Elpošanas sistēmai ir raksturīga lokāla imūnsistēma – bronhu limfoīdie audi vai bronhiālie limfoīdie audi (BALT). Tas sastāv no limfoīdo audu uzkrāšanās submukozālajā slānī. BALT kopā ar gremošanas sistēmas gļotādām vai ar zarnām saistīto limfoīdo audu (GALT) veido morfoloģisko un funkcionālo aizsardzības līniju jeb ar gļotādām saistīto limfoīdo audu (MALT).
MALT ir galvenā vieta, kur veidojas T un B limfocīti. Pēdējiem ir unikāla spēja veidot dimēru (sekretāru) imūnglobulīnu sIgA MALT - galvenajā imūnglobulīnā ar antibakteriālu un pretvīrusu iedarbību. Tās veidošanos ietekmē Th2 limfocītu izdalītie interleikīni IL-10, IL-5, IL-4 un Th1 limfocītu izdalītais interleikīns IL-2.
Svarīga MALT iezīme ir neierobežota skaita brīvo limfocītu klātbūtne saistaudos un gļotādā. Viņu mobilitāte ir ļoti svarīgs imunoloģisks faktors. Tie cirkulē starp asinsriti un limfātiskajiem asinsvadiem, un pēc tam migrē pa perifērajiem limfoīdajiem orgāniem. Šo parādību sauc par izvietošanas efektu.
IESALS ir galvenā barjera starp ārējo vidi un ķermeni. Tas ir saistīts ar faktu, ka tajā ir šūnas un mehānismi, kas nodrošina efektīvu aizsardzību.
Balstoties uz šīs ārkārtīgi svarīgās sistēmas darbības analīzi, ir iespējams atšķirt struktūras, kas izraisa imūnreakciju, un izpildstruktūras.
Uzskaitītie orgāni un sistēmas ir izklāta ar īpašu epitēliju, kas sastāv no īpašām šūnām ar fagocitozes spēju, ko sauc par M-šūnām (vai mikrofolda šūnām). Viņiem ir iespēja absorbēt, izšķīdināt un fragmentēt antigēnu, un pēc tam to "prezentēt" limfoīdām šūnām. Antigēnu stimulētie limfocīti migrē pa eferentajiem ceļiem un nonāk asinsritē. Vēlākā stadijā ar gļotādas integrīna receptoru palīdzību tie atkal iekļūst gļotādās. Šāda šūnu migrācija notiek visos orgānos, ko aptver šis epitēlijs, kas kopā veido tā saukto vispārējo gļotādas imūnsistēmu. Antigēnu stimulētie limfocīti reaģē caur izpildstruktūrām.
Imūnās atbildes reakcija uz antigēnu, kas nonāk organismā caur gļotādas barjeru, izraisa izmaiņas, izmantojot daudzus mehānismus. Šie mehānismi ietver citokīnus, ko sintezē asinsvadu endotēlija šūnas. Svarīgākie no tiem ir monocītus stimulējošais ķīmijaktiskais proteīns (MCP-1) un interleikīns IL-8, kas aktivizē neitrofilus un T limfocītus, kā arī interleikīns IL-1, kas ir iekaisuma mediatoru priekštecis. Citokīni, kā arī iekaisuma mediatori palielina limfocītu infiltrāciju un izdzīvošanu audos.
Aprakstītās parādības rezultātā antigēni (arī bakteriālie), lokāli stimulējot limfoīdos audus, izraisa vispārēju visas MALT sistēmas imūnreakciju. Limfocītu saskare ar antigēnu, piemēram, zarnu gļotādā, pateicoties limfocītu migrācijas spējai, nodrošina gļotādu un citu orgānu vispārējās imunitātes attīstību (piemēram, elpošanas traktā, uroģenitālajā sistēmā). Šādas imunitātes pamatā ir intensīva nespecifiskas imūnās atbildes stimulēšana un sekrēcijas antivielu sIgA ražošana, kurām cita starpā ir aizsargājoša loma, novēršot mikroorganismu pielipšanu epitēlijam, izraisot baktēriju opsonizāciju un aglutināciju. Tādējādi vietējās imunizācijas parādība izraisa vispārējas imunitātes veidošanos. Tas visspilgtāk izpaužas to orgānu gļotādās, kuros notiek saskare ar antigēnu, un orgānos, kuros ir skaidri noteiktas limfoidās struktūras (piemēram, tievās zarnas Peijera plankumi).
Tādējādi var apgalvot, ka elpošanas vai gremošanas sistēmas gļotādu lokālās stimulācijas efekts ir atkarīgs no BALT un GALT savienojuma darbības. Šīs vienotās sistēmas efektivitātes pamats ir pastiprināta nespecifiskā imūnreakcija pret svešu antigēnu, nepārtraukta imūnsistēmas šūnu, īpaši plazmas šūnu prekursoru, migrācija uz vietām, kuras pašlaik tiek stimulētas ar antigēniem, un sekrēcijas sIgA ražošana, kas aizsargā gļotādas no kolonizācijas un infekcijas izplatīšanās .
Imūnsistēma sastāv no dažādām sastāvdaļām – orgāniem, audiem un šūnām, kas klasificēti šajā sistēmā pēc funkcionālā kritērija (organisma imūnās aizsardzības īstenošana) un anatomiskā un fizioloģiskā organizācijas principa (orgānu-asinsrites princips). Imūnsistēma izšķir: primāros orgānus (kaulu smadzenes un aizkrūts dziedzeri), sekundāros orgānus (liesu, limfmezglus, Peijera plankumus u.c.), kā arī difūzi izvietotos limfoīdos audus – atsevišķus limfoīdos folikulus un to kopas. Īpaši izceļas ar gļotādām saistīto limfoīdo audu (Ar gļotādu saistīts limfoīds audums - IESALS).
Limfoīda sistēma- limfoīdo šūnu un orgānu kolekcija. Limfoīdo sistēmu bieži dēvē par imūnsistēmas anatomisko ekvivalentu un sinonīmu, taču tā nav pilnīgi taisnība. Limfoīdā sistēma ir tikai daļa no imūnsistēmas: imūnsistēmas šūnas migrē pa limfas asinsvadiem uz limfoīdajiem orgāniem - imūnās atbildes indukcijas un veidošanās vietu. Turklāt limfoīdo sistēmu nevajadzētu jaukt ar limfātisko sistēmu – limfas asinsvadu sistēmu, pa kuru organismā cirkulē limfa. Limfoīdā sistēma ir cieši saistīta ar asinsrites un endokrīno sistēmu, kā arī ar iekšējiem audiem – gļotādām un ādu. Nosauktās sistēmas ir galvenie partneri, uz kuriem imūnsistēma paļaujas savā darbā.
Imūnsistēmas organizācijas orgānu-asinsrites princips. Pieauguša vesela cilvēka organismā ir aptuveni 10 13 limfocīti, t.i. apmēram katra desmitā ķermeņa šūna ir limfocīts. Anatomiski un fizioloģiski imūnsistēma tiek organizēta pēc orgānu-asinsrites principa. Tas nozīmē, ka limfocīti nav strikti dzīvojošas šūnas, bet intensīvi cirkulē starp limfoīdiem orgāniem un audiem, kas nav limfoīdi, caur limfātiskajiem asinsvadiem un asinīm. Tādējādi 1 stundas laikā caur katru limfmezglu iziet ≈10 9 limfocīti. Limfocītu migrāciju nosaka
specifisku molekulu specifiska mijiedarbība uz limfocītu un asinsvadu sieniņu endotēlija šūnu membrānām [šādas molekulas sauc par adhezīniem, selektīniem, integrīniem, izvietošanas receptoriem (no angļu valodas. mājas- mājas, limfocīta dzīvesvieta)]. Tā rezultātā katram orgānam ir raksturīgs limfocītu populāciju kopums un to imūnās atbildes partneru šūnas.
Imūnsistēmas sastāvs. Atkarībā no organizācijas veida izšķir dažādus imūnsistēmas orgānus un audus (2-1. att.).
. Hematopoētiskās kaulu smadzenes - hematopoētisko cilmes šūnu (HSC) lokalizācijas vieta.
Rīsi. 2-1. Imūnsistēmas sastāvdaļas
. Iekapsulēti orgāni: aizkrūts dziedzeris, liesa, limfmezgli.
. Nekapsulēti limfoīdie audi.
-Gļotādu limfoīdie audi(IESALS - Ar gļotādu saistīti limfoīdie audi). Neatkarīgi no atrašanās vietas tajā ir gļotādas intraepitēlija limfocīti, kā arī specializēti veidojumi:
◊ limfoīdie audi, kas saistīti ar gremošanas traktu (GALT - Ar zarnām saistīti limfoīdie audi). Tas satur mandeles, apendiksu, Peijera plāksterus, lamina propria zarnu (“lamina propria”), atsevišķu limfoīdo folikulu un to grupu;
◊ limfoīdie audi, kas saistīti ar bronhiem un bronhioliem (BALT - ar bronhiem saistīti limfoīdie audi);
◊limfoīdie audi, kas saistīti ar sieviešu reproduktīvo traktu (VALT - ar vulvovagināli saistīti limfoīdie audi);
◊ar nazofaringiju saistīti limfoīdie audi (NALT - Ar degunu saistīti limfoīdie audi e).
Aknas ieņem īpašu vietu imūnsistēmā. Tas satur limfocītu un citu imūnsistēmas šūnu apakšpopulācijas, kas kā limfoīdā barjera “apkalpo” portāla vēnas asinīm, kas pārvadā visas zarnās absorbētās vielas.
Ādas limfoīdo apakšsistēma - ar ādu saistīti limfoīdie audi (SĀLS - Ar ādu saistīti limfoīdie audi)- diseminēti intraepitēlija limfocīti un reģionālie limfmezgli un limfodrenāžas asinsvadi.
. Perifērās asinis - imūnsistēmas transporta un sakaru sastāvdaļa.
Imūnsistēmas centrālie un perifērie orgāni
. Centrālās iestādes. Hematopoētiskās kaulu smadzenes un aizkrūts dziedzeris ir imūnsistēmas centrālie orgāni, kur sākas mielopoēze un limfopoēze – monocītu un limfocītu diferenciācija no HSC uz nobriedušām šūnām.
Pirms augļa piedzimšanas augļa aknās notiek B limfocītu attīstība. Pēc piedzimšanas šī funkcija tiek pārnesta uz kaulu smadzenēm.
Kaulu smadzenēs pilni eritropoēzes (sarkano asinsķermenīšu veidošanās), mielopoēzes (neitrofilu veidošanās,
monocīti, eozinofīli, bazofīli), megakariocitopoēze (trombocītu veidošanās) un notiek arī DC, NK šūnu un B limfocītu diferenciācija. - T-limfocītu prekursori migrē no kaulu smadzenēm uz aizkrūts dziedzeri un gremošanas trakta gļotādu, lai izietu limfopoēzi (ārtimisko attīstību).
. Perifērie orgāni. Perifērajos limfoīdos orgānos (liesā, limfmezglos, neiekapsulētos limfoīdos audos) nobrieduši naivi limfocīti nonāk saskarē ar antigēnu un APC. Ja limfocīta antigēna atpazīšanas receptors perifērā limfoīdā orgānā saista komplementāru antigēnu, tad limfocīts imūnās atbildes režīmā nokļūst tālākas diferenciācijas ceļā, t.i. sāk vairoties un ražot efektormolekulas – citokīnus, perforīnu, granzīmus u.c.. Šo papildu limfocītu diferenciāciju perifērijā sauc imunoģenēze. Imunoģenēzes rezultātā veidojas efektorlimfocītu kloni, kas atpazīst antigēnu un organizē gan savu, gan ķermeņa perifēro audu iznīcināšanu, kur šis antigēns atrodas.
Imūnsistēmas šūnas. Imūnsistēma ietver dažādas izcelsmes šūnas – mezenhimālās, ekto- un endodermālās.
. Mezenhimālas izcelsmes šūnas. Tie ietver šūnas, kas diferencētas no limfo/hematopoēzes prekursoriem. Šķirnes limfocīti- T, B un NK, kas imūnās atbildes laikā sadarbojas ar dažādām leikocīti - monocīti/makrofāgi, neitrofīli, eozinofīli, bazofīli, kā arī DC, tuklo šūnas un asinsvadu endotēlija šūnas. Pat sarkanās asins šūnas veicināt imūnās atbildes ieviešanu: transportēt imūnkompleksus “antigēnu-antivielu komplementu” uz aknām un liesu fagocitozei un iznīcināšanai.
. Epitēlijs. Daži limfoīdie orgāni (akrūts dziedzeris, daži neiekapsulēti limfoīdie audi) ietver ektodermālas un endodermālas izcelsmes epitēlija šūnas.
Humorālie faktori. Papildus šūnām “imūno vielu” pārstāv šķīstošās molekulas - humorālie faktori. Tie ir B-limfocītu produkti – antivielas (pazīstamas arī kā imūnglobulīni) un šķīstošie starpšūnu mijiedarbības mediatori – citokīni.
TĪMUSS
Aizkrūts dziedzerī (akrūts dziedzeris) Notiek nozīmīgas T-limfocītu daļas limfopoēze (“T” nāk no vārda Aizkrūts dziedzeris). Aizkrūts dziedzeris sastāv no 2 daivām, katru no kurām ieskauj saistaudu kapsula. Starpsienas, kas stiepjas no kapsulas, sadala aizkrūts dziedzeri lobulās. Katrā aizkrūts dziedzera daivā (2.-2. att.) ir 2 zonas: gar perifēriju - garoza (kortex), centrā - smadzeņu. (medulla). Orgānu tilpums ir piepildīts ar epitēlija karkasu (epitēlijs), kurā tie atrodas timocīti(nenobrieduši aizkrūts dziedzera T-limfocīti), DK Un makrofāgi. DC pārsvarā atrodas pārejas zonā starp kortikālo un smadzeņu reģionu. Makrofāgi atrodas visās zonās.
. Epitēlija šūnas to procesi apņem aizkrūts dziedzera limfocītus (timocītus), tāpēc tos sauc "māsu šūnas"(“medmāsu” vai “aukles” šūnas). Šīs šūnas ne tikai atbalsta timocītu attīstību, bet arī ražo
Rīsi. 2-2. Aizkrūts dziedzera daivas struktūra
citokīni IL-1, IL-3, IL-6, IL-7, LIF, GM-CSF un ekspress adhēzijas molekulas LFA-3 un ICAM-1, kas papildina adhēzijas molekulas uz timocītu virsmas (CD2 un LFA-1) . Lobulu medulārajā zonā ir blīvi savītu epitēlija šūnu veidojumi - Hasala līķi(aizkrūts dziedzera ķermeņi) - deģenerējošu epitēlija šūnu kompaktas uzkrāšanās vietas.
. Timocīti atšķirt no kaulu smadzeņu SCC. No timocītiem diferenciācijas procesā veidojas T-limfocīti, kas spēj atpazīt antigēnus kombinācijā ar MHC. Tomēr lielākajai daļai T limfocītu vai nu nebūs šīs īpašības, vai arī tie atpazīs pašantigēnus. Lai novērstu šādu šūnu izdalīšanos uz perifēriju, to izvadīšana tiek uzsākta aizkrūts dziedzerī, izraisot apoptozi. Tādējādi parasti no aizkrūts dziedzera apritē nonāk tikai tādas šūnas, kas spēj atpazīt antigēnus kombinācijā ar “savu” MHC, bet neizraisa autoimūnu reakciju attīstību.
. Hematotīma barjera. Aizkrūts dziedzeris ir ļoti vaskularizēta. Kapilāru un venulu sienas veido hematotīmu barjeru aizkrūts dziedzera ieejā un, iespējams, pie izejas no tā. Nobriedušie limfocīti vai nu brīvi iziet no aizkrūts dziedzera, jo katrā daivā ir eferents limfātiskais trauks, kas nogādā limfu uz videnes limfmezgliem, vai arī ekstravazējot caur postkapilāru venulu sieniņu ar augstu endotēliju kortikomedulārajā reģionā un/vai caur vidukļa sieniņu. parastie asins kapilāri.
. Ar vecumu saistītas izmaiņas. Līdz dzimšanas brīdim aizkrūts dziedzeris ir pilnībā izveidojusies. Tas ir blīvi apdzīvots ar timocītiem visu bērnību un līdz pubertātes vecumam. Pēc pubertātes aizkrūts dziedzeris sāk samazināties. Timektomija pieaugušajiem neizraisa nopietnus imūnsistēmas traucējumus, jo bērnībā un pusaudža gados tiek izveidots nepieciešams un pietiekams perifēro T-limfocītu kopums pārējai dzīvei.
LIMFmezgli
Limfmezgli (2.-3. att.) ir vairāki, simetriski izvietoti, iekapsulēti perifērie limfoīdie orgāni, pupas formas, izmēri svārstās no 0,5 līdz 1,5 cm garumā (ja nav iekaisuma). Limfmezgli iztukšo audus caur aferentiem (aferentiem) limfātiskajiem asinsvadiem (katram mezglam ir vairāki).
Rīsi. 2-3. Peles limfmezgla struktūra: a - garozas un medulla daļas. Kortikālajā daļā atrodas limfātiskie folikuli, no kuriem smadzenes stiepjas smadzenēs; b - T- un B-limfocītu sadalījums. No aizkrūts dziedzera atkarīgā zona ir izcelta rozā krāsā, no aizkrūts dziedzera neatkarīgā zona ir izcelta dzeltenā krāsā. T limfocīti iekļūst mezgla parenhīmā no postkapilārajām venulām un nonāk saskarē ar folikulu dendritiskajām šūnām un B limfocītiem
jauns šķidrums. Tādējādi limfmezgli ir “parauga” visām vielām, tostarp antigēniem. Vienīgais eferents (izplūstošais) trauks iziet no mezgla anatomiskajiem vārtiem kopā ar artēriju un vēnu. Tā rezultātā limfa nokļūst krūšu kurvja limfātiskajā kanālā. Limfmezgla parenhīma sastāv no T-šūnām, B-šūnu zonām un medulārām auklām.
. B-šūnu zona. Garoza ir sadalīta ar saistaudu trabekulām radiālos sektoros un satur limfoīdus folikulus, šī ir B-limfocītu zona. Folikulu stroma satur folikulu dendritiskās šūnas (FDC), kas veido īpašu mikrovidi, kurā notiek unikāls B-limfocītu process, imūnglobulīna gēnu mainīgo segmentu somatiskā hipermutaģenēze un antivielu afinitātes variantu atlase (“antivielu afinitātes nobriešana). ”). Limfoīdie folikuli iziet 3 attīstības stadijas. Primārais folikuls- mazs folikuls, kas satur naivus B limfocītus. Pēc tam, kad B limfocīti nonāk imunoģenēzē, a germinālais (dīgļu) centrs, kas satur intensīvi proliferējošas B šūnas (tas notiek aptuveni 4-5 dienas pēc aktīvās imunizācijas). Šis sekundārais folikuls. Pabeidzot imunoģenēzi, limfoīdā folikula izmērs ievērojami samazinās.
. T šūnu zona. Limfmezgla parakortikālajā (T-atkarīgajā) zonā atrodas kaulu smadzeņu izcelsmes T-limfocīti un starppirkstu DC (tie atšķiras no FDC), kas prezentē antigēnus T-limfocītiem. Caur postkapilāru venulu sienu ar augstu endotēliju limfocīti migrē no asinīm uz limfmezglu.
. Smadzeņu saites. Zem parakortikālās zonas atrodas medulāras auklas, kas satur makrofāgus. Ar aktīvu imūnreakciju šajās virknēs var redzēt daudz nobriedušu B-limfocītu - plazmas šūnas. Auklas ieplūst medullas sinusā, no kuras izplūst eferents limfātiskais trauks.
SPĒNA
Liesa- salīdzinoši liels nepāra orgāns, kas sver aptuveni 150 g liesas limfoīdo audu. balta mīkstums. Liesa ir limfocītu "muitas māja" antigēniem, kas nonāk asinīs. Limfocīti
Rīsi. 2-4. Cilvēka liesa. No aizkrūts dziedzera atkarīgās un no aizkrūts dziedzera neatkarīgās liesas zonas. T limfocītu (zaļo šūnu) uzkrāšanās ap artērijām, kas izplūst no trabekulām, veido no aizkrūts dziedzera atkarīgu zonu. Limfātiskais folikuls un apkārt esošā baltā pulpa limfoīdie audi veido no aizkrūts dziedzera neatkarīgu zonu. Tāpat kā limfmezglu folikulās, ir B limfocīti (dzeltenās šūnas) un folikulu dendrītiskās šūnas. Sekundārais folikuls satur dīgļu centru ar strauji dalošiem B limfocītiem, ko ieskauj mazu miera stāvoklī esošu limfocītu gredzens (mantija).
liesas uzkrājas ap arteriolām tā saukto periarteriolāru savienojumu veidā (2.-4. att.).
T veida savienojuma zona nekavējoties ieskauj arteriolu. B-šūnu folikuli atrodas tuvāk mufa malai. Liesas arteriolas ieplūst sinusoīdos (tas jau ir sarkanā mīkstums). Sinusoīdi beidzas ar venulām, kas sakrājas liesas vēnā, kas ved asinis uz aknu vārtu vēnu. Sarkano un balto mīkstumu atdala difūza marginālā zona, ko apdzīvo īpaša B limfocītu populācija (marginālās zonas B šūnas) un īpaši makrofāgi. Marginālās zonas šūnas ir svarīga saikne starp iedzimto un iegūto imunitāti. Šeit notiek pats pirmais organizēto limfoīdo audu kontakts ar iespējamiem patogēniem, kas cirkulē asinīs.
AKNAS
Aknas veic svarīgas imūnās funkcijas, kas izriet no šādiem faktiem:
Aknas ir spēcīgs limfopoēzes orgāns embrionālajā periodā;
Alogēnās aknu transplantācijas tiek noraidītas mazāk ātri nekā citi orgāni;
Toleranci pret perorāli ievadītiem antigēniem var izraisīt tikai ar normālu fizioloģisko asins piegādi aknām, un to nevar izraisīt pēc operācijas, lai radītu portokavālas anastomozes;
Aknas sintezē akūtās fāzes olbaltumvielas (CRP, MBL u.c.), kā arī komplementa sistēmas olbaltumvielas;
Aknas satur dažādas limfocītu apakšpopulācijas, tostarp unikālus limfocītus, kas apvieno T un NK šūnu (NKT šūnu) īpašības.
Aknu šūnu sastāvs
Hepatocīti veido aknu parenhīmu un satur ļoti maz MHC-I molekulu. Hepatocīti parasti nesatur gandrīz nekādas MHC-II molekulas, bet to ekspresija var palielināties aknu slimību gadījumā.
Kupfera šūnas - aknu makrofāgi. Tie veido apmēram 15% no kopējā aknu šūnu skaita un 80% no visiem makrofāgiem organismā. Makrofāgu blīvums ir lielāks periportālajos apgabalos.
Endotēlijs Aknu sinusoīdiem nav bazālās membrānas - plānas ārpusšūnu struktūras, kas sastāv no dažāda veida kolagēniem un citiem proteīniem. Endotēlija šūnas veido monoslāni ar lūmeniem, caur kuriem limfocīti var tieši sazināties ar hepatocītiem. Turklāt endotēlija šūnas ekspresē dažādus savācēju receptorus. (savācēju receptori).
Limfoīda sistēma Aknas papildus limfocītiem satur anatomisku limfas cirkulācijas posmu - Disse telpu. Šīs telpas, no vienas puses, ir tiešā saskarē ar aknu sinusoīdu asinīm un, no otras puses, ar hepatocītiem. Limfas plūsma aknās ir ievērojama - vismaz 15-20% no kopējās limfas plūsmas organismā.
Zvaigžņu šūnas (Ito šūnas) atrodas Disse telpās. Tie satur tauku vakuolus ar A vitamīnu, kā arī gludo muskuļu šūnām raksturīgo α-aktīnu un desmīnu. Zvaigžņu šūnas var pārveidoties par miofibroblastiem.
Gļotādu MEMBRĀNU UN ĀDAS LIMFOĪDIE AUDI
Gļotādu neiekapsulētos limfoīdos audus attēlo Pirogova-Valdeijera rīkles limfoīdais gredzens, Peijera tievās zarnas plankumi, aklās zarnas limfoīdie folikuli, kuņģa, zarnu, bronhu un bronhu gļotādas limfoīdie audi, uroģenitālās sistēmas orgāni un citas gļotādas.
Peijera plāksteri(2.-5. att.) - grupu limfātiskie folikuli, kas atrodas lamina propria tievā zarnā. Folikuli, precīzāk folikulu T šūnas, atrodas blakus zarnu epitēlijam zem tā sauktajām M šūnām (“M” membrānas,šajās šūnās nav mikrovillīšu), kas ir Peijera plākstera “ieejas vārti”. Lielākā daļa limfocītu atrodas B-šūnu folikulos ar germinālajiem centriem. T-šūnu zonas ieskauj folikulu tuvāk epitēlijam. B-limfocīti veido 50-70%, T-limfocīti - 10-30% no visām Peijera plākstera šūnām. Peijera plāksteru galvenā funkcija ir uzturēt B-limfocītu imunoģenēzi un to diferenciāciju.
Rīsi. 2-5. Peijera plāksteris zarnu sieniņās: a - kopskats; b - vienkāršota diagramma; 1 - enterocīti (zarnu epitēlijs); 2 - M šūnas; 3 - T-šūnu zona; 4 - B-šūnu zona; 5 - folikuls. Mērogs starp struktūrām netiek saglabāts
iekļūst plazmas šūnās, kas ražo antivielas – pārsvarā sekretoro IgA. IgA veidošanās zarnu gļotādā veido vairāk nekā 70% no kopējās imūnglobulīnu ikdienas ražošanas organismā – pieaugušam cilvēkam aptuveni 3 g IgA katru dienu. Vairāk nekā 90% no visa organisma sintezētā IgA caur gļotādu izdalās zarnu lūmenā.
Intraepitēlija limfocīti. Papildus sakārtotiem limfoīdiem audiem gļotādās ir arī atsevišķi intraepitēlija T-limfocīti, kas izplatīti starp epitēlija šūnām. Uz to virsmas izpaužas īpaša molekula, kas nodrošina šo limfocītu saķeri ar enterocītiem - integrīns α E (CD103). Apmēram 10-50% intraepitēlija limfocītu ir TCRγδ + CD8αα + T limfocīti.
Reģionālajai limfātiskajai sistēmai kopā ar aknu limfocītiem, tievās zarnas Peijera plankumiem, aklās zarnas limfoīdajiem folikuliem un dobu orgānu gļotādu limfoīdiem audiem ir savas limfoīdās zonas ar savu šūnu pārstrādes tīklu. Limfoīdie audi, kas saistīti ar gļotādu.
MALT sistēmas galvenās funkcijas
1. Aizsargājošās barjeras funkcijas un mandeles imunitātes izpausmes - fagocītu migrācija, eksocitoze - plaša spektra aizsargfaktoru veidošanās.
2. Sistēmiskā imūnā atbilde, ko izraisa mandeles limfocītu sensibilizācija.T.O. VDP ir spēcīga nespecifiska un specifiska pretmikrobu aizsardzība.
limfoepitēlija rīkles gredzena palatīna mandeles (1. un 2. mandeles), rīkles mandeles (3. mandeles), mēles mandeles, olvadu mandeles, sānu rīkles izciļņi, rīkles aizmugures sienas folikuli un granulas, limfoīdo audu uzkrāšanās sinusa apakšā.
Palatīna mandeles uzbūve – kapsula, stroma, parenhīma, epitēlija apvalks
Kriptu spraugai līdzīgais lūmenis ir piepildīts ar šūnu detrītu no novecojušām un noraidītām plakanšūnu epitēlija šūnām.
Šo orgānu parenhīmu veido limfoīdie audi, kas ir morfofunkcionāls limfocītu, makrofāgu un citu šūnu komplekss, kas atrodas retikulāro audu cilpās.
Ar vecumu saistītas palatīna mandeles: mandeļu masas palielināšanās bērna pirmajā dzīves gadā: mandeles izmērs dubultojas līdz 15 mm garumā un 12 mm platumā. Pilnīga attīstība līdz 2. dzīves gadam. Līdz 8-13 gadu vecumam tie ir lielākie un var saglabāties līdz 30 gadiem. Involūcija pēc 16-25 gadiem.
Rīkles mandeles un divas cauruļveida mandeles ir pārklātas ar viena slāņa daudzrindu ciliāru elpceļu epitēliju, kurā ietilpst skropstas un kausa šūnas. Pēdējie ir vienšūnu dziedzeri un nodrošina bagātīgu gļotādu sekrēciju reaktīvos apstākļos. Rīkles mandeles ar vecumu saistītas iezīmes: tā attīstās aktīvāk nekā citas mandeles un pilnībā attīstās 2-3 gadu laikā. Vecuma evolūcija 3-5 gadu vecumā sakarā ar folikulu skaita palielināšanos un to hipertrofiju. Involūcija par 8-9 gadiem.
Lingvāla mandele: viena, dubultā, šķērsgriezuma, ir plakana vai bumbuļveida pacēluma forma no 61 līdz 151, katrā pacēlumā ir atvere, kas ved uz spraugai līdzīgu dobumu-plaku, kas stiepjas 2-4 mm biezumā. mēle, maisiņa sienas biezums ir veidots no limfoīdiem audiem, pārklāts ar stratificētu plakanu epitēliju. Lingvālās mandeles kriptās praktiski nav šūnu detrīta, jo šo kriptu apakšā atveras mazo siekalu dziedzeru kanāli, kuru sekrēciju izskalo atmirušās šūnas. Lingvālās mandeles ar vecumu saistītās iezīmes: limfoīdie audi bērniem ir mazāk izteikti nekā pieaugušajiem. Zīdaiņa vecumā tajā ir ap 60 limfoīdo mezgliņu, agrā bērnībā - līdz 80, pusaudža gados - līdz 90. Vecumā limfoīdos audus nomaina saistaudi.
Reģionālā limfātiskā sistēma (1. pazīme): limfoepitēlija rīkles gredzens, kas sastāv no lielām limfoīdo elementu (mandeles) uzkrājumiem un atrodas elpceļu un gremošanas trakta krustpunktā, kur antigēnu stimulācija ir visizteiktākā.
Reģionālā limfātiskā sistēma (2. pazīme):
Izkliedēti, neiekapsulēti limfoīdie elementi, kas saistīti ar gļotādām. Limfoīdie audi, kas saistīti ar bronhiem, zarnām un aknām, uroģenitālo ceļu, deguna dobumu.
KRIEVIJAS IMUNOLOĢIJAS ŽURNĀLS, 2008, 2. sējums(11), Nr. 3-19
Gļotādas IMUNITĀTES ŠŪNU PAMATS
© 2008 A.A. Yarilin
Imunoloģijas institūts FMBA, Maskava, Krievija Saņemts: 12/04/07 Pieņemts: 18/12/07
Tiek ņemta vērā imūnsistēmas gļotādas daļas struktūra un vispārējie funkcionēšanas modeļi. Tiek sniegti dati par imūnsistēmas sekcijām, kas saistītas ar gļotādām (MALT), epitēlija un limfoīdo šūnu īpašībām un gļotādu limfoīdo audu struktūru. Tiek izsekoti galvenie imūnreakcijas attīstības posmi gļotādās, tostarp antigēna transportēšana ar dendrītiskajām šūnām uz limfmezgliem, imūnās atbildes centrālās saites īstenošana un sekojoša efektoršūnu migrācija gļotādā. membrānas, ko izraisa nepieciešamo adhēzijas molekulu un gļotādās ražoto kemokīnu receptoru ekspresija. Tiek raksturotas gļotādas imunitātes efektorfāzes pazīmes - citotoksiskas un no Ig2 atkarīgas humorālās imūnās atbildes pārsvars ar dominējošo IgA antivielu sintēzi, kas izdalās trakta lūmenā. Tiek ņemtas vērā sekundārās reakcijas pazīmes gļotādās, ko izraisa lielais atmiņas šūnu saturs, ko aktivizē vietējās antigēnu prezentējošās šūnas. Tiek prezentēta ideja par gļotādu kā galveno ķermeņa “iepazīšanas” vietu ar svešiem antigēniem, kurā tiek izdarīta izvēle starp imūnās atbildes vai anerģijas veidošanos pret šiem antigēniem un atmiņas fonda veidošanos. šūnas uz vides antigēniem.
Atslēgas vārdi: gļotādas imunitāte, Peijera plāksteri, M šūnas
IEVADS
Gļotādas ir galvenā ķermeņa saskares vieta ar vides antigēniem. Pretēji tradicionālajām idejām izrādījās, ka svešas vielas nonāk organismā ne tikai barjeru pārrāvuma rezultātā, bet arī aktīvās transportēšanas rezultātā, ko veic specializētās gļotādu šūnas. Tas piešķir jaunu nozīmi ilgstoši pastāvošajam uzskatam, ka gļotādas nav pasīva barjera un ka tās pilnībā jāuzskata par imūnsistēmas aktīvu daļu. Gļotādas imunitātes izpēte vēl tikai veidojas, taču jau šobrīd “gļotādas imunoloģija” prasa tradicionālo priekšstatu par imūnsistēmas uzbūvi un darbību pārskatīšanu, balstoties uz “klasisko” limfoīdo orgānu, piemēram, limfas, izpēti. mezgli un liesa. Šis process, kurā imunoloģijā tiek “iekļauts” zināšanas par gļotādas imunitāti
pēdējos gados, par ko liecina daudzas atsauksmes, tostarp krievu valodā.
1. IMŪNĀS SISTĒMAS Gļotādas DAĻAS STRUKTŪRA UN ŠŪUNU SASTĀVS
Imūnsistēmas gļotādas nodaļa ietver imunoloģiski nozīmīgas struktūras, kas ietver gļotādu epitēlija slāni un subepiteliālo telpu - lamina propria, kas satur brīvus limfocītus un vairāku šķirņu strukturētus limfoīdos audus, kā arī limfmezglus, kas nosusina šos audu segmentus. Uzskaitītās struktūras veido imūnsistēmas gļotādas nodaļas morfofunkcionālo vienību (1. att.). Šādu barjeraudu zonu kompleksu, kas obligāti satur strukturētus limfoīdos veidojumus, apvieno jēdziens “ar gļotādu saistīti limfoīdie audi” - MALT (MALT - no gļotādas saistītiem limfoīdiem audiem). MALT ir zarnās (GALT — ar zarnām saistīti limfoīdie audi), nazofarneksā (NALT — ar nazofarneksu saistīts limfoīds
gadā tiek intensīvi un veiksmīgi īstenots
Adrese: 115478 Maskava, Kashirskoe shosse, 24, 2. ēka, Imunoloģijas institūts. E-pasts: ayarilin [aizsargāts ar e-pastu]
Epitēlijs
Reģionālie limfmezgli
Rīsi. 1. Gļotādas imūnsistēmas lokālā segmenta uzbūve
audos), bronhos (BALT – ar bronhu saistīti limfoīdie audi), kā arī konjunktīvas, eistāhija un olvados, eksokrīno dziedzeru kanālos – siekalu, asaru u.c. , bet uroģenitālajā traktā tā nav. Gļotādās izkaisītie MALT departamenti ir savstarpēji saistīti imūncītu kopējās izcelsmes un limfoīdo šūnu pārstrādes dēļ, kas ļauj runāt par vienotu gļotādas imūnsistēmu (CMIS — Common mucosal immune system). Papildus gļotādai barjeraudos tiek izdalīti vairāki citi nodalījumi - intravaskulāri, intersticiāli, intralumināli, kurus mēs šajā pārskatā neapskatīsim.
1.1. Gļotādu limfoīdas struktūras
Ir vairāki gļotādu limfoīdo struktūru veidi - Peijera plāksteri un to analogi resnajā zarnā, mandeles, izolēti folikuli, kriptoplaķi, papildinājums. Visu šo veidojumu struktūras pamatā ir limfoīdais folikuls, ko ieskauj lielākā vai mazākā mērā attīstīta T-zona. No luminālās puses šīs struktūras ir izklāta ar folikulu epitēliju. Atšķirība starp folikulu epitēliju un apkārtējo kolonnveida epitēliju ir otu apmales un gļotas veidojošo kausa šūnu trūkums. Gļotādu epitēlija šūnas pat miera stāvoklī izdala baktericīdus peptīdus (defensīnus, katelicitīnus) un citokīnus (piemēram, transformējošo augšanas faktoru - TGFP). Turklāt viņi ir bijušie
preses TL receptori (TLR2, TLR3, TLR4), kas atpazīst ar patogēniem saistītās molekulārās struktūras (rakstus) - PAMP. Uz to virsmas atrodas receptori vairākiem iekaisuma citokīniem (IL-1, TNFa, interferoni), MHC molekulām, adhēzijas molekulām (CD58, CD44, ICAM-1). Tas nodrošina iespēju epitēlija šūnām iesaistīties iekaisumos un imūnprocesos patogēnu ietekmē.
Visspecifiskākā folikulu epitēlija sastāvdaļa ir M-šūnas (no angļu valodas mikrofolda). Mikrokrokas, kas šīm šūnām piešķir nosaukumu, aizstāj tās ar mikrovillītēm. M šūnām trūkst gļotu slāņa, kas aptver citas gļotādu epitēlija šūnas. M šūnu marķieris ir Eiropas gliemeža (Ulex europeus) I tipa lektīna receptors UEAR1. Šīs šūnas aptver ievērojamu daļu no MALT limfoīdo struktūru virsmas (apmēram 10% no Peijera plankumu virsmas). Tie ir zvanveida, kuru ieliektā daļa ir vērsta pret limfoīdiem folikuliem (2. att.). M-šūnas atrodas tieši blakus limfoīdo struktūru kupolam (katedrālei) - telpai, kurā atrodas T- un B-limfocīti - galvenokārt atmiņas šūnas. Nedaudz dziļāk kopā ar šīm šūnām atrodas trīs veidu makrofāgi un CD1^+ dendritiskās šūnas - CD11p + CD8-, CD11p-CD8+ un CD11P-CD8-. M-šūnu galvenā iezīme ir spēja aktīvi transportēt antigēnu materiālu, tostarp mikrobu ķermeņus, no trakta lūmena limfoīdās struktūrās. Transportēšanas mehānisms vēl nav skaidrs, bet tas nav saistīts ar MHC atkarīgu antigēnu apstrādi, ko veic antigēnu prezentējošās šūnas (lai gan M šūnas ekspresē MHC II klases molekulas).
No iepriekš uzskaitītajiem limfoīdo veidojumu veidiem MALT Peijera plāksteri ir visattīstītākie, tuvojoties sarežģītības pakāpei, kā arī limfmezglu struktūrai un šūnu sastāvam. Pelēm tie ir lokalizēti tievajās zarnās (pelē ir 8-12 plāksnes). To pamatā ir 5–7 folikuli, kas satur dīgļu centrus, kuru nav tikai steriliem dzīvniekiem. T-zona, kas ieskauj folikulus, aizņem mazāk vietas; T/B attiecība Peijera ielāpos ir 0,2. T zonās dominē CD4+ T-limfocīti (CD4+/CD8+ attiecība ir 5). Folikulu un T-zonu saskares vietās ir apgabali, kurus aizņem abu veidu šūnas. Resnās zarnas plāksnēm pelēm ir līdzīga struktūra, taču tās ir mazākas par Peijera plāksteriem un satur mazākos daudzumos. Gluži pretēji, cilvēkiem Peijera plankumi resnajā zarnā ir atrodami lielākā daudzumā nekā tievajās zarnās. Abu veidu plāksnes veidojas cilvēkiem embrionālās attīstības 14. nedēļā (pelēm – pēcdzemdību periodā); to izmērs un šūnu skaits palielinās pēc piedzimšanas. Peijera plāksteru (kā arī limfmezglu) attīstību nosaka speciālo šūnu migrācija - LTIC (Lymphoid audu inducer cell), kurām ir CD4+CD45+CD8-CD3- fenotips, ekspresē membrānas limfotoksīnu CTa1R2 un receptoru. attiecībā uz IL-7. LTA1P2 mijiedarbība ar stromas šūnu LTP receptoru izraisa pēdējo spēju izdalīt ķemokīnus, kas piesaista T un B šūnas (CCL19, CCL21, CXCL13), kā arī IL-7, kas nodrošina to izdzīvošanu.
Izolētie folikuli pēc uzbūves ir līdzīgi citu orgānu folikuliem – limfmezgliem, liesai un Peijera plankumiem. Peles tievā zarnā ir 150 - 300 izolētu folikulu; to izmērs ir 15 reizes mazāks par Peijera plāksteriem. Viena šāda veida struktūra var saturēt 1-2 folikulus. T-zonas tajās ir vāji attīstītas. Tāpat kā Peijera plāksteru folikulos, tie vienmēr satur germinālus centrus (atšķirībā no limfmezglu folikuliem, kuros germinālie centri parādās, kad mezgls ir iesaistīts imūnreakcijā). Izolētos folikulos dominē B šūnas (70%), T šūnas veido 10-13% (ar CD4+/CD8+ attiecību 3). Vairāk nekā 10% šūnu ir limfoīdie prekursori
vecāki (c-kit+IL-7R+), aptuveni 10% ir CD11c+ dendritiskās šūnas. Jaundzimušajiem nav izolētu folikulu, un tie tiek inducēti pēcdzemdību periodā, piedaloties mikroflorai.
Kriptopači ir limfoīdo šūnu uzkrāšanās lamina propria starp kriptām, kas aprakstītas pelēm 1996. gadā; cilvēkiem tie nav atrasti. Tievajā zarnā to saturs ir lielāks (apmēram 1500) nekā resnajā zarnā. Katrā kriptoplāksnē ir līdz 1000 šūnām. Plāksnes perifērijā atrodas dendrītiskās šūnas (20 - 30% no kopējā šūnu skaita), centrā ir limfocīti. No tiem tikai 2% ir nobriedušas T un B šūnas. Atlikušajām limfoīdajām šūnām ir jauno T-šūnu fenotips CD3-TCR-CD44 + c-kit + IL-7R+. Tika pieņemts, ka tie ir T-limfocītu prekursori, kas diferencē
Lai turpinātu lasīt šo rakstu, jums jāiegādājas pilns teksts. Raksti tiek sūtīti formātā NOVITSKY V.V., URAZOVA O.I., CHURINA E.G. - 2013. gads
ALTMAN D.SH., ALTMAN E.D., DAVYDOVA E.V., ZUROCHKA A.V., TEPLOVA S.N. - 2011. gads
augstākā profesionālā izglītība
"PIRMĀ SANKTPETERBURGAS VALSTS
MEDICĪNAS
UNIVERSITĀTE NOSAUKTA AKADĒMIĶA VĀRDĀ I.P. PAVLOVA"
KRIEVIJAS FEDERĀCIJAS VESELĪBAS MINISTRIJA
IMUNOLOĢIJAS NODAĻA
2. CIKLS – KLĪNISKĀ IMUNOLOĢIJA
NODARBĪBA Nr.9
Gļotādu MEMBRĀNU IMUNITĀTE
frontālā aptauja - jautājumi
1.Kas notika ?
2.
Kādas ir barjeraudu struktūras un darbības iezīmes?
ķermenis?
3.
Kas ir MALT, GALT, BALT, NALT?
4.
Kādas šūnas ir iesaistītas gļotādas mehānismu īstenošanā?
imunitāte?
5.
Kas ir mikrobiota?
6.
Kādus attiecību veidus jūs zināt starp makroorganismu un
mikroorganismi?
7.
Kādas, jūsuprāt, ir gļotādas darbības iezīmes
imūnsistēma pret centrālo aizsardzības mehānismiem?
8.
Kāda ir izvietošanas fenomena bioloģiskā nozīme?
9.
Kādus vakcinācijas veidus jūs zināt?
10.
Kāda ir veidošanās metode un kāda ir sekrēcijas imūnglobulīna loma
A klase gļotādu aizsardzībā?
Aptvertās problēmas:
Galvenie imūnsistēmas nodalījumi.Limfocītu cirkulācija: izvietošanas receptori un adrezīni, ceļi
vakcinācijas.
Gļotādas imūnsistēmas darbības iezīmes
čaumalas.
Mikrobiota un imunitāte.
Normāla mikroflora un imunoloģiskās veidošanas mehānismi
tolerance.
Pieņemama imunitāte un aizsardzība pret patogēniem.
Imūnsistēmas nodalījumi
Imūnsistēma atrodasvisur organismā un atrisina
galvenais uzdevums ir uzturēt
antigēna noturība
makroorganisms visā
visu savu dzīvi.
Kā daļa no imūnsistēmas
identificēt vairākus dažādus
anatomiskie nodalījumi,
no kuriem katrs ir īpaši
pielāgota īstenošanai
imūnā atbilde uz specifisku
antigēni, visbiežāk
atrasts šajā
nodalījums.
Kopējie nodalījumi, kuros
veidojas imūnā atbilde uz
iekļūšana ķermeņa audos
vai antigēni asinīs, ir
limfmezglu sistēma un
liesa.
Citi ne mazāk svarīgi
nodalījums ir imūna
sistēma, kas saistīta ar
gļotādas (MALT), in
ko attīsta imūnsistēma
reakcija uz lielu skaitu antigēnu,
pārsvarā iekļūstot
ķermenis caur šīm barjerām
audumi.
Imūnsistēmas nodalījumi
Trešais – ne mazāk svarīginodalījums - ir
saistīta imūnsistēma
ar ādu (SĀLS, ar ādu saistīts
limfoīdo audu), reaģējot uz
antigēni, kas caur to iekļūst
barjeras audums.
Ceturtais nodalījums
imūnsistēmas ir
ķermeņa dobumi – vēderplēves un
pleiras.
Imūnās aizsardzības mehānismi
visi uzskaitītie nodalījumi
ir gan vispārīgi modeļi,
un atšķirīgās iezīmes.
Katrā nodalījumā
attīstās imūnās atbildes reakcijas
kuras tiek veiktas
limfocītu recirkulācija
tieši šajos nodalījumos ar
izmantojot mehānismu
izvietojošo molekulu mijiedarbība
limfocīti un adrezīni
konkrēts audums.
Imūnsistēmas nodalījumi un limfocītu izvietošanas fenomens
Ķīmokīna gradients un izteiksmeķīmokīnu receptori – svarīgi
šūnu kustības mehānisms
dažādi imūnie nodalījumi
sistēmas.
Receptoru ekspresijas atcelšana
ķemokīni – svarīgs radīšanas posms
rezidentu šūnu populācijas.
Homminga parādība: limfocīti
vienmēr atgriezieties pie tiem
nodalījumi, kur tie atradās
aktivizē antigēns, izmantojot
izvietošanas receptoru izpausme,
kas saistās ar ligandiem
sauc par adrezīniem.
Adreses ir
specifiskas molekulas
katrs nodalījums.
Izteiksme uz virsmas
limfocītu izvietošanas molekulām specifiska līmjava
molekulas, ļauj tām
vēlams pārstrādāt
atpakaļ audos, kuros tie atrodas
pirmo reizi tika aktivizēti:
molekulas CCR7, L-selektīns,
CXCR+, CCR-5, α4β7/CCR9
nodrošināt izmitināšanu zarnās;
molekulu mijiedarbība
CLA/CCR4 (kur CLA ir āda
limfocītu antigēns) -
nodrošina iekļūšanu ādā.
Atmiņas T šūnu migrācija uz ādu, plaušām un zarnām: Atmiņas T šūnas saglabā lokalizācijas molekulu ekspresiju, kas atbilst vietai, kur tās atrodas.
Atmiņas T šūnu migrācija ādā, plaušās un zarnās:Atmiņas T šūnas saglabā izvietojošo molekulu ekspresiju,
atbilst vietai, kur tie radušies
VEV – venules ar
augsts endotēlijs
LU
Aferents
limfa
Postkapilārās venulas
āda
plaušas
Eferents
limfa
Kuņģa-zarnu trakta
Vakcinācijas ceļi, ņemot vērā limfocītu izvietošanas fenomenu
Imūnsistēmas nodalīšanas jēdziena piemērs
Gļotādu imūnsistēma10. Gļotādu imūnsistēma
Pamatojoties uz saistītajiem limfoīdiem audiemar gļotādām (MALT),
ieskaitot zarnu limfoīdos audus
(GALT), bronhos (BALT) un nazofarneksā
(NALT), kā arī pienu, siekalu,
asaru dziedzeri un uroģenitālie orgāni.
Vislabāk pētītā sistēma ir GALT, kas
pārstāv organizētais
limfoīdie veidojumi,
ieskaitot Peijera ielāpus,
apendikss, apzarņa limfmezgli un
atsevišķi limfmezgli.
Peijera plāksteri satur dīgļus
pārsvarā pārstāvētie centri
B šūnas, kas pārvēršas par
plazmas šūnas, kas ražo
IgA, un apgabali, kas satur galvenokārt
T šūnas.
Atšķirībā no citiem nodalījumiem
gļotādas ir
iecienītākais ieejas punkts
infekcijas izraisītājus organismā.
Tas ir saistīts ar to morfoloģisko stāvokli
Iespējas:
gļotādas ir
plānas un caurlaidīgas barjeras,
jo viņi to veic
fizioloģiskās funkcijas, piemēram:
gāzu apmaiņa (plaušas),
pārtikas uzsūkšanās (zarnas),
sensorās funkcijas (acis, deguns, mute,
rīkle),
reproduktīvās funkcijas (seksuālās
sistēma).
11. Gļotādu īpašības
Kuņģa-zarnu trakta gļotāda- zarnu trakts (GIT)
pastāvīgi pakļauti
pārtikas antigēnu iedarbība.
Pirms imūnsistēmas,
kas saistīti ar kuņģa-zarnu traktu, ir
sarežģīti uzdevumi:
neveidojas imūnās atbildes
pārtikas antigēniem,
atpazīt un novērst
patogēnās baktērijas,
iekļūstot kuņģa-zarnu traktā.
Visām gļotādām ir
simbiotiskas attiecības ar
komensālās baktērijas.
Imūnsistēmas uzdevums
saistīts ar
gļotādas: neattīstās
imūnā atbilde pret baktērijām
kas ir izdevīgi
makroorganisms, neskatoties uz to
kas ir šīs baktērijas
ģenētiski nesēji
ārvalstu informācija.
12. I.I.Mečņikovs
„Daudz un daudzveidīgizarnu mikroflora
tāds pats orgāns kā aknas un sirds.
Tas prasa rūpīgu un
detalizēta izstrāde, tātad
kā viņi tajā var pastāvēt
labvēlīga, kaitīga un
vienaldzīgas baktērijas"
I. I. Mečņikovs
1907. gads
1907. gadā I.I. Mečņikovs rakstīja
ka ir daudz
mikrobu asociācijas,
apdzīvo zarnas
cilvēks, lielā mērā
noteikt to, cik vien iespējams
garīgo un fizisko
veselība. I. I. Mečņikovs
pierādīja, ka āda un gļotādas
cilvēks pārklāts formā
bioplēves cimdi,
kas sastāv no simtiem sugu
13. Imūnsistēma, kas saistīta ar kuņģa-zarnu trakta gļotādu
Ar gļotādu saistītā imūnsistēmakuņģa-zarnu trakta sauc
GALT – ar zarnām saistīti limfoīdie audi:
Cirkumfaringālais gredzens.
Peijera plankumi tievajās zarnās.
Pielikums.
Atsevišķi folikuli resnajā zarnā.
14. Kuņģa-zarnu trakts: Peijera plankumi
15. Specializētās M – šūnas (Microfold cell)
M šūnas veido “virspusējuimūnsistēmas slānis"
kas saistīti ar gļotādu in
Peijera ielāpa robežās.
M šūnas spēj
endocitoze un fagocitoze
antigēni no lūmena
zarnas.
M šūnas atrodas
zarnu epitēlija odere.
M šūnu skaits ir daudz mazāks par
enterocīti.
M šūnas nespēj veikt gļotu sintēzi,
ir plāna virsma
glikokalikss, tas ļauj viņiem tieši
nonāk saskarē ar antigēniem
zarnu lūmenis.
Pēc
endocitoze/fagocitoze
antigēns materiāls iekšā
īpašas pūslīši
transportēts uz
bazālā virsma M
- šūnas.
Šo procesu sauc
TRANSCITOZE.
16. Specializētās M – šūnas (Microfold cell)
Antigēna transcitoze pūslīšosuz šūnu galu bazālo virsmu
antigēna eksocitoze
materiāls no M šūnas nonāk
submukozālais slānis.
Peijera ielāpa ietvaros
ir visu m šūnu bazālā virsma
limfocīti un
antigēnu prezentējošās šūnas
(APK).
Antigēnu prezentācija
dendritiskās šūnas
endocitozes antigēns
atbrīvots no M šūnām.
Dendrītiskās šūnas
veikt apstrādi
antigēns, kas notverts no
zarnu lūmenis ar M-šūnām,
pēc tam viņi prezentē
antigēnu fragmenti iekšā
MHC molekulas limfocītos.
17.
M šūnas atrodasstarp enterocītiem
ir kontaktā ar
subepiteliāls
limfocīti un DC
Mikrošūnas
limfa
citāti
dendrīts
šūnas
M šūnas pārņem
antigēni
no kuņģa-zarnu trakta lūmena
izmantojot
endocitoze
M šūnas veic
antigēna transcitoze,
antigēns
notverts
dendrīta šūna
18. IESALS satur dažāda veida limfocītus
Papildus limfocītiem, kas vērsti Peyer'splāksnes, neliels skaits limfocītu un
plazmas šūnas var migrēt caur laminātu
zarnu sienas propria.
Šo šūnu dzīves vēsture:
Kā naivi limfocīti tie ir no centrālās
orgāni – kaulu smadzenes un aizkrūts dziedzeris – migrē uz
induktīvie orgāni un audi.
19.
limfocīti ar limfas plūsmucauri
Limfmezgli
atgriezties asinīs
Naivi limfocīti
iekļūt gļotādās
no perifērijas
asinis
Patogēno mikroorganismu antigēni
nodots MALT
Efektorlimfocīti apdzīvo MALT
Kuņģa-zarnu trakts, uroģenitālais trakts, bronhopulmonārs
sistēma, adenoīdi, mandeles
20.
IgAtransportēts uz
zarnu lūmenis
caur epitēliju
Sekretors IgA
kontaktpersonas
ar gļotu slāni,
pārklājums
kuņģa-zarnu trakta epitēlijs
Sekretors IgA
neitralizē
patogēni un to
toksīniem
baktēriju
toksīns
Sekretorais imūnglobulīns A - loma gļotādu aizsardzībā
21.
Resnajā zarnāpastāv
liels skaitlis
kolonijas
komensāļi
Zarnu lūmenis
Antibiotikas
nogalināt
vairums
komensāļi
Viņi sāk
vairoties
patogēni,
un to toksīniem
bojāt gļotādu
iekšas
Neitrofīli un
sarkanās asins šūnas
iekļūt zarnu lūmenā
starp bojātiem
epitēlija šūnas
22.Normālās floras mikrobiota
Mikrobiota – evolucionāraizveidota kopiena
dažādi
mītošie mikroorganismi
atvērti ķermeņa dobumi
persona, kas nosaka -
bioķīmiski, vielmaiņas
un imunoloģiskais līdzsvars
makroorganisms
(T. Rozberijs “Mikroorganismi”
Cilvēka pamatiedzīvotājs”, N.Y., 1962).
23. Mikrobiotas nozīme bērnu imūnsistēmas un zarnu epitēlija attīstībā.
Baktērijas ir iesaistītas attīstībā unvirspusēja diferenciācija
epitēlijs, kapilāru attīstībā
villi tīkli.
Normālas mikrobiotas produkti
ietekmēt imūnsistēmas nobriešanu
bērnu sistēmas, veidošanās
pilns GALT.
No parastajiem produktiem
Mikroflora ir atkarīga no:
Peijera plāksteru izmērs un
mezenteriskie limfmezgli.
Dzimumšūnu attīstība tajās
centriem.
Sintēzes intensitāte
imūnglobulīni.
24. Kuņģa-zarnu trakta mikrobiota: kvantitatīvās īpašības
kuņģa-zarnu traktaKuņģa-zarnu trakta
cilvēka kuņģa-zarnu traktā
apdzīvo milzīgs
daudzums
apmēram 500 dažādu mikroorganismu
sugas ar kopējo masu
1,5-3,0 kg, kas ir
numuru
tuvojas
šūnu skaits
cilvēka ķermenis.
Mutes dobums
Mutes dobumā daudzums
mikroorganismi ir mazi un
svārstās no 0 līdz 10 no 3
grādi KVV uz mililitru
saturu
Kols
Nevis resnajā zarnā
neviens neievēroja
ātra kustība
pārtikas masas, nē
ātrās ēdināšanas kustība
žults masas un sekrēcijas un sulas sekrēcijas žults sulas un
aizkuņģa dziedzeris
aizkuņģa dziedzeris,
ierobežot reprodukciju
tāpēc šajā nodaļā
baktērijas augšējā daļā
kuņģa-zarnu trakta.
kuņģa-zarnu trakta
ceļa daudzums
Apakšējās sadaļās
kuņģa-zarnu trakta
baktērijas sasniedz 10 collas
ceļa numurs
13 grādi KVV uz
mikroorganismiem
daudz lielāka.
mililitru
25. Mikroorganismu veidu izplatība dažādās kuņģa-zarnu trakta daļās
Augšējā un vidējā sadaļātievo zarnu populācija
mikroorganismiem salīdzinoši
mazs un ietver
galvenokārt:
grampozitīvs aerobikas
baktērijas,
neliels skaits anaerobo
baktērijas, baktērijas
raugs un citi veidi
Dzīvo resnajā zarnā
lielākā daļa anaerobās
mikroorganismiem.
"Galvenā populācija" (apmēram
70%) ir anaerobi
baktērijas – bifidobaktērijas un
bakterioīdi.
Kā "saistīts"
ir laktobacilli,
coli,
enterokoki.
26.Simbiozes
27. Simbioze
Lielākā daļa mikrofloras(mikrobiocenoze) pārstāv
mikroorganismi, kas
pamatā pastāv līdzās cilvēkiem
simbioze (savstarpējs labums):
Šādus mikroorganismus iegūst no
cilvēka labums (pastāvīga veidā
temperatūra un mitrums,
barības vielas, aizsardzība no
ultravioletais un tā tālāk).
Tajā pašā laikā šīs baktērijas pašas
labums, sintezējot vitamīnus,
sadalot olbaltumvielas, konkurējot ar
patogēnos mikroorganismus un
izdzīvot no savas teritorijas.
Ir iesaistīti visi mikroorganismi
intraluminālā
gremošanu, jo īpaši
uztura šķiedrvielu gremošana
(celuloze), fermentatīvs
olbaltumvielu, ogļhidrātu sadalīšanās,
tauki un vielmaiņas laikā
vielas.
Galvenais pārstāvis
anaerobās zarnas
mikroflora - bifidobaktērijas ražo aminoskābes,
olbaltumvielas, vitamīni B1, B2, B6,
B12, vikasol, nikotīns un
folijskābe.
28. Mikroorganismu funkcijas dažādās kuņģa-zarnu trakta daļās
Viens no zarnu veidiemnūjas:
ražo vairākus vitamīnus
(tiamīns, riboflavīns,
piridoksīns, vitamīni B12, K,
nikotīns, folijs,
pantotēnskābe).
piedalās holesterīna metabolismā,
bilirubīna, holīna, žults un
taukskābes.
ietekmē dzelzs uzsūkšanos un
kalcijs.
29.Mikroorganismi kuņģa-zarnu traktā
Mikroorganismi kuņģa-zarnu traktāProdukti
dzīvībai svarīga darbība
pienskābes baktērijas
(bifidobaktērijas,
laktobacilli) un bakteroidēm
ir pienskābe, etiķis,
dzintars, skudra
skābes. Tas nodrošina
indikatora uzturēšana
intraintestinālais pH 4,0-3,8,
pateicoties tam, tas palēninās
patogēnu pavairošana
un pūšanas baktērijas.
Normālie pārstāvji
zarnu mikroflora
ražot vielas ar
antibakteriāls
darbība:
bakteriokīni
īsa ķēde
taukskābju
laktoferīns
lizocīms
30. Mikrobiota un imunitāte
Parastā mikrobiota ir liels skaitssvešas molekulas (antigēni un modeļi), kas
imūnsistēma spēj atpazīt.
Kāpēc imūnsistēma neveic aizsardzības
funkcionē saistībā ar mikrobiotu un to neizslēdz?
Vairāk nekā 200 miljonu gadu kopevolūcija
ir izstrādāts makroorganisms un mikroorganismi
īpaša imūnās atbildes forma, ko sauc par orālu
tolerance vai adoptīvā imunitāte.
31. Baktēriju pāraugšana zarnās - cēloņi
Dažādos apstākļos,pavadībā
gremošanas traucējumi un
pārtikas uzsūkšanās (iedzimta
fermentu deficīts,
pankreatīts, lipeklis
enteropātija, enterīts),
neuzsūcas barības vielas
vielas kalpo kā uzturviela
vide pārmērībām
baktēriju proliferācija.
32. Baktēriju pāraugšana zarnās - cēloņi
Antibiotiku lietošanakortikosteroīdi, citostatiskie līdzekļi,
īpaši vājiem un gados vecākiem cilvēkiem
pacienti, pavada
izmaiņas attiecībās
zarnu mikroflora un viss
ķermeni.
Pseidomembranozais kolīts
ko izraisa pārmērīga reprodukcija
viens no obligātajiem anaerobajiem
grampozitīvas sporas veidojošas
baktērijas ar dabīgām
izturīgs pret visplašāk
lietotās antibiotikas.
Pārmērīga baktēriju augšana
tievajās zarnās ir
papildu avots
gļotādas iekaisums,
samazinot ražošanu
enzīmi (galvenokārt laktāze) un pastiprinoši
gremošanas traucējumi un
tā absorbcija.
Šīs izmaiņas izraisa
tādu simptomu attīstība kā
kolikas sāpes iekšā
nabas apvidus, meteorisms
un caureja, svara zudums.
33. UPF - oportūnistiskā flora
Kopā ar noderīgucilvēkiem ir baktērijas
"kopdzīvnieki", kas ir
mazos daudzumos ne
nest nozīmīgu
kaitējums, bet saskaņā ar noteiktiem
apstākļi kļūst
patogēns.
Tāda mikrobu daļa
sauc par oportūnistisku
mikrofloru.
Uz oportūnistisku
Kuņģa-zarnu trakta mikroorganismi ietver
gandrīz visa ģimene
Enterobacteriaceae.
Tajos ietilpst Klebsiella
pneimonija, enterobaktērijas
(aerogēni un kloācija),
Citrobacter freundi, Protea.
Maksimāli pieļaujamā norma
Enterobacteriaceae ģimenei
Kuņģa-zarnu trakts ir 1000 rādītājs
mikrobu vienības.
34.Kuņģa-zarnu trakta mikroorganismi
35. Cilvēks ir “termostats ar uzturvielu barotni mikroorganismiem” ???
Mikrofloras gēnu fonds iekšācilvēka ķermenis
ietver vairāk nekā 600 tūkst
gēni, tad 24 reizes
pārsniedz genofondu
pats cilvēks,
25 000
funkcionējošie gēni.
36. Vai visi mikroorganismi kuņģa-zarnu traktā ir “SVEŠIE” vai “SAVĒJIE”?
Vai visi mikroorganismi kuņģa-zarnu traktā ir “SVEŠIE” vai “SAVĒJIE”?Uz visām gļotādām
baktērijas dzīvo membrānās
- komensāļi.
Imūnsistēma,
saistīts ar
gļotāda
(MALT), pastāvīgs
atrisina jautājumu: uz ko
mikroorganismiem nepieciešams
atbalsts
tolerance pret ko
mikroorganismiem vajadzētu
attīstīt imūnreakciju.
Gļotādas imunitāte
sistēmai ir pastāvīgi
līdzsvaru – saglabāt
līdzsvarot un izlemt
attīstīties vai neattīstīties
imūnā atbilde - in
atkarībā no:
ir antigēns
patogēns vai nē;
pārstāvji ir sasnieguši
UPF sliekšņa numurs
vai arī vēl neesat to sasnieguši.
37. Gļotādu imūnsistēma risina vissarežģītākās problēmas
Kā darbojas imūnsistēmavar veidoties gļotādas
tieši pretējs imūnsistēmai
atbild tajā pašā laikā:
Ignorēt katru dienu
nokļūstot kuņģa-zarnu traktā un
saskarē ar ārpusi
epitēlija slāņa antigēni
(nav bīstams).
Nepieciešamība pēc savlaicīgas
spēcīga attīstība
iekaisuma reakcija pret
potenciāli bīstams
mikroorganismiem.
Procesu nepieciešamība
smalka iekaisuma regulēšana ar
novēršanas mērķis
kuņģa-zarnu trakta audu bojājumi.
Nepieciešamība pēc apkopes
audu homeostāze priekš
veiksmīga īstenošana
fizioloģiskie mehānismi
gļotādās.
38. Akceptīvā imunitāte un gļotādas imunitāte pret patogēniem
Pieņemošā imunitāte: imunitātes forma, kas nodrošinasimbiotiskās attiecības starp mikroorganismiem un saimniekorganismu.
Tolerance pret simbiotiskām “svešzemju” sugām:
Nevis likvidēšana, bet līdzāspastāvēšana ar svešiem mikroorganismiem
- komensāļi.
Gļotādas imunitāte:
Patogēnu atpazīšana un likvidēšana.
Iekaisuma attīstība.
Imunoregulācija, lai novērstu savējo iznīcināšanu
audumi.
Gļotādu homeostāzes uzturēšana.
39. MALT atrisinātas sarežģītas problēmas
PatogēniKommensāļi
Regulāri iekļūst
kuņģa-zarnu trakta pārtikā
antigēni
Reta iekļūšana kuņģa-zarnu traktā
Pastāvīgi sit
Kuņģa-zarnu trakts un palikt iekšā
ķermeni
Regulāra iebraukšana
Kuņģa-zarnu trakta
Iedzimšanas mehānismi
un adaptīvs
imunitāte
Iedzimšanas mehānismi
un adaptīvs
imunitāte
Imunoloģiskās
tolerance
IEKAISUMS
IMŪNĀ REGULĀCIJA
PROMĀCĪBA
IMŪNĀ REAKCIJA
40. Adopcijas imunitātes mērķi:
Baktēriju izolācija un radīšanaspecializētus nosacījumus tiem
biotops, orgānu veidošanās un
sistēmas (šūnas, orgāni, audi).
Izveidošana un pastāvīga apkope
imunoloģiskā tolerance pret
normālas mikrobiotas antigēni.
Iedzīvotāju uzskaite un kontrole
mikroorganismiem.
baktērijas saviem pēcnācējiem.
41. Akceptīvā imunitāte: iedzimta un adaptīva
Satiekoties ar kādumikroorganisms būs
notiek fagocītu aktivācija,
fagocitoze, aktivizēšana, īstenošana
pro-iekaisuma potenciāls,
iekaisuma attīstība.
Kā tās tiek veiktas?
simbiontu attiecības ieslēgtas
iedzimtas imunitātes līmenis?
Receptori
Ligandas
TLR-2
Peptidoglikāni Gram+
baktērijas
TLR-3
Vīrusu divpavedienu
DNS
TLR-4
LPS
TLR-5
Flagellin flagellas
baktērijas
TLR-9
Baktēriju
nemetilēta DNS
PIEKRIST
Muramildipeptīdi
42. MAMP (simbiotisko baktēriju molekulu) – PRR (patogēnu atpazīšanas receptoru) mijiedarbība gļotādās
Galvenās MAMP:Simbiontu baktēriju LPS
peptidoglikāni
simbiontu baktērijas
Ekspluatācijai
gļotādas barjera ir visvairāk
PRR ir svarīgi:
TLR
NOD līdzīgi receptori.
TLR un NOD veida aktivizēšana
receptori izraisa ražošanu:
gļotas (mucīna sintēze) – vide
biotops
DzBP (defensīni -
antibiotiku peptīdi),
sIgA
pretiekaisuma
citokīni
43. Antibiotiku peptīdu (APP) paradoksālā loma adoptīvajā imunitātē - promikrobu īpašības
APB nodrošina:Īss attālums
antibakteriāla iedarbība,
bioķīmiskā barjera iekšpusē
šaura zona gar epitēliju;
aizsargāt epitēliju un
novērstu translokāciju
baktērijas; nedarbojas biofilmās.
Spēlēt svarīgu lomu regulēšanā
mikrobiotas sastāvs (Schroeder et al.
2011).
Veiciet mikrobu funkcijas:
augšanu stimulējoša darbība
mazas devas (ķīmijoatraktants
Efekts).
Gļotu ražošana un
antibakteriāls
peptīdi ar šūnām
epitēlijs atrodas zem
iedzimtu kontrole
un adaptīvs
imunitāte:
IL-9, IL-13 —
gļotu veidošanās;
IL-17, IL-22 —
ABP kontaktinformācija vadība.
44. Gļotu veidošanās ar kausu šūnām un bioplēves veidošanās (Johansson et al., 2011)
Zaļā krāsa – gēlu veidojoši kausa mucinišūnas; sarkans - baktērijas
Tievajā zarnā viens ar pārtraukumiem
slānis; izdalās kriptos un
virzās uz augšu starp bārkstiņām;
bārkstiņas ne vienmēr ir pārklātas; svarīgs
ABP – bioķīmiskā barjera
Divi gļotu slāņi resnajā zarnā: iekšējais ir blīvs
slāņveida, cieši blakus epitēlijam - bez baktērijām;
ārējais vaļīgs (ar baktērijām), veidojas rezultātā
proteolīze. Visizteiktākā bioplēve ir aklajā zarnā
(pielikums), samazinās taisnās zarnas virzienā.
45. Signāli no patogēniem vai kommensāliem nosaka dažāda veida gļotādas imūnās atbildes reakciju
Signāli no normāliemmikroflora:
MAMPS inducē sintēzi
pretiekaisuma
citokīni (TGFβ).
Normāla mikrobiota – nē
bojājumu.
Normāla mikrobiota -
imunoloģiski
tolerance.
Patogēni mikroorganismi, to
toksīni – cēlonis
epitēlija bojājumi
gļotāda.
Tiek izsaukts PAMPS+DAMPS
pro-iekaisuma sintēze
citokīni un ķīmokīni.
Imūnās atbildes reakcija.
Patogēnu likvidēšana.
Atmiņas šūnu veidošanās.
46. Normāla mikroflora izraisa tolerogēnu dendritisko šūnu un makrofāgu veidošanos (Honda, Takeda, 2009)
CD11b augstu makrofāgu ekspresijapretiekaisuma citokīni - IL-10, TGF-β
Lamina propria satur daudz CD103+ DC.
Tie ekspresē enzīmu tīklenes dehidrogenāzi.
Spēj uzglabāt un ražot lielus
retinoīnskābes daudzums, metabolīts
A vitamīns
Lai izraisītu tolerogēnu dendritisko šūnu veidošanos
svarīgi tievajai zarnai:
- MUC2 daļiņas, kas mijiedarbojas ar PRR un F receptoriem (Shan et al., 2013)
- intracelulārās signalizācijas molekulas TRAF6
(Han et al., 2013)
47. Transformējošā augšanas faktora (TGF β) – dominējošā citokīna – loma zarnu gļotādā
Faktoru kopumsnormālu mikrofloru un
iedzimtas šūnas
gļotādas imunitāte
zarnas rada
bagāta ar mikro vidi
TGFβ, kas ir
dominējošais
regulējošais citokīns.
TGFβ tiek sintezēts:
epitēlija šūnas,
CD11b+ makrofāgi,
γδT cl, T regs.
TGFβ veicina diferenciāciju
Tregs un tolerances radīšana pret
normālas mikrofloras antigēni un
pārtikas antigēni.
antivielas pret IgA, uzlabo IgA transcitozi
(palielinot pIgR ekspresiju).
Stabilizē caurlaidības parametrus
zarnu epitēlijs.
zarnu epitēlijs.
infekcijas attīstības laikā.
Universāls pieņemšanas starpnieks
imunitāte.
48. Dažādas dendrītiskās šūnas sintezē dažādus citokīnus, reaģējot uz mikrobu stimulāciju
MieloīdsPlazmacitoīds
jauns
CD11b
mieloīds
nye DC
Peijera
plāksnes
Lamina propria
IL-10
Th2
iTregs
СD8+
limfoīdo
nye DC
Peijera
plāksnes
IL-12
Th1
DN DK
Peijera
plāksnes
Submukozāls
slānis
IL-12
Th1
CD103+DC
Lamina propria
R.A.
iTregs
49. Adaptīvās imūnās atbildes pazīmes
EpitēlijsTh1
Fagocītu aktivizēšana
IgA sintēze
Th2
Gļotu sintēze MUC2
Th9
Th17
Kommensāļi
agrorūpnieciskais komplekss
Naivi
CD4+ šūna
Treg
Epitēlija aktivācija
pretmikrobu sintēze
peptīdi
Tolerances attīstība pret
normāli antigēni
mikrofloru un pārtiku
antigēni
Commensals pastāvīgi mijiedarbojas ar DC, DC tiek aktivizēti un ražo
citokīni, rada mikrovidi CD4+ šūnām, notiek Th1 aktivācija,
Th2, Th 9, Th17 – imūnreakcija un patogēnu likvidēšana
50. IgG ir dominējošais sistēmiskās imunitātes imūnglobulīnu izotips; IgA ir dominējošais gļotādas imunitātes imūnglobulīnu izotips
Organismā katru dienuGļotāda
sintezēts 8 g
Sistēma
imunitāte
imūnglobulīni, no tiem:
imunitāte
- 5 g IgA,
- 2,5 g IgG,
- 0,5 g IgM,
+ neliels daudzums IgD un IgE
B limfocītu sadalījums
cilvēks pēc Ig izotipiem
sistēmiskā imunitāte un
gļotāda
ievērojami atšķiras
Vairāk nekā 3 g IgA katru dienu tiek transportēti ārējos sekrētos
51.
IgA saistās arreceptors ieslēgts
bazolaterāls
virsmas
epitēlija
šūnas
Endocitoze
Transports uz
apikāls
virsmas
epitēlija šūna
Atbrīvošanās
sekrēcijas IgA
uz apikālās virsmas
epitēlija šūna
pIgR ekspresiju pastiprina: TNF-α, IFN-γ, IL-4,
TGF-β, hormoni, uzturvielas
IgA var transportēt patogēnus,
iekļuva epitēlijā atpakaļ lūmenā
zarnas
52. Sekrēcijas IgA (sIgA) struktūras īpatnības
Dimērs vai polimērs (tetramērs),sintezē B2 pēcnācēji
submukozālie limfocīti
slānis.
s IgA ir izturīgs pret darbību
mikrobu un zarnu
proteāzes sakarā ar augstu
glikozilācijas pakāpe un
sekrēcijas klātbūtne
komponents.
Fc fragments un sekrēcijas
komponents (SC) augsts
glikozilēts un var
mijiedarboties ar dažādiem
olbaltumvielas, antigēni.
H-ķēde
L-ķēde
J-ķēde
sekretārs
komponents
53. IgA nozīme bioplēves veidošanā
IgA saistās ar zemu molekulmasuMG2 mucīna sastāvdaļa.
IgA saistās ar gļotu komponentiem ar
izmantojot augsti glikozilētu
sekrēcijas komponents cauri
ogļhidrātu atliekas - parādīts in vivo un
in vitro elpceļiem (Phalipon et
al., 2002) un zarnu epitēliju (Boullier
et al., 2009).
Imūnā izslēgšana izvadīšanai
patogēni (Phalipon et al., 2002).
baktērijas bioplēvē nedod
tie pievienojas epitēlijam (Everett et
al., 2004) .
54. Baktēriju aglutinācija novērš to adhēziju (planktona augšanu)
Visas baktērijas tievajās zarnās ir pārklātas ar IgA.mucin
Šīs antivielas ir polimēra IgA, tās nesabojā
baktērijas.
55. sIgA veicina baktēriju transportu caur M šūnām
sIgApievienots
M šūnas
bet receptors joprojām ir
nav atrasts
(IgA R)
56. IgA nozīme simbiotiskajās attiecībās zarnās
Mikroorganismu uzskaite un kontrole,nosaka sastāvu un daudzumu
baktērijas, kas apdzīvo noteiktu
biotops.
biotops: brīvs planktona veidā un
fiksēts bioplēves veidā.
Barjeras loma – novērš
baktēriju pārvietošana caur epitēliju
(bērniem līdz 2 mēnešu vecumam nepietiek
IgA daudzums un tajā atrodas baktērijas
limfmezgli; tad
tiek uzspiesti uz epitēlija virsmas)
57. T šūnu receptoru (TCR) mikrobu specifiskums T regulējošo šūnu (Tregs) (Lathrop s. et al., Nature 2011)
Mēs pētījām specifiku repertuāruTCR Tregs no resnās zarnas.
Vairāk nekā puse no receptoriem
atpazīta zarnu
saturs vai baktērijas
izolē.
Tiek uzskatīts, ka tie ir iTregs.
Rezultātā notiek indukcija
mijiedarbība ar jūsu
mikrobiota (šīs šūnas
specifiski
mikroorganismu antigēni).
Bez dīgļiem pelēm ir
normāls Treg numurs.
Tiek uzskatīts, ka tie ir nTregs
aizkrūts dziedzera izcelsme.
58. T regulējošo limfocītu nozīme: aizkrūts dziedzera un inducējama normālas mikrofloras tolerances uzturēšanā
Aizkrūts dziedzera T regulējošās šūnas radanormāla tolerance pret antigēniem
mikroflora (Cebula et al., 2013
Katram normālas mikrobiotas veidam
izveidots un pastāvīgi uzturēts
īpaša īpaša imūnsistēmas forma
reakcija ar Tregs, Th2 un Th17 veidošanos.
Aizkrūts dziedzera T regulējošās šūnas
specifiski svešiem antigēniem.
Aizkrūts dziedzera T receptori (TCR)
regulējošie limfocīti – specifiski
mikrobiotas antigēniem.
nTregs (akrūts dziedzeris) veido
lielākā daļa Tregs zarnu audu un to
repertuārs ir atkarīgs no kompozīcijas
mikrobiota.
iTregs atbalsta toleranci pret hipertensiju
normāla mikroflora un pārtika
antigēni (Josefowicz et al., 2012)
iTregs veidošanās bloķēšana pelēm
zvani:
Traucēta tolerance pret antigēniem
normāla mikrobiota un pārtika.
Alerģiska iekaisuma attīstība in
kuņģa-zarnu traktā un plaušās
(palielināta Th2 citokīnu ražošana,
paaugstināts IgE līmenis serumā
asinis).
Izmaiņas normobiotas sastāvā: in
normāla attiecība
Firmicutes/bacteroides=2,6 ;
Pelēm, kurām trūkst iTregs, šī
attiecība =1,5.
59. Imūnsistēmas nozīme mikrobiotas saglabāšanā un pārnešanā uz pēcnācējiem
Bērna ķermenis ir sterilsdzimšana (normāla)
Mātes mikrobiota tiek pārnesta
dzemdību laikā
Pēc piedzimšanas mazuļa pārvietošana
mikroflora turpinās
pateicoties saskarsmei ar vidi un
barošana ar krūti.
Simbiontu pārraide caur
piens: 105-107 baktērijas
katru dienu
piena mikrobioms -
neatkarīga biocenoze
(Cabrera-Rubio et al., 2012)
Pastāv būtiska atšķirība starp
baroto bērnu mikroflora
zīdīšana salīdzinājumā ar bērniem
mākslīgā barošana (Azad u.c
al. 2013. gads; Guaraldi & Salvatori 2012).
Noderīgās baktērijas tieši
piegādāts ar mātes pienu uz
bērna zarnas un oligosaharīdi no
mātes piens veicina to augšanu
baktērijas.
Zarnu mikrofloras atšķirības
mākslīgie bērni var attaisnot
veselības apdraudējumi, kas saistīti ar
mākslīgā barošana.
Jaundzimušo kolikas var būt
kas saistīti ar augstu līmeni
protobaktērijas bērna zarnās
60.
61. Piens ieprogrammē zarnu mikrobiocenozes veidošanos un bērna imūnsistēmas attīstību (Chirico et al., 2008)
Mātes imūnās šūnas:Šūnu skaits - līdz 1 miljonam uz ml, piegādāts ar pienu
8-80 miljoni šūnu dienā,
Makrofāgi - 85%,
Limfocīti 10%,
Neitrofīli
Dabiskie slepkavas
T šūnas un B atmiņas šūnas
Plazmas šūnas.
Imūnglobulīns IgA: līdz 1 g/l.
Un:
Citokīni, hormoni, augšanas faktori, fermenti,
mucīni, prebiotikas (oligosaharīdi, bifidusa faktors),
62.
Efektormehānismiaizsargājošs
imunitāte
Efektormehānismi
adopcijas imunitāte
Fagocīti īsteno savu pretiekaisuma līdzekli
potenciāls (pro-iekaisuma citokīnu sintēze un
ķīmokīni)
Tolerogēnās dendrītiskās šūnas un makrofāgi
un sintezē IgM, IgG1, IgG3, pēc tam mikroorganismu opsonizāciju, to fagocitozi;
komplementa sistēmas (membrānas kompleksa) aktivizēšana
uzbrukumi, patogēnu iznīcināšana)
Humorālās reakcijas polarizācija:
Limfocītos, pārvēršas plazmas šūnās
un sintezēt
– IgA, pēc tam – IgA transcitoze caur epitēliju,
A klases sekrēcijas imūnglobulīnu veidošanās,
gļotādu aizsardzība pret patogēniem.
Th2, Th9 – tuklo šūnu, eozinofilu aktivācija
(aizsardzība pret helmintiem)
Th2, Th9 – kausa šūnu proliferācija, sintēze
gļotas
Th17 – neitrofilu piesaiste
Th17 - epitēlija proliferācija un diferenciācija,
defensīnu izdalīšanās ar neitrofilu palīdzību
Th 1 (vīrusi, intracelulāri patogēni)
iTregs
Galvenie citokīni - IL-1,6,12,TNFα, INFγ
Galvenie citokīni - IL-10, TGFβ
Agresija, iznīcināšana, bojājumi
Mierīga līdzāspastāvēšana, saglabāšana
normāla mikroflora, simbioze
63. Jautājumi nodarbībai Nr.9
64. JAUTĀJUMI
1. Definējiet imunoloģiskos nodalījumus.2. Kādus imūnsistēmas nodalījumu veidus jūs zināt?
3. Definējiet MALT jēdzienu.
4. Aprakstiet Peijera plākstera uzbūvi un darbību. Kāda loma ir mikrošūnām?
5. Kādi ir sekrēcijas sintēzes posmi, struktūras īpatnības un galvenās funkcijas
imūnglobulīna klase A?
6. Kas ir gļotādas imunitāte?
7. Kādi ir mehānismi imunoloģiskās tolerances veidošanai pret normālu
mikroflora?
8. Kāda ir transformējošā augšanas faktora (TGF β) loma gļotādā?
imunitāte?
9. Aprakstiet galvenos mehānismus, kas saistīti ar gļotādu aizsardzību no
patogēni.
65.Pārbaudes jautājumi
Kurš no šiem terminiemLimfocītu izvietošana
veikta, pateicoties
mijiedarbība:
nav attiecināms uz MALT?
GALTA
BALT
NALT
SĀLS
Uroģenitālā trakta IESALS
CD 28 molekulas un molekulas
B7 ģimene
Fas-Fas L
Augstas afinitātes IL 2R ar IL-2
Specifiska līme
molekulas ar adrezīniem
Augstas afinitātes Fcε R ar IgE
66.Pārbaudes jautājumi
Kāda izglītība nav iekļauta sistēmāGALTA?
Peijera plāksteri
Mezenteriskie limfvadi
mezgli
SĀLS
Vientuļi limfmezgli
Pielikums
M šūnas nespēj:
Tiešs kontakts ar
antigēni zarnu lūmenā
Uz gļotu sekrēciju
Uz endocitozi
Uz transcitozi
Uz eksocitozi
67.Pārbaudes jautājumi
Adopcijas imunitātes problēmas navattiecas:
Atpazīt savu un citu.
Kommensāļu likvidēšana.
Radīšana un pastāvīga
saglabājot imunoloģisko
tolerance pret antigēniem
normāla mikroflora.
Iedzīvotāju uzskaite un kontrole
mikroorganismiem.
Noderīga saglabāšana un pārsūtīšana
baktērijas saviem pēcnācējiem.
Par gļotādas imunitātes uzdevumiem
čaumalas neattiecas:
Atzīšana un likvidēšana
patogēni.
Kommensāļu likvidēšana.
Iekaisuma attīstība.
Imunoregulācija šim nolūkam
izslēdzot viņu pašu iznīcināšanu
audumi
Gļotādas homeostāzes uzturēšana
čaumalas.
68.Pārbaudes jautājumi
MAMP (molekulu) mijiedarbībasimbiotiskās baktērijas) un PRR
(patogēnu atpazīšanas receptori) in
gļotādas neizraisa ražošanu:
Gļotas (mucīna sintēze) – vidēja
biotopi komensāļiem
ABP (defensīna antibiotika
peptīdi)
sIgA
Pro-iekaisuma mediatori
Pretiekaisuma citokīni
Par antibakteriālo līdzekļu īpašībām
peptīdi neietver:
Bioķīmiskās barjeras izveidošana
šaurā zonā gar
epitēlijs.
Antibakteriāla iedarbība
Translokācijas šķēršļi
baktērijas uz epitēliju
Kommensāļu iznīcināšana in
biofilmas
Mazās devās - augšanas stimulēšana
baktērijas (ķīmijoatraktants
Efekts).
69.Pārbaudes jautājumi
Pārveidojošs augšanas faktors(TGFβ):
Veicina Tregs diferenciāciju un
radot toleranci pret antigēniem
normāla mikroflora un pārtika
antigēni.
Veicināt sintēzes maiņu
antivielas pret IgA, uzlabo transcitozi
IgA (palielinot pIgR ekspresiju).
Stabilizē parametrus
zarnu epitēlija caurlaidība.
Nomāc TLR ekspresiju šūnās
zarnu epitēlijs.
Ierobežo iekaisuma reakcijas
infekcijas attīstības laikā.
Sekretorā IgA loma veidošanā
biofilmas neietver:
Baktēriju sadalījums divos veidos
biotops: brīvs formā
planktons un fiksēts formā
biofilmas.
Saistīšanās ar gļotu komponentiem.
Imūnā izslēgšana - likvidēšana
toksīni un patogēni.
Imūnā iekļaušana - fiksācija
baktērijas bioplēvē.
Komplementa sistēmas aktivizēšana ar
klasiskais veids un palaišana
iekaisums
70.
Piezīmju grāmatiņa (albums) Nodarbība Nr.9datums
Nodarbības tēma: “Gļotādu imunitāte”
1. Īsas atbildes uz detalizētiem jautājumiem (1-10)
Papildu uzdevumi nodarbībā Nr.9:
2. Uzskaitiet MALT nodalījumus, atšifrējiet to nosaukumus
3. Uzzīmējiet Peijera plākstera struktūras diagrammu
4. Uzzīmējiet sekrēcijas imūnglobulīna A struktūras diagrammu.
5. . Paskaidrojiet risināmo problēmu sarežģītību
IESALS?
71. Mājas darbs stundai Nr.10
Pārskatiet imūnsistēmas darbības pamatīpašības un iezīmesgļotādas sistēmas.
Sagatavojieties nodarbības 10. tēmai, kas veltīta patoloģijas izpētei
stāvokļi ar gļotādu imūnās aizsardzības traucējumiem; piemēri
Gļotādu patoloģisko stāvokļu klīniskās izpausmes (in
tostarp mutes dobumā):
Infekcijas procesu laikā.
Pret alerģijām.
Autoimūnos procesos.
Ja vēlaties, sagatavojiet prezentācijas ziņojumus “Imūnpatoģenēze
cilvēku slimības, kas saistītas ar neveiksmīgu gļotādu aizsardzību
čaumalas."