u obje noge odjednom.

Bradikinezija se manifestira naglim usporavanjem i osiromašenjem aktivnih pokreta. Pacijent razvija hipomiju; karakteriše „maskiran, leden“ izraz lica koji se ne menja u vezi sa doživljenim emocijama. Mimičke emocionalne reakcije teže „toničnoj fiksaciji“, a pacijent, na primjer, nastavlja da se smiješi, iako je razlog za radost odavno prošao. Pacijenti gube svoje individualne karakteristike pokreta i postaju poput „drvene lutke“. Ponekad se pod uticajem super-jakih emocija javlja „paradoksalna kinezija“, tj. sposobnost izvođenja "motoričkih podviga", živog pričanja i trčanja.

Sporost pokreta nije praćena primjetnim oštećenjem mišićne snage; otkriva se njegova osebujna disocijacija: sila je velika kada se od pacijenta traži da drži ud u datom položaju, a beznačajna je kada aktivno savladava otpor. Jedan od ranih simptoma bradikinezije je neobična promjena u rukopisu u obliku mikrografije. Držanje, držanje i hod također su pogođeni. Osoba sa parkinsonizmom često stoji pogrbljena, savijena naprijed, sa spuštenim ramenima, savijenim laktovima i rukama pritisnutim uz torzo, blago savijenim kolenima i glavom oslonjenom na prsa. Pacijentu je teško da se kreće. Obilježava vrijeme prije nego što napravi korak naprijed, hoda polako, sitnim koracima, miksajući nogama. Kod vaskularnog parkinsonizma, ekstrapiramidalni poremećaji hoda se često kombinuju sa cerebelarnom ataksijom i spastičnim poremećajima povezanim sa zatajenjem kičmene cirkulacije (vaskularna mijelopatija).

Drhtanje (tremor) nije neophodan simptom vaskularnog parkinsonizma. Najtipičniji tremor je „mirovanje“ (statički tremor). Drhtanje je najčešće lokalizirano u distalnim dijelovima ekstremiteta, uglavnom ruku. Amplituda vibracije je nestabilna; Kod vaskularnog parkinsonizma retko se javlja „kotrljanje pilule“ ili „simptom brojanja novčića“ karakterističan za Parkinsonovu bolest. Tresenje glavom može se pojaviti u horizontalnoj ravni („ne-ne”), rjeđe u vertikalnoj ravni („da-da”).

Autonomni poremećaji (pojačano lučenje pljuvačke, hiperhidroza, masnoća kože lica i glave) sa vaskularnim parkinsonizmom su blagi i karakterističniji za postencefalitički parkinsonizam.

U 44,19% slučajeva vaskularni parkinsonizam je u kombinaciji sa arterijskom hipertenzijom. Hipertenzija može biti vodeći uzrok vaskularnog parkinsonizma, bez obzira da li se javlja s aterosklerozom ili ne. Češće se dijagnosticira mnogo prije pojave parkinsonizma, a potonji se u tim slučajevima razvija kao posljedica kronične hipertenzivne encefalopatije.

Rehabilitacijske mjere za vaskularni parkinsonizam trebaju uključivati ​​racionalan režim, dijetnu ishranu (kao i kod svake vaskularne patologije), fizikalne metode liječenja, racionalnu psihoterapiju i autogeni trening usmjeren na smanjenje tremora, ukočenosti mišića i bradikinezije, smanjenje cerebralnih i neurotičnih poremećaja, poboljšanje cerebralne cirkulacije i srčana aktivnost.

Pacijent treba da se trudi da što duže održi uobičajeni obrazac života (ostanak u radnoj zajednici, nastavak profesionalnih aktivnosti). Ako to nije moguće, preporučuje se izvodljiv fizički rad i dovoljna fizička aktivnost. Treba podsticati samozbrinjavanje pacijenata. Prekomjerna pomoć je štetna i doprinosi bržem invaliditetu. Tako se aktivnost usporava, a neaktivnost ubrzava razvoj bolesti.

U kompleksu terapijskih mjera za parkinsonizam liječenje lijekovima ostaje glavno. S obzirom na složene patofiziološke mehanizme glavnih simptoma parkinsonizma, čija pojava zavisi od oštećenja različitih nivoa nervnog sistema: (korteksa, subkorteksa, retikularne formacije moždanog stabla, kičmene moždine i eventualno perifernih delova nervnog sistema sistema), prirodno je zaključiti da nijedan farmakološki lijek nema svestrano korektivno djelovanje. Najefikasnija može biti samo upotreba kompleksa lijekova koji utječu na različite dijelove patološkog procesa.

Za utjecaj na glavne simptome parkinsonizma (tremor, ukočenost, bradikinezija) trenutno se koriste 3 glavne grupe lijekova:

1. centralni antiholinergici, odnosno lijekovi koji imaju sposobnost smanjenja osjetljivosti organa i tkiva na acetilholin. To uključuje tropacin, ciklodol (sinonimi: artane, parkinzan, parkopan, romparkin), ridinol, norakin, bellazone, amedine, itd.;
2. adamantanes - midantan, viregit, symmetrel;
3. lijekovi iz L-DOPA grupe koji nadoknađuju nedostatak dopamina u subkortikalnim jezgrima: levopa, levodopa, dopaflex, dopar, kao i lijekovi sintetizirani na bazi L-DOPA: madopar, nacom, sinemet.

Antiholinergici centralnog djelovanja kod starijih i senilnih osoba obično su efikasni u dozama 2-3 puta nižim nego kod mladih ili srednjih godina s parkinsonizmom. Liječenje treba započeti minimalnim dozama (1 mg po dozi 1-2 puta dnevno). Doza se postepeno povećava sve dok se ne pojavi zadovoljavajući terapijski učinak, nastavljajući liječenje minimalno efikasnim dozama tokom više mjeseci. Maksimalna dnevna doza antiholinergika (inače, antiholinergika) kod starijih osoba, a samim tim i kod pacijenata sa vaskularnim parkinsonizmom, ne bi trebalo da prelazi 7,5 mg (2,5 mg 3 puta dnevno). Velike doze antiholinergika ne samo da su neefikasne, već su i direktno kontraindicirane zbog teških nuspojava (vrtoglavica, smetnje akomodacije, pareza crijeva itd.). Lijekove slične atropinu (antiholinergike) treba uzimati nakon jela. Ridinol, centralni antiholinergički lijek, proizvodi manje nuspojava i bolje ga podnose pacijenti sa vaskularnim parkinsonizmom. Njegova hemijska struktura je bliska ciklodolu. Dostupan u tabletama od 1, 2 i 5 mg. Upotreba Ridinola značajno smanjuje tonus mišića, povećava opseg pokreta, smanjuje hipersalivaciju, poboljšava san i funkciju zdjeličnih organa. Ridinol slabije deluje na hiperkinezu.

Centralni antiholinergici su nepoželjni za glaukom. U tim slučajevima zamjenjuju se fenotiazinskim lijekovima - dinezin (latibon, deparkin), parsidol (diparkol, antiparkin). Ovi lijekovi, za razliku od lijekova sličnih atropinu, ne uzrokuju smetnje akomodacije i prihvatljivi su kod pacijenata s glaukomom.

Za vaskularni parkinsonizam uzrokovan raširenom aterosklerozom s aterosklerotskim endarteritisom ekstremiteta, koristan je mydocalm. Po svojim svojstvima blizak je centralnim mišićnim relaksansima. Postoje dokazi o n-holinergičkom efektu lijeka. Osim toga, midokalm blagotvorno djeluje na vensku i arterijsku cirkulaciju u ekstremitetima i djeluje antispazmodično. Indiciran je za pacijente bilo koje dobi. Za parkinsonizam liječenje treba započeti s dnevnom dozom od 0,15 grama (0,05 grama 3 puta dnevno), povećavajući je za 0,05 grama svaka 3 dana. Maksimalna dnevna doza je 0,45 grama (0,15 grama svakih 8 sati). Doza održavanja obično ne prelazi 0,05 grama 3 puta dnevno. Tok tretmana je 5-6 sedmica. U posebno teškim slučajevima u bolnici, savjetuju se intramuskularne injekcije: 1 ml 10% otopine 1-2 puta dnevno.

Midantan (amantadin hidrohlorid) je jedan od novih, najefikasnijih antiparkinsonika. Predložen je u SAD (Simmetrel) za liječenje azijske gripe (virus A-2). Njegovo pozitivno djelovanje na parkinsonizam otkriveno je slučajno: nekoliko pacijenata s parkinsonizmom je oboljelo od gripe i uzimalo amantadin-HCl, a uočeno je značajno smanjenje akinezije, ukočenosti i drhtanja. Domaći lijek midantan ima pozitivan učinak na sve glavne simptome bolesti: u većoj mjeri na rigidnost i bradikineziju, au manjoj mjeri na tremor. Lijek se, u pravilu, propisuje u dozi od 100 mg (0,1 grama) 2 puta dnevno. Liječenje traje nekoliko mjeseci. Najbolji učinak postiže se kompleksnom terapijom midantanom u kombinaciji sa centralnim antiholinergicima. Mindantan i drugi lijekovi iz grupe adamantana nemaju značajne nuspojave, međutim, pri produženoj primjeni moguća je pojačana razdražljivost i nesanica, pa ih nije preporučljivo propisivati ​​noću. Ako se pojave nuspojave, može se preporučiti kombinovano liječenje manjim sredstvima za smirenje (tazepam, nozepam, Relanium, trioksazin, itd.).

Istraživanje disbalansa dopamina kod parkinsonizma dovelo je do otkrića fundamentalno novog efikasnog tretmana - L-DOPA. Treba imati na umu da rezultati liječenja lijekovima iz L-DOPA grupe (L-DOPA, levopa, levodopa, dopaflex, dopar) najčešće postaju vidljivi 2 mjeseca nakon početka liječenja. Tehnika koja se pokazala najefikasnijom je metoda pažljivog polaganog povećanja doze u skladu sa individualnim karakteristikama pacijenta. Moguće je samo kod vaskularnog parkinsonizma. Liječenje lijekovimaL-DOPA, recept i promjene doze se sprovode samo pod nadzorom neurologa. U slučaju predoziranja i individualne netolerancije javljaju se izražene nuspojave u vidu gastrointestinalnih poremećaja, kardiovaskularnih poremećaja, a pri dugotrajnoj primjeni (obično 2 godine nakon početka liječenja) može doći do hiperkineze udova i oralnih mišića, koja podsjeća na koreiforme, kao i psihotične smetnje u vidu hipnogoških halucinacija, deluzionalnih izjava.

Nove mogućnosti za liječenje parkinsonizma otvorile su se pojavom lijekova koji su kombinacija inhibitora L-DOPA i DOPA dekarboksilaze, koji pospješuju brzo prodiranje L-DOPA kroz krvno-moždanu barijeru (Nakom, Madopar, Sinemet) . Ovi lijekovi su omogućili smanjenje dnevne doze L-DOPA za 75-80%, značajno smanjujući učestalost i težinu njegovih nuspojava. Učinak primjene Nakoma i Madopara javlja se u većini slučajeva 7-15 dana uz dnevnu dozu od 2-2,5 tablete. Izražava se u značajnom smanjenju rigidnosti mišića, smanjenju bradikinezije; Krug samozbrinjavanja pacijenata se širi, oni počinju da prave suptilne pokrete prstima. Najbolji efekat kod vaskularnog parkinsonizma daje kompleksna terapija lekovima, koja pored antiparkinsonika uključuje lekove koji direktno utiču na aterosklerotski proces (diosponin, cetamfen, parmidin, miskleron, vitaminski kompleksi, stugeron, kavinton), kao i lekove koji poboljšavaju cerebralnu cirkulaciju, srčanu aktivnost, snižavaju krvni pritisak kod arterijske hipertenzije.

Brižan stav, osjetljivost prema starim, bolesnim osobama, razumijevanje njihovih interesovanja stvaraju kod njih pozitivnu emocionalnu pozadinu, doprinose želji da ostanu korisni porodici i društvu i doprinose boljem djelovanju lijekova.

Za citat: Shtok V.N., Fedorova N.V. SAVREMENI PRINCIPI LIJEČENJA PARKINSONIZMA // Rak dojke. 1998. br. 13. S. 4

Parkinsonizam je sindrom oštećenja ekstrapiramidnog sistema čija je patogeneza povezana sa progresivnom degeneracijom nigrostriatalnih neurona, usled čega je smanjena sinteza dopamina i aktivnost dopaminergičkih sistema, dok je aktivnost holinergičkih sistema smanjena. relativno ili apsolutno povećana. Kao antiparkinsonici koriste se antiholinergički lijekovi, derivati ​​aminoadamantana, lijekovi koji sadrže DOPA, inhibitori monoamin oksidaze tipa B, inhibitori katehol-O-metiltransferaze i agonisti dopaminskih receptora. Kada postoji značajna jednostrana dominacija tremora i ukočenosti koja nije podložna farmakoterapiji, kao i kada postoje izražene nuspojave na pozadini potonjeg, pribjegavaju se stereotoksičnim destruktivnim operacijama. Intracerebralna transplantacija dopaminergičkih neurona mezencefalona ljudskog embrija otvara određene izglede.

Parkinsonizam je sindrom koji uključuje ekstrapiramidni sistem, čija je patogeneza povezana sa progresivnom degeneracijom nigrostriatalnih neurona, što dovodi do smanjenja sinteze dopamina i aktivnosti dopaminskih sistema i do relativnog ili apsolutnog povećanja aktivnosti holinergičkih sistema. Kao antiparkinsonici koriste se holinolitici, derivati ​​aminoadamantana, agensi koji sadrže DOPA, inhibitori monoamin oksidaze B, inhibitori katehol-o-metil-transferaze i agonisti dopaminskih receptora. Stereotoksičnoj destruktivnoj hirurgiji treba pribjeći ako prevladavaju samo tremor i rigidnost otporni na lijekove i ako terapija lijekovima uzrokuje značajne nuspojave. Intracerebralno presađivanje dopaminskih neurona ljudskog embrionalnog mezencefalona pruža određene izglede.

V.N. Shtok, N.V. Fedorov
Ruska medicinska akademija poslijediplomskog obrazovanja, Centar za ekstrapiramidne bolesti nervnog sistema Ministarstva zdravlja Ruske Federacije, Klinička bolnica im. S.P. Botkin
V.N. Shtok, N.V. Fedorova
Ruska medicinska akademija postdiplomskog usavršavanja, Centar za eksprapiramidne bolesti nervnog sistema, Ministarstvo zdravlja Ruske Federacije, Klinička bolnica S.P.Botkin

P Arkinsonizam je sindrom oštećenja ekstrapiramidnog nervnog sistema, karakteriziran kombinacijom tremora, ekstrapiramidne rigidnosti mišića sa simptomom „zupčanika“ i akinezije. Kako bolest napreduje, pojavljuje se i četvrti simptom - posturalna nestabilnost.
Postoje Parkinsonova bolest, sekundarni parkinsonizam (vaskularni, medikamentozni, posttraumatski, postencefalitički i dr.) i sindrom parkinsonizma u degenerativnim i nasljednim bolestima centralnog nervnog sistema (strionigralna degeneracija, progresivna supranuklearna paraliza, olivopontocerebelarna atrofija). ortostatska hipotenzija, Alchajmerova i Pikova bolest, hepatocerebralna degeneracija, Huntingtonova horeja, porodična kalcifikacija bazalnih ganglija, itd.). Uprkos različitim etiologijama ovih bolesti, patogeneza kliničkih simptoma je slična i povezana je sa progresivnom degeneracijom nigrostriatalnih neurona, usled čega je smanjena sinteza dopamina i aktivnost dopaminergičkih sistema, dok je aktivnost holinergičkih sistema smanjena. je relativno ili apsolutno povećana. Svi glavni pristupi farmakoterapiji parkinsonizma imaju za cilj ispravljanje ovog disbalansa neurotransmitera koji osiguravaju aktivnost ekstrapiramidnog nervnog sistema.

Tabela 1. Antiholinergički lijekovi i derivati ​​aminoadamantana

Antiholinergici		Derivati ​​aminoadamantana	Sadržaj aktivne supstance u 1 tableti, g
Trihexyphenidyl	0,001 - 0,002 - 0,005	Amantadin hidrohlorid	0,1
Biperiden	0,002	Midantan glukuronid	0,2
Triperiden	0,002
Benactizine	0,002
Arpenaium	0,05
Aprophenum	0,025

Antiparkinsonici (APD)

Za farmakoterapiju parkinsonizma koriste se antiholinergički lijekovi, derivati ​​aminoadamantana, lijekovi koji sadrže DOPA (DCS), inhibitori monoamin oksidaze (MAO) tipa B, inhibitori katehol-O-metiltransferaze (COMT) i agonisti dopaminskih receptora (DRA).
Individualna osjetljivost na PPS je promjenjiva. Prag za učinak PPS-a određen je minimalnom dozom od jednog PPS-a koja smanjuje manifestacije parkinsonizma. Sva PPP mogu imati nuspojave. Prag nuspojava određen je dozom lijeka koji uzrokuje neželjene reakcije. “Jaz” između ovih pragova određuje granice farmakoterapijskog prozora, odnosno optimalnu individualnu dozu svakog PPS-a.

Općenito pravilo pri propisivanju bilo kojeg PPS-a je započeti liječenje neefikasnom dozom, a zatim je vrlo polako povećavati (u prosjeku tokom 1 - 1,5 mjeseca) kako bi se odabrala doza koja daje minimalni učinak (doza praga efekta).
Potreba za ovim pristupom objašnjava se činjenicom da kako bolest napreduje, prag doze za učinak raste, a prag doze koja uzrokuje nuspojave se smanjuje, odnosno sužava granice farmakoterapijskog prozora.

Tabela 2. Lijekovi koji sadrže DOPA

I. Preparati koji sadrže samo levodopu
Levodopa			1 tableta/kapsula - 0,25 ili 0,5 g				Maksimalna dnevna doza - 3,0 g
II. Preparati koji sadrže levodopu u kombinaciji sa perifernim inhibitorom DDC
Droga	Sadržaj levodope, mg			Sadržaj inhibitora, mg		Levodopa/DDC inhibitor			Maksimalna dnevna doza, mg (tablete)
pilule:
sinemet nakom
kapsule:
madopar-125
madopar-250									3 kapsule
pilule:
Tidomet LS
Tidomet Plus
Tidomet Forte
III. Preparati dugog djelovanja koji sadrže levodopu i DDC inhibitor
kapsule:
Madopar HBS
pilule:
sinemet CR
com R

Liječenje antiholinergičkim lijekovima

Antiholinergički lijekovi za parkinsonizam zaustavljaju relativno ili apsolutno povećanje aktivnosti holinergičkih sistema. Unatoč činjenici da su različiti lijekovi iz ove grupe analozi (Tabela 1) , u praksi često postoji dominantna individualna osjetljivost pacijenata na jednu od njih. Kako bi se identifikovala individualna osjetljivost na početku liječenja, svaka 3 do 4 mjeseca jedan antiholinergički lijek se zamjenjuje drugim. Ubuduće se najefikasniji lijek propisuje za kontinuiranu primjenu, zamjenjujući ga 1-2 puta godišnje u periodu od 1 mjesec drugim antiholinergičkim lijekom kako bi se izbjegla moguća ovisnost. Ako se pojave sumnje u efikasnost antiholinergičkog lijeka, on se poništava. Pogoršanje simptoma Parkinsonove bolesti nakon iznenadnog prestanka uzimanja ukazuje na to da je propisano liječenje bilo djelotvorno, a zatim se ponovno uzimaju lijekovi. Antiholinergički lijekovi su kontraindicirani kod glaukoma i adenoma prostate. Nuspojave kao što su suha usta i zamagljen vid ukazuju na individualno predoziranje i zahtijevaju prilagođavanje pojedinačne i dnevne doze.
Zbog nepovoljnog djelovanja na kognitivne funkcije, liječenje antiholinergicima se ne započinje kod starijih i senilnih osoba, kao ni kod pacijenata sa demencijom.

Tabela 3. MAO tip B inhibitori i COMT inhibitori

Tabela 4. Agonisti dopaminskih receptora

Liječenje derivatima aminoadamantana

Lijekovi ove klase imaju antiholinergička svojstva i poboljšavaju cirkulaciju dopamina u dopaminergičkim sinapsama. Analozi amantadin hidrohlorida (videti tabelu 1) propisuje 2-3 puta dnevno po 1 tabletu (0,1 g). Češće se ovi lijekovi dodaju antiholinergicima ili DSS-u kada se njihov učinak smanji, ali se mogu koristiti i kao sredstvo inicijalne terapije. U pravilu se prvo propisuje pola doze (0,05 g) 2-3 puta dnevno, a zatim se postepeno, tokom 3-4 sedmice, povećava na prosječnu dnevnu dozu (0,3 g). Nuspojave tokom liječenja amantadinom uključuju anksioznost, nesistemsku vrtoglavicu, pojavu mramorne boje kože distalnih ekstremiteta, oticanje nogu i vidne iluzije. Midantan glukuronid - gludantan (0,2 g) je inferioran u farmakoterapijskoj aktivnosti od amantadin hidroklorida, ali proizvodi manje nuspojava.

Dnevna doza levodope ne bi trebala prelaziti 3 g, ali čak i uz dugotrajno liječenje ova doza uzrokuje neželjene reakcije.
Do 80% unesene levodope prolazi kroz „preuranjenu“ dekarboksilaciju, a samo 1/5 unesene doze stiže do mozga i metabolizira se od strane cerebralnog DDC-a u dopamin, kao i norepinefrin i adrenalin. Ako razina kateholamina formiranih u mozgu prelazi prag nuspojava, tada se javljaju neurološke (distonija i diskinezija) i mentalne (halucinacije, agitacija, delirij, konfuzija) nuspojave. Ove manifestacije zahtijevaju smanjenje doze, a ponekad i prekid primjene lijeka.

Liječenje levodopom u kombinaciji s perifernim DDC inhibitorima

Preparati koji sadrže levodopu sa perifernim inhibitorom DDC - karbidopom ili benserazidom - prikazani su u tabeli. 2 . Periferni DDC inhibitori inhibiraju preranu dekarboksilaciju levodope u gastrointestinalnom traktu i krvotoku(sl. 1) . Omjer količine levodope i DDC inhibitora u različitim lijekovima je različit(vidi tabelu 2 ). Što je veći sadržaj inhibitora, manji je rizik od nuspojava iz gastrointestinalnog trakta i kardiovaskularnog sistema.
Kod uzimanja levodope sa inhibitorom DDC, incidencija kardiovaskularnih i gastroenteroloških komplikacija se smanjuje na 4-6%. Istovremeno, inhibicija “preuranjene” dekarboksilacije povećava isporuku primijenjene doze levodope kroz BBB u mozak za 5 puta. Stoga, kada se "čista" levodopa zamjenjuje lijekovima koji sadrže DDC inhibitor, propisuje se 5 puta manja doza levodope (u smislu "čiste" levodope. Na primjer, ako je pacijent uzimao 3 g dnevno“čista” levodopa, tada bi količina levodope dnevno u preparatima sa perifernim DDC inhibitorom trebala biti 5 puta manja (3000 mg: 5 = 600 mg) i iznosit će otprilike 2,5 tablete Nakoma ili Sinemeta (625 mg levodope), odnosno 6 kapsule madopara-12 5ili 3 kapsule madopara-250 (600 mg levodope).
Ako se kao inicijalna terapija propisuju pripravci levodope s inhibitorom, tada liječenje počinje s dozama ispod praga (na primjer, 1/4 tablete Sinemeta ili Nakoma 2 puta dnevno) uz postupno povećanje doze. u roku od 3-5 sedmica.
Budući da periferni DDC inhibitor ne prolazi kroz BBB i ne utječe na stvaranje dopamina, norepinefrina i epinefrina u mozgu, rizik od neuroloških i psihijatrijskih nuspojava ostaje isti kao kod uzimanja "čistog" Levodopa. Stoga dnevna doza lijeka s DDC inhibitorom u većini slučajeva ne bi trebala prelaziti 750 mg levodope.
Upotreba vitamina B6 u kombinaciji sa „čistom“ levodopom je neprikladna, dok se istovremeno pri liječenju preparatima levodope koji sadrže DDC inhibitor, moguća je primjena vitamina B6.

Klinička patomorfoza parkinsonizma tokom dugotrajnog toka bolesti i lečenje DSS

Uz racionalan odabir optimalne individualne doze, izraženi farmakoterapijski učinak DSS-a bez pojave nuspojava obično traje 4 - 7 godina, nakon čega se i pri uzimanju uobičajene optimalne doze javljaju različite nuspojave i promjene tipične kliničke slike. bilježi se parkinsonizam (klinička patomorfoza) s pojavom niza fenomena.
Fenomen trošenja efekta pojedinačne doze nastaje zbog skraćivanja trajanja djelovanja lijekova. Djelovanje lijekova je značajno smanjeno i čak nestaje nakon kratkog vremenskog perioda nakon uzimanja levodope (na primjer, nakon 2-3 sata), što rezultira ponovnim pojavom simptoma bolesti. Takve promjene u motoričkoj aktivnosti obično su jasno povezane s vremenom primjene lijeka i definirane su kao jednostavne motoričke fluktuacije. Fenomen “on-off” je da se efekat sledeće pojedinačne doze levodope nakon određenog vremena nakon uzimanja leka (30-60 minuta) javlja veoma brzo – u roku od 5-15 minuta (“uključeno”) traje 1-1,5 minuta. sati i nestaje jednako brzo („isključivanje“). Kada se brzo uključi, stanje se može promijeniti od gotovo potpune nepokretnosti do gotovo potpunog opuštanja. Značajne fluktuacije u fizičkoj aktivnosti tokom dana ne moraju se nužno pojaviti iznenada i nisu uvijek jasno povezane s upotrebom lijekova. Učinak jedne doze postaje nedovoljan, kasni u vremenu, a ponekad sljedeća doza uopće ne može dati terapeutski učinak. Takve nepredvidive fluktuacije motoričke aktivnosti nazivaju se "složene motoričke fluktuacije".
Fenomen "smrzavanja" manifestuje se stanjem iznenadne paroksizmalne akinezije. Postoje akinezija početka pokreta (početne teškoće u kretanju), „akinezija okretanja“, „akinezija praga“. Akinezija je često praćena tramping ili posturalnom nestabilnošću.

Farmakološki pristupi ispravljanju manifestacija motoričkih fluktuacija

Ako se manifestacije kliničke patomorfoze jave u određeno vrijeme nakon uzimanja DSS-a, tada se njihovo smanjenje može postići promjenom učestalosti primjene, veličine bilo koje pojedinačne doze ujutro, popodne ili navečer. Međutim, mogućnosti ovog pristupa su ograničene.
Pokazalo se da je efikasnija farmakološka korekcija upotrebom dugodjelujućeg DSS-a, inhibitora MAO tipa B i agonista dopaminskih receptora.

Dugotrajni DSS (DSPD)

Tehnologija proizvodnje DSSPD-a osigurava postupno oslobađanje i, posljedično, apsorpciju levodope i DDC inhibitora iz oralno uzete tablete (sinemet CR, nacom R) ili kapsule (madopar HBS; vidjeti tabelu 2) . Prilikom uzimanja ovih lijekova, stabilniji nivo koncentracije lijeka u krvi i ujednačenija sinteza dopamina iz lijekova u mozgu omogućava smanjenje težine jednostavnih i složenih motoričkih fluktuacija, smanjuje učestalost i stupanj diskinezija lijekova koji nastaju kada se uzima DSS bez produženog oslobađanja.
Bioraspoloživost sinemeta CR i madopara HBS manja je od bioraspoloživosti tradicionalnih lijekova (sinemeta i madopara). Stoga, u slučaju zamjene tradicionalnog DSS lijekovima dugog djelovanja, doza levodope za postizanje istog antiparkinsoničkog efekta može se povećati za 20-30%. Kada se uzima DSSPD, učestalost davanja tokom dana može se smanjiti. Ako se ovi lijekovi koriste na početku liječenja bolesnika s parkinsonizmom (u početnoj fazi), ujednačen farmakoterapijski učinak ponekad se može postići uzimanjem lijekova 1-2 puta dnevno.

MAO tipa B inhibitori

MAO tipa B inhibitori (Tabela 3) sprečavaju metaboličku degradaciju dostupnog dopamina koji nastaje tokom endogene sinteze iz leka levodope. Zahvaljujući tome održava se viši i stabilniji nivo dostupnog dopamina, izglađuju se manifestacije fenomena iscrpljivanja doze, uključivanja-isključivanja i druge manifestacije motoričkih fluktuacija.
U većini slučajeva, za postizanje naznačenog efekta, koji, međutim, nikada nije značajno izražen, dovoljno je uzimati selegilin 5 mg 2-3 puta dnevno. Neki autori smatraju neophodnom dozu od 40 mg/dan.

COMT inhibitori

COMT prirodno metabolizira L-DOPA u 3-0-metildopu i dopamin u 3-0-metildopamin. Ovi proizvodi nisu uključeni u funkciju dopaminskih neurona. COMT inhibitori ometaju metabolizam dopamina i njegovog prekursora. COMT inhibitor koji ne prolazi kroz BBB i stoga metabolizira levodopu na "periferiji" je entakapon, a inhibitor koji prolazi kroz BBB, tj. djelujući i "na periferiji" i u mozgu, je tolkapon (Tabela 3). .
Dodavanje tolkapona DSS-u povećava i produžava stabilne nivoe levodope u plazmi za 65%. Dodavanje COMT inhibitora povećava farmakoterapijsku efikasnost i koriguje motoričke fluktuacije u 83% slučajeva češće nego dodavanje neželjenih efekata (69% slučajeva).

Agonisti dopaminskih receptora

Za razliku od svih gore navedenih ADR lijekova (Tabela 4) su u stanju da deluju direktno na postsinaptičke dopaminske receptore "zaobilazeći" degenerisani dopaminergički neuron.
Korektivni učinak ADR-a na manifestacije kliničke patomorfoze temelji se na kombinaciji stimulativnog djelovanja na postsinaptičke receptore i modulirajućeg učinka na funkciju presinaptičkog dopaminergičkog neurona.(sl. 2) .
Piribedil (agonist poput D 1 i D 2 -receptori) se pokazalo efikasnijim od bromokriptina (D 2 receptora) kada se propisuje kao monoterapija i kada se doda u DSS.

Upotreba lijekova koji koriguju kliničku patomorfozu kao inicijalnu terapiju

Posljednjih godina za inicijalno liječenje parkinsonizma predlažu se lijekovi koji ispravljaju patomorfozu. Taktika odabira individualne optimalne doze ista je kao i kod ostalih SZB. Iskustvo pokazuje da se samo DSSPD mogu porediti sa tradicionalnim DSS u smislu efikasnosti. Lijekovi selegilin i ADR imaju mnogo manji potencijal za antiparkinsonsko djelovanje. Jedan od razloga za korištenje MAO tipa B inhibitora kao inicijalne farmakoterapije je pretpostavka da je degeneracija nigrostriatalnih neurona kod parkinsonizma podstaknuta povećanom peroksidacijom lipida. Multicentrična studija “Antioksidativna terapija deprenilom i tokoferolom kod parkinsonizma” (DATATOR), koja je koristila selegilin (10 mg dnevno) i tokoferol (2000 IU dnevno), pokazala je usporavanje progresije parkinsonizma. Međutim, hipoteza o djelotvornosti antioksidansa u liječenju parkinsonizma ne može se smatrati dokazanom.

Neurohirurško liječenje parkinsonizma

Jedna od metoda liječenja parkinsonizma su neurohirurške operacije: stereotaktičke metode (destrukcija ili stimulacija određenih struktura bazalnih ganglija) i intracerebralna transplantacija embrionalnog tkiva i ljudskog mezencefalona u subkortikalne strukture.
Indikacije za stereotaktičke destruktivne operacije (ventrolateralna talamotomija, palidotomija, talamo-subtalamotomija i dr.) su klinički oblici parkinsonizma sa značajnom jednostranom dominacijom tremora i rigidnosti (hemiparkinsonizam), koji nisu podložni kao farmakoterapiji, neželjenih reakcija prilikom propisivanja PPS-a.
Stereotaktička stimulacija - kronična električna stimulacija subkortikalnih struktura kroz implantirane elektrode - provodi se kako bi se inhibirao tremor i rigidnost. Može se kombinovati sa ventrolateralnom talamotomijom.
Intracerebralna transplantacija dopaminergičkih neurona mezencefalona ljudskog embrija ostala je do danas klinička eksperimentalna operacija, čija se učinkovitost i dalje proučava.
Implantirani embrionalni neuroni mezencefalona ili sami proizvode dopamin ili pomažu u povećanju sinteze neurotransmitera iz levodope koju uzima pacijent. Intracerebralna transplantacija ne dovodi do potpunog nestanka simptoma bolesti, ali značajno poboljšava izglede za kasniju farmakoterapiju: kod pacijenata se povećava trajanje djelovanja jedne doze DSS-a, smanjuje se težina diskinezija lijeka, au nekim slučajevima moguće je smanjiti dnevnu dozu PPS-a.

književnost:

1. Hoehn M, Jahr MD. Parkinsonizam: početak, progresija i smrtnost. Neurology 1967;17(5):427-42.
2. Koller WC. Klasifikacija parkinsonizma. Priručnik o Parkinsonovoj bolesti (Ed. W.C. Koller). Marcel Dekker. New York-Basel 1987;99-126.
3. Marsden CD, Parkes JD, Quinn N. Fluktuacija invaliditeta kod Parkinsonove bolesti; klinički aspekti. Poremećaji kretanja (Ed. C.D. Marsden, S. Fahn). London, Butterwoth 1982;96-119.
4. Mouradian MM. Oralna levodopa s kontrolnim otpuštanjem za Parkinsonovu bolest. Pregled Parkinsonove bolesti 1991;1-7.
5. Obeso JA, Granadas F, Vaamonde J, et al. Motoričke komplikacije povezane s kroničnom terapijom levodopom kod Parkinsonove bolesti. Neurology 1989;39(11;Suppl.2):11-8.
6. Olanow CW. Zaštitna terapija za Parkinsonovu bolest. Naučna osnova za liječenje Parkinsonove bolesti (Ed. C.W. Olanow i A.N. Lieberman). The Parthenon Publishing Group 1992; 225-56.