Гиполипидемическим лекарством является Симвастатин. Инструкция по применению сообщает, что таблетки 10 мг, 20 мг и 40 мг снижают содержание в плазме крови триглицеридов, липопротеидов, холестерина.

Форма выпуска и состав

Препарат Симвастатин выпускается в форме таблеток белого цвета, покрытых кишечнорастворимой оболочкой, предназначенных для перорального применения. Каждая таблетка содержит 10 или 20 мг активного действующего вещества симвастатина, а также ряд вспомогательных компонентов, в том числе лактозы моногидрат.

Таблетки упакованы в блистеры по 10 штук по 2 блистера в картонной пачке с прилагающейся подробной инструкцией.

Фармакологическое действие

Симвастатин – липолипидемическое средство, которое получают синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. Неактивный лактон, в организме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного производного.

Активный метаболит ингибирует 3-гидрокси-3-метил-глутарил-КоА-редуктазу, фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Вызывает снижение содержания в плазме крови триглицеридов (ТГ), липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП) и общего холестерина.

Показания к применению

От чего помогает Симвастатин? Таблетки назначают для снижения уровня холестерина при гиперхолестеринемии и ишемической болезни сердца. Основные показания к применению:

• профилактика инфаркта миокарда;
• предотвращение прогрессирования атеросклероза сосудов сердца;
• снижение сердечно-сосудистого риска (инсульт, транзиторная ишемическая атака);
• первичная гиперхолестеринемия (типы: IIa и IIb) при отсутствии эффекта от диетотерапии и других немедикаментозных методов (снижение веса, адекватная физическая активность) и лиц с высоким риском развития атеросклероза коронарного характера;
• снижение риска после реваскуляризации;
• комбинированная форма гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии при неэффективности диеты и адекватных физических нагрузок.

Инструкция по применению

Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз в сутки вечером, запивая достаточным количеством воды. До начала лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.

Гиперхолестеринемия

Рекомендуемая доза препарата Симвастатин для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 5 до 80 мг 1 раз в сутки вечером. При неэффективности препарата в дозе 40 мг рекомендуется переходить на другой вид гиполипидемической терапии. Применение препарата в дозе более 40 мг увеличивает значительный риск миопатии.

Доза препарата Симвастатин 80 мг должна применяться только у тех пациентов, которые не достигли целевой концентрации ЛПНП при применении дозы 40 мг. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией составляет 10 мг. Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели.

У большинства больных оптимальный эффект достигается при приеме препарата в дозах до 20 мг в сутки. У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза препарата Симвастатин составляет 40 мг (2 таблетки по 20 мг 1 раз в сутки вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером). Таким пациентам рекомендуется применять Симвастатин в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, аферезом ЛПНП).

Ишемическая болезнь сердца

При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС, с гиперлипидемией или без нее эффективные дозы препарата Симвастатин составляют 20, 40 мг в сутки. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных — 20 мг в сутки.

Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели, при необходимости дозу можно увеличить до 40 мг в сутки (2 таблетки по 20 мг препарата симвастатин). Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), содержание общего холестерина менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить.

Сопутствующая терапия

У больных, получающих лечение циклоспорином, даназолом, гемфиброзилом, другими фибратами (кроме фенофибрата) или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), рекомендуемая максимальная суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 10 мг. Дальнейшего повышения дозы в таких ситуациях не рекомендуется.

Для пациентов, одновременно принимающих амиодарон или верапамил, суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 20 мг. Для пациентов, одновременно принимающих дилтиазем, суточная доза препарата не должна превышать 40 мг. У больных пожилого возраста и у больных с легкой или умеренно выраженной почечной недостаточностью коррекции дозы препарата не требуется.

У больных с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) рекомендуемая доза препарата Симвастатин не должна превышать 10 мг в сутки. При необходимости увеличения дозы проводится тщательное наблюдение за такими больными.

Противопоказания

• дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции, непереносимость лактозы;
• острая фаза заболеваний печени, устойчивое повышение активности печеночных трансаминаз неустановленной этиологии;
• индивидуальная непереносимость компонентов препарата;
• миопатия и другие заболевания скелетной мускулатуры;
• грудное вскармливание;
• возраст до 18 лет;
• период беременности;
• указание в анамнезе на установленную гиперчувствительность к препаратам статинового ряда (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы);
• одновременное применение итраконазола, кетоконазола, ингибиторов ВИЧ протеазы, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, нефазодона и других ингибиторов цитохрома Р450 3А4 (изофермент CYP3A4).

Кроме того, с особой осторожностью необходимо принимать медикамент Симвастатин:

• При тяжелой почечной недостаточности;
• При эпилепсии;
• При болезнях печени;
• На фоне пониженного или повышенного тонуса скелетных мышц неясной этиологии;
• На фоне хронического алкоголизма;
• На фоне артериальной гипотензии.

Перед началом применения, а также на всем протяжении лечения необходимо проводить контроль функции печени. Контроль протромбинового времени необходим в случаях одновременного приема с Симвастатином антикоагулянтов (производных кумарина).

Побочные явления

• тошнота;
• кожный зуд;
• миалгия;
• периферическая невропатия;
• острая почечная недостаточность на фоне рабдомиолиза;
• выраженная слабость;
• дерматомиозит;
• диайреный синдром;
• ангионевротический отёк;
• снижение потенции;
• метеоризм;
• лихорадка;
• мигренозная головная боль;
• ревматическая полимиалгия;
• фотосенсибилизация;
• васкулит;
• мышечные судороги;
• повышение КФК, АЛТ, АСТ;
• запоры;
• рабдомиолиз;
• алопеция;
• артрит, одышка;
• крапивница;
• бессонница;
• приливы;
• мышечные судороги;
• эпигастральные боли;
• головокружения;
• повышение СОЭ;
• анемия;
• волчаночнопдобный синдром;
• тромбоцитопения;
• астенический синдром;
• учащённое сердцебиение;
• расплывчатость зрения;
• миопатия;
• эозинофилия;
• панкреатит;
• парестезии;
• нарушение вкусового восприятия;
• рвота;
• гиперемия кожных покровов.

При проявлении других негативных реакций на фоне лечения рекомендуется помощь специалиста и самостоятельная отмена препарата Симвастатин.

Детям, при беременности и кормлении грудью

Симвастатин противопоказан при вынашивании беременности, т.к. способен вызывать различные аномалии развития у новорожденных. Во время лечения обязательно применение контрацепции. Данных о проникновении активного вещества в грудное молоко нет. Тем не менее, важно помнить, есть высокий риск влияния Симвастатина на здоровье ребёнка.

Особые указания

В начале терапии препаратом Симвастатин следует каждые 1,5 месяца проверять уровень печеночных ферментов у пациента. Если результаты анализов длительное время остаются неудовлетворительными, то прием препарата прекращают.

Пациентам, страдающим заболеваниями щитовидной железы, в частности ее гипофункцией, перед началом приема таблеток Симвастатин следует провести курс терапии основного заболевания.

Если в анамнезе у пациента имеются заболевания или функциональные нарушения печени, следует проконсультироваться с врачом и сдать анализы перед началом терапии. То же самое касается лиц с алкогольной зависимостью.

Препарат желательно принимать в одно, и тоже время, если по каким-то причинам пациент забыл принять таблетку, ее следует выпить как можно скорее, но если уже подошло время следующего приема, то дозу препарата не удваивают.

Препарат с осторожностью назначают лицам с хроническими заболеваниями почек. В случае риска развития почечной недостаточности у пациента лечение препаратом не проводится.

Пациенты, которым рекомендовано увеличить дозу препарата, должны быть предупреждены о риске развития миопатии. В случае появления первых симптомов данного осложнения или предпосылок к развитию миопатии лечение препаратом немедленно прекращают.

Перед началом использования данного препарата пациент должен обязательно соблюдать какой-то период времени специальную диету с пониженным содержанием жиров и углеводов. Во время приема препарата Симвастатин пациентам не рекомендуется злоупотреблять грейпфрутовым соком и цитрусовыми, так как это приводит к повышению риска развития побочных эффектов.

Данных относительно влияния препарата на способность управления пациентом автотранспорта или сложной техникой не предоставлено, поэтому во время приема таблеток Симвастатин следует отказаться от вождения автомобиля.

Лекарственное взаимодействие

Цитостатики, противогрибковые средства, фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, телитромицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, нефазодон повышают риск миопатии.

Другие гиполипидемические ЛС, способные вызывать развитие миопатии: риск развития миопатии повышается при совместном назначении других гиполипидемических средств, которые не являются мощными ингибиторами CYP3А4, но способные вызвать миопатию в условиях монотерапии. Циклоспорин или даназол: риск миопатии/рабдомиолиза повышается при совместном назначении циклоспорина или даназола с высокими дозами Симвастатина.

Амиодарон и Верапамил: риск миопатии увеличивается при совместном приеме амиодарона или верапамила с высокими дозами Симвастатина. Дилтиазем: риск миопатии незначительно увеличивается у пациентов, получающих дилтиазем одновременно в дозе 80 мг.

Аналоги лекарства Симвастатин

По структуре определяют аналоги:

1. Зорстат.
2. Зокор форте.
3. Симгал.
4. Симвор.
5. Симвастатин Зентива, Пфайзер, Ферейн, Чайкафарма.
6. Акталипид.
7. Веро Симвастатин.
8. Симвакард.
9. Овенкор.
10. Зокор.
11. Симвастол.
12. Вазилип.
13. Симвалимит.
14. Холвасим.
15. Синкард.
16. Симло.
17. Симвакол.
18. Атеростат.

Аналоги по фармакогруппе — статины:

1. Ровакор.
2. Апекстатин.
3. Анвистат.
4. Липона.
5. Торвакард.
6. Торвазин.
7. Атокорд.
8. Тевастор.
9. Ловакор.
10. Розукард.
11. Липостат.
12. Вазатор.
13. Крестор.
14. Мертенил.
15. Липримар.
16. Ловастерол.
17. Овенкор.
18. Холетар.
19. Аторвокс.
20. Липобай.
21. Кардиостатин.
22. Розулип.
23. Тулип.
24. Правастатин.
25. Медостатин.
26. Роксера.
27. Липофорд.
28. Аторис.
29. Липтонорм.
30. Вазилип.
31. Ловастатин.
32. Мевакор.
33. Холвасим.
34. Атеростат.
35. Лескол форте.
36. Зорстат.
37. Лескол.
38. Атомакс.
39. Аторвастатин.
40. Акорта.

Условия отпуска и цена

Средняя стоимость Симвастатин (таблетки 20 мг, 20 штук) в Москве составляет 240 рублей. Таблетки отпускаются из аптек только по рецепту врача.

Срок годности таблеток указан на упаковке и составляет 2 года со дня даты изготовления. Препарат Симвастатин инструкция по применению рекомендует хранить в недоступном для детей прохладном месте.

Post Views: 271

Таблетка содержит активный компонент Симвастатин . Дозировки действующего вещества: 10, 20, 40, 80 мг. Вспомогательные компоненты: диоксид титана, лимонная кислота, повидон, лактоза, гипромеллоза, стеарат кальция, кукурузный крахмал, аскорбиновая кислота, тальк, макрогол, бутилгидроксианизол.

Форма выпуска

Симвастатин выпускается в таблетированной форме. Таблетки могут быть упакованы в полимерные банки, блистеры по 10, 15, 30 штук.

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат. Активный компонент производится синтетическим путём при ферментации Aspergillus terreus. Действующее вещество представляет собой неактивный лактоном, который в результате гидролиза в организме человека переходит в гидроксикислотное производное. Основной метаболит ингибирует специфический фермент, который катализирует процесс формирования мевалоната из ГМГ-КоА. Данная реакция лежит в основе раннего синтезирования , что позволяет Симвастатину предотвращать накопление токсичных форм стеролов. ГМГ-КоА способен с лёгкостью метаболизироваться до ацетил-КоА, принимающего активное участие во многих процессах синтеза в теле человека.

На фоне приёма Симвастатина снижается уровень триглицеридов , общего холестерина, «плохого» и «очень плохого» холестерина (ЛПНП и ЛПОНП). Эффект медикамента проявляется через 15 дней лечения, и становится заметным по лабораторным показателям через 1-1.5 месяца. Холестеринснижающий эффект сохраняется в течение всего курса лечения. После прекращения терапии уровень холестерина постепенно возвращается к первоначальному показателю.

Фармакодинамика и фармакокинетика

У Симвастатина высокий показатель абсорбции. Максимальная концентрация регистрируется через 1.5-2.5 часа, однако уже через 12 часов снижается на 90%. В плазменными белками активный компонент способен связываться на 95%. Для Симвастатина при в печёночной системе характерен своеобразный эффект «первого прохождения», когда в результате гидролиза образуется активное производное – бета-гидроксикислота. Основной путь выведения – через кишечник. В неактивной форме выводится 10-15% действующего вещества через почечную систему.

Показания к применению Симвастатина

От чего таблетки? Медикамент назначают для снижения уровня холестерина при гиперхолестеринемии и сердца. Основные показания к применению Симвастатина:

• первичная гиперхолестеринемия (типы: IIa и IIb) при отсутствии эффекта от диетотерапии и других немедикаментозных методов (снижение веса, адекватная физическая активность) и лиц с высоким риском развития коронарного характера;
• комбинированная форма гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии при неэффективности диеты и адекватных физических нагрузок;
• профилактика ;
• снижение сердечно-сосудистого риска ( , );
• снижение риска после реваскуляризации ;
• предотвращение прогрессирования атеросклероза сосудов сердца.

Противопоказания

• миопатия и другие заболевания скелетной мускулатуры;
• повышение АЛТ, АСТ;
• индивидуальная ;
• выраженная патология печёночной системы;
• возрастное ограничение – до 18 лет.

Относительные противопоказания, при которых Симвастатин назначают с осторожностью:

• терапия иммуносупрессорами после трансплантации органов;
• злоупотребление алкоголем;
• артериальная гипотензия;
• водно-электролитный дисбаланс;
• выраженная патология эндокринной системы;
• метаболические изменения;
• травматические и хирургические вмешательства.

Побочные действия

Пищеварительный тракт:

• эпигастральные боли;
• повышение КФК, АЛТ, АСТ;
• рвота;
• тошнота.

Нервная система:

• расплывчатость зрения;
• астенический синдром;
• парестезии;
• нарушение вкусового восприятия;
• мышечные судороги;
• периферическая невропатия.

Иммунопатологические реакции и :

• приливы;
• васкулит;
• ревматическая полимиалгия;
• эозинофилия;
• волчаночнопдобный синдром;
• фотосенсибилизация;
• лихорадка;
• повышение СОЭ;
• гиперемия кожных покровов;
• артрит, одышка.

Костно-мышечная система:

• мышечные судороги;
• миопатия;
• выраженная слабость;
• рабдомиолиз ;
• миалгия.

Дерматологические реакции:

Иные реакции:

• острая почечная недостаточность на фоне рабдомиолиза;
• учащённое сердцебиение;
• анемия.

При проявлении других негативных реакций на фоне лечения рекомендуется помощь специалиста и самостоятельная отмена препарата Симвастатин.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Перед назначением статинов уровень холестерина снижают специальной гипохолестериновой диетой . При неэффективности дополнительно назначают Симвастатин. Инструкция по применению Симвастатина: 1 раз в сутки по 1 таблетке на ночь, запивая водой. Не следует связывать приём медикамента с приёмом пищи. Суточная доза зависит от уровня холестерина и липидного профиля (от 10 до 80 мг). Начинать холестеринснижающую терапию лучше с малых доз, постепенно повышая количество Симвастатина каждые 4 недели, отслеживая лабораторные показатели. В большинстве случаев хороший эффект регистрируется на дозе 20 мг в день.

Пациентам с наследственной (гомозиготной) формой гиперлипидемии назначают 40 мг 1 раз в день либо 80 мг на 3 приёма (утром и днём по 20 мг, вечером – 40 мг). При ИБС суточная доза варьирует в диапазоне 20-40 мг. При одновременной терапии фибратами, Гемфиброзилом, Наицином рекомендуется ежесуточно принимать не более 10 мг Симвастатина. При приёме и Амиодарона ежедневно принимают не больше 20 мг статина.

Передозировка

Специфическая симптоматика не описана. Лечение: приём энтеросорбентов, посиндромная терапия. Рекомендуется контроль над печёночными показателями, КФК. При развитии почечной недостаточности, миопатии с рабдомиолизом назначают внутривенно бикарбонат натрия и диуретический препарат. может быть проведён по показаниям. На фоне рабдомиолиза регистрируется гиперкалиемия, что требует внутривенного вливания , хлорида кальция, инсулина с глюкозой.

Взаимодействие

Миопатию могут вызывать следующие медикаменты:

• Нефазодон;
• ингибиторы ВИЧ-протеазы;
• большие дозы ;
• противомикотические средства (Итраконазол, Кетоконазол);
• фибраты;
• иммунодепрессанты;
• Телитромицин;
• Кларитромицин.

Высокие дозировки Симвастатина и совместный приём Даназола и Циклоспорина может привести к рабдомиолизу. Лекарственный препарат способен потенцировать эффект пероральных форм антикоагулянтов (

В медицинской практике для лечения повышенного холестерина и его последствий применяются разные группы лекарственных средств. Одна из самых известных и наиболее эффективная – статины. Рассмотрим представителя третьего поколения этой группы медикаментов – Симвастатин – его инструкцию по применению, для чего он нужен, цену, отзывы, аналоги и заменители препарата.

Симвастатин (МНН по РЛС — simvastatin) – это действующее вещество, которое входит в целый ряд брендовых препаратов разных производителей и торговых марок под разными названиями (Зентива, Вертекс, Северная Звезда и другие, зависимо от страны). Соединение принадлежит к третьему поколению статинов и является проверенным гиполипидемическим средством.

На аптечных полках можно найти препарат, с названием, полностью идентичным действующему веществу – Симвастатин. Форма выпуска лекарства – таблетированная, имеет двояковыпуклые округлые края, покрыта оболочкой прозрачного или белесоватого цвета. В зависимости от концентрации активного вещества, таблетки Симвастатин выпускаются в нескольких вариантах – по 10 и 20 мг.

Холестерин в кровотоке человека присутствует только в связанном с белками виде. Такие соединения получили название липопротеиды. В организме существует несколько видов этих молекул – высокой, низкой и очень низкой плотности (ЛПВП , ЛПНП и ЛПОНП соответственно). Негативное влияние высокого холестерола начинает проявляться, когда в липидном обмене появляется явный перевес в сторону ЛПНП, так называемого, «плохого» холестерина.

Терапевтический эффект от Симвастатина достигается в первую очередь, за счет снижения этой фракции липопротеидов (ЛПНП). Ингибируя ферментативную цепочку ГМГ – КоэнзимА редуктаз, исследуемый препарат снижает концентрацию жиров внутри клеток и активирует рецепторы к липопротеидам низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП). Таким образом, на патогенез гиперхолестеринемии воздействует сразу два механизма – холестерин хуже воспринимается клетками и намного быстрее выводиться из кровяного русла и организма в целом.

На фоне снижения вредной фракции жиров, восстанавливается баланс липидов и умеренно возрастает концентрация антагониста - холестерина высокой плотности. По разным данным, рост ЛПВП после курса терапии составит от 5 до 14%. Симвастатин не только снижает вредный холестерин, но и оказывает сосудоукрепляющий эффект . Это лекарство тормозит процессы дисфункции сосудистой стенки, повышает ее эластичность и тонус за счет антиоксидантного эффекта.

Одна из теорий развития атеросклероза – воспалительная. Очаг воспаления является обязательной частью любого атеросклеротического очага в эндотелии. Симвастатин обладает антипролиферативным эффектом, тем самым оберегает эндотелий от склерозирования, рубцевания и стеноза. Ряд научных источников говорят о том, что протективное влияние на эндотелий формируется через месяц от начала приема препарата.

Назначение препарата проводится только по строгим показаниям, подбор дозы индивидуален. Стартовая доза обычно составляет 10 мг и по отзывам пациентов и докторов переносится достаточно хорошо. Максимальная суточная дозировка – 80 мг. Она выписывается при тяжелых гиперлипидемических состояниях. Для пациентов с нетяжелыми заболеваниями печени или почек максимальная доза меньше и составляет 40 мг.

Показания к применению

Лекарство Симвастатин назначается для лечения следующих состояний и заболеваний:

• Гиперхолестеринемия IIА и IIB типов согласно классификации Фредриксона. Статины назначаются в том случае, если корректировка диеты, образа жизни и другие немедикаментозные меры не принесли ожидаемого терапевтического эффекта. Они помогают от стойких высоких цифр холестерина при риске развития ИБС на фоне атеросклероза сосудов сердца и образования бляшек.
• Их применение оправдано при высоких значениях не только холестериновых фракций, но и триглицеридов. Благодаря механизму действия Симвастатина, удается снизить концентрацию ТГ (триглицеридов) крови почти на 25%.
• Симвастатин назначается в комплексе поддерживающей терапии для профилактики сосудистых и сердечных осложнений – инсультов, инфарктов, атеросклероза. На фоне применения данного лекарства, уровень холестерина постепенно возвращается к норме.

Все препараты от холестерина имеют строго специальные показания, обширный перечень побочных эффектов и противопоказаний, поэтому могут быть выписаны только доктором в виде рецепта на латинском языке.

Противопоказания

Как и любое лекарственное средство, у Симвастатина есть ряд строгих противопоказаний, при которых от его применения следует воздержаться. К таким состояниям относятся:

• Активная стадия патологий гепато-билиарной системы, а также длительное некупируемое повышение печеночных трансаминаз неизвестного генеза.
• Миопатические заболевания. Из-за миотоксичности, Симвастатин может усугубить течение болезней мышечной системы, спровоцировать рабдомиолиз и почечную недостаточность вслед за ним.
• Детский возраст. В педиатрической практике нет опыта применения этого препарата. В науке отсутствуют данные о профиле эффективности и безопасности Симвастатина для больных до 18 лет.
• Беременность и грудное вскармливание – в эти периоды не применяется от холестерина ни один статин.

С большой осторожностью Симвастатин назначается людям, злоупотребляющим спиртными напитками – совместимость с алкоголем у статинов низкая, может очень быстро развиться почечная и печеночная недостаточности.

Побочные эффекты

Со стороны органов желудочно-кишечного тракта могут быть абдоминальные боли, функциональные диспепсические синдромы, тошнота, рвота, нарушения стула. Применение препарата активно может повлиять на печень – согласно инструкции, возможно временное повышение показателей печеночных ферментов (трансаминаз крови).

Центральная и периферическая нервная система на применение Симвастатина может отреагировать развитием астено-вегетативного синдрома с эпизодами цефалгии, усталости, разбитости, перепадов настроения, бессонница, головокружений. К более серьезные побочным действиям Симвастатина относят мышечные подергивания (фасцикуляции), нарушения периферической чувствительности, сенсорные изменения.

При высокой индивидуальной чувствительности к действующему или вспомогательным веществам данного лекарства, могут развиться аллергические реакции. Видов их проявления множество, но согласно статистике чаще всего могут развиваться крапивница, эозинофилия, аллергический артрит, ангионевротический отек и полимиалгия ревматоидного генеза.

Кожные проявления побочных реакций могут быть в виде красной мелкоточечной эритематозной сыпи, зуда, дерматозов. Гиполипидемические средства токсичны для мышечной ткани, поэтому при ряде индивидуальных особенностей или высоких дозировках, возможно появление миопатий, мышечных болей, воспалительных процессов в мышцах, их слабость и быстрая утомляемость. В очень редких случаях развивается рабдомиолиз.

Способ применения и дозы

В зависимости от диагноза, Симвастатин назначается в дозировке, установленной доктором. Она варьирует между минимальной терапевтической (10 мг) и максимальной суточной (80 мг). Препарат нужно принимать до еды, один раз за сутки, желательно в вечернее время, запивая простой водой комнатной температуры. Подбор и коррекцию дозы проводят с интервалом не меньше, чем один месяц.

Ответ на вопрос, как долго принимать Симвастатин для улучшения самочувствия, может дать только лечащий доктор. Длительность курса зависит от диагноза, динамики заболевания и показателей липидограммы – ЛПНП, триглицеридов, общего холестерина.

При беременности и кормлении грудью

Симвастатин обладает тератогенным и фетотоксичным эффектами. Он способен проникать через плаценту, поэтому при назначении во время беременности может вызвать развитие пороков и патологий плода. Девушки репродуктивного возраста, которым по состояния здоровья необходимо принимать препараты из группы статинов, обязаны придерживаться адекватных методов контрацепции на протяжении всего курса терапии.

Детям

В педиатрической практике средство не применяется, поскольку отсутствуют клинически обоснованные данные о профиле безопасности и эффективности Симвастатина для пациентов детского возраста.

При нарушениях функции печени

Контролировать функции печени нужно в обязательном порядке как до начала гиполипидемического лечения, так и во время него. Проверяются показатели печеночных ферментов (сывороточных трансаминаз), а также проводится ряд функциональных печеночных проб. При стойких изменениях в результатах анализов, прием препарата прекращают.

При нарушениях функции почек

Пациентам с диагностированной легкой или средней стадией почечной дисфункции, разрешено назначение препарата, но от максимальной дозы рекомендуется воздержаться. При тяжелой степени ПН (почечной недостаточности), клиренса креатинина меньше 30 мл в минуту или при фоновом назначении таких препаратов, как циклоспорин, фибраты, диназол, максимальная доза препарата составляет 10 мг в сутки.

Взаимодействие с другими препаратами

Одновременное применение противомикотических средств наподобие кетоконазола, итраконазола, применение эритромицина, цитостатиков, больших доз Витамина РР (никотиновой кислоты), являются противопоказанием к назначению Симвастатина. Все эти лекарственные средства имеют в побочных действиях высокую частоту развития миопатий и других мышечных осложнений. При синхронном назначении, их мышечная токсичность суммируется, тем самым почти вдвое увеличивая частоту эпизодов рабдомиолиза.

При параллельном назначении Симвастатина с противосвертывающими лекарствами (варфарин, фенпрокумон), необходимо регулярно контролировать коагулограмму крови, так как статины усиливают влияние антикоагулянтов. Изменение дозировки или отмена препарата проводится после контроля МНО.

Настоятельно не рекомендуется во время курса гиполипидемического лечения статинами употреблять грейпфрутовый сок. Разрешенный максимум – до 250 мл в сутки. Этот свежий напиток содержит в своем составе белок-ингибитор CYP3А4, из-за чего изменяется фармакодинамика и фармакокинетика Симвастатина.

Особенности применения

Симвастатин – это лекарство с широким спектром как фармакологических, так и побочных эффектов, поэтому назначается сугубо доктором, по строгим показаниям и отпускается в аптеках только по рецепту. Во время курса лечения, контролируются показатели свертывающей системы крови (МНО, АЧТВ, время свертывания), липидограмма, функции печени (ферменты АЛТ, АСТ) и функции почек (клиренс креатинина, КФК).

Цена препарата

Цена симвастатина умеренная и доступна по карману любому пациенту. В зависимости от региона и политики аптечных сетей, цена может варьировать. В среднем, стоимость лекарства на территории России составляет:

• Дозировка 10 мг, 30 штук в упаковке – от 40 до 70 рублей.
• Дозировка 20 мг, 30 штук в упаковке – от 90 рублей.

В аптеках Украины цена Симвастатина составляет 20–25 грн и 40 грн для доз 10 и 20 мг соответственно.

Аналоги Симвастатина

На фармацевтическом рынке у Симвастатина есть целая группа полных аналогов – дженериков под другими торговыми названиями. К ним относятся Вазилип, Овенкор, Алкалоид, Симло, Симвастатин С3, Симгал, Вертекс, Симвастол, Зокор. Эти препараты синонимы и могут быть назначены в зависимости от индивидуальных предпочтений доктора, финансовой состоятельности пациента и индивидуальных особенности действия препарата на конкретного больного.

Симвастатин – лекарственный препарат гиполипидемического действия, получаемый синтетическим путем из продуктов ферментации Aspergillus terreus.

В этой статье мы рассмотрим для чего врачи назначают Симвастатин, в том числе инструкцию по применению, аналоги и цены на это лекарственное средство в аптеках. Реальные ОТЗЫВЫ людей которые уже воспользовались Симвастатин можно прочитать в комментариях.

Состав и форма выпуска

Симвастатин выпускается в форме таблеток. Препарат реализуется в контурных ячейковых упаковках (по 10 и 15 таблеток в каждой), которые помещают в картонные пачки (по 1, 2 и 3 шт.).

• Таблетка содержит активный компонент Симвастатин. Дозировки действующего вещества: 10, 20, 40, 80 мг.

Клинико-фармакологическая группа: гиполипидемический препарат.

Показания к применению

Ишемическая болезнь сердца:

• для профилактики инфаркта миокарда, для уменьшения риска смерти, уменьшения риска сердечно-сосудистых нарушений (инсульт или транзиторные ишемические приступы), замедления прогрессирования атеросклероза коронарных сосудов, уменьшения риска процедур реваскуляризации.

Гиперхолестеринемия:

• первичная гиперхолестеринемия (тип IIа и IIb) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
• комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не корректируемая специальной диетой и физической нагрузкой.

Фармакологическое действие

Лекарственный препарат группы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, обладающий гиполипидемическим действием. Симвастатин – вещество, получаемое путем синтеза из продуктов ферментации Aspergillus terreus, в организме симвастатин метаболизируется с образованием фармакологически активного производного.

Терапевтический эффект развивается в течение 2 недель после начала лечения, максимальный эффект – в течение 4-6 недель. После прекращения терапии уровень холестерина постепенно возвращается к уровню, который был до начала лечения. При приеме симвастатина отмечается снижение плазменного содержания липопротеидов низкой и очень низкой плотности, аполипопротеина В, триглицеридов и общего холестерина (в том числе у пациентов со смешанной гиперлипидемией, семейной гетерозиготной и несемейной формой гиперхолестеринемии).

Отмечается некоторое повышение липопротеидов высокой плотности при приеме симвастатина. Кроме того, при приеме препарата уменьшается соотношение общего холестерина и липопротеидов высокой плотности, а также липопротеидов низкой плотности и липопротеидов высокой плотности.

Инструкция по применению

Назначение Симвастатина по показаниям носит сугубо индивидуальный характер и осуществляется только после обследования пациента. Перед назначением статинов уровень холестерина снижают специальной гипохолестериновой диетой. При неэффективности дополнительно назначают Симвастатин.

• Симвастатин следует принимать внутрь 1 раз/сут вечером, запивая достаточным количеством воды. Время приема препарата не следует связывать с приемом пищи.
• Рекомендуемая доза симвастатина для лечения гиперхолестеринемии варьирует от 10 до 80 мг 1 раз/сут вечером. Рекомендуемая начальная доза препарата для пациентов с гиперхолестеринемией, составляет 10 мг. Максимальная суточная доза – 80 мг.
• У больных с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией рекомендуемая суточная доза симвастатина составляет 40 мг 1 раз/сут вечером или 80 мг в 3 приема (20 мг утром, 20 мг днем и 40 мг вечером).
• При лечении больных с ишемической болезнью сердца (ИБС) или высоким риском развития ИБС эффективные дозы симвастатина составляют 20-40 мг/сут. Поэтому рекомендуемая начальная доза у таких больных – 20 мг/сут.

Изменения (подбор) дозы следует проводить с интервалами в 4 недели.

Для пациентов, принимающих амиодарон или верапамил одновременно с симвастатином, суточная доза симвастатина не должна превышать 20 мг.

Перед началом проведения терапии необходимо исследовать функции печени. Рекомендуется контролировать активность деятельности печеночных ферментов один раз в 6 недель в первые три месяца лечения, после – каждые 8 недель на протяжении года. При постоянном увеличении активности трансаминаз прием препарата прекращают.

Противопоказания

По показаниям Симвастатин противопоказано принимать:

1. В период лактации;
2. Во время беременности;
3. При стойком повышении активности трансаминаз;
4. На фоне активных патологических процессов в печени;
5. При гиперчувствительности к веществу симвастатину.

Кроме того, с особой осторожностью необходимо принимать медикамент Симвастатин:

1. При болезнях печени;
2. При эпилепсии;
3. На фоне хронического алкоголизма;
4. При тяжелой почечной недостаточности;
5. На фоне артериальной гипотензии;
6. На фоне пониженного или повышенного тонуса скелетных мышц неясной этиологии.

Перед началом применения, а также на всем протяжении лечения необходимо проводить контроль функции печени.

Побочные эффекты

В большинстве случаев препарат Симвастатин хорошо переносится пациентами, однако у лиц с повышенной индивидуальной чувствительностью к компонентам таблеток могут возникать побочные эффекты:

• Со стороны органов чувств и нервной системы: снижение остроты зрения, изменение вкусовых ощущений, бессонница, головная боль, астенический синдром, головокружение, судороги, парестезии и периферическая нейропатия;
• Иммунопатологические и аллергические проявления: ревматическая полимиалгия, ангионевротический отек, тромбоцитопения, эозинофилия, васкулит, увеличение СОЭ, артрит, лихорадка, крапивница, гиперемия кожи, фотосенсибилизация, приливы, волчаночноподобный синдром, одышка.
• Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, миастения, миопатия. В редких случаях при приеме симвастатина отмечалось развитие рабдомиолиза;
• Cо стороны органов пищеварительной системы – боли в области эпигастрия, тошнота, рвота, вздутие живота, рези в кишечнике, острое воспаление поджелудочной железы (реактивный панкреатит), повышение активности печеночных трансминаз, гепатит;
• Другие: артрит, повышение скорости оседания эритроцитов, тромбоцитопения, одышка, эозинофилия, алопеция, анемия, нарушения эрекции, острая почечная недостаточность.

В начале терапии, а также при повышении дозы симвастатина риск развития миопатии наиболее высок, при развитии боли в мышцах, вялости и мышечной слабости, которые сопровождаются повышением температуры тела и недомоганием, необходимо немедленно обратиться к врачу.

Аналоги Симвастатин

Структурные аналоги по действующему веществу:

• Акталипид;
• Атеростат;
• Вазилип;
• Веро Симвастатин;
• Зокор;
• Зокор форте;
• Зорстат;
• Овенкор;
• Симвакард;
• Симвакол;
• Симвалимит;
• Симвастатин Зентива;
• Симвастатин Пфайзер;
• Симвастатин Ферейн;
• Симвастатин Чайкафарма;
• Симвастол;
• Симвор;
• Симгал;
• Симло;
• Синкард;
• Холвасим.

Внимание: применение аналогов должно быть согласовано с лечащим врачом.

Catad_pgroup Статины и другие гиполипидемические средства

Симвастатин - инструкция по применению

Регистрационный номер: ЛCP-002033/08

Торговое наименование препарата: Симвастатин

Международное непатентованное наименование: симвастатин

Лекарственная форма: таблетки покрытые пленочной оболочкой

Состав.
Одна таблетка покрытая пленочной оболочкой содержит:
действующее вещество: симвастатин - 10 мг или 20 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 70,00/140,00 мг, лактозы моногидрат (сахар молочный) - 21,00/42,00 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500) - 33,73/67,46 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,75/1,50 мг, кислота аскорбиновая - 2,50/5,00 мг, бутилгидроксианизол - 0,02/0,04 мг, кислота стеариновая - 1,25/2,50 мг, магния стеарат - 0.75/1,50 мг, поливиниловый спирт - 2,33/4,66 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 1,18/2,36 мг, краситель железа оксид черный - 0,02/0.04 мг, тальк - 0.86/1,72 мг, краситель железа оксид желтый - 0,28/0,56 мг, краситель железа оксид красный - 0,19/0,38 мг, титана диоксид - 0,97/1,94 мг.

Описание: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой от коричневого до светло-коричневого с розоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство, ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор.

Код ATX: С10АА01

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Симвастатин представляет собой гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus.

Фармакодинамика:
После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизу в печени с образованием соответствующей формы β-гидроксикислоты симвастатина, являющейся основным метаболитом и обладающей высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА (3-гидрокси-3-метилглутарил- коэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Клинические исследования показали эффективность симвастатина в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гетерозиготной семейной и несемейной гиперхолестеринемией или смешанной гиперлипидемией в тех случаях, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска и назначение одной диеты недостаточно. Заметный терапевтический эффект наблюдается в течение 2 недель приема препарата, максимальный терапевтический эффект - в течение 4-6 недель после начала лечения. Эффект сохраняется при продолжении терапии. При прекращении приема симвастатина концентрация холестерина возвращается к исходному значению, наблюдавшемуся до начала лечения.

Активный метаболит симвастатина является специфическим ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Несмотря на это, прием симвастатина в терапевтических дозах не приводит к полному ингибированию ГМГ-КоА-редуктазы, что позволяет сохранить выработку биологически необходимого количества мевалоната. Поскольку ранним этапом биосинтеза холестерина является конверсия ГМГ-КоА в мевалонат, считается, что применение симвастатина не должно вызывать накопления в организме потенциально токсичных стеролов. Кроме того, ГМГ-КоА быстро метаболизируется обратно до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах биосинтеза в организме.

Хотя холестерин является предшественником всех стероидных гормонов, не наблюдалось клинического влияния симвастатина на стероидогенез. Поскольку симвастатин не вызвал повышения литогенности желчи, маловероятно его влияние на увеличение частоты заболеваемости желчнокаменной болезнью.

Симвастатин снижает как повышенную, так и нормальную концентрацию ХС ЛПНП. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП). Катаболизм ЛПНП преимущественно осуществляется с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Механизм снижения концентрации ХС ЛПНП после приема симвастатина может быть обусловлен как снижением концентрации ХС ЛПОНП, так и активацией ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ХС ЛПНП. При терапии симвастатином также существенно снижается концентрация аполипопротеина В (апо В). Поскольку каждая частица ЛПНП содержит одну молекулу апо В. а в других липопротеинах обнаружены малые количества апо В, можно предположить, что симвастатин не только вызывает потерю холестерина в частицах ЛПНП. но и снижает концентрацию циркулирующих частиц ЛПНП. Кроме того, симвастатин повышает концентрацию ХС ЛПВП и снижает концентрацию ТГ в плазме крови. В результате этих изменений отношения ОХС/ХС ЛПВП и ХС ЛПНП/ХС ЛПВП снижаются.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании симвастатин снижал риск общей смертности на 30%, смертности от ИБС на 42%, частоту нефатальных подтвержденных инфарктов миокарда на 37%. Симвастатин также снижал риск необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование или чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика) на 37%. У пациентов с сахарным диабетом риск возникновения основных коронарных осложнений был снижен на 55%. Более того, симвастатин значительно (на 28%) снижал риск возникновения фатальных и нефатальных нарушений мозгового кровообращения (инсультов и преходящих нарушений мозгового кровообращения).

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании защиты сердца (HPS) эффективность терапии симвастатином была продемонстрирована у пациентов с гиперлипидемией или без нее, находящихся в группе высокого риска развития ИБС в связи с сопутствующим сахарным диабетом, инсультом в анамнезе и другими сосудистыми заболеваниями. Перед началом терапии у 33% пациентов концентрация ЛПНП была менее 116 мг/дл, у 25% пациентов концентрация ЛПНП была от 116 мг/дл до 135 мг/дл и у 42% пациентов концентрация ЛПНП была более 135 мг/дл.

В данном исследовании симвастатин в дозе 40 мг в сутки в сравнении с плацебо снижал общую смертность на 13%, риск смерти, связанной с ИБС, - на 18%, риск возникновения основных коронарных осложнений (включая нефатальный инфаркт миокарда или смерть, связанную с ИБС) - на 27%, необходимость хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (включая аортокоронарное шунтирование и чрескожную транслюминальную ангиопластику), а также периферического кровотока и других видов некоронарной реваекуляризации - на 30% и 16% соответственно, риск развития инсульта - на 25%. Частота госпитализации по поводу сердечной недостаточности (СН) снижалась на 17%. Риск развития основных коронарных и сосудистых осложнений снижался на 25% у пациентов с или без ИБС, включая пациентов с сахарным диабетом, заболеваниями периферических сосудов или цереброваскулярной патологией. У пациентов с сахарным диабетом симвастатин на 21% снижал риск развития серьезных сосудистых осложнений, в том числе необходимость проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока, ампутации нижних конечностей, а также возникновение трофических язв.

В другом многоцентровом плацебо-контролируемом исследовании с использованием количественной оценки коронарного кровотока симвастатин (по данным коронарной ангиографии) замедлял прогрессирование коронарного атеросклероза и появление как новых участков атеросклероза, так и новых тотальных окклюзий, тогда как у пациентов, получавших стандартную терапию, наблюдалось неуклонное прогрессирование атеросклеротических повреждений коронарных артерий.

Анализ подгрупп из двух исследований, в которые были включены пациенты с гипертриглицеридемией (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона), показал, что симвастатин в дозе от 20 до 80 мг в сутки снижал концентрацию ТГ на 21 - 39% (в группе плацебо на 11-13%), ХС ЛПНП - на 23-35% (в группе плацебо на 1-3%), холестерин не липопротеинов высокой плотности (ХС не-ЛПВП, рассчитывается как разность между концентрацией ОХС и концентрацией ХС ЛПВП) - на 26-43%) (в группе плацебо на 1-3%) и повышает ХС ЛПВП на 9-14% (в группе плацебо на 3%).

У 7 пациентов с дисбеталипопротеинемией (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона) симвастатин в дозе 80 мг в сутки снижал концентрацию ХС ЛПНП, включая липопротеины промежуточной плотности (ЛППП) на 51% (в группе плацебо на 8%>), а концентрацию ХС ЛПОНП и ЛППП - на 60% (в группе плацебо на 4%).

Фармакокинетика:
Метаболизм
Симвастатин является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется. превращаясь в β-гидроксикислоту симвастатина (L-654,969), сильный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови являются β-гидроксикислота симвастатина (L-654,969) и его б"-гидрокси, б"-гидроксиметил и 6"-экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы является критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований β-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов), а также активных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов), образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приеме внутрь симвастатина.

Гидролиз симвастатина в основном происходит при «первичном прохождении» через печень, поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая (менее 5% от принятой дозы). Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 1,3-2,4 ч после приема внутрь однократной дозы. В исследовании с применением 14 С меченного симвастатина плазменная концентрация общей радиоактивности (14 С меченный симвастатин + 14 С меченные метаболиты симвастатина) достигала максимума через 4 часа и быстро снижалась до примерно 10% от максимального значения в течение 12 часов после приема внутрь однократной дозы. Несмотря на го, что диапазон рекомендованных терапевтических доз симвастатина составляет от 5 до 80 мг в сутки, линейный характер профиля AUC (площадь под кривой «концентрация - время») активных метаболитов в общем кровотоке сохраняется при увеличении дозы до 120 мг.

Всасывание
Всасыванию подвергается около 85% принятой внутрь дозы симвастатина. Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не влияет на фармакокинетический профиль препарата.

Распределение
После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина, чем в других тканях.
Концентрация активного метаболита симвастатина L-654,969 в системном кровотоке составляет менее 5% от принятой внутрь дозы; 95% от этого количества находится в связанном с белками состоянии.

Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60% у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке.
Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена.

Выведение
При «первичном прохождении» через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением симвастатина и его метаболитов с желчью. В исследовании при приеме 100 мг препарата (5 капсул по 20 мг) , 14 С меченный симвастатин накапливался в крови, моче и каловых массах. Около 60% принятой дозы меченого симвастатина определялось в каловых массах и около 13% - в моче. Меченый симвастатин в каловых массах был представлен как продуктами метаболизма симвастатина, выделившихся с желчью, так и неабсорбировавшимся меченым симвастатином. Менее 0,5% принятой дозы меченого симвастатина было обнаружено в моче в виде активных метаболитов симвастатина. В плазме крови 14% AUC было обусловлено активными ингибиторами и 28% - всеми ингибиторами ГМГ-КоА- редуктазы. Последнее указывает на то. что основная часть продуктов метаболизма симвастатина является неактивными или слабыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. В исследовании по изучению пропорциональности доз симвастатина 5, 10, 20. 60, 90 и 120 мг не наблюдалось существенного отклонения от линейности AUC в общем кровотоке с увеличением дозы. Фармакокинетические показатели при однократном и многократном приеме внутрь симвастатина показали, что симвастатин не накапливается в тканях при многократном приеме внутрь.

В исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приема внутрь однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (статина) была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев. В исследовании с участием здоровых добровольцев применение симвастатина в максимальной дозе 80 мг не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Это означает, что симвастатин не является ингибитором изофермента CYP3A4 и позволяет предположить, что прием внутрь симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.

Известно, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов Г МГ-КоА-редуктазы, хотя механизм лекарственного взаимодействия не изучен полностью. Увеличение AUC симвастатина предположительно связано, в частности, с ингибированием изофермента CYP3A4 и/или транспортного белка ОАТР1В1 (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с дилтиаземом наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 2,7 раза, предположительно за счет ингибирования изофермента CYP3A4 (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении с амлодипином наблюдалось увеличение AUC β-гидроксикислоты симвастатина в 1,6 раза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

В фармакокинетическом исследовании при одновременном применении однократной дозы 2 г никотиновой кислоты замедленного высвобождения и симвастатина 20 мг наблюдалось незначительное увеличение AUC симвастатина и β-гидроксикислоты симвастатина и Сmах β-гидроксикислоты симвастатина в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Конкретные пути метаболизма фузидовой кислоты в печени неизвестны, однако можно предположить о наличии взаимодействия между фузидовой кислотой и статинами, которые метаболизируются изоферменгом CYP3A4 (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы в плазме крови. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению риска развития миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Пациенты с ишемической болезнью сердца или с высоким риском ИБС
У пациентов с высоким риском развития ИБС (при наличии гиперлипидемии или без нее), например, у пациентов с сахарным диабетом, у пациентов с инсультом или другими цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов или у пациентов с ИБС или предрасположенностью к ИБС препарат Симвастатин показан для:

• Снижения риска общей смертности за счет снижения смертности в результате ИБС.
• Уменьшения риска серьезных сосудистых и коронарных осложнений:
  • нефатальный инфаркт миокарда,
  • коронарная смерть,
  • инсульт,
  • процедуры реваскуляризации.
• Уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению коронарного кровотока (таких как аортокоронарное шунтирование и чрескожная транслюминальная коронарная ангиопластика).
• Уменьшения риска необходимости проведения хирургических вмешательств по восстановлению периферического кровотока и других видов некоронарной реваскуляризации.
• Снижения риска госпитализации в связи с приступами стенокардии.

Гиперлипидемия

• как дополнение к диете, когда применение только диеты и других немедикаментозных методов лечения у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона), или смешанной гиперхолестеринемией (гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона) недостаточно для:
  • снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП. ТГ, анолипопротеина В (апоВ);
  • повышения концентрации ХС ЛПВП;
  • снижения соотношения ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС/ХС ЛПВП.
• гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа по классификации Фредриксона).
• дополнение к диете и другим способам лечения пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП и апо В.
• первичная дисбеталипопротеинемия (гиперлипидемия III типа по классификации Фредриксона).

Применение у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Применение симвастатина одновременно с диетой показано для снижения повышенной концентрации ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, апо В у юношей 10-17 лет и у девушек 10-17 лет не менее чем через 1 год после менархе (первое менструальное кровотечение) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Заболевание печени в активной фазе или стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз в плазме крови неясной этиологии.
• Беременность или период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (за исключением детей 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) (см. ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ).
• Непереносимость лактозы, дефицит лакгазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
• Сопутствующее лечение сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитромицином, телитромицином, нефазодоном и препаратами, содержащими кобицистат) (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).
• Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии симвастатином, с осложненным анамнезом (нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета) требуют более тщательного наблюдения, и терапия симвастатином должна быть временно прекращена у таких пациентов за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде; у пациентов с устойчивой повышенной активностью сывороточных трансаминаз (превышающей в 3 раза верхнюю границу нормы) препарат следует отменить; при тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах > 10 мг в сутки и, в случае необходимости, следует назначать их с осторожностью; при злоупотреблении алкоголем до начала лечения.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Препарат противопоказан беременным. Так как безопасность для беременных не доказана и нет данных, что лечение препаратом во время беременности приносит очевидную пользу, прием препарата следует немедленно прекратить при наступлении беременности. Симвастатин следует назначать женщинам детородного возраста только в тех случаях, когда вероятность беременности очень мала. Применение препарата во время беременности может снизить концентрацию мевалоната (предшественник в биосинтезе холестерина) у плода. Атеросклероз является хроническим заболеванием и обычно прекращение приема гиполипидемических препаратов во время беременности оказывает незначительное влияние на долгосрочные риски. связанные с первичной гиперхолестеринемией. В связи с этим препарат Симвастатин не должен применяться у женщин, которые беременны, пытаются забеременеть или подозревают, что они беременны. Лечение симвастатином должно быть приостановлено на весь срок беременности, или пока беременность не диагностирована, а сама женщина предупреждена о возможной опасности для плода (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Данные о выделении симвастатина и его метаболитов с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата Симвастатин женщине в период лактации следует учитывать, что многие лекарственные препараты выделяются с грудным молоком, и имеется угроза развития серьезных неблагоприятных реакций. Вследствие этого при кормлении грудью прием препарата следует прекратить.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

До начала лечения препаратом Симвастатин пациенту следует назначить стандартную гипохолестериновую диету, которая должна соблюдаться в течение всего курса лечения. Рекомендуемые дозы симвастатина - от 5 до 80 мг в сутки. Препарат следует принимать один раз в сутки вечером. При необходимости дозу увеличивают с интервалами не менее чем в 4 недели максимум до 80 мг 1 раз в сутки вечером. Дозу 80 мг в сутки рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов. а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Пациенты с ишемической болезнью сердца или высоким риском развития ИБС
Стандартная начальная доза препарата Симвастатин для пациентов с высоким риском развития ИБС в сочетании с гиперлипидемией или без нее (при наличии сахарного диабета, перенесенного инсульта или других цереброваскулярных заболеваний в анамнезе, заболеваний периферических сосудов), а также для пациентов с ИБС составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозная терапия должна быть назначена одновременно с диетой и лечебной физкультурой.

Пациенты с гиперлипидемией, не имеющие вышеперечисленных факторов риска
Стандартная начальная доза препарата Симвастатин составляет 20 мг 1 раз в сутки вечером.
Для пациентов, которым необходимо значительное (более 45%) снижение концентрации ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 40 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам с легкой или умеренной гиперхолестеринемией терапию симвастатином можно назначать в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости подбор доз следует проводить в соответствии с вышеуказанной схемой (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Препарат Симвастатин рекомендован в дозе 40 мг в сутки, принимаемой однократно вечером. Дозу 80 мг рекомендуется назначать только в случае, если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). У таких пациентов препарат применяют в комбинации с другими методами гиполипидемического лечения (например, ЛПНП-аферез) или без подобного лечения, если оно недоступно.

Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с симвастатином, суточная доза симвастатина не должна превышать 40 мг (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Сопутствующая терапия
Препарат Симвастатин может назначаться как в монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.

У пациентов, принимающих симвастатин одновременно с фибратами, кроме гемфиброзила (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) или фенофибрата, максимальная рекомендуемая доза препарата Симвастатин составляет 10 мг в сутки. Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, дилтиазем или амлодипин одновременно с симвастатином, суточная доза препарата Симвастатин не должна превышать 20 мг. (См. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

При почечной недостаточности
Поскольку симвастатин выводится почками в небольшом количестве, нет необходимости в изменении доз у пациентов с умеренным нарушением функции почек. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 30 мл/мин) следует тщательно взвесить целесообразность назначения препарата в дозах, превышающих 10 мг в сутки. Если такие дозировки считаются необходимыми, следует назначать их с осторожностью (см. С ОСТОРОЖНОСТЬЮ).

Применение у детей 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией
Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг в сутки вечером. Рекомендуемый режим дозирования составляет 10-40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза препарата Симвастатин составляет 40 мг в сутки. Подбор доз проводится индивидуально в соответствии с целями терапии.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Препарат Симвастатин в целом хорошо переносится, и большинство побочных эффектов являются слабо выраженными и преходящими. Менее 2% пациентов, принимавших участие в клинических исследованиях, прекратили лечение в связи с развитием нежелательных явлений, свойственных препарату Симвастатин.

В предрегистрационных клинических исследованиях нежелательными явлениями, возникавшими с частотой не менее 1%, которые оценивались исследователями как возможно, вероятно или определенно связанные с приемом препарата, были боль в животе, запор и метеоризм. Другими нежелательными явлениями, возникавшими у 0,5- 0,9% пациентов, были астения и головная боль.

Имелись редкие сообщения о развитии миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

В клиническом исследовании (HPS), в котором пациенты принимали симвастатин в дозе 40 мг в сутки или плацебо в течение в среднем 5 лет, характер нежелательных явлений был сходным в группах симвастатина и плацебо. Частота прекращения терапии вследствие развития нежелательных явлений была также сопоставимой в двух группах (4,8%) в группе симвастатина и 5,1% в группе плацебо). Частота развития миопатии у пациентов, принимавших симвастатин, была менее 0,1 %. Повышение активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН), подтвержденное при повторном исследовании) наблюдалось у 0,21% пациентов группы симвастатина и 0,09% пациентов группы плацебо.

Есть сообщения о возможности развития следующих нежелательных явлений (редкие: >0,01%) и <0,1%, очень редкие: <0,01%), частота не установлена: невозможно оценить частоту на основании доступных данных):

Со стороны органов кроветворения
Редкие: анемия.

Со стороны кожных покровов
Редкие: кожная сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны пищеварительной системы
Редкие: диспепсия, тошнота, рвота, диарея, панкреатит, гепатит/желтуха. Очень редкие: фатальная и нефатальная печеночная недостаточность.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств
Редкие: головокружение, периферическая нейропатия. парестезии.
Очень редкие: бессонница.
Частота не установлена: депрессия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата
Редкие: миалгия, судороги мышц, рабдомиолиз.
Частота не установлена: тендинопатии. возможно с разрывом сухожилий.

Со стороны органов дыхания
Частота не установлена: интерстициальное заболевание легких.

Со стороны репродуктивной системы
Частота не установлена: эректильная дисфункция.

Аллергические и иммунопатологические реакции: редко развивался синдром гиперчувствительности. который проявлялся ангионевротическим отеком, волчаночноподобным синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностью, лихорадкой, «приливами» крови к коже лица, одышкой и общей слабостью.

Были получены очень редкие сообщения о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приемом статинов. Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью креагинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения статином. На биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодепрессивными препаратами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти - забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статинов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статинов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от 1 суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии статином.

Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статинов:

• нарушения сна, включая кошмарные сновидения;
• сексуальная дисфункция, гинекомастия.

Лабораторные показатели
Имеются редкие сообщения о развитии выраженного и стойкого повышения активности «печеночных» трансаминаз. Также сообщалось о повышении активности щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтранспептидазы. Отклонения в показателях функциональных печеночных проб обычно слабо выражены и носят преходящий характер. Имеются сведения о случаях повышения активности КФК (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Сообщалось о повышении концентрации гликозилированного гемоглобина (HbAlc) и концентрации глюкозы в сыворотке крови натощак при приеме статинов, включая симвастатин.

Дети (10-17 лет)
В клиническом исследовании с участием пациентов в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией профиль безопасности и переносимости лечения в группе, принимавшей симвастатин, был сопоставим с профилем безопасности и переносимости лечения в группе, принимавшей плацебо (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Применение у детей в возрасте 10-17 лет).

ПЕРЕДОЗИРОВКА
Сообщалось о нескольких случаях передозировки, максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Ни у одного пациента последствий передозировки не выявлено. Для лечения передозировки применяются общие меры, включая поддерживающую и симптоматическую терапию.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

Противопоказана сопутствующая терапия следующими лекарственными средствами.

Симвастатин метаболизируется изоферментом CYP3A4, но не ингибирует активность этого изофермента. Это позволяет предположить, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 увеличивают риск развития миопатии за счет снижения скорости выведения симвастатина. Одновременное применение сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, итраконазола, кетоконазола, позаконазола, вориконазола, эритромицина, кларитромицина, телитромицина, ингибиторов ВИЧ-протеазы, боценревира, гелапревнра, нефазодона, препаратов, содержащих кобицистат) и симвастатина противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

См. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Другие фибраты. Риск развития миопатии увеличивается при одновременном применении симвастатина с гемфиброзилом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) и другими фибрагами (кроме фенофибрата). Данные гиполипидемические средства способны вызвать миопатию в монотерапии. При одновременном применении симвастатина с фенофибратом риск развития миопатии не превышал сумму рисков при монотерапии каждым препаратом (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Амиодарон. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении амиодарона с симвастатином. В клиническом исследовании частота развития миопатии у пациентов, принимавших одновременно симвастатин в дозе 80 мг и амиодарон, составила 6% (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. Риск развития миопатии/рабдомиолиза повышается при одновременном применении верапамила. дилтиазема или амлодипина с симвастатином (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ; ОСОББ1Е УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Ломитапид. Риск развития миопатии/рабдомиолиза может повышаться при одновременном применении ломитапида с симвастатином (см. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, дронедарон). При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Симвастатин и умеренных ингибиторов изоферментов CYP3A4 может потребоваться снижение дозы препарата Симвастатин.

Ранолазин (умеренный ингибитор изофермента CYP3A4). При одновременном применении ранолазина и симвастатина может повысится риск развития миопатии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз). При одновременном применении препарата Симвастатин и ранолазина может потребоваться снижение дозы препарата Симвастатин.

Ингибиторы транспортного белка ОАТР1В1. Гидроксикислота симвастатина является субстратом транспортного белка ОАТР1В1. Одновременное применение ингибиторов транспортного белка ОАТР1В1 и симвастатина может привести к увеличению плазменной концентрации гидроксикислоты симвастатина и повышению риска развития миопатии (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Фузидовая кислота. При одновременном применении фузидовой кислоты и симвастатина может повыситься риск развития миопатии (см. ОСОББ1Е УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Никотиновая кислота (не менее 1 г/сут). При одновременном применении симвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Колхицин. При одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с
почечной недостаточностью описаны случаи развития миопатии и рабдомиолиза. При комбинированной терапии данными препаратами такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением.

Непрямые антикоагулянты (производные кумарина). Симвастатин в дозе 20-40 мг в сутки потенцирует эффект кумариновых антикоагулянтов: протромбиновое время, определенное как международное нормализованное отношение (MHO), возрастает от исходного уровня 1,7 до 1.8 у здоровых добровольцев и от 2.6 до 3,4 у пациентов с гиперхолестеринемией. У пациентов, принимающих кумариновые антикоагулянты, протромбиновое время должно определяться до начала терапии симвастатином, а также достаточно часто в начальный период лечения для исключения значительных изменений этого показателя. Как только достигается стабильный показатель MHO. его дальнейшее определение следует проводить с интервалами, рекомендуемыми для контроля пациентов, получающих терапию антикоагулянтами. При изменении дозы симвастатина или после его отмены также рекомендуется регулярное измерение протромбинового времени. У пациентов, не принимавших антикоагулянты, терапия симвастатином не была связана с возникновением кровотечений или изменениями протромбинового времени.

Другие виды взаимодействия
Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4. При употреблении сока в обычном количестве (1 стакан 250 мл в день) этот эффект минимальный (наблюдается увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы на 13% при оценке по значению AUC) и не имеет клинического значения. Однако употребление сока грейпфрута в больших объемах значительно повышает активность ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови. В связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при терапии симвастатином (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ
Миопатия/Рабдомиолиз
Симвастатин, как и другие статины, может вызывать миопатию, которая проявляется в виде мышечной боли, болезненности или слабости и сопровождается повышением активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН). Миопатия может проявляться в форме рабдомиолиза, иногда сопровождающегося вторичной острой почечной недостаточностью, обусловленной миоглобинурией. В редких случаях наблюдался летальный исход. Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации в плазме крови веществ, обладающих ингибирующим действием в отношении ГМГ-КоА- редуктазы. Факторы риска развития миопатии включают пожилой возраст (65 лет и старше), женский пол, неконтролируемый гипотиреоз и нарушение функции почек.

Как и при лечении другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, риск развитии миопатии/рабдомиолиза зависит от дозы. В клинических исследованиях частота миопатии при применении доз 20, 40 и 80 мг в сутки составляла 0,03%, 0.08% и 0,61% соответственно. В этих исследованиях пациенты находились под тщательным наблюдением, а ряд препаратов, которые могут взаимодействовать с симвастатином, не применялся.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе принимали препарат Симвастатин в дозе 80 мг в сутки, частота миопатии составила примерно 1,0%, а у пациентов, принимавших препарат в дозе 20 мг в сутки - 0,02%. Примерно половина случаев развития миопатии была зарегистрирована в течение первого года лечения. Частота развития миопатии в течение каждого следующего года лечения составляла примерно 0.1 %.

У пациентов, принимающих симвастатин в дозе 80 мг в сутки, риск развития миопатии выше, чем при применении других статинов, вызывающих сопоставимое снижение концентрации ХС ЛПНП. Следовательно, этот препарат в дозе 80 мг в сутки следует назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, у которых терапия препаратом в более низких дозах не позволила достичь желаемого терапевтического эффекта, а предполагаемая польза лечения превосходит возможный риск. Если пациенту, принимающему препарат Симвастатин в дозе 80 мг, требуется лечение другим препаратом, который может взаимодействовать с симвастатином, то необходимо снизить дозу симвастатина или назначить другой статин, обладающий меньшим потенциалом к возможному лекарственному взаимодействию (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ).

Все пациенты, которые начинают терапию препаратом Симвастатин, а также пациенты, которым необходимо увеличить дозу, должны быть предупреждены о возможности возникновения миопатии и проинформированы о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае возникновения любых необъяснимых мышечных болей, болезненности в мышцах или мышечной слабости. Терапия препаратом должна быть немедленно прекращена, если миопатия подозревается или диагностирована. Наличие вышеперечисленных симптомов и/или более чем 10-кратное по сравнению с ВГН повышение активности КФК указывают на наличие миопатии. В большинстве случаев после немедленного прекращения приема препарата Симвастатин симптомы миопатии разрешаются, а активность КФК снижается. У пациентов, начинающих принимать симвастатин или переходящих на повышенные дозы препарата, целесообразно периодическое определение активности КФК, однако нет гарантий, что такой мониторинг способен предотвратить развитие миопатии.

Многие пациенты, перенесшие рабдомиолиз во время терапии препаратом Симвастатин, имели осложненный анамнез, в том числе нарушение функции почек, как правило, вследствие сахарного диабета. Такие пациенты требуют более тщательного наблюдения. Терапия препаратом Симвастатин должна быть временно прекращена за несколько дней до выполнения больших хирургических вмешательств, а также в послеоперационном периоде.

В клиническом исследовании, в котором пациенты с высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний принимали симвастатин в дозе 40 мг 1 раз в сутки, частота развития миопатии была приблизительно 0,24% среди пациентов китайской национальности и 0,05% среди пациентов другой национальности. Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, необходимо соблюдать осторожность при назначении симвастатина пациентам монголоидной расы, в частности назначать его в низких дозах.

Риск развития мионатии/рабдомиолиза увеличивается при одновременном применении препарата Симвастатин со следующими лекарственными средствами.

Противопоказанные комбинации лекарственных средств

• Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4. Сопутствующая терапия сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 в терапевтических дозах (например, итраконазолом, кетоконазолом, нозаконазолом, вориконазолом, эритромицином, кларитромицином, телитроминином, ингибиторами протеазы ВИЧ, боценревиром, телапревиром, нефазодоном или препаратами, содержащими кобицистат ) противопоказана. Если избежать кратковременного лечения сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 нельзя, терапию препаратом Симвастатин следует прервать на период их применения (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
• Гемфиброзил, циклоспорин или даназол. Одновременное применение этих препаратов с препаратом Симвастатин противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Другие лекарственные средства

• Другие фибраты. У пациентов, принимающих фибраты, кроме гемфиброзила (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ) или фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При одновременном применении симвастатина и фенофибрата риск развития миопатии не превышает сумму рисков при лечении каждым препаратом по отдельности. Назначать фенофибрат в сочетании с симвастатином следует осторожно, так как оба препарата могут вызвать развитие миопатии. Присоединение терапии фибрагами к терапии симвастатином обычно приводит к небольшому дополнительному снижению концентрации ХС ЛПНП, однако позволяет достичь более выраженного снижения концентрации ТГ и повышения концентрации ХС ЛПВП. В небольших коротких клинических исследованиях, в которых оба препарата применяли под тщательным наблюдением, комбинированная терапия фибратами с симвастатином не сопровождалась развитием миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
• Амиодарон. У пациентов, принимающих амиодарон, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
• Блокаторы «медленных» кальциевых каналов. У пациентов, принимающих вераиамил, дилтназем или амлодипин, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
• Ломитанид. У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимающих ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).
• Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4. При одновременном применении препаратов, обладающих умеренной ингибирующей активностью в отношении изофермента CYP3A4, и симвастатина, особенно в более высоких дозах, может повыситься риск развития миопатии. При одновременном применении симвастатина с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 может потребоваться коррекция дозы симвастатина.
• Фузидовая кислота. Одновременное применение фузидовой кислоты и симвастатина может повысить риск развития миопатии (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ). Не рекомендуется одновременное применение симвастатина и фузидовой кислоты. Если применение системных препаратов фузидовой кислоты считается необходимым, препарат Симвастатин должен быть отменен на период проведения данной терапии. В исключительных случаях, когда необходима длительная терапия системными препаратами фузидовой кислоты, например, для лечения тяжелых инфекций, возможность одновременного применения препарата Симвастатин и фузидовой кислоты должна рассматриваться индивидуально в каждом отдельном случае, и комбинированная терапия должна проводиться под тщательным медицинским наблюдением.
• Никотиновая кислота (в липидснижающих дозах не менее 1 г/сут). При одновременном применении препарата Симвастатин и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) описаны случаи развития миопатии/рабдомиолиза. В клиническом исследовании с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний и хорошо контролируемой концентрацией ХС-ЛПНП с применением симвастатина в дозе 40 мг/сут с или без эзетимиба 10 мг/сут было показано отсутствие дополнительного положительного эффекта на исходы сердечно-сосудистых заболеваний при одновременном применении никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут). Таким образом, преимущество одновременного применения симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) должно быть тщательно взвешено относительно потенциальных рисков комбинированной терапии. Кроме того, в данном исследовании частота развития миопатии составила приблизительно 0.24% среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг по сравнению с 1,24%) среди пациентов китайской национальности при приеме симвастатина в дозе 40 мг или симвастатина/эзетимиба в дозе 40/10 мг одновременно с ларопипрантом/никотиновой кислотой замедленного высвобождения в дозе 40 мг/2 г. Несмотря на то, что в данном клиническом исследовании единственными представителями монголоидной расы были пациенты китайской национальности, не рекомендуется одновременное применение симвастатина с никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (не менее 1 г/сут) у пациентов монголоидной расы, поскольку частота развития миопатии выше у пациентов китайской национальности, чем у пациентов других национальностей (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ).

Влияние на печень
У некоторых взрослых пациентов, принимавших препарат Симвастатин, наблюдалось устойчивое повышение активности «печеночных» ферментов (более чем в 3 раза выше ВГН). При прекращении или прерывании терапии препаратом активность «печеночных» трансаминаз обычно постепенно возвращалась к исходному уровню.

Повышение активности «печеночных» трансаминаз не было связано с желтухой или другой клинической симптоматикой. Реакций повышенной чувствительности выявлено не было. Некоторые из указанных выше пациентов имели отклонения в результатах функциональных печеночных проб до начала лечения препаратом Симвастатин и/или злоупотребляли алкоголем.

Перед началом лечения, а затем в соответствии с клиническими показаниями всем пациентам рекомендуется проводить исследование функции печени. Пациентам, у которых планируется повысить дозу симвастатина до 80 мг в сутки, следует проводить дополнительные исследования функции печени прежде, чем перейти к приему указанной дозировки, затем через 3 месяца после начала ее применения и далее регулярно повторять (например, 1 раз в полгода) на протяжении первого года лечения.

Особое внимание следует уделять пациентам с повышенной активностью «печеночных» трансаминаз. Этим пациентам необходимо повторить исследования функции печени в ближайшее время и в последующем проводить регулярно до нормализации активности «печеночных» трансаминаз. В тех случаях, когда активность «печеночных» трансаминаз нарастает, особенно при устойчивом превышении ВГН в 3 раза, препарат следует отменить. Причиной повышения активности аланинаминотрансферазы (AJ1T) может быть повреждение мышц, поэтому рост активности АЛ Г и КФК может указывать на развитие миопатии (см.ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Были получены редкие пострегистрационные сообщения о фатальных и нефатальных случаях развития печеночной недостаточности у пациентов, принимающих статины, в том числе симвастатин. Если при лечении симвастатином развивается тяжелое поражение печени с клиническими симптомами и/или гипербилирубинемией или желтухой, необходимо незамедлительно прекратить терапию. Если другой причины развития данной патологии не было выявлено, повторное назначение препарата противопоказано. У пациентов, злоупотребляющих алкоголем, и/или пациентов с нарушением функции печени препарат следует применять с особой осторожностью. Активное заболевание печени или необъяснимое повышение активности «печеночных» трансаминаз являются противопоказаниями к назначению препарата Симвастатин.

В процессе лечения препаратом Симвастатин, как и при лечении другими гиполипидемическими препаратами, наблюдалось умеренное (превышающее ВГН менее чем в 3 раза) увеличение активности «печеночных» трансаминаз. Эти изменения появлялись вскоре после начала лечения, часто имели преходящий характер, не сопровождались какими-либо симптомами и не требовали прерывания лечения.

Офтальмологическое обследование
Данные современных длительных клинических исследований не содержат информации относительно неблагоприятного воздействия препарата Симвастатин на хрусталик глаза человека.

Применение у детей в возрасте 10-17 лет
Безопасность и эффективность применения препарата Симвастатин у детей в возрасте 10- 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были оценены в контролируемых клинических исследованиях с участием юношей 10-17 лет и девушек 10- 17 лет не менее чем через 1 год после менархе. У пациентов детского возраста, принимавших препарат Симвастатин, профиль нежелательных явлений был сопоставим с таковым у пациентов, принимавших плацебо. Применение препарата Симвастатин в дозе более 40 мг в сутки не изучалось у пациентов детского возраста. В данном исследовании не наблюдалось заметного влияния приема симвастатина на рост и половое созревание юношей и девушек или какого-либо влияния на продолжительность менструального цикла у девушек. Девушки должны быть проконсультированы о надлежащих методах контрацепции во время лечения препаратом Симвастатин (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ). Применение симвастатина не изучалось у детей младше 10 лет и у девушек 10-17 лет до менархе.

Применение у пациентов пожилого возраста
У пациентов в возрасте старше 65 лет эффективность препарата Симвастатин, оцененная по уровню снижения концентрации ОХС и ХС ЛПНП. была сходной с эффективностью, наблюдавшейся в популяции в целом. Достоверного увеличения частоты нежелательных явлений или изменения лабораторных показателей не наблюдалось. Однако в клиническом исследовании применения препарата Симвастатин в дозе 80 мг в сутки у пациентов старше 65 лет наблюдался повышенный риск развития миопатии по сравнению с пациентами младше 65 лет.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ
Симвастатин не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Тем не менее, при управлении транспортными средствами или работе с механизмами, следует принимать во внимание, что в пострегистрационном периоде сообщалось о редких случаях развития головокружения.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 мг и 20 мг.
По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
1, 2, 3. 4 или 5 контурных ячейковых упаковок с инструкцией в пачку из картона.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК
По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ

ЗАО «АЛСИ Фарма» Адрес места производства:
Россия, 610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, дом 53в.

НАИМЕНОВАНИЕ, АДРЕС ОРГАНИЗАЦИИ, ПРИНИМАЮЩЕЙ ПРЕТЕНЗИИ ПОТРЕБИТЕЛЕЙ
ЗАО «АЛСИ Фарма»
Россия. 129272, Москва, Трифоновский тупик, дом 3.