Циклоспорин капли для глаз. Тактика применения циклоспорина А (ЦсА) при лечении нефротического синдрома Дополнительные меры предосторожности при показаниях, не связанных с трансплантацией

Легких. Циклоспорин подавляет развитие клеточных реакций в отношении аллотрансплантата, реакции гиперчувствительности замедленного типа, экспериментального аллергического энцефаломиелита, артрита, обусловленного адъювантом Фройнда, болезнь «трансплантат против хозяина» (БТПХ) и зависимое от Т-лимфоцитов образование антител. На клеточном уровне он подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин 2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антиген-зависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков, он не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов. Пациенты, получающие Сандиммун Неорал, в меньшей степени подвержены инфекциям, чем пациенты, получающие другие иммуносупрессивные препараты. Были проведены успешные операции по пересадке костного мозга и солидных органов у человека с использованием Сандиммуна Неорал для предупреждения и лечения отторжения и БТПХ. Положительные эффекты Сандиммуна Неорал также были продемонстрированы при лечении различных состояний, которые по своей природе являются аутоиммунными или могут рассматриваться как таковые.

Фармакокинетика

Всасывание

Мягкие желатиновые капсулы и раствор для приема внутрь биоэквивалентны. При переходе с приема сандиммуна на прием Сандиммуна Неорала при сохранении соотношения доз 1:1 значения базальных концентраций циклоспорина, определяемые в цельной крови, являются сопоставимыми и при этом остаются в желаемом терапевтическом диапазоне значений. В отличие от сандиммуна, при применении которого время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет 1-6 ч, абсорбция Сандиммуна Неорала происходит быстрее, вследствие чего среднее значение Tmax Сандиммуна Неорала короче на 1 ч, среднее значение Cmax больше на 59% и биодоступность выше на 29%.

Распределение

Циклоспорин распределяется большей частью вне кровяного русла. В крови 33-47% циклоспорина находится в плазме, 4-9% - в лимфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах и 41-58% - в эритроцитах. Связывание с белками плазмы (преимущественно липопротеинами) составляет примерно 90%.

Метаболизм

Циклоспорин в значительной степени подвергается биотрансформации, в результате чего образуется примерно 15 метаболитов. Не существует какого-либо одного главного пути метаболизма.

Выведение

Циклоспорин выводится преимущественно с желчью и только 6% принятой внутрь дозы выводится с мочой (причем в неизмененном виде выводится только 0.1%). Величины конечного T1/2 циклоспорина весьма вариабельны, что зависит от применяемого метода определения и обследуемого контингента больных. Значения конечного T1/2 колеблются от 6.3 ч у здоровых добровольцев до 20.4 ч у пациентов с тяжелыми заболеваниями печени.

Показания

Аллотрансплантация

аллотрансплантация солидных органов: предупреждение отторжения аллотрансплантатов почки, печени, сердца, легкого, поджелудочной железы, а также комбинированного сердечно-легочного трансплантата; лечение отторжения трансплантата у больных, ранее получавших другие иммунодепрессанты;

аллотрансплантация костного мозга: предупреждение отторжения трансплантата после пересадки костного мозга; предупреждение и лечение болезни "трансплантат против хозяина".

эндогенный увеит: активный угрожающий зрению средний или задний увеит неинфекционной этиологии в случаях, когда традиционное лечение не оказало эффекта или в случаях развития тяжелых побочных эффектов; увеит Бехчета с повторными приступами воспаления с вовлечением сетчатки;

нефротический синдром: стероидозависимый и стероидорезистентный нефротический синдром у взрослых и детей, обусловленный патологией клубочков, такой как нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит. Сандиммун Неорал может использоваться для индукции и поддержания ремиссии и для поддержания ремиссии, вызванной стероидами, что позволяет их отменить;

лечение тяжелых форм активного ревматоидного артрита;

тяжелые формы псориаза, когда традиционная терапия неэффективна или невозможна;

тяжелые формы атопического дерматита, когда требуется системная терапия.

Режим дозирования

Суточную дозу Сандиммуна Неорала всегда следует делить на 2 приема. Приведенные ниже диапазоны доз для перорального введения следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови, для чего может быть применен радиоиммунологический метод, основанный на использовании моноклональных антител. На основании полученных результатов определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов.

Трансплантация

При трансплантации солидных органов лечение Сандиммуном Неоралом должно быть начато за 12 ч до операции в дозе от 10 до 15 мг/кг, разделенной на 2 приема. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают, под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут (в 2 приема). Сандиммун Неорал может быть применен в комбинации с глюкокортикоидами, а также в составе комбинированной трехкомпонентной (Сандиммун Неорал + глюкокортикоиды + азатиоприн) или четырехкомпонентной (Сандиммун Неорал + глюкокортикоиды + азатиоприн + препараты моно- или поликлональных антител) терапии. Четырехкомпонентная схема применяется у больных с высоким риском развития отторжения. В случае применения Сандиммуна Неорала в составе схем комбинированной терапии его доза может быть уменьшена уже на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в 2 приема) или скорригирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в плазме крови и динамики показателей безопасности (концентрация мочевины, креатинина в сыворотке, АД). При трансплантации костного мозга начальную дозу следует вводить в день, предшествующий пересадке. В большинстве случаев предпочтительным является в/в введение; рекомендуемая доза составляет 3-5 мг/кг/сут. Инфузионное введение в этой же дозе продолжают в течение 2 недель после пересадки, затем переходят на пероральную поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом в суточной дозе около 12.5 мг/кг, разделенной на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 мес (предпочтительно 6 мес), после чего дозу постепенно снижают до нуля в течение 1 года. Если Сандиммун Неорал назначается и для начального этапа терапии, то рекомендованная суточная доза составляет 12.5-15 мг/кг (в 2 приема), начиная со дня, предшествующего пересадке. При наличии заболеваний ЖКТ, приводящих к снижению всасывания, могут потребоваться более высокие дозы Сандиммуна Неорала или, в некоторых случаях, применение в/в инфузий сандиммуна. После прекращения введения сандиммуна у некоторых больных может развиться болезнь «трансплантат против хозяина», которая обычно регрессирует после возобновления терапии. Для лечения этого состояния при его хроническом течении в слабо выраженной форме следует использовать Сандиммун Неорал в низких дозах.

Показания, не связанные с трансплантацией

При эндогенном увеите для индукции ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью одного Сандиммуна Неорала, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно присоединить системные глюкокортикоиды в суточной дозе 0.2-0.6 мг/кг преднизолона (или другого ГКС в эквивалентной дозе).

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг в сутки.

При нефротическом синдроме для индукции ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема) - при условии нормальной функции почек, не считая протеинурию. У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2.5 мг/кг/сут.

Если при применении одного Сандиммуна Неорала не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных больных, то рекомендуется его комбинирование с пероральными глюкокортикоидами в низких дозах. Если после 3 мес лечения не удалось достичь улучшения, Сандиммун Неорал следует отменить.

Дозы должны быть подобраны индивидуально, с учетом показателей эффективности (протеинурия) и безопасности (креатинин сыворотки), но не следует превышать дозу 5 мг/кг/сут для взрослых и 6 мг/кг/сут для детей.

Для поддерживающей терапии дозу следует постепенно уменьшить до минимальной эффективной.

При ревматоидном артрите в течение первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но она не должна превышать 5 мг/кг. Для достижения полной эффективности может потребоваться до 12 недель терапии Сандиммуном Неоралом.

Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата.

Сандиммун Неорал можно назначать в сочетании с низкими дозами глюкокортикоидов и/или НПВС. Сандиммун Неорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза Сандиммуна Неорала составляет 2.5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью.

При псориазе по причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2.5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 мес терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ со стороны проявлений псориаза после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза не отвечает установленным параметрам безопасности.

Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то Сандиммун Неорал можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением Сандиммуна Неорала в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия.

Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.

При атопическом дерматите по причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 2.5-5 мг/кг/сут в 2 приема. Если начальная доза 2.5 мг/кг/сут не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной - 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя изначально дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена и, если возможно, то Сандиммун Неорал следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс Сандиммуна Неорала.

Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, было показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится, при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей. Опыт применения Сандиммуна Неорала у пожилых пациентов ограничен, тем не менее, на сегодняшний день не зарегистрировано никаких отклонений в состоянии больных, принимавших препарат в рекомендованной дозе.

Правила применения и хранения Сандиммуна Неорала

Капсулы Сандиммуна Неорала следует оставлять в блистерной упаковке до тех пор, пока они не понадобятся. После вскрытия блистерной упаковки ощущается характерный запах. Это нормальное явление. Капсулы следует проглатывать целиком.

Непосредственно перед приемом раствор Сандиммуна Неорала следует взять из флакона при помощи мерного шприца и перенести в стакан или чашку. Для разбавления предпочтительно использовать апельсиновый или яблочный сок. Также можно использовать и другие безалкогольные напитки (в соответствии с индивидуальным вкусом). Добавленный разбавитель и раствор следует хорошо перемешать. Для разбавления не следует использовать грейпфрутовый сок, учитывая возможность его взаимодействия с Р450-зависимой ферментной системой. Мерный шприц не должен вступать в контакт с разбавителем. После использования мерный шприц следует вытереть снаружи сухой салфеткой и поместить в защитный футляр. Не следует промывать шприц водой или любой другой жидкостью. Сандиммун Неорал раствор следует использовать в течение 2 мес с момента вскрытия флакона и хранить при температуре от 15° до 30°C, предпочтительно при температуре не ниже 20°C при длительных периодах хранения, поскольку препарат содержит масляные компоненты натурального происхождения, которые имеют тенденцию затвердевать при низкой температуре. При температуре ниже 20°C препарат может принять желеобразную консистенцию, которая исчезает при повышении температуры до 30°C. Однако может остаться незначительное количество хлопьев или легкая седиментация. Эти явления не влияют на эффективность и безопасность препарата, и дозирование с помощью мерного шприца остается точным.

Побочное действие

Частота побочных эффектов: очень часто - >=10%; часто - от >=1% до <10%; иногда – от >=0.1% до <1%; редко - от >=0.01% до <0.1%; очень редко <0.01%.

Очень часто: нарушение функции почек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - артериальная гипертензия.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: очень часто - тремор, головная боль; часто - парестезии; иногда - признаки энцефалопатии, например, судороги, заторможенность, дезориентация, замедленность реакций, возбуждение, нарушение сна, зрительные расстройства, корковая слепота, кома, парезы, мозжечковая атаксия; редко - моторная полиневропатия; очень редко - отек дисков зрительных нервов.

Со стороны пищеварительной системы: часто - анорексия, тошнота, рвота, боли в животе, диарея, гиперплазия десен, нарушение функции печени; редко - панкреатит.

Со стороны обмена веществ: очень часто - гиперлипидемия; часто - гиперурикемия, гиперкалиемия, гипомагниемия; редко - гипергликемия.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - кратковременные мышечные спазмы, миалгии; редко - мышечная слабость, миопатия.

Со стороны системы кроветворения: иногда - анемия, тромбоцитопения; редко - микроангиопатическая гемолитическая анемия, гемолитический уремический синдром.

Дерматологические реакции: часто - гипертрихоз; иногда - аллергическая сыпь.

Со стороны организма в целом: часто - утомляемость; иногда - отеки, увеличение массы тела.

Со стороны эндокринной системы: редко - нарушение менструального цикла, гинекомастия.

Многие побочные эффекты, связанные с применением циклоспорина, дозозависимы, обратимы. Спектр побочных эффектов в целом одинаков при различных показаниях, хотя частота и тяжесть побочных эффектов может варьировать. У больных, перенесших трансплантацию, из-за более высокой дозы и большей продолжительности лечения побочные эффекты могут встречаться чаще и быть более выраженными, чем у больных с другими показаниями.

Противопоказания

повышенная чувствительность к циклоспорину и другим компонентам препарата.

Беременность и лактация

Тератогенных эффектов циклоспорина у животных не выявлено. Однако, опыт применения Сандиммуна Неорала у беременных женщин пока ограничен. Данные, полученные у пациенток, перенесших пересадку органа, свидетельствуют о том, что применение Сандиммуна Неорала, в сравнении с другими иммунодепрессантами, не приводит к повышению риска нежелательных воздействий на течение и исход беременности. Однако, адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому возможность применения Сандиммуна Неорала при беременности должна быть ограничена только теми случаями, когда ожидаемая польза оправдывает потенциальный риск для плода. Циклоспорин проникает в грудное молоко. Матери, получающие Сандиммун Неорал, должны прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

Сандиммун Неорал должен использоваться только врачами, имеющими опыт проведения иммуносупрессивной терапии и обладающими возможностью обеспечить адекватное наблюдение за больным, включая регулярное полное физикальное обследование, измерение АД и контроль лабораторных показателей безопасности.

Наблюдение за больными, перенесшими трансплантацию и получающими препарат, следует проводить только в тех учреждениях, которые обеспечены обученным медицинским персоналом, адекватными лабораторными и прочими ресурсами. Врач, ответственный за проведение поддерживающей терапии, должен получать полную информацию о больном и осуществлять за ним полноценное наблюдение.

Следует иметь в виду, что при применении циклоспорина, равно как и других иммунодепрессантов, повышается риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, чаще кожных покровов. Повышенный риск развития этого осложнения связан по большей части со степенью и длительностью иммуносупрессии, чем с использованием конкретного препарата. Таким образом, следует соблюдать осторожность при применении комбинированных режимов иммуносупрессивной терапии, помня о вероятности развития лимфопролиферативных заболеваний и солидных органных опухолей, иногда приводящих к летальным исходам.

В течение первых нескольких недель терапии Сандиммуном Неоралом может появиться частое и потенциально опасное осложнение - повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке. Эти функциональные изменения обратимы и дозозависимы, нормализуются при снижении дозы. При длительном лечении у некоторых больных возможно развитие в почках структурных изменений (например, интерстициального фиброза), которые у пациентов с почечными трансплантатами следует дифференцировать с изменениями при хроническом отторжении. Сандиммун Неорал может также вызывать дозозависимое обратимое повышение билирубина сыворотки и, редко, ферментов печени. В этих случаях требуется тщательное наблюдение за показателями функции почек и печени. В случае отклонений этих показателей от нормы может потребоваться снижение дозы.

Для мониторирования уровней циклоспорина в крови предпочтительно использование специфических моноклональных антител (измерение количества неизмененного препарата). Можно использовать метод ВЭЖХ, при помощи которого также измеряется концентрация неизмененного вещества. Если используется плазма или сыворотка, то следует придерживаться стандартной методики разделения (время и температура). Для начального мониторирования концентрации циклоспорина у больных с трансплантатами печени следует использовать специфические моноклональные антитела. Возможно также проведение параллельных определений с использованием специфических и неспецифических моноклональных антител, чтобы добиться дозы, обеспечивающей адекватную иммуносупрессию.

Следует помнить, что концентрация циклоспорина в крови, плазме или сыворотке - это только один из многих факторов, характеризующих клиническое состояние больного. Результаты определения концентрации циклоспорина являются только одним из факторов, определяющих режим дозирования, и рассматриваются во взаимосвязи с различными клиническими и лабораторными показателями.

При лечении Сандиммуном Неоралом требуется регулярный контроль АД. При развитии артериальной гипертензии должна быть назначена соответствующая антигипертензивная терапия.

Поскольку имеются редкие сообщения об обратимом незначительном повышении липидов крови при проведении терапии Сандиммуном Неоралом, рекомендуется до начала лечения и через 1 мес после его начала провести определение концентрации липидов в крови. В случае выявления повышенной концентрации липидов следует рекомендовать диету с ограничением жиров и, при необходимости, уменьшить дозу препарата.

Циклоспорин повышает риск возникновения гиперкалиемии, особенно у больных с нарушением функции почек. Следует также соблюдать осторожность при одновременном применении циклоспорина с калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II и калийсодержащими препаратами, а также в случаях применения диеты, обогащенной калием. В этих случаях рекомендуется контроль концентрации калия в крови.

Циклоспорин повышает выведение из организма магния, что может привести к клинически значимой гипомагниемии, особенно в перитрансплантационном периоде. В связи с этим в перитрансплантационном периоде рекомендуется контролировать концентрацию магния в крови, особенно при появлении неврологической симптоматики. В случае необходимости назначают препараты магния.

Осторожность следует соблюдать при лечении больных с гиперурикемией.

Дополнительные меры предосторожности при показаниях, не связанных с трансплантацией

Не следует назначать циклоспорин больным с нарушениями функции почек (за исключением больных нефротическим синдромом с допустимой степенью этих нарушений); неконтролируемой артериальной гипертензией; инфекционными заболеваниями, не поддающимися адекватной терапии; злокачественными новообразованиями.

Дополнительные меры предосторожности при эндогенном увеите

Поскольку Сандиммун Неорал может вызывать нарушения функции почек, необходимо часто ее контролировать. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30% от исходных значений (до начала лечения Сандиммуном Неоралом) в более, чем одном измерении, то требуется снижение дозы на 25-50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы.

Дополнительные меры предосторожности при нефротическом синдроме

Поскольку Сандиммун Неорал может вызывать нарушения функции почек, необходимо часто ее контролировать. Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30% от исходных значений и более чем в одном измерении, то требуется снижение дозы на 25-50%. Для больных с исходно нарушенной функцией почек начальная доза должна составлять 2.5 мг/кг/сут. Необходимо обеспечить тщательный контроль состояния этих больных.

Из-за изменений функции почек, обусловленных нефротическим синдромом, у некоторых больных бывает трудно выявить нарушение функции почек, вызванное Сандиммуном Неоралом. Это объясняет тот факт, что в ряде случаев связанные с Сандиммуном Неоралом структурные изменения в почках наблюдались без повышения креатинина сыворотки. Биопсия почки показана больным стероидозависимой нефропатией минимальных изменений, получавшим поддерживающую терапию Сандиммуном Неоралом более 1 года. В редких случаях у больных с нефротическим синдромом, лечившихся иммунодепрессантами (в т. ч. Сандиммуном Неоралом), отмечалось появление злокачественных новообразований (включая лимфому Ходжкина).

Дополнительные меры предосторожности при ревматоидном артрите

Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, то должен быть установлен достоверный исходный уровень креатинина сыворотки как минимум в 2 измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых 3 мес терапии и в дальнейшем - ежемесячно. После 6 мес терапии креатинин сыворотки следует определять каждые 4-8 недель в зависимости от стабильности основного заболевания, вида сопутствующей терапии и сопутствующих заболеваний. Более частый контроль необходим при повышении дозы Сандиммуна Неорала, при присоединении сопутствующей терапии НПВС или повышении их дозы.

Если креатинин сыворотки остается повышенным более чем на 30% от исходных значений и более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу. Если креатинин сыворотки возрастает более чем на 50%, то необходимо снизить дозу на 50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 мес, то лечение Сандиммуном Неоралом должно быть прекращено.

Как и при другом длительном иммуносупрессивном лечении, следует помнить о повышенном риске возникновения лимфопролиферативных нарушений. Особую осторожность следует соблюдать при использовании Сандиммуна Неорала в комбинации с метотрексатом.

Дополнительные меры предосторожности при псориазе

Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, то должен быть установлен достоверный исходный уровень креатинина сыворотки в как минимум двух измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых 3 мес терапии. В дальнейшем, если уровень креатинина остается стабильным, измерения следует проводить ежемесячно.

Если креатинин сыворотки повышается и остается повышенным более чем на 30% от исходных значений более, чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу на 25-50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение 1 мес, то лечение Сандиммуном Неоралом должно быть прекращено.

Прекращение лечения необходимо и в том случае, когда во время лечения Сандиммуном Неоралом возникает неконтролируемая артериальная гипертензия.

Назначение Сандиммуна Неорала больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего псориаза, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

У больных псориазом, получающих лечение циклоспорином, как и при другом общепринятом иммуносупрессивном лечении, сообщалось о возникновении злокачественных новообразований, особенно кожи. При наличии поражений кожи, не типичных для псориаза, и при подозрении на их злокачественность или предраковое состояние, следует провести биопсию до начала лечения Сандиммуном Неоралом. Лечение Сандиммуном Неоралом больных со злокачественными или предраковыми поражениями возможно только после соответствующего лечения этих поражений и при отсутствии альтернативной эффективной терапии. У нескольких больных псориазом, получавших лечение Сандиммуном Неоралом, отмечались лимфопролиферативные заболевания. В этих случаях требовалась немедленная отмена препарата. Пациенты, находящиеся на лечении Сандиммуном Неоралом, не должны одновременно получать ультрафиолетовое излучение типа В или ПУВА терапию.

Дополнительные меры предосторожности при атопическом дерматите

Поскольку Сандиммун Неорал может нарушать функцию почек, то должен быть установлен достоверный исходный уровень креатинина сыворотки как минимум в двух измерениях, предшествующих лечению. Уровень креатинина следует контролировать с 2-недельными интервалами на протяжении первых трех месяцев терапии. В дальнейшем, если уровень креатинина остается стабильным, измерения следует проводить ежемесячно. Если креатинин сыворотки повышается и остается повышенным более чем на 30% от исходных значений более чем в одном измерении, то необходимо снизить дозу на 25-50%. Эти рекомендации следует выполнять, даже если значения концентрации креатинина продолжают оставаться в пределах лабораторной нормы. Если сокращение дозы не приводит к снижению уровня креатинина в течение одного месяца, то лечение Сандиммуном Неоралом должно быть прекращено.

Поскольку опыт применения Сандиммуна Неорала у детей с атопическим дерматитом в настоящее время все еще ограничен, использование препарата у этой категории пациентов не рекомендуется.

Назначение Сандиммуна Неорала больным пожилого возраста возможно только в случаях инвалидизирующего течения заболевания, при этом необходим тщательный контроль функции почек.

Доброкачественная лимфоаденопатия обычно связана с внезапными обострениями атопического дерматита. Она проходит либо самостоятельно, либо на фоне общего улучшения течения заболевания.

Лимфоаденопатию, появившуюся на фоне лечения циклоспорином, следует регулярно контролировать.

Лимфоаденопатия, сохраняющаяся несмотря на уменьшение активности заболевания, должна быть подвергнута биопсии для исключения наличия лимфомы.

Случаи простого герпеса активного течения следует вылечить перед началом лечения Сандиммуном Неоралом, но появление простого герпеса не является причиной для отмены препарата, если лечение уже начато, за исключением тяжелых случаев.

Кожные инфекционные заболевания, вызванные Staphylococcus aureus, не являются абсолютным противопоказанием для терапии Сандиммуном Неоралом, но должны контролироваться применением соответствующих антибактериальных препаратов.

По причине потенциального риска возникновения злокачественных опухолей кожи, при лечении Сандиммуном Неоралом больных следует предупреждать о необходимости избегать прямого воздействия солнечных лучей и ультрафиолетового излучения типа В или ПУВА терапии.

Имеются сообщения о том, что грейпфрутовый сок увеличивает биодоступность циклоспорина. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В настоящее время нет данных о влиянии Сандиммуна Неорала на способность водить автомобиль и работать с механизмами.

Передозировка

Данные по острой передозировке Сандиммуна Неорала до настоящего времени отсутствуют. Симптомы: нарушения функции почек, которые, вероятно, обратимы и исчезнут при отмене препарата. Лечение: по показаниям следует провести общие поддерживающие мероприятия. Препарат может быть выведен из организма только при помощи неспецифических мер, включая промывание желудка, поскольку циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Лекарственное взаимодействие

Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрации циклоспорина в плазме или крови за счет подавления или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изоферментов цитохрома Р450.

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, фенитоин; нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин; октреотид; пробукол; орлистат; препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum ); троглитазон.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина: некоторые антибиотики-макролиды (в основном эритромицин и кларитромицин); кетоконазол, флуконазол, итраконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные.

Следует избегать назначения эритромицина внутрь, поскольку он обладает способностью повышать концентрацию циклоспорина в крови. Если же, по причине отсутствия альтернативной терапии, назначен эритромицин, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови, функцию почек и наличие побочных эффектов циклоспорина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении Сандиммуна Неорала и препаратов, обладающих нефротоксическими эффектами, например, аминогликозидов (в т.ч. гентамицин, тобрамицин), амфотерицина В, ципрофлоксацина, ванкомицина, триметоприма (+ сульфаметоксазол); НПВС (в т.ч. диклофенак, напроксен, сулиндак); мелфалана.

Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин.

Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином.

Обнаружено, что сочетанное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано со снижением его метаболизма при «первом прохождении» через печень. При применении совместно с циклоспорином НПВС с менее выраженным эффектом «первого прохождения» (например, ацетилсалициловая кислота) увеличения их биодоступности не ожидается.

Циклоспорин может также снижать клиренс дигоксина, колхицина, ловастатина, правастатина, симвастатина и преднизолона, приводя к усилению токсических эффектов: гликозидная интоксикация при применении дигоксина и проявления токсичности колхицина, ловастатина, правастатина и симвастатина в отношении мышц, в частности появление мышечных болей, слабости, миозита и, в редких случаях, рабдомиолиза.

Если нельзя избежать одновременного применения циклоспорина и препаратов, способных взаимодействовать с ним, необходимо соблюдать следующие рекомендации:

при сочетании циклоспорина с препаратами, обладающими нефротоксическими эффектами, необходим тщательный контроль функции почек (в частности, концентрации креатинина в плазме). При выявлении выраженного нарушения функции почек доза этих препаратов должна быть снижена или следует предложить больному альтернативное лечение;

при сочетании циклоспорина с препаратами, снижающими или повышающими его биодоступность, у больных, перенесших трансплантацию, необходимо частое определение концентрации циклоспорина и, при необходимости, изменение дозы циклоспорина, особенно на начальном и заключительном этапах лечения сопутствующими препаратами. У больных без трансплантата наблюдение за концентрацией циклоспорина не имеет такого существенного значения, т.к. для этих больных взаимосвязь концентрации в крови и клинических эффектов не доказана с полной очевидностью;

при сочетанном назначении циклоспорина и препаратов, повышающих его концентрацию, частый контроль функции почек и наблюдение за побочными эффектами циклоспорина имеют более важное значение, чем определение концентрации циклоспорина в плазме.

У больных с гиперплазией десен на фоне терапии циклоспорином следует избегать сочетанного применения нифедипина.

НПВС с выраженным эффектом «первого прохождения» через печень (например, диклофенак) должны назначаться в меньших дозах, чем у больных, не получающих циклоспорин.

При одновременном применении циклоспорина с дигоксином, колхицином, ловастатином, правастатином или симвастатином необходимо тщательное клиническое наблюдение для своевременного выявления токсических эффектов этих препаратов и для решения вопроса об уменьшении дозы или отмене лечения.

Словарь микробиологии

- (Cyclosporin A) иммунодепрессивный антибиотик, пептид, выделен из плесневого гриба Trichoderma polysporum. Подавляет синтез интерлейкина 2 Т хелперами, экспрессию молекул МНС класса II, рецепторов к интерлейкину 1 и интерлейкину 2, трансферрину… … Словарь микробиологии

Сущ., кол во синонимов: 3 иммунодепрессант (9) лекарство (1413) сандиммун (1) … Словарь синонимов

циклоспорин - Лекарственное средство, подавляющее иммунную систему Тематики биотехнологии EN cyclosporincyclosporine …

циклоспорин А - Циклический олигопептид (состоит из 11 аминокислотных остатков), применяемый при трансплантации для подавления тканевой несовместимости; проникает в антиген чувствительные клетки на стадиях G0 и G1 и блокирует синтез мРНК лимфокинов. [Арефьев В.А … Справочник технического переводчика

Статья инструкция. Текст данной статьи практически полностью повторяет инструкцию по применению лекарственного средства, предоставляемую его производителем. Это нарушает правило о недопустимости инструкций в энциклопедических статьях. Кроме того … Википедия

Cyclosporin A циклоспорин А. Циклический олигопептид (состоит из 11 аминокислотных остатков), применяемый при трансплантации для подавления тканевой несовместимости; проникает в антиген чувствительные клетки на стадиях G0 и G1 и блокирует синтез… … Молекулярная биология и генетика. Толковый словарь.

циклоспорин A - ciklosporinas A statusas T sritis chemija apibrėžtis Ciklinis peptidas, imuniteto reguliatorius. atitikmenys: angl. cyclosporine A rus. циклоспорин A … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

М. Лекарственный препарат, подавляющий деятельность иммунной системы и предотвращающий реакцию отторжения чужеродного органа или чужеродной ткани. Толковый словарь Ефремовой. Т. Ф. Ефремова. 2000 … Современный толковый словарь русского языка Ефремовой

Использование: медицина, лабораторная диагностика при трансплантации органов и аутоиммунных заболеваниях. Цель: упрощение и повышение экономичности способа. Сущность изобретения: пробу крови больного обрабатывают смесью, составляющей из 4,2 мм буферного раствора Хепес с рН 7,8, пептидил-пропил-цис-трансизомеразы с удельной активностью 500 моль/мин х мг и молекулярным весом 17 кD, 0,1 мг GLT-ALA-ALA-Pro-фенил-аланин-4-нитроанилида, инкубируют в течение 20 мин при 5 o С с последующей спектрофотометрией при 410 нм и определением концентрации циклоспорина А с помощью калибровочной кривой. Чувствительность способа: 50 нг в 1 мл. крови. 2 ил., 1 табл.

Изобретение относится к способу определения концентрации циклоспорина А и его биологически активных производных. Его можно использовать в медицинских и биологических лабораториях. Определение имеет диагностическое значение в случае пациентов с трансплантатами органов и аутоиммунными заболеваниями. Обнаружение концентрации циклоспорина А важно для терапевтического наблюдения в случае пациентов, которые лечатся медикаментами, обладающими классом веществ циклоспоринов в качестве терапевтически важного лекарства. Концентрация циклоспорина А и его биологически активных производных должна определяться в водных системах, прежде всего в биологических жидкостях, в особенности в сыворотке крови или плазме, однако, также в ликворе, синовиальной жидкости, моче или суспензиях клеток крови, соответственно, в гомогенатах тканей. В основном определение концентрации и его производных используется при установлении и наблюдении терапевтически рациональной концентрационной области у пациентов с трансплантированными органами, которые получают для избежания реакций отторжения, соединения, как циклоспорами, в качестве медикамента. На основании относительно незначительной терапевтически рациональной широты медикаментации, для избежания иммунологических реакций по отношению к трансплантату при слишком малой дозировке, соответственно, для избежания токсических побочных действий при слишком высокой дозировке необходимо измерять концентрацию лекарства в жидкостях организма пациентов. Необходимость этого определения концентрации, далее, вытекает из индивидуальных различий естественного вывода этих лекарств на изменяющихся при более длительном лечении индивидуальных скоростей удаления, которые являются предпосылкой для дифференциального дозирования медикамента. Обычно определение концентрации циклоспорина А и его производных осуществляется посредством иммунологического (Transplant. Proc. 1983, v. 15, pp. 2438-2441) или хроматографического способа (Clivical Chem. 1987, v. 33, pp. 2272-74). Иммунологические способы основываются на получение пригодного антитела против интересующего циклоспорина. С помощью этого антитела тогда посредством используемых методов иммуноанализа удается определять концентрацию антигена. Недостатки этих методов заключаются в особенности в очень дорогостоящей, производимой частично вручную методике и возможной перекрестной реакции с терапевтически неэффективными соединениями. Хроматографические методы используют отделение обнаруживаемого соединения от определения мешающих веществ с помощью физических эффектов. Чувствительность обнаружения благодаря этому сильно затрагивается качеством детектора, как также и качеством разделения. Особые недостатки этого способа это дорогостоящая необходимая приборная техника и относительно большое количество материала, чтобы, например, можно было определять уровень циклоспорина в плазме крови. Цель изобретения разработка простого способа количественного определения биологически эффективных циклоспоринов в крови пациентов, которые лечатся этим классом веществ. Задачей изобретения является простой способ, который на основании своей высокой чувствительности с использованием незначительных количеств проб пригоден для определения циклоспоринов, причем, после добавки определенного количества изомерирующего N-терминальную пептидную связь до пролина фермента, измеряют подавление катализируемой ферментом изомеризации пролинсодержащего субстрата и из него по градуировочной кривой определяют концентрацию циклоспорина А. В качестве циклоспоринов имеют значение также соединения, которые химически производятся от класса субстратов циклоспорина в смысле производных и биологически активны как циклоспорин А. Для осуществления способа используется каталитически активная и чувствительная к циклоспорину поптидил-пролил-цис-транс-изомераза (PPlase). Пригодными субстратами являются соединения типа Хаа-Pzo-Yaa, с помощь которых можно обнаруживать реакцию PPlase. Предпочтительно при этом используются такие субстраты, в которых Yaa обозначает хромогенную группировку, как, например, фенилаланин-4-нитроанилид, и в которых Хаа обозначает аминоацильные остатки, как, например, Suc-Ala-Ala. Дальнейшей характеристикой пригодного субстрата является свойство cубстрата для необходимой для обнаружения PPlasе индикаторной системы посредством пригодной протеазы, как, например, химотрипсии, тромбин или человеческие лейкоциты, эластазы, при условиях среды (рН-значение, состав буфера, температура и ионная сила), которые известны для протеолитических систем. Чувствительная к циклоспорину PPlase с молекулярным весом 17 кD может выделяться, например, из почек свиней по известным методикам. Концентрацию циклоспорина можно определять из сравнения активностей измерений без циклоспорина (сравнительное значение) и измерение активности PPlase с дачей циклоспорина, при этом в качестве меры для уровня циклоспорина могут служить как присущая организму изомераза, так и также содержащиеся в опыте изомеризующие активности. Осуществление определения активности PPlase, включая определение концентрации циклоспоринов должно в дальнейшем поясняться подробнее двумя примерами осуществления. Примеры осуществления. Расчет: обычно концентрация подавляющего вещества (ингибитора) определяется из ингибирования в процентах определенного добавленного количества фермента руководствуясь градуировочной кривой. Такая типичная градуировочная кривая представлена на рис. 1 для примера осуществления 1 и на рис.2 для примера осуществления 2. Пример 1. Буфер: 0,035 M HEPES рН 7,8. Химотрипсин: альфа-химотрипсин из поджелудочной железы крупного рогатого скота (3-х кратного перекристаллизован, Берингар (ФРГ), 24 мг в 4,2 мл буфера. Субстрат: GLT-Ala-Ala-Pro-Phe-NHNp 14 мг в 10 мл диметилсульфоксида PPlase: из свиных почек выделена уд.активность 500 моль/мин х мг. Измерительный прибор: регистрирующий спектрофотометр. Длина волны измерения: 410 нм. Время прединкубации: 20 минут Температура реакции: 5 o C Проба: человеческая плазма-pool, к которой добавлено 5,8,30,36,40 нг/мл циклоспорина А. Определение активности: а) расчет константы скорости из измеряемой смеси (к измеряемая смесь) и холостой пробы (к холостая смесь) дает кинетику во времени первого порядка), б) расчет измеренной активности пробы: Концентрация циклоспорина: определение с помощью граудировочной кривой. Пример 2. Буфер: 0,035 M HEPESpH 7,8 Химотрипсин: альфа-химотрипсин из поджелудочной железы крупного рогатого скота (трехкратно перекристаллизован, Берингер (ФРГ) 35 мг в 4,2 мл буфере. Субстрат: GLA-ALA-Pro-Phe-NHNp 14 мг в 10 мл диметилсульфоксида. PPlase: из свиных почек выделен, уд.активность 500,0 моль/моль х мг. Измерительный прибор: регистрирующий спектрофотометр
длина волны измерения: 410 нм
время прединкубации: 20 минут
температура реакции: 5 o C
проба: человеческая плазма-pool, к которой добавлено 5,8,18,30,36,40 нг/мл циклоспорина-А. Измеряемая смесь, холостая проба и определение активности как в примере 1. Концентрация циклоспорина: определение с помощью градуировочной кривой. Способ определения циклоспорина А в крови, включающей обработку пробы крови реагентами и анализ результатов реакции, отличающийся тем, что с целью упрощения и повышения экономичности способа, пробу крови обрабатывают смесью, состоящей из 4,2 мл 0,035 М буферного раствора Хепес с рН 7,8, пептидил-пролил-цис-трансизомеразы с удельной активностью 500 моль/мин х мг и молекулярным весом 17 кД, 0,1 мг GLT-ALA-ALA-Pro-фенил-аланин-4-нитроанилида, инкубацию проводят в течение 20 минут при 5 o С с последующей спектрофотометрией при 410 нм и определением концентрации циклоспорина А с помощью калибровочной кривой.

Формула изобретения

Способ определения циклоспорина А в крови, включающий обработку пробы крови реагентами и анализ результатов реакции, отличающийся тем, что, с целью упрощения и повышения экономичности способа, пробу крови обрабатывают смесью, состоящей из 4,2 мл 0,035 М буферного раствора Хепес с pH 7,8 петидил-пролил-цис-трансизомеразы с удельной активностью 500 моль/мин мг и мол. м. 17 кД, 0,1 мг GLT-ALA-ALA-Pro-фенил-аланин-4-нитроанилида, инкубацию проводят в течение 20 мин при 5 o С с последующей спектрофотометрией при 410 нм и определением концентрации циклоспорина А с помощью калибровочной кривой.

Похожие патенты:

Изобретение относится к области аналитической химии и техники и может быть использовано в медицинской диагностике, клинической медицине, в биотехнологии, пищевой промышленности, ветеринарии, экологических исследованиях

Изобретение относится к медицине, в частности, клинической онкологии, и может быть использовано при диспансеризации населения для выявления больных со злокачественными заболеваниями, независимо от стадии и локализации процесса, а также для обследования онкологических больных с подозрением на наличие рецидива

Циклоспорин – лекарственное средство, которое составляет группу иммунодепрессантов. Эти препараты, которые способны подавить работу иммунной системы человека. Это необходимо в ситуациях, когда в организм человека вживляют пересаженные внутренние органы или инородные имплантаты. В таком случае данное лекарство препятствует выработке антител, направленных на борьбу с посторонними средами. Подобная терапия значительно снижает вероятность отторжения всаженных тканей. Назначать данное средство может исключительно лечащий врач, категорически запрещено.

Циклоспорин – лекарственный препарат, обладающий иммунодепрессивным действием. Он является циклическим полипептидом, основанным на уникальных одиннадцати аминокислотах. При попадании действующих веществ в организм человека в нем происходят мощные реакции. В первую очередь подавляется иммунитет к аллотрансплантату, значительно снижается чувствительность.

Лекарство позволяет снизить риск возникновения аллергического энцефаломиелита артрита, воспаления лимфатических узлов. Нужно учитывать, что препарат обладает обратимым действием. Средство не подавляет гемопоэз и фагоцитоз клеточных структур.

Показания к применению

Циклоспорин – уникальный лекарственный препарат, обладающий крайне мощным воздействием на организм. Учитывайте, что назначать данное лекарственное средство могут исключительно лечащие врачи. Перед тем, как начать терапию препаратом, пациенту необходимо пройти расширенное диагностическое обследование.

Обычно Циклоспорин назначают в следующих случаях:

Для профилактики отторжения пересаженных внутренних органов или участков ткани. Чтобы усилить эффективность для таких целей, препарат принимают вместе с глюкокортикостероидными лекарствами.
Для купирования процесса отторжения, который может возникнуть во время пересадки внутренних органов.
Для лечения аутоиммунных заболеваний: атопического дерматита, псориаза, нейродермита, увеита, нефротического синдрома, ревматоидного артрита.
Для терапии воспалительных и инфекционных процессов в глазах.

Побочные эффекты

Циклоспорин – достаточно безопасное лекарственное средство, которое крайне редко вызывает какие-либо побочные эффекты. Чаще всего их возникновение связано с неправильным применением препарата. Некоторые люди из-за неверно составленной терапии могут столкнуться со следующими проблемами:

Передозировка

Употребление слишком больших доз Циклоспорина может спровоцировать развитие передозировки. Это крайне опасное состояние, которое требует незамедлительного обращения к лечащему специалисту. Распознать такое явление можно по обострению всех побочных эффектов. Чтобы облегчить свое состояние в домашних условиях, пациенту рекомендуется пить как можно больше чистой воды и выпить несколько таблеток активированного угля. Это снизит концентрацию действующих веществ в организме, ускорит их вывод из него.

Если симптомы передозировки стали невыносимыми, нужно незамедлительно вызвать лечащего врача. Нужно учитывать, что облегчить состояние пациента при помощи гемодиализа или гемоперфузии невозможно. Наибольшую опасность передозировки представляют ее последствия.

У пациентов повышается уровень артериального давления, возрастает концентрация креатинина в крови. Это значительно повышает вероятность развития почечной недостаточности.

Инструкция по применению

Категорически запрещено назначать себе лечение Циклоспорином самостоятельно. При неправильном применении это лекарственное средство легко может вызвать серьезные осложнения. Перед началом лечения этим препаратом пациенту необходимо пройти расширенное диагностическое обследование. Только опытный специалист сможет подобрать эффективную схему лечения. Существует общепринятая практика, что от использования внутривенного введения Циклоспорина необходимо отказываться как можно быстрее.

Если вам назначили Циклоспорин для внутреннего введения, то его необходимо готовить исключительно в стеклянных контейнерах. Дело в том, что входящее в состав касторовое масло способно вступать в реакции с поливинилхлоридом. Это вызывает образование токсических веществ, которые негативно сказываются на состоянии организма. Для разбавления лекарства применяют физиологические растворы хлорида натрия или глюкозы. Дозировку рассчитывает лечащий специалист. Учитывайте, что такое лекарство вводится крайне медленно – в течение 2-6 часов.

Чтобы ускорить вживление
пересаженного костного мозга, то терапию Циклоспорином начинают за несколько часов до хирургического вмешательства. Чтобы минимизировать вероятность обострения аллергической реакции, параллельно пациенту назначают антигистаминные лекарственные средства. В среднем длительность подобного лечения при пересадке костного мозга составляет 2 недели.

Циклоспорин – лекарственное средство, которое при взаимодействии с организмом может выделять в него ряд токсических веществ.

Чтобы купировать вероятность возникновения негативных последствий, рекомендуется регулярно сдавать анализ крови. если специалист диагностирует какие-либо отклонения, лечения данным препаратом останавливают или же снижают дозировку.

Глазная эмульсия

Циклоспорин выпускается в виде эмульсии для глаз. Перед ее использованием флакончик со средством необходимо тщательно встряхнуть, чтобы все действующие вещества успели раствориться. После этого можно открывать ампулу, закапывать лекарство в глаза. Категорически запрещено, чтобы наконечник флакона касался глаза или любого другого предмета. Если вы лечите сухой глаз, то на время терапии следует отказаться от ношения линз. Учитывайте, что лечение Циклоспорином снижает остроту зрения, поэтому стоит отказаться от вождения транспорта.

Использовать Циклоспорин в виде глазной эмульсии очень просто. Настоятельно рекомендуем перед применением ознакомиться с инструкцией по применению. В ней сказано, что средство нужно закапывать по 1 капле дважды в день. Лучше всего, чтобы между подходами был перерыв в 12 часов. Учитывайте, что действующие компоненты не накапливаются в крови. Уже по прошествии 10 часов следа каких-либо активных веществ отсутствуют.

Нужно учитывать, что назначать лекарственную дозу Циклоспорина необходимо в индивидуальном порядке. На этот параметр оказывает влияние сразу несколько факторов. Обычно лечение этим средством проводится в условиях стационара. Только так врачу удается постоянно контролировать изменения химических компонентов в крови. При этом пациенту нужно сдавать анализы еще в течение долгого времени после окончания приема препарата. Обычно врачи придерживаются следующей схемы лечения Циклоспорином.

Состояние	Прием	Длительность
При пересадке костного мозга	2-6 мг/кг веса, при применении с глюкокортикоидами дозу можно уменьшить	2 недели до и после хирургического вмешательства. Уменьшенные дозы применяются еще в течение полугода
При пересадке остальных внутренних органов	10-15 кг/кг в день	За 12 часов до операции и 1-2 недели после нее.
При ревматоидном артрите	3 мг/кг, при необходимости повышают до 6 мг/кг.	6-12 недель, при необходимости изменяют препарат
При нефротическом синдроме	5 мг/кг, которые делят на 2 приема	3 месяца, при отсутствии результата препарат заменяется на другой
При атопическом дерматите	2,5 мг/кг, при необходимости увеличивают до 5	4 недели, после чего дозу постепенно уменьшают. Это позволяет избежать синдрома отмены
При псориазе	2,5 мг/кг, при необходимости 5. В редких случаях суточная доза может быть увеличена до 7 мг/кг, однако она применяется исключительно несколько дней	6 недель, после чего заболевание впадает в ремиссию
При увеите	5 мг/кг, после чего дозу постепенно уменьшают	До 3 месяцев

Использование таблеток

Циклоспорин – крайне мощный лекарственный препарат, принимать который можно исключительно под контролем лечащего врача. Чаще всего его назначают во время нахождения пациента в стационаре. Важно, чтобы инъекции препаратом были поставлено правильно. Если же вам выписали Циклоспорин в таблетках и разрешили принимать его дома, тщательно вслушивайтесь в слова врача. Он расскажет, как правильно лечиться данным препаратом. Если у вас появились какие-либо вопросы, обязательно свяжитесь со специалистом.

Принимать лекарственное средство можно только с разрешения лечащего врача. Придерживайтесь всех его назначений. Категорически запрещено самостоятельно изменять дозу лекарственного средства, увеличивать частоту или длительность использования.

Подобные перемены могут спровоцировать серьезные и крайне опасные осложнения для организма. Если в течение долгого времени никаких улучшений не произошло, обязательно сообщите об этом лечащему врачу.

Противопоказания

Циклоспорин – довольно
мощное лекарственное средство, которое нередко вызывает серьезные побочные эффекты. Использовать данный препарат категорически запрещено в следующих случаях:

Детям младше 1 года;
Беременным и кормящим женщинам;
При заболеваниях кожи, которые могут вызвать рак;
При злокачественных опухолях;
При аллергической реакции;
При повышенной чувствительности к компонентам препарата или их индивидуальной непереносимости.

Использование Циклоспорина при наличии противопоказаний может вызвать серьезные осложнения. Также с особой осторожностью допустимо проводить лечение данным лекарством в следующих случаях:

При почечной и печеночной недостаточности;
При гипертонических заболеваниях;
При нарушениях свертываемости крови;
При нарушении процесса всасывания кишечником;
При герпетических инфекциях;
При инфекционных и вирусных процессах;
При повышенном уровне калия в крови;
При недавно перенесенной вакцинации живыми микроорганизмами.

Особые указания

Циклоспорин – крайне мощное лекарственное средство, которое легко может привести к развитию серьезных негативных последствий. Лучше всего проходить терапию данным препаратом в больнице, где пациент будет находиться под постоянным контролем лечащего врача.

Учитывайте, что готовить растворы для внутреннего применения нужно исключительно в стеклянных флаконах – категорически запрещено делать это в пластике. В течение первого получаса после начала введения препарата за больным нужен повышенный контроль.

Если у пациента стали появляться первые признаки аллергической реакции, лечение Циклоспорином необходимо незамедлительно прервать. В таком случае ему даются антигистаминные лекарственные средства, которые останавливают любые патогенные реакции. Врачи рекомендуют как можно скорее отказываться от внутривенного введения препарата и переходить на пероральный прием таблеток. Нужно учитывать, что терапия этим иммунодепрессивным средством крайне редко вызывает развития инфекционных процессов.

Людям, которым провели
пересадку печени, нужно постоянно контролировать уровень моноклональных антител. Любое применение Циклоспорина может заставить их стремительно размножаться, из-за чего возникают крайне серьезные последствия. Во время терапии следует постоянно контролировать состояние почек и печени, уровень некоторых химических элементов в крови. если происходит их стремительное повышение, лекарственную дозу Циклоспорина значительно снижают. При повышении уровня артериального давления проводится симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

При попадании в организм Циклоспорин незамедлительно вступает в химическую реакцию. В ходе взаимодействия с другими лекарственными препаратами могут возникнуть реакции, которые необходимо обязательно контролировать лечащему врачу. Специалисты рекомендуют помнить о следующих правилах:

Циклоспорин – препарат, используемый при трансплантации органов или костного мозга для предотвращения их отторжения. Кроме трансплантации, этот препарат используют для лечения некоторых болезней (увеит, псориаз, дерматит, нефротический синдром).

Причины проведения анализа

Проверка на циклоспорин проводится для проверки его концентрации в крови: достигает ли она терапевтических уровней. Если его недостаточно, то нужно принять еще, если много, могут проявиться побочные эффекты.

Если пациент получает и другие препараты, анализ на уровень циклоспорина может проводиться для корреляции между ними.

Препарат может не полностью метаболизироваться в организме. В этом случае, мониторинг может проводиться для увеличения или уменьшения дозы циклоспорина. Этот же анализ поможет отслеживать и избегать проявлений побочных эффектов от препарата.

Анализ крови на циклоспорин обычно проводится перед началом любой терапии. В это время, тест можно проводиться ежедневно, что нужно для выбора правильной дозировки препарата. После этого, частота тестирования на циклоспорин может быть снижена до одного раза в 1–2 месяца.

Процедура

Сразу после трансплантации, дозировка будет достаточно высокой. Если планируется длительная терапия, со временем дозировка может быть уменьшена. Но при каждом изменении дозировки циклоспорина нужно проводить анализ крови на него. Это нужно для проверки эффективности новой дозировки.

Образцы крови берутся минимум через 12 часов после приема препарата. Их могут взять и за 12 часов до этого. Если у вас появились побочные эффекты или аллергия на компоненты препарата, анализ крови делается немедленно.

5 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
5 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
5 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (1) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (5) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
50 шт. - контейнеры пластиковые (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Иммунодепрессивное средство, циклический ундекапептид. Оказывает избирательное действие на T-лимфоциты. Ингибирует активацию кальцийневрина лимфоцитов в фазе G 0 или G 1 клеточного цикла. Таким образом, предотвращается активация Т-лимфоцитов и, на клеточном уровне, антиген-зависимое высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо. В отличие от цитостатиков не подавляет гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитов.

При прогнозируемом угнетении продукции слезной жидкости у больных с сухим кератоконъюнктивитом считают, что циклоспорин при местном применении (в форме эмульсии) частично действует как иммуномодулятор. Точный механизм действия не установлен. Указано статистически значимое увеличение функциональных показателей слезной железы. Не отмечено увеличения тяжести течения воспалительных заболеваний глаз бактериальной или грибковой природы при местном применении циклоспорина.

Фармакокинетика

При системном применении циклоспорин распределяется главным образом вне кровяного русла. В крови активное вещество присутствует в - от 33% до 47%, в лимфоцитах - от 4% до 9%, в гранулоцитах - от 5% до 12% и в эритроцитах - от 41% до 58%. Связывание с белками плазмы, преимущественно с липопротеинами, составляет 90%. Метаболизируется с образованием около 15 метаболитов. Выводится главным образом с желчью; 6% выводится почками в основном в виде метаболитов и лишь 0.1% - в неизмененном виде. T 1/2 из организма составляет приблизительно 19 ч, независимо от дозы и пути введения.

Концентрация циклоспорина во всех отобранных пробах крови после местного применения у взрослых в концентрации 500 мкг/мл 2 раза/сут продолжительностью до 12 мес была ниже определяемого уровня – 0.1 нг/мл. Не отмечено кумуляции циклоспорина в крови при лечении продолжительностью 12 мес путем местного применения в виде глазной эмульсии.

Показания

Для системного применения: необходимость подавления иммунитета после трансплантации почек, костного мозга, солидных органов; ревматоидный артрит с высокой степенью активности при резистентности к средствам базисной терапии; тяжелые формы псориаза и атопического дерматита при неэффективности стандартной терапии; нефротический синдром, обусловленный патологией сосудистого клубочка (нефропатия минимальных изменений, очаговый и сегментарный гломерулосклероз, мембранозный гломерулонефрит).

Для местного применения: для увеличения продукции слезной жидкости у пациентов с прогнозируемым снижением продукции слезной жидкости вследствие воспалительного поражения глаз, связанного с сухим кератоконъюнктивитом.

Противопоказания

Неконтролируемая артериальная гипертензия, острые инфекционные заболевания, злокачественные опухоли (кроме злокачественных опухолей кожи у пациентов с псориазом и атопическим дерматитом), нарушения функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом).

Дозировка

Схема лечения зависит от показаний и устанавливается индивидуально. Выбор начальной дозы, а также коррекцию режима дозирования в процессе лечения проводят с учетом клинических и лабораторных параметров, а также значений концентрации циклоспорина в плазме крови, определяемых ежедневно. Суточная доза для приема внутрь составляет 3.5-6 мг/кг.

В конъюнктивальный мешок закапывают по 1 капле глазной эмульсии 2 раза/сут с интервалом 12 ч.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: возможны ощущение тяжести в эпигастральной области, потеря аппетита, тошнота (особенно в начале лечения), рвота, диарея, панкреатит, отек десен, нарушения функции печени.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, парестезии, судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД.

Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек.

Со стороны обмена веществ: повышение концентрации калия и мочевой кислоты в организме.

Со стороны эндокринной системы: чрезмерное оволосение, обратимые дисменорея и аменорея.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - мышечные спазмы, мышечная слабость, миопатия.

Со стороны системы кроветворения: незначительная анемия; редко - тромбоцитопения.

Местные реакции: очень часто - ощущение жжения в пораженном глазе; часто - гиперемия конъюнктивы, выделения из глаз, боль, ощущение инородного тела, зуд, нарушение зрения (чаще всего - нечеткость зрения); часто - аллергические реакции.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении циклоспорина и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков повышается риск развития гиперкалиемии; с антибиотиками группы аминогликозидов, амфотерицином В, ципрофлоксацином, мелфаланом, колхицином, триметопримом - повышается риск развития нефротоксичности; с НПВС - риск возникновения побочных эффектов со стороны почек; с ловастатином или колхицином - повышается риск развития мышечных болей и слабости.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспорина в плазме за счет подавления или индукции ферментов печени, участвующих в метаболизме и элиминации циклоспорина. Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина в плазме: , кларитромицин, джозамицин, доксициклин, хлорамфеникол, рокситромицин, мидекамицин, кетоконазол, флуконазол (по-видимому, в высоких дозах), итраконазол, дилтиазем, никардипин, верапамил, пропафенон, амиодарон, карведилол, метоклопрамид; пероральные контрацептивы; ; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные. Препараты, вызывающие снижение концентрации циклоспорина в плазме: барбитураты, карбамазепин, фенитоин; метамизол, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; , гризеофульвин, тербинафин, октреотид, пробукол, орлистат, троглитазон, препараты, содержащие зверобой продырявленный (Нypericum perforatum).

Отмечалось, что циклоспорин снижает клиренс преднизолона, а лечение высокими дозами может повышать концентрацию циклоспорина в крови.

Глибенкламид может увеличивать концентрацию циклоспорина в плазме крови в равновесном состоянии.

При одновременном применении циклоспорина с диуретиками повышается риск развития нарушений функции почек; с доксорубицином - увеличение концентрации доксорубицина в плазме крови и повышение его токсичности; с метотрексатом - увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови, повышение частоты развития нефротоксического действия и артериальной гипертензии; с мелфаланом (при в/в введении в высоких дозах) - возможно развитие тяжелой почечной недостаточности; с тенипозидом - уменьшение клиренса тенипозида, увеличение его T 1/2 , повышение токсичности.

При одновременном применении с варфарином происходит уменьшение эффективности циклоспорина и варфарина.

При применении циклоспорина ингибиторы АПФ, препараты калия, калийсберегающие диуретики повышается риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с эналаприлом возможно развитие острой почечной недостаточности; с нифедипином - усиление гиперплазии десен.

У пациентов, получающих циклоспорин, наблюдается значительное увеличение биодоступности диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака связано, по-видимому, с ингибированием его метаболизма при "первом прохождении" через печень.

При одновременном применении циклоспорин снижает клиренс преднизолона. При применении преднизолона в высоких дозах возможно повышение концентрации циклоспорина в крови. Метилпреднизолон повышает концентрацию циклоспорина в крови.

При применении цизаприда у пациентов, получающих циклоспорин возможно увеличение его C max в плазме крови и скорости всасывания.

Возможно уменьшение клиренса дигоксина, колхицина, ловастатина, правастатина, симвастатина, преднизолона, что может привести к усилению токсических эффектов: гликозидная интоксикация при применении дигоксина и проявления токсичности колхицина, ловастатина, правастатина и симвастатина в отношении мышц, в частности появление мышечных болей, слабости, миозита и, в редких случаях - рабдомиолиз.

Ингибиторы АПФ, противовирусные препараты, антибиотики группы аминогликозидов, цефалоспоринов, амфотерицин B, триметоприм, ко-тримоксазол, ципрофлоксацин, мелфалан повышают нефротоксичность циклоспорина.

При одновременном применении циклоспорина и хинидина и его производных, теофиллина и его производных возможно усиление эффектов хинидина и его производных, теофиллина и его производных.

При применении имипинема в комбинации с циластатином возможно повышение концентрации циклоспорина, что может привести к появлению симптомов нейротоксичности (дрожь, повышенную возбудимость).

При одновременном применении циклоспорина с другими иммунодепрессантами повышается риск развития инфекций и лимфопролиферативных заболеваний.

Данные о взаимодействии циклоспорина в форме глазной эмульсии отсутствуют. Но при применении глазной эмульсии нельзя исключить взаимодействие, характерное для циклоспорина при системном применении.

Особые указания

В период лечения циклоспорином показан систематический контроль функционального состояния почек и печени, контроль АД, определение концентрации калия в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек), а также определение концентрации липидов в сыворотке (до начала лечения и после первого месяца лечения). Если повышение концентрации мочевины, креатинина, билирубина, печеночных ферментов в крови имеет стойкий характер, дозу циклоспорина следует уменьшить. В случае развития артериальной гипертензии необходимо начать антигипертензивное лечение. При повышении содержания липидов в сыворотке необходимо рассмотреть вопрос о снижении дозы циклоспорина и/или использовании специальной диеты.

Следует избегать чрезмерного подавления иммунитета.

В процессе терапии не следует проводить вакцинацию живыми ослабленными вакцинами против эпидемического паротита, кори, краснухи, полиомиелита.

При одновременном применении с препаратами, которые могут изменять концентрацию циклоспорина в плазме крови, необходимо тщательное мониторирование этой концентрации и соответствующая коррекция режима дозирования.

Циклоспорин (в специальной лекарственной форме) можно применять местно в сочетании с препаратами, содержащими искусственную слезу, между введениями следует соблюдать интервал 15 мин.

У пациентов с нарушением функции почек, печени, с герпесвирусным кератитом в анамнезе не изучено местное применение циклоспорина в офтальмологии.

Беременность и лактация

Опыт применения циклоспорина при беременности ограничен. Данные, полученные на больных с пересаженными органами, показывают, что по сравнению с традиционными методами лечения, циклоспорин не повышает риск отрицательного влияния на течение и исход беременности.

Циклоспорин выделяется с грудным молоком. В случае необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях показано, что циклоспорин не оказывает тератогенного действия.

При нарушениях функции почек

Противопоказан при нарушениях функции почек (за исключением пациентов с нефротическим синдромом). У пациентов с нарушением функции почек не изучено местное применение циклоспорина в офтальмологии.

При нарушениях функции печени

У пациентов с нарушением функции печени не изучено местное применение циклоспорина в офтальмологии.