Мутація клітин. Мутація EGFR – це добре чи погано? Як уникнути впливу канцерогенів

Привіт усім, хто одужує, одужав і всім, кому просто не байдуже своє здоров'я!

Приводом для мого сьогоднішнього посту про аналіз крові на наявність мутацій генів BRCA1 і BRCA2 послужило активне обговорення в одній із соціальних мереж фотографії успішної молодої жінки. Ім'я її я не назватиму і з метою конфіденційності і просто тому, що це в принципі не важливо. Зовсім недавно вона виставила фотографію з акцентом на її великі груди. Серед коментаторів цієї фотографії розгорілася суперечка щодо натуральності грудей. Але господиня тих самих грудей розповіла, що вона анітрохи не приховує, що в неї стоять імпланти. При цьому вона написала, що одна з причин, через яку вона зважилася на груди з імплантами, була, за її словами, профілактика раку грудейтак само як це зробила.

І ось одна з коментаторок накинулася на неї з різкою критикою:

«Ви серйозно про Анжеліну Джолі? Що тепер, якщо є рак грудей у сім'ї, треба позбавлятися частини свого тіла і ставити імплант?! Нікому і ніколи профілактика раку в якихось формах не рятувала від раку! Це не так просто, як здається. Рак - це глибинні процеси у свідомості на тонкому рівні і тільки потім фізично.», написала ця жінка.

Чесно сказати, я вжахнулася, що люди роблять такі серйозні заяви абсолютно, ні на грам не вивчивши це питання. Саме через такі переконання, у багатьох випадках, коли можна запобігти захворюванню на рак, у нас у країні, та й у всьому світі, помирають люди від онкології, яка вже давно успішно лікується.

І я вирішила написати цю статтю для всіх скептиків щодо будь-яких хірургічних рішень в області грудей 🙂 Сучасна медицинане стоїть на місці, розвивається. Вже давно з'ясували, що мутація генів BRCA1 і BRCA2 може призводити до раку грудей або раку яєчників.

Для початку два дуже важливі моменти:

Перш ніж зважитися на операцію, Анжеліна Джолі пройшла аналіз крові на наявність мутацій генів BRCA1 та BRCA2. І в неї виявилася ТАКА мутація гена BRCA1, що ризик захворіти на рак молочної залози становив 87%, а ризик раку яєчників становив 50%. Тільки після цього вона наважилася на операцію.

Мутацію генів жодною роботою на «тонкому рівні» не зміниш. Мутація генів не лікується. Не знаю, можливо в майбутньому медицина зможе лікувати такі мутації. Будь ласка, не вірте нікому, хто зараз запропонує вам «лікувати» ваші гени. Це шахраї.

Профілактична мастектомія- це одна з ефективних формзниження ризику раку грудей до 5-10%, а профілактична оваріоектомія, тобто видалення яєчників, знижує ризик захворювання на рак на 90%.

Зовсім нелегко ухвалити рішення про такі профілактичних заходах. Адже жіночі груди є символом жіночності та материнства. Але дайте собі час. Не говоріть відразу «ні». Проконсультуйтеся у кількох місцях. Попрацюйте зі своїми страхами. Можливо, Вам потрібна психологічна підтримка.

Коли я дізналася про свій діагноз і проходила лікування, жоден лікар не розповів мені про таку можливість пройти тест на мутацію генів. Хоча в мене було виявлено агресивну форму раку: тричі негативний. Не знаю, як зараз справи в онкологічних диспанцерах, чи дають лікарі достатньо інформації своїм пацієнтам? Проконсультуйтеся з Вашим лікарем щодо необхідності проходження такого тесту. Сподіваюся, що цей пост допоможе Вам зробити правильний вибірщодо лікування.

У яких випадках рекомендується аналіз крові на наявність мутацій генів BRCA1 і BRCA2?

По-перше, тим, хто був діагностований тричі негативним ракомгрудей;
Якщо вам поставили діагноз рак грудей до 40 років;
Якщо Ви здорові, але у вас у сім'ї є випадки захворювання на рак грудей або рак яєчників.

Зазвичай дослідження на наявність мутацій генів BRCA1 і BRCA2 займають не більше 1 місяця.

Що робити у разі виявлення мутації генів BRCA1 та BRCA2?

Якщо у Вас, як і у мене, виявлено мутацію генів BRCA1 і BRCA2, то Ви насамперед маєте проконсультуватися з лікарем-генетиком, далі зі своїм онкологом та вибрати план дій залежно від ступеня ризику, вашого віку, подальших планів щодо народження дітей і т.д.

Це можуть бути:

регулярне самообстеження молочних залоз;
динамічне спостереження ( регулярне відвідуваннямамолога, УЗД та мамографія тощо);
прийом тамоксифену (дорогий препарат із масою побочок);
профілактична оваріектомія;
профілактична мастектомія з подальшою реконструкцією;
щось ще залежно від рівня розвитку медицини у Вашому регіоні.

Які є гарні новинидля носіїв мутацій генів BRCA1 та BRCA2?

За статистикою виживання хворих на спадковий рак органів жіночої репродуктивної системизначно вище порівняно з спільною групоюхворих;
Навіть якщо у Вас буде виявлена мутація, це зовсім не означає, що процес буде колись запущений у Вашому організмі, 70-90% ще не 100%. У Вас завжди є 10-30%, що залишилися.
Можна розвивати в собі високу стійкість до стресів, працювати зі своїми страхами або просто молитися вищій силіпро дарування Вам здоров'я. Вибір за вами. 🙂 Ніхто насильно не зможе зробити Вам мастектомію.

Де можна пройти тест на мутацію?

Я знаю, що з метою раннього виявлення раку молочної залози, яєчників та раку передміхурової залози Департамент охорони здоров'я міста Москви та Московський клінічний науковий центрім. С.А. Логінова ДЗМ щосуботи з 07 липня по 22 вересня 2018 року(з 8.00 до 14.00 години) здійснює програму скринінгу (абсолютно БЕЗКОШТОВНО).

Для здачі аналізу необхідно мати при собі паспорт і дати згоду на обробку персональних даних (подати достовірний спосіб зворотного зв'язку).

Попередня підготовка для здачі крові на BRCA1 та BRCA2 жінкам (від 18 років) не потрібна.
Чоловіки віком від 40 років можуть здати аналіз крові ПСА (PSA) на наявність схильності до раку передміхурової залози (простати): за 2 дні до проведення аналізу бажано відмовитися від статевої активності. За півгодини до забору крові слід виключити фізичну перенапругу.

Аналіз здійснюється шляхом забору крові із вени.

Ви маєте ще 10 днів, щоб встигнути зробити цей аналіз абсолютно безкоштовно!

Ось можна завантажити графік та адреси проведення онкологічного скринінгу.

Але, навіть якщо Ви читатимете цю посаду після 22.09.18, я впевнена, що Департамент охорони здоров'я ще проводитиме такі акції. Медичні організаціїДЗМ вже не перший рік проводять подібні заходи, розгортаючи мобільні медичні пункти у різних районах міста та у місцях масових заходів. Слідкуйте за новинами.

Ну, а якщо Ви не встигли, цей аналіз можна зробити у будь-якій платній лабораторії. Можливо, і в простих державних лікарняхНезабаром будуть робити такі аналізи на постійній основі.

З розвитком онкології вчені навчилися знаходити слабкі місця у пухлини мутації у геномі клітин пухлини.

Ген – це частина ДНК, яка була успадкована від батьків. Половину генетичної інформації дитина одержує від матері, половину від батька. У тілі людини знаходяться понад 20 000 генів, кожен із яких виконує свою певну і важливу роль. Зміни в генах різко порушують перебіг важливих процесіввсередині клітини, роботу рецепторів, вироблення необхідних білків. Ці зміни називають мутаціями.

Що означає мутація генів при раку?Це зміни в геномі або рецепторах пухлинної клітини. Ці мутації допомагають пухлинній клітині виживати у важких умовах, швидше розмножуватися та уникати загибелі. Але існують механізми, за допомогою яких можна порушити мутації або заблокувати, викликавши цим загибель ракової клітини. Для того, щоб впливати на певну мутацію, вчені створили новий видпротипухлинної терапії під назвою «Таргетна терапія».

Препарати, які застосовують при даному лікуванні, називаються таргетними препаратами, від англ. target - мета. Вони блокують мутації генів при ракутим самим запускаючи процес знищення ракової клітини. Для кожної локалізації раку характерні свої мутації, а кожного типу мутацій підходить лише певний таргетний препарат.

Саме тому сучасне лікуванняонкологічних захворювань побудовано за принципом глибокого типування пухлини. Це означає, що перед тим, як розпочати лікування, проводиться молекулярно-генетичне дослідженняпухлинної тканини, що дозволяє визначити наявність мутацій та підібрати індивідуальну терапію, яка дасть максимальний протипухлинний ефект.

У цьому розділі ми розповімо, які бувають мутації генів при раку, навіщо необхідно робити молекулярно-генетичне дослідження, та які препарати впливають на певні мутації генів при раку.

У першу чергу, мутації поділяються на природніі штучні. Природні мутації виникають мимоволі, а штучні – при впливі на організм різних мутагенних факторів ризику.

Також існує класифікація мутацій щодо наявності змін у генах, хромосомах або у всьому геномі. Відповідно, мутації поділяються на:

1. Геномні мутації- це мутації клітин, у яких змінюється число хромосом, що веде до виникнення змін у геном клітини.

2. Хромосомні мутації - це мутації, у яких відбувається перебудова структури окремих хромосом, у результаті спостерігаються втрата чи подвоєння частини генетичного матеріалу хромосоми у клітині.

3. Генні мутації- це мутації, у яких йде зміна однієї чи кількох різних частин гена у клітині.

Онкологічні захворювання щороку забирають мільйони життів. Серед причин смерті рак посідає друге місце після серцево-судинних захворювань, а за його страхом, що супроводжує його, - безумовно перше. Така ситуація склалася через уявлення, що рак складно діагностувати і практично неможливо запобігти.

Однак кожен десятий випадок захворюваності на рак - це прояв мутацій, закладених у наших генах від народження. Сучасна наука дозволяє їх відловити та значно зменшити ризик виникнення захворювання.

Експерти в галузі онкології розповідають, що таке рак, як сильно на нас впливає спадковість, кому показано генетичне тестуванняяк запобіжний засіб профілактики і як воно може допомогти, якщо рак вже виявлений.

Ілля Фомінцев

виконавчий директор Фонду профілактики раку «Не даремно»

Рак – це, по суті, генетичне захворювання. Мутації, що викликають онкологічні захворювання, або успадковуються, і тоді є у всіх клітинах організму, або з'являються в якійсь тканині або конкретній клітині. Людина може успадкувати від батьків певну мутацію в гені, який захищає від раку, або мутацію, яка сама по собі може призвести до раку.

Не спадкові мутаціївиникають спочатку здорових клітинах. Вони виникають під впливом зовнішніх канцерогенних факторів, наприклад, куріння або ультрафіолетового випромінювання. В основному рак розвивається у людей у зрілому віці: процес виникнення та накопичення мутацій може займати не один десяток років Цей шлях люди проходять набагато швидше, якщо при народженні вони успадкували поломку. Тому при пухлинних синдромах рак виникає у набагато молодшому віці.

Цієї весни вийшла чудова - про випадкові помилки, які виникають у ході подвоєння молекул ДНК і є основним джерелом появи онкогенних мутацій. За таких видів раку, як рак простати, їхній внесок може досягати 95%.

Найчастіше причиною виникнення раку є саме неспадкові мутації: коли жодних генетичних поломок людина не успадкувала, але протягом життя в клітинах накопичуються помилки, які рано чи пізно призводять до виникнення пухлини. Подальше накопичення цих поломок вже всередині пухлини може зробити її злоякіснішою або призвести до виникнення нових властивостей.

Незважаючи на те, що в більшості випадків онкологічні захворювання виникають через випадкові мутації, треба дуже серйозно ставитися до спадкового фактора. Якщо людина знає про успадковані мутації, які вона має, вона зможе запобігти розвитку конкретного захворювання, Ризик виникнення якого в нього дуже великий.

Є пухлини із яскраво вираженим спадковим фактором. Це, наприклад, рак молочної залози та рак яєчників. До 10% випадків захворюваності на ці види раку пов'язані з мутаціями в генах BRCA1 і BRCA2. Найпоширеніший серед нашого чоловічого населення вид раку – рак легені – в основному викликається зовнішніми факторами, а конкретніше – курінням. Але якщо припустити, що зовнішні причинизникли, то роль спадковості стала б приблизно такою самою, як і у раку молочної залози. Тобто, у відносному співвідношенні для раку легені спадкові мутації видно досить слабо, але в абсолютних числах це все ж таки цілком істотно.

Крім того, спадковий компонент досить значно проявляє себе в раку шлунка та підшлункової залози, колоректальному раку, пухлинах головного мозку.

Антон Тихонов

науковий директор біотехнологічної компанії yRisk

Більшість онкологічних захворювань виникає рахунок поєднання випадкових подій на клітинному рівні і зовнішніх факторів. Однак у 5-10% випадків визначальну роль у виникненні раку грає спадковість.

Уявімо, що одна з онкогенних мутацій з'явилася в статевій клітині, якій пощастило стати людиною. Кожна з приблизно 40 трильйонів клітин цієї людини (а також її нащадків) міститиме мутацію. Отже, кожній клітині потрібно буде накопичити менше мутацій, щоб стати раковою, а ризик захворіти на певний вид раку у носія мутації буде істотно вищим.

Підвищений ризик розвитку раку передається з покоління до покоління разом із мутацією і називається спадковим пухлинним синдромом. Пухлинні синдроми зустрічаються досить часто – у 2-4% людей, і викликають 5-10% випадків раку.

Завдяки Анджеліні Джолі найвідомішим пухлинним синдромом став спадковий ракмолочної залози та яєчників, що викликається мутаціями в генах BRCA1 та BRCA2. У жінок із цим синдромом ризик захворіти на рак молочної залози становить 45-87%, тоді як середня ймовірність цього захворювання набагато нижча - 5,6%. Збільшується ймовірність розвитку раку та в інших органах: яєчниках (з 1 до 35%), підшлунковій, а у чоловіків ще й передміхуровій залозі.

Спадкові форми є практично у будь-якого онкологічного захворювання. Відомі пухлинні синдроми, які викликають рак шлунка, кишечника, мозку, шкіри, щитовидної залози, матки та інші, менш поширені типи пухлин

Знати про те, що у вас або у ваших родичів є спадковий пухлинний синдром, може бути дуже корисно для того, щоб знизити ризик розвитку раку, діагностувати його на ранній стадії, та ефективніше лікувати захворювання.

Носійство синдрому можна визначити за допомогою генетичного тесту, а на те, що вам варто скласти тест, вкажуть наступні особливості сімейної історії.

Декілька випадків одного виду раку в сім'ї;

Захворювання в ранньому для даного свідченнявіці (для більшості показань – раніше 50 років);

Поодинокий випадок певного виду раку (наприклад, рак яєчників);

Рак у кожному з парних органів;

Більше одного типу раку у родича.

Якщо для вашої сім'ї характерно щось із перерахованого вище, вам слід проконсультуватися у лікаря-генетика, який визначить, чи є медичні показаннядля того, щоб здавати генетичний тест. Носій спадкових пухлинних синдромів слід проходити ретельний скринінг на онкологічні захворювання для того, щоб виявити рак на ранній стадії. А в деяких випадках ризик розвитку раку можна суттєво знизити за допомогою превентивних операцій та лікарської профілактики.

Незважаючи на те, що спадкові пухлинні синдроми зустрічаються дуже часто, західні національні системи охорони здоров'я поки що не ввели генетичне тестування на носіння мутацій у широку практику. Тести рекомендується здавати лише за наявності певної сімейної історії, що вказує на певний синдром, і лише в тому випадку, якщо відомо, що тестування може принести людині користь.

На жаль, такий консервативний підхідпропускає безліч носіїв синдромів: надто мало людей та лікарів підозрює про існування спадкових формраку; високий ризикзахворювання далеко не завжди проявляється у сімейній історії; багато пацієнтів не знають про захворювання своїх родичів, навіть коли є, кого спитати.

Все це – прояв сучасної медичної етики, яка свідчить, що знати людині варто лише те, що принесе їй більше шкодиніж користі.

Причому право судити про те, що таке користь, що таке шкода, і як вони співвідносяться один з одним, лікарі залишають винятково собі. Медичне знання - таке ж втручання у світське життя, як таблетки та операції, і тому міру знання повинні визначати професіонали у світлих шатах, а то як би чого не вийшло.

Я, як і мої колеги, вважаю, що право на знання про власне здоров'я належить людям, а не лікарській спільноті. Ми робимо генетичний тест на спадкові пухлинні синдроми, щоб ті, хто хоче дізнатися про свої ризики розвитку раку, могли реалізувати це право і взяти на себе відповідальність за власне життя та здоров'я.

Владислав Мілейко

директор Atlas Oncology Diagnostics

У процесі розвитку раку клітини змінюються і втрачають свій первісний генетичний вид, успадкований від батьків. Тому, щоб використовувати молекулярні особливості раку на лікування, недостатньо досліджувати лише спадкові мутації. Щоб дізнатися про слабкі місця пухлини, потрібно провести молекулярне тестування зразків, отриманих в результаті біопсії або операції.

Нестабільність геному дозволяє пухлини накопичувати генетичні порушенняякі можуть бути вигідними для самої пухлини. До них відносяться мутації в онкогенах – генах, які регулюють поділ клітин. Такі мутації можуть багаторазово підвищувати активність білків, робити їх нечутливими до сигналів, що гальмують, або викликати підвищену вироблення ферментів. Це призводить до неконтрольованого поділу клітин, а згодом і метастазування.

що таке таргетна терапія

Деякі мутації мають відомі ефекти: ми знаємо, як саме вони змінюють структуру білків Це дає можливість розробити лікарські молекули, які діятимуть лише на пухлинні клітини, і при цьому не знищуватимуть нормальних клітин організму. Такі препарати називають таргетними. Щоб сучасна таргетна терапія працювала, потрібно до призначення знати, які мутації є в пухлини.

Ці мутації можуть відрізнятися навіть у межах одного типу раку (нозології)у різних пацієнтів, і навіть у пухлини одного пацієнта. Тому для деяких ліків молекулярно-генетичне тестування рекомендовано в інструкції до препарату.

Визначення молекулярних змін пухлини (молекулярне профільування) - важлива ланка в ланцюжку прийняття клінічних рішень, а його значущість тільки зростатиме згодом.

На сьогоднішній день у світі проводиться понад 30 000 досліджень протипухлинної терапії. За різними даними, до половини з них використовують молекулярні біомаркери для включення хворих у дослідження або спостереження під час лікування.

Але що дасть пацієнтові молекулярне профільування? Де його місце у клінічній практицісьогодні? Хоча для низки ліків тестування є обов'язковим, це лише «надводна частина айсберга» сучасних можливостеймолекулярне тестування. Результати досліджень підтверджують вплив різних мутацій на ефективність ліків, а деякі з них можна зустріти у рекомендаціях міжнародних клінічних співтовариств.

Однак відомо ще не менше 50 додаткових генів та біомаркерів, аналіз яких може бути корисним у виборі лікарської терапії (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Їх визначення потребує використання сучасних методівгенетичного аналізу, таких як високопродуктивне секвенування(NGS). Секвенування дозволяє виявити як поширені мутації, але «прочитати» повну послідовність клінічно значимих генів. Це дозволяє виявити усі можливі генетичні зміни.

На етапі аналізу результатів використовуються спеціальні біоінформатичні методи, які допомагають виявити відхилення від нормального геному навіть якщо важлива зміна зустрічається у невеликому відсотку клітин. Інтерпретація отриманого результату має спиратися на принципи доказової медицини, оскільки завжди очікуваний біологічний ефект підтверджується у клінічних дослідженнях.

Через складність процесу проведення досліджень та інтерпретації результатів молекулярне профільування поки що не стало «золотим стандартом» у клінічній онкології. Проте є ситуації, у яких цей аналіз може суттєво вплинути на вибір лікування.

Вичерпано можливості стандартної терапії

На жаль, навіть на тлі правильно підібраного лікування захворювання може прогресувати і не завжди є вибір альтернативної терапії в рамках стандартів для даного онкологічного захворювання. У цьому випадку молекулярне профільування може виявити «мішені» для експериментальної терапії, зокрема в рамках клінічних досліджень (наприклад, TAPUR).

спектр потенційно значимих мутацій широкий

Деякі види раку, наприклад, недрібноклітинний рак легені або меланоми, відомі безліччю генетичних змін, багато з яких можуть бути мішенями для таргетної терапії. У такому разі молекулярне профільування може не лише розширити вибір. можливих варіантівлікування, а й допомогти розставити пріоритети при виборі препаратів.

Рідкісні види пухлин або пухлини з поганим прогнозом

Молекулярне дослідження у разі допомагає на початковому етапівизначити повніший спектр можливих варіантів лікування.

Молекулярне профільування та персоналізація лікування потребують співпраці фахівців з кількох областей: молекулярної біології, біоінформатики та клінічної онкології. Тому таке дослідження, як правило, коштує дорожче за звичайні лабораторні тести, а його цінність у кожному конкретному випадку може визначити тільки фахівець.

Рак відомий людству з давніх-давен. Це хвороба, в лікуванні якої протягом усієї історії людства практично не вдалося досягти будь-яких успіхів. З появою антибіотиків люди практично забули про страшні інфекції, починаючи від чуми та закінчуючи сифілісом. Однак у міру того, як населення планети старіє, ймовірність для кожного з нас зустрітися у житті з раком постійно зростає. На жаль, незважаючи на сотні мільярдів доларів, які були витрачені в розвинених країнпочинаючи з кінця 80-х і десятиліття роботи дослідників, ми не бачимо значного прориву в лікуванні раку. Збільшення тривалості життя ракових хворих за останні 20-30 років відбулося не через те, що з'явилися революційні методи терапії, а головним чином тому, що рак почав діагностуватися на ранній стадії. Проблема полягає в тому, що медицина дозволяє діагностувати захворювання на тій фазі, коли без лікування буквально через рік кількість клітин у раковій пухлині буде такою, що вага або обсяг пухлини буде вимірюватися вже сотнями грамів.

1. Генетичні причини

Людський організм, як і організм будь-якої тварини, містить у своєму геном гени, які використовуються раком для свого розвитку. На перший погляд це здається нелогічним. Для того, щоб вирости з однієї клітини та перетворитися на людську істоту, необхідно використовувати механізми, які у зрілому віці є небезпечними чи непотрібними. Зокрема, для того, щоб запобігти відторгненню плода у матері, клітини ембріона вчаться обманювати її. імунну систему, видаючи себе за «свого», і таким чином перешкоджати імунній системі матері знищити ембріон. Із цим пов'язано дуже багато патологій. Це вигідне придбання еволюції, але ці ж гени, будучи активованими у зрілому віці, можуть допомогти раковій клітині обдурити імунітет і перешкодити знищенню ракових клітин.

2. Вікові причинивиникнення раку

Насправді в організмі кожної дорослої здорової людини – мільйони ракових клітин, які перебувають у балансі з організмом, постійно визначаються та знищуються клітинами імунної системи. Проте з віком кількість усіляких помилок у виконанні генетичної програми починає наростати, і в якийсь момент обсяг стресу перевищує можливості систем контролю ушкоджень. В цей момент ракові клітинивибиваються на волю. Небезпека полягає в тому, що за всіма ознаками це клітини того самого організму. Спочатку вони мають практично той же генетичний код, що й інші клітини людини, і це не дозволяє захисним системам швидко їх визначати.

3. Мутація ракових клітин

Ракові клітини починають швидко мутувати і нові копії цього геному борються проти систем захисту організму. Виникають нові форми цих клітин, які абсолютно не схожі на початкові клітини, ні на клітини будь-якого іншого хворого. Дослідження показують, що в раковій опухли одного й того ж хворого знаходиться не один вид раку, а безліч видів. Фактично йдеться не про те, щоб боротися з якимось одним захворюванням, але боротися з різними, досить несхожими формами хвороби. У цьому сенсі немає однієї хвороби - рак. Існує велика кількістьрізних форм раку, і навіть у разі кожного пацієнта реалізується одночасно дуже багато різних форм раку. Саме з цієї причини ефективного засобуконтролю ракової пухлини, крім хірургії та дуже агресивних формхіміо-або радіотерапії, не придумано.

4. Нестача протиракових терапій

Ще одна ускладнення полягає в тому, що саме імунітет є основним захистом людини від ракової пухлини. Клітини імунної системи та клітини пухлини швидко діляться, і більшість терапій, спрямованих на знищення клітин, що швидко діляться, одночасно призводять до знищення або придушення функцій імунітету. Таким чином, багато терапій призводять до того, що організм отримує сильне токсикологічне пошкодження і одночасно пригнічується імунітет. Ми говоримо про те, що за великі гроші в дуже дорогих лікарнях час життя хворого збільшується менше ніж на рік.

5. Можливості таргетних препаратів

У зв'язку з цим виникає питання: де взяти привід для надії, що рак будь-коли буде вилікуваний? Швидкого прогресу не можна очікувати, проте останні дослідження дають певну надію. Потрібно шукати способи розрізняти ракові клітини та клітини здорових людейі вигадувати таргетні, специфічні терапіїякі дозволяють імунній системі або розпізнавати, або специфічно знищувати ті клітини, які сильно не схожі на клітини здорових тканин.

На цьому шляху за Останніми рокаминамітився значний прогрес. Зокрема, за деякими видами раку вдалося розробити таргетні препарати, які дозволяють діяти проти дуже специфічних генів, активованих лише у ракових клітинах. Таким чином, за останні роки вдалося досягти значних успіхів у дитячій онкології, де відсоток хворих, що вижили, був значно збільшений. Також вдалося отримати великий відгук («відгук пацієнтів») у деяких формах раку, наприклад раку грудей. Були розроблені специфічні маркери, що дозволили виявити ту популяцію хворих, котрим певні специфічні кошти було б корисні, і дуже великий відсоток лікування у конкретних категоріях, навіть для невеликих груп хворих.

Такий підхід має певні переваги, але має недоліки. Для того, щоб застосувати таблетку або терапію, доведеться спочатку генотипувати людей, а потім визначити, що, наприклад, тільки 2% зі 100% людей зможуть отримати відгук на цю терапію. Це дуже ускладнює клінічні дослідження в онкології. Якщо лише відсоток чи кілька відсотків від усієї популяції хворих відповідають цей препарат, то для фармацевтичних компаній значною мірою зникає причина, заради якої вони розробляють ці препарати. Адже якщо кількість хворих вимірюватиметься десятками чи сотнями тисяч, такий препарат отримає статус «сирітських ліків» (orphan drug), що працює тільки для дуже вузької групи хворих, яка навряд чи зможе створити платоспроможний попит, щоб окупити дослідження.

У теперішній моментбіотехнології, швидше за все, рухатимуться у напрямку пошуку універсальних механізмів, які дозволять ефективно придушувати ракові пухлини, використовуючи ті чи інші унікальні механізми Як ембріон обманює імунну систему матері, щоб залишитися живими, і ракові клітини використовують цей механізм контролю імунітету. Руйнування цього механізму не завдасть жодних збитків здоровим клітинам, але, швидше за все, допоможе імунітету або якимось засобам імунної терапії впоратися з раком. У 2013 році в другій фазі вперше показав успіх препарат компанії GSK, яким вдалося отримати імуностимулюючі препарати, що підвищили прогноз виживання хворих у поєднанні з різними формами терапії або самостійно.

6. Гліколіз як джерело енергії

Як відомо, ракові клітини використовують зовсім інший спосіб дихання. Коли імунітет намагається вбити ту чи іншу клітину організму, смерть клітини приходить через руйнування мітохондрії – це спеціальна органела, частина клітини, яка відповідає за вироблення енергії. Ті ракові клітини, які змогли вимкнути мітохондрію або позбутися її, очевидно, не можуть бути вбиті таким способом, тому вже через кілька тижнів або місяців після початку ракової хвороби у людини майже всі ракові клітини дихають без мітохондрії, використовуючи зовсім інший механізм для отримання енергії , Який називається «гліколіз». Гліколіз малоефективний, тому його не використовують здорові клітини. Препарати, які б вимикали гліколіз, змогли б залишити ракові клітини на голодному пайку і вбити їх або самостійно, або у поєднанні з іншими препаратами. Саме на цьому шляху Останнім часому доклінічних випробуваннях та на ранніх фазах клінічних випробуваньбули досягнуті успіхи з препаратами, які контролюють різні формиракового метаболізму.

До цих пір немає даних, крім випробувань на тваринах, про те, що саме цей підхід або підхід, пов'язаний з імунною терапією, дозволить нам коли-небудь говорити про можливість лікування ракових хворих. Однак той факт, що від спроб останніх десятків років розробити цільовий препарат для вузької групи людей проти певних маркерів дослідники знову починають рухатися у напрямку пошуку універсальних протиракових препаратів широкою дією, дозволяє сподіватися, що рано чи пізно ця хвороба контролюватиметься.

Коли 1962 року американський вчений виявив в екстракті слинної залозимишей складна речовина, епідермальний фактор росту (EGF), що складається з більш ніж п'яти десятків амінокислот, він і не уявляв, що зробив перший крок до великого відкриття, якому судилося змінити уявлення про рак легені. Але лише на початку XXI століття стане достовірно відомо, що мутації рецептора, з яким зв'язується EGF, можуть стати відправною точкою у розвитку однієї з найагресивніших пухлин – раку легені.

Що таке епідермальний фактор зростання?

Епідермальний фактор зростання ( англійський варіант Epidermal Growth Factor, або EGF) є білок, який стимулює ріст і диференціацію клітин, що вистилають поверхню тіла (епідерміс), порожнини і слизові оболонки.

Слід зазначити, що EGF – білок, необхідний для нашого організму. Так, що знаходиться в слинних залозахЕпідермальний фактор росту забезпечує нормальне зростання епітелію стравоходу та шлунка. Крім того, EGF міститься у плазмі крові, сечі, молоці.

Свою роботу EGF виконує, зв'язуючись із рецептором епідермального фактора росту, EGFR, розташованим на поверхні клітин. Це призводить до активації ферментів тирозинкіназ, які передають сигнал про необхідність активної діяльності. В результаті відбуваються кілька послідовних процесів, у тому числі збільшення швидкості вироблення білків та синтез молекули, що забезпечує зберігання та реалізацію програми розвитку живих організмів, ДНК. Підсумком цього і стає поділ клітин.

Якщо у вас рак легені, вам, ймовірно, не раз доведеться почути і про епідермальний фактор росту, і про рецептор епідермального фактора. Дуже часто в інструкціях до препаратів та літератури, говорячи про рецептор епідермального фактора росту, використовують англомовну абревіатуру EGFR – від англійського словосполучення epidermal growth factor receptor.

У 90-х роках минулого століття стала очевидною роль рецептора епідермального фактора зростання як онкогену, що грає одну з провідних ролей у розвитку низки злоякісних захворювань.

Епідермальний фактор росту та рак

Наприкінці XX століття було проведено кілька досліджень, що підтверджують значення EGF у розвитку злоякісних захворювань. У 1990 році американські вчені довели, що блокування зв'язування епідермального фактора росту з рецепторами і, як наслідок, запобігання активації ферменту тирозинкінази зупиняє зростання злоякісних клітин.

Звичайно, далеко не у всіх і не завжди епідермальний фактор зростання «запускає» процеси ненормованого поділу клітин. Щоб нормальний білок, необхідний життєдіяльності нашого організму, раптом став його лютим ворогом, у молекулі рецептора епідермального фактора росту мають відбутися генетичні зміни, або мутації, які призводять до багаторазового збільшення числа рецепторів EGF – їхньої гіперекспресії.

Причиною мутацій можуть бути потенційно агресивні фактори навколишнього середовища, наприклад, токсини, а також куріння, надходження канцерогенних речовин із їжею. У деяких випадках «поломки» у рецепторі епідермального фактора росту накопичуються протягом кількох поколінь, передаючись від батьків дітям. Тоді говорять про спадкові мутації.

Мутації EGFR призводять до того, що процес розподілу клітин повністю виходить з-під контролю, внаслідок чого розвивається рак.

Слід зазначити, що «поломки» у молекулі рецептора епідермального фактора росту пов'язані з кількома видами раку. Насамперед, це недрібноклітинний рак легені (НМРЛ). Набагато рідше мутації і, як наслідок, гіперекспресія EGFR призводять до розвитку пухлин шиї, головного мозку, товстої кишки, яєчника, шийки матки, сечового міхура, нирки, молочної залози, ендометрію.

Чи є у вас мутація епідермального фактора зростання?

У деяких категорій хворих ймовірність «поломки» значно підвищена. Так, відомо, що мутація рецептора епідермального фактора зростання набагато частіше відбувається у людей, які ніколи не курили. Це зовсім не означає, що прихильники тютюнопаління рідше хворіють раком легені– навпаки, відомо, що шкідлива звичкастає причиною розвитку захворювання на 90% випадків. Просто у курців рак легені розвивається за іншим механізмом.

Мутації рецептора епідермального фактора росту частіше виявляються у хворих на аденокарциному легені, які ніколи не курили. «Поломки» EGFR також здебільшого виявляються у жінок.

Показові результати, що відбивають розподіл мутацій епідермального фактора зростання серед росіян, були отримані в одному великому вітчизняному дослідженні, в якому були вивчені дані понад 10 тисяч хворих на рак легені. Вони показали, що мутації EGFR виявлялися:

У 20,2% хворих на аденокарциному, 4,2% хворих плоскоклітинним ракомта 6,7% хворих на великоклітинну карциному легені
У 38,2% не жінок, що палятьі тільки у 15,5% чоловіків, які не палять
У 22% жінок, що палять, і 6,2% чоловіків, що палять

Крім того, в дослідженні було виявлено, що ймовірність появи «поломки» в рецепторі епідермального фактора росту збільшується у хворих на аденокарциному з віком, виростаючи від 3,7% у 18-30 років до 18,5% у 81-100 років.

Результати зарубіжного дослідження, в якому брали участь понад 2000 хворих на аденокарциному легені , показали, що мутація EGFR була виявлена:

У 15% хворих, які курили у минулому
6% хворих, які курили в сьогоденні
52% хворих, які ніколи не курили

Ці дані підтверджують: мутації рецептора епідермального фактора росту можуть бути виявлені і у тих, хто не уявляє життя без сигарети, просто набагато рідше, ніж у прихильників здорового образужиття.

Незважаючи на цілком однозначну тенденцію поширення «драйвер-мутації» EGFR, точну відповідь на питання, чи є ця «поломка» у вас, можна отримати лише за результатами молекулярно-генетичного тестування, яке проводять усім хворим на рак легені.

Якщо у вас виявлено мутацію EGFR

Ще якихось десять років тому у половини хворих на рак легені було набагато менше шансів успішно боротися з пухлиною. Однак сьогодні стали доступні препарати, які дозволили докорінно змінити цю ситуацію. Мова йдепро таргетну терапію, яка стала доступною в останнє десятиліття.

Наявність мутації епідермального фактора росту, підтверджена результатами молекулярно-генетичного дослідження, надає онкологам можливість ввести у схему лікування таргетні препарати. Створення таргетних лікарських засобівдля лікування раку легені стало проривом у сучасній онкології.

Таргетні препарати діють на причину злоякісного захворювання, впливаючи на сам механізм, що запускає необмежений клітинний ріст і поділ. Вони блокують фермент тирозинкіназу, яка передає сигнал до «початку бойових дій» і, власне, активує процеси розмноження та зростання клітин.

Таргетні препарати «працюють» лише за наявності відповідних мутацій. Якщо генної «поломки» немає, вони є неефективними!

Таргетна терапія раку дозволяє значно віддалити його прогресування, у тому числі порівняно зі стандартною хіміотерапією. Це – значна перевага таргетних ліків.

Виживання без прогресування - це час від початку прийому препарату до прогресування вашої хвороби.

Здатність таргетних препаратів (інгібіторів тирозинкінази EGFR) продовжувати час до прогресування пухлини була доведена у великому аналізі, що вивчає результати 23 досліджень, в яких брало участь понад 14 тисяч хворих на недрібноклітинний рак легені з мутацією рецептора епідермального фактора росту.

Важливо, що за наявності мутації EGFR лікування раку, зазвичай, не вичерпується лише таргетними препаратами. Ви повинні бути готовим до складної, тривалої та комплексної терапії, в тому числі оперативному втручанню, променевої терапіїта ін.

Якщо у вас не виявлено мутацію EGFR

Негативний результат молекулярно-генетичного аналізу на мутацію EGFR ще не говорить про те, що таргетна терапія вам не допоможе. Насамперед, важливо з'ясувати, чи виявлено у вашій пухлині будь-які інші «поломки». Хоча мутація рецептора епідермального фактора росту є найпоширенішою серед хворих на рак легені, не виключена ймовірність та інших, більш рідкісних «помилок».

У сучасних протоколах, на які спираються онкологи при підборі індивідуальної схеми лікування НМРЛ, рекомендують проводити розгорнутий молекулярно-генетичний аналіз для виявлення не тільки найпоширеніших «драйвер-мутацій», а й рідкісних «поломок». Сучасний вибір таргетних препаратів дозволяє підібрати цільові ліки для більшості відомих мутацій при раку легені.

Якщо ж у зразку вашої пухлини не було виявлено жодної генетичної «помилки», таргетна терапія вам справді не показана. Препарати, які створені для того, щоб потрапляти до яблучка, безцільно не приймають, оскільки вони просто не працюватимуть. Але в онкологів є й інші терапевтичні можливості, які у вашому випадку будуть ефективними: це хіміотерапія та, можливо, імунотерапія. І все ж ви повинні пам'ятати - індивідуальну схему лікування визначатиме ваш лікар, спираючись на дані про гістологічний типвашої пухлини, стадії захворювання та ін.

Список літератури

Divgi C.R., et al. Phase I and Imaging Trial of Indium 111-Labeled Anti-Epidermal Growth Factor Receptor Monoclonal Antibody 225 in Patients With Squamous Cell Lung Carcinoma. JNCI J. Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 1991. Vol.83 №2, P. 97-104.
Imyanitov E.N., et al. Distribution of EGFR Mutations в 10,607 Російські пацієнти з Lung Cancer. Mol. Diagn. Ther. Springer International Publishing, 2016. Vol.20 №4, P. 40-406.
D’Angelo S.P., et al. Incidence of EGFR exon 19 deletions and L858R у виразі specimens from men and cigarette smokers with lung adenocarcinomas. J. Clin. Oncol. American Society of Clinical Oncology, 2011. Vol.29 №15, P. 2066-2070.
Sharma SV, et al. Epidermal growth factor receptor mutations в lung cancer. Nat. Rev. Cancer. 2007. Vol.7 №3, P. 169-181.
Lynch TJ, et al. Activating Mutations в Epidermal Growth Factor Receptor Underlying Responsiveness of Non-Small-Cell Lung Cancer to Gefitinib. N. Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. Vol.350 №21, P. 2129-2139.
Lee C.K., et al. Impact of EGFR Inhibitor in Non-Small Cell Lung Cancer on Progression-Free and Overall Survival: A Meta-Analysis. JNCI J. Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 2013. Vol.105 №9, P. 595-605.