Какие нестероидные противовоспалительные препараты самые безопасные. Нестероидные противовоспалительные средства (нпвс). Объяснить это можно их действиями

Трудно найти человека, у которого бы не болели зубы, не поднималась температура, а сколько больных страдает от заболеваний суставов, болей в позвоночнике... Доктора в таких случаях назначают противовоспалительные нестероидные препараты. Лекарства этой группы уменьшают боль, понижают температуру, снимают воспалительные процессы. Они используются во многих областях медицины: терапии, ортопедии, гинекологии. Среди них знакомые всем «Анальгин» и «Аспирин». Давайте разберемся, что такое нестероидные противовоспалительные препараты и как они действуют на организм.

Механизм действия НПВС

Противовоспалительные нестероидные средства (НПВС), находят применение при лечении: простуды, грыжи позвоночника, артритов и артрозов. Механизм действия основан на том, что входящие в их состав компоненты:

  • тормозят любые воспалительные процессы;
  • уменьшают отечность;
  • снижают боль при любых заболеваниях;
  • являются жаропонижающими;
  • разжижают кровь.

Стоит отметить, что нестероидные противовоспалительные препараты имеют много противопоказаний. Они сильно раздражают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки, вызывая кровотечения, появления язв. Кроме того, способствуют разжижению крови. Поэтому их не рекомендуют принимать:

  • при болезнях желудка, двенадцатиперстной кишки;
  • в случае плохой свертываемости крови;
  • во время беременности;
  • при аллергии на компоненты препарата.
  • во время обострения гипертонии;
  • при болезнях почек, печени.

Классификация препаратов

При знакомстве с противовоспалительными нестероидными препаратами (НПВП) важно знать:

  1. По силе обезболивания они схожи с наркотическими средствами, но не вызывают привыкания.
  2. Обладают сильным противовоспалительным действием, но не являются гормональными (стероидными) препаратами и не приводят к болезням, связанным с их применением.
  3. По воздействию на организм они делятся на две группы: селективные, неселективные. Обе широко используются в медицине, но требуют применения строго по назначению врача.

Селективные

Селективные НПВП отличаются тем, что оказывают местное избирательное действие на воспаленный участок. Они не раздражают и не разрушают слизистую оболочку желудка, кишечника, выпускаются в разных видах. К группе этих препаратов относят:

  • «Найз». Таблетки, ампулы, гель. Используют при воспалении связок, после операций в гинекологии, при зубной боли в стоматологии.
  • «Мовалис». Инъекции, таблетки, свечи для лечения артритов, остеохондроза.
  • «Целекоксиб». Капсулы при воспалениях суставов, костей.
  • «Парацетамол». Таблетки, как жаропонижающее при простуде, лихорадке.

Неселективные

Особенность неселективных НПВП в том, что они тормозят воспалительные процессы, при этом поражают слизистую желудка и двенадцатиперстной кишки. Они относятся к самым сильным лекарственным препаратам при лечении остеохондроза, артритов, их дозировку и применение обязательно согласовывают с доктором. Среди этих препаратов:

  • «Диклофенак» в виде таблеток, мазей, уколов.
  • «Ибупрофен». Рекомендован к использованию беременным.
  • «Индометацин». Действует эффективно, но поражает слизистую желудка.
  • «Кетопрофен». В несколько раз сильнее, чем ибупрофен, имеет противопоказания.

Основные эффекты

Что такое нестероидные противовоспалительные препараты? Это медицинские лекарственные средства, которые значительно облегчают жизнь больного при заболеваниях суставов, позвоночника. Помогают при простудах, лихорадке, снижая температуру. Улучшают состояние после операций, изменяют качество жизни артритах, артрозах. Действие основано на том, что вещества в их составе имеют сильно выраженный обезболивающий эффект. Самое главное – НПВС активно тормозят воспалительные процессы в любом месте организма. Кроме этого они являются жаропонижающими и разжижающими кровь.

Противовоспалительный

Использование противовоспалительных нестероидных препаратов получило широкое распространение при лечении заболеваний опорно-двигательного аппарата. Здесь остеохондроз, артриты, артрозы, воспаления соединительных тканей, радикулиты. При острой форме лечение начинают с уколов, затем назначают таблетки, а наружно используют противовоспалительные мази, гели. Назначают «Диклофенак» (торговое название «Вольтарен», «Ортофен»), «Випросал», «Быструмгель». Основной момент в использовании средств – наличие ярко выраженного противовоспалительного эффекта.

Жаропонижающий

Кто не принимал при повышенной температуре «Аспирин»? Вместе с «Ибупрофеном», «Найзом», «Парацетамолом» это группа противовоспалительных нестероидных препаратов с жаропонижающим эффектом. Они отлично зарекомендовали себя при лечении простуды, лихорадки. Хорошие результаты дает для снижения температуры «Диклофенак», «Кетанов», «Анальгин». При заболевании гриппом их назначают совместно с противовирусным препаратом «Азильтомирин». Для облегчения состояния больного их чаще принимают в виде таблеток или свечей.

Обезболивающий

Сильные боли в спине, мигрень, невралгия, часто не дают больному покоя ни днем, ни ночью. Трудно уснуть, когда болят зубы или острый приступ подагры. Почечные колики, состояния после операций, люмбаго, ишиас, травмы - все требует применения для обезболивания НПВС. Их используют в виде инъекций, таблеток и мазей. Отличные показатели у таких препаратов, как «Найз», «Напроксен», «Кетонал», «Кетанов». Они помогают при головной зубной, суставной болях.

Показания к применению

Группы нестероидных препаратов противовоспалительного действия рекомендованы при всевозможных заболеваниях. Трудно себе представить область медицины, где они не используются. Важно не заниматься самолечением, а использовать их только по назначению врача. При этом необходимо соблюдать правила приема:

  • ознакомиться с инструкцией;
  • таблетки, капсулы запивать большим количеством воды.
  • исключить употребление алкоголя, газированных напитков;
  • не ложиться после приема капсулы для лучшего ее прохождения;
  • не принимать одновременно несколько НПВС.

Ортопеды, травматологи используют вместе с хондропротекторами нестероидные противовоспалительные препараты для лечения суставов. Они снимают отечность, уменьшают воспалительные процессы, облегчают боль, позволяют двигаться, улучшают качество жизни. Сначала назначают уколы, затем таблетки и нестероидные противовоспалительные мази. «Индометацин», «Флексен», «Нимесулид» хорошо себя показали при лечении:

  • остеохондроза;
  • артритов, артрозов;
  • коксартрозов тазобедренных суставов;
  • грыжи позвоночника;
  • радикулита;
  • подагры.

В гинекологии эти лекарства используют для уменьшения ежемесячных менструальных болей, облегчения состояния после операций, снижения температуры при осложнениях. В акушерстве применение такого препарата как «Индометацин» способствует расслаблению мускулатуры матки. Используют препараты как болеутоляющие при процедурах удаления внутриматочной спирали, биопсии эндометрия. Помогают они при заболеваниях матки, половых органов. Важно помнить, что их применение создает опасность для кишечника, вызывая появление язв, кровотечений, и не заниматься самолечением.

Назначают препараты при простудах с повышенной температурой, при невралгиях, зубных воспалениях, болях. Спортивные травмы, почечные колики – все является показанием к применению нестероидных противовоспалительных препаратов. Благодаря свойству НПВС разжижать кровь, они используются для профилактики инфарктов, инсультов, как противотромбозные препараты, которые уменьшают вероятность закупорки сосудов. В офтальмологии лекарственные средства применяют при воспалении сосудистой оболочки глаза, и как противоаллергическое при конъюнктивите.

Для взрослых

Взрослые больные не должны заниматься самолечением. Необходимо пройти обследование, чтобы доктор поставил точный диагноз, назначил необходимые средства. При этом важно учесть возраст больного, аллергические реакции на лекарства. Многие препараты имеют огромное количество противопоказаний по болезням. С осторожностью к применению нестероидных противовоспалительных средств рекомендуется отнестись беременным женщинам, людям пожилого возраста. Не стоит принимать одновременно несколько лекарств. Только врач назначит нужное средство и даст схему его применения.

При лечении взрослых нестероидными противовоспалительными лекарствами необходимо учитывать, что каждый из препаратов имеет свою продолжительность действия. В зависимости от вашего заболевания, состояния, вам назначат применение лекарственных средств три раза в сутки или один. Существуют 3 группы по сроку действия:

  1. Короткое. Продолжается от двух до восьми часов. Препараты: «Ибупрофен», «Вольтарен», «Ортофен».
  2. Среднее. Действует от десяти до двадцати часов. Лекарства: «Напроксен», «Сулиндак».
  3. Длительное. Продолжительность сутки. Препарат «Целекоксиб».

Для детей

Следует с осторожностью применять нестероидные противовоспалительные препараты для лечения детей. Многие средства имеют однозначные строгие противопоказания. Некоторые препараты ограничены по возрасту применения. Например, «Аспирин» не назначают до 16 лет. Полностью безопасными для ребенка считаются «Ибупрофен» и «Парацетамол». Педиатры назначают их даже грудным детям с 3 месяцев. Применяют в момент, когда у детей простуда, температура, режутся зубки. Поскольку маленькому ребенку трудно выпить лекарство, его назначают в виде свечек.

Список нестероидных противовоспалительных средств нового поколения

НПВС не рекомендуют к длительному применению из-за многочисленных побочных эффектов. Современная фармакология разработала группу препаратов, безопасных при постоянном приеме. НПВС нового поколения не вызывают осложнений, не имеют опасных противопоказаний. Действуют они мягко и избирательно. К этим препаратам относятся:

  1. «Нимесулид». Снижает температуру, лечит боли в спине.
  2. «Целекоксиб». Помогает при остеохондрозе, артрозах.
  3. «Мовалис». Назначают против воспалений, при болях в позвоночнике, суставах.
  4. «Ксефокам». Сильнодействующее обезболивающее, не вызывает привыкания.

Особенность действия нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения в том, что они не раздражают слизистую оболочку ЖКТ, не вызывают кровотечений, появления язв. Действуют только на воспаленное, больное место. Кроме того, они не разрушают хрящевую ткань. Применяют эти средства при амбулаторном лечении, в условиях стационара. К побочным эффектам относят:

  • головокружение;
  • сонливость;
  • повышение давления;
  • одышку;
  • утомляемость;
  • нарушение пищеварения;
  • аллергию.

Побочные эффекты

Противовоспалительные нестероидные препараты используются во многих областях медицины, но необходимо очень внимательно отнестись к их применению. Делать это стоит только по рекомендации врача, который вас обследовал, потому что имеются побочные эффекты:

  1. Возникновение язв и кровотечений в желудке, двенадцатиперстной кишке.
  2. Нарушение функции почек.
  3. Проблемы со свертыванием крови.
  4. Аллергические реакции.
  5. Появление некроза тканей при инъекциях.
  6. Поражение печени.
  7. Проблемы со слухом, зрением.
  8. Головокружения, обмороки.
  9. Разрушение внутрисуставных хрящей.

Видео о болезнях при которых применяют НПВС

Посмотрите видео, и вы узнаете, как принимать нестероидные противовоспалительные препараты. Наглядно увидите, как они действуют на воспаленное место. Вы узнаете, как избежать тяжелых осложнений от применения этих препаратов. Почему категорически запрещено запивать их газированными напитками, и какую пищу следует исключить из рациона во время лечения.

НПВС - проблемы безопасности

Е. Г. Щекина, С. М. Дроговоз, В. В. Страшный
каф. фармакологии НФаУ

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) занимают одно из наиболее важных мест в клинической практике. Основными показаниями для их назначения являются воспалительные процессы различного генеза, боль, лихорадка, заболевания соединительной ткани, поэтому НПВС широко используются не только в ревматологии, но и других областях медицины (кардиология, неврология, онкология и др.).

НПВС относятся к числу наиболее эффективных лекарственных средств для лечения воспалительных заболеваний опорно-двигательного аппарата. Во всем мире каждый день НПВС потребляют примерно 30 млн, а ежегодно — более 300 млн человек, причем только 1/3 пациентов приобретает противовоспалительные препараты по рецепту, а остальные используют безрецептурные лекарственные формы. Основными требованиями, предъявляемыми к современным НПВС, являются эффективность и безопасность.

Однако, несмотря на несомненную клиническую эффективность, применение НПВС имеет свои ограничения. Это связано с тем, что даже кратковременный прием этих препаратов в небольших дозах может приводить к развитию побочных эффектов, которые в целом встречаются примерно в 25% случаев, а у 5% больных могут представлять серьезную угрозу для жизни . Особенно высок риск побочных эффектов у лиц пожилого и старческого возраста, которые составляют более 60% потребителей НПВС. Необходимо также отметить, что при многих заболеваниях существует необходимость длительного приема препаратов. Поэтому в последние годы особое внимание привлечено к проблеме безопасного применения НПВС.

Основным побочным действием практически всех НПВС является высокий риск развития нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

В США смертность от НПВС-индуцированных поражений ЖКТ такая же, как от СПИДА, и выше, чем от меланомы, бронхиальной астмы, рака шейки матки или лимфогранулематоза .

При лечении противовоспалительными средствами у 30-40% больных отмечаются диспептические расстройства, у 10-20% — эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, у 2-5% — кровотечения и перфорации.

В настоящее время выделен специфический синдром — НПВС-гастродуоденопатия. Появление этого синдрома, с одной стороны, связано с локальным повреждающим влиянием НПВС (большинство из них является органическими кислотами) на слизистую оболочку желудка и кишечника, с другой стороны, обусловлен ингибированием изофермента ЦОГ-1 в результате системного действия препаратов.

Механизм поражения слизистой при применении НПВС осуществляется следующим образом: торможение синтеза простагландинов в слизистой оболочке уменьшает опосредованную простагландинами выработку защитной слизи и бикарбонатов, что приводит к появлению эрозий и язв, которые могут осложняться кровотечением или перфорацией.

Клинические симптомы при НПВС-гастродуоденопатии почти у 60% больных отсутствуют, что, по-видимому, связано с анальгезирующим действием препаратов.

Факторами риска развития НПВС-гастропатий являются: возраст старше 60 лет, курение, злоупотребление алкоголем, наличие в анамнезе заболеваний ЖКТ, сопутствующий прием глюкокортикоидов, иммуносупрессантов, антикоагулянтов, длительная терапия НПВС, большие дозы или одновременный прием двух или более НПВС.

Среди всех НПВС наиболее сильным ульцерогенным действием обладают индометацин, ацетилсалициловая кислота, пироксикам и кетопрофен.

С целью улучшения переносимости и сведения к минимуму ульцерогенных побочных эффектов НПВС рекомендуются следующие меры:

  • Одновременное назначение препаратов, защищающих слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (например, комбинирование приема противовоспалительного препарата с синтетическим аналогом простагландина Е2 мизопростолом (комбинированный препарат — артротек), ингибитором протонной помпы омепразолом, Н2 -гистаминоблокатором фамотидином, цитопротекторным препаратом сукральфатом дает очень хорошие результаты по снижению гастротоксичности НПВС).
  • Изменение тактики применения НПВС, предполагающее снижение дозы; переход на парентеральное, ректальное или местное введение; прием кишечно-растворимых лекарственных форм; использование пролекарств (например, сулиндака). Однако так как НПВС-гастродуоденопатия является не столько местной, сколько системной реакцией, эти подходы являются неполным решением проблемы.
  • Применение селективных НПВС, которые избирательно блокируют ЦОГ-1, отвечающую за продукцию простагландинов при воспалении, и не оказывают существенного влияния (в терапевтических дозах) на ЦОГ-1, контролирующую выработку простагландинов, поддерживающих целост­ность слизистой желудочно-кишечного тракта, почечный кровоток и функцию тромбоцитов. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 обладают меньшим ульцерогенным действием. Преимущественными ингибиторами ЦОГ-2 являются мелоксикам, набуметон и нимесулид. В настоящее время широко применяются в клинической практике высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 целекоксиб и рофекоксиб.

Второй по значимости группой нежелательных реакций НПВС является неф­ротоксичность. Механизм отрицательного влияния НПВС на почки осуществляется:

  • во-первых, сужением сосудов и ухудшением почечного кровотока в результате блокады синтеза ПГ-Е2 и простациклина в почках, что приводит к развитию ишемических изменений в почках, снижению клубочковой фильтрации и объема диуреза. В результате могут происходить нарушения водно-электролитного обмена: задержка воды, отеки, гипернатриемия, гиперкалиемия, рост уровня креатинина в сыворотке, повышение артериального давления. Наиболее опасны в этом отношении индометацин, фенилбутазон, бутадион;
  • во-вторых, прямым воздействием на паренхиму почек, вызывая интерстициальный нефрит (так называемая «анальгетическая нефропатия»). Наиболее опасными являются фенилбутазон, метамизол, индометацин, ибупрофен.

Факторами риска нефротоксичности являются: возраст старше 65 лет, цирроз печени, предшествующая почечная патология, снижение объема циркулирующей крови, длительный прием НПВС, сопутствующий прием диуретиков, сердечная недостаточность, артериальная гипертензия.

К серьезным побочным эффектам НПВС относятся также:

  • гематотоксичность, проявляющаяся апластической анемией, тромбоцитопенией, агранулоцитозом (чаще всего возникает на фоне применения производных пиразолона, индометацина, ацетилсалициловой кислоты);
  • коагулопатия, проявляющаяся в виде желудочно-кишечных кровотечений (почти все НПВС тормозят агрегацию тромбоцитов и оказывают умеренный антикоагулянтный эффект за счет торможения образования протромбина в печени);
  • гепатотоксичность (возможны изменения трансаминаз, в тяжелых случаях — желтуха, гепатит, чаще всего при применении фенилбутазона, диклофенака, сулиндака);
  • аллергические реакции — крапивница, отек Квинке, анафилактический шок, синдромы Лайелла и Стивенса-Джонсона, аллергический интерстициальный нефрит, чаще отмечаются при использовании пиразолонов и пиразолидинов;
  • бронхоспазм, «аспириновая» астма (или синдром Видаля) развивается чаще всего при приеме ацетилсалициловой кислоты. Его причинами может быть преимущественное образование лейкотриенов и тромбоксана А2 из арахидоновой кислоты, а также торможение синтеза ПГ-Е2 , который является эндогенным бронходилататором. НПВС должны с осторожностью назначаться больным бронхиальной астмой;
  • пролонгация беременности и замедление родов, связанное с влиянием на миометрий простагландинов;
  • тератогенность (у некоторых НПВС, например ацетилсалициловой кислоты, индометацина), в частности, преждевременное закрытие баталового протока у плода;
  • мутагенность и канцерогенность (амидопирин);
  • ретинопатии и кератопатии, в результате отложения индометацина в сетчатке и роговице.

В связи с серьезными побочными действиями в ряде стран запрещено клиническое применение флуфенамовой кислоты, индопрофена, оксифенбутазона, изоксикама и ряда других НПВС.

Фармакобдительность при длительном применении НПВС

НПВС должны с осторожностью назначаться лицам, у которых ранее выявлялись нежелательные реакции при приеме любых других НПВС.

Препараты этой группы с осторожностью следует назначать больным бронхиальной астмой, эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ, склонностью к кровотечениям, с заболеваниями печени, нарушением функции почек. Больные должны быть предупреждены о симптомах поражения желудочно-кишечного тракта.

Все нестероидные противовоспалительные средства, особенно ацетилсалициловую кислоту, не следует сочетать с алкоголем, в связи с резким возрастанием опасности ульцерогенного дей­ствия, а также побочных действий со стороны ЦНС.

Все НПВС, особенно препараты ацетилсалициловой кислоты, следует принимать после еды.

Ректальные свечи с НПВС целесообразно использовать у больных, перенесших операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, и у пациентов, одновременно получающих несколько лекарственных средств. Они не должны применяться при воспалении прямой кишки и после недавно перенесенных аноректальных кровотечений.

Ацетилсалициловая кислота, диклофенак, индометацин, сургам, напроксен, теноксикам, кетопрофен снижают агрегацию тромбоцитов и свертываемость крови, способствуют развитию геморрагического синдрома.

Выведение нестероидных противовоспалительных средств из организма существенно увеличивается при щелочной реакции мочи, что приводит к снижению эффективности препаратов и более короткому времени их действия.

При длительном назначении НПВС необходимо своевременно выявлять клинические признаки поражения печени. Каждые 1-3 месяца следует контролировать функцию печени, определять активность трансаминаз.

Наряду с клиническим наблюдением следует один раз в 2-3 недели проводить клинический анализ крови. Особый контроль необходим при назначении производных пиразолона и пиразолидина.

Для больных гипертензией или сердечной недостаточностью следует подбирать НПВС, в наименьшей степени влияющие на почечный кровоток. Необходимо следить за появлением отеков, измерять артериальное давление. Один раз в 3 недели проводится клинический анализ мочи.

При использовании кетопрофена, напроксена, сургама и индометацина возможны головокружение, бессонница и даже галлюцинации (вследствие накопления серотониноподобных метаболитов), поэтому эти препараты не рекомендуется применять водителям и лицам других профессий, требующих повышенного внимания.

Кеторолак не предназначен для длительного применения.

При применении фенилбутазона следует ограничить потребление поваренной соли.

Для лиц пожилого возраста необходимо назначение минимальных эффективных доз и коротких курсов НПВС.

Мази и гели, содержащие НПВС, следует наносить только на неповрежденные участки кожи, следует избегать их попадания на слизистую глаз и другие слизистые оболочки.

При применении противовоспалительных мазей и гелей возможно возникновение зуда, гиперемии, отечности кожи, появления папул, чешуек, везикул. При данных явлениях употребление мази необходимо немедленно прекратить.

Если мази и гели, содержащие НПВС, наносятся на обширные участки кожи и в течение длительного времени, то возможно возникновение побочных эффектов, характерных для резорбтивного применения данных препаратов.

При использовании мазей и гелей, содержащих диклофенак, возможна фотосенсибилизация.

Лекарственные взаимодействия НПВС

Довольно часто больным, которые получают НПВС, назначают и другие лекарственные препараты. При этом обязательно следует учитывать возможность их взаимодействия друг с другом. Так, НПВС могут усиливать действие непрямых антикоагулянтов и пероральных гипогликемических средств. В то же время они ослабляют эффект антигипертензивных препаратов, повышают токсичность антибиотиков группы аминогликозидов, дигоксина.

Бутадион, метамизол натрия, сургам, кетопрофен следует с особой осторожностью сочетать с антикоагулянтами, сульфаниламидными препаратами, пероральными сахароснижающими средствами, так как возможно повышение эффективности данных препаратов и возникновение соответствующих побочных эффектов.

Следует, по возможности, избегать одновременного назначения НПВС и диуретиков, ввиду, с одной стороны, ослабления диуретического эффекта (особенно индометацин, диклофенак, сургам, кетопрофен и ацетилсалициловая кислота снижают диуретический эффект петлевых диуретиков) и, с другой — риска развития почечной недостаточности. Наиболее опасной в этом плане является комбинация индометацина с триамтереном.

При сочетании кеторолака с препаратами чеснока, лука, гинкго билоба возрастает опасность геморрагических осложнений.

Многие препараты, назначаемые одновременно с НПВС, в свою очередь, могут влиять на их фармакокинетику и фармакодинамику:

  • алюминийсодержащие антациды (альма­гель, маалокс и др.) и холестирамин ослабляют всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте, поэтому сопутствующее назначение таких антацидов может потребовать увеличения дозы НПВС, а между приемами холестирамина и НПВС необходим интервал не менее 4 часов;
  • натрия бикарбонат усиливает всасывание НПВС в желудочно-кишечном тракте;
  • противовоспалительное действие НПВС усиливают глюкокортикоиды и «медленно действующие» (базисные) противовоспалительные средства (препараты золота, аминохинолины);
  • анальгезирующий эффект НПВС усиливают наркотические анальгетики и седативные препараты.

Особенности назначения и дозирования НПВС с целью уменьшения побочного действия

Для каждого больного следует индивидуально подбирать наиболее эффективный препарат с наилучшей переносимостью.

При использовании НПВС в ревматологии (особенно при замене одного препарата другим) необходимо учитывать, что развитие противовоспалительного эффекта отстает по времени от анальгезирующего. Последний отмечается в первые часы, в то время как противовоспалительный — через 10-14 дней регулярного приема, а при назначении напроксена или оксикамов еще позднее — на 2-4 неделе.

Любой новый для данного больного препарат необходимо назначать сначала в наименьшей дозе. При хорошей переносимости через 2-3 дня возможно повышение суточной дозы.

Терапевтические дозы НПВС находятся в широком диапазоне, причем в последние годы наметилась тенденция к увеличению разовых и суточных доз препаратов, характеризующихся наиболее хорошей переносимостью (напроксен, ибупрофен).

У некоторых больных лечебный эффект достигается только при использовании очень высоких доз НПВС.

При длительном курсовом назначении (например, в ревматологии) НПВС принимают после еды. Однако для получения быстрого анальгезирующего или жаропонижающего эффекта возможно их назначение за 30 минут до или через 2 часа после еды, запивая 1/2-1 стаканом воды. После приема НПВС желательно не ложиться в течение 15 минут в целях профилактики развития эзофагита.

Момент приема НПВС может определяться также временем максимальной выраженности симптомов заболевания (боль, скованность в суставах), т. е. с учетом хронофармакологии препаратов. При этом можно отходить от общепринятых схем (2-3 раза в день) и назначать НПВС в любое время суток, что нередко позволяет достичь большего лечебного эффекта при меньшей суточной дозе.

При выраженной утренней скованности целесообразен как можно более ранний (сразу после пробуждения) прием быстро всасывающихся НПВС или назначение длительно действующих препаратов на ночь. Наибольшей быстротой всасывания в желудочно-кишечном тракте обладают напроксен, диклофенак калия, водорастворимый («шипучий») аспирин, кетопрофен.

  • эффективность таких комбинаций объективно не доказана;
  • в ряде подобных случаев отмечается снижение концентрации препаратов в крови (например, ацетилсалициловая кислота снижает концентрацию индометацина, диклофенака, ибупрофена, напроксена, пироксикама), что ведет к ослаблению эффекта;
  • возрастает опасность развития нежелательных реакций. Исключением является применение парацетамола в сочетании с каким-либо другим НПВС для усиления анальгезирующего эффекта.

В некоторых случаях два НПВС могут назначаться в разное время суток, например, быстровсасывающийся — утром и днем, а длительно действующий — вечером.

На основании вышеизложенного можно сделать вывод, что, несмотря на то, что характерные черты современного НПВС очевидны — это сочетание максимальной эффективности с минимальным риском побочных эффектов, вопрос эффективной и безопасной фармакотерапии воспалительных заболеваний до конца не решен. Решение проблемы безопасности применения современных НПВС, по нашему мнению, возможно в нескольких направлениях.

Во-первых, в начале лечения (особенно у больных с факторами риска побочных эффектов) следует назначать менее токсичные НПВС с коротким периодом полужизни, к которым относятся производные пропионовой кислоты (ибу­профен), диклофенак. Дозу НПВС необходимо увеличивать постепенно, оценивать эффект в течение 5-10 дней и лишь при его отсутствии использовать более токсичный препарат. При наличии факторов риска и развитии диспептических симптомов необходимо решить вопрос о возможном отказе от приема НПВС или следует максимально уменьшить среднюю суточную дозу этих препаратов. В ряде случаев это достигается при использовании простых анальгетиков (парацетамол), а при ревматоидном артрите — назначением низких доз глюкокортикоидов. Также снижение дозы НПВС возможно при сочетании их с препаратами системной энзимной терапии, применении новых хондропротекторов с противовоспалительными свойствами, комбинировании медикаментозного лечения с физиотерапевтическим, локальной терапией. Возможно также параллельное использование противоязвенной терапии как в отношении лечения, так и профилактики НПВС-гастропатии. Наиболее эффективными являются препараты мизопростола, омепразола; при рубцевании язвенного поражения двенадцатиперстной кишки и желудка (особенно при наличии инфекции H. pylori), можно использовать антагонисты Н2 -рецепторов.

Во-вторых, безусловно, предпочтительнее использование селективных и высокоселективных ингибиторов ЦОГ-2 (мелоксикам, нимесулид, набуметон, целекоксиб, рофекоксиб), что позволяет значительно снизить токсичность и улучшить переносимость фармакотерапии воспалительных заболеваний.

В-третьих, особенно актуальным является применение новых препаратов с нетрадиционным механизмом действия и минимальными побочными эффектами. Доказано, что кроме простагландинов большую роль в развитии воспаления играют лейкотриены и фактор активации тромбоцитов, а также металлопротеиназы. Возможно применение в роли НПВС ингибиторов 5-липооксигеназы, снижающих образование лейкотриенов (новый отечественный препарат анальбен, разработанный и изученный учеными НФаУ).

В-четвертых, в настоящее время перспективным и патогенетически обоснованным является применение в комплексной фармакотерапии воспаления препаратов с антиоксидантными свой­ствами. Это связано с современными представлениями о значительной роли процессов свободно-радикального окисления в патогенезе воспалительных реакций и деструкции соединительной ткани. Спектр биологиче­ского действия антиоксидантов весьма разнообразен и обусловлен в основном их защитными функциями, выраженными в способности нейтрализовать негативное действие свободных радикалов. К числу наиболее известных антиоксидантов относятся токоферолы, кверцетин, препараты супероксиддисмутазы, которые хотя и несколько уступают по противовоспалительной активности традиционным НПВС, однако имеют значительно меньше побочных эффектов и обладают широким спектром фармакологического действия. Сочетание НПВС и антиоксидантов с противовоспалительными свойствами позволит не только снизить дозы НПВС, что значительно уменьшает риск возникновения побочных эффектов, но и перевести фармакотерапию воспалительных заболеваний на новый качественный уровень.

Таким образом, корректная оценка факторов риска побочных эффектов, грамотное назначение НПВС, широкое использование селективных ингибиторов ЦОГ-2, противовоспалительных препаратов с нетрадиционными механизмами действия позволяют существенно повысить безопасность лечения многих широко распространенных воспалительных заболеваний.

Литература

  1. Дроговоз С. М. Фармакология.- Х., 1994.
  2. Дроговоз С. М. Фармакологія на долонях.- Х., 2001.
  3. Дроговоз С. М., Страшний В. В. Фармакологія на допомогу лікарю, провізору та студенту.- Х., 2002.
  4. Змушко Е. И., Белозеров Е. С. Медикаментозные осложнения.- С.-Пб., 2001.
  5. Машковский М. Д. Лекарственные средства. Т. 1.- Х., 1997.
  6. Михайлов И. Б. Настольная книга врача по клинической фармакологии.- М., 2001.
  7. Насонов Е. Л. Перспективы применения нового нестероидного противовоспалительного препарата нимесулид // Клин. фармакол. терапия.- 1999.- № 8.- С. 65-69.
  8. Насонов Е. Л. Специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 и воспаления: перспективы применения препарата целебрекс // Российская ревматология.- 1999.- № 4.- С. 2-13.
  9. Насонов Е. Л., Цветкова Е. С., Балабанова Р. М. и др. Новые аспекты противовоспалительной терапии ревматических заболеваний: теоретические предпосылки и клиническое применение мелоксикама // Клин. медицина.- 1996.- № 4.- С. 4-8.
  10. Насонов Е. Л., Цветкова Е. С., Тов Н. Л. Селективные ингибиторы циклооксигеназы-2: новые перспективы лечения заболеваний человека // Терапевт. архив.- 1998.- № 5.- С. 8-14.
  11. Побочные действия лекарственных средств / Под ред. М. Н. Дюкса — М., 1983.
  12. Справочник Видаль.- М., 2002.
  13. Тараховский М. Л. Лечение острых отравлений.- К., 1982.
  14. Харкевич Д. А. Фармакология.- М., 1999.
  15. Чекман И. С. Осложнения фармакотерапии.- К., 1980.
  16. Чекман І. С. Фармакологія.- К., 2001.
  17. Dequeker J., Hawkey C., Kahan A. et al. Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxigenase (COX-2) inhibitors, meloxicam, compared with piroxicam: resilts of the safety and efficacy large-scale evaluation of COX-inhibiting therapies (Select) trial in osteoarthritis. Br. J. Rheumatol. 1998; 37: 946-51.
  18. Hawkey C., Kahan A., Steinbruck K. et al. Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis. Br. J. Rheumatol. 1998; 37: 037-945.

Нестероидные противовоспалительные препараты занимают одно из первых мест по частоте клинического использования. Это объясняется их действием против боли, воспаления и повышенной температуры тела, то есть симптомов, сопровождающих многие заболевания. За последние годы арсенал нестероидных противовоспалительных средств пополнился значительным числом новых лекарств, причем поиск ведется в направлении создания препаратов, сочетающих высокую эффективность с улучшенной переносимостью.

В статье представлена современная классификация нестероидных противовоспалительных препаратов. Рассматриваются новейшие, полученные в контролируемых клинических исследованиях сведения по их фармакодинамике, фармакокинстике и лекарственному взаимодействию, общие принципы клинического применения.

Множество патологических изменений, происходящих в организме, сопровождает болевой синдром. Для борьбы с такой симптоматикой разработаны НПВС, или нестероидные противовоспалительные средства.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) представляют собой группу лекарственных средств, которые широко применяются в клинической практике, причем многие из них можно купить без рецепта. Более тридцати миллионов людей в мире ежедневно принимают НПВС, причем 40% этих пациентов имеют возраст старше 60 лет. Около 20% стационарных больных получают НПВС.

Большая "популярность" нестероидных противовоспалительных средств объясняется тем, что они обладают противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектами и приносят облегчение больным с соответствующими симптомами (воспаление, боль, лихорадка), которые отмечаются при многих заболеваниях.

За последние 30 лет количество НПВС значительно возросло и в настоящее время данная группа насчитывает большое число препаратов, отличающихся по особенностям действия и применения.

Около 25 лет назад было разработано только 8 групп НПВС. Сегодня это число увеличилось до 15. Однако точную цифру даже медики назвать не берутся. Появившись на рынке, достаточно быстро завоевали широкую популярность НПВС. Препараты вытеснили опиоидные анальгетики. Поскольку они, в отличие от последних, не провоцировали угнетение дыхания.

Нестероидные противовоспалительные средства представляют собой обширную и разнообразную по химическому строению группу лекарственных средств. НПВС старого и нового поколения подразделяются на некислотные производные и кислоты.

Классификация нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) по активности и химической структуре

НПВС с выраженной противовоспалительной активностью
Кислоты
Салицилаты Ацетилсалициловая кислота (аспирин)
Дифлунизал
Лизинмоноацетилсалицилат
Пиразолидины Фенилбутазон
Производные индолуксусной кислоты Индометацин
Сулиндак
Этодолак
Производные фенилуксусной кислоты Диклофенак
Оксикамы Пироксикам
Теноксикам
Лорноксикам
Мелоксикам
Производные пропионовой кислоты Ибупруфен
Напроксен
Флурбипрофен
Кетопрофен
Тиапрофеновая кислота
Некислотные производные
Алканоны Набуметон
Производные сульфонамида Нимесулид
Целекоксиб
Рофекоксиб
НПВС со слабой противовоспалительной активностью
Производные антраниловой кислоты Мефенамовая кислота
Этофенамат
Пиразолоны Метамизол
Аминофеназон
Пропифеназон
Производные парааминофенола Фенацетин
Парацетамол
Производные гетероарилуксусной кислоты Кеторолак

НПВС последнего поколения

Все НПВС делятся на 2 большие группы: ингибиторы циклооксигеназы 1-го и второго типа, сокращенно — ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Ингибиторы ЦОГ-2: НПВС нового поколения

Эту группа НПВС обладает более выборочным действием на организм, за счет чего побочных эффектов по стороны желудочно-кишечного тракта отмечается гораздо меньше, а переносимость этих препаратов повышается. Кроме того, принято считать, что некоторые препараты ЦОГ-1 могут негативно влиять на состояние хрящевой ткани. Лекарства же из группы ЦОГ-2 лишены такой особенности, и считается, что они — хорошие препараты при артрозе.

Однако не все так радужно: многие из средств этой группы, не влияя на желудок, могут негативно воздействовать на сердечно-сосудистую систему.

К препаратам данной группы относятся такие медикаменты, как мелоксикам, нимесулид, целекоксиб, эторикоксиб (аркоксиа) и другие.

В последние годы созданы и широко применяются в медицине лекарственные средства нового поколения. Эта группа так называемых селективных препаратов НПВП. Очень важным их преимуществом является то, что они обладают более избирательным воздействием на организм, т.е. лечат, то что нужно лечить, и меньший вред при этом наносят здоровым органам. Так побочных эффектов по стороны желудочно-кишечного тракта, нарушений свертываемости крови отмечается гораздо меньше, а переносимость этих препаратов повышается. Кроме того, НПВП препараты нового поколения могут активно использоваться при лечении заболеваний суставов, в частности, при артрите, так как они в отличие от неселективных НПВС не оказывают негативного влияния на клетки суставного хряща, а значит являются хондронейтральными.

Такие современные НПВС - это препарат "Нимесулид", "Мелоксикам", "Мовалис", "Артрозан", "Амелотекс", "Найз" и другие.

Нестероидные противовоспалительные средства очень широко применяют в клинической практике. Очень эффективно снимают боль нестероидные противовоспалительные препараты при остеохондрозе. Часто они используются в качестве жаропонижающего средства и для облегчения боли после хирургических вмешательств.

Список популярных и эффективных нестероидных противовоспалительных препаратов:

Нимесулид (Найз, Нимесил)

С большим успехом применяется для лечения вертеброгенных болей в спине, артрита и т.д. Убирает воспаление, гиперимию, нормализует температуру. Использование нимесулида быстро приводит к уменьшению боли и улучшению подвижности. Используется также в виде мази для нанесения на проблемный участок. Если при этом возникает зуд и покраснение, это не является противопоказанием к применению. Нимесулид лучше не применять пациенткам в период кормления грудью, а также в последний триместр беременности.

Целекоксиб

Этот препарат значительно облегчает состояние больного при остеохондрозе, артрозе и других заболеваниях, хорошо снимает болевой синдром и эффективно борется с воспалением. Побочное влияние на пищеварительную систему со стороны целекоксиба минимально или отсутствует совсем.

Мелоксикам

Известен также как мовалис. Обладает жаропонижающим, хорошо выраженным обезболивающим и противовоспалительным действием. Главное преимущество этого средства в том, что при регулярном наблюдении врача его можно принимать довольно длительный период времени.

Выпускается мелоксикам в виде раствора для внутримышечных инъекций, в таблетках, суппозиториях и мазях. Таблетки мелоксикама (мовалиса) очень удобны тем, что они длительного действия, и достаточно принимать одну таблетку в течение дня.

Ксефокам

Это очень сильный обезболевающий препарат — по силе воздействия сравнить его можно с морфином — эффект длится около 12 часов. При этом не выявлено возникновения зависимости со стороны центральной нервной системы и привыкания к препарату.

Сохранить в соцсетях:

НПВС или нестероидные противовоспалительные средства – особая группа препаратов с активным обезболивающим действием. Сильнодействующие составы также обладают противовоспалительными, жаропонижающими свойствами.

При многих болезнях костно-мышечной системы препараты группы НПВС входят в перечень средств, обязательных к применению. Полезная информация о свойствах, действии, показаниях и противопоказаниях поможет понять, чем НПВС отличаются от других противовоспалительных средств.

Действие медикаментов

Эффективность препаратов НПВС несложно понять, если знать механизм развития воспаления. Прогрессирование процесса сопровождается болями, жаром, отёчностью, ухудшением самочувствия. Выработка простагландинов напрямую зависит от особого фермента – циклооксигеназы или ЦОГ. Именно на этот компонент воздействуют нестероидные противовоспалительные составы.

Почему одни НПВС имеют больше побочных эффектов, другие составы – меньше? Причина – в действии на разновидности фермента циклооксигеназы.

Особенности:

  • составы с неизбирательным действием угнетают деятельность обоих видов ферментов. Но ЦОГ – 1 положительно влияет на жизнеспособность тромбоцитов, защищает слизистые желудка. Подавление активности этого фермента объясняет негативное влияние НПВС на желудочно-кишечный тракт;
  • препараты нового поколения подавляют деятельность только ЦОГ – 2, вырабатывающейся только при отклонениях от нормы на фоне других медиаторов воспаления. Именно избирательное действие новых препаратов, без подавления выработки ЦОГ – 1, объясняет высокую эффективность с минимальным количеством отрицательных реакций организма.

Информация для пациентов! Запрещено самостоятельно выбирать препарат для снятия воспаления и боли при суставных патологиях. Отдельные нестероидные составы оказывают дополнительное воздействие на системы организма: улучшают текучесть крови, искусственно угнетают иммунитет. Применение неподходящих составов при сопутствующих патологиях может спровоцировать желудочные кровотечения, вызвать другие опасные проявления.

В чём разница между нестероидными препаратами и стероидными гормонами

Многие пациенты считают, что обе группы лекарственных средств во многом схожи, отличие – лишь в силе воздействия. Но при анализе химического состава выясняется – сильнодействующие составы имеют немало отличий.

НПВС – вещества, которые организм воспринимает как чужеродные элементы. Причина – наличие собственной противовоспалительной системы. Выработка защитных стероидных гормонов происходит в надпочечниках.

Сильнодействующие препараты группы глюкокортикостероидов содержат синтетические аналоги гормонов, которые продуцируют надпочечники. НПВС имеют негормональную природу, проявляют более слабые побочные эффекты, чем любые гормональные средства, в том числе, глюкокортикостероиды.

Польза

Без приёма противовоспалительных средств невозможно избавить пациента от мучительных симптомов при суставных патологиях. Сильнее НПВС – только опиоидные составы, имеющие немало негативных эффектов, вызывающих привыкание.

После применения НПВС уменьшаются или исчезают признаки воспаления:

  • боль;
  • высокая местная и общая температура;
  • отёчность тканей;
  • покраснение кожных покровов над очагом деструкции.

Общие правила применения

Сильнодействующие лекарства при суставных патологиях разрешены для перорального приёма, введения в прямую кишку, инъекций или обработки кожных покровов только по назначению врача. Использование НПВС по инициативе пациента нередко наносит вред.

Перед началом курса доктор учитывает следующие факторы:

  • общее состояние пациента;
  • наличие/отсутствие системных патологий, инфекционных и хронических заболеваний;
  • возраст пациента;
  • виды препаратов для поддерживающей терапии, которые принимает больной на протяжении длительного периода;
  • противопоказания (абсолютные и относительные);
  • степень тяжести суставной патологии.

Четыре важных правила для минимизации побочных эффектов:

  • точное соблюдение разовой и суточной дозировки, длительности курса – превышение нормативных показателей чревато серьёзными осложнениями, вплоть до анафилактического шока и комы;
  • употребление капсул, нанесение мазей, введение свечей только после приёма пищи для более мягкого воздействия на слизистую органов ЖКТ;
  • отказ от самолечения, замены по собственной инициативе одного вида препарата аналогом;
  • обязателен учёт взаимодействия назначенного средства и других препаратов, которые пациент принимает постоянно (антигипертензивные составы, диуретики).

Важно! Требуется немедленная отмена препарата, обращение к врачу или вызов «скорой помощи» при резко отрицательных реакциях после приёма сильнодействующего состава в таблетках, капсулах или другой лекарственной форме.

Показания к использованию

Препараты, снимающие боль, отёчность, купирующие воспаление, незаменимы при терапии многих суставных патологий. Спектр применения НПВС более широкий: негативные процессы слабеют в различных отделах организма, но при болезнях суставно-связочного аппарата, травмах нестероидные составы назначаются чаще всего.

Высокая эффективность НПВС отмечена при следующих болезнях и негативных состояниях:

  • болевой синдром после артроскопии, других операций на суставах;
  • гнойный артрит;
  • воспалительные артропатии;
  • неврологические заболевания;
  • метастазы костей.

Нестероидные составы для снятия воспаления уменьшают негативную симптоматику при спортивных травмах, сильных ушибах, переломах, разрыве/растяжении связок, отрыве мениска, других видах повреждений суставно-связочного аппарата.

Противопоказания

Высокий риск побочных эффектов, активное воздействие на различные отделы организма ограничивает круг пациентов, которые могут использовать НПВС. Составы нового поколения имеют меньше негативных проявлений после применения, но также подходят не всем.

Приём НПВС запрещён в следующих случаях:

  • заболевания органов пищеварения, тяжёлые печёночные и почечные патологии;
  • язвы, эрозии в желудке и кишечнике;
  • период беременности и лактации;
  • цитопения;
  • повышенная сенсибилизация организма, чувствительность к действующему веществу или вспомогательным компонентам препарата.

Важно! Многие составы имеют возрастные ограничения. Обязательно изучение инструкции, приём сильнодействующих лекарств только по назначению доктора.

Возможные побочные эффекты

Негативные проявления зависит от вида препарата (традиционный или нового поколения), химического состава лекарства, состояния здоровья пациента. В инструкции к каждому средству указаны возможные побочные эффекты.

Основные нарушения работы органов и систем во время терапии с применением НПВС:

  • микроэрозии, пептические язвы в желудке, эрозии тонкого и толстого кишечника;
  • головная боль, нарушение сна;
  • усиление стенокардии, сердечной недостаточности, повышение АД;
  • сонливость, асептический менингит;
  • нарушение состава крови (тромбоцитопения, различные виды анемии);
  • прогрессирование дегенеративно-дистрофических изменений в ослабленных хрящах;
  • обострение бронхиальной астмы, аллергического ринита;
  • нарушение уровня трансаминаз в печени.

Для защиты органов пищеварения врач назначит лекарственные средства, предупреждающие микротравмы стенок желудка и кишечника.

Обзор эффективных препаратов

Классификация лекарственных средств с обезболивающим, противовоспалительным, жаропонижающим эффектом проводится по действующему веществу. Препараты имеют разную активность и химический состав.

Основные разновидности нестероидных противовоспалительных составов.

Наиболее сильный противовоспалительный эффект оказывают препараты:

  • Диклофенак.
  • Индометацин.
  • Флурбипрофен.
  • Пироксикам.

Отличный обезболивающий эффект дают следующие лекарственные средства:

  • Диклофенак.
  • Кетопрофен.
  • Кеторолак.
  • Индометацин.

Лекарства группы НПВС поступают в аптечную сеть в различной форме: таблетки, капсулы, ректальные свечи, раствор и лиофилизат для инъекций. Некоторые составы подходят только для наружного применения: гели и мази.

В каких случаях проводится и что показывает ? У нас есть ответ!

Что такое протрузия дисков позвоночника и как лечить заболевание? Ответ прочтите странице.

Перейдите по адресу и узнайте эффективные методы лечения спондилеза пояснично — крестцового отдела позвоночника.

НПВС нового поколения

Особенности препаратов:

  • пролонгированное действие;
  • наивысшая активность при устранении негативной симптоматики;
  • селективное действие (активные компоненты угнетают деятельность ЦОГ – 2, но ЦОГ – 1 в процесс не вовлечена);
  • более короткий перечень побочных эффектов;
  • отрицательное воздействие на желудочно-кишечный тракт практически отсутствует.

Наименования:

  • Мелоксикам.
  • Ксефокам.
  • Рофекоксиб.

НПВС нового поколения имеют много положительных отзывов о применении. Недостаток у современных лекарственных средств один – стоимость устраивает не всех. Цена препаратов с продолжительным периодом полувыведения: таблетки – от 200 рублей за 10 штук, лиофилизат для инъекций – от 700 рублей за 5 ампул.

Стоимость лекарственных средств

Ценовой диапазон достаточно широк. Традиционные лекарственные средства с негативным воздействием на ЖКТ стоят дешевле современных аналогов. Разница в стоимости зависит от фармацевтической компании, наименования аптечной сети, региона продаж.

Средние цены на популярные препараты группы НПВС:

  • Индометацин. От 45 рублей (мазь) до 430 рублей (суппозитории).
  • Нимесулид. От 130 до 170 рублей (таблетки).
  • Диклофенак. Таблетки стоят от 15 до 50 рублей, гель – 60 рублей, раствор – 55 рублей, суппозитории – 110 рублей.
  • Пироксикам. Капсулы стоят 30–45 рублей, гель – от 130 до 180 рублей.
  • Целекоксиб. Таблетки (10 штук) стоят, в среднем, 470 рублей, упаковка 30 таблеток – 1200 рублей.
  • Кетопрофен. Гель – 60 рублей, таблетки – 120 рублей.
  • Напроксен. Стоимость таблеток – от 180 до 230 рублей.
  • Мелоксикам. Таблетки стоят от 40 до 70 рублей, раствор для инъекций – от 170 до 210 рублей.
  • Аспирин. Таблетки – 80 рублей, Аспирин Комплекс (порошок шипучий для приготовления раствора для перорального применения) – 360 рублей.

Нестероидные противовоспалительные препараты быстро купируют деструктивные процессы в суставах, облегчают течение многих болезней костно-мышечной системы. Применение сильнодействующих составов требует осторожности, точного соблюдения инструкции, учёта ограничений. В составе комплексной терапии многих суставных патологий НПВС оказывают положительное воздействие на проблемные участки, замедляют негативные изменения в костной и хрящевой ткани.

Стоит ли принимать нестероидные противовопалительные препараты натощак, можно ли во время приема употреблять алкоголь и как эти препараты сочетаются с другими лекарствами? Ответы в следующем видео:

За последние 30 лет количество НВПС значительно возросло и в настоящее время данная группа насчитывает большое число лекарственных средств, отличающихся по химической структуре, особенностям действия и применения (табл. 1).

Таблица 1

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС

(по химической структуре и активности)

I группа - НПВС с выраженной противовоспалительной активностью

(Насонов Е.Л.; 2003)

Салицилаты

а) ацетилированные:

Ацетилсалициловая кислота (АСК) - (аспирин);

Лизинмоноацетилсалицилат (аспизол, ласпал);

б) неацетилированные:

Салицилат натрия;

Холинсалицилат (сахол);

Салициламид;

Долобид (дифлунизал);

Дисалцид;

Трилисат.

Пиразолидины

Азапропазон (реймокс);

Клофезон;

Фенилбутазон (бутадион);

Оксифенилбутазон.

Производные индолуксусной кислоты

Индометацин (метиндол);

Сулиндак (клинорил);

Этодалак (лодин);

Производные фенилуксусной кислоты

Диклофенак натрия (ортофен, вольтарен);

Диклофенак калия (вольтарен – рапид);

Фентиазак (донорест);

Лоназалак кальция (ирритен).

Оксикамы

Пироксикам (роксикам);

Теноксикам (теноктин);

Мелоксикам (мовалис);

Лорноксикам (ксефокам)

Производные пропионовой кислоты

Ибупрофен (бруфен, нурофен, солпафлекс);

Напроксен (напросин);

Натриевая соль напроксена (апранакс);

Кетопрофен (кнавон, профенид, орувель);

Флурбипрофен (флугалин);

Фенопрофен (фенопрон);

Фенбуфен (ледерлен);

Тиапрофеновая кислота (сургам)

Некислотные производные

II группа - НПВС со слабой противовоспалительной активностью

Производные антраниловой кислоты (фенаматы)

Мефенамовая кислота (помстал);

Меклофенамовая кислота (мекломет);

Нифлумовая кислота (доналгин, нифлурил);

Морнифлумат (нифлурил);

Толфенамовая кислота (клотам).

Пиразолоны

Метамизол (анальгин);

Аминофеназон (амидопирин);

Пропифеназон.

Производные парааминофенола

Фенацетин;

Парацетамол.

Производные гетероарилуксусной кислоты

Кеторолак;

Толметин (толектин).

Разные

Проквуазон (биаризон);

Бензидамин (тантум);

Нимесулид (месулид);

Целебрекс (целекоксиб).

КЛАССИФИКАЦИЯ НПВС

(по продолжительности действия)

1. Короткого действия (Т1/2 = 2-8 часов):

Ибупрофен; кетопрофен; индометацин; фенопрофен;

Вольтарен; фенаматы;

Толметин;

2. Средней продолжительности действия (Т1/2 =10-20 часов):

Напроксен;

Сулиндак;

Дифлюнизал;

3. Длительного действия (Т1/2 = 24 и более часов):

Оксикамы;

Фенилбутазон.

ФАРМАКОДИНАМИКА НПВС

С клинической точки зрения для всех НПВС характерно ряд общих черт:

1. Неспецифичность противовоспалительного эффекта, т.е. тормозящее влияние на любой воспалительный процесс независимо от его этиологических и нозологических особенностей.

2. Сочетание противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего действий.

3. Относительно хорошая переносимость (что связано, по-видимому, с быстрым выведением из организма).

4. Тормозящее влияние на агрегацию тромбоцитов.

5. Связывание с альбуминами сыворотки, причем между различными лекарственными средствами существует конкуренция за места связывания. Это имеет существенное значение, поскольку с одной стороны, несвязанные лекарства быстро выводятся из организма и не оказывают дополнительного действия, а с другой стороны, освобожденные из связи с альбумином лекарственные средства, могут создать необычно высокую концентрацию и вызвать побочные эффекты.

Основные узловые механизмы универсальны для большинства препаратов, хотя различная их химическая структура предполагает преимущественное воздействие на какие-то определенные процессы. Кроме того, большинство механизмов, перечисленных ниже, является многокомпонентными, т.е. в рамках каждого из них однотипное влияние разных групп лекарств может реализоваться неодинаковыми путями.

В действии НПВС выделяют следующие узловые звенья:

1. Предупреждение повреждения клеточных структур, уменьшение проницаемости капилляров, наиболее отчетливо ограничивающее экссудативные проявления воспалительного процесса (торможение перекисного окисления липидов, стабилизация лизосомальных мембран, препятствующая выходу в цитоплазму и во внеклеточное пространство лизосомальных гидролаз, способных разрушать протеогликаны, коллаген, хрящевую ткань).

2. Снижение интенсивности биологического окисления, фосфорилирования и гликолиза. Это приводит к торможению выработки макроэргов, необходимых для биосинтеза веществ, транспорта жидкости и ионов металлов через клеточную мембрану, и для многих других процессов, играющих важную роль в патогенезе воспаления (снижение энергообеспечения воспалительной реакции). Кроме того, влияние на тканевое дыхание и гликолиз изменяет пластический обмен, т.к. промежуточные продукты окисления и гликолитических превращений субстратов служат строительным материалом для различных синтетических реакций (например, биосинтез кининов, мукополисахаридов, иммуноглобулинов).

3. Торможение синтеза или инактивация медиаторов воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин, лимфокины, простагландины, факторы комплемента и другие, неспецифические эндогенные, повреждающие факторы).

4. Модификация субстрата воспаления, т.е. некоторое изменение молекулярной конфигурации тканевых компонентов, препятствующее вступлению их в реакцию с повреждающими факторами.

5. Цитостатическое действие, приводящее к торможению пролиферативной фазы воспаления и уменьшению поствоспалительной фазы склеротического процесса.

6. Торможение продукции ревматоидного фактора у больных ревматоидным артритом.

7. Нарушение проведения болевых импульсов в спинном мозге (метамизол).

8. Тормозящее влияние на гемокоагуляцию (прежде всего на угнетение агрегации тромбоцитов), оказывается дополнительным, вторичным фактором противовоспалительного эффекта: уменьшение интенсивности свертывания в капиллярах воспаленных областей препятствует нарушению микроциркуляции.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ НПВС

Несомненно, наиболее важным механизмом действия НПВС является способность ингибировать ЦОГ - фермент, катализирующий превращение свободных полиненасыщенных жирных кислот (например, арахидоновой) в простагландины (ПГ), а также другие эйкозаноиды - тромбоксаны (ТрА2) и простациклин (ПГ-I2) (рис. 1). Доказано, что простагландины имеют разностороннюю биологическую активность:

МЕТАБОЛИЗМ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ

ФОСФОЛИПАЗА А 2

АРАХИДОНОВАЯ

ЦОГ-1, ЦОГ-2

ЛИПОКСИГЕНАЗА

ПРОСТАЦИКЛИН

ЛЕЙКОТРИЕНЫ

ДРУГИЕ ПРОСТАГЛАНДИНЫ

ТРОМБОКСАН

Рис.1. Метаболизм арахидоновой кислоты.

а) являются медиаторами воспалительной реакции : они накапливаются в очаге воспаления и вызывают локальное расширение сосудов, отёк, экссудацию, миграцию лейкоцитов и другие эффекты (в основном ПГ-Е2 и ПГ-I2);

б) сенсибилизируют рецепторы к медиаторам боли (гистамину, брадикинину) и механическим воздействиям, понижая порог чувствительности;

в) повышают чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкина-1 и др.), образующихся в организме под влиянием микробов, вирусов, токсинов (главным образом ПГ-Е2);

г) играют важную физиологическую роль в защите слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (увеличение секреции слизи и щёлочи; сохранение целостности эндотелиальных клеток внутри микрососудов слизистой оболочки, способствующее поддержанию кровотока в слизистой; сохранение целостности гранулоцитов и, таким образом, сохранение структурной целостности слизистой оболочки);

д) влияют на функцию почек: вызывают вазодилатацию, поддерживают почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, повышают высвобождение ренина, выделение натрия и воды, участвуют в гомеостазе калия.

Существует, как минимум, два изофермента циклооксигеназы, которые ингибируются НПВС (рис. 2). Первый изофермент - ЦОГ-1 - контролирует выработку ПГ, регулирующих целостность слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта, функцию тромбоцитов и почечный кровоток, а второй изофермент - ЦОГ-2 - участвует в синтезе ПГ при воспалении. Причём ЦОГ-2 в нормальных условиях отсутствует, а образуется под действием некоторых тканевых факторов, инициирующих воспалительную реакцию (цитокины и другие). В связи с этим предполагается, что противовоспалительное действие НПВС обусловлено ингибированием ЦОГ-2, а их нежелательные реакции - ингибированием ЦОГ-1.

В последнее время проведены дополнительные исследования ЦОГ-2 и установлено, что провоспалительная активность может быть присуща ЦОГ-2, а противовоспалительные свойства – третьему изомеру ЦОГ-ЦОГ-3. Подобно другим ферментам ЦОГ, ЦОГ-3 тоже участвует в синтезе простагландинов и играет роль в развитии боли и лихорадки. Однако, в отличие от ЦОГ-1 и ЦОГ-2, ЦОГ-3 не принимает участие в развитии воспаления. Активность ЦОГ-3 ингибируется парацетамолом, который оказывает слабое влияние на ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Однако следует заметить, что ЦОГ-3 обнаружен в тканях экспериментальных животных и существование данной изоформы ЦОГ в организме человека требует доказательства, как и требует дальнейшего изучения и доказательства, связанной с ингибированием ЦОГ-3 механизм действия парацетамола.

Соотношение активности НПВС в плане блокирования ЦОГ-1/ЦОГ-2 позволяет судить об их потенциальной токсичности. Чем меньше эта величина, тем более селективно лекарственное средство в отношении ЦОГ-2 и, тем самым, менее токсично. Например, для мелоксикама она составляет 0,33, диклофенака - 2,2, теноксикама - 15, пироксикама - 33, индометацина - 107.

Данные свидетельствуют о том, что НПВС не только угнетают циклооксигеназный метаболизм, но и активно влияют на синтез ПГ, связанный с мобилизацией Са ++ в гладких мышцах. Так, бутадион, ингибирует превращения циклических эндоперекисей в простагландины Е2 и F2 λ , а фенаматы кроме этого могут блокировать рецепцию этих веществ в тканях.

Важную роль в противовоспалительном действии НПВС играет их влияние на метаболизм и биоэффекты кининов. В терапевтических дозах индометацин, ортофен, напроксен, ибупрофен, ацетилсалициловая кислота (АСК) на 70-80% снижают образование брадикинина. В основе данного эффекта лежит способность НПВС оказывать неспецифическое ингибирование взаимодействия калликреина с высокомолекулярным кининогеном. НПВС вызывают химическую модификацию компонентов реакции кининогенеза, в результате чего из-за стерических препятствий нарушается комплементарное взаимодействие белковых молекул и не происходит эффективного гидролиза высокомолекулярного кининогена калликреином. Снижение образования брадикинина приводит к торможению активации λ-фосфорилазы, что ведет к уменьшению синтеза арахидоновой кислоты и, как следствие проявлению эффектов продуктов ее метаболизма.

Важной является способность НПВС блокировать взаимодействие брадикинина с тканевыми рецепторами, что приводит к восстановлению нарушенной микроциркуляции, уменьшению перерастяжения капилляров, снижению выхода жидкой части плазмы, ее белков, провоспалительных факторов и форменных элементов, что опосредованно влияет на развитие других фаз воспалительного процесса. Поскольку калликреин-кининовая система играет наиболее важную роль в развитии острых воспалительных реакций, то и наибольшая эффективность НПВС отмечается в ранних стадиях воспаления, при наличии выраженного экссудативного компонента.

Определенное значение в механизме противовоспалительного действия НПВС имеют ингибирование освобождения гистамина и серотонина, блокада тканевых реакций на эти биогенные амины, которые играют существенную роль в воспалительном процессе. Внутримолекулярное расстояние между реакционными центрами в молекуле антифлогистиков (соединений типа бутадиона) приближается к таковым в молекуле медиаторов воспаления (гистамина, серотонина). Это дает основание предположить возможность конкурентного взаимодействия упомянутых НПВС с рецепторами или ферментными системами, участвующими в процессах синтеза, высвобождения и превращения указанных веществ.

Как уже указывалось выше, НПВС обладают мембраностабилизирующим действием. Связываясь с G-белком в клеточной мембране, антифлогистики влияют на передачу через нее мембранных сигналов, подавляют транспорт анионов, влияют на биологические процессы, зависимые от общей подвижности мембранных липидов. Свое мембраностабилизирующее действие они реализуют путем повышения микровязкости мембран. Проникая через цитоплазматическую мембрану внутрь клетки, НПВС воздействуют также на функциональное состояние мембран клеточных структур, в частности лизосом и препятствуют провоспалительному эффекту гидролаз. Получены данные о количественных и качественных особенностях сродства отдельных препаратов к белковым и липидным компонентам биологических мембран, что может объяснить их мембранный эффект.

Одним из механизмов повреждения клеточных мембран является свободнорадикальное окисление. Свободные радикалы, образующиеся при перекисном окислении липидов (ПОЛ), играют важную роль в развитии воспаления. Поэтому угнетение НПВС перекисного окисления в мембранах можно рассматривать, как проявление их противовоспалительного действия. Одним из основных источников генерации свободных радикалов являются реакции метаболизма арахидоновой кислоты. Отдельные метаболиты её каскада вызывают накопление в очаге воспаления полиморфноядерных нейтрофилов и макрофагов, активация которых также сопровождается образованием свободных радикалов. НПВС, функционируя в качестве ловушек этих соединений, открывают возможность нового подхода к профилактике и терапии повреждений тканей, вызываемых свободными радикалами.

В последние годы значительное развитие получили исследования влияния НПВС на клеточные механизмы воспалительной реакции. НПВС уменьшают миграцию клеток в очаг воспаления и снижают их флогогенную активность, причем влияние на полиморфноядерные нейтрофилы коррелирует с угнетением липооксигеназного пути окисления арахидоновой кислоты. Этот альтернативный путь превращения арахидоновой кислоты ведет к образованию лейкотриенов (ЛТ), которые соответствуют всем критериям медиаторов воспаления. Беноксапрофен обладает способностью влиять на 5-липооксигеназу и блокировать синтез ЛТ.

Менее изучено влияние НПВС на клеточные элементы поздней стадии воспаления - мононуклеарные клетки. Некоторые НПВС уменьшают миграцию моноцитов, продуцирующих свободные радикалы и вызывающих тканевую деструкцию. Хотя важная роль клеточных элементов в развитии воспалительной реакции и лечебном эффекте противовоспалительных средств несомненна, механизм действия НПВС на миграцию и функцию этих клеток ждет выяснения.

Существует предположение об освобождении НПВС естественных противовоспалительных веществ из комплекса с белками плазмы, которое исходит из способности этих лекарственных средств вытеснять лизин из связи с альбумином.

ОСНОВНЫЕ ЭФФЕКТЫ НПВС

Противовоспалительный эффект

Выраженность противовоспалительных свойств НПВС коррелирует со степенью ингибирования ЦОГ. Отмечен следующий порядок активности: меклофенамовая кислота, супрофен, индометацин, диклофенак, мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота, напроксен, фенилбутазон, ацетилсалициловая кислота, ибупрофен.

НПВС подавляют преимущественно фазу экссудации. Наиболее мощные лекарственные средства (индометацин, диклофенак, фенилбутазон), действуют также на фазу пролиферации (уменьшая синтез коллагена и связанное с этим склерозирование тканей), но слабее, чем на экссудативную фазу. На фазу альтерации НПВС практически не влияют. По противовоспалительной активности НПВС уступают глюкокортикоидам , которые, ингибируя фермент фосфолипазу А2, тормозят метаболизм фосфолипидов и нарушают образование как простагландинов, так и лейкотриенов, также являющихся важнейшими медиаторами воспаления.

Распределение НПВС по степени выраженности противовоспалительной активности представлено в таблице 1. Среди НПВС первой группы наиболее мощной противовоспалительной активностью обладают индометацин и диклофенак, а наименьшей - ибупрофен.

Анальгезирующий эффект

Механизм анальгетического действия складывается из нескольких компонентов, каждый из которых может иметь самостоятельное значение.

Некоторые ПГ (Е2 λ и F2 λ) могут повышать чувствительность болевых рецепторов к физическим и химическим стимуляторам, например, к действию брадикинина, который в свою очередь способствует высвобождению ПГ из тканей. Таким образом, происходит взаимное усиление альгогенного действия. НПВС, блокируя синтез ПГ-Е2 и ПГ-F2 λ , в сочетании с прямым антибрадикининовым действием, препятствуют проявлению альгогенного эффекта.

Хотя НПВС на болевые рецепторы не действуют, но, блокируя экссудацию, стабилизируя мембраны лизосом, они опосредованно снижают число чувствительных к химическим раздражителям рецепторов. Определенное значение придается влиянию этой группы лекарственных средств на таламические центры болевой чувствительности (локальная блокировка ПГ-Е2, F2 λ в ЦНС), которое приводит к торможению проведения болевых импульсов к коре. По анальгетической активности диклофенак, индометацин в отношении воспаленных тканей не уступает активности наркотических анальгетиков, в отличие от которых, НПВС не влияют на способность ЦНС к суммации подпороговых раздражений.

Анальгезирующий эффект НПВС, в большей степени, проявляется при болях слабой и средней интенсивности, которые локализуются в мышцах, суставах, сухожилиях, нервных стволах, а также при головной или зубной боли. При сильных висцеральных болях, связанных с травмой, оперативным вмешательством, опухолью, большинство НПВС мало эффективны и уступают по силе анальгезирующего действия наркотическим анальгетикам. В ряде контролируемых исследований показана достаточно высокая анальгетическая активность диклофенака, кетеролака, кетопрофена, метамизола при коликах и послеоперационных болях. Эффективность НПВС при почечной колике, возникающей у больных мочекаменной болезнью, во многом связана с: торможением продукции ПГ-Е2 в почках, снижением почечного кровотока и образования мочи. Это ведёт к уменьшению давления в почечных лоханках и мочеточниках выше места обструкции и обеспечивает длительный анальгезирующий эффект.

В соответствии с новой гипотезой, лечебный эффект НПВС может быть отчасти объяснен их стимулирующим влиянием на продукцию эндогенных регулирующих пептидов, обладающих анальгетическим влиянием (типа эндорфинов) и уменьшающих выраженность воспаления.

Преимуществом НПВС перед наркотическими анальгетиками является то, что они не угнетают дыхательный центр, не вызывают эйфорию и лекарственную зависимость, а при коликах имеет значение ещё то, что они не обладают спазмогенным действием.

Сравнение селективной анальгезирующей активности, по отношению к степени подавления синтеза простагландинов, показало, что некоторые НПВС с сильными анальгетическими свойствами являются слабыми ингибиторами синтеза простагландинов, и наоборот, другие НПВС, способные активно ингибировать синтез простагландинов, обладают слабыми анальгезирующими свойствами. Таким образом, имеет место диссоциация между анальгезирующей и противовоспалительной активностью НПВС. Этот феномен объясняется тем, что анальгетическое действие некоторых НПВС связано не только с подавлением центральных и периферических простагландинов, но и с влиянием на синтез и активность других нейроактивных веществ, играющих ключевую роль в восприятии болевого раздражения в ЦНС.

Наиболее хорошо изучено центральное противоболевое действие кетопрофена, которое обусловлено:

Способностью быстро проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) благодаря исключительной жирорастворимости;

Способностью оказывать центральное воздействие на уровне задних столбов спинного мозга путём ингибирования деполяризации нейронов задних столбов;

Способностью селективно блокировать рецепторы NMDA путём подавления деполяризации ионных каналов, оказывая, таким образом, прямое и быстрое действие на трансмиссию боли. Этот механизм обусловлен способностью кетопрофена стимулировать активность печёночного энзима триптофан-2,3-диоксигеназы, что непосредственным образом отражается на образовании кинуреновой кислоты - антагониста NMDA-рецепторов ЦНС;

Способностью воздействовать на гетеротримерный G-протеин, меняя его конфигурацию путём её конкурентного замещения в зонах действия. G-протеин, находящийся в постсинаптической нейронной мембране, связывается с различными рецепторами, такими как нейрокинины (NK1, NK2, NK3) и рецепторами глутамата, облегчающими прохождение афферентных болевых сигналов через мембрану;

Способностью контролировать уровень некоторых нейротрансмиттеров, таких как серотонин (через влияния на G-протеин и предшественник серотонина 5-гидрокситриптамин), уменьшать выработку субстанции Р.

Попытки ранжировать НПВС по выраженности анальгезирующего эффекта проводятся достаточно давно, однако в связи с тем, что эффекты многих средств являются дозозависимыми, а единого стандарта по возможной оценке их эффективности при различных клинических состояниях до настоящего времени не существует, вопрос этот остаётся крайне сложным. Один из возможных путей его решения - обобщение данных различных публикаций опосредованно связанных друг с другом по отдельным лекарственным средствам. В результате такого исследования была выведена сравнительная характеристика анальгезирующего действия наиболее часто используемых в клинике НПВС: кеторолак 30 мг > (кетопрофен 25 мг = ибупрофен 400 мг; флурбипрофен 50 мг) > (АСК 650 мг = парацетамол 650 мг = фенопрофен 200 мг = напроксен 250 мг = этодолак 200 мг = диклофенак 50 мг = мефенамовая кислота 500 мг) > набуметон 1000 мг.

Исходя из приведённых данных, можно отметить более высокую анальгезирующую активность дериватов пропионовой кислоты (кетопрофена, ибупрофена, флубипрофена). Наиболее мощный анальгезирующий эффект проявляет кеторолак (30 мг кеторолака, введённого внутримышечно, эквивалентны 12 мг морфина).

Жаропонижающий эффект

Пусковым звеном гипертермической реакции являются экзогенные пирогены (бактерии, вирусы, токсины, аллергены, медикаменты), которые, попадая в организм, влияют на тепловой центр гипоталамуса через посредство медиаторов лихорадки. Первым и наиболее важным является эндогенный пироген-низкомолекулярный белок, вырабатываемый лейкоцитами (моноцитами, макрофагами) после активации их лимфокинами. Эндогенный пироген является специфическим для лихорадки и действует на термочувствительные нейроны преоптической области гипоталамуса, где с участием серотонина индуцируется синтез ПГ-Е1, Е2.

Второй большой группой медиаторов лихорадки являются неспецифические, но весьма активные нейромедиаторы, выделяемые в мозге и обеспечивающие деятельность нейронов ядер гипоталамуса и других структур, организующих процессы переключения терморегуляции на более высокий уровень. К ним относятся ацетилхолин, серотонин, гистамин, ПГ-Е и другие нейромедиаторы. ПГ-Е, как ингибитор фосфодиэстеразы, вызывает накопление цАМФ в термочувствительных клетках, что способствует повышенному поступлению Са ++ в клетки. Этот процесс ведет к повышению чувствительности клеток к ацетилхолину и увеличению их электрической активности. Возбуждение передается нервным клеткам заднего гипоталамуса, что приводит с одной стороны к интенсификации теплопродукции, а с другой - периферической вазоконстрикции и уменьшению теплоотдачи, что в целом ведет к лихорадке.

Сущность жаропонижающего действия НПВС сводится к торможению передачи возбуждения в ядрах гипоталамуса (что установлено электрофизиологически и биохимически). Электрофизиологически показано снижение потока импульсов с тепловых рецепторов и соответственно снижение "точки отсчета" этого параметра. Обнаружено выраженное тормозное влияние салицилатов на постсинаптический потенциал в разных отделах мозга. НПВС, ингибируя ПГ в гипоталамусе, уменьшают их влияние на цАМФ и блокируют весь каскад реакций, описанных выше, что приводит к увеличению теплоотдачи и уменьшению теплообразования. Поскольку в поддержании нормальной температуры тела ПГ не участвуют, НПВС не влияют на величину нормальной температуры, чем отличаются от "гипотермических" средств (хлорпромазин и другие). Исключение составляют амидопирин и фенацетин, которые обладают гипотермогенным действием.

Тормозящее действие НПВС на теплорегуляцию выражается также в снижении выделения клетками гипоталамуса серотонина, адреналина, ацетилхолина. Антипиретическое действие НПВС частично можно объяснить их ингибирующим влиянием на синтез в фагоцитах, моноцитах и ретикулоцитах эндогенных пирогенов и протеинов с молекулярной массой 10-20 тысяч.

Существует предположение, что жаропонижающее действие некоторых НПВС следует рассматривать как результат конкурентного антагонизма этих лекарственных средств и ПГ на гипоталамические рецепторы.

Антиагрегационный эффект

При применении НПВС в качестве антиагрегантов следует учитывать, что различные лекарственные средства могут неодинаково влиять на агрегацию, из-за различий в характере ингибирования ЦОГ. По механизму взаимодействия с ЦОГ выделяют 3 группы НПВС:

1. Лекарственные средства, вызывающие медленное и обратимое конкурентное торможение фермента: индометацин, вольтарен.

2. Лекарственные средства, вызывающие медленное и необратимое ингибирование фермента: салицилаты.

3. Лекарственные средства, вызывающие быстрое обратимое и конкурентное торможение фермента: бруфен, напроксен, бутадион.

Эти данные, кроме теоретического интереса, имеют важное практическое значение. Известно, что после однократного приема АСК клинически значимое снижение агрегации тромбоцитов наблюдается в течение 48 часов и более. При использовании индометацина этот процесс происходит параллельно уменьшению концентрации лекарственного средства в крови. Объясняется это тем, что АСК необратимо ингибирует фермент путем его ацетилирования, и тромбоциты, в отличие от эндотелиоцитов, являясь безъядерными клетками, лишены способности синтезировать белки, в том числе ферментные.

Таким образом, синтез тромбоксана А2 восстанавливается только за счёт появления новых популяций тромбоцитов из костного мозга (продолжительность жизни тромбоцита 7 дней), в то время как исходный уровень простациклина восстанавливается по мере синтеза новых порций ЦОГ имеющимися эндотелиоцитами. В результате АСК вызывает сдвиг равновесия между тромбоксаном А2 и простациклином в пользу последнего, что приводит к снижению агрегации тромбоцитов.

Необходимо подчеркнуть, что лишь малые дозы АСК (50мг - 350 мг в сутки) "тонко", но отчётливо нарушают паритет эффектов тромбоксана А2 и простациклина. Высокие дозы АСК "грубо", неселективно угнетают синтез как тромбоксана А2, так и простациклина, при этом усиливая фибринолиз и уменьшая синтез фибриногена и витамин К - зависимых факторов свёртывания в печени. АСК не влияет на продолжительность жизни тромбоцитов.

При использовании обратимых ингибиторов ЦОГ (все НПВС, кроме салицилатов) по мере снижения их концентрации в крови наблюдается восстановление агрегационной способности циркулирующих тромбоцитов.

Наряду с вышеуказанными свойствами НПВС обладают и рядом других эффектов.

Влияние на иммунную систему. Ряд НПВС (индометацин, бутадион, напроксен, ибупрофен) ингибируют трансформацию лимфоцитов (вызываемую различными антигенами) в связи с чем проявляется их некоторое иммунодепрессивное действие. Вторичное иммунодепрессивное действие определяется также:

Уменьшением капиллярной проницаемости, что затрудняет контакт иммунокомпетентных клеток с антигеном, антител с субстратом;

Стабилизацией лизосомальных мембран в макрофагах, что ограничивает расщепление плохо растворимых антигенов, необходимое для развития следующих этапов иммунной реакции.

Десенсибилизирующее действие развивается вследствие:

Уменьшения содержания ПГ-Е2 и лейкоцитов в очаге воспаления, что угнетает хемотаксис моноцитов;

Угнетения образования гидрогептанотреновой кислоты, что уменьшает хемотаксис Т-лимфоцитов, эозинофилов и полиморфноядерных лейкоцитов в очаге воспаления;

Торможения бласттрансформации лимфоцитов, для которой необходимы ПГ.