При хронічній гранулематозній хворобі нейтрофіли та моноцити зберігають здатність поглинати каталазапозитивні мікроорганізми, але через відсутність метаболітів кисню не знищують їх. Це захворювання трапляється рідко (4-5:1000000) і успадковується рецесивно. Причиною є мутації генів, що кодують компоненти НАДФ-оксидази (одного на Х-хромосомі та трьох аутосомних генів).
Генетика та патогенез. Активація НАДФ-оксидази в нейтрофілах вимагає складання в клітинній мембрані окремих субодиниць ферменту. Спочатку відбувається фосфорилювання катіонного цитоплазматичного білка p47phox (білок "оксидази фагоцитів" з молекулярною масою 47 кДа). Фосфорильований p47phox разом з двома іншими цитоплазматичними компонентами оксидази - p67phox і низькомолекулярною гуанозинтрифосфатазою (Rac-2) - транслокується в клітинну мембрану, де всі ці білки взаємодіють з цитоплазматичними доменами трансмема5. 185.5). Флавоцитохром є гетеродимером, що складається з двох пептидів - p22phoxp і багатого вуглеводними залишками gp91phox . Згідно з сучасною моделлю, три трансмембранні домени N-концсвоєї частини флавопротеїду містять залишки гістидину, що визначають зв'язування гема. Пептид p22phox стабілізує gp91phox. Роль p40phox в активації оксидази залишається незрозумілою. Пептид gp91phox необхідний для транспортування електронів за участю НАДФ-, флавін-і гемзв'язуючих доменів. Пептид p22pho не тільки стабілізує gp91phox, а й містить сайти зв'язування цитоплазматичних субодиниць ферменту.
Цитоплазматичні p47phox, p67phox та Rac-2, мабуть, відіграють регуляторну роль, активуючи цитохром b558.
Приблизно 2/3 хворих з хронічною гранулематозною хворобою - це чоловіки, які успадковують мутації розташованого на Х-хромосомі гена, який кодує gp91phox, а 1/3 хворих на аутосомно-рецесивно успадковують мутацію гена, що кодує p47phox (хромосома). Близько 5% хворих аутосомно-рецесивно успадковують дефекти генів p67phox (хромосома 1) та p22phox (хромосома 16).
Нормальна фагоцитарна функція нейтрофілів потребує активації НАДФ-оксидази. Електрони переносяться з НАДФ-Н на флавін , потім на гемову простетичну групу цитохрому b558 і, нарешті, молекулярний кисень, приводячи до утворення O2-. При неефективному функціонуванні цієї системи O2 не утворюється.
Порушення окисного обміну в нейтрофілах при хронічній гранулематозній хворобі створюють умови для виживання мікробів. Середовище у вакуолях фагоцитів залишається кислим, і бактерії не перетравлюються (рис. 188.2). Забарвлення макрофагів хворих на гематоксилін-еозин виявляє золотистий пігмент, що відображає накопичення в клітинах поглиненого матеріалу, що і лежить в основі дифузного гранулематозу, що дав назву цієї патології.
Клінічні прояви. Підозрювати хронічну гранулематозну хворобу слід у будь-якого хворого з повторними або незвичайними лімфаденітами, печінковими абсцесами, множинним остеомієлітом, частими інфекціями в сімейному анамнезі або інфекціями, що викликаються каталазапозитивними мікробами (наприклад, S. aure.
Клінічні ознаки та симптоми можуть виникати як у грудному, так і в ранньому зрілому віку. Частота виникнення та тяжкість інфекційних захворювань вкрай непостійні. Збудником зазвичай є S. aureus, хоча можливе інфікування будь-якими іншими каталазапозитивними мікроорганізмами, До частих збудників інфекцій відносяться Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans і Salmonella. Зазвичай виникають пневмонії, лімфаденіти та ураження шкіри. Ускладнення хронічних інфекцій включають анемію, лімфаденопатію, гепатоспленомегалію, хронічний гнійний дерматит, рестриктивні порушення, гінгівіт, гідронефроз та стеноз воротаря. На можливість хронічної гранулематозної хвороби вказують також парапроктити та повторні шкірні інфекції, у тому числі фолікуліти, гранульоми та дискоїдний червоний вовчак. Гранулеми та запальні процеси, якщо вони викликають стеноз воротаря, звуження сечівника або свищі прямої кишки, що нагадують хворобу Крона, вимагають невідкладного підтвердження діагнозу.
Лабораторні дослідження. У діагностиці хронічної гранулематозної хвороби все ще широко використовується тест відновлення нітросиного тетразолію, але він швидко витісняється проточною цитофлюорометрією з дигідрородаміном 123. Цей метод виявляє продукцію оксидантів, так як окислення дигідрородаміну 123 перекисом водню усил.
Прогноз. Від хронічної гранулематозної хвороби щороку гинуть 2 із 100 хворих. Найбільша смертність спостерігається серед дітей. За останні 20 років довгостроковий прогноз значно покращав. Це можна віднести на рахунок кращого розуміння біології захворювання, розробки ефективних схем профілактики та виявлення інфекцій, а також активних хірургічних та консервативних методів їхнього лікування.
Зміст статті
Хронічний гранулематоз дітей- Спадкове захворювання, що характеризується рецидивуючими інфекціями шкіри, дихальних шляхів, печінки та кісток.Описано аутосомно-рецесивний та Х-зв'язаний типи успадкування дефекту. У матерів хворих хлопчиків часто спостерігаються симптоми дискоїдного вовчака червоного.
Патогенез хронічного гранулематозу дітей
Мовляв. дефект пов'язаний із недостатністю гексозомонофосфатного шунту в нейтрофілах і моноцитах, який забезпечує процес внутрішньоклітинного перетравлення, пов'язаний зі збільшенням споживання кисню за рахунок накопичення пероксиду водню, нікотинамідаденіннуклеотиду та нікотинамідаденіннуклеотиду відновленого. Тому клітини не можуть перетравлювати фагоцитовані бактерії, що не володіють власною пероксидазною системою (стафілококи, деякі види грамнегативних бактерій: ешерихії, сальмонели), та інактивують ті види бактерій, які утворюють пероксиди (пневмококи, стрептококи). Передбачається, що дефект оксидазної системи пов'язаний із відсутністю цитохрому b у плазматичній мембрані. Описані також дефекти ін ферментів: глюкозо-6-фосфатдегідрогенази, глютатіонпероксидази, піруваткінази, мієлопероксидази. Характерний діагностичний тест для визначення дефекту з нітротетразолієм: у здорових людей лейкоцити відновлюють безбарвний препарат у фіолетовий формазан, що концентрується у внутрішньоклітинних вакуолях, у хворих на формазан не утворюється. Спостерігається знижена продукція формазану у здорових гетерозиготних носіїв патологічного гена.Функція лімфоцитів Т при хронічній гранулематозі дітей не порушена, кількість імуноглобулінів та нейтрофілів у нормі або підвищена, хемотаксис збережений. Нейтрофіли та моноцити наповнені фагоцитованими, але неперетравленими бактеріями.
Клініка хронічного гранулематозу дітей
Захворювання у більшості випадків розвивається на першому році життя, але іноді пізніше. Проявляється септичними процесами з множинними абсцесами та запальними гранульомами у різних органах, шкірі, лімфовузлах. Хворі, зазвичай, гинуть від септичних процесів; описано випадки повного одужання дітей, які досягли другого десятиліття.Лікування та профілактикапереважно полягають у тривалому застосуванні антибіотиків з урахуванням чутливості флори. Результати імуномодулюючої терапії досі невизначені.
Гранулематозні хворобице гетерогенна група захворювань (нозологічних форм) різної етіології, структурну основу яких становить гранулематозне запалення.
Ці захворювання, незважаючи на їхню різноманітність, поєднує ряд ознак:
наявність гранульоми;
порушення імунологічного гомеостазу;
поліморфізм тканинних реакцій;
хронічний перебіг із частими рецидивами;
нерідко ураження судин у формі васкулітів.
Класифікація гранульоматозних хвороб.
Гранулематозні хвороби інфекційної етіології: сказ, вірусний енцефаліт, хвороба котячих подряпин, висипний тиф, черевний тиф, паратифи, ієрсиніоз, бруцельоз, туляремія, сап, ревматизм, склерома, туберкульоз, сифіліс, лепра, маляріоз, ток, ток.
Гранулематозні хвороби неінфекційної етіології: силікоз, азбестоз, талькоз, антракоз, алюміноз, бериліоз, цирконіоз, богасоз, біссиноз, амілоз.
Гранулематозні медикаментозні хвороби.: гранулематозний лікарський гепатит, олеогранулематозна хвороба, сіднична гранульома немовлят.
Гранулематозні хвороби невстановленої етіології: саркоїдоз, хвороба Крона, хвороба Хортона, ревматоїдний артрит, первинний біліарний цироз печінки, гранулематоз Вегенера, паннікуліт Вебера – Крісчена, ксантогранулематозний пієлонефрит, ксантогранулеітозний хол.
Г ранулематозні хвороби інфекційної етіології, викликаються вірусами, рикетсіями, бактеріями За механізмом розвитку вони імунні. По морфологічній картині, переважно, подібні між собою, це пояснюється подібністю морфо- і патогенезу. Виняток становлять специфічні гранульоми (туберкульоз, сифіліс, лепра, склерому).
У всіх випадках інфекційні гранульоми представлені скупченням клітин системи моноцитарних фагоцитів, у деяких гранульомах з'являються численні нейтрофіли і у фіналі розвивається некроз, як це спостерігається при сапі, фелінозі (хвороба котячих подряпин, що викликається хламідіями), ієрсиніоз. гранулематозних хворобах, що викликаються грибами
До гранулематозним хворобам неінфекційної природивідноситься велика група захворювань, що викликаються дією органічного та неорганічного пилу, димами, аерозолями, суспензіями. Такі гранулематози зазвичай розвиваються як професійні захворювання у шахтарів, робітників цементної, скляної промисловості тощо. (силікоз, азбестоз).
Медикаментозні гранулематозні хворобичастіше виникають у результаті токсико-алергічного, у печінці – медикаментозний гранулематозний гепатит (наркотики).
Група гранулематозних хвороб невстановленої етіологіїособливо велика. Одним із найпоширеніших захворювань цієї групи є саркоїдоз(Хвороба Беньє-Бека-Шаумана). При саркоїдозі в багатьох органах, але найчастіше в лімфовузлах і в легенях, виникають характерні гранульоми саркоїдного типу. Побудована гранульома з епітеліоїдних та лімфоїдних клітин з гігантськими клітинами двох типів - Пирогова-Ланганса та сторонніх тіл. Особливості гранульоми: 1. відсутність казеозного некрозу, що дозволяє відрізнити її від туберкульозної гранульоми, 2. чіткі межі (штамповані гранульоми) та 3. схильність до гіалінозу. Захворювання характеризується наростаючим ураженням нових груп лімфатичних вузлів і легенів, що призводить до прогресуючої дихальної недостатності або здавленню лімфатичними вузлами життєво важливих органів.
Серед інфекційних гранульом виділяють групу специфічних:
специфічні– гранульоми, морфологія яких відносно специфічна для певного інфекційного захворювання, збудника якого можна знайти в клітинах гранульоми при гістобактеріоскопічному дослідженні До специфічних гранульом відносять гранульоми при туберкульозі, сифілісі, лепрі, склеромі та сапі.
Запалення, що виникає при цих захворюваннях, належать до специфічного.:
Ознаки специфічного запалення
викликається певним збудником;
відбувається зміна тканинних реакцій;
хронічний хвилеподібний перебіг;
продуктивна реакція з утворенням гранульом;
некроз (первинний та вторинний).Туберкульоз -
збудник – паличка Коха – мікобактерія туберкульозу.
1 альтеративний (некротичний): казеозний некроз, невелика кількість лейкоцитів та лімфоцитів;
ексудативний – казеозний некроз, лімфоцити;
продуктивний – гранульома.
Все починається з ексудативної реакції. При поганих захисних властивостях організму після ексудації виникає альтерація, при добрих проліферація. Але проліферація за несприятливих умов може перейти в альтерацію або ексудацію з наступною альтерацією.
Туберкульозна гранульома має таку будову: у центрі – осередок казеозного некрозу, за ним вал з епітеліоїдних клітин, по периферії – лімфоїдні клітини.
Між епітеліоїдними клітинами та лімфоцитамирозташовуються гігантські клітини Пирогова - Лангханса, які дуже типові для туберкульозної гранульоми
При імпрегнації солями срібла серед клітин гранульомивиявляється мережа аргірофільних волокон, які становлять строму гранульоми.
Невелика кількість кровоносних капілярів виявляється лише у зовнішніх зонах горбка.
Види гранульом при Тбц:
епітеліоїдноклітинні;
лімфоклітинні;
гігантоклітинні;
змішані.
Сифіліс: збудник -бліда спірохета - Trehonemapallidum (описана Шауманом і Гофманом в 1921 році).
Для сифілісу характерні 4 тканинні реакції:
продуктивно-інфільтративна – 1-й сифіліс;
ексудативна - 2-й сифіліс;
продуктивно-некротична – 3-й сифіліс;
інфільтративно-некротична – вроджений сифіліс (плода та ранній).
Сифіліс протікає у три періоди:
первинний сифіліс- Сенсибілізація організму - продуктивно-інфільтративна тканинна реакція - збудник потрапляє в організм через пошкоджену шкіру або слизові і викликає місцеві зміни у вигляді твердого шанкеру - виразка навколо якої розвивається продуктивне запалення, з переважанням в інфільтраті плазматичних клітин.
Щільність зумовлена продуктивно-інфільтративною реакцією.Інфільтрат здавлює нервові стволики – втрата чутливості, Уражаються кровоносні судини, це порушує харчування та викликає утворення виразки. – реакція ГНТ – ексудативна тканинна реакція – проникнення спірохет у кровотік та розвиток висипань (сифіліди) на шкірі та слизових оболонках – невеликих рожевих плям (розеол), вузликів мідно-червоного кольору (папул), бульбашок (пустул), бульбашок з жид везикула) - вміст бульбашок містить спірохети. Через 3-6 тижнів вони гояться, залишаючи безпігментні рубчики.
третинний сифіліс– виникає через кілька місяців або років (3-6 років) після згасання вторинного сифілісу, протікає на тлі відносного імунітету - ГЗТ – продуктивно-некротична тканинна реакція – утворюються сифілітичні гранульоми – гуми та гуммозна інфільтрація
Гумма - макроскопічно вона являє собою пухлиноподібний вузол, центральна частина якого представлена осередком казеозного або колікваційного некрозу. Колікваційний некроз виглядає макроскопічно як клейка, дещо тягуча некротична маса, що нагадує клей гуміарабік (звідси назва). Мікроскопічно по периферії некрозу видно грануляційну тканину з численними лімфоцитами, плазматичними клітинами з домішкою епітеліоїдних клітин, фібробластів, поодиноких клітин Пирогова-Лангханса. Характерна велика кількість судин із явищами продуктивного васкуліту. Гумозна інфільтрація – гуммозний інфільтрат представлений тими ж клітинами, які домінують у гумі: лімфоцитами, плазмоцитами та фібробластами, казеозний некроз відсутній. Серед клітин інфільтрату багато судин із явищами продуктивного васкуліту. Швидко розростається грануляційна тканина із наступним склерозом.
Гуми та гуммозна інфільтрація обумовлюють вісцеральні ураження при третинному сифілісі. Можуть уражатися багато органів та системи, але найбільше значення в клініці мають ураження серцево-судинної та нервової систем.
Гуми частіше розташовуються в серці, печінці, кістках, легенях, селезінці, головному та спинному мозку.
Гуммозна інфільтрація частіше розвивається у висхідній частині та в дузі аорти і зветься сифілітичного мезаортиту. Гумозний інфільтрат руйнує еластичний каркас аорти. На місці еластичних волокон розростається сполучна тканина. У цих ділянках внутрішня оболонка аорти стає нерівною, зморшкуватою, з безліччю рубцевих втягувань та вибухань, нагадуючи «шагреневу шкіру». Малоеластична стінка аорти в осередках ураження під тиском крові стоншується, вибухає назовні і формується аневризм грудного відділу аорти. Якщо гуммозний інфільтрат з аорти спускається на її клапани - формується аортальний порок серця. Нерідко гуммозний інфільтрат переходить на коронарні артерії, що призводить до коронарної недостатності та розвитку інфаркту міокарда.
Дифузна гуммозна інфільтрація може також спостерігатися у печінці. Виникає проміжний гепатит з наступним фіброзом та цирозом печінки. Аналогічні зміни на шкірі та слизових оболонках іноді призводять до різкого спотворення обличчя – виразки, рубці, руйнування носової перегородки тощо. Гуммозна інфільтрація може також спостерігатися в легенях, тканинах яєчок.
Нейросифіліс:
Гуммозна форма - виникають гуми або гуммозна інфільтрація з ураженням тканини мозку або його оболонок;
Проста форма – лімфоцитарні інфільтрати у тканині мозку чи його оболонках;
Судинні ураження – облітеруючий ендартеріїт та ендофлебіт з осередками розм'якшення;
Прогресивний параліч – пізній прояв сифілісу – характеризується атрофічними процесами, демієлінізацією, психічними порушеннями;
Спинна сухотка – пізнє прояв сифілісу у якому уражається спинний мозок – атрофічні процеси.
Етіологія
Захворюють діти обох статей, їх дівчатка становить приблизно 20 %. Більшість хлопчиків успадкування зчеплене з Х-хромосомою. Наприклад, проміжні порушення функції нейтрофілів відзначаються у матерів хворих та їхніх родичок, у яких у периферичній крові виявляються два різновиди нейтрофілів, що виявляються при фарбуванні нітроголубим тетразолієм. Жінки-носії рідко страждають від важких інфекцій, однак у деяких хворих на хронічну гранулематозну хворобу відзначалися шкірні лімфоцитарні інфільтрати, аналогічні таким при дискоїдному червоному вовчаку. Більшість хворих дівчаток генетична передача хвороби встановлено; передбачається, однак, що вона успадковується за аутосомно-рецесивним типом. З іншого боку, результати нещодавно проведених досліджень за допомогою методу хемілюмінесценції з метою вимірювання окисного метаболізму під час фагоцитозу дають підстави вважати, що у жінок, як і у чоловіків, передача захворювання зчеплена з Х-хромосомою. У хворих на хронічну гранулематозну хворобу дівчаток виявлено суттєве зниження хемілюмінесценції нейтрофілів (менше 2 % від рівня в контрольній групі). У матерів цих хворих та їхніх родичок під час фагоцитозу інтенсивність хемілюмінесценції знаходиться на проміжному рівні. У батьків та здорових братів хворих ці показники завжди перебувають у межах норми. Для пояснення можливості зчепленої з Х-хромосомою передачі хронічної гранулематозної хвороби особам жіночої статі можна скористатися гіпотезою доктора Мері Ліон1. За допомогою гістохімічного методу відновлення нітроблакитного тетразолію або ауторадіографічного методу, заснованого на виявленні йодування бактерій під час фагоцитозу, у матерів хворих на хронічну гранулематозну хворобу (як хлопчиків, так і дівчаток) можна виявити дві різні популяції нейтрофілів. Порушення інактивації нормальної Х-хромосоми може супроводжуватися появою численної популяції дефектних фагоцитів та клінічними проявами захворювання у жінок. У деяких хворих на еритроцитах відсутні антигени системи Келл (фенотип Мак-Лауда), у подібних ситуаціях надзвичайно важко підібрати сумісну кров для переливання; у хлопчиків антиген Kell відсутній і на лейкоцитах, що може свідчити про тісний зв'язок антигенів системи Келл з мембранними факторами, що активують окисний метаболізм фагоцитуючих клітин. У хворих чоловічої статі відсутня також цитохром у нейтрофільних лейкоцитах, який необхідний для електронного транспорту та відновлення кисню до супероксиду. У хворих жіночої статі цитохром b визначається, що підтверджує самостійний характер аномалій окисного метаболізму у хворих на фенотипно подібну хронічну гранулематозну хворобу, тобто її гетерогенність.Патогенез
Процес прикріплення бактерій та фагоцитоз при хронічній гранулематозній хворобі протікають нормально, проте захоплені у процесі фагоцитозу мікроорганізми не піддаються подальшому знищенню. Розмноження бактерій пригнічується, проте вони зберігають здатність виживати всередині клітини, що підтримує персистування інфекційного процесу. Фагоцитоз не обумовлює підвищення споживання кисню, активності гексозомонофосфатного шляху, хемілюмінесценції чи утворення реактивних радикалів кисню у нейтрофілах та моноцитах. У тих випадках, коли радикали надходять із поглинених мікроорганізмів, що продукують перекис водню (стрептококи та пневмококи), або в результаті дії оксидаз, пов'язаних з ними, нейтрофіли зберігають звичайну здатність до знищення бактерій. Таким чином, до основних порушень, що лежать в основі хронічної гранулематозної хвороби, відносяться зміни процесу окисного метаболізму та вироблення окисних реактивних радикалів під час фагоцитозу. У нормі стимуляція активності нікотинамідаденін-динуклеотиду (НАД) і нікотинамідаденін-динуклеотид-фосфату (НАДФ) відбувається в той момент, коли за рахунок прикріплення частки змінюється стан плазматичної мембрани фагоциту, що в свою чергу призводить до появи електронів, необхідних для відновлення кисню його в електронно-збуджений стан, наприклад, у закисне або у форму перекису водню. У хворих НАД та НАДФ присутні у фагоцитуючих клітинах, однак у процесі фагоцитозу активність цих коферментів не збільшується. У таких клітинах відсутній або перебуває у пригніченому стані тригерний механізм підвищення активності НАД та НАДФ.Клініка
У перші місяці життя діти часто страждають інфекціями, що важко протікають. Інфікування схильні до частини тіла, що постійно контактують з бактеріями. В областях навколо носа і рота часто утворюються екзематичні вогнища, яким супроводжує гнійний аденіт, що потребує хірургічного дренування.Майже постійною ознакою є гепатоспленомегалія; дуже часто в печінці розвиваються стафілококові абсцеси. Нерідко приєднується остеомієліт, як правило, дрібних, а також довгих трубчастих кісток.
В осередках ураження кісток, а також в абсцесах м'яких тканин часто виявляють грамнегативні мікроорганізми, такі як Serratia marcescens; тому з метою вибору відповідного антибіотика необхідно перевіряти чутливість щодо нього збудників, виділених на живильних середовищах. Інфекції провокує цілий ряд грампозитивних та грамнегативних бактерій.
З грампозитивних переважають золотистий стафілокок, грамнегативні часто представлені видами Serratla marcescens та клебсієлою. Мікроорганізми, що не містять каталазу, наприклад пневмокок Н.
Influenzae і стрептокок, рідко викликають важкі інфекції у хворих на хронічну гранулематозну хворобу внаслідок того, що вони виробляють перекис водню, завдяки чому піддаються знищенню навіть неповноцінними фагоцитами. При хронічній гранульоматозній хворобі часто розвивається пневмоніт.
Незважаючи на проведення відповідної антибактеріальної терапії, у легенях протягом кількох тижнів зберігаються інфільтрати, а залишкові зміни виявляються на рентгенограмах грудної клітки протягом багатьох місяців. До типових збудників пневмоніту відносяться золотистий стафілокок та грамнегативні бактерії, проте останніми роками збудниками надзвичайно важких пневмонітів стали аспергіли.
Гранулематозні осередки та обструктивні ускладнення можуть поширитись на будь-який орган. Часто відбувається обструкція антрального відділу шлунка.
Про цю патологію слід думати у всіх випадках, якщо хворий скаржиться на стійке блювання. У тканині, отриманої при біопсії поблизу абсцесів або запальних вогнищ, зазвичай містяться скупчення макрофагів, у цитоплазмі яких визначаються жирові вакуолі.
Лікування
Для профілактики та боротьби з інфекційними захворюваннями, хворим на хронічну гранулематозну хворобу необхідна постійна антибактеріальна терапія. При тяжких ускладненнях призначають внутрішньовенне введення протигрибкових препаратів та антибіотиків. Трансплантація кісткового мозку – радикальний, але рідко застосовуваний спосіб лікування захворювання через велику ймовірність інфекційних захворювань.Генна терапія - введення в стовбурові клітини кісткового мозку нормального гена gp91phox. Є дані про успішні наслідки цієї операції та повне лікування від хронічної гранулематозної хвороби.
Але, на жаль, статистика свідчить, що такі випадки досить рідкісні. Крім того, є повідомлення про різні ускладнення внаслідок застосування генної терапії.
Технології та знання в галузі геному людини постійно вдосконалюються і є надія, що в майбутньому генна терапія у лікуванні хронічної гранулематозної хвороби буде успішнішою.
Увага! Описане лікування гарантує позитивного результату. Для більш надійної інформації ОБОВ'ЯЗКОВО проконсультуйтеся у фахівця.
30. Хронічна гранульоматозна хвороба. Набуті імунодефіцити
Це захворювання відносять до вроджених захворювань імунітету, пов'язаних із порушеннями фагоцитарної функції нейтрофільних лейкоцитів. За цієї хвороби гранулоцити неспроможна знищити мікроорганізми. Зустрічається порівняно рідко. Може успадковуватися через рецесивний, зчеплений з Х-хромосомою, патологічний ген або через аутосомно-рецесивний ген.
Клінічно проявляється численними рецидивуючими інфекціями, які з'являються в ранній період життя. Найчастіше уражається шкіра, де спочатку з'являються невеликі абсцеси, які швидко проникають у підлягають тканини і дуже важко виліковуються. У більшості є ураження лімфатичних вузлів (особливо шийних) з утворенням абсцесів. Часто з'являються і шийні нориці. Можуть уражатися легені, що проявляється пневмонією, що повторюється, травна система у вигляді запальних процесів у стравоході, печінці, а також у середостінні.
У крові виявляються сильно виражений лейкоцитоз зі зрушенням вліво, збільшення ШОЕ, гіпергаммаглобулінемія, анемія. Прогноз хронічної гранулематозної хвороби поганий. Більшість хворих гине ще у дошкільному віці.
Імунодефіцит із недостатністю комплементу
Комплемент відноситься до гуморального імунітету (від лат. Gumor - "рідина"). Це група білків, що циркулюють у сироватці крові, які готують бактерії та їх токсини до фагоцитозу, а також здатні безпосередньо руйнувати мікроорганізми. Недостатня кількість комплементу призводить до того, що організм насилу бореться з мікробами, а це призводить до розвитку важких інфекційних захворювань (аж до сепсису).
При деяких захворюваннях, наприклад при системному червоному вовчаку, може розвиватися вторинна недостатність комплементу.
Набуті імунодефіцити
Їх ще називають вторинними імунодефіцитами, оскільки вони з'являються в процесі життя людини з різних причин. Іншими словами, вони виникають як результати впливу безлічі факторів, що пошкоджують на організм, який при народженні мав здорову імунну систему. Цими пошкоджуючими факторами можуть бути:
1) несприятлива екологія (забруднення води, повітря тощо);
2) порушення харчування (нераціональні дієти, що викликають порушення обміну речовин, голодування);
3) хронічні захворювання;
4) тривалий стрес;
5) не повністю вилікувані гострі бактеріальні та вірусні інфекції;
6) захворювання печінки та нирок (органів, що забезпечують детоксикацію організму);
7) радіація;
8) неправильно підібрані лікарські засоби.
З книги Загальна та клінічна імунологія автора Н. В. Анохіна З книги Загальна та клінічна імунологія: конспект лекцій автора Н. В. Анохіна З книги Госпітальна педіатрія: конспект лекцій автора Н. В. Павлова З книги Поліклінічна педіатрія автора М. В. Дроздова З книги Захворювання крові автора М. В. Дроздова З книги Поліклінічна педіатрія: конспект лекцій автора Конспекти, шпаргалки, підручники «ЕКСМО» автора Галина Петрівна Червонська З книги Щеплення: міфи та реальність автора Галина Петрівна Червонська З книги Щеплення: міфи та реальність автора Галина Петрівна Червонська З книги Хірургічні хвороби автора Олександр Іванович Кирієнко З книги Ви та ваша дитина автора Колектив авторів З книги Цілющий яблучний оцет автора Микола Іларіонович Даніков