Кандидоз кишечника – это инфекционное поражение слизистой оболочки кишечного тракта, вызываемое условно-патогенными грибками, относящимися к роду Candida. Заболевание довольно сложно для диагностики, поскольку примерно у 80% взрослых здоровых людей в кишечнике присутствуют грибы Candida. При нормально функционирующей иммунной системе кандидоз кишечника у детей и взрослых не развивается. Фактически эта патология представляет собой вариант оппортунистической инфекции, развивающейся на фоне иммунодефицита .

Формы заболевания

Выделяют следующие формы кишечного кандидоза:

1. Неинвазивная. На фоне дисбактериоза в просвете кишечника начинают активно размножаться грибы рода Candida, не проникая при этом в толщу кишечной стенки. В процессе жизнедеятельности грибы выделяют специфические токсины, раздражающие слизистую оболочку кишечника. Под влиянием грибковых токсинов усугубляется нарушение баланса микрофлоры кишечника, формируется микотическая (грибковая) аллергия и развивается вторичный иммунодефицит.
2. Инвазивная, или висцеральная. Формируется на фоне выраженного иммунодефицита. При этой форме заболевания грибы Candida прикрепляются к клеткам плоского многослойного эпителия, затем трансформируются в нитчатую форму и проникают в толщу стенки кишки. Отсюда грибы с кровотоком распространяются по организму, поражая поджелудочную железу, печень и другие органы. Эта форма обычно наблюдается у пациентов на поздней стадии СПИДа или тяжелой нейтропении (практически полное отсутствие нейтрофилов в крови).
3. Фокальная. Это вторичный кандидоз, развивающийся на фоне язвы двенадцатиперстной кишки , неспецифического язвенного колита .

Причины и факторы риска

Возбудителем кишечного кандидоза являются грибы Candida (наиболее часто – Candida albicans), относящиеся к условно-патогенной микрофлоре. Они присутствуют в организме большинства людей, но при этом не вызывают каких-либо патологий. Лишь на фоне значительного снижения иммунитета грибковая инфекция активизируется, приводя к развитию заболевания.

Необходимым условием развития кандидоза кишечника является наличие хотя бы одного из следующих факторов:

• врожденный иммунодефицит (синдромы Незелофа, Ди Джорджи);
• физиологическое ослабление иммунитета (беременность, сильный стресс , пожилой возраст, период новорожденности);
• онкологические заболевания, особенно на фоне проведения химиотерапии;
• аллергические и аутоиммунные заболевания, терапия которых проводится кортикостероидами;
• иммунодепрессивная терапия после трансплантации органов;
• тяжелые патологии эндокринной системы;
• интенсивная терапия соматических заболеваний;
• длительная антибиотикотерапия препаратами резервного ряда;
• неправильное питание (недостаток в рационе витаминов и белка);
• синдром первичного иммунодефицита.

При нормально функционирующей иммунной системе кандидоз кишечника у детей и взрослых не развивается. Фактически эта патология представляет собой вариант оппортунистической инфекции, развивающейся на фоне иммунодефицита.

В большинстве случаев к развитию кандидоза кишечника приводит сочетание двух и более факторов риска.

Симптомы кандидоза кишечника

Признаки кандидоза кишечника определяются клинической формой заболевания. При инвазивном (распространенном) процессе состояние тяжелое, что обусловлено выраженной интоксикацией. Основными симптомами кишечного кандидоза в данном случае являются:

• повышенная температура тела;
• интенсивные боли в области живота ;
• диарея с примесью крови в каловых массах.

В тех случаях, когда происходит распространение грибковой инфекции, появляются признаки поражения внутренних органов (желчного пузыря, селезенки, поджелудочной железы или печени).

Диффузный инвазивный кандидоз кишечника практически никогда не наблюдается у людей с нормальным иммунитетом. Как правило, заболевание возникает как осложнение тяжело протекающего сахарного диабета , злокачественных поражений крови или СПИДа (может выступать его дебютом).

При затяжном течении неспецифического язвенного колита или язвенной болезни двенадцатиперстной кишки можно предположить наличие фокального инвазивного кандидоза кишечника. При этом виде микоза грибы превращаются в нитчатую форму и проникают в стенку кишки в области язвенных дефектов. В других отделах кишечника друзы (плотные зерна, образуемые нитями мицелия) грибов не обнаруживаются. Непосредственные признаки кандидоза кишечника могут отсутствовать, в этом случае заболевание диагностируется случайно, в ходе гистологического анализа биоптата кишечной стенки в области язвенного дефекта. В иных ситуациях фокальный кандидоз проявляется расстройством кишечника, напоминающим пищевую интоксикацию, и примесью крови в каловых массах.

В клинической практике чаще всего наблюдается неинвазивный кандидоз кишечника, при котором возбудитель интенсивно размножается в его просвете, выделяя при этом значительное количество специфических грибковых метаболитов. Эти метаболиты оказывают на организм пациента как общее резорбтивное, так и местное токсическое действие. Данные медицинской статистики показывают, что около 35% случаев в общей структуре дисбиоза кишечника приходится на неинвазивный кандидоз.

При этой форме микоза общее состояние пациентов остается удовлетворительным, явления интоксикации выражены слабо или умеренно. Часто отмечаются неустойчивый стул, метеоризм, чувство дискомфорта в животе. На фоне неинвазивного кандидоза кишечника происходит аллергизация организма, что способствует возникновению или обострению уже существующих аллергических заболеваний . Данную форму кандидоза клиницисты часто расценивают как синдром раздраженного кишечника .

Диагностика

Как уже отмечалось, диагностика кандидоза кишечника у детей и взрослых представляет существенные трудности, что объясняется следующими факторами:

• отсутствие в клинической картине заболевания специфических симптомов микотического поражения кишечника;
• отсутствие достаточно чувствительных и специфичных методов лабораторной диагностики, позволяющих выделять в каловых массах и биоптатах грибы рода Candida.

Общий анализ крови при данной патологии малоинформативен. В нем могут быть выявлены анемия , эритроцитопения, лейкоцитопения , лимфоцитопения.

Кандидоз кишечника довольно сложен для диагностики, поскольку примерно у 80% взрослых здоровых людей в кишечнике присутствуют грибы Candida.

При подозрении на кандидоз кишечника пациента необходимо направить на эндоскопическое исследование, в ходе которого обнаруживают неспецифические признаки воспаления слизистой оболочки. Для неинвазивного кандидоза кишечника характерно катаральное воспаление, а для инвазивного диффузного – язвенно-некротическое поражение слизистой оболочки. В ходе эндоскопии выполняют биопсию с последующим гистологическим и культуральным исследованием полученных биоптатов. Результаты часто бывают ложноотрицательными, так как не во всех пробах удается получить псевдомицелий грибов.

При подозрении на кишечный кандидоз назначают бактериологическое исследование кала и посев кала на дисбактериоз . Обычно данные анализы выявляют смешанную флору (грибы, стафилококки, клебсиеллы, кишечная палочка). При кандидоносительстве в 1 г каловых масс выявляют менее 1 000 колониеобразующих единиц, если же их количество превышает 1 000 единиц, это является признаком кандидоза кишечника.

Культуральное исследование позволяет не только установить вид возбудителя заболевания, но и определить его чувствительность к противогрибковым средствам.

Для постановки диагноза необходимо наличие у пациента одновременно трех диагностических критериев:

1. Обнаружение в каловых массах грибов Candida при проведении культурального исследования;
2. Выявление эндоскопических признаков кандидоза кишечника;
3. Наличие как минимум одного фактора риска развития заболевания.

Однократное обнаружение в посеве кала грибов Candida не является основанием для постановки пациенту диагноза «кандидоз кишечника» и назначения ему антигрибковой терапии.

Лечение кандидоза кишечника

Лечение кандидоза кишечника проводится гастроэнтерологом. Оно включает следующие направления:

• коррекция иммунного статуса пациента;
• борьба с грибковой инфекцией путем назначения противогрибковых средств;
• лечение основного заболевания, которое послужило причиной снижения иммунитета и привело к активизации грибов рода Candida.

Инвазивные формы кандидоза кишечника являются показанием к госпитализации. Медикаментозная терапия проводится антигрибковыми препаратами, которые хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта и оказывают не только местное, но и системное действие.

Специфическое лечение пациентов с неинвазивными формами кандидоза кишечника проводят антимикотическими средствами нерезорбтивного действия. Они практически не всасываются слизистой оболочкой и поэтому в просвете кишечника создается высокая концентрация действующего вещества. Другими преимуществами нерезорбтивных антимикотиков являются:

• отсутствие привыкания;
• низкий риск развития побочных эффектов;
• отсутствие негативного влияния на нормальную микрофлору кишечника.

При инвазивном диффузном кандидозе кишечника прогноз для жизни серьезный, летальность составляет от 25 до 55%.

Учитывая, что в патологическом механизме развития неинвазивного кандидоза кишечника немаловажное значение играет смешанная флора и состояние дисбиоза, рекомендован прием эубиотиков и противомикробных препаратов.

Симптоматическое лечение кандидоза кишечника включает в себя применение анальгетических, спазмолитических препаратов, сорбентов и пищеварительных ферментов по показаниям.

Диета при кандидозе кишечника

В комплексной терапии кандидоза кишечника диете отводится немаловажная роль. Пациентам рекомендуется отказаться или значительно ограничить содержание в рационе легких углеводов, так как они представляют собой прекрасную питательную среду для грибов рода Candida. Из меню исключают:

• сладкие фрукты;
• промышленным способом приготовленные соки;
• сладкие газированные напитки;
• макаронные и другие мучные изделия;
• квас, пиво и алкоголь;
• сахар, кондитерские изделия, варенье, мед.

Меню строится на преимущественном употреблении следующих продуктов:

• нежирное мясо и рыба;
• яйца;
• овощи с низким содержанием крахмала (шпинат, фасоль, белокочанная и цветная капуста, огурцы, кабачки, болгарский перец);
• фрукты с низким содержанием углеводов, например, кислые яблоки;
• кисломолочные продукты (ряженка, простокваша, йогурт, кефир, творог).

Возможные последствия и осложнения

Осложнениями кишечного кандидоза могут стать:

• перфорация кишечника;
• поражение паренхиматозных органов (поджелудочная железа, печень, желчный пузырь);
• развитие грибкового сепсиса .

Прогноз

При инвазивном диффузном кандидозе кишечника прогноз для жизни серьезный, летальность составляет от 25 до 55%. Неинвазивный кандидоз при своевременно начатой и активно проводимой терапии в большинстве случаев заканчивается полным выздоровлением.

Профилактика

С целью профилактики кишечного кандидоза необходимо устранить предрасполагающие к развитию дисбиоза кишечника факторы. Для этого необходимо:

• придерживаться рационального питания (в рационе ограничивают легкие углеводы, увеличивают содержание свежих овощей, фруктов, кисломолочных продуктов);
• отказаться от бесконтрольного применения антибиотиков;
• своевременно выявлять и активно лечить заболевания органов желудочно-кишечного тракта.

Пациенты, относящиеся к группе риска по развитию кандидоза кишечника (терапия кортикостероидами, полихимиотерапия, тяжело протекающие заболевания эндокринной системы, ВИЧ-инфекция) должны находиться под пристальным врачебным наблюдением и регулярно проходить обследование на грибковую инфекцию.

Видео с YouTube по теме статьи:

Терапевтический архив, 2003, №11, С. 77-79.

М.А. Шевяков

Диагностика и лечение кандидоза кишечника.

НИИ медицинской микологии им. П.Н. Кашкина СПб МАПО.

Ключевые слова: лекция, кандидоз, кишечник, дисбиоз, натамицин, Candida .

Key words: lecture, candidiasis, intestine, dysbiosis, natamycin, Candida .

Сегодня человечество переживает эпидемию оппортунистических инфекций, среди которых микозам принадлежит одно из ведущих мест. Кандидоз слизистых оболочек органов пищеварения является одной из наиболее частых микотических инфекций у людей всех возрастных групп. Диагностика кандидоза кишечника представляет иногда значительные проблемы, связанные, прежде всего, с недостаточной осведомленностью врачей в области клинической микологии и трудностями дифференциального диагноза между кандидозом и кандидоносительством.

Слизистые оболочки являются «открытыми системами» макроорганизма, непрерывно контактирующими с окружающей средой. В свою очередь, Candida spp . широко распространены в природе, часто контаминируют почву, воду, продукты питания, бытовые поверхности. Контакт слизистых оболочек человека и Candida spp . – ординарный факт, что и объясняет значительную распространенность транзиторного кандидоносительства в популяции людей, например в кале - у 65 - 80% населения стран Европы.

По-видимому, Candida spp . не представляет серьезную угрозу здоровью иммуннокомпетентного человека. В то же время на фоне увеличения числа пациентов с нарушениями в системах антимикробной резистентности мы наблюдаем значительный рост заболеваемости кандидозом. Причину учащения кандидоза многие видят в распространении так называемых факторов риска, речь о которых пойдет ниже. Однако нельзя исключить, что более частому выявлению кандидоза способствует также улучшение диагностики.

Кандидоз – яркий пример оппортунистической инфекции, своего рода «иммунологическая драма», где свою роль играют факторы агрессии и патогенности гриба и факторы антифунгальной резистентности макроорганизма. Из семи групп факторов агрессии и патогенности микроорганизмов по Н.П. Елинову у Candida spp . обнаруживают некоторые ферментные (плазмокоагулаза) и неферментные (эндотоксин) белки (1-ая группа факторов), полисахариды, например маннаны, (2-ая группа факторов), глюкоконъюгаты, (3-ая группа факторов), свободные липиды, (7-ая группа факторов). Иногда факторами патогенности гриба рода Candida считают только его способность к адгезии и инвазии с последующим цитолизом ткани, а затем – и к лимфогематогенной диссиминации. Действительно, Candida spp . способны к инвазивному процессу в слизистых оболочках, в первую очередь представленных многослойным плоским эпителием, и реже – однослойным цилиндрическим (в этом состоит один из парадоксов микологии – инвазировать цилиндрический эпителий Candida spp . сложнее, хотя он однослойный, а не многослойный как плоский). Это – так называемый инвазивный микотический процесс, который относительно часто мы наблюдаем в полости рта, пищеводе и значительно реже в желудке и кишечнике.

Однако абсолютизация факта инвазии и связанной с ним трансформацией гриба рода Candida в нитчатую форму (псевдомицелий) ведет к ошибочной формуле – «инвазия означает кандидоз, все остальное – лишь контаминация (кандидоносительство)».

В последнее время получены доказательства существования так называемой неинвазивной формы кандидоза. Как оказалось, даже без внедрения вглубь эпителия, Candida spp . могут вызвать патологию человека.

Контакт поверхностных и корпускулярных антигенов гриба с имммуннокомпетентными клетками макроорганизма может привести к выработке повышенных количеств специфических IgE и сенсибилизированных лимфоцитов, что служит патогенетической основой для микогенной сенсибилизации. Аллергенами у Candida albicans являются и первичные метаболиты – алкогольдегидрогеназа и кислый P 2-протеин . Это потенциально опасно в плане развития микогенных аллергических заболеваний – специфической бронхиальной астмы, атопического дерматита, крапивницы . Резорбция в кишечнике продуктов метаболизма грибов рода Candida его плазмокоагулаза, протеазы, липофосфорилазы гемолизин и эндотоксины могут вызвать специфическую интоксикацию и вторичный иммунодефицит . Наконец, за счет взаимодействия с представителями облегатной нормобиоты и условно-патогенными микроорганизмами Candida spp . могут индуцировать дисбиоз и микст-инфекцию слизистых оболочек .

Ключевым фактором начала инфекционного кандидозного процесса является нарушение неспецифической и специфической резистентности организма, как на местном, так и на общем уровне.

К факторам неспецифической резистентности традиционно относят адекватный баланс десквамации и регенерации эпителиоцитов, мукополисахариды слизи, нормальную микробиоту слизистых оболочек, (Bifidumbacterium spp ., Lactobacillus spp ., Escherihia coli , Peptostreptococus spp .,), перистальтическую активность и кислотно-ферментативный барьер пищеварительного тракта. Показано например, что лечение больных препаратами, содержащими бифидобактерии, значительно снижает содержание грибов рода Candida в кале больных.

К неспецифическим факторам относят так же секреторный IgA , лизоцим, трансферрин, компоненты комплемента. Однако наиболее важны число и функция полиморфно-ядерных мононуклеарных фагоцитов, в частности их способность к хемотаксису, аттракции, килингу и презентированию грибкового антигена. Именно в условиях нейтропении развиваются жизнеугрожающие формы кандидоза, включая висцеральные поражения (печени, желчного пузыря, поджелудочной железы).

Специфический иммунный ответ при кандидозе представлен наработкой специфических противокандидозных антител классов IgA , IgG , IgM , инактивирующих ферменты инвазии и эндотоксины гриба, а также вместе с компонентами комплемента участвующими в опсонизации.

Роль Т-клеток при кандидозе сводится к активизации и регуляции неспецифического и иммунного ответа.

Конфликт между факторами патогенности гриба и факторами антифунгальной резистентности приводит к развитию той или иной формы кандидоза. Механизмы патогенеза двух принципиально различных форм кандидоза (инвазивного и неинвазивного) легли в основу классификации кандидоза кишечника. Для практических целей необходимо выделять три формы поражения. Первая – инвазивный диффузный кандидоз кишечника, вторая – фокальный (вторичный при язве двенадцатиперстной кишки, при неспецифическом язвенном колите), третья – неинвазивный (так называемый кандидозный дисбиоз). Отдельно выделяют перианальный кандидодерматит, обусловленный инвазией псевдомицелия микромицетов в кожу перианальной области. Однако основной симптом этого заболевания – рецидивирующий анальный зуд обуславливает большую частоту обращений не к дерматологу, а к гастроэнтерологу.

Заподозрить кандидозное поражение кишечника позволяет наличие у больного характерных факторов риска. К последним относят детский и старческий возраст, терапию глюкокортикостероидами и антибактериальными препаратами, интенсивную цитостатическую полихимиотерапию, сахарный диабет и другие заболевания эндокринной системы, СПИД, тяжелые истощающие заболевания, нарушение трофологического статуса, генетически детерминированные иммунодефициты.

Несомненно, что диагностика кандидоза с помощью чисто клинических методов невозможна в виду того, что его клинические проявления не имеют абсолютной специфичности. В тоже время диагноз не может основываться на данных лабораторного обследования. Для каждого микологического метода исследования существуют свои ограничения по специфичности и чувствительности.

Принципиальный недостаток культурального микологического исследования состоит в том, что данный метод не дифференцирует инвазивный кандидозный процесс от кандидоносительства. И Candida -комменсалы, и Candida -патогены на среде Сабуро образуют одинаковые молочно-белые колонии. Однако только культуральный метод позволяет определить видовую принадлежность и чувствительность возбудителя к антимикотикам.

Морфологические методы (гистологический, цитологический), имеющие целью поиск псевдомицелия Candida spp .- активной тканевой формы гриба, имеют ограничения по чувствительности. В том случае, если исследуемый фрагмент биоматериала (соскоб со слизистых оболочек, браш-биопсия, щипцовая биопсия) не содержит псевдомицелия, возможен ложноотрицательный результат исследования, поскольку нет гарантии отсутствия кандидозной инвазии в соседних участках ткани. Добавим к вышесказанному, что гистологический метод трудоемкий и дорогостоящий, так как требует специальных окрасок (ШИК-реакция, окраска по Гомори-Грокотту).

С помощью серологических методов (например, ИФА с Candida ) не удается достичь высоких чувствительности и специфичности, а также эти методы недоступны вне стен специализированных клиник.

Из вышеизложенного следует, что при кандидозе органов пищеварения для постановки диагноза требуется комплексное клинико-лабораторное обследование пациента, включая выявление предрасполагающих факторов, объективных клинических и эндоскопических признаков кандидоза, обнаружение Candida spp ., в серии биосубстратов и биобсийных материалах с подтверждением их участия в данном инфекционном процессе. Довольно часто кандидоз органов пищеварения протекает как в виде микст-инфекции – Candida -бактериальной, Candida - герпетической, Candida -протозойной, что делает клиническую картину заболевания довольно вариабельной.

Инвазивный кандидоз кишечника развивается у больных с гематологическими и онкологическими заболеваниями при проведении высокодозной цитостатической и/или иммуносупрессивной терапии, а также у больных СПИДом. Клиническая картина при этом характеризуется тяжелым состоянием, абдоминальным болевым синдромом, диареей (но не всегда!), лихо­радкой. При эндоскопическом исследовании выявляют выраженный эрозив­но-псевдомембранозный колит. Характерно, что кандидозный колит "включен" в картину кандидасепсиса, то есть одновременно обнару­живают специфические поражения легких, кожи, полости рта и пище­вода, гепатоспленарный кандидоз. При морфологическом исследовании слизистых оболочек обнаруживают нитчатые формы Candida spp. Отме­тим, что инвазивный кандидоз кишечника у иммунокомпетентных субъектов маловероятен.

Течение язвенной болезни ДПК или язвенного колита также может осложниться кандидозом. При этом инвазия псевдомицелия Candida spp . происходит исключительно в участках кишечника, деэпителизированных вследствие основного заболевания. Такие формы поражения называют фокальными.

Однако во врачебной практике чаще встречается дисбиоз кишечника с избыточным ростом Candida spp . Интересен тот факт, что до сих пор нет единства в вопросе нозологической терминологии, ка­сающейся кандидоза кишечника. Так, нам удалось обнаружить несколько терминов, применяемых для обозначения состояний, ассоциированных с обнаружением грибов в кишечнике: избыточный интестинальный рост Candida (intestinal candida overgroth) , кандида-ассоциированная диаррея (candida-associated diarrhea), кандида-ассоциированный синдром (candida-associated syndrom) , синдром кандидозной гиперчувствительности (сandidiasis hypersensitivity syndrome) , кандидозный энтерит , просветочный предынвазивный кандидоз или кандидоколонопатия , дис­бактериоз кишечника с повышенной пролиферацией Candida spp. .

В основе патогенеза дисбиоза кишечника с избыточным ростом Candida spp . лежит действие метаболитов грибов, резорбируемых в кишечнике при массивном росте последних в просвете кишки. При кандидозном дисбактериозе кишечника состояние больных, как правило, удовлетворительное. Обнаруживают такие симптомы, как флатуленция, абдоминальный дискомфорт, изменения в консистенции и частоте стула, признаки умеренной интоксикации и тенденцию к обострению аллергических заболеваний.

Не следует подменять или противопоставлять диагнозы "дисбиоз кишечника с повышенной пролиферацией грибов рода Candida " и "синдром раздраженной толстой кишки". Общность этих нозологичес­ких единиц состоит в отсутствии выраженных морфологическких из­менений кишечника, но патогенез и лечение их существенно разнят­ся. По-видимому, определенная часть больных с синдромом раздра­женной толстой кишки страдают дисбиозом кишечника, и коррекция пос­леднего улучшает качество их жизни.

Важно отметить, что кандидоз слизистых оболочек часто проте­кает как микст-инфекция. Так, частота микст-инфекции при дисбиозе кишечника с повышенной пролиферацией грибов рода Candida по нашим данным составляет 63% . При этом чаще обнаруживают ассоциацию со значительным количеством бактерий с так называемым протеолитическим основным путем метаболизма (условно-патогенными) - Esherichia coli, Ristella, Clostridium perfringens, Klebsiella , Morganella , Bacteroides, Staphilococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa.

Признаки микогенной сенсибилизации выявляют у 10,4% больных с дисбиозом кишечника с избыточным ростом грибов рода Candida .

Диагноз устанавливают при наличии следующих критериев: синдром кишечной диспепсии, лабораторно подтвержденный дисбиоз кишечника, рост Candida spp . свыше 1000 КОЕ/г при посеве кала. Эндоскопические исследования с цитологическим изучением препаратов мало информативны, так как чаще всего патологических изменений не выявляют. Дифференциальный диагноз проводят с инфекционными колитами, ферментопатиями, опухолями, синдромом раздраженной толстой кишки.

Кандидоз прямой кишки – инвазивный микотический процесс, подробно описан как специфический проктит у мужчин – гомосексуалистов, больных СПИД. При этом часто отмечают микст-инфекцию с герпесвирусным поражением (так называемая «кишка гея»). Диагностика основана на обнаружении псевдомицелия Candida spp ., в мазке-отпечатке слизистой оболочки прямой кишки.

При иммуноморфологических исследованиях биоптатов слизистой оболочки толстой кишки у пациентов с дисбиозом кишечника с избыточным ростом Candida spp . по нашим данным, выявляют снижение плотности IgA –синтезирующих клеток и напротив, повышение плотности IgM - и IgG -синтезирующих клеток . Наблюдения показывают, что неинвазивный (дисбиоз) процесс в кишечнике может стать предшественником инвазивного и даже септического процесса.

Перианальный кандида-дерматит развивается у 6,5% больных кандидозным дисбиозом кишечника . Основным симптомом данного заболевания является упорно рецидивирующий анальный зуд. Критерий диагностики перианального кандида-дерматита – обнаружение псевдомицелия Candida spp . в соскобе кожных чешуек.

Выбор метода лечения пациента с кандидозом органов пищеварения должен преследовать три основные цели – коррекцию фоновых заболеваний, рациональное назначение антимикотического препарата и иммунокоррегирующую терапию.

При выборе лечения конкретному больному врач должен учитывать клиническую форму кандидоза, характер сопутствующей патологии, риск возникновения побочных эффектов.

Принципиально в качестве собственно антифунгального средства врач может выбрать либо полиеновые (малорезорбируемые), либо азольные (резорбируемые) антимикотики. Доказанный инвазивный кан­дидоз слизистых оболочек является показанием к применению азоль­ных препаратов (кетоконазола, итраконазола, флуконазола). Суточная доза, например флуконазола должна быть не менее 3,0 мг/кг веса больного. Однако в ряде случаев (беременность, патология печени и почек), возника­ют противопоказания к азольнным препаратам.

Дисбиоз кишечника с повышенной пролиферацией грибов рода Candida не требует назначения резорбируемых антимикотиков. Осно­вой лечения в данном случае считают полиеновые препараты (ната­мицин и нистатин). Хороший эффект достигается, например, при наз­начении Пимафуцина в дозе 400 мг в сутки (по 1 таблетке 4 раза в день) курсом 10 дней. К лечению целесообразно добавить симбиотики (живые культуры нормобиоты), по показаниям - иммуномодуляторы, антибактериальные энтеросептики, ферменты, регуляторы функции кишечника .

Преимущества полиеновых антимикотиков следующие: отсутствие значимой резорбции и серьезных побочных эффектов, они не угнетают нормобиоту кишечника и гениталий, резистентность к ним грибов не развивается.

Список литературы

1. Елинов Н.П. Химическая микробиология. М: Высшая школа; 1989. С. 349-365.

2.Елинов Н.П. Токсигенные грибы в патологии человека. Проблемы медицинской микологии 2002, Т4, N 4, С.3-7.

3. Соболев А.В. Аллергические заболевания органов дыхания, вызываемые грибами: Автореф. дисс… д-ра мед.наук. – СПб, 1997, - 41 с.

4. Елинов Н.П., Заикина Н.А. Характеристика клеточных экстрактов из дрожжевых организмов. Тез. докладов научно-практической конференции. Тр . ЛХФИ , 1963.

5.Iwata K. Resent advanses in medical and veterinary mycology. Univer. Tokyo Press.- 1977.-P.15-25.

6. Cater R.E. Chronic infestinal candidiasis as a possible etiological factor in the chronic fatigue syndrome. Med. Hypotheses. - 1995.- V.44. - P.507-515.

7.Хмельницкий О.К. О кандидозе слизистых оболочек. Архив патологии, 2000, Т 62, N6, С 3-10.

8. Шабашова Н.В. Новый взгляд на иммуногенез хронического кандидоза. Проблемы медицинской микологи.- 1999.- Т . 1, №1.- С . 18-23.

9.Реброва Р.Н. Грибы рода Candida при заболеваниях негриб­ковой этиологии. М: Медицина; 1989, 128 с.

10.Tomoda T., Nakano Y., Kageyama T. Intestinal Candida overgrowth and Candida infection in patients with leukemia: effect of Bifidobacterium administration. Bifidobacteria Microflora 1988; 7:71-74.

11.Dismukes W.E, Wade J.S, Lee J.Y., Dockery B.C, Hain J.D. A randomised, doudle-blind trial of nystatin therapy for the candidiasis hypersensitivity syndrome. The New England Journal of Medicine, Vol. 323:1717-1723, 1990, N25.

12.МКБ-10. (Международная классификация болезней, 10-й пересмотр, ВОЗ, Женева, В37.8, в разделе "кандидоз других локализаций" 1995, Т 1, стр. 156.

13.Перечень основных методов и критериев диагностики микозов (методические рекомендации). СП б МАПО, Санкт-Петербург, 2001, 24 с.

14.Хмельницкий О.К., Шевяков М.А., Саранцев Б.В.. О цитологических и иммуноморфологических исследованиях в диагностике кан­дидоза толстого кишечника. Новости клинической цитологии России1998, Том 2, N2, С.59-62.

15.Gregory M. et al. Role of the gut in multiple organ failure: bacterial translocation and permeability changes. World J.Surg. – 1996 – Vol.20 – P.411-417.

16.Шевяков М.А.. Кандидоз органов пищеварения: клиника, диагностика, лечение. Дисс. докт. мед. наук, СПб, 2000 г.

Кандидоз сегодня является наиболее часто встречающейся грибковой инфекцией, причиной которой являются дрожжеподобные грибы рода Candida (кандиды). Рост заболеваемости данным микозом (от греческого μύκης — гриб) в последние десятилетия связан с широким применением антибиотиков и ростом числа больных с иммунодефицитами. Возбудители относятся к группе условно-патогенных микроорганизмов.

Частота кандидоносительства составляет 25% в полости рта и 70 — 80% в кишечнике. Сдерживает развитие заболевания иммунная система человека. В нормальных условиях количество сапрофитной флоры ничтожно мало. При сбоях в работе иммунитета отмечается избыточный рост грибов. Они поражают слизистые оболочки, кожные покровы и внутренние органы. Наиболее часто регистрируются случаи и кишечника. Из органов пищеварения поражаются так же пищевод, желудок, прямая кишка, желчевыводящие пути и поджелудочная железа.

Микроорганизмы широко распространены в природе. Их обнаруживают в питьевой воде, почве, пищевых продуктах. Они обитают на кожных покровах и слизистых оболочках животных и человека. Из 200 биологических видов дрожжеподобных грибов рода Candida опасность для человека представляют 10 видов, из которых около 87% приходится на Candida albicans.

Рис. 1. Грибы рода Candida: округлая форма (фото слева), мицеллярная форма (фото справа).

Факторы вирулентности возбудителей

Развитию кандидоза кишечника, пищевода и желудка способствуют особые свойства возбудителей:

• Грибы рода Candida обладают способностью прикрепляться к клеткам слизистой оболочки и далее, трансформируясь в нитевидную форму (образование мицелия), внедряются в слизистую оболочку (инвазия), вызывая некроз тканей за счет секреции таких ферментов, как аспартилпротеиназа и фосфолипаза. Адгезия и образование псевдомицелия — основные факторы вирулентности Candida.
• Ферменты возбудителей протеазы и гликозидазы интенсивно расщепляют муцин (мукополисахариды слизи), защищающей слизистую пищевода, желудка и кишечника от агрессивных внешних факторов.
• Внутривидовая изменчивость способствует развитию у микроорганизмов устойчивости к негативным факторам внешней среды, в том числе к противогрибковым препаратам.

Факторы противогрибковой резистентности организма

Факторам вирулентности кандид организм человека противопоставляет свои защитные силы:

• Образование мукополисахаридов (муцина, слизи), выработка лизоцима, комплемента, секреторного IgA, трансферрина, лактоферина, кислот и ферментов, способность к регенерации слизистой, поддержание нормального микробиота (микрофлоры кишечника), перистальтическая активность.
• Решающее значение имеет состояние клеточного иммунитета фагоцитарного ряда — естественных киллеров, полиморфноядерных лейкоцитов и мононуклеарных фагоцитов, противогрибковый гуморальный ответ (синтез В-клетками специфических иммуноглобулинов, инактивирующих ферменты и эндотоксины грибов), и сложное взаимодействие дендритных клеток с Т-хелперами и Т-регуляторными клетками.
• Ограничение роста Candida бактериями симбионтами (бифидобактерии, лактобациллы, энтерококки, ).
• Нормальная микрофлора желудочно-кишечного тракта вырабатывает вещества, препятствующие внедрению в слизистую оболочку патогенных микроорганизмов.

Факторы, способствующие развитию кандидоза

• Физиологические иммунодефициты (беременность, детский и старческий возраст, длительные стрессовые ситуации).
• Первичные иммунодефициты (врожденные).
• Онкологические заболевания и СПИД.
• Прием глюкокортикоидов, цитостатиков, лучевая терапия.
• Прием контрацептивов, содержащих большое количество эстрогенов.
• Заболевания эндокринной системы (декомпенсированный сахарный диабет, ожирение, гипотиреоз и др.).
• Дисбиоз, вызванный длительной антибиотикотерапией.
• Хронические заболевания, истощающие больного.
• Травмы, операции, длительный стресс — все, что наносит удар по иммунитету.

Дефекты в системе противогрибкового иммунитета — основной фактор, способствующий развитию кандидоза у человека.

Рис. 2. Мицелий кандид на поверхности слизистой оболочки образует мощный каркас — биопленку. Процесс сопровождается разрушением слизистого слоя с образованием эрозий и язв.

Классификация кандидоза органов пищеварения

1. Кандидоз оро-фарингеальный (полости рта и глотки): заеды, хейлит, гингивит, стоматит, фарингит, глоссит.
2. Кандидоз пищевода (без эрозий и с эрозиями).
3. Кандидоз желудка:

• Эрозивно-фибринозный (диффузный).
• Фокальный (вторичные язвы желудка).

1. Кандидоз кишечника:

• Инвазивный диффузный.
• Неинвазивный.
• Фокальный (вторичные язвы 12-и перстной кишки).

1. Ано-ректальный кандидоз:

• Кандидозный проктосигмоидит.
• Инвазивный кандидоз прямой кишки.
• Кандидозный дерматит перианальной области.

Рис. 3. На фото дрожжеподобные грибы Candida albicans под микроскопом. Хорошо видны нити псевдомицелия, хламидо- и бластоспоры.

Диагностика заболевания

Диагностика кандидоза кишечника, пищевода, желудка и других органов пищеварения основана на клинической картине заболевания, выявлении факторов риска и данных лабораторных методов исследования.

Анамнез заболевания

Тщательное изучение жалоб больного и истории его заболевания и жизни позволит выявить принадлежность больного к группам риска. «Случайное» выявление грибковой инфекции служит поводом для поиска таких фоновых факторов. Нередко кандидоз проявляется первым при развитии заболеваний, сопровождающихся иммунодефицитом.

Микроскопия нативных препаратов

Обнаружение псевдомицелия почкующихся клеток возбудителей в соскобах со слизистой, осадке мочи, кале или мокроте, мазках-отпечатках со дна язв при микроскопии — «стандарт» диагностики микоза.

Рис. 4. Candida albicans под микроскопом: округлые клетки и нити псевдомицелия.

Методика быстрой идентификации

Широко применяется методика быстрой идентификации Candida albicans. Микроорганизмы этого вида способны образовывать короткие нити мицелия и ростковые трубки в течение 2 — 4 часов при росте на питательных средах при температуре +37°С.

Культуральное исследование

Культуральное исследование проводится с целью выявления причин заболевания, определения количественной оценки возбудителей, их видовой принадлежности и чувствительности к противогрибковым препаратам. Для проведения данного исследования используются смывы со слизистой оболочки полости рта и пищевода, содержимое желудка и кишечника, налеты, пленки, желчь, полученную при дуоденальном зондировании.

Трактовка некоторых результатов исследования:

• У лиц с нормальным иммунитетом обнаружение единичных колоний Candida не является основанием для постановки диагноза «Кандидоз».
• Диагностически значимым является количество колоний более 10 5 .
• У лиц с низким уровнем иммунитета значимым является более низкий диагностически уровень.
• В ряде случаев при поражении кишечника обнаружение кандид в кале может быть единственным признаком заболевания.

Рис. 5. На фото слева рост колоний Candida albicans на питательной среде. На фото справа вид колонии гриба с нитчатыми клетками на вершине.

Гистологическое исследование

Гистологическое и цитологическое исследование биоптатов дают возможность выявлять тканевые формы возбудителей.

Анализ кала на микрофлору толстого кишечника

В случае неинвазивного кандидоза кишечника и когда отсутствует биопсийный материал диагностическим стандартом является рост грибов Candida более 10 4 КОЕ/г. Повышение этого уровня свидетельствует о снижении иммунной защиты, длительном приеме антибиотиков или употреблении пищи с большим содержанием углеводов.

Рис. 6. Избыточный рост Candida albicans в кишечном содержимом.

Другие методы лабораторного исследования

Практическое значение имеют иммуноферментный анализ фекальных антигенов и ПЦР.

Эндоскопические методы исследования

Эндоскопическое исследование пищевода, желудка и 12-и перстной кишки позволяет выявить явления воспаления слизистой оболочки и наличие налетов белесоватого цвета, взять кусочек материала для исследования. Современные методики видео- и колоноскопии (исследование толстого кишечника) позволяют исследовать орган в условиях, комфортных для больного — на фоне «лекарственного» сна.

Рентгенологическое исследование

Рентгенологическое исследование позволяет выявить дефекты контуров слизистых оболочек, размеры пищевых трубок и глубину перистальтики.

Обнаружение псевдомицелия дрожжеподобных грибов — «стандарт» диагностики заболевания.

Рис. 7. Candida albicans под микроскопом.

Кандидоз кишечника: симптомы, лечение, диета

Среди всех видов кандидоза поражение кишечника занимает ведущее место. Заболевание обусловлено снижением защитных сил организма и широким применением антибактериальных препаратов широкого спектра действия. Инфекцию часто называют «болезнью больных» или «болезнью от лечения».

Как развивается заболевание

Различают инвазивную и неинвазивную формы болезни. При инвазивной форме грибы прорастают слизистый слой кишечника, при неинвазивной — развиваются в просвете кишечника.

Инвазивная форма

При инвазивном кандидозе кандиды слипаются с эпителиальными клетками кишечника, образуют выросты (псевдомицелий) нитчатой формы, прорастают эпителиальный слой и проникают за пределы базальной мембраны. Далее возбудители попадают в лимфатическую систему и с кровью разносятся по всему организму. Так развивается системный кандидоз с поражением внутренних органов.

Болезнь развивается в органах пищеварения, внутренняя стенка которых выстлана многослойным плоским (чаще) и цилиндрическим (реже) эпителием. Чаще заболевание возникает в полости рта и пищеводе, реже — желудке и кишечнике. Эрозивно-язвенные дефекты стенки кишечника имеют разную форму и размеры. Появляются трещины, мембранные наложения и полиповидные образования.

Рис. 8. В активную фазу кандиды образуют псевдомицелий, прорастающий сквозь слизистую оболочку кишечника.

Неинвазивная форма

При неинвазивной форме кандидоза грибные клетки не образуют псевдомицелий и не прорастают слизистый слой кишечника. Они усиленно размножаются в просвете органа, нарушая полостное и пристеночное пищеварение. Микробные компоненты и метаболиты угнетают нормальную микрофлору, проникая в кровь, они приводят к развитию системных иммунно-воспалительных реакций и аллергической перестройки организма.

Основная масса дрожжеподобных грибов рода Candida локализуется в кишечнике человека. Внекишечная локализация микоза (полость рта, гениталии и внутренние органы) является проявлением системного кандидоза, началом которого в большинстве случаев является поражение кишечника.

Признаки и симптомы кандидоза кишечника

Симптомы кандидоза кишечника зависят от формы заболевания, уровня и степени поражения.

1. Абдоминальный дискомфорт — ведущий симптом кандидоза кишечника. Больного беспокоят боли спастического характера, вздутие кишечника (метеоризм), в кале могут присутствовать кровь и слизь.
2. Изменяется частота и консистенция стула. В кале выявляются в большом количестве дрожжеподобные грибы рода Candida.
3. Постоянным симптомом кандидоза кишечника является флатуленция — выделение пищеварительных газов со звуком разной степени громкости и зловонным запахом.
4. Интоксикация при заболевании умеренная.
5. Сенсибилизация организма характеризуется признаками аллергии разной локализации и степени выраженности.

Признаки и симптомы кандидоза кишечника (диффузная инвазивная форма)

Диффузная инвазивная форма кандидамикоза кишечника протекает по типу энтероколита. Больных беспокоят боли спастического характера, вздутие кишечника, в кале могут присутствовать кровь и слизь, нередко появляются признаки кандидоза слизистых оболочек полости рта и половых органов. Лихорадка умеренная. Изменения в кишечнике при эндоскопии фибринозно-язвенного характера. Иногда болезнь протекает по типу неспецифического язвенного колита или язвенной болезни 12-и перстной кишки. В ряде случаев развивается перианальный дерматит. Лечение противогрибковыми препаратами дает положительный результат.

Признаки и симптомы кандидоза кишечника (неинвазивная форма)

Неинвазивная форма кандидамикоза кишечника протекает с болями в животе и вздутием кишечника, газы зловонные, выделяются со звуком, стул не оформлен. Лечение противогрибковыми препаратами дает положительный результат.

Рис. 9. На фото кандидоз кишечника. Стрелками указаны «творожистого» вида наложения.

Осложнения кандидоза кишечника

• При длительном течении кандидамикоза происходит аллергическая перестройка организма, что характеризуется появлением крапивницы, зуда кожи, аллергического васкулита или грибковой экземы.
• При тяжелых формах инвазивный кандидоз кишечника осложняется прободением язв и кровотечениями.
• При попадании возбудителей в сосудистое русло возникает кандидозный сепсис. Из паренхиматозных органов поражаются желчный пузырь и печень, поджелудочная железа, что часто наблюдается у больных СПИДом.
• О системном характере микоза говорит одновременное поражение полости рта и/или половых органов.

Летальность при инвазивном кандидозе кишечника достигает 25 — 55%. У больных после трансплантации и с острыми лейкозами инвазивные формы микоза являются основными причинами гибели.

Рис. 10. В ряде случаев кандидамикоз кишечника протекает по типу фибринозно-язвенного колита.

Лечение кандидоза кишечника

Лечение кандидамикоза кишечника направлено на эффективное уничтожение возбудителей и все звенья патологического процесса. Необходимо выявить и устранить факторы, способствующие развитию микоза. В процессе лечения больные должны соблюдать строгую диету и отказаться от вредных привычек.

Лечение кандидоза кишечника противогрибковыми препаратами

При лечении кандидамикоза используются противогрибковые препараты, неадсорбирующиеся из просвета кишечника, так как без подавления роста кандид лечебный эффект не наблюдается, либо оказывается нестойким и кратковременным. Флуканазол, Кетоконазол, Интраконазол и Амфотерицин полностью абсорбируются в верхних отделах желудочно-кишечного тракта и не достигают уровня подвздошной кишки, где сосредотачивается основная популяция грибов рода Candida.

В группу противогрибковых препаратов, не абсорбирующихся из просвета кишечника, входят Нистатин , Леворин и Натамицин (Пимафуцин ). Нистатин и Леворин обладают большим количеством побочных эффектов: диспепсия, токсический гепатит, аллергия и др.

Пимафуцин является противогрибковым препаратом широкого спектра действия группы полиеновых антибиотиков. Под его воздействием нарушается целостность и функция клеточных мембран, что приводит к гибели возбудителей. В начале лечения у больных появляется тошнота и диарея, которые самостоятельно проходят без отмены препарата. Беременность и кормление грудью не являются противопоказанием. Данных влияния на плод не получено.

Основными критериями эффективности лечения являются:

• Исчезновение клинических проявлений болезни.
• Нормализация численности колоний кандид при условии адекватного проведения постановки анализа.

В ряде случаев для получения нужного эффекта прибегают к проведению повторных курсов лечения.

Рис. 11. Под воздействием противогрибковых препаратов оболочка грибов становится пористой, «дырявой». Содержимое клетки вытекает на поверхность мицелия.

Патогенетическое лечение кандидоза

Комплексное лечение микоза должно быть направлено на коррекцию иммунного статуса больного, снижение сенсибилизации организма и восстановление кишечного биоценоза, что позволит значительно повысить эффективность лечения.

1. С целью снижения сенсибилизации организма больным рекомендуется прием противоаллергических средств нового поколения.
2. С целью замещения потери витаминов и микроэлементов (в том числе железа) рекомендуется прием Ферроглоболина В12, в состав которого входят витамины группы В (В1, В2, В3, В6 и В12), фолиевая и пантотеновая кислота, витамин С, железа аммония цитрат, кальция глицерофосфат, цинк, медь, марганец, йод, лизин, экстракт корня солодки и мед.
3. Восстановление кишечного микробиоценоза.

Восстановление кишечного микробиоценоза должно проходить в двух направлениях:

• Борьба с условно-патогенной флорой (прием антибиотиков, Интестопана, Мексаформа, употребление в пищу продуктов с бактерицидным действием).
• Для нормализации кишечной флоры рекомендуется прием препаратов, содержащих живые лакто-, бифидо- и другие виды бактерий: Линекса, Аципола, Хилак-форте, Бифи-Форма, Бифибумбактерина, Бактисубтила, Лактобактерина, Ацилакта, Лактеола, Профора, Бицилака.

БАД к пище Бактистатин является незаменимым многокомпонентным препаратом при лечении кандидоза:

• Метаболиты Bacillus subtilis угнетают условно-патогенную и патогенную микрофлору кишечника, способствуют полноценному пищеварению, повышают защитные силы организма за счет стимуляции синтеза интерферона.
• Цеолит является природным сорбентом. Избирательно сорбирует и выводит аллергены и токсины, тем самым способствует снижению различных видов токсикоза. При его воздействии нормализуется перистальтика кишечника, уменьшаются вздутие и спастические явления.
• Гидролизат соевой муки является пребиотическим компонентом. Он способствует росту и .

1. Используются препараты, подавляющие процессы брожения (Карболен — активированный уголь) и нормализующие пищеварение (Пепсидид, Желудочный сок, Ацидин-пепсин, Магния сульфат, ферментные препараты ).
2. При низком содержании гемоглобина в крови применяют препараты железа: Ферроплекс, Железа лактат, Железа глицерофосфат, Гемостимулин.
3. С целью борьбы с гипопротеинемией для нормализации азотистого обмена больным назначаются анаболические стероиды: Инозин, Нандролон, Оротовая кислота, Метилурацил и др.
4. При доказанной функциональной и количественной недостаточности Т- и В-клеточного звена иммунитета назначаются иммуномодуляторы: Нуклеинат натрия, Спленин, Тактивин, Арбидол, Левамизол, Спленин, Метилурацил и др.
5. С целью коррекции гуморального иммунитета применяется иммуноглобулин человека, гамма-глобулин и др.

Диета при кандидозе кишечника

1. Дрожжеподобные грибы рода Candida предпочитают обитать в тканях, богатых внутренним сахаром — гликогеном. С целью снижения процессов брожения и борьбы с дискинезией желудочно-кишечного тракта рекомендуется ограничение употребления суточной нормы сахара и продуктов, содержащих большое количество углеводов. Не рекомендуются к употреблению сладости, кондитерские изделия, выпечку, белый хлеб, макаронные изделия, сладкие напитки, пиво и квас, картофель, свеклу и кукурузу, виноград, бананы и другие сладкие фрукты.
2. Разрешено к употреблению: нежирные сорта мяса в тушенном, отварном или запеченном виде, куриные отварные яйца и омлет, растительные масла, кисломолочные продукты, из овощей — огурцы и томаты, из круп — гречка и рис, из ягод — смородину, бруснику и клюкву в виде морсов, из напитков — травяные отвары, гранатовый или морковный сок, отвар шиповника, зеленый чай, напиток с лимоном без сахара.

Высокоэффективный противогрибковый препарат, противовоспалительные, общеукрепляющие и иммуномодулирующие средства, коррекция сопутствующих заболеваний — основа лечения кандидоза пищеварительного тракта.

Рис. 12. Дрожжеподобные грибы Candida albicans под микроскопом: видны округлые клетки возбудителей и фрагменты нитей псевдомицелия.

Кандидоз пищевода: симптомы и лечение

Кандидоз пищевода встречается редко (у 1,3% — 2,8% больных), в основном у лиц со сниженным иммунитетом, у 4% больных после трансплантации, у 3 — 6,7% больных с диссеминированным карциноматозом, у каждого третьего больного СПИДом, нередко наблюдается у больных с дисфункцией надпочечников и паращитовидных желез, у 5 — 10% больных сахарным диабетом. Основными факторами риска развития кандидоза пищевода являются ожоги, полипоз и дивертикулез.

Классификация

Кандидозный эзофагит может протекать без эрозий и с эрозиями. Морфологически различают 3 степени тяжести микоза:

• При 1-й степени тяжести на слизистой пищевода появляются отдельные налеты серо-белой окраски. Псевдомицелий грибов прорастает эпителиальный слой.
• При 2-й степени тяжести налеты пленчатые, местами сливаются, образуя обширные участки. Нити мицелия прорастают слизистый и подслизистый слой.
• При 3-й степени тяжести псевдомембразные наложения обширные. Нити мицелия прорастают в мышечный слой.

Как развивается кандидамикоз пищевода

Слипаясь с клетками слизистой оболочки пищевода и не получая должного отпора со стороны иммунной системы, кандиды начинают образовывать псевдомицелий и прорастать сквозь слизистый слой. По воздействием ферментов возбудителей клетки слизистой разрушаются. Слущенный эпителий и грибковые тела образуют на поверхности налеты, имеющие серо-белую окраску. Вначале это небольшие белесые очажки, которые со временем сливаются и образуют плотные налеты — пленки. В ряде случаев налетов пленчатого вида так много, что они полностью перекрывают просвет пищевода. У больных с иммунодефицитом появляются язвы, нередко возникает перфорация (прободение) стенки и кровотечение. Флегмонозное воспаление пищевода и средостения становятся причиной смерти больных. При микроскопии выявляются псевдомицелий и почкующиеся клетки возбудителей.

Рис. 13. Образование мицелия на поверхности слизистой. На фото справа виден псевдомицелий и округлой формы хламидоспоры — органы бесполового размножения. Процесс сопровождается разрушением слизистого слоя с последующим образований эрозий и язв.

Симптомы кандидоза пищевода

На основании эндоскопической картины выделяют 4 типа течения заболевания — от легкого до тяжелого, осложненного. Кандидоз пищевода при латентном течении может протекать бессимптомно.

Основными симптомами кандидоза пищевода являются дисфагия (неприятные ощущения при глотании), боли (одинофагия), в ряде случаев слюнотечение (гиперсалевация). Боли при глотании разной интенсивности, иногда невозможность проглотить еду. При рвоте выделяются образования пленчатого вида. Дисфагия возникает в 70% случаев, поражение полости рта — 45%, тошнота и рвота — 15%, снижение веса — 8%, диарея — 2%, у каждого третьего больного симптомы кандидоза пищевода отсутствуют. Изжога и жидкий стул возникают редко.

Осложнения кандидоза пищевода:

• Неспособность глотать жидкую пищу приводит к обезвоживанию организма.
• Прободение стенки (перфорация).
• Кровотечение с последующим развитием анемии.
• Развитие стриктуры (сужение) пищевода.
• Диссеминация грибкового поражения с поражением внутренних органов.
• Кандидозный сепсис.
• Флегмонозное воспаление пищевода и средостения становятся причиной смерти больных.

Рис. 14. Гиперсалевация (фото слева), отек, гиперемия слизистой оболочки и «творожистые» налеты — основные симптомы кандидоза пищевода.

Диагностика кандидоза пищевода

Обследование на кандидамикоз пищевода должно проводиться всем больным с факторами риска при возникновении у них неприятных ощущений и болей при глотании. Подтверждает диагноз наличие у больных кандидозного стоматита, но при его отсутствии поражение пищевода также не исключается.

Микроскопия нативных мазков

Обнаружение псевдомицелия является «стандартом» диагностики кандидоза слизистых оболочек. Клетки грибов выявляются как при заболевании, так и при кандидоносительстве.

Обнаружение возбудителей проводится цитологическим (исследование нативных мазков) и гистологическим (исследование биопсийного материала) методами. Анализ соскобов является наиболее достоверным.

Культуральный метод

Посев биоматериала позволяет выявить причину заболевания, дать количественную оценку возбудителей, определить видовую принадлежность грибов и чувствительность к противогрибковым препаратам, проводить контроль за эффективностью лечения. Недостатками культурального метода является невозможность дифференцировать кандидоз от кандидоносительства.

Серологические и кожные тесты

Серологические исследования (ИФА, определение специфического IgE и др.) и кожные тесты на практике применяются редко из-за отсутствия требуемой точности.

Быстрая диагностика кандидоза пищевода

Быструю диагностику заболеваний пищевода проводят с использованием цитологической щетки и баллонного катетера. Инструменты для забора материала вводятся через нос или рот. Полученный материал исследуется цитологически и культурально. Чувствительность метода значительно выше, чем гистологическое исследование биоптатов, полученных при эндоскопии, так как грибы могут быть вымыты с поверхности слизистого слоя при обработке полученного материала.

Рис. 15. Кандидоз пищевода. Микроскопия содержимого эзофагеальной язвы. Отчетливо видны нити псевдомицелия и почкующиеся клетки кандид.

Эндоскопическое исследование пищевода

Данный вид исследования пищевода позволяет визуально оценить картину воспаления и провести забор материала на исследование. Недостатками является получение с помощью биопсийных щипцов миниатюрного фрагмента ткани, что значительно снижает вероятность обнаружения необходимой для постановки диагноза информации, поэтому однократной биопсии для подтверждения диагноза часто бывает недостаточно.

Основными эндоскопическими признаками кандидамикоза пищевода являются гиперемия слизистой, повышенная ранимость при контакте, налеты фибринозного характера разной локализации, размеров и конфигурации.

1. При катаральном кандидозном эзофагите отмечается диффузная гиперемия разной степени выраженности, отек слизистой умеренный. При контакте отмечается повышенная кровоточивость.
2. При фибринозном кандидозном эзофагите на фоне отекшей и гиперемированной слизистой оболочки отмечаются серо-белые или желтоватого цвета рыхлые округлой формы бляшки 1 — 5 мм в диаметре. При контакте отмечается повышенная кровоточивость.
3. При фибринозно-эрозивном кандидозном эзофагите налеты грязно-серого цвета, «бахромчатые», лентовидные, располагаются на гребнях продольных складок. Слизистая оболочка отекшая и гиперемирована. При контакте отмечается повышенная кровоточивость.

Рис. 16. Эндоскопическая картина кандидоза пищевода.

Гистологическое исследование

Только гистологическое исследование биологического материала позволяет выявить псевдомицелий, проникший в глубину стенки пищевода.

Рентгенологический метод

Рентгенологический метод исследования пищевода малоэффективен, но с его помощью можно выявить осложнения заболевания — стриктуру, язвы, перфорацию.

Лечение кандидоза пищевода

Лечение кандидоза пищевода комплексное. Прежде проводится поиск, выявление и коррекция фоновых заболеваний. Медикаментозная терапия предполагает применение противогрибковых препаратов, иммунокорректоров, патогенетических и симптоматических средств.

Антимиотики назначаются в основном в таблетированной форме. Внутривенное введение используется в случае устойчивости кандидоза к традиционным схемам лечения и невозможности глотать. Местная терапия не проводится.

При кандидамикозе пищевода применяются:

• Триазолы (азоловые соединения) (Флуконазол, Итраконазол ). Лекарственные средства, содержащие Флуконазол , являются «золотым стандартом» в лечении больных кандидозом. Они хорошо проникают в кровяное русло.
• Производные имидазола (Миконазол, Кетоконазол, Изоконазол, Омоконазол, Клотримазол, Эконазол, Бифоназол, Оксиконазол, Бутоконазол, Сертаконазол (Имидазол + Бензотиофен).
• Группа полиеновых антибиотиков (Нистатин, Леворин, Натамицин, Амфотерицин и Пимафуцин ). Не абсорбируются из просвета кишечника.
• Эхинокандины (Каспофунгин, Анидулафунгин, Микафунгин ).

К препаратам первой линии относятся Флуконазол , Кетоконазол и Интраконазол .

Лекарственные средства, содержащие Флуконазол , являются «золотым стандартом» в лечении кандидоза пищевода. Они хорошо проникают в кровяное русло, превосходят по эффективности Кетоконазол и Интраконазол .

К препаратам второй линии относятся: Кетоконазол, Интраконазол, Амфотерицин, Капсофунгин, Вориконазол, Проканазол.

При развитии резистентности к противогрибковым препаратам схема лечения меняется:

• При лечении азолами (Флуконазолом ) необходимо увеличить дозу препарата. При неэффективности переходят на прием другого препарата этой группы — Интраконазола , который назначается в более высокой дозировке.
• При неэффективности приема высокой дозы Флуконазола (400 мг ежедневно) переходят на внутривенное введение Амфотерицина В . Резистентность к этому препарату наблюдается редко.

Лечение кандидоза пищевода проводится только по назначению и под наблюдением врача.

Кандидоз желудка

Грибковая инфекция желудка в отсутствии повреждений стенки органа развивается редко. Среди всех видов специфического поражения желудочно-кишечного тракта кандидоз желудка составляет 5,2%. При хронических гастритах и в биоптатах язв желудка и 12-и перстной кишки дрожжеподобные грибы находят в 17 — 30% случаев.

Кандидоз желудка бывает эрозивно-фибринозным (диффузным) или фокальным (вторичные язвы желудка). Кандидамикоз часто всего развивается у больных с язвенной и гастроэзофагальной рефлюксной болезнями. Возбудители интенсивно размножаются на фоне снижения или отсутствия в желудочном соке соляной кислоты (ахлоргидрия), особенно в зонах расположения язв и повреждений (эрозий) слизистой оболочки. В результате этого язвы и эрозии длительно не заживают, а прорастание грибов в подслизистый слой вызывает боль и кровоточивость.

Эндоскопическое исследование желудка и 12-и перстной кишки позволяет выявить явления воспаления слизистой оболочки, наличие налетов белесоватого цвета, взять кусочек материала для исследования. Достоверное подтверждение диагноза основано на выявлении в цитологических и/или гистологических препаратах псевдомицелия кандид.

В последние годы все чаще выделяют грибы рода Candida в ассоциации с Helicobacter pylori. Установлено, что противоязвенная терапия способствует увеличению частоты кандидоза, а в присутствии грибов заболевания желудка протекают более тяжело.

Лечение в таких случаях следует проводить антибактериальными вместе с противогрибковыми препаратами.

Диффузный кандидоз желудка

Диффузное поражение желудка развивается на фоне гипохлоргидрии, после оперативных вмешательств и ожогов. При эндоскопии выявляются признаки фибринозно-язвенного гастрита, в мазках-отпечатках выявляются нити псевдомицелия. При лечении применяется Флуконазол 200 мг в сутки в течение 10 — 14 дней или препарат Амфотерицин В.

Фокальный кандидоз желудка

Фокальное (ограниченное) поражение желудка (кандидоз язвы) развивается на фоне язвенной болезни желудка или 12-и перстной кишки. Язвы, как правило, больших размеров, склонны к кровотечениям, толерантны к традиционному лечению. В биоптатах и мазках-отпечатках обнаруживается инвазирующий псевдомицелий. Флуконазол является препаратом выбора, применяется в дозе 200 мг в сутки в течение 10 — 14 дней.

Рис. 17. Язва желудка (фото слева) и 12-и перстной кишки (фото справа, указано стрелками).

Кандидоз поджелудочной железы

Доказано, что грибы рода Candida поражают поджелудочную железу в той же степени, как и другие органы. Заболевание обуславливает развитие сахарного диабета, что было доказано получением положительной динамики при назначении противогрибковых препаратов.

Кандидоз билиарной системы

Грибы рода Candida способны поражать желчный пузырь и желчевыводящие протоки. Этому способствует дискинезия желчевыводящих путей, холестаз, лямблиоз, болезни поджелудочной железы, гипотония желчного пузыря и другие виды патологии. При этом создаются условия, благоприятные для развития возбудителей. Камни в желчных протоках становятся «резервуарами» грибов. Ряд авторов называют их «кандидозными камнями».

Лабораторная диагностика основана на микробиологическом исследовании порций желчи, полученных при дуоденальном многофракционном зондировании.

При лечении назначаются противогрибковые препараты Нистатин, Микогептин, Леворин, желчегонные и противомикробные препараты. Дополняют лечение физиотерапевтические процедуры. В рацион питания должны включаться продукты, богатые белками, хлеб из муки грубого помола, кисломолочные продукты, лимонад и фруктовые соки. Следует ограничить продукты с большим количеством углеводов. Питание дробное, небольшими порциями 5 — 6 раз в сутки.

Рис. 18. Аноректальный кандидоз.

Ано-ректальный кандидоз

Поражение ано-ректальной области грибами рода Candida происходит вследствие внедрения в кишечную стенку псевдомицелия возбудителей. Микоз развивается на фоне снижения работы иммунной системы, является следствием кандидоза кишечника. Часто в патологический процесс вовлекаются кожные покровы перианальной области.

Кандидоз прямой кишки

Кандидоз прямой кишки часто развивается у больных СПИДом, гомосексуалистов и как микст-инфекция при герпесном поражении, протекает по типу проктита. Боли в области прямой кишки, ложные позывы к акту дефекации, примеси крови и слизи в кале — основные симптомы заболевания. При ректороманоскопии на фоне отека и гиперемии слизистой оболочки видны красные сосочки и грануляции, отмечается повышенная кровоточивость. При тяжелом течении появляются язвы, процесс распространяется на зону промежности и наружные половые органы. Нередко наблюдаются биполярные поражения — молочница во рту и прямой кишки. Аноректальный кандидоз протекает длительно, тяжело поддается лечению.

Диагноз устанавливается на основании обнаружения в мазках-отпечатках псевдомицелия грибов. При лечении применяется Флуконазол 200 мг в сутки в течение 14 — 20 дней, из препаратов второго ряда — Интраконазол и Кетоконазол. Дополнительно проводится местное лечение с использованием свечей с Нистатином и Леворином , микроклизм с водной взвесью Леворина , 0,02% раствора метиленового синего.

Перианальный кандидозный дерматит

Поражение кожи перианальной области протекает с жалобами на зуд и жжение. Акт дефекации становится болезненным, появляются трещины и кровоточивость. При осмотре отмечается гиперемия, многочисленные эрозии и фолликулиты.

Диагноз устанавливается на основании обнаружения псевдомицелия кандид в чешуйках кожи. При лечении используют противогрибковые препараты в виде крема и мази для наружного применения с Клотримазолом . Из препаратов второго ряда применяются мази и крема Низорал или Экзодерил . При сильном зуде применяются антимиотики с гормонами.

Рис. 19. На фото перианальный кандидозный дерматит.

Статьи раздела "Кандидоз (молочница)" Самое популярное

В наше время кроме множества возбудителей серьезных инфекций, ранее не известных и интенсивность увеличения воздействия на организм человека внешних факторов (ужасающая экология, химия, присутствующая в косметических средствах, эмульгаторы, красители, стабилизаторы, находящиеся в продуктах питания), все это подрывает иммунную систему нашего организма и вызывает иммуносупрессивные состояния. Воздействие грибов рода Candida вызывает у человека патологические состояния, которые относятся к разряду микозов оппортунистических.

Характеристика возбудителя кандидоза

Candida - дрожжевые грибы, являющиеся родственником Ascomycetes. Род Candidaвключает в себя разнообразные виды. Основное значение как возбудитель кандидоза, представляют: Candidaalbicans, Candidatropicalis, Candidaparapsilosis, Candidaglabrata, Candidadybliniensis, Candidalysitaniae, Candidakrysei. Компонент микрофлоры представляет Candidaspp. У небольшой части населения, не имеющей клинических признаков грибкового поражения, иногда Candidaspp. обнаруживают в полости рта и у половины населения в содержимом кишечника, а в детрите гастродуоденальных язв - у 17% пациентов.

В нормальных условиях Candidaspp. обитает в кишечнике, и популяция их ничтожно мала. Рост колоний Candidaspp. в организме человека регулируется иммунитетом, а также кишечными бактериями. Здоровая микрофлора кишечника вырабатывает вещества антибактериальной активности, предотвращающие размножение и внедрение патогенных организмов. Кишечные палочки (бифидобактерии, лактобациллы и энтерококки) обладают антогонистическими свойствами.

Кандидоз подразумевает патологический процесс, где в основе лежит избыточный рост Candida: в начале в желудочно-кишечном тракте, а затем в других областях. Candida обладает адгезивностью к эпителиальным клеткам. Прикрепляясь к слизистой оболочке, создаются условия дальнейшей инвазии микроорганизма в ткани. Защитным барьером в этой ситуации является муцин гликопротеин клеточной стенки клеток эпителия.

Факторы развития кандидоза

Факторы, предшествующие развитию кандидоза органов пищеварения:

• Иммунодефицит физиологический (беременность, стрессовые состояния, ранний детский период).
• Иммунодефицит врожденный (синдром Незелофа, ШедиакаХигаши, Ди. Джорджи и пр.).
• Иммунодефицит человека (инфекция вирусом в терминальной стадии) - это синдром, приобретенного иммунодефицита.
• Онкологические заболевания, при этом (химиотерапия злокачественных опухолей; развитие кандидоза на фоне противоопухолевой терапии). Считается, что при проведении химиотерапии увеличивается процент грибковых микроорганизмов.
• Аллергические и аутоиммунные заболевания (назначения глюкокортикостероидов).
• Трансплантация органов (после трансплантации применение иммунодепрессантов).
• Эндокринопатии (декомпенсированый сахарный диабет).
• Заболевания (анемия, цирроз печени, гепатит, хронические инфекции, шоковые состояния и др.). Нарушение перевариваемости пищи и всасывания приводит к росту микроорганизмов в просвете кишечника.
• Терапия антибиотиками. Приводит к нарушению равновесия микробного биоценоза кишечника, из-за чего возможно избыточное развитие кандидозной популяции. Почти треть случаев, идиопатической антибиотикоассоциированной диареи, обусловлена кандидозом кишечника.
• Несбалансированное питание (нехватка витаминов и белков).

Виды кандидоза кишечника

Выделены два различных механизма патогенеза кандидоза органов пищеварения: инвазивный и неинвазивный.

Инвазивный кандидоз . Этот вид обусловлен внедрением Candida в ткани. Первый этап - инфекционный (служит адгезия к эпителиоцитам), а после происходит инвазия в слой эпителия и за пределы базальной мембраны. Эти проявления отличаются образованием эрозий, трещин, мембранные наложения, полиповидные и циркулярные. При прогрессирующей инвазии может развиться системный кандидоз с поражением слизистых оболочек и прочих органов.При дессиминированных формах кандидоза в протоках лимфатических узлов обнаруживают огромные многоядерные клетки, которые содержат грибы. Кандидоз инвазивный зачастую обнаруживают в полости рта, пищеводе и реже в желудке и кишечнике.

Неинвазивный кандидоз . Этот вид не превращает грибок в нитчатую форму. Избыточный рост колоний наблюдается в просвете полого органа кишечника. Считается, что это результат реакции воспаления иммунной системы. Кандидоз слизистых локализаций вне кишечника, служит проявлением транслокации грибков из кишечника, где находится их основная масса. Внекишечный кандидоз (полости рта или гениталий) является проявлением кандидоза системного, который берет свое начало из кишечника.

Классификация кандидоза органов пищеварения

• • Орофарингеальный кандидоз (гингивит, глоссит, хейлит, фарингит и стоматит).
  • Кандидоз пищевода (стриктура и осложнения при кровотечении).
  • Кандидоз желудка :
    • диффузный (эрозивнофибринозный гастрит);
    • фокальный (вторичный при язве желудка).
  • :
    • инвазивный (диффузный);
    • фокальный (вторичный для язвы 12-перстной кишки и при язвенном колите (неспецифическом));
    • неинвазивный (огромный ростCandidaв кишечнике).
  • Кандидоз аноректальный :
    • кандидоз прямой кишки (инвазивный);
    • кандидозный дерматит (перианальный).

Клиническая картина

Особенности течения кандидоза кишечника недостаточно хорошо изучены. Клинические проявления кандидоза кишечника бывают различными и зависят от уровня поражения.

Диффузный инвазивный кандидоз . В этом случае проявляется энтероколит: боль в животе, метеоризм, наличие в стуле слизи и крови. Также имеются признаки системного кандидоза (поражение гениталий и слизистых оболочек полости рта).

Инвазивный фокальный кандидоз . Напоминает течение язвенной болезни 12-ти перстной кишки, либо неспецифический язвенный колит.

При неинвазивном кандидозе кишечника такие жалобы:

• неоформленный стул;
• дискомфорт в животе;
• метеоризм (лечится антимикотическими препаратами).

При инвазивном кандидозе прямой кишки такие жалобы:

• симптомы проктита (боли, патологические примеси в кале;
• иногда бывает явление перианального кандидодермита.

Осложнения болезни

Осложнением данного заболевания является развитие кишечной перфорации, пенетрации язв в органы, которые ее окружают, кровотечения и даже развитие грибкового сепсиса. Поражение паренхиматозных органов (желчный пузырь, печень, поджелудочная железа) сопутствует нейропении и просматривается в терминальной фазе СПИДа.

Летальность при кандидозе инвазивного типа достигает 25-55%.

Диагностика

Диагностика при кандидозе кишечника очень важна. Важно различать кандидозоносительство и инфекционный процесс, вызванный Candida. Для повышения чувствительности морфологических и культуральных методов диагностики рекомендуют исследовать несколько биоптатов слизистой оболочки.

Биопсированную ткань собирают в две стерильные чашки Петри. Одну исследуют для гистологических исследований, а другую - для микроскопических. Материал должен быть доставлен не позднее часа после взятия при хранении (комнатная температура) не более трех часов. Обследование под микроскопом необходимо проводить в окрашенных нативных препаратах. В диагностике любой формы кандидоза пищеварительных органов, важно учитывать предрасполагающие факторы риска. Необходимо знать, что кандидоз может являться манифестацией заболеваний общего вида, которые сопровождаются развитием иммунодефицита.

При эндоскопическом исследовании выявляют эрозивно-псевдомембранозный колит. При кандидозном колите обнаруживают специфические повреждения кожи, легких, пищевода и полости рта. При морфологическом исследовании слизистых оболочек находят нитчатые формы Candidaspp. Заметим, что инвазивный кандидоз кишечника маловероятен у иммунокомпетентных пациентов.

Течение язвенного колита и язвенной болезни двенадцатиперстной кишки может осложниться кандидозом. В этом случае инвазия псевдомицелия Candidaspp. происходит в участках кишечника.

Во врачебной практике часто встречается дисбиоз кишечника со значительным ростом Candidaspp. В основе этого лежит действие метаболитов грибов, которые резорбируются в кишечнике при их массивном росте. При кандидозном дисбактериозе кишечника, больные, как правило, чувствуют себя удовлетворительно.

Не следует путать диагнозы «дисбиоз кишечника» с высокой пролиферацией грибов Candida и «синдром раздраженной толстой кишки». Общим для этих заболеваний является отсутствие морфологических изменений кишечника, но лечение и патогенез разнятся существенно. Видимо, значительная часть больных с синдромом раздраженной толстой кишки больны дисбиозом кишечника, и лечение последнего улучшает их состояние здоровья.

Следует заметить, что обнаружение грибов Candida при бактериологическом анализе испражнений не может служить показанием для лечения пациента антимикотическими лекарственными средствами. Необходимым является лечение препаратами, которые неадсорбируются из просвета кишечника. Выбор метода лечения кандидоза органов пищеварения, должен преследовать 3 основные цели:

• коррекцию фоновых заболеваний;
• назначение антимикотическими препаратами должно быть рациональным;
• терапия должна быть иммунокоррегирующей.

При выборе лечения в каждом отдельном случае врач должен учесть клиническую форму кандидоза, характер, который сопутствовал данной патологии и риск возникновения побочных эффектов.

Существует множество препаратов антимикотического действия. Это Амфотерицин В, Итраконазол, Флуконазол, Кетоконазол и др., обладающие системным действием. Эти препараты можно применять местно, внутривенно и перрорально.

Неадсорбирующиеся антимикотические средства - это Нистатин и Леворин. (Побочные явления: токсический гепатит и аллергия).

Пимафуцин - антибиотик широкого спектра.Он обладает более высокой эффективностью в сравнении с Нистатином. Пимафуцин действует только в просвете кишечника и почти не всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Необходимо помнить, что только врач может назначить квалифицированное и действенное лечение в каждом отдельном случае.

Значимый критерий эффективности терапии - это не получение отрицательного результата при посеве на грибы, а исчезновение проявлений болезни и приведенное в норму их количество. Чтоб достичь желаемого эффекта, иногда приходится прибегать к повторному курсу лечения.

Народные средства лечения кандидоза кишечника

• • Как можно больше ешьте лесные ягоды (голубика, черника, жимолость, ирга, земляника). Употребляйте в пищу капусту, салаты, листовые овощи, зелень укропа и петрушки.
  • Очищайте по утрам язык от белого налета и полощите полость рта отваром шалфея, чистотела, календулы. После этого съешьте зубок чеснока или салат, с добавлением чеснока.
  • Настой молочного гриба выпивайте перед сном - устраняет симптомы кандидоза.
  • Употребляйте в пищу тертые коренья хрена.
  • Овсяные хлопья должны войти в ежедневный рацион питания в виде вязких каш или отваров.