Относятся к семейству ортомиксовирусов. Выделяют вирусы гриппа типов А, В и С.
Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80-120 нм. Нуклеокапсид спиральной симметрии, представляет собой рибонуклеопротеиновый тяж (белок NP), уложенный в виде двойной спирали, которая составляет сердцевину вириона. С ней связаны РНК-полимераза и эндонуклеазы. Сердцевина окружена мембраной, состоящей из белка М, который соединяет рибонуклеопротеиновый тяж с двойным липидным слоем внешней оболочки. Среди белков суперкапсидной оболочки большое значение имеют два:
1) нейраминидаза – рецепторный белок, обеспечивающий проникновение вируса в клетку;
2) гемагглютинин. Выполняет рецепторную функцию, обладает сродством с гликопротеидами рецепторов клеток слизистой оболочки дыхательного тракта.
Геном вируса представлен минус-нитевой фрагментированной молекулой РНК. Репликация ортомиксовирусов первично реализуется в цитоплазме инфицированной клетки. Синтез вирусной РНК осуществляется в ядре. Клетки хозяина обеспечивают вирус новыми РНК-транскриптами, 5 – концы которых используются для кэпирования 5 – окончаний вирусной матричной РНК.
Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспецифическому антигену, связанному с белками М и NP. Более узкую специфичность вируса типа А определяет гемагглютинин (Н-антиген). Отмечается высокая антигенная изменчивость в пределах рода.
Изменчивость Н-антигена определяет:
1) антигенный дрейф – изменения Н-антигена, вызванные точечными мутациями в гене, контролирующем его образование;
2) антигенный шифт – полная замена гена, в основе которой лежит рекомбинация между двумя генами.
Первоначально возбудитель реплицируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, вызывая гибель инфицированных клеток. Через поврежденные эпителиальные барьеры вирус проникает в кровоток. Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров с повышением их проницаемости. В тяжелых случаях наблюдают обширные геморрагии в легких, миокарде и различных паренхиматозных органах.
Основные симптомы включают в себя быстрое повышение температуры тела с сопутствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями.
Возбудитель распространен повсеместно, увеличение заболеваемости наблюдают в холодные месяцы. Основной путь передачи возбудителя – воздушно-капельный. Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возраста.
Лабораторная диагностика:
1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в цитоплазме эпителия носа и носоглотки в мазках-отпечатках методом ИФА;
2) заражение культур клеток или куриных эмбрионов отделяемым носа, мокротой или смывами из носоглотки (получают в первые дни болезни);
3) серодиагностика (РСК, РТГА, реакция ингибирования активности фермента).
Специфическая профилактика:
1) для пассивной иммунизации – противогриппозный иммуноглобулин человека;
2) для активной иммунизации – живые и инактивированные вакцины.
Лечение: производные амантадина (ремантадин).
2. Парагрипп. РС-вирусы
Вирус парагриппа и РС-вирус относятся к семейству Paramyxoviridae.
Это вирусы сферической формы со спиральным типом симметрии. Средний размер вириона 100–800 нм. Имеют суперкапсидную оболочку с шиповидными отростками. Геном представлен линейной несегментированной молекулой РНК. РНК связана с мажорным (NP) белком.
Оболочка содержит три гликопротеида:
1) HN, обладающий гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью;
2) F, ответственный за слияние и проявляющий гемолитическую и цитотоксическую активность;
3) М-белок, формирующий внутренний слой вирусной оболочки.
Репликация вирусов полностью реализуется в цитоплазме клеток хозяина. Вирус парагриппа человека относится к роду Paramyxovirus. Для вирусов характерно наличие собственной РНК-зависимой РНК-полимеразы (транскриптазы).
На основании различий антигенной структуры HN, F и NP-белков вирусов парагриппа человека выделяют четыре основных серотипа. Типы 1, 2 и 3 антигенно родственны и перекрестно реагируют с антигеном к вирусу эпидемического паротита. Вирусы типа 4 не имеют выраженного антигенного родства.
Возбудитель репродуцируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, откуда проникает в кровоток, вызывая вирусемию.
Клинические проявления у взрослых чаще всего протекают в форме катаров верхних отделов дыхательных путей. У детей клиническая картина является более тяжелой, часто с симптомами интоксикации. Наиболее тяжело заболевание протекает у детей раннего возраста.
Основной путь передачи вируса парагриппа – воздушно-капельный. Источником инфекции является больной (или вирусоноситель).
Лабораторная диагностика:
1) экспресс-диагностика – выявление антигенов в клетках носовых ходов с помощью ИФА;
2) выделение возбудителя в монослоях культур почек эмбриона человека или обезьян;
3) серодиагностика (РСК, РН, РТГА с парными сыворотками больных людей).
Специфическая профилактика не применяется.
PC-вирус – основной возбудитель заболеваний нижних дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Относится к роду Pneumovirus.
Характеризуется низкой устойчивостью, вирионы склонны к самораспаду, в очищенном виде проявляют выраженный полиморфизм. Выделяют три малых типа PC-вируса, антигенные различия между которыми обуславливает специфический поверхностный антиген.
Возбудитель реплицируется в эпителии воздухоносных путей, вызывая гибель зараженных клеток, проявляет выраженные иммуносупрессивные свойства, что объясняет высокую частоту вторичных бактериальных инфекций.
PC-вирус вызывает ежегодные эпидемические инфекции дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста; заражение взрослых возможно, но течение инфекции у них легкое или бессимптомное.
Лабораторная диагностика:
1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в носовом отделяемом с помощью ИФА;
2) специфические антигены выявляют в РСК и РН.
Этиотропная терапия не разработана.
3. Аденовирусы
Семейство Adenoviridae включает в себя два рода – Mastadenovirus (вирусы млекопитающих) и Aviadenovirus (вирусы птиц); в состав первого входит около 80 видов (сероваров), второго – 14.
В семейство объединены вирусы с голым капсидом (отсутствует внешняя оболочка), кубическим типом симметрии. Размер вириона 60–90 нм. Геном представлен линейной молекулой двухнитевой ДНК.
Зрелый вирус состоит из 252 капсомеров, включающих в себя:
1) гексоны, содержащие типоспецифические антигенные детерминанты, действующие при высвобождении гексонов в составе вириона, ответственные за проявление токсического эффекта;
2) пентоны, содержащие малые антигены вируса и реактивный растворимый антиген семейства, обуславливающие гемагглютинирующие свойства вирусов.
Антигенная структура:
1) поверхностные антигены структурных белков (видо– и типоспецифичные);
2) антигены гексонов (группоспецифичные);
3) комплементсвязывающий антиген (идентичный для различных серотипов).
Основные пути передачи – воздушно-капельный и контактный.
Симптоматика поражений обусловлена репродукцией возбудителя в чувствительных тканях. По типу поражений чувствительных клеток выделяют три типа инфекций:
1) продуктивную (литическую). Сопровождается гибелью клетки после выхода дочерней популяции;
2) персистирующую. Наблюдается при замедлении скорости репродукции, что дает возможность тканям восполнять потерю инфицированных клеток за счет нормального деления неинфицированных клеток;
3) трансформирующую. В культуре ткани происходит превращение клеток в опухолевые.
Основные клинические проявления аденовирусных инфекций.
1. Наиболее часто – ОРВИ, протекающие по типу гриппоподобных поражений. Пик заболеваемости приходится на холодное время года. Вспышки возможны в течение всего года.
2. Фарингоконъюнктивиты (фарингоконъюнктивальная лихорадка). Пик заболеваемости приходится на летние месяцы; основной источник инфекции – вода бассейнов и природных водоемов.
3. Эпидемический кератоконъюнктивит. Поражения обусловлены инфицированием роговицы при травмах либо проведении медицинских манипуляций. Возможны эрозии роговицы вплоть до потери зрения.
4. Инфекции нижних отделов дыхательных путей.
Лабораторная диагностика:
1) выделение возбудителя инокуляцией в культуры эпителиальных клеток человека; исследуемый материал – отделяемое носа, зева, конъюнктивы, фекалии;
2) выявление антигенов вирусов в клетках иммунофлюоресцентной микроскопией;
3) РСК, РТГА и РН цитопатического эффекта в культуре клеток.
Лечение: средства специфической лекарственной терапии отсутствуют.
Специфическая профилактика: живые вакцины, включающие в себя ослабленные вирусы доминирующих серотипов.
4. Риновирусы
Относятся к семейству Picornaviridae.
Вирионы имеют сферическую форму и кубический тип симметрии. Размер 20–30 нм. Геном образован положительной молекулой РНК, которая не сегментирована. Величина молекулы невелика. Молекула РНК связана с одной молекулой белка. Капсидная оболочка состоит из 32 капсомеров и 3 крупных полипептидов. Суперкапсидной оболочки нет.
Репликация вируса осуществляется в цитоплазме. Сборка клеток хозяина, заполнение капсида также осуществляются в цитоплазме; высвобождение вируса сопровождается лизисом клетки.
Вирусы теряют свои инфекционные свойства в кислой среде. Хорошо сохраняются при низких температурах. Необходимая для репликации температура равна 33 °C, ее повышение выше 37 °C блокирует последнюю стадию размножения.
Риновирусы разделяют на две большие группы по способности к репродукции в клетках:
1) вирусы группы Н. Размножаются и вызывают цитопатические изменения в ограниченной группе диплоидных клеток, человеческого эмбриона и специальной линии (К) клеток НеLа;
2) вирусы группы М. Размножаются и вызывают цитопатические изменения в клетках почек обезьян, эмбриона человека и различных перевиваемых клеточных линиях человеческих клеток.
В оптимальных условиях культивирования проявляется цитопатическое действие.
Антигенная структура:
1) по структуре единственного типоспецифического антигена выделяют 113 иммунологически разнородных групп; группоспецифический антиген отсутствует;
2) у человека риновирусная инфекция вызывает выработку нейтрализующих антигенов и состояние невосприимчивости.
Основной путь передачи – воздушно-капельный, резервуар – больной человек (выделяет возбудитель в течение 1–2 дней до появления симптомов и 2–3 дней после начала заболевания).
Риновирусы локализуются в эпителиальных клетках слизистой оболочки носа с обильными выделениями, а у детей – и слизистой оболочки бронхов, вызывая насморк, бронхиты, бронхопневмонии.
После перенесенного заболевания остается непродолжительный иммунитет, который эффективен только против гомологичного штамма. Он определяется секреторными иммуноглобулинами типа IgА.
Лабораторная диагностика:
1) выделение вирусов на культурах клеток, зараженных отделяемым носовых ходов;
2) экспресс-диагностика – иммунофлюоресцентный метод; позволяет обнаружить вирусный антиген в цитоплазме эпителиальных клеток слизистой оболочки.
Лечение: средства специфической противовирусной терапии отсутствуют, лечение симптоматическое.
Специфическая профилактика: иммунопрофилактику не проводят из-за большого числа серологических вариантов возбудителя.
5. Реовирусы. РС-вирусы
Реовирусы относятся к семейству Reoviridae.
Вирионы сферической формы, диаметр 60–80 нм. Капсид построен по икосаэдрическому типу симметрии. Двунитевая РНК состоит из десяти фрагментов. В составе внутреннего и наружного капсидов восемь отдельных белков. Один из белков наружного капсида ответствен за связывание со специфическими клеточными рецепторами, с помощью другого вирус проникает в клетку хозяина.
Репликация вирусов происходит в цитоплазме клеток хозяина.
Реовирусы культивируются в различных культурах клеток. Цитопатическое действие появляется поздно и напоминает неспецифическую дегенерацию клеточного монослоя.
Различают три серотипа реовирусов. Они имеют общий комплементсвязывающий антиген и типоспецифические антигены (белок наружного капсида). Вирусы обладают гемагглютинирующей активностью.
Основной путь передачи – воздушно-капельный.
Реовирусы первично репродуцируются в эпителиальных клетках слизистой оболочки рта, глотки, тонкой кишки, регионарных лимфатических узлов, откуда они попадают в лимфу и кровь. Вирусы способны проходить через плаценту и оказывать эмбриопатическое действие.
Лабораторная диагностика:
1) выделение вируса в культуре клеток и у новорожденных мышей;
2) идентификация вируса – в реакции нейтрализации и РТГА;
3) серодиагностика (РТГА).
Специфическая профилактика и этиотропная терапия не разработаны.
PC-вирус. Относится к семейству Paramyxoviridae, роду Pneumovirus.
В семейство включены «одетые» вирусы со спиральной симметрией, геном которых образует линейная несегментированная молекула РНК, связанная с мажорным (NP) белком; средний размер вириона 100–800 нм.
Оболочка содержит:
1) HN-гликопротеид. Обладает гемагглютинирующей и нейраминидазной активностью;
2) F-гликопротеид. Ответствен за слияние. Проявляет гемолитическую и цитотоксическую активность;
3) М-белок. Формирует внутренний слой вирусной оболочки.
Репликация вирусов полностью реализуется в цитоплазме клеток хозяина.
В зараженных клеточных культурах выделяют два антигена:
1) антиген А устойчив к обработке эфиром, индуцирует синтез нейтрализующих и комплементсвязывающих антигенов;
2) антиген В индуцирует синтез комплементсвязывающих антигенов.
РС-вирус – основной возбудитель заболеваний нижних дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Возбудитель реплицируется в эпителии воздухоносных путей, вызывая гибель зараженных клеток.
PC-вирус характеризуется низкой устойчивостью, вирионы склонны к самораспаду, в очищенном виде проявляют выраженный полиморфизм, принимая несколько форм.
После выздоровления формируется нестойкий иммунитет.
Основной путь передачи – воздушно-капельный.
Лабораторная диагностика:
1) выделение PC-вируса на клеточных линиях человека;
2) экспресс-диагностика – определение антигена вируса в носовом отделяемом и клетках слизистой оболочки с помощью ИФА;
3) выделение специфических антигенов в РСК и РН.
Лечение: этиотропная терапия отсутствует. Лечение симптоматическое.
Специфической профилактики нет.
Инфекционность вирусов связана с их нуклеиновой кислотой – ДНК или РНК.
В процессе репродукции вирусов в инфицированных клетках при многих вирусных заболеваниях (оспа, грипп, бешенство, корь, герпес и др.) появляются своеобразные структуры овальной, округлой, удлиненной или элипсоподобной формы, называемые внутриклеточными включениями. Их величина 1,2 – 25 мкм. Одни из них окрашиваются кислыми, другие – основными красителями, в связи с этим их делят на эозинофильные и базофильные. Внутриклеточные включения при бешенстве, гриппе, натуральной оспе образуются в цитоплазме пораженных клеток. При заражении вирусами герпеса, аденовирусами – в ядрах клеток. Эти образования носят строго специфический характер, поэтому их обнаружение имеет важное значение при диагностике вирусных инфекций.
При исследовании включений при помощи электронного микроскопа и гистохимическими методами установлено, что включения представляют собой внутриклеточные скопления вирусов.
Цитопатическое действие вирусов, крайне разнообразно. Вирусы после выздоровления макроорганизма могут быстро исчезать из него или сохраняться в нем в течение разных сроков, длящихся порой много лет.
Наличие вируса в организме не всегда сопровождается его выделением.
Вирусные инфекции протекают в виде продуктивной (острой) инфекции или в виде персистенции.
Продуктивная, или острая, вирусная инфекция сопровождается репродукцией вирионов в клетках хозяина и сравнительно быстрым выделением возбудителя из организма.
Персистенция характеризуется длительным присутствием вируса в организме человека или животного. Персистенция вирусной инфекции проявляется в латентной, хронической и медленной форме.
Латентная бессимптомная инфекция характеризуется длительным, а в некоторых случаях пожизненным носительством вируса, который не покидает организм и не выделяется в окружающую среду. В одних случаях это связано с его дефектностью, в результате чего он не может репродуцироваться с образованием полноценного вируса. В других случаях это объясняется формированием состояния вирогении, характеризующимся встраиванием вирусной нуклеиновой кислоты в геном клетки и находящейся в репрессивном состоянии. В результате синхронной репликации с клеточной ДНК вирус передается новым клеткам. Иногда при инактивации репрессора происходит репродукция вируса, выход потомства из клетки и как результат наблюдается развитие острой (продуктивной) инфекции.
Полагают, что латентная инфекция в форме вирогении формируется при герпесе. Спонтанная активация вирусной информации, содержащейся в геноме клетки, приводит к рецидивам заболевания на протяжении всей жизни человека.
Вторая форма персистениции протекает в виде хронической инфекции, сопровождающейся периодами улучшения и обострения на протяжении многих месяцев и даже лет. При этом происходит периодическое выделение вируса из организма больного. Хроническую инфекцию могут вызывать аденовирусы, вирусы гепатита, герпеса.
Третья форма персистенции – медленные инфекции. Для них характерен очень длинный инкубационный период, продолжительность которого исчисляется многими месяцами и даже годами. Происходит постепенное нарастание симптомов заболевания, заканчивающееся тяжелыми расстройствами или смертью больного. При многих медленных инфекциях вирусы выделяются из организма. Если вирус интегрирует в геном клетки, выделение его из организма прекращается.
В Medinfo для вас самая большая русская коллекция медицинских
рефератов, историй болезни, литературы, обучающих программ, тестов.
Заходите на http://www.doktor.ru - Русский медицинский сервер для всех!
Микробиология 20.09.96.
Возбудители ОРВИ (острых респираторных инфекций)
ОРЗ вызывается многими возбудителями: их около 200. Среди них есть
прокариоты: бактерии, микоплазмы, хламидии. Диагноз острых респираторных
вирусных инфекций ставит уже врач. Терапевты уже дифференцируют по
клинической симптоматике, какое это ОРЗ: вирусное или бактериальное.
Среди возбудителей ОРВИ: вирусы гриппы, парагриппа, риновирусы,
реовирусы и т.д. Известно около 200 возбудителей ОРВИ. Только
лабораторным методом можно доказать что заболевание вызвано вирусом
гриппа и т.д. Даже в период эпидемии каждый 10-й диагноз грипп является
ошибочным, в неэпидемический период число ошибок достигает 30-40%.
ГРИПП (от франц. grippe - схватывать, предложено врачом Сабажем в 19
веке). Синоним итальянское инфлуенца.
Вирусная природа гриппа было доказана в 1933 году. Английский ученый
Смит и соавторы выделили от больного ОРЗ вирус. В нашей стране двумя
выдающимися учеными А.А.Смородинцевым и Л.А.Зильбером в 1940 году был
выделен другой вирус гриппа который отличался от вируса выделенного в
1933 году. В 1974 году был открыт еще один вирус гриппа. В настоящее
время известно 3 вируса гриппа обозначаемых А,В,С. Все те неисчислимые
бедствия которые приносит грипп связаны с вирусом гриппа А. Вирус гриппа
В также периодически вызывает подъемы заболеваемости, но это не так
страшно, как эпидемии и пандемии, вызываемые вирусом гриппа А.
Вирус гриппа А, изучен вплоть до субмолекулярного уровня. Все вирусы
гриппа содержать РНК, в центре частиц вируса находится
рибонуклеопротеид, который состоит из 8 фрагментов - 8 генов. 1-6 гены
кодируют каждый синтез одного белка, а 7-8 гены кодируют по 2 белка;
итого 10 белков кодирует геном вируса гриппа. Снаружи РНП покрыт
белковой оболочкой, а еще снаружи покрыты суперкапсидов. Суперкапсид
вируса гриппа состоит из липопротеиновой мембраны, тех клеток в которых
размножался вирус (так как выходит из клетки путем отпочкования).
Интересно, что если разные вируса гриппа А размножаются в разных клетках
их поверхности могут значительно различаться. В суперкапсид встроены 2
белка - фермента. Они встроены в виде шипов:
гемагглютинин 500-600 шипов. Этот фермент имеет сродство к
мукопротеидным рецепторам клеток, то есть он с ними реагирует и вирус
адсорбируется на поверхности чувствительных клеток. Такие рецепторы есть
на поверхности эритроцитов. Следствие адсорбции вируса на эритроциты
является гемагглютинация. Отсюда метод индикации вируса: взять кровь и
добавить каплю жидкости содержащей вирус: через 1.5 минуты наблюдаем
есть агллютинация или нет. Если вируссодержащую жидкости раститровать и
к каждому разведению добавить эритроциты, мы определим количество вируса
А. При наличии иммунных сывороток к известным антигенам мы
вируссодержащую жидкость смешивает с сывороткой: гомологичные антитела
связывают с гемагглютинином и наблюдается реакция торможения
гемагглютинации. К настоящему времени известно что вирус гриппа имеет
несколько видов гемагглютинина. У вирусов гриппа человека известно 4
антигенных типа гемагглютинина (обозначается Н). Известные следующие
антигенных варианты: Н1(с антигенными вариантами 1,2,3), Н2(с
антигенными вариантами 1,2,3) Н3(с антигенными вариантами 1,2,3).
нейраминидаза между шипами гемагглютинина. Нейраминидаза - это фермент
расщепляющей нейраминовую кислоту, а она входит в группу сиаловых
кислот, которые находятся в клеточных мембранах. Роль нейраминидаз -
участие в созревании клетки, но не помощь в проникновении и выходе из
клеток. У вирусов гриппа А человека известно 2 антигенных варианта типа
нейраминидазы N1 N2.
Внешне вирус выглядит как морской еж - это сферическое образование
где - то 100 нм в диаметре, покрытое шипами.
Антигенные свойства вируса гриппа А.
У вирусов гриппа известно несколько антигенов: один антиген это
S-антиген, он связан с рибонуклеопротеидом, то есть внутренний антиген.
По S-антигену вирусы гриппа легко разделяются на вирусы гриппа А, гриппа
В, гриппа С. Антигенный перекресток тут невозможен, так как имеется
строгая антигенная специфичность В учебнике сказано что у вируса гриппа
есть V-антиген, а на самом деле так обозначают поверхностные антигены:
сюда входят гемагглютинин и нейраминидаза. Известны следующие типы
вируса гриппа:
вирус гриппа А с антигенами Н0N1
вирус гриппа А с антигенами H1 N1. Появился в 1947 году,
проциркулировал 10 лет (до 1957 года), на 20 лет исчез, вновь появился в
1957 году и циркулирует до сих пор.
H2 N2 появился в 1957 году проциркулировал 10 лет и исчез.
H3N2 появился в 1968 году, циркулирует до сих пор.
Вирус гриппа Н0N1 был открыт в 1933 году, и циркулировал до 1947 года и
исчез и уже 50 лет его никто его не выделяет сейчас.
Таким образом, вирус гриппа А, которые вызывает заболевание сейчас может
быть 2-х видов. Когда были выяснены эти обстоятельства, выяснилось что
вирус циркулировал какое-то время, вызвал эпидемию и исчез в 1957 году,
потому что появился новый вирус отличающие по 2-м антигенам и по
гемагглютинину и по нейраминидазе. Это был пандемия: переболело 2/3
населения Земли. Исчез этот вирус, но в 1968 году была опять эпидемия.
Возник новый вирус, отличающиеся по антигену Н. Таким образом,
обнаруживается закономерность: возникновение нового вируса зависит от
формирования иммунитета у людей. Чем больше отличается новый вирус от
предыдущего, тем выше заболеваемость. Эта закономерность дает как
теоретическое обоснование, как действовать чтобы не допускать таких
подъемов заболеваемость.
Изменчивость вируса гриппа А. Изменчивость вируса гриппа обусловлена
двумя генетическими процессами:
генетический шифт возникает в результате полной смены гена и обусловлен
обменом генов при одновременной репродукции в клетке двух вирусов гриппа
антигенный дрейф - изменение антигенного состава, без полной замены
антигена. Внутри антигена происходят небольшие изменения. В основе
антигенного дрейфа лежат точечные мутации гена, а как следствие
изменения антигена.
Типы инфекций. Существует три типа инфекций:
продуктивная инфекция: вирус адсорбируется, проникает, репродуцируется
и выходит. Клетка при этом разрушается. Если это происходит в организме,
то возникают тяжелые заболевания.
Бессимптомная инфекция: скорость репродукции небольшая. Клетки страдают
меньше и на уровне организма заболевание течет бессимптомно, но
заболевший является источником инфекции
латентная инфекция: этот тип инфекции пока исследования только на
клеточных культурах in vitro. Имеет ил место этот тип инфекции в
организме человека не известно.
Оказывается после проникновения вируса, когда освобождается РНП он
прикрепляется к ядру клетки и так существует в клетке. РНП для клетки
чужеродная структура, а наследственность клетки консервативна, то есть
не будет терпеть внутри себя что-то инородное, но, тем не менее, РНП
почему-то существует внутри клетки. РНП передается клеточному потомству.
Считается что 20 летний провал вируса связан именно и этим механизмом.
ЗАБОЛЕВАНИЯ ВЫЗЫВАЕМЫЕ ВИРУСОМ ГРИППА: известно 2 пандемии гриппа:
первая - испанка в 18-20 гг. нашего века, пандемия в 1957 году. Во время
нее от гриппа умерло 20 млн. человек. Вирус гриппа и возбудители ОРЗ
сокращают среднюю продолжительность жизни приблизительно на 10 лет.
Грипп - антропоноз. Вируса гриппа человека вызывают заболевания только
у человека (имеются лишь сообщения что повышение заболеваемости гриппом
у людей повышается заболеваемость ОРЗ у животных). Путь заражения -
воздушно-капельный. Вирус не устойчив во внешней среде.
Ворота инфекции - верхние дыхательные пути. Вирусы гриппа имеют сродство
к призматическому эпителию верхних дыхательных путей. При репродукции
клетки страдают от незначительных нарушений до некроза клеток. Скорость
репродукции вируса очень высокая и за 2-3 часа популяция вирусов на
несколько порядков возрастает. Поэтому инкубационный период гриппа
короткий. На первых стадиях заболевания изменения
дегенеративно-дистрофические. Воспаление не возникает. Если в эти ранние
периоды развивается пневмония, то она опять же проходит без яркой
воспалительной реакции. Поздние бронхиты и пневмонии чаще развиваются
при присоединении бактериальной инфекции. Если исследовать секционный
материал людей погибших от гриппозной пневмонии, то всегда
обнаруживается при микроскопии стафилококки, таким образом, это, как
правило, микст-инфекции.
ОСЛОЖНЕНИЯ ПРИ ГРИППЕ:
интоксикация: температура 39-40, обусловлена или самими вирусными
частицами или осколками вируса. Значительно изменяется стенка сосудов с
повышением проницаемости (геморрагии), поэтому в остром периоде
противопоказана баня.
Со стороны ЦНС: за счет действия вирусных белков, за счет действия
нейротропных вирусов.
МЕХАНИЗМЫ ПРОТИВОВИРУСНОЙ ЗАЩИТЫ. Главную роль в выздоровлении и защите
от гриппа принадлежит антителам против антигенов и ферментов вируса.
Иммунитет при гриппе напряженный, типоспецифический. Ингибиторы альфа
бета и гамма - реагируют активным центром с гемагглютинином и вирус не
может адсорбироваться на клетке. Наличие и количество ингибитора входит
в генотип человека, являясь его индивидуальной особенностью. Следующий
механизм защиты - системы интерферона. Бывают интерфероны альфа, бета и
гамма. В норме интерферонов у человека нет, интерферон начинает
вырабатываться клеткой, когда она или поражается вирусом или
стимулируется каким-либо индуктором. Способность продуцировать
интерферон тоже заложена в генотипе человека.
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА.
Существует три основных метода:
экспресс диагностика: иммунофлюресцентный метод, ИФА. Метод
иммунофлюоресценции: больному в носовой ход вводится шлифованное стекло
и делается легкий соскоб. Потом стекла обрабатывают люминесцирующими
сыворотками и если в клетке есть вирусный антиген, антитела буду с ним
реагировать и мы увидит свечение.
Вирусологический. Берут смыв из носоглотки больного, заражают куриный
эмбрион, после инкубации проверяют наличие вируса по реакции
гемагглютинации, титр вируса определяют в реакции торможения
гемагглютинации.
серодиагностика. Диагностическим критерием является нарастание титра
антител. Это ретроспективный метод.
ЛЕЧЕНИЕ: одним их эффективных методов лечения гриппа является применение
противогриппозных сывороток. Это лошадиные сыворотки, получаемые путем
гипериммунизации гриппозной вакциной. Полученную сыворотку лиофильно
сушат, смешивают с сульфаниламидными препаратами и применяют
интраназально. Может вызывать аллергическую реакцию, поэтому сейчас
используют противогриппозные гамма-глобулины. Используют также
интерферон интраназально, что особенно эффективно в начальной стадии
заболевания. Применяют также препараты подавляющие репродукцию вируса
ремантадин, рибоверин и др.
ПРОФИЛАКТИКА ГРИППА: академик Беляков пришел к выводу что самым
надежным является вакцинация. На данный момент существуют:
живая гриппозная вакцина (разработанная Смородинцевым) вводится
интраназально
убитая вакцина - содержит вирусы, обработанные формалином
субвирионная вакцина, содержит выделенный из вирусных частиц
гемагглютинин.
Синтетическая вакцина, содержит синтезированный химическим путем
гемагглютинин.
Нашли опечатку? Выделите и нажмите CTRL+Enter
03 Ноя 2009История вирусологии .
Основоположник учения – Ивановский. Он работал в Никитском ботаническом саду и там открыл, что вирусы, которые поражают растения, не относятся к бактериям. Возбудитель хорошо проходит через фильтры. Через 6 лет после открытия, его данные подтвердились.
Лефлер установил вирусную этиологию многих болезней (например ящура).
ОРВИ.
ОРВИ включает много болезней с поражением дыхательной системы и аэрогенным механизмом передачи. К ОРВИ относится около 200 вирусов: гриппа, парагриппа, РС-В (респираторно-синцитиальный вирус), рино-, корона-, рео- и аденовирусы. По классификации они относятся к разным семействам. При диагностике существуют свои методы для каждого вируса.
Вирус гриппа может поражать верхние и нижние дыхательные пути. Исход болезни может быть вплоть до смертельного исхода.
ОРЗ болеют ≈ 18,6% (т.е. 18609: 100000 населения), гриппом ≈ 4% (т.е. 4000: 100000 населения).
Грипп.
Gripper (франц.) – охватить, схватить.
Это острое высокозаразная массовая вирусная инфекция с аэрогенным механизмом передачи. Характеризуется сочетанием воспалительных изменений верхних дыхательных путей и более тяжёлыми и длительными явлениями общей интоксикации (периодически принимает эндемический и пандемический характер).
Эпидемиология.
Эпидемии гриппа наблюдались в XII и XIV вв. в Европе.
По статистике, эпидемии гриппа наблюдаются каждые 2 – 3 года, пандемии каждые 10 – 12 лет. С 1889 по 1890 год в России зарегистрирована первая пандемия. Происходила она из Китая. Через полтора года она распространилась на все континенты. Была вызвана вирусом гриппа типа А.
В 1812 году регистрируется пандемия гриппа под названием “Испанка”. Начало её так же из Китая. Была вызвана тем же вирусом. Переболело более 500 млн человек, погибло более 20 млн.
Третья пандемия наблюдалась в 1947 – 1949 гг. Вызвана тем же типом.
В 1957 году – “Азиатский грипп”. Переболело более 2 миллиардов человек, умерло более 1 млн.
5-ая пандемия в 1968 году. Вызвана Гонконгским вирусом типа А.
6-ая пандемия в 1977 году. Болели только молодые, т.к. возбудитель относился к подтипу А 1 и те, кто переболел во время 5-ой пандемии, имели стойкий иммунитет.
Возбудитель выделен в 1931 году (после 2-ой пандемии) Шопом (английским учёным) из больных свиней. Возбудитель был назван – influentio.
В 1933 году Эндрюс и Вильерн Смидт подтвердили работы Шопа. Они проводили работы на хорьках, заражая их смывом, с которым работал Шоп.
Таксономическое положение.
Семейство: Ortomixoviridae
Типы: A, B, C (делятся по РНК).
Тип А – имеет много антигенных вариантов, т.к. сильно изменчивы поверхностные антигены.
Тип С – отличается по ряду свойств и выделяется в отдельный род.
Род: тип С – influencia C
Тип А и В – influencia virus A et B
В 1980 году комитетом ВОЗ принята новая классификация вируса типа А по содержанию:
Н-гемагглютинина (1-2);
Na-нейроменидазы (1-9);
Известны подтипы: А 1 (Н 1 , Na 1), А 2 (Н 2 , Na 2), А 3 (Н 3 , Na 2).
Для выявления возбудителя требуется его описание:
1) тип вируса;
2) естественный хозяин;
3) географическое происхождение штамма;
4) его порядковый номер;
5) его год выделения и антигенные особенности.
Например: А(утка/СССР/ 695/76/Н 3 /Na 2).
Строение вируса.
Форма вириона близка к сферической. Диаметр 80 – 120 нм. Тип симметрии спиралевидный. Имеют наружную оболочку, которая состоит из 3 слоёв (внутренний – нуклеопротеид, средний – мембранный белок и липидный бислой, внутренняя – низкомолекулярный белок М 1). Из наружной мембраны выступают шипы (их до 900 на поверхности одного вириона).
Н>Na в 4 – 5 раз.
Геном.
Геном вирусов А и В - сегментированная односпиральная ДНК, которая состоит из 8 сегментов. Каждый сегмент – это индивидуальный ген, который отвечает за 1 или несколько свойств. Геном кодирует до 10 белков.
Геном вируса С состоит из 7 фрагментов. Химический состав:
Вирусы не могут сами воспроизвести себя без клетки-хозяина.
Антигенная структура.
3) Рибонуклеопротеид
Основной специфический антиген. Содержится в наружной оболочке. Отвечает за адсорбцию на клетках-хозяина (поэтому его больше, чем Na). На поверхности клеток соединяется с мукопротеидными рецепторами (которые так же содержатся на эритроцитах). Это антиген, то которому определяется подтип (тип определяется по РНК). Является основной мишенью для выработки специфических антител (которые нейтрализуют вирус). При идентификации вируса применяют РА.
Это антиген и фермент одновременно. Фермент расщепляет нейроаминовую кислоту (обеспечивает прохождение вируса внутрь клетки, т.к. расщепляет клеточную стенку). Обеспечивает выход молодых вирионов из клетки. С Na связана вирулентность вируса. У типа С – Na отсутствует. Антитела к Na частично нейтрализуют вирус.
Процессы генетического изменения вируса.
1) процессы ШИФТА (радикальные изменения на генном уровне);
2) процессы ДРЕЙФА (точечные изменения внутри гена).
Каждые 2 – 3 года изменения обусловлены дрейфом и каждые 10 – 12 лет шифтом (обуславливают пандемии).
Рибонуклеопротеид.
Основной внутренний белок, который формирует субъединицы капсида. Его функции: регуляторная при транскрипции и репликации генома. Он типоспецифический. Антитела не имеют против него защитного действия.
Резистентность.
Неустойчив во внешней среде, т.к. все физические факторы его убивают. Однако долго сохраняется при температуре от 0 до 4˚С. Чувствителен к спирту и эфиру.
Репродукция.
Вирус попадает на клетки хозяина, начинается процесс адсорбции. После соединения вируса с клеткой, в процесс вступает Na, → вирус попадает внутрь клетки, суперкапсидная оболочка раскрывается, вирус впрыскивается внутрь клетки. Там он проникает к ядру. На ядерной оболочке вирус “раздевается” (снимает капсидную оболочку) и внутрь ядра проникает РНК вируса, → к встраиванию вируса в ДНК, → к самопроизводству отдельных структур себя. Далее они сами собираются и начинают сорбироваться в вирус.
Вирионы могут выходить из клетки “взрывом” или почкованием. Одно потомство возникает через 6 – 8 часов. 1 вирус даёт 10 3 вирионов (поэтому короткий инкубационный период).
Культивирование.
1) развивающийся 10 – 11-дневный куриный эмбрион;
2) первичная культура клеток почек эмбриона человека;
3) в культуре перевиваемых клеток (Хело и КВ);
4) в организме животных (мыши, хомяки, хорьки).
При выращивании в культуре клеток, можно определить индикацию (по цветной пробе и цитопатическому действию (ЦПД) вируса на клетку).
По РСК определяем тип.
По РТГА – определяем подтип.
Вирусы гриппа
Относятся к семейству ортомиксовирусов. Выделяют вирусы гриппа типов А, В и С.
Вирус гриппа имеет сферическую форму, диаметр 80-120 нм. РНК-содержащий вирус, капсид имеет спиральный тип симметрии, суперкапсид состоит из липопротеидов.
Вирусы гриппа А, В и С отличаются друг от друга по типоспецифическому антигену. Отмечается высокая антигенная изменчивость в пределах рода.
Основные симптомы включают в себя быстрое повышение температуры тела с сопутствующими миалгиями, насморком, кашлем, головными болями. Вирусемия сопровождается множественными поражениями эндотелия капилляров с повышением их проницаемости. В тяжелых случаях наблюдают обширные геморрагии в легких, миокарде и различных паренхиматозных органах.
Увеличение заболеваемости наблюдают в холодные месяцы.
Основной путь передачи возбудителя – воздушно-капельный. Наиболее восприимчивы дети и лица преклонного возраста.
Лабораторная диагностика:
1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в цитоплазме эпителия носа и носоглотки в мазках-отпечатках методом ИФА;
2) заражение культур клеток или куриных эмбрионов отделяемым носа, мокротой или смывами из носоглотки (получают в первые дни болезни);
3) серодиагностика (РСК, РТГА, реакция ингибирования активности фермента).
Специфическая профилактика:
1) для пассивной иммунизации – противогриппозный иммуноглобулин человека;
2) для активной иммунизации – живые и инактивированные вакцины.
Лечение: производные амантадина (ремантадин).
Парагрипп. РС-вирусы
Вирус парагриппа и РС-вирус относятся к семейству Paramyxoviridae.
Это вирусы сферической формы со спиральным типом симметрии. Средний размер вириона 100–800 нм. Имеют суперкапсидную оболочку с шиповидными отростками. Геном представлен молекулой РНК.
На основании различий антигенной структуры HN, F и NP-белков вирусов парагриппа человека выделяют четыре основных серотипа. Возбудитель репродуцируется в эпителии верхних отделов дыхательных путей, откуда проникает в кровоток, вызывая вирусемию.
Клинические проявления у взрослых чаще всего протекают в форме катаров верхних отделов дыхательных путей. У детей клиническая картина является более тяжелой, часто с симптомами интоксикации. Наиболее тяжело заболевание протекает у детей раннего возраста.
Основной путь передачи вируса парагриппа – воздушно-капельный. Источником инфекции является больной (или вирусоноситель).
Лабораторная диагностика:
1) экспресс-диагностика – выявление антигенов в клетках носовых ходов с помощью ИФА;
2) выделение возбудителя в монослоях культур почек эмбриона человека или обезьян;
3) серодиагностика (РСК, РН, РТГА с парными сыворотками больных людей).
Лечение: средства специфической лекарственной терапии отсутствуют.
Специфическая профилактика не применяется.
PC-вирус – основной возбудитель заболеваний нижних дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста. Относится к роду Pneumovirus.
Характеризуется низкой устойчивостью. Выделяют три малых типа PC-вируса, антигенные различия между которыми обуславливает специфический поверхностный антиген.
Возбудитель реплицируется в эпителии воздухоносных путей, вызывая гибель зараженных клеток, проявляет выраженные иммуносупрессивные свойства, что объясняет высокую частоту вторичных бактериальных инфекций.
PC-вирус вызывает ежегодные эпидемические инфекции дыхательных путей у новорожденных и детей раннего возраста; заражение взрослых возможно, но течение инфекции у них легкое или бессимптомное.
Основной путь передачи – воздушно-капельный.
После выздоровления формируется нестойкий иммунитет.
Лабораторная диагностика:
1) экспресс-диагностика – определение антигенов вируса в носовом отделяемом с помощью ИФА;
2) специфические антигены выявляют в РСК и РН.
Этиотропная терапия не разработана.
Аденовирусы
Семейство Adenoviridae простой вирус с кубическим типом симметрии. Размер вириона 60–90 нм. Геном представлен линейной молекулой двухнитевой ДНК.
Основные пути передачи – воздушно-капельный и контактный.
Симптоматика поражений обусловлена репродукцией возбудителя в чувствительных тканях.
По типу поражений чувствительных клеток выделяют три типа инфекций:
1) продуктивную (литическую). Сопровождается гибелью клетки после выхода дочерней популяции;
2) персистирующую. Наблюдается при замедлении скорости репродукции, что дает возможность тканям восполнять потерю инфицированных клеток за счет нормального деления неинфицированных клеток;
3) трансформирующую. В культуре ткани происходит превращение клеток в опухолевые.
Основные клинические проявления аденовирусных инфекций.
1. Наиболее часто – ОРВИ, протекающие по типу гриппоподобных поражений. Пик заболеваемости приходится на холодное время года. Вспышки возможны в течение всего года.
2. Фарингоконъюнктивиты (фарингоконъюнктивальная лихорадка). Пик заболеваемости приходится на летние месяцы; основной источник инфекции – вода бассейнов и природных водоемов.
3. Эпидемический кератоконъюнктивит. Поражения обусловлены инфицированием роговицы при травмах либо проведении медицинских манипуляций. Возможны эрозии роговицы вплоть до потери зрения.
4. Инфекции нижних отделов дыхательных путей.
Лабораторная диагностика:
1) выделение возбудителя инокуляцией в культуры эпителиальных клеток человека; исследуемый материал – отделяемое носа, зева, конъюнктивы, фекалии;
2) выявление антигенов вирусов в клетках иммунофлюоресцентной микроскопией;
3) РСК, РТГА и РН цитопатического эффекта в культуре клеток.
Лечение : средства специфической лекарственной терапии отсутствуют.
Специфическая профилактика: живые вакцины, включающие в себя ослабленные вирусы доминирующих серотипов.
Риновирусы
Относятся к семейству Picornaviridae.
Основной путь передачи – воздушно-капельный, резервуар – больной человек (выделяет возбудитель в течение 1–2 дней до появления симптомов и 2–3 дней после начала заболевания).
Риновирусы локализуются в эпителиальных клетках слизистой оболочки носа с обильными выделениями, а у детей – и слизистой оболочки бронхов, вызывая насморк, бронхиты, бронхопневмонии.
Вирусы кори
Вирус кори относятся к семейству Paramixoviridae.
Вирус кори относится к роду Morbillivirus.
Основные пути передачи – воздушно-капельный, реже контактный.
Первоначально вирус размножается в эпителии верхних отделов дыхательных путей и регионарных лимфатических узлах, а затем проникает в кровоток. Вирусемия носит кратковременный характер. Возбудитель гематогенно разносится по всему организму, фиксируясь в ретикулоэндотелиальной системе. Тропность возбудителя к эпителиальным клеткам приводит к вторичному инфицированию конъюнктивы, слизистых оболочек дыхательных путей и полости рта. Циркуляция в кровотоке и формирующиеся защитные реакции обуславливают повреждение стенок сосудов, отек тканей и некротические изменения в них.
Лабораторная диагностика:
1) обнаружение многоядерных клеток и антигенов возбудителя (в реакции иммунофлюоресценции) в отделяемом носоглотки;
2) выделение вируса на первично-трипсинизированных культурах клеток почек обезьян или эмбриона человека;
3) выявление нарастания титров антигенов в период реконвалесценции.
Лечение: средства специфической терапии отсутствуют.
Специфическая профилактика:
1) противокоревой иммуноглобулин человека;
2) живая аттенуированная вакцина.
Вирус краснухи
Относится к семейству Togaviridae, роду Rubivirus.
Это сферические оболочечные вирусы с икосаэдральным нуклеокапсидом, заключенным в липидную оболочку.
Геном образует однонитевая молекула РНК.
Вирус краснухи имеет два антигена:
1) нуклеопротеид, связанный с капсидом;
2) белок суперкапсидной оболочки.
Вирус представлен одним серотипом, обладающим гемагглютинирующей, гемолитической и слабовыраженной нейраминидазной активностью.
У человека вирус вызывает краснуху – острое инфекционное заболевание, обычно наблюдаемое у детей.
Краснуха – высококонтагиозная, широко распространенная инфекция; источник – больной человек; основной путь передачи возбудителя – воздушно-капельный. При выздоровлении формируется пожизненная невосприимчивость.
Патогенез типичной формы включает в себя развитие острых воспалительных реакций в верхних отделах дыхательных путей и циркуляцию возбудителя в кровотоке с последующим поражением различных органов, включая плаценту при беременности.
Характерный признак заболевания – пятнисто-папулезная сыпь бледно-розового цвета, наиболее обильная на разгибательных поверхностях конечностей, спине и ягодицах. Через 2–3 дня кожные элементы исчезают, не оставляя пигментации и шелушения. Взрослые переносят краснуху тяжелее: температура может достигать 39 °C, возможны сильные головные боли и миалгии, выраженные катары слизистой оболочки носа и конъюнктивы.
Наибольшую опасность представляет инфицирование плода во время беременности – при этом наблюдают формирование множественных пороков (катаракты, пороков сердца, микроцефалии и глухоты).
Вирус малоустойчив во внешней среде, погибает при воздействии физических и химических факторов.
Лабораторная диагностика:
1) выделение возбудителя в культурах клеток человеческого эмбриона;
2) серологическая диагностика (РСК, РТГА) методами ИФА и РИА, РН.
Лечение:
1) средства этиотропной терапии отсутствуют;
2) беременным, контактировавшим с больным, профилактически вводят специфический иммуноглобулин.
Специфическая профилактика: живая аттенуироваиная вакцина; иммунизацию женщин детородного возраста следует проводить лишь при отсутствии беременности.
Вирус герпеса
Семейство Herpesviridae включает в себя подсемейства:
1) a-herpesviruses (I и II типов, герпес-зостер);
2) b-herpesviruses;
3) g-aherpesviruses.
Относятся к ДНК-овым вирусам. ДНК двухнитевая, линейная. Капсидная оболочка построена из простых белков, имеет кубический тип симметрии. Имеется суперкапсидная оболочка, неоднородная по строению, образует шиповидные отростки.
Герпес-вирусы относительно нестабильны при комнатной температуре, термолабильны и быстро инактивируются растворителями и детергентами.
a-герпес типа I вызывает афтозный стоматит в раннем детском возрасте, лабиальный герпес, реже – герпетический кератит и энцефалит.
a-герпес типа II вызывает генитальный герпес, герпес новорожденных, является предрасполагающим фактором к развитию рака шейки матки.
Герпес-зостер является возбудителем опоясывающего лишая и ветряной оспы. Это типичная герпес-вирусная инфекция. Клинически проявляется появлением пузырьков на коже по ходу ветвей соответствующих нервов. Заболевание протекает тяжело, но быстро наступает выздоровление.
После перенесенной инфекции остается пожизненный иммунитет. Однако возможны рецидивы болезни, связанные с персистенцией вируса в нервных ганглиях.
После перенесенного герпес-вирусного заболевания вирус пожизненно персистирует в нервных ганглиях (чаще тройничного нерва). При снижении защитных сил организма происходит развитие вирусной инфекции.
b-герпес (цитомегаловирус) при размножении в клетках культуры вызывает цитопатические изменения. Имеет сродство с клетками слюнных желез и почек, вызывая в них образование крупных многоядерных включений. При развитии заболевания имеют место вирусемия, поражение внутренних органов, костного мозга, ЦНС, развитие иммунопатологических заболеваний.
g-герпес-вирус (вирус Эпштейна-Бара) вызывает инфекционный мононуклеоз. Может являться предрасполагающим фактором в развитии опухолей.
Диагностика:
1. a-герпес-вирус:
1) выявление характерных многоядерных гигантских клеток с тельцами включений в соскобах из области поражений;
2) культивирование в куриных эмбрионах;
3) биологическая проба;
4) серологические исследования (РСК, ИФА);
5) метод прямой иммунофлюоресценции с моноклональными антигенами.
2. b-герпес-вирус:
1) обнаружение крупных цитомегаловирусных клеток в моче и слюне;
2) культивирование в культуре фибробластов эмбриона человека;
3) серологическое исследование (РСК);
4) иммунофлюоресценция.
3. g-герпес-вирус:
1) выделение вируса в культуре фибробластов;
2) микроскопия мазков осадка мочи, слюны для выявления типичных гигантских клеток;
3) серологические методы (РСК, РПГА и РН).
1) противовирусные препараты (ацикловир);