Дормикум инструкция по применению. Особые указания и меры предосторожности

Класс заболеваний

  • Беспокойство и возбуждение
  • Хирургическая практика

Клинико-фармакологическая группа

  • Не указано. См. инструкцию

Фармакологическое действия

  • Анксиолитическое
  • Миорелаксирующее
  • Снотворное
  • Противосудорожное

Фармакологическая группа

  • Снотворные средства

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения Дормикум (Dormicum)

Инструкция по медицинскому применению препарата

  • Показания к применению
  • Форма выпуска
  • Фармакодинамика препарата
  • Фармакокинетика препарата
  • Другие особые случаи использования
  • Противопоказания к применению
  • Побочные действия
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Особые указания при приеме
  • Условия хранения
  • Срок годности

Показания к применению

Взрослым


- вводный наркоз;
- в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии;

Детям
- седация с сохранением сознания перед диагностическими или лечебными процедурами, производимыми под местной анестезией или без нее, а также во время их проведения;
- премедикация перед вводным наркозом;
- длительная седация в интенсивной терапии.

Форма выпуска

раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл; ампула 1 мл, пачка картонная 10;
раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл; ампула 3 мл, пачка картонная 25;
раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл; ампула 1 мл, пачка картонная 5;
раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл; ампула 3 мл, пачка картонная 5;
раствор для внутривенного и внутримышечного введения 5 мг/мл; ампула 3 мл, пачка картонная 10;

Состав
Раствор для внутривенного и внутримышечного введения 1 мл
мидазолам 5 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид; кислота хлористоводородная; натрия гидроксид; вода для инъекций
в ампулах по 1 или 3 мл; в пачке картонной 5, 10 или 25 (по 3 мл) шт.

Фармакодинамика

Бензодиазепин короткого действия. Активное вещество препарата Дормикум — мидазолам — относится к группе имидобензодиазепинов. Свободное основание является липофильным веществом, плохо растворимым в воде.
Наличие основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца позволяет мидазоламу образовывать с кислотами водорастворимые соли. Фармакологическое действие препарата отличается быстрым началом и — из-за быстрой биотрансформации — короткой продолжительностью. Благодаря своей низкой токсичности, мидазолам имеет большой терапевтический интервал.
Механизм действия
Мидазолам стимулирует ионотропные рецепторы ГАМКА, расположенные в центральной нервной системе. В присутствии ГАМК мидазолам связывается с рецепторами бензодиазепинов на каналах для ионов хлора, что приводит к активации рецептора ГАМК и снижению возбудимости подкорковых структур головного мозга. Вследствие этого мидазолам оказывает седативное и снотворное действие, а также анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Описано несколько подтипов рецепторов ГАМКА. Седация, антероградная амнезия и противосудорожная активность опосредуются через ГАМКА рецептор, в основном содержащий?1 субъединицу, анксиолитическая и миорелаксирующая активность ассоциирована с воздействием на ГАМКА рецептор, в основном содержащий?2 субъединицу.
Мидазолам обладает очень быстрым седативным и выраженным снотворным эффектом.
После парентерального введения возникает непродолжительная антероградная амнезия (больной не помнит о событиях, происходивших в период наиболее интенсивного действия активного вещества).

Фармакокинетика

Всасывание после в/м введения
Мидазолам всасывается из мышечной ткани быстро и полностью. Cmax в плазме достигается в пределах 30 мин. Абсолютная биодоступность после внутримышечного введения превышает 90%.
Распределение
После в/в введения кривая концентрации мидазолама в плазме характеризуется одной или двумя четко выраженными фазами распределения. Vd в равновесном состоянии составляет 0.7-1.2 л/кг массы тела. Степень связывания с белками плазмы, главным образом, с альбумином, равна 96-98%. В спинномозговую жидкость мидазолам проходит медленно и в незначительных количествах. Мидазолам медленно проходит через плацентарный барьер и попадает в кровоток плода; малые его количества обнаруживаются в грудном молоке.
Метаболизм
Мидазолам выводится практически исключительно путем биотрансформации. Мидазолам гидроксилируется изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450. Основным метаболитом в плазме и моче является a-гидроксимидазолам. Концентрация a-гидроксимидазолама в плазме составляет 12% от концентрации мидазолама. a-Гидроксимидазолам обладает фармакологической активностью, но лишь в минимальной степени (около 10%) обусловливает эффекты внутривенно введенного мидазолама. Данные о роли генетического полиморфизма в окислительном метаболизме мидазолама отсутствуют.
Выведение
У здоровых добровольцев T1/2 составляет 1.5-2.5 ч. Плазменный клиренс равен 300-500 мл/мин. Выведение мидазолама из организма происходит, в основном, почками: 60-80% полученной дозы выводится с мочой в виде глюкуронида a-гидроксимидазолама. В виде неизмененного препарата в моче обнаруживается менее 1% принятой дозы. T1/2 метаболита составляет менее 1 часа. При в/в капельном введении мидазолама кинетика его выведения не отличается от таковой после струйного введения.
Фармакокинетика в особых группах пациентов
У пациентов старше 60 лет T1/2 может увеличиваться в 4 раза.
У детей от 3 до 10 лет T1/2 после в/в введения короче, чем у взрослых (1-1.5 ч), что соответствует увеличенному метаболическому клиренсу препарата.
У новорожденных – возможно, в силу незрелости печени – T1/2 увеличен и составляет, в среднем, 6-12 ч, а клиренс препарата замедлен.
У людейс ожирением T1/2 больше (8.4 ч), чем у людей с нормальной массой тела, вероятно вследствие увеличения Vd, скорректированного с учетом общей массы тела, примерно на 50%. Клиренс препарата значительно не изменен.
T1/2 препарата у больных с циррозом печени может удлиняться, а клиренс – уменьшаться, по сравнению с аналогичными показателями у здоровых добровольцев.
T1/2 препарата у больных с хронической почечной недостаточностью аналогичен таковому у здоровых добровольцев. У больных, находящихся в крайне тяжелом состоянии, T1/2 мидазолама увеличивается.
При хронической сердечной недостаточности T1/2 мидазолама также больше, чем у здоровых лиц.

Использование во время беременности

Данных для оценки безопасности мидазолама при беременности недостаточно.
Бензодиазепины не следует применять во время беременности, если только им нет более безопасной альтернативы. Назначение препарата в последнем триместре беременности или в больших дозах в ходе первого периода родов приводит к нарушениям сердечного ритма у плода, гипотонии, нарушению сосания, гипотермии и умеренному угнетению дыхания у новорожденного. Более того, у детей, матери которых на поздних стадиях беременности длительно получали бензодиазепины, может сформироваться физическая зависимость с определенным риском синдрома абстиненции в постнатальном периоде.
Поскольку мидазолам в малых количествах проникает в грудное молоко, кормящим матерям рекомендуется прерывать кормление грудью в течение 24 ч после приема мидазолама.

Использование при нарушением функции почек

Особая осторожность нужна при парентеральном введении мидазолама пациентам, страдающим нарушением функции почек. Этим больным требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы») и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций.

Другие особые случаи при приеме

Особая осторожность нужна при парентеральном введении мидазолама пациентам, страдающим нарушением функции печени.. Этим больным требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы») и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность кбензодиазепинам или к любому компоненту препарата;
- острая дыхательная недостаточность, острая легочная недостаточность;
- шок, кома, острая алкогольная интоксикация с угнетением жизненно важных функций;
- закрытоугольная глаукома;
- ХОБЛ (тяжелое течение);
- период родов.
С осторожностью: возраст старше 60 лет, крайне тяжелое состояние, дыхательная недостаточность, нарушение функции почек и печени, сердечная недостаточность, недоношенные дети (из-за опасности апноэ), новорожденные младше 6 месяцев, miastenia gravis.

Побочные действия

Со стороны иммунной системы: реакции генерализованной гиперчувствительности (кожные, сердечно-сосудистые реакции, бронхоспазм), анафилактический шок.
Со стороны психической сферы: спутанность сознания, эйфория, галлюцинации.
Описаны случаи парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное настроение, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения, особенно у детей и больных старческого возраста.
Применение препарата Дормикум, даже в терапевтических дозах, особенно при продолжительной седации, может приводить к формированию физической зависимости. Риск возникновения зависимости увеличивается с увеличением дозы препарата и продолжительности его применения, а также у пациентов, страдающих алкоголизмом и/или имеющих в анамнезе наркотическую зависимость. Отмена препарата, особенно резкая, после его длительного внутривенного применения, может сопровождаться симптомами отмены, в том числе судорогами.
Со стороны центральной и периферической нервной системы:длительная седация, снижение концентрации внимания, головная боль, головокружение, атаксия, послеоперационная сонливость, антероградная амнезия, продолжительность которой непосредственно зависит от дозы. Антероградная амнезия может иметь место в конце процедуры, в отдельных случаях она продолжается дольше. Ретроградная амнезия, тревожность, сонливость и бред при выходе из наркоза, атетоидные движения, нарушение сна, дисфония, нечеткая речь, парестезия.
У недоношенных детей и новорожденных описаны судороги.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в остановке сердца, снижении артериального давления, брадикардии, вазодилатации. Вероятность таких угрожающих жизни реакций выше у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью, особенно если препарат вводится слишком быстро или в большой дозе (см. раздел «Особые указания»). Тахикардия, бигеминия, преждевременное сокращение желудочков, вазовагальный криз, ритм атриовентрикулярного соединения.
Со стороны органов дыхания: в редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в угнетении, остановке дыхания, развитии апноэ, диспноэ, ларингоспазма. Вероятность таких угрожающих жизни реакций выше у взрослых старше 60 лет и у лиц с сопутствующей дыхательной недостаточностью или сердечной недостаточностью, особенно, если препарат вводится слишком быстро или в большой дозе (см. раздел «Особые указания»). Икота, бронхоспазм, гипервентиляция, свистящее дыхание, поверхностное дыхание, обструкция дыхательных путей, тахипноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта:тошнота, рвота, запор, сухость во рту, кислый привкус во рту, слюнотечение, отрыжка.
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: кожная сыпь, крапивница, зуд.
Общие и местные реакции: эритема и боли в месте инъекции, тромбофлебит, тромбоз, повышенная чувствительность.
Со стороны органов чувств: нарушение и ухудшение остроты зрения, двоение в глазах, нистагм, суженные зрачки, периодические подергивания век, предобморочное состояние, нарушение рефракции, заложенность в ушах, потеря равновесия.
У пожилых пациентов после применения бензодиазепинов увеличивается риск падений и переломов.

Способ применения и дозы

Мидазолам — сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.
Дозу следует подбирать индивидуально, также настоятельно рекомендуется титрование дозы для безопасного достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.
У больных старше 60 лет, пациентов, находящихся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска и у пациентов детского возраста дозу следует выбирать осторожно, учитывая индивидуальные факторы риска.
Действие препарата начинается примерно через 2 минуты после внутривенного введения. Максимальный эффект достигается в течении 5-10 минут.
Седация с сохранением сознания
Для седации с сохранением сознания перед диагностической или хирургической процедурой, препарат Дормикум вводят в/в. Дозу следует подбирать индивидуально, проводить ее титрование; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости возможно повторное введение.
Дормикум в целях седации с сохранением сознания следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями дыхательной функции (см. раздел «Особые указания»).
Взрослым Дормикум следует вводить в/в медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 сек.
Пациентам в возрасте <60 лет начальная доза составляет 2-2.5 мг, вводится за 5-10 минут до начала процедуры. При необходимости возможно повторное введение в дозе 1 мг. Средняя суммарная доза находится в интервале 3.5-7.5 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.
Пациентам в возрасте?60 лет; пациентам, находящиеся в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска начальную дозу снижают до 0.5-1 мг и вводят ее за 5-10 мин до начала процедуры. При необходимости проводят повторное введение в дозе 0.5-1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, дополнительные дозы нужно титровать медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3.5 мг.
Детям в/в введение препарата Дормикум проводится медленным титрованием до достижения эффекта. Начальную дозу препарата Дормикум вводят в течение 2-3 минут. Затем, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, рекомендуется выждать еще 2-5 минут для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают титровать мелкими «шагами» до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям младше 5 лет могут потребоваться значительно большие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.
Дети младше 6 месяцев особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому применение препарата Дормикум в целях седации с сохранением сознания у детей младше 6 месяцев не рекомендуется, кроме случаев, когда возможная польза превышает потенциальные риски. В этих случаях крайне важно титровать дозу мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно наблюдать за пациентами. Начальная доза должна быть минимально возможной при имеющихся технических характеристиках используемого оборудования
Детям в возрасте от 6 мес до 5 лет начальная доза составляет 0.05-0.1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта суммарная доза может быть увеличена до 0.6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг. При введении более высоких доз возможно развитие продолжительной седации и риска гиповентиляции (см. раздел «Особые указания»).
Детям в возрасте от 6 до 12 лет начальная доза составляет 0.025-0.05 мг/кг, суммарная доза может быть увеличена до 0.4 мг/кг, однако она не должна превышать 10 мг. При введении более высоких доз возможно развитие продолжительной седации и риска гиповентиляции (см. раздел «Особые указания»).
Дозы для детей от 13 до 16 лет – такие же, как для взрослых.
В/м введение (детям от 1 года до 16 лет) рекомендуемая доза 0.05-0.15 мг/кг, вводится за 5-10 минут до процедуры. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.
При массе тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл.
Наркоз
Премедикация
Премедикация препаратом Дормикум незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости, и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Для премедикации препарат вводят в/в или в/м (глубоко в мышцу за 20-60 мин до вводного наркоза).
После введения препарата Дормикум для выявления симптомов передозировки необходимо обязательное наблюдение за пациентом, так как индивидуальная чувствительность к препарату может варьировать.
Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.
Взрослые <60 лет и относящиеся к классу I и II по классификационной системе оценки физического статуса, принятой Американским Обществом Анестезиологов
Для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события препарат, вводят в дозе 1-2 мг в/в, при необходимости повторяя введение, или в/м — в дозе 0.07-0.1 мг/кг массы тела.
Взрослые?60 лет, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью риска требуют снижения и индивидуального подбора дозы.
Рекомендуемая начальная доза при в/в введении составляет 0.5 мг, при необходимости дозу повышают медленным титрованием. Прежде чем вводить повторную дозу, необходимо выждать 2-3 минуты для оценки эффекта.
Рекомендуемая доза при в/м введении составляет 0.025-0.05 мг/кг (обычно 2-3 мг), при условии что пациент одновременно не получает наркотические средства.
Доза препарата Дормикум должна быть снижена при его одновременном введении с наркотическими анальгетиками.
Детям от 1 до 15 лет требуются относительно более высокие дозы (из расчета на кг массы тела), чем взрослым.
Дозы в пределах 0.08-0.2 мг/кг при в/м введении являются эффективными и безопасными. Препарат необходимо вводить глубоко в крупную мышцу за 30-60 мин до вводного наркоза.
Детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл.
Вводный наркоз
Если Дормикум используется для вводного наркоза перед введением других анестетиков, индивидуальная реакция больных может быть различной. Дозу следует титровать до достижения желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. При введении Дормикума перед или в комбинации с другими внутривенными или ингаляционными препаратами для вводного наркоза начальные дозы каждого из препаратов могут быть значительно уменьшены, иногда до 25% от установленной начальной дозы.
Желаемый уровень седации достигается путем ступенчатого титрования дозы. Индукционную дозу препарата Дормикум следует вводить внутривенно медленно, дробно. Каждое последующее введение препарата в количестве не более 5 мг, следует проводить в течение 20-30 секунд, делая 2-х минутные интервалы между введениями.
Взрослым <60 лет доза 0.2 мг/кг вводится в/в на протяжении 20-30 секунд, выжидая 2 минуты для оценки эффекта. Обычно данной дозы достаточно для достижения удовлетворительного эффекта.
При отсутствии премедикации доза может быть увеличена до 0.3-0.35 мг/кг массы тела. Она вводится внутривенно на протяжении 20-30 секунд, выжидая 2 минуты для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукции препарат вводится дополнительно в количествах равных примерно 25% от начальной дозы. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В случаях невосприимчивости индукционная доза препарата Дормикум может достигать 0.6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.
Взрослым?60 лет, пациентам в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска при отсутствии премедикации, требуются наименьшие индукционные дозы препарата Дормикум, равные 0.15-0.2 мг/кг. При наличии премедикации, рекомендуется в/в введение 0.05-0.15 мг/кг на протяжении 20-30 секунд, выжидая 2 минуты для оценки эффекта. Обычно данной дозы достаточно.
Дормикум® не рекомендуется для вводного наркоза у детей, поскольку опыт его применения у данной возрастной группы ограничен.
В качестве седативного компонента при комбинированной анестезии
Взрослым <60 лет применение препарата Дормикум в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии проводится либо путем дробного в/в введения малых доз (0.03-0.1 мг/кг), либо путем непрерывной в/в инфузии в дозе 0.03-0.1 мг/кг в час, обычно в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции больного.
Взрослым?60 лет, пациентам в крайне тяжелом состоянии, а также с высокой степенью риска для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.
Использование препарата Дормикум® в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии у детей не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.
Длительная седация в интенсивной терапии
Нужный седативный эффект достигается путем ступенчатого титрования дозы, после чего следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.
Взрослым в/в нагрузочную дозу 0.03-0.3 мг/кг вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1-2.5 мг вводят в течение 20-30 сек, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.
Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.
Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками (в частности, морфин, метадон, петидин, фентанил, алфентанил, бупренорфин, пентазоцин и производные каждой подгруппы), последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу препарата Дормикум можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.
В/в поддерживающая доза может варьировать в пределах 0.03-0.2 мг/кг в час. Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации. При проведении длительной седации возможно развитие толерантности, вследствие чего дозу необходимо будет увеличить.

Детям младше 6 месяцев препарат следует вводить путем непрерывной в/в инфузии.
Новорожденным с гестационным возрастом <32 недель Дормикум следует вводить в начальной дозе 0.03 мг/кг/ч (0.5 мкг/кг/мин).
Новорожденным с гестационным возрастом >32 недель и детям младше 6 месяцев – в дозе 0.06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин).
В/в нагрузочную дозу не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 ч, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата. Необходимо тщательно контролировать частоту дыхания и насыщение кислородом.
Детям старше 6 месяцев, находящимся на искусственной вентиляции легких, а также интубированным, для установления желаемого клинического эффекта нагрузочную дозу 0.05–0.2 мг/кг вводят в/в медленно не менее чем в течение 2-3 минут (внутривенно быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную в/в инфузию в дозе 0.06-0.12 мг/кг/ч (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы препарата Дормикум.
Если инфузию препарата Дормикум начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», контролируя гемодинамические показатели (снижение артериального давления). У этих больных есть склонность к угнетению дыхания при применении препарата Дормикум®, поэтому необходим тщательный контроль за частотой дыхания и насыщением кислородом.
Дозирование в особых случаях
Доношенным и недоношенным новорожденным, а также детям с массой тела менее 15 кг не рекомендуется введение растворов мидазолама с концентрацией более 1 мг/мл. Растворы с более высокой концентрацией необходимо разводить до концентрации 1 мг/мл.
Детям младше 6 месяцев не рекомендуется в/в введение мидазолама, так как они особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, за исключением случаев седации в палатах интенсивной терапии.
Дормикум не показан к применению у детей для проведения вводного наркоза, а также в качестве седативного компонента при комбинированной анестезии, так как имеются лишь ограниченные данные относительно данных показаний у детей.
Пациенты старше 60 лет обычно нуждаются в более низких дозах мидазолама. Необходимо постоянное мониторирование показателей жизненно важных функций.
У пациентов с нарушением функции почек фармакокинетика свободного мидазолама аналогична таковой у здоровых добровольцев. Однако, было показано, что у пациентов с хроническими заболеваниями почек происходит накопление a-гидроксимидазолама, что может привести к увеличению продолжительности клинических эффектов препарата и к продлению седации.
У пациентов с нарушением функции печени наблюдается уменьшение клиренса мидазолама после его в/в введения и, следовательно, увеличение конечного T1/2, что может привести к усилению и увеличению продолжительности его клинических эффектов. Такие пациенты могут нуждаться в более низких дозах мидазолама, а также в соответствующем мониторировании показателей жизненно важных функций.
Особые указания по дозированию
Раствор препарата Дормикум в ампулах можно разводить 0.9%раствором хлорида натрия, 5%и 10% раствором глюкозы (5% и 10% раствор декстрозы и 5% раствор левулозы), раствором Рингера и раствором Хартманна в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 ч при комнатной температуре или 3 суток при температуре 5°С.
Не следует разводить Дормикум 6% раствором декстрана со ср. мол. массой 50000-70000 Da в декстрозе. Нельзя смешивать Дормикум со щелочными растворами, так как мидазолам дает осадок с бикарбонатом натрия.
Применения других растворителей помимо упомянутых выше следует избегать.
С микробиологической точки зрения приготовленный раствор должен быть использован немедленно. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью пользователя и не должны превышать 24 ч при температуре от 2°С до 8°С и только в том случае, если приготовление раствора проводилось в контролируемых и валидируемых асептических условиях.Ампулы препарата Дормикум предназначены только для однократного использования.Неиспользованный раствор следует выбросить.
Перед введением необходимо осмотреть раствор.Только прозрачный раствор без видимых посторонних частиц пригоден к использованию.
После замораживания возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

Передозировка

Симтпомы: прием бензодиазепинов часто является причиной развития сонливости, атаксии, дизартрии и нистагма. Передозировка препарата Дормикум при его изолированном приеме редко угрожает жизни, однако, может привести к арефлексии, апноэ, снижению артериального давления, угнетению кардиореспираторной деятельности и в редких случаях – к коме. Если происходит развитие комы, то это состояние обычно продолжается в течение нескольких часов. Однако, кома может иметь затянувшееся и рецидивирующее течение, особенно у пожилых пациентов. Угнетающее влияние бензодиазепинов на дыхательную функцию более выражено у пациентов с заболеваниями дыхательной системы.
Бензодиазепины усиливают действие препаратов, угнетающих ЦНС, в том числе алкоголя.
Лечение: при передозировке необходимо контролировать показатели жизненно важных функций. В зависимости от состояния пациента может потребоваться проведение поддерживающей терапии. В частности, пациентам может потребоваться проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание сердечно-сосудистой и дыхательной деятельности, а также функций ЦНС.
Если препарат был принят внутрь, необходимо предотвратить его всасывание подходящими для этого методами, в частности, приемом активированного угля не позднее чем через 1-2 ч. При использовании активированного угля у пациентов без сознания, необходима защита дыхательных путей. В случае проглатывания смеси препарата с чем-либо, рекомендуется промывание желудка, которое, однако, не является стандартно установленной для данного случая мерой.
Если угнетение ЦНС достигает значительной степени, возможно применение антагониста бензодиазепинов – флумазенила (Анексат). Введение флумазенила необходимо проводить в условиях тщательного контроля за состоянием пациента. Этот препарат имеет короткий период полувыведения (около часа), поэтому необходимо мониторировать состояние пациентов, получивших флумазенил, и после прекращения его действия. С особой осторожностью флумазенил следует использовать одновременно с препаратами, снижающими судорожный порог (например, трициклические антидепрессанты). Дополнительную информацию о правильном использовании флумазенила (препарат Анексат) можно получить в инструкции по его применению.

Взаимодействия с другими препаратами

Фармакокинетические взаимодействия
Метаболизм мидазолама опосредован практически исключительно системой цитохрома Р4503А4 (изоформаCYP3A4). Вещества, ингибиторы и индукторы изофермента CYP3A4, имеют потенциальную возможность увеличивать и уменьшать плазменную концентрацию, а следовательно и фармакодинамические эффекты мидазолама. Помимо влияния на активность изофермента CYP3A4 не обнаружено другого механизма, вызывающего клинически значимые изменения в результате межлекарственного взаимодействия мидазолама с другими веществами. Однако, существует теоретическая возможность вытеснения препарата из связи с белками плазмы (альбумином) при одновременном его применении с лекарственными веществами с достаточно высокими терапевтическими концентрациями в плазме крови. Например, такой механизм межлекарственного взаимодействия предполагается для мидазолама и вальпроевой кислоты. Не выявлены случаи влияния мидазолама на фармакокинетику других препаратов.
Принимая во внимание тот факт, что возможно усиление и увеличение продолжительности клинических эффектов мидазолама при его совместном использовании с веществами-ингибиторами изофермента CYP3A4, рекомендуется тщательное наблюдение за клиническими эффектами, а также за показателями жизненно важных функций. В зависимости от степени ингибирующего влияния на изофермент CYP3A4 доза мидазолама может быть значительно уменьшена. С другой стороны, совместное применение мидазолама с препаратами-индукторами изофермента CYP3A4 может привести к необходимости в увеличении дозы мидазолама для достижения желаемого эффекта.
В случае индукции изофермента CYP3A4 или его необратимого ингибирования (в этом случае происходит необратимое взаимодействие с цитохромом Р450, в результате которого образуются сложные инактивированные комплексы) влияние на фармакокинетику мидазолама может сохраняться в течение нескольких дней, вплоть до нескольких недель после введения ингибиторов изофермента CYP3A4. Примером необратимого ингибирования изофермента CYP3A4 служит применение антибактериальных (кларитромицин, эритромицин, изониазид), антигипертензивных препаратов (верапамил, дилтиазем), препаратов для лечения ВИЧ-инфекции (ингибиторы протеазы ВИЧ, делавирдин), половых стероидных гормонов (гестоден) и модуляторов их рецепторов (ралоксифен), а также некоторых веществ растительного происхождения (бергамоттин, который в частности содержится в грейпфруте). В отличие от других необратимых ингибиторов (см. ниже) этинилэстрадиол/ норгестрел при его использовании в качестве перорального контрацептива, и грейпфрутовый сок (200 мл) не оказывают значительного влияния на величину плазменной концентрации мидазолама при его внутривенном введении.
Интенсивность ингибирующего/индуцирующего воздействия препаратов варьирует в широких пределах. Например, противогрибковый препарат кетоконазол является достаточно мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и увеличивает плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама в 5 раз. Препарат туберкулостатического действия рифампицин является одним из самых мощных индукторов изофермента CYP3A4 и его совместное применение с внутривенным введеннием мидазолама приводит к уменьшению плазменной концентрации мидазолама примерно на 60%.
Способ применения мидазолама также оказывает влияние на степень изменений фармакокинетических параметров вследствие модуляции активности изофермента CYP3A4. При внутривенном введении можно ожидать меньшую степень изменения плазменной концентрации по сравнению с пероральным способом применения, так как модуляция активности изофермента CYP3A4 оказывает влияние не только на общий клиренс, но также на биодоступность мидазолама при его пероральном приеме. Следует отметить, что исследования, направленные на изучение влияния измененной активности изофермента CYP3A4 на фармакокинетику мидазолама после его внутримышечного введения не проводились. После внутримышечного введения препарат сразу поступает в системный кровоток, поэтому считается, что влияние измененной активности изофермента CYP3A4 на фармакокинетику будет таким же, как при внутривенном введении. В соответствии с фармакокинетическими основами в клинических исследованиях было показано, что после однократного внутривенного введения дозы мидазолама изменения величины максимального клинического эффекта вследствие измененной активности изофермента CYP3A4 незначительны, в то время как продолжительность данного эффекта может увеличиться. Однако, при дальнейшем введении препарата (продолжении лечения) на фоне ингибирования активности изофермента CYP3A4 увеличиваются как величина, так и продолжительность клинического эффекта.
Ниже приводятся примеры возможных случаев межлекарственного взаимодействия мидазолама при внутривенном введении с другими лекарственными препаратами. Важно отметить, что любой препарат, у которого была выявлена способность изменять активность изофермента CYP3A4 invitroи invivo, может изменять плазменную концентрацию мидазолама и, следовательно, его клиническую эффективность. При отсутствии данных о совместном приеме какого-либо препарата с внутривенной формой мидазолама, приводятся данные, полученные в клинических исследованиях его совместного приема с пероральной формой мидазолама. В данном случае важно отметить, что изменение плазменной концентрации мидазолама вследствие изменения активности изофермента CYP3A4 более выражено при его пероральном приеме, чем при внутривенном введении.
Препараты-ингибиторы изофермента CYP3A4
Кетоконазол в 5 раз увеличивает плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама, примерно в 3 раза увеличивает конечный T1/2. Парентеральное введение мидазолама совместно с кетоконазолом, мощным ингибитором изофермента CYP3A4, должно осуществляться в отделении интенсивной терапии или каком-либо другом отделении, где имеются возможности для тщательного клинического мониторирования и необходимого лечения в случае угнетения дыхания и/или развития продолжительной седации. Необходим индивидуальный подбор дозы препарата, а также поэтапное введение, особенно, в случаях более чем однократного введения мидозалама.
Флуконазол и итраконазол в 2-3 раза увеличивают плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама. Увеличивают конечный T1/2 мидазолама в 2.4 раза (итраконазол) и в 1.5 раза (флуконазол).
Позаконазол в 2 раза увеличивает плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама.
Эритромицин увеличивает в 1.6-2 раза плазменную концентрацию внутривенно введенного мидазолама, примерно в 1.5-1.8 раза увеличивает конечный T1/2.
Кларитромицин увеличивает до 2.5 раз плазменную концентрацию мидазолама, в 1.5-2 раза увеличивает конечный T1/2.
по рокситромицину оказывает меньшее влияние на фармакокинетику мидазолама по сравнению с эритромицином и кларитромицином. Увеличивает плазменную концентарцию мидазолама после перорального приема на 50%. Для сравнения, эритромицин увеличивает данный показатель в 4.4 раза, кларитромицин – в 2.6 раза. Умеренное влияние на конечный T1/2 мидазолама, а именно увеличение на 30%, позволяет предположить, что влияние рокситромицина на фармакокинетику в/в введенного мидазолама незначительно.
Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ. При совместном приеме мидазолама с лопинавиром и ритонавиром (бустерная комбинация) плазменная концентрация в/в введенного мидазолама увеличивается в 5.4 раза, что сочетается с таким же увеличением конечного T1/2. Парентеральное введение мидазолама совместно с ингибиторами протеазы ВИЧ требует соблюдение определенных условий госпитализации (см. кетоконазол).
Циметидин увеличивает равновесную плазменную концентрацию мидазолама на 26%.
Дилтиазем. Однократный прием дилтиазема увеличивает плазменную концентрацию мидазолама при его в/в введении примерно на 25% и удлиняет конечный T1/2 на 43%.
Дополнительная информация для пероральной формы мидазолама
Верапамил/дилтиазем увеличивают плазменную концентрацию пероральной формы мидазолама в 3 и 4 раза, соответственно. Увеличивают конечный T1/2 мидазолама на 41% и на 49% соответственно.
Аторвастатин в 1.4 раза увеличивает плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама.
Дополнительная информация для пероральной формы мидазолама
Флувоксамин вызывает умеренное увеличение плазменной концентрации мидазолама после его перорального приема (на 28%), а также удваивает продолжительность конечного T1/2.
Нефазодон увеличивает плазменную концентрацию мидазолама в 4.6 раз, конечный период полувыведения удлиняет в 1.6 раз.
Апрепитант дозозависимо повышает плазменную концентрацию мидазолама, введенного перорально. Увеличение происходит примерно в 3.3 раза при приеме апрепитанта в дозе 80 мг/день, а конечный T1/2 удлиняется в 2 раза.
Хлорзоксазон вызывает уменьшение величины соотношения?-гидроксимидазолам/ мидазолам, что указывает на ингибирующий эффект хлороксазона на изофермент CYP3A4.
Бикалутамид оказывает незначительный эффект на плазменную концентрацию мидазолама после перорального приема. Увеличивает плазменную концентрацию на 27%.
Желтокорень канадский (HydrastisCanadensis) вызывает уменьшение величины соотношения?-гидроксимидазолам/мидазолам примерно на 40%, что указывает на ингибирующий эффект на изофермент CYP3A4.
После приема рифампицина в течение 7 дней в дозе 600 мг в день уменьшается плазменная концентрация мидазолама после его в/в введения приблизительно на 60%. Конечный T1/2 уменьшается приблизительно на 5-60%.
Карбамазепин/фенитоин. Прием многократных доз карбамазепина или фенитоина вызывает уменьшение плазменной концентрации мидазолама, введенного перорально, на 90% и укорачивает конечный период полувыведения на 60%.
Эфавиренз. 5-ти кратное увеличение соотношения концентраций?-гидроксимидазолама, образованного с помощью изофермента CYP3A4, и мидазолама свидетельствует об индуцирующем действии на изофермент CYP3A4.
Экстракт корня эхинацеи пурпурной уменьшает плазменную концентрацию в\в введенного мидазолама на 20%. Конечный T1/2 уменьшается приблизительно на 42%.
Зверобой обыкновенный (продырявленный) уменьшает плазменную концентрацию в/в введенного мидазолама приблизительно на 20-40%. Конечный T1/2 уменьшается приблизительно на 15-17%.
Вальпроевая кислота. Существует потенциальная возможность вытеснения мидазолама из связи с белками плазмы (альбумином) вальпроевой кислотой. Нельзя исключить, что вследствие высокой терапевтической концентрации вальпроевой кислоты в сыворотке крови, достигаемой после ее введения, возможно вытеснение мидазолама из связи с белками сыворотки крови, что может привести к изменению клинического эффекта мидазолама, вводимого в условиях экстренной седации, в сторону его усиления.
Фармакодинамические взаимодействия
Совместное введение мидазолама с другими седативными и снотворными средствами, включая алкоголь, может привести к усилению седативного и снотворного эффектов. Подобное взаимодействие возможно при приеме опиатов и опиоидов (при их приеме в качестве анальгетиков, противокашлевых средств, средств заместительной терапии), антипсихотических средств (нейролептиков), различных бензодиазепинов, используемых в качестве анксиолитиков или снотворных средств, барбитуратов, пропофола, кетамина, этомидата, также при одновременном приеме мидазолама с антидепрессантами с седативным действием, антигистаминовыми средствами и гипотензивными средствами центрального действия. Мидазолам уменьшает минимальную альвеолярную концентрацию ингаляционных анестетиков.
Усиление эффектов мидазолама (седативного эффекта, влияния на дыхательную систему и показатели гемодинамики) может происходить при его одновременном применении с какими-либо препаратами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), включая алкоголь. При подобном совместном применении лекарственных препаратов необходимо адекватное мониторирование показателей жизненно важных функций. Следует избегать одновременного приема мидазолама и алкоголя (см. раздел «Особые указания»).
Проведение спинальной анестезии может усиливать седативный эффект мидазолама, при его внутривенном введении. В таком случае необходимо уменьшение дозы мидазолама. Также уменьшение дозы внутривенно вводимого мидазолама необходимо в случаях его одновременного применения с лидокаином или бупивакаином при их внутримышечном введении.
Препараты, активирующие деятельность головного мозга, улучшающие память, внимание такие, как ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин, могут уменьшать снотворный эффект мидазолама. Подобным образом, 250 мг кофеина частично уменьшает седативный эффект мидазолама.
Несовместимость
Не следует разводить Дормикум 6% раствором декстрана со средней моллекулярной массой 50000-70000 Da в декстрозе. Нельзя смешивать Дормикум со щелочными растворами, так как мидазолам дает осадок с бикарбонатом натрия.

Особые указания при приеме

Мидазолам для парентерального введения следует применять только при наличии реанимационного оборудования, поскольку его в/в введение может угнетать сократительную способность миокарда и вызывать остановку дыхания. В редких случаях развивались тяжелые кардиореспираторные нежелательные явления. Они заключались в угнетении, остановке дыхания и/или остановке сердца. Вероятность таких угрожающих жизни реакций увеличивается при слишком быстром введении препарата или при введении в большой дозе (см. раздел «Побочное действие»).
При проведении седации с сохранением сознания врачом-не анестезиологом следует придерживаться действующих практических рекомендаций.
При использовании препарата Дормикум в условиях стационара одного дня пациент может быть выписан только после осмотра врача-анестезиолога. Пациент может покинуть клинику только при наличии сопровождающего лица.
При проведении премедикации после введения мидазолама обязательным является тщательное наблюдение за состоянием пациента, так как индивидуальная чувствительность к препарату может различаться и возможно развитие симптомов передозировки.
Особая осторожность нужна при парентеральном введении мидазолама пациентам с высокой степенью риска: старше 60 лет, находящимся в крайне тяжелом состоянии, страдающим нарушением дыхательной функции, функции почек, печени, нарушением сердечной деятельности. Этим больным требуются меньшие дозы (см. раздел «Способ применения и дозы») и постоянное наблюдение с целью раннего выявления нарушений жизненно важных функций. При длительном использовании препарата Дормикум для седации в блоке интенсивной терапии описано некоторое уменьшение эффекта препарата.
Поскольку резкая отмена препарата Дормикум, особенно после продолжительного в/в применения (более 2-3 дней), может сопровождаться симптомами абстиненции, его дозу рекомендуется уменьшать постепенно. Могут развиться следующие симптомы абстиненции: головная боль, боль в мышцах, повышенная тревожность, напряжение, состояние возбуждения, спутанность сознания, раздражительность, «рикошетная» бессонница, перепады настроения, галлюцинации, судороги.
Дормикум вызывает антероградную амнезию. Длительная амнезия может представлять проблему для больных, которых собираются выписывать после хирургической или диагностической процедуры.
Описаны случаи парадоксальных реакций, таких как ажитация, непроизвольная двигательная активность (включая тонико-клонические судороги и мышечный тремор), гиперактивность, враждебное настроение, гнев и агрессивность, пароксизмы возбуждения. Подобные реакции могут развиваться в случаях введения достаточно больших доз мидазолама, а также при быстром введении препарата. Некоторая повышенная предрасположенность к подобным реакциям описана у детей и у пожилых больных при в/в введении высоких доз мидазолама.
Одновременный прием мидазолама с препаратами ингибиторами/индукторами изофермента CYP3A4 может привести к изменению его метаболизма, вследствие чего может появиться необходимость в соответствующем изменении дозы мидазолама (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
T1/2 препарата может удлиняться у пациентов с нарушением функции печени, низким сердечным выбросом, а также у новорожденных (см. раздел «Способ применения и дозы», подраздел «Дозирование в особых случаях»).
Особая осторожность нужна при проведении седации у недоношенных новорожденных (рожденных на сроке беременности менее 36 недель), если они не интубированы, из-за опасности апноэ. Требуется избегать быстрого введения препарата у этой группы пациентов. Необходимо тщательное мониторирование частоты дыхания и насыщения кислородом.
Дети младше 6 месяцев особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому в этих случаях крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать частоту дыхания и насыщение кислородом.
Следует избегать совместного использования препарата Дормикум с алкоголем и/или препаратами, угнетающими ЦНС. В таких случаях возможно усиление клинических эффектов препарата Дормикум, развитие выраженной седации, а также клинически значимого угнетения дыхательной и сердечно-сосудистой деятельности (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Необходимо избегать применения препарата Дормикум у пациентов, страдающих алкоголизмом, а также имеющим в анамнезе наркотическую зависимость.
Как и при использовании любого препарата, угнетающего ЦНС и обладающего миорелаксирующим действием, особую осторожность необходимо соблюдать при введении мидазолама больным с myastenia gravis.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Седация, амнезия, снижение концентрации внимания, нарушение мышечных функций оказывают отрицательное влияние на способность к вождению автомобиля или работу с механизмами. Не следует управлять транспортными средствами или работать с машинами или механизмами до полного прекращения эффекта препарата. Возобновление подобной деятельности должно происходить с разрешения лечащего врача.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Срок годности

Принадлежность к ATX-классификации:

N Нервная система

N05 Психолептики

N05C Снотворные и седативные средства

N05CD Производные бензодиазепина

Дормикум является седативным и снотворным лекарственным средством.

Форма выпуска и состав

Выпускают раствор Дормикум для внутримышечного введения, в 1 мл которого содержится 5 или 15 мг активного компонента – мидазолама. Вспомогательными веществами являются: вода для инъекций, натрия хлорид, натрия гидроксид, хлористоводородная кислота. В ампулах по 1 или 3 мл.

Также выпускают Дормикум таблетки, с содержанием 15 мг мидазолама в каждой.

Показания к применению

Согласно инструкции, Дормикум показан к применению в следующих случаях:

  • Длительное успокоение в интенсивной терапии;
  • Введение в общую анестезию и ее поддержание;
  • Премедикация перед операцией или проведением диагностических процедур;
  • Основная и вводная общая анестезия у детей (внутримышечно в комбинации с кетамином;
  • Кратковременное лечение бессонницы.

Противопоказания

По инструкции, Дормикум не следует принимать в следующих случаях:

  • Повышенная чувствительность к активному или вспомогательным компонентам лекарства;
  • Миастения;
  • Тяжелые нарушения сна, вызванные психозами и тяжелыми депрессиями;
  • Первый триместр беременности;
  • Период лактации;
  • Анестезия при родовой деятельности;
  • Миотония;
  • Мышечная дистрофия;
  • Тяжелое течение ХОБЛ;
  • Острая легочная недостаточность.

Дормикум назначают с осторожностью при:

  • Печеночной недостаточности;
  • Ожирении;
  • Детском возрасте;
  • Дыхательной недостаточности;
  • Острой алкогольной интоксикации, сопровождающейся угнетением жизненно-важных функций;
  • Шоке;
  • Коме;
  • Апноэ во время сна;

Способ применения и дозировка

Дозу Дормикума подбирают индивидуально в зависимости от возраста пациента, его физического состояния и соответствующей клинической потребности.

Внутрь таблетки Дормикум при расстройствах сна принимают в дозе 7,5-15 мг. Пациентам преклонного возраста или с нарушениями функции печени назначают по 7,5 мг препарата. Продолжительность терапии составляет не более 2 недель.

Для премедикации принимают 7,5-15 мг медикамента за 30-60 минут до процедуры внутрь либо 10-15 мг за 20-30 минут внутримышечно. Детям назначают Дормикум в дозе 0,15-0,2 мг на кг веса внутрь или 2,5-5 мг внутримышечно за 5-10 минут до операции. Преклонным пациентам рекомендуется половина взрослой дозы.

В качестве вводной анестезии Дормикум применяют внутривенно, медленно, дробно. Каждую повторную дозу вводят на протяжении 20-30 минут с перерывами в 2 минуты. Взрослым пациентам с премедикацией доза составляет 0,15-0,2 мг на кг веса (не более 15 мг суммарно), без премедикации – 0,3-0,35 мг на кг веса (не более 20 мг суммарно).

В качестве основной анестезии Дормикум применяют внутривенно, дробно или непрерывно в сочетании с анальгетиками в дозе 0,03-0,1 мг на кг веса в час. В комбинации с кетамином доза Дормикума равна 0,03-0,3 мг на кг веса в час, детям при комбинации с кетамином – 0,05-0,2 мг на кг веса.

Для длительного успокоения в интенсивной терапии Дормикум применяют внутривенно, дробно, медленно в течение 20-30 минут с интервалами в 2 минуты. Суммарная доза равна 0,03-0,3 мг на кг веса.

Побочные явления

Применение Дормикума может вызывать следующие побочные действия:

  • Сердечно-сосудистая система: тахикардия, снижение артериального давления, аритмия;
  • Дыхательная система: одышка, ларингоспазм, угнетение дыхательного центра, затрудненное дыхание, остановка дыхания или сердечной деятельности;
  • Система пищеварения: тошнота, рвота, икота;
  • Нервная система: нервозность, возбуждение, головная боль, избыточное седативное действие, необычная тревожность, галлюцинации, дезориентация, спутанность сознания, мышечный тремор, сонливость, парадоксальные реакции, антероградная амнезия, судороги, непроизвольные движения;
  • Местные реакции: тромбофлебит и боль в месте инъекции при внутримышечном введении;
  • Аллергии: крапивница, сыпь на коже, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек;
  • Прочие побочные действия Дормикума: при внезапной отмене после длительного внутривенного применения Дормикум может вызывать абстинентный синдром. Возможна лекарственная зависимость.

При передозировке могут развиться следующие симптомы:

  • Парадоксальные реакции;
  • Глубокий сон;
  • Амнезия;
  • Миастения;

При чрезвычайно высоких дозах медикамента не исключены:

  • Арефлексия;
  • Кома;
  • Угнетение дыхательной деятельности и сердечного центра;
  • Апноэ.

При передозировке пациенту необходимо осуществить ИВЛ и мероприятия для поддержания сердечной деятельности. В случае передозировки таблетками Дормикума целесообразно сделать промывание желудка сразу после приема медикамента. Симптомы передозировки хорошо купируются флумазенилом – антагонистом бензодиазепинов.

Особые указания

На период лечения медикаментов запрещено употреблять алкоголь, особенно в первые 6 часов после приема лекарства.

В связи с нежелательными побочными действиями препарата рекомендуется соблюдать осторожность при управлении потенциально опасными механизмами, требующими повышенной концентрации внимания.

Дормикум усиливает угнетающее ЦНС действие антипсихотических препаратов (нейролептиков), анксиолитиков, снотворных, наркотических анальгетиков, антидепрессантов, этанола, седативных, противоэпилептических, антигистаминных лекарственных средств.

Совместное применение Дормикума и эритромицина, циметидина, антипсихотических препаратов, амиодарона снижает печеночный клиренс мидазолама и замедляет его выведение.

Применение Дормикума не показано для первичного лечения бессонницы, возникающей на фоне депрессий и психозов.

Аналоги

Структурными аналогами Дормикума являются лекарственные препараты:

  • Мидазолам;
  • Флормидал;
  • Фулсед.

Сроки и условия хранения

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Дормикум (Dormicum)

Состав


Фармакологическое действие

Дормикум – лекарственный препарат, производное бензодиазепина, который обладает снотворным, миорелаксирующим, анксиолитическим, противосудорожным фармакологическими действиями.

Мидазолам – активный компонент препарата, проявляет липофильные свойства, из-за чего плохо растворяется в воде. Благодаря наличию основного атома азота в положении 2 имидобензодиазепинового кольца вещество способно образовывать с кислотами водорастворимые соли. Мидазолам характеризуется кратковременным фармакологическим действием, при этом терапевтический эффект быстро наступает, но имеет короткую продолжительность по причине быстрой биотрансформации. Средство отличается низкой токсичностью.

Фармакодинамика

Механизм действия мидазолама заключается в стимуляции ионотропных рецепторов ГАМК, находящихся в ЦНС. Вещество образует связь с рецепторами бензодиазепинов на каналах для ионов хлора в присутствии ГАМК, в результате чего активируется рецептор ГАМК и угнетается возбудимость подкорковых структур головного мозга. Описанный механизм определяет седативное, снотворное, анксиолитическое, противосудорожное и центральное миорелаксирующее действие. Следует отметить быстроту седативного и выраженность снотворного эффекта данного средства, а также наличие антероградной амнезии (отсутствие воспоминаний о событиях, которые происходит в период интенсивного действия активного вещества) при его парентеральном применении.

Фармакокинетика

При в/м введении мидазолам характеризуется полной и быстрой абсорбционной способностью. Cmax в плазме крови наблюдается спустя 30 мин. после введения. Биодоступность средства достаточно высока и составляет более 90%.

При в/в введении на кривой концентрации мидазолама четко просматриваются две фазы распределения. Vd составляет 0,7–1,2 л/кг массы тела. Мидазолам связывается с белками плазмы на 96–98%. Вещество определяется в спинномозговой жидкости, грудном молоке, проходит сквозь плацентарный барьер.

В результате метаболических процессов (гидроксилирование изоферментом 3А4 системы цитохрома Р450) мидазолам трансформируется в a-гидроксимидазолам, наделенный слабой фармакологической активностью.

Период полувыведения (T1/2) у взрослых пациентов составляет 1,5–2,5 ч. Плазменный клиренс составляет 300–500 мл/мин.

Экскретируется препарат из организма благодаря выделительной функции почек преимущественно в виде метаболитов (60–80%), в первоначальном виде – менее 1%.

В зависимости от многих факторов у пациентов может наблюдаться изменение длительности Т1/2 препарата:

Геронтология

По причине замедления физиологических процессов в организме у данной группы пациентов T1/2 повышается в 4 раза

Дети от 3 до 10 лет

T1/2 короче, чем у взрослых (при в/в введении), и составляет 1–1,5 ч, это обусловлено увеличенным метаболическим клиренсом препарата

Новорожденные

T1/2 гораздо продолжительнее, чем у других возрастных групп пациентов, и составляет примерно 6–12 ч, при этом клиренс препарата замедлен (возможной причиной увеличения данного параметра является незрелость печени у данной категории пациентов)

Пациенты с увеличенной массой тела

T1/2 длительнее (8,4 ч) по сравнению с пациентами аналогичной возрастной группы с нормальным весом, при этом клиренс препарата остается неизменным

Пациенты с циррозом печени

Возможно увеличение T1/2 и снижение клиренса препарата в сравнении с пациентами без гепатопатологий

Пациенты с ХПН

При наличии в анамнезе пациента ХПН – T1/2 остается таким же, как и у здоровых добровольцев аналогичного возраста, однако при тяжелом течении заболевания данный показатель увеличивается

Пациенты с ХСН

Отмечается повышение значения T1/2 мидазолама

Показания к применению

Дормикум назначают взрослым и детям в следующих случаях:

Взрослым

Как седативное средство, позволяющее сохранить сознание пациента и снизить эмоциональное возбуждение перед различными болезненными процедурами (с целью диагностики и терапии), которые проводятся под местным наркозом (либо при его отсутствии), а также во время их проведения

Для премедикации перед вводным наркозом

Как седативное средство длительного действия в интенсивной терапии

В качестве средства для вводного наркоза

Как седативное средство при дальнейшем проведении комбинированной анестезии

Способ применения

Мидазолам необходимо вводить медленно и подбирать дозу индивидуально для каждого пациента, учитывая особенности организма, так как данное средство обладает выраженными седативными свойствами. При дозировании мидазолама рекомендуется титрование дозы с целью безопасной седации требуемой интенсивности.

Особенно тщательно рассчитывается доза для пациентов геронтологической и педиатрической групп, учитывая индивидуальность течения физиологических процессов и повышенный риск.

Эффективность Дормикума отмечается уже через 2 мин после в/в введения. Максимальный эффект наблюдается через 5–10 минут.

При разработке схемы дозирования препарата следует использовать данные таблицы:

Седация

Седация с сохранением сознания (в/в введение)

Взрослые

Скорость введения – 1 мг в 30 сек.

Начальная доза – 2–2,5 мг (за 5–10 минут до начала болезненной процедуры). Если необходимо, то повторно разрешается ввести 1 мг средства. Средняя суммарная доза составляет 3,5–7,5 мг. Экспериментально установленная достаточная доза – 5 мг

Начальная доза – 0,5–1 мг (за 5–10 мин до процедуры). Максимальная повторная доза – 0,5–1 мг. Рекомендуется особо тщательное титрование как первоначальной, так и повторной дозы. Экспериментально установленная достаточная доза препарата составляет 3,5 мг

Дети

При в/в введении препарата детям проводится особо тщательное титрование дозы. Рекомендуется особо медленное введение препарата и тщательный контроль наступления ожидаемого эффекта. Начальная доза вводится 2–3 мин. Перед началом запланированной процедуры или введением повторной дозы необходимо выдержать паузу в 2–5 мин для оценки уровня седации.

При наличии необходимости повторного введения дополнительную дозу определяют особо тщательным и медленным титрованием. Следует учесть, что дозы, необходимые детям до 5 лет, превышают аналогичные дозы у детей старше 5 лет

Дети (до 6 мес.)

У детей данного возраста увеличен риск развития обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, также затруднено титрование необходимой и достаточной дозы препарата (из-за технических возможностей соответствующего оборудования). Следовательно, без особой необходимости не рекомендуется применять данный препарат для седации детей указанной возрастной категории

Дети (6 мес. –5 лет)

Начальная доза – 0,05–0,1 мг/кг. При необходимости повышения дозы следует учесть, что суммарная доза препарата для данной возрастной категории – не ≥ 6 мг (в случае превышения указанной дозы развиваются симптомы передозировки: длительная седация и гиповентиляция)

Дети (6 –12 лет)

Начальная доза – 0,025–0,05 мг/кг, суммарная доза находится в пределах 0,4 мг/кг (но не более 10 мг, так как в противном случае существует риск наступления продолжительного седативного эффекта)

Дети (13–16 лет)

Седация с сохранением сознания (в/м введение)

Дети (1–16 лет)

Начальная доза – 0,05–0,15 мг/кг (за 5–10 мин до процедуры). Экспериментально установленная суммарная доза – не более 10 мг. Если вес ребенка ≤ 15 кг – концентрация вводимого р-ра должна быть менее 1 мг/мл

Наркоз

Премедикация

Применение препарата Дормикум в целях премедикации позволяет снизить эмоциональное напряжение пациента перед предстоящей процедурой, способствует возникновению предоперационной амнезии. Дормикум применяют путем в/в введения или в/м (глубоко в мышцу за 20–60 мин. до вводного наркоза). Следует тщательно следить за наступлением эффекта во избежание передозировки. Разрешается одновременный прием антихолинергических средств

Взрослые

В целях предоперационной седации и амнезии – 1–2 мг в/в, или в/м – 0,07–0,1 мг/кг массы тела. Разрешается повторное введение

Больные геронтологической группы, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью риска

Начальная доза (в/в) – 0,5 мг. Определение повторной дозы должно осуществляться путем медленного титрования, перед ее введением необходим интервал в 2–3 мин для оценки эффекта.

Доза при в/м введении – 0,025–0,05 мг/кг (что соответствует примерно 2–3 мг). Прием наркотических ЛС требует снижения дозы

Дети (1 – 15 лет)

В сравнении с дозами для взрослых (мг/кг) дозы для детей указанного возраста гораздо выше. При в/м применении – 0,08–0,2 мг/кг вводят глубоко в мышцу за 30–60 мин до вводного наркоза

Дети (вес ≤ 15 кг)

Допускается введение раствора препарата, концентрация которого не превышает 1 мг/мл

Вводный наркоз

Возможна непредсказуемая реакция организма при введении после Дормикума других анестетиков. Поэтому требуется особо тщательное титрование дозы препарата (с учетом индивидуальных особенностей организма пациента, учитывая возраст, вес и т.д.) и, при комбинации препарата с ингаляционными (другими внутривенными) анестетиками (либо перед их применением), дозы каждого средства могут снижаться до 25% от рекомендуемой дозы при самостоятельном использовании средства.

В/в вводить Дормикум следует особенно медленно (дробно). Каждое последующее введение (не более 5 мг) должно продолжаться не дольше 20–30 сек с интервалом в 2 мин (который необходим для мониторинга состояния пациента и интенсивности клинического эффекта)

Взрослые

0,2 мг/кг в/в с продолжительностью процедуры – 20–30 сек и интервалом в 2 мин. Экспериментально доказано отсутствие возникновения необходимости повторного введения Дормикума.

Если не была проведена премедикация – необходимая доза составляет 0,3–0,35 мг/кг и вводится аналогично. При возникновении необходимости дополнительно разрешается ввести еще 25% рекомендуемой дозы или использовать дополнительно ингаляционный наркоз. В редких случаях доза Дормикума для данной возрастной категории составляет 0,6 мг/кг, но она характеризуется замедлением выхода из наркоза

Больные геронтологической группы, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью риска

Без премедикации вводят 0,15–0,2 мг/кг, после нее – 0,05–0,15 мг/кг по аналогии с указанной выше схемой применения

Дети

Применение Дормикума в качестве средства для вводного наркоза не рекомендовано детям (по причине отсутствия достаточной информации о его безопасности и отсутствия соответствующего опыта применения)

Как седативное средство при комбинированной анестезии

Взрослые

В данном случае Дормикум вводиться в/в дробно – 0,03–0,1 мг/кг либо инфузионно – 0,03–0,1 мг/кг в час (вместе с анальгетиками). Дозирование препарата требует тщательного индивидуального подхода

Больные геронтологической группы, пациенты в крайне тяжелом состоянии, пациенты с высокой степенью риска

Использование Дормикума у данной категории пациентов требует снижения доз

Дети

Отсутствие соответствующего опыта применения препарата в данной группе ограничивает его использование

Длительная седация в интенсивной терапии

Желаемый седативный эффект обеспечивается ступенчатым титрованием дозы и дальнейшим дробным струйным либо непрерывным инфузионным введением препарата. Путь введения и дозу определяет лечащий врач исходя из индивидуальных особенностей организма пациента

Взрослые

Изначально в/в вводят медленно (дробно) 0,03–0,3 мг/кг. Повторная доза – 1–2,5 мг (вводится 20–30 сек с интервалом в 2 мин, в период которого должна производиться оценка интенсивности наступившего эффекта).

При гиповолемии, вазоконстрикции или сниженной температуре тела доза Дормикума значительно уменьшается или препарат совсем не применяют.

При одновременном применении Дормикума с сильными анальгетическими ЛС его вводят после указанных средств с определением при помощи титрования необходимой дозы для получения желаемого уровня седации.

В/в вводят препарат в дозе – 0,03–0,2 мг/кг в час. В течение всего периода действия препарата следует оценивать уровень седации, так как допускается развитие толерантности, в результате чего возникает необходимость повышения дозы

Новорожденные и дети с весом ≤ 15 кг

Недопустимо вводить раствор мидазолама, концентрация которого выше 1 мг/мл

Дети (до 6 мес.)

Новорожденные недоношенные (до 32 недель)

Доза препарата – 0,03 мг/кг/ч (0,5 мкг/кг/мин)

Новорожденные и младенцы до 6 мес.

Доза – 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин).

Вводят препарат инфузионно (с более интенсивной скоростью введения) с целью ускорения наступления Cmax в плазме крови. Необходимо тщательно контролировать скорость инфузии, достаточную для наступления требуемого уровня седации, чтобы избежать передозировки. Необходим контроль дыхательной функции пациента и уровня кислорода

Дети (≥ 6 мес.)

При искусственной вентиляции легких или интубировании вводят в/в медленно нагрузочную дозу препарата – 0,05–0,2 мг/кг. Далее производят инфузию – 0,06–0,12 мг/кг/ч (1–2 мкг/кг/мин). Согласно достигнутому уровню седации, скорость инфузии может варьироваться, также допускается введение дополнительного количества препарата при наличии такой необходимости. Необходим контроль дыхательной функции пациента и уровня кислорода

Дозирование Дормикума в особых случаях

Новорожденные (в том числе и недоношенные), дети с весом ≤ 15 кг

Не допускается вводить раствора мидазолама с концентрацией выше 1 мг/мл

Дети до 6 месяцев

В/в введение препарата детям указанного возраста используется только в палатах интенсивной терапии. В остальных случаях его использовать не рекомендуется, т.к. высок риск развития обструкции дыхательных путей и гиповентиляции

Геронтология

Пациенты с нефропатологиями

При наличии у пациента тяжелых нефропатологий накопление a-гидроксимидазолама, из-за чего возможно удлинение седативного эффекта

Пациенты с гепатопатологиями

Возможно снижение клиренса мидазолама (при в/в введении), что влечет за собой увеличение T1/2 и, как следствие, интенсификацию фармакологического действия. Рекомендуются сниженные дозы препарата и постоянный мониторинг состояния больного

Особые указания по дозированию

Разрешается перед применением раствора Дормикума в ампулах для его разведения использовать следующие растворители:

  • 0,9% раствор NaCl,
  • 5% и 10% раствор глюкозы (5% и 10% раствор декстрозы и 5% раствор левулозы),
  • раствор Рингера и раствор Хартмана в соотношении 15 мг мидазолама на 100–1000 мл инфузионного раствора.

Указанные растворы сохраняют физическую и химическую стабильность на протяжении 24 ч при комнатной температуре (при t=5°С – 3 суток).

Применение в качестве растворителя 6% раствора декстрана со ср. мол. массой 50000–70000 Da в декстрозе не рекомендуется. Запрещается смешивание Дормикума с растворами, имеющими щелочную реакцию, – произойдет осаждение после химического взаимодействия мидазолама с бикарбонатом натрия.

Другие растворители не следует использовать.

Чтобы избежать микробиологической обсемененности приготовленного раствора, его следует использовать сразу же после приготовления. Приготовленный асептически раствор может храниться 24 ч при температуре от 2°С до 8°С. Ампулы препарата используются однократно. Неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Перед введением раствора необходимо провести органолептический контроль. При наличии видимых механических включений и/или мутности раствора его не допускается использовать.

Если раствор подлежал заморозке, то возможно образование осадка, исчезающего при нормализации температурного режима и встряхивания.

Препарат требует особой осторожности при применении у пациентов с наличием нарушений дыхания.


Побочные действия

Органы и системы организма

Побочное действие Дормикума

Иммунная система
  • проявления гиперчувствительности (со стороны эпидермиса, СС системы; бронхоспазм)
  • анафилактоидные реакции
  • нарушения сознания
  • эйфория
  • видения
  • чрезмерно выраженное эмоциональное возбуждение, сопровождающееся страхом, тревогой, судорогами
  • судороги, тремор
  • гиперактивность
  • агрессия
  • пароксизмы возбуждения (преимущественно в педиатрии и геронтологии)
  • возможно физическое пристрастие (прямо пропорционально дозе и длительности приема). Вероятность развития зависимости возрастает у пациентов с наличием в анамнезе информации об алкоголизме и наркомании
  • резкое прекращение применения препарата после длительного приема сопровождается выраженным синдромом отмены, для которого характерны судорожные состояния

Центральная и периферическая НС
  • удлинение седативного эффекта
  • нарушение внимательности
  • головная боль
  • головокружение
  • беспорядочная и несогласованная двигательная активность
  • сонливость
  • антероградная амнезия (дозозависимая) – обычно наблюдается в конце процедуры, но иногда имеет длительную продолжительность
  • ретроградная амнезия
  • повышенное чувство тревоги
  • сонливость, бред при выходе из наркоза
  • атетоз (патологическое изменение двигательной активности)
  • нарушение сна
  • расстройства голоса
  • нарушения речи
  • гипочувствительность, при которой наблюдаются покалывание и онемение в месте локализации
  • интенсивные судорожные состояния у новорожденных

Сердечно-сосудистая система
  • кардиореспираторные проявления в тяжелой форме:
  • остановка сердца
  • снижение АД
  • изменения ритмичности миокарда
  • вазодилатация (риск их появления возрастает в геронтологической группе пациентов, а также у пациентов с нарушениями дыхания и сердечной деятельности в анамнезе)
  • преждевременное сокращение желудочков
  • вазовагальный криз
  • ритм атриовентрикулярного соединения

Дыхательная система
  • возможны тяжелые кардиореспираторные явления
  • угнетение дыхательной функции
  • икота
  • бронхоспазм
  • гипервентиляция
  • свистящее, поверхностное дыхание
  • обструкция
  • тахипноэ

Риск появления указанных нарушений возрастает в геронтологической группе пациентов, у пациентов с наличием патологий дыхания и сердца, а также при использовании высоких доз и высокой скорости введения
  • тошнота
  • рвота
  • затрудненная дефекация
  • гипер- и гипосекреция слюнных желез
  • отрыжка

Дерматология
  • различные эпидермальные высыпания (в том числе зудящие)

Общие и местные реакции
  • эритема и болевой синдром в месте инъекции
  • тромбофлебит
  • тромбоз
  • другие проявления гиперчувствительности

Органы чувств
  • снижение зрения
  • двоение в глазах
  • неконтролируемые высокочастотные колебательные движения глаз
  • сужение зрачка
  • непроизвольные подергивания век
  • рефракционные нарушения
  • ощущение заложенности в ушах
  • отсутствие равновесия
  • у пациентов геронтологической группы возрастает риск падений и переломов

Противопоказания

Дормикум не назначают при наличии следующих факторов:

  • гиперчувствительность к веществам бензодиазепинового ряда и другим компонентам препарата;
  • дисфункция дыхания в острой форме;
  • состояние шока, кома, передозировка алкоголем (и другие состояния, при которых угнетены функции организма, отвечающие за жизнедеятельность);
  • закрытоугольная глаукома ;
  • тяжелые проявления ХОБЛ;
  • не применяется при родах.

Осторожность требуется в следующих случаях:

  • пациенты геронтологической группы,
  • крайне тяжелое состояние больных,
  • дисфункциональные нарушения дыхания,
  • нефро- и гепатопатологии,
  • дисфункция деятельности сердца,
  • недоношенные новорожденные (по причине высокого риска возникновения апноэ),
  • дети от рождения до 6 месяцев,
  • миастения (miastenia gravis) – слабость и повышенная утомляемость поперечнополосатой мускулатуры.

Беременность

Безопасность применения мидазолама при беременности изучена недостаточно по причине высоких рисков проведения клинических исследований препарата в данной группе пациентов.

Применение препарата в 3 триместре или использование его высоких доз в первом периоде родов чревато возникновением аритмии у плода, снижением АД, ослаблением сосательного рефлекса, снижением температуры тела и угнетением дыхания у новорожденного. Известно, что применение препаратов бензодиазепинового ряда в последние месяцы беременности может вызвать появление физической зависимости у плода, которая характеризуется абстинентным синдромом сразу после рождения.

При лактации не следует принимать Дормикум, так как он поступает в грудное молоко, или прекратить лактацию на 24 часа.


Лекарственное взаимодействие

Процессы биотрансформации мидазолама в организме пациента обусловлены системой цитохрома Р4503А4 (изоформа CYP3A4). Исходя из этого, вещества, ингибирующие и индуцирующие изофермент CYP3A4, способны влиять на эффективность мидазолама посредством изменения плазменной концентрации (ПК) вещества.

Также имеет место механизм вытеснения мидазолама из связи с белками плазмы (альбумином), это возможно при одновременном приеме его с ЛС, которые характеризуются высокими ПК. Указанный механизм наблюдается при одновременном использовании мидазолама и вальпроевой кислоты.

Другие ЛС

Возможный итог взаимодействия других ЛС и мидазолама

Препараты-ингибиторы изофермента CYP3A4

Кетоконазол

наблюдается 5-ти кратное увеличение ПК мидазолама и 3-х кратное увеличение T1/2. При данном взаимодействии требуется постоянный мониторинг дыхательной функции и уровня седации

Флуконазол

Итраконазол

ПК вещества повышается в 2–3 раза, T1/2 – в 1,5 и 2,4 раза соответственно

Позаконазол

ПК мидазолама увеличивается в 2 раза

Эритромицин

ПК препарата увеличивается в 1,6–2 раза, T1/2 – в 1,5–1,8 раза

Кларитромицин

ПК мидазолама увеличивается в 2,5 раза, T1/2 м в 1,5–2 раза

Саквинавир и другие ингибиторы протеазы ВИЧ

одновременное применение лопинавира и ритонавира с мидазоламом характеризуется увеличением содержания последнего в плазме в 5,4 раза и таким же повышением T1/2. Столь интенсивный потенцирующий эффект требует особых условий госпитализации

Циметидин

способствует повышению ПК мидазолама на 26%

Дилтиазем

введенный однократно дилтиазем способствует повышению содержания препарата в плазме на 25% и T1/2 на 43%

Аторвастатин

наблюдается повышение ПК мидазолама в 1,4 раза

Применение препарата per os

Верапамил/дилтиазем

наблюдается повышение ПК мидазолама в 3 и 4 раза, и его T1/2 – на 41% и 49% соответственно

Флувоксамин

повышение ПК на 28%, T1/2 – в 2 раза

Нефазодон

увеличивает ПК препарата в 4,6 раз, Т1/2 – в 1,6 раз

Апрепитант

увеличение наблюдаемых показателей препарата происходит в зависимости от дозы апрепитанта (80 мг/сут. данного средства способствует увеличению ПК мидазолама в 3,3, а его T1/2 – в 2 раза)

Хлорзоксазон

наблюдается снижение величины соотношения α-гидроксимидазолам/мидазолам

Бикалутамид

наблюдается увеличение ПК мидазолама на 27%

Желтокорень канадский

способствует снижению соотношения α-гидроксимидазолам/мидазолам на 40%

Препараты-индукторы изофермента CYP3A4

Рифампицин

прием рифампицина по 600 мг/сут. на протяжении недели способствует снижению ПК мидазолама (в/в) на 60%

Карбамазепин/фенитоин

указанные ЛС снижают ПК мидазолама (per os) на 90%, T1/2 – на 60%

Эфавиренз

данное ЛС способствует увеличению соотношения α-гидроксимидазолам/мидазолам в 5 раз посредством индуцирующего влияния на изофермент CYP3A4

Экстракт корня эхинацеи пурпурной

снижает ПК мидазолама (в/в) на 20%, T1/2 – на 42%

Зверобой обыкновенный (продырявленный)

способствует уменьшению ПК мидазолама (в/в) на 20–40%, T1/2 – на 15–17%.

Вальпроевая кислота.

Данное ЛС, имея высокий уровень ПК, способно вытеснить мидазолам из связи с белками плазмы (альбумином). При данном виде взаимодействия может происходить непредсказуемое изменение клинического эффекта мидазолама

Взаимодействие с другими ЛС

  • седативные и снотворные ЛС
  • алкоголь
  • опиаты и опиоиды
  • нейролептики
  • антидепрессанты
  • другие средства, угнетающие ЦНС

наблюдается потенцирование клинических эффектов мидазолама

ингаляционные анестетики

мидазолам способен снижать минимальную альвеолярную концентрацию указанных ЛС

средства для спинальной анестезии

потенцирование эффективности мидазолама отмечено при его в/в применении (необходимо снизить дозу мидазолама)
  • лидокаин
  • бупивакаин (в/м введение)

следует снизить дозу мидазолама (при в/в введении) во избежание передозировки

250 мг кофеина

наблюдается неполное ослабление седативного эффекта мидазолама
  • ЛС, способствующие активации мозговой деятельности
  • стимуляторы памяти, внимательности
  • ингибитор ацетилхолинэстеразы физостигмин

снижается интенсивность седации, вызываемой мидазоламом

6% р-р декстрана со средней молекулярной массой 50000–70000 Da в декстрозе

наблюдается фармакологическая несовместимость – образование осадка мидазолама с бикарбонатом натрия

Следует отметить, что способ введения мидазолама также влияет на изменение его фармакокинетических параметров.


Передозировка

При приеме Дормикума и его аналогов обычно наблюдается сонливость, нарушения координации движений, нарушения речи, а также непроизвольные колебательные движения глазами.

При приеме чрезмерного количества Дормикума могут наблюдаться:

  • арефлексия,
  • апноэ,
  • развитие артериальной гипотензии,
  • угнетение деятельности сердца и дыхания (особенно выражено у пациентов с уже имеющимися патологиями данного рода),
  • редко – кома, продолжающаяся несколько часов (однако в геронтологии может наблюдаться более длительная продолжительность данного состояния).

Дормикум потенцирует эффект препаратов, угнетающих ЦНС, а также усиливает токсическое действие алкоголя.

  • оценка жизненно важных функций пациента,
  • поддерживающая,·симптоматическая терапия (особенно направленная на восстановление функций сердечно-сосудистой и дыхательной системы, а также функционирования ЦНС),
  • прием сорбентов (не позднее 1–2 ч после перорального приема препарата),
  • промывание желудка,
  • в случаях выраженного угнетения ЦНС – рекомендуется применение антагониста бензодиазепинов флумазенила, при применении которого необходим особо тщательный мониторинг жизненно важных функций организма пациента.

Форма выпуска

Дормикум выпускается в виде р-ра для в/в и в/м введения. Раствор ампулированный. Раствор прозрачный, бесцветный с желтоватым оттенком. 5, 10, 25 ампул в картонной пачке.


Условия хранения

Хранить не более 5 лет с момента изготовления в прохладном (при температуре не выше 30 0 С), защищенном от проникновения солнечных лучей месте. Необходимо предотвратить доступ детей к месту хранения данного средства.


Синонимы

Мидазолам, Флормидал, Дормонид, Флормидал.

Производитель:Cenexi

Дополнительная информация о производителе

Страна-производитель – Франция.


Информация о регистрации

Свидетельство о госрегистрации №: П N016119/01 от 24.12.09. Данный документ не имеет временного ограничения.


Дополнительно

Дормикум относится к рецептурным ЛП.

Особые указания

С осторожностью назначают Дормикум детям, пациентам геронтологической группы, а также пациентам с гепато- и/или нефропатологиями. В указанных случаях применение Дормикума требует постоянного контроля всех функций организма пациента и особо тщательное титрование необходимой дозы (которая, как правило, снижена).

Препарат следует применять парентерально при наличии реанимационного оборудования, так как в результате его применения могут возникнуть остановка сердца и дыхания. Риск возникновения данных негативных явлений прямо пропорционален скорости введения и дозе препарата.

Седация с сохранением сознания с использованием Дормикума должна проводиться исключительно врачом-анестезиологом. Если препарат был применен в условиях стационара, то выписку пациента осуществляет непосредственно врач-анестезиолог и пациент может покинуть больницу только в сопровождении близкого человека.

При проведении премедикации после введения мидазолама состояние пациента требует особо тщательного мониторинга, поскольку возможно развитие гиперчувствительности к препарату и проявление симптомов передозировки.

Способность Дормикума вызывать зависимость (особенно при длительном использовании – 2–3 дня) требует постепенной отмены препарата для предотвращения возникновения абстинентного синдрома, который может сопровождаться:

  • головной болью,
  • миалгией,
  • чувством тревоги,
  • повышенным напряжением,
  • психоэмоциональным возбуждением,
  • нарушением сознания,
  • повышенной раздражительностью,
  • бессонницей,
  • изменением настроения,
  • видениями,
  • судорожными подергиваниями.

Результатом применения Дормикума может стать возникновение антероградной амнезии, длительное течение которой является проблемой для пациентов, покидающих больницу сразу после процедуры.

Следует учесть, что высокая скорость в/в введения препарата и завышенные дозы повышают риск возникновения и интенсивность проявляющихся побочных эффектов.

Необходимо отметить, что особо тщательного подхода к дозированию и применению Дормикума требуют недоношенные новорожденные и дети до 6 месяцев из-за повышенной вероятности возникновения нарушений дыхания. Следует особо тщательно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до наступления достаточного эффекта, и отслеживать состояние дыхания и степень насыщения кислородом.

Учитывая показания к применению, а также наличие антероградной амнезии и побочные явления, наблюдающиеся при применении препарата, пациентам, которым вводится Дормикум, не следует управлять автомобилем и другими механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, как сразу после применения, так и через некоторое время после процедуры. После оценки состояния больного лечащий врач дает разрешение на возобновление указанной выше деятельности.


Авторы

Внимание!
Описание препарата "Дормикум " на данной странице является упрощённой и дополненной версией официальной инструкции по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с утверждённой производителем аннотацией.
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Мидазолам — сильное седативное средство, требующее медленного введения и индивидуального подбора дозы.

Дозу следует титровать до достижения нужного седативного действия, которое соответствует клинической потребности, физическому состоянию и возрасту больного, а также получаемой им медикаментозной терапии.

У больных старше 60 лет, ослабленных или хронических больных дозу следует выбирать осторожно, учитывая особые факторы, присущие каждому больному.

Внутривенная седация с сохранением сознания

Дозу Дормикума подбирают индивидуально; препарат нельзя вводить быстро или струйно. Наступление седации варьирует индивидуально, в зависимости от состояния больного и режима дозирования (скорости введения, величины дозы). При необходимости дозу подбирают индивидуально. Эффект наступает примерно через 2 мин после введения, максимальный — в среднем, через 2,4 мин.

Взрослым

Дормикум следует вводить в/в медленно, со скоростью приблизительно 1 мг в 30 с. Для взрослых больных в возрасте до 60 лет начальная доза составляет 2,5 мг за 5-10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 1 мг. Средние суммарные дозы колеблются от 3,5 до 7,5 мг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 5 мг.

начальную дозу снижают примерно до 1 мг и вводят ее за 5-10 мин до начала процедуры. При необходимости вводят последующие дозы по 0,5-1 мг. Поскольку у этих больных максимальный эффект может достигаться не столь быстро, последующие дозы нужно титровать очень медленно и осторожно. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 3,5 мг.

Детям

В/м препарат вводят в дозе 0,1-0,15 мг/кг за 5-10 мин до процедуры. Больным в состоянии более выраженного возбуждения можно вводить до 0,5 мг/кг. Обычно бывает достаточно суммарной дозы, не превышающей 10 мг.

В/в начальную дозу Дормикума вводят за 2-3 мин, после чего, прежде чем приступать к процедуре или вводить повторную дозу, нужно выждать еще 2-3 мин для оценки седативного эффекта. Если седацию необходимо усилить, дозу продолжают осторожно титровать до достижения необходимой степени седации. Грудным детям и детям до 5 лет могут потребоваться гораздо бóльшие дозы, чем детям старшего возраста и подросткам.

Данные по введению препарата неинтубированным детям младше 6 мес ограничены. Эти дети особенно склонны к обструкции дыхательных путей и гиповентиляции, поэтому крайне важно титровать дозу, повышая ее мелкими «шагами» до достижения клинического эффекта, а также тщательно мониторировать пациентов.

Начальная доза у детей от 6 мес до 5 лет составляет 0,05-0,1 мг/кг. Для достижения желаемого эффекта может потребоваться суммарная доза до 0,6 мг/кг, однако она не должна превышать 6 мг.

Начальная доза у детей от 6 до 12 лет составляет 0,025-0,05 мг/кг, суммарная доза — до 0,4 мг/кг (но не более 10 мг).

Дозы для детей от 12 до 16 лет — такие же, как для взрослых.

Наркоз

Премедикация

Премедикация Дормикумом незадолго до процедуры оказывает седативное действие (возникновение сонливости и устранение эмоционального напряжения), а также вызывает предоперационную амнезию. Премедикацию обычно производят путем введения препарата глубоко в мышцу за 20-60 мин до вводного наркоза.

Дормикум можно применять в сочетании с антихолинергическими средствами.

Внутримышечное введение

Взрослым: для предоперационной седации и устранения памяти на предоперационные события больным, не входящим в группу высокого риска (класс ASA I или II, возраст до 60 лет) вводят 0,07-0,1 мг/кг (около 5 мг).

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим: дозу индивидуально уменьшают. Если пациент одновременно не получает наркотики, рекомендованная доза мидазолама составляет 0,025-0,05 мг/кг, обычная доза — 2-3 мг. Больным старше 70 лет в/м введение Дормикума должно проводиться осторожно, под непрерывным наблюдением, из-за возможности слишком сильной сонливости.

Детям от 1 до 15 лет: относительно более высокие дозы (из расчета на кг массы тела), чем взрослым. Дозы в пределах 0,08-0,2 мг/кг зарекомендовали себя как эффективные и безопасные.

Вводный наркоз (взрослые)

Если Дормикум вводят для индукционной анестезии прежде других анестетиков, то индивидуальная реакция больных очень варьирует. Дозу нужно титровать до желаемого эффекта в соответствии с возрастом и клиническим состоянием больного. Если Дормикум вводится перед другими в/в препаратами для вводного наркоза, то начальные дозы каждого из этих препаратов можно значительно уменьшить, иногда до 25% от стандартной начальной дозы.

Желательный уровень анестезии достигается путем титрования дозы. Индукционная доза Дормикума вводится в/в медленно, дробно. Каждую повторную дозу, не превышающую 5 мг, следует вводить в течение 20-30 с, делая интервалы в 2 мин между введениями.

Взрослым больным моложе 60 лет: доза 0,15-0,2 мг/кг вводится в/в за 20-30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. Для хирургических больных старческого возраста, не принадлежащих к группе высокого риска (класс ASA I и II) рекомендуется начальная доза 0,2 мг/кг. Некоторым ослабленным пациентам или больным с тяжелыми сопутствующими заболеваниями может быть достаточно меньшей дозы.

Взрослым больным моложе 60 лет, не получившим премедикации: доза может быть выше, до 0,3-0,35 мг/кг. Она вводится в/в за 20-30 с, после чего следует подождать 2 мин для оценки эффекта. При необходимости для завершения индукции препарат вводится дополнительно в дозах около 25% от начальной. В качестве альтернативы для завершения индукции можно использовать жидкие ингаляционные анестетики. В рефрактерных случаях индукционная доза Дормикума может достигать 0,6 мг/кг, однако восстановление сознания после таких доз может быть замедлено.

Больным старше 60 лет, не получившим премедикации, требуются меньшие индукционные дозы Дормикума; рекомендованная начальная доза составляет 0,3 мг/кг, для пациентов с тяжелой сопутствующей патологией и ослабленных достаточна индукционная доза — 0,2-0,25 мг/кг, иногда — только 0,15 мг/кг.

Для вводного наркоза у детей Дормикум не рекомендуется, поскольку опыт его применения ограничен.

Поддерживающий наркоз

Поддержание нужного уровня выключения сознания может достигаться либо путем дальнейшего дробного введения малых доз (0,03-0,1 мг/кг), либо путем непрерывной в/в инфузии в дозе 0,03-0,1 мг/кг × ч, обычно в сочетании с анальгетиками. Дозы и интервалы между введениями зависят от индивидуальной реакции больного.

Больным старше 60 лет, ослабленным или хроническим больным для поддержания наркоза требуются меньшие дозы.

Детям, получающим с целью анестезии (атаралгезии) кетамин, рекомендуется вводить дозу от 0,15 до 0,20 мг/кг в/м. Достаточно глубокий сон достигается обычно через 2-3 мин.

Внутривенная седация в интенсивной терапии

Нужный седативный эффект достигается путем постепенного подбора дозы, за которым следует либо непрерывная инфузия, либо дробное струйное введение препарата, в зависимости от клинической потребности, состояния больного, его возраста и одновременно вводимых препаратов.

Взрослым

В/в нагрузочную дозу вводят дробно, медленно. Каждую повторную дозу в 1-2,5 мг вводят в течение 20-30 с, соблюдая 2-минутные интервалы между введениями.

Величина в/в нагрузочной дозы может колебаться в пределах 0,03-0,3 мг/кг, причем обычно достаточно суммарной дозы не более 15 мг.

Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией нагрузочную дозу уменьшают или не вводят вообще.

Если Дормикум применяют одновременно с сильными анальгетиками, последние следует вводить до него, с тем, чтобы дозу Дормикума можно было безопасно титровать на высоте седации, вызванной анальгетиком.

Поддерживающая доза может составлять 0,03-0,2 мг/(кг × ч). Больным с гиповолемией, вазоконстрикцией или гипотермией поддерживающую дозу уменьшают. Если позволяет состояние больного, следует регулярно оценивать степень седации.

Детям

Для достижения желаемого клинического эффекта препарат вводится в/в в дозе 0,05-0,2 мг/кг не менее, чем за 2-3 мин (в/в быстро вводить нельзя). После этого переходят на непрерывную в/в инфузию в дозе 0,06-0,12 мг/кг (1-2 мкг/кг/мин). При необходимости, для усиления или поддержания желаемого эффекта, скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать (обычно на 25% от начальной или последующей скорости) или вводить дополнительные дозы Дормикума.

Если инфузию Дормикума начинают больным с нарушениями гемодинамики, обычную нагрузочную дозу необходимо титровать мелкими «шагами», мониторируя гемодинамические показатели (гипотония). У этих пациентов есть склонность к угнетению дыхания при применении Дормикума, они требуют тщательного контроля за частотой дыхания и насыщением кислородом.

Новорожденным (<32 нед) Дормикум следует вводить в виде непрерывной в/в инфузии в начальной дозе 0,03 мг/кг × ч (0,5 мкг/кг/мин), а новорожденным (>32 нед) — в дозе 0,06 мг/кг/ч (1 мкг/кг/мин). В/в нагрузочную дозу новорожденным не вводят, вместо этого в первые несколько часов проводят инфузию несколько быстрее для достижения терапевтических концентраций препарата в плазме. Скорость инфузии нужно часто и тщательно пересматривать, особенно в первые 24 ч, чтобы вводить наименьшую эффективную дозу и снизить возможность кумуляции препарата.

Особые указания по дозированию

Раствор Дормикума в ампулах можно разводить 0,9% раствором хлорида натрия, 5 и 10% раствором глюкозы, 5% раствором фруктозы, раствором Рингера и раствором Хартмана в соотношении 15 мг мидазолама на 100-1000 мл инфузионного раствора. Эти растворы остаются физически и химически стабильными в течение 24 ч при комнатной температуре или 3 сут при температуре 5 °C.

Не следует разводить Дормикум 6% раствором Макродекса в глюкозе или смешивать его со щелочными растворами.

Кроме того, возможно выпадение осадка, который растворяется при встряхивании при комнатной температуре.

В инструкции по применению лекарства Дормикум указано, что это препарат со снотворным и седативным эффектом. Его широко используют в медицинской практике для премедикации перед операцией и для седации во время продолжительной интенсивной терапии.

Состав и действие Дормикум

В одном миллилитре раствора содержится 5 мг активного вещества мидазолама. В таблетках бывает 7,5 или 15 мг мидазолама. В качестве вспомогательных компонентов выделяют хлористоводородную кислоту и воду.

Препарат выпускается в виде раствора, ампулами по 1 мл и 3 мл. Жидкость не имеет цвета, является прозрачной без каких-либо вкраплений. Ампулы Дормикум упакованы в картонную коробку с контурными ячейками. Таблетки выпускаются в блистерах.

Препарат оказывает анксиолитический, миореоаксирующий, противосудорожный и снотворный эффекты. Относится к группе бензодиазепиновых средств с коротким механизмом действия. Имидобензодиазепиновая группа, в которую входит Дормикум осуществляет стимуляцию ГАМК-рецепторов, локализованных в головном мозге.

За счёт связи с рецепторами бензодиазепина снижается возбудимость подкорковых структур. Благодаря подобному эффекту, достигается его фармакологическое воздействие на организм. Из-за реакции с различными рецепторами происходит разница в действии: одни отвечают за седацию и противосудорожный эффект, другие за анксиолитическую активность и миорелаксацию.

Препарат при внутримышечном введении подвергается быстрому всасыванию почти в полном объёме. В клетках печени он расщепляется с образованием неактивных веществ. Лекарство способно проникать не только через спинномозговую жидкость, но также через плаценту и грудное молоко.
Выводятся неактивные продукты обмена с желчью или мочой. При этом необходимо учитывать некоторые особенности метаболизма Дормикум:

  1. Период полувыведения увеличивается у лиц с ожирением, заболеваниями печени и почек, а также у пациентов старшего и детского возраста.
  2. При парентеральном введении может наступать антероградная амнезия.
  3. Самым быстрым оказывается седативный и снотворный эффекты.
  4. Средний период полувыведения у здорового человека составляет 2 часа.

Показания и противопоказания к применению

Среди основных показаний для использования Дормикум являются:

  1. Достижение седации пациента с целью уменьшения возбуждения перед проведением инвазивной диагностики и оперативных вмешательств.
  2. Выполнение вводного наркоза, а также элемента предварительной подготовки к анестезии.
  3. Длительный седативный эффект для пациентов, находящихся в тяжелом состоянии и нуждающихся в интенсивных методах терапии.
  4. Детям Дормикум используется как элемент седации при подготовке к наркозу, а также достижения подобного эффекта при тяжелом состоянии.

Дормикум запрещено использовать при наличии у пациента:

  1. Сенсибилизации к средствам, относящимся к классу бензодиазепинов.
  2. Недостаточности легочной вентиляции, а также тяжелых заболеваний дыхательной системы.
  3. Комы, шока или нарушения сознания на фоне алкогольной интоксикации с проявлением угнетения жизненно важных функций.
  4. Закрытоугольной глаукомы.
  5. Обструкции легочной ткани.
  6. Во время родов.

Особую осторожность следует проявлять при:

  • недоношенности новорожденного;
  • пожилом возрасте;
  • выраженной недостаточности работы жизненно важных систем;
  • детям до полугода.

Развитие побочных эффектов возможно при нарушении режима дозирования, пренебрежении противопоказаниями, а также наличии индивидуальной гиперчувствительности организма. Среди наиболее частых негативных действий выделяют:

  1. Аллергическую реакцию с анафилактическим шоком.
  2. Сбои в работе нервной системы с , эйфорией, нарушения сознания, клонико-тоническими судорогами и агрессией.
  3. В случае если Дормикум используется длительное время, может развиваться привыкание. Чаще с ней сталкиваются пациенты с наличием зависимости от алкоголя или наркотиков. Резкое прекращение приема средства ведёт к появлению синдрома отмены.
  4. , развитие послеоперационной сонливости, а также антероградная и ретроградная .
  5. Пациенты с патологией сердца и сосудов сталкиваются с гипотензией, снижением частоты сердечных сокращений вплоть до полной остановки сердца.

Инструкция по применению

Препарат имеет особенности использования. Необходимо помнить, что введение должно осуществляться медленно. Дозировка подбирается индивидуально, учитывая состояние пациента, возраст, вес и другие факторы. При введении титруют дозировку, чтобы контролировать терапевтический эффект. Для достижения длительного результата проводят дополнительное введение поддерживающей дозы.

Развитие передозировки возможно на фоне незначительного превышения терапевтического количества. Среди симптомов интоксикации отмечают появление гипотензии, арефлексии, апноэ и нарушений работы жизненно важных функций с возможной .

В этом случае контролируют артериальное давление и дыхание. При необходимости назначают симптоматическое лечение. Экстренная помощь заключается в применении адсорбирующих средств. Терапевтический эффект возможен, если приём препарата внутрь происходил не ранее 2 часов. В качестве лекарства, проявляющего антагонистические свойства, показан Анексат.

Прочитайте, : разновидности средств, их польза и вред, синдром отмены.

Узнайте, на организм человека.

Все снотворном препарате и противопоказания к назначению.

Условия продажи и стоимость Дормикум

Цена препарата Дормикум составляет в среднем 550–700 рублей. Отпускается по рецепту, однако в аптечной сети его тяжело приобрести, так как лекарство доставляется преимущественно в медицинские учреждения. Средство не требует особых условий для хранения, не рекомендовано лишь допускать перепада температур, а также воздействия прямого солнечного света. Препарат разрешено использовать 5 лет с момента изготовления.

Дормикум получил хорошие отзывы врачей, как и его аналоги Нитразепам и Рогипнол. Однако из-за высокого риска развития побочных эффектов и передозировки предусматривается строгий медицинский контроль состояния при назначении лекарства. Запрещено самостоятельное использование в домашних условиях.