Различные классификации рака легкого. Рак легкого. Клинические рекомендации Международная классификация рака легкого

Правильная классификация поможет составить представление о типе опухоли, ее росте и размерах, покажет на ее распространение в организме. Имея все эти характеристики можно с уверенностью прогнозировать течение болезни и результат лечения.

Виды классификаций рака легких

• Морфологическая (гистологическая) классификация:

1. Мелкоклеточный рак
2. Плоскоклеточный рак
3. Крупноклеточный рак
4. Смешанный

• Клинико - анатомическая классификация рака легких:

• Международная классификация по системе TNM
• Классификация по распространенности опухоли в организме

Морфологичекая классификация

Гистологическая классификация является главным типом классификации в составлении прогноза и лечении.

В зависимости от элементов бронхиального эпителия различают следующие виды рака легких:

– одна из наиболее распространенных форм , встречается у 50-60% больных. , встречается в 30 раз чаще нежели у представительниц слабого пола. Поражает в основном длительно курящих людей. Расположен плоскоклеточный рак в центральных отделах легких, что в свою очередь очень негативно сказывается на лечении. Диагностируется данная злокачественная опухоль зачастую на поздних стадиях с ярко выраженной симптоматикой.

() на его долю приходится от 20 до 25% от всех опухолей легкого, встречается в 2 раза чаще у , чем мужчин, в 80% случаев локализована в периферических отделов легких. В отличии от плоскоклеточного рака, отличается медленным ростом, а размеры опухоли могут оставаться неизменными на протяжении нескольких месяцев, несмотря на это, опухоль является наиболее агрессивной.

(недифференцированная карцинома или крупноклеточный рак легких) – называется так из-за больших круглых клеток, хорошо видимых под микроскопом.

Существует 4 стадии Немелкоклеточного рака легких

1. НМРЛ 1 стадии. Новообразование не выходит за пределы легких.
2. НМРЛ 2 стадии. Опухоль увеличивается в размерах, распространение на другие органы и поражения лимфоузлов нет.
3. НМРЛ 3 стадии. Злокачественное новообразование поражает ближайшие лимфоузлы и грудную полость.
4. НМРЛ 4 стадии. Рак легких метастазирует по всему организму.

При центральном раке легкого наиболее чаще встречаются: плоскоклеточная и мелкоклеточная формы опухоли, а при периферическом раке, наоборот, чаще встречается аденокарцинома.

Также возможно наличие и других типов опухоли, которые встречаются гораздо реже, нежели МРЛ и НМРЛ.

Они составляют 5-10% от всех случаев рака легких.

• 5% приходится на бронхиальный карциноид. Опухоль не столь агрессивна, ее размер не превышает 3-4 см. в диаметре. Возрастной рубеж возникновения данной опухоли 35-40 лет.
• Карциноидные опухоли. Данный вид опухоли способен к метастазированию. Его развитие никак не связано с курением. Рост и развитие карциноидной опухоли происходит медленнее, нежели бронхогенный рак. Диагностируется данный вид новообразования довольно часто на ранних стадия развития, что позволяет удалить новообразование хирургическим путем.

Важно! Достаточно редко, в легких образуются злокачественные опухоли из вспомогательных тканей. Это могут быть гладкие мышцы, кровеносные сосуды или клетки, вовлеченные в иммунный ответ. Очень часто опухоли, которые диагностируются в легких являются следствием метастазирования другого первичного новообразования. Рак способен метастазировать через кровоток, лимфатическую систему или напрямую от близкорасположенных органов, с любого органа в тот который наиболее ослаблен, там он оседает и начинает прогрессировать, уже как вторичное злокачественное новообразование. Они обычно концентрируются в периферических участках легкого и разбросаны по ткани легких.

Смешанный рак – плоскоклеточный рак и аденокарцинома легкого, аденокарцинома и мелкоклеточный и т.д.

Классификация по клеточному строению

Рак легкого, классификация опухоли по клеточному строению чаще всего используется для оценки агрессивности ее роста и развития – опухоль может иметь структуру аденокарциномы, переходно-клеточного рака или плоскоклеточного рака.

Различают следующие виды рака легких:

Высокодифференцированный рак легкого (опухолевые клетки практически не отличаются от нормальных клеток). Высокодифференцированный рак легкого отличается более медленным темпом роста и метастазированием.;

Умеренно дифференцированный (средняя степень отличия);

Низкодифференцированный рак легкого и недифференцированный рак легких (в этом случае раковые клетки практически полностью теряют свою «схожесть» на те, из которых они произошли). Недифференцированные формы, наоборот, растут более быстро и агрессивно, увеличивая образования очагов опухолевого роста () и прогноз при этом более неблагоприятен.

Клинико-анатомическая классификация

Центральный (прикорневой) рак легкого на его долю приходит 65% от всех опухолей легкого. Поражает крупные бронхи (сегментарные, долевые главные). Чаще всего поражает правое легкое. Опухоль быстрее других дает клинические проявления. Рост опухоли в просвет бронха вызывает некоторое разрушение слизистой оболочки и сужение просвета бронха, что обусловливает появление первых симптомов: кашля с отхождением мокроты. Частый, иногда надсадный кашель травмирует опухоль, приводя к появлению крови в мокроте. Даже небольшой полипообразный рак бронхов может вызвать сужение просвета и затруднение вентиляции соответствующего бронху отдела легкого, особенно на выдохе, в результате чего дыхание иногда принимает свистящий характер.

Периферический рак легкого развивается из эпителия мелких бронхов (начиная с дистальных отделов сегментарных бронхов), бронхиол и альвеол. При этом канцерогенные агенты, как это было установлено в экспериментах, обычно попадают в легкие гематогенным или лимфогенным путем. Зачастую периферический рак легких у человека не связан с курением или вдыханием вредной профессиональной пыли.

Атипичный рак легкого характеризуется наличием множественных метастазов в лимфатические узлы, отчетливо определяемого первичного очага в легком. Первые симптомы - отечность лица и шеи, одышка, сухой кашель, иногда внезапное изменение тембра голоса (за счет сдавливания опухолью возвратного нерва). На последних стадиях заболевания, клиническая картина определяется наличием медиастинального синдрома: боли в грудной клетке, периферический лимфоспазм и стенотическое дыхание, обусловленные сдавливанием органов средостения, возвратного нерва, пищевода.

Отличаются эти злокачественные образования по локализации, симптоматике и клиническим проявлениям. Особое значение имеет рост злокачественного образования. Опухоль, которая распространяется в просвет бронха создает угрозу в план обтурации, что приведет к закупорке просвета и пневмонии. Опухоль с эндофитным ростом долгое время не создает препятствий для проходимости бронха. Встречается также перибронхиальный рост, при котором ткань располагается вокруг бронха.

Важно! Правильная классификация рака легких, дает возможность увидеть полную картину заболевания, определить тип онкологического образования и распространение за пределы очага поражения.

Международная классификация рака легких по системе TNM

Первичная опухоль (Т):

• ТХ – данных для оценки первичной опухоли недостаточно или она оп­ределяется только наличием опухолевых клеток в мокроте, промывных во­дах бронхов, но не выявляется ни методами визуализации, ни при бронхо­скопии.
• ТО - первичная опухоль не определяется;
• T is - рак in situ;
• T 1 -в наибольшем измерении опухоль не больше 3 см.. После проведения бронхоскопии нет признаков инвазии долевого бронха (не вовлекается главный бронх);
• Т1а- в наибольшем измерении опухоль не больше 2 см.;
• T1b - размер опухоли от 2 до 3 см.;
• Т 2 - размер опухоли от 3 до 7 см.. Характеризуется опухоль признаками, которые перечислены ниже:

1. вовлечение главного бронха, проксимальный край опухоли располагается не менее 2 см от киля бифуркации трахеи (Carina trachealis) или сопровождающаяся ателектазом, но не всего лёгкого;
2. опухоль любого размера, прорастающая в плевру;
3. опухоль, которая сопровождается ателектазом или обструктивной пневмонией, распространяется на корень легкого, но при этом не поражает все легкое;

• Т2а - размер опухоли от 3 до 5 см.;
• Т2b - размер опухоли от 5 до 7 см.;
• Т 3- размер опухоли превышает 7 см., (опухоль может быть совершенно разных размеров), при этом может переходить на:

1. грудную стенку;
2. диафрагму;
3. диафрагмальный нерв;
4. медиастинальную плевру;
5. париетальный листок перикарда;
6. может поражать главный бронх.

• Т 4 - опухоль больших размером, распространяющаяся на средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, гортанный нерв, пищевод, позвонок при этом могут появляться отдельные опухолевые очаги.

Регионарные лимфатические узлы (N):

• N x - нельзя оценки;
• N O - нет признаков метастазирования регионарных лимфатических узлов;
• N 1 - метастатическое поражение ипсилатеральных, пульмональных, бронхопульмональных или лимфатических узлов корня лёгкого, включая их вовлечение путём непосредственного распространения самой опухоли;
• N 2 - метастатическое поражение ипсилатеральных средостенных лимфатических узлов;
• N 3 - поражение средостенных лимфатических узлов либо корня легкого на противоположной стороне, предлестичных или надключичных лимфатических узлов на стороне поражения или на противоположной стороне.

Отдаленные метастазы (М):

• MX - нет оценки;
• М 0 - нет признаков метастазов;
• M l - имеются отдаленные метастазы;
• М 1а - опухолевые очаги в противоположном легком; опухоль с плевральными очагами или сопровождается злокачественным плевральным или перикардиальным выпотом;
• M lb - отдаленные метастазы.

Существует новая методика определения в соответствии и измененными разумными символами «Т» Очень важно, что по новой классификации стадируют с большим опозданием МРЛ и карциноидные опухоли.

Трактовка символа «N2» осталась без изменений, что в свою очередь трактуется с различными отдаленными результатами и приводит к лженаучным выводам и к невозможности правильного выбора на III и III стадиях. Очень важна детализация символа «N2». Среди больных раком легкого, превалирует ІІІ A стадия. Эту точку зрения поддерживают большинство онкологов и торакальных хирурги во всем мире.

В последней Международной классификации по системе TNM предложена методика оценки обнаружения изолированных опухолевых клеток, выявленных в лимфатических узлах или в отдаленных от первичной опухоли органах.

Классификация стадий рака легких

• 0 стадия рака легких. Самая ранняя форма рака легкого. Опухоль очень маленьких размеров. Нет поражения органов средостения и лимфатических узлов.
• 1 стадия рака легких. Размер опухоли не превышает 3 см. в диаметре. Нет вовлечения плевры и регионарных лимфатических узлов.
• 2 стадия рака легких. Размер опухоли от 3 до 5 см., присутствуют метастазы в бронхиальных лимфоузлах.
• 3а стадия рака легких. Опухоль любого размера с вовлечением плевры, грудной стенки. Присутствуют метастазы в бронхиальных или средостенных лимфатических узлах с противоположной стороны.
• 3b стадия рака легких. Опухоль любого размера. Поражает органы средостения: сосуды, пищевод, позвоночник, сердце.
• 4 стадия рака легких. Рак метастазировал по всему организму.

В соответствии со стадия рака легких различается и прогноз результата лечения. Наиболее благоприятный прогноз на 0 стадии рака легких. 1 и 2 стадия имеют более утешительный проогноз, который составляет от 40 до 70%. Рак легкого 3 степени, сколько живут пациенты на данном этапе развития онкологии в легких? Шансы на благоприятный исход есть, но они существенно снижены в соответствии с 1 и 2 стадией и составляют всего 30%. Последняя 4 стадия рака легких имеет самый неблагоприятный прогноз. Помочь человеку избавиться от рака и даже добиться многолетней ремиссии (остановки болезни) практически невозможно.

Большое значение имеет диагностика наличия метастазов при раке легкого. Рак легкого с метастазами, как правило, подлежит лишь паллиативному лечению и наоборот, отсутствие метастазов дает неплохие шансы на успех радикальной операции.

Информатвное видео: морфологическая классификация рака легкого

Будьте здоровы!

7-я редакция TNM-классификации была опубликована в 2009 г. , а с 2010 г. ее начали использовать в практике. Ее новизна заключалась в том, что классификация полностью основывалась на предложениях, взятых из проекта Международной ассоциации стадирования рака легкого (IASLC).
В рамках подготовки к 8-му изданию классификации TNM для рака легкого, IASLC и их партнеры из Cancer Research and Biostatistics (CRAB) для окончательного анализа отобрали 77 156 случаев, из них- 70 967 случаев немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) и 6 189 случаев мелкоклеточного рака легкого (МРЛ). Анализ случаев НМРЛ позволил сформулировать предложения для пересмотра определения категорий Т, N и М и результирующей стадии TNM.
Размер Т по-прежнему остается важной детерминантой и станет основным значением для всех категорий Т, от Т1 до Т4 включительно. Разделяющие точки при стадировании по T-детерминанте 7-го пересмотра будут сохранены - 2, 3, 5 и 7 см, но добавлены новые разделяющие точки - 1 и 4 см. В результате были созданы новые категории T, а другие были перераспределены. Кроме того, опухоли, прорастающие в диафрагму, были реклассифицированы как Т4, а опухоли, располагающиеся на расстоянии менее 2 см от карины, но без инвазии самой карины, или опухоли, вызывающие ателектаз и обструктивный пневмонит, были понижены до Т2.
Предложения по классификации М сохраняют существующую категорию M1a. Категория M1b была перераспределена для описания формы крайне ограниченных «олигометастатических» случаев, когда в одном отдаленном органе имеет место один метастаз. Появилась новая категория M1c, чтобы описать ситуацию, когда есть множественные метастазы в одном или более отдаленных органах/тканях.
Как и в седьмом издании, IASLC попыталось решить некоторые вопросы, в которых данные ограничиваются обзором литературы и консенсусом - например, в случае обнаружения маленьких опухолей частично солидного типа при скрининге рака легкого, солидный компонент должен быть определим и измерен на КТ, или инвазивный компонент должен быть определим и измерен при патоморфологическом исследовании, и его диаметр использовать для определения категории T. Однако, максимальный диаметр «матового стекла», либо lepidic паттерна также может быть оценен. Однако, эти детали лежат вне компетенции данной классификации.

T – первичная опухоль

• Тx – первичная опухоль не может быть оценена, или опухоль верифицирована путем обнаружения злокачественных клеток в мокроте или лаваже, при этом опухоль не визуализируется на бронхоскопии
• Т0 – нет видимости первичной опухоли
• Tis – carcinoma in situ
• Т1 – опухоль достигает 30 мм в диаметре или меньше в наибольшем измерении, окружена легочной паренхимой или висцеральной плеврой, нет признаков инвазии проксимальнее долевого бронха при бронхоскопии (это значит, опухоль не расположена в главном бронхе)*
  • Т1(mi) минимально инвазивная аденокарцинома **
  • T1а – опухоль 10 мм в диаметре или менее в наибольшем измерении *
  • T1b – опухоль от 10 до 20 мм в диаметре в наибольшем измерении *
  • Т1с – опухоль от 20 до 30 мм в диаметре в наибольшем измерении *
• Т2 – опухоль от 31 до 50 мм в диаметре в наибольшем измерении, или опухоль в сочетании ***:
  • с вовлечением главного бронха, независимо от расстояния до карины, но без ее поражения
  • с поражением висцеральной плевры
  • с ателектазом или обструктивным пневмонитом, который располагается в прикорневых отделах, вовлекает часть легкого или все легкое
  • Т2а – опухоль от 31 до 40 мм в диаметре в наибольшем измерении , или размер не может быть определен (например, когда опухоль неотделима от ателектаза)
  • Т2b – опухоль от 41 до 50 мм в диаметре в наибольшем измерении
• Т3 – опухоль от 51 до 70 мм в диаметре в наибольшем измерении , или прямая инвазия:
  • грудной стенки (включая париетальную плевру и опухоли верхней борозды)
  • диафрагмальный нерв
  • париетальный перикард
  • метастатические опухолевые узлы (узел) в той же доле
• Т4 – опухоль более 70 мм в диаметре в наибольшем измерении , или поражение:
  • диафрагмы
  • средостения
  • сердца
  • крупных сосудов
  • трахеи
  • возвратного гортанного нерва
  • пищевода
  • тела позвонка
  • бифуркации трахеи
  • висцерального перикарда
  • метастатические узелки (узел) в других ипсилатеральных долях

Примечания:

* – нечастый вариант, когда обнаруживается поверхностно расположенная опухоль любого размера, при этом инвазия ограничена стенкой бронха, и опухоль может располагаться проксимальнее главного бронха- процесс также классифицируется как Т1а

** – солитарная аденокарцинома, диаметром меньшим либо равным 30 мм, с преимущественным lepidic паттерном и инвазией любого опухолевого фокуса на участке, равным или меньшим 5 мм

***– Т2 опухоли классифицированы как Т2а, если они в диаметре достигают 40 мм или менее в наибольшем измерении, или размер не может быть определен (например, когда опухоль неотделима от ателектаза), и Т2b, если опухоль от 41 до 50 мм в диаметре в наибольшем измерении

NB Вовлечение опухолевым л/узлом анатомической структуры (например, поражение возвратного нерва метастазом л/узла аорто-пульмонального окна) не влияет на критерий Т.
NB Вовлечение клетчатки корня легкого классифицируется как Т2а, поражение медиастинальной клетчатки- Т4, поражение париетального перикарда-Т3 (это значит, что поражение клетчатки, окружающей перикард, не должно расцениваться как Т4).
NB Категория Т опухоли устанавливается по наихудшему критерию!
NB Опухоль Панкоста классифицируется как Т4, если она поражает корешки нервов С8 и выше, плечевое сплетение, подключичные сосуды, тела позвонков, замыкательные пластины или пролабирует в позвоночный. Опухоль классифицируется как Т3, если она поражает только корешки Th1-Th2.

N – вовлечение регионарных лимфатических узлов *

• Nx – невозможно дать оценку регионарным л/узлам
• N0 – нет метастазов в регионарных л/узлах
• N1 – метастазы в ипсилатеральных перибронхиальных и/или ипсилатеральных корневых л/узлах, или метастазы во внутрилегочных л/у, включая прямое поражение л/узлов
  • N1a – поражены лимфатические узлы одного N1 коллектора
  • N1b – поражены лимфатические узлы нескольких N1 коллекторов
• N2 – метастазы в ипсилатеральных медиастинальных и/или субкаринальных л/узлах
  • N2a1 – поражены л/у одного коллектора N2 без вовлечения л/у коллектора N1 (скип-метастаз)
  • N2a2 – поражены л/узлы одного коллектора N2 с вовлечением л/у коллектора N1
  • N2b – множественное вовлечение л/у коллектора N2
• N3 – метастазы в контрлатеральных медиастинальных, хилярных, любых лестничных или надключичных л/узлах.

Примечания:

* – без изменений, в сравнении с классификацией 7-й редакции

M – отдаленные метастазы

• М0 – нет отдаленных метастазов
• М1 – отдаленные метастазы есть
• М1а – опухолевые узлы в контрлатеральном легком, опухолевое узелковое поражение плевры, метастатический плевральный или перикардиальный выпот *
• M1b – одиночный отдаленный опухолевый узел **
• М1с – множественные внелегочные метастазы в одном или нескольких органах

Примечания:

* – большинство плевральных (перикардиальных) выпотов имеют опухолевое происхождение. Однако, у некоторых пациентов множественная микроскопия плевральной (перикардиальной) жидкости не доказывает опухолевую природу, выпот не содержит крови и не является экссудатом
** – подразумевается, что поражение может включать один отдаленный (не регионарный) л/узел

Результирующее TNM-стадирование

• 0 стадия
  • TNM equivalent: Tis, N0 ,M0
• Ia стадия
  • T1a , N0, M0
  • 5-летняя выживаемость: до 92%
• Ib стадия
  • T2a, N0, M0
  • 5-летняя выживаемость: 68%
• IIa стадия
  • T2b, N0, M0
  • 5-летняя выживаемость: 60%
• IIb стадия
  • T1-T2, N1, M0 или T3, N0, M0
  • 5-летняя выживаемость: 53%
• IIIa стадия
  • T1-T2, N2, M0 или T3-T4, N1, M0 или T4, N0, M0
  • 5-летняя выживаемость: 36%
• IIIb стадия
  • T1-T2 , N3, M0 или T3-T4, N2, M0
  • 5-летняя выживаемость: 26%
• IIIc стадия
  • T3-T4, N3, M0
  • 5-летняя выживаемость: 13%
• IVa стадия
  • любая T, любая N, с M1a/M1b
  • 5-летняя выживаемость: 10%
• IVb стадия
  • любая T, любая N, with M1c
  • 5-летняя выживаемость: 0%

Стадирование пациентов с первично-множественным синхронным раком легких

	Опухолевый узел второй локализации	Множественные плотности «матового стекла»	Пневмониеподобный тип аденокарциномы	Вторичные опухолевые
Визуализация	Две и более опухоли, которые похожи на первичные раки легких	Множественные частично-солидные или узелки «матового стекла»	Участки консолидации и/или «матового стекла»	Рак легкого со вторичными солидными сателлитарными узелками
Патоморфологические исследования	Различный гистотип или различная морфология путем комплексной гистологической оценки	Аденокарцинома с преимущественным lepidic компонентом	Такая же гистология во всем (чаще всего инвазивная муцинозная аденокарцинома)	Отдельные опухоли с одинаковой морфологией посредством комплексной гистологической оценки
TNM-классификация	Отдельно клинически и патоморфологически стадируется каждая опухоль		Т на основе размера: Т3, если в одной доле, Т4 или М1а, если в разных ипси- или контралатеральных долях; одни N и M	Расположение отдельного узла по отношению к первичной опухоли определяется как T3, T4 или M1a; одни N и M

Классификация рака легкого базируется на нескольких принципах. В основе деления принадлежность к гистологической структуре, макроскопическая локализация, международные стандарты TNM и стадии болезни.

Наиболее важным для врачей способом деления болезни является гистологический. Каждая опухоль состоит из различных по происхождению клеток, это определяет все ее свойства.

Рак легких может принадлежать к одному из следующих вариантов:

1. Плоскоклеточный – наиболее распространенный вид болезни. Чаще встречается у представителей мужского пола, поскольку напрямую связан с курением. Постоянный воспалительный процесс, горячий дым в бронхах провоцируют деление клеток, в которых возникают мутации. Чаще всего такие опухоли локализуются в области корня легкого, поэтому имеет тяжелую клиническую картину.


2. Мелкоклеточный рак, или аденокарцинома – более редкая форма. Имеет генетические механизмы развития. Карциномой чаще заболевают женщины. Новообразования располагаются по периферии органа и длительное время протекают бессимптомно. Но имеют довольно тяжелый прогноз.
3. Немелкоклеточный рак – редкое заболевание, представляет собой образование небольшого размера. Возникает у взрослых и пожилых людей и активно метастазирует, поскольку в ее основе незрелые раковые клетки.
4. Смешанная форма рака легких – представляет собой гистологический вариант строения образования, при котором в одной неоплазме имеется сразу несколько видов клеток.

Крайне редкими вариантами болезни являются опухоли органа из вспомогательных элементов его структуры: саркомы, гемангиосаркомы, лимфомы. Все они имеют довольно агрессивные темпы роста.

Опухоли любого органа подразделяются онкологами еще на несколько подтипов:

• Высокодифференцированные – клетки в составе близки к зрелым, имеют наиболее благоприятный прогноз.
• Умеренно дифференцированный – стадия развития элементов ближе к промежуточной.
• Низкодифференцированные варианты рака легких – самые опасные, развиваются из незрелых клеток и часто метастазируют.

Перечисленные выше варианты имеют свои механизмы развития и факторы риска. Гистология при раке легких определяет и методы лечения болезни.

Клинические формы рака легких

Очень важно определить макроскопическое расположение рака легкого, классификация подразумевает деление болезни на центральный и периферический варианты.

Центральные виды рака легких располагаются в толще органа, ближе к главным бронхам. Они характеризуются такими особенностями:

• Сопровождаются кашлем и одышкой.
• Имеют крупный размер.
• Чаще относятся к плоскоклеточным опухолям.
• Быстро возникает клиническая картина.
• Легче диагностируются.
• Распространяются бронхогенно или с током лимфы.

Характеристика периферических неоплазм:

• Небольшого размера.
• Относятся к аденокарциномам.
• Имеют скудную симптоматику.
• Метастазы распространяются в основном с кровью.
• Обнаруживаются на поздних стадиях.

Перечисленные особенности локализации влияют не только на диагностический процесс, но и на выбор лечебной тактики. Иногда хирургическое вмешательство невозможно из-за особенностей расположения опухоли.

Классификация рака легких по TNM

В условиях современной медицины врачи вынуждены классифицировать болезни согласно международным стандартам. В онкологии основой деления опухолей является система TNM.

Буква T означает размер опухоли:

• 0 – невозможно найти первичную опухоль, поэтому определить размер не представляется возможным.
• is – рак «на месте». Это название означает, что опухоль расположена на поверхности слизистой бронха. Хорошо лечится.
• 1 – наибольший размер образования не превышает 30 мм, главный бронх болезнью не поражен.
• 2 – опухоль может достигать 70 мм, вовлекает главный бронх или прорастает плевру. Такое образование может сопровождаться ателектазом легкого или пневмонией.
• 3 – образование больше 7 см, переходит на плевру или диафрагму, реже вовлекает стенки грудной полости.
• 4 – такой процесс уже затрагивает близлежащие органы, средостение, крупные сосуды или даже позвоночник.

В системе TNM буква N означает поражение лимфатических узлов:

• 0 – лимфатическая система не вовлечена.
• 1 – опухоль метастазирует в лимфатические узлы первого порядка.
• 2 – поражена лимфатическая система средостения со стороны первичной опухоли.
• 3 – вовлечены отдаленные лимфатические лимфоузлы.

Наконец, буква M в классификации обозначает отдаленные метастазы:

• 0 – метастазов нет.
• 1а – очаги отсева в противоположном легком или плевре.
• 1b – метастазы в отдаленных органах.

В результате характеристика опухоли может выглядеть так: T2N1M0 – опухоль от 3 до 7 см, с метастазами в лимфатические узлы первого порядка без поражения отдаленных органов.

Стадии рака легкого

Классификация рака легкого по стадиям необходима для определения прогноза. Она является отечественной и широко применяется в нашей стране. Ее недостаток – субъективность и отдельное деление для каждого органа.

Выделяют следующие стадии:

• 0 – опухоль случайно обнаружена во время диагностических мероприятий. Размер неоплазмы крайне мал, отсутствует клиническая картина. Оболочка органа и лимфатическая система не вовлечены.
• 1 – размер меньше 30 мм. Соответствует Т1 форме по международной системе. При этом не поражаются лимфоузлы. Прогноз хороший при любом виде лечения. Обнаружить такое образование непросто.
• 2 – размеры первичного очага могут достигать 5 см. В лимфатических узлах по ходу бронхов имеются небольшие очаги отсева.
• 3А – образование поражает листки плевры. Размер опухоли в данном случае не важен. Обычно на этой стадии уже имеются метастазы в лимфатических узлах средостения.
• 3Б – заболевание вовлекает органы средостения. Опухоль может прорастать сосуды, пищевод, миокард, тела позвонков.
• 4 – имеются метастазы в отдаленных органах.

При третьей стадии болезни благоприятный исход наступает лишь в трети случаев, а при четвертом прогноз неблагоприятный.

Каждый метод деления болезни имеет свое предназначение в клинической медицине.

Рак легких - распространенность этого заболевания на протяжении последних десятилетий увеличивалась быстрее, чем злокачественные образования других органов. В начале прошлого века было описано всего несколько десятков случаев болезни, а в начале этого столетия заболевание является самой часто диагностируемой злокачественной опухолью.

Правильная классификация рака легкого дает возможность составить представление о самой опухоли, ее росте и размерах, локализации и степени распространения. На основании характеристик злокачественного новообразования можно прогнозировать течение заболевания, результаты лечения. От стадии болезни зависит тактика лечения. Сегодня различают:

• гистологическую классификацию
• клинико-анатомическую
• Международную классификацию по системе TNM

Гистологическая классификация

Гистологическая классификация является определяющей в составлении прогноза и лечения. В зависимости от элементов бронхиального эпителия различают следующие виды рака легких:

• Плоскоклеточный – наиболее распространенная форма, встречается у 50-60% больных, у мужчин в 30 раз чаще. Поражает в основном длительно курящих людей. Большая часть опухолей локализуется в центральных отделах, что негативно сказывается на диагностике. Первичное обнаружение опухоли происходит в основном тогда, когда симптомы ярко выражены или имеются осложнения.
• Мелкоклеточный рак (аденокарцинома, железистый) составляет 20-25% от всех опухолей легкого, в 2 раза чаще поражает женщин, чем мужчин, в 80% случаев локализована в периферических отделах легких. Опухоль отличается медленным ростом и ее размеры могут оставаться неизменными на протяжении нескольких месяцев. Однако такая опухоль принадлежит к числу наиболее агрессивных.
• Крупноклеточный – называется так из-за больших круглых клеток, хорошо видимых под микроскопом. Существует еще одно название – недифференцированная карцинома.
• Смешанный – плоскоклеточный и аденокарцинома, аденокарцинома и мелкоклеточный и т.д.

Классификация по локализации

Не менее важна клинико-анатомическая классификация, также определяющая выбор плана лечения. Согласно ей выделяют:

• центральный рак – составляет 65% от всех опухолей легкого, поражает крупные бронхи (сегментарные, долевые, главные). Соотношение впервые обнаруженного центрального и периферического составляет 2:1. Правое легкое поражается чаще.
• периферический – поражает более мелкие бронхи
• атипичный

Эти злокачественные образования различаются по локализации, симптоматике и клиническим проявлениям.

Также особое значение имеют особенности роста злокачественного образования. Опухоль, распространяющаяся в просвет бронха (экзофитный рак) создает угрозу в плане обтурации, что приведет к закупорке просвета и пневмонии. Опухоль с эндофитным ростом долгое время не создает препятствий для проходимости бронха. Встречается также перибронхиальный рост, при котором ткань располагается вокруг бронха.

Международная классификация TNM

Классификация TNM, разработанная Международным противораковым союзом, применяется во всем мире. При помощи ее определяется распространение опухоли и прогноз лечения.

• Т – размер опухоли и степень прорастания в окружающие ткани,
• N – наличие пораженных лимфатических узлов
• М – наличие или отсутствие метастазов в других органах

Согласно TNM-классификации, разделяют 4 степени рака легких.

• I степень – опухоль небольшого размера, лимфоузлы и плевра не затронуты
• II степень – опухоль 3-5 см, имеются метастазы в бронхиальные лимфатические узлы
• IIIА степень – опухоль может быть любого размера, в процесс вовлечены плевра, грудная стенка, имеются метастазы в бронхиальные лимфоузлы или узлы средостения на противоположной стороне
• IIIВ степень – опухоль поражает органы средостения
• IV степень – имеются метастазы на другом легком, наблюдается метастазирование в отдаленные органы

Прогноз

В зависимости от стадии заболевания различается прогноз лечения. имеет наилучший результат, но почти у 2/3 пациентов при первичном обращении диагностируется опухоль II-III стадии. Прогноз в этом случае не столь оптимистический; огромное значение имеет наличие метастазов, распространение которых в другие органы позволяет провести лишь паллиативное лечение. Однако при отсутствии метастазирования существует шанс на успех при радикальной операции. При диагностировании последней стадии болезни в течение первого года погибают 80% пациентов, и только у 1% существует шанс прожить более 5 лет.

Catad_tema Рак легкого - статьи

МКБ 10: C34

Год утверждения (частота пересмотра): 2014 (пересмотр каждые 3 года)

ID: кр30

Профессиональные ассоциации:

• Ассоциация онкологов России

Утверждены

Согласованы

Ключевые слова

• Рак легкого
• Хирургическое лечение
• Лучевая терапия
• Адъювантная химиотерапия
• Системная химиотерапия
• Химиолучевая терапия
• Таргетная терапия
• Иммунотерапия
• Немелкоклеточный рак легкого
• Мелкоклеточный рак легкого

Список сокращений

НМРЛ – немелкоклеточный рак легкого

МРЛ – мелкоклеточный рак легкого

EGFR – рецептор эпидермального фактора роста

ALK- анапластическая крупноклеточная лимфома

КТ – компьютерная томография

МРТ - магниторезонансная томография

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

УЗДГ - ультразвуковая допплерография

УЗИ - ультразвуковое исследование

ЭКГ – электрокардиография

1. Краткая информация

1.1 Определение

Рак легкого – собирательное понятие, объединяющее различные по происхождению, гистологической структуре, клиническому течению и результатам лечения злокачественные эпителиальные опухоли. Развиваются они из покровного эпителия слизистой оболочки бронхов, бронхиальных слизистых желёз бронхиол и лёгочных альвеол.

1.2. Клинико-анатомическая классификация

Центральный рак лёгкого возникает в бронхах (главном, промежуточном, долевом, сегментарном и субсегментарном). По направлению роста выделяют экзофитный (эндобронхиальный) рак, когда опухоль растёт в просвет бронха; эндофитный (экзобронхиальный) рак с преимущественным ростом опухоли в толщу лёгочной паренхимы; разветвлённый рак с муфтообразно перибронхиальным ростом опухоли вокруг бронхов, а также смешанный характер роста опухоли с преобладанием того или иного компонента.

Периферический рак лёгкого исходит из эпителия более мелких бронхов или локализующийся в паренхиме лёгкого.

Различают узловую округлую опухоль, пневмониеподобный рак и рак верхушки лёгкого с синдромом Панкоста.

1.3 Этиология

У подавляющего большинства больных раком легкого (85-90%) развитие заболевания связано с курением, как активным, так и пассивным. Кроме того, к факторам риска можно отнести облучение (проводимая ранее лучевая терапия по поводу других опухолей внутригрудной локализации), родон, асбест, мышьяк.

1.4 Эпидемиология

По заболеваемости рак легкого занимает 1-е место среди других злокачественных опухолей у мужчин в России, а по смертности - 1-е место среди мужчин и женщин как в России, так и в мире.

В России в 2015 г. раком легкого заболели 55 157 человек. От рака легкого ежегодно умирает больше больных, чем от рака простаты, молочной железы и толстой кишки вместе взятых.

1.5 Кодирование по МКБ 10

Злокачественное новообразование бронхов и легкого (C34)

C34.0 – Злокачественное новообразование главных бронхов, киля трахеи, корня легкого

C34.1 – Злокачественное новообразование верхней доли, бронхов или легкого

C34.2 – Злокачественное новообразование средней доли, бронхов или легкого

C34.3 – Злокачественное новообразование нижней доли, бронхов или легкого

C34.8 – Поражение бронхов или легкого, выходящее за пределы одной и более вышеуказанных локализаций

C34.9 – Злокачественное новообразование бронхов или легкого неуточненной локализации

1.6 Классификация

Международная гистологическая классификация (2015) :

1. Преинвазивные образования:

• Атипичная аденоматозная гиперплазия
• Аденокарцинома in situ: немуцинозная или муцинозная
• Плоскоклеточная карцинома in situ
• Диффузная идиопатическая легочная нейроэндокринная гиперплазия

2. Аденокарцинома

Со стелющимся типом роста (lepedic) G1

Ацинарная G II

Папиллярная

Микропапиллярная G III

Солидная

Инвазивная муцинозная аденокарцинома

Смешанная инвазивная муцинозная и немуцинозная аденокарцинома

Коллоидная

Фетальная

Кишечного типа

3. Плоскоклеточный рак

Ороговевающий

Неороговевающий

Базалоидный

4. Нейроэндокринные опухоли

Мелкоклеточный рак

Комбинированный мелкоклеточноый рак

Крупноклеточная нейроэндокринная карцинома

Комбинированная крупноклеточная нейроэндокринная карцинома

Карциноидные опухоли:

Типичный карциноид

Атипичный карциноид

5. Крупноклеточная карцинома

Плеоморфная карцинома

Веретеноклеточная карцинома

Гигантоклеточная карцинома

Карциносаркома

Легочная бластома

6. Другие неклассифицируемые опухоли:

Лимфоэпителиомаподобная карцинома

NUT карцинома

Опухоли по типу опухолей слюнных желез:

Мукоэпидермоидная карцинома

Аденокистозный рак

Эпителиально-миоэпителиальная карцинома

Плеоморфная аденома

1.7 Стадирование

Стадирование рака легкого по системе TNM (7-я редакция 2009, табл. 1)

Символ Т (первичная опухоль) содержит следующие градации:

• Т Х – данных для оценки первичной опухоли недостаточно или она определяется только наличием опухолевых клеток в мокроте, промывных водах бронхов, но не выявляется методами визуализации и при бронхоскопии.
• Т О - первичная опухоль не определяется;
• T is - рак in situ;
• T 1 -в наибольшем измерении опухоль не больше 3 см, после проведения бронхоскопии нет признаков инвазии долевого бронха (не вовлечен главный бронх);
• Т 1а - в наибольшем измерении опухоль не больше 2 см;
• T 1b - размер опухоли от 2 до 3 см;
• Т 2 - размер опухоли от 3 до 7 см, характеризуется опухоль признаками, которые перечислены ниже:

• вовлечение главного бронха, проксимальный край опухоли располагается не менее 2 см от киля бифуркации трахеи (Carina trachealis) или сопровождающаяся ателектазом, но не всего лёгкого;
• опухоль любого размера, прорастающая в плевру;
• опухоль, которая сопровождается ателектазом или обструктивной пневмонией, распространяется на корень легкого, но при этом не поражает все легкое;

• Т 2а - размер опухоли от 3 до 5 см;
• Т 2b - размер опухоли от 5 до 7 см;
• Т 3 - размер опухоли превышает 7 см, либо опухоль может быть любого размера, при этом переходит на:

• грудную стенку;
• диафрагму;
• диафрагмальный нерв;
• медиастинальную плевру;
• париетальный листок перикарда;
• может поражать главный бронх,
• распространяется менее чем на 2 см от карины
• обтурационный ателектаз или обструктивный пневмонит всего легкого.

• Т 4 - опухоль любого размера, распространяющаяся на средостение, сердце, крупные сосуды, трахею, возвратный нерв, пищевод, позвонки, карину, при этом могут появляться отдельные опухолевые очаги в другой доле на стороне поражения.

Символ N указывает на наличие или отсутствие метастазов в регионарных лимфатических узлах

• N x - нельзя оценить;
• N O - нет признаков метастазирования в регионарных лимфатических узлах;
• N 1 - метастатическое поражение ипсилатеральных перибронхиальных и/или пульмональных лимфатических узлов корня лёгкого, включая их вовлечение путём непосредственного распространения самой опухоли;
• N 2 - метастатическое поражение ипсилатеральных средостенных лимфатических узлов;
• N 3 - поражение лимфатических узлов средостения либо корня легкого на противоположной стороне, прескаленных или надключичных лимфатических узлов

Символ М характеризует наличие или отсутствие отдаленных метастазов

• M X - нет оценки;
• М 0 - нет признаков метастазов
• M l - имеются отдаленные метастазы;
• М 1а - опухолевые очаги в противоположном легком; опухоль с плевральными очагами или сопровождается злокачественным плевральным или перикардиальным выпотом;

M lb - отдаленные метастазы. Для уточнения локализации отдаленного метастатического очага (М) применяют дополнительную градацию:

PUL – легкое PER - брюшная полость

MAR - костный мозг BRA - головной мозг

OSS – кости SKI – кожа

PLE – плевра LYM - лимфатические узлы

ADP – почки SADP- надпочечники

HEP – печень OTH – другие

При клинической оценке распространенности опухолевого процесса перед символами TNM ставиться критерий «с», а при патогистологической классификации – критерий «р». Требования к определению категории pT,pN,pM аналогичны таковым при категории сT,сN,сM. Символ рN может быть оценен при исследовании не менее шести лимфатических узлов, три из которых средостенные, из них один – бифуркационный.

Таблица 1 – Стадии рака легкого

Стадия

2. Диагностика

2.1 Жалобы и анамнез

Выраженность клинической симптоматики при раке легкого зависит от клинико-анатомической формы новообразования, его гистологической структуры, локализации, размеров и типа роста опухоли, характера метастазирования, сопутствующих воспалительных изменений в бронхах и легочной ткани.

· Кашель при центральном раке легкого у большинства больных сухой, временами надсадный. С нарастанием обтурации бронха кашель может сопровождаться мокротой слизистого или слизисто-гнойного характера.

· Кровохарканье может проявляться в виде прожилок алой крови в мокроте или в виде диффузно окрашенной.

· Одышка выражена тем ярче, чем крупнее просвет поражённого бронха при центральном раке или зависит от размера периферической опухоли, т.е. степени сдавления анатомических структур средостения, особенно крупных венозных стволов, бронхов и трахеи.

· Боль в грудной клетке различной интенсивности на стороне поражения может быть обусловлена локализацией новообразования в плащевой зоне лёгкого, особенно при прорастании плевры и грудной стенки, а также наличием плеврального выпота или ателектаза лёгкого с признаками обтурационного пневмонита.

Перечисленные симптомы и синдромы не патогномоничны для рака лёгкого и могут иметь место при неопухолевой лёгочной и общесоматической внелёгочной патологии. Так, например, кровохарканье может наблюдаться при туберкулёзе лёгкого и декомпенсированной кардиальной патологии; одышка - при хронических обструктивных заболеваниях лёгких; боли в грудной клетке - при воспалительных плевритах, радикулитах, межрёберной невралгии; кашель - при простудных, вирусных инфекциях, туберкулёзе и гнойных процессах в лёгких; симптомы общей интоксикации присущи большой группе заболеваний.

У некоторых пациентов можно выявить паранеопластические синдромы, связанные с гиперпродукцией гормонов (синдром секреции адренокортикотропного, антидиуретического, паратиреоидного гормонов, эстрогенов, серотонина). Рак лёгкого может сопровождаться тромбофлебитом, различными вариантами нейро- и миопатии, своеобразными дерматозами, нарушениями жирового и липидного обмена, артралгическими и ревматоидноподобными состояниями. Нередко проявляется остеоартропатией (синдром Мари–Бамбергера), заключающейся в утолщении и склерозе длинных трубчатых костей голеней и предплечий, мелких трубчатых костей кистей и стоп, припухлости суставов (локтевых, голеностопных), колбовидном утолщении концевых фаланг пальцев кистей («барабанные палочки»). При периферическом раке верхушки лёгкого возможно появление синдрома Бернара–Горнера (птоз, миоз, энофтальм) в сочетании с болями в плечевом суставе и плече, прогрессирующей атрофией мышц дистальных отделов предплечья, обусловленными непосредственным распространением опухоли через купол плевры на плечевое сплетение, поперечные отростки и дужки нижних шейных позвонков, а также симпатические нервы.

• Возможно бессимптомное развитие заболевания - случайные рентгенологические находки.
• При сборе анамнеза следует обратить внимание на статус курения, профессиональные вредности.
• Уровень убедительности рекомендаций - С (уровень достоверности доказательств - IV)

2.2 Физикальное обследование

• Рекомендуется тщательный физикальный осмотр, включающий пальпацию шейно-надключичных зон, оценка нутритивного статуса.

2.3 Лабораторная диагностика

Определение опухолевых маркеров

Опухолевые маркеры могут помочь в дифференциальной диагностике и оценке эффективности проводимого лечения. При раке легкого, в зависимости от его гистологической структуры, возможно определение следующих маркеров: нейронспецифическая энолаза (НСЕ) и раково-эмбриональный антиген (РЭА) при мелкоклеточном; цитокератиновый фрагмент (CYFRA 21-1), маркер плоскоклеточного рака (SCC), РЭА при плоскоклеточном; РЭА, CYFRA 21-1, СА-125 при аденокарциноме; CYFRA 21-1, SCC, РЭА при крупноклеточном раке.

• Рекомендуется выполнять: развернутые клинический и биохимический анализы крови, исследование свёртывающей системы крови, анализ мочи.

2.4 Инструментальная диагностика

Рентгенологическая диагностика

Решающее значение в рентгенологической диагностике центрального рака лёгкого имеют проявления стеноза бронха (сегментарного или долевого): экспираторная эмфизема, гиповентиляция, ателектаз, отчётливо видимые на обзорных рентгенограммах в прямой и боковой проекциях. Эти симптомы раньше обнаруживают при эндобронхиальном росте опухоли. При экзобронхиальном росте опухоль увеличивается вначале экспансивно в форме узла и лишь по достижении им определённых размеров, при сдавлении или прорастании бронха рентгенологически проявляются нарушения бронхиальной проходимости. Томография, особенно в специальных проекциях, позволяет получить исчерпывающую информацию о состоянии бронхиального дерева (стеноз, окклюзия, протяжённость поражения), характере и степени распространения опухоли на лёгочную ткань, окружающие органы и структуры (средостение, плевра, грудная стенка, диафрагма, внутригрудные лимфатические узлы).

Рентгенологическую диагностику периферического рака лёгкого у абсолютного большинства больных начинают с анализа патологических изменений, ранее обнаруженных на флюорограммах. Распространённое мнение о преимущественно шаровидной форме периферического рака лёгкого относится к опухолям, диаметр которых превышает 3–4 см. Опухоль диаметром до 2 см чаще представляет собой полигональную тень в лёгочной паренхиме с неодинаковыми по протяжённости сторонами и напоминает звёздчатый рубец. Относительно редко опухоль с самого начала имеет овальную или округлую форму. Характерна нечёткость, как бы размытость контуров тени. Опухолевая инфильтрация окружающей лёгочной ткани приводит к образованию вокруг узла своеобразной лучистости (corona maligna). Полицикличность и лучистость контуров более характерны для недифференцированных форм рака, что, вероятно, обусловливает их быстрый рост и высокие инвазивные свойства.

Компьютерная томография органов грудной клетки

Метод КТ является основным в первичной диагностике местной распространенности опухолевого процесса в грудной клетке, при динамическом наблюдении после хирургического, лучевого и химиотерапевтического лечения. Это обусловлено высокой разрешающей способностью метода, позволяющего на ранних этапах выявить семиотические признаки злокачественности. Современные возможности КТ позволяют не только диагностировать центральный рак до появления симптомов нарушения вентиляции легочной ткани, но выявлять начальные его формы, включая перибронхиально (разветвленная, узловая) растущие опухоли. Информативность КТ в первичной диагностике центрального рака легкого сопоставима с таковой при фибробронхоскопии, превышая последнюю при перибронхиальном росте опухоли. Применение методики внутривенного болюсного контрастного исследования позволяет улучшить результативность КТ диагностики. Наиболее характерной КТ–картиной периферического рака легкого до 3 см в диаметре при стандартной методике исследования являются: образование шаровидной или овоидной форы со спикулообразными либо мелкобугристыми контурами, преимушественно однородной структуры. Симптом «лимфогенной дорожки» к корню или плевре, чаще характерный для рака легкого, определяется не во всех наблюдениях. Реакция висцеральной плевры над периферическим узлом – «пупковидное втяжение плевры», являющийся относительным симптомом первичного рака легкого, выявляется только у трети больных. По мере увеличения размеров опухоли (свыше 3 см) чаще выявляют неправильно округлую или многоузловую форму новообразования, появляются крупнобугристые очертания и неоднородность структуры за счет участков некроза или распада.

Фибробронхоскопия

Бронхологическое исследование относят к основным и обязательным методам диагностики рака легкого. Оно позволяет не только визуально исследовать гортань, трахею и все бронхи, непосредственно увидеть локализацию опухоли, определить границы ее распространения, косвенно судить об увеличении лимфатических узлов корня легкого и средостения, но и произвести биопсию для гистологического исследования, получить материал (браш-биопсия, мазки-отпечатки, соскоб или смыв из бронхиального дерева) для цитологического изучения, т.е. морфологически подтвердить диагноз и уточнить гистологическую структуру опухоли. В последние годы все шире используются диагностические аппараты, заключающие в себя возможности рентгеноэндоскопии, эндосонографии и флюоресцентной эндоскопии. Наиболее перспективным методом выявления скрытых микроочагов рака слизистой оболочки считается флюоресцентная эндоскопия, основанная на эффекте аутофлюоресценции и регистрации концентрации в опухоли эндогенных фотосенсибилизаторов.

Диагностическая видеоторакоскопия и торакотомия

Диагностические операции в большей степени показаны пациентам с периферическим шаровидным образованием в легком, когда совокупность результатов перечисленных ранее методов диагностики не позволяет верифицировать процесс, а вероятность злокачественной опухоли остается высокой. После интраоперационной ревизии и срочной морфологической диагностики в зависимости от клинической ситуации операцию завершают адекватным объемом удаления легочной ткани, а при злокачественном процессе дополняют медиастинальной лимфаденэктомией. Показания к диагностической видеоторакоскопии: экссудативный плеврит неясной этиологии; первичные опухоли плевры; необходимость определения стадии рака легкого; метастазы опухоли в легком и по плевре; диссеминированные заболевания легких; злокачественные опухоли средостения; лимфаденопатия средостения.

• Рекомендуется выполнить электрокардиографию.

• Рекомендуется выполнить УЗИ или КТ органов брюшной полости с внутривенным контрастированием

• Рекомендуется выполнить УЗИ шейно-надключичных зон

• Рекомендуется выполнить остеосцинтиграфию

• При подозрении на N2 – морфологическая верификация (трансбронхиальная/трансэзофагеальная пункция, медиастиноскопия, торакоскопия); при невозможности получения биопсийного материала – ПЭТ/КТ.

• Рекомендуется выполнить ПЭТ-КТ при подозрении на метастазы по данным КТ или МРТ в случаях, когда их подтверждение принципиально меняет тактику лечения.

• Рекомендуется выполнить МРТ или КТ головного мозга с внутривенным контрастированием

• Рекомендуется при подготовке к хирургическому лечению с целью оценки функционального статуса по показаниям проводить дополнительное обследование: эхокардиографию, холтеровское ЭКГ мониторирование, исследование функции внешнего дыхания, УЗДГ сосудов шеи и нижних конечностей, эзофагогастродуоденоскопию, консультации кардиолога, эндокринолога, невропатолога и т.п.

2.5 Иная диагностика

Следует стремиться к уточнению морфологической формы рака легкого – аденокарцинома/плоскоклеточный, в том числе, с использованием иммуногистохимического исследования.

• При выявлении неплоскоклеточного (в том числе, диморфного) рака рекомендовано проведение молекулярно-генетических исследований (гистологический или цитологический материал) на наличие активирующих мутаций гена EGFR (19 и 21 экзоны) и транслокации ALK, ROS1. Молекулярно-генетическое тестирование может быть оправдано и в случаях плоскоклеточного рака или при затруднении (мало материала) в определении гистологического подтипа у некурящих молодых больных.

• Рекомендуется проводить гистологическое исследование хирургически удаленного опухолевого препарата, при этом в морфологическом заключении рекомендуется отразить следующие параметры:

1. Состояние краев резекции;
2. Гистологическое строение опухоли;
3. рN (с указанием общего числа исследованных и поражённых лимфоузлов) .

3. Лечение

3.1 Лечение больных немелкоклеточным раком легкого

.1.1. Хирургическое лечение

Основным методом лечения рака легкого является хирургический. Объем операции определяется распространенностью опухолевого процесса, функциональным состояние пациента. Радикальную операцию удается выполнить только у 10–20% всех заболевших. 5-летняя выживаемость при всех формах рака легкого составляет 20–25%.

Хирургическое лечение больных раком легкого подразумевает удаление органа (пневмонэктомия) или его анатомическую (билобэктомия, лобэктомия, сегментэктомия) и неанатомическую (сублобарную) резекцию с очагом болезни, внутрилегочными, корневыми и средостенными лимфатическими узлами.

Медиастинальная лимфодиссекция (удаление клетчатки с лимфатическими узлами регионарных зон метастазирования) является обязательным этапом операции независимо от объема удаляемой легочной ткани [А]. Смыслом медиастинальной лимфодиссекции является превентивное удаление клетчатки и лимфоузлов средостения. Операция должна выполняться острым путем.

Стандартным объемом операции на лимфатических путях средостения следует считать систематическую медиастинальную ипсилатеральную лимфодиссекцию выполняемую вне зависимости от объема удаления легочной паренхимы и величины лимфатических лимфоузлов.

В процессе операции справа – широко открывается правый отдел средостения чему помогает перевязка дуги непарной вены, обнажается правая и передняя поверхности трахеи (в том числе в области бифуркации трахеи с визуализацией левого главного бронха), для этого верхняя полая вена отводится кнутри. Верхней границей является обнаженный брахиоцефалический ствол аорты, левой – правая полуокружность восходящей аорты, нижней – трахеобронхиальный угол. Следует сохранить основной ствол н. вагус. Обязательно удаляется клетчатка переднего средостения с визуализацией проксимального отдела левой брахиоцефалической вены.

Операция слева подразумевает удаление парааортальных, субаортальных, левых нижних паратрахеальных лимфоузлов, обнажение верхней полуокружности аорты и удалением клетчатки по ходу начальных отделов общей сонной и подключичной артерий. Обязательна перевязка (пересечение) Баталовой связки, что позволяет удалить претрахеальные лимфоузлы, выполнить частичную ревизию правой паратрахеальной области. В объем этой операции входит широкое рассечение медиастинальной плевры и удаление клетчатки переднего средостении с визуализацией на протяжении левой брахиоцефалической вены.

Независимо от стороны операции удаляются бифуркационные, параэзофагеальные и лимфоузлы легочной связки соответствующих сторон.

Расширенная медиастинальная лимфодиссекция (систематическая), т.е. увеличение объема больше описанного (стандартного), подразумевает использование трансстернального доступа с удалением паратрахеальной клетчатки справа и слева, в том числе – выше слияния правой и левой брахиоцефалических вен и надключичных областей. Такая операция не может быть рекомендована к широкому применению в практике и целесообразность ее использования требует специального обсуждения [А, I].

По характеру выполнения операции подразделяют на радикальные и паллиативные. Под радикальной операцией (R 0) подразумевают онкологически обоснованное удаление пораженного органа или его резекцию в пределах здоровых тканей с клетчаткой и лимфатическими узлами зон регионарного метастазирования, включая средостенные. Радикальность вмешательства обязательно подтверждают результатами срочного (интраоперационного) и планового морфологического исследований тканей по краю резекции.

Операцию считают паллиативной при микроскопическом (R 1) выявлении опухолевых клеток по линии резекции бронха, сосудов, легочной ткани, дополнительно резецированных структур и органов, а также визуально (R 2) определяемой опухоли в оставшейся части легкого, на органах и структурах средостения, плевре, при опухолевом плеврите или перикардите, неполном удалении метастатических внутригрудных лимфатических узлов. .

В последние годы широкое применение при клинической I стадии болезни получили анатомические резекции легкого с медиастинальной лимфодиссекцией из малоинвазивных хирургических доступов. Непосредственные результаты таких вмешательств, превосходят таковые после операций из торакотомии, а онкологические результаты не уступают вмешательствам из открытых доступов .

• Минимальным онкологически обоснованным объемом операции рекомендовано считать лобэктомию, билобэктомию или пневмонэктомию с ипсилатеральной медиастинальной лимфодиссекцией [А, I].
• При периферических опухолях до 1,5 см. и низких функциональных кардио-респираторных резервах возможно выполнение анатомической сегментэктомии .
• Cублобарные резекции (атипичная резекция, сегментэктомия) сопряжены с увеличением частоты местного рецидива и ухудшением отдаленных результатов на 5-10% . .

Хирургическое лечение при раке легкого I клинической стадии.

При раке легкого I клинической стадии, показано хирургическое вмешательство (А).

Стандартный объём операции аналогичен более распространенным формам и включает анатомическую резекцию легкого (лобэктомия, билобэктомия) с ипсилатеральной медиастинальной лимфодиссекцией.

Торакоскопическая лобэктомия и билобэктомия с медиастинальной лимфодиссекцией при I стадии рака легкого обеспечивает лучшие непосредственные результаты и не ухудшает прогноз (IA) . Торакоскопические операции при клинической I стадии рака легкого могут быть рекомендованы как стандартный вариант хирургического лечения наряду с обычными открытыми вмешательствами (А) .

• Больные немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) 0-IIIА клинической стадии считаются операбельными с учетом функциональных показателей [В]. При полноценном предоперационном обследовании доля больных, признанных интраоперационно неоперабельными, не превышает 5-10% [C].
• Больные НМРЛ 0-II (N 0) стадии могут быть излечены хирургическим методом при условии соблюдения требований к радикальной операции [В].
• Больным НМРЛ II (N 1) стадии показана адьювантная лекарственная противоопухолевая терапия [В]. Предоперационное противоопухолевое лечения у данной группы пациентов не показано [В].
• Больные с клинической IIIA стадией считаются условно операбельными, их лечение должно быть комбинированным с применением химиотерапии [А] или лучевой терапии [С], возможно – комплексным (трехкомпонентным) [В].
• Больные НМРЛ IIIB (N 0-1) стадии считаются условно операбельными в плане комбинированного лечения [С].
• Больные НМРЛ IIIB (N 2) стадии, обусловленной врастанием в клетчатку средостения, предсердие, адвентицию аорты считаются условно операбельными в плане комбинированного и комплексного лечения [D].
• Больные НМРЛ IIIВ (N 3) и IV стадиями считаются неоперабельными [В].
• Кроме индивидуализации применения хирургического лечения у больных с условно операбельными стадиями они могут быть оперированы в паллиативном варианте при наличии жизнеугрожающих осложнений опухоли - кровотечение, распад легкого, ателектаз с септическим воспалением и другие.

3.1.2. Лучевая терапия

Лучевую терапию применяют как самостоятельное лечение, а также в сочетании с хирургическим или химиотерапевтическим методом. Радикальную лучевую терапию проводят больным I-II стадиями НМРЛ при функциональной неоперабельности, высоком риске хирургических осложнений и отказе пациента [В]. Адъювантную лучевую терапию больным НМРЛ 0-IIB (N 0) стадии после радикальных операций не применяют [A].

При T 1-2 N 0 предпочтительным вариантом является проведение стереотаксической гипофракционной радиотерапии с использованием крупных доз за фракцию (РОД 7 - 12Гр, СОД 56 – 48Гр) [В]. Лечение проводится с использованием методик контроля за дыханием.

Первичная опухоль

Конформная лучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 60 Гр (КТ, ПЭТ)

• Лучевая терапия при нерадикальной операции (R+) уменьшает риск рецидива [C].
• Химиолучевая терапия увеличивает продолжительность жизни больных неоперабельным раком легкого (N 2/3) [A]
• Паллиативная лучевая терапия рекомендуется для предупреждения или контроля симптомов заболевания (боль, кровотечение, обструкция).
• Лучевая терапия на изолированные метастазы (например, головной мозг, надпочечники, легкие) может увеличивать продолжительность жизни ограниченной группе больных (удовлетворительное состояние, олигометастатический процесс).

3.1.3 Лекарственное противоопухолевое лечение больных НМРЛ

Адъювантная терапия

После радикальных операций, начиная с IB стадии НМРЛ, показано проведение адъювантной химиотерапии (ХТ), которая улучшает безрецидивную и общую 5-летнюю выживаемость . Адъювантную ХТ начинают не позднее 8 недель после операции при восстановлении пациента (ECOG 0–1). Могут быть использованы любые платиносодержащие комбинации с включением химиопрепаратов III поколения или этопозида, всего проводится 4 цикла лечения (таблица 2). Наиболее изученными и часто применяемыми комбинациями являются сочетания винорелбина и цисплатина, гемцитабина и цисплатина, паклитаксела и карбоплатина. При неплоскоклеточном НМРЛ оправдано применение режима пеметрексед + цисплатин. При противопоказаниях к назначению цисплатина можно использовать карбоплатин.

Таблица 2. Режимы адъювантной и неоадъювантной химиотерапии НМРЛ

Винорелбин 25-30 мг/м 2 в/в (или 60-80 мг/м 2 внутрь) в 1-й и 8-й день + цисплатин 75 в/в в 1-й день 21-дневного цикла; до 4 циклов.

Этопозид 100 мг/м 2 в/в в 1-й, 2-й и 3-й день + цисплатин 75 мг/м 2 в/в в 1-й день 28-дневного цикла; до 4 циклов.

Паклитаксел 175-200 мг/м 2 в/в в 1-й день + карбоплатин AUC 5–6 в/в в 1-й день 21-дневного цикла, до 4 циклов.

Доцетаксел 75 мг/м 2 в/в в 1-й день + цисплатин 75 мг/м 2 в/в в 1-й день 21-дневного цикла; до 4 циклов.

Гемцитабин 1000 мг/м 2 в/в в 1-й и 8-й день + цисплатин 75 мг/м 2 в/в в 1-й день 21-дневного цикла; до 4 циклов.

Пеметрексед 500 мг/м 2 в/в в 1-й и 8-й день 21-дневного цикла + цисплатин 75 мг/м 2 в/в в 1-й день; до 4 циклов с премедикацией фолиевой кислотой и витамином В12 за 5–7 дней до начала каждого цикла (только неплоскоклеточный НМРЛ)

Таргетная терапия в адъювантном режиме не проводится.

Послеоперационная лучевая терапия у больных с R0 резекцией не проводится.

В случае невозможности проведения/отказа от хирургического лечения и/или лучевой терапии паллиативную химиотерапию применяют как самостоятельный вариант лечения (см. Лекарственное лечение больных с IV стадией).

IA; IB стадия

Адъювантная ХТ не проводится.

Наблюдение или адъювантная ХТ для больных высокого риска: опухоли > 4 cм, вовлечение висцеральной плевры, сосудистая инвазия, низкая дифференцировка, атипичная резекция, Nх моложе 75 лет.

II–IIIА стадии

При II стадии заболевания в случае невозможности проведения хирургического лечения проводится химиолучевая терапия, или лучевая терапия, или химиотерапия.

Неоадъювантная химиотерапия (2 курса) может рассматриваться у пациентов с IIIA – N2 (доказанный морфологически или при ПЭТ/КТ) стадией болезни в качестве этапа комбинированного лечения . Операцию необходимо выполнять не позднее 3-4 недель от последнего введения химиопрепаратов.

Адъювантная химиотерапия назначается во всех случаях N+ при отсутствии противопоказаний. Следует учитывать ослабленное состояние больных после операции.

IIIА, IIIB стадии (неоперабельные)

Химиолучевая терапия является стандартным подходом при лечении больных НМРЛ с местнораспространенной, неоперабельной III стадией.

Одновременная химиолучевая терапия дает лучшие результаты по сравнению с последовательной, однако она более токсична и проводится больным с ECOG 0-1 . Уровень достоверности доказательств – I

При исходно нерезектабельной опухоли на первом этапе проводится одновременная химиолучевая терапия больным с ECOG 0–1. При ECOG 2 предпочтительнее последовательное использование двух методов с последующими 3–4 консолидирующими курсами химиотерапии.

Планируемая суммарная очаговая доза должна быть не менее 60 Гр. Дистанционная лучевая терапия

Первичная опухоль

Конформная лучевая терапия РОД 2 Гр, СОД 60Гр (КТ, ПЭТ)

Регионарные лимфатические узлы

Конформная лучевая терапия РОД 2Гр, СОД 40-45Гр (КТ, ПЭТ)

Оптимальный объем химиотерапии в составе химиолучевой терапии – еженедельное введение паклитаксела и цисплатина/карбоплатина. При невозможности использовать эти комбинации возможно применение комбинации этопозида и цисплатина/карбоплатина в еженедельном режиме. Возможно применение стандартной химиотерапии (паклитаксел + карбоплатин 1 раз в 3 недели, пеметрексед + цисплатин 1 раз в 3 недели) одновременно с лучевой терапией.

Таблица 3. Режимы, часто применяемые в лечении IIIА, IIIB стадии НМРЛ в комбинации с лучевой терапией.

При противопоказаниях к химиолучевому лечению проводится системная химиотерапия по принятым схемам (см. ), либо лучевая терапия.

IV стадия

Лечение назначается с учетом предиктивных и прогностических факторов.

Гистологический вариант опухоли и молекулярно-генетические характеристики являются важными факторами выбора варианта лечения. При выявлении активирующих мутаций гена EGFR (19 и 21 экзоны) или транслокаций ALK, ROS1 оптимальным является назначение таргетной терапии . уровень достоверности доказательств – I (см. Молекулярно-направленная терапия НМРЛ EGFR +, ALK/ROS1+). При отсутствии драйверных молекулярно-генетических нарушений проводится ХТ (см. Химиотерапия первой линии при IV стадии).

Раннее начало поддерживающей и сопроводительной симптоматической терапии увеличивает продолжительность жизни.

Молекулярно-направленная терапия НМРЛ EGFR +, ALK/ROS1+ при IV стадии.

• Для пациентов с мутациями гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR+) в 19 или 21 экзонах в качестве терапии первой линии следует рассматривать ингибиторы тирозинкиназы EGFR (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб) . При выявлении мутации EGFR в 19 (Del) экзоне назначение афатиниба в первой линии лечения позволяет увеличить общую выживаемость в сравнении с химиотерапией.
• Если мутация EGFR выявлена после начала ХТ первой линии, ХТ целесообразно завершить (при эффективности – после 4 курсов ХТ) и перейти на ингибиторы тирозинкиназы EGFR.
• При транслокации ALK, ROS1 (метод диагностики – FISH, ИГХ, ПЦР) оптимальный режим первой линии лечения – кризотиниб по 250 мг 2 р/день до клинического прогрессирования или непереносимой токсичности. Препарат обладает высокой противоопухолевой активностью (объективный эффект превышает 60%), в том числе и при метастазах в головной мозг. . При выявлении транслокации ALK после начала 1 линии химиотерапии возможно продолжение ХТ до 4 циклов, затем оптимально перейти на кризотиниб, в отдельных случаях возможно динамическое наблюдение до прогрессирования с последующим переходом на кризотиниб.
• Молекулярно-направленная терапия может быть назначена ослабленным больным (ECOG 3–4), имеющим в опухоли молекулярную мишень для ее применения.
• Молекулярно-направленная (таргетная) терапия проводится непрерывно до появления клинических признаков прогрессирования процесса. Однако при локальном прогрессировании (олигометастатический процесс, например в головном мозге) оправдано и возможно продолжение лечения ингибиторами тирозинкиназ с одновременной лучевой терапией (в том числе стереотаксической лучевой терапией или радиохирургией) или в сочетании с оперативным удалением солитарного очага.
• Периодичность обследования больных в процессе молекулярно-направленной терапии – 1 раз в 3 мес. или по клиническим показаниям.

Химиотерапия первой линии при IV стадии

• Лечение больных IV стадией НМРЛ следует расценивать только как паллиативное. Двухкомпонентные химиотерапевтические режимы на основе производных платины в комбинации с этопозидом, винорелбином, гемцитабином, таксанами, и пеметрекседом может увеличивать продолжительность жизни, улучшать ее качество и эффективно контролировать симптомы болезни (таблица 4).

Таблица 4. Активные режимы химиотерапии НМРЛ IV стадии.

Этопозид 120 мг/м 2 в 1, 2, 3-й день в/в + цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день в/в каждые 3 недели.

Этопозид 100 мг/м 2 в 1-й – 3-й день в/в + карбоплатин AUC-5 в 1-й день в/в каждые 3 недели.

Винорелбин 25-30 мг/м 2 в/в (или 60-80 мг/м 2 внутрь) в 1-й и 8-й день + цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день в/в каждые 3 недели.

Паклитаксел 175-200 мг/м 2 в 1-й день + цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день каждые 3 недели.

Паклитаксел 175 – 200 мг/м 2 в 1-й день + карбоплатин AUC 5–6 в 1-й день каждые 3 недели. +/- Бевацизумаб 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели до прогрессирования.

Гемцитабин 1000–1250 мг/м 2 в 1-й и 8 -й дни + цисплатин 80 мг/м 2 в 1-й день каждые 3 недели.

Гемцитабин 1000–1250 мг/м 2 в 1-й и 8 -й дни + цисплатин 40 мг/м 2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели.

Гемцитабин 1000 мг/м 2 в 1-й и 8-й дни + карбоплатин AUC5 в 1-й день каждые 3 недели.

Пеметрексед 500 мг/м 2 в 1-й день + цисплатин 75 мг/м 2 в 1-й день каждые 3 недели с премедикацией фолиевой кислотой и витамином В12 за 5–7 дней до начала курса +/- Бевацизумаб 7,5 мг/кг 1 раз в 3 недели до прогрессирования.

Винорелбин 25-30 мг/м 2 в/в (или 60-80 мг/м 2 внутрь) 1-й, 8-й, 15-й день каждые 4 недели

Этопозид 120 мг/м 2 в/в в 1, 2, 3-й день каждые 3 недели.

Гемцитабин 1000-1250 мг/м 2 в 1-й и 8-й день каждые 3 недели.

Доцетаксел 75 мг/м 2 в/в в 1-й день каждые 3 недели.

Пеметрексед 500 мг/м 2 в 1-й день каждые 3 недели с премедикацией фолиевой кислотой и витамином В12 за 5–7 дней до начала курса

Пембролизумаб 2мг/кг в/в кап каждые 3 недели

Ниволюмаб 3 мг/кг в/в кап каждые 2 недели

• Комбинация пеметрекседа с цисплатином у больных неплоскоклеточным НМРЛ в рандомизированном исследовании показала преимущество (категория 1) по сравнению с комбинацией с гемцитабином.
• Неплатиновые комбинации могут быть использованы в том случае, если назначение производных платины противопоказано .
• Новым направлением в лекарственном лечении больных диссеминированным НМРЛ стала иммунотерапия, в частности – ингибиторы контрольно-пропускных пунктов. Пембролизумаб – ингибитор PD-1 (рецептора программируемой гибели клеток) может быть рекомендован в первой линии у больных с высокой экспрессией (>50%) PD-L1 dв опухоли при отсутствии активирующих мутаций (EGFR, ALK и ROS1) .
• Бевацизумаб (только неплоскоклеточный рак, без инвазии в магистральные сосуды) назначается больным в удовлетворительном общем состоянии (и без кровохаркания) в сочетании с химиотерапией и применяется до прогрессирования процесса .
• Для лечения пожилых пациентов или больных с ECOG 2 рекомендовано использование монотерапии - этопозид, винорелбин внутривенный или пероральный, пеметрексед (неплоскоклеточный НМРЛ), таксаны, гемцитабин, как минимальный вариант лечения или комбинация с производными платины (как оптимальный вариант) при удовлетворительной переносимости.
• У пациентов с контролем роста опухоли (стабилизация, полная или частичная регрессия) проводится 4 курса ХТ, в случае нарастающего объективного эффекта число курсов увеличивается до 6 с последующим динамическим наблюдением (обследование каждые 3 месяца) .
• Оценка эффективности лечения проводится каждые 2 курса химиотерапии.
• В случае метастатического поражения костей (литического и смешанного характера) назначаются бисфосфонаты или деносумаб (оптимально), при угрозе перелома либо с обезболивающей целью проводится паллиативная лучевая терапия.
• При крупноклеточном нейроэндокринном раке вариантом выбора режима химиотерапии является этопозид+цисплатин.
• При метастатическом поражении головного мозга смотри ниже раздел «Метастазы в головной мозг»

Поддерживающая терапия (оптимально)

У пациентов с достигнутой на фоне лечения стабилизацией или регрессией заболевания может быть продолжена поддерживающая терапия после 4–6 циклов ХТ первой линии с учетом токсичности и эффективности. В качестве продолженной поддерживающей терапии возможно применение пеметрекседа (категория 1), бевацизумаба (категория 1) или их комбинации (все опции – при неплоскоклеточном НМРЛ) или гемцитабина (категория 2В) при плоскоклеточном морфологическом подтипе , если эти препараты входили в схему лечения.

Химиотерапия второй линии

• Химиотерапия второй линии может уменьшать выраженность симптомов рака легкого и увеличивать продолжительность жизни отдельных больных.
• Вторая линия химиотерапии должна назначаться только при прогрессировании опухолевого процесса
• Для пациентов с известными активирующими мутациями в опухоли (EGFR, ALK, ROS1), не получавших молекулярно-направленного лечения в первой линии, следует, прежде всего, рассмотреть возможность его применения во второй линии терапии.
• У пациентов, получавших в первой линии ингибиторы тирозинкиназ EGFR (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб) или ALK (кризотиниб), в случае прогрессирования опухолевого процесса, сопровождающегося клиническими симптомами, при ECOG 0–1 целесообразно использовать одну из платиновых комбинаций или доцетаксел (категория 2В) или доцетаксел + нинтеданиб. После окончания курсов ХТ второй линии возможно продолжение приема ингибиторов тирозинкиназ EGFR при подтверждении исходной активирующей мутации и отсутствии мутации T790M (ребиопсия, повторное тестирование).
• Пациентам в ослабленном состоянии (ECOG=2) возможно проведение монотерапии пеметрекседом (категория 2В), гемцитабином (категория 2В) или винорелбином до клинического прогрессирования, если эти препараты не использовались в 1-й линии терапии .
• При невозможности определения активирующих мутаций гена EGFR как при аденокарциноме, так и плоскоклеточном раке легкого оправдана попытка молекулярно-направленной терапии (эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб) . При эффективности/стабилизации лечение может быть продолжено до клинического прогрессирования.
• Два препарата – ингибиторы PD-1 могут быть рекомендованы в качестве второй линии терапии. Пембролизумаб – при экспрессии PD-L1 в опухоли и ниволюмаб – независимо от статуса PD-L1 .

Метастазы в головной мозг

Метастазы в головной мозг - частое проявление прогрессирования рака легкого, в основном, аденокарциномы (до 30% случаев). При выявлении единичных метастазов возможно локальное лечение: оперативное удаление и/или лучевая терапия: стереотаксическая радиотерапия или радиохирургия. При множественном метастатическом поражении рекомендована лучевая терапия на весь головной мозг (РОД = 2,5–3 Гр, СОД = 37,5 – 30Гр). Возможно последующее локальное облучение при сохраняющихся симптомных единичных метастазах (радиотерапия, радиохирургия).

При несимптомном метастатическом поражении вещества мозга лечение может быть начато с применения системной химиотерапии.

Симптомные метастазы в головной мозг могут быть показанием к нейрохирургическому лечению на первом этапе с последующей химиолучевой терапией. Высокие дозы глюкокортикоидов (дексаметазон до 24 мг/сутки) – обязательный компонент симптоматического лечения, направленного на уменьшение проявлений отека вещества мозга; при неэффективности глюкокортикоидов в рекомендованной дозе дальнейшее повышение дозы нецелесообразно, и свидетельствует о неблагоприятном прогнозе.

Развитие метастазов в головном мозге на фоне эффективной таргетной терапии (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб, кризотиниб) – проявление особенности фармакокинетики препаратов – плохой проницаемости через гематоэнцефалический барьер; в таком случае целесообразно проведение лучевой терапии на головной мозг и продолжение таргетного лечения.

Симптоматическая терапия

Паллиативная лучевая терапия используется на любых этапах заболевания для локального контроля солитарных метастазов, для симптоматического лечения (болевой синдром, кровохаркание, обструкция).

При экссудативном плеврите, сопровождаемом нарастающей одышкой, показано проведение плевроцентеза

При легочном кровотечении - рассмотреть вопрос о паллиативном хирургическом лечении, при невозможности его выполнения – консервативная гемостатическая терапия.

При массивном распаде опухоли, вторичной пневмонии рассмотреть вопрос о возможности паллиативной операции.

Адекватное медикаментозное обезболивание

Комментарии : целью так называемой «наилучшей поддерживающей терапии» (best supportive care) является профилактика и облегчение симптомов заболевания и поддержание качества жизни пациентов и их близких, независимо от стадии заболевания и потребности в других видах терапии.

3.2 Лечение больных мелкоклеточным раком легкого

Оперативное лечение МРЛ (лобэктомия) показано лишь при I cтадии (IА и IВ) и в отдельных случаях при II cтадии с обязательной адъювантной химиотерапией по схеме ЕР (или ЕС), 4 курса с интервалом в 3-4 недели . Также показано профилактическое облучение мозга в СД – 25 Гр (по 2,5 Гр х 10 фракций).

При локализованной стадии МРЛ (не выходящий за пределы одной половины грудной клетки) стандартом лечения является химиолучевая терапия. Существуют два варианта химиолучевой терапии: 1 вариант – одновременное применение ХТ и ЛТ, когда лечение начинается с ХТ по схеме ЕР, а ЛТ на область опухоли и средостения присоединяется не позднее второго курса ХТ («ранняя» ЛТ) или после третьего цикла («поздняя» ЛТ). Отмечено недостоверное преимущество «ранней» ЛТ над «поздней». Второй вариант –последовательное применение ХТ и ЛТ, когда проводятся 2-4 курса ХТ, а после их окончания начинается ЛТ.

Лучевая терапия проводится в дозе 2,0 Гр ежедневно, пять раз в неделю. В объем облучения включается опухоль, пораженные лимфатические узлы средостения а также весь объем средостения до контрлатерального корня. Надключичные области включаются в объем облучения только при наличии метастазов. Суммарная очаговая доза – 60 Гр на опухоль и 46Гр средостение. Возможно гиперфракционирование ЛТ - облучение 2 раза в день с интервалом 4-6 часов между фракциями по 1,5 Гр до СОД 45 Гр, которое незначительно увеличило цифры выживаемости ценою значительного увеличения числа эзофагитов III-IV степени (уровень достоверности Ib).

При распространенной стадии МРЛ стандартом лечения является ХТ по схеме ЕР или ЕС (этопозид + цисплатин или этопозид + карбоплатин), а также может быть использована схема IP (иринотекан + цисплатин или карбоплатин). Обычно проводится 4-6 циклов ХТ 1-ой линии с интервалами 3 недели между циклами. В случае необходимости оказания «срочной» помощи больному с выраженным синдромом сдавления ВПВ, возможно применение схемы CAV в 1-ой линии лечения. При достижении ОЭ – показано проведение консолидирующего курса ЛТ на область первичной опухоли и л/у средостения (РОД 2Гр, СОД 50Гр) (уровень достоверности Ib) после завершения ХТ любой схемы.

Профилактическое облучение мозга (ПОМ), в виду высокого риска появления метастазов в мозге (до 70%), показано больным после оперативного лечения, после достижения полной или частичной ремиссии при любой стадии МРЛ (уровень достоверности Ib) после завершения основного лечения . Суммарная доза ПОМ – 25 Гр (10 сеансов по 2,5 Гр в день). ПОМ увеличивает продолжительность жизни больных МРЛ.

Режим	Схема
1-я линия
	Этопозид 120 мг/м 2 в 1-3 дни Цисплатин 80 мг/м 2 в 1 день. Интервал 21 день.
	Этопозид 100 мг/м 2 в 1-3 дни Карбоплатин AUC=5 в 1 день Интервал 21 день.
	Иринотекан 65 мг/м 2 в 1,8 дни Цисплатин 75 мг/м 2 в 1 день Интервал 21 день
2-я линия
	Циклофосфан 1000 мг/м 2 в 1 день Доксорубицин 50 мг/м 2 в 1 день Винкристин 1 мг/м 2 в 1день Интервал 21 день.
Топотекан	1,5 мг/м 2 в 1-5 дни. Интервал 21 день
Схемы резерва (для 2-3 линий)
Этопозид (капсулы)	50 мг/м 2 с 1-7 дни внутрь Интервал 28 дней.
Иринотекан	100 мг/м2 еженедельно
Паклитаксел	80 мг/м 2 еженедельно №3. Перерыв 2 нед.

При дальнейшем прогрессировании или плохой переносимости используются схемы II-III линии CAV или топотекан (уровень достоверности Ib) , а также паллиативная ЛТ. Альтернативные схемы 2 -3 линии иринотекан или паклитаксел в монорежиме (уровень достоверности IIa)

При наличии метастазов в головном мозге проводится ЛТ на весь мозг в СД – 30-40 Гр.

Таргетная терапия оказалась неэффективной при МРЛ: многие таргетные препараты были изучены при этом заболевании, однако все они не изменили возможности лечения МРЛ

4. Реабилитация

• Рекомендуется проводить реабилитацию, ориентируясь на общие принципы реабилитации пациентов после проведенных хирургических вмешательств и/или химиотерапии.

5. Профилактика и диспансерное наблюдение

• Рекомендуется соблюдать следующую периодичность и методы наблюдения после завершения лечения по поводу рака легкого: наблюдение пациентов в удовлетворительном состоянии после радикального лечения НМРЛ следует проводить каждые 3 месяца в течение первых трех лет и каждые 6 месяцев на четвертом и пятом году наблюдения с оценкой физикального состояния, УЗ исследования и выполнением рентгенографии грудной клетки/компьютерной томографии. Показано проведение МРТ головного мозга, скеннирования скелета – 1 раз в год. Через 5 лет после операции обследование проводится один раз в год.