Ингибиторы глюкозидазы. Фармакологическая группа — Гипогликемические синтетические и другие средства Ингибиторы альфа глюкозидазы механизм действия

Противопоказания к использованию игибиторов альфа-глюкозидаз:

  1. Воспалительные заболевания кишечника;
  2. Язвы кишечника;
  3. Стриктуры кишечника;
  4. Хроническая почечная недостаточность;
  5. Беременность и лактация.

Производные тиазолидиндионов (глитазоны)

Представители этой группы таблетки пиоглитазон (актос), росиглитазон (авандия), пиоглар . Действие этой лекарственной группы обусловлено повышением чувствительности тканей-мишеней к действию инсулина, благодаря чему усиливается утилизация глюкозы. Глитазоны не влияют на синтез инсулина бета-клетками. Гипогликемическое действие производных тиазолидиндионов начинает проявляться спустя месяц, а для получения полного эффекта может потребоваться до трех месяцев.

Согласно данным исследований глитазоны улучшают показатели липидного обмена, а также снижают уровень определенных факторов, играющих роль в атеросклеротическом поражении сосудов. Сейчас активно проводятся масштабные исследования, чтобы определить, можно ли будет использовать глитазоны в качестве средства для профилактики сахарного диабета 2-го типа и снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений.

Однако производные тиазолидиндионов обладают и побочным действием: увеличением массы тела и определенным риском возникновения сердечной недостаточности.

Производные глинидов

Представителями этой группы являются репаглинид (новонорм) и натеглинид (старликс) . Это короткодействующие лекарства, стимулирующие секрецию инсулина, что позволяет держать под контролем уровень глюкозы после еды. При выраженной гипергликемии натощак глиниды малоэффективны.

Инсулинотропный эффект развивается достаточно быстро при приеме глинидов. Так, выработка инсулина происходит спустя двадцать минут после приема таблеток новонорм и спустя пять-семь минут после приема старликс.

Среди побочных эффектов - набирание веса, а также снижение эффективности препарата при длительном применении.

К противопоказаниям следует отнести такие состояния как:

  1. Инсулинозависимый диабет;
  2. Почечная, печеночная недостаточность;
  3. Беременность и лактация.

Инкретины

Это новый класс гипогликемических препаратов, к которому относят производные ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и производные агонистов глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Инкретины - это такие гормоны, которые высвобождаются из кишечника при приеме пищи. Они стимулируют секрецию инсулина и главную роль в этом процессе играют глюкозозависимый инсулинотропный (ГИП) и глюкогоноподобный пептиды (ГПП-1). Так происходит в здоровом организме. А у больного диабетом 2-го типа секреция инкретинов снижается, соответственно уменьшается и секретирование инсулина.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) по сути являются активаторами ГПП-1 и ГИП. Под влиянием ингибиторов ДПП-4 увеличивается продолжительность действия инкретинов. Представителем ингибиторов дипептидилпептидазы-4 является ситаглиптин, который выпускается под торговым названием янувия.

Янувия стимулирует секрецию инсулина, а еще подавляет секрецию гормона глюкагона. Это происходит лишь при условии гипергликемии. При нормальной концентрации глюкозы вышеперечисленные механизмы не включаются, это помогает избежать гипогликемии, что бывает при лечении сахароснижающими препаратами других групп. Выпускается янувия в виде таблеток.

А вот производные агонистов ГПП-1 (виктоза, ликсумия) выпускаются в виде растворов для подкожного введения, что конечно менее удобно, нежели использование таблеток.

Производные ингибиторов SGLT2

Производные ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) - это новейшая группа гипогликемических препаратов. Ее представители дапаглифлозин и канаглифлозин были одобрены FDA в 2012 и 2013 годах соответственно. Механизм действия этих таблеток основывается на угнетении активности SGLT2 (натрий-глюкозного котранспортера типа 2).

SGLT2 - это основной транспортный белок, участвующий в реабсорбции (обратном всасывании) глюкозы из почек в кровь. Медикаменты ингибиторы SGLT2 понижают концентрацию глюкозы в крови путем снижения ее почечной реабсорбции. То есть, препараты стимулируют выделение глюкозы с мочой.

Сопутствующими явлениями при применении ингибиторов SGLT2 являются снижение артериального давления, а также массы тела. Среди побочных действий лекарства возможно развитие гипогликемии, мочеполовых инфекций.

Дапаглифлозин и канаглифлозин противопоказаны при инсулинозависимом диабете, кетоацидозе, почечной недостаточности, беременности.

Важно! Одно и то же лекарство влияет на людей по-разному. Иногда добиться желаемого эффекта на фоне терапии единственным препаратом не удается. В таких случаях прибегают к комбинированному лечению несколькими пероральными сахароснижающими препаратами. Такая терапевтическая схема позволяет воздействовать на разные звенья болезни, увеличить секрецию инсулина, а также снизить инсулинорезистентность тканей.

Григорова Валерия, медицинский обозреватель

Общая характеристика. Применение.

Ингибиторы альфа-глюкозидаз представляют собой псевдотетрасахариды, которые, конкурируя с ди -, олиго - и полисахаридами за местасвязывания на пищеварительных ферментах (сахаразе, гликоамилазе, мальтазе, декстразе и др.), замедляют процессы последовательного ферментирования и всасывания углеводов по всему тонкому кишечнику. Указанный механизм действия приводит к снижению уровня постпрандиальной гипергликемии, т. е. препараты этой группы являются антигипергликемическими, а не сахароснижающими. Таким образом, они наиболее эффективны при высоком уровне гликемии после еды и нормальном натощак. Эффективность данными препаратами невелика и проявляется в основном у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа.

Побочные эффекты ингибиторов альфа-глюкозидаз не опасны, но могут быть очень неприятны для больных. В толстый кишечник поступает значительно большее, чем обычно, количество углеводов, которые перерабатываются бактериальной флорой со значительным газообразованием. У пациентов возникают метеоризм и диарея. Гипогликемии на фоне терапии ингибиторами альфа-глюкозидаз не развиваются. Однако следует учесть, что если гипогликемия развилась по другим причинам (передозировка препаратов сульфонилмочевины), замедляется всасывание перорально принимаемых для ее коррекции углеводов. Пациентов необходимо информировать, что в этой ситуации они должны принимать препараты или продукты, содержащие глюкозу: виноградный сок, таблетированную глюкозу.

Гуаровая смола (Гуарем)

Смола гуаровая является пищевой клетчаткой, которую получают из эндосперма семян Cyamopsistetragonolobus. Смола гуаровая является полисахаридом, образующим с водой вязкий гель, она значительно продлевает опорожнение желудка, а также абсорбцию углеводов в тонком кишечнике, этим она снижает уровень глюкозы и концентрацию инсулина. При длительном применении снижает исходный уровень глюкозы в крови приблизительно на 1–2 ммоль. Применяется при сахарном диабете взрослых, при котором первичный прием пероральных сахароснижающих препаратов не позволил достичь достаточного терапевтического эффекта, и в томслучае, когда невозможен переход на терапию комбинацией производные сульфонилмочевины - бигуаниды. При плохо контролируемом сахарном диабете взрослых, при котором, несмотря на оптимальную терапию пероральными сахароснижающими препаратами, не достигается даже минимальный эффект, и в случае, когда перевод на инсулинотерапию является нежелательным.

Тиазолидиндионы (глитазоны)

Применяются при сахарном диабете 2-го типа при неэффективности диетотерапии, как в качестве монотерапии, так и при сочетании с сахаропонижающими препаратами других групп.Действие препаратов этой группы направлено на повышение чувствительности клеток тканей к инсулину. Таким образом, они снижают инсулинорезистентность.

В современной медицинской практике применяются два препарата этой группы: Розиглитазон и Пиоглитазон.

Они снижают инсулинорезистентность за счет повышения синтеза клеток - переносчиков глюкозы. Их действие возможно лишь при наличии собственного инсулина. Они понижают уровень триглицеридов и свободных жирных кислот в крови.

Фармакокинетика:

Препараты быстро всасываются в ЖКТ. Максимальной концентрации в крови достигают через 1-3 часа после принятия. Метаболизируются в печени. Пиоглитазон формирует активные метаболиты, это обеспечивает более длительное действие. Выводятся в основном почками.

Противопоказания:

Сахарный диабет 1-го типа; беременность и период лактации; заболевания печени в период обострения; уровень Аланинаминотрансфераза(АЛТ), превышающий норму в 2,5 и больше раз; возраст младше 18 лет.

Побочные эффекты:

Зафиксированы случаи повышения уровня АЛТ, а также развития острой печеночной недостаточности на фоне приема тиазолидиндионов. Необходимо оценить работу печени до начала приема препаратов.

Прием тиазолидиндионов может способствовать увеличению массы тела. Это наблюдается и при монотерапии, и при сочетании тиазолидиндионов с другими ЛС. Скорее всего, это связано с накоплением жидкости в организме. Она не только влияет на увеличение массы тела, но и является причиной появления отеков и ухудшения сердечной деятельности. При сильных отеках целесообразно применение диуретиков.

Меглитиниды («глиниды»)

Натеглинид - производноеD-фенилаланина. В отличие от других пероральных сахароснижающих средств, эффект натеглинида на секрецию инсулина более быстрый, но менее стойкий. Применяют натеглинид преимущественно для снижения постпрандиальной гипергликемии при диабете 2 типа. Это прандиальные регуляторы глюкозы, они вызывают увеличение секреции инсулина, воздействуя на бета-клетки поджелудочной железы.

Применяется два препарата этой группы -

Репаглинид (Новонорм) и Натеглинид (Старликс).

Показания к применению:Инсулинонезависимый сахарный диабет при неэффективности диеты.

Стимулируют выработку инсулина; их действие направлено на снижение прандиальной гипергликемии, то есть гипергликемии после еды; на снижение сахара натощак они не подходят.

Фармакокинетика:

Гипогликемическое действие препаратов начинается через 7-15 минут после приема таблетки. Действие этих препаратов не длительно, необходимо принимать их несколько раз в сутки.Выводятся преимущественно печенью.

Противопоказания:

Сахарный диабет инсулинозависимый; беременность и период лактации; возраст младше 18 лет; хронические заболевания почек и печени.

Побочные эффекты:

Тошнота, редко рвота, диарея или запор.Иногда проявляются аллергические реакции в виде крапивницы и зуда.

Инкретиномиметики.

Инкретины - гормоны, которыесекретируются некоторыми типами клеток тонкого кишечника в ответ на прием пищи и стимулируют секрецию инсулина.

Повышают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функции β-клеток, подавляют избыточную секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка, снижают аппетит.

Инкретиномиметики: прямой эксенатид (баета) и косвенные глиптины.

Эксенатид– глюкагоноподобный пептид – усиливает секрецию инсулина и даёт другие эффекты инкретинов. Назначают под кожу при диабетеIIтипа дополнительно к метформину или его сочетанию с сульфонамидами для улучшения контроля гипогликемии.

Не назначают при диабетеIтипа, диабетическом кетоацидозе, недостаточности почек, тяжёлых болезнях ЖКТ, беременности, лактации, до 18 лет. Могут быть гипогликемия, мигрень, анорексия, слабость, сонливость.

Глиптины– валдаглиптин(главус) иситаглиптин(янувия) блокируют дипептидил-пептидазу подтип 4, гидролизующуюинкретины. Назначают (монотерапия) внутрь независимо от приёма пищи при диабетеIIтипа в дополнение к диете и физическим нагрузкам для улучшения контроля гипогликемии; если диета и физическая нагрузка при лечении метформином или инсулиновыми сенситайзерами не позволяют адекватно контролировать гипогликемию, сочетают с этими препаратами ситаглиптин.

Не назначают при диабетеIтипа, диабетическом кетоацидозе, до 18 лет, беременности и лактации. Возможны тошнота и понос.

ИНСУЛИНЫ

Инсулин – гормон, который образуется в поджелудочной железе. Он активно участвует в обмене веществ, усиливает синтез белков и жиров, а самое главное, регулирует уровень глюкозы в крови. Его нехватка грозит человеку комой и смертью. Поэтому людям с сахарным диабетом 1 типа (с абсолютной недостаточностью инсулина) гормон необходимо вводитьежедневно. В такой терапии нуждаются, и некоторые больные сахарным диабетом 2 типа.

Многочисленные препараты инсулина, применяемые в настоящее время, отличаются друг от друга длительностью действия, степенью очистки, а также видовой принадлежностью (препараты свиного инсулина, крупного рогатого скота и инсулин человека).

Перечисленные инсулины отличаются друг от друга аминокислотной последовательностью.Так, говяжий инсулин отличается от инсулина человека тремя аминокислотами, тогда как свиной инсулин - лишь одной аминокислотой. Поэтому инсулин свиньи обладает меньшей антигенной активностью по сравнению с говяжьим инсулином, на введение которого образуются антитела в высоком титре, приводящие к формированию соответствующих иммунных комплексов, участвующих, как показали многочисленные научные исследования, в патогенезе поздних осложнений диабета. Именно по этой причине и в соответствии с требованиями фармакопеи различных стран, включая фармакопею Российской Федерации, рекомендуется использование для лечения больных сахарным диабетом только монокомпонентных препаратов инсулина свиньи и человека.

Многочисленные препараты инсулина, имеющиеся на рынке и зарегистрированные в Минздраве РФ, различаются по действию: препараты короткого действия; препараты средней продолжительности и препараты длительного действия. К препаратам инсулина короткого и быстрого действия (начало действия через 30 минут после введения; максимум действия между 2-3 ч после введения и продолжительность - до 6 ч) относятся: Актрапид МС и НМ (Ново-Нордиск), Илетин- П-регуляр и Хумулин-регуляр (Эли-Лилли), Инсуман-нормаль (Хехст), Берлинсулин Н-нормаль (Берлин-Хеми), инсулрап SPP (Плива) и др. Хумалог (Эли-Лилли) отличается более быстрым началом (через 10-15 мин после введения) и более короткой общей продолжительностью действия (3-4 ч) по сравнению с простым инсулином.

К препаратам средней продолжительности действия относятся: Протофан МС и НМ (Ново-Нордиск), Хумулин-базаль или НПХ, Лента, Ил-летин-2 (Эли-Лилли), Инсуман-базаль (Хехст), Берлинсулин Н-базаль (Берлин-Хеми). Начало действия препаратов через 2 ч после введения; максимум действия через 8-10 ч и длительность действия 18-24 ч.

К препаратам длительного действия относятся: Ультратард НМ (Ново-Нордиск), Хумулинультралента (Эли-Лилли). Начало действия препарата через 4-5 ч после введения; максимум действия через 8-14 ч и продолжительность действия 24-36 ч.

Существует несколько схем лечения сахарного диабета различными препаратами инсулина. С 1920 по 1930 г. применялись только препараты инсулина короткого действия. В 1940 г. в связи с разработкой протамин-цинк инсулина была предложена схема его использования в сочетании с инсулином короткого действия. С 1960 по 1965 г. большинство клиницистов рекомендовали применять инсулин короткого действия и средней продолжительности (лента, лонг, изофан, протофан и др.) утром и вечером или 3 раза в день перед едой инсулин короткого действия, а на ночь препарат инсулина семилента (семилонг). С 1980 г. более широко рекомендуется 3-кратное введение инсулина короткого действия в течение дня, а в 22 или 23 ч - инъекция инсулина средней продолжительности действия (протофан, базаль и др.) или длительного действия - ультралента (ультратард). Этот вид терапии получил название интенсивной инсулинотерапии. Препараты инсулина средней продолжительности или длительного действия можно вводить 2 раза в день.

Разработка препаратов инсулина продленного действия была вызвана необходимостью избавить больного от частых инъекций инсулина короткого действия, так как каждая инъекция связана с отрицательной эмоциональной реакцией на боль, а также с определенными трудностями соблюдения условий асептики и антисептики при многократных инъекциях в домашних условиях.

В связи с наличием на отечественном рынке большого количества препаратов инсулина различных производителей (фирм) следует особо подчеркнуть необходимость использования комбинации препаратов инсулина короткого действия и средней продолжительности производства одной и той же фирмы. Это связано с тем, что различные фирмы используют в качестве консервантов и других обязательных компонентов различные добавки, которые могут интерферировать друг с другом и оказывать нежелательное действие на организм.

Практика показывает, что интенсивная инсулиновая терапия позволяет достичь длительной компенсации диабета на протяжении длительного времени, что является непременным условием профилактики поздних сосудистых осложнений диабета.

Проводились исследования по созданию препаратов инсулина, применение которых способствовало, с одной стороны, стойкой компенсации диабета, а с другой, уменьшению количества инъекций инсулина. Так, были получены двухпиковые, смешанные или препараты инсулина комбинированного действия. Такие препараты представляют собой различную комбинацию инсулина короткого действия и инсулина средней продолжительности действия. Фирма Эли Лилли инсулины комбинированного действия выпускает под названием "профили". Есть профиль №1, который состоит из 10% инсулина короткого действия (регуляр или нормаль) и 90% инсулина НПХ или изофана;а так же профиль №2 ,№3, и №4. Но есть препарат "Актрофан НМ", который представляет собой смесь, состоящую из 30% инсулина короткого действия и 70% - протофана. Все препараты комбинированного действия необходимо перед инъекцией тщательно перемешать до получения однородной суспензии.

Фирма "Ново-Нордиск" в начале 80-х годов познакомила врачей и больных с такой ручкой "Новопен-1", которая быстро завоевала популярность из-за ряда удобств. Во-первых, шприц-ручка была снабжена специальной тонкой иглой с двойной лазерной заточкой, что делает инъекцию инсулина с помощью шприц-ручки почти безболезненной. Применение в пенфилах термостабильного инсулина позволило носить заправленнуюпенфилом шприц-ручку с собойбез боязни разрушения инсулина под влиянием температуры окружающей среды и снижения его биологической активности в течение 30 дней. И, в-третьих, отпала необходимость носить с собой стерилизатор со стерильными шприцами и флакон инсулина (или 2 флакона инсулина различной длительности действия), что значительно облегчало жизнь больного.

В настоящее время эта фирма выпускает шприц-ручки "Новопен-1, Новопен-2 и Новопен 3. В последней используется картридж инсулина объемом 3 мл. Отечественное производство представлено шприц-ручками "Кристалл-3", "Инсулпен" и "Инсулпен-2". Эти шприц-ручки позволяют использовать флаконы инсулина, что значительно облегчает проведение лечения (отсутствие зависимости от наличия картриджей), позволяет готовить и применять смешанные препараты инсулина индивидуально (любая пропорция инсулина короткого и средней продолжительности действия).

Как указывалось, выше, препараты инсулина комбинированного действия выпускаются не только в пенфилах, но и обычных флаконах, содержащих соответствующие комбинации пропорций инсулина короткого и средней продолжительности действия. Помимо этого, больной может приготовить индивидуально различные комбинированные инсулины, с содержанием инсулина короткого и средней продолжительности действия в любой пропорции. Такие комбинированные смеси препаратов инсулина можно получить, смешивая инсулин короткого действия и инсулин средней продолжительности действия: НПХ, изофан, базаль или протофан. Такие индивидуально подобранные "смеси" препаратов инсулина комбинированного действия можно применять с помощью обычных инсулиновых шприцев или с помощью шприц-ручек отечественного производства "Инсулпен".

Большие надежды для достижения строгой компенсации диабета возлагались на использование дозаторов инсулина. Если в биостаторе скорость инфузии инсулина, зависит от ее уровня в крови, т.е. биостатор работает по принципу закрытой системы с обратной связью, то в дозаторах инсулина такая обратная связь отсутствует и скорость инфузии инсулина устанавливается каждым больным индивидуально в зависимости от его активности и времени приема пищи. Это обстоятельство естественно сдерживает широкое их применение. Второе неудобство связано с тем, что при использовании дозатора инсулина необходимо ежедневно менять место расположения иглы из-за возможного присоединения вторичной инфекции и нарушения скорости всасывания инсулина. Правда, в последнее время были изготовлены специальные катетеры для подкожной инфузии инсулина, позволяющие использовать их в течение нескольких дней. При этом абсорбция инсулина из места введения остается неизменной в течение нескольких дней, контроль диабета сохраняется на достаточном уровне при одновременном уменьшении количества инсулина, необходимого для поддержания стойкой компенсации диабета. Использование таких катетеров позволяет вводить инсулин интраперитонеально. Последний аспект очень важен, так как известно, что около 50% инсулина, введенного интраперитонеально, абсорбируется в системе портальной вены и достигает печени, где инсулин и оказывает свое основное сахароснижающее действие. При подкожном же введении инсулина,по мнению многих исследователей, происходит развитию атеросклеротического процесса.

Определенную перспективу для введения инсулина представляют инсулиновые безигольные инжекторы. Но почти не используются из-за высокой стоимости. Инсулин при этом под высоким давлением вводится в подкожную клетчатку. Подобные инжекторы длительное время использовались для проведения вакцинации больших групп населения (оспа и др.инфекции). Однако такие инжекторы очень громоздки и понадобились огромные усилия и большие средства для разработки индивидуальных инжекторов инсулина.

Препараты этой группы снижают всасывание из кишечника углеводов, угнетая активность ферментов, участвующих в переваривании углеводов. Акарбоза обратимо ингибирует кишечную мембраносвязанную альфа-глюкозидазу и панкреатическую альфа-амилазу. В просвете тонкой кишки альфа-амилаза гидролизует полимерные сахара до олигосахаридов, а кишечная альфа-глюкозидаза – олиго-, ди- и трисахариды до глюкозы и других моносахаров. Инактивация этих ферментов приводит к снижению образования глюкозы в кишечнике и, следовательно, и ее всасывания, то есть происходит уменьшение постпищевой гипергликемии, предотвращается избыточный выброс инсулина во вторую отсроченную фазу секреции.

После 3-6 месяцев лечения акарбозой наблюдается нормализация липидного обмена – снижается содержание холестерина, триглицеридов, увеличивается содержание в крови «защитных» липопротеидов высокой плотности.

Препарат увеличивает секрецию глюкагоноподобного пептида I, который является эндогенным стимулятором первой фазы секреции инсулина в ответ на повышение глюкозы в крови.

Таким образом, акарбоза (глюкобай) восстанавливает секрецию инсулина поджелудочной железой в первую фазу и предотвращает развитие гиперинсулинемии во вторую.

Из кишечника всасывается только 35% введенной дозы, причем только 2% в активной форме. Период полувыведения равен 2 ч. Абсорбированная часть акарбозы выводится почками. При почечной недостаточности и у лиц преклонного возраста выведение препарата существенно замедляется, но это не имеет практического значения, так как акарбоза ввиду низкой биодоступности не оказывает системного действия. Гипогликемическое действие препарата развивается в ЖКТ, здесь же происходит его биотрансформация.

Показания и режим дозирования

Сахарный диабет IIтипа: моно- или комбинированная терапия.

В качестве монотерапии Акарбозу (Acarbose , Глюкобай) назначают при неэффективности диетотерапии. Применяют акрбозу и в комбинации с препаратами сульфонилмочевины.

Принимают акарбозу с первым глотком еды по 25 мг 3 раза в сутки. Увеличение дозы до 50-100 мг 3 раза в сутки производится через 4-8-недельные интервалы и базируется на двух критериях – уровне глюкозы в крови через 1 ч после еды и индивидуальной переносимости.

Противопоказания

Гиперчувствительность, диабетический кетоацидоз, острые и хронические заболевания кишечника, беременность и кормление грудью. Относительно противопоказан при СД типа 1, хронической почечной недостаточности, у детей до 18 лет.

Побочные эффекты

Диспептические явления (боли в животе, метеоризм, диарея), увеличение уровня трансаминаз, желтуха. Снижение уровня гематокрита (без изменения концентрации гемоглобина). Уменьшение концентрации кальция, витамина В 6 в ПК.

Взаимодействие с другими ЛС

Эффект уменьшают активированный уголь и другие адсорбенты, препараты пищеварительных ферментов, содержищие панкреатин или амилазу. Ослабляют эффект тиазидные диуретики, кортикостероиды, фенотиазины, гормоны щитовидной железы, эстрогены, пероральные контрацептивы, фенитоин, никотиновая кислота, сипатомиметики, антагонисты кальция, изониазид. Увеличивают эффект производные сульфонилмочевины.

Выделяют шесть типов таблетированных сахароснижающих препаратов, а также их готовые комбинации, которые используются только при диабете 2 типа:

    Бигуаниды (метформин)

  • Глитазоны (пиоглитазон)

    Ингибиторы альфа-глюкозидазы

    Ингибиторы ДПП-4

    Сульфаниламиды

    Комбинированные

Бигуаниды (метформин)

К бигуанидам относится один препарат, который называется метформин. Он применяется как сахароснижающий препарат с 1994 года. Это один из двух наиболее часто назначаемых сахароснижающих препаратов (второй - сульфаниламиды, см. ниже). Он снижает поступление глюкозы из печени в кровь и также повышает чувствительность к инсулину инсулинзависимых тканей. Таблетки содержат 500, 850 или 1000 мг препарата. Начальная доза – 1 табл. (500, 850 или 1000 мг). Через 10-15 дней доза препарата повышается на 1 табл. в случае необходимости. Поддерживающая доза обычно составляет 1,7 г/сут, назначаемая 1-2 раза в день, а максимальная 2,55-3,0 г/сут. Обычно он принимается 2 раза в день, но есть пролонгированные препараты, которые принимаются 1 раз в день. Его следует принимать во время или после приема пищи. В аптечную сеть он поступает под различными названиями, которые ему дают производители:

    Багомет (Bagomet ) (Аргентина) – пролонгированного действия, 850 мг/табл.

    Глиформин (Gliformin ) (Россия, ОАО «Акрихин») – 500, 850 и 1000 мг/табл.

    Глюкофаж (Glucophage ) (Франция) - 500, 850 и 1000 мг/табл.

    Глюкофаж Лонг (Glucophage Long ) (Франция) – пролонгированного действия, 500 мг/табл.

    Сиофор (Siofor ) (Германия) – 500, 850 и 1000 мг/табл.

    Форметин (Formetin) (Россия, ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм») –500, 850 и1000 мг/табл.

Кроме того, что метформин снижает уровень глюкозы крови у него также есть следующие положительные качества:

    Низкий риск развития гипогликемии

    Снижает уровень плохих жиров крови, предрасполагающих к атеросклерозу

    Способствует снижению веса

    Может сочетаться с инсулином и любыми другими сахароснижающими препаратами, если недостаточно эффективен сам по себе

У метформина есть и нежелательные (побочные) эффекты, которые следует обсудить с лечащим врачом, если он вам прописал метформин:

    В начале назначения он может вызывать понос, вздутие живота, потерю аппетита и тошноту. Эти явления постепенно проходят, но при их появлении рекомендуется снизить назначенную дозу на время, пока указанные побочные явления не исчезнут или не уменьшатся.

    Его нельзя принимать при почечной недостаточности, выраженной сердечной или легочной недостаточности, болезнях печени. Прием препарата нужно прекратить в случае резкого ухудшения обмена веществ, который требует госпитализации. Также его не следует принимать перед предстоящим рентгеновским исследованием с йод-содержащим контрастом.

    Описаны случаи развития комы (молочно-кислой), когда он назначался без учета противопоказаний

    Если вы злоупотребляете алкоголем, принимаете определенные сердечный препараты или вам за 80 лет, то метформин, скорее всего, не для вас

    При длительном приеме метформина может возникнуть недостаток витамина B 2, за проявлением которого нужно следить.

Глиниды

К глинидам относятся два препараты – репаглинид (препарат Новонорм) и натеглинид (препарат Старликс). Эти препараты стимулируют выработку инсулина поджелудочной железой. Их особенно рекомендуют тем, у кого повышен уровень глюкозы крови после еды и принимаются 3 раза в день перед каждым из основных приемов пищи. Их бессмысленно сочетать с сульфаниламидами, так как они действуют аналогично. В аптеке они представлены под названиями:

    Старликс (Starlix ) (Швейцария/Италия, фирма «Новартис Фарма»)– натеглинид 60 или 120 мг/табл. Как правило, препарат принимают непосредственно перед едой. Промежуток времени между приемом препарата и приемом пищи не должен превышать 30 мин. Когда он используется как единственный сахароснижающий препарат, то рекомендуемая доза составляет 120 мг 3 раза/сут. (перед завтраком, обедом и ужином). Если при таком режиме дозирования не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу можно увеличить до 180 мг. Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно, 1 раз в 3 мес., определяемых показателей HbA1с и гликемии через 1-2 ч после еды. Может использоваться в комбинации с метформином. В случае присоединения Старликса к метформину он назначается в дозе 120 мг 3 раза/сут. перед основными приемами пищи. Если на фоне лечения метформином значение HbA1с приближается к целевому, доза Старликса может быть уменьшена до 60 мг 3 раза/сут.

  • Новонорм (Novonorm ) (Дания, фирма «Ново-Нордиск») – репаглинид 0,5, 1,0 или 2 мг/табл. Начальная доза составляет 0,5 мг если ранее не назначалось лечение таблетированными сахароснижающими препаратами или при уровне HbA 1c < 8%. Повышение дозы необходимо проводить не ранее, чем через 1-2 недели постоянного приема, но при печеночной недостаточности контроль осуществляется раньше. Максимальные дозы: разовая – 4 мг, суточная - 16 мг. После применения другого сахароснижающего препарата или при уровне HbA 1c ≥8% рекомендуемая начальная доза составляет 1 или 2 мг перед каждым из основных приемов пищи. Принимают перед основными приемами пищи, обычно 3-4 раза в день. Оптимальное время приема препарата – за 15 мин до приема пищи, но можно принимать за 30 мин до еды или непосредственно перед едой. Если прием пищи пропускается, то препарат тоже не принимается и, наоборот, при дополнительном приеме пищи и препарат должен перед ним приниматься.

В отличие от Старликса, Новонорм не только эффективно снижает глюкозу крови после еды, на и снижает уровень глюкозы крови натощак. Зато Натеглинид в меньшей степени вызывает гипогликемические реакции, но при этом его действие на уровень HbA1c тоже минимально. Они достаточно эффективны у так называемых «наивных» относительно сульфаниламидов больных сахарным диабетом, т.е. у тех, кто ранее не получал сульфаниламидные препараты.

Кроме сахароснижающего действия у глинидов есть другие положительные качества:

  • Не вызывают прибавку веса.

    В меньшей степени, чем сульфаниламиды вызывают гипогликемию между приемами пищ и ночью

К нежелательным эффектам глинидов относятся:

    Могут вызывать гипогликемию

    Не следует принимать при некоторых болезнях печени

Глиниды могут рассматриваться в качестве стартовой терапии СД2, особенно у лиц с изолированной повышением уровня глюкозы крови после еды и целевыми показателями гликемии до еды, которые поддерживаются диетой и адекватной физической активностью. Кандидатами на лечение глинидами могут быть те, кто опасается развития гипогликемий, в частности, лица пожилого возраста. Они оказываются действенными у тех, кто питается в течение дня редко (1-2 раза), но при этом съедают большие порции. Они могут использоваться при аллергией на сульфаниламиды, так как по химической структуре к ним не относятся, а механизм действия такой же.

Сахароснижающий эффект глинидов в целом, который оценивается по уровню HbA 1c , составляет 0,7-1,5%. Глиниды могут назначаться и в комбинации с другими сахароснижающими препаратами, естественно, за исключением сульфаниламидов, с которыми они действуют аналогично. По этой же причине не следует от них ожидать эффект у тех, у кого сульфаниламиды потеряли действие или у первично нечувствительных к сульфаниламидам.

В целом недостатком глинидов являются необходимость многократного приема в течение дня, невысокий потенциал действия по снижению HbA 1c и высокая цена.

Глиниды могут назначаться при почечной недостаточности без какого либо ограничения дозы. У лиц с нетяжелой печеночной недостаточностью глиниды назначаются без ограничений, но при этом может замедлятся их метаболизм, что усиливает сахароснижающих эффект глинидов и их доза может быть уменьшена или может потребоваться их введение с большими интервалами. При тяжелой печеночной недостаточности они противопоказаны. Никаких ограничений по возрасту у них нет.

Среди нежелательных эффектов, наблюдавшихся на фоне приема глинидов, отмечали гипогликемию, инфекцию верхних дыхательных путей, синуситы, тошноту, понос, запор, артралгию, прибавку веса и головную боль.

Глитазоны (пиоглитазон)

На сегодня представителем этого класса препаратов является только пиоглитазон . Он повышает чувствительность к инсулину инсулинзависимых тканей, а также снижает продукцию глюкозы печенью. Кроме снижения глюкозы крови, пиоглитазон также улучшает показатели жирового обмена. Но при этом у него есть и отрицательные свойства:

    Вызывает прибавку веса

    Вызывает отеки

    Повышает риск развития сердечной недостаточности

    Повышает риск развития переломов

В аптеке этот препарат можно приобрести под названиями:

    Актос (Actos ) (США, фирма «Эли Лилли»)

    Диаглитазон (Diaglitazon ) (Россия, ОАО «Акрихин»)

Таблетки любого из вышеуказанных препаратов содержат 15, 30 и 45 мг пиоглитазона. Назначают внутрь 1 раз/сут. независимо от приема пищи. В качестве единственного препарата назначается тем, у кого целевые значения глюкозы крови не были достигнуты с помощью диетотерапии и физических упражнений и начальная доза в этом случае составляет 15 или 30 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть постепенно увеличена до 45 мг/сут. Если другие сахароснижающие препараты кроме глитазона не назначаются, тогда максимальная доза составляет 45 мг 1 раз/сут. Если глитазон комбинируется с другими сахароснижающими препаратами (сульфанилмочевины или метформина), тогда глитазон назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом глитазоном препарата сульфанилмочевины/метформина можно оставить без изменения, а при развитии гипогликемии дозу сульфаниламида/метформина необходимо уменьшить. В комбинации с инсулином глитазон назначают в дозе 15 мг или 30 мг 1 раз/сут. В начале лечения препаратом глитазон дозу инсулина можно оставить без изменения. При развитии гипогликемии и снижении глюкозы крови менее 5,5 ммоль/л дозу инсулина можно уменьшить на 10-25%. При комбинации глитазона с другими сахароснижающими препаратами его максимальная доза составляет 30 мг/сут. Глитазон может назначаться при почечной недостаточности.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Механизм действия этих препаратов заключается в том, что они препятствуют перевариванию углеводов, то есть не позволяют им превращаться в глюкозу. Так как только глюкоза может всасываться, то после приема углеводов с этими препаратами, глюкоза крови после еды не повышается или повышается, но в меньшей степени. Таким образом эти препараты полезны в тех случаях, когда после еды уровень глюкозы крови не достигает целевых значений. Очевидно, что если человек принял глюкозу или сладкие напитки (чай, кока-кола, конфеты и т.п.) то эти препараты никак не влияют на повышение глюкозы крови. Глюкозу не нужно переваривать! Но если человек съел картошку и одновременно принял этот препарат, то уровень глюкозы крови после еды будет подыматься меньше. Они особенно полезны при недавно выявленном диабете 2 типа, когда глюкоза до еды находится в целевом диапазоне, а после еды – выше. Могут использоваться в комбинации с любыми сахароснижающими препаратами. Главным неприятное их действие связано с влиянием на деятельность кишечника – они вызывают повышенное образование газов, понос. Именно поэтому их не следует принимать с метформином, который тоже нарушает деятельность кишечника. В таком сочетании понос и другие очень неприятные ощущения в животе гарантированы. Ингибиторы альфа-глюкозидазы также не следует назначать при болезнях кишечника. Вместе с тем, они не вызывают гипогликемии. В аптеке они продаются под названиями:

    Глюкобай (Glucobay ) (Германия, фирма «Байер») – фармакологическое название препарата Акарбоза, в таблетке 50 или 100 мг. Начальная доза - по 25-50 мг 3 раза/сут с приемом углеводосодержащей пищи. При недостаточной эффективности лечения после 4-8 недель терапии доза может быть увеличена до 200 мг 3 раза/сут. Максимальная суточная доза - 600 мг. Средняя суточная доза 300 мг (2 таблетки по 50 мг или 1 таблетки по 100 мг 3 раза/сут.). Таблетку следует принимать целиком, не разжевывая, с небольшим количеством воды, непосредственно перед едой или разжевывая с первой порцией пищи.

    Диастабол (Diastabol ) (Германия, фирма «Байер») – фармакологическое название препарата Миглитол, в таблетке 50 или 100 мг. Начальная доза 25 мг 3 раза в сутки с едой; при необходимости дозу повышают до 50 мг 3 раза в сутки с интервалом 4—8 нед.; максимальная доза 100 мг 3 раза в сутки. Следует заметить, что хотя препарат зарегистрирован в России фирмой BAYER AG в 1998 году и присутствует в российский справочниках лекарственных средств (правда без указания производителя и в виде «Миглитола»), в клинической практике он фактически не используется. В российском Интернете он предлагается для приобретения, но на Сайтах обычно не указан производитель, а если и указан, то не фирма BAYER . Так что относительно его использования в России следует и дальше проявлять определенную осторожность.

Ингибиторы ДПП-4

Ингибиторы ДПП-4 (иДДП-4)– это совершенно новый класс сахароснижающих препаратов, которые стали применяться при диабете 2 типа с 2006 года. На самом деле они, сами по себе, никаким прямым влиянием на инсулин и его действие в организме не обладают. Эти препараты уменьшают разрушение в организме такого вещества, как глюкагоно-подобный полипептид 1 (ГПП-1), которое вырабатывается в стенке кишечника в ответ на прием пищи. Это происходит потому, что они подавляют (ингибируют) действие фермента ДПП-4, который и разрушает ГПП-1. Отсюда и их название – «ингибиторы ДПП-4».

В свою очередь, ГПП-1 стимулирует секрецию инсулина и так как под действием иДПП-4 его в крови оказывается больше, то этим и объясняется сахароснижающий эффект иДПП-4. Сахароснижающий эффект ГПП-1 еще усиливается тем, что он подавляет выработку гормона глюкагона, который препятствует действию инсулина. Ингибиторы ДПП-4 не вызывают гипогликемии, так как перестают действовать при нормализации уровня глюкозы крови. Не вызывают они и прибавку в весе и могут назначаться с любыми сахароснижающими препаратами, кроме инъекционных агонистов рецепторов ГПП-1 (см. ниже) и с инсулином можно назначать только препарат Галвус (вилдаглиптин). Из побочных эффектов – вызывают неприятные ощущения в животе, их нежелательно назначать при определенных болезнях печени и почек. На сегодня это три класса препаратов – вилдаглиптин, саксаглиптин и ситаглиптин . В аптеке их можно приобрести под названиями:

    Галвус (Galvus ) , (Швейцария, фирма «Новартис») – вилдаглпитин , таблетки 50 мг. Галвус принимают внутрь независимо от приема пищи. Обычно рекомендуемая доза 50 мг или 100 мг в сутки. Но на фоне лечения инсулином - 100 мг/сут. Дозу 50 мг/сут следует назначать в один прием утром. Дозу 100 мг/сут следует назначать по 50 мг 2 раза в сутки утром и вечером. При комбинации с другими таблетированными сахароснижающими препаратами доза Галвуса – 50 мг/сут утром однократно. При легких нарушениях функции почек и печени не требуется коррекции режима дозирования препарата.

    Онглиза (Onglyza ) (Великобритания, фирмы «Бристол-Майерс» и «Астра Зенека») саксаглиптин 2,5 и 5 мг/табл. Назначается 1 раз в сутки, независимо от приема пищи или в качестве единственного препарата или с другими таблетированными сахароснижающими препаратами. С инсулином не применяется.

    Янувия (Januvia ) (США, фирма « MSD ») ситаглиптин 100 мг/табл., прием 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Сульфаниламиды

Сульфаниламиды используются как сахароснижающие препараты очень давно (с 1950-х годов) и являются наиболее часто назначаемыми препаратами. Механизм их действия заключается в том, что они стимулирую выработку инсулина поджелудочной железой. Этот эффект у них был открыт случайно во время Второй Мировой Войны, когда они использовались для лечения инфекций. Они могут вызывать гипогликемию, а также способствуют прибавке в весе. В настоящее время производятся четыре класса сульфаниламидов (глибенкламид, гликлазид, гликвидон и глимепирид ), которые в аптеке можно приобрести под названиями:

Манинил 1,75 (Мaninil 1,75) или Манинил 3,5 (Мaninil 3,5) (Германия, фирма «Берлин Хеми»,) - глибенкламид в микронизированной форме, 1,75 мг/табл. или 3,5 мг/табл. соответственно. Манинил в микронизированной форме представляет собой высокотехнологичную, особым образом измельченную форму глибенкламида, позволяющую препарату быстрее всасываться.

1,75 составляет 1/2-1 таблетки 1 раз/сут. При недостаточной эффективности дозу препарата постепенно повышают до достижения суточной дозы, которая поддерживает целевой уровень гликемии. Средняя суточная доза составляет 2 таблетки (3,5 мг). Максимальная суточная доза - 3 таблетки (5,25 мг) и в исключительных случаях - 4 таблетки (7 мг). При необходимости приема более высоких доз переходят на прием препарата Манинил3,5. Начальная доза препарата Манинил3,5 составляет 1/2-1 таблетки 1 раз/сут. При недостаточной эффективности дозу препарата постепенно повышают. Средняя суточная доза составляет 3 таблетки (10,5 мг). Максимальная суточная доза - 4 таблетки (14 мг).

Препарат следует принимать перед едой, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Суточные дозы препарата, составляющие до 2 таблетки, обычно следует принимать 1 раз/сут.- утром, перед завтраком. Более высокие дозы делят на утренний и вечерний прием, то есть принимается 2 раза в сутки. При пропуске одного приема препарата следующую таблетку следует принять в обычное время, при этом не разрешается принимать более высокую дозу.

Манинил 5 (Мaninil 5) (Германия, фирма «Берлин Хеми»,) – глибенкл амид (не микронизированный!) 5 мг/табл. Начальная доза препарата Манинил5 составляет 2,5 мг 1 раз/сут.Сахароснижающий эффект препарата Манинил5 развивается через 2 ч и продолжается 12 ч. При недостаточной эффективности под контролем врача дозу препарата постепенно повышают на 2,5 мг/сут.с интервалом в 3-5 дней до достижения суточной дозы, необходимой для стабилизации углеводного обмена. Повышение дозы более 15 мг/сут. практически не сопровождается увеличением сахароснижающего эффекта. Кратность приема препарата Манинил5 - 1-3раза/сутПрепарат следует принимать за 20-30 мин до приема пищи. Припереходе с других сахароснижающих средствсо сходным механизмом действия Манинил5 назначают по схеме, приведенной выше, а предшествующий препарат отменяют. При переходе с метформина начальная суточная доза составляет 2,5 мг, при необходимости суточная доза повышается каждые 5-6 дней на 2,5 мг до достижения компенсации. При отсутствии компенсации в течение 4-6 недель необходимо решать вопрос о проведении комбинированной терапии с таблетированными сахароснижающими препаратами другого класса или инсулином (см. алгоритмы лечения СД2 ниже). При недостаточном снижении гликемии натощак, доза может быть разбита на 2 приема – утром и вечером с интервалом в 12 часов (обычно 2 табл. утром и 1 табл. вечером).

Диабетон МВ (D iabeton MR ) (Франция, фирма «Сервье») –препарат гликлазид Модифицированного Высвобождения (МВ) 60 мг/табл. Фирма «Сервье» перешла на производство препарата в дозе 60 мг/табл. вместо ранее выпускавшейся дозы 30 мг/табл., причем начат его выпуск в России (Московская область). Предпочтительно принимать препарат во время завтрака – проглотить целиком, не разжевывая и не измельчая. Препарат принимается 1 раз в день.

Начальная рекомендуемая доза для взрослых(в т.ч. для лиц пожилого возраста ≥ 65 лет) - 30 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки 60 мг).В случае адекватного контроля диабета препарат в этой дозе может использоваться для поддерживающей терапии. При неадекватном гликемическом контроле суточная доза препарата может быть последовательно увеличена до 60, 90 или 120 мг. При пропуске одного или более приемов препарата нельзя принимать более высокую дозу в следующий прием, пропущенную дозу следует принять на следующий день.

Повышение дозы возможно не ранее, чем через 1 месяц терапии препаратом в ранее назначенной дозе. Исключение составляют случаи, когда уровень глюкозы крови не снизился после 2 недель терапии. В таких случаях доза препарата может быть увеличена через 2 недели после начала приема. Максимальная рекомендуемая суточная доза препарата составляет 120 мг в 1 прием. 1 таблетки с модифицированным высвобождением 60 мг эквивалентна 2 таблетки с модифицированным высвобождением 30 мг. Наличие насечки на таблетках 60 мг позволяет делить таблетку и принимать суточную дозу как 30 мг (1/2 таблетки 60 мг), так и при необходимости 90 мг (1 таблетки 60 мг и 1/2 таблетки 60 мг). Коррекции дозы препарата при почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести не требуется.

Глидиаб МВ (G lydiab MR ) (Россия, ОАО «Акрихин») – гликлазид Модифицированного Высвобождения (МВ) 30 мг/табл. Правила приема и дозирования препарата те же, что и для Диабетона МВ.

Глюренорм (G lurenorm ) (фирма «Boehringer Ingelheim ») – гликвидон 30 мг/табл. После приема препарата сахароснижающий эффект развивается через 1-1,5 ч, максимум действия - через 2-3 ч, продолжительность действия - 12 ч. Препарат назначают внутрь в начальной дозе 15 мг (1/2 таблетки) во время завтрака, в начале приема пищи.

Амарил (A maryl ) (Франция, фирма «Санофи») – глимепирид 1, 2, 3 или 4 мг/ табл. Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (около 1/2 стакана). Начальная доза препарата составляет 1 мг 1 раз/сут. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами в 1-2 недели) в следующем порядке: 1-2 -3 -4 -6 -8 мг в сут. Эффективная доза препарата не превышает, чаще всего, 4 мг/сут. Доза более 6 мг/сут. используется редко. Суточную дозу назначают в 1 прием, как правило, непосредственно перед полноценным завтраком или, если утренняя доза не была принята, непосредственно перед первым основным приемом пищи. Не существует точного соотношения между дозами Амарила и других пероральных сахароснижающих препаратов. При переводе с таких препаратов на Амарил рекомендуемая начальная суточная доза последнего составляет 1 мг, даже в том случае, если переводят на Амарилс максимальной дозы другого перорального сахароснижающего препарата. При недостаточно контролируемом сахарном диабетом при приеме глимепирида или метформина в максимальных суточных дозах может быть начато лечение комбинацией этих двух препаратов. При этом проводившееся ранее лечение или глимепиридом или метформином продолжается в тех же дозах, а дополнительный прием метформина или глимепирида начинают с низкой дозы, которая затем титруется в зависимости от целевого уровня метаболического контроля, вплоть до максимальной суточной дозы.

Глемаз (G lemaz ) (Аргентина, фирма «QUIMICA MONTPELLIER ») – глимепирид 4 мг/табл. Инструкция по применения см. Амарил.

Глимепирид (G limepirid e ) (Россия, ОАО «Фармстандарт-Лексредства») – глимепирид 2, 3 и 4 мг/табл. Инструкцию по применению см. Амарил.

Диамерид (Diamerid ) (Россия, ОАО «Акрихин») – глимепирид 1, 2, 3 или 4 мг/табл. Инструкция по применению см. Амарил.

Комбинированные таблетированные препараты

Для того, чтобы уменьшить количество принимаемых таблеток и были изобретены комбинации двух сахароснижающих препаратов в одной таблетке. Существуют предпочтительные комбинации сахароснижающий препаратов. В частности, сегодня метформин рекомендуется назначать в качестве стартового сахароснижающего препарата. В результате именно метформин и оказывается, как правило, обязательным препаратом комбинированного лечения. Отсюда понятно, что современные комбинированные препараты это метформин + какой-то другой сахароснижающий препарат. Итак, в аптеке можно приобрести метформин в комбинации с такими препаратами:

Метформин + Глибенкламид

Багомет плюс (Bagomet plus ) (Аргентина, фирма «QUIMICA MONTPELLIER ») – глибенкламид 2,5/5,0 мг + метформин 500 мг. Обычно начальная доза составляет 1 таблетку Багомета Плюс 500 мг/2,5 мг или 500 мг/ 5,0 мг 1 раз/сут. При необходимости каждые 1-2 недели после начала лечения дозу препарата корригируют в зависимости от уровня глюкозы в крови. При замещении предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом назначают 1-2 таблетки Багомета Плюс 500 мг/2,5 мг или 500 мг/5 мг (в зависимости от предыдущей дозы) 2 раза в сутки - утром и вечером. Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки препарата (500 мг/2,5 мг или 500 мг/5 мг, что составляет 2 г метформина/20 мг глибенкламида). Таблетки следует принимать во время еды.

Глибомет (G libomet ) (Германия, фирма “Берлин-Хеми”) – глибенкламид 2,5/5,0 мг + метформин 400 мг. Начальная доза 1-3 таблетки/сут. с дальнейшим постепенным подбором эффективной дозы до достижения стойкой компенсации заболевания. Оптимальным режимом приема - 2 раза/сут. (утром и вечером) во время еды. Максимальная доза 5 табл./сут.

Глюкованс (Glucovance ) (Франция, фирма «MERCK SANTE ») - глибенкламид 2,5 + метформин 500 мг. Начальная доза - 1 табл./сут (2,5 мг/500 мг или 5 мг/500 мг). Рекомендуется увеличивать дозу не более чем на 5 мг глибенкламида/500 мг метформина в сут каждые 2 или более недель до достижения целевой гликемии. Максимальная суточная доза составляет 4 таблетки препарата Глюкованс 5 мг/500 мг или 6 таблеток препарата Глюкованс2,5 мг/500 мг. Режим дозирования для дозировок 2,5 мг/500 мг и 5 мг/500 мг:

1 раз/сут, утром во время завтрака - при назначении 1 таблетки в сут;

2 раза/сут, утром и вечером - при назначении 2 или 4 таблеток в сут.

Режим дозирования для дозировки 2,5 мг/500 мг:

3 раза/сут, утром, днем и вечером - при назначении 3, 5 или 6 таблеток в сут.

Режим дозирования для дозировки 5 мг/500 мг:

3 раза/сут., утром, днем и вечером - при назначении 3 таблеток в сут.

Таблетки следует принимать во время еды. Каждый прием препарата должен сопровождаться приемом пищи с достаточно высоким содержанием углеводов для предотвращения возникновения гипогликемии. Замещение предшествующей комбинированной терапии метформином и глибенкламидом: начальная доза не должна превышать суточную дозу глибенкламида (или эквивалентную дозу другого препарата сульфанилмочевины) и метформина, которые принимались ранее. В пожилом возрасте дозу устанавливают с учетом состояния функции почек, которую регулярно оценивают в процессе лечения. Начальная доза для них не должна превышать 1 таблетки препарата Глюкованс 2.5 мг/500 мг

Глюконорм (Glukonorm) (Россия, ОАО «Фармстандарт-Томскхимфарм») – глибенкламид 2,5 мг + метформин 400 мг. Обычно начальная доза составляет 1 таблетку Глюконорма 2,5 мг/400 мг в день. Каждые 1-2 недели после начала лечения дозу препарата корригируют в зависимости от уровня глюкозы крови. При замещении предшествующей комбинированной терапии метформином и глибекламидом назначают 1 - 2 таблетки Глюконорма в зависимости от предыдущей дозы каждого компонента. Максимальная суточная доза составляет 5 таблеток Глюконорма.

М етформин + Г ликлазид

Глимекомб (Glimecomb ) (Россия, ОАО «Акрихин») – гликлазид 40 мг + метформин 500 мг. Препарат принимают внутрь во время или сразу после еды, обычно 2 раза в сутки (утром и вечером). Начальная доза составляет, как правило, 1-3 таблетки/сут.с постепенным подбором дозы до достижения стойкой компенсации заболевания. Максимальная суточная доза - 5 таблетки

Метформин + Г лимепирид

Амарил М (Amaryl М ) (Корея, фирма «Хэндок Фармасьютикалс») – метформин 500 мг + глимепирид 2 мг (зарегистрирована в России форма метформин 250 мг + глимепирид 1 мг, но пока не поставляется). Рекомендуется начинать с наименьшей эффективной дозы и, в зависимости от уровня глюкозы в крови, увеличивать дозу. При этом следует проводить соответствующий мониторинг уровня глюкозы в крови. Препарат следует назначать 1 или 2 раза/день, до или во время приема пищи. В случае перехода от комбинированного лечения отдельно взятыми таблетками глимепирида и метформина, доза препарата АмарилМ не должна превышать доз глимепирида и метформина, которые больной получал в данное время.

М етформин + В ил д аглиптин

Галвус Мет (Galvus Met ) (Швейцария, фирма «Новартис») – таблетки 50/500 мг, 50/850 мг и 50/1000 мг содержащие вилдаглиптин 50 мг +метформин 500, 850 или 1000 мг. При применении Галвус Мет не следует превышать рекомендованную максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг). Для уменьшения выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительной системы, характерных для метформина, Галвус Мет принимают во время еды.

Начальная доза Галвус Мет при неэффективности лечения только вилдаглиптином: лечение Галвус Мет можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг/500 мг 2 раза/сут., а после оценки терапевтического эффекта дозу можно постепенно увеличивать.

Начальная доза Галвус Мет при неэффективности лечения только метформином: в зависимости от дозы уже принимаемого метформина, лечение Галвус Мет можно начинать с одной таблетки дозировкой 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг 2 раза/сут

Начальная доза Галвус Мет у ранее получавших комбинированную терапию вилдаглиптином и метформином в виде отдельных таблеток: в зависимости от доз уже принимаемых вилдаглиптина или метформина, лечение Галвус Мет следует начинать с таблетки максимально близкой по дозировке к существующему лечению 50 мг/500 мг, 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг, и титровать по эффекту.

Галвус Мет не следует применять при почечной недостаточностью или при нарушениями функции почек. При применении препарата у больных старше 65 лет необходимо регулярно контролировать функцию почек.

М етформин + Cитаглиптин

Янумет (Janumet ) (США, фирма «MSD») – таблетки 50/500 мг, 50/850 мг и 50/1000 мг Ситаглиптина + Метформина. Рекомендуется назначать 2 раза в день с приемом пищи, начиная с минимальной дозы и постепенно увеличивая (титруя) до эффективной, чтобы минимизировать желудочно-кишечные побочные действия метформина.

При необходимости возможно постепенное повышение дозы до 120 мг/сут.Дальнейшее увеличение дозы обычно не приводит к усилению эффекта. Если суточная доза Глюренорма не превышает 60 мг (2 таблетки), она может быть назначена в 1 прием во время завтрака. При назначении препарата в более высокой дозе лучший эффект достигается при назначении препарата 2-3 раза/сут. В этом случае самую высокую дозу следует принимать во время завтрака.Хотя Глюренормвыводится с мочой незначительно (5%) и обычно хорошо переносится при заболеваниях почек, лечение больного с выраженной почечной недостаточностью следует проводить под тщательным врачебным контролем.

При диабете 2 типа врач назначает низкоуглеводное питание, оптимальные спортивные тренировки, а также сахароснижающие таблетки, которые помогают поддержать концентрацию глюкозы в крови на требуемом уровне.

В настоящий момент существует большой выбор сахароснижающих препаратов нового поколения, которые необходимо принимать при втором типе диабета. Все они отличаются механизмом действия, имеют свои показания и противопоказания, негативные реакции.

Современные таблетки подбираются в индивидуальном порядке, учитывается множество факторов как возраст больного, «стаж» патологии, сопутствующие недуги и имеющиеся осложнения.

Следует рассмотреть классификацию сахаропонижающих средств, которые применяются при диабете 1 и 2 типа. Выявить, какие препараты нового поколения наиболее эффективные, и на чем базируется их эффективность?

Классификация препаратов

Целесообразно назначать сахароснижающие таблетки, когда у больного выявляется устойчивый высокий уровень сахара в организме, а также при позднем диагностировании сахарного диабета.

Либо на фоне отсутствия результатов в течение продолжительного периода после терапевтического курса, который был рекомендован ранее.

Нужно учитывать, что эти лекарственные средства не используется для лечения диабета 1 типа, и с особой осторожностью рекомендуются во время беременности.

Классификация препаратов при диабете 2 типа:

  • Производные сульфонилмочевины способствуют уменьшению уровня гликогена в печени, обеспечивают повышенную выработку гормона (инсулин) с последующей целью восстановления клеток поджелудочной железы.
  • Бигуаниды и тиазолидиндионы – лекарственные средства, повышающие восприимчивость тканей в организме к гормону, при этом они замедляют процессы впитывания сахара в кишечнике.
  • Меглитиниды обладают способностью увеличивать продуцирование инсулина поджелудочной железой.
  • Ингибиторы альфа-глюкозидазы рекомендуются для снижения сахара в организме, повышения активности переваривания углеводов в кишечнике, снижения массы тела благодаря уменьшению всасываемости углеводов.

В действительности, классификация сахароснижающих препаратов намного больше, чем представлено выше. В настоящий момент список можно дополнить лекарственными средствами четвертого поколения – Галвус, Янувия.

При комбинации этих препаратов с другими медикаментозными средствами удается существенно понизить концентрацию глюкозы в организме.

Производные сульфонилмочевины

Уровень сахара

Лекарственные средства этой категории используются в медицинской практике уже более полувека, и пользуются хорошей репутацией за счет своей эффективности. Они обладают выраженным сахароснижающим эффектом, потому что напрямую влияют на клетки поджелудочной железы.

Биохимические реакции, которые происходят в организме человека, способствуют «освобождению» инсулина, вследствие чего гормон попадает в общую кровеносную систему человека.

Лекарства этой группы способствуют повышению восприимчивости мягких тканей к сахару, помогают сохранить полноценную функциональность почек и снизить риск развития сердечно-сосудистых патологий.

Однако на фоне преимуществ производных сульфонилмочевины, можно выделить и негативные эффекты от их применения:

  1. Истощение бета-клеток железы.
  2. Аллергические реакции организма.
  3. Повышение массы тела.
  4. Нарушение работы ЖКТ.
  5. Увеличение риска гипогликемии.

В процессе терапии этими препаратами, пациент в обязательном порядке должен соблюдать низкоуглеводную диету, а прием таблеток привязать к употреблению пищи. Производные сульфонилмочевины не назначаются для лечения панкреатического диабета, а также во время беременности и лактации.

Популярные сахароснижающие препараты при диабете данной группы:

  • Манинил – это таблетки с разным уровнем активного компонента в дозировке, могут рекомендоваться на всех стадиях развития патологии. Прием средства обеспечивает снижение сахара от 10 до 24 часов включительно.
  • Гликвидон характеризуется минимум противопоказаний, и его рекомендуют пациентам пожилого возраста, а также тем, кому не помогло правильное питание. Лекарство назначают даже при нарушении функциональности почек, так как они не принимают участие в его выведении из организма.
  • Амарил является одним из лучших лекарственных препаратов при втором типе заболевания. Он не провоцирует повышение массы тела, и не дает негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему.
  • Диабетон показывает высокую эффективность в первой фазе продуцирования гормона. И дополнительно обеспечивает защиту кровеносных сосудов от негативного влияния высокой глюкозы в организме.

Цена на таблетки Манинил варьируется от 150 до 200 рублей, Амарил стоит 300 рублей за 30 штук, а Гликвидон обойдется в районе 450 рублей. Цена на Диабетон 320 рублей.

Терапия меглитинидами

Механизм действия этой категории медикаментозных средств заключается в стимулировании продуцирования гормона железой. Эффективность лекарственного препарата напрямую взаимосвязана с концентрацией сахара. Чем он выше, тем больше будет вырабатываться гормон.

Основными представителями этой группы выступает НовоНорм и Старликс, относящиеся к таблеткам последнего поколения, и характеризующиеся коротким эффектом. Принимать лекарство нужно за пару минут до приема пищи.

Как правило, в подавляющем большинстве случаев эти препараты рекомендуются в составе комплексного лечения. Они обладают незначительными побочными эффектами как болевые ощущения в животе, понос, аллергические реакции.

Особенности применения и дозировка лекарства:

  1. Дозировка средства НовоНорм всегда подбирается в индивидуальном порядке. Обычно назначают принимать от 3 до 4 раз в сутки, непосредственно перед трапезой. Действует препарат плавно, поэтому вероятность резкого перепада глюкозы сводится к нулю.
  2. Максимальная концентрация действующего вещества препарата Старликс, наблюдается в крови спустя 1 час после приема таблеток. В это время отмечается предельный эффект от препарата, который сохраняется до восьми часов.

Старликс не способствует набору веса, не оказывает негативного влияния на работу и состояние почек, а также никак не влияет на печень. Дозировка средства зависит от индивидуальных особенностей пациента и его анамнеза.

Цена на НовоНорм варьируется от 180 до 200 рублей, Старликс достаточно дорогой препарат, и 120 таблеток обойдутся практически в 15 000 рублей.

Лечение бигуанидами и тиазолидиндионами

Медикаментозные средства данной группы, в частности бигуаниды, не дают высвободиться глюкозе из печени, при этом обеспечивают лучшую усвояемость и транспортировку сахара на клеточном уровне и в мягких тканях человеческого организма.

Эти препараты никогда не назначаются для терапии сахарного диабета второго типа пациентам, которые имеют в своем анамнезе почечную или сердечную недостаточность.

Длительность действия препаратов варьируется от 6 до 16 часов, и при этом они не способствуют резким перепадам глюкозы в организме. Наиболее распространенные побочные эффекты: приступы тошноты, нарушение работы пищеварительного тракта, изменение вкусовых рецепторов.

Из группы бигуанидов сахароснижающие препараты при диабете второго типа, список следующий:

  • Сиофор – первый препарат, который рекомендуется пациентам с любой стадией ожирения либо с большой массой тела, так как он обеспечивает снижение веса. Предельная дозировка в сутки составляет три грамма, и ее необходимо разделять на пару приемов.
  • Метформин способствует замедлению всасывания сахара в кишечнике, а также обеспечивает стимуляцию его утилизации в тканях периферии. Противопоказания: нарушение функциональности почек, период реабилитации после операции.

Цена на средства зависит от производителя, количества таблеток в упаковке и варьируется от 200 до 300 рублей.

Тиазолидиндионы работают по такому же принципу как бигуаниды. Однако отличительной чертой выступает то, что они стоят намного дороже, при этом обладают большим списком негативных эффектов.

Эту группу можно представить следующими лекарствами:

  1. Актос можно назначать в качестве монотерапии для лечения заболевания второго типа. Из недостатков средства отмечается повышение массы тела во время его приема.
  2. Авандия – медикаментозный препарат, действие которого направляется на улучшение процессов метаболизма, понижение концентрации сахара, а также повышение восприимчивости тканями инсулина.

В подавляющем большинстве случаев Авандия назначается в составе комбинированного лечения, и редко как монопрепарат. Категорически запрещено применение во время вынашивания ребенка, в детском возрасте, при проблемах с сердечно-сосудистой системой.

Средняя цена в аптеках на Авандию составляет 600-800 рублей. Актос обойдется пациенту от 3000 рублей.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Эти лекарства от диабета способствуют блокировке особого фермента кишечника, который обеспечивает растворение сложных углеводов. Благодаря этому процесс всасывания полисахаридов становится намного медленнее.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы – это современные лекарственные препараты для снижения сахара в крови, практически не обладающие негативными эффектами, не провоцирующие нарушение работы пищеварительного и желудочно-кишечного тракта.

Таблетки нужно принимать сразу с «первым глотком еды». Отзывы пациентов показывают, что лекарство эффективно справляется с поставленной задачей снижения сахара в крови, при этом не наблюдается влияния на поджелудочную железу.

Лекарственные средства, относящиеся к данной категории можно успешно сочетать с другими понижающими сахар таблетками, а также инсулином. Однако при этом увеличивается вероятность развития гипогликемии.

Наиболее популярные и эффективные представители данной группы:

  • Глюкобай назначается тогда, когда наблюдается резкий скачок сахара сразу после приема пищи. Его хорошо переносят пациенты, он не влияет на вес тела. Таблетки рекомендуются в качестве вспомогательного лечения, которое дополняет диету с низким содержанием углеводов. Предельная доза в сутки 300 мг, которая делится на три применения.
  • Миглитол – медикаментозное средство, назначаемое для терапии диабета второго типа, когда диета и физическая активность не дали требуемого терапевтического эффекта.

Дозировка Миглитола подбирается в индивидуальном порядке, в принципе, как и кратность его применения. Нельзя назначать в период вынашивания ребенка, в детском возрасте, при хронических заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также при наличии крупных грыж.

Цена на варьируется от 500 до 800 рублей, средство Миглитол стоит примерно 600 рублей.

Лекарства нового поколения

Фармакологическая промышленность не стоит на месте, каждый год синтезируются новые лекарства для борьбы с сахарным диабетом второго типа. В последнее время появились так называемые ингибиторы дипептидилпептидазы, который помогают усилить синтез инсулина, но при этом «ориентируются» на количество сахара в крови.

В любом здоровом организме больше 75% гормона вырабатывается под воздействием специфических гормонов, которые объединены в класс инкретины.

Такие вещества обеспечивают запуск процесса, который помогает высвободить глюкозу из печени и выработать гормон клетками поджелудочной железы. Новейшие лекарства могут использоваться в качестве монотерапии, а могут включаться в комплексное лечение.

Лекарство нужно принимать во время приема пищи либо же после него. Они хорошо переносятся больными. Яркими представителями этой группы выступают такие таблетки:

  1. Янувия – лекарство в виде таблеток, покрытое оболочкой. Таблетки принимают один раз в сутки, они не провоцируют повышение массы тела, способствуют поддержанию нормального сахара натощак, а также после еды. Отмечается, что препарат тормозит прогрессирование патологии, снижает вероятность развития осложнений.
  2. Галвус – это медикаментозный препарат, стимулирующий функциональность поджелудочной железы. Рекомендуется в качестве монотерапевтического лечения, дополняет собой оздоровительную диету и оптимальные физические нагрузки. Может назначаться и в комбинации.

Цена на таблетки Янувия составляет от 3000 рублей, в зависимости от производителя и количества таблеток в упаковке, стоимость может увеличиваться. А на Галвус цена 800-1600 рублей.

Прием таблеток и беременность

Как показывает вышеперечисленная информация, многие лекарственные препараты называют противопоказанием время вынашивания ребенка. И дело в том, что действующие компоненты способны проникать через плаценту, соответственно, влиять на развитие будущего малыша.

В случае если у пациентки диагностирован сахарный диабет второго типа, и она принимала сахароснижающие лекарства, то ей рекомендуется на время беременности. И это происходит на фоне регулярного контроля лечащего доктора, постоянно измеряется сахар.

Гормон назначается врачом в такой дозировке, в которой девушка или женщина ранее принимала таблетки для понижения сахара в организме. Немаловажное значение для нормального состояния имеет и диетотерапия.

В видео в этой статье представлен обзор сахароснижающего препарата Амарил.