). Sakarā ar to, ka tie aktivizēja vai modulēja šīs klases šūnu proliferācijas īpašības, tos sauca par imūncitokīniem. Kad tika atklāts, ka šie savienojumi mijiedarbojas ne tikai ar imūnsistēmas šūnām, to nosaukums tika saīsināts līdz citokīniem, kas ietvēra arī koloniju stimulējošu faktoru (CSF) un daudzus citus (skatīt Vasoaktīvie līdzekļi un iekaisums).

Citokīni (citokīni) [grieķu val. kytos- trauks, šeit - šūna un kineo- kustināt, iedrošināt] - liela un daudzveidīga maza izmēra (molekulārā masa no 8 līdz 80 kDa) proteīna rakstura mediatoru grupa - starpmolekulas (“komunikācijas proteīni”), kas iesaistītas starpšūnu signālu pārraidē galvenokārt imūnsistēmā. Citokīni ietver audzēja nekrozes faktoru, interferonus, vairākus interleikīnus utt. Citokīnus, ko sintezē limfocīti un kuri ir proliferācijas un diferenciācijas regulatori, jo īpaši hematopoētiskās šūnas un imūnsistēmas šūnas, sauc par limfokīniem. Terminu “citokīni” ierosināja S. Koens et al. 1974. gadā

Visām imūnsistēmas šūnām ir specifiskas funkcijas un tās darbojas skaidri saskaņotā mijiedarbībā, ko nodrošina īpašas bioloģiski aktīvas vielas - citokīni - imūnreakciju regulatori. Citokīni ir specifiski proteīni, ar kuru palīdzību dažādas imūnsistēmas šūnas var apmainīties ar informāciju savā starpā un koordinēt darbības. Citokīnu kopums un daudzumi, kas iedarbojas uz šūnu virsmas receptoriem — “citokīnu vide” — atspoguļo mijiedarbīgu un bieži mainīgu signālu matricu. Šie signāli ir sarežģīti, jo ir daudz dažādu citokīnu receptoru un tāpēc, ka katrs citokīns var aktivizēt vai nomākt vairākus procesus, tostarp savu sintēzi un citu citokīnu sintēzi, kā arī citokīnu receptoru veidošanos un parādīšanos uz šūnas virsmas. Dažādiem audiem ir sava veselīga "citokīnu vide". Ir atklāti vairāk nekā simts dažādu citokīnu.

Citokīni ir svarīgs elements dažādu limfocītu savstarpējā mijiedarbībā un ar fagocītiem (4. att.). Izmantojot citokīnus, palīga T šūnas palīdz koordinēt dažādu imūnreakcijā iesaistīto šūnu darbu.

Kopš interleikīnu atklāšanas 70. gados līdz šim ir atklātas vairāk nekā simts bioloģiski aktīvo vielu. Dažādi citokīni regulē imūnkompetentu šūnu proliferāciju un diferenciāciju. Un, ja citokīnu ietekme uz šiem procesiem ir diezgan labi izpētīta, tad dati par citokīnu ietekmi uz apoptozi ir parādījušies salīdzinoši nesen. Tie jāņem vērā arī citokīnu klīniskajā lietošanā.

Starpšūnu signalizācija imūnsistēmā tiek veikta ar tiešu kontakta mijiedarbību starp šūnām vai ar starpšūnu mijiedarbības mediatoru palīdzību. Pētot imūnkompetento un hematopoētisko šūnu diferenciāciju, kā arī starpšūnu mijiedarbības mehānismus, kas veido imūnreakciju, tika atklāta liela un daudzveidīga proteīna rakstura šķīstošo mediatoru grupa - starpšūnu molekulas ("komunikācijas proteīni"). signāla pārraide - citokīni. Hormoni parasti tiek izslēgti no šīs kategorijas, pamatojoties uz to darbības endokrīno (nevis parakrīno vai autokrīnās) raksturu. (skat. Citokīni: hormonālo signālu pārraides mehānismi). Kopā ar hormoniem un neirotransmiteriem tie veido ķīmiskās signālu valodas pamatu, ar kuras palīdzību daudzšūnu organismā tiek regulēta morfoģenēze un audu reģenerācija. Viņiem ir galvenā loma imūnās atbildes pozitīvā un negatīvā regulēšanā. Līdz šim vairāk nekā simts citokīnu ir atklāti un dažādās pakāpēs pētīti cilvēkiem, kā minēts iepriekš, un pastāvīgi parādās ziņojumi par jaunu citokīnu atklāšanu. Dažiem ir iegūti ģenētiski modificēti analogi. Citokīni iedarbojas, aktivizējot citokīnu receptorus.

Diezgan bieži citokīnu sadalīšana vairākās ģimenēs tiek veikta nevis pēc to funkcijām, bet gan pēc trīsdimensiju struktūras rakstura, kas atspoguļo grupas iekšējo līdzību specifisku šūnu citokīnu receptoru konformācijā un aminoskābju secībā ( skatīt “Citokīnu receptori”). Dažus no tiem ražo T šūnas (skatīt "T šūnu ražotie citokīni"). Citokīnu galvenā bioloģiskā aktivitāte ir imūnās atbildes regulēšana visos tās attīstības posmos, kurā tiem ir galvenā loma. Kopumā šī lielā endogēno regulatoru grupa nodrošina plašu procesu klāstu, piemēram:

Citotoksicitātes indukcija makrofāgos,

Daudzas smagas slimības izraisa ievērojamu IL-1 un TNF alfa līmeņa paaugstināšanos. Šie citokīni veicina fagocītu aktivāciju, to migrāciju uz iekaisuma vietu, kā arī iekaisuma mediatoru - lipīdu atvasinājumu, tas ir, prostaglandīna E2, tromboksānu un trombocītu aktivējošā faktora, izdalīšanos. Turklāt tie tieši vai netieši izraisa arteriolu paplašināšanos, adhezīvu glikoproteīnu sintēzi un aktivizē T- un B-limfocītus. IL-1 izraisa IL-8 sintēzi, kas veicina monocītu un neitrofilu ķīmotaksi un enzīmu izdalīšanos no neitrofiliem. Aknās tiek samazināta albumīna sintēze un palielināta iekaisuma akūtās fāzes proteīnu sintēze, tostarp proteāzes inhibitori, komplementa komponenti, fibrinogēns, ceruloplazmīns, feritīns un haptoglobīns. C-reaktīvā proteīna līmenis, kas saistās ar bojātām un atmirušajām šūnām, kā arī dažiem mikroorganismiem, var palielināties 1000 reizes. Ir iespējama arī ievērojama amiloīda A koncentrācijas palielināšanās serumā un tā nogulsnēšanās dažādos orgānos, izraisot sekundāru amiloidozi. Iekaisuma akūtās fāzes svarīgākais mediators ir IL-6, lai gan aprakstītās aknu darbības izmaiņas var izraisīt arī IL-1 un TNF alfa. IL-1 un TNF alfa pastiprina viens otra ietekmi uz lokālām un vispārējām iekaisuma izpausmēm, tāpēc šo divu citokīnu kombinācija pat nelielās devās var izraisīt vairāku orgānu mazspēju un pastāvīgu arteriālo hipotensiju. Jebkuras no tām aktivitātes nomākšana novērš šo mijiedarbību un ievērojami uzlabo pacienta stāvokli. IL-1 aktivizē T- un B-limfocītus spēcīgāk 39*C nekā 37*C. IL-1 un TNF alfa izraisa liesās ķermeņa masas samazināšanos un apetītes zudumu, izraisot kaheksiju ilgstoša drudža laikā. Šie citokīni nonāk asinsritē tikai īsu laiku, taču ar to pietiek, lai izraisītu IL-6 veidošanos. IL-6 pastāvīgi atrodas asinīs, tāpēc tā koncentrācija vairāk atbilst drudža un citu infekcijas izpausmju smagumam. Tomēr IL-6, atšķirībā no IL-1 un TNF alfa, netiek uzskatīts par letālu citokīnu.

Kopsavilkums. Citokīni ir mazi proteīni, kas darbojas autokrīni (tas ir, uz šūnu, kas tos ražo) vai parakrīni (uz šūnām, kas atrodas tuvumā). Šo ļoti aktīvo molekulu veidošanās un izdalīšanās ir pārejoša un stingri regulēta. Citokīnus, ko sintezē limfocīti un kuri ir proliferācijas un diferenciācijas regulatori, jo īpaši hematopoētiskās šūnas un imūnsistēmas šūnas, sauc arī par limfokīniem un

Čeļabinskas Valsts universitāte

Par tēmu: "Citokīni"

Pabeidza: Ustjužaņina D.V.

BB grupa 202-1

Čeļabinska

Citokīnu vispārīgās īpašības

Citokīnu darbības mehānisms

Pārkāpuma mehānisms

Interleikīni

Interferoni

TNF: audzēja nekrozes faktors

Koloniju stimulējošie faktori

1. Citokīni

Citokīni ir specifiski proteīni, ar kuru palīdzību dažādas imūnsistēmas šūnas var apmainīties ar informāciju savā starpā un koordinēt darbības. Citokīnu kopums un daudzumi, kas iedarbojas uz šūnu virsmas receptoriem — “citokīnu vide” — atspoguļo mijiedarbīgu un bieži mainīgu signālu matricu. Šie signāli ir sarežģīti, jo ir daudz dažādu citokīnu receptoru un tāpēc, ka katrs citokīns var aktivizēt vai nomākt vairākus procesus, tostarp savu sintēzi un citu citokīnu sintēzi, kā arī citokīnu receptoru veidošanos un parādīšanos uz šūnas virsmas. Dažādiem audiem ir sava veselīga "citokīnu vide". Ir atklāti vairāk nekā simts dažādu citokīnu.

Citokīni atšķiras no hormoniem ar to, ka tos neražo endokrīnie dziedzeri, bet gan dažāda veida šūnas; Turklāt, salīdzinot ar hormoniem, tie kontrolē daudz plašāku mērķa šūnu klāstu.

Citokīni ietver dažus augšanas faktorus, piemēram,interferoniaudzēja nekrozes faktors (TNF) , rindainterleikīni, koloniju stimulējošais faktors (CSF) un daudzi citi.

Citokīni ir interferoni, koloniju stimulējošie faktori (CSF), kemokīni, transformējošie augšanas faktori; audzēja nekrozes faktors; interleikīni ar vēsturiski izveidotiem sērijas numuriem un daži citi endogēni mediatori. Interleikīni, kuru sērijas numuri sākas no 1, nepieder pie vienas citokīnu apakšgrupas, kas saistītas ar kopīgām funkcijām. Tos savukārt var iedalīt proinflammatoriskajos citokīnos, limfocītu augšanas un diferenciācijas faktoros un atsevišķos regulējošos citokīnos.

Klasifikācija pēc struktūras:

Funkcionālā klasifikācija:

Citokīnu receptoru klasifikācija

Citokīnu strukturālā un funkcionālā klasifikācija

	Citokīnu ģimenes	Apakšgrupas un ligandi	Bioloģiskās pamatfunkcijas
	Interferoniesveids	IFN ,  ,  ,  ,  ,  , IL-28, IL-29 (IFN )	Pretvīrusu aktivitāte, antiproliferatīva, imūnmodulējoša iedarbība
	Hematopoētisko šūnu augšanas faktori	Cilmes šūnu faktors (komplekts- ligands, tērauda faktors), Flt-3 ligands, G-CSF, M-CSF, IL-7, IL-11	Dažādu veidu cilmes šūnu proliferācijas un diferenciācijas stimulēšana kaulu smadzenēs, hematopoēzes aktivizēšana
		Ligandasgp140: IL-3, IL-5, GM-CSF
		Eritropoetīns, trombopoetīns
	Interleikīnu-1 virsģimene un FRF	FRF ģimene: Skābā FGF, bāziskā FGF, FGF3 – FGF23	Fibroblastu un epitēlija šūnu proliferācijas aktivizēšana
		IL-1 saime (F1-11): IL-1α, IL-1β, IL-1 receptoru antagonists, IL-18, IL-33 utt.	Iekaisuma veicinoša iedarbība, specifiskas imunitātes aktivizēšana
	Audzēja nekrozes faktoru ģimene	TNF, α un β limfotoksīni,Fas-ligands utt.	Iekaisuma efekts, apoptozes regulēšana un imūnkompetentu šūnu starpšūnu mijiedarbība
	Interleikīnu-6 ģimene	Ligandasgp130: IL-6, IL-11, IL-31, Oncostatin-M, Cardiotropin-1,Leikēmijas inhibējošais faktors, Ciliāri neirotrofiskais faktors	Iekaisuma un imūnregulācijas iedarbība
	Ķīmokīni	SS, SXS (IL-8), SX3S, S	Dažādu veidu leikocītu ķīmijakses regulēšana
	Interleikīnu-10 ģimene	IL-10,19,20,22,24,26	Imūnsupresīva iedarbība
	Cinterleikīnu-12 ģimene	IL-12,23,27	Helper T-limfocītu diferenciācijas regulēšana
	T-helperu klonu citokīni un limfocītu regulējošās funkcijas	T-palīdzības veids 1: IL-2, IL-15, IL-21, IFN	Šūnu imunitātes aktivizēšana
		2. tipa palīga T šūnas: IL-4, IL-5, IL-10, IL-13	Humorālās imunitātes aktivizēšana, imūnmodulējoša iedarbība
		IL-2 receptoru γ-ķēdes ligandi: IL-4 IL-13 IL-7 TSLP	Dažādu veidu limfocītu, DC, NK šūnu, makrofāgu u.c. diferenciācijas, proliferācijas un funkcionālo īpašību stimulēšana.
	Interleikīnu 17 ģimene	IL-17 A, B, C, D, E, F	Pro-iekaisuma citokīnu sintēzes aktivizēšana
	Nervu augšanas faktora, trombocītu izcelsmes augšanas faktora un transformējošo augšanas faktoru virsdzimta	Nervu augšanas faktoru saime: NGF, no smadzenēm iegūts neirotrofiskais faktors	Iekaisuma, angioģenēzes, neironu funkcijas, embriju attīstības un audu reģenerācijas regulēšana
		Trombocītu augšanas faktori (PDGF), angiogēnie augšanas faktori (VEGF)
		TRF saime: TRF , aktivīni,inhibīni,Mezgls, Kaulsmorfogēnsolbaltumvielas, Mullerianinhibējošsviela
	Epidermas augšanas faktoru ģimene	ERF, TRFα utt.
	Insulīnam līdzīgu augšanas faktoru saime	IRF-es, IRF-II	Dažādu šūnu tipu proliferācijas stimulēšana

Citokīnu vispārīgās īpašības:

1. Citokīni ir polipeptīdi vai proteīni, bieži vien glikozilēti, vairumam no tiem MW ir no 5 līdz 50 kDa. Bioloģiski aktīvās citokīnu molekulas var sastāvēt no vienas, divām, trim vai vairākām identiskām vai atšķirīgām apakšvienībām. 2. Citokīniem nav antigēnu specifiskas bioloģiskās iedarbības. Tie ietekmē šūnu funkcionālo aktivitāti, kas piedalās iedzimtas un iegūtās imunitātes reakcijās. Taču, iedarbojoties uz T un B limfocītiem, citokīni spēj stimulēt antigēnu izraisītus procesus imūnsistēmā. 3. Citokīnu gēniem ir trīs ekspresijas iespējas: a) stadijai specifiska ekspresija noteiktos embrionālās attīstības posmos, b) konstitutīva ekspresija vairāku normālu fizioloģisko funkciju regulēšanai, c) inducējams ekspresijas veids, kas raksturīgs lielākajai daļai citokīni. Patiešām, lielāko daļu citokīnu ārpus iekaisuma reakcijas un imūnās atbildes šūnas nesintezē. Citokīnu gēnu ekspresija sākas, reaģējot uz patogēnu iekļūšanu organismā, antigēnu kairinājumu vai audu bojājumu. Viens no spēcīgākajiem proinflammatorisko citokīnu sintēzes induktoriem ir ar patogēniem saistītas molekulārās struktūras. Lai aktivizētu T-šūnu citokīnu sintēzi, ir nepieciešama šūnu aktivācija ar specifisku antigēnu, piedaloties T-šūnu antigēna receptoram. 4. Citokīni tiek sintezēti, reaģējot uz stimulāciju īsu laika periodu. Sintēze tiek pārtraukta dažādu autoregulācijas mehānismu dēļ, tostarp palielinātas RNS nestabilitātes dēļ, kā arī tāpēc, ka pastāv negatīvas atgriezeniskās saites cilpas, ko mediē prostaglandīni, kortikosteroīdu hormoni un citi faktori. 5. Vienu un to pašu citokīnu var ražot dažādas histoģenētiskas izcelsmes ķermeņa šūnu veidi dažādos orgānos. 6. Citokīnus var saistīt ar to šūnu membrānām, kas tos sintezē, kam piemīt pilns bioloģiskās aktivitātes spektrs membrānas formā un izpaužas starpšūnu kontaktā. 7. Citokīnu bioloģiskā iedarbība ir saistīta ar specifiskiem šūnu receptoru kompleksiem, kas saista citokīnus ar ļoti augstu afinitāti, un atsevišķi citokīni var izmantot kopīgas receptoru apakšvienības. Citokīnu receptori var pastāvēt šķīstošā formā, vienlaikus saglabājot spēju saistīt ligandus. 8. Citokīniem ir pleiotropiska bioloģiskā iedarbība. Viens un tas pats citokīns var iedarboties uz daudzu veidu šūnām, izraisot dažādus efektus atkarībā no mērķa šūnas veida. Citokīnu darbības pleiotropiju nodrošina citokīnu receptoru ekspresija uz dažādas izcelsmes un funkcijas šūnu tipiem un signālu pārraide, izmantojot vairākus dažādus intracelulāros sūtņus un transkripcijas faktorus. 9. Citokīniem ir raksturīga bioloģiskās iedarbības savstarpēja aizstājamība. Vairāki dažādi citokīni var izraisīt tādu pašu bioloģisko efektu vai tiem var būt līdzīga aktivitāte. Citokīni inducē vai nomāc savu, citu citokīnu un to receptoru sintēzi. 10. Reaģējot uz aktivācijas signālu, šūnas vienlaikus sintezē vairākus citokīnus, kas iesaistīti citokīnu tīkla veidošanā. Bioloģiskā iedarbība audu un ķermeņa līmenī ir atkarīga no citu citokīnu klātbūtnes un koncentrācijas ar sinerģisku, aditīvu vai pretēju iedarbību. 11. Citokīni var ietekmēt mērķa šūnu proliferāciju, diferenciāciju un funkcionālo aktivitāti. 12. Citokīni iedarbojas uz šūnām dažādos veidos: autokrīnās – uz šūnu, kas sintezē un izdala šo citokīnu; parakrīns - uz šūnām, kas atrodas netālu no ražotāja šūnas, piemēram, iekaisuma fokusā vai limfoīdā orgānā; endokrīnās - attālināti uz jebkuru orgānu un audu šūnām pēc nonākšanas cirkulācijā. Pēdējā gadījumā citokīnu darbība atgādina hormonu darbību.

Vienu un to pašu citokīnu var ražot dažādas histoģenētiskas izcelsmes ķermeņa šūnu veidi dažādos orgānos un iedarboties uz daudzu veidu šūnām, izraisot dažādus efektus atkarībā no mērķa šūnu veida.

Trīs citokīnu bioloģiskās iedarbības izpausmes varianti.

Acīmredzot citokīnu regulēšanas sistēmas veidošanās notika evolucionāri līdz ar daudzšūnu organismu attīstību, un tas bija saistīts ar nepieciešamību veidot starpšūnu mijiedarbības mediatorus, kas var ietvert hormonus, neiropeptīdus, adhēzijas molekulas un dažas citas. Šajā sakarā citokīni ir visuniversālākā regulējošā sistēma, jo tie spēj izrādīt bioloģisku aktivitāti gan tālu pēc sekrēcijas no ražotājšūnas (lokāli un sistēmiski), gan starpšūnu kontakta laikā, būdami bioloģiski aktīvi membrānas formā. Šī citokīnu sistēma atšķiras no adhēzijas molekulām, kas šaurākas funkcijas veic tikai šūnu tiešā saskarē. Tajā pašā laikā citokīnu sistēma atšķiras no hormoniem, kurus galvenokārt sintezē specializēti orgāni un kuri iedarbojas pēc nonākšanas cirkulācijas sistēmā. Citokīnu lomu ķermeņa fizioloģisko funkciju regulēšanā var iedalīt 4 galvenajos komponentos: 1. Embrioģenēzes, orgānu veidošanās un attīstības regulēšana, t.sk. imūnsistēmas orgāni.2. Dažu normālu fizioloģisko funkciju regulēšana.3. Organisma aizsardzības reakciju regulēšana lokālā un sistēmiskā līmenī.4. Audu reģenerācijas procesu regulēšana.

Citokīnu terapija, kas tas ir un cik tas maksā? Onkoimunoloģijas jeb citokīnu terapijas metode, metode, kuras pamatā ir proteīnu (citokīnu) izmantošana, ko reproducē pats cilvēka ķermenis, reaģējot (citotoksīni) uz jauniem patoloģiskiem procesiem (dažādas izcelsmes vīrusi, patoloģiskas šūnas, baktērijas un antigēni, mitogēni un citi) ).

Citokīnu terapijas parādīšanās vēsture

Šī vēža ārstēšanas metode medicīnā tiek izmantota diezgan ilgu laiku. Amerikā un Eiropas valstīs 80. gados. praksē ieviesa proteīna kahektīna () izmantošanu, kas ekstrahēts no rekombinantā proteīna. Tajā pašā laikā tā lietošana bija atļauta tikai tad, kad bija iespējams izolēt orgānu no vispārējās asinsrites sistēmas. Šāda veida proteīna iedarbība caur mākslīgās asinsrites aparātu attiecās tikai uz skarto orgānu, jo tā iedarbība ir ļoti toksiska. Mūsdienās citokīnu bāzes zāļu toksicitāte ir samazināta simts reizes. Citokīnu terapijas metodes pētījumi ir aprakstīti zinātniskajos darbos S.A. Ketlinskis un A.S. Simbirceva.

Vadošās klīnikas Izraēlā

Kādas funkcijas veic citokīni?

Citokīnu mijiedarbības veidi atspoguļo visu dažādu funkciju procesu. Ar citokīnu terapijas palīdzību notiek:

• Izraisot organisma imūnsistēmas reakciju uz patogēnā procesa destruktīvo ietekmi, izdalot antivielas – citotoksīnus);
• Ķermeņa un ar slimību cīnošo šūnu aizsargājošo īpašību darba uzraudzība;
• Šūnu darbības atsākšana no patoloģiskas uz veselīgu;
• Ķermeņa vispārējā stāvokļa stabilizācija;
• Dalība alerģiskos procesos;
• Audzēja tilpuma samazināšana vai iznīcināšana;
• Šūnu augšanas un citokinēzes provocēšana vai kavēšana;
• Audzēja veidošanās atkārtošanās novēršana;
• “citokīnu tīkla” izveide;
• Imūnsistēmas un citokīnu nelīdzsvarotības korekcija.

Citokīnu proteīnu veidi

Pamatojoties uz citokīnu izpētes metodēm, ir atklāts, ka šo proteīnu veidošanās ir viena no primārajām organisma reakcijām, reaģējot uz patoloģiskiem procesiem. Viņu parādīšanās tiek reģistrēta pirmajās stundās un dienās no draudu perioda. Līdz šim ir aptuveni divi simti citokīnu veidu. Tie ietver:

• Interferoni (IFN) ir pretvīrusu regulatori;
• Interleikīni (IL1, IL18) to bioloģiskās funkcijas, kas nodrošina stabilizējošu imūnsistēmas mijiedarbību ar citām ķermeņa sistēmām;
  Daži no tiem satur dažādus atvasinājumus, piemēram, citokinīnus;
• Interleikīns12 palīdz stimulēt T limfocītu (Th1) augšanu un diferenciāciju;
• Audzēja nekrozes faktori – timozīns alfa1 (TNF), kas regulē toksīnu ietekmi uz šūnām;
• Ķīmokīni, kas kontrolē visu veidu leikocītu kustību;
• Augšanas faktori, kas kontrolē šūnu augšanas procesu;
• Koloniju stimulējošie faktori, kas ir atbildīgi par hematopoētiskajām šūnām.

Visplašāk zināmās un efektīvākās savā darbībā ir 2 grupas: alfa interferoni (reaferons, introns un citi) un interleikīni jeb citokīni (IL-2). Šīs grupas medikamenti ir efektīvi nieru onkoloģijas un ādas vēža ārstēšanā.

Kādas slimības ārstē ar citokīnu terapiju?

Gandrīz piecdesmit dažādas izcelsmes slimību veidi zināmā mērā reaģē uz citokīnu terapijas procedūru. Citokīnu izmantošanai kā daļai no kompleksās terapijas ir gandrīz pilnībā ārstnieciska iedarbība uz 10-30 procentiem pacientu gandrīz 90 procentiem pacientu. Citokīnu terapijas labvēlīgā ietekme rodas, vienlaikus veicot ķīmijterapiju. Ja uzsākat citokīnu terapijas kursu nedēļu pirms ķīmijterapijas sākuma, tas novērsīs anēmiju, leikopēniju, neitropēniju, trombocitopēniju un citas negatīvas sekas.

Ar citokīniem ārstējamās slimības ir:

• Onkoloģiskie procesi, līdz ceturtajai attīstības pakāpei;
• vīrusu izcelsmes B un C hepatīts;
• dažāda veida melanomas;
• Condylomas acuminata;
• Multiplā hemorāģiskā sarkomatoze () ar HIV infekciju;
• cilvēka imūndeficīta vīruss (HIV) un iegūtā imūndeficīta sindroms (AIDS);
• Akūta elpceļu vīrusu infekcija (ARVI), gripas vīruss, bakteriālas infekcijas;
• Plaušu tuberkuloze;
• Herpes vīruss herpes zoster formā;
• Šizofrēnijas slimība;
• Multiplā skleroze (MS);
• Uroģenitālās sistēmas slimības sievietēm (dzemdes kakla erozija, vaginīts, maksts disbakterioze);
• Gļotādu bakteriālas infekcijas;
• Anēmija;
• Gūžas locītavas koksartroze. Šajā gadījumā ārstēšanu veic ar citokīnu ortokīnu/regenokīnu.

Pēc citokīnu terapijas procedūras pabeigšanas pacientiem sāk veidoties imunitāte.

Zāles citokīnu terapijai

Citokīni tika izstrādāti Krievijas Federācijā 1991. gada sākumā. Pirmās Krievijā ražotās zāles tika nosauktas par Refnot, kurām ir pretvēža mehānisms. Pēc trīs testēšanas fāzēm 2009. gadā šis medikaments tika ieviests ražošanā un sāka lietot dažādu etioloģiju vēža ārstēšanai. Tas ir balstīts uz audzēja nekrozes faktoru. Lai noteiktu ārstēšanas dinamiku, ieteicams veikt vienu līdz divus terapijas kursus. Bieži lasītāji brīnās par Refnota rīcību un kāda ir patiesība un meli viņa rīcībā?

Salīdzinot ar citām zālēm, tās priekšrocības ir atzītas:

• Samazina toksicitāti simts reizes;
• Tieša ietekme uz vēža šūnām;
• Endotēlija šūnu un limfocītu aktivizēšana, kas veicina audzēja izzušanu;
• Samazināta asins piegāde veidojumam;
• Audzēja šūnu dalīšanās novēršana;
• Pretvīrusu aktivitātes palielināšanās gandrīz tūkstoš reižu;
• Ķīmiskās terapijas efekta palielināšana;
• Veselu šūnu un šūnu, kas cīnās ar audzēju, darba stimulēšana (izdalās citotoksīni);
• Ievērojami samazināta recidīvu iespējamība;
• Pacientiem viegli panesama ārstēšanas procedūra un nav blakusparādību;
• Pacienta vispārējā stāvokļa uzlabošana.

Vēl viens efektīvs imūnonkoloģijas medikaments citokīnu terapijā ir Ingaron, kas izstrādāts, pamatojoties uz gamma interferonu. Šo zāļu darbība ir vērsta uz olbaltumvielu, kā arī vīrusu izcelsmes DNS un RNS ražošanas bloķēšanu. Zāles tika reģistrētas 2005. gada sākumā un tiek izmantotas šādu slimību ārstēšanai:

• B un C hepatīts;
• HIV un AIDS;
• Plaušu tuberkuloze;
• HPV (cilvēka papilomas vīruss);
• Uroģenitālās hlamīdijas;
• Onkoloģiskās slimības.

Ingarona efekts ir šāds:

Saskaņā ar lietošanas instrukcijām ingarons ir indicēts kā hroniskas granulomatozes izraisītu komplikāciju profilakse, kā arī akūtu elpceļu vīrusu infekciju ārstēšanā (lieto, ārstējot gļotādas virsmas). Audzēja gadījumā šīs zāles ļauj aktivizēt vēža šūnu receptorus, kas palīdz Refnot ietekmēt to nekrozi. No šī viedokļa citokīnu terapijā ieteicams lietot divas zāles kopā. Ingaron un refnot kombinētās lietošanas galvenā priekšrocība ir fakts, ka tie praktiski nav toksiski, nebojā hematopoētisko funkciju, taču tajā pašā laikā tie pilnībā aktivizē imūnsistēmu, lai cīnītos pret vēža izpausmēm.

Saskaņā ar pētījumiem šo divu zāļu kombinācija ir efektīva tādām slimībām kā:

• Veidojumi, kas rodas nervu sistēmā;
• Plaušu vēzis;
• Onkoloģiskie procesi kaklā un galvā;
• Kuņģa, aizkuņģa dziedzera un resnās zarnas karcinoma;
• Prostatas vēzis;
• Veidojumi urīnpūslī;
• Kaulu vēzis;
• Audzējs sieviešu orgānos;
• Leikēmija.

Iepriekš minēto procesu ārstēšanas periods, izmantojot citokīnu terapiju, ir apmēram divdesmit dienas. Šīs zāles lieto injekciju veidā – vienam kursam nepieciešamas desmit pudelītes, kuras parasti izsniedz pēc receptes. Saskaņā ar zinātniskiem pētījumiem citokīnu inhibitori - anti-citokīnu zāles - tiek uzskatīti par daudzsološiem. Tie ietver tādas zāles kā: Ember, Infliksimabs, Anakinra (interleikīna receptoru blokators), Simulect (specifisks IL2 receptoru antagonists) un vairākas citas.

Netērējiet savu laiku, meklējot neprecīzas vēža ārstēšanas cenas

*Tikai saņemot informāciju par pacienta slimību, klīnikas pārstāvis varēs aprēķināt precīzu ārstēšanas cenu.

Citokīnu ārstēšanas blakusparādību veidi

Imūnonkoloģisko zāļu, piemēram, Ingaron un Refnot, lietošana var izraisīt šādas negatīvas sekas:

• Hipertermija par diviem vai trim grādiem. To piedzīvo apmēram desmit procenti pacientu. Parasti ķermeņa temperatūras paaugstināšanās notiek četras vai sešas stundas pēc zāļu ievadīšanas. Lai samazinātu drudzi, ieteicams lietot aspirīnu, ibuprofēnu, paracetamolu vai antibiotikas;
• Sāpes un apsārtums injekcijas zonā. Šajā sakarā ārstēšanas kursa laikā ir nepieciešams ievadīt zāles dažādās vietās. Iekaisuma procesu var atvieglot, lietojot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus un iekaisušajā vietā uzliekot joda sietu;
• Liela audzēja gadījumā nevar izslēgt ķermeņa intoksikāciju ar tā sabrukšanas elementiem. Šajā gadījumā citokīnu terapijas lietošana tiek atlikta (no 1 līdz 3 dienām), līdz pacienta stāvoklis normalizējas.

Pēc ārstēšanas kursa pabeigšanas pacientam nepieciešams atkārtot diagnozi, izmantojot tādas izmeklēšanas metodes kā: magnētiskās rezonanses attēlveidošana (MRI), pozitronu emisijas tomogrāfija (PET), datortomogrāfija (CT), ultraskaņa un audzēja marķieru tests.

Uzmanību: citokīnu terapija, kas tiek veikta uzreiz pēc procedūras pabeigšanas, var radīt augsta līmeņa rādītājus, jo ārstēšanas laikā notiek audzēja sadalīšanās.

Neskatoties uz to, ka citokīnu terapija kopumā ir nekaitīga ārstēšanas metode, ir noteikta cilvēku kategorija, kam šī ārstēšanas metode ir kontrindicēta. Starp tiem ir:

• Sievietes ir “pozīcijā”;
• Laktācijas periods;
• Individuāla zāļu neiecietība (kas tika reti novērota);
• Autoimūnas slimības.

Jāatzīmē, ka lielākā daļa audzēju ir jutīgi pret citokīnu terapiju, taču tādas patoloģijas kā (Ashkenazi-Hurthle šūnu augšanas rezultātā) nav to vēža veidu vidū, kurus var ārstēt ar citokīniem. Tas ir saistīts ar faktu, ka interferonu saturoši medikamenti ietekmē vairogdziedzera audus un darbību, kas var izraisīt tā šūnu iznīcināšanu.

Citokīnu terapijas efektivitāte

Pacientu ārstēšanas analīze, izmantojot aplūkojamo metodi, liecina, ka tās efektivitāti, pirmkārt, nosaka audzēja veidošanās jutības pakāpe pret citokīnu elementiem un ir atkarīga no audzēja klasifikācijas. Absolūtas jutības gadījumā pret ietekmi uz audzēju gandrīz garantēta slimības regresija (audzēja sairšana un metastāžu iznīcināšana). Šādā situācijā pēc divām vai četrām nedēļām pacientam ir jāiziet vēl viens citokīnu terapijas kurss.

Ja citokīnu reakcija uz zālēm ir mērena, tad ir iespējams panākt audzēja lieluma samazināšanos un metastāžu samazināšanos – faktiski regresija notiek daļēji. Tomēr tas neizslēdz nepieciešamību pēc atkārtota kursa.

Kad vēža šūnas izrāda rezistenci pret ārstēšanu, citokīnu terapijas ietekme ir vēža attīstības procesa stabilizēšana. Praksē tas ļāva pārveidot ļaundabīgas šūnas par labdabīgām.

Saskaņā ar statistiku, aptuveni divdesmit procentiem pacientu veidojumi turpina augt pēc šādas terapijas.
Šajā gadījumā ir norādīta citokīnu terapijas kombinācija ar ķīmisko vai staru terapiju.

Jāatzīmē: ķīmiskajai terapijai, ko veic kombinācijā ar citokīnu terapiju, nav tik smagu blakusparādību un tā ir efektīvāka.

Cik maksā citokīnu terapija?

Kā liecina atsauksmes, šodien Maskavā atrodas viena no atzītajām specializētajām klīnikām, kas sniedz ārstniecības pakalpojumus, izmantojot citokīnu terapijas metodi - Onkoimunoloģijas un citokīnterapijas centrs (ir viena filiāle Novosibirskā). Ārstēšanas izmaksas ir atkarīgas no slimības veida un zāļu veida.

Uzziņai: Pazīstams ar savu izpēti un ar imūnsistēmu saistīto patoloģiju pacientu ārstēšanu ir Krievijas Federālās medicīnas un bioloģijas aģentūras Valsts zinātniskais centrs Imunoloģijas institūts, Sanktpēterburgas, Jekaterinburgas, Ufas, Kazaņas, Krasnodaras un Rostovas klīnikas. pie Donas.

Jūs varat iegādāties zāles Maskavā. Cenas izskatās šādi: vidējās izmaksas par 5 pudelēm Refnot devā 100 000 SV svārstās no 10 līdz 14 tūkstošiem rubļu, 5 pudelēm Ingaron devā 500 000 SV - no 5 tūkstošiem rubļu, Interleukin-2 - aptuveni 5500 tūkstoši rubļu, Eritropoetīns - 11 000 rubļu robežās.

Citokīni - klasifikācija, loma organismā, ārstēšana (citokīnu terapija), atsauksmes, cena

Paldies

Vietne sniedz atsauces informāciju tikai informatīviem nolūkiem. Slimību diagnostika un ārstēšana jāveic speciālista uzraudzībā. Visām zālēm ir kontrindikācijas. Nepieciešama speciālista konsultācija!

Kas ir citokīni?

Citokīni– Tās ir specifiskas hormoniem līdzīgas olbaltumvielas, kuras sintezē dažādas organisma šūnas: imūnsistēmas šūnas, asins šūnas, liesa, aizkrūts dziedzeris, saistaudi un cita veida šūnas. Lielāko daļu citokīnu ražo limfocīti.

Citokīni ir zemas molekulmasas šķīstoši proteīni, kas nodrošina signāla pārraidi starp šūnām. Sintezētais citokīns izdalās uz šūnas virsmas un mijiedarbojas ar blakus esošo šūnu receptoriem. Tādā veidā signāls tiek pārraidīts no šūnas uz šūnu.

Citokīnu veidošanās un atbrīvošanās ilgst īsu laiku un ir skaidri regulēta. To pašu citokīnu var ražot dažādas šūnas, un tas var ietekmēt dažādas šūnas (mērķus). Citokīni var pastiprināt citu citokīnu iedarbību, taču tie var arī neitralizēt vai vājināt to.

Citokīni ir aktīvi ļoti mazās koncentrācijās. Viņiem ir svarīga loma fizioloģisko un patoloģisko procesu attīstībā. Pašlaik citokīnus izmanto daudzu slimību diagnostikā un izmanto kā terapeitiskus līdzekļus audzēju, autoimūnu, infekcijas un psihisku slimību ārstēšanai.

Citokīnu funkcijas organismā

Citokīnu funkcijas organismā ir daudzšķautņainas. Kopumā to darbību var raksturot kā šūnu un sistēmu mijiedarbības nodrošināšanu:

• imūnreakciju ilguma un intensitātes regulēšana (organisma pretvēža un pretvīrusu aizsardzība);
• iekaisuma reakciju regulēšana;
• līdzdalība autoimūno reakciju attīstībā;
• šūnu izdzīvošanas noteikšana;
• dalība alerģisko reakciju mehānismā;
• šūnu augšanas stimulēšana vai kavēšana;
• dalība hematopoēzes procesā;
• funkcionālās aktivitātes vai toksiskas iedarbības nodrošināšana uz šūnu;
• endokrīnās, imūnās un nervu sistēmas reakciju konsekvence;
• ķermeņa homeostāzes (dinamiskās noturības) uzturēšana.

Tagad ir atklāts, ka citokīni ir vairāk nekā tikai ķermeņa imūnās atbildes regulatori. To nozīmei ir vismaz šādas pamatkomponentes:

• apaugļošanās procesa regulēšana, orgānu veidošanās (tai skaitā imūnsistēma) un to attīstība;
• organisma normāli notiekošo (fizioloģisko) funkciju regulēšana;
• šūnu un humorālās imunitātes regulēšana (lokālās un sistēmiskās aizsardzības reakcijas);
• bojāto audu atjaunošanas (reģenerācijas) procesu regulēšana.

Citokīnu klasifikācija

Šobrīd jau ir zināmi vairāk nekā 200 citokīnu, un katru gadu tos atklāj arvien vairāk. Ir vairākas citokīnu klasifikācijas.

Citokīnu klasifikācija atbilstoši bioloģiskās iedarbības mehānismam:
1. Citokīni, kas regulē iekaisuma reakcijas:

• pretiekaisuma līdzekļi (interleikīni 1, 2, 6, 8, interferons un citi);
• pretiekaisuma līdzekļi (interleikīni 4, 10 un citi).

2. Citokīni, kas regulē šūnu imunitāti: interleikīns-1 (IL-1 vai IL-1), IL-12 (IL-12), IFN-gamma (IFN-gamma), TRF-beta un citi.
3. Citokīni, kas regulē humorālo imunitāti (IL-4, IL-5, IFN-gamma, TRF-beta un citi).

Cita klasifikācija dala citokīnus grupās pēc darbības rakstura:

• Interleikīni (IL-1 - IL-18) ir imūnsistēmas regulatori (tie nodrošina mijiedarbību pašā sistēmā un tās savienojumus ar citām sistēmām).
• Interferoni (IFN-alfa, beta, gamma) ir pretvīrusu imūnregulatori.
• Audzēja nekrozes faktori (TNF-alfa, TNF-beta) – tiem ir regulējoša un toksiska iedarbība uz šūnām.
• Ķīmokīni (MCP-1, RANTES, MIP-2, PF-4) – nodrošina dažāda veida leikocītu un citu šūnu aktīvu kustību.
• Augšanas faktori (EGF, FGF, TGF-beta) – nodrošina un regulē šūnu augšanu, diferenciāciju un funkcionālo aktivitāti.
• Koloniju stimulējošie faktori (G-CSF, M-CSF, GM-CSF) – stimulē hematopoētisko asnu (hematopoētisko šūnu) diferenciāciju, augšanu un vairošanos.

Interleikīnus no 1 līdz 29 nevar apvienot vienā grupā, pamatojoties uz to kopīgo funkciju, jo tie ietver pro-iekaisuma citokīnus, diferencējošus citokīnus limfocītiem, augšanu un dažus regulējošos citokīnus.

Citokīni un iekaisums

Šūnu aktivizēšana iekaisuma zonā izpaužas faktā, ka šūnas sāk sintezēt un izdalīt daudzus citokīnus, kas ietekmē blakus esošās šūnas un attālo orgānu šūnas. Starp visiem šiem citokīniem ir tādi, kas veicina (pro-iekaisuma) un tie, kas novērš iekaisuma procesa attīstību (pretiekaisuma). Citokīni izraisa iedarbību, kas līdzīga akūtu un hronisku infekcijas slimību izpausmēm.

Pro-iekaisuma citokīni

90% limfocītu (balto asinsķermenīšu veids) un 60% audu makrofāgu (šūnas, kas spēj uztvert un sagremot baktērijas) spēj izdalīt pro-iekaisuma citokīnus. Citokīnu ražošanas stimulatori ir paši patogēni un citokīni (vai citi iekaisuma faktori).

Vietējā proinflammatorisko citokīnu izdalīšanās izraisa iekaisuma fokusa veidošanos. Pro-iekaisuma citokīni ar specifisku receptoru palīdzību saistās un procesā iesaista cita veida šūnas: ādu, saistaudus, asinsvadu iekšējās sienas, epitēlija šūnas. Visas šīs šūnas arī sāk ražot pro-iekaisuma citokīnus.

Svarīgākie proinflammatoriskie citokīni ir IL-1 (interleikīns-1) un TNF-alfa (audzēja nekrozes faktors-alfa). Tie izraisa adhēzijas (pielipšanas) perēkļu veidošanos uz asinsvadu sienas iekšējās oderes: vispirms leikocīti pielīp pie endotēlija un pēc tam iekļūst asinsvadu sieniņā.

Šie pro-iekaisuma citokīni stimulē leikocītu un endotēlija šūnu citu pro-iekaisuma citokīnu (IL-8 un citu) sintēzi un izdalīšanos, tādējādi aktivizējot šūnas, lai ražotu iekaisuma mediatorus (leikotriēnus, histamīnu, prostaglandīnus, slāpekļa oksīdu un citus).

Kad infekcija nonāk organismā, mikroorganisma ievadīšanas vietā (gļotādas šūnās, ādā, reģionālajos limfmezglos) sākas IL-1, IL-8, IL-6, TNF-alfa ražošana un izdalīšanās. ) - tas ir, citokīni aktivizē lokālas aizsardzības reakcijas.

Gan TNF-alfa, gan IL-1 papildus lokālai iedarbībai piemīt arī sistēmiska iedarbība: tie aktivizē imūnsistēmu, endokrīno, nervu un asinsrades sistēmu. Iekaisuma citokīni var izraisīt aptuveni 50 dažādus bioloģiskus efektus. Gandrīz visi audi un orgāni var būt viņu mērķi.

Citokīni regulē arī organisma specifisko imūnreakciju pret patogēna ievadīšanu. Ja vietējās aizsargreakcijas ir bijušas neveiksmīgas, tad citokīni darbojas sistēmiskā līmenī, tas ir, tie ietekmē visas sistēmas un orgānus, kas ir iesaistīti homeostāzes uzturēšanā.

Tiem iedarbojoties uz centrālo nervu sistēmu, mainās viss uzvedības reakciju komplekss, mainās vairuma hormonu sintēze, proteīnu sintēze un plazmas sastāvs. Bet visas izmaiņas, kas notiek, nav nejaušas: tās ir vai nu nepieciešamas, lai palielinātu aizsardzības reakcijas, vai arī veicina ķermeņa enerģijas pārslēgšanu, lai cīnītos pret patogēnām sekām.

Tieši citokīni, kas sazinās starp endokrīno, nervu, hematopoētisko un imūnsistēmu, iesaista visas šīs sistēmas kompleksas ķermeņa aizsargreakcijas veidošanā pret patogēna aģenta ievadīšanu.

Makrofāgi aprij baktērijas un atbrīvo citokīnus (3D modelis) - video

Citokīnu gēnu polimorfisma analīze

Citokīnu gēnu polimorfisma analīze ir ģenētisks pētījums molekulārā līmenī. Šādi pētījumi sniedz plašu informācijas klāstu, kas ļauj identificēt polimorfo gēnu (pro-iekaisuma variantu) klātbūtni izmeklējamajā cilvēkā, prognozēt noslieci uz dažādām slimībām, izstrādāt programmu šādu slimību profilaksei tieši šai personai. utt.

Atšķirībā no atsevišķām (sporādiskām) mutācijām polimorfie gēni ir sastopami aptuveni 10% iedzīvotāju. Šādu polimorfo gēnu nesējiem ir palielināta imūnsistēmas aktivitāte ķirurģisku iejaukšanos, infekcijas slimību un mehānisku ietekmi uz audiem laikā. Šādu personu imunogramma bieži atklāj augstu citotoksisko šūnu (killer šūnu) koncentrāciju. Šādiem pacientiem biežāk rodas septiskas, strutainas slimību komplikācijas.

Bet dažās situācijās šāda paaugstināta imūnsistēmas aktivitāte var traucēt: piemēram, in vitro apaugļošanas un embriju pārnešanas laikā. Un pro-iekaisuma gēnu interleikīna-1 vai IL-1 (IL-1), interleikīna-1 receptoru antagonista (RAIL-1), audzēja nekrozes faktora-alfa (TNF-alfa) kombinācija ir predisponējošs faktors spontānajam abortam grūtniecības laikā. grūtniecība. Ja izmeklējumā konstatē pro-iekaisuma citokīnu gēnu klātbūtni, tad nepieciešama īpaša sagatavošanās grūtniecībai vai IVF (in vitro apaugļošana).

Citokīnu profila analīze ietver 4 polimorfo gēnu variantu noteikšanu:

• interleikīns 1-beta (IL-beta);
• interleikīna-1 receptoru antagonists (ILRA-1);
• interleikīns-4 (IL-4);
• audzēja-nekrotiskais faktors-alfa (TNF-alfa).

Lai veiktu testu, nav nepieciešama īpaša sagatavošanās. Materiāls pētījumam ir skrāpējums no vaiga gļotādas.

Mūsdienu pētījumi ir parādījuši, ka ar atkārtotu spontānu abortu sieviešu ķermenī bieži tiek konstatēti trombofīlijas ģenētiskie faktori (tendence veidot asins recekļus). Šie gēni var izraisīt ne tikai spontānu abortu, bet arī placentas nepietiekamību, augļa augšanas aizkavēšanos un vēlu toksikozi.

Dažos gadījumos trombofīlijas gēnu polimorfisms auglim ir izteiktāks nekā mātei, jo arī auglis saņem gēnus no tēva. Protrombīna gēna mutācijas noved pie gandrīz simts procentiem intrauterīnās augļa nāves. Tāpēc īpaši sarežģītos spontānā aborta gadījumos ir nepieciešama pārbaude un vīrs.

Vīra imunoloģiskā izmeklēšana palīdzēs ne tikai noteikt grūtniecības prognozi, bet arī identificēs viņa veselības riska faktorus un profilaktisko pasākumu izmantošanas iespējas. Ja mātei tiek konstatēti riska faktori, ieteicams pēc tam veikt bērna apskati - tas palīdzēs izstrādāt individuālu bērnu slimību profilakses programmu.

Citokīnu terapijas režīms tiek noteikts katram pacientam atsevišķi. Abām zālēm praktiski nav toksicitātes (atšķirībā no ķīmijterapijas zālēm), tām nav blakusparādību, un pacienti tās labi panes, tām nav inhibējošas ietekmes uz asinsradi, kā arī palielina pretvēža specifisko imunitāti.

Šizofrēnijas ārstēšana

Pētījumos konstatēts, ka citokīni ir iesaistīti psihoneiroimūnās reakcijās un nodrošina nervu un imūnsistēmas kombinētu darbību. Citokīnu līdzsvars regulē defektīvo vai bojāto neironu reģenerācijas procesu. Tas ir pamats jaunu šizofrēnijas ārstēšanas metožu izmantošanai - citokīnu terapijai: imūntropu citokīnus saturošu zāļu lietošanai.

Viens veids ir izmantot anti-TNF-alfa un anti-IFN-gamma antivielas (pretaudzēju nekrozes faktora alfa un anti-interferona-gamma antivielas). Zāles ievada intramuskulāri 5 dienas, 2 reizes dienā. dienā.

Ir arī paņēmiens citokīnu saliktā šķīduma izmantošanai. To ievada inhalāciju veidā, izmantojot smidzinātāju, 10 ml uz 1 injekciju. Atkarībā no pacienta stāvokļa zāles pirmajās 3-5 dienās ievada ik pēc 8 stundām, pēc tam 5-10 dienas - 1-2 r./dienā un pēc tam devu samazina līdz 1 r. 3 dienu laikā uz ilgu laiku (līdz 3 mēnešiem) ar pilnīgu psihotropo zāļu atcelšanu.

Citokīnu šķīduma (satur IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1beta, IFN-gamma, TNF-alfa, eritropoetīnu) intranazāla lietošana palīdz palielināt ārstēšanas efektivitāti pacientiem ar šizofrēniju (tostarp pirmajā slimības lēkme), ilgāka un stabilāka remisija. Šīs metodes izmanto klīnikās Izraēlā un Krievijā.

Vēl nesen vēzis 4. stadijā faktiski bija nāvessods pacientam. Tradicionālās ārstēšanas metodes maz palīdzēja; visa terapija aprobežojās ar simptomu mazināšanu. Tomēr pirms vairākām desmitgadēm viņi sāka aktīvi attīstīt imūn-onkoloģiju un, konkrēti, citokīnu terapiju - ārstēšanas metodi ar zālēm, kuru pamatā ir ķermeņa olbaltumvielas, kam saskaņā ar atsauksmēm ir ļoti augsta efektivitāte. Onkoimunoloģijas un citokīnu terapijas klīnika Maskavā tiek uzskatīta par vienu no labākajām pasaulē, pamatojoties uz pozitīviem rādītājiem.

Kas ir citokīnu terapija

Šī ārstēšanas metode tika izstrādāta, pamatojoties uz imūnonkoloģiju, onkoloģijas nozari, kas pēta imūnsistēmas darbību vēža gadījumā. Metodes pamatā ir vēža un citu slimību ārstēšana ar zālēm, kuru pamatā ir cilvēka organisma proteīni (citokīni). Noteiktos apstākļos tie var iznīcināt dažādus patogēnus: svešas šūnas, vīrusus, antigēnus, endotoksīnus utt. Citokīnu darbības princips:

• organisma imunoloģiskās reakcijas aktivizēšana pret patogēnu uzbrukumu;
• imūnsistēmas darbības kontrole, killer šūnas (elementi, kas tieši cīnās ar slimību);
• provocējot šūnu masas atjaunošanos uz veselīgu;
• ķermeņa sistēmu darbības normalizēšana.

Pozitīva darbība

Darba ar citokīniem pievienošana kompleksā onkoloģijas ārstēšanā palīdz sasniegt absolūti pozitīvu terapiju 10-30% pacientu, un daļēji panākumi sasniedz 90%. Tas var šķist maz, bet smagam vēlīnās stadijas vēža gadījumā tas ir milzīgs sasniegums. Turklāt tehniku ​​var un vajag kombinēt ar tradicionālajām metodēm (zālēm, ķīmijterapiju).

Citokīnu terapija kvalitatīvi un precīzi iedarbojas pret audzējiem un metastāzēm un tai nav toksiskas ietekmes uz organismu. Atsevišķi ir vērts atzīmēt pozitīvo ķīmijterapijas kvalitātes uzlabošanos. Metode jau ir pierādījusi savu efektivitāti klīniskajos pētījumos (Krievijas Federācijā ar šo metodi ir atļauts ārstēt vairāk nekā 50 dažāda veida patoloģijas). Papildus vēzim citokīnu terapija veiksmīgi cīnās ar citām patoloģijām:

• onkoloģija līdz 4. stadijai;
• vīrusu B, C hepatīts;
• melanoma;
• HIV izraisīta Kapoši sarkoma;
• AIDS un HIV;
• ARVI, gripa, bakteriālas zarnu un rotavīrusu infekcijas;
• tuberkuloze;
• jostas roze;
• šizofrēnija;
• multiplā skleroze.

Onkoimunoloģija un citokīnu terapija

Praktiski visi smagie ļaundabīgie audzēji rodas uz nomāktas imunitātes fona. Onkoimunologi (imūnonkoloģijas speciālisti) uz klīnisko pētījumu fona izstrādā jaunas metodes un zāles vēža slimību ārstēšanai, pamatojoties uz imūnsistēmas darbību. Citokīnu terapijas metode ir balstīta uz citokīnu un īpašu proteīnu izmantošanu, un pati tehnika parādījās 20. gadsimta 80. gados. Galvenā problēma bija zāļu augstā toksicitāte. Mūsdienu produkti, kuru pamatā ir citokīni, ir 100 reizes mazāk toksiski.

Citokīnu funkcijas organismā

Cilvēka organismā ir milzīgs skaits citokīnu, tie visi veic dažādas funkcijas. Citokīnu terapija izmanto šo daudzveidību, lai ārstētu dažādas slimības un aktivizētu ķermeņa iekšējos procesus. Ir pierādīts, ka patiesībā cilvēku sistēmas var cīnīties ar jebkuru problēmu. Galvenais ir uzsākt nepieciešamos procesus. Citokīnu funkcijas organismā:

• imūnās atbildes ilguma un kvalitātes kontrole;
• pretiekaisuma citokīni kontrolē iekaisuma procesus;
• autoimūno reakciju (pretiekaisuma un pro-iekaisuma citokīni) attīstības stimulēšana;
• dalība alerģiju mehānikā;
• audzēja samazināšana vai iznīcināšana;
• šūnu augšanas stimulēšana vai kavēšana;
• onkoloģijas attīstības palēnināšana;
• imūnās, endokrīnās un nervu sistēmas koordinācija;
• audzēja atkārtošanās novēršana;
• ķermeņa homeostāzes (veselīgas noturības) uzturēšana.

Pētīto citokīnu proteīnu skaits jau pārsniedz 200 nosaukumus. Citokīnu mijiedarbības veidi ir sarežģīts komplekss ar dažādām funkcijām. Sākotnēji tie ir sadalīti pēc darbības veida. Vienkāršota klasifikācija ietver sadalīšanu pēc bioloģiskās iedarbības: iekaisuma regulatori (pretiekaisuma un pro-iekaisuma citokīni), regulē šūnu imunitāti un humorālo imūno departamentu. Precīzāka sistematizācija sadala olbaltumvielas atbilstoši to darbības veidam. Citokīnu veidi:

• imūnās aktivitātes regulatori (interleikīni un to bioloģiskās funkcijas nodrošina pareizu imūnsistēmas mijiedarbību ar citām organisma sistēmām);
• pretvīrusu regulatori – interferoni;
• TNF (tumor necrosis factor) – regulējoša vai toksiska ietekme uz šūnām;
• ķemokīni – kontrolē visu veidu leikocītu un citu šūnu kustību;
• augšanas faktori – kontrolē šūnu augšanu;
• koloniju stimulējošie faktori - hematopoētisko šūnu attīstības stimulēšana.

Citokīni kā zāles

Ingaron ir citokīnu terapeitiskais līdzeklis ķīmijterapijas efekta pastiprināšanai, vienlaikus aizsargājot organismu no toksiskām sekām. Turklāt samazina metastāžu un audzēju iespējamību. Zāles Ingaron provocē imunitātes veidošanos, kas pēc ķīmijterapijas neļaus attīstīties infekcijas slimībām un samazinās vajadzību pēc antibakteriāliem līdzekļiem. Produktam ir minimāla toksicitāte, salīdzinot ar Rietumu analogiem.

Zāļu Refnot mērķis ir ierobežot audzēju attīstību sastāvā esošā citokīna TNF dēļ. Produktam ir arī kvalitatīvi samazināta toksicitāte, kas ļauj to ievadīt subkutāni vai intravenozi un stimulē ļaundabīgo audzēju iznīcināšanu, nesabojājot pavadošos audus. Lai noteiktu ārstēšanas dinamiku, nepieciešami 1-2 kursi. Lai iegūtu maksimālu efektu, abas zāles tiek lietotas kombinācijā, lai aktivizētu onkoloģijā nepieciešamos citokīnus.

Blakus efekti

Ārstēšana ar citokīniem var izraisīt negatīvas sekas atkarībā no slimības morfoloģijas, pacienta vispārējā stāvokļa un zāļu kombinācijas. Lielākoties blakusparādības nerada briesmas pacientam, bet norāda uz audzēja reakciju uz zālēm. Ja rodas sekundāras reakcijas, terapijas kurss tiek pārtraukts vai ārstēšanas režīms tiek pielāgots. Iespējamās ķermeņa negatīvās izpausmes:

• ķermeņa temperatūras paaugstināšanās par 2-3 grādiem 4-6 stundas pēc citokīnu ievadīšanas;
• sāpes un apsārtums injekcijas vietā;
• organisma saindēšanās ar audzēja sabrukšanas produktiem (liela audzēja gadījumā).

Kurš nav piemērots citokīnu terapijai?

Zālēm, kuru pamatā ir citokīni, praktiski nav kontrindikāciju, un tās var lietot jebkuram pacientam. Tomēr, tāpat kā ar citām zālēm, ir vairāki pacienti, kuriem nav ieteicams lietot šo ārstēšanas metodi. Citokīnu terapiju neizmanto grūtniecēm, zīdīšanas laikā, autoimūnu slimību klātbūtnē vai retu personisku organisma alerģiju pret zālēm.

Citokīnu terapijas izmaksas

Efektīva citokīnu zāļu lietošana tiek panākta specializētos centros (piemēram, Onkoimunoloģijas un citokīnu terapijas centrs Maskavā ir labākā klīnika pēc izglābto pacientu atsauksmēm). Šāda veida ārstēšanas izmaksas ievērojami atšķiras atkarībā no lietoto zāļu veida un konkrētās slimības. Aptuvenās cenas dažām citokīnu zālēm Maskavā.