Мільйони людей у ​​всьому світі не уявляють свого життя без ліків. Кожен знає прості істини: при головному болі допомагає анальгін, при підвищенні температури незамінні аспірин та парацетамол, а інфекцію необхідно лікувати антибіотиками. Здавалося б, будь-які проблеми зі здоров'ям можна вирішити, прийнявши «чарівну» пігулку. Але сьогодні все частіше доводиться чути думку про те, що ліки приносять більше шкодиніж користі. Тимчасово усуваючи симптоми, вони впливають причину хвороби і навіть викликають безліч побічних ефектів.

Що таке лікарська залежність?

Вони також показують аномалії та забиття мозку після більш короткої історії вживання алкоголю та нижчого споживання пива, ніж чоловіки. Дослідження показують, що загалом жінки з порушеннями алкогольної залежності мають значно менші обсяги сіро-білої речовини, менший обсяг гіпокампу та більшу периферичну невропатію, ніж чоловіки, які зловживали алкоголем або жінки, які не зловживали алкоголем. Жінки, як видається, наражаються на більший ризик, ніж чоловіки, при хворобі Альцгеймера, хоча більш тривалий термін життя жінок може сприяти цьому вищому ризику.

На організм людини завжди припадає велике навантаження. Він має активно захищатися від збудників різних захворювань (інфекцій, хвороботворних бактерій тощо), долати важкі психічні та фізичні навантаження та багато іншого. Якщо організм сам не в змозі впоратися з проблемою, що виникла, йому можуть допомогти ліки. Однак кожні ліки спричиняють небажану побічну дію, яка може бути досить тяжкою. Це залежить від характеру лікарського впливу та від фізичного стану людини у момент прийому ліків. Вкрай важка побічна дія багатьох ліків -лікарська залежність. При тривалому прийомі ліківорганізм людини може до них звикнути, тоді для досягнення бажаного ефекту потрібно збільшити дозу ліків. Згодом розвивається хворобливий потяг до певного лікарського засобу, виникає психічна, а потім і фізична залежність.

Відомо, що споживання важкого алкоголю призводить до дефіциту пам'яті і може збільшити ризик розвитку хвороби Альцгеймера в обох статях, але особливо у жінок, які, мабуть, більш уразливі, ніж чоловіки, до пошкодження головного мозку, викликаного алкоголем.

Фізіологічні ефекти незаконних та незаконних наркотиків

Гендерні відмінності у метаболізмі та ефектах

На сьогоднішній день мало відомо про наслідки вживання конкретних наркотиків жінками. Складні при використанні полісубстанцій дослідження часто не можуть отримати адекватні розміри вибірки жінок, які зловживають тільки одним препаратом. У наступному розділі розглядаються конкретні фізіологічні ефекти законних та заборонених наркотиків, які є унікальними для жінок. Це не загальний підручник з наркотиків, а скоріше збірка відомих фізіологічних ефектів, які мають ґендерну специфіку.

Симптоми лікарської залежності

• Нав'язливе бажання вживати певні ліки.
• Втрата контролю за ситуацією.
• Страх перед припиненням прийому ліків.
• Психічна та фізична залежність.
• Зміна особистості.

Причини лікарської залежності

Кокаїн, амфетамін та метамфетамін

Гормональні зміни в менструальному циклі мають найбільший вплив на стимулюючі препарати, особливо на кокаїн та амфетамін. Більш конкретно, Еванс та його колеги досліджували, чи впливають ефекти кокаїну залежно від фази менструального циклу; вони виявили, що частота серцевих скорочень та рейтинги, такі як «хороший ефект препарату», були збільшені під час фолікулярної фази, ніж лютеїнова фаза. Загалом жінки, які вживають кокаїн, повідомляють про більш позитивні суб'єктивні ефекти препарату, у тому числі про більшу ейфорію та бажання використовувати, тоді як фізіологічні реакції на препарат не змінюються.

При тривалому застосуванні деяких специфічних груп лікарських препаратів існує велика небезпека розвитку лікарської залежності:

• Ліки, які діють центральну нервову систему людини - це, передусім, препарати придушення апетиту, і навіть біогенні стимулятори.
• Ліки, що діють на центральну нервову систему, і болезаспокійливі, наприклад, речовини, подібні до опіуму, кодеїн та інші сильнодіючі лікарські засоби для лікування кашлю.
• Аналгетики периферичної дії, наприклад, болезаспокійливі лікарські засоби.
• Снодійні засоби.

Більшість з перерахованих вище препаратів призначає лікар. Іноді сильні заспокійливі засоби прописують для полегшення догляду за пацієнтами похилого віку. Залежність проявляється, якщо пацієнт без вказівок лікаря приймає сильнодіючі ліки у великій кількості.

Використання метамфетаміну має безліч можливих несприятливих ефектів, але дані про конкретні гендерні відмінності обмежені. Було виявлено, що психоактивні ефекти метилендіоксіметамфетаміну більш інтенсивні у жінок, ніж у чоловіків; жінки повідомляють про більш високий ступінь перцептивних змін, порушення думки і страх втрати контролю над їхніми тілами. Гострі побічні ефекти, такі як стиск щелепи, сухість у роті та відсутність або втрата апетиту, частіше зустрічаються серед жінок.

Відсутні дослідження, які дозволили б зробити остаточні висновки про гендерні подібності або відмінності в наступних ефектах вживання героїну: шрами і вени, що звалилися, бактеріальні інфекції кровоносних судин і клапанів серця, абсцеси, целюліт, захворювання печінки або нирок.

Алергія на ліки

Коли ми приймаємо нове, дуже ефективні лікиНаприклад, «від голови» чекаємо тільки одного - щоб біль скоріше пройшов. І раптом замість довгоочікуваного полегшення отримуємо цілий букет неприємних симптомів: висип, печію, підвищення температури. При алергії на ліки не таке буває
Це захворювання складне, багатостороннє та не до кінця вивчене. Але достеменно відомо, що воно є наслідком імунної відповіді організму на лікарські препарати або їх метаболіти – продукти, що утворюються в ході хімічних реакцій.
Алергії на ліки завжди передує період сенсибілізації, тобто підвищеної чутливостідо чужорідних агентів. Це означає, коли людина вперше приймає препарат, імунітет уважно «приглядається» до новачка, вивчає його і, якщо вбачає у ньому ворога, заносить у файл пам'яті. Період розпізнавання незалежно від того, буде він коротким чи тривалим, завжди минає безсимптомно. Як тільки речовина, оголошена «поза законом», потрапляє в організм вдруге, тут же набуває чинності потужний захист. Імунна системанаказує алерген знищити! Організм у відповідь терміново викидає особливі антитіла, які, поєднуючись із лікарською речовиною, провокують вивільнення гістаміну та інших медіаторів запалення. Всі! Процес алергії запущено.
При наступних спробах прийняти неугодні організму ліки хвороблива реакція виникатиме знову і знову. Причому відповідь залежить від кількості препарату. Навіть мізерна доза здатна викликати найсильнішу алергію у людини, організм якої чутливий до цієї речовини.

Передозування лікарських засобів

Передозування лікарських засобів – поширена гостра клінічна ситуація. Хоча ятрогенна лікарська інтоксикація зустрічається досить часто, а серйозно передозувати можна будь-які препарати, все ж таки найчастіше це етанол, а також інші препарати, що викликають залежність (опіати, седативні, снодійні, стимулятори, галюциногени), або засоби, що застосовуються в лікуванні психічно хворих ( антидепресанти, антипсихотики, літій). Інтоксикація психофармакологічними засобами відбувається так часто внаслідок їхньої потенційної небезпеки, а також тому, що хворі, що їх приймають, схильні до суїцидних дій. Діагностика та лікування передозування ліків залежать від знання лікарем симптоматики їхньої специфічної дії.

Інтоксикація лікарськими засобами проявляється метаболічною енцефалопатією, вона порушує свідомість хворого, або викликає гальмування (від сонливості до коми), або стимулює його (від легкого збудження до делірію). Структурні ушкодження головного мозку (об'ємний процес або інсульт) можуть супроводжуватися подібними змінами свідомості, але відрізняються за такими ознаками, як асиметрія неврологічної симптоматики, осередкові судоми, знижена реакція зіниць. Для метаболічної енцефалопатії зазвичай характерна симетрична неврологічна симптоматика, а реакції зіниць зберігаються у повному обсязі. Інші ознаки метаболічної енцефалопатії, не характерні для структурного ураження головного мозку, включають нестабільність свідомості, гіпер- або гіпотермію, багатовогнищеві судоми, клонічні судоми або астериксис. Лікарську інтоксикацію слід відрізняти від метаболічних енцефалопатії, що виникають при ендогенних порушеннях метаболізму (гіпоглікемія, уремія, недостатність печінки, гіперосмолярна некетогенна гіперглікемія) – у цих випадках можна встановити діагноз за відповідними лабораторними даними. Крім того, інтоксикації ліками потрібно відрізняти від синдромів відміни ліків, особливо пов'язаних з етанолом, седативними та снодійними препаратами, що теж викликають метаболічні енцефалопатії. Нарешті, схожим на лікарську інтоксикацію можуть менінгіт, вірусний енцефаліт та субарахноїдальний крововилив.

Хворого, що надійшов у ПІТ з порушенням свідомості, у якого неможливо отримати відомості про прийом ліків, слід обстежити особливо ретельно для виключення симптоматики менінгіту та уточнення функцій основних систем організму. Неврологічне дослідження фокусують на оцінці свідомості, порушенні рухів очей (ністагм, паралі «), зінні реакції (міоз, мідріаз, патологічна реакція на світло), атаксії, дизартрії та будь-якої асиметрії рухової, сенсорної або рефлекторної сфери. Лабораторні дослідженняповинні включати дослідження сечі та сироватки крові на хімічні речовини, Що викликають подібну інтоксикацію Щоб визначити інші метаболічні енцефалопатії, потрібно уточнити, чи немає неспроможності основних систем (сечовина та креатинін, функціональні пробипечінки, ПВ/ЧТВ, глюкоза), визначити електроліти сироватки (особливо Na та аніонний проміжок), осмолярність плазми та гази артеріальної крові (КОС). Важливо записати ЕКГ для виявлення аритмій, які часто спричиняють погіршення стану та смерті при передозуванні лікарських препаратів. Для виявлення структурного ураження головного мозку, інфекції ЦНС та субарахноїдального крововиливу необхідно виконати КТ голови та (або) люмбальну пункцію, особливо у хворого у ступорі або комі.

Дисбактеріоз

Дисбактеріоз- це дуже поширене явище: зустрічається приблизно в 90% випадків серед дорослих, а серед дітей - у 95%.

У шлунку та дванадцятипалій кишцізазвичай відсутня мікрофлора, або є убога, головним чином, грам-позитивна. Чим дистальніше відділ травного трактутим багатше він заселений мікрофлорою. У нормі в кишечнику співіснують в оптимальному співвідношенні кишкова паличка, гнильні бактерії, анаеробні та аеробні лактобацили, ентерококи, дріжджоподібні грибки. Цей стан іноді називають еубіозом.

3) лікарська залежність:
http://immuno.health-ua.com/img/tabl/6_5.jpg
4) передозування препаратами: 5) Дисбактеріоз картинка:
http://lekardoma.ru/wp-content/uploads/2010/10/%D0%BA%D0%B8%D1%88%D0%B5%D1%87%D0%BD%D0%B8%D0%BA .jpg

текст:
ВПЛИВ ЛІКІВ НА ОРГАНІЗМ ЛЮДИНИ.

ВСТУП.

Зазвичай, приймаючи ліки, ми не надто замислюємося про його подальшій долів організмі. Це зрозуміло. Нам важливий результат, а не розуміння того, що відбувається у нас, коли ліки потрапляють туди. Адже, перш ніж принести полегшення, ліки повинні здійснити справжню подорож, щоб опинитися в потрібному місці, потрібний часта ще не розгубити своєї зброї. Цей шлях може бути довгим або коротким, але він завжди складний, і на кожному кроці "маленького лікаря" чекають заздалегідь розставлені пастки, бар'єри та вири біохімічних перетворень. Давайте подумки спробуємо простежити за кожним кроком цього "відважного мандрівника".

Наука, яка вивчає взаємодію ліків та живих організмів, називається фармакологією, і вона є частиною великого комплексу медичних наук. Походження слова "фармакологія" грецьке: від "фармакон" - ліки та "логос" - наука. Але ще у словнику стародавніх єгиптян можна визначити визначення " фармаки " , що у перекладі звучить як " дарують зцілення " .

^ 1. ЛІКИ ТА ДІЯ ОРГАНІЗМУ НА НЬОГО

Ліки - це речовина, яка лікує, приносить полегшення при хворобі або сприяє одужанню. Згідно з цим визначенням, ліками може стати і хороша розмова, і увага з боку близьких чи незнайомих людей. Але для фармакології ліками є речовина, яка, потрапляючи до живого організму, викликає зміну біологічних функцій за рахунок хімічної або фізико-хімічної взаємодії.

Ліки можуть бути твердими, рідкими або газоподібними, мати маленький або великий розмірмолекул, а також володіти цілим рядом інших фізичних, фізико-хімічних та хімічних властивостей, кожне з яких відбивається на його біологічній дії. Ліки можуть бути аналогом природних речовин або синтезуються в нашому організмі (наприклад, алкалоїд або гормон) або бути речовиною, яка не має таких аналогів. Отрути часто також є ліками (згадайте "бджолину отруту" або "зміїну отруту"), в той же час будь-яке безпечні лікиможе стати отрутою – тут все залежить від дози.

Модне нині лікування травами, або фітотерапія, аж ніяк не таке нешкідливе, як це декларують його прихильники, які закликають відмовитися від "хімічних ліків" на користь "натуральних". Самолікування в будь-якому випадку шкідливе, але при "самодіяльному" вживанні лікарських травслід врахувати ще й те, що ні грамотність приготування лікарського засобу, ні точність його дозування (все те, що нам, до речі, гарантовано при прийомі "класичних" форм ліків - таблеток, капсул та інших) найчастіше бувають просто недосяжні, і це призводить до важким наслідкам. Наприклад, неправильно приготовлений відвар із трави сенни може призвести до різким болямі спазмам у животі (особливо, якщо згадати, що готують його для тих, хто страждає на запор).

Щоб ліки було легше приймати і вони подіяли належним чином, йому надають певного вигляду. При цьому застосовують різні добавки, що дозволяють отримати та зберегти форму, змінити неприємний смак, подовжити (пролонгувати) дію препарату тощо. Створені в такий спосіб таблетки, капсули, розчини, свічки, мазі, пластирі називають лікарською формою. Лікарських форм безліч. Умовно їх поділяють на чотири групи: тверді, рідкі, м'які та газоподібні. До твердих лікарських форм відносять таблетки, капсули, порошки, гранули, драже, брикети тощо. До цієї групи входять і всілякі збори, складені з кількох видів лікарської рослинної сировини. Рідкі форми – різні розчини, суспензії, сиропи, краплі, емульсії, настоянки, екстракти. М'які – мазі, креми, гелі, лініменти, пасти, свічки, пластирі; газоподібні - засоби для інгаляційного наркозу, аерозолі і так далі. Для довідки в додатку 1 перераховані всі, що застосовуються в даний час лікарські форми.

За останні 10-20 років наука про ліки та їх виробництво зробили крок далеко вперед. Створено нові ефективні лікарські форми, що дозволяють скоротити частоту прийомів, забезпечити рівномірне та тривале вивільнення діючих речовин, зменшити ймовірність побічних ефектів. Застосування таких форм полегшує користування ліками та дає більш відчутний результат у лікуванні.

При покупці лікарського препарату обов'язково зверніть увагу на упаковку. У Останнім часомпочастішали випадки виявлення підробок серед найбільш популярних лікарських препаратів (причому, часом відрізнити підробку від оригіналу досить важко). Фармацевтичні фірми - виробники ліків, препарати яких особливо часто підробляють, вживають заходів для запобігання фальсифікації. Вони звертаються до інформаційні видання, як спеціалізовані, так і популярні, із запобіжними публікаціями. Представники цих фірм відвідують лікарів та аптечних працівників, інформуючи їх про можливі підробки, пояснюють, як відрізнити справжні препарати від фальсифікованих. Виробники постійно удосконалюють упаковку, вводячи додаткові ступені захисту: голограму, об'ємний друк, специфічні шрифти тощо. Кожна партія препарату має "Сертифікат відповідності", який на ваше прохання має бути наданий аптечним працівником.

Упаковка лікарського препарату може бути 2-х видів: внутрішня (первинна) та зовнішня (вторинна). Ліки можуть мати як обидва види упаковки, так і один. Первинна упаковка знаходиться у безпосередньому контакті з лікарським засобом. Наприклад, таблетки можуть бути упаковані в блістери чи баночки, краплі чи розчини – в ампули чи флакони, мазі та креми – у баночки чи тюбики тощо. Для запобігання пошкодженням або з іншої причини первинна упаковка може бути упакована, наприклад, в коробку. Це буде вторинна упаковка.

Як приклад оформлення наведено упаковку препарату Куріозин (рисунок 1).

^ Розворот вторинної упаковки

Малюнок 1. Маркування та оформлення лікарських засобів

1. На первинній та вторинній упаковці добре шрифтомросійською мовою повинні бути вказані:

Назва лікарського засобу та назва діючої речовини (якщо препарат містить 1 компонент);

Назва фірми – виробника;

Номер серії та дата виготовлення;

Спосіб застосування лікарського засобу;

Дозування та кількість доз в упаковці;

Термін придатності;

Умови зберігання препарату;

Умови відпустки в аптечних установах (препарат видається за рецептом лікаря чи без);

Запобіжні заходи, яких слід дотримуватися при застосуванні цих ліків.

2. Лікарські препарати повинні надходити у продаж тільки з інструкцією із застосування, що містить такі дані російською мовою:

Назва та юридична адреса фірми-виробника;

Назва лікарського засобу; назва діючої речовини (якщо препарат містить 1 компонент);

Відомості про компоненти, що входять до складу ліків, їх дозування, упаковка;

Відомості щодо фармакологічної дії активної речовини;

Показання для застосування, а також протипоказання;

Можливі побічні ефектипрепарату;

можливі взаємодії з іншими лікарськими засобами;

Спосіб застосування ліків;

Термін придатності та умови зберігання;

Вказівка ​​про те, що лікарський засіб слід зберігати у місцях, недоступних для дітей;

Умови відпустки (препарат видається за рецептом лікаря або без нього).

3. Додатково на упаковці можуть бути розміщені такі дані:

Логотип фірми-виробника;

Країна виробник;

Назва препарату та діючої речовини англійською (або латинською) мовою; поряд з назвою може розміщуватися знак оригінальності, що вказує на те, що воно є торговою маркою цього виробника і не може бути використане іншим виробником;

Штрих код.

Оскільки вплив ліків на організм не буває одностороннім, і організм також впливає на ліки, ми вживаємо слово "взаємодія". У фармакології вплив організму на ліки позначають терміном фармакокінетика, а ліки на організм – фармакодинаміка.

Фармакокінетика описує процеси, від яких залежить концентрація ліків в організмі: всмоктування, розподіл, біотрансформація (перетворення) та виведення.

Уявімо, що у нас є препарат, який допоможе позбутися болю. Нам потрібно лише доставити його в кровотік. Адже для того, щоб ліки дали лікувальний ефект, воно має спочатку потрапити у кров. Тільки після цього, подолавши низку внутрішніх бар'єрів, воно зможе дійти до мети, зв'язатися з клітинами-мішенями, викликати потрібні зміни у функціонуванні тканин, органів та систем (що є проявом його біологічної дії) і, нарешті, зазнавши перетворень (біотрансформації), або в незміненому вигляді залишити організм.

Якими шляхами ліки можуть потрапити в кровотік? Прийнято розрізняти два принципово різних способу: через шлунково-кишковий тракт (ентерально) та минаючи шлунково-кишковий тракт (парентерально). Ентеральні шляхи введення: через рот (такий шлях називають пероральним), під язик (сублінгвально) та через пряму кишку (ректально). Парентеральні – на шкіру та слизові оболонки (наприклад, вагінально, тобто на слизову оболонку піхви), ін'єкції, інгаляції. Вибір способу введення залежить від багатьох причин і в кожному випадку визначається лікарем.

Найбільш зручний і природний для пацієнта шлях введення - через рот - є одночасно і найскладнішим для ліків, оскільки воно має подолати два найбільш активні внутрішні бар'єри - кишечник і печінку, де більшість речовин піддається перетворенням.

За допомогою голки ліки можна доставити до будь-якої точки тіла, при цьому забезпечені і точність дозування, і швидкість настання ефекту. Але це більш трудомісткий спосіб, що вимагає дотримання стерильності та присутності медичного персоналу. Та й сам укол не настільки зручний і безболісний для пацієнта, як ковтання пігулки.

Ректальний шлях введення використовують, наприклад, при захворюваннях шлунково-кишкового тракту або коли хворий перебуває в несвідомому стані. Перевага цього способу в тому, що близько третини ліків надходить у загальний кровообіг, минаючи печінку.

Інгаляції застосовують для прямого впливу на бронхи або отримання швидкого та сильного ефекту, оскільки всмоктування ліків у легенях відбувається дуже інтенсивно.

Часто, щоб отримати місцевий ефект, ліки застосовують зовнішньо у вигляді крапель у ніс, очі та вуха, примочок тощо.

Як бачите, існують різні шляхивведення препаратів: через рот, у вигляді ін'єкцій, ректально, зовнішньо; і часто один препарат має різні лікарські форми. Таке різноманіття - не забаганка розробників ліків, а необхідність. Як правило, ліки є чужорідними для організму речовинами, і він усілякими способами намагається нейтралізувати їх та вивести назовні. На кожному кроці ліки піддаються впливам, які можуть зробити їх марними і навіть шкідливими. Адже не часто вдається доставити препарат безпосередньо до вогнища ураження, як, наприклад, ми це робимо, завдаючи мазь на запалену ділянку шкіри, або закопуючи розчин у хворе око. Зазвичай шлях ліків в організмі не простий і рясніє бар'єрами і перешкодами. Розглянемо докладніше все, що відбувається із ліками на цьому шляху.

^ 1.1. Всмоктування ліків

Введені ліки переходять із місця введення в кров, яка розносить їх по організму і доставляє в різні тканини органів і систем. Цей процес позначають терміном всмоктування (абсорбція). Швидкість та повнота всмоктування характеризують біодоступність ліків, визначають час настання дії та її силу. Природно, що при внутрішньовенному та внутрішньоартеріальному введенні лікарська речовина "всмоктується" відразу і повністю, та її біодоступність становить 100%.

При всмоктуванні ліки повинні пройти через клітинні мембрани шкіри, слизових оболонок, стінок капілярів, клітинних та субклітинних структур. Залежно від властивостей ліків та бар'єрів, через які вони проникають, а також способу введення всі механізми всмоктування можна розділити на чотири основні види: дифузія (проникнення молекул за рахунок теплового руху), фільтрація (проходження молекул через пори під дією тиску), активний транспорт(Перенесення з витратами енергії) і піноцитоз (захоплення клітиною макромолекулярних сполук), при якому молекула ліки як би продавлюється через оболонку мембрани (рисунок 2). Ці механізми транспорту через мембрани використовуються і при розподілі ліків в організмі, і при їх виведенні. Зверніть увагу, що мова йдепро ті ж процеси, за допомогою яких клітина обмінюється речовинами з довкіллям.

Малюнок 2. Основні механізми всмоктування ліків

Деякі ліки, що приймаються через рот, всмоктуються шляхом простої дифузії у шлунку, більшість же з них – у тонкому кишечнику, що має значну поверхню (приблизно 200 м2) та інтенсивне кровопостачання. Шлунок – перша зупинка на шляху прийнятих через рот ліків. Ця зупинка досить коротка. І вже тут на них чекає перша пастка: ліки можуть руйнуватися при взаємодії з їжею або травними соками. Щоб уникнути цього, їх поміщають у спеціальні кислотостійкі оболонки, що розчиняються лише у лужному середовищі. тонкого кишечника. Затримка в шлунку небажана, адже всмоктування відбувається порівняно повільно. Однак є ліки, всмоктування яких у шлунку бажано, оскільки вони повинні діяти безпосередньо на шлунок та процес травлення, наприклад, засоби, що знижують кислотність шлункового соку шляхом нейтралізації соляної кислоти(антациди), противиразкові засоби. У шлунку відбувається також всмоктування ліків, що мають кислотні властивості: саліцилова кислота, ацетилсаліцилова кислота, снодійні засобиз групи лікарських засобів, похідних барбітурової кислоти (барбітурати), що надають заспокійливе, снодійне, наркозне або протисудомна дія, та інші.

За рахунок дифузії всмоктуються лікарські речовинита з прямої кишки при ректальному введенні.

Фільтрація через пори мембран зустрічається значно рідше, тому що діаметр цих пір невеликий і через них можуть пройти лише дрібні молекули.

Найбільш проникні для ліків стінки капілярів, а найменш - шкіра, верхній шарякої складається, в основному, з ороговілих клітин.

Але інтенсивність всмоктування через шкіру може бути збільшена. Згадаймо, що живильні креми та маски наносять на спеціально підготовлену шкіру (видалення надлишку ороговілих клітин, очищення пір, поліпшення кровопостачання досягається, наприклад, за допомогою водяної лазні), а посилення знеболювального ефекту при запаленні м'язів (у медицині це називається міозитом, а в народі кажуть - "продуло") домагаються за допомогою місцевого масажу, втираючи мазі та розчини у хворе місце.

Всмоктування ліків при сублінгвальному застосуванні (під язик) відбувається швидше та інтенсивніше, ніж із шлунково-кишкового тракту.

Ліки, що приймаються внутрішньо (а таких ліків більшість), всмоктуються з шлунково-кишкового тракту (шлунок, тонка і товста кишка), і природно, що процеси, що протікають у ньому, впливають на їхнє всмоктування найбільшою мірою.

Звичайно, нам було б дуже зручно, якби всі ліки можна було вживати. Однак поки що цього досягти не вдається. Деякі речовини (наприклад, інсулін) повністю руйнуються ферментами у шлунково-кишковому тракті, а інші (бензилпеніциліни) - кислим середовищему шлунку. Такі ліки застосовують як ін'єкцій. Цим самим способом користуються, якщо необхідно надати екстрену допомогу.

Якщо ліки мають діяти тільки на місці введення, його призначають зовнішньо у вигляді мазі, примочок, полоскання тощо. Деякі препарати, які приймаються в малих дозах (наприклад, нітрогліцерин), можуть всмоктуватись і через шкіру, якщо їх застосовують у вигляді спеціальних лікарських форм, наприклад, черезшкірних (трансдермальних) терапевтичних систем.

Для газоподібних і летких ліків основним способом є введення в організм з повітрям, що вдихається (інгаляція). При такому введенні всмоктування відбувається у легенях, що мають велику поверхню та рясно кровопостачання. Таким же шляхом відбувається всмоктування аерозолів.

Медична практика налічує чимало прикладів помилкового запровадження лікарських форм: відомі випадки отримання великих опіків очей при закопуванні крапель, призначених носа чи вух. Помилкове внутрішньовенне введеннярозчинів для підшкірних або внутрішньом'язових ін'єкційпризводило навіть до загибелі хворих. Ось чому не можна порушувати відповідності між лікарськими формами та шляхами їх введення.

^ 1.2. Розподіл ліків в організмі

Від розподілу ліків в організмі залежить швидкість настання фармакологічного ефекту, його інтенсивність та тривалість. Адже для того, щоб почати діяти, лікарська речовина має сконцентруватися у потрібному місці у достатній кількості та залишатися там визначений час. У більшості випадків ліки розподіляються в організмі нерівномірно, в різних тканинах його концентрації відрізняються в 10 і більше разів, хоча в крові, яка живить ці тканини, його концентрація постійна. Це зумовлено відмінностями у проникності біологічних бар'єрів, інтенсивності кровопостачання тканин та органів.

Кров розносить ліки по всьому тілу, але якщо лікарська речовина міцно з'єднається з білками крові, то вона так і залишиться в складі крові, не потрапить в інші тканини і не вплине. Як правило, зв'язування з білками плазми носить оборотний характер і веде лише до збільшення тривалості дії ліків.

Клітинні мембрани – головна перешкода на шляху молекул лікарської речовини до місця дії. Різні тканини людини володіють набором мембран з різною пропускною здатністю. Найлегше долаються стінки капілярів, важкопереборні бар'єри - між кров'ю і тканинами мозку (гематоенцефалічний бар'єр або "ворота в мозок") і між кров'ю матері і плода (плацентарний).

Нерівномірність розподілу ліків в організмі часто викликає побічна дія. Розглянемо наступний приклад. Людина захворіла на запалення легенів (пневмонія). Це означає, що в нього уражена легенева тканина. Причиною запалення легень є мікроорганізми, найчастіше пневмококи. Щоб з ними впоратися, лікар призначає, наприклад, сульфадимезин. Маса легеневої тканини 1000 г, для на мікроби досить 10 мг препарату. Лікар, проте, змушений призначати до 7000 мг сульфадимезина на добу, оскільки лише за цієї дозі забезпечується потрібна концентрація препарату у легенях. Частина сульфадимезину, що залишилася, накопичується в печінці, нирках, м'язах і кістковому мозку, викликаючи в них зміни, які часто ускладнюють перебіг хвороби та завдають організму серйозної шкоди. Чи можна зменшити дозу? Ні, тому що в цьому випадку збудник хвороби не буде знищений.

Чи є вихід? Так. Необхідно навчитися керувати розподілом ліків у людському організмі. Знаходити лікарські речовини, здатні вибірково накопичуватися у певних тканинах. Створювати лікарські форми, що вивільняють ліки у тих органах та місцях, де необхідна його дія.

І поки ці завдання не будуть повністю вирішені, людству не вдасться впоратися, наприклад, з раком – захворюванням, яке забирає багато життя. Знайдені надзвичайно активні сполукиздатні зруйнувати будь-яку пухлинну тканину. Але нажаль! Ці речовини також активно руйнують і нормальні тканини, а змусити їх накопичуватися тільки в тканинах пухлини вчені поки не вміють.

^ 1.3. Перетворення ліків в організмі

На початку ми вже говорили про те, що для організму ліки є чужорідними речовинами, і тому він постійно намагається їх позбутися. Для цього організм за допомогою ферментів намагається розщепити або зв'язати молекулу лікарської речовини і таким чином полегшити процес її виведення з організму. Ферментні системи людини мають величезну потужність і дозволяють здійснювати в організмі процеси, які у виробничих умовах вимагають високих значеньтемператури, тиску та інше.

Більшість ліків піддається перетворенню в організмі – біотрансформації. Лише невелика кількість препаратів виводиться з організму у незміненому вигляді. Основними реакціями, що при цьому протікають, є окислення, відновлення, гідроліз, синтез. В результаті цих реакцій можуть утворюватися нові речовини, що володіють вищою активністю (імізін - дезіпрамін), токсичністю (фенацетин - фенетидин) або мають власне Фармакологічна дія, відмінне від дії прийнятих ліків(Іпразид - ізоніазид).

Багато ліків перетворюються шляхом приєднання до них молекул речовин, що є в організмі. До останніх відносяться: глюкуронова кислота, гліцин, метіонін, цистеїн, оцтова кислотата інші.

Гліцин, наприклад, пов'язує саліцилову кислотута бензойну кислоту, метіонін – протитуберкульозний засіб етіонамід, оцтова кислота з'єднується з сульфаніламідними препаратами. Продукти, що утворюються, як правило, позбавлені не тільки специфічної активності, але і, що дуже важливо - токсичності. Однак у цьому виникає інша проблема. Вилучення з обороту важливих для нашого організму учасників обміну речовин може призвести до порушень біохімічних процесів загалом і, отже, негативно вплинути на функціонування різних органівта систем. Наприклад, метіонін є незамінною амінокислотою, потреба в ній повинна покриватися постійним надходженням ззовні. Метіонін бере участь у реакціях, що протікають при утворенні ядерної речовини клітин. Якщо для знешкодження ліків використовується занадто багато метіоніну, біохімічні процеси порушуються і виникають типові симптомидефіцит цієї амінокислоти.

Основну роль у процесі перетворення ліків відіграють ферменти печінки – нашої головної біохімічної фабрики з очищення організму від шкідливих продуктівобміну та всіх чужорідних речовин. За рахунок різних хімічних реакцій складні нерозчинні молекули лікарських речовин розщеплюються або перетворюються на легко розчинні форми, що сприяє їх виведенню з організму. При захворюваннях печінки (або інших станах із недостатньою швидкістю синтезу або низькою активністю печінкових ферментів) перетворення ліків уповільнюється, що веде до збільшення сили та тривалості їхньої дії.

Активність печінкових ферментів настільки висока, що є навіть таке поняття, як ефект "першого проходження" через печінку. Що це таке?

Як ми вже знаємо, ліки, які всмоктуються з кишківника, розносяться кров'ю по всьому організму тільки після того, як пройдуть через печінку, а в цій "хімічній лабораторії" на них діють ферменти.

Захисні властивості печінки, що рятують нас від отруйних речовин, стають потужним і, у деяких випадках, непереборною перешкодою для лікарської речовини. Лише небагато ліків здатні пройти цей бар'єр, не втративши (хоча б частково) початкової активності.

Ефект "першого проходження" через печінку сильно ускладнює роботу ліків, але печінка - природний захисник організму від чужорідних речовин. Якщо ліки швидко (при першому проходженні) руйнуються печінкою, шукають інші способи введення препаратів. Наприклад, ректально. Відомо, що близько третини об'єму крові, що рухається від прямої кишки, мине печінка. Це враховується під час створення супозиторіїв (чи простіше кажучи - свічок), які плавляться за нормальної температури людського тілаі вивільняють ліки, які частково (на 1/3) всмоктуються в загальний кровотік, минаючи печінку. Цей спосіб введення незамінний також у тих випадках, коли пацієнт не може ковтати або шлунок не сприймає жодних ліків.

^ 1.4. Виведення ліків із організму

Основна частина ліків після перетворення (біотрансформації) або у незміненому вигляді виводиться з організму із сечею нирками. Виведення речовин у цьому випадку залежить від їх розчинності у воді та реакції сечі. Наприклад, при лужній реакції сечі швидше виводяться кислотні сполуки, а за кислої - лужні. Ці відмінності використовують і при отруєнні (інтоксикації) ліками, коли змінюючи реакцію сечі прийомом відповідних речовин домагаються прискореного виведення з організму цих ліків (наприклад барбітуратів або алкалоїдів). Прискорити виведення ліків з організму можна за допомогою сечогінних засобів при одночасному споживанні. великої кількостірідини.

Крім ниркової, у виведенні беруть участь інші системи. Деякі лікарські речовини (наприклад, тетрацикліни, пеніцилін, дифенін, колхіцин та інші), а також їх проміжні продукти обміну речовин (метаболіти) виводяться з жовчю в кишечник, звідки частково видаляються з фекаліями або повторно всмоктуються в кров (кишково-печінкова рециркуляція). Шлунково-кишковим трактом видаляються й ті речовини, які при введенні через рот всмоктуються в повному обсязі.

Газоподібні та багато летких речовин (наприклад, засоби для інгаляційного наркозу, невелика частина прийнятої дози алкоголю) виводяться, в основному, легкими. Деякі препарати виводяться слинними (йодиди), потовими, слізними (рифампіцин) залозами, а також залозами шлунка (морфін, хінін, нікотин) та кишечнику (слабкі органічні кислоти).

Дія ліків та отрути багато в чому залежить від швидкості виведення та можливості її регулювати. Утримуючи ліки в організмі, можна збільшити ефективність лікування, а прискорюючи викид отрути, зменшити наслідки отруєння.

Медики використовують також здатність деяких ліків накопичуватися в тканинах і органах на шляху виведення і призначають саме ті ліки, які створюють у потрібному місці найбільшу концентрацію. Наприклад, при запальних захворюванняхсечовидільної системи застосовують речовини, що досить швидко виводяться нирками і створюють у них лікувальну концентрацію, наприклад, похідні нітрофурану (фуразидин, нітрофурантоїн та інші). Недоцільно при запаленні сечового міхура (циститі) лікувати пацієнта тетрацикліном або сульфадиметоксином, оскільки ці засоби нирками виводяться повільно. У той же час вони накопичуються в жовчі та можуть допомогти при запальних захворюваннях жовчного міхура та жовчних проток.

З іншого боку, здатність ліків концентруватися на шляху виведення зумовлює в ряді випадків та ускладнення при лікарської терапії. Наприклад, коли в медицині почали використовувати сульфаніламіди – речовини з дуже низькою токсичністю, то вважали, що жодних ускладнень від їх застосування не може бути. Однак з'явилися повідомлення про ушкоджувальну дію сульфаніламідних препаратівна сечовивідні шляхи. У нирках утворювалися камені, відомі стали навіть випадки смерті через недостатність нирок. У чому ж справа? Виявилося, що більшість сульфаніламідів, концентруючись у сечовидільній системі, утворюють камені в баліях, сечоводах, сечовому міхурі. Камені, що утворилися, перешкоджають відтоку сечі - звідси і больовий синдром, та загибель ниркової тканини.

Оскільки багато ліків виводяться нирками, стає ясно, чому лікарі зменшують дози хворим нирковою недостатністю. У таких пацієнтів ліки довше затримуються в організмі і, отже, призначення за звичайними схемами може призвести до передозування.

^ 2. ПРИНЦИПИ ДІЇ ЛІКІВ

В арсеналі сучасного лікарязнаходиться понад тридцять тисяч препаратів, що мають різні лікарські форми. У той же час і хвороби вже описано кілька тисяч. Лікар повинен не тільки діагностувати хворобу, а й вибрати ті лікарські препарати, які використовуються при її лікуванні з огляду на численні індивідуальні особливості пацієнта. Нам здається, що з такого складним завданнямможе впоратися хіба тільки комп'ютер. Проте лікарі здатні робити правильний вибір, Отже, це не є непосильним завданням. Звичайно, вибрати необхідний препаратздатний лише кваліфікований спеціаліст, але можна спробувати зрозуміти основні принципи, які він застосовує, роблячи свій вибір.

Як згадувалося в попередньому розділі, дію ліків на організм у фармакології описує фармакодинаміка. Ліки, накопичуючись у тканинах певної концентрації, викликає зміни у біологічних функціях організму. Такі зміни називають ефектами, саме вони визначають сферу застосування кожного конкретного ліки.

Багато ліків мають однаковий механізм дії і, отже, можуть бути об'єднані у групи та підгрупи. Кількість різних фармакологічних груп(Підгруп) обмежується десятками. Спробуймо розібратися, що ж відбувається всередині нас, коли ми приймаємо ліки?

Кожна жива кліткаорганізму поглинає з навколишнього середовища (крові, лімфи, інших клітин) поживні та біологічно-активні речовини, необхідні підтримки життєдіяльності. Вироблена в результаті обміну речовин енергія витрачається клітиною на підтримку своєї внутрішньої та забезпечення зовнішньої діяльності. Одночасно клітина починає виділяти у навколишній простір перероблені продукти обміну. Аналогічні процеси відбуваються у тканинах, органах та системах та в організмі в цілому.

Але що при цьому спільного у фізіологічних процесів, що протікають на всіх рівнях? У підшлунковій залозі клітини ендокринної системи "пам'ятають", яку порцію інсуліну потрібно виділити в кров, щоб у ній підтримувалася певна концентрація глюкози. Здатність клітин, тканин, органів прокуратури та систем, як і організму загалом як " пам'ятати " свій нормальний стан, а й підтримувати його у часі вчені назвали гомеостазом. Гомеостаз проявляється і в тому, що пристрої, закладені природою в клітини, тканини, органи та системи, а також в організм в цілому, примудряються забезпечувати їхнє нормальне функціонування і при впливах різних зовнішніх факторів. Завдяки гомеостазу ми з вами можемо існувати у різних кліматичних зонах, сходити на вершини та плавати під водою, переносити різні інфекціїі виліковуватися від багатьох хвороб. За рахунок чого, зрештою, забезпечується гомеостаз? За рахунок механізму зворотного зв'язку. Він закладений природою у всі клітини, тканини, органи та системи, а також в організм загалом. Вчені встановили, що диригентом, що домагається злагодженості всього ансамблю біохімічних процесів, що забезпечують життєдіяльність клітини, та їх стійкості є набір хромосом, розташованих у клітинному ядрі. За кожен біохімічний процесвідповідає один із десятків тисяч генів, що входять до складу хромосом. Гену у спадок передаються правильні значення параметрів фізіологічного процесу, що відбувається у клітині, і він постійно відстежує їх значення. Як тільки ген починає "відчувати" зміну контрольованих їм параметрів, він активізується і виробляє сигнал, що управляє, який пригнічує або стимулює цей процес. В результаті правильні значення контрольованих параметрів відновлюються.

Механізм зворотний зв'язок закладено природою в усі без винятку фізіологічні процеси, у яких необхідно забезпечувати підтримку значень параметрів на генетично заданих рівнях. Відбувається постійне порівняння значення поточного сигналу із його генетично заданим значенням. І, якщо ці два параметри не збігаються, формується сигнал, що управляє, і виникає процес, що вирівнює значення цих двох параметрів. Механізми зворотного зв'язку, що створюються природою за допомогою природного відбору, Досить досконалі. Однак, якщо вони зазнають надмірних навантажень, або діють в умовах, не властивих даному організму, починаються збої. В результаті клітини, тканини, органи чи системи починають функціонувати ненормально, хворіти. І, якщо не вжити заходів, зрештою вони гинуть. Вмирає і організм загалом.

Для забезпечення злагодженості функціонування органів та систем людський організмпронизаний різними мережами передачі сигнальної інформації. До них відноситься мережа нервових волокон, що забезпечує роботу центральної та периферичної. нервової системи, а також мережа судин кровоносної системи, що бере участь у регуляції через рідкі внутрішні середовищаорганізму (гуморальне регулювання). Зокрема, вона дозволяє передавати сигнали гормональної системи. Управляючі сигнали передаються цим мережам з допомогою спеціальних речовин-посередників. До них відносяться відповідно медіатори та гормони.

Розпізнають поточні значення параметрів механізмах зворотний зв'язок рецептори - вбудовані поверхні клітин білки клітинних мембран. Саме через них зони центральної нервової системи стежать за підвідомчими їм ділянками органів та систем. Керуючі впливи передаються за допомогою одного з основних медіаторів – ацетилхоліну. Він реагує з рецепторами, розташованими на клітинах багатьох органів та тканин. Інший медіатор - норадреналін (працюючий у парі з ацетилхоліном) забезпечують можливість розширювати зіниці, збільшувати число та силу серцевих скорочень.

Тепер розберемо конкретний прикладдії ліків на скелетний м'яз. Відомо, що для скорочення скелетного м'яза за командою центрального відділу нервової системи із закінчень відповідних нервових клітин, званих мотонейронами, виділяється медіатор ацетилхолін Він впливає на рецептори скелетної мускулатури, сприяючи відкриттю іонних каналів та викликаючи проникнення потоку іонів натрію в клітину та вихід іонів калію з клітини. При цьому виникає деполяризація, яка хвилями прокочується по м'язовому волокну, змушуючи його скорочуватися.

Припустимо тепер, що ця система перестала функціонувати нормально в результаті або недостатнього вироблення необхідного медіатора, або зменшення кількості рецепторів, або зниження їх чутливості. У всіх цих випадках сигнал на м'яз надходить слабкий і сила його скорочень зменшується. І, навпаки, якщо медіатора виділяється дуже багато, то м'яз починає судорожно скорочуватися.

Як можна відновити патологічний процесу такій ситуації, коли звичайні сигнали, що регулюють діяльність клітин, виявляються або недостатніми, або надмірними? Звичайно, насамперед пацієнтові слід пройти ретельне обстеження в клініці та з'ясувати найбільш ймовірну з перерахованих вище причин виникнення патології. Лікар призначить лікування, внаслідок якого організм сам упорається із завданням. Можливостей у нього для цього достатньо. Але вони не безмежні. Що повинні робити ліки в даному випадку? Легко припустити, що з слабкому сигналі вони його посилювати (стимулювати), а за сильному - придушувати (ингибировать).

Більшість застосовуваних нами ліків або стимулюють, або пригнічують фізіологічні процеси, що відбуваються в клітинах, тканинах, органах і системах, а також в організмі в цілому.

У мережах нервових волокон та гуморального регулюванняпо одних і тих каналах передаються різні сигнали. При цьому кожен медіатор чи гормон має свій рецептор. Найчастіше рецепторами служать ті ділянки клітинних мембран, через які нервова та ендокринна системиздійснюють регуляцію функцій та обміну речовин. У ході еволюції клітинні реце