Sa mga injectable dosage form, ang pagsipsip ay maaaring pabagalin sa pamamagitan ng pagbuo ng mga labor-soluble compound: mga salts, ester, at iba't ibang complexes. Ang isang halimbawa ay ang iba't ibang salts ng penicillin at iba pang antibiotics. Mabagal na pagsipsip Posible rin ito dahil sa pagbuo ng mga ester ng mga aktibong sangkap na may mga fatty acid. Bilis ng pagsipsip ng isang gamot mula sa isang solusyon sa iniksyon ay nakasalalay din sa lagkit ng solusyon na ito: ang paggamit ng maraming mga di-may tubig na solvent ay batay sa prinsipyong ito, pati na rin ang pagdaragdag ng mga espesyal na pantulong na sangkap - mga prolongator, tulad ng polyvinylpyrrolidone, methylcellulose, dextrin, at iba pa sa mga may tubig na solusyon. Ang isang microcrystalline suspension ng insulin ay malawak na kilala, na ginagawang posible na bawasan ang bilang ng madalas at masakit na mga iniksyon sa diabetes mellitus.
Ang problema ng pagpapahaba ng mga form ng oral na dosis ay mas kumplikado kaysa sa mga injectable, dahil ang proseso ng pagsipsip ng mga gamot sa pamamagitan ng mga lamad ng cell ng digestive tract ay natatangi at tinutukoy ng mas kumplikadong mga pattern. Kaugnay nito, ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga porma ng oral na dosis ng matagal na pagkilos ay maaaring nahahati sa mga form ng dosis na may panaka-nakang paglabas ng ilang mga dosis ng sangkap ng gamot, mga. paulit-ulit na pagkilos; mga form ng dosis na may pare-parehong paglabas ng sangkap ng gamot, mga. mga gamot sa pagpapanatili.
Mga gamot na paulit-ulit na aksyon ay mga gamot kung saan ang dalawa o higit pang mga dosis ng aktibong sangkap ay inilabas sa ilang mga tinukoy na agwat. Karaniwang magagamit ang mga ito sa anyo ng mga tablet at drage. Sa mga form na ito ng dosis, ang isang dosis ng gamot ay pinaghihiwalay mula sa isa pa ng isang barrier layer, na maaaring maging pelikula, pinindot o pinahiran. Depende sa komposisyon nito, ang isang dosis ng isang nakapagpapagaling na sangkap ay maaaring ilabas pagkatapos ng isang naibigay na oras, anuman ang lokalisasyon ng gamot sa gastrointestinal tract, o sa isang tiyak na oras sa isang tiyak na seksyon. Kaya, kapag gumagamit ng acid-resistant coatings, ang isang bahagi ng gamot ay inilabas sa tiyan, at ang isa pa sa bituka. Ang panahon ng pangkalahatang pagkilos ng gamot ay pinalawak depende sa bilang ng mga dosis ng nakapagpapagaling na sangkap na nilalaman nito (i.e., ang bilang ng mga layer ng tablet o dragee).
Ang pinakasimpleng solusyon sa isyu ng paglikha ng isang paulit-ulit na pagkilos na gamot ay ang mga tablet na binubuo ng isang pangunahing tablet, isang barrier acid-resistant na layer at isang panlabas na layer. Kasama sa panlabas na layer ang unang (paunang) dosis ng gamot, na inilabas sa ang tiyan kaagad pagkatapos kunin ang tableta. Pinoprotektahan ito ng acid-resistant barrier layer na sumasaklaw sa core tablet mula sa pagkawatak-watak sa tiyan. Kapag lumipat sa mga bituka, ang layer na ito ay mabilis na nawasak, pagkatapos nito ay nagiging posible para sa core tablet na maghiwa-hiwalay at ilabas ang pangalawang dosis ng gamot na nilalaman nito. Ang tagal ng pagkilos ng mga tablet ay umabot sa 8-12 na oras.
Ang mga paulit-ulit na kumikilos na gamot ay maaari ding iharap sa anyo ng mga tabletas, na idinisenyo nang katulad ng mga tablet: binubuo sila ng dalawang layer ng gamot na pinaghihiwalay ng isang enteric layer.
Mga gamot sa pagpapanatili mas epektibo kaysa sa pana-panahong pagkilos, dahil nagbibigay sila ng isang medyo pare-pareho na konsentrasyon ng gamot sa antas ng therapeutic nito nang walang binibigkas na mga sukdulan, at hindi nag-overload sa katawan na may napakataas na konsentrasyon. Ito ay may malaking kahalagahan sa paggamot ng mga sakit na dulot ng mga pathogenic microorganism, dahil ang isang gamot ng ganitong uri ay may malakas at pare-parehong epekto sa mga microorganism, sa kaibahan sa madalas na dosis ng isang conventional dosage form o paulit-ulit na kumikilos na mga gamot. Ang panganib ng pasulput-sulpot na pagkakalantad ay namamalagi, una sa lahat, sa katotohanan na hindi ito palaging humahantong sa pagkamatay ng mga mikroorganismo, at kung minsan ay nakakatulong pa na mapataas ang kanilang paglaban sa isang naibigay na sangkap na panggamot.
Ang isa sa mga pinaka-epektibo at maginhawang mga form ng dosis ng suportang aksyon ay spansula. Ang mga ito ay maliit, pinahiran na mga butil - microdragees, na inilagay sa matigas na gelatin capsule na may mga takip.
Ang mga tablet ay sumasakop din sa isang tiyak na lugar sa mga form ng dosis ng suportang aksyon. Upang makakuha ng isang uri ng naturang mga tablet, na tinatawag na retard, ang mga microdragees ay pinindot, tulad ng mga butil ng tablet, gamit ang malambot na mataba na mga pantulong na bahagi na nagpoprotekta sa mga microdragees mula sa pagkasira sa panahon ng proseso ng paglalagay ng tablet.
Isang kawili-wiling halimbawa ng pagkuha mga tablet sa pagpapanatili ay ang mga tablet na may gayon tinatawag na insoluble framework. Ang sangkap ng gamot ay inilabas mula sa kanila sa pamamagitan ng leaching. Ang nasabing tableta ay maihahambing sa isang espongha, ang mga pores nito ay puno ng pinaghalong sangkap na panggamot na may walang malasakit, madaling matunaw na mga excipient - lactose, mannitol, atbp. Ang mga tablet na ito na may isang hindi matutunaw na frame ay ginawa alinman sa maginoo na mga tablet machine o sa mga tablet machine na idinisenyo para sa pagpindot sa mga multilayer na tablet. Ang mga ito ay mga multilayer na tablet, na pinahiran sa dalawang dulong layer na may mga protective layer. Sa kasong ito, ang gamot ay inilabas muna mula sa gilid na ibabaw ng gitnang layer, at habang natutunaw ang mga proteksiyon na layer, mula sa dulong ibabaw.
Pagpapahaba ay maaari ding isagawa sa pamamagitan ng mga kemikal na pamamaraan: sa pamamagitan ng pagtaas ng laki ng molekula ng gamot, na nakamit sa pamamagitan ng paglakip nito sa mga resin ng palitan ng ion. Ang mga pangunahing sangkap ng gamot ay nakakabit (nakatali) sa mga cation exchanger na may mga sulfo group -0-OS 2 (nalikha kapag nadikit sa likidong pH 2.0) o mga carboxyl group (pH 5.0-6.0). Ang huli ay naglalabas ng mga cation sa gastric juice nang napakabilis, habang ang mga sulfonic cation exchanger ay gumagawa ng mas mabagal. Ang proseso ng pagpapalitan ng ion sa gastrointestinal tract ay nagpapatuloy sa loob ng mahabang panahon, at ang rate ng pagpapalabas ng gamot sa buong gastrointestinal tract ay nananatiling humigit-kumulang pareho at sa kaso ng pagdaragdag ng gamot sa malakas na mga exchanger ng ion (halimbawa, sulfion exchangers) ay depende sa lakas ng ionic ng mga digestive juice at halos hindi nakasalalay sa pH. Ang paglabas ng sangkap ng gamot ay pinabagal bilang isang resulta ng libreng pagsasabog ng mga molekula ng sangkap na ito sa pamamagitan ng network ng mga polymer chain na bumubuo sa ion exchanger. Sa kasong ito, ang rate ng paglabas ay nag-iiba depende sa laki ng mga particle ng ion exchanger, pati na rin ang bilang ng mga sanga ng mga polymer chain. Ang mga sangkap na may acidic na kalikasan, halimbawa mga derivatives ng barbituric acid, ay idinaragdag sa mga anion exchanger para sa layunin ng pagpapahaba. Gayunpaman, sa gastrointestinal tract ang mga naturang sangkap ay inilabas ng hindi hihigit sa 80%. Ang mga palitan ng ion na may mga sangkap na panggamot na na-adsorbed sa kanila ay ginawa sa anyo ng mga hard gelatin capsule na may mga takip o tablet.
Ipadala ang iyong mabuting gawa sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba
Ang mga mag-aaral, nagtapos na mga estudyante, mga batang siyentipiko na gumagamit ng base ng kaalaman sa kanilang pag-aaral at trabaho ay lubos na magpapasalamat sa iyo.
Nai-post sa http://allbest.ru
Ministri ng Edukasyon at Agham ng Russian Federation
Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education "Moscow State University of Fine Chemical Technologies na pinangalanang M.V. Lomonosov"
Faculty ng Biotechnology at Organic Synthesis (BS)
Kagawaran ng Chemistry at Teknolohiya ng Biologically Active Compounds na ipinangalan. SA. Preobrazhensky
Ang pagpapahaba ng mga sangkap sa teknolohiya ng natapos na mga form ng dosis
Ang gawain ay isinagawa ng isang mag-aaral mula sa grupong XT-401
Levina Yu.A.
Superbisor:
Larkina Ekaterina Alexandrovna
Moscow 2015
Panimula
1. Long-acting dosage forms
2. Mga pamamaraan para sa pagpapahaba ng pagkilos ng mga panggamot na sangkap
3. Ang ilang mga polymer ay ginagamit bilang mga carrier para sa mga immobilized na gamot
Konklusyon
Bibliograpiya
Panimula
Ang mga excipients (EX) sa pharmaceutical technology ay may mahalagang papel sa paglikha ng mga bagong lubos na epektibo at ligtas na mga gamot. Ang mga excipient ay mga karagdagang sangkap na ginagamit para sa paggawa ng isang form ng dosis, na inaprubahan para sa medikal na paggamit upang maibigay o mapanatili ang ilang mga katangian ng gamot. Ang mga ito ay isa sa mga mahalagang biopharmaceutical na kadahilanan na maaaring magbago (palakasin, pahinain, baluktutin) ang epekto ng pangunahing (panggamot) na sangkap.
Sa kasalukuyan, ang proseso ng paglikha hindi lamang mabisa at ligtas, kundi pati na rin ang mga gamot na matagal nang kumikilos ay mahalaga at may kaugnayan para sa teknolohiyang parmasyutiko. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pagpapahaba ng pagkilos ng isang gamot ay isa sa mga kinakailangan ng modernong medikal na kasanayan, dahil pinapayagan nito, sa pamamagitan ng pagbabawas ng bilang ng mga dosis at isang pinababang dosis ng gamot, upang mabawasan ang mga posibleng negatibong epekto sa katawan, na nagbibigay-daan naman upang mapataas ang bisa ng paggamot at mabawasan ang gastos nito. Ang pagpapahaba ng therapeutic effect ng isang gamot ay nakamit, bilang panuntunan, sa tulong ng mga excipients. Ang mga natural, synthetic at semi-synthetic compound ay ginagamit bilang mga eksplosibo sa paggawa ng mga long-acting na gamot.
1. Mga form ng dosis na matagal na kumikilos
Mga sangkap na nagpapahaba (prolongator)- mga excipient na nagpapataas ng oras ng paninirahan ng mga gamot sa katawan.
Mga gamot na matagal nang kumikilos- ito ay mga panggamot na sangkap sa isang espesyal na form ng dosis na nagbibigay ng pagtaas sa tagal ng pagkilos.
Sa kasalukuyan, ang pagpapalawak ng tagal ng pagkilos ng mga gamot ay isang mahalagang problema sa teknolohiya ng parmasyutiko, dahil sa maraming mga kaso kinakailangan na mapanatili ang isang mahigpit na tinukoy na konsentrasyon ng mga gamot sa mga biological fluid at mga tisyu ng katawan sa mahabang panahon. Ang pangangailangang ito ng pharmacotherapy ay lalong mahalaga na obserbahan kapag kumukuha ng mga antibiotics, sulfonamides at iba pang mga antibacterial na gamot, kapag ang konsentrasyon nito ay bumababa, ang pagiging epektibo ng paggamot ay bumababa at ang mga lumalaban na strain ng mga microorganism ay nabuo, ang pagkasira nito ay nangangailangan ng mas mataas na dosis ng gamot, at ito naman, ay humahantong sa pagtaas ng mga side effect .
Kaya, ang paggamit ng matagal na mga form ng dosis ay sanhi ng mga negatibong phenomena na nangyayari sa panahon ng mabilis na pag-aalis ng mga gamot mula sa katawan o sa panahon ng mabilis na pagkasira ng mga gamot sa katawan. Sa kasong ito, mayroong pangangailangan para sa madalas na pangangasiwa ng mga nakapagpapagaling na sangkap, na kadalasang humahantong sa matalim na pagbabagu-bago sa kanilang konsentrasyon sa katawan at, sa turn, ay nagiging sanhi ng toxicity at side effect (mga reaksiyong alerdyi, pangangati, atbp.). Samakatuwid, ang mga sangkap ay ipinakilala, isang solong dosis na kung saan ay magpapanatili ng isang therapeutically active na konsentrasyon ng gamot sa katawan sa loob ng mahaba o tinukoy na oras, at titiyakin din ang supply ng gamot sa isang naibigay na rate.
Halimbawa, noong 1970s, ang gamot ay ginamit upang gamutin ang hypertension at cardiovascular disease nifedipine mabilis na pagkilos, at noong 2000s ay lumitaw ang isang matagal na form ng dosis ng gamot na ito. Ang mga tabletang ito ay nabibilang sa grupo calcium antagonists (calcium channel blockers).
· Sa kemikal, ang nifedipine ay 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-nitrophenyl)-3,5-pyridinedicarboxylic acid dimethyl ester.
Ang epekto ng nifedipine ay depende sa kung gaano nagbabago ang konsentrasyon nito sa dugo, kung gaano ito kabilis tumaas at bumaba. Sa Fig. Ipinapakita ng Figure 1.1 ang dynamics ng konsentrasyon ng nifedipine sa dugo kapag kumukuha ng mga regular na tablet at ang matagal na dosage form ng GITS.
Ang mga regular na tablet ng nifedipine ay nakikilala sa pamamagitan ng katotohanan na sila ay makabuluhang binabawasan ang presyon ng dugo. Bilang tugon dito, nangyayari ang isang reflex release ng adrenaline at iba pang "stimulating" hormones. Ang mga hormone na ito ay maaaring maging sanhi ng tachycardia (palpitations), sakit ng ulo, pakiramdam ng init, at pamumula ng balat. Ang Nifedipine sa isang long-acting dosage form ay angkop para sa patuloy na paggamit para sa hypertension at cardiovascular disease (Fig. 1.2).
Pinalawak na anyo at mga pakinabang nito
Tinitiyak ng mga long-acting dosage form ng nifedipine ang mabagal na paglabas ng aktibong sangkap sa dugo. Ang pinakamataas na antas ng dugo ng nifedipine ay mas mababa kaysa sa rapid-release na tablet (Larawan 1). Bumababa ang presyon ng dugo sa loob ng 12-24 na oras at mas unti-unti. Samakatuwid, walang reflex release ng "stimulating" hormones sa dugo. Ang mga side effect ng nifedipine ay sinusunod nang maraming beses na mas madalas at hindi gaanong binibigkas. Ang mga long-acting form ng nifedipine ay hindi epektibo para sa pag-alis ng hypertensive crisis. Ngunit mas malamang na magkaroon sila ng mga negatibong epekto at, higit sa lahat, mapabuti ang pangmatagalang pagbabala para sa mga pasyente.
kanin. 2. Nifedipine extended-release tablet na may matagal na paglabas ng gamot
Kaya, ang pagpapahaba ng mga bahagi ay hindi lamang dapat matugunan ang mga kinakailangan para sa mga excipients, ngunit mapanatili din ang pinakamainam na antas ng gamot sa katawan at maiwasan ang biglaang pagbabagu-bago sa konsentrasyon nito.
2. Mga pamamaraan para sa pagpapahaba ng pagkilos ng mga gamot
Naitatag na ngayon na ang pagpapahaba ng pagkilos ng mga panggamot na sangkap ay maaaring matiyak sa pamamagitan ng:
· pagbabawas ng rate ng kanilang paglabas mula sa form ng dosis;
· pagtitiwalag ng sangkap na panggamot sa mga organo at tisyu;
· pagbabawas ng antas at rate ng hindi aktibo ng mga sangkap na panggamot sa pamamagitan ng mga enzyme at ang rate ng paglabas mula sa katawan.
Ito ay kilala na ang maximum na konsentrasyon ng isang gamot sa dugo ay direktang proporsyonal sa ibinibigay na dosis, ang rate ng pagsipsip at inversely proporsyonal sa rate ng paglabas ng sangkap mula sa katawan.
Ang matagal na pagkilos ng mga gamot ay maaaring makamit gamit ang iba't ibang mga pamamaraan, kung saan ang mga grupo ng physiological, kemikal at teknolohikal na pamamaraan ay maaaring makilala.
Physiological na pamamaraan
Ang mga pamamaraan ng physiological ay mga pamamaraan na nagbibigay ng pagbabago sa rate ng pagsipsip o paglabas ng isang sangkap sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga kadahilanan (pisikal na mga kadahilanan, mga kemikal) sa katawan.
Ito ay kadalasang nakakamit sa mga sumusunod na paraan:
Paglamig ng tissue sa lugar ng iniksyon ng gamot;
Paggamit ng isang bloodsucker cup;
Pangangasiwa ng mga hypertonic na solusyon;
Pangangasiwa ng mga vasoconstrictor (vasoconstrictors);
Pagpigil sa renal excretory function (halimbawa, ang paggamit ng etamide upang pabagalin ang paglabas ng penicillin), atbp.
Gayunpaman, dapat tandaan na ang mga pamamaraang ito ay maaaring medyo hindi ligtas para sa pasyente, at samakatuwid ay bihirang ginagamit. Ang isang halimbawa ay ang pinagsamang paggamit sa dentistry ng mga lokal na anesthetics at vasoconstrictors upang pahabain ang lokal na anesthetic na epekto ng dating sa pamamagitan ng pagbabawas ng lumen ng mga daluyan ng dugo. Ang adrenaline ay kadalasang ginagamit bilang isang vasoconstrictor; pinipigilan nito ang mga daluyan ng dugo at pinapabagal ang pagsipsip ng anesthetic mula sa lugar ng iniksyon. Bilang isang side effect, ang tissue ischemia ay bubuo, na humahantong sa pagbawas sa supply ng oxygen at pag-unlad ng hypoxia hanggang sa tissue necrosis.
Mga pamamaraan ng kemikal
Ang mga pamamaraan ng kemikal ay mga pamamaraan ng pagpapahaba, sa pamamagitan ng pagbabago ng istrukturang kemikal ng isang sangkap na panggamot sa pamamagitan ng pagpapalit ng ilang mga functional na grupo sa iba, gayundin sa pamamagitan ng pagbuo ng mga hindi natutunaw na mga complex. Halimbawa, ang mga panggamot na sangkap na naglalaman ng mga libreng amino group ay nauugnay sa tannin upang pahabain ang kanilang therapeutic effect.
Ang aminotannin complex ay nabuo bilang isang resulta ng reaksyon ng isang solusyon sa alkohol ng isang nakapagpapagaling na sangkap na may labis na tannin. Ang complex ay pinaulanan ng tubig at yodo at sasailalim sa vacuum drying. Ang kumplikado ay hindi malulutas, ngunit sa pagkakaroon ng mga electrolytes o may pagbaba sa pH ay unti-unting nailalabas nito ang gamot. Magagamit sa anyo ng tablet.
Ang pagbuo ng mga kumplikadong compound na may mga nakapagpapagaling na sangkap ay maaaring isagawa gamit ang: polygalacturonic acids (polygalacturonic quinidine), carboxymethylcellulose (digitoxin) o dextran (halimbawa, ang anti-tuberculosis na gamot na Izodex, na isang complex ng isoniazid at radiation-activated dextran (). Larawan 2.1.)).
kanin. 2.1 Complex ng isoniazid at radiation-activated dextran
Mga teknolohikal na pamamaraan
Ang mga teknolohikal na pamamaraan para sa pagpapahaba ng pagkilos ng mga panggamot na sangkap ay naging pinakalaganap at kadalasang ginagamit sa pagsasanay. Sa kasong ito, ang pagpapalawig ng bisa ay nakamit sa pamamagitan ng mga sumusunod na pamamaraan:
· Pagtaas ng lagkit ng dispersion medium.
Ang pamamaraang ito ay dahil sa ang katunayan na habang ang lagkit ng mga solusyon ay tumataas, ang pagsipsip ng gamot mula sa form ng dosis ay bumabagal. Ang gamot na sangkap ay ipinakilala sa isang dispersion medium na may mataas na lagkit. Ang nasabing daluyan ay maaaring magsilbi bilang parehong di-may tubig at may tubig na mga solusyon. Sa kaso ng mga form ng iniksyon, posibleng gumamit ng mga solusyon sa langis at mga suspensyon ng langis (kabilang ang mga micronized). Sa mga form na ito ng dosis, ang mga paghahanda ng mga hormone at ang kanilang mga analogue, antibiotic at iba pang mga sangkap ay ginawa.
Ang pagpapahaba ng epekto ng iba ay maaari ding makuha sa pamamagitan ng paggamit ng iba pang di-may tubig na solvents bilang isang dispersion medium, tulad ng:
Mga polyethylene oxide (polyethylene glycols - malapot na likido (M r<400))
Mga propylene glycols.
Bilang karagdagan sa paggamit ng di-may tubig na media, maaari ka ring gumamit ng mga solusyon na may tubig na may pagdaragdag ng mga sangkap na nagpapataas ng lagkit - natural (collagen, pectin, gelatin, alginates, gelatin, aubazidan, agarid, atbp.), Semi-synthetic at synthetic polymers (cellulose derivatives (MC, CMC) ), polyacrylamide, polyvinyl alcohol, polyvinypyrrolidone, atbp.).
Kamakailan lamang, ang paraan ng paglalagay ng isang nakapagpapagaling na sangkap sa isang gel ay naging laganap sa pagsasanay sa parmasyutiko. Ang mga IUD ng iba't ibang mga konsentrasyon ay ginagamit bilang isang gel para sa paggawa ng mga pangmatagalang gamot, na nagpapahintulot sa iyo na ayusin ang oras ng pagpapahaba. Ang mga regulator ng lagkit ay ipinapasok din sa high-viscosity dispersion media, na tumutulong na pabagalin ang paglabas ng mga aktibong sangkap. Kabilang sa mga naturang regulator ang extra-pure agar, cellulose-based compounds, tartaric at malic acids, extra-pure water-soluble starch, sodium lauryl sulfate, atbp.
Ang pagpapahaba ng pagkilos ng mga form ng ophthalmic na dosis
Halimbawa, ang mga patak ng mata na may pilocarpine hydrochloride, na inihanda sa distilled water, ay hinuhugasan mula sa ibabaw ng kornea pagkatapos ng 6-8 minuto. Ang parehong mga patak, na inihanda sa isang 1% na solusyon ng methylcellulose (MC) at pagkakaroon ng mataas na lagkit, at samakatuwid ay nakadikit sa ibabaw ng suction, ay nananatili dito sa loob ng 1 oras. Ang mekanismo ng pagkilos ay ang mga sumusunod: ang isang malapot na patak ay nananatili sa conjunctival sac sa loob ng mahabang panahon, unti-unting natutunaw sa likido ng luha, na nagreresulta sa patuloy na paghuhugas ng kornea gamit ang gamot. Ang mga aktibong sangkap ay dahan-dahang hinihigop sa pamamagitan nito sa tisyu ng mata. Sa karaniwan, binabawasan ng mga prolongator ang bilang ng mga gamot na kinuha ng kalahati nang walang pagkawala ng mga therapeutic properties, ngunit iniiwasan ang pangangati at mga reaksiyong alerhiya ng mga tisyu ng mata.
· Immobilization ng mga gamot
Ang mga immobilized dosage form ay mga dosage form kung saan ang gamot na sangkap ay pisikal o kemikal na nakagapos sa isang solidong carrier - isang matrix upang patatagin at pahabain ang pagkilos. Ito ay maaaring makamit sa pamamagitan ng hindi tiyak na mga pakikipag-ugnayan ng van der Waals, mga bono ng hydrogen, mga pakikipag-ugnayang electrostatic at hydrophobic sa pagitan ng carrier at ng mga pang-ibabaw na grupo ng sangkap ng gamot. Ang kontribusyon ng bawat uri ng pagbubuklod ay nakasalalay sa kemikal na katangian ng carrier at mga functional na grupo sa ibabaw ng molekula ng tambalang gamot. Ang immobilization ng isang medicinal substance sa synthetic at natural na matrice ay ginagawang posible na bawasan ang dosis at dalas ng pangangasiwa ng gamot, at pinoprotektahan ang mga tisyu mula sa mga nakakainis na epekto nito. Kaya, ang mga gamot sa immobilized na mga form ng dosis ay may kakayahang mag-adsorbing ng mga nakakalason na sangkap dahil sa pagkakaroon ng isang copolymer matrix.
Kaya, ang pisikal na immobilization ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay humahantong sa paglikha ng mga solid dispersed system (SDS); Ang mga form ng dosis na may chemically immobilized medicinal substance ay inuri bilang mga therapeutic chemical system.
3. Ang ilang mga polymer at copolymer ay ginagamit bilang mga carrier para sa mga immobilized na gamot
Mga polyester
Kabilang sa mga polyester ang mga block copolymer ng copoly-hydroxybutyrate-hydroxyvalerate at poly-N-isopropylacrylamide (Fig. 3.1).
Mula sa naturang copolymer, dahil sa self-organization ng macromolecules sa isang may tubig na solusyon, ang nano- at microcarriers ng "core-shell" na uri ay nakuha, na may isang hydrophilic shell na gawa sa poly-N-isopropylacrylamide blocks at isang hydrophobic core na ginawa. ng mga bloke ng hydroxybutyrate copolymer. Ang poly-N-isopropylacrylamide shell ay sensitibo sa init at maaaring baguhin ang hydrophilicity nito depende sa temperatura.
kanin. 3.1 Synthesis ng isang block copolymer batay sa isang copolymer ng hydroxybutyrate na may hydroxyvalerate at poly-N-isopropylacrylamide
Ang mga gamot ay maaaring ipasok sa naturang mga microcarrier: halimbawa, ang hydrophobic dexamethasone acetate (Fig. 3.2) ay na-localize nakararami sa hydrophobic core.
Ang panggamot na sangkap na dexamethasone-21-acetate ay isang puting pulbos at may mga anti-inflammatory, antiallergic, immunosuppressive, antishock at antitoxic effect.
Ang mga biodegradable polyalkyl carbonates, tulad ng polyethylene carbonate, polypropylene carbonate, copolymer ng ethylene at propylene carbonates, ay ginagamit bilang polymer matrix para sa lokal na anesthetics. Ang mga ito ay synthesize mula sa kaukulang alkylene oxides at carbon dioxide (Larawan 3.3).
kanin. 3.3 Synthesis ng polyalkyl carbonates na may kakayahang biodegradation
Ang rate ng pagkasira ng polycarbonates ay maihahambing sa rate ng pagkasira ng poly-L-lactic acid: ang kumpletong pagkasira ay nangyayari sa loob ng halos isang buwan. Bilang resulta ng hydrolysis ng carbonate fragment, dalawang alkohol at carbon dioxide ang nabuo, na walang negatibong epekto sa mga tisyu ng mga nabubuhay na organismo sa mataas na konsentrasyon.
Kaya, ang mga biodegradable na polimer ay idinisenyo sa paraang bumababa ang mga ito sa mga biocompatible na oligomeric at monomeric na mga subunit, na tinatanggap ng katawan bilang mga normal na metabolite at inilalabas mula sa katawan. Bukod dito, kapag lumilikha ng mga sistema ng paghahatid ng gamot, ang rate ng pagkasira at posibleng mga byproduct ay dapat isaalang-alang.
Kaya, ang polypropylene fumarates (PPF), na synthesize mula sa fumaric acid at propylene glycol, ay ginagamit bilang polymer base para sa injectable biodegradable system (Fig. 3.4).
kanin. 3.4 Synthesis ng polypropylene fumarates mula sa fumaric acid at propylene glycol
Ang pagkasira ng polypropylene fumarates ay humahantong sa pagbuo ng fumaric acid (isang sangkap ng natural na pinagmulan) at propylene glycol (isang malawakang ginagamit na solvent sa mga pormulasyon ng gamot).
Polyanhydride
Ang polyanhydride ay may malaking potensyal bilang biologically compatible carriers ng medicinal substances (Fig. 3.5).
kanin. 3.5 Pangkalahatang formula ng polyanhydride
Ang polyanhydride ay synthesize mula sa murang magagamit na mga hilaw na materyales at binubuo ng mga bloke ng dicarboxylic acid, na mga produkto ng natural na metabolismo.
Ang hydrolysis at pagpapalabas ng mga gamot mula sa mga ito ay nangyayari sa isang predictable rate, at ang mga produkto ng hydrolysis ay ganap na naalis sa katawan sa loob ng mga linggo at buwan. Ang mga produkto ng biodegradation ng polyanhydride ay ang kaukulang mga dicarboxylic acid, na nakikilahok sa mga metabolic na proseso.
Ang mga pangunahing monomer para sa synthesis ng polyanhydride ay mga dicarboxylic acid at ang kanilang mga acid chlorides (Fig. 3.6)
Ang paglipat sa mga klinikal na aplikasyon ng polyanhydrides ay humantong sa paglikha ng gamot na "Gliadel", na isang biodegradable disc na naglalaman ng carmustine at inilaan para sa paggamot ng mga high-grade glycomas.
kanin. 3.6 Mga pamamaraan para sa synthesis ng polyanhydride
Ang Gliadel ay isang target na aparato sa paghahatid ng gamot batay sa isang biodegradable matrix ng isang copolymer ng carboxyphenoxypropane at sebacic acid (Larawan 3.7).
kanin. 3.7 Copolymer ng carboxyphenoxypropane at sebacic acid, biodegradable matrix, kasama sa paghahanda Gliadel
Mataas na molekular na timbang na mga sangkap ng natural na pinagmulan
Ang malaking kahalagahan ng mga natural na polimer bilang mga carrier para sa immobilization ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng kanilang kakayahang magamit at ang pagkakaroon ng mga reaktibong functional na grupo na madaling pumasok sa mga reaksiyong kemikal. Ang isang tampok na katangian ng grupong ito ng mga carrier ay ang kanilang mataas na hydrophilicity. Ang kawalan ng mga natural na polimer ay ang kanilang kawalang-tatag sa mga microorganism at ang kanilang medyo mataas na gastos. Ang pinakakaraniwang ginagamit na polysaccharides para sa immobilization ay cellulose, dextran, agarose at ang kanilang mga derivatives. Ang cellulose ay hydrophilic at mayroong maraming hydroxyl group, na ginagawang posible na baguhin ito sa pamamagitan ng pagpapalit ng mga grupong ito, pagkuha ng mga derivatives nito, halimbawa, methylcellulose (MC) (Fig. 3.8).
kanin. 3.8 Structural formula ng methylcellulose
Konklusyon
Ang pagpapahaba ng pagkilos ng mga gamot ay walang alinlangan na isa sa pinakamahalagang problema ng teknolohiyang parmasyutiko. Ang matagal na mga form ng dosis kumpara sa mga maginoo ay may isang bilang ng mga makabuluhang pakinabang, na nabanggit na sa itaas.
Ang modernong pananaliksik sa larangan ng biologically compatible polymers ay naging posible na lumikha ng isang bilang ng mga bagong promising polymer carriers para sa mga long-acting drug delivery system. Ang ilan sa kanila ay nakahanap na ng matagumpay na paggamit sa pang-industriya na produksyon ng mga gamot, ang iba ay nasa yugto pa rin ng pag-unlad.
Sa anumang kaso, ang mga pinahabang-release na mga form ng dosis ay nangangako ng mga produkto ng teknolohiyang parmasyutiko, at samakatuwid ang kanilang saklaw sa merkado ay tataas lamang at magiging mas magkakaibang sa hinaharap.
panggamot na long-acting pharmaceutical polymer
Bibliograpiya
1. Menshutina N.V., Mishina Yu.V., Alves S.V. Mga makabagong teknolohiya at kagamitan para sa produksyon ng pharmaceutical. - T.1. - M: BINOM Publishing House, 2012. - 328 p., may sakit.
2. Mizina, P.G. Mga paraan upang mapabuti ang matagal na mga form ng dosis / P.G. Mizina, E.V. Avdeeva, A.I. Misetov et al. // Kasalukuyang estado at mga prospect ng siyentipikong pananaliksik sa larangan ng parmasya: Abstracts. ulat siyentipiko-praktikal conf., nakatuon Ika-25 anibersaryo ng Faculty of Pharmacy ng SamSMU. -1996. - pp. 54-55.
3. E.A. Khananov, P.G. Mizina, A.A. Simanin "Matagal na mga form ng dosis bilang isang paraan upang mabawasan ang mga negatibong epekto sa katawan ng tao.": Art. "Paraan para sa pagwawasto ng mga problema sa kapaligiran" UDC 615.451. SamSMU 2009
4. Gavrilov A. S. Pharmaceutical technology. Paggawa ng mga gamot. 2010. - 624 p. : may sakit.
5. Azhgikhin I.S. Teknolohiya ng mga gamot - 2nd ed., binago. at karagdagang - M:. Medisina, 1980. - 440 pp., may sakit.
6. Polisov V.A., Berezina S.N. Ang pinakabagong sangguniang aklat ng parmasyutiko. - M.: LLC "House of Slavic Books", 2013. - 800 p.
7. S.A. Kedik, E.S. Zhavoronok, I.P. Sedishev, A.V. Panov, V.V. Suslov, E.A. Petrova, M.D. Sapelnikov, D.O. Shatalov, D.V. Eremin. Mga polimer para sa mga sistema ng paghahatid ng gamot na matagal nang kumikilos (pagsusuri). Mga promising synthetic at natural polymers (No. 4 August 2013)
8. Mga polimer sa biology at medisina / Bilang ng mga may-akda / Ed. Michael Jenkins // Trans. mula sa Ingles O.I. Kisileva; siyentipiko ed. N.L. Klyachko. - M:. Siyentipikong mundo, 2011. - 256 pp.: may sakit.
Nai-post sa Allbest.ru
...Mga katulad na dokumento
Pag-uuri ng matagal na mga form ng dosis. Mga pamamaraan para sa pagpapahaba ng pagkilos ng mga gamot. Immobilization ng mga buhay na selula. Mga pelikula sa mata, ang kanilang mga pakinabang. Pagsuspinde ng mga natutunaw na sangkap na panggamot. Encapsulation ng mga sangkap sa isang shell ng pelikula.
course work, idinagdag noong 03/28/2012
Mga gamot para sa mata. Mga teknolohikal na pamamaraan para sa pagpapahaba ng mga form ng dosis. Pag-uuri ng mga excipients. Mga natural na excipient at inorganic na polimer. Mga synthetic at semi-synthetic na excipients.
course work, idinagdag 01/07/2009
Mga kalamangan at kahinaan ng mga tabletas. Mga pangunahing kinakailangan para sa paggawa ng mga tablet. Teknolohiya para sa paggawa ng mga extended-release na tablet. Pangunahing pamamaraan para sa paggawa ng mga tablet. Katumpakan ng dosis, lakas ng makina ng mga tablet.
course work, idinagdag noong 03/29/2010
Pag-aaral ng mga modernong gamot para sa pagpipigil sa pagbubuntis. Mga pamamaraan ng kanilang paggamit. Mga kahihinatnan ng pakikipag-ugnayan kapag gumagamit ng mga contraceptive kasama ng iba pang mga gamot. Ang mekanismo ng pagkilos ng mga di-hormonal at hormonal na gamot.
course work, idinagdag 01/24/2018
Relasyon sa pagitan ng mga problema ng pharmaceutical chemistry at pharmacokinetics at pharmacodynamics. Ang konsepto ng mga kadahilanan ng biopharmaceutical. Mga pamamaraan para sa pagtukoy ng bioavailability ng mga gamot. Metabolismo at ang papel nito sa mekanismo ng pagkilos ng mga gamot.
abstract, idinagdag noong 11/16/2010
Pag-uuri ng mga long-acting na insulin. Mga analogue ng basal na insulin. Ang paghahambing na klinikal na pagiging epektibo ng paggamit ng mga gamot mula sa pangkat ng mga long-acting insulins (insulin glargine at insulin detemir). Pagkalkula ng gastos ng pharmacotherapy.
pagtatanghal, idinagdag noong 10/20/2011
Microflora ng tapos na mga form ng dosis. Ang kontaminasyon ng mikrobyo ng mga gamot. Mga paraan para maiwasan ang pagkasira ng microbial ng mga natapos na sangkap na panggamot. Mga pamantayan ng microbes sa mga non-sterile na form ng dosis. Steril at aseptikong paghahanda.
pagtatanghal, idinagdag noong 10/06/2017
Molecular-biochemical na batayan ng therapeutic action ng mga peptide na gamot. Mekanismo ng pagkilos ng neuroprotectors. Molekular na mekanismo ng pagkilos ng actovegin at nimodipine. Enzymatic at non-enzymatic antioxidants. Pangkalahatang mga prinsipyo ng pagkilos ng nootropics.
course work, idinagdag noong 11/23/2010
Pagsusuri ng mekanismo ng pagkilos ng mga antihypertensive (hypotensive) na gamot. Pag-uuri at pangkalahatang katangian ng mga gamot. Mga ahente ng antiadrenergic ng central at peripheral na pagkilos. Mga ahente na nakakaapekto sa balanse ng tubig at electrolyte.
pagtatanghal, idinagdag noong 03/30/2015
Mga ultra-short, short-acting at extended-acting insulins. Ang pinakakaraniwang regimen ng intensified insulin therapy. Profile ng pagkilos ng mga maikling insulin. Konsentrasyon ng asukal sa dugo. Mga pagbabago sa istrukturang kemikal ng insulin.
Ang isang makabuluhang disbentaha ng modernong mga form ng dosis ay ang kahirapan sa paglikha ng isang pare-parehong therapeutic na konsentrasyon ng gamot sa katawan. Kapag ang paulit-ulit na solong dosis ay kinuha, ang pinakamainam na therapeutic na konsentrasyon ng gamot ay pinananatili sa katawan hindi tuloy-tuloy, ngunit pana-panahon (Fig. 31.1). Ang maximum ng konsentrasyon nito ay kahalili ng mga pagtanggi, na makabuluhang nagpapahina sa therapeutic effect ng gamot. Samantala, ang epekto ng mga laganap na chemotherapeutic agent tulad ng sulfonamides at antibiotics ay malapit na nauugnay sa kanilang epektibong konsentrasyon sa dugo at mga tisyu. Ang matagumpay na therapy ng tuberculosis, ketong, at maraming iba pang mga sakit ay posible lamang kung ang isang pare-parehong epektibong konsentrasyon ng sangkap ng gamot ay pinananatili sa katawan sa loob ng mahabang panahon, kung minsan ay sinusukat sa mga buwan.
Ang mga form ng dosis na ginagawang posible upang lumikha ng isang nakakagaling na konsentrasyon ng isang gamot sa katawan at mapanatili ito nang pantay-pantay sa mahabang panahon ay samakatuwid ay may malaking interes para sa praktikal na gamot. Sa pamamagitan ng pagpapahaba ng pagkilos ng form ng dosis, ang mga sumusunod na layunin ay nakamit:
1) mabilis na paglabas ng sangkap ng gamot, sa isang sapat na halaga upang lumikha ng isang pinakamainam na therapeutic na konsentrasyon sa katawan, at kasunod na pagpapanatili ng nakamit na antas ng konsentrasyon habang bumababa ito (bilang resulta ng hindi aktibo, paglabas, atbp.) sa pamamagitan ng patuloy na paglabas ng karagdagang dami ng sangkap ng gamot;
2) pagbabawas ng bilang ng mga dosis ng form ng dosis;
3) isang pagbawas sa kabuuang halaga ng gamot na kinakailangan upang makamit ang isang therapeutic effect dahil sa mas kumpletong paggamit nito.
4) pag-save ng oras ng kawani, na praktikal na kahalagahan para sa pagpapagamot ng mga pasyente sa mga klinika.
Pangunahing direksyon sa teknolohiya ng parenteral na mga form ng dosis ng pinahabang pagkilos
Ang mekanismo ng pagpapahaba ng mga gamot na pinangangasiwaan ng parenteral ay nauugnay sa kanilang mga katangian ng physicochemical at ang mga tiyak na pag-andar ng ilang mga organo. Bilang isang resulta, ang mga sumusunod na pangunahing prinsipyo para sa pagpapahaba ng pagkilos ng mga parenteral na gamot ay lumitaw: ang prinsipyo ng tagal, pagharang ng excretion, biological restitution at pagbabago ng mga kondisyon ng resorption (resorption depot).
Prinsipyo ng tagal. Itinuro ang pagbabago sa istrukturang kemikal ng mga sangkap at ang paggawa ng mga derivatives nito na may higit na katatagan. Halimbawa, ephedrine o phenamine sa halip na adrenaline, folliculin benzoate sa halip na folliculin, testosterone propionate sa halip na testosterone, phenoxymethylpenicillin sa halip na potassium at sodium salt nito, atbp.
Hinaharang ang pagpili. Ginagawa ito sa dalawang paraan: una, sa pamamagitan ng paggamit ng mga sangkap na nakararami ay tinatago ng renal tubules at, dahil sa mapagkumpitensyang relasyon sa gamot, nagpapabagal sa paglabas ng huli; pangalawa, ang paggamit ng mga sangkap na pumipigil sa aktibidad ng mga sistema ng enzyme kung saan nakasalalay ang paglipat ng mga gamot sa pamamagitan ng mga selula ng renal tubules.
Pagbabalik ng biochemical. Gamit ang kakayahang ibalik ang mga nawalang ari-arian. Kung, halimbawa, sa halip na strychnine, ang derivative nito, strychnine oxide, na hindi gaanong nakakalason kaysa sa strychnine, ay ipinakilala sa katawan, kung gayon ang sangkap na ito ay dahan-dahang mababawasan sa strychnine, at sa gayon ay magpapahaba ng epekto.
Depot ng resorption. Ito ay nilikha sa pamamagitan ng pagbabago ng mga kondisyon ng pagsipsip ng sangkap ng gamot; ang isang "depot" ay nabuo sa site ng pangangasiwa ng nakapagpapagaling na sangkap (mga solusyon sa langis: mga suspensyon, emulsyon, atbp.).
Pangunahing direksyon sa teknolohiya ng mga form ng oral na dosis ng pinahabang pagkilos
Ang mga pag-unlad ay matagumpay ding isinasagawa sa larangan ng paglikha ng mga porma ng oral na dosis ng pinahabang pagkilos, sa kabila ng pagiging kumplikado at pagka-orihinal ng mga relasyon sa resorption sa kaso ng paggamit ng mga form ng oral na dosis. Ang mga pinahabang-release na dosage form para sa oral administration ay may ilang mga pakinabang kaysa sa parenteral. Ang oral na ruta ng pangangasiwa ng gamot ay ang pinakasimpleng at pinaka-maginhawa, hindi nangangailangan ng espesyal na sinanay na mga tauhan at pantulong na paraan ng pangangasiwa, inaalis ang mga komplikasyon at sakit na nauugnay sa iniksyon, na traumatiko para sa pag-iisip ng mga pasyente, lalo na sa mga bata. Malinaw na sa maraming mga kaso, ang isang beses o dalawang beses araw-araw na pangangasiwa ng isang oral dosage form ng pinahabang pagkilos ay maaaring magbigay ng therapeutic effect na katumbas ng nakamit sa parenteral administration.
Ang pagpapahaba ng epekto ng mga gamot na ibinibigay nang pasalita ay maaaring makamit sa pamamagitan ng: pagpapabagal sa rate ng hindi aktibo ng gamot, pagpapabagal sa rate ng pagsipsip ng gamot, at pagpigil sa paglabas nito mula sa katawan.
Pagpapabagal sa rate ng inactivation ng gamot. Ang prinsipyong ito ng pagpapahaba ng pagkilos nito ay batay sa pagsugpo sa pagkilos ng mga enzyme na kasangkot sa hindi aktibo ng mga gamot. Ito ay kilala na ang pagkilos ng acetylcholine ay inhibited ng enzyme cholinesterase. Halimbawa, kung ang anticholinesterase ay pinangangasiwaan nang sabay-sabay sa acetylcholine, ang epekto ng acetylcholine ay makabuluhang pinahaba bilang resulta ng isang pagbagal sa rate ng hydrolysis nito. Ang kahalagahan ng prinsipyo ng pagpigil sa pagpapalabas ng isang gamot mula sa katawan upang pahabain ang pagkilos nito ay nabanggit na kapag isinasaalang-alang ang mga form ng dosis ng parenteral.
Ang pagbagal ng rate ng pagsipsip ng mga gamot. Ito ang pangunahing ruta ng pagpapahaba dahil nagreresulta ito sa mga sangkap na natitira sa katawan nang mas matagal. Ang mga sumusunod na pamamaraan ay kilala na nagpapabagal sa rate ng pagsipsip ng mga panggamot na sangkap: ang paggamit ng mga resin ng palitan ng ion, ang pagsipsip ng isang nakapagpapagaling na sangkap mula sa isang adsorbent carrier, polymerization, esterification, complexation, pagbabago ng istruktura ng kemikal, pagbagal ng rate ng pagkawatak-watak ng mga solidong form ng dosis.
Paggamit ng ion exchange resins. Ang palitan ng ion ay nangyayari kapag ang mga digestive juice ay kumikilos sa kemikal na istraktura ng sangkap ng gamot na sinamahan ng isang tiyak na uri ng dagta ng pagpapalitan ng ion, at sa gayon ay pinakawalan ang sangkap ng gamot sa loob ng mahabang panahon. Batay sa ion exchange resins, ang mga tablet na naglalaman ng tropane alkaloids, sleeping pills at ilang iba pang gamot ay binuo.
Adsorption. Ito ay kilala sa paggamit ng phenomenon ng adsorption upang pahabain ang pagkilos. Halimbawa, phenamine tablets: ang mga tablet ay naglalaman ng caffeine sa shell, at sa core - dibasic phenamine phosphate, na nauugnay sa isang adsorbent (walang malasakit na sintetikong dagta). Ang patong ay mabilis na naglalabas ng caffeine, pagkatapos nito ay dahan-dahang inilalabas ang phenamine mula sa core ng tablet. Ang epekto ng ilang hormones ay pinahaba din gamit ang aluminum o zinc hydroxide o phosphates bilang carrier.
Polimerisasyon. Ipinakita ng eksperimento na ang mga polymeric medicinal substance na may malaking molekular na timbang ay may mas matagal na epekto. Ang pamamaraang ito ng pagpapahaba ng pagkilos ng mga gamot ay itinuturing na promising.
Esteripikasyon. Ang esterification ng isa o higit pang hydroxyl group sa mga molekula ng ilang hormones na may organic acid ay nagpapatagal sa pagkilos ng mga hormone na ito. Mayroong isang opisyal na paghahanda ng chloramphenicol stearate, na may matagal na epekto. Ang panterapeutika na konsentrasyon ng chloramphenicol sa dugo ay nakakamit nang mas mabagal, ngunit mas tumatagal kaysa kapag gumagamit ng isang libreng antibyotiko. Bilang karagdagan, bilang isang resulta ng esterification na may stearic acid, ang chloramphenicol ay mawawala ang mapait na lasa nito, na napakahalaga kapag inireseta ito sa mga bata.
Kumplikasyon. Mayroong impormasyon tungkol sa posibilidad ng pagpapahaba ng pagkilos ng mga nakapagpapagaling na sangkap sa pamamagitan ng pagbuo ng mga colloidal complex, sa partikular na mga tannate: codeine, atropine, morphine.
Pagbabago sa istrukturang kemikal. Bawal na gamot na may naka-target na pagbabago. ang kemikal na istraktura nito sa katawan ay dahan-dahang na-convert sa orihinal nitong anyo. Sa pamamagitan ng pagsasama ng isang nakapagpapagaling na sangkap na may hindi nagbabago at binagong istraktura ng kemikal sa isang form ng dosis, ang pagkilos nito ay pinahaba. Halimbawa, para sa phenobarbitone tablets (phenobarbital group) na nakuha sa ganitong paraan, ang tagal ng pagkilos ay nagbago mula 2-3 hanggang 12 oras.
Pinapabagal ang rate ng disintegration ng solid dosage forms. Ang paraan ng pagpapahaba ng pagkilos ng mga panggamot na sangkap sa pamamagitan ng pagpapabagal sa rate ng disintegration ng solid dosage forms ay natagpuan ang pinakalaganap na paggamit sa pagsasanay, lalo na para sa mga tablet at spansules.
Mga long-acting na tablet. May tatlong kilalang mekanismo para sa pagpapalabas ng gamot mula sa mga tablet: paglabas sa ilalim ng pagkilos ng digestive enzymes; ilabas sa pamamagitan ng leaching o leaching; paglabas sa pamamagitan ng pagkalagot ng shell ng isang sangkap na namumulaklak ng tubig.
Sa unang kaso, ang nakapagpapagaling na sangkap ay dapat na nakapaloob sa isang kumplikadong mga excipients na dahan-dahang nawasak sa gastrointestinal tract sa ilalim ng pagkilos ng mga digestive enzymes. Habang inilalabas ito, nagsisimula ang pagsipsip ng gamot.
Ang paglabas ng gamot sa pamamagitan ng leaching ay nakakamit sa pamamagitan ng paglalagay ng gamot sa isang shell, na bahagi nito, kapag natunaw, ay bumubuo ng mga pores kung saan ang gamot ay kinukuha ng gastric o bituka juice. Ang isa pang paraan ay posible - ang paglikha ng mga skeletal tablet (Larawan 31.2), mula sa kung saan ang nakapagpapagaling na sangkap ay unti-unting nahuhugasan ng mga juice ng katawan.
Ang isang kinakailangan para sa pagpapalabas ng gamot sa pamamagitan ng pagkalagot ng butil ng butil ay ang paggamit ng water-swellable excipient (halimbawa, gelatin) at isang water-permeable film coating. Kaagad pagkatapos kunin ang tablet, ang mga butil ay nakikipag-ugnayan sa gastric juice, na unti-unting tumagos sa patong at pumapasok sa core ng butil. Nagsisimulang tumaas ang dami ng namumulaklak na tubig. Ang pamamaga ay umabot sa isang puwersa na sinisira nito ang pelikula, at ang sangkap ng gamot ay inilabas sa kapaligiran.
Mga tablet na paulit-ulit na aksyon. Sa una, sinubukan nilang makamit ang isang matagal na epekto ng mga gamot sa pamamagitan ng sabay-sabay na pag-inom ng dalawang tableta, na ang isa ay nawasak sa tiyan sa loob ng mga unang minuto pagkatapos ng pangangasiwa, ang isa ay may proteksiyon na patong na naantala ang pagkawasak ng gamot sa loob ng ilang oras. Kasunod nito, dalawang tableta (dalawang dosis) ang pinalitan sa pamamagitan ng pagkuha ng isang tableta na naglalaman ng dalawang solong dosis ng gamot, na pinaghihiwalay ng isang proteksiyon na patong (Fig. 31.3). Ang dosis ng gamot na nakapaloob sa panlabas na layer ng tablet ay inilabas sa tiyan; ang core ng tableta ay nagkawatak-watak na sa bituka, na naglalabas ng pangalawang dosis. Ang ganitong mga form ng dosis, na naglalaman ng dalawang dosis ng isang sangkap ng gamot na inilabas sa magkaibang pagitan, ay tinatawag na mga form ng repeat-acting dosage. Ang parehong prinsipyo ay ginamit sa paggawa ng mga multiple-repeat na tablet, ang dalas ng paglabas ng gamot na kung saan ay nakamit sa pamamagitan ng paggamit ng multilayer coatings.
Mga tablet sa pagpapanatili. Ang resulta ng karagdagang pag-unlad ng isang solusyon sa problema ng pagpapahaba ng pagkilos ng mga gamot ay mga tablet ng pagpapanatili (pagpapalabas ng pagpapanatili). Ang ganitong mga tablet ay binubuo ng isang core at isang patong (Larawan 31.4). Ang patong ay naglalaman ng isang therapeutic, tinatawag na paunang dosis ng gamot, na inilabas sa tiyan sa mga unang minuto pagkatapos ng pagkuha ng tablet at lumilikha ng isang therapeutic na konsentrasyon ng sangkap sa katawan. Ang core ng tablet ay naglalaman ng isang tiyak na halaga (karaniwan ay halos dalawang dosis) ng isang sangkap ng gamot, na, salamat sa iba't ibang mga teknolohikal na pamamaraan at mga excipient, ay pantay na inilabas sa isang naibigay na oras, at sa gayon ay pinapanatili sa mahabang panahon ang pagbaba ng konsentrasyon na nakuha ng paunang dosis . Maaari kang gumamit ng mga espesyal na makina upang pindutin ang 3 layer ng granulates o ilapat ang mga ito sa pamamagitan ng pag-pan. Ang resulta ay mga multilayer na tablet, na higit na nagpapahusay sa pagpapahaba ng epekto.
Mahabang kumikilos na mga spansul. Ang mga spansules (Larawan 31.5) ay mga hard gelatin capsule na may mga takip na puno ng maliliit na butil ng microdragees. Ang mga butil na ito ay maaari ding maging microcapsules. Upang makamit ang pagpapahaba ng pagkilos, magpatuloy sa mga sumusunod: bahagi ng microdragees o microcapsule ay hindi pinahiran at inilaan para sa paunang pagkilos; ilalabas nila ang gamot sa tiyan sa lalong madaling panahon pagkatapos ng paglunok. Ang natitirang bahagi ng microdragees ay natatakpan ng mga shell na may iba't ibang kapal at iba't ibang komposisyon, na tutukuyin ang kanilang iba't ibang mga rate ng pagkawatak-watak. Ang mga microdragees ay may iba't ibang kulay, na tumutulong upang makilala sa pagitan ng mga serye na may iba't ibang mga shell. Ang kinakailangang bilang ng mga coated at uncoated microdragées ay inilalagay sa isang gelatin capsule. Ito ay magiging isang pangkalahatang dosis, ang epekto nito, dahil sa iba't ibang oras ng paglabas ng gamot mula sa mga butil, ay pinalawig hanggang 12 oras o higit pa (nagsasama sa pangkalahatang epekto ng matagal na pagkilos). Ang bentahe ng mga spansules kaysa sa extended-release na mga tablet ay ang maliit na sukat ng microdragées (microcapsules), na nagpapadali sa kanilang pagdaan sa pylorus. Bilang karagdagan, ang pamamahagi ng dosis sa daan-daang butil ay nagbibigay ng mas kumpletong therapeutic effect.
Magbigay tayo ng isang halimbawa ng teknolohiya ng spansul na naglalaman ng antispasmodics: isang solusyon ng gelatin o gum na naglalaman ng mga alkaloids (atropine, homatropine, hyoscyamine) at mga sedative mula sa barbituric acid derivatives ay inilalapat sa mga kristal ng asukal. Upang pabagalin ang disintegration, ginagamit ang isang wax-fat coating, na bumubuo ng 10, 20, 30% ng masa ng microdragee na walang patong. Upang matiyak ang paunang pagkilos, ang mga uncoated microdragees ay inilalagay din sa kapsula.
Ang mga pinahabang-release na dosage form ay mga form ng dosis na may binagong release na nagpapataas sa tagal ng pagkilos ng isang gamot na substance sa pamamagitan ng pagpapabagal sa paglabas nito.
Mga kinakailangan para sa matagal na mga form ng dosis:
1 - ang konsentrasyon ng sangkap ng gamot habang ito ay inilabas mula sa gamot ay hindi dapat sumailalim sa mga makabuluhang pagbabago at dapat na pinakamainam sa katawan para sa isang tiyak na tagal ng panahon;
2 - ang mga excipient na ipinakilala sa form ng dosis ay dapat na ganap na maalis mula sa katawan o hindi aktibo nang hindi nagiging sanhi ng masamang epekto dito;
3 - ang mga pamamaraan para sa pagpapahaba ng aksyon ay dapat na simple at madaling ipatupad at hindi dapat magkaroon ng negatibong epekto sa katawan.
Ang problema ng pagpapahaba ng mga gamot sa bibig ay mas kumplikado kaysa sa mga injectable, dahil ang proseso ng pagsipsip ng gamot sa pamamagitan ng mga lamad ng cell ng gastrointestinal tract ay natatangi at may sariling mga pattern.
Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga matagal na kumikilos na gamot para sa paggamit ng bibig ay nahahati sa dalawang subgroup:
1. Ang mga paulit-ulit na kumikilos na gamot na may panaka-nakang pagpapalabas ng mga gamot (Merkenzyme tablets, Vobe-Mugos E, Uniendzyme) ang mga gamot na ito ay naglalabas ng mga gamot pagkatapos ng dalawa o higit pang partikular na yugto ng panahon;
2. Mga gamot sa pagpapanatili na may pare-parehong paglabas ng mga gamot (double-layer Naproxen tablets, retard tablets Nitrong, Sustak; buccal - Trinitrolong) Ang mga maintenance na gamot ay nagbibigay ng pare-parehong konsentrasyon ng mga gamot nang walang binibigkas na mga sukdulan, huwag mag-overload sa katawan ng labis na mataas na konsentrasyon ng mga gamot . Ang isang dosis ng gamot ay pinaghihiwalay mula sa isa pa ng isang barrier layer, na maaaring pelikula, pinindot, o pinahiran. Depende sa komposisyon ng lamad, ang mga gamot ay maaaring ilabas sa kinakailangang bahagi ng gastrointestinal tract, at ang lokalisasyon ng kanilang pagkilos ay sinusunod.
Ang hanay ng mga coated na tablet ay medyo malawak. Ang mga paulit-ulit na kumikilos na gamot sa una ay gumagawa ng mataas na konsentrasyon ng gamot sa katawan, na mabilis na bumababa, na sinusundan ng paglabas ng isa pang gamot at ang mataas na konsentrasyon nito ay sinusunod. Dahil dito, ang mga paulit-ulit na kumikilos na gamot, bilang karagdagan sa kaginhawaan ng pangangasiwa para sa pasyente, ay walang mga therapeutic na pakinabang sa regular na pangangasiwa ng mga solong dosis. Bilang halimbawa, isaalang-alang natin ang mekanismo ng pagpapalabas ng gamot mula sa paulit-ulit na pagkilos na mga tablet na naglalaman ng mga enzyme na pinagmulan ng halaman at hayop at pinahiran (Merkenzym, Wobe-Mugos E).
Ang Merkenzym ay naglalaman ng bromelain 750 IU, pancreatin 400 mg, bovine bile 30 mg, isang pinagsamang paghahanda na naglalaman ng mga enzyme na pinagmulan ng halaman at hayop. Ginagamit para sa mga digestive disorder ng iba't ibang pinagmulan, pancreatitis. Ang panlabas na shell ay naglalaman ng bromelain, na nakuha mula sa prutas ng pinya.
Pinaghihiwa-hiwalay ng enzyme merkenzyme ang mga protina sa pH na 3-8, kapwa sa tiyan at bituka. Ang pancreatin at bovine bile, na matatagpuan sa ilalim ng acid-resistant membrane, ay inilabas sa maliit na bituka. Tinutunaw ng Pancreatin ang mga protina, carbohydrates, at taba. Pinaghihiwa-hiwalay ng apdo ang mga taba ng hayop at mga langis ng gulay. Sa pagkakaroon ng apdo, ang kakayahan ng pagtunaw ng pancreatic juice lipase ay tumataas.
Ang mga tabletang Wobe-Mugos E ay naglalaman ng papain 100 mg, trypsin at chymotrypsin 40 mg bawat isa. Ang papain, isang enzyme na nakuha mula sa pinatuyong katas ng gatas ng mga hindi hinog na bunga ng puno ng melon (papaya), ay sumisira sa mga protina tulad ng pepsin. Ang trypsin at chymotrypsin ay mga pancreatic enzyme na matatagpuan sa ilalim ng isang shell na lumalaban sa acid, na nagpoprotekta sa kanila mula sa agnas sa ilalim ng impluwensya ng gastric acid. Ang mga tablet ay nagpapagana ng antitumor immunity, nag-normalize ng konsentrasyon ng mga cytokine, at nagpapataas ng bisa ng radiation therapy at chemotherapy.
Kasama sa mga maintenance tablet ang mga matrix tablet. Sa mga matrix tablet, ang mga excipient ay bumubuo ng tuluy-tuloy na istraktura ng network (matrix), kung saan ang gamot ay pantay na ipinamamahagi. Ang matrix ay maaaring dahan-dahang matunaw sa gastrointestinal tract o mailabas mula sa katawan sa anyo ng isang porous na masa, ang mga singaw nito ay puno ng likido. Sa huling kaso, ang mga tablet ay tinatawag na frame o skeletal. Ang matrix ay nagsisilbing hadlang na naglilimita sa pakikipag-ugnayan ng gamot sa mga biological fluid at kumokontrol sa pagpapalabas ng gamot.
Ang mga enteral prolonged form ay nahahati, depende sa uri, sa:
3-frame;
4-layer (repetabs);
5-polyphase;
6-tablet na may mga exchanger ng ion;
7- "drilled" na mga tablet;
8-tablet, na binuo sa prinsipyo ng hydrodynamic na balanse;
9-extended-release coated na mga tablet
Mga depot form ay mga sterile trituration tablet na may matagal na paglabas ng lubos na purified medicinal substance para sa pangangasiwa sa ilalim ng balat. Ito ay may hugis ng napakaliit na disk o silindro. Ang mga tablet na ito ay ginawa nang walang mga filler. Ang form ng dosis na ito ay karaniwan para sa pangangasiwa ng mga steroid hormone. Ang terminong "mga pellets" ay ginagamit din sa mga banyagang panitikan.
Patigilin ang mga form- enteral prolonged dosage forms, tinitiyak ang paglikha ng isang supply ng gamot sa katawan at ang kasunod na mabagal na paglabas nito. Karaniwan ang mga ito ay microgranules ng isang panggamot na sangkap na napapalibutan ng isang biopolymer matrix (base). Natutunaw nila ang layer sa pamamagitan ng layer, na naglalabas ng susunod na bahagi ng nakapagpapagaling na sangkap. Nakukuha ang mga ito sa pamamagitan ng pagpindot sa mga microcapsule na may solidong core sa mga tablet machine.
Repetabs- Ito ay mga multilayer coated na tablet na nagsisiguro ng paulit-ulit na pagkilos ng sangkap ng gamot. Binubuo ang mga ito ng isang panlabas na layer na may sangkap ng gamot na idinisenyo para sa mabilis na paglabas, isang panloob na shell na may limitadong permeability at isang core na naglalaman ng isa pang dosis ng sangkap ng gamot.
Multilayer (layered) na mga tablet ginagawang posible na pagsamahin ang mga panggamot na sangkap na may hindi magkatugma na pisikal at kemikal na mga katangian, pahabain ang epekto ng mga panggamot na sangkap, at i-regulate ang pagkakasunud-sunod ng pagsipsip ng mga panggamot na sangkap sa ilang mga tagal ng panahon.
Para sa paggawa ng mga multilayer na tablet, ginagamit ang mga cyclic tablet machine na may maraming pagbuhos. Ang mga makina ay maaaring magsagawa ng triple na pagbuhos na may iba't ibang granulates. Ang mga nakapagpapagaling na sangkap na inilaan para sa iba't ibang mga layer ay ibinibigay sa machine feeder mula sa isang hiwalay na hopper. Ang isang bagong sangkap na panggamot ay ibinubuhos sa matrix nang paisa-isa, at ang mas mababang suntok ay bumaba nang pababa. Ang bawat nakapagpapagaling na sangkap ay may sariling lilim o kulay, at ang kanilang pagkilos ay ipinahayag sa pagkakasunud-sunod ng paglusaw ng mga layer. Sa mga tabletang ito, ang mga layer ng sangkap ng gamot ay kahalili ng mga layer ng mga excipient, na pumipigil sa pagpapalabas ng aktibong sangkap bago masira sa ilalim ng impluwensya ng iba't ibang mga kadahilanan ng gastrointestinal tract.
Mga frame na tablet ay isang uri ng tablet na may tuluy-tuloy, pantay na pinalawig na paglabas at pansuportang epekto ng mga panggamot na sangkap. Isang klasikong halimbawa ng teknolohiya ng matrix.
Upang makuha ang mga ito, ginagamit ang mga excipient na bumubuo ng isang matrix o istraktura ng network kung saan kasama ang gamot na sangkap. Ang nasabing tablet ay kahawig ng isang espongha, ang mga pores nito ay puno ng isang natutunaw na sangkap (isang halo ng isang nakapagpapagaling na sangkap na may isang natutunaw na tagapuno - asukal, lactose, atbp.)
Ang mga tabletang ito ay hindi nabubulok sa gastrointestinal tract. Depende sa likas na katangian ng matrix, maaari silang bumukol at dahan-dahang matunaw o mapanatili ang kanilang geometric na hugis sa buong panahon ng pananatili sa katawan at mailabas sa anyo ng isang porous na masa, ang mga pores nito ay puno ng likido. Kaya, ang sangkap ng gamot ay inilabas sa pamamagitan ng leaching.
Ang mga pantulong na sangkap para sa pagbuo ng mga matrice ay nahahati sa hydrophilic, hydrophobic, inert at inorganic.
Hydrophilic matrice - mula sa pamamaga ng mga polimer (hydrocolloids): hydroxypropyl-, hydroxypropylmethyl-, hydroxyethylmethylcellulose, methyl methacrylate, atbp.
Hydrophobic matrice - (lipid) - mula sa mga natural na wax o mula sa synthetic mono, di - at triglycerides, hydrogenated vegetable oils, mas mataba na alkohol, atbp.
Ang mga inert matrice ay ginawa mula sa mga hindi matutunaw na polimer: ethylC, polyethylene, polymethyl methacrylate, atbp. Upang lumikha ng mga channel sa water-insoluble polymer layer, ang mga sangkap na nalulusaw sa tubig (PEG, PVP, lactose, pectin, atbp.) ay idinagdag. Sa pamamagitan ng paghuhugas sa labas ng frame ng tablet, lumilikha sila ng mga kondisyon para sa unti-unting paglabas ng mga molekula ng gamot.
Upang makakuha ng mga di-organikong matrice, ginagamit ang mga hindi nakakalason na hindi matutunaw na sangkap: Ca2HPO4, CaSO4, BaSO4, aerosil
Mga tablet na may ion exchanger– Ang pagpapahaba ng pagkilos ng isang nakapagpapagaling na sangkap ay posible sa pamamagitan ng pagtaas ng molekula nito dahil sa pag-ulan sa isang ion exchange resin. Ang mga sangkap na nakatali sa ion exchange resin ay nagiging hindi matutunaw, at ang paglabas ng gamot sa digestive tract ay batay lamang sa pagpapalitan ng mga ion.
Upang makabuo ng mga tablet at butil na may mga exchanger ng ion, ginagamit ang iba't ibang mga filler, na, habang nasira, naglalabas ng nakapagpapagaling na sangkap. Kaya, ang isang halo ng substrate at enzyme ay iminungkahi bilang isang tagapuno. Ang core ay naglalaman ng aktibong sangkap, na sakop ng isang shell. Ang shell ng gamot ay naglalaman ng isang pharmacologically acceptable, water-insoluble, film-forming micromolecular component at isang water-soluble blowing agent (cellulose ethers, acrylic resins at iba pang materyales). Ang paglikha ng mga tablet ng ganitong uri ay ginagawang posible na palabasin ang mga macromolecule ng mga aktibong sangkap mula sa kanila sa loob ng isang linggo.
"Drilled" na mga tablet. Ang "pagbabarena" na mga eroplano sa mga tablet ay lumilikha ng karagdagang phase interface sa pagitan ng tablet at ng medium. Ito, sa turn, ay tumutukoy sa isang tiyak na patuloy na rate ng pagpapalabas ng gamot, dahil habang ang aktibong sangkap ay natutunaw, ang rate ng paglabas ay bumababa sa proporsyon sa pagbaba sa ibabaw na lugar ng tablet.
Hydrodynamically balanseng mga tablet. Ang mga tabletang ito ay binibigyan ng isang balanseng hydrodynamic na katangian na ang mga ito ay buoyant sa gastric juice at pinapanatili ang kakayahang ito hanggang ang sangkap ng gamot ay ganap na inilabas mula sa kanila. Ang ganitong uri ng tablet ay pangunahing ginagamit upang gamutin ang mga sakit sa tiyan na nauugnay sa hypersecretion ng hydrochloric acid. Ang mga ito ay pangunahing mga antacid na gamot.
Numero ng pagpaparehistro: LP 001351-161014
Pangalan ng kalakalan ng gamot: EGILOK® S
Pang-internasyonal na hindi pagmamay-ari na pangalan: metoprolol
Form ng dosis: extended-release na film-coated na mga tablet
Tambalan: Ang 1 tablet ay naglalaman ng: aktibong sangkap: 23.75 mg, 47.5 mg, 95 mg o 190 mg metoprolol succinate, na tumutugma sa 25 mg, 50 mg, 100 mg o 200 mg ng metoprolol tartrate, ayon sa pagkakabanggit; mga excipients: microcrystalline cellulose 73.9/147.8/295.6/591.2 mg, methylcellulose 11.87/23.75/47.5/95 mg, glycerol 0.24/0.48/0.95 /1.9 mg, corn starch 1.795 mg, corn starch 1.895 1.43/22.85/45.7 /91.4 mg, magnesium stearate 1.87/3 .75/7.5/15 mg. Tablet shell (Sepifilm LP 770 white) 3.75/7.5/15/30 mg: microcrystalline cellulose (5-15%), hypromellose (60-70%), stearic acid (8-12%), titanium dioxide ( E-171) (10-20%),
Paglalarawan: Puti, hugis-itlog, biconvex, film-coated na mga tablet na may linya ng marka sa magkabilang panig.
Grupo ng pharmacological: selective beta1-blocker
ATX code:С07АВ02
PHARMACOLOGICAL PROPERTIES
Pharmacodynamics
Ang Metoprolol ay isang β1-blocker na humaharang sa mga β1 na receptor sa mga dosis na mas mababa kaysa sa mga dosis na kinakailangan upang harangan ang mga β2 na receptor.
Ang Metoprolol ay may bahagyang epekto na nagpapatatag ng lamad at hindi nagpapakita ng bahagyang aktibidad ng agonist.
Binabawasan o pinipigilan ng Metoprolol ang agonistic na epekto ng mga catecholamines, na inilabas sa panahon ng nerbiyos at pisikal na stress, sa aktibidad ng puso. Nangangahulugan ito na ang metoprolol ay may kakayahang pigilan ang pagtaas ng rate ng puso (HR), cardiac output at contractility, pati na rin ang pagtaas ng presyon ng dugo (BP), na sanhi ng isang matalim na paglabas ng mga catecholamines.
Hindi tulad ng maginoo na mga form ng dosis ng tablet ng mga selective adrenergic blocker (kabilang ang metoprolol tartrate), kapag gumagamit ng long-acting na metoprolol succinate na gamot, ang isang pare-parehong konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo ay sinusunod at ang isang matatag na klinikal na epekto (β1-blockade) ay sinisiguro para sa higit sa 24 na oras. Dahil sa kawalan ng makabuluhang maximum na konsentrasyon sa plasma ng dugo, ang gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng mas mataas na β1-selectivity kumpara sa mga maginoo na tablet form ng metoprolol. Bilang karagdagan, ang potensyal na panganib ng mga side effect na sinusunod sa maximum na plasma concentrations ng gamot, tulad ng bradycardia at kahinaan sa mga binti kapag naglalakad, ay makabuluhang nabawasan. Ang mga pasyente na may mga sintomas ng obstructive pulmonary disease, kung kinakailangan, ay maaaring magreseta ng long-acting metoprolol succinate kasama ng β2-agonists. Kapag ginamit kasama ng β2-adrenergic agonists, ang extended-release na metoprolol succinate sa therapeutic doses ay may mas mababang epekto sa β2-agonist-induced bronchodilation kaysa non-selective β-blockers. Ang Metoprolol ay nakakaapekto sa paggawa ng insulin at metabolismo ng karbohidrat sa isang mas mababang lawak kaysa sa mga non-selective β-blockers. Ang epekto ng gamot sa cardiovascular system sa mga kondisyon ng hypoglycemia ay hindi gaanong binibigkas kumpara sa mga non-selective β-blockers.
Ang paggamit ng gamot para sa arterial hypertension ay humahantong sa isang makabuluhang pagbaba sa presyon ng dugo para sa higit sa 24 na oras, kapwa sa nakahiga at nakatayo na mga posisyon, at sa panahon ng pisikal na aktibidad. Sa simula ng metoprolol therapy, ang isang pagtaas sa vascular resistance ay sinusunod. Gayunpaman, sa pangmatagalang paggamit, ang pagbaba sa presyon ng dugo ay posible dahil sa pagbaba ng vascular resistance habang ang cardiac output ay nananatiling hindi nagbabago.
Pharmacokinetics
Ang bawat extended-release na metoprolol succinate tablet ay naglalaman ng malaking bilang ng mga microgranules (pellets) na nagbibigay-daan sa kontroladong pagpapalabas ng metoprolol succinate. Sa labas, ang bawat microgranule (pellet) ay pinahiran ng polymer shell, na nagbibigay-daan para sa kontroladong pagpapalabas ng gamot.
Mabilis na nangyayari ang epekto ng mga extended-release na tablet. Sa gastrointestinal tract (GIT), ang tablet ay nahihiwa-hiwalay sa mga indibidwal na microgranules (mga pellet), na kumikilos bilang mga independiyenteng yunit at nagbibigay ng pare-pareho, kontroladong pagpapalabas ng metoprolol (zero-order kinetics) nang higit sa 20 oras. Ang rate ng pagpapalabas ng aktibo ang sangkap ay nakasalalay sa kaasiman ng daluyan. Ang tagal ng therapeutic effect pagkatapos kumuha ng gamot sa dosage form ng prolonged-release tablet ay higit sa 24 na oras. Ang kalahating buhay ng libreng metoprolol ay nasa average na 3.5-7 na oras,
Ang gamot ay ganap na hinihigop pagkatapos ng oral administration. Ang systemic bioavailability pagkatapos ng oral administration ng isang solong dosis ay humigit-kumulang 30-40%. Ang Metoprolol ay sumasailalim sa oxidative metabolism sa atay. Ang tatlong pangunahing metabolite ng metoprolol ay hindi nagpakita ng isang makabuluhang klinikal na epekto ng pag-block ng β. Humigit-kumulang 5% ng oral na dosis ay excreted nang hindi nagbabago ng mga bato, ang natitirang bahagi ng gamot ay excreted sa anyo ng mga metabolites. Ang pagbubuklod sa mga protina ng plasma ay mababa, humigit-kumulang 5-10%.
Mga pahiwatig para sa paggamit
Arterial hypertension.
Angina pectoris.
Matatag na talamak na pagpalya ng puso na may mga klinikal na pagpapakita (II-IV functional class (FC) ayon sa klasipikasyon ng NYHA) at may kapansanan sa kaliwang ventricular systolic function (bilang isang adjuvant therapy sa pangunahing paggamot ng talamak na pagpalya ng puso).
Pagbabawas ng dami ng namamatay at paulit-ulit na infarction pagkatapos ng talamak na yugto ng myocardial infarction.
Mga kaguluhan sa ritmo ng puso, kabilang ang supraventricular tachycardia, nabawasan ang dalas ng pag-urong ng ventricular na may atrial fibrillation at ventricular extrasystoles.
Functional cardiac disorder na sinamahan ng tachycardia.
Pag-iwas sa pag-atake ng migraine.
Contraindications
Ang pagiging hypersensitive sa metoprolol, iba pang mga bahagi ng gamot o iba pang mga beta-blocker.
Atrioventricular block II at III degrees, pagpalya ng puso sa yugto ng decompensation, mga pasyente na tumatanggap ng pangmatagalang o kurso na therapy na may mga inotropic agent na kumikilos sa mga beta-adrenergic receptor, clinically significant sinus bradycardia (heart rate mas mababa sa 50 beats/min), may sakit na sinus syndrome, cardiogenic shock, malubhang peripheral circulatory disorder na may banta ng gangrene, arterial hypotension (systolic blood pressure na mas mababa sa 90 mm Hg), pheochromocytoma nang walang sabay-sabay na paggamit ng alpha-blockers.
Hinala ng talamak na myocardial infarction na may rate ng puso na mas mababa sa 45 beats/min, PQ interval na higit sa 0.24 segundo, systolic blood pressure na mas mababa sa 100 mm Hg.
Sabay-sabay na paggamit ng monoamine oxidase inhibitors (MAO) (maliban sa MAO-B inhibitors).
Ang intravenous administration ng "mabagal" na mga blocker ng channel ng calcium tulad ng verapamil.
Edad hanggang 18 taon (ang pagiging epektibo at kaligtasan ay hindi pa naitatag).
Maingat: atrioventricular block ng unang antas, Prinzmetal's angina, bronchial hika, talamak na nakahahadlang na sakit sa baga, diabetes mellitus, malubhang pagkabigo sa bato, malubhang pagkabigo sa atay, metabolic acidosis, sabay-sabay na paggamit sa cardiac glycosides, myasthenia gravis, pheochromocytoma (na may sabay-sabay na paggamit ng mga alpha-blockers ), thyrotoxicosis, depression, psoriasis, obliterating peripheral vascular disease (intermittent claudication, Raynaud's syndrome), katandaan.
Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at pagpapasuso
Dahil walang mahusay na kontroladong pag-aaral sa paggamit ng metoprolol sa panahon ng pagbubuntis, ang paggamit ng EGILOK® S sa paggamot ng mga buntis na kababaihan ay posible lamang kung ang mga benepisyo sa ina ay mas malaki kaysa sa mga panganib sa embryo/fetus.
Tulad ng ibang mga antihypertensive agent, ang mga beta-blocker ay maaaring magdulot ng mga side effect gaya ng bradycardia sa fetus, neonates, o mga batang pinapasuso. Ang dami ng metoprolol na pinalabas sa gatas ng suso at ang epekto ng pag-block ng β sa isang batang nagpapasuso (kapag ang ina ay kumukuha ng metoprolol sa mga therapeutic na dosis) ay bale-wala. Sa kabila ng katotohanan na sa mga batang nagpapasuso, kapag inireseta ang mga therapeutic dosis ng gamot, ang panganib ng pagbuo ng mga side effect ay mababa (maliban sa mga bata na may metabolic disorder), kinakailangan na maingat na subaybayan ang mga ito para sa mga palatandaan ng beta-adrenergic receptor blockade. .
Mga direksyon para sa paggamit at dosis
Ang EGILOK® S ay inilaan para sa pang-araw-araw na paggamit isang beses sa isang araw; inirerekomenda na inumin ang gamot sa umaga. Ang EGILOK® C tablet ay dapat na lunukin na may likido. Ang mga tableta (o kalahating tableta) ay hindi dapat nguyain o durog. Ang paggamit ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa bioavailability ng gamot. Kapag pumipili ng isang dosis, kinakailangan upang maiwasan ang pagbuo ng bradycardia.
Arterial hypertension
50-100 mg isang beses sa isang araw. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas sa 200 mg bawat araw o maaaring magdagdag ng isa pang antihypertensive agent, mas mabuti ang isang diuretic at isang mabagal na calcium channel blocker (SCBC). Ang maximum na pang-araw-araw na dosis para sa hypertension ay 200 mg / araw.
Angina pectoris
100-200 mg EGILOK® S isang beses sa isang araw. Kung kinakailangan, ang isa pang antianginal na gamot ay maaaring idagdag sa therapy.
Matatag na talamak na pagpalya ng puso na may mga klinikal na pagpapakita at may kapansanan sa kaliwang ventricular systolic function
Ang mga pasyente ay dapat na nasa yugto ng matatag na talamak na pagpalya ng puso nang walang mga yugto ng pagpalala sa huling 6 na linggo at walang mga pagbabago sa pangunahing therapy sa huling 2 linggo.
Ang paggamot sa talamak na pagpalya ng puso na may mga beta-blocker ay maaaring humantong sa pansamantalang paglala ng CHF. Sa ilang mga kaso, posibleng ipagpatuloy ang therapy o bawasan ang dosis; sa ilang mga kaso, maaaring kailanganin na ihinto ang gamot.
Matatag na talamak na pagpalya ng puso, functional class II
Ang inirerekomendang paunang dosis ng EGILOK® C para sa unang 2 linggo ay 25 mg isang beses sa isang araw. Pagkatapos ng 2 linggo ng therapy, ang dosis ay maaaring tumaas sa 50 mg isang beses sa isang araw, at pagkatapos ay maaaring doble bawat 2 linggo.
Ang dosis ng pagpapanatili para sa pangmatagalang paggamot ay 200 mg ng EGILOK® S isang beses sa isang araw.
Matatag na talamak na pagkabigo sa puso, III-IV functional class
Ang inirerekomendang paunang dosis para sa unang 2 linggo ay 12.5 mg ng EGILOK® S (1/2 tablet ng 25 mg) isang beses sa isang araw. Ang dosis ay pinili nang paisa-isa. Sa panahon ng pagtaas ng dosis, ang pasyente ay dapat na subaybayan, dahil sa ilang mga pasyente ang mga sintomas ng talamak na pagpalya ng puso ay maaaring umunlad.
Pagkatapos ng 1-2 linggo, ang dosis ay maaaring tumaas sa 25 mg ng EGILOK® S isang beses sa isang araw. Pagkatapos pagkatapos ng 2 linggo ang dosis ay maaaring tumaas sa 50 mg isang beses sa isang araw. Para sa mga pasyenteng mahusay na nagpaparaya sa gamot, ang dosis ay maaaring doblehin bawat 2 linggo hanggang sa maabot ang maximum na dosis na 200 mg ng EGILOK® S isang beses sa isang araw. Sa kaso ng arterial hypotension at/o bradycardia, maaaring kailanganin na ayusin ang mga dosis ng pangunahing therapy o bawasan ang dosis ng EGILOK® S. Ang arterial hypotension sa simula ng therapy ay hindi kinakailangang magpahiwatig na ang isang naibigay na dosis ng EGILOK® S ay hindi matitiis sa panahon ng karagdagang pangmatagalang paggamot. Gayunpaman, ang pagtaas ng dosis ay posible lamang pagkatapos ng pag-stabilize ng kondisyon ng pasyente. Maaaring kailanganin ang pagsubaybay sa paggana ng bato.
Mga kaguluhan sa ritmo ng puso
100-200 mg isang beses sa isang araw.
Pagpapanatili ng paggamot pagkatapos ng myocardial infarction
Ang target na dosis ay 100-200 mg/araw, sa isa (o dalawa) na dosis.
Functional cardiac disorder na sinamahan ng tachycardia
100 mg isang beses araw-araw. Kung kinakailangan, ang dosis ay maaaring tumaas sa 200 mg bawat araw.
Pag-iwas sa pag-atake ng migraine
100-200 mg isang beses sa isang araw.
Dysfunction ng bato
Hindi na kailangang ayusin ang dosis sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato.
Dysfunction ng atay
Karaniwan, dahil sa mababang antas ng pagbubuklod sa mga protina ng plasma, walang kinakailangang pagsasaayos ng dosis ng gamot. Gayunpaman, sa malubhang kapansanan sa pag-andar ng atay (sa mga pasyente na may malubhang liver cirrhosis o portacaval anastomosis), maaaring kailanganin ang pagbawas ng dosis.
Matanda na edad
Hindi na kailangang ayusin ang dosis sa mga matatandang pasyente.
Side effect
Ang gamot ay mahusay na disimulado ng mga pasyente, ang mga side effect ay kadalasang banayad at nababaligtad.
Upang masuri ang dalas ng mga kaso, ginamit ang mga sumusunod na pamantayan: madalas (>10%), madalas (1-9.9%), madalang (0.1-0.9%), bihira (0.01-0.09%) at napakabihirang (<0,01 %).
Ang cardiovascular system: madalas - bradycardia, orthostatic hypotension (napakabihirang sinamahan ng nahimatay), lamig ng mga paa't kamay, palpitations; hindi pangkaraniwan - peripheral edema, sakit sa lugar ng puso, pansamantalang pagtaas ng mga sintomas ng pagpalya ng puso, AV block ng unang antas; cardiogenic shock sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction; bihira - iba pang mga karamdaman sa pagpapadaloy ng puso, arrhythmias; napakabihirang - gangrene sa mga pasyente na may nakaraang malubhang peripheral circulatory disorder,
Central nervous system: napakadalas - nadagdagan ang pagkapagod; madalas - pagkahilo, sakit ng ulo; hindi pangkaraniwan - paresthesia, convulsions, depression, pagkawala ng atensyon, antok o hindi pagkakatulog, bangungot; bihira - nadagdagan ang nervous excitability, pagkabalisa, kawalan ng lakas/sexual dysfunction; napakabihirang - amnesia/paghina ng memorya, depresyon, guni-guni.
Gastrointestinal tract: madalas - pagduduwal, sakit ng tiyan, pagtatae, paninigas ng dumi; madalang - pagsusuka; bihira - pagkatuyo ng oral mucosa.
Atay: bihira - dysfunction ng atay; napakabihirang - hepatitis.
Balat: hindi pangkaraniwan - pantal (sa anyo ng urticaria), nadagdagan ang pagpapawis; bihira - pagkawala ng buhok; napakabihirang - photosensitivity, exacerbation ng psoriasis.
Sistema ng paghinga: madalas - igsi ng paghinga sa panahon ng pisikal na pagsisikap; madalang - bronchospasm; bihira - rhinitis.
Mga organo ng pandama: bihira - mga visual disturbances, pagkatuyo at/o pangangati ng mata, conjunctivitis; napakabihirang - tugtog sa mga tainga, mga kaguluhan sa panlasa.
Mula sa musculoskeletal system: napakabihirang - arthralgia.
Metabolismo: madalang - pagtaas ng timbang.
Dugo: napakabihirang - thrombocytopenia.
Overdose
Sintomas: sa kaso ng labis na dosis ng metoprolol, ang mga pinaka-seryosong sintomas ay mula sa cardiovascular system, ngunit kung minsan, lalo na sa mga bata at kabataan, mga sintomas mula sa central nervous system at pagsugpo sa pulmonary function, bradycardia, AV block I-III degree, asystole, minarkahang pagbaba sa presyon ng dugo, mahinang peripheral perfusion, pagpalya ng puso, cardiogenic shock; depression ng pulmonary function, apnea, pati na rin ang pagtaas ng pagkapagod, kapansanan sa kamalayan, pagkawala ng malay, panginginig, kombulsyon, pagtaas ng pagpapawis, paresthesia, bronchospasm, pagduduwal, pagsusuka, posibleng esophageal spasm, hypoglycemia (lalo na sa mga bata) o hyperglycemia, hyperkalemia; Dysfunction ng bato; lumilipas na myasthenic syndrome; Ang sabay-sabay na paggamit ng alkohol, antihypertensive na gamot, quinidine o barbiturates ay maaaring magpalala sa kondisyon ng pasyente. Ang mga unang palatandaan ng labis na dosis ay maaaring maobserbahan 20 minuto - 2 oras pagkatapos kumuha ng gamot.
Paggamot: pangangasiwa ng activated carbon, at, kung kinakailangan, gastric lavage.
Ang atropine (0.25-0.5 mg IV para sa mga matatanda, 10-20 mcg/kg para sa mga bata) ay dapat ibigay bago ang gastric lavage (dahil sa panganib ng vagus nerve stimulation). Kung kinakailangan, panatilihin ang isang patent na daanan ng hangin (intubation) at magbigay ng sapat na bentilasyon. Ang muling pagdadagdag ng dami ng sirkulasyon ng dugo at pagbubuhos ng glucose. Pagsubaybay sa ECG. Atropine 1.0-2.0 mg IV, ulitin ang pangangasiwa kung kinakailangan (lalo na sa mga sintomas ng vagal). Sa kaso ng (pagpigil sa) myocardial depression, ang pagbubuhos ng dobutamine o dopamine ay ipinahiwatig. Ang glucagon 50-150 mcg/kg IV ay maaari ding gamitin sa pagitan ng 1 minuto. Sa ilang mga kaso, ang pagdaragdag ng epinephrine (adrenaline) sa therapy ay maaaring maging epektibo. Para sa arrhythmia at isang malawak na ventricular (QRS) complex, isang 0.9% na solusyon ng sodium chloride o sodium bikarbonate ay inilalagay. Posibleng mag-install ng artipisyal na pacemaker. Ang pag-aresto sa puso dahil sa labis na dosis ay maaaring mangailangan ng resuscitation sa loob ng ilang oras. Ang terbutaline (injected o inhaled) ay maaaring gamitin upang mapawi ang bronchospasm. Isinasagawa ang sintomas na paggamot.
Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot
Ang Metoprolol ay isang substrate ng CYP2D6 isoenzyme, at samakatuwid, ang mga gamot na pumipigil sa CYP2D6 isoenzyme (quinidine, terbinafine, paroxetine, fluoxetine, sertraline, celecoxib, propafenone at diphenhydramine) ay maaaring makaapekto sa konsentrasyon ng plasma ng metoprolol.
Ang pinagsamang paggamit ng EGILOK® S sa mga sumusunod na gamot ay dapat na iwasan:
Mga derivatives ng barbituric acid: Ang mga barbiturates (ang pag-aaral ay isinagawa sa pentobarbital) ay nagpapataas ng metabolismo ng metoprolol dahil sa enzyme induction.
Propaphenone: Kapag ang propafenone ay inireseta sa apat na pasyente na ginagamot sa metoprolol, ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng metoprolol ay naobserbahan ng 2-5 beses, habang ang dalawang pasyente ay nakaranas ng mga side effect na katangian ng metoprolol. Ang pakikipag-ugnayan ay malamang dahil sa pagsugpo ng propafenone, tulad ng quinidine, ng metabolismo ng metoprolol sa pamamagitan ng cytochrome P450 system ng CYP2D6 isoenzyme. Isinasaalang-alang ang katotohanan na ang propafenone ay may mga katangian ng β-blocker, hindi inirerekomenda ang co-administration ng metoprolol at propafenone,
Verapamil: ang kumbinasyon ng mga β-blocker (atenolol, propranolol at pindolol) at verapamil ay maaaring magdulot ng bradycardia at humantong sa pagbaba ng presyon ng dugo. Ang Verapamil at β-blockers ay may pantulong na epekto sa pagbabawal sa atrioventricular conduction at sinus node function.
Ang kumbinasyon ng EGILOK® S sa mga sumusunod na gamot ay maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis:
Amiodarone: Ang pinagsamang paggamit ng amiodarone at metoprolol ay maaaring humantong sa malubhang sinus bradycardia. Dahil sa napakahabang kalahating buhay ng amiodarone (50 araw), ang isang posibleng pakikipag-ugnayan ay dapat isaalang-alang katagal pagkatapos ng paghinto ng amiodarone.
Mga gamot na antiarrhythmic na klase I: Class I antiarrhythmics at β-blockers ay maaaring magresulta sa additive negatibong inotropic effect, na maaaring humantong sa malubhang hemodynamic side effect sa mga pasyente na may kapansanan sa kaliwang ventricular function. Ang kumbinasyong ito ay dapat ding iwasan sa mga pasyente na may sick sinus syndrome at may kapansanan sa pagpapadaloy ng AV.
Ang pakikipag-ugnayan ay inilarawan gamit ang disopyramide bilang isang halimbawa.
Nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs): Pinapahina ng mga NSAID ang antihypertensive effect ng β-blockers. Ang pakikipag-ugnayan na ito ay naitala para sa indomethacin. Malamang na ang inilarawan na pakikipag-ugnayan ay hindi masusunod sa sulindac. Ang mga negatibong pakikipag-ugnayan ay napansin sa mga pag-aaral na may diclofenac.
Diphenhydramine: Binabawasan ng diphenhydramine ang metabolismo ng metoprolol sa α-hydroxymetoprolol ng 2.5 beses. Kasabay nito, ang isang pagtaas sa epekto ng metoprolol ay sinusunod.
Diltiazem: Ang Diltiazem at β-blockers ay kapwa nagpapahusay sa epekto ng pagbabawal sa pagpapadaloy ng AV at pag-andar ng sinus node. Kapag ang metoprolol ay pinagsama sa diltiazem, ang mga kaso ng matinding bradycardia ay sinusunod.
Epinephrine: Sampung kaso ng matinding hypertension at bradycardia ang naiulat sa mga pasyenteng kumukuha ng non-selective beta-blockers (kabilang ang pindolol at propranolol) at tumatanggap ng epinephrine. Ang pakikipag-ugnayan ay naobserbahan din sa grupo ng mga malulusog na boluntaryo. Ipinapalagay na ang mga katulad na reaksyon ay maaaring maobserbahan kapag ang epinephrine ay ginamit kasama ng mga lokal na anesthetics kung ito ay hindi sinasadyang pumasok sa vascular bed. Ipinapalagay na ang panganib na ito ay mas mababa sa paggamit ng mga cardioselective beta-blockers.
Phenylpropanolamine: Ang Phenylpropanolamine (norephedrine) sa isang solong dosis ng 50 mg ay maaaring maging sanhi ng pagtaas ng diastolic na presyon ng dugo sa mga pathological na halaga sa mga malusog na boluntaryo. Pangunahing pinipigilan ng propranolol ang pagtaas ng presyon ng dugo na dulot ng phenylpropanolamine. Gayunpaman, ang mga beta-blocker ay maaaring maging sanhi ng mga reaksyon ng paradoxical hypertension sa mga pasyente na tumatanggap ng mataas na dosis ng phenylpropanolamine. Maraming mga kaso ng hypertensive crisis ang naiulat habang kumukuha ng phenylpropanolamine.
Quinidine: Pinipigilan ng Quinidine ang metabolismo ng metoprolol sa isang espesyal na grupo ng mga pasyente na may mabilis na hydroxylation (sa Sweden, humigit-kumulang 90% ng populasyon), na nagdudulot ng higit sa lahat ng isang makabuluhang pagtaas sa mga konsentrasyon ng plasma ng metoprolol at pagtaas ng β-blockade. Ito ay pinaniniwalaan na ang isang katulad na pakikipag-ugnayan ay tipikal para sa iba pang mga β-blocker, ang metabolismo kung saan ay nagsasangkot ng cytochrome P450 isoenzyme CYP2B6.
Clonidine: Ang mga hypertensive na reaksyon sa panahon ng biglaang pag-alis ng clonidine ay maaaring lumala sa pamamagitan ng sabay-sabay na paggamit ng mga β-blockers. Kapag ginamit nang magkasama, kung ang clonidine ay itinigil, ang paghinto ng β-blockers ay dapat magsimula ng ilang araw bago ang pagtigil ng clonidine.
Rifampicin: Maaaring mapataas ng Rifampicin ang metabolismo ng metoprolol, na binabawasan ang mga konsentrasyon ng plasma ng metoprolol.
Ang mga pasyente na sabay-sabay na kumukuha ng metoprolol at iba pang β-blockers (sa eye drop dosage form) o monoamine oxidase inhibitors (MAOIs) ay dapat na maingat na subaybayan. Kapag kumukuha ng β-blockers, ang inhalational anesthetics ay nagpapahusay sa cardiodepressive effect. Habang kumukuha ng β-blockers, ang mga pasyente na tumatanggap ng oral hypoglycemic agent ay maaaring mangailangan ng pagsasaayos ng dosis ng huli.
Ang mga konsentrasyon ng plasma ng metoprolol ay maaaring tumaas kapag kumukuha ng cimetidine o hydralazine.
Ang cardiac glycosides, kapag ginamit kasama ng mga beta-blocker, ay maaaring magpapataas ng oras ng pagpapadaloy ng atrioventricular at maging sanhi ng bradycardia.
mga espesyal na tagubilin
Ang mga pasyente na kumukuha ng β-blockers ay hindi dapat bigyan ng intravenous calcium channel blockers tulad ng verapamil.
Para sa mga pasyente na may obstructive pulmonary disease, hindi inirerekomenda na magreseta ng β-blockers. Sa kaso ng mahinang pagpapaubaya ng iba pang mga antihypertensive na gamot o ang kanilang hindi epektibo, ang metoprolol ay maaaring inireseta, dahil ito ay isang pumipili na gamot. Kinakailangang magreseta ng pinakamababang epektibong dosis; kung kinakailangan, maaaring magreseta ng β2-adrenergic agonist.
Hindi inirerekumenda na magreseta ng mga non-selective beta-blockers sa mga pasyente na may Prinzmetal's angina. Ang mga piling beta-blocker ay dapat na inireseta sa grupong ito ng mga pasyente nang may pag-iingat.
Kapag gumagamit ng β2-blockers, ang panganib ng kanilang impluwensya sa metabolismo ng karbohidrat o ang posibilidad ng pag-mask ng mga sintomas ng hypoglycemia ay makabuluhang mas mababa kaysa kapag gumagamit ng mga non-selective β-blockers.
Sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso sa yugto ng decompensation, kinakailangan upang makamit ang yugto ng kabayaran bago at sa panahon ng paggamot sa EGILOK® S.
Napakabihirang, ang mga pasyente na may kapansanan sa pagpapadaloy ng AV ay maaaring makaranas ng pagkasira (isang posibleng resulta ay AV block). Kung ang bradycardia ay bubuo sa panahon ng paggamot, ang dosis ng EGILOK® S ay dapat bawasan o ang gamot ay dapat na unti-unting ihinto.
Ang Metoprolol ay maaaring lumala ang mga sintomas ng peripheral circulatory disorder, pangunahin dahil sa pagbaba ng presyon ng dugo.
Ang pag-iingat ay dapat gawin kapag inireseta ang gamot sa mga pasyente na may malubhang pagkabigo sa bato, metabolic acidosis, at sabay-sabay na pangangasiwa sa cardiac glycosides.
Sa mga pasyente na kumukuha ng β-blockers, ang anaphylactic shock ay nangyayari sa isang mas malubhang anyo. Ang paggamit ng adrenaline sa therapeutic doses ay hindi palaging humahantong sa pagkamit ng ninanais na klinikal na epekto habang kumukuha ng metoprolol.
Ang mga pasyente na may pheochromocytoma ay dapat magreseta ng alpha-blocker na kahanay ng gamot na EGILOK® S.
Sa kaso ng operasyon, dapat ipaalam sa anesthesiologist na ang pasyente ay umiinom ng EGILOK® S. Hindi inirerekomenda para sa mga pasyente na sumasailalim sa operasyon na ihinto ang paggamot na may β-blockers;
Ang data ng klinikal na pagsubok sa pagiging epektibo at kaligtasan sa mga pasyente na may malubhang stable heart failure (NYHA class IV) ay limitado.
Ang mga pasyente na may mga sintomas ng pagkabigo sa puso kasama ng talamak na myocardial infarction at hindi matatag na angina ay hindi kasama sa mga pag-aaral batay sa kung saan ang mga indikasyon para sa paggamit ay tinutukoy. Ang pagiging epektibo at kaligtasan ng gamot para sa grupong ito ng mga pasyente ay hindi inilarawan. Ang paggamit para sa pagpalya ng puso sa yugto ng decompensation ay kontraindikado.
Ang biglaang paghinto ng isang β-blocker ay maaaring humantong sa pagtaas ng mga sintomas ng CHF at isang pagtaas ng panganib ng myocardial infarction at biglaang pagkamatay, lalo na sa mga pasyente na may mataas na panganib, at samakatuwid ay dapat na iwasan. Kung kinakailangan upang ihinto ang gamot, dapat itong isagawa nang paunti-unti sa loob ng hindi bababa sa 2 linggo, na may dalawang beses na pagbawas sa dosis ng gamot sa bawat yugto, hanggang sa huling dosis na 12.5 mg (1/2 tablet na 25 mg. ) ay naabot, na dapat inumin nang hindi bababa sa 4 na araw bago ganap na ihinto ang gamot. Kung lumitaw ang mga sintomas, inirerekomenda ang isang mas mabagal na regimen sa pag-alis.
Epekto sa kakayahang magmaneho ng mga sasakyan
Ang pag-iingat ay dapat gawin kapag nagmamaneho ng mga sasakyan at nagsasagawa ng mga potensyal na mapanganib na aktibidad na nangangailangan ng pagtaas ng konsentrasyon, dahil sa panganib ng pagkahilo at pagtaas ng pagkapagod kapag gumagamit ng gamot na EGILOK® S.
FORM NG PAGPAPALAYA
Extended-release na film-coated na mga tablet na 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg. 10 tablet sa isang paltos na gawa sa PVC/PE/PVDC//aluminum foil. 3 o 10 paltos kasama ang mga tagubilin para sa paggamit sa isang karton na kahon.
BEST BEFORE DATE
3 taon. Huwag gamitin ang gamot pagkatapos ng petsa ng pag-expire.
MGA KONDISYON NG PAG-IMBOR
Sa temperatura na hindi hihigit sa 30 °C. Iwasang maabot ng mga bata.
MGA KONDISYON SA BAKASYON
Ibinigay sa pamamagitan ng reseta.
REGISTRATION AUTHORITY HOLDER
JSC Pharmaceutical Plant EGIS, 1106 Budapest, st. Keresturi 30-38, HUNGARY
Telepono: (36-1) 803-5555;