Гризеофульвин или тербинафин что лучше. Таблетки гризеофульвин детям отзывы. Взаимодействие с другими лекарственными медикаментами

той же каустическом соды выливается в горячем виде во внешнюю среду. Даже требуется лабораторный контроль качества дезинфекции стерилизации объекта. А оправдано ли это? После проведенной добросовестно дезинфекции заходит в помещение ее величество корова, осуществляет естественные свои потребности и, как указывает М.С. Степанова, в одном грамме свежего навоза содержится до 40-60 млрд. различных микробных тел, а за стойловый период корова продуцирует до 7 тонн навоза, и что же остается после такой плановой и текущей дезинфекции и лабораторного контроля? Известно, что каустическая сода убила все (и патогенное и непатогенное), а корова восполнила недостающее. О вынужденных дезинфекциях и их необходимости вопроса нет.

В настоящие время очень серьезная проблема - импорт продуктов питания из разных стран, когда нередко импортируются продукты, которые запрещены там. Доктор Я. Шойхет указывает, что это стало возможным потому, что по многим

продуктам питания, по их безопасности, у нас в России не применяется их стандарт. Восстановление контроля за качеством продуктов питания - это главный вопрос в настоящее время, в том числе и ветеринарно-санитарной службы.

Сейчас как никогда остро стоит проблема «Земля - растение - животное

Человек», ибо использование различных минеральных удобрений и пестицидов привело к тому, что исчезли жаворонки, зайцы и даже суслики, а попадая в организм животных с кормом, вредные вещества, естественно, обнаруживаются в продуктах питания людей.

Касаясь проблемы мелких домашних животных, следует отметить, что еще много бесхозных, бродячих, полудиких собак и кошек в городах не говоря о сельской местности. Это еще неподнятая целина.

Говоря об экологическом мониторинге в ветеринарии, следует заметить, что воспитание людей молодого поколения - это единственное, что может в какой-то степени в будущем изменить отношение к окружающей среде.

Т.Б. Тугунова. Т.Н. Глотова

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ ГРИЗЕОФУЛЬВИНА, КЕТОКОНАЗОЛА, ИТРАКОНАЗОЛА И ТЕРБИНАФИНА ПРИ МИКРОСПОРИИ КОШЕК

Проблемы, связанные с лечением дерматофитозов кошек, существовали всегда, но более пристальное внимание их решению стали уделять с 1988 года. Согласно Инструкции «О мероприятиях против грибковых заболеваний сельскохозяйственных животных» (1954) больные микроспорией кошки подлежали уничтожению. Инструкция «О мероприятиях по

профилактике и ликвидации заболевания животных стригущим лишаем» (1983) не включала мер борьбы с дерматофитозами собак и кошек. В период с 1988 по 2000 гг. были разработаны и внедрены в ветеринарную практику высокоэффективные вакцины против дерматофитозов животных семейства кошачьих и псовых (Три-вак. Миковак, Поливак-ТМ, Вакдерм. Мулы икан-7 и Вакдерм-Р) и живая вакцина Микродерм.

В 2000 году Департамент ветеринарии Минсельхозпрода России утвердил «Правила по профилактике и ликвидации дерматофитозов животных» , которые позволяют профилактировать и лечить микроспорию домашних животных гуманными методами.

Дерматомикозы распространены довольно широко и составляют 18-20% от числа кожных заболеваний, зарегсстриро-ванных у собак и кошек в г. Новосибирске (период наблюдения 1999-2002 гг.). Г1о результатам наших исследований, применение вакцин в некоторых случаях (частные питомники по выращиванию котят, по продаже животных и содержанию бездомных кошек) не всегда бывает эффективным.

Целью наших исследований являлось проведение оценки эффективности применения новых противогрибковых препаратов (кетоконозола, итраконозо-ла, тербинафина) и гризеофульвина при лечении микроспории кошек.

Для этого были подобраны опытные и контрольные группы по принципу аналогов по б животных в каждой. Препараты давали животным во время кормления в соответствующих дозах: кетоконазол - 5 мг/кг, итраконазол - 3 мг/кг, тербинафин

30 мг/кг, гризеофульвин - 20 мг/кг. Гри-зеофульвин для лучшей всасываемости в кишечнике давали вместе с растит ельным маслом. За животными вели клинические наблюдения, биохимические исследования крови, отбор проб биоматериала для микологического анализа с интервалом в педелю. Животных относили в категорию «здоровое» только при отсутствии клинических признаков микроспории и получении трех отрицательных результатов микологического анализа биоматериала, отобранного от них.

В опытной группе, принимавшей тербинафин, отмечали клиническое выздоровление всех животных через

3 недели, получали отрицательные результаты микологического исследования биоматериала через 4 недели с момен та начала лечения. Биохимические исследования крови не выявили отклонений от нормы.

У кошек, которым давали кетоконазол и итраконазол, отмечали отрастание шерсти через 3-4 недели, отрицательные результаты микологического анализа

Через 4-5 недель. При биохимических исследованиях крови отмечали изменения показателей щелочной фосфагазы и уровня трансаминаз. У животных в некоторых случаях отмечали изменения со стороны органов желудочно-кишечного тракта (рвота, отказ от корма, диарея).

В опытной группе, принимавшей гризеофульвин, отмечали клиническое выздоровление животных через 6-7 недель, получали отрицательные результаты микологического исследования биоматериала через 7-8 недель с момента начала лечения. У всех кошек на протяжении курса лечения отмечали ярко выраженные признаки поражения органов желудочно-кишечного тракта и изменения биохимических показателей крови, свидетельствующие об угнетении функций печени.

Результаты наших исследований показали, что наиболее эффективным и менее опасным для животных является применение тербинафина в дозе 30 мг/кг.

Применение других противогрибковых препаратов является также эфф»ек-тивным. но требует проведения более длительных курсов лечения и обязательного одновременного применения с ними препаратов гспатопротекторов.

С.В. Мезенцев

БЕЗОПАСНОСТЬ ПРОДУКЦИИ ПТИЦЕВОДСТВА ДЛЯ ПОТРЕБИТЕЛЯ

Проблема профилактики и лечения желудочно-кишечных заболеваний у животных и птицы, возбудителями которых являются условно-патогенные кишечные микроорганизмы, имеет не только экономическое, но и социальное значение. Снижение колонизационной резистентности

кишечника приводит к проникновению кишечных микроорганизмов в органы и ткани животных и птицы. Свидетельством реального существования такой угрозы, по данным ВОЗ. являются участившиеся вспышки пищевых инфекций у человека. Причину заболеваний связывают с по-

Дерматологами часто диагностируется стригущий лишай, возбудителем которого является грибок. Переносчиками инфекции в большинстве случаев являются уличные животные (кошки и собаки). Лечение проводится комплексными мерами, включающими прием противогрибковых препаратов. Специалисты рекомендуют в виде местной терапии использовать мазь от стригущего лишая. Так же применяют растворы и таблетки.

Стригущий лишай (микроспория) требует незамедлительного лечения, поскольку для заболевания характерно поражение больших площадей кожи, распространение и переход в хроническую форму. К тому же эта инфекция относится к заразным заболеваниям.

Терапия проводится преимущественно с использованием аптечных мазей, которые прописывает врач – дерматолог после прохождения диагностики и определения типа грибка.

Они предназначены для наружного нанесения на пораженные участки. Каждый препарат имеет свои особенности, но все средства относятся к группе противогрибковых средств, активных против возбудителя стригущего лишая.

• Серная. Серная мазь оказывает обеззараживающий эффект и рекомендуется при лишае у взрослых, а так же детей. Преимуществом средства является полное отсутствие противопоказаний. Оно оказывает противоаллергическое, противозудное и противогрибковое действие.
• Салициловая. Ее применяют при микроспории как чистую салициловую кислоту в форме лекарственного крема, так и препараты на ее основе. Эта мазь блокирует воспалительный процесс на эпидермисе, обладает антисептическими, размягчающими, отшелушивающими и регенерирующими свойствами.
• Серно-дегтярная. Лекарство наружного применения оказывает акарицидное, противоинфекционное и противомикробное действие. Средство не оказывает побочного эффекта и имеет минимум противопоказаний, поэтому может применяться в лечебных целях для детей.
• Ламизил. Против стригущего лишая используют и крем Лоцерил, оказывающий фунгицидное действие. Препарат можно применять в профилактических и терапевтических целях. Состав Ламизила, с действующим веществом тербинафин, препятствует распространению инфекции, уничтожает грибок и способствует ускорению процесса заживления пораженных мест.
  
• Тербинафин. Этот препарат назначается для лечения и местной обработки стригущего лишая. Действующий компонент тербинафин активен против дермофитов, вызывающих микроспорию. Повышенная эффективность лекарства отмечается при поражении грибковой инфекцией волосистого участка головы.
• Микоспор. Активный компонент препарата Микоспор – бифоназол. Микоспор устраняет симптомы дерматологических заболеваний, в том числе и грибок. Действие крема направлено на дезинфекцию и предотвращение воспалительного процесса.
• Флуконазол. Это противогрибковое средство местного применения замедляет распространение грибка, нарушая целостность оболочки спор, уничтожает его, ослабляя мембрану и облегчая проникновение активного вещества. Флуконазол чаще применяют в комплексе с другими медикаментами.
• Клотримазол или Канизол. Средство Клотримазол (Канизол) обладает широким спектром действия при использовании против дермофитов и бластомикозов. Крем относится к группе имидазолов, устраняющих грибковую инфекцию и способствующих предупреждению повторного заражения. При небольшой концентрации действующего компонента он оказывает фунгистатическое действие, а в больших концентрациях – фунгицидное.
  
• Тридерм. В отличие от большинства местных противогрибковых средств Тридерм обладает антибиотическими свойствами. Лекарство оказывает противоаллергическое, противовоспалительное, противозудное и антиэкссудативное действие.
• Кетоконазол. Эффективная мазь Кетоконазол активна против большинства видов грибка. Наибольший эффект отмечается при лечении инфекции стоп. Активный компонент разрушает мембрану патологических микроорганизмов, препятствуя их распространению. При микроспории Клотримазол назначается в случае поражения небольших площадей кожного покрова.
• Экзодерил. Крем Экзодерил относится к препаратам нового поколения. Его основной компонент – гидрохлорид нафтифина. Препарат прописывают при дерматофитии и разных формах микозов. Также мазь может использоваться независимо от области поражения, включая волосистую часть головы. Экзодерил нарушает мембранную оболочку микроорганизма и лишает возможности размножаться. Лекарственный состав хорошо впитывается и накапливается в организме, вырабатывая защитную реакцию. Экзодерил снимает зуд и устраняет воспаление.
• Мазь Ям. Уникальное средство Ям предназначено для лечения лишая у животных, но успешно применяется и от микроспории у человека. Мазь рекомендуется к применению при развитии отрубевидного и стригущего лишая. В состав входит много активных компонентов (сера, креолин, скипидар, деготь и т. д). Специалисты считают данный препарат наиболее действенным при заражении микроспории от животных.
  
  
• Залаин. В состав Залаина входит имидазол, подавляющий размножение грибковой инфекции на поверхности эпителия. Дополнительный компонент бензотиофен уничтожает мембрану грибка и полностью разрушает его структуру. Крем оказывает успокаивающий и обезболивающий эффект, а также избавляет от покраснения и зуда. Одновременно с терапевтическим действием, Залаин ускоряет регенерацию кожи.

Растворы

Ими обрабатывают область высыпаний перед нанесением мази. Так же при легкой степени тяжести поражения головы (волосистой части) средство можно использовать в виде самостоятельного средства для обработки кожи, но только при совместном приеме противогрибковых таблетированных препаратов.

В большинстве случаев дерматологи назначают раствор Хлоргексидин. Его противобактериологическое действие активно при розовом, красном и стригущем лишае у животных и людей.

Таблетки

Принимать таблетки можно только по назначению дерматолога. Противогрибковые препараты в этой форме эффективны при тяжелой степени поражения стригущего лишая. Все медикаменты губительно воздействуют на грибок, предотвращая распространение кожной инфекции. К тому же таблетки предупреждают осложнения и рецидив.

• Гризеофульвин. При микроспории помогает справиться с этим заболеванием. Таблетки относят к группе антибиотиков, оказывающим противогрибковое действие. Гризеофульвин имеет множественные противопоказания, а также возможен побочный эффект.
• Тербинафин. Одновременное использование этих таблеток и мази не рекомендовано из-за риска передозировки активным компонентом. Тербинафин предупреждает распространение инфекции, устраняет симптомы заболевания и оказывает профилактическое действие за счет накопительного эффекта.

Инструкция по применению противогрибковых препаратов

Лечение противогрибковыми препаратами должно проходить только после визита к врачу, и в соответствии с его указаниями. Большинство медикаментозных средств от стригущего лишая и других видов грибковой инфекции оказывают токсический эффект, поэтому следует строго соблюдать схему терапии.

Дерматолог подбирает тактику лечения индивидуально, в зависимости от степени поражения кожного покрова, вида грибка, возраста пациента и других клинических особенностей.

Общая схема терапии

Мази используют местно, путем нанесения на участки с пятнами (лишаем). Рекомендуется предварительно очистить кожу с помощью дезинфицирующих растворов. Если поражена волосистая часть головы, то на этом месте все выбривают. Только после этого проводят обработку кожи.

Утром для снижения раздражения воспаленный участок смазывают раствором йода. Мазь необходимо использовать 2-3 раза в день (обед/день/вечер). После нанесения нужно сохранять положение покоя до полного впитывания средства. Частота применения зависит от препарата и степени поражения стригущим лишаем. Курс лечения мазями от 2 недель, а таблетками до 8 недель.

Важно! Мазь продолжают использовать еще несколько дней после завершения терапевтического курса в профилактических целях.

При развитии стригущего лишая у детей лечение может проводиться только под контролем дерматолога и педиатра. Активные компоненты противогрибковых средств вредны для организма человека, поэтому их применение для детей ограничено. Лекарство подбирается с особой осторожностью. Сильнодействующие мази в детском возрасте не используют.

Детям для снижения раздражения, зуда и других симптомов назначаются мази на основе серы, салициловой кислоты, йода или дегтя. Самолечение ребенка недопустимо не медикаментозными, ни народными средствами.

Показания

Предварительный диагноз ставит дерматолог при осмотре больного и наличии определенных симптомов. Подтверждается диагноз только после прохождения диагностики.

Показания к использованию мазей:

• образование пятен светлого/темного цвета (локализация и площадь могут быть различными);
• покраснение кожного покрова;
• шелушение и сильный зуд.

Без прохождения диагностики самостоятельно определить стригущий лишай практически невозможно, поскольку заболевание имеет симптоматику, схожую со многими дерматологическими патологиями.

Противопоказания

Многие больные начинают лечение стригущего лишая без посещения специалиста. Результатом может стать ухудшение состояния больного и прогрессирование заболевания из-за наличия противопоказаний. Перед использованием мазей и таблеток необходимо ознакомиться со списком противопоказаний.

Противогрибковые препараты в большинстве не рекомендованы к применению:

• при непереносимости составляющих компонентов;
• в период беременности, грудного вскармливания и детям до двух лет;
• при сифилисе, кожном туберкулезе, язвах и открытых ран.

Каждое лекарство имеет дополнительные противопоказания. Они могут вызвать осложнения грибкового поражения или сопутствующего заболевания, либо спровоцировать побочный эффект.

Беременным и детям противогрибковые мази могут быть назначены только при значительных рисках для здоровья или жизни. Процесс терапии должен строго контролироваться врачом.

Нежелательные эффекты

Реакция побочного действия происходит в случае индивидуальной непереносимости организмом состава лекарства, при игнорировании противопоказаний или нарушении схемы терапии.

Нежелательный эффект может проявиться в виде кожной аллергической реакции:

• зуд, покраснение или жжение не только в местах присутствия грибка;
• отечность поверхности эпителия или слизистых;
• крапивница, гиперемия и шелушение кожи;
• повышенное оволосенение на участке, где наносилось средство;
• отек Квинке или анафилактический шок.

При приеме Таблеток или падании мази внутрь может появиться тошнота с рвотными позывами, головокружение, мигрень.

Обратите внимание! Медикамент не вызывающий «эффект отмены» при длительном использовании может перестать действовать на саму инфекцию, так как привыкание к составу возникает у самого грибка.

Рецепты народной медицины

Стригущий лишай можно лечить с помощью домашней терапии, но только при совместном приеме медикаментозных препаратов. Народные средства должны использоваться, как вспомогательный метод основной терапии. Самыми эффективными народными рецептами от стригущего лишая считаются мази:

1. Яичная – из скорлупы выливают содержимое, а жидкостью, которая остается на скорлупной пленке, натирают места, пораженные микроспорией.
2. Изюмная – используется изюм без косточек, ягоду разминают и ею натирают лишайные пятна.
3. Зеленка и йод – наносят на больной участок кожного покрова один, потом другой препарат по 3-4 раза в сутки.
4. Свекольная – свеклу отваривают и отжимают, полученный сок смешивают с пчелиным медом (1:1) и наносят состав на дерму 4-6 раз в день.
5. Капустная – свежую капусту, натирают на терке и перемешивают со сметаной высокой жирности, смесь наносят на кожу и делают компресс.
6. Уксусная – марлю смачивают в растворе уксуса, и протирают составом места, где прогрессирует грибок (в состав рекомендуется добавлять 5 капель камфорного масла).

Избавиться от грибковой инфекции сложно. Даже вылеченное заболевание при ослаблении иммунитета может вернуться через 2-4 недели.

• соблюдение индивидуальной гигиены;
• регулярное мытье рук, в особенности после контакта с животным;
• при посещении общественных купальных помещений использовать только собственные вещи;
• при присутствии в окружении больных людей/животных, зараженных лишаем, ограничить контакты ними.

В период лечения так же нужно следить за собственной гигиеной, поскольку споры грибка могут находиться не на человеке длительное время. Для профилактики можно периодически использовать антисептические средства.

Особое внимание необходимо уделять детям, проведя с ними профилактические беседы о личной гигиене и контакте с животными.

Стригущий лишай относится к заразным дерматологическим заболеваниям, ухудшающим здоровье человека. Лечение мазями нужно начинать при возникновении самых первых симптомов. Средства наружного применения малоэффективны в случае тяжелой формы болезни. При значительном распространении стригущего лишая лечение проводится таблетками.

Патогенные и условно-патогенные грибы вызывают заболевания (микозы 1), имеющие широкое распространение. В зависимости от возбудителя назначают препараты с соответствующим противогрибковым спектром действия. Кроме того, большое значение при выборе препаратов имеют особенности их фармакоки-нетики и токсичность.

I. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных патогенными грибами

1. При системных или глубоких микозах (кокцидиоидомикоз, паракок-цидиомикоз, гистоплазмоз, криптококкоз, бластомикоз)

Антибиотики - амфотерицин В, микогептин Производные имидазола - миконазол, кетоконазол Производные триазола - итраконазол, флуконазол

2. При эпидермомикозах (дерматомикозах) Антибиотики - гризеофульвин

Производные N-метилнафталина - тербинафин (ламизил, тербизил) Производные нитрофенола - нитрофунгин Препараты йода - раствор йода спиртовой, калия йодид П. Средства, применяемые при лечении заболеваний, вызванных условно-пато­генными грибами (например, при кандидамикозе)

Антибиотики - нистатин, леворин, амфотерицин В Производные имидазола - миконазол, клотримазол Бис-четвертичные аммониевые соли - декамин

При системных микозах (гистоплазмозе, криптококкозе, бластомикозе, кок-цидиоидомикозе) один из основных лечебных препаратов - амфотерицин В (ам-фостатин, фунгизон). Он является полиеновым антибиотиком, продуцируемым Streptomyces nodosum. На бактерии, риккетсии и вирусы не влияет. Обладает пре­имущественно фунгистатическим 1 эффектом, который связан с нарушением про­ницаемости клеточной мембраны грибов и ее транспортных функций. Избира­тельность противогрибкового действия амфотерицина В обусловлена тем, что он связывается с основным липидом клеточной стенки грибов эргостеролом (в клет­ках человека и бактерий основным липидом является холестерин). Устойчивость к амфотерицину В развивается медленно.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается плохо, поэтому его назначают внутривенно. Через гематоэнцефалический барьер амфотерицин В не проникает, в связи с чем при необходимости его инъецируют под оболочки моз­га. Кроме того, его вводят в полости тела, ингаляционно и используют местно. Из организма выделяется почками. Выведение препарата происходит очень мед­ленно (за неделю 20-40%).

Амфотерицин В обладает высокой токсичностью. Последнее усугубляется тем, что он кумулирует. Побочные эффекты наблюдаются часто, многие из них до­вольно серьезны. При применении амфотерицина В возникают диспепсические явления, лихорадка, снижение артериального давления, нефротоксические эф­фекты, анемия, гипокалиемия, нейротоксические нарушения, тромбофлебит, раз­нообразные аллергические реакции.

Лечение амфотерицином В следует проводить в стационаре при регуляр­ном контроле функции печени, почек, состава крови и содержания ионов калия в крови. При заболевании печени и почек амфотерицин В противопоказан.

К производным имидазола для системного действия относятся миконазол, кетоконазол.

Миконазол вводят внутривенно, энтерально, редко - под оболочки мозга (через гематоэнцефалический барьер он проходит плохо). Парентерально ми­коназол используют при кокцидиоидомикозе, криптококкозе, паракокцидио-микозе, бластомикозе, а также при диссеминированном кандидамикозе. Мико­назол применяют также местно при поражениях слизистой оболочки влагалища кандидами, при дерматомикозах. Препарат вызывает много побочных эффек­тов: тромбофлебит, тошноту, анемию, гиперлипидемию, гипонатриемию, ред­ко лейкопению, аллергические реакции и др. Частые побочные эффекты мико-назола ограничивают его применение. Препарат менее токсичен, чем амфо-терицин В.

Кетоконазол принимают внутрь. Он хорошо всасывается из пищеваритель­ного тракта и распределяется в большинстве тканей. Однако в ЦНС проходит пло­хо. Около 90% его связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется кето­коназол в печени. Выделяется почками и с желчью. t l /2 ~ 8 ч. Применяют препарат при бластомикозе, гистоплазмозе, паракокцидиомикозе, онихомикозе, при по­ражении ряда слизистых оболочке Candida. Характеризуется значительной ток­сичностью. Обладает гепатотоксичностью. Могут возникать тошнота, рвота.

Из производных триазола для лечения системных микозов используют флуко-назол, итраконазол.

Флуконазол (дифлукан, максосист) хорошо всасывается при энтеральном введении. В достаточных количествах проходит через гематоэнцефалический барьер, t 2 ~ 30 ч. Выводится почками в неизмененном виде. Применяют при ме­нингите, вызванном грибами (например, при криптококкозе), при кокцидиои­домикозе, кандидамикозе. Побочные эффекты: диспепсические явления, угне­тение функций печени, кожные высыпания и др.

Кэтой же химической группе относится итраконазол. Вводят его энтераль­но. Всасывается вполне удовлетворительно. Через гематоэнцефалический барьер не проходит. Метаболизируется препарат в печени. t l /2 ~ 36 ч. Выделяется почка­ми. Применяется при гистоплазмозе, бластомикозе, кокцидиоидомикозе, канди­дамикозе. Побочные эффекты: диспепсические расстройства, головная боль, го­ловокружение, угнетение функции печени, аллергические кожные высыпания.

Препараты, применяемые для лечения дерматомикозов\ включают антибиотик гризеофульвин и группу синтетических препаратов.

Гризеофульвин (грицин, грифульвин) продуцируется Penicilliutn griseofulvinum. По химическому строению отличается от других противогрибко­вых антибиотиков. Фунгистатическое действие гризеофульвина, по-видимому, связано с угнетением синтеза нуклеиновых кислот. На Candida, актиномицеты и другие грибы, вызывающие системные микозы, бактерии, риккетсии и вирусы он не влияет. При лечении дерматомикозов гризеофульвином устойчивости к нему не развивается.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Через 4-5 ч в крови обнаруживаются максимальные концентрации вещества. Гризеофульвин накапливается в значительных количествах в клетках, формирующих кератин, поэтому образующийся роговой слой кожи, волосы и ногти приобретают устой­чивость по отношению к грибам-дерматомицетам. Выделяется гризеофульвин из организма медленно. Снижение его концентрации в плазме крови на 50% проис­ходит примерно через 20 ч. В организме большая часть препарата метаболизиру­ется (в печени). Образовавшиеся при этом соединения и неизмененный гризео­фульвин выводятся почками и кишечником.

Назначают препарат внутрь для резорбтивного действия при дерматомикозах. Местно используют в мази в сочетании с диметилсульфоксидом (ДМСО). Рацио­нально комбинировать лечение гризеофульвином с местным применением дру­гих противогрибковых средств (см. ниже).

Эффективным синтетическим препаратом является тербинафин (ламизил, тербизил). Он ингибирует синтез эргостерола, необходимого для формирования клеточной стенки грибов. Оказывает фунгицидное действие. Вводится внутрь. На­капливается в коже, подкожной жировой ткани, ногтевых пластинках. Метаболи­зируется в печени. Метаболиты выделяются почками. Применяется в основном при онихомикозе (при поражении ногтей). Эффективен также при других дерматоми­козах (трихофитии, микроспории), при поражении кожи Candida, отрубевидном лишае. Из побочных эффектов при энтеральном введении препарата отмечаются тошнота, головная боль, кожная сыпь, иногда мышечные и суставные боли, ред­ко неблагоприятное влияние на функцию печени. Применяют тербинафин и на­ружно в виде крема.

Местно при лечении грибковых заболеваний кожи используют ряд лекарствен­ных средств: миконазол, клотримазол, препараты ундеииленовой кислоты и ее солей (например, мази «Цинкундан», «Ундецин», микосептин), нитро-фунгин, препараты йода и др.

Для лечения кандидамикозов 1 особенно часто применяют антибиотик ниста­тин (фунгистатин, микостатин). Продуцентом его является Streptomyces noursei. Как и амфотерицин В, относится к антибиотикам полиеновой структуры. Фун­гистатическое и фунгицидное действие нистатина связано с нарушением прони­цаемости клеточной мембраны грибов типа Candida. Резистентность к нистати­ну при лечении кандидамикозов обычно не развивается. На бактерии препарат действует только в очень высоких концентрациях, что не имеет практического значения.

При поражении кандидамикозом желудочно-кишечного тракта нистатин на­значают энтерально. Из кишечника он всасывается плохо. Применяют его также местно. При септической форме нистатин эффективен при приеме внутрь лишь в очень высоких дозах, позволяющих создать в крови фунгистатические концен­трации. В случае недостаточной эффективности нистатина при генерализован­ном кандидамикозе его заменяют амфотерицином В.

Переносится нистатин хорошо. Токсичность у него низкая. Из побочных эф­фектов иногда отмечаются диспепсические явления (тошнота, диарея). При лечении кандидамикозов используют также леворин или его натриевую соль. Леворин относится к антибиотикам полиеновой группы. Продуцируется Streptomyces levoris. Более токсичен, чем нистатин. Чаще вызывает побочные эф­фекты. В некоторых случаях оказывает лечебное действие при неэффективности нистатина.

К этой же группе противогрибковых препаратов может быть отнесен клотри-мазол, который, как и миконазол, является производным имидазола. Применяется в основном местно при кандидамикозе, устойчивом к полиеновым антибиотикам. Токсичность препарата высокая, поэтому вводить его другими путями не следует.

При лечении кандидамикозов иногда назначают местно бис-четвертичное со­единение декамин. Он обладает антибактериальным и фунгистатическим эф­фектами. Переносится хорошо.

Препараты

Название	Средняя терапевтическая доза для взрослых; путь введения	Форма выпуска
Амфотерицин В - Amphotericinum В	Внутривенно капельно 250 ЕД/кг (через день); наружно мазь, содержа­щая в 1 г 30 ООО ЕД; ингаляционно 5-10 мл раствора, содержащего в 1 мл 5000 ЕД	Порошок во флаконах по 50 000 ЕД для внутривенного введения (прилагается флакон с растворителем) и для ингаля­ции (без растворителя); мазь в тубах по 15 и 30 г, содержащая в 1 г 30 000 ЕД
Кетоконазол - Ketoconazole	Внутрь 0,2-0,4 г	Таблетки по 0,2 г
Флуконазол - Fluconazole	Внутрь и внутривенно 0,05-0,4 г	Капсулы по 0,05; 0,1; 0,15 и 0,2 г; 0,5% сироп; 0,2% раствор для внутривенного введения
Гризеофульвин - Griseofulvinum	Внутрь 0,125 г	Таблетки по 0,125 г
Тербинафин - Terbinafine	Внутрь 0,125-0,25 г; накожно 1% мазь	Таблетки по 0,125 и 0,25 г; 1% мазь
Нитрофунгин - Nitrofungine	Для наружного применения	Флаконы по 25 мл
Нистатин - Nystatinum	Внутрь, ректально и интравагиналь-но 250 000-500 000 ЕД; наружно мазь, содержащая в 1 г 100 000 ЕД	Таблетки, покрытые оболочкой, по 250 000 и 500 000 ЕД; суппо­зитории ректальные и вагиналь­ные по 250 000 и 500 000 ЕД; мазь в тубах по 15 и 30 г, содер­жащая в 1 г 100 000 ЕД
Леворин - Levorinum	Внутрь и за щеку 500 000 ЕД; наруж­но мазь, содержащая в 1 г 500 000 ЕД;	Таблетки по 500 000 ЕД; защеч­ные таблетки по 500 000 ЕД;
	интравагинально 250000-500000 ЕД; для полосканий 0,2% взвесь	таблетки вагинальные по 250000 ЕД; порошок для при­готовления взвеси, применяе­мой наружно; мазь в тубах по 30 и 50 г, содержащая в 1 г 500 000 ЕД
Декам ин - Decaminum	Под язык и за щеку 0,00015-0,0003 г; наружно 0,5-1% мазь	Карамель с содержанием 0,00015 г препарата; 0,5% и 1 % мазь в тубах по 30 и 60 г

96.Противовирусные ср-ва(арбидол, римантадин, осельтамивир, ацикловир, зидовудин, саквинавир, препараты интерферонов)

Биологические вешества, продуцируемые клетками макроорганизма Интерфероны

Большая группа эффективных противовирусных средств представлена произ­водными пуриновых и пиримидиновых нуклеозидов. Они являются антиметабо­литами, ингибирующими синтез нуклеиновых кислот (см. табл. 30.1).

В последние годы особенно большое внимание привлекли противоретрови-русные препараты, к которым относятся ингибиторы обратной транскриптазы и ингибиторы протеаз. Повышенный интерес к этой группе веществ связан с их

нейраминидазу. Полученные данные весьма перс­пективны для создания новых избирательно действующих противовирусных средств.

Направленность действия противовирусных средств может быть различной и касается разных стадий взаимодействия вируса с клеткой. Так, известны веще­ства, которые угнетают:

1) адсорбцию вируса на клетке и(или) проникновение его в клетку (энфувиртин, у-глобулин);

2) процесс высвобождения («депротеинизации») вирусного генома (мидантан, ремантадин);

3) синтез «ранних» вирусных белков-ферментов (гуанидин);

4) синтез нуклеиновых кислот (зидовудин, ацикловир, видарабин, идоксури-дин и другие аналоги нуклеозидов);

5) синтез «поздних» вирусных белков (саквинавир);

6) «сборку» вирионов (метисазон).

Кроме того, попадая в организм, вирусы вызывают образование клетками био­логически активного гликопротеина интерферона и включение гуморального и клеточного звеньев иммунитета. Вирусные белки, являясь сильными антигена­ми, вызывают образование антител, нейтрализующих действие вирусов. Созда­ние лекарственных средств, стимулирующих биосинтез интерферона и антите-лообразование, также перспективно в борьбе с вирусными инфекциями.

Противовирусные вещества, которые применяют в качестве лекарствен­ных средств, могут быть представлены следующими группами (подробнее см. в табл. 30.1).

Синтетические средства

Аналоги нуклеозидов - зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, три-флуридин, идоксуридин

Производные пептидов - саквинавир Производные адамантана - мидантан, ремантадин Производное индолкарбоновой кислоты - арбидол применением при лечении синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД 1). Вызывается он специальным ретровирусом - вирусом иммунодефицита челове­ка (ВИЧ; HIV 2). Терапия СПИДа требует применения противоретровирусных, а также симптоматических средств.

Противоретровирусные препараты, эффективные при ВИЧ-инфекции, пред­ставлены следующими группами.

/. Ингибиторы обратной транскриптазы А. Нуклеозиды Зидовудин Диданозин Зальцитабин Ставудин Б. Ненуклеозидные соединения Невирапин Делавирдин Эфавиренц 2. Ингибиторы ВИЧ-протеаз Индинавир Ритонавир Саквинавир Нельфинавир

Одним из противоретровирусных соединений является производное нуклео-зидов азидотимидин (З-азидо-З-дезокситимидин), получивший название зидо­вудин (азидотимидин, ретровир). Принцип действия зидовудина заключается в том, что он, фосфорилируясь в клетках и превращаясь в трифосфат, ингибирует обратную транскриптазу вирионов, препятствуя образованию ДНК из вирусной РНК. Это подавляет синтез иРНК и вирусных белков, что и обеспечивает лечеб­ный эффект. Препарат хорошо всасывается. Биодоступность значительная. Лег­ко проникает через гематоэнцефалический барьер. Около 75% препарата метабо­лизируется в печени (образуется глюкуронид азидотимидина). Часть зидовудина выделяется в неизмененном виде почками (табл. 30.2).

Применение зидовудина следует начинать возможно раньше. Его терапевти­ческий эффект проявляется в основном в первые 6-8 мес от начала лечения. Зи­довудин не излечивает больных, а лишь задерживает развитие заболевания. Сле­дует учитывать, что к нему развивается устойчивость ретровируса.

Из побочных эффектов на первое место выступают гематологические наруше­ния: анемия, нейтропения, тромбоцитопения, панцитемия. Возможны головная боль, бессонница, миалгия, угнетение функции почек.

В отношении ВИЧ эффективен также ставудин (зерит). Он является синте­тическим аналогом тимидина. В организме превращается в трифосфат, который и подавляет репликацию вирусов ВИЧ за счет ингибирования обратной транс­криптазы и угнетения синтеза ДНК, иРНК и вирусных белков

Семейство вирусов	Вирусы/заболевания	Препарат
	ДНК-содержащие вирусы
Гернесвирусы	Вирус простого герпеса Герпес кожи, слизистых оболочек, поло­вых органов, герпетический энцефалит Герпетический кератит	Ацикловир, валацикловир, фоскарнет, видарабин Трифлуридин, идоксуридин
Цитомегаловирусы Ретинит, колит, пневмония и др."	Ганцикловир, фоскарнет, витравен
Вирус varicella zoster Опоясывающий лишай, ветряная оспа	Ацикловир, фоскарнет
Поксвирусы	Вирус натуральной оспы Оспа	Метисазон
Генаднавирусы	Вирусы гепатита В и С Хронический активный гепатит	Интерферон-а-2Ь
РНК-солержащие вирусы
Ретро в и русы	Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ; HIV) ВИЧ-инфекция (включая СПИД)	Зидовудин, диданозин, зальцитабин, ставудин, саквинавир, ритонавир, индинавир, нельфинавир, невирапин, делавирдин
Ортомиксовирусы	Вирусы гриппа Грипп: а) вирус гриппа типа А б)вирус гриппа типа А и В	Ремантадин, мидантан (амантадин) Арбидол, занамивир, осельтамивир, рибавирин
Парамиксовирусы	Респираторно-синцитиальныи вирус Бронхиолит, пневмония	Рибавирин
Препарат	Противовирусная эффективность	Биодоступность, %	Время накопления препарата в макси­мальных концентра­циях в плазме крови < т ™»). 4	5 I 5 О с к = <ц г* Q. - са	Связывание с белками плазмы крови, %	Метаболизм в печени, %	Выведение неизме­ненного препарата почками, %
Нуклеозиды
Зидовудин	++	60-70	0,5-1	0,8-1,9	20-38	60-80
Диданозин	++		0,5-0,75	1,0	< 5		20-50
Зальцитабин	+	-90	0,8	1-2	< 5		60-70
Ставудин	++	80-90	0,5-0,75	1,4	< 5
Ламивудин	++		0,5-1,5	5-7	< 35	20-30	50-85
Абакавир	+++	> 70	0,5-0,63	0,8-1,5	~ 50	> 80	< 5
Ненуклеозидиые соединения Невирапин Делавирдин Эфавиренц	+++ +++ +++	90 85 50	2-4 0,5 3,5-5	25-30 2-11 40-50	60 40-50 99	>97 >97 >97	< 3 < 3 < 1

Для лечения ВИЧ-инфекции предложена новая группа препаратов - ингиби­торы протеаз ВИЧ. Эти ферменты, регулирующие образование структурных бел­ков и ферментов вирионов ВИЧ, необходимы для размножения ретровирусов. При недостаточном их количестве образуются незрелые предшественники ви­руса, что задерживает развитие инфекции. Аспартатпротеаза ВИЧ по структуре существенно отличается от аналогичных ферментов человека, что позволяет создавать препараты указанного типа с выраженной избирательностью проти­вовирусного действия.

Препарат	ротивовирусная)фективность	юдоступность. %	)емя накопления	препарата в макси­мальных концентра­циях в плазме крови	S гя S >. S к а - 3? О г.	Связывание с белками плазмы крови. %	СС го s ID 5 га s v Т.	эдержание в:реброси имальной едкости, %	ыведение неизме-:нного препарата эмками, %
	Г-		со	со -Е-	2 с	(J а *	СО X с
Саквинавир	+ +	< 4-12		2-4	7-12		> 97	< 1	- 1
Нельфинавир	+ + +	> 78		2-4	3,5-5	> 98	> 78	< 1	1-2
Индинавир	+ + +	60-65		0,8	1,8	60-65	88-90	~ 12	5-12
Ритонавир	+ + +	66-75		2-4	3-5	98-99	>95		3,5-5

При лечении ВИЧ-инфекции наиболее эффективно сочетанное применение ингибиторов протеаз ВИЧ с другими препаратами (например, саквинавир + зи­довудин; саквинавир + зидовудин + зальцитабин).

Значительным достижением является создание избирательно действующих лротивогерпетических средств, являющихся синтетическими производными нук­леозидов. К числу высокоэффективных препаратов данной группы относится ацикловир (зовиракс). По химической структуре это аналог пуриновых нуклео­зидов. В клетках ацикловир фосфорилируется. В инфицированных клетках дей­ствует в виде трифосфата 2 , нарушая рост вирусной ДНК. Кроме того, оказывает прямое ингибирующее влияние на ДНК-полимеразу вируса, что угнетает репли­кацию вирусной ДНК. Как уже отмечалось, последняя значительно (в десятки раз) чувствительнее аналогичного фермента клеток макроорганизма.

Всасывание ацикловира из желудочно-кишечного тракта неполное. Макси­мальная концентрация определяется через 1-2 ч. Биодоступность около 20%. Сбелками плазмы связывается 12-15% вещества. Вполне удовлетворительно про­ходит через гематоэнцефалический барьер. К этой группе относятся производные пептидов - саквинавир (инвираза), нельфинавир (вирасепт), индинавир, ритонавир и др. Имеющиеся клини­ческие данные свидетельствуют о выраженной противоретровирусной активнос­ти синтезированных ингибиторов ВИЧ-протеаз.

Более широко исследован в клинике саквинавир (инвираза). Он является вы­сокоактивным и избирательным ингибитором протеаз ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Несмот­ря на низкую биодоступность препарата (~ 4%)", удается достигать таких концен­траций его в плазме крови, которые подавляют размножение ретровирусов. Большая часть вешества связывается с белками плазмы крови. Вводится препа­рат внутрь. Из побочных эффектов отмечаются диспепсические расстройства, по­вышение активности печеночных трансаминаз, нарушения липидного обмена, ги­пергликемия. Возможно развитие устойчивости вирусов к саквинавиру. Назначают препарат в основном при простом герпесе (Herpes simplex), при по­ражении глаз, гениталий и герпетических поражениях другой локализации, иногда при опоясывающем лишае (Varicella zoster), а также при цитомегаловирусной ин­фекции. Вводят ацикловир внутрь, внутривенно (в виде натриевой соли) и мест­но. При местном применении может отмечаться небольшой раздражающий эф­фект. При внутривенном введении ацикловира иногда возникают нарушение функции почек, энцефалопатия, флебит, кожная сыпь. При энтеральном введе­нии отмечаются тошнота, рвота, диарея, головная боль.

Ряд препаратов эффективен в качестве противогриппозных средств. Противовирусные препараты, эффективные при гриппозной инфекции, мо­гут быть представлены следующими группами. /. Ингибиторы вирусного белка М2 Ремантадин Мидантан (амантадин)

2. Ингибиторы вирусного фермента нейраминидазы Занамивир

Осельтамивир

3. Ингибиторы вирусной РНК-полимеразы Рибавирин

4. Разные препараты Арбидол Оксолин

Первая группа относится к ингибиторам М2-белка. Мембранный белок М2, функционирующий в качестве ионного канала, обнаружен только у вируса грип­па типа А. Ингибиторы этого белка нарушают процесс «раздевания» вируса и пре­пятствуют высвобождению в клетке вирусного генома. В итоге подавляется реп­ликация вируса.

К этой группе относится мидантан (адамантанамина гидрохлорид, аманта­дин, симметрел). Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Выделя­ется в основном почками.

Иногда препарат примененяется для профилактики гриппа типа А. В качестве лечебного средства малоэффективен. Более широко мидантан используется как противопаркинсоническое средство (см. главу 10). Вводят его внутрь.

Мидантан может оказывать отрицательное влияние на ЦНС (возникают по­вышенная возбудимость, сонливость, тремор, атаксия). Возможны диспепсичес­кие нарушения, кожные поражения.

Аналогичными свойствами, показаниями к применению и побочными эф­фектами обладает ремантадин (ремантадина гидрохлорид), сходный по хи­мической структуре с мидантаном. У ремантадина t 1/2 в 2 раза продолжитель­нее, чем у мидантана, и соответствует 24-30 ч. В меньшей степени, чем мидан­тан, препарат влияет на ЦНС. В связи с этим применяется значительно чаще, чем последний.

К обоим препаратам довольно быстро развивается резистентность вирусов.

Вторая группа препаратов ингибирует вирусный фермент нейраминидазу, кото­рая представляет собой гликопротеин, образующийся на поверхности вирусов гриппа типа А и В. Этот фермент способствует попаданию вируса к клеткам-«ми-шеням» в респираторном тракте. Специфические ингибиторы нейраминидазы (конкурентное, обратимое действие) препятствуют распространению вируса, свя­занного с инфицированными клетками. Нарушается репликация вируса.

Одним из ингибиторов этого фермента является занамивир (реленца). Его применяют интраназально или ингаляционно (в порошке). При ингаляции пре­парата биодоступность соответствует примерно 15%. t 1/2 ~ 2 ч. Выделяется препа­рат почками. При местном применении побочных эффектов не отмечено. В ред­ких случаях на фоне имеющейся патологии дыхательных путей наблюдается бронхоспазм.

Второй препарат - осельтамивир (тамифлу) - используется в виде этилово­го эфира. Он хорошо всасывается из пищеварительного тракта, быстро гидроли-зуется (в кишечнике, печени, крови). Биодоступность активного метаболита около 80%. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 3-4 ч. t l /2 ~ 6-10 ч. Выделяется почками.

Переносится препарат относительно хорошо. Однако около 15% больных от­мечают тошноту, реже возникает рвота. Для уменьшения диспепсических явле­ний рекомендуется принимать препарат во время еды.

Созданы препараты, применяемые как при гриппе, так и при других вирусных инфекциях. К группе синтетических препаратов, ингибирующих синтез нуклеи­новых кислот, относится рибавирин (рибамидил). Он является гуанозиновым аналогом. В организме препарат фосфорилируется. Монофосфат рибавирина уг­нетает синтез гуаниновых нуклеотидов, а трифосфат ингибирует вирусную РНК-полимеразу и нарушает образование и РНК.

Эффективен при гриппе типа А и В, тяжелой респираторной синцитиальной вирусной инфекции (вводят ингаляционно), геморрагической лихорадке с почеч­ным синдромом и при ласской лихорадке (внутривенно). Из побочных эффектов отмечаются кожная сыпь, конъюнктивит. В эксперименте показано, что рибави­рин обладает мутагенным, тератогенным и канцерогенным эффектами.

К числу разных препаратов относится арб идол. Он является производ­ным индола. Применяется для профилактики и лечения гриппа, вызванного ви­русами гриппа типа А и В, а также при острых респираторных вирусных инфек­циях. По имеющимся данным, арбидол, помимо умеренного противовирусного действия, обладает интерфероногенной активностью. Кроме того, он стимулиру­ет клеточный и гуморальный иммунитет. Вводится препарат внутрь. Переносит­ся хорошо.

Вместе с тем для противовирусной терапии применяют и биогенные вещества, особенно интерферон ы. Специфичностью действия в отношении отдельных вирусов не обладают, однако имеют выраженную видовую специфичность в отношении клеток макроорганиз­ма. Резистентности к интерферонам у вирусов не возникает. Через несколько не­дель после выздоровления интерфероны в крови не обнаруживаются.

Интерфероны связываются со специфическими рецепторами на поверхности клеток. Механизм их противовирусного действия, по-видимому, обусловлен тем, что они вызывают образование рибосомами клеток макроорганизма ряда фермен­тов, которые ингибируют иРНК и ее трансляцию в вирусный белок. Это приво­дит к угнетению репликации вирусов.

Для интерферонов человека t |/2 при внутривенном введении составляет 2-4 ч. Через гематоэнцефалический барьер интерфероны практически не проходят.

Известны 3 основных типа интерферонов: а (лейкоцитарный; IFN-ct), В (фиб-робластный; IFN-B) и у (иммунный интерферон, продуцируемый в основном Т-лим-фоцитами; IFN-y). В настоящее время методом генной инженерии получены все 3 разновидности интерферонов человека. В качестве противовирусных средств в основном используются препараты ct-интерферонов (сх-2а и ct-2b), как естествен­ных, так и рекомбинантных (интрон-А, роферон-А, алферон и др.). Место интерферонов в лечении вирусных инфекций требует уточнения. Отмечена более или менее выраженная эффективность интерферонов при герпетическом кера­тите, герпетических поражениях кожи и половых органов, ОРВИ, при опоясыва­ющем лишае, вирусном гепатите В и С, при СПИДе. Применяют интерфероны местно и парентерально (внутривенно, внутримышечно, подкожно).

Из побочных эффектов возможны повышение температуры, развитие эрите­мы и болезненность в месте введения препарата, отмечается прогрессирующая утомляемость. В больших дозах интерфероны могут угнетать кроветворение (раз­виваются гранулоцитопения и тромбоцитопения). Описаны отдельные случаи аллергических реакций.

Предложен препарат пегасис, представляющий собой конъюгат интерферо­на сх-2а с бис-монометоксиполиэтиленгликолем. Вводят подкожно один раз в неделю. Рекомендован для лечения больных хроническим гепатитом С без цир­роза или с компенсированным циррозом у взрослых.

Помимо противовирусного действия, интерфероны обладают анти клеточной, противоопухолевой и иммуномодулирующей активностью. Показано, что они подавляют рост нормальных и опухолевых клеток. Очевидно, это связано с угне­тением деления клеток. Иммунный интерферон (у-интерферон, Т-интерферон), продуцируемый в основном Т-лимфоцитами, является цитокином. Он характе­ризуется антипролиферативной активностью, а также повышает активность мак­рофагов и цитотоксичность естественных клеток-киллеров.

Способностью вызывать образование интерферонов обладают не только ви­русы, но и многие бактерии, риккетсии, экстракты грибов и плесеней, а также различные химические соединения. Некоторые интерфероногены используют в медицинской практике. Так, при вирусных инфекциях глаз иногда применяют интерфероноген полудан. По химическому строению он является полиаденил-уридиловой кислотой. Препарат закапывают в конъюнктивальный мешок, а так­же вводят субконъюнктивально.

Для введения внутрь создан индуктор эндогенного интерферона амиксин -низкомолекулярное синтетическое соединение из группы флуоренов. Он повы­шает продукцию интерферона Т-клетками. Является также иммуностимулятором и оказывает прямое противовирусное действие.

Интерфероны используют для профилактики вирусных инфекций. Это груп­па соединений, относящихся к низкомолекулярным гликопротеинам, вырабаты­вается клетками организма при воздействии на них вирусов, а также ряда биоло­гически активных веществ эндо- и экзогенного происхождения. Образуются интерфероны в самом начале инфекции. Они повышают устойчивость клеток к поражению вирусами. Характеризуются широким противовирусным спектром.

И прочие паразитические заболевания следует лечить незамедлительно. Это связано с тем, что такие поражения имеют свойство быстро распространяться по здоровым участкам тела, а также передаваться другим людям.

Чтобы защитить себя и членов своей семьи, врачи рекомендуют использовать такой препарат, как «Гризеофульвин». Инструкция по применению, цена, отзывы противопоказания и показания рассматриваемого средства будут представлены ниже.

Состав, форма, упаковка и описание

В какой форме продается медикамент «Гризеофульвин»? Отзывы потребителей сообщают, что чаще всего это средство можно встретить в виде таблеток. Они имеют белый цвет с кремоватым оттенком, а также горький и не очень приятный вкус.

Основным действующим ингредиентом этого препарата является гризеофульвин. В продажу он поступает в контурных ячейках, которые вложены в картонные пачки.

Также следует отметить, что данный медикамент выпускается в форме линимента. В его состав входят гризеофульвин и салициловая кислота. Препарат для местного применения продается в банках.

Характеристика лекарственного средства

Нельзя не сказать и о том, что медикамент «Гризеофульвин» (отзывы пациентов будут представлены ниже) практически никак не влияет на кандидоз, то есть заболевание, вызванное дрожжеподобными грибами.

Важной особенностью этого средства является его эффективность при пероральном приеме.

Также следует отметить и то, что активность препарата в некоторой степени зависит и от степени измельчения его кристаллов и удельной поверхности порошка.

Специалисты утверждают, что мелкокристаллическая форма этого медикамента в два раза менее активна, нежели специально изготовленная высокодисперсная форма.

Современные фармацевты применяют в основном сильно измельченный препарат, у которого размер частиц не превышает 4 мкм.

Кинетические свойства

Как происходит абсорбция перорального препарата «Гризеофульвин»? Отзывы врачей указывают на то, что это средство прекрасно всасывается через кишечник. В организме человека оно проявляет выраженную тропность к волосам, роговому липофильному слою кожных покровов, а также тканям ногтевых пластин.

Благодаря таким свойствам, рассматриваемый медикамент достигает высокой концентрации именно в очагах поражения.

Метаболизируется «Гризеофульвин» в печени, а выводится из организма через кишечник и почки. Период полувыведения лекарства составляет ровно сутки.

Показания

Нельзя не отметить и то, что данный препарат лечит заболевания кожи, которые были вызваны трихофитоном (то есть возбудителем стригущего лишая), и поражения ногтевых пластин (онихомикозы), вызванные

Противопоказания

Можно ли назначать «Гризеофульвин» детям? Отзывы специалистов сообщают, что такой медикамент может быть использован в отношении ребенка, но только по строгим показаниям.

Также следует отметить, что данный препарат не назначается пациентам при выраженной лейкопении и системных заболеваниях крови, а также органических болезнях почек и печени, порфириновой болезни (то есть при наследственных заболеваниях, связанных с нарушением обмена пигментов), беременности, злокачественных новообразованиях и грудном вскармливании.

Кроме того, рассматриваемое средство противопоказано использовать вне больницы, летчикам, водителям автотранспорта и людям, занятым на высотных работах.

Инструкция по применению

Как назначается ребенку «Гризеофульвин»? Применение таблеток показано с одной десертной ложкой растительного масла.

При микроспории детям назначают по 21-22 мг/кг веса в сутки. Взрослым людям медикамент рекомендуют использовать в количестве 8 таблеток в день.

Продолжительность терапии определяют следующим образом: таблетки принимают каждый день до отрицательных результатов проб на грибы. После этого дозу сохраняют еще на протяжении двух недель. Но при этом препарат принимают через сутки. Еще спустя две недели кратность приема таблеток составляет два раза в семь дней.

При инфильтративно-нагноительной трихофитии и фавусе взрослым людям медикамент назначают в той же дозе и по той же схеме. Что касается детей, то для них дозировку нужно менять (18 мг/кг в сутки).

При лечении микозов головы следует один раз в неделю сбривать волосы, а также два раза в семь дней мыть ее с мылом.

Дозировка при таком поражении зависит от массы тела человека. При весе до 50 кг препарат принимают в количестве пяти таблеток. При массе тела свыше указанного на каждые 10 кг добавляют еще по одной таблетке, но не более 1 г в день.

Суточная дозировка для детей рассчитывается по формуле 16 мг/кг.

Как лечить онихомикозы препаратом «Гризеофульвин» (ребенку 3 года)? Отзывы специалистов гласят, что терапию таких поражений проводят по следующей схеме: медикамент принимают каждый день в течение месяца. Со второго месяца его назначают раз в два дня, а затем переходят на прием два раза в неделю.

Продолжительность терапии составляет 8 месяцев и более.

При выраженных поражениях ногтей назначение таблеток следует сочетать с местной терапией.

Линимент «Гризеофульвин» наносят на локализованные поражения кожи самостоятельно, а также используют в комплексе с таблетками (при обширных поражениях).

Мазь наносят на покровы тонким слоем дважды в день в течение трех недель.

Побочные явления

Какие нежелательные реакции может вызвать медикамент «Гризеофульвин»? Отзывы потребителей сообщают, что это средство влияет на работу органов пищеварительного тракта. Пациенты нередко жалуются на боли в эпигастральной области, тошноту и рвоту. Иногда у больного может отмечаться расстройство стула.

Также следует отметить, что со стороны ЦНС возможно появление головокружения, головных болей, астеновегетативной и неврологической симптоматики.

Очень редко у пациентов развивается фотосенсибилизация и возникают нарушения в системе кроветворения. В этом случае необходимо приостановить прием лекарства.

Аналоги

Чем можно заменить препарат «Гризеофульвин»? Отзывы специалистов сообщают, что данный медикамент схож с такими средствами, как «Ламикан» и «Тербинафин». Однако использовать их следует только по назначению доктора.

Препарат «Гризеофульвин»: отзывы

Реальные отзывы врачей о таблетках и мази «Гризеофульвин» указывают на то, что данное средство является высокоэффективным и действенным. Пациенты с ними полностью согласны. Они утверждают, что уже после нескольких приемов препарата выраженность грибковых поражений снижается.

Единственным недостатком рассматриваемого средства является то, что оно может вызывать неприятные реакции со стороны пищеварительного тракта.

Впервые препарат был зарегистрирован в ЕС в Великобритании в октябре 1990 г. и поступил в продажу в 1992 г. как рецептурный препарат. В настоящее время крем Ламизил® зарегистрирован в 101 стране и имеется на рынке 92 стран, включая все европейские страны. В 44 странах (Австралия, Дания, Финляндия, Франция, Германия, Норвегия, Швеция, США, Великобритания, в некоторых странах Восточной Европы, Азии и Латинской Америки) он имеет статус безрецептурного.

Тербинафин в форме крема (Ламизил®) используется для лечения различных грибковых болезней кожи, вызываемых дерматофитами (дерматомикозы гладкой кожи, паховая эпидермофития, эпидермофития стоп), грибковых инфекций (кандидоз кожи) и разноцветного лишая.

Дерматофития — в основном поверхностная инфекция кожи, волос и ногтей. При данных инфекциях поражения могут возникать на любом участке тела и характеризуются эритемой, мелкими папулами, везикулами, трещинами и шелушением. Протекают обычно в легкой или среднетяжелой форме, но многие больные жалуются на боль, опухание, зуд и жжение. Помимо дискомфорта больные могут испытывать дистресс.

Кандидоз кожи вызывается дрожжами вида Candida , наиболее распространенным из которых является Candida albicans . Заболевание напоминает дерматофитии с покраснением кожи, зудом и шелушением, в более тяжелых случаях появляются пустулы и экссудация. Данное заболевание может развиваться на фоне других кожных инфекций, включая дерматофитии. Специфическая диагностика состоит в выявлении возбудителя в специфической культуре.

Разноцветный лишай вызывается дрожжами Pityrosporum orbiculare (их сапрофитная форма в коже человека называется Malassezia furfur ). Это рецидивирующее заболевание кожи с участками депигментации, шелушения и покраснения. После того как врач впервые поставил диагноз (дифференцировать следует от других депигментаций и/или заболеваний кожи, сопровождающихся шелушением, т. е. витилиго и экземы), больной в дальнейшем легко определяет рецидив.

В данной статье представлены результаты исследований по клинической фармакологии, эффективности и безопасности препарата тербинафин.

Тербинафина гидрохлорид — новый класс противогрибковых средств, аллиламинов. Фунгицидный эффект тербинафина состоит в угнетении скваленэпоксидазы, фермента биосинтеза эргостерола, что в свою очередь нарушает биосинтез в мембране клеток грибов и вызывает их гибель. Для сравнения, скваленэпоксидаза печени крыс почти в 2000 раз менее чувствительна к тербинафину по сравнению с ферментом грибов. Эта избирательность и специфичность действия дает основание полагать, что у людей не будут возникать нежелательные явления, обусловленные механизмом действия активного вещества.

Способность крема Ламизил® вызывать местное раздражение и сенситизацию в достаточной степени была изучена у здоровых добровольцев. Результаты представлены в таблице.

Полученные данные показывают, что крем Ламизил® при нанесении на интактную или скарифицированную кожу чрезвычайно редко вызывает нежелательные реакции за счет раздражения, контактной сенситизации, фототоксичности или фотосенситизации. Препарат не отличается от плацебо или других известных противогрибковых средств для местного применения.

Эффективность крема Ламизил® хорошо изучена при клинических исследованиях, на основании чего препарат разрешен для лечения грибковых инфекций кожи, вызываемых дерматофитами (эпидермофитии стоп, паховой эпидермофитии и дерматомикозов гладкой кожи), грибковых инфекций, вызываемых видом Candida (C. albicans) , и разноцветного лишая.

Здесь представлены только основные результаты клинических исследований.

Эффективность при эпидермофитии стоп (применение 1 раз в день в течение одной недели)

У 135 пациентов с эпидермофитией стоп (стопа атлета) показано, что крем Ламизил® при данном режиме применения давал микологическое излечение в 90% случаев и эффективность лечения (микологический + клинический эффект по устранению всех малых признаков и симптомов) составила 74-92%. Эти показатели значительно выше, чем в группе с плацебо (растворитель). Они соответствуют показателям при более частом или длительном использовании препарата, т. е. нет необходимости увеличения длительности терапии .

Проведено пять клинических исследований у 248 больных для оценки эффективности и переносимости крема Ламизил® при данном режиме лечения. Установлено, что препарат давал микологическое излечение в 84-100% случаев и эффективность лечения (микологический + клинический эффект) составила также 96-100%. Эти показатели значительно выше, чем в группе плацебо . Они соответствуют показателям при более частом или длительном использовании препарата, а также результатам лечения тербинафином в других лекарственных формах.

Рецидивы после режима лечения 1 раз в день в течение одной недели

Проведено два исследования, в которых больные с эпидермофитиями стоп получали крем Ламизил® в данном режиме или в течение 1-5 дней. Частота рецидивов или реинфекции при оценке через 8 и 12 недель составила 3% (3 человека из 98) . В двух других исследованиях у 63 больных с дерматомикозами гладкой кожи/паховой эпидермофитией частота рецидивов или реинфекций была 3,2% (2 больных). В данных случаях правильнее говорить о реинфекциях, а не о рецидивах.

При других режимах лечения частота рецидивов/реинфекции составляла 2/46 через 8 недель после применения препарата 2 раза в сутки в течение 4 недель и 5/42 через 12 недель после лечения в течение одной недели также по 2 раза в сутки. Таким образом, режим лечения по 1 разу в сутки в течение одной недели вполне адекватен для эффективного лечения эпидермофитий стоп или дерматомикозах гладкой кожи/паховой эпидермофитии .

В целом режим лечения с аппликацией крема Ламизил® 1 раз в сутки в течение одной недели столь же эффективен, как и режимы с более частым или более длительным использованием препарата.

Эффективность и безопасность крема Ламизил® у взрослых прекрасно документирована, о чем свидетельствует его регистрация почти в 100 странах, в трети из которых он имеет статус безрецептурного средства. У детей препарат изучен в меньшей степени.

Крем Ламизил® оценивали в 12 клинических исследованиях у детей младше 15 лет с эпидермофитиями стоп, при дерматомикозах гладкой кожи/паховой эпидермофитии, головы, кандидозе кожи, наружного слухового прохода. Наименьший возраст — 2 года. Всего оценено 223 больных. Показано, что препарат был эффективен и хорошо переносился в большинстве случаев. Так, в одном исследовании у 97 детей нежелательные явления возникали только у 5 человек, были легкими и быстро исчезали после отмены препарата. Каких либо различий в сравнении со взрослыми пациентами не обнаружили .

Всего проведено 19 исследований при сравнении с другими средствами (клотримазол, эконазол, кетоконазол и бифоназол), в которых всего участвовало 2095 больных, причем 1054 получали крем Ламизил. Зарегистрировано 33 нежелательных явления (3,13%). Их частота оказалась очень низкой. За исключением одного случая раздражения глаза и одного случая металлического привкуса во рту, все остальные проявления ограничивались местом аппликации и проявлялись зудом, сухостью, раздражением и чувством жжения. При сравнении результатов лечения тербинафином и другими лекарственными средствами, характер и частота нежелательных явлений практически не отличалась. Таким образом, безопасность тербинафина не отличается от безопасности других различных препаратов для местного применения, используемых в различных странах для лечения грибковых инфекций .

В ряде исследований крем применяли более одной недели, иногда до четырех недель . Однако это не сопровождалось увеличением частоты побочных эффектов. Поэтому в случаях, когда больные сами применяют крем свыше рекомендованного срока, нет опасности возрастания нежелательных явлений.

Таким образом, крем Ламизил® — широко известное противогрибковое средство с фунгицидной активностью и доказанной эффективностью. Его безопасность изучена и в клинических исследованиях, и в результате длительного постмаркетингового наблюдения.

Безусловно, клиническая эффективность и безопасность при лечении им дерматомикозов гладкой кожи, паховой области и стоп, кандидоза кожи и разноцветного лишая превосходит минимальный риск возникновения побочных эффектов.

Литература

1. Alexander B. D., Perfect J. R. Antifungal resistance trends towards the year 2000, Implications for therapy and new approaches // Drugs. 1997; 54: 657-678.
2. Balfour J. A., Faulds D. Terbinafine. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential in superficial mycoses // Drugs. 1992; 43 (2): 259-284.
3. Evans E. G. V. The clinical efficacy of terbinafine in the treatment of fungal infections of the skin // Rev Contemp Pharmacother. 1997; 8: 325-341.
4. Favre B., Leidich S. D., Ghannoum M. A., Ryder N. S. Biochemical mechanism of resistance to terbinafine in clinical isolates of the dermatophyte Trichophyton rubrum (abstract). 41 st Interscience Conference on Antimicrob Agents and Chemother, Chicago, American Society for Microbiology, Washington DC, 2001.
5. Hofbauer B., Leitner I., Ryder N. S. In vitro susceptibility of Microsporum canis and other dermatophyte isolates from veterinary infections during therapy with terbinafine or griseofulvin // Med Mycol. 2002; 40: 1-5.
6. Jungnickel P. W., Hunnicutt D. M. Alcohol Abuse. In: Young L. Y., Koda-Kimble M. A. (eds). Applied Therapeutics — The Clinical Use of Drugs (6 th Edition). Applied Therapeutic Inc Vancouver, 1995, p. 82-91.
7. Leidich S. D., Isham N., Leitner I., Ryder N. S., Ghannoum M. A. Primary resistance to terbinafine in a clinical isolate of the dermatophyte Trichophyton rubrum (abstract). 41 st Interscience Conference on Antimicrob Agents and Chemother, Chicago, American Society for Microbiology, Washington DC, 2001.
8. Osborne C. S., Favre B. Identification of Amino Acid Substitution (s) in the Squalene Epoxidase Sequence from Trichophyton rubrum Isolates Resistant to Terbinafine (abstract). 42 nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Diego, American Society for Microbiology, Washington DC, 2002.
9. Osborne C. S., Favre B., Ryder N. S. Investigation of Terbinafine Resistance Frequency and Development in Trichophyton rubrum . 42 nd Interscience Conference on Antimicrobial Agents and Chemotherapy, San Diego, American Society for Microbiology, Washington DC, 2002.
10. Reed B. R. Dermatologic drugs, Pregnancy and Lactation // Arch Dermatol. 1997; 133: 894-98.
11. Rex J. H., Rinaldi M. G., Pfaller M. A. Resistance of Candida species to fluconazole // Antimicrob Agents Chemother. 1995; 39: 1-8.
12. Ryder N. S., Favre B. Antifungal activity and mechanism of action of terbinafine // Rev Contemp Pharmacother. 1997; 8: 275-287.
13. Ryder N. S., Leitner I. In vitro activity of terbinafine (Lamisil): an update // Journal of Dermatological Treatment. 1998; 9 (Suppl), 23 S-28 S.
14. Suhonen R., Neuvonen P. J. The tolerability profile of terbinafine // Rev Comtemp Pharmacother. 1997; 8: 373-386.
15. Waller P., Coulson R. A., Wood S. Regulatory pharmacovigilance in the United Kingdom: Current principles and practice // Pharmacoepidemiology and Drug Safety. 1996; 5: 363-375.
16. Watson A., Marley J., Ellis D. et al. Terbinafine in onychomycosis of the toenail: A novel treatment protocol // J Am Acad Dermatol. 1995; 33: 775-779.
17. White T. C., Marr K. A., Bowden R. A. Clinical, cellular and molecular factors that contribute to antifungal drug resistance // Clin Microbiol Rev. 1998; 11 (2): 382-402.

Др. Томас Джонс