У чому виявляється гемофілія? Причини, розвиток та лікування гемофілії у дорослих та дітей. Підтвердження діагнозу гемофілії лабораторними даними

Гемофілія – це вроджене порушення системи згортання крові. У хворих на гемофілію від народження відсутні (або присутні в дуже малих кількостях) спеціальні білки, що відповідають за згортання крові – фактори згортання.

Гемофілія - спадкове захворювання, Якими страждають тільки чоловіки, хоча носіями дефектного гена є жінки. Порушення згортання обумовлено недоліком низки плазмових факторів, що утворюють активний тромбопластин. Найчастіше відсутній антигемофілічний глобулін. Причина гемофілії – наявність «поганої» мутації в статевої Х – хромосомі.

Це означає, що у Х – хромосомі є певну ділянку (ген), що й викликає таку патологію. Цей змінений ген Х – хромосоми і є власне мутація (рецесивна). У зв'язку з тим, що мутація знаходиться у хромосомі, гемофілія передається у спадок, тобто від батьків до дітей.

Схильність людського організмудо тривалих крововиливів і кровоточивості носить назву гемофілія і відноситься це захворювання до групи геморагічних діатезів (від «геморагія» – кровотеча та «діатез» – схильність). Кровотечі при гемофілії виникають абсолютно спонтанно, без жодної видимої причини та їх важко зупинити за допомогою звичайних засобів.

Ген гемофілії

Гени, що зумовлюють розвиток гемофілії, зчеплені зі статевою Х-хромосомою, тому захворювання успадковується за рецесивною ознакою жіночої лінії. Спадкову гемофілію хворіють практично виключно особи чоловічої статі. Жінки є провідниками (кондукторами, носіями) гена гемофілії, які передають захворювання частини своїх синів.

Як успадковується ген гемофілії?

У здорового чоловіка та жінки-кондуктора з однаковою ймовірністю можуть народитись як хворі, так і здорові сини. Від шлюбу чоловіка, хворого на гемофілію зі здоровою жінкою народжуються здорові сини або дочки-кондуктори. Описані поодинокі випадки гемофілії у дівчаток, народжених від матері-носія та хворого на гемофілію батька.

Уроджена гемофілія зустрічається майже у 70% пацієнтів. У цьому випадку успадковується форма та тяжкість гемофілії. Близько 30% спостережень посідає спорадичні форми гемофілії, пов'язані з мутацією в локусі, що кодує синтез плазмових факторів згортання крові на Х-хромосомі. Надалі така спонтанна форма гемофілії стає спадковою.

Згортання крові, або гемостаз, є найважливішою захисною реакцією організму. Активізація системи гемостазу відбувається у разі пошкодження судин та початку кровотечі. Згортання крові забезпечується тромбоцитами та особливими речовинами – плазмовими факторами. При дефіциті того чи іншого фактора згортання своєчасний та адекватний гемостаз стає неможливим. При гемофілії у зв'язку з дефіцитом VIII, IX чи інших факторів порушується перша фаза зсідання крові – утворення тромбопластину. При цьому збільшується час згортання крові; іноді кровотеча не зупиняється протягом кількох годин.

Гемофілія типу А та В

Є кілька типів гемофілії, але найпоширенішими є

Гемофілія А – нестача фактора VIII
Гемофілія В – нестача фактора IX

За даними статистики, 1 дитина з 10 000 народжується з гемофілією А, гемофілія зустрічається в 6 разів рідше. Приблизно до 1/3 сімей гемофілія виявляється вперше.

Гемофілія А є рецесивною мутацією у хромосомі X. Таким чином, гемофілія типу А обумовлена генетичним дефектом. Гемофілія у разі виникає внаслідок відсутністю у крові антигемофільного глобуліну (дефектний чинник крові VIII). Антигемофільний глобулін – це необхідний для нормальної життєдіяльності білок. Гемофілію А можна назвати класичною, оскільки гемофілія цього типу зустрічається набагато частіше за інших і спостерігається в 80-85% випадків від усіх захворювань на гемофілію.

Гемофілія B є рецесивною мутацією в X-хромосомі. Гемофілія типу обумовлена наявністю дефектного фактора крові IX., при цьому типі гемофілії порушується утворення вторинної коагуляційної пробки.

Ознаки гемофілії

Захворювання проявляється у дитинстві тривалими кровотечами при незначних ушкодженнях. Можуть виникати носові кровотечі, гематурія – кров у сечі, великі крововиливи, гемартрози – кров у порожнині суглоба. Основні ознаки гемофілії: подовження часу згортання, скорочення протромбінового часу.

Нижче перераховані симптоми гемофілії, що найчастіше зустрічаються. Проте у кожного хворого хвороба може мати індивідуальні риси.

спонтанна освіта синців: синці виникають через незначні травми і можуть утворювати великі гематоми (більше скупчення крові під шкірою);

схильність до кровотеч: часті носові кровотечі, кровоточивість ясен після чищення зубів, відвідувань зубного лікаря, мінімальних ушкоджень;

внутрішньосуглобові кровотечі: гемартрози (крововиливи в суглоби) супроводжуються болем, набряклістю, тугоподвижностью суглобів і призводять до їх деформацій, якщо вчасно не проводиться медичного втручання- це найчастіший прояв гемофілії;

важкі кровотечі при травмах та крововиливах у мозок: важкі кровотечі при травмах і спонтанні крововиливу в мозок є найсерйознішими проявами гемофілії та найбільш частою причиноюсмерті хворих;

інші ознаки підвищеної кровоточивості: виявлення крові в сечі та стільці іноді також може бути симптомом гемофілії.

Лікування гемофілії

Основний метод лікування гемофілії – замісна терапія.

В даний час з цією метою використовують концентрати VIII та IX факторів згортання крові. Дози концентратів залежать від рівня VIII або IX фактора кожного хворого, виду кровотечі. При гемофілії А найбільш широко застосовується концентрований препарат антигемофільного глобуліну - кріопреципітату, який готують із свіжозамороженої плазми крові людини. Для лікування хворих на гемофілію В застосовують комплексний препарат PPSB, що містить фактори II (протромбін), VII (проконвертин), IX (компонент тромбопластину плазми) та X (Стюарта-Прауер).

Усі антигемофільні препарати вводять внутрішньовенно струминно, відразу після їх розконсервування. Враховуючи період напіврозпаду фактора VIII (8-12 год) антигемофільні препарати при гемофілії А вводять 2 рази на добу, а при гемофілії (період напіврозпаду фактора IX 18-24 год) - 1 раз на добу. При крововиливах у суглоб у гострий період необхідні повний спокій, короткочасна (3-5 днів) іммобілізація кінцівки у фізіологічному положенні. При масивному крововиливі рекомендують негайно провести пункцію суглоба з аспірацією крові та введенням у порожнину суглоба гідрокортизону. Надалі показані легкий масаж м'язів ураженої кінцівки, обережне застосування фізіотерапевтичних процедур та лікувальної гімнастики. У разі розвитку анкілозу показано хірургічну корекцію.

Інтенсивна замісно-трансфузійна терапія у хворих на гемофілію може призвести до ізоімунізації, розвитку інгібіторної гемофілії. Поява інгібіторів проти факторів VIII і IX згортання крові ускладнює лікування, оскільки інгібітор нейтралізує антигемофільний фактор, що вводиться, і звичайна замісна терапія виявляється неефективною.

У цих випадках призначають плазмаферез, імунодепресанти. Однак позитивний ефект виникає не в усіх хворих. До ускладнень гемостатичної терапії при використанні кріопреципітату та інших засобів також відносять інфікування ВІЛ-інфекцією, гепатитами з парентеральним шляхом передачі, цитомегаловірусною та герпетичною інфекціями.

Хвороба гемофілія вкрай небезпечна, особливо в дитячому та юнацькому віціколи часто ще не поставлено правильний діагноз і без заходів медичної підтримки існує реальний ризик смерті. Своєчасність звернення до лікаря при захворюванні на гемофілію в дитячому віці є мірилом сприятливого перебігута стабілізації стану організму дитини.

Профілактика кровотеч при гемофілії

Медичний працівник, який спостерігає хворого на гемофілію, повинен докладно інструктувати його (а частіше батьків хворої дитини) про режим всього життя - ігри, навчання, заняття фізкультурою. Він повинен допомогти у виборі майбутньої найбільш підходящої професії, не пов'язаної з можливістю отримання травм та надмірною фізичною напругою.

У всіх цих рекомендаціях потрібно знайти «золоту середину» – необмежено вільний режим створює небезпеку травматичних ушкодженьта тяжких кровотеч; з іншого боку, надмірні обмеження викликають затримку в розвитку дитини, травмують її психіку, вселяють їй думку про власну неповноцінність.

Хворі на гемофілію повинні перебувати під постійним диспансерним наглядом. Кожному видається спеціальна «книжка хворого на гемофілію», в якій вказуються група крові, резус-приналежність, форма гемофілії, її тяжкість, рекомендації на випадок загострення. Цей документ необхідно завжди мати при собі, щоб у разі раптового ускладнення медик, до якого потрапляє хворий, міг швидко надати йому необхідну допомогу.

З іншого боку, все медичні працівникипри наданні екстреної допомогипри травмах та кровотечах повинні постійно пам'ятати про можливість наявності у хворого на гемофілію. Насторожуючими симптомами щодо цього є деформації суглобів, зокрема, колінних і ліктьових, тугоподвижность і контрактури у яких, «синці» на тілі.

При найменшій підозрі на гемофілію потрібно зібрати докладний анамнез про кровотечі в минулому у хворого та його родичів. У разі обґрунтованої підозри на гемофілію хворого, який отримав травму або з кровотечею, що почалася, слід направити в стаціонар. Там діагноз гемофілії буде або остаточно встановлений, або відкинутий. Амбулаторне лікуванняабо лікування вдома у таких випадках протипоказане.

Діагностика гемофілії

Значну допомогу у діагностиці гемофілії надає виявлення характеру спадкування. Наявність зчепленого із підлогою геморагічного діатезує переконливим доказом наявності у сім'ї гемофілії. Цей тип успадкування характерний як для гемофілії А, так і для гемофілії В (дефіцит фактора IX), які можуть бути диференційовані за допомогою лабораторного дослідження.

Тести, що характеризують тромбоцитарну ланку гемостазу: кількість тромбоцитів, тривалість кровотечі та адгезивно-агрегаційні показники у хворих на гемофілію в межах норми.

Характерними лабораторними ознаками гемофілії є порушення показників, що оцінюють внутрішній шляхактивації зсідання крові, а саме: збільшення часу зсідання венозної крові(може бути в межах норми при активності фактора VIII або IX вище 15%), збільшення АПТВ поряд із нормальними показниками протромбінового та тромбінового часу.

Зниження коагуляційної активності фактора VIII або IX є вирішальним критерієм для діагностики та диференціації гемофілії А або Ст.

Диференційна діагностика

Гемофілію А, особливо помірковано виражені форми захворювання, слід диференціювати з хворобою Віллебранда, для якої також характерне зниження активності фактора VIII, але при цьому спостерігаються збільшення часу кровотечі, порушення агрегації тромбоцитів з ристоміцином, що пов'язане з дефіцитом або якісним дефектом фактора Віллебранда.

Ступені тяжкості гемофілії

Фахівці виділяють три ступені тяжкості гемофілії, які визначаються залежно від рівня активності дефіцитного фактора згортання крові. Його вираховують у відсотках, орієнтуючись на середню нормальну активність згортання, взяту за 100%.

У хворих, які страждають від важкої форми гемофілії, рівень активності цього чинника становить менше ніж 1%. При цьому кровотечі можуть бути як спонтанними, так і спричиненими незначною травмою.

Якщо захворювання характеризується середнім (помірним) ступенем тяжкості, то рівень фактора згортання не перевищує 5%. Якщо ж він вищий, то хвороба носить легку форму, кровотечі у разі викликаються лише травмами.

Приблизно 70% всіх хворих на гемофілію страждають на тяжку і середньою формоюзахворювання. Це вимагає регулярного (кілька разів на рік або навіть на місяць) лікування від кровотеч, що виникають.

Тяжку форму захворювання зазвичай діагностують рано – на першому році життя, а помірну – у ранньому дитячому віці. При легкому рівні діагноз зазвичай ставлять лише після серйозних травм чи хірургічного втручання.

Запитання і відповіді на тему "Гемофілія"

Запитання:Здрастуйте, у мене є підозра, що мій син гемофілік. У нього з'явилися два синці чорного кольору і тверді по всьому діаметру. Які синці у гемофіліків?

Відповідь:Вітаю! Синці на тілі можуть утворюватися при багатьох захворюваннях, у тому числі і при гемофілії. Однак, за наявності одних синців точний діагноз встановити неможливо. Для того, щоб виключити наявність гемофілії, потрібно провести відповідні лабораторні дослідження крові.

Запитання:Скажіть, які знеболювальні можна застосовувати при гемофілії?

Відповідь:Якщо виникає сильний біль, пов'язаний із крововиливом, то в першу чергу необхідно вводити препарати концентрату фактора VIII (при гемофілії А) з розрахунку 30-40 одиниць на 1 кг маси тіла. Частота вступу повинна становити 2 рази на добу. Тривалість – до повного розсмоктування гематоми чи гемартрозу. З доступних знеболювальних препаратів найбільш виражений ефект матиме такі препарати як трамадол, налбуфін, акупан. Їх потрібно вводити підшкірно чи внутрішньовенно. Знеболюючий ефект посилюватиметься при їх комбінуванні з баралгіном, димедролом, сибазоном. При болях середньої інтенсивності допомагатимуть препарати, що містять кодеїн - солпадеїн і подібні до нього. При болях у суглобах, на фоні замісної терапіїпрепаратом фактора (!), допустимо приймати короткими курсами (до 3-5 днів) нестероїдні протизапальні препарати – целебрекс, адвіл, індометацин, вольтарен, диклофенак. Перевагу бажано віддавати препаратам виробленим у європейських країнахчи США. Однак, краще, якщо знеболюючий препарат буде призначений Вам досвідченим лікарем!

Запитання:У мене син 2 роки хворий на гемофілію. Де і як можна перевірити на носійство дочку, їй 5 років?

Відповідь:Існують 2 способи перевірити: 1. Визначити активність (рівень) фактора VIII у передбачуваного носія. Якщо активність фактора буде знижена наполовину, можна припустити носійство. Але якщо фактор буде в нормі, це не доводить на 100% відсутність носійства. 2. Більш надійний метод – генетичний. Цим способом можна визначити наявність гена мутації, який відповідає за фактор VIII.

Запитання:У моєї матері є зведений брат (різні батьки), який хворий на гемофілію. Чи є носієм даного гена?

Відповідь:Є ймовірність, що Ви можете бути носієм гемофілії, оскільки носієм була Ваша бабуся, яка з ймовірністю близько 1:4 могла передати ген Вашої матері. Якщо це сталося, то ймовірність того, що ви носій також 1:4.

Запитання:Я носій гена-гемофілії. Хочу народити. Якщо робити ЕКЗ, то мені пересадять лише жіночі ембріони. Немає гарантії, що вони приживуться. Скільки спроб підсадок ембріона можна робити за рік? Якщо завагітнітиму природним шляхом, то чула, що на 8-9 тижнях мені введуть довгу тонку голку. Якщо буде хлопчик-гемофілік, то аборт. Далі поновлення організму, знову спроба. Через скільки після аборту можна знову вагітніти? Що взагалі менше покалічить мій організм? ЕКО чи можливі аборти? В мене негативний резус. Мені 30 років. Було 2 вагітності, одна замерзла, друга – пологи (самостійні).

Відсутність в організмі захисного фактора зупинки кровотечі - це гемофілія, хвороба багатьох європейських вінценосних династій, які отримали гемофільний ген за допомогою кревних шлюбних зв'язків. Не обійшло захворювання і Росію – за історичними даними, на хворобу страждав царевич Олексій.

Гемофілія відноситься до невиліковних спадкових захворювань, що викликає порушенняу чоловічій системі гемо-коагуляції (жіночій статі захворювання майже не загрожує, але вони є носіями гена захворювання).

При утворенні геморагічних процесів (кровоточивості) у здорової людини спрацьовує механізм захисту, зумовлений швидким згортанням крові та утворенням кривавого еластичного згустку, що закриває прорив пошкодженої судини.

У людей з патологією кровоточивості, фактор згортання знижений, або зовсім відсутній. Це свідчить про те, що хворі на гемофілію можуть померти від будь-якої, навіть невеликої рани, що кровоточить, в результаті безперервних мозкових крововиливів, при геморагії в м'язових і суглобових тканинах і в життєво важливих органах,

Швидкий перехід по сторінці

Захворювання крові, гемофілія відноситься до генетичних патологій і проявляється лише у людей, які мають гемофільний ген, що призводить до відсутності фактора коагуляції. У здорової людини таких факторів понад десяток.

Найчастіше гемофілію провокує відсутність у хромосомі певних факторів згортання, що передаються у спадок жінками носіями (кондукторами), а гемофільна інфекція.

Хоча захворювання схильне в основному чоловіче населення, описані також випадки жіночої гемофілії. Захворювання у жінок розвивається досить рідко – у разі присутності зміненого гена в обох батьків.

У «жінок-кондукторів» хвороба виявлятиметься лише у синів, а дочки будуть носіями гена.

Сьогодні є досить жорсткі правила планування сім'ї у таких пар. Жінкам носіям, генетики взагалі не рекомендують народжувати. Якщо в сім'ї «філій» тато, бажано зачаття хлопчика, а з дівчинкою – вагітність має перериватися. Звичайно, заходи жорстокі, але вони змушені — сьогодні вченим не вдається генетично виправити ситуацію.

Ознаки та форми гемофілії у людини

Існують різні формипатології кровоточивості Крім спадкової форми, існує спорадична гемофілія, обумовлена генними мутаціямиу самого пацієнта або обумовлена аутоімунними патологіями. Вона проявляється без присутності генного фактора у понад 30% хворих.

До спадковим формам відноситься гемофілія:

"А" - класична патологія, обумовлена відсутністю 8-го фактора, з дефіцитом антигемофільного глобуліну, або плазмового тромбопластичного фактора. Для коагуляції та утворення тромбу його достатньо лише 35%, оскільки він повністю поглинається тромбом. При цьому час коагуляції може бути в нормальних межах.
Інгібіторної форми «В» - патологія, що проявляється спадковим геморагічним діатезом. Характеризується недостатньою активністю 9-го фактора – плазмових компонентів тромбоцитів (тромбокінази), які мають каскадний механізм коагуляції. Зниження компонентів даного факторапорушує процес коагуляції на 50%.
Захворювання Розенталя - гемофілія "С" - коагулопатія, обумовлена дефіцитом 11-го фактора коагуляції - недоліком глобуліну плазми, попередника тромбокінази. Ознаки геморагії виявляються лише після хірургічних втручаньчи травм.

Симптоми гемофілії у людини проявляються:

ознаками підвищеної кровоточивості;
утворенням підшкірних, субфасціальних, або міжм'язових гематом;
суглобовими гемартрозами;
сильними посттравматичними геморагіями

При суглобових геморагіях уражаються здебільшого великі суглоби, супроводжуючись припухлістю та болем у ураженому суглобі, мимовільні м'язові скорочення та підвищення температури.

При первинних ураженнях відзначається поступове розсмоктування крові, а повторний крововилив характеризується присутністю залишкових згустків у суглобових порожнинах.

Цей процес сприяє підтримці хронічних запальних процесівта формування суглобової нерухомості (анкілозів). Для пацієнтів з патологією кровоточивості дуже небезпечні очні геморагії, які можуть призвести до сліпоти, а також крововиливу у внутрішніх органах, що несуть смертельну небезпеку.

Геморагічний характер та його тривалість сильно відрізняється від нормальних процесів. Навіть звичайний укол при ін'єкції викликає тривалу (іноді до семи днів) кровоточивість з утворенням підшкірних гематом. Часта ознаказахворювання - носові кровотечі, що важко зупиняються.

Тяжкість клінічних проявів залежить від рівня дефіцитних факторів. Нормальний рівеньКоагуляція дорівнює 30% присутніх факторів (білкових компонентів), а при патології кровоточивості він не перевищує 5% рубеж.

Тому ступінь тяжкості патологічних процесівприйнято розділяти за відсотковим співвідношенням активності факторів згортання.

При вкрай тяжкому перебігу хвороби активність коагуляційних факторів не перевищує 1%.
Тяжкий ступінь перебігу процесу обумовлений активністю певних факторів від 1% до 2%.
При середньої тяжкостіЗахворювання активність, що забезпечують згортання компонентів варіюється від 3% до 5%.
Підвищена активність коагуляції відзначається при легкій форміпатології вона коливається від 6% до 15%.
Найбільша активність факторів згортання в латентній фазі гемофілії, що виявляється слабо вираженою, часом мало відчутною симптоматикою. Активність факторів коагуляції на цій стадії може бути і 16%, і більше – до 35%.

У жінок з гемофілією можуть виявлятися всі стадії хвороби, від тяжкої до латентної. Зазвичай, з приєднанням характерної симптоматики до генного носія, виявляючись:

Менорагіями – рясними та тривалими менструальними кровотечами;
Дисменорея – болями в період менструальних геморагій;
Внутрішні кровотечі в період циклу овуляції, іноді дуже сильні у жінок з низьким рівнем коагуляції, що може загрожувати життю та потребує термінового медичного втручання;
Сильними геморагіями під час пременопаузи.

Будь-які, навіть очевидні ознаки хвороби вимагають діагностичного підтвердження, оскільки багато симптомів характерні й іншим патологіям. Наприклад, перші характерні симптомидіабету та гемофілії проявляються кровоточивістю ясен.

Яка небезпека гемофілії загрожує вагітним?

При вагітності патологічні процеси можуть бути несподіваного характеру, іноді незворотного, оскільки сама хвороба несе можливість розвитку значних крововтрат. Таким пацієнткам необхідний консультативний прийом багатьох фахівців – генетика та гінеколога, терапевта, хірурга та ортопеда.

Пологи повинні проходити у спеціалізованій клініці під контролем лікарів.

Починаючи з третього триместру, лікар визначає тактику родової течії, враховуючи тип патології та стан породіллі, спрямовану на запобігання сильній крововтраті пацієнтки, забезпечення сприятливого розродження та виключення:

Мозкових геморагій у момент природних пологів;
Суглобових патологічних процесів, спричинених тканинною деформацією;
Можливої знерухомленості суглобів;
Факторів будь-яких інфекцій та судинних патологій;
Летальність, при можливому кесаревому перерізі.

Про фактори можливих ризиків для плода сьогодні мало що відомо, крім можливих кровотеч при гемофілії у жінки.

При нормальному родовому процесі, небезпека пологових травм мінімальна, проте можливі внутрішньочерепні геморагії, поява різних локалізацій кефалогематом та прихованих геморагічних процесів.

Особливості гемофілії у дітей

Симптоми хвороби у новонароджених малюків проявляються великими гематомами на головці, відразу після народження. Синяками та геморагіями в промежині та в сідничній зоні. У момент перетину пуповини відзначається підвищена кровоточивість. У старших діток, можуть відзначатися ознаки кровоточивості ясен в період прорізування зубів, виявлятися геморагією з носа.

Навіть при незначному прикушуванні внутрішніх стінок щік або язика, кровотечі можуть продовжуватися до півгодини, припинитися, і відновитися знову через кілька днів.

Розсмоктування синців може тривати до двох місяців, пройшовши всі стадії розквіту, від блакитного до золотистого кольору. Зі зростанням дитини збільшується кількість геморагічних проявів, зумовлених збільшенням активності малюка.

Перші побутові травми та суглобові крововиливи відзначаються у дворічному віці. Травми супроводжуються тривалими, що затягуються на довготривалий період, кровотечами. Навіть об'ємні кров'яні згустки, утворені на ранах, не зупиняють крововиливу.

Характерним є те, що геморагія може початися не в момент травмування, а через кілька годин.

Підтвердження діагнозу вимагає від батьків більш уважного ставлення до дитини, убезпечивши її від різного роду травм. Лікування різних патологій у таких дітей повинні обмежуватися лише прийомом препаратів у таблетованій формі, або за допомогою внутрішньовенних ін'єкцій, оскільки внутрішньом'язові уколи можуть спровокувати крововилив.

У зв'язку з цим працівники дошкільних та шкільних установ мають бути попереджені про неможливість проведення планових щеплень. При необхідності хірургічних втручань дитина повинна бути підготовлена в умовах стаціонару.

Лікування гемофілії - препарати та методики

Основне лікування хворих на гемофілію засноване на замісній терапії. Донедавна вона проводилася на основі препаратів, що виготовляються з донорської крові.

Сьогодні від цієї практики відмовилися всі розвинені країни, щоб унеможливити ризик рознесення небезпечних інфекцій. Жодні навіть дуже сучасні методи перевірки не гарантують 100% безпеку від небезпечних захворювань.

Замісне лікування– це довічна терапія для хворих із патологією кровоточивості. Препарати такої терапії вводяться, як профілактично, так і на першу вимогу.

Профілактичне лікування проводиться при рівні фактора коагуляції, що доходить до 5% - го рубежу. Така профілактика мінімізує ризик суглобових крововиливів, утворення гематом та інших патологічних процесів.

Лікування на вимогу, обумовлене вже виниклими будь-якими епізодами кровотеч. Замісні препаратипри гемофілії представлені у вигляді очищених або рекомбінантних концентратів, що заміщають 8 та 9-й фактор патології.

Для "А" гемофілії - "Когенейт" "Октанат" або "Вайлет", "Рекомбінейт", "Імунат", "Фанді", "Коейт-ДВІ" та "Емоклот".
Для "В" патології - "Імунін" "Октанайн" або "Аймафікс" і "Конайн-80". Протромбінові комплекси – «Фейба» та «Аутоплекс».

Як додаток, призначаються симптоматичні препарати, що купують розлади, що виникають у різних органахта системах. Це можуть бути препарати груп амінокапронової та транексамової кислот.

Перша група – це «Афібрін» та «Ацикапрон», «Амікар», «Епсикапрон» або «Карпацид» та «Карпамол». До другої групи належать - "Транексам" "Циклокапрон", "Троксамінат", а також "Десмопресин" "Екзацил" або "Амбен".

На місця кровоточивості можуть накладатись гемостатичні губки, фібринові плівки, компреси, просочені свіжим жіночим молоком, желатином або тромбіном.

При суглобовому крововиливі пацієнту показаний постільний режим з знерухомленням кінцівки (до трьох днів) і докладання холодних компресів.

При великому виливі проводиться аспірація (відсмоктування крові). Для профілактики запальних процесів у звільнений від крові суглоб вводиться розчин гідрокортизону.

Після закінчення періоду знерухомленості, суглоби поступово привчають до різних рухів, проводячи сеанси легкого масажу. При численних повторах геморагій та втраті суглобових функцій вдаються до хірургічного втручання.

Прогноз

Щодо прогнозу, то він повністю залежить від тяжкості процесу, своєчасної та адекватної терапії. Препарати замісної терапії здатні, у більшості випадків, запобігти ускладненням, зберегти пацієнту здоров'я та тривалу працездатність.

При правильному лікуванніта уважному до себе відношенні, пацієнти з патологією кровоточивості доживають до глибокої старості.

Надіслати свою гарну роботу до бази знань просто. Використовуйте форму нижче

Студенти, аспіранти, молоді вчені, які використовують базу знань у своєму навчанні та роботі, будуть вам дуже вдячні.

Розміщено на http:// www. allbest. ru/

Міністерство охорони здоров'я Республіки Білорусь

Білоруський державний медичний університет

Кафедра біології

Гемофілія A, B, C, D як спадкове захворювання людини

Підготувала

Студентка 1 курсу

Лікувального факультету

Групи 103

Будько Яна Андріївна

Мінськ, 2015

Вступ

Гемофілімя (від др.-грец. б?мб - "кров" та ін.-грец. цйляб - "кохання") - рідкісне спадкове захворювання, пов'язане з порушенням коагуляції (процесом згортання крові). При цьому захворюванні виникають крововиливи у суглоби, м'язи та внутрішні органи, як спонтанні, так і внаслідок травми чи хірургічного втручання.

При гемофілії різко зростає небезпека загибелі пацієнта від крововиливу в мозок та інші життєво важливі органинавіть при незначній травмі. Хворі з тяжкою формою гемофілії стають інвалідами внаслідок частих крововиливів у суглоби (гемартрози) та м'язові тканини(Гематоми). Гемофілія відноситься до геморагічних діатез, обумовлених порушенням плазмової ланки гемостазу (коагулопатія).

1. Історія

Гемофілія - захворювання, існування якого відоме вже три тисячоліття. Перша письмова згадка про неї датується 2 століттям до н.е. знаходиться в Талмуді Бавлі Месехет Євамот. Потім вона згадується у II столітті н.е. раббіном Симоном Гамалієлем, який описує її як фатальне геморагічне захворювання. У XII столітті, Маймонідес та Альбукасіс відзначають його сімейний характер. У 1803 р. Джон Отто виділяє клінічну сутність цього захворювання, а 1820 р. Нассе визначає її спадкову передачу. У 1928 р. Фрідрік Хопф дає їй назву "haemorraphilie", яка у 1839 р. скорочується до гемофілії. У 1953 р. М. Біггс поділяє до того часу єдине захворювання на два варіанти, А і Ст.

Найвідомішою носієм гемофілії в історії була королева Вікторія; мабуть, ця мутація відбулася в її генотипі de novo (вперше), оскільки в сім'ях її батьків страждають на гемофілію не зареєстровані. Теоретично, це могло б статися й у тому випадку, якби батьком Вікторії був насправді не Едуард Август, герцог Кентський, а будь-який інший чоловік (хворий на гемофілію), проте жодних історичних свідчень на користь цього не існує. Гемофілією страждав один із синів Вікторії (Леопольд, герцог Олбані), а також ряд онуків та правнуків (народжених від дочок чи онучок), включаючи російського царевича Олексія Миколайовича. З цієї причини дане захворювання отримало назви: "вікторіанська хвороба" та "царська хвороба". Також іноді в царських прізвищах для збереження титулу допускалися шлюби між близькими родичами, чому частота народження гемофілії була вищою.

2. Генетичні аспекти захворювання

Як відомо, згортання крові забезпечується 13 факторами. Порушення хоч одного з них призводять до різним захворюванням, До яких відноситься і гемофілія Залежно від того, який фактор згортання крові порушений, а також від гена, що мутував, і способу успадкування, гемофілію ділять на 4 типи.

Гемофілія A виникає через рецесивну мутацію в X-хромосомі, що викликає недостатність у крові необхідного білка - так званого фактора VIII (антигемофільного глобуліну). Така гемофілія вважається класичною, вона зустрічається найчастіше, у 80-85% хворих на гемофілію. Тяжкі кровотечіпри травмах та операціях спостерігаються при рівні VIII фактора - 5-20%.

Захворювання на гемофілію А схильні тільки чоловіки, оскільки це захворювання пов'язане з Х-хромосомою, і жінки в даному випадку є лише передатною ланкою. Але, протягом кількох місяців після пологів, у жінок теж може виявитися тривала кровотеча, спричинена високим рівнем антитіл у крові до фактора VIII. Відмінною рисоюГемофілія А є те, що при цьому захворюванні в організмі відбувається порушення плазмової фази гемостазу. Тобто кровотеча взагалі може не наступати у першу добу після травми, оскільки перша (тромбоцитарна) та друга (судинна) фази нормально функціонують. А ось через добу, раптово, може початися крововилив, зупинити який буває вкрай складно, і тривати він може кілька місяців, оскільки кров не має здатності згортатися.

Симптоми: вкрай тривалі кровотечі різної локалізації, повторні кровотечі та відстрочені. До типових крововиливів при гемофілії А відносяться крововиливи в м'язи та суглоби, без належного лікування які можуть викликати прогресуючі патологічні суглобові та м'язові зміни (артопатії та атрофії). А це веде своєю чергою до інвалідності людини. Також симптоматикою гемофілії А може бути і виникнення заочеревинних, поднадкостничных, внутрішньом'язових гематом і патологічні кісткові переломи.

Профілактика: немає первинної профілактики гемофілії. У разі важлива профілактика будь-яких видів крововиливів і кровотеч. Тобто пацієнтам з гемофілією необхідно відмовитися від внутрішньом'язових ін'єкцій, щоб не викликати гематоми. Усі ліки слід приймати внутрішньовенно чи перорально. Фізичні навантаження пацієнтам із гемофілією будь-якої групи категорично заборонені. У дітей із спадковою гемофілією необхідно розвивати інтелектуальні здібностіщоб не довелося в майбутньому займатися фізичною працею.

Лікування: пацієнту довічно призначається замісна терапія концентратами антигемофільного глобуліну. У разі потреби застосовуються й інші гемостатичні препарати, але є лише допоміжними елементами в методиці лікування.

Гемофілія В – це різновид гемофілії, що характеризується дефіцитом у крові фактора згортання ІХ (фактора Крістмаса). Так само, як і гемофілія А, В має спадкові причинивиникнення. З загальної масивипадків захворювань на гемофілію, приблизно 20 % відводиться під гемофілію групи В.

У медицині під гемофілією або хворобою Крістмаса прийнято розуміти геморагічний діатез. Описано вперше це захворювання було ще 1952 року. Подібно до гемофілії А воно пов'язане з Х-хромосомою (рецесивна мутація), але, на відміну від гемофілії А, структурний ген фактора IX знаходиться в протилежному кінці хромосоми.

При гемофілії патологія знаходиться в плазмовій фазі гемостазу. Тобто кровотеча починається не відразу після травми, а через тривалий час, і продовжується дуже довго, у зв'язку з патологією у функції згортання крові.

Симптоми: суглобові крововиливи (гемартрози), що супроводжуються хворобливими відчуттямита гарячковим станом пацієнта. Найчастіше, піддаються крововиливам ліктьові, колінні та гомілковостопні суглоби. Трохи рідше - суглоби кистей та стоп, тазостегнові та плечові. Можливі також крововиливи в кісткові тканини, некрози та декальцинація кісток. Виникають раптово великі гематоми притаманні міжм'язових крововиливах. При подібних гематомах виникають інтенсивні болі, спричинені стисканням згустків крові периферичних нервових стовбурів або великих артерій. Це може призвести до гангрени або паралічу. Так само симптомами гемофілії є тривалі і раптові носові і ясенні кровотечі.

Профілактика: розрахована лише попередження рецидивів захворювання (аналогічно гемофілії А). Тобто, якщо лікування правильно сплановано та організовано, то у пацієнтів з гемофілією не буде жодних симптомів, що відрізняють їх від здорових людей.

Лікування: переливання крові при гемофілії цієї групи протипоказані. Суха або заморожена донорська плазма в даному випадку більш доцільна, оскільки в ній добре зберігається потрібний фактор Крістмаса, і у великих кількостях. Переливання плазми допомагає усунути гострі суглобові крововиливи і невеликі посттравматичні або післяопераційні кровотечі. При переливанні плазми рівень фактора ІХ підвищується майже на п'ятнадцять відсотків. Але цього недостатньо для зупинки більш масштабних крововиливів.

Тому в сучасній медицині застосовуються концентрати необхідних факторів (в даному випадку – IX), у дозуваннях, що залежать від індивідуальних особливостейорганізму пацієнта.

Гемофілія С (дефіцит фактора XI або синдром Розенталя) проявляється помірною кровоточивістю, зрідка бувають гемартрози або гематоми, а також післяопераційні кровотечі. Клінічно дефіцит фактора ХІ асимптоматичний.

На противагу гемофілії A і В, між кровоточивістю та рівнем фактора XI чіткої відповідності немає, спонтанна кровоточивість менш виражена, гемартрози рідкісні. Діагноз ставиться часто лише за кровотечі після травми чи операції; у жінок з дефіцитом фактора XI бувають рясні та тривалі менструації. Показано, що кількість мутацій гена фактора ХІ порівняно невелика. Перша така мутація була зареєстрована 1989 року. До теперішнього часу ідентифіковано тринадцять мутацій - 9 missense мутацій, 3 сплайсингові мутації та 1 мала делеція. Дефіцит фактора XI успадковується аутосомно-рецесивно та характерний для євреїв-ашкеназі.

Лікування: переливання плазми крові або концентратів, що містять недостатній фактор.

Гемофілія D – дефіцит фактора XII (дефіцит фактора Хагемана), що викликає вроджені порушення зсідання крові людини – вид вродженої коагулопатії, який зазвичай не супроводжується явно вираженими симптомами. Дефіцит чинника XII виявляється, зазвичай, у практиці госпіталів щодо часу згортання крові перед проведенням операцій. У жінок з дефіцитом фактора XII відзначено високий ризикповторних спонтанних абортів Тип успадкування аутосомно-домінантний. Перша мутація в гені фактора XII була виявлена у 1994 році.

Лікування: аналогічно до попередньої.

гемофілія генетичний спадковий хвороба

3. Ситуація у Республіці Білорусь

Частота гемофілії серед населення (як встановлено ВООЗ) становить 1/100 00, а відсоток гемофілії типу серед усіх типів даного захворюванняскладає 80-90% (виняток: жителі долини Теепа в Швейцарії). Гемофілія становить 10-15% (співвідношення в популяції 1:60000), а тип С - 1-2%. Що ж до гемофілії З, її поширеність США становить 1:552000 людина. Гемофілія D зустрічається найрідше. У тваринному світі, гемофілія зустрічається у собак та коней.

Чисельність таких хворих у Білорусі, за неповними підрахунками, близько 800 осіб. Слід зазначити, що це показник зріс останні кілька років. Так, у 2007 було зареєстровано 463 хворих на гемофілію А та 96 хворих на гемофілію В.

На жаль, на Наразіліків немає. Всі заходи, що вживаються лікарями, допомагають лише продовжити життя тих, хто страждає на це захворювання.

Література

1. https://ua.wikipedia.org/wiki/Гемофілія

2. http://www.mednovosti.by

3. http://medbiol.ru/medbiol/blood_dis

4. http://meduniver.com/Medical/gematologia

5. http://nebolet.com/bolezni

6. http://belabg.org

Розміщено на Allbest.ru

...

Подібні документи

Загальна інформаціяпро класичну гемофілію та її клінічні синдроми. Генетичні типи гемофілії. Слабовиражена форма захворювання. Помірно виражені та важкі формизахворювання. Особливості та основні етапи лікування. Значення замісної терапії.

реферат, доданий 24.03.2009

Вивчення особливостей гемофілії, рідкісного генетичного захворювання крові. Етіологія та патогенез. Аналіз форм гемофілії, залежно від концентрації антигемофільного фактора. Диференціальна діагностика, замісна терапія та профілактика захворювання.

презентація , доданий 29.05.2016

Визначення гемофілії як захворювання групи геморагічних діатезів. Генетичні основи спадкової коагулопатії – порушення згортання крові. Небезпека загибелі пацієнта від крововиливу у мозок. Лікування та проведення профілактичних заходів.

курсова робота , доданий 11.03.2011

Рідкісні спадкові захворювання, їх хронічний та прогресуючий перебіг. Поняття, види та основні причини виникнення гемофілії. Клінічна картина, характерні зовнішні симптоми, діагностика, спеціалізоване лікуваннята профілактика кровотеч.

реферат, доданий 05.06.2016

Класифікація та диференціація спадкових захворювань. Генні та хромосомні хвороби, хвороби зі спадковою схильністю. Генетичні карти людини, лікування та попередження деяких спадкових хвороб. Опис основних хвороб.

презентація , доданий 16.11.2011

Клінічна картина, анамнез хвороби Віллебранда - спадкового захворювання крові, що характеризується виникненням епізодичних спонтанних кровотеч, які схожі на кровотечі при гемофілії. Клоттінговий метод визначення (коагулометрія).

презентація , доданий 17.05.2016

Класифікація спадкових хвороб людини. Генні, мітохондріальні та хромосомні хвороби. Ушкодження спадкового апарату клітини. Загальна частота генних хвороб у популяціях людей. Ознаки синдрому Марфана та методи лікування гемофілії.

презентація , доданий 06.12.2012

Дослідження факторів зсідання крові. Теорія трифазного процесу гемокоагуляції. Патогенетична класифікаціягеморагічних захворювань. Форми гемофілії, клінічні прояви, періодичність перебігу захворювання Методи лікування та профілактика.

реферат, доданий 15.09.2010

Дослідження важливості щоденної рухової активності. Комплекс фізичних вправдля колінного, гомілковостопного, ліктьового суглобів при гемофілії. Реабілітаційні заходи при внутрішньом'язових крововиливах. Тренування м'язів очей та масаж вух.

реферат, доданий 03.11.2014

Спадкові хвороби, зумовлені хромосомними та генними мутаціями. Чинники ризику спадкового захворювання. Профілактика та медико-генетичне консультування. Симптоматичне лікуванняспадкових хвороб. Корекція генетичного дефекту.

Була відома ще в стародавньому світі. Проте вперше була виділена в самостійне захворювання та докладно описана у 1874 році Фордайсом. Гемофілія є дуже серйозним та небезпечним захворюванням.
Гемофілія - Це спадкове захворювання, яке характеризується підвищеною схильністю до кровотеч. Причина цього захворювання – наявність «поганої» мутації в статевої Х – хромосомі. Це означає, що у Х – хромосомі є певну ділянку (ген), що й викликає таку патологію. Цей змінений ген Х – хромосоми і є власне мутація (рецесивна). У зв'язку з тим, що мутація знаходиться у хромосомі, гемофілія передається у спадок, тобто від батьків до дітей.

Як працюють гени та що таке генетичні захворювання?

Розглянемо поняття рецесивних та домінантних генів, оскільки це необхідно для подальшого розуміння особливостей прояву гемофілії. Справа в тому, що всі гени поділяють на домінантні та рецесивні. Як відомо, кожна людина отримує набір генів від обох батьків – матері та батька, тобто має два варіанти одного й того ж гена. Наприклад, два гени кольору очей, два – кольори волосся та інше. При цьому кожен із генів може бути домінантним або рецесивним. Домінантний ген проявляється завждиі пригнічує рецесивний, а ось рецесивний проявляється – тільки коли він є в обох хромосомах – материнській та батьківській. Наприклад, ген карих очей – домінантний, а ген блакитних очей – рецесивний. Це означає, що якщо дитина отримає від матері ген карих очей, а від батька – ген блакитних, то народиться вона з карими очима, тобто домінантний ген кароокості проявиться і придушить рецесивний ген блакитноокості. Щоб дитина народилася з блакитними очима потрібно, щоб і від матері, і від батька він отримав два рецесивні гени блакитноокості, тільки в цьому випадку виявиться рецесивна ознака – блакитні очі.

Чому хвороба передається по жіночій лінії, а хворіють на неї тільки чоловіки?

Повернемося до гемофілії. Особливість гемофілії у тому, що є носіями даної патології, а хворіють чоловіки. Чому це так? Ген гемофілії є рецесивним і знаходиться у статевому Х – хромосомі. Його успадкування зчеплене зі статтю. Тобто для його прояву потрібна наявність двох Х – хромосом з такою мутацією. Однак у жінки є дві статеві Х хромосоми, а чоловіки Х і Y – хромосоми. Тому у жінки має бути мутація в обох Х – хромосомах, щоб виявилася хвороба – гемофілія. Однак такий факт неможливий. Чому? Коли жінка вагітніє дівчинкою з мутаціями в обох Х - хромосомах, на 4 тижні вагітності, коли починається процес утворення власної крові плода, відбувається викидень, оскільки такий плід нежиттєздатний. Тому дівчинка може народитися лише з мутацією в одній Х – хромосомі. А в цьому випадку хвороба не виявиться, тому що домінантний ген другої Х – хромосоми не дасть проявитися рецесивному, що веде до гемофілії. Тому жінки є лише носіями гемофілії.

У хлопчиків одна хромосома Х, а друга Y, яка не містить гена гемофілії. У цьому випадку за наявності рецесивного гена гемофілії в Х – хромосомі, у Y – хромосомі немає іншого домінантного гена, щоб придушити цей рецесивний. Тому у хлопчика ген проявляється, і він хворіє на гемофілію.

Гемофілія у жінки – «вікторіанська хвороба»
В історії відомий лише один приклад жінки, яка хворіла на гемофілію – це королева Вікторія. Однак у неї ця мутація відбулася вже після народження, тому даний випадокунікальний і є винятком, що підтверджує загальне правило. У зв'язку з цим винятковим фактом гемофілію називають також вікторіанською хворобою або царською хворобою.

Які види гемофілії бувають?

Гемофілія поділяється на три типи А, В і С. При гемофілії всіх трьох типів у крові немає необхідної кількості білка, який називається фактором згортання та забезпечує згортання крові, а також зупинку кровотечі. Таких факторів згортання всього 12. При гемофілії А в крові є недолік фактора номер VIII, при гемофілії В – недолік фактора IX, а при гемофілії С - фактора номер XI. Гемофілія типу А є класичною і становить 85% всіх видів гемофілій, на гемофілії В і С припадає, відповідно, 15% від загального числа всіх випадків гемофілії. Гемофілія типу С стоїть «особняком», оскільки її прояви значно відрізняються від проявів гемофілій В і А. Прояви ж гемофілії А та В – однакові. Гемофілія З найчастіше зустрічається у євреїв - ашкеназі, причому можуть хворіти і жінки, а не лише чоловіки. На сьогоднішній день гемофілія С взагалі виключена з гемофілій, тому ми розглянемо гемофілії А та В.

Що небезпечно для хворих на гемофілію?

Чим виявляється гемофілія? Які її ознаки? Серед людей існує думка про те, що хворий на гемофілію повинен оберігатися від найменших незначних травм: порізів, укусів, подряпин та інше. Так як ці незначні ушкодження можуть призвести людину до смерті через крововтрату. Однак це явне перебільшення. Небезпечні для таких людей сильні травми, сильні кровотечі, видалення зубів та хірургічні операції. Звичайно, не слід нехтувати заходами безпеки - необхідно остерігатися забитих місць, травм, порізів і т.д. Особливо небезпечними є рвані рани. Особливо ретельно необхідно пояснити норми поведінки дітям та підліткам, хворим на гемофілію, оскільки у дітей та підлітків висока рухова активність, багато контактних ігор, що може призводити до випадкових травм.

Вроджені та дитячі симптоми гемофілії

За наявності гемофілії А або В у дитини від народження виявляються такі симптоми:

утворення гематом (синяків) на різних місцях (під шкірою, у суглобах, у внутрішніх органах). Ці гематоми утворюються внаслідок ударів, забитих місць, травм, падінь, порізів і т.д.
кров у сечі
сильна кровотечавнаслідок травми (видалення зубів, хірургічні операції)

У новонароджених дітей, як правило, є гематоми на голові, сідницях, розвивається кровотеча із перев'язаної пуповини. У дітей під час прорізування зубів також часто виникають кровотечі та крововиливи. У дитячому віці кровотечі з носа та рота виникають досить часто. Причиною носових та ротових кровотеч служить прикусування щоки, язика, колупання в носі та поранення слизової носа нігтем тощо. Травма ока з подальшим крововиливом у око може призвести до сліпоти. Привертає увагу той факт, що дані симптоми особливо виражені в ранньому віці, а в міру дорослішання людини вони стають менш вираженими. Проте, головна властивість – основний симптом – схильність до кровотеч, звісно, залишається.

Коли розвивається кровотеча у хворих на гемофілію?

Для хворих на гемофілію характерний розвиток кровотечі не тільки відразу після травми, а й через деякий проміжок часу розвиток повторної кровотечі. Така повторна кровотеча може розвинутися через кілька годин, і через кілька діб. В силу цих причин, якщо хворому на гемофілію необхідна операція або видалення зуба, то необхідно ретельно підготувати людину до операції і проводити її тільки у разі крайньої необхідності. Тривалі кровотечі сприяють також формуванню постгеморагічних анемій.

У яких областях найчастіше бувають крововиливи у хворих на гемофілію?

Частота крововиливів у суглоби при гемофілії сягає 70%, частота утворення підшкірних гематом (синців) – 10-20%. І найрідко при гемофілії відбуваються крововиливи в центральну нервову системута шлунково – кишкові кровотечі. Гематоми переважно локалізуються в тих місцях, де м'язи зазнають максимального навантаження – це м'язи стегон, спини та гомілки. Якщо людина використовує милиці, то з'являються гематоми і в пахвових западинах.

Гематоми для хворих на гемофілію звичайна справа

Гематоми хворих на гемофілію нагадують пухлину по зовнішньому виглядуі розсмоктуються протягом тривалого проміжку часу, який становить до 2 місяців. Іноді, коли гематома довго не розсмоктується, може виникнути необхідність її розкрити. При утворенні великих гематом можливе здавлювання навколишніх тканин та нервів, що призводить до порушень чутливості та рухів.

Гемоартроз – часті прояви гемофілії

Кровотеча у суглоби – це найбільш специфічний для гемофілії симптом. Крововиливи в суглоби є причиною формування у хворих на гемофілію захворювань суглобів – гемоартрозів. Дане ураження суглобів призводить до захворювань всієї опорно- рухової системи, і, як наслідок, до інвалідності. Гемоартроз розвивається найшвидше у хворих з тяжкими формами гемофілії, іншими словами, чим важче протікає гемофілія – тим швидше у людини розвивається гемоартроз. Перші ознаки гемоартрозів розвиваються до 8 – 10 років. При тяжкій формі гемофілії крововиливу в суглоби відбуваються спонтанно, а при легкій течії – внаслідок травм.

Кров у сечі, захворювання нирок при гемофілії

Гематурія (кров у сечі) може протікати безсимптомно або супроводжуватися гострим болем, нападом ниркової коліки, яка виникає при проходженні згустків крові сечовивідними шляхами. У хворих на гемофілію можуть розвиватися такі захворювання нирок як пієлонефрит, гідронефроз і капілярний склероз.

Які ліки не можна приймати хворим на гемофілію?

Хворим на гемофілію категорично протипоказані препарати, що знижують згортання крові, такі як ацетилсаліцилова кислота(аспірин), бутадіон і т.д.

Ознаки гемофілії у новонароджених

Якщо у новонародженої дитини довго не зупиняється кровотеча з пуповини та є гематоми на голові, сідницях та промежини, необхідно здати аналізи на наявність гемофілії. На жаль, передбачити народження дитини із гемофілією на сьогоднішній день неможливо. Існують методи пренатальної (допологової) діагностики, але вони не є широко поширеними через їхню складність. Якщо в сім'ї у хлопчика є гемофілія, то його сестри є носіями гена гемофілії і можуть народитися діти, хворі на гемофілію. Тому сімейний анамнез має величезне значенняу прогнозі народження дітей, які можуть страждати на дане захворювання.

Діагностика гемофілії

Для діагностики гемофілії використовують такі лабораторні методи:

визначення кількості факторів згортання у крові
визначення часу згортання крові
кількість фібриногену в крові
тромбіновий час (ТБ)
протромбіновий індекс (ПТІ)
міжнародне нормалізоване ставлення (МНО)
активований частковий тромбопластиновий час (АЧТБ)
мікст – АЧТБ

За наявності гемофілії відзначається збільшення понад нормальні значення наступних показників: часу зсідання крові, активованого часткового тромбопластинового часу (АЧТБ), тромбінового часу (ТБ), міжнародного нормалізованого відношення (МНО). Також спостерігається зменшення нижче нормальних значень протромбінового індексу (ПТІ), але нормальні значення мікст – АЧТВ та кількості фібриногену. Основним показником, що характеризує гемофілію А та В є зменшення концентрації або активності факторів згортання в крові, VIII – при гемофілії А та IX – при гемофілії В.

Лікування гемофілії

Дане захворювання є невиліковним, його можна лише контролювати та проводити підтримуючу терапію. Для цього людям, які страждають на гемофілію, вводять розчини фактора згортання, якого у них в крові мало. В даний час дані фактори згортання отримують з крові донорів, або крові тварин, що спеціально вирощуються. При правильному лікуванні тривалість життя хворих на гемофілію не відрізняється від тривалості життя людей, які не страждають на цю патологію. Однак у зв'язку з тим, що препарати для лікування гемофілії виготовляють з крові донорів, то хворі на гемофілію перебувають у групі ризику за такими небезпечним захворюваннямяк

- Спадкова патологія системи гемостазу, в основі якої лежить зниження або порушення синтезу VIII, IX або XI факторів згортання крові. Специфічним проявом гемофілії служить схильність хворого до різних кровотеч: гемартрозів, внутрішньом'язових і заочеревинних гематом, гематурії, шлунково-кишкових кровотеч, тривалих кровотеч при операціях і травмах та ін. У діагностиці гемофілії першорядне значення має генетичне дослідження, аналіз коагулограми. Лікування гемофілії передбачає проведення замісної терапії: трансфузії гемоконцентратів з факторами згортання VIII або IX, свіжозамороженої плазми, антигемофільного глобуліну та ін.

Загальні відомості

Гемофілія – захворювання із групи спадкових коагулопатій, обумовлене дефіцитом факторів згортання плазми крові та що характеризується підвищеною схильністю до геморагій. Поширеність гемофілії А та В становить 1 випадок на 10000-50000 представників чоловічої статі. Найчастіше дебют захворювання припадає на ранній дитячий вік, тому гемофілія у дитини є. актуальною проблемоюпедіатрії та дитячої гематології. Крім гемофілії, у дітей зустрічаються й інші спадкові геморагічні діатези: геморагічна телеангіектазія, тромбоцитопатія, хвороба Гланцмана тощо.

Причини гемофілії

Класифікація гемофілії

Залежно від дефіциту того чи іншого фактора згортання крові, розрізняють гемофілію А (класичну), В (хвороба Крістмаса), С та ін.

Класична гемофіліястановить переважну більшість (близько 85%) випадків синдрому і пов'язана з дефіцитом VIII фактора згортання (антигемофільного глобуліну), що призводить до порушення утворення активної тромбокінази.
При гемофілії В, Що становить 13% випадків захворювання, має місце недолік ІХ фактора (плазмового компонента тромбопластину, фактора Крістмаса), що також бере участь в утворенні активної тромбокінази в I фазі згортання крові.
зустрічається з частотою 1-2% та обумовлена недостатністю XI фактора згортання крові (попередника тромбопластину). На інші різновиди гемофілії припадає менше ніж 0,5% випадків; при цьому може відзначатись дефіцит різних плазмових факторів: V (парагемофілія), VII (гіпопроконвертинемія), Х (хвороба Стюарта – Прауер) та ін.

Тяжкість клінічного перебігуГемофілія залежить від ступеня недостатності коагуляційної активності плазмових факторів згортання крові.

При гемофілії тяжкого ступенярівень недостатнього фактора становить до 1%, що супроводжується розвитком тяжкого геморагічного синдромувже у ранньому дитячому віці. У дитини з тяжкою гемофілією виникають часті спонтанні та посттравматичні крововиливи у м'язи, суглоби, внутрішні органи. Відразу після народження дитини можуть виявлятись кефалогематоми, тривалі кровотечі з пуповинного відростка, мелена; пізніше - тривалі кровотечі, пов'язані з прорізуванням та зміною молочних зубів.
При середньотяжкому ступені гемофіліїу дитини рівень плазмового фактора становить 1-5%. Захворювання розвивається у дошкільному віці; геморагічний синдром виражений помірно, відзначаються крововиливи у м'язи та суглоби, гематурія. Загострення трапляються 2-3 десь у рік.
Легка форма гемофіліїхарактеризується рівнем чинника вищим 5%. Дебют захворювання виникає у шкільному віці, часто у зв'язку з травмами чи операціями. Кровотечі більш рідкісні та менш інтенсивні.

Симптоми гемофілії

У новонароджених дітей ознаками гемофілії можуть бути тривала кровотеча з кукси пуповини, підшкірні гематоми, кефалогематоми. Кровотечі у дітей першого року життя можуть бути пов'язані з прорізуванням зубів. оперативними втручаннями(Інцизією вуздечки мови, циркумцизіо). Гострі краї молочних зубів можуть стати причиною прикушування язика, губ, щік та кровотеч із слизових оболонок порожнини рота. Однак у грудному віці гемофілія дебютує рідко у зв'язку з тим, що материнське молоко містить достатню кількість активної тромбокінази.

Імовірність посттравматичних кровотеч значно зростає, коли дитина з гемофілією починає вставати та ходити. Для дітей після року характерні носові кровотечі, підшкірні та міжм'язові гематоми, крововилив у великі суглоби. Загострення геморагічного діатезу трапляються після перенесених інфекцій (ГРВІ, вітрянки, краснухи, кору, грипу та ін.) внаслідок порушення проникності судин. У цьому випадку нерідко виникають мимовільні діапедезні геморагії. Через постійні та тривалі кровотечі у дітей з гемофілією є анемія різного ступенявиразності.

За ступенем зменшення частоти крововиливу при гемофілії розподіляються таким чином: гемартрози (70-80%), гематоми (10-20%), гематурія (14-20%), шлунково-кишкові кровотечі (8%), крововиливи в ЦНС (5%) ).

Гемартрози є найчастішим і найспецифічнішим проявом гемофілії. Перші внутрішньосуглобові крововиливи у дітей з гемофілією трапляються у віці 1-8 років після забитих місць, травм або спонтанно. При гемартрозі виражений больовий синдром, відзначається збільшення суглоба в обсязі, гіперемія та гіпертермія шкіри над ним. Рецидивні гемартрози призводять до розвитку хронічного синовіту, деформуючого остеоартрозу та контрактур. Деформуючий остеоартроз призводить до порушення динаміки опорно-рухового апарату в цілому (викривлення хребта та тазу, гіпотрофії м'язів, остеопорозу, вальгусної деформації стопи та ін.) та до настання інвалідності вже в дитячому віці.

При гемофілії часто виникають крововилив у м'які тканини. підшкірну клітковинута м'язи. У дітей виявляються непрохідні синці на тулубі та кінцівках, часто виникають глибокі міжм'язові гематоми. Такі гематоми схильні до поширення, оскільки кров, що вилилася, не згортається і, проникаючи вздовж фасцій, інфільтрує тканини. Великі та напружені гематоми можуть стискати великі артерії та периферичні нервові стовбури, викликаючи інтенсивні болі, параліч, атрофію м'язів або гангрену.

Досить часто при гемофілії виникають кровотечі з ясен, носа, нирок, органів шлунково-кишкового тракту. Кровотеча може бути ініційована будь-якими медичними маніпуляціями (внутрішньом'язової ін'єкції, екстракцією зуба, тонзилектомією та ін). Вкрай небезпечними для дитини з гемофілією є кровотечі із зіва та носоглотки, оскільки можуть призвести до обструкції. дихальних шляхіві вимагати екстреної трахеостомії. Крововиливи в мозкові оболонкиі головний мозок призводять до тяжких уражень ЦНС або смерті.

Гематурія при гемофілії може виникати спонтанно або внаслідок травм. поперекової області. При цьому відзначаються дизуричні явища, при утворенні кров'яних згустків у сечовивідних шляхах – напади ниркової кольки. У хворих з гемофілією нерідко виявляються пієлоектазія, гідронефроз, пієлонефрит.

Шлунково-кишкові кровотечіу пацієнтів з гемофілією можуть бути пов'язані з прийомом НПЗЗ та ін. При крововиливах у брижу і сальник розвивається картина гострого живота, що потребує диференціальної діагностики з гострим апендицитом, кишковою непрохідністю та ін.

Характерною ознакою гемофілії є відстрочений характер кровотечі, що зазвичай розвивається не відразу після травми, а через деякий час, іноді через 6-12 і більше годин.

Діагностика гемофілії

Діагностика гемофілії проводиться за участю низки фахівців: неонатолога, педіатра, генетика, гематолога. За наявності у дитини супутньої патології чи ускладнень основного захворювання проводяться консультації дитячого гастроентеролога, дитячого травматолога-ортопеда, дитячого отоларинголога, дитячого невролога та ін.

Подружні пари, які перебувають у групі ризику народження дитини з гемофілією, повинні пройти медико-генетичне консультування ще на етапі планування вагітності. Виявити носійство дефектного гена дозволяє аналіз генеалогічних даних та молекулярно-генетичне дослідження. Можливе проведення пренатальної діагностики гемофілії за допомогою біопсії хоріону або амніоцентезу та дослідження ДНК клітинного матеріалу.

Після народження дитини діагноз гемофілії підтверджується за допомогою лабораторних дослідженьгемостазу. Основні зміни показників коагулограми при гемофілії представлені збільшенням часу зсідання крові, АЧТВ, тромбінового часу, МНО, часу рекальцифікації; зменшенням ПТІ та ін. Вирішальне значення при діагностиці форми гемофілії належить визначенню зниження прокоагулянтної активності одного з факторів згортання нижче 50%.

При гемартрозі дитині із гемофілією проводиться рентгенографія суглобів; при внутрішніх кровотечах та заочеревинних гематомах – УЗД черевної порожнини та заочеревинного простору; при гематурії – загальний аналізсечі та УЗД нирок і т.д.

Лікування гемофілії

При гемофілії повне звільнення від захворювання неможливе, тому основу лікування становить замісна гемостатична терапія концентратами VIII та IX факторів згортання крові. Необхідна доза концентрату визначається ступенем вираженості гемофілії, тяжкістю та видом кровотечі.

У лікуванні гемофілії виділяють два напрями – профілактичні та «на вимогу», у період проявів геморагічного синдрому. Профілактичне введення концентратів факторів зсідання крові показане пацієнтам з тяжкою формою гемофілії та проводиться 2-3 рази на тиждень для попередження розвитку гемофілічної артропатії та інших кровотеч. При розвитку геморагічного синдрому потрібні повторні трансфузії препарату. Додатково використовуються свіжозаморожена плазма, еритромаса, гемостатики. Усі інвазивні втручання у хворих на гемофілію (накладання швів, видалення зубів, будь-які операції) проводяться під прикриттям гемостатичної терапії.

При незначних зовнішніх кровотечах (порізах, кровотечах з порожнини носа та рота) може використовуватися гемостатична губка, накладення пов'язки, що давить, обробка рани тромбіном. При неускладненому крововиливі дитині необхідний повний спокій, холод, іммобілізація хворого на суглоби гіпсовою лонгетою, надалі - УВЧ, електрофорез, ЛФК, легкий масаж. Хворим на гемофілію рекомендується дієта, збагачена вітамінами А, В, С, D, солями кальцію та фосфору.

Профілактика передбачає проведення медико-генетичного консультування подружніх пар, які мають обтяжений сімейний анамнез щодо гемофілії. Діти, хворі на гемофілію, завжди повинні мати при собі спеціальний паспорт, де вказано тип захворювання, група крові та Rh-приналежність. Їм показано охоронний режим, профілактика травм; диспансерне спостереженняпедіатра, гематолога, дитячого стоматолога та ін. спеціалістів; спостереження за умов спеціалізованого гемофільного центру.