Парацетамол (ацетаминофен) был впервые применен в США в 1950 г. С тех пор он успел зарекомендовать себя как исключительно безопасный (при применении в надлежащих дозах) обезболивающий и жаропонижающий препарат, что обусловило первоочередность его выбора во многих ситуациях. Учитывая разнообразие и широкую доступность препаратов, возможность отравления парацетамолом следует допускать не только при наличии прямых указаний на его употребление, но и во всех случаях ошибочной или преднамеренной передозировки неизвестных или нескольких препаратов.
По данным Системы надзора за острыми отравлениями Американской ассоциации центров отравлений, ежегодно в США регистрируется более 100000 обращений по поводу вероятного отравления парацетамолом, а госпитализация в результате передозировки парацетамола происходит чаще, чем при передозировке любого другого общедоступного лекарственного препарата.
Несмотря на огромный накопленный опыт, в вопросе лечения отравлений парацетамолом еще сохраняются противоречия.
Фармакокинетика
При передозировке парацетамола всасывание большей части препарата происходит в течение 2 ч, а максимальная сывороточная концентрация обычно достигается в течение 4 ч (в редких случаях - позже). Большую роль в развитии отравления играет насыщение путей метаболизма, в процессе которых образуются нетоксичные соединения.
Патофизиология
При приеме терапевтических доз парацетамола весь образующийся ацетил-бензохинонимин обезвреживается глутатионом и не оказывает токсического эффекта. В случае передозировки его накопление происходит быстрее, чем восстановление запасов глутатиона, и этот метаболит начинает ковалентно связываться с белками гепатоцитов, вызывая их арилирование. Это запускает ряд процессов, приводящих к гибели клеток. Ковалентное связывание и арилирование происходит сразу после истощения запасов глутатиона и в течение нескольких часов с момента передозировки парацетамола.
К токсическому поражению печени предрасполагают частый прием парацетамола, превышение доз в течение длительного времени, активация микросомальных ферментов печени, уменьшение запасов глутатиона и угнетение процессов конъюгации. Теоретически, важны не столько концентрация глутатиона или активность ферментов цитохрома Р450, сколько соотношение этих двух факторов. Несмотря на ряд экспериментальных данных, клиническая оценка перечисленных факторов неоднозначна.
Токсическое поражение органов при передозировке парацетамола в большинстве случаев обусловлено местным образованием его метаболитов. Вероятная причина острого некроза проксимальных почечных канальцев при остром отравлении парацетамолом - образование М-ацетил-бензохинонимина в почках. Патогенез поражения других органов (сердца, поджелудочной железы, ЦНС) аналогичен. На ранних стадиях тяжелой передозировки парацетамола может развиться метаболический ацидоз с повышенным анионным интервалом (иногда, но не всегда сопровождающийся гиперлактатемией), обычно с угнетением сознания.
Симптомы отравления парацетамолом
Для уменьшения риска осложнений и смерти при отравлении парацетамолом крайне важны своевременная диагностика и лечение. Эта задача усложняется недостатком прогностических признаков на ранней стадии отравления. Отсутствие симптоматики отравления через некоторое время после передозировки не должно обнадеживать . Первыми признаками отравления могут стать симптомы поражения печени, развивающиеся через несколько часов после отравления, когда введение антидота уже гораздо менее эффективно.
В развитии клинической картины острого отравления парацетамолом выделяют четыре стадии.
Стадия I. Поражение печени еще не развилось, клинические проявления отсутствуют или неспецифичны (тошнота, рвота, недомогание). Лабораторные показатели функции печени в пределах нормы.
Стадия II. Развитие гепатотоксичности, обычно в течение 24 ч от момента приема препарата и практически всегда - к 36 ч. Клиническая картина отравления зависит от тяжести поражения печени. Определение активности АсАТ в сыворотке - наиболее чувствительный и при этом общедоступный метод ранней диагностики поражения печени. О гепатотоксическом действии парацетамола принято говорить в случаях, когда активность АсАТ превышает 1000 МЕ/л. Хотя некоторое повреждение печеночной ткани отмечается и при более низкой активности АсАТ, оно редко имеет клиническое значение.
Стадия III. Пик гепатотоксичности, в частности острый некроз печени (энцефалопатия, кома или тяжелые кровотечения), обычно через 72-96 ч от момента приема препарата. Данные лабораторных исследований различны: активность АсАТ и АлАТ зачастую превышает 10000 МЕ/л, даже когда у больного нет других проявлений печеночной недостаточности. Отклонения таких показателей, как уровень билирубина, глюкозы, лактата, фосфатов и pH крови, более точно, чем степень повышения активности аминотрансфераз, указывают на степень печеночной недостаточности и позволяют определить прогноз и тактику лечения. Смерть от острого некроза печени обычно наступает на 3-5-е сутки после острой передозировки в результате полиорганной недостаточности, кровотечений, РДСВ, сепсиса или мозга.
Стадия IV. Восстановление. У выживших происходит полная регенерация печеночной ткани, которая обычно занимает от нескольких суток до нескольких недель.
У 25% больных с выраженным поражением печени и более чем у 50% больных с печеночной недостаточностью отмечается также нарушение функции почек. Другие тяжелые клинические проявления, помимо поражения печени и почек, для отравления парацетамолом не характерны.
Диагностика отравления парацетамолом
Смертельные исходы при отравлении парацетамолом нередки, но своевременная установка диагноза и лечение ацетилцистеином может их предупредить. Но в подавляющем большинстве случаев передозировки парацетамола клиническая картина отравления вообще не развивается. Следовательно, в каждом случае необходимо, с одной стороны, исключить риск осложнений, с другой - избежать ненужных затрат на лечение. Для этого врач должен хорошо знать методы оценки риска при отравлении парацетамолом, их сущность и чувствительность.
Оценка риска при острой передозировке парацетамолом
Об острой передозировке парацетамола обычно говорят в случаях, если вся доза была принята в один прием или в несколько приемов, но за период не более 4 ч. Считается, что минимальные токсические дозы парацетамола составляют 7,5 г для взрослых и 150 мг/кг для детей. При оценке риска на информацию о принятой дозе следует опираться только при наличии бесспорных доказательств ее достоверности. Если анамнестические данные ненадежны (например, при умышленном самоотравлении) или недостоверны, оценка риска должна основываться на определении сывороточной концентрации парацетамола.
Для оценки риска поражения печени по сывороточной концентрации парацетамола используют номограмму Рамэка-Мэтью. Прямая линия на этой номограмме соответствует критическим значениям концентрации парацетамола, при которых риск поражения печени высок и необходимо лечение ацетилцистеином. Критерием критического значения сывороточной концентрации парацетамола при построении номограммы Рамэка-Мэтью служило повышение уровня аминотрансфераз, а не тяжесть печеночной недостаточности или риск смерти, поэтому данная номограмма весьма чувствительна, но малоспецифична. Так, без введения антидота поражение печени (активность аминотрансфераз выше 1000 МЕ/л) развивается только у 60% больных с сывороточной концентрацией парацетамола выше критического уровня. В США частота ошибок при использовании номограммы составляет лишь 1 -3% (зависимо от того, как рано начато лечение), и эти ошибки, вероятнее всего, связаны с неточным определением времени передозировки. Следовательно, важно определить возможный диапазон времени передозировки, и если точное время неизвестно, следует принимать в расчет наиболее раннее время.
Сывороточную концентрацию парацетамола следует определить как можно быстрее, но не раньше чем через 4 ч после приема. Хотя в идеале ацетилиистеин следует назначать сразу после подтверждения риска, в большинстве случаев лечение, начатое в первые 8 ч от момента передозировки, приводит к полному выздоровлению. Это не является основанием для отсрочки введения ацетилцистеина на срок до 8 ч, но дает врачу определенный запас времени, чтобы в сомнительных случаях дождаться лабораторного диагноза и только затем начать лечение.
Оценка риска при невозможности применить номограмму
Отсутствие точных данных о времени приема препарата
Практически всегда можно, по крайней мере, установить временной диапазон, в течение которого должна была произойти передозировка, и условно принять самый ранний срок за время передозировки. Если же временной диапазон не удается установить или он слишком широк (более 24 ч), помимо сывороточной концентрации парацетамола рекомендуется определять активность АсАТ. При повышенной активности АсАТ, независимо от сывороточной концентрации парацетамола, покачано введение ацетилцистеина. Если парацетамол в крови не определяется и активность АсАТ в норме, нет оснований предполагать развитие гепатотоксичности и, следовательно, нет необходимости во введении антидота. Во всех остальных случаях, когда время отравления парацетамолом совершенно неизвестно, но его сывороточная концентрация определяется, целесообразно предположить, что больной угрожаем по развитию гепатотоксичности, и начать лечение ацетилцистеином.
Отравление парацетамолом длительного действия
Обычно для определения по номограмме Рамэка-Мэтью необходимости во введении ацетилцистеина достаточно однократного определения сывороточной концентрации парацетамола, даже когда речь идет о передозировке препарата длительного действия. Тем не менее в связи с появлением все новых форм парацетамола всегда может потребоваться соответствующая корректировка.
Признаки поражения печени
Больным с признаками поражения печени при острой передозировке парацетамола следует незамедлительно ввести ацетилцистеин и выполнить исследование активности АсАТ и сывороточной концентрации парацетамола. Если активность АсАТ повышена, а сывороточная концентрация парацетамола ниже критического уровня, следует еще раз собрать анамнез, уточнив время, кратность приема и дозы. Введение ацетилцистеина необходимо продолжать, одновременно проводя тщательное обследование на предмет иных причин печеночной недостаточности и повышения активности АсАТ.
Оценка риска при хронической передозировке парацетамолом
Несмотря на отсутствие четких критериев риска поражения печени при длительном приеме парацетамола, при внимательном изучении данных лабораторных исследований этот риск все же можно ориентировочно оценить. Можно предположить, что риск поражения печени повышен у истощенных больных, злоупотребляющих алкоголем или принимающих средства, индуцирующие микросомальные ферменты, однако это предположение не доказано. Тяжелые отравления парацетамолом в результате повторного приема крайне редки и возникают только в случае острой передозировки или длительного превышения доз. Длительный прием парацетамола в максимальных терапевтических дозах (4 г/сут) относительно безопасен для взрослых, даже злоупотребляющих алкоголем. Максимальные дозы, безопасные при повторном приеме, до настоящего времени не установлены.
При подозрении на отравление парацетамолом в результате регулярного превышения доз целесообразно оценить концентрацию парацетамола и активность АсАТ. По показаниям, в зависимости от полученных результатов и клинической картины, проводят другие исследования. Главная задача обследования - выявить два основных показания для введения ацетилцистеина: наличие в крови свободного парацетамола и риск тяжелого поражения печени.
Анамнез и осмотр
При осмотре больного, систематически получавшего парацетамол в повышенных дозах, следует прежде всего обращать внимание на признаки поражения печени. При обнаружении последних, независимо от наличия факторов риска или доз, следует незамедлительно назначить ацетилцистеин и провести необходимые лабораторные исследования. Подобные меры обоснованы тем, что большинство зарегистрированных случаев тяжелых отравлений в результате систематической передозировки проявлялись клинически за 24 ч до постановки диагноза или ранее, поэтому более активная тактика могла бы улучшить исход. Если у больного нет клинических признаков отравления, следует установить наличие или отсутствие в анамнезе факторов, предрасполагающих к развитию отравления. В отсутствие таких факторов (поражение печени, прием средств, индуцирующих микросомальные ферменты, ) лабораторные исследования взрослым проводят только при употреблении не менее 7,5 г парацетамола в течение суток. Лицам из группы риска, но без клинических проявлений лабораторные исследования целесообразно проводить в случаях, когда принятая суточная доза составила > 4 г для взрослых или > 90 мг/кг для детей.
Лабораторные исследования
Больных с повышенной активностью АсАТ принято относить к группе риска при отравлении независимо от сывороточной концентрации парацетамола. Последний показатель более информативен для больных с нормальной активностью АсАТ, поскольку позволяет судить, достаточно ли в крови парацетамола для образования ацетил-бензохинонимина и отстроченного поражения печени. Если активность АсАТ в норме, а сывороточная концентрация парацетамола меньше 10 мкг/мл, то ацетилцистеин можно не вводить. Если же при нормальной активности АсАТ сывороточная концентрация парацетамола выше ожидаемой, имеется риск поражения печени. Дополнительные лабораторные исследования включают ряд показателей, позволяющих оценить как степень поражения печени, так и прогноз (уровень креатинина, лактата, фосфатов и pH крови).
Группы риска
Критерии высокого риска при отравлении парацетамолом следующие:
активность АсАТ превышает норму более чем в два раза, даже в отсутствие клинических проявлений;
активность АсАТ повышена при наличии клинических проявлений или сывороточной концентрации парацетамола > 10 мкг/мл;
сывороточная концентрация парацетамола выше ожидаемой.
Во всех перечисленных случаях отравления показан ацетилцистеин. Напротив, больные без клинических проявлений, с сывороточной концентрацией парацетамола ниже ожидаемой и нормальной активностью АсАТ, а также больные с сывороточной концентрацией парацетамола < 10 мкг/мл и активностью АсАТ, превышающей норму менее чем в два раза, составляют группу низкого риска. Таким больным необходимо назначить контрольную явку или перезвонить по телефону через 24 ч, а также дать указания о незамедлительном обращении за медицинской помощью в случае появления тошноты, рвоты, боли в животе или при нарушении общего состояния, поскольку эти признаки могут свидетельствовать о начавшемся поражения печени. У больных с нормальной активностью АсАТ и сывороточной концентрацией парацетамола < 10 мкг/мл риск поражения печени минимален, и ацетилцистеин им не показан. Таким больным достаточно дать указания о незамедлительной явке в случае появления признаков поражения печени. Грамотные рекомендации и катамнестическое наблюдение позволяют своевременно выявлять больных с отсроченным развитием отравления несмотря на отсутствие симптоматики отравления при первичном осмотре.
Оценка риска у детей
Тяжелые поражения печени и смертельные исходы в результате острой передозировки парацетамола у детей встречаются крайне редко. Пока неизвестно, объясняется ли это различие относительной устойчивостью печеночной ткани к токсическому действию парацетамола или лишь возрастными особенностями клинической картины. На основании недавних исследований, не безупречных с методической точки зрения, было предложено повысить пороговые значения доз парацетамола, при которых требуется измерение сывороточной концентрации этого препарата, при острой передозировке у детей. Мы считаем, что таким пороговым значением лучше традиционно считать дозу парацетамола 150 мг/кг - по крайней мере, пока не будут получены убедительные данные об относительной устойчивости детей к токсическому действию парацетамола (на настоящий момент таких данных нет) или возможности применения более высоких пороговых значений.
Оценка риска у беременных
За редкими исключениями, риск поражения печени при беременности такой же, как у небеременных, и оснований для пересмотра критического значения сывороточной концентрации парацетамола при отравлении у них нет. Судя по всему, лечение беременных ацетилцистеином безопасно, эффективно и обычно достаточно для предотвращения неблагоприятных последствий у плода, хотя достоверные данные о терапевтическом влиянии ацетилцистеина у плода отсутствуют.
Оценка риска у злоупотребляющих алкоголем
Хроническое употребление алкоголя, по-видимому, не является достаточным основанием для изменения тактики при острой передозировке парацетамола. Поскольку применение стандартной номограммы при оценке риска у лиц, злоупотребляющих алкоголем или длительно принимающих индукторы микросомальных ферментов, может привести к недостоверным результатам, некоторые авторы предлагают существенно снижать критические значения сывороточной концентрации парацетамола для данных категорий больных. Тем не менее при острой передозировке парацетамола использование таких критических значений позволяет достоверно оценить риск поражения печени, независимо от характера употребления алкоголя. При длительном одновременном приеме алкоголь и парацетамол вступают в сложные взаимодействия. Тактика ведения этих больных такая же, как при хронической передозировке.
Оценка состояния больного
Первичное обследование
Если у больных с острой передозировкой парацетамолом нет признаков поражения печени, при первичном обследовании достаточно определить сывороточную концентрацию парацетамола. Дополнительное определение активности АсАТ показано при отнесении больных к группе риска или при подозрении на уже начавшееся поражение печени на основании данных анамнеза, объективного осмотра и концентрации парацетамола.
Дальнейшее наблюдение и обследование
Если при первичном исследовании активность АсАТ не повышена, то необходимости в других лабораторных исследованиях нет, а для исключения развития поражения печени достаточно определять активность АсАТ каждые 24 ч до конца лечения. Если активность АсАТ оказывается повышенной, следует дополнительно определить ПВ и сывороточную концентрацию креатинина и затем повторно исследовать эти показатели с интервалом 24 ч или, по показаниям, чаше. При выявлении признаков печеночной недостаточности пристально следят за уровнями глюкозы, креатинина, фосфатов, лактата и показателей КЩР. Это необходимо для оценки степени поражения других органов, функции печени и показаний к трансплантации.
Лечение отравления парацетамолом
Ограничение всасывания в ЖКТ
Промывать желудок больным с изолированным отравлением парацетамолом обычно нецелесообразно в силу высокой скорости всасывания препарата и наличия эффективного антидота. Раннее назначение активированного угля, по-видимому, сокращает число больных с сывороточной концентрацией парацетамола выше критического уровня.
Применение ацетилцистеина
Механизм действия
Ацетилцистеин препятствует развитию поражения печени за счет ограничения образования ацетил-бензохинонимина, повышает инактивацию уже образовавшегося М-ацетил-бензохинонимина и оказывает неспецифическое гепатопротекторное действие. Будучи предшественником глутатиона, ацетилцистеин восстанавливает его запасы в организме. Помимо этого ацетилцистеин непосредственно связывается с М-ацетил-бензохинонимином с последующим превращением, подобно глутатиону, в соединения с цистеином, меркаптопуриновой кислотой. Крупные клинические испытания показали, что применение ацетилцистеина в первые 8 ч после острой передозировки парацетамола почти всегда препятствует развитию поражения печени.
Пути введения
Вопрос о выборе способа введения ацетилцистеина (внутрь или в/в) достаточно сложен. По имеющимся данным, каждый из способов имеет преимущества и недостатки, и в разных ситуациях может быть предпочтительней либо тот, либо другой. Контролируемых сравнительных испытаний этих двух путей введения не проводилось, поэтому заключения об их относительных преимуществах носят в основном спекулятивный характер.
Считается, что прием внутрь и в/в введение ацетилцистеина одинаково эффективны во всех случаях отравления парацетамолом, за исключением случаев с уже развившейся печеночной недостаточностью, при которых изучен только в/в способ введения.
Лучше всего изучено соотношение между побочными эффектами при обоих путях введения. При приеме ацетилцистеина внутрь таких эффектов меньше. В/в введение ацетилцистеина в 17% случаев сопровождается развитием анафилактоидных реакций. В 99% случаев эти реакции протекают легко, проявляясь сыпью, приливами, рвотой и бронхоспазмом, но в редких случаях могут привести к артериальной гипотонии и даже к смерти. Крапивница, отек Квинке и дыхательные расстройства обычно легко купируются, и введение ацетилцистеина впоследствии удается возобновить при очень низкой вероятности их повторения. Хотя в/в введение ацетилцистеина в надлежащих дозах достаточно безопасно, вероятность неправильного дозирования при этом способе все же выше, чем при приеме внутрь, У детей в/в введение ацетилцистеина может привести к одновременному введению чрезмерного объема гипотонического раствора, что чревато развитием гипонатриемии и эпилептических припадков.
Длительность лечения
Результаты испытаний в США стандартных схем в/в введения ацетилцистеина (в течение 20,48 и 36 ч), 20-часовой схемы для приема внутрь и других схем «коротким курсом» показывают, что все варианты лечения, начатого в первые 8 ч после острой передозировки, эффективны и безопасны. Независимо от выбранной схемы по завершении курса следует провести контрольное измерение сывороточной концентрации парацетамола и активности АсАТ. Если полученные данные свидетельствуют о поражении печени (активность АсАТ выше нормы) или о незавершенной элиминации парацетамола (сывороточная концентрация > 10 мкг/мл), лечение необходимо продолжить.
Опыт показывает, что при развившемся поражении печени курс лечения ацетилцистеином приходится удлинять. В таких случаях эффективным оказалось введение в таких же дозах, как при 20-часовой схеме, с последующим продолжением инфузии, до полного восстановления функции печени. Таким образом, стандартные схемы введения ацетилцистеина необходимо корректировать с учетом клинической ситуации.
Оценка прогноза при отравлении парацетамолом
В связи с эффективностью трансплантации печени при ее необратимом поражении, вызванном отравлением парацетамолом, очень важно раннее выявление больных с неблагоприятным прогнозом. Оценить прогноз можно по критериям Лондонского королевского колледжа, основанным на клинико-лабораторных проявлениях острого некроза печени. В соответствии с этими критериями, смертельный исход вероятен при: 1) pH крови < 7,3 после восполнения ОЦК и стабилизации гемодинамики; 2) сочетании ПВ > 100 с, креатинина сыворотки >3,3 мг% и энцефалопатии III или IV степени. В таких случаях больного необходимо перенести в специализированный центр для решения вопроса о трансплантации печени.
Чувствительным и специфичным показателем риска смертельного исхода является также сывороточная концентрация лактата > 3,5 ммоль/л через 55 ч после передозировки или > 3,0 ммоль/л после восполнения ОЦК, оценка по шкале APACHE II > 15 баллов (столь же специфична, но несколько более чувствительна), а также концентрация фосфата > 1,2 ммоль/л (3,75 мг%) через 48-72 ч после передозировки.
Статью подготовил и отредактировал: врач-хирургПарацетамол – популярное лекарственное средство, относящееся к группе нестероидных противовоспалительных средств, которое оказывает на организм человека жаропонижающее и болеутоляющее действие. Был открыт в ХIХ в., активно применяется в медицине с середины ХХ в. Приобрел популярность благодаря своей действенности, низкой токсичности и ценовой доступности. Включен в «Перечень жизненно необходимых лекарственных препаратов» Российской Федерации с 2011 г.
Парацетамол применяют с целью уменьшения болевого синдрома и жара у детей и взрослых при следующих состояниях:
- лихорадка при острых респираторных и других инфекционных заболеваниях;
- мышечная, головная, суставная, зубная боль;
- альгодисменорея (болезненные менструации);
- болевой синдром после операций, протезирования и иных медицинских манипуляций.
Несмотря на то, что в целом парацетамол малотоксичен, абсолютно безопасным он не является.
Всеобщая уверенность в полной безопасности парацетамола, отпуск содержащих его препаратов без рецепта врача и их бесконтрольный прием становятся причиной растущего числа случаев передозировки парацетамолом у детей и взрослых.
Причины передозировки парацетамолом
Причиной передозировки парацетамолом является нарушение правил применения препарата:
- превышение рекомендованных разовых и суточных доз;
- несоблюдение промежутков между приемами лекарственного средства;
- невнимание к сопутствующим заболеваниям, влияющим на метаболизм парацетамола в организме;
- употребление алкоголя во время лечения;
- хранение препаратов, содержащих парацетамол, в местах свободного доступа для детей;
- одновременный прием нескольких препаратов, содержащих парацетамол, в граничных дозах;
- длительное применение парацетамола, больше 5-7 дней без перерыва;
- употребление препарата в профилактических целях.
Примерно 97% препарата метаболизируется в печени, потому именно этот орган является основной мишенью при интоксикации. Пациентам, страдающим печеночной недостаточностью, сахарным диабетом, алкоголизмом, язвенными заболеваниями желудочно-кишечного тракта запрещено употребление граничных доз парацетамола. В случае необходимости применения ими жаропонижающего или болеутоляющего средства лучше отдать предпочтение другим препаратам группы нестероидных противовоспалительных средств, например, на основе ибупрофена.
Симптомы передозировки парацетамолом
Помимо интоксикации при избыточном поступлении в организм, парацетамол способен вызывать аллергию у людей с повышенной чувствительностью. Следует отличать отравление парацетамолом от аллергической реакции, им вызванной. Аллергия проявляется чаще всего кожными высыпаниями, ангионевротическими отеками, астматическим синдромом, слезотечением. В тяжелых ситуациях может развиться анафилактический шок. Реакция на парацетамол при его частом применении, особенно в высоких дозах, может проявиться даже у тех пациентов, которые ранее хорошо переносили препарат, не отмечая при его приеме никаких признаков аллергии. Аллергические проявления – ответ иммунной системы на постоянно действующий раздражитель.
Отравление парацетамолом проявляется следующими симптомами:
- боли в правом подреберье (т. е. в области печени);
- тошнота, иногда рвота;
- слабость, пониженное давление, головокружение;
- повышенная потливость.
Тяжелое отравление может вызвать желтуху, судороги, расстройства сознания, вплоть до комы.
Первая помощь при передозировке парацетамолом
Если есть признаки отравления и при этом известно, что пострадавший принял чрезмерно высокую дозу парацетамола, первое, что нужно сделать, это вызвать бригаду скорой помощи. Это необходимо даже в том случае, если пострадавший чувствует себя не слишком плохо, так как его состояние может ухудшиться в любой момент. Затем приступают к оказанию первой помощи.
Если от момента приема парацетамола прошло не более 2-х часов, следует промыть желудок. Для этого пострадавшему необходимо выпить не менее 1 л подсоленной воды и вызвать рвоту, надавив пальцами на корень языка. Процедуру повторить 2-3 раза, до того момента, как в рвотных массах перестанут определяться кусочки пищи. Промывание желудка в домашних условиях нельзя проводить детям до 5 лет, беременным, а также людям с нарушениями сознания.
После промывания желудка принимают энтеросорбент. Это может быть Активированный уголь, из которого делают взвесь, измельчив и смешав с водой таблетки из расчета 1 шт. на каждые 10 кг веса.
Пострадавшему обеспечивают доступ свежего воздуха и покой. До приезда врача нельзя давать ему какие бы то ни было лекарственные средства (за исключением энтеросорбента) и оставлять одного.
Лечение передозировки парацетамолом
Тяжелые отравления парацетамолом лечат в условиях стационара и включает следующие мероприятия:
- промывание желудка зондом;
- введение антидота (ацетилцистеина) – важно, чтобы он был введен в первые 8 часов после приема парацетамола, ацетилцистеин можно заменить метионином;
- капельное введение глюкозы;
- искусственная вентиляция легких при нарушении дыхания.
В течение двух-трех недель пациентам необходимо придерживаться щадящей диеты. Из рациона исключают консервы, копчености, жирную, жареную и острую пищу.
Ранние и поздние осложнения
При условии своевременного оказания помощи опасных последствий передозировки парацетамолом не развивается. В отсутствие лечения, а также при приеме доз парацетамола, на порядок превышающих рекомендованную, могут возникнуть осложнения, в числе которых анемия, нефрит, сердечная недостаточность. К наиболее тяжелым возможным последствиям передозировки парацетамолом относятся токсические поражения печени, не подлежащие лечению консервативными методами. В этих случаях показана трансплантация печени.
Передозировка парацетамолом у детей
В результате возрастных особенностей метаболизма, прием парацетамола в дозах, превышающих граничные, переносится детьми легче, чем взрослыми. У малолетних пациентов значительно реже развиваются тяжелые поражения печени и возникают хронические дисфункции, чем у взрослых. Тем не менее, острая передозировка парацетамолом у детей может представлять серьезную опасность, поэтому во всех подобных случаях требуется госпитализация пострадавшего ребенка в стационар и медицинское наблюдение в течение 3-4 суток.
Профилактика
Профилактика отравлений парацетамолом состоит в тщательном соблюдении предписанной врачом дозы, а в случае, если препарат принимается без назначения врача, в точном следовании инструкции по применению.
Максимальная разовая доза:
- для детей и подростков с массой тела меньше 40 кг – 15 мг/кг;
- для взрослых – 1 г.
Суточная доза соответственно 60 мг/кг и 4 г.
Если терапия не дает желаемого эффекта (температура не понижается, боль не уменьшается), нельзя ни увеличивать дозу препарата, ни сокращать промежутки между его использованием, ни добавлять к одной форме, например, таблеткам, другую форму, например, сироп или суппозитории. В таком случае парацетамолсодержащий препарат заменяют другим средством аналогичного действия, например, ибупрофеном.
Важно: лечение парацетамолом несовместимо с приемом алкоголя, это касается, в том числе, слабоалкогольных напитков. При одновременном приеме лекарственных препаратов на основе парацетамола и алкоголя риск развития токсических эффектов увеличивается в разы.
Лечение препаратами парацетамола не должно продолжаться дольше 5-7 дней.
Профилактическое действие оказывает одновременный прием внутрь метионина, который рекомендуется пациентам с нарушением работы печени.
Парацетамол не применяется с целью предупреждения заболеваний!
Наиболее популярным у населения жаропонижающим средством является парацетамол и препараты на его основе: Фервекс, Панадол, ТераФлю и др. Отпускаемое без рецепта лекарство считается относительно безопасным. Немногие знают, что передозировка парацетамолом опасна для здоровья и, в первую очередь, для состояния печени и почек.
Когда нельзя принимать парацетамол?Следует учитывать, что имеется ряд противопоказаний по приему парацетамола:
- заболевания печени;
- хронические болезни почек;
- индивидуальная чувствительность к препарату;
- злоупотребление алкоголем.
Также осторожно следует принимать лекарство беременным женщинам и кормящим матерям. Нельзя применять парацетамол в комбинации с лекарственными препаратами-индукаторами ферментов печени, например, фенобарбиталом. Если больной не входит в группу риска, выдерживает дозу, соблюдает временной интервал между приемами, то передозировки быть не может. В случаях неправильного употребления, пренебрежения рекомендациями, данными в инструкции, могут наблюдаться побочные проявления.
Симптомы передозировки парацетамолом
Основные признаки передозировки парацетамолом следующие:
- аллергическая реакция в виде кожных высыпаний, зуда, отека тканей;
- боль в животе;
- тошнота и рвота;
- чрезмерная возбудимость или сонливость;
- почечные колики.
На физиологическом уровне резко падает уровень гемоглобина. Предвосхищая вопрос, сколько таблеток парацетамола могут повлечь передозировку, поспешим успокоить: специалисты установили, что серьезный отравляющий эффект может оказать единовременный прием 20 таблеток по 0,5 г (10 г препарата). Самых любознательных, скорее всего, заинтересует: если же все-таки человек принял критическую дозу, что будет от передозировки парацетамола?
Последствия передозировки парацетамолом
Вследствие всасывания препарат разносится по кровотоку и попадает в печень. При переизбытке вещества здесь происходит процесс метаболизма с выделением продуктов, уничтожающих клетки печени. Важный орган перестает функционировать, наступает , и больного в таком случае может спасти только пересадка печени.
К сожалению, в медицинской практике имеются случаи, когда люди, принявшие большие дозы парацетамола, употребившие несколько лекарственных средств с содержанием данного вещества или имеющие хронические болезни печени ( , гепатит и др.), погибали из-за своей неосмотрительности.
Парацетамол – это ненаркотический анальгетик, обладающий обезболивающим, жаропонижающим и незначительным противовоспалительным эффектом. Препарат ингибирует ЦОГ (группа ферментов, участвующая в синтезе простаноидов) преимущественно в центральной нервной системе, воздействуя при этом на болевой и терморегуляционный центр.
Парацетамол считается низкотоксичным лекарственным средством, к тому же он практически не провоцирует образование метгемоглобина (форма гемоглобина, не участвующая в переносе кислорода). Но, не смотря на это, чрезмерный прием его может привести к серьезным последствиям в виде даже отказа в работе органов и их систем.
Как парацетамол приводи к гипертоксичности
Большая часть парацемола после поступления в организм всасывается в кровь на протяжении первых двух часов. Концентрация достигает своего максимума спустя четыре часа. Печеночные клетки и ферменты принимают активное участие в выведении препарата из организма.
Опасные метаболиты продуцируются под воздействием цитохрома p450 (группа ферментов, окисляющая большинство лекарств и других чужеродных органических соединений – ксенобиотиков). Далее происходит обезвреживание под воздействием мощного антиоксиданта, основного «сборщика» свободных радикалов в клетке – глуатинона.
Если в организм попадают небольшие объемы парацетамола, то вредные продукты его метаболизма связываются с глуатиноном и выводятся из организма, не причиняя при этом вреда. Несколько иная ситуация происходит при избыточном поступлении препарата. Если глуатинона недостаточно, то процесс вовлекаются печеночные клетки, которые впоследствии погибают. Кроме того, продукты метаболизма оказывают негативное воздействие и на другие жизненно важные органы, такие как почки, поджелудочная железа, сердце и головной мозг.
В результате недостаточного выведения и окисления органических кислот происходит изменение кислотно-щелочного равновесия (ацидоз). Истощение компенсаторных механизмов в дальнейшем может привести к состоянию комы и необратимым последствиям, угрожающим жизни.
При истощении в организме запасов глутатиона промежуточные метаболиты приводят к повреждению печени и почек.
Парацетамол принимается внутрь спустя несколько часов после приема пищи, препарат запивается большим количеством воды. Рекомендуемая разовая доза взрослым и подросткам (12 лет и более), чей вес выше 40 кг, составляет 500 мг. Максимальное количество парацетамола, поступающее в организм за один прием, не должно превышать одного грамма.
Частота приема – четыре раза в сутки (через каждые 6-8 часов). Максимальная суточная дозировка – 4 грамма. Длительность приема препарата – не более пяти-семи дней.
Сколько таблеток можно пить в остальных случаях?
Если у больного присутствуют нарушения работы печени или почек, семейная холемия либо же возраст пациента более 60 лет, то суточная дозировка снижается на 50-70%. Также в этом случае доктор может посоветовать увеличение интервала (9-10 часов) между приемами лекарственного средства.
Малышам до трех месяцев суточная дозировка определяется индивидуально лечащим доктором!
Частота приема – не более четырех раз в сутки. Минимальное время между поступлением препарата в организм ребенка – четыре часа.
Вероятность серьезного повреждения печени, зависимо от массы тела человека:
- менее 150 мг/кг – маловероятно;
- более 250 мг/кг – высокая вероятность.
Более 12 г за один прием – потенциально смертельная доза.
Тем не менее, парацетамол может вызвать серьезные или летальные побочные эффекты на уровне около 150 мг/кг для многих взрослых.
Возможные причины передозировки
Отравлением парацетамолом возможно по следующим причинам:
- преднамеренное употребление, являющееся попыткой закончить жизнь самоубийством;
- применение максимально допустимого объема парацетамола параллельно с препаратами, в которых он также присутствует (Гриппостад, Панадол, Колдакт, Колдрекс, Ринза, Солпадеин, Терафлю);
- одновременный прием с лекарственными средствами, стимулирующими выработку цитохрома p450 (противоэпилептические, антигистаминные, диуретические средства);
- хронические патологии печени и почек;
- длительный прием (более четырнадцати дней).
Больным, страдающим выраженной алкогольной зависимостью, дозировка парацетамола подбирается индивидуально. Дело в том, что у этих пациентов присутствует высокая вероятность наличия таких серьезных патологий, как жировая печень, алкогольный гепатит или цирроз. Следовательно, организм не сможет полноценно вывести продукты метаболизма из организма, что также может спровоцировать серьезное отравление.
Симптомы
Выраженные симптомы передозировки во многих случаях проявляются не сразу. Общий сценарий отравления выглядит приблизительно так:
- Вначале человек чувствует общее недомогание, у него развивается апатия, сонливость, в последующем – тошнота и рвота.
- Нарастание опасных симптомов происходит спустя 24-36 часов. Начинают проявляться признаки поражения печени: боль в правом подреберье, отсутствие аппетита, нарушение стула (диарея), желтушность кожи и склер, печеночный запах изо рта.
- Если больному на предыдущих этапах не оказать должной медицинской помощи, то у него отекает тело, а также происходит скопление брюшной жидкости (асцит). Наряду с этим могут возникнуть подкожные кровоизлияния, снижение температуры тела и нарушение сердечной деятельности.
Смертельный исход после передозировки парацетамолом, в среднем, наступает на третий-пятый день. Основная причина – это отказ внутренних органов, отек мозга, кровотечение, общее бактериальное заражение (сепсис).
Диагностика
Когда пациент обратился за медицинской помощью, ему тут же проводятся обследования. Но прежде врач интересуется, какая дозировка была принята, и когда произошел инцидент (не всегда пациенты обращаются к доктору в первые часы и даже дни).
Исследование крови также показывает повышение уровня билирубина и снижение концентрации глюкозы. Увеличение молочной кислоты и сдвиг кислотности (pH) крови влево свидетельствует о развитии ацидоза.
Наряду с этим проводится оценивание токсичности (номограмма Румака-Меттью). Исследование помогает доктору определиться, нужно ли пациенту вводить антидот. Оценивание токсичности проводится спустя четыре часа после попадания препарата в организм (врачу для этого необходимо знать точное время принятия парацетамола). Если отсутствует общая симптоматика, а содержание препарата в крови ниже 150 мкг/мл, то на данный момент здоровью пациента ничего не угрожает.
Если же концентрация достигла критического уровня, то проводится ряд мероприятий (об этом ниже). После этого в течение недели контролируется содержание печеночных ферментов, билирубина, свертываемость крови.
Оказание помощи
Доврачебная помощь
Если была принята большая дозировка, то существует высокая вероятность, что даже реанимационное лечение не принесет результата. Тем не менее, прогноз на выживаемость зачастую зависит от того, правильно ли была оказана доврачебная помощь.
Что делать, если были приняты большие дозы парацетамола? Для начала следует тут же вызвать скорую помощь, также зафиксировать на бумаге время приема препарата и количество выпитых таблеток.
Пострадавшему необходимо промыть желудок: дать выпить как можно больше воды, затем, нажав пальцами на корень языка, вызвать рвоту. Процедуру повторить минимум пять раз. Также больному следует сделать очистительную клизму. В кружку Эсмарха налить воды комнатной температуры, пациента положить на левый бок, аккуратно наконечник ввести в анальное отверстие, открыть краник. После процедуры пострадавшему необходимо опорожнить кишечник.
Врачебная помощь
Антидотом к парацетамолу является Ацетилцистеин (сокращенно АЦЦ) – предшественник глутатиона. Обезвреживающий препарат способствует выведению токсических продуктов их организма. Актуальный прием антидота – в течение восьми часов после отравления.
АЦЦ, в зависимости от тяжести ситуации, принимается перорально (внутрь) или вводится в виде внутривенной капельной инъекции. Начальная рекомендуемая дозировка антидотом составляет 140 мг на кг веса. Через четыре часа после приема обезвреживающий препарат принимают вновь, но дозировка должна быть меньше в два раза. Детям АЦЦ для улучшения вкусовых качеств разрешается разводить соком и сладкой газированной водой.
Если было серьезное отравление, то антидот вводится внутривенно, разводится в 200 мл 5% глюкозы или физраствора. Первичная дозировка – 150 мг на кг веса, затем количество лекарства снижается, в зависимости от лабораторных показателей.
При легком отравлении достаточно более «слабого» антидота – Метионина, который, как и АЦЦ, является аминокислотой, предшественником глутатиона. Препарат следует принимать по 2,5 грамма каждые четыре часа.
Если у пациента произошло развитие печеночной недостаточности, то в этом случае назначается комплексная терапия:
- мероприятия, направленные на снятие интоксикации – плазмаферез (забор крови, очищение и введение ее или какой-то части обратно в кровеносное русло), гемосорбция (внепочечное очищение крови от токсинов с помощью гемосорбентов), гемодиализ (удаление находящихся в крови ядов путем диффузии и конвекции);
- препараты Альбумин, Глюкоза, Гемодез – с целью улучшения микроциркуляции, обменных процессов, восстановления водно-электролитного баланса и предупреждения развития ацидоза;
- противоотечные и диуретические лекарственные средства (например, Маннитол) для того, чтобы не допустить накопление избыточной жидкости в головном или спинном мозге, а также внутричерепной гипертензии на фоне инфузионного лечения;
- при подкожных кровоизлияниях и кровоточивости слизистых оболочек выписывают гемостатические препараты (Викасол, Этамзилат);
- если у пациента наблюдается выраженное нарушение свертываемости крови, то назначают вливание плазмы;
- для предупреждения острой гипоксии рекомендуется проведение кислородных ингаляций.
Если произошло особо тяжелое отравление, то единственным вариантом, чтобы спасти пациента, является пересадка печени. Прогноз и последствия зависят от количества выпитого препарата, возраста пациента, быстроты оказания доврачебной и врачебной помощи. В легких случаях возможно лечение в дома, при условии ежедневного осмотра доктором и регулярной сдачи необходимых анализов.
Многие потенциально опасные лекарственные препараты свободно продаются в аптеке без рецепта. Недоверие к отечественной медицине и самоуверенность нередко приводит людей к серьезным последствиям: отравлению медикаментами. Например, самое популярное жаропонижающее средство – парацетамол. Все дают его своим детям и лечатся им самостоятельно. Удивительно, но чаще всего причина передозировки всем известного парацетамола – превышение суточной дозы лекарства, вследствие того, что человек принимает несколько препаратов, в состав которых водит парацетамол. Не читая инструкцию, не консультируясь с врачом, легко не заметить, что терапевтическая доза парацетамола сильно превышена. В следствие чего происходит токсическое поражение печени, а это означает неминуемую гибель. К сожалению, страдают от родительской безграмотности дети. Детская смерть от передозировки парацетамола стала обычным явлением.
Передозировка таблетками парацетамола опасна прежде всего из-за высокой токсичности препарата, который разрушительно воздействует на печень и почки. Взрослым людям не следует превышать дозировку 4 г в сутки, а детям – 0,9 г. Если человек решается на самолечение, то должен быть осведомлен о допустимой дозе парацетамола и вероятности передозировки. Если не знать о тех последствиях, которые возможны при передозировке парацетамола, вероятнее всего, человек погибнет от печеночной недостаточности. Как наступает смерть от передозировки парацетамолом? Если человек игнорирует признаки передозировки парацетамолом, то отравление развивается по четырем стадиям. Без применения специального лечения человек погибает на пятые сутки после интоксикации парацетамолом.
Какие же симптомы передозировки парацетамолом должны насторожить и вызвать тревогу? На первой стадии передозировки можно не заметить признаков отравления, приняв недомогание за проявление основного заболевания. Этим и опасна передозировка детского парацетамола: родители самостоятельно дают ребенку несколько препаратов, содержащих парацетамол, и не задумываются над тем, что может произойти превышение терапевтической дозы, которое относительно данного жаропонижающего может иметь летальный исход. Передозировка парацетамолом проявляется в полной мере через сутки: рвота, отвращение к пище, тяжесть и боль справа под ребрами, утомленность, слабость. Сколько же нужно выпить парацетамола, чтобы была передозировка? Любое превышение терапевтических рекомендаций может быть фатально, так как парацетамол обладает высокой токсичностью. Самое важное то, что интоксикация парацетамолом проявится только через сутки, а значит, лекарство успеет разрушить печень, почки и поджелудочную железу.
Смерть от парацетамола наступает в большинстве случаев вследствие отказа печени, реже из-за почечной недостаточности и панкреатита. Что делать при передозировке парацетамола? Если отравление было намеренным, то есть с целью суицида, постарайтесь узнать, сколько таблеток парацетамола принял человек. Для передозировки с летальным исходом достаточно немного превысить суточную норму, поэтому, нужно помочь пострадавшему очистить желудок, дать абсорбент, вызвать скорую. Если человек без сознания, немедленно вызывайте медиков, до их приезда следите за дыханием и пульсом пострадавшего. Первое и самое важное условие, которое поможет избежать случайных передозировок парацетамолом – проконсультироваться с врачом перед началом приема этого жаропонижающего средства.
Всем известно обезболивающее и жаропонижающее под названием анальгин. Но мало кто знает о том, что всего три таблетки анальгина могут вызвать передозировку с летальным финалом. Симптомы острой передозировки анальгином следующие: тошнота, рвота, гипотермия, снижение АД, тахикардия, одышка, шум в ушах, сонливость, бред, нарушение сознания, геморрагический синдром, острая почечная и/или печеночная недостаточность, судороги, паралич дыхательной мускулатуры. Передозировка анальгином может произойти по нескольким причинам: злоупотребление лекарственным средством; наличие хронических заболеваний почек и печени; прием нескольких препаратов, с состав которых входит анальгин; совместный прием лекарств против аллергии и анальгина может вызвать отравление даже при соблюдении терапевтической дозы. Анальгин не используется для лечения детей до 12 лет, поэтому его передозировка у ребенка находится в зоне ответственности лечащего врача или родителей, которые рискнули использовать анальгин. Можно ли умереть от передозировки анальгина? Смерть от передозировки анальгина происходит из-за прогрессирования инфекции в пораженном организме.
Люди с отравлением данным лекарственным препаратом сталкиваются с нетипичным тяжелым течением заболевания, от которого они пытались вылечиться повышенными дозами анальгина. Обычно, летальный исход от передозировки анальгином наступает от почечной или печеночной недостаточности. Многих волнует вопрос: сколько нужно выпить анальгина, чтобы была передозировка? Требуется совсем немного этого вещества, всего 5 грамм принятых одномоментно, приведут к самым мрачным последствиям передозировки анальгином. Из всего вышесказанного следует, что отравление анальгином требует обращение за профессиональной медицинской помощью. Сколько бы таблеток анальгина не принял человек, передозировку этого препарата могут вылечить только в больнице.
Аспирин помогает от боли, повышенной температуры и отлично разжижает кровь. Этот препарат в большой дозе может оказаться ядом. Передозировка аспирином происходит по причине самолечения, когда человек самостоятельно принимает решение о приеме лекарства, не зная о том, что существует масса болезней, при которых аспирин категорически запрещен к применению. Передозировка аспирина с летальным исходом может наступить, если ребенок нашел упаковку лекарства. Симптомы передозировки аспирином следующие: нарушение слуха, головокружение, головная боль и боль в спине, оглушенность, боль в животе, рвота, анемия, потеря сознания. От передозировки аспирина может наступить смерть, поэтому нельзя медлить с вызовом машины скорой помощи. Через сколько времени наступает смерть от передозировки аспирином?
При остром отравлении симптомы развиваются достаточно быстро: сначала начинается кашель, побледнение кожи, затем кожные покровы приобретают синюшный оттенок, дыхание становится учащенным, развивается отек легких, у рта пострадавшего выступает пена. Обычно, при таком развитии событий последствия передозировки аспирина самые плачевные, человека не удается спасти. Сколько же нужно выпить лекарства, чтобы произошла передозировка аспирином? Смертельная доза составляет 50-60 г в сутки. Что делать при передозировке аспирином? Первое: вызываем рвоту у пострадавшего, чтобы полностью очистить желудок от остатков аспирина. Второе: звоним в скорую. По сути, больше от Вас ничего не зависит, так как при отравлении аспирином развивается почечная и печеночная недостаточность, отек легких, кома, отек мозга, а лечение подобных состояний находится в компетенции профессиональных медиков.
Цитрамон знаю многие, так как его принимают наряду с аспирином от головной боли, при простуде, для купирования болевых синдромов. В состав этого препарата входит ацетилсалициловая кислота, большие дозы которой не лучшим образом сказываются на желудке, печени, почках. Цитрамон содержит и парацетамол, который обладает высокой токсичностью. Если превышать рекомендованные дозы, то наступает передозировка цитрамоном. Сколько таблеток, принятых одномоментно, могут привести к передозировке цитрамоном? Разрешено принимать максимум четыре таблетки в сутки. Если слишком долго принимать цитрамон, или превышать рекомендуемое количество, то лекарство может вызвать нарушения пищеварения, кровотечение в органах желудочно-кишечного тракта, высыпания на теле, а также многие другие тяжелые состояния.
Симптомы передозировки цитрамоном: расстройство ЖКТ, боль в области желудка, нарушения слуха, шум в ушах, нарушение дыхания, кровотечения, судороги, потеря сознания, кома. Можно ли умереть от передозировки цитрамона? Такие случаи происходят крайне редко, скорее наблюдаются серьезные нарушения в организме человека, хронически превышающего допустимые дозы данного препарата. С какими последствиями передозировки цитрамона приходится сталкиваться? Почечная и печеночная недостаточность, язвенная болезнь желудка, нарушения свертываемости крови, анемия, нарушение сердечного ритма, расстройство работы сердечно-сосудистой системы. Чтобы избежать таких серьезных проблем со здоровьем при первых признаках передозировки цитрамоном звоните в скорую. Только профессиональные медики помогут избежать серьезных последствия интоксикации цитрамоном.