Apgrieztā holesterīna transportēšana. Labais, sliktais un ļaunais holesterīns. Labs un sliktais holesterīns - nozīme cilvēkiem

Lipoproteīni ir sarežģīti proteīna-lipīdu kompleksi, kas ir visu dzīvo organismu sastāvdaļa un ir nepieciešama šūnu struktūru sastāvdaļa. Lipoproteīni veic transporta funkciju. To saturs asinīs ir svarīgs diagnostikas tests, kas norāda uz ķermeņa sistēmu slimību attīstības pakāpi.

Šī ir kompleksu molekulu klase, kas var vienlaikus saturēt brīvos triglicerīdus, taukskābes, neitrālos taukus, fosfolipīdus un holesterīnu dažādās kvantitatīvās attiecībās.

Lipoproteīni nogādā lipīdus dažādos audos un orgānos. Tie sastāv no nepolāriem taukiem, kas atrodas molekulas centrālajā daļā – kodolā, ko ieskauj apvalks, kas veidojas no polāriem lipīdiem un apoproteīniem. Šī lipoproteīnu struktūra izskaidro to amfifilās īpašības: vielas vienlaicīgu hidrofilitāti un hidrofobitāti.

Funkcijas un nozīme

Lipīdiem ir svarīga loma cilvēka organismā. Tie atrodas visās šūnās un audos un piedalās daudzos vielmaiņas procesos.

• Lipoproteīni ir galvenais lipīdu transportēšanas veids organismā. Tā kā lipīdi ir nešķīstoši savienojumi, tie nevar patstāvīgi pildīt savu mērķi. Lipīdi asinīs saistās ar olbaltumvielām – apoproteīniem, kļūst šķīstoši un veido jaunu vielu, ko sauc par lipoproteīnu jeb lipoproteīnu. Šie divi nosaukumi ir līdzvērtīgi, saīsināti kā LP.

Lipoproteīni ieņem galveno vietu lipīdu transportēšanā un metabolismā. Hilomikroni transportē taukus, kas nonāk organismā ar pārtiku, VLDL nogādā endogēnos triglicerīdus uz izmešanas vietu, holesterīns iekļūst šūnās ar ZBL palīdzību, ABL piemīt antiaterogēnas īpašības.

• Lipoproteīni palielina šūnu membrānu caurlaidību.
• LP, kuru proteīna daļu pārstāv globulīni, stimulē imūnsistēmu, aktivizē asinsreces sistēmu un nogādā audos dzelzi.

Klasifikācija

Asins plazmas LP klasificē pēc blīvuma (izmantojot ultracentrifugēšanas metodi). Jo vairāk lipīdu satur zāļu molekula, jo mazāks ir to blīvums. Ir VLDL, ZBL, ABL un chilomikroni. Šī ir visprecīzākā no visām esošajām zāļu klasifikācijām, kas tika izstrādāta un pierādīta, izmantojot precīzu un diezgan rūpīgu metodi - ultracentrifugēšanu.

Arī LP apjoms ir neviendabīgs. Lielākās molekulas ir hilomikroni, un pēc tam dilstošā izmērā - VLDL, LPSP, ZBL, ABL.

Medikamentu elektroforētiskā klasifikācija ir ļoti populāra ārstu vidū. Izmantojot elektroforēzi, tika noteiktas šādas lipīdu klases: hilomikroni, pre-beta lipoproteīni, beta lipoproteīni, alfa lipoproteīni. Šīs metodes pamatā ir aktīvās vielas ievadīšana šķidrā vidē, izmantojot galvanisko strāvu.

Lai noteiktu to koncentrāciju asins plazmā, tiek veikta zāļu frakcionēšana. VLDL un ZBL tiek izgulsnēti ar heparīnu, un ABL paliek supernatantā.

Veidi

Pašlaik izšķir šādus lipoproteīnu veidus:

ABL (augsta blīvuma lipoproteīns)

ABL transportē holesterīnu no ķermeņa audiem uz aknām.

1. ABL līmeņa paaugstināšanās asinīs tiek novērota aptaukošanās, tauku hepatozes un aknu biliārās cirozes, kā arī alkohola intoksikācijas gadījumā.
2. ABL pazemināšanās notiek iedzimtas Tanžeras slimības gadījumā, ko izraisa holesterīna uzkrāšanās audos. Vairumā gadījumu ABL koncentrācijas samazināšanās asinīs ir aterosklerozes asinsvadu bojājuma pazīme.

ABL līmenis vīriešiem un sievietēm atšķiras. Vīriešiem šīs klases LP vērtība svārstās no 0,78 līdz 1,81 mmol/l, sievietēm ABL norma ir no 0,78 līdz 2,20 atkarībā no vecuma.

ZBL (zema blīvuma lipoproteīns)

ZBL ir endogēnā holesterīna, triglicerīdu un fosfolipīdu nesēji no aknām uz audiem.

Šīs grupas zāles satur līdz 45% holesterīna un ir tā transportēšanas forma asinīs. ZBL veidojas asinīs enzīma lipoproteīna lipāzes iedarbības uz VLDL rezultātā. Ja ir tā pārpalikums, uz asinsvadu sieniņām parādās aterosklerozes plāksnes.

Parasti ZBL daudzums ir 1,3-3,5 mmol/l.

• ZBL līmenis asinīs palielinās ar hiperlipidēmiju, hipotireozi un nefrotisko sindromu.
• Samazināts ZBL līmenis tiek novērots ar aizkuņģa dziedzera iekaisumu, aknu-nieru patoloģiju, akūtiem infekcijas procesiem un grūtniecību.

VLDL (ļoti zema blīvuma lipoproteīns)

VLDL veidojas aknās. Tie transportē endogēnos lipīdus, kas sintezēti aknās no ogļhidrātiem, uz audiem.

Tie ir lielākie LP, pēc izmēra otrie pēc chilomikroniem. Tie ir vairāk nekā puse triglicerīdu un satur nelielu daudzumu holesterīna. Ja ir VLDL pārpalikums, asinis kļūst duļķainas un iegūst pienainu nokrāsu.

VLDL ir “sliktā” holesterīna avots, no kura veidojas plāksnes uz asinsvadu endotēlija. Pakāpeniski plāksnes palielinās, un rodas tromboze ar akūtas išēmijas risku. VLDL līmenis ir paaugstināts pacientiem ar cukura diabētu un nieru slimībām.

Hilomikroni

Vesela cilvēka asinīs hilomikronu nav, un tie parādās tikai tad, ja tiek traucēta lipīdu vielmaiņa. Hilomikroni tiek sintezēti tievās zarnas gļotādas epitēlija šūnās. Tie piegādā eksogēnos taukus no zarnām uz perifērajiem audiem un aknām. Lielākā daļa transportēto tauku ir triglicerīdi, kā arī fosfolipīdi un holesterīns. Aknās enzīmu ietekmē sadalās triglicerīdi un veidojas taukskābes, no kurām daļa tiek transportēta uz muskuļiem un taukaudiem, bet otra daļa ir saistīta ar asins albumīnu.

ZBL un VLDL ir ļoti aterogēnas – satur daudz holesterīna. Tie iekļūst artērijas sieniņā un uzkrājas tur. Ja vielmaiņa ir traucēta, ZBL un holesterīna līmenis strauji paaugstinās.

ABL ir visdrošākais pret aterosklerozi. Šīs klases lipoproteīni izvada holesterīnu no šūnām un veicina tā iekļūšanu aknās. No turienes tas kopā ar žulti nonāk zarnās un atstāj ķermeni.

Visu citu zāļu grupu pārstāvji piegādā holesterīnu šūnās. Holesterīns ir lipoproteīns, kas ir daļa no šūnas sienas. Tas ir iesaistīts dzimumhormonu veidošanā, žults veidošanās procesā un D vitamīna sintēzē, kas nepieciešams kalcija uzsūkšanai. Endogēnais holesterīns tiek sintezēts aknu audos, virsnieru šūnās, zarnu sieniņās un pat ādā. Eksogēnais holesterīns nonāk organismā kopā ar dzīvnieku izcelsmes produktiem.

Dislipoproteinēmija ir lipoproteīnu metabolisma traucējumu diagnoze

Dislipoproteinēmija attīstās, ja cilvēka organismā tiek traucēti divi procesi: lipoproteīnu veidošanās un to izvadīšanas ātrums no asinīm. LP attiecības pārkāpums asinīs nav patoloģija, bet faktors hroniskas slimības attīstībā, kurā sabiezē artēriju sienas, sašaurinās to lūmenis un tiek traucēta iekšējo orgānu asins piegāde.

Palielinoties holesterīna līmenim asinīs un samazinoties ABL līmenim, attīstās ateroskleroze, kas izraisa nāvējošu slimību attīstību.

Etioloģija

Primārā dislipoproteinēmija ir ģenētiski noteikta.

Sekundārās dislipoproteinēmijas cēloņi ir:

1. Fiziskā neaktivitāte,
2. Diabēts,
3. Alkoholisms,
4. Nieru disfunkcija
5. hipotireoze,
6. Aknu-nieru mazspēja,
7. Dažu medikamentu ilgstoša lietošana.

Dislipoproteinēmijas jēdziens ietver 3 procesus - hiperlipoproteinēmiju, hipolipoproteinēmiju, alipoproteinēmiju. Dislipoproteinēmija ir diezgan izplatīta parādība: katrs otrais planētas iedzīvotājs piedzīvo līdzīgas izmaiņas asinīs.

Hiperlipoproteinēmija ir paaugstināts lipoproteīnu līmenis asinīs eksogēnu un endogēnu iemeslu dēļ. Hiperlipoproteinēmijas sekundārā forma attīstās uz pamata patoloģijas fona. Autoimūno slimību gadījumā organisms zāles uztver kā antigēnus, pret kuriem tiek ražotas antivielas. Rezultātā veidojas antigēnu-antivielu kompleksi, kas ir aterogēnāki nekā pašas zāles.

• 1. tipa hiperlipoproteinēmiju raksturo ksantomu veidošanās - blīvi holesterīnu saturoši mezgliņi, kas atrodas virs cīpslu virsmas, hepatosplenomegālijas un pankreatīta attīstība. Pacienti sūdzas par vispārējā stāvokļa pasliktināšanos, temperatūras paaugstināšanos, apetītes zudumu un paroksizmālām sāpēm vēderā, kas pastiprinās pēc taukainas pārtikas ēšanas.
• 2. tipa gadījumā ksantomas veidojas pēdu cīpslu zonā un ksanthelasmas periorbitālajā zonā.
• 3. tips - sirds disfunkcijas simptomi, pigmentācijas parādīšanās uz plaukstu ādas, mīkstas iekaisušas čūlas virs elkoņiem un ceļgaliem, kā arī kāju asinsvadu bojājumu pazīmes.
• Ar 4. tipu palielinās aknas, attīstās koronārā sirds slimība un aptaukošanās.

Alipoproteinēmija ir ģenētiski noteikta slimība ar autosomāli dominējošu mantojuma veidu. Slimība izpaužas kā palielinātas mandeles ar oranžu pārklājumu, hepatosplenomegālija, limfadenīts, muskuļu vājums, samazināti refleksi un pazemināta jutība.

Hipolipoproteinēmija ir zems lipoproteīnu līmenis asinīs, kas bieži vien ir asimptomātisks. Slimības cēloņi ir:

1. iedzimtība,
2. Slikts uzturs
3. Pasīvs dzīvesveids,
4. Alkoholisms,
5. gremošanas sistēmas patoloģija,
6. Endokrinopātija.

Dislipoproteinēmijas ir: orgānu vai regulējošas, toksigēnas, bazālās - lipoproteīnu līmeņa izpēte tukšā dūšā, inducētās - lipoproteīnu līmeņa izpēte pēc ēdienreizēm, zālēm vai fiziskām aktivitātēm.

Diagnostika

Ir zināms, ka pārmērīgs holesterīna līmenis ir ļoti kaitīgs cilvēka ķermenim. Bet šīs vielas trūkums var izraisīt orgānu un sistēmu darbības traucējumus. Problēma slēpjas iedzimtā predispozīcijā, kā arī dzīvesveidā un uztura paradumos.

Dislipoproteinēmijas diagnoze balstās uz anamnēzi, pacienta sūdzībām, klīniskajām pazīmēm - ksantomas, ksanthelasmas, radzenes lipoīdu loka klātbūtni.

Galvenā dislipoproteinēmijas diagnostikas metode ir asins lipīdu tests. Tiek noteikts aterogenitātes koeficients un galvenie lipīdu profila rādītāji - triglicerīdi, kopējais holesterīns, ABL, ZBL.

Lipidogramma ir laboratorijas diagnostikas metode, kas nosaka lipīdu metabolisma traucējumus, kas izraisa sirds un asinsvadu slimību attīstību. Lipidogramma ļauj ārstam novērtēt pacienta stāvokli, noteikt koronāro, smadzeņu, nieru un aknu asinsvadu aterosklerozes, kā arī iekšējo orgānu slimību attīstības risku. Asinis laboratorijai tiek nodotas stingri tukšā dūšā, vismaz 12 stundas pēc pēdējās ēdienreizes. Vienu dienu pirms testa alkohola lietošana ir izslēgta, un stundu pirms testa ir izslēgta smēķēšana. Analīzes priekšvakarā ir ieteicams izvairīties no stresa un emocionālas pārslodzes.

Enzīmu metode venozo asiņu pētīšanai ir galvenā lipīdu noteikšanai. Ierīce reģistrē paraugus, kas iepriekš iekrāsoti ar īpašiem reaģentiem. Šī diagnostikas metode ļauj veikt masveida izmeklējumus un iegūt precīzus rezultātus.

Testus lipīdu spektra noteikšanai nepieciešams veikt profilaktiskos nolūkos, sākot no jaunības, reizi 5 gados. Personām, kas vecākas par 40 gadiem, tas jādara katru gadu. Asins analīzes tiek veiktas gandrīz katrā rajona klīnikā. Pacientiem ar hipertensiju, aptaukošanos, sirds, aknu un nieru slimībām tiek nozīmēta bioķīmiskā asins analīze un lipīdu profils. Saliktā iedzimtība, esošie riska faktori, ārstēšanas efektivitātes uzraudzība - indikācijas lipīdu profila izrakstīšanai.

Pētījuma rezultāti var būt neuzticami pēc ēšanas iepriekšējā dienā, smēķēšanas, stresa, akūtas infekcijas, grūtniecības vai noteiktu medikamentu lietošanas.

Patoloģijas diagnostiku un ārstēšanu veic endokrinologs, kardiologs, terapeits, ģimenes ārsts, ģimenes ārsts.

Ārstēšana

Diētas terapijai ir milzīga loma dislipoproteinēmijas ārstēšanā. Pacientiem ieteicams ierobežot dzīvnieku tauku patēriņu vai aizstāt tos ar sintētiskajiem, un ēst līdz 5 reizēm dienā nelielās porcijās. Uzturam jābūt bagātinātam ar vitamīniem un šķiedrvielām. Jāizvairās no trekniem un ceptiem ēdieniem, gaļu aizstāt ar jūras zivīm, kā arī ēst daudz dārzeņu un augļu. Vispārējā atjaunojošā terapija un pietiekamas fiziskās aktivitātes uzlabo pacientu vispārējo stāvokli.

Lipīdu līmeni pazeminoša terapija un antihiperlipoproteinēmijas līdzekļi ir paredzēti dislipoproteinēmijas korekcijai. To mērķis ir samazināt holesterīna un ZBL līmeni asinīs, kā arī paaugstināt ABL līmeni.

Starp zālēm hiperlipoproteinēmijas ārstēšanai pacientiem tiek nozīmētas:

• Statīni - Lovastatīns, Fluvastatīns, Mevacor, Zocor, Lipitor. Šīs grupas zāles samazina holesterīna veidošanos aknās, samazina intracelulārā holesterīna daudzumu, iznīcina lipīdus un tai ir pretiekaisuma iedarbība.
• Sekvestranti samazina holesterīna sintēzi un izvada to no organisma – holestiramīns, kolestipols, holestipols, holestāns.
• Fibrāti samazina triglicerīdu līmeni un palielina ABL līmeni – Fenofibrāts, Ciprofibrāts.
• B vitamīni.

Hiperlipoproteinēmijai nepieciešama ārstēšana ar lipīdu līmeni pazeminošiem medikamentiem “Holesteramīns”, “Nikotīnskābe”, “Miscleron”, “Clofibrate”.

Sekundārās dislipoproteinēmijas formas ārstēšana sastāv no pamata slimības likvidēšanas. Pacientiem ar cukura diabētu ieteicams mainīt dzīvesveidu, regulāri lietot antihiperglikēmiskās zāles, kā arī statīnus un fibrātus. Smagos gadījumos nepieciešama insulīna terapija. Hipotireozes gadījumā nepieciešams normalizēt vairogdziedzera darbību. Šim nolūkam pacientiem tiek veikta hormonu aizstājterapija.

Pacientiem ar dislipoproteinēmiju pēc galvenās ārstēšanas ieteicams:

1. normalizē ķermeņa svaru,
2. Dozējiet fiziskās aktivitātes
3. Ierobežot vai pilnībā atteikties no alkohola lietošanas,
4. Ja iespējams, izvairieties no stresa un konfliktsituācijām,
5. Pārstāj smēķēt.

Video: lipoproteīni un holesterīns - mīti un realitāte

Video: lipoproteīni asins analīzēs - programma “Dzīvo veselīgi!”

2. darbība: pēc maksājuma uzdodiet savu jautājumu zemāk esošajā veidlapā ↓ 3. darbība: Jūs varat papildus pateikties speciālistam ar vēl vienu maksājumu par patvaļīgu summu

Labs un sliktais holesterīns – nozīme cilvēkiem

Daudzi cilvēki ir pārsteigti, pirmo reizi dzirdot par sliktā un labā holesterīna līmeni. Mēs esam pieraduši uzskatīt šo taukiem līdzīgo vielu tikai slēptu draudu veselībai. Patiesībā viss ir nedaudz sarežģītāk. Izrādās, ka organismā ir vairākas lipofīlo savienojumu frakcijas, kas var gan kaitēt asinsvadiem, gan būt labvēlīgas. Pārskatā mēs runāsim par labā un sliktā holesterīna atšķirībām un vecumam raksturīgajām normām, kā arī par iemesliem, kāpēc analīze novirzās uz augšu vai uz leju.

Kurš holesterīns ir labs un kurš slikts?

Vai paaugstināts kopējā holesterīna līmenis ir labs vai slikts? Protams, jebkuri tauku vielmaiņas traucējumi nopietni apdraud veselību. Tieši ar šī organiskā savienojuma augsto koncentrāciju asinīs zinātnieki saista aterosklerozes un tās bīstamo kardiovaskulāro komplikāciju attīstības risku:

• miokarda infarkts;
• jaunizveidota/progresējoša stenokardija;
• pārejoša išēmiska lēkme;
• akūts cerebrovaskulārs negadījums - insults.

Tomēr, pretēji plaši izplatītam uzskatam, ne viss holesterīns ir slikts. Turklāt šī viela ir pat nepieciešama ķermenim un veic vairākas svarīgas bioloģiskas funkcijas:

1. Stiprina un piešķir elastību visu iekšējo un ārējo orgānu šūnu citoplazmas membrānai.
2. Līdzdalība šūnu sieniņu caurlaidības regulēšanā – tās kļūst aizsargātākas no apkārtējās vides kaitīgās ietekmes.
3. Piedalīšanās steroīdu hormonu sintēzes procesā ar virsnieru dziedzeru dziedzeru šūnām.
4. Nodrošina aknu hepatocītu normālu žultsskābju un D vitamīna ražošanu.
5. Nodrošinot ciešu saikni starp smadzeņu un muguras smadzeņu neironiem: holesterīns ir daļa no mielīna apvalka, kas aptver nervu kūļus un šķiedras.

Tātad normāls holesterīna līmenis asinīs (3,3-5,2 mmol/l robežās) ir nepieciešams visu iekšējo orgānu koordinētai darbībai un pastāvīgas cilvēka organisma iekšējās vides uzturēšanai.

Veselības problēmas sākas, ja:

1. Straujš kopējā holesterīna (TC) līmeņa paaugstināšanās, ko izraisa vielmaiņas patoloģijas, provocējošu faktoru darbība (piemēram, smēķēšana, pārmērīga alkohola lietošana, iedzimta predispozīcija, aptaukošanās). Ēšanas traucējumi - pārmērīgs ar dzīvnieku taukiem bagātas pārtikas patēriņš var izraisīt arī paaugstinātu TC.
2. Dislipidēmija ir labā un sliktā holesterīna attiecības nelīdzsvarotība.

Kuru holesterīnu sauc par labu un kuru par sliktu?

Fakts ir tāds, ka taukiem līdzīgā viela, kas tiek ražota aknu šūnās vai tiek piegādāta kā daļa no pārtikas, praktiski nešķīst ūdenī. Tāpēc tas tiek transportēts caur asinsriti ar īpašiem nesējproteīniem - apolipoproteīniem. Olbaltumvielu un tauku daļu kompleksu sauc par lipoproteīnu (LP). Atkarībā no ķīmiskās struktūras un veiktajām funkcijām izšķir vairākas zāļu frakcijas. Visi no tiem ir parādīti zemāk esošajā tabulā.

Ir pierādīta ZBL (un mazākā mērā VLDL) aterogēnā iedarbība uz cilvēka ķermeni. Tie ir piesātināti ar holesterīnu un transportēšanas laikā caur asinsvadu gultni var “zaudēt” daļu no lipīdu molekulām. Provocējošu faktoru klātbūtnē (endotēlija bojājumi nikotīna, alkohola, vielmaiņas slimību u.c. ietekmes dēļ) brīvais holesterīns nosēžas uz artēriju iekšējās sienas. Tādā veidā tiek iedarbināts patoģenētiskais mehānisms aterosklerozes attīstībai. Pateicoties tā aktīvajai dalībai šajā procesā, ZBL bieži sauc par slikto holesterīnu.

Augsta blīvuma lipoproteīniem ir pretējs efekts. Tie attīra asinsvadus no nevajadzīgā holesterīna un tiem piemīt antiaterogēnas īpašības. Tāpēc cits ABL nosaukums ir labais holesterīns.

Aterosklerozes un tās komplikāciju attīstības risks katrai personai ir atkarīgs no sliktā un labā holesterīna attiecības asins analīzē.

Normālas lipīdu profila vērtības

Cilvēkam ir vajadzīgas visas lipoproteīnu frakcijas noteiktos daudzumos. Normālais labā un sliktā holesterīna līmenis sievietēm, vīriešiem un bērniem ir parādīts tabulā zemāk.

Par lipīdu frakciju attiecību organismā un aterogēno koeficientu

Interesanti, ka, zinot kopējā holesterīna, zema un augsta blīvuma lipoproteīnu vērtības, ārsti var aprēķināt aterosklerozes un tās kardiovaskulāro komplikāciju attīstības risku katram pacientam atsevišķi. Lipīdu profilā šo varbūtības pakāpi sauc par aterogēno koeficientu (AC).

KA nosaka pēc formulas: (OX – LP VP)/LP VP. Tas atspoguļo sliktā un labā holesterīna attiecību, tas ir, tā aterogēnās un antiaterogēnās frakcijas. Koeficients tiek uzskatīts par optimālu, ja tā vērtība ir diapazonā no 2,2-3,5.

Samazinātai KA nav klīniskas nozīmes, un tā var pat norādīt uz zemu sirdslēkmes vai insulta risku. Nav nepieciešams to apzināti palielināt. Ja šis rādītājs pārsniedz normu, tas nozīmē, ka organismā dominē sliktais holesterīns, un cilvēkam nepieciešama visaptveroša aterosklerozes diagnostika un ārstēšana.

Patoloģiskas izmaiņas lipoproteīnu analīzē: kāds ir iemesls?

Dislipidēmija – tauku vielmaiņas traucējumi – ir viena no biežākajām patoloģijām cilvēkiem, kas vecāki par 40 gadiem. Tāpēc novirzes no normas holesterīna un tā frakciju testos nav nekas neparasts. Mēģināsim noskaidrot, kas var izraisīt lipoproteīnu līmeņa paaugstināšanos vai samazināšanos asinīs.

Slikts holesterīns

Visbiežāk lipīdu profilā tiek novērota zema blīvuma lipoproteīnu koncentrācijas palielināšanās. Tas var būt saistīts ar:

• ģenētiskas anomālijas (piemēram, iedzimta ģimenes dislipoproteinēmija);
• kļūdas uzturā (dzīvnieku izcelsmes produktu un viegli sagremojamu ogļhidrātu pārsvars uzturā);
• iepriekš veiktas vēdera operācijas, artēriju stentēšana;
• smēķēšana;
• pārmērīga alkohola lietošana;
• smags psihoemocionālais stress vai slikti kontrolēts stress;
• aknu un žultspūšļa slimības (hepatoze, ciroze, holestāze, holelitiāze utt.);
• grūtniecība un pēcdzemdību periods.

Sliktā holesterīna koncentrācijas palielināšanās asinīs ir nelabvēlīga prognostiska zīme aterosklerozes attīstībai. Šis tauku vielmaiņas traucējums galvenokārt ietekmē sirds un asinsvadu sistēmas veselību. Pacientam:

• samazinās asinsvadu tonuss;
• palielinās asins recekļu veidošanās risks;
• palielinās miokarda infarkta un insulta attīstības iespēja.

Galvenās dislipoproteinēmijas briesmas ir ilgstoša asimptomātiska gaita. Pat ar izteiktu sliktā un labā holesterīna attiecības maiņu pacienti var justies veseli. Tikai dažos gadījumos viņi sūdzas par galvassāpēm un reiboni.

Mēģinājums samazināt paaugstinātu ZBL līmeni slimības sākumā var palīdzēt novērst nopietnas problēmas. Lai nodrošinātu savlaicīgu tauku vielmaiņas traucējumu diagnostiku, Amerikas Sirds asociācijas eksperti iesaka ik pēc 5 gadiem, sasniedzot 25 gadu vecumu, veikt kopējā holesterīna un pipodogrammas testu.

Zema ZBL holesterīna frakcija gandrīz nekad nav atrodama medicīnas praksē. Ja TC vērtības ir normālas (nav samazinātas), šis rādītājs norāda uz minimālu aterosklerozes attīstības risku, un jums nevajadzētu mēģināt to paaugstināt, izmantojot vispārīgas vai medicīniskas metodes.

Labs holesterīns

Pastāv arī saistība starp ABL līmeni un aterosklerozes artēriju bojājumu iespējamību pacientam, lai gan tā ir apgriezta. Labā holesterīna koncentrācijas pazemināšanās ar normālu vai paaugstinātu ZBL līmeni ir galvenā dislipidēmijas pazīme.

Starp galvenajiem dislipidēmijas cēloņiem ir:

• cukura diabēts;
• hroniskas aknu un nieru slimības;
• iedzimtas slimības (piemēram, IV stadijas hipolipoproteinēmija);
• akūti infekcijas procesi, ko izraisa baktērijas un vīrusi.

Labā holesterīna normālo vērtību pārsniegšana medicīnas praksē, gluži pretēji, tiek uzskatīta par antiaterogēnu faktoru: šādiem cilvēkiem ir ievērojami samazināts akūtu vai hronisku sirds un asinsvadu patoloģiju attīstības risks. Tomēr šis apgalvojums ir patiess tikai tad, ja izmaiņas pārbaudēs “provocē” veselīgs dzīvesveids un cilvēka uztura raksturs. Fakts ir tāds, ka augsts ABL līmenis tiek novērots arī dažu ģenētisku, hronisku somatisku slimību gadījumā. Tad tas var nepildīt savas bioloģiskās funkcijas un būt organismam nederīgs.

Paaugstināta labā holesterīna līmeņa patoloģiskie cēloņi ir:

• iedzimtas mutācijas (CPTP deficīts, ģimenes hiperalfalipoproteinēmija);
• hronisks vīrusu/toksisks hepatīts;
• alkoholisms un citas intoksikācijas.

Izpratuši galvenos lipīdu vielmaiņas traucējumu cēloņus, mēģināsim izdomāt, kā paaugstināt labā holesterīna līmeni un pazemināt sliktā holesterīna līmeni. Efektīvas aterosklerozes profilakses un ārstēšanas metodes, tostarp dzīvesveida un uztura korekcija, kā arī medikamentoza terapija ir parādītas zemāk esošajā sadaļā.

Kā paaugstināt labā holesterīna līmeni un samazināt sliktā holesterīna līmeni?

Dislipidēmijas korekcija ir sarežģīts un ilgstošs process, kas var ilgt vairākus mēnešus vai pat gadus. Lai efektīvi samazinātu ZBL koncentrāciju asinīs, ir nepieciešama visaptveroša pieeja.

Veselīgs dzīvesveids

Ieteikums pievērst uzmanību savam dzīvesveidam ir pirmais, ko pacienti ar aterosklerozi dzird, apmeklējot ārstu. Pirmkārt, ieteicams izslēgt visus iespējamos slimības attīstības riska faktorus:

• smēķēšana;
• pārmērīga alkohola lietošana;
• liekais svars;
• fiziskā neaktivitāte.

Regulāra nikotīna un etilspirta uzņemšana organismā izraisa mikrobojājumu veidošanos asinsvadu endotēlijā. Sliktā holesterīna molekulas viegli “pielīp” pie tām, tādējādi izraisot patoloģisko aterosklerozes aplikuma veidošanās procesu. Jo vairāk cilvēks smēķē (vai lieto alkoholu), jo lielāka ir iespēja saslimt ar sirds un asinsvadu slimībām.

Lai atjaunotu labā un sliktā holesterīna līdzsvaru organismā, ieteicams:

1. Pārtrauciet smēķēšanu vai samaziniet izsmēķēto cigarešu skaitu dienā līdz minimumam.
2. Nelietojiet ļaunprātīgi alkoholu.
3. Kustieties vairāk. Nodarbojieties ar ārsta apstiprinātu sporta veidu. Tās varētu būt peldēšanas, sacensību pastaigas, jogas vai jāšanas nodarbības. Galvenais, lai tev patiktu aktivitātes, bet nepārslogotu sirds un asinsvadu sistēmu. Turklāt mēģiniet staigāt vairāk un pakāpeniski palieliniet fiziskās aktivitātes līmeni.
4. Kļūsti slaids. Tajā pašā laikā nevajadzētu zaudēt svaru pēkšņi (tas var būt pat bīstami veselībai), bet gan pakāpeniski. Pamazām nomainiet neveselīgos ēdienus (saldumus, čipsus, ātrās uzkodas, soda) ar veselīgiem – augļiem, dārzeņiem, graudaugiem.

Diēta ar zemu holesterīna līmeni

Diēta ir vēl viens svarīgs posms dislipidēmijas korekcijā. Neskatoties uz to, ka ieteicamā holesterīna uzņemšana ar uzturu ir 300 mg/dienā, daudzi cilvēki katru dienu šo skaitli ievērojami pārsniedz.

Pacientu ar aterosklerozi uzturā ir jāizslēdz:

• trekna gaļa (cūkgaļas un liellopu tauki tiek uzskatīti par īpaši problemātiskiem produktiem aterosklerozes veidošanās ziņā - tie ir ugunsizturīgi un grūti sagremojami);
• smadzenes, nieres, aknas, mēle un citi subprodukti;
• pilna tauku satura piens un piena produkti - sviests, krējums, izturēti cietie sieri;
• kafija, stipra tēja un citi enerģijas dzērieni.

Uztura pamatā vēlams būt svaigiem dārzeņiem un augļiem, šķiedrvielām, kas stimulē gremošanu, un graudaugiem. Labākie olbaltumvielu avoti var būt zivis (jūras zivīs ir daudz veselīgo polinepiesātināto taukskābju omega-3 – labā holesterīna), liesa mājputnu gaļa (vistas krūtiņa, tītars), truši, jēra gaļa.

Dzeršanas režīms tiek apspriests ar katru pacientu individuāli. Optimāli dienā izdzert līdz 2-2,5 litriem ūdens. Taču arteriālās hipertensijas, hronisku nieru vai zarnu slimību gadījumā šo rādītāju var koriģēt.

Kā farmakoloģija var palīdzēt?

Aterosklerozes medikamentozo ārstēšanu parasti izraksta, ja vispārējie pasākumi (dzīvesveida un uztura korekcija) nav devuši vēlamos rezultātus 3-4 mēnešu laikā. Pareiza zāļu kombinācija var ievērojami samazināt sliktā ZBL līmeni.

Pirmās izvēles līdzekļi ir:

1. Statīni (simvastatīns, lovastatīns, atorvastatīns). To darbības mehānisms ir balstīts uz holesterīna sintēzes galvenā enzīma nomākšanu aknu šūnās. ZBL ražošanas samazināšana samazina aterosklerozes aplikuma veidošanās risku.
2. Fibrāti (preparāti uz fibrīnskābes bāzes). To darbība ir saistīta ar palielinātu holesterīna un triglicerīdu izmantošanu hepatocītu darbībā. Šo zāļu grupu parasti izraksta pacientiem ar lieko ķermeņa masu, kā arī ar izolētu triglicerīdu līmeņa paaugstināšanos (ZBL parasti ir nedaudz paaugstināts).
3. Žultsskābes saistvielas (holestiramīns, holestīds) parasti izraksta statīnu nepanesības vai diētas neievērošanas gadījumā. Tie stimulē sliktā holesterīna dabisko izdalīšanos caur kuņģa-zarnu traktu, tādējādi samazinot aterosklerozes plankumu veidošanās risku.
4. Omega 3.6. Uztura bagātinātāji, kuru pamatā ir veselīgas polinepiesātinātās taukskābes, var ievērojami palielināt ABL līmeni asinīs. Ir pierādīts, ka to regulāra lietošana (ikmēneša kursi 2-3 reizes gadā) var sasniegt labu antiaterogēno efektu un samazināt risku saslimt ar akūtu/hronisku kardiovaskulāru patoloģiju.

Tādējādi aterosklerozes profilakses un ārstēšanas galvenais uzdevums ir atjaunot līdzsvaru starp labo un slikto holesterīnu. Metabolisma normalizēšana ne tikai pozitīvi ietekmēs organisma stāvokli, bet arī būtiski samazinās aterosklerozes plankumu veidošanās un ar to saistīto komplikāciju risku.

Asinīs cirkulē četru veidu lipoproteīni, kas atšķiras ar holesterīna, triglicerīdu un apoproteīnu saturu. Viņiem ir atšķirīgs relatīvais blīvums un izmēri. Atkarībā no blīvuma un lieluma izšķir šādus lipoproteīnu veidus:

Hilomikroni ir ar taukiem bagātas daļiņas, kas no limfas nonāk asinīs un transportē uztura triglicerīdus.

Tie satur apmēram 2% apoproteīna, apmēram 5% XO, apmēram 3% fosfolipīdu un 90% triglicerīdu. Hilomikroni ir lielākās lipoproteīnu daļiņas.

Hilomikroni tiek sintezēti tievās zarnas epitēlija šūnās, un to galvenā funkcija ir transportēt ar pārtiku saņemtos triglicerīdus.

Veselu cilvēku, kuri nav ēduši 12-14 stundas, asins plazma hilomikronus nesatur vai satur nenozīmīgā daudzumā.

Zema blīvuma lipoproteīni (ZBL) - satur apmēram 25% apoproteīnu, apmēram 55% holesterīna, apmēram 10% fosfolipīdu un 8-10% triglicerīdu. ZBL ir VLDL pēc tam, kad tas piegādā triglicerīdus tauku un muskuļu šūnām. Tie ir galvenie organismā sintezētā holesterīna nesēji uz visiem audiem (5.-7. att.). ZBL galvenais proteīns ir apoproteīns B (apoB). Tā kā ZBL nogādā aknās sintezēto holesterīnu audos un orgānos un tādējādi veicina aterosklerozes attīstību, tos sauc par aterogēniem lipoproteīniem.

ēst holesterīnu (5.-8. att.). Galvenais LPVHT proteīns ir apoproteīns A (apoA). ABL galvenā funkcija ir saistīt un transportēt lieko holesterīnu no visām šūnām, kas nav aknas, atpakaļ uz aknām tālākai izdalīšanai ar žulti. Pateicoties spējai saistīt un izvadīt holesterīnu, ABL sauc par antiaterogēnu (novērš aterosklerozes attīstību).

Zema blīvuma lipoproteīni (ZBL)

Fosfolipīdi ■ Holesterīns

Triglicerīds

Nezsterifi-

citēts

holesterīns

Apoproteīns B

Rīsi. 5-7. ZBL struktūra

Apoproteīns A

Rīsi. 5-8. ABL struktūra

Holesterīna aterogenitāti galvenokārt nosaka tā piederība vienai vai otrai lipoproteīnu klasei. Šajā sakarā īpaša uzmanība jāpievērš ZBL, kas ir visvairāk aterogēns šādu iemeslu dēļ.

ZBL transportē aptuveni 70% no kopējā plazmas holesterīna un ir ar holesterīnu bagātākā daļiņa, kuras saturs var sasniegt pat 45-50%. Daļiņu izmērs (diametrs 21-25 nm) ļauj ZBL kopā ar ZBL iekļūt asinsvada sieniņā caur endotēlija barjeru, taču atšķirībā no ABL, kas viegli noņem no sienas, palīdzot izvadīt lieko holesterīnu, ZBL tiek aizturēts tāpēc, ka tai ir selektīva afinitāte pret tā strukturālajām sastāvdaļām. Pēdējais ir izskaidrojams, no vienas puses, ar apoB klātbūtni ZBL, un, no otras puses, ar šī apoproteīna receptoru esamību uz asinsvadu sienas šūnu virsmas. Šo iemeslu dēļ DILI ir galvenais holesterīna transportēšanas veids asinsvadu sieniņas zemas kvalitātes šūnām un patoloģiskos apstākļos - tā uzkrāšanās avots asinsvadu sieniņās. Tāpēc ar hiperlipoproteinēmiju, kam raksturīgs augsts ZBL holesterīna līmenis, bieži tiek novērota salīdzinoši agrīna un izteikta ateroskleroze un koronāro artēriju slimība.

Tiek veikta holesterīna un tā esteru transportēšana zema un augsta blīvuma lipoproteīni.

Augsta blīvuma lipoproteīni

vispārīgās īpašības

• veidojas gadā aknasde novo, V plazma asinis hilomikronu sadalīšanās laikā, noteikts daudzums sienā zarnas,
• aptuveni puse daļiņas sastāv no olbaltumvielām, vēl ceturtdaļa ir fosfolipīdi, pārējā daļa ir holesterīns un TAG (50% proteīna, 25% PL, 7% TAG, 13% holesterīna esteri, 5% brīvā holesterīna),
• galvenais apoproteīns ir apo A1, satur apoE Un apoCII.

Funkcija

1. Brīvā holesterīna transportēšana no audiem uz aknām.
2. ABL fosfolipīdi ir poliēnskābes avots šūnu fosfolipīdu un eikozanoīdu sintēzei.

Vielmaiņa

1. ABL sintezēts aknās ( topošais vai primārais) satur galvenokārt fosfolipīdus un apoproteīnus. Atlikušie lipīdu komponenti tajā uzkrājas, jo tie tiek metabolizēti asins plazmā.

2-3. Asins plazmā topošais ABL vispirms pārvēršas par ABL 3 (parasti to var saukt par “nobriedušu”). Galvenais šajā transformācijā ir tas, ka ABL

• atņem no šūnu membrānām brīvais holesterīns tiešā kontaktā vai ar īpašu transporta proteīnu līdzdalību,
• mijiedarbojoties ar šūnu membrānām, piešķir tām daļu fosfolipīdi no tās čaulas, tādējādi piegādājot poliēna taukskābesšūnās
• cieši mijiedarbojas ar ZBL un VLDL, saņemot no tiem brīvais holesterīns. Apmaiņā ABL 3 atbrīvo holesterīna esterus, kas veidojas taukskābju pārneses rezultātā no fosfatidilholīna (PC) uz holesterīnu ( LCAT reakcija, skatīt 4. punktu).

4. ABL iekšienē aktīvi notiek reakcija, piedaloties lecitīns: holesterīna aciltransferāze(LCAT reakcija). Šajā reakcijā polinepiesātināto taukskābju atlikums tiek pārnests no fosfatidilholīns(no paša ABL apvalka) līdz iegūtajam bezmaksas holesterīns ar lizofosfatidilholīna (lizoPC) un holesterīna esteru veidošanos. LysoPC paliek ABL iekšienē, holesterīna esteris tiek nosūtīts uz ZBL.

Holesterīna esterifikācijas reakcija
ar lecitīna piedalīšanos: holesterīna aciltransferāzi

5. Rezultātā primārais ABL pakāpeniski tiek pārveidots, izmantojot nobriedušu ABL 3 formu, par ABL 2 (atlikums, atlikums). Tajā pašā laikā notiek papildu notikumi:

• mijiedarbojoties ar dažādām VLDL un CM formām, ABL iegūt acilglicerīnus (MAG, DAG, TAG) un apmainīties ar holesterīnu un tā esteriem,
• ABL viņi ziedo apoE un apoCII proteīnus VLDL un CM primārajām formām un pēc tam atņem apoCII proteīnus no atlikušajām formām.

Tādējādi ABL metabolisma laikā notiek brīvā holesterīna, MAG, DAG, TAG, lizoPC uzkrāšanās un fosfolipīdu membrānas zudums. ABL funkcionālās spējas samazinās.

Holesterīna un tā esteru transportēšana organismā
(skaitļi atbilst ABL metabolisma punktiem tekstā)

Zema blīvuma lipoproteīni

vispārīgās īpašības

• veidojas hepatocītos de novo un aknu asinsvadu sistēmā VLDL aknu TAG lipāzes ietekmē,
• sastāvā dominē holesterīns un tā esteri, otru pusi masas dala olbaltumvielas un fosfolipīdi (38% holesterīna esteri, 8% brīvais holesterīns, 25% olbaltumvielas, 22% fosfolipīdi, 7% triacilglicerīni),
• galvenais apoproteīns ir apoB-100,
• normāls līmenis asinīs ir 3,2-4,5 g/l,
• aterogēnākā.

Funkcija

1. Holesterīna transportēšana šūnās, kas to izmanto

• dzimumhormonu sintēzes reakcijām ( dzimumdziedzeri), glikokortikoīdi un mineralokortikoīdi ( virsnieru garoza),
• pārvēršanai par holekalciferolu ( āda),
• žultsskābju veidošanai ( aknas),
• izvadīšanai kā daļai no žults ( aknas).

2. Poliēna taukskābju transportēšana holesterīna esteru veidā uz dažām vaļīgas saistaudu šūnas(fibroblasti, trombocīti, endotēlijs, gludās muskulatūras šūnas), nonāk glomerulārās membrānas epitēlijā nieres, šūnās kaulu smadzenes, radzenes šūnās acs, V neirocīti, V adenohipofīzes bazofīli.

Irdeno saistaudu šūnas aktīvi sintezē eikozanoīdus. Tāpēc tiem ir nepieciešama pastāvīga polinepiesātināto taukskābju (PUFA) piegāde, kas tiek veikta caur apo-B-100 receptoru, t.i. regulējami absorbcija ZBL, kas satur PUFA kā daļu no holesterīna esteriem.

ZBL absorbējošo šūnu iezīme ir lizosomu skābes hidrolāžu klātbūtne, kas noārda holesterīna esterus. Citās šūnās šādu enzīmu nav.

PUFA transportēšanas nozīmes ilustrācija šajās šūnās ir enzīma ciklooksigenāzes inhibīcija ar salicilātiem, kas veido eikozanoīdus no PUFA. Salicilāti ir veiksmīgi izmantoti kardioloģija lai nomāktu tromboksānu sintēzi un samazinātu trombu veidošanos, ar drudzis, kā pretdrudža līdzeklis, atslābinot ādas asinsvadu gludos muskuļus un palielinot siltuma pārnesi. Tomēr viena no šo pašu salicilātu blakusparādībām ir prostaglandīnu sintēzes nomākšana nieres un samazināta nieru cirkulācija.

Turklāt PUFA var nokļūt visu šūnu membrānās, kā minēts iepriekš (skatīt “ABL vielmaiņa”) kā daļa no ABL apvalka fosfolipīdiem.

Vielmaiņa

1. Asinīs primārais ZBL mijiedarbojas ar ABL, atbrīvojot brīvo holesterīnu un saņemot esterificētu holesterīnu. Tā rezultātā tajos uzkrājas holesterīna esteri, palielinās hidrofobā kodols, un proteīns "izspiež" apoB-100 uz daļiņas virsmu. Tādējādi primārais ZBL kļūst nobriedis.

2. Visām šūnām, kas izmanto ZBL, ir augstas afinitātes receptori, kas raksturīgi ZBL. apoB-100 receptors. Apmēram 50% ZBL mijiedarbojas ar apoB-100 receptoriem dažādos audos, un aptuveni tādu pašu daudzumu absorbē hepatocīti.

3. ZBL mijiedarbojoties ar receptoru, notiek lipoproteīna endocitoze un tā lizosomu sadalīšanās tā sastāvdaļās - fosfolipīdos, olbaltumvielās (un tālāk līdz aminoskābēs), glicerīnā, taukskābēs, holesterīnā un tā esteros.

• HS pārvēršas par hormoni vai iekļauts membrānas,
• liekā membrānas holesterīna tiek dzēsti ar ABL palīdzību,
• Sintēzei izmanto PUFA, kas atnesti ar holesterīna esteriem eikozanoīdi vai fosfolipīdi.
• ja nav iespējams noņemt tā CS daļu esterificēts ar oleīnskābes vai linolskābes fermentu acil-SCoA: holesterīna aciltransferāze(AHAT reakcija),

Holesterīna oleāta sintēze ar piedalīšanos
acil-SKoA-holesterīna aciltransferāzes

Par daudzumu apoB-100- receptorus ietekmē hormoni:

• insulīns, vairogdziedzera un dzimumhormoni stimulē šo receptoru sintēzi,
• glikokortikoīdi samazina to skaitu.

Endogēnais ceļš sākas ar ļoti zema blīvuma lipoproteīnu (VLDL) izdalīšanos no aknām asinsritē. Lai gan galvenā VLDL lipīdu sastāvdaļa ir triglicerīdi, kas satur maz holesterīna, lielākā daļa holesterīna nonāk asinīs no aknām kā daļa no VLDL.

Eksogēns ceļš: kuņģa-zarnu traktā uztura tauki tiek iekļauti hilomikronos un caur limfātisko sistēmu nonāk cirkulējošās asinīs. Brīvās taukskābes (FFA) uzņem perifērās šūnas (piemēram, taukaudi un muskuļu audi); lipoproteīnu paliekas (atliekas) atgriežas aknās, kur to holesterīna komponents var tikt transportēts atpakaļ uz kuņģa-zarnu traktu vai izmantots citos vielmaiņas procesos. Endogēnais ceļš: ar triglicerīdiem bagāti ļoti zema blīvuma lipoproteīni (VLDL) tiek sintezēti un izdalīti asinīs aknās, un to FFA tiek absorbēti un uzglabāti perifērajās tauku šūnās un muskuļos. Iegūtie vidēja blīvuma lipoproteīni (IDL) tiek pārveidoti par zema blīvuma lipoproteīniem, kas ir galvenais cirkulējošais holesterīna transportēšanas lipoproteīns. Lielāko daļu ZBL absorbē aknas un citas perifērās šūnas ar receptoru izraisītu endocitozi. Perifēro šūnu atbrīvoto holesterīna apgriezto transportu veic augsta blīvuma lipoproteīni (ABL), kas cirkulējošās lecitīna holesterīna aciltransferāzes (LCAT) ietekmē tiek pārveidoti par DILI un beidzot tiek atgriezti aknās. (Modificēts no Brown MS, Goldstein JL. The hyperlipoproteinemias and other disorders of lipid metabolism. In: Wilson JE, et al., eds. Harrisons Princips of internal medicine. 12th edit. New York: McGraw Hill, 1991:1816.)

Lipoproteīna lipāze muskuļu šūnās un taukaudos atdala brīvās taukskābes no VLDL, kas nonāk šūnās, un cirkulējošais lipoproteīna atlikums, ko sauc par vidēja blīvuma lipoproteīnu (IDL), galvenokārt satur holesterīna esterus. Turpmākas DILI izmaiņas asinīs izraisa ar holesterīnu bagātu zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) daļiņu parādīšanos.

Tiek uzskatīts, ka holesterīns, kas nonāk asinīs no perifērajiem audiem, tiek transportēts ar augsta blīvuma lipoproteīniem (ABL) uz aknām, kur tas atkal tiek iekļauts lipoproteīnos vai izdalās žultī (ceļu, kurā iesaistīti DILI un ZBL, sauc par reverso holesterīna transportu). Tādējādi šķiet, ka ABL spēlē aizsargājošu lomu pret lipīdu nogulsnēšanos aterosklerozes plāksnēs. Lielos epidemioloģiskos pētījumos cirkulējošais ABL līmenis ir apgriezti korelēts ar aterosklerozes attīstību. Tāpēc ABL bieži sauc par labo holesterīnu pretstatā sliktajam ZBL holesterīnam.

(59) Olbaltumvielu profils: kopējais proteīns, olbaltumvielu frakcijas

1) Alfa-1-globulīna frakcija Šīs frakcijas galvenās sastāvdaļas ir alfa-1-antitripsīns, alfa-1-lipoproteīns, skābais alfa-1-glikoproteīns. 2) Alfa-2-globulīna frakcija Šī frakcija satur alfa-2-makroglobulīnu, haptoglobīnu, apolipoproteīnus A, B, C, ceruloplazmīnu. 3) Beta globulīna frakcija Beta frakcija satur transferīnu, hemopeksīnu, komplementa sastāvdaļas, imūnglobulīni un lipoproteīniem. 4) Gamma globulīna frakcija Šajā grupā ietilpst imūnglobulīni M, G, A, D, E.

Indikācijas analīzes veikšanai: 1. Akūtas un hroniskas infekcijas slimības 2. Onkopatoloģijas 3. Autoimūnas patoloģijas Paaugstināts: - alfa-1-globulīnu līmenis. Novērota akūtu, subakūtu un hronisku iekaisuma procesu saasināšanās gadījumā; aknu bojājumi; visi audu sadalīšanās vai šūnu proliferācijas procesi. - alfa-2-globulīni. To novēro visu veidu akūtos iekaisuma procesos, īpaši tiem, kuriem ir izteikts eksudatīvs un strutains raksturs (pneimonija, pleiras empiēma utt.); slimības, kas saistītas ar saistaudu iesaistīšanos patoloģiskajā procesā (kolagenoze, reimatoīdās slimības); ļaundabīgi audzēji; atveseļošanās stadijā pēc termiskiem apdegumiem; nefrotiskais sindroms - beta globulīni. Konstatēts primārās un sekundārās hiperlipoproteinēmijas, aknu slimību, nefrotiskā sindroma, asiņošanas kuņģa čūlas, hipotireozes gadījumā. - gamma globulīni. Gamma globulīni ir palielināti- šis stāvoklis tiek novērots imūnsistēmas reakcijas laikā, kad tiek ražotas antivielas un autoantivielas; vīrusu un baktēriju infekcijām, iekaisumiem, kolagenozei, audu iznīcināšanai un apdegumiem. Arī gammaglobulīnu līmeņa paaugstināšanās pavada sistēmisku sarkano vilkēdi, hronisku limfoleikozi, endoteliomas, osteosarkomas un kandidozi. Samazināts: - alfa-1-globulīnu līmenis. Rodas ar alfa-1 antitripsīna deficītu. - alfa-2-globulīni. To novēro cukura diabēta, pankreatīta, jaundzimušo iedzimtas dzeltes, toksiskā hepatīta gadījumā. - beta globulīni. Tas ir reti sastopams, un to parasti izraisa vispārējs plazmas olbaltumvielu deficīts. - gamma globulīni. Gamma globulīnu satura samazināšanās var būt primāra vai sekundāra. Ir trīs galvenie primārās hipogammaglobulinēmijas veidi: fizioloģiska (bērniem vecumā no 3 līdz 5 mēnešiem), iedzimta un idiopātiska. Sekundārās hipogammaglobulinēmijas cēloņi var būt daudzas slimības un apstākļi, kas izraisa imūnsistēmas noplicināšanos. Analīzes LITECH laboratorijā: Pētījuma metode: kolorimetriskā elektroforēze Materiāls pētījumam: serums vienreizējās lietošanas plastmasas tūbiņā ar skrūvējamu vāciņu. Uzglabāt ne vairāk kā dienu. Sagatavošanās pētījumam: tukšā dūšā

Sadalīšana frakcijās balstās uz proteīnu atšķirīgu mobilitāti atdalīšanas vidē elektriskā lauka ietekmē

Paraproteinēmija ir papildu diskrētas joslas parādīšanās elektroferogrammā, kas norāda uz liela daudzuma viendabīgu (monoklonālu) olbaltumvielu klātbūtni - parasti imūnglobulīnus vai to molekulu atsevišķus komponentus, kas sintezēti B limfocītos.

Ultracentrifugēšana ir metode, kas ļauj iegūt nepārprotamus rezultātus, atdalot lipoproteīnus atkarībā no to blīvuma. Ultracentrifugēšanas laikā ABL nogulsnējas kopā ar citiem plazmas proteīniem. Zema blīvuma lipoproteīniem ir tendence peldēt. Flotācijas ātrumu izsaka Sf vienībās (Svedberg flotācija). Jo augstāka ir lipīdu un olbaltumvielu attiecība, jo zemāks ir lipoproteīnu blīvums un lielāks Sf skaitlis. Elektroforēze ļauj atdalīt lipoproteīnus atkarībā no to apoproteīnu elektriskā lādiņa. Šī metode ir pieejamāka nekā ultracentrifugēšana. Lai gan mēs šajā nodaļā neizmantojam elektroforēzes nomenklatūru, tā ir atspoguļota vairāku patoloģisku stāvokļu nosaukumos, kas tiks apspriesti turpmāk. Ar elektroforēzi lipoproteīnus var iedalīt alfa (ABL), beta (ZBL), prebeta (VLDL) un hilomikronu frakcijās. Pārmērīga LPPP klātbūtnē beta frakcijas josla var paplašināties. Vienkārša nogulsnēšanas metode var atdalīt ABL no citiem lipoproteīniem, pēc tam ar ABL saistīto holesterīnu var atšķirt no ar ZBL saistītā holesterīna.

Raksts konkursam “bio/mol/text”: Diez vai tagad ir kāds cilvēks, kurš nebūtu dzirdējis, ka augsts holesterīna līmenis ir kaitīgs. Tomēr tikpat maz ticams, ka jūs satiksit kādu, kurš zina, KĀPĒC augsts holesterīna līmenis ir kaitīgs. Un kāda ir augsta holesterīna definīcija? Un kas ir augsts holesterīna līmenis? Un kas vispār ir holesterīns, kāpēc tas ir vajadzīgs un no kurienes tas nāk?

Tātad jautājuma vēsture ir šāda. Sen, tūkstoš deviņi simti trīspadsmit gados, Sanktpēterburgas fiziologs Nikolajs Aleksandrovičs Aņičkovs parādīja: nekas cits kā holesterīns izraisa aterosklerozi eksperimentālajiem trušiem, kas tiek turēti ar dzīvnieku izcelsmes pārtiku. Kopumā holesterīns ir nepieciešams dzīvnieku šūnu normālai darbībai un ir galvenā šūnu membrānu sastāvdaļa, kā arī kalpo kā substrāts steroīdu hormonu un žultsskābju sintēzei.

Holesterīna loma biomembrānu darbībā ir detalizēti aprakstīta rakstā “ Dzīves lipīdu pamats » . - Ed.

Galvenā uztura tauku un ķermeņa tauku lipīdu sastāvdaļa ir triglicerīdi, kas ir glicerīna un taukskābju esteri. Holesterīns un triglicerīdi, kas ir nepolāras lipīdu vielas, tiek transportēti asins plazmā kā daļa no lipoproteīna daļiņām. Šīs daļiņas ir sadalītas pēc izmēra, blīvuma, holesterīna, triglicerīdu un olbaltumvielu relatīvā satura piecās lielās klasēs: hilomikroni, ļoti zema blīvuma lipoproteīni (VLDL), vidēja blīvuma lipoproteīni (IDL), zema blīvuma lipoproteīni (ZBL) un augsta blīvuma lipoproteīni. (ABL). Tradicionāli ZBL tiek uzskatīts par “slikto” holesterīnu, bet ABL – par “labo” holesterīnu (1. attēls).

1. attēls. “Sliktais” un “labais” holesterīns. Dažādu lipoproteīnu daļiņu līdzdalība lipīdu un holesterīna transportēšanā.

Shematiski lipoproteīna struktūra ietver nepolāru kodolu, kas galvenokārt sastāv no holesterīna un triglicerīdiem, un fosfolipīdu un apoproteīnu apvalku (2. att.). Kodols ir funkcionāla krava, kas tiek nogādāta galamērķī. Apvalks ir iesaistīts lipoproteīnu daļiņu atpazīšanā ar šūnu receptoriem, kā arī lipīdu daļu apmaiņā starp dažādiem lipoproteīniem.

2. attēls. Lipoproteīna daļiņas shematiskā struktūra

Holesterīna līmeņa līdzsvaru organismā panāk šādi procesi: intracelulārā sintēze, uzņemšana no plazmas (galvenokārt no ZBL), izeja no šūnas plazmā (galvenokārt kā daļa no ABL). Steroīdu sintēzes prekursors ir acetilkoenzīms A (CoA). Sintēzes process ietver vismaz 21 posmu, sākot ar secīgu acetoacetil CoA pārveidošanu. Holesterīna sintēzes ātrumu ierobežojošo soli lielā mērā nosaka holesterīna daudzums, kas uzsūcas zarnās un tiek transportēts uz aknām. Ar holesterīna trūkumu notiek tā uzņemšanas un sintēzes kompensācijas palielināšanās.

Holesterīna transportēšana

Lipīdu transporta sistēmu var iedalīt divās lielās daļās: ārējā un iekšējā.

Ārējais ceļš sākas ar holesterīna un triglicerīdu uzsūkšanos zarnās. Tās gala rezultāts ir triglicerīdu piegāde taukaudos un muskuļos, bet holesterīns - aknās. Zarnās uztura holesterīns un triglicerīdi saistās ar apoproteīniem un fosfolipīdiem, veidojot hilomikronus, kas ar limfas plūsmu nonāk plazmā, muskuļos un taukaudos. Šeit hilomikroni mijiedarbojas ar lipoproteīna lipāzi, fermentu, kas atbrīvo taukskābes. Šīs taukskābes attiecīgi nonāk tauku un muskuļu audos uzglabāšanai un oksidēšanai. Pēc triglicerīdu kodola noņemšanas atlikušie hilomikroni satur lielu daudzumu holesterīna un apoproteīna E. Apoproteīns E specifiski saistās ar tā receptoriem aknu šūnās, pēc tam atlikušie hilomikroni tiek uztverti un katabolizēti lizosomās. Šī procesa rezultātā izdalās holesterīns, kas pēc tam pārvēršas par žultsskābēm un izdalās vai piedalās jaunu aknās veidojas lipoproteīnu (VLDL) veidošanā. Normālos apstākļos hilomikroni atrodas plazmā 1–5 stundas pēc ēšanas.

Iekšējais ceļš. Aknas pastāvīgi sintezē triglicerīdus, izmantojot brīvās taukskābes un ogļhidrātus. Kā daļa no VLDL lipīdu kodola tie nonāk asinīs. Šo daļiņu intracelulārais veidošanās process ir līdzīgs hilomikronu veidošanās procesam, izņemot apoproteīnu atšķirības. Sekojoša VLDL mijiedarbība ar lipoproteīna lipāzi audu kapilāros noved pie atlikušā ar holesterīnu bagāta VLDL (RCL) veidošanās. Apmēram pusi no šīm daļiņām aknu šūnas izvada no asinsrites 2–6 stundu laikā, pārējās tiek pārveidotas, atlikušos triglicerīdus aizstājot ar holesterīna esteriem un izdalot visus apoproteīnus, izņemot apoproteīnu B. Rezultātā. , veidojas ZBL, kas satur ¾ visa plazmas holesterīna. To galvenā funkcija ir holesterīna piegāde virsnieru dziedzeru šūnām, skeleta muskuļiem, limfocītiem, dzimumdziedzeriem un nierēm. Modificēto ZBL (oksidētus produktus, kuru daudzums palielinās, palielinoties reaktīvo skābekļa sugu līmenim organismā, tā sauktais oksidatīvais stress) imūnsistēma var atpazīt kā nevēlamus elementus. Tad makrofāgi tos uztver un izvada no ķermeņa ABL formā. Ja ZBL līmenis ir pārmērīgi augsts, makrofāgi tiek pārslogoti ar lipīdu daļiņām un nogulsnējas artēriju sienās, veidojot aterosklerozes plāksnes.

Galvenās lipoproteīnu transportēšanas funkcijas ir parādītas tabulā.

Holesterīna regulēšana

Holesterīna līmeni asinīs lielā mērā nosaka uzturs. Diētiskās šķiedras pazemina holesterīna līmeni, un dzīvnieku izcelsmes pārtika palielina tā saturu asinīs.

Viens no galvenajiem holesterīna metabolisma regulatoriem ir LXR receptors (3. att.). LXR α un β pieder kodolreceptoru saimei, kas veido heterodimērus ar retinoīda X receptoru un aktivizē mērķa gēnus. To dabiskie ligandi ir oksisterīni (oksidēti holesterīna atvasinājumi). Abas izoformas ir 80% identiskas aminoskābju secībā. LXR-α ir atrodams aknās, zarnās, nierēs, liesā un taukaudos; LXR-β nelielos daudzumos ir atrodams visur. Oksisterīnu vielmaiņas ceļš ir ātrāks nekā holesterīnam, un tāpēc to koncentrācija labāk atspoguļo īslaicīgu holesterīna līdzsvaru organismā. Ir tikai trīs oksisterīnu avoti: fermentatīvās reakcijas, holesterīna neenzimātiskā oksidēšana un uzņemšana ar pārtiku. Oksisterīnu neenzimātiskie avoti parasti ir nelieli, bet patoloģiskos apstākļos to ietekme palielinās (oksidatīvais stress, ateroskleroze), un oksisterīni var darboties kopā ar citiem lipīdu peroksidācijas produktiem. Galvenā LXR ietekme uz holesterīna metabolismu: atpakaļsaistīšana un transportēšana uz aknām, izdalīšanās ar žulti, samazināta uzsūkšanās zarnās. LXR ražošanas līmenis visā aortā atšķiras; lokā, turbulences zonā, LXR ir 5 reizes mazāks nekā apgabalos ar stabilu plūsmu. Veselās artērijās palielinātai LXR ekspresijai augstas plūsmas zonā ir antiaterogēna iedarbība.

Scavenger receptoram SR-BI ir svarīga loma holesterīna un steroīdu metabolismā (4. att.). Tas tika atklāts 1996. gadā kā ABL receptors. Aknās SR-BI ir atbildīgs par selektīvu holesterīna uzņemšanu no ABL. Virsnieru dziedzeros SR-BI veicina selektīvu esterificēta holesterīna uzņemšanu no ABL, kas nepieciešams glikokortikoīdu sintēzei. Makrofāgos SR-BI saista holesterīnu, kas ir pirmais solis holesterīna reversajā transportēšanā. SR-BI arī uzņem holesterīnu no plazmas un veicina tā tiešu izdalīšanos zarnās.

Holesterīna izvadīšana no organisma

Klasiskais holesterīna izvadīšanas ceļš ir: holesterīna transportēšana no perifērijas uz aknām (ABL), aknu šūnu uzņemšana (SR-BI), izdalīšanās ar žulti un izvadīšana caur zarnām, kur lielākā daļa holesterīna tiek atgriezta asinīs.

ABL galvenā funkcija ir holesterīna apgrieztā transportēšana uz aknām. Plazmas ABL ir dažādu vielmaiņas notikumu kompleksa rezultāts. ABL sastāvs ļoti atšķiras pēc blīvuma, fizikāli ķīmiskajām īpašībām un bioloģiskās aktivitātes. Tie ir sfēriski vai diskveida veidojumi. Diska formas ABL galvenokārt sastāv no apoproteīna A-I ar iestrādātu fosfolipīdu slāni un brīvo holesterīnu. Sfēriskais ABL ir lielāks un papildus satur hidrofobu holesterilesteru kodolu un nelielu daudzumu triglicerīdu.

Metaboliskā sindroma gadījumā tiek aktivizēta triglicerīdu un holesterīna esteru apmaiņa starp ABL un ar triglicerīdiem bagātiem lipoproteīniem. Tā rezultātā palielinās triglicerīdu saturs ABL, un holesterīns samazinās (t.i., holesterīns netiek izvadīts no organisma). ABL trūkums cilvēkiem rodas Tanžeras slimības gadījumā, kuras galvenās klīniskās izpausmes ir palielinātas oranžas mandeles, radzenes arka, kaulu smadzeņu infiltrācija un zarnu gļotādas slānis.

Īsumā rezumējot, biedē nevis pats holesterīns, kas ir nepieciešama sastāvdaļa, kas nodrošina normālu šūnu membrānu uzbūvi un lipīdu transportēšanu asinīs, bet papildus tas ir izejviela steroīdo hormonu ražošanai. Vielmaiņas traucējumi izpaužas, ja tiek traucēts ZBL un ABL līdzsvars, kas atspoguļo lipoproteīnu transporta sistēmas traucējumus, tostarp aknu funkciju, žults veidošanos un makrofāgu līdzdalību. Tāpēc jebkuras aknu slimības, kā arī autoimūnie procesi var izraisīt aterosklerozes attīstību pat ar veģetāro diētu. Ja atgriezīsimies pie sākotnējiem eksperimentiem N.A. Aničkovs par trušu barošanu ar barību, kas bagāta ar holesterīnu, redzēsim, ka trušu dabiskajā uzturā holesterīns nav atrodams un tāpēc, tāpat kā inde, izjauc aknu darbību, izraisa smagu asinsvadu iekaisumu un rezultātā plāksnīšu veidošanās.

Šī līdzsvara mākslīga atjaunošana (piemēram, molekulārā līmenī, izmantojot nanodaļiņas) kādreiz kļūs par galveno aterosklerozes ārstēšanas veidu (sk. Nanodaļiņas “sliktajam” holesterīnam! » ). - Ed.

Literatūra

1. Anitschkow N. un Chalatow S. (1983). Klasika arteriosklerozes pētījumos: Par eksperimentālo holesterīna steatozi un tās nozīmi dažu patoloģisku procesu izcelsmē N. Aničkovs un S. Chalatovs, tulkojusi Mērija Z. Peliasa, 1913. g. Arterioskleroze, tromboze un asinsvadu bioloģija. 3 , 178-182;
2. Klimovs A.N. Aterosklerozes attīstības cēloņi un apstākļi. Profilaktiskā kardioloģija. M.: “Medicīna”, 1977. - 260–321 lpp.;
3. Cox R.A. un Garcia-Palmieri M.R. Holesterīns, triglicerīdi un saistītie lipoproteīni. Klīniskās metodes: vēsture, fizikālie un laboratoriskie izmeklējumi (3. izdevums). Boston: Butterworths, 1990. - 153–160 lpp.;
4. Grundy S.M. (1978). Holesterīna metabolisms cilvēkam. Rietumi. J. Med. 128 , 13–25;
5. Wikipedia:"Lipoproteīni";
6. Wójcicka G., Jamroz-Wisniewska A., Horoszewicz K., Beltowski J. (2007). Aknu X receptori (LXR). I daļa: struktūra, funkcija, aktivitātes regulēšana un loma lipīdu metabolismā. Postepy Hig. Med. Dosw. 61 , 736–759;
7. Calkin A. un Tontonoz P. (2010). Aknu X receptoru signalizācijas ceļi un ateroskleroze. Arteriosklera. Trombs. Vasc. Biol. 30 , 1513–1518;
8. S. Aktons, A. Rigoti, K. T. Landšulcs, S. Sju, H. H. Hobss, M. Krīgers. (1996). Scavenger receptora SR-BI identificēšana kā augsta blīvuma lipoproteīnu receptors. Zinātne. 271 , 518-520;
9. Vrins C.L.J. (2010). No asinīm uz zarnām: tieša holesterīna sekrēcija caur transintestinālā holesterīna izplūde. Pasaule J. Gastroenterols. 16 , 5953–5957;
10. Van der Velde A.E. (2010). Apgrieztā holesterīna transportēšana: no klasiskā skatījuma uz jaunām atziņām. Pasaule J. Gastroenterols. 16 , 5908–5915;
11. Vilfrīds Le Gofs, Mērija Gērina, M. Džons Čepmens. (2004). Holesterilestera pārneses proteīna farmakoloģiskā modulācija, jauns terapeitiskais mērķis aterogēnas dislipidēmijas gadījumā. Farmakoloģija un terapija. 101 , 17-38;