– препарат группы блокаторов кальциевых каналов, является производным дигидропиридина.
Описание фармакологических свойства препарата Нитрендипин
Препарат оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, нефропротективное и антиангинальное воздействие.
Оказывает преимущественное влияние на клетки гадкой мускулатуры сосудов (в меньшей степени – коронарных).
Нитрендипин понижает , не вызывая ортостатической гипотензии, не нарушая циркадного ритма изменений в артериальном давлении. Также препарат расширяет почечные сосуды, способствует повышению в крови предсердного натрийуретического пептидного вещества. Кроме того активный компонент увеличивает выведение воды и натрия, не активируя при этом симпатоадреналовую систему. Но вначале при лечении может наблюдаться рефлекторная кратковременная тахикардия. Оказывает тератогенное воздействие. Путем окисления практически полностью метаболизируется в клетках печени.
Показания к применению
Препарат Нитрендипин показан в случаях сердечной недостаточности, стенокардии напряжения (стабильной без ангиоспазма), стенокардии вазоспастической, нестабильной вазоспастической, а также при неэффективности нитратов и бета-адреноблокаторов, при (показан в качестве симптоматического лечения).
Аналоги Нитрендипина
Аналогами препарата Нитрендипин в данном случае являются препараты, имеющие то же действующее вещество нитрендипин.
Это такие препараты, как:
- Байпресс;
- Люсопресс;
- Нитрепин;
- Унипрес;
- Октидипин.
Все эти медикаменты имеют такие же показания к применению, как и рассматриваемый препарат.
Фармакологическое действие - антиангинальное, сосудорасширяющее, гипотензивное, нефропротективное.
Специфически связывается с мембранными рецепторами, регулирующими функцию потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа, уменьшает поступление ионов кальция в клетку в период деполяризации мембраны. Преимущественно влияет на клетки гладкой мускулатуры сосудов (коронарных меньше, чем тд;). Обладает высокоселективным длительным сосудорасширяющим действием. Вызывает системную вазодилатацию, уменьшение ОПСС, и, как следствие, гипотензию. Понижает АД пропорционально дозе, не вызывает ортостатической гипотензии и развития толерантности, не нарушает циркадный ритм изменений АД. Расширяет сосуды почек, повышает содержание в крови предсердного натрийуретического пептида, увеличивает выведение натрия и воды, не активирует симпатоадреналовую (ЧСС обычно не изменяется) и ренин-альдостероновую (содержание в плазме ангиотензина и ренина существенно не увеличивается) системы. Однако в начале терапии может наблюдаться кратковременная рефлекторная тахикардия. Не влияет на синусовый и AV узел. После приема 20 мг нитрендипина у пациентов с легкой и среднетяжелой гипертензией наблюдается снижение сАД и дАД на 15–20%.
Эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с гипотиазидом и пропранололом. Длительная терапия способствует обратному развитию гипертрофии левого желудочка и проявлению нефропротективного действия. Наибольший гипотензивный эффект наблюдается у пожилых больных с низким уровнем ренина в плазме. У пациентов пожилого возраста (60 лет и старше) с изолированной систолической гипертензией (сАД не менее 160 мм при дАД ниже 95 мм) при использовании в течение 2 лет (начальная доза - 10 мг/сут, затем - до 20–40 мг/сут в 2 приема) предупреждает развитие сердечно-сосудистых осложнений: уменьшает общую частоту мозговых инсультов на 42%, частоту сердечных осложнений (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, внезапная смерть) - на 26%, частоту всех сердечно-сосудистых осложнений - на 31%. При сублингвальной аппликации показана возможность купирования гипертонического криза. В дозе 10–20 мг/сут эффективно (особенно при непрерывной терапии в течение многих лет) предупреждает приступы вазоспастической стенокардии и улучшает отдаленный прогноз.
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность - 60–70%. Cmax в плазме достигается через 1–2 ч, уровень в плазме - 9–42 нг/мл, связывается с белками крови на 98%. Почти полностью метаболизируется в печени путем окисления. Выводится с мочой (30%) в виде четырех полярных метаболитов, T1/2 составляет от 8–24 Общий Cl - 1,3 л/мин. У людей пожилого возраста и пациентов с циррозом печени T1/2 и концентрация в крови увеличиваются (требуется уменьшение суточной дозы). Оказывает тератогенное действие.
Входит в состав препаратов
АТХ:C.08.C.A.08 Нитрендипин
Фармакодинамика:Производное дигидропирина, блокатор "медленных" кальциевых каналов. Снижает количество активных кальциевых каналов, не влияя на процессы активации, инактивации и восстановления. Препятствует току ионов экстрацеллюлярного кальция в кардиоциты и гладкомышечные клетки периферических и коронарных артерий. Тем самым вызывает их расширение, за счет чего снижает ОПС. В миокарде и гладкомышечных клетках сосудов разобщает процессы возбуждения и сокращения.
Стимулирует кальциевые каналы с положительным инотропным действием. Ингибирует синтез альдостерона. Не влияет на проводимость в миокарде и тонус венозных сосудов. За счет усиления кровотока в миокарде активирует функции коллатералей, способствует доставке кислорода в ишемизированные зоны миокарда без формирования симптома "обкрадывания".
Оказывает антиангинальный, антигипертензивный эффект.
Фармакокинетика:После приема внутрь натощак до 88% абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-3 ч. Связь с белками плазмы составляет 98%.
Метаболизм в печени с участием изоферментов
CYP 3 A 4, CYP 3 A 5 и CYP 3 A 7.Т ½ составляет 8-12 ч. Элиминация почками виде неактивных метаболитов (около 77%) и с фекалиями (до 30%).
Показания:Применяется для лечения артериальной гипертензии, стенокардии, синдрома Рейно.
IX.I10-I15.I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия
IX.I70-I79.I73.0 Синдром Рейно
IX.I20-I25.I20 Стенокардия [грудная жаба]
IX.I20-I25.I20.1 Стенокардия с документально подтвержденным спазмом
Противопоказания:Артериальная гипотензия, кардиогенный шок, одновременный прием с рифампицином, тяжелая сердечная недостаточность, возраст до 18 лет, беременность и лактация, индивидуальная непереносимость.
С осторожностью:Синдром слабости синусового узла, митральный и аортальный стеноз, инфаркт миокарда. Печеночная и почечнаянедостаточность, гиперчувствительность.
Беременность и лактация: Способ применения и дозы:Внутрь, дозировку устанавливают индивидуально, от 20 до 40 мг/сут в два приема.
Высшая суточная доза: 40 мг.
Высшая разовая доза: 40 мг.
Побочные эффекты:Центральная и периферическая нервная система : преходящая головная боль в начале лечения, головокружение, нервозность, тремор, сонливость, повышенная утомляемость, обморок, парестезия, депрессия.
Дыхательная система : одышка, редко отек легких.
Система кроветворения : анемия, лейкопения, агранулоцитоз.
Сердечно-сосудистая система : стенокардия, гипотония, преходящие периферические отеки, аритмия.
Пищеварительная система : сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, гепатит, диарея, запор.
Костно-мышечная система : артрит, миалгия.
Дерматологические реакции : зуд, фотосенсибилизация, сыпь.
Органы чувств : нарушение зрения.
Мочевыделительная система : полиурия.
Репродуктивная система : галакторея, эректильная дисфункция, гинекомастия, меннорагия.
Аллергические реакции.
Передозировка:Гиперемия лица, головная боль, стойкое снижение артериального давления, брадикардия, брадиаритмия.
Лечение: внутривенно, медленно 10% раствор кальция глюконата, при резком падении артериального давления - внутривенное введение добутамина или допамина. При сердечной недостаточности - в/венное введение строфантина. Для восстановления проводимости изопреналин, искусственный водитель ритма.
Гемодиализ неэффективен.
Взаимодействие:Грейпфрутовый сок за счет снижения окислительного метаболизма повышает концентрацию нитредипина в плазме крови, что усиливает антигипертензивный эффект.
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами усиление антигипертензивного действия.
Повышает концентрацию дигоксина, теофиллина, хинидина в плазме крови.
Циметидин и повышают биодоступность нитредипина.
НВПС, эстрогены, симпатомиметики, индукторы микросомальных ферментов печени ( , рифампин) снижают антигипертензивный эффект нитредипина.
Особые указания:Перед прекращением лечения следует постепенно уменьшать дозу препарата.
Инструкциитаб. 20 мг: 30 шт. Рег. №: П №012848/01-2001
Клинико-фармакологическая группа:
Блокатор кальциевых каналов
Форма выпуска, состав и упаковка
15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Описание активных компонентов препарата «Нитрендипин »
Фармакологическое действие
Блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное действие. Уменьшает ток экстрацеллюлярного кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Уменьшает количество функционирующих каналов без влияния на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток кальция. Отрицательный инотропный эффект маскируется рефлекторным увеличением ЧСС.
При сердечной недостаточности, благодаря периферическому вазодилатирующему действию, повышает фракцию выброса левого желудочка. Способствует уменьшению размеров сердца. Гипотензивный эффект связан также с ингибированием секреции альдостерона. Не влияет на тонус вен. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, вызывает расширение периферических и коронарных артерий, снижает ОПСС и незначительно - сократимость миокарда. Уменьшает пред- и постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Усиливая коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Не угнетает проводимость в миокарде. Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренное натрийуретическое действие.
Показания
Артериальная гипертензия, стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная ангиоспастическая, нестабильная ангиоспастическая при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов), синдром Рейно (симптоматическая терапия).
Режим дозирования
Устанавливают индивидуально. Суточная доза - 10-40 мг в 1-2 приема.
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, парестезии, чувство усталости, астения, сонливость, экстрапирамидные (паркинсонические) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, тремор кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, стенокардия, развитие или усугубление СН, приливы крови к коже лица и верхней части туловища, проявления прекапиллярной вазодилатации (отечность в области голеностопных суставов, отечность десен, периферические отеки), бессимптомная аритмия (в т.ч. трепетание и мерцание желудочков); редко - чрезмерное снижение АД.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение аппетита, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз; редко - гиперплазия десен (кровоточивость, отечность, болезненность), сухость во рту.
Со стороны костно-мышечной системы: артрит (артралгия, болезненность и отечность суставов), миалгия.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, бессимптомная тромбоцитопения, бессимптомный агранулоцитоз.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
Прочие: нарушение зрения (в т.ч. транзиторная потеря зрения на фоне C max), отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание), увеличение массы тела, галакторея.
Противопоказания
Тахикардия, артериальная гипотензия (систолическое АД<90 мм рт.ст.), коллапс, сосудистый и кардиогенный шок, первая неделя острого инфаркта миокарда, выраженная сердечная недостаточность, беременность, лактация (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к производным дигидропиридина.
Беременность и лактация
Нитрендипин противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Применение при нарушениях функции печени
C осторожностью применять при печеночной недостаточности.
Применение при нарушениях функции почек
C осторожностью применять при почечной недостаточности.
Применение в пожилом возрасте
C осторожностью применять у пациентов пожилого возраста.
Применение для детей
C осторожностью применять у пациентов в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).
Особые указания
C осторожностью применять при гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, СССУ, при аортальном или митральном стенозе, хронической сердечной недостаточности, инфаркте миокарда с недостаточностью левого желудочка, при артериальной гипотензии, при хронических заболеваниях печени, при печеночной недостаточности, почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у пациентов в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность применения не изучены).
На фоне применения нитрендипина следует избегать употребления алкоголя.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и высокой скорости психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами, бета-адреноблокаторами возможно усиление антигипертензивного действия; с дигоксином - возможно небольшое повышение концентрации дигоксина в плазме.
При одновременном применении с циметидином, ранитидином повышается биодоступность нитрендипина при отсутствии гемодинамических изменений.
Уменьшение антигипертензивного действия нитрендипина возможно при его одновременном применении с НПВС (вследствие задержки в организме ионов натрия и блокады синтеза простагландинов почками), с эстрогенами (задержка натрия), симпатомиметиками, индукторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. с рифампицином).
Препараты кальция могут уменьшить эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов.
"Нитрендипин (Nitrendipine)" применяется в лечении и/или профилактике следующих заболеваний (нозологическая классификация - МКБ-10):
Брутто-формула: C18-H20-N2-O6
Код CAS: 39562-70-4
Описание
Характеристика: Производное 1,4-дигидропиридина — антагонист кальция II поколения.
Фармакологическое действие
Фармакология: Фармакологическое действие - гипотензивное, сосудорасширяющее, антиангинальное, нефропротективное. Специфически связывается с мембранными рецепторами, регулирующими функцию потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа, уменьшает поступление ионов кальция в клетку в период деполяризации мембраны. Преимущественно влияет на клетки гладкой мускулатуры сосудов (коронарных меньше, чем др.). Обладает высокоселективным длительным сосудорасширяющим действием. Вызывает системную вазодилатацию, уменьшение ОПСС, и, как следствие, гипотензию. Понижает АД пропорционально дозе, не вызывает ортостатической гипотензии и развития толерантности, не нарушает циркадный ритм изменений АД. Расширяет сосуды почек, повышает содержание в крови предсердного натрийуретического пептида, увеличивает выведение натрия и воды, не активирует симпатоадреналовую (ЧСС обычно не изменяется) и ренин-альдостероновую (содержание в плазме ангиотензина и ренина существенно не увеличивается) системы. Однако в начале терапии может наблюдаться кратковременная рефлекторная тахикардия. Не влияет на синусовый и AV узел. После приема 20 мг нитрендипина у пациентов с легкой и среднетяжелой гипертензией наблюдается снижение сАД и дАД на 15-20%.
Эффективен как в монотерапии, так и в комбинации с гипотиазидом и пропранололом. Длительная терапия способствует обратному развитию гипертрофии левого желудочка и проявлению нефропротективного действия. Наибольший гипотензивный эффект наблюдается у пожилых больных с низким уровнем ренина в плазме. У пациентов пожилого возраста (60 лет и старше) с изолированной систолической гипертензией (сАД не менее 160 мм рт.ст. при дАД ниже 95 мм рт.ст.) при использовании в течение 2 лет (начальная доза — 10 мг/сут, затем — до 20-40 мг/сут в 2 приема) предупреждает развитие сердечно-сосудистых осложнений: уменьшает общую частоту мозговых инсультов на 42%, частоту сердечных осложнений (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, внезапная смерть) — на 26%, частоту всех сердечно-сосудистых осложнений — на 31%. При сублингвальной аппликации показана возможность купирования гипертонического криза. В дозе 10-20 мг/сут эффективно (особенно при непрерывной терапии в течение многих лет) предупреждает приступы вазоспастической стенокардии и улучшает отдаленный прогноз.
При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается. Биодоступность — 60-70%. C_max в плазме достигается через 1-2 ч, уровень в плазме — 9-42 нг/мл, связывается с белками крови на 98%. Почти полностью метаболизируется в печени путем окисления. Выводится с мочой (30%) в виде четырех полярных метаболитов, T_1/2 составляет от 8-24 ч. Общий Cl — 1,3 л/мин. У людей пожилого возраста и пациентов с циррозом печени T_1/2 и концентрация в крови увеличиваются (требуется уменьшение суточной дозы). Оказывает тератогенное действие.
Показания к применению
Применение: Артериальная гипертензия (монотерапия или в сочетании с бета-адреноблокаторами и мочегонными препаратами), диабетическая нефропатия (при наличии противопоказаний к назначению или непереносимости ингибиторов АПФ).
Противопоказания
Противопоказания: Тяжелые формы сердечной недостаточности, синдром слабости синусного узла, стеноз устья аорты, выраженная артериальная гипотензия, первая неделя после инфаркта миокарда, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью: Противопоказан при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия
Побочные действия: Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гиперемия кожи лица и верхней части туловища, гипотензия, тахикардия, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, сонливость, парестезии; редко — нарушение зрения, миалгия, тремор (при повышенных дозах).
Со стороны мочеполовой системы: периферические отеки (отечность лодыжек, нижних конечностей); редко — увеличение частоты мочеиспускания; ухудшение функции почек (при почечной недостаточности).
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, ощущение переполнения желудка, рвота, запор; редко — диарея; в отдельных случаях внутрипеченочный холестаз.
Со стороны кожных покровов: эритема, прурит, крапивница, макулопапулезная экзантема.
Прочие: синдром отмены (5-10%); редко — гиперплазия десен, повышение уровня трансаминаз, гинекомастия (у престарелых пациентов).
Взаимодействие: Гипотензивные средства, блокаторы H_2-гистаминовых рецепторов усиливают эффект, эстрогены, НПВС — ослабляют. Может повышать плазменную концентрацию сердечных гликозидов с развитием токсических эффектов. Метопролол, ацебутолол, атенолол и ранитидин могут понижать плазменный клиренс.
Дозировка и способ применения
Способ применения и дозы: Внутрь, обычно по 20 мг утром. В зависимости от эффекта и переносимости суточную дозу можно постепенно увеличивать до максимальной — 40 мг (по 20 мг 2 раза в сутки) или уменьшить до 10 мг.
Меры предосторожности: С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения необходимо воздержаться от приема алкоголя.