Vīrusu patoloģija, ko izraisa herpes infekcija, ir ļoti izplatīta. Šīs slimību grupas galvenie pārstāvji ir herpes zoster, herpes simplex, vējbakas un patoloģiski procesi, ko izraisa Epšteina-Barra vīruss. Šo vīrusu infekciju etiotropai ārstēšanai ir izstrādāta antiherpetisku zāļu grupa.

Darbības mehānisms

Aciklovirs ir savienojumu grupas loceklis, kas ir guanozīna analogi (nukleotīdu bāze, kas ir daļa no vīrusa DNS). Tas ir priekšzāles. Tas nozīmē, ka inficētajās šūnās tas tiek ķīmiski pārveidots, kā rezultātā veidojas šī savienojuma trifosfāts (fosforilēšanas reakcijas rezultāts). Pēc šādas ķīmiskas modifikācijas tas kļūst par aktīvu medikamentu, kas inhibē (nomāc) vīrusa enzīmu DNS polimerāzi, kas ir atbildīga par vīrusa DNS sekciju “savienošanu” tās replikācijas laikā (dubultošanās). Tas noved pie jaunu vīrusu daļiņu veidošanās pārtraukšanas un pakāpeniskas vīrusa eliminācijas (izdalīšanās) no inficētās šūnas. Šī savienojuma galvenā iezīme ir tāda, ka tas netiek pakļauts ķīmiskai modifikācijai, kas nepieciešama, lai aktivizētu šūnas, kas nav inficētas ar vīrusu.

Darbības spektrs un īpašības

Aciklovīram ir maksimāla aktivitāte pret 1. un 2. tipa herpes simplex vīrusiem. Tam ir nedaudz mazāka aktivitāte pret herpes zoster vīrusu (Varicella zoster). Citomegalovīruss un Epšteina-Barra vīruss ir izturīgi pret šīm zālēm (tas ir saistīts ar faktu, ka vīrusi ilgu laiku paliek “aktīvā” stāvoklī bez DNS replikācijas). Lielākā daļa zāļu ar šo aktīvo vielu ir pieejamas tablešu veidā. Pēc iekšķīgas lietošanas aciklovirs labi uzsūcas no tievās zarnas lūmena asinīs un vienmērīgi sadalās visos audos. Sakarā ar to, ka šis savienojums nav aktivizēts veselās šūnās, zāles praktiski neietekmē organismu un neizraisa blakusparādību attīstību.

Citi antiherpetisku zāļu pārstāvji

Ir vairāki aciklovira analogi, kuriem ir gandrīz vienāds darbības spektrs, taču tiem ir atšķirības attiecībā uz to molekulāro struktūru un biopieejamību. Tie ietver:

Lai nodrošinātu pietiekamu antiherpetisku zāļu terapeitisko efektivitāti, ir svarīgi tos lietot vīrusa aktīvās replikācijas fāzē (vīrusa reprodukcija šūnā). Parasti šis process notiek slimības sākuma stadijā - pirmo trīs dienu laikā no pirmo simptomu parādīšanās brīža.

Visas antiherpetiskas zāles ir sagatavotas tablešu veidā iekšķīgai lietošanai, ziedes vai krēma formā ārējai lietošanai. Mūsdienu šīs zāļu grupas pārstāvji, kas atrodami gandrīz katrā aptiekā, ir Herpevir, Zovirax un Acyclovir tablešu vai krējuma veidā.

Lai saņemtu citātu: Semenova T.B. Herpes simplex ārstēšanas principi // Krūts vēzis. 2002. 20.nr. 924. lpp

Maskavas pilsētas antiherpetiskais centrs

AR Starp vīrusu slimībām herpes infekcija ieņem vienu no vadošajām vietām, ko nosaka tās plašā izplatība herpes simplex vīruss (HSV), vairāk nekā 90% cilvēku populācijas inficēšanās, vīrusa noturība organismā visa mūža garumā, slimības klīnisko izpausmju polimorfisms, satricinājums ar esošajām ārstēšanas metodēm.

Diemžēl mūsdienu medicīnā nav ārstēšanas metožu, kas varētu izvadīt HSV no cilvēka ķermeņa. Tādēļ terapeitisko pasākumu mērķis ir: a) HSV reprodukcijas nomākšana paasinājuma laikā, b) adekvātas imūnās atbildes veidošana un tās ilgstoša saglabāšana, lai bloķētu HSV reaktivāciju noturības zonās, c) profilakse tādu traucējumu attīstība vai atjaunošana, ko izraisa HSV aktivācija organismā.

Šobrīd tādas ir divi galvenie virzieni herpes simplex ārstēšanā:

1) pretvīrusu ķīmijterapijas lietošana, kurā galvenā vieta tiek piešķirta acikliskajiem nukleozīdiem un, pirmkārt, aciklovīram;

2) kompleksa ārstēšanas metode, ieskaitot imūnterapiju (specifisku un nespecifisku) kombinācijā ar pretvīrusu terapiju.

Radīšana aciklovīrs (ACV) atklāja jaunu posmu herpes ārstēšanā. Daudzās pasaules valstīs ir izveidota acikloviru saturošu zāļu (ACV zāļu) rūpnieciskā ražošana.

Pretvīrusu ķīmijterapija

Etiopatoģenētiskā terapija balstās uz ķīmijterapijas līdzekļu spēju selektīvi izjaukt HSV un šūnu mijiedarbības procesu, iekļauties tikai HSV attīstības ciklā vīrusa DNS sintēzes un vīrusu daļiņu montāžas stadijās, kavējot to vairošanos, kas galu galā izraisa virusostatisku efektu. Ķīmijterapija ieņem vadošo vietu akūtu herpetisku infekciju gadījumā, kas rodas ar centrālās nervu sistēmas un citu sistēmu un orgānu bojājumiem, kā arī jaundzimušo herpes gadījumā. Pretvīrusu zālēm ir liela nozīme recidivējošu herpes simplex formu ārstēšanā ar ādas un gļotādu bojājumiem.

Etiopatoģenētiskā terapija

Aciklovirs - sintētisks aciklisks deoksiguanozīna analogs, dabiska DNS sastāvdaļa, un mūsdienās joprojām ir antiherpetiskas ārstēšanas standarts. Aciklovirs pārsvarā iekļūst ar vīrusu inficētā šūnā, kur vīrusam specifiskas timidīnkināzes ietekmē fosforilēšanās rezultātā pārvēršas aktīvā formā, veidojot mono-, di- un trifosfātu. Aciklovirs ir atradis savu pielietojumu visu herpes infekcijas veidu ārstēšanā. Izteikta antiherpetiska aktivitāte, zema toksicitāte un vairāku zāļu formu klātbūtne (ziede, tabletes, krēms, suspensija, šķīdums intravenozai ievadīšanai) ļauj zāles plaši un efektīvi izmantot medicīnas praksē.

Ir konstatēts, ka 5-7% pacientu, kas cieš no recidivējoša herpes (HR), ārstēšanas laikā veidojas rezistence pret acikloviru vai arī tai sākotnēji nav terapeitiska efekta. Rezistences mehānisms ir saistīts ar vīrusa timidīnkināzes aktivitātes samazināšanos vai neesamību, šī enzīma substrāta specifiskuma bojājumiem un mutāciju parādīšanos DNS polimerāzes gēnā.

Otrās paaudzes zāles ir izstrādātas, pamatojoties uz acikloviru valaciklovirs , kas ir aciklovira L-valīna esteris. Valaciklovira priekšrocība salīdzinājumā ar acikloviru ir tāda, ka tā perorāla lietošana rada aciklovira koncentrāciju asins serumā un citās iekšējās vidēs, kas ir līdzvērtīgas tām, kas tiek sasniegtas tikai ar aciklovira intravenozu ievadīšanu. Tas ļauj pacientam samazināt zāļu devu skaitu recidīva laikā līdz 2 reizēm dienā (pretstatā acikloviram, ko lieto 5 reizes dienā) un vienu reizi dienā lietot valacikloviru supresīvai terapijai.

Famciklovirs organismā tiek pārveidots par aktīvu pretvīrusu savienojumu - pencikloviru, kas ir efektīvs pret HSV-1, HSV-2 un citiem herpes vīrusiem. Penciklovirs sasniedz HSV inficētās šūnas, kur vīrusa timidīnkināzes ietekmē tas tiek pārveidots par trifosfātu.

Aciklovirs, valaciklovirs un famciklovirs ir "pirmās palīdzības" zāles jebkura veida herpes ārstēšanai. Tomēr ACV medikamentiem ir netieša virusostatiskā iedarbība, mijiedarbojoties ar herpes vīrusu timidīnkināzi, kas zināmā mērā ierobežo to iedarbības universālumu pret HSV celmiem ar ģenētiski izmainītu vīrusu timidīnkināzes aktivitāti. Tāpēc specifisko antiherpetisko zāļu saraksts ir papildināts ar foskarnetu.

Foskarnets ir konkurējošs pirofosfāta inhibitors, un tam ir plašs pretvīrusu darbības spektrs, kas inhibē herpes vīrusu DNS polimerāzi. Tomēr jāņem vērā, ka šīs fosforu saturošās zāles ir toksiskākas nekā aciklovirs, kas var ierobežot tā lietošanu.

Pret herpes var lietot vairākas zāles ar dažādu pretvīrusu darbības mehānismu: brivudīns, ribamidils, metisazons. Un tomēr tie ir ievērojami zemāki par acikloviru pēc terapeitiskās efektivitātes.

Herpes simplex imūnterapija

Vājināta imūnreakcija ir vissvarīgākā saikne herpes simplex patoģenēzē. Parasti slimība notiek uz nomāktu imūnreakciju fona: samazinās kopējais T un B šūnu skaits, mainās to funkcionālā aktivitāte, rodas traucējumi makrofāgu imūnsistēmā un interferona sistēmā. Nespecifiskās un specifiskās imunitātes pārkāpumu korekcija ir viens no herpes simplex kompleksās terapijas virzieniem.

Nespecifiskā imūnterapija ietver izmantošanu:

1) imūnglobulīns;

2) interferoni un interferona induktori;

3) zāles, kas stimulē šūnu imunitātes un fagocitozes T- un B-saites.

Darbības mehānisms imūnglobulīni ar herpes, ilgu laiku tas tika skaidrots ar aizstāšanas efektu uz šai slimībai raksturīgās humorālās imunitātes neveiksmes fona. Pēdējos gados ir konstatēts, ka imūnglobulīna preparātiem ir arī imūnmodulējoša un antitoksiska iedarbība un tie aktivizē opsona-fagocītiskās reakcijas.

Normālu cilvēka imūnglobulīnu lieto atkārtotas herpes ārstēšanai. Zāles satur pietiekamu daudzumu specifisku antiherpetisku antivielu, lai sasniegtu terapeitisko efektu, kas izskaidrojams ar gandrīz 100% HSV pārnēsāšanu populācijā.

Lai ārstētu smagas herpetiskas infekcijas formas (centrālās nervu sistēmas bojājumi, jaundzimušo herpes, primārais herpes grūtniecēm), var izmantot cilvēka imūnglobulīnu ar augstu antiherpetisku antivielu saturu (sandoglobulīnu) vai mājas imūnglobulīnu intravenozai ievadīšanai.

Plašs pretvīrusu darbības spektrs, nav rezistenta pret interferons (IF) vīrusu celmi iepriekš noteica iespēju izmantot interferonu kā herpes simplex etiopatoģenētiskās terapijas līdzekli. Interferoni ir dabiskās imunitātes faktori, ko ražo šūnas, reaģējot uz vīrusu, baktēriju, svešu antigēnu ietekmi un izraisa efektoru imūno šūnu aktivāciju, kas iesaistītas infekcijas izraisītāju izvadīšanas reakcijās no organisma. Saskaņā ar mūsdienu koncepcijām interferoniem kopā ar pretvīrusu aktivitāti ir antiproliferatīva un imūnregulējoša iedarbība. IF palielina nespecifisko šūnu rezistenci (stimulē fagocitozi, palielina dabisko killer šūnu aktivitāti), un interferona veidošanās līmeni var izmantot, lai spriestu par ķermeņa vispārējo imunoloģisko reaktivitāti.

Iekšzemes rūpniecībā ražotā cilvēka leikocītu interferona (HLI) komerciālā sērija ir specifiska sugai un ātri tiek izvadīta no organisma (ar intravenozu ievadīšanu pēc 4-6 stundām, ar intramuskulāru ievadīšanu - pēc 20 stundām). CLI rūpnieciskās ražošanas augstās izmaksas un sarežģītība zināmā mērā ierobežo tā izmantošanu. Praktiskajā veselības aprūpē CLI pašlaik lieto vairākās zāļu formās: 1) deguna pilieni; 2) PLI injekcijām - interferonu-a maisījums, ko ražo klīniski veselu donoru leikocīti, ievada intramuskulāri, subkutāni, intravenozi; 1 zāļu devas aktivitāte ir 100 000 SV, 500 000 SV, 1000 000 SV; 3) leikinferons (injekcijām) - dabisks komplekss preparāts, kas satur interferonu-a un citokīnus (1 deva - 10 000 SV); 4) bloķētājs (injekcijām), 1,0 ml - 50 000 SV; 5) CLI taisnās zarnas svecītēs (1 svecīte satur 40 000 SV pretvīrusu aktivitātes).

Interferona terapijas ideja tika attīstīta ģenētiski modificētu interferonu radīšanā un endogēno interferona induktoru izmantošanā.

Dažādu recidivējošu herpes formu ārstēšanai izmanto mājas taisnās zarnas svecītes Viferon, kas satur rekombinanto a 2-interferonu. Ir izveidotas kombinētas zāles Kipferon (sastāv no imūnglobulīniem un rekombinantā 2-interferona) svecīšu veidā rektālai un vaginālai ievadīšanai.

Ar interferona preparātu (dabisku vai ģenētiski modificētu) palīdzību tiek veikta aizstājterapija, kā rezultātā var tikt bloķēta paša pacienta endogēnā IF veidošanās. Tas jāņem vērā, izrakstot ilgstošus (vairāk nekā 2 nedēļas) IF terapijas kursus, īpaši ģenētiski modificētas formas (Reaferon, Viferon). Ilgstošas ​​IF ievadīšanas gadījumos pacientiem tās jāpārtrauc pakāpeniski, samazinot devu līdz 3, pēc tam 2 reizes nedēļā, pēc tam pilnībā pārtraucot zāļu lietošanu.

Spēja izraisīt endogēna IF veidošanos ir liela dabisko un sintētisko savienojumu grupa: levamizols, dibazols, vitamīns B 12, pirogenāls, prodigiozāns, kas ir izvēlētās zāles herpes ārstēšanai.

Sintētiskajam interferona induktoram, pašmāju zālēm Poludan (poli A:U), kas tiek lietots kopš 1970. gadiem, ir izteikta ārstnieciska un profilaktiska iedarbība recidivējoša herpes gadījumā. un joprojām tiek plaši izmantots acu pilienu un subkonjunktīvas injekciju veidā oftalmoherpes un citu vīrusu izraisītu acu slimību ārstēšanai. Ir iegūti pārliecinoši klīniskie dati par poludāna augsto efektivitāti recidivējoša herpes ārstēšanā, kas skar ādu un gļotādas. Ja gludu ādu ietekmē atkārtots sēžamvietas un augšstilbu herpes, bojājuma vieta tiek injicēta ar poludānu (200–400 mkg uz vienu bojājumu). Poludānam ir vispārēja imūnstimulējoša iedarbība, kas ļauj to lietot sekundāra imūndeficīta apstākļos, ko izraisa ne tikai herpesvīrusu infekcijas.

Priekšrocības, protams, gūs izmantotās IF induktors per os, kas ļauj pacientiem patstāvīgi veikt ārsta ieteiktos profilaktiskās un pretrecidīvu ārstēšanas kursus.

Amiksīns, alpizarīns, flokazīds, arbidols, kas ir IF induktori, stimulē endogēno IF veidošanos pacienta organismā. Tas izskaidro uzskaitīto zāļu pozitīvo terapeitisko iedarbību daudzu vīrusu slimību gadījumos (atkārtota herpes, gripa, adenovīrusu infekcija), kas ļauj tās ieteikt kompleksā herpesvīrusu infekciju ārstēšanā, īpaši pacientiem, kuri cieš no biežas saaukstēšanās un akūtas elpceļu vīrusu infekcijas. infekcijas.

Šūnu imunitātes T- un B-saišu stimulēšanai pacientiem ar recidivējošu herpes slimību veiksmīgi tiek lietotas zāles taktivīns, timalīns, timogēns, mielopīds u.c.. Ārstēšana jāveic imunogrammas kontrolē.

Specifiska imūnterapija sastāv no mājas herpetiskas vakcīnas (daudzvērtīgas, audu, nogalinātas) lietošanas. Vakcīnas terapeitiskais efekts ir saistīts ar specifisku pretvīrusu imunitātes reakciju stimulēšanu, imūnkompetentu šūnu funkcionālās aktivitātes atjaunošanu un specifisku organisma desensibilizāciju.

Visaptveroša herpes simplex ārstēšana

Ņemot vērā herpes simplex patoģenēzes īpatnības, vispiemērotākais veids, kā panākt terapeitisko efektu, ir lietot zāles ar dažādu darbības mehānismu. Tādējādi ķīmijterapijas zāļu lietošana ar dažādiem pretvīrusu darbības mehānismiem novērš rezistentu HSV celmu rašanos; interferonu un to induktoru lietošana kombinācijā ar herpetisku vakcīnu un imūnmodulatoriem ļauj vispusīgi risināt herpes simplex terapijas jautājumus.

Atkārtota herpes ārstēšanas shēmas var būt dažādas, ko nosaka HSV infekcijas klīniskās izpausmes, pacienta imūnsistēmas stāvoklis un ārsta izvēle.

Atkārtota herpes ārstēšana

Visizteiktākā terapeitiskā iedarbība tiek panākta ar integrētu pieeju terapijai, kas ietver vairākus posmus:

1) pretvīrusu terapija kombinācijā ar imūnkorekciju un interferona terapiju, ņemot vērā imunoloģiskās izmeklēšanas un interferona stāvokļa pētījuma datus;

2) pretrecidīvu ārstēšana ar herpes vakcīnu kombinācijā ar imūnmodulatoriem un simptomātiska pretvīrusu zāļu lietošana;

3) adaptogēnu lietošana, atkārtoti vakcīnu terapijas kursi (revakcinācija), simptomātiska pretvīrusu zāļu lietošana.

Pacientu novērošanas ilgums un terapijas intensitāte ir atkarīga no herpetiskas infekcijas smaguma pakāpes, ko nosaka recidīvu biežums, prodromālā perioda esamība vai neesamība, intoksikācija, sāpes, kā arī dažādu sistēmu un orgānu iesaistīšanās. infekcijas process (1. tabula).

Terapijas efektivitāti novērtē, samazinot recidīvu ilgumu un biežumu, kā arī slimības vispārējo simptomu intensitāti.

Galvenais līdzeklis lai apturētu recidīvus herpes simplex ir ACV zāles (aciklovirs, valaciklovirs un famciklovirs). Ir divas principiāli atšķirīgas pieejas pretherpetiskas ķīmijterapijas zāļu izrakstīšanai:

a) epizodiska ārstēšana - ACV zāļu lietošana recidīva laikā, terapeitiskās devās, ievērojot zāļu lietošanas biežumu un ilgumu.

b) supresīvā terapija - ilgstoša, ilgstoša, pastāvīga ACV zāļu lietošana bez recidīva mazākās devās.

Lai stiprinātu pretvīrusu imunitāti un novērstu iespējamās vīrusu infekcijas komplikācijas (piemēram, Viferon un Arbidol), pacientiem ieteicams ārstēšanas kursā iekļaut IF vai perorālo interferona induktoru, lai ārstētu epizodisku recidīvu.

Ārstēšana viegla RG forma bieži aprobežojas ar ACV zāļu izrakstīšanu ziežu un tablešu formā un vienu vai divus amiksīna vai alpizarīna un multivitamīnu kursus recidīva laikā. Ņemot vērā, ka lielākajai daļai pacientu ar RG ir traucēts interferona statuss, viņiem recidīva laikā ieteicams izrakstīt IF induktoru jeb viferonu, kipferonu.

Ja nav efekta no vairākiem atkārtotiem nespecifiskās imūnterapijas kursiem, pacientiem ar vieglu herpes formu indicēta vakcīnas terapija. Izvēles metodes ir: atkārtoti imūnglobulīna kursi (2-3 gadā), ilgstoša (līdz 1,5 mēnešiem) amiksīna vai alpizarīna ievadīšana kombinācijā ar antioksidantiem, dibazola kursa ievadīšana ar eleuterokoku, multivitamīni, prodigiozāns u.c.

Ārstēšanas gaitā pacientiem, kuri cieš vidēji smagas un smagas formas RG, ir nepieciešams iekļaut herpes vakcīnu. Vakcīnas terapiju ieteicams kombinēt ar imūnmodulatoriem (poludanum, mielopīdiem), kas palielina tā imunogenitāti. Šajā gadījumā antiherpetiskā vakcīna tiek nozīmēta pēc imūnmodulatora kursa.

Pacientu terapija ar biežiem recidīviem(mērena “b” un smagas formas) sākas ar nespecifisku imūnterapiju, ieskaitot imūnglobulīnu, T- un B-šūnu imunitātes stimulatorus (immunogrammas kontrolē). Uz imūnterapijas fona pacienti atzīmē vispārējās labklājības uzlabošanos, paaugstinātu veiktspēju un recidīvu biežuma un smaguma samazināšanos. Nespecifiskās imūnterapijas beigās pacientiem tiek nozīmēta herpetiska vakcīna.

Pacienti ar pastāvīgi atkārtojas herpes forma vakcinācija ir indicēta uz 3-4 mēnešu supresīvās terapijas kursa ar ACV zālēm fona.

Ik pēc 6-8 mēnešiem pacientiem, kuri cieš no RG, jāveic revakcinācija. Intervālos starp revakcinācijām šo grupu pacientiem (atbilstoši indikācijām) var nozīmēt nespecifiskas imūnterapijas uzturošos kursus.

RG vietējās ārstēšanas iezīmes

Ādas un gļotādu RH vietējās ārstēšanas problēma tika atrisināta ar aciklovīra parādīšanos krēma un ziedes veidā. Savlaicīgi lietojot zāles (pie pirmajām recidīva pazīmēm vai prodromālām lokālām parādībām), recidīvs tiek apturēts 1-2 dienu laikā. Pacientiem ar ACV nepanesību vai ar zemu efektivitāti tiek nozīmēti krēmi, ziedes, želejas, losjoni un aerosoli ar citām antiherpetiskām zālēm.

Ārēja pretvīrusu zāļu lietošana ādas un gļotādu herpes ārstēšanai ir nepieciešama, lai samazinātu bojājuma klīniskās izpausmes, paātrinātu epitelizāciju un samazinātu vīrusa izolācijas ilgumu no bojājuma.

Bez vietējas ārstēšanas ar herpetiskiem uroģenitālās sistēmas bojājumiem vīriešiem Ir gandrīz neiespējami sasniegt ievērojamu terapeitisko efektu. Lai ārstētu herpetisku uretrītu, varat izmantot cikloferona vai poludāna linimentu, ko instilāciju veidā injicē urīnizvadkanālā. Herpetiskajam proktītam izteikts terapeitiskais efekts tiek novērots, ja pacientiem tiek nozīmēts Poludan šķīdums mikroklizmu veidā, kā arī ar Kipferon svecīšu rektālu ievadīšanu.

Vīriešiem ar hroniskām iegurņa orgānu herpetiskām slimībām paralēli medikamentozai lokālai ārstēšanai tiek veiktas tradicionālās vietējās manipulācijas: urīnizvadkanāla bougienage, prostatas masāža, kam seko pilnīga Poludanum šķīduma vai Cycloferon linimenta instilācija. Lai panāktu izteiktāku pretiekaisuma, absorbējamu un pretsāpju efektu, šādiem pacientiem ārstēšanas kursā jāiekļauj zemas frekvences lāzerterapija.

Vietējā ārstēšana uretrīts un proktīts sievietēm veic tāpat kā vīriešiem. Herpetiska cervicīta un kolpīta ārstēšanai izmanto Kipferon svecītes (vagināli) un Cycloferon linimentu.

Tomēr pat ar šādu integrētu pieeju RG ārstēšanai ir gadījumi ar zemu terapeitisko efektivitāti, izpaudās:

1) terapijas nestabilitāte, kad, neskatoties uz notiekošo pretvīrusu un imūnkorektīvo ārstēšanu (ieskaitot vakcīnu terapiju), herpes recidīvu biežums un intensitāte pacientiem paliek nemainīga;

2) pastāvīgu vispārējās labklājības traucējumu (vājums, savārgums, psihoastēnija) simptomu saglabāšanās un samazinātas darba spējas, ņemot vērā izteiktu RG klīniskās gaitas uzlabošanos, kas panākta ārstēšanas rezultātā (biežuma un recidīvu ilgums).

Virusoloģiskā izmeklēšana pacientiem ar zemu terapeitisko efektivitāti bieži atklāj divu herpesvīrusu asociācija: HSV un CMV , kam nepieciešama korekcija terapijā.

Secinājums

Mūsdienu starptautiskie standarti pacientu ar herpesvīrusu infekciju ārstēšanai nosaka šādas prasības ārstiem:

1. Minimālais standarts pacienta novērošanai ir precīzas diagnozes noteikšana. Lai to izdarītu, nepieciešams izmeklēt pacientu, paņemt uztriepi no ādas vai gļotādas bojājumu vietas un veikt virusoloģisko izmeklēšanu.

2. Pacientam jāsaņem argumentēti padomi par veselīgu dzīvesveidu un ieteikumi pretvīrusu terapijai. Ārstam ir jāapzinās, ka pacientam ir nepieciešama pilnīga informācija par slimību.

3. Tāpat kā ar citām STS, dzimumorgānu herpes gadījumā ir nepieciešams iegūt bioloģiskos materiālus citu dzimumorgānu infekciju diagnosticēšanai, un tas kopīgi jāapspriež ar ārstu un pacientu.

4. Ārsta atbildība ir:

• pacienta diagnosticēšana ar herpes klīniskajiem simptomiem;
• pacienta iepazīstināšana, pamatojoties uz diagnozi, ar slimības prognozi, infekcijas pārnešanas risku un antiherpetiskas ārstēšanas iespējām;
• pacienta iesaistīšana lemšanā par metodes (epizodiskā vai profilaktiskā) un ārstēšanas programmas izvēli dzimumorgānu herpes recidivējošai formai.

Zāles, ko lieto atkārtotas herpes ārstēšanai. 1. daļa.

Vēsturiska atsauce. Pirms ārējai lietošanai paredzēto pretvīrusu zāļu parādīšanās svarīgu vietu ādas un gļotādu herpetiskajos bojājumos ieņēma simptomātiska terapija . Ārstēšana sastāvēja no vietējas antiseptisku līdzekļu lietošanas, lai palīdzētu dezinficēt un ierobežotu infekcijas perēkļu izplatīšanos, samazinot subjektīvās sajūtas. 60-80 gados. 20. gadsimtā padomju zinātnieki radīja vairākas pretvīrusu zāles ar dažādiem darbības mehānismiem, kas ļauj etiotropiskā terapija . Lielākā pretvīrusu zāļu grupa ietver nukleozīdu analogus, kas pēc struktūras ir līdzīgi DNS un RNS biosintēzes starpproduktiem. Purīna un pirimidīna analogu pretvīrusu darbības mehānisms ir tāds, ka tie ir iekļauti vīrusa DNS molekulā, aizstājot timidīnu, un tas noved pie bojātas vīrusa nukleīnskābes veidošanās, kurai nav infekciozu īpašību. Izteiktu inhibējošu iedarbību pret DNS saturošiem vīrusiem, tostarp HSV, iedarbojas ķīmisko savienojumu grupa - dezoksiuridīna halogēna atvasinājumi: 5-brom-2"-dezoksiuridīns (IDU), 5-bromouridīns, 5-fluoruracils, citozīna arabinozīds, adenīna arabinosīds (vidorabīns, Ara-A) Sistēmiskai terapijai tika izmantots ribavirīns, kam ir pretvīrusu aktivitāte pret 20 RNS un DNS vīrusiem. Klīniski visvairāk pētītās no šīm zālēm ir IDU un AZUR (6-azauridīns). Tie ir atraduši pielietojumu oftalmoloģijā, galvenokārt virspusējām keratīta formām. Tomēr šīs grupas zālēm nav spēju šķērsot hematoencefālisko barjeru, kas neļāva tos lietot centrālās nervu sistēmas HSV bojājumu gadījumos. Ārējai lietošanai ādas un gļotādu herpetiskiem bojājumiem vietējie zinātnieki ir radījuši: oksolīnu, florenālu, tebrofēnu, bonaftonu, riodoksolu, adimālu, gosipolu, megozīnu utt.

Ir vairākas pretvīrusu zāļu grupas, kas atšķiras pēc klīniski farmakoloģiskajām īpašībām un praktiskās lietošanas pazīmēm:

antiherpetisks,
anticitomegalovīruss,
pretgripas,
paplašināta spektra zāles,
pretretrovīrusu.

ANTIHERPETISKĀS ĶĪMISKĀS ZĀLES

Galvenās antiherpetiskās zāles, kuru efektivitāte ir pierādīta randomizētos klīniskos pētījumos, ietver četras strukturāli līdzīgas zāles no nukleozīdu analogu grupas - aciklovirs, valaciklovirs, penciklovirs Un famciklovirs. Turklāt valaciklovirs un famciklovirs sākotnēji ir neaktīvi savienojumi, kas cilvēka organismā tiek pārveidoti attiecīgi par acikloviru un pencikloviru. Visas šīs zāles bloķē DNS sintēzi herpes vīrusu reprodukcijā, bet neietekmē vīrusus, kas atrodas latentā stāvoklī.

Ar HSV un vīrusu rezistenci vējbakas-zoster foskarnets tiek lietots intravenozi.

Vietējai lietošanai, aciklovirs, penciklovirs, idoksuridīns, foskarnets Un Tromantadīns.

Krievijā oftalmoherpes ārstēšanai tiek izmantots vietējais medikaments Poludan, kam piemīt interferonogēnas un imūnmodulējošas īpašības, taču nav veikti randomizēti šo zāļu klīniskie pētījumi.

Nukleozīdu analogi

Darbības mehānisms

Aciklovirs ir antiherpetisku zāļu dibinātājs - vīrusu DNS sintēzes blokatori. Pretvīrusu iedarbību nodrošina aktīvais aciklovīra metabolīts - aciklovīra trifosfāts, kas veidojas herpes vīrusa skartajās šūnās. Inhibējot vīrusa DNS polimerāzi, aciklovīra trifosfāts bloķē vīrusa DNS sintēzi. Zāles ir ļoti zemas toksicitātes, jo tās neietekmē cilvēka šūnu DNS polimerāzi un ir neaktīvas veselās šūnās.

Penciklovirs tiek aktivizēts vīrusa skartajās cilvēka šūnās, pārvēršoties penciklovīra trifosfātā, kas izjauc vīrusa DNS sintēzi. Pencikloviram ir ilgs intracelulārais pusperiods (7–20 stundas), kas ir ievērojami ilgāks nekā aciklovīram (mazāk nekā 1 stunda). Bet tam ir mazāka afinitāte pret vīrusa DNS polimerāzi nekā fosforilētam aciklovīram.

Kopumā visām trim zālēm (aciklovīram, valaciklovīram un famciklovīram) ir salīdzināma klīniskā efektivitāte, ja tās lieto iekšķīgi.

Foskarnets veido neaktīvus kompleksus ar herpetisku vīrusu un CMV DNS polimerāzi.

Darbības spektrs

1. un 2. tipa HSV ir visjutīgākie pret acikloviru. Vīruss vējbakas-zoster vairāk nekā 20 reizes, un CMV ir 470 reizes mazāk jutīgs pret acikloviru nekā 1. tipa HSV. Penciklovirs ir ļoti tuvs aciklovīram aktivitātē pret HSV 1. un 2. tipu un vīrusu vējbakas-zoster.

Rezistence pret antiherpetiskiem līdzekļiem ir reta parādība, īpaši pacientiem ar normālu imunitāti. Pret acikloviru rezistenti celmi ar mērenu imūndeficītu var rasties 6–8% pacientu, un pacientiem, kuri saņem ilgstošu imūnsupresīvu terapiju un AIDS, rezistence palielinās līdz 17%. Jāņem vērā, ka pret acikloviru rezistentie celmi ir izturīgi arī pret valacikloviru un famcikloviru. Šajā gadījumā izvēlētā narkotika ir foskarnets.

Intravenozai ievadīšanai paredzētā zāļu forma Krievijā nav reģistrēta

Farmakokinētika

Iekšķīgai lietošanai tiek izmantotas trīs zāles: aciklovirs, valaciklovirs un famciklovirs, un tikai aciklovirs tiek ievadīts intravenozi. Acikloviram ir viszemākā biopieejamība, ja to lieto iekšķīgi (15–20%), taču pat 0,8–1,0 g dienas deva ir pietiekama, lai nomāktu HSV. Valaciklovirs ir aciklovīra valīna esteris iekšķīgai lietošanai, un tam ir ievērojami augstāka biopieejamība (54%). Uzsūkšanās laikā kuņģa-zarnu traktā un aknās tas tiek pārveidots par acikloviru.

Famciklovira bioloģiskā pieejamība, lietojot iekšķīgi tukšā dūšā, ir 70–80%. Kuņģa-zarnu traktā tas tiek pārveidots par pencikloviru, kas pēc tam tiek fosforilēts vīrusa skartajās šūnās.

Pencikloviru lieto tikai ārēji, jo, lietojot iekšķīgi, tam ir ļoti zema biopieejamība (5%).

Aciklovirs ir labi izplatīts organismā. Iekļūst siekalās, intraokulārajā šķidrumā, maksts izdalījumos un herpetisku pūslīšu šķidrumā. Iziet cauri BBB. Lietojot lokāli, tas nedaudz uzsūcas caur ādu un gļotādām.

Gan aciklovirs, gan penciklovirs izdalās galvenokārt caur nierēm, 60–90% nemainītā veidā. Aciklovirs tiek izvadīts glomerulārās filtrācijas un tubulārās sekrēcijas ceļā. Medikamentiem ir aptuveni vienāds pusperiods - 2-3 stundas, maziem bērniem - līdz 4 stundām Nieru mazspējas gadījumā (kreatinīna klīrenss mazāks par 30 ml/min) ievērojami palielinās pussabrukšanas periods, kas ir jāpielāgo. devām un lietošanas režīmiem.

Foskarneta farmakokinētika, lietojot lokāli, nav pētīta.

Blakusparādības

Parasti pacienti labi panes acikloviru, un blakusparādības rodas reti.

Vietējais

Dedzināšana, uzklājot uz gļotādām, īpaši, ja to uzklāj vagināli;

flebīts ar intravenozu ievadīšanu.

Sistēma

Kuņģa-zarnu trakta: sāpes vai diskomforta sajūta vēderā, slikta dūša, vemšana, caureja.

Centrālā nervu sistēma: 1–4% pacientu ar intravenozu aciklovira ievadīšanu tiek novērota letarģija, trīce, krampji, halucinācijas, delīrijs un ekstrapiramidāli traucējumi. Simptomi parasti parādās pirmajās 3 ārstēšanas dienās, ir saistīti ar augstu aciklovira līmeni asins serumā (vairāk nekā 25 mcg/ml) un pakāpeniski izzūd, kad tas samazinās. Riska faktori: nieru mazspēja, vienlaicīga citu neirotoksisku zāļu lietošana, interferons, metotreksāts.

Nieres: Sakarā ar zāļu kristalizāciju nieru kanāliņos, 5% pacientu ar intravenozu ievadīšanu attīstās obstruktīva nefropātija, kas izpaužas kā slikta dūša, vemšana, sāpes muguras lejasdaļā un azotēmija. Riska faktori: bērnība, ātra intravenoza ievadīšana, lielas devas, augsta aciklovira koncentrācija plazmā, dehidratācija, nieru slimība, vienlaicīga citu nefrotoksisku zāļu (piemēram, ciklosporīna) lietošana. Profilakses pasākumi: dzert daudz šķidruma. Palīdzība: zāļu atcelšana, infūzijas terapija.

Cits: galvassāpes, reibonis (biežāk gados vecākiem cilvēkiem).

Valaciklovīra panesamība ir līdzīga perorālajam aciklovīram. Īpaša iezīme ir reti trombotiskas mikroangiopātijas attīstības gadījumi pacientiem ar imūnsupresiju (AIDS pacientiem, vēža slimniekiem), kuri saņem daudzkārtēju farmakoterapiju.

Attiecībā uz drošības profilu pieaugušajiem famciklovirs ir tuvu aciklovīram. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes un slikta dūša.

Indikācijas

Infekcijas, ko izraisa 1. un 2. tipa HSV:

ādas un gļotādu infekcijas;

oftalmoherpes (tikai aciklovīrs);

dzimumorgānu herpes;

herpetisks encefalīts;

jaundzimušo herpes.

Infekcijas, ko izraisa vīruss vējbakas-zoster:

jostas roze;

vējbakas;

pneimonija;

encefalīts.

CMV infekcijas profilakse pēc nieres transplantācijas (aciklovīrs, valaciklovirs).

Vietējā terapija

Ādas un gļotādu infekcijas, ko izraisa HSV.

Kontrindikācijas

Alerģiskas reakcijas.

Brīdinājumi

Grūtniecība. Sistēmiskās terapijas ar acikloviru, valacikloviru un famcikloviru drošība grūtniecēm nav pilnībā pierādīta. Aciklovira izrakstīšana grūtniecības pirmajā trimestrī nepalielina iedzimtu defektu risku, salīdzinot ar vidējo līmeni populācijā. Valaciklovira un famciklovira lietošanas rezultāti grūtniecības laikā ir provizoriski un nevar būt par pamatu to regulārai lietošanai. Tomēr grūtniecēm acikloviru var lietot iekšķīgi piesardzīgi gan sākotnējās epizodes laikā, gan herpes recidīvu laikā.

Laktācija. Aciklovirs izdalās mātes pienā, tāpēc sievietēm, kuras baro bērnu ar krūti, aciklovirs un valaciklovirs jālieto piesardzīgi.

Pediatrija. Galvenās zāles lietošanai pediatrijā ir aciklovirs, jo tas ir visvairāk pētīts bērniem. Ir ieteikumi par iespēju lietot valacikloviru un famcikloviru bērniem, kas vecāki par 12 gadiem ar imūndeficītu. Tomēr valacikloviru nedrīkst lietot bērniem ar HIV izraisītu imūndeficītu. Aciklovīra devu bērniem līdz 12 gadu vecumam labāk aprēķināt, pamatojoties uz ķermeņa virsmas laukumu: 0,25 g/m2, nevis 5 mg/kg; 0,5 g/m2, nevis 10 mg/kg.

Geriatrija.Ņemot vērā ar vecumu saistītu nieru darbības pasliktināšanos, pirms terapijas uzsākšanas jānovērtē glomerulārā filtrācija, īpaši lielās devās un intravenozas ievadīšanas gadījumā. Var būt nepieciešama devas režīma pielāgošana.

Nieru disfunkcija. Pirms sistēmisku antiherpetisku zāļu lietošanas vēlams noteikt glomerulāro filtrāciju. Tas jādara, ja to lieto iekšķīgi lielās devās un ievadot intravenozi. Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību deva jāsamazina. Pacientiem, kuri saņem hemodialīzi, valaciklovirs tiek lietots devā, kas ieteicama kreatinīna klīrensam, kas mazāks par 15 ml/min, un zāles vislabāk lietot pēc hemodialīzes seansa.

Aknu disfunkcija. Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem aciklovira un valaciklovira devas pielāgošana nav nepieciešama, taču nav pietiekamas pieredzes par šo zāļu lietošanu pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Aknu mazspējas gadījumā famciklovira deva jāsamazina.

AIDS. Lietojot valacikloviru lielās devās (0,8–3,2 g dienā) pacientiem ar AIDS, tika novērots palielināts trombotiskās mikroangiopātijas biežums. Ilgstoši lietojot nomācošu terapiju ar valacikloviru devā 0,25–1 g / dienā, tā attīstības biežums nepalielinās.

Zāļu mijiedarbība

Ja aciklovīrs tiek kombinēts ar aminoglikozīdiem vai citām nefrotoksiskām zālēm, palielinās nieres nelabvēlīgas ietekmes risks.

Ja aciklovirs tiek kombinēts ar zidovudīnu, palielinās neirotoksisku reakciju attīstības risks.

Ja valaciklovirs tiek kombinēts ar cimetidīnu, palielinās aciklovira koncentrācija asinīs.

Informācija par pacientu

Antiherpetisku zāļu lietošana jāsāk pēc iespējas agrāk, pēc pirmo slimības simptomu parādīšanās. Var lietot iekšķīgi neatkarīgi no ēdienreizēm.

Visa ārstēšanas kursa laikā ir stingri jāievēro noteiktais režīms un nepārtrauciet ārstēšanu pirms noteiktā termiņa. Ja esat izlaidis devu, ieņemiet to pēc iespējas ātrāk. Nelietojiet to, ja ir gandrīz pienācis nākamās devas laiks (nedubultojiet devu).

Jums jākonsultējas ar savu ārstu, ja uzlabojumi nenotiek dažu dienu laikā vai parādās jauni simptomi.

Skartās ādas vietas jātur tīras un, ja iespējams, nevalkājiet cieši pieguļošu apģērbu. Herpetisku izsitumu gadījumā uz dzimumorgāniem atturēties no dzimumakta, līdz čūlas ir pilnībā sadzijušas. Antiherpetisku zāļu lietošana nenovērš dzimumorgānu herpes pārnešanu seksuāla kontakta ceļā, tāpēc ieteicams lietot kontracepcijas barjermetodes (prezervatīvu).

Antiherpetisku zāļu lietošana nenoved pie pilnīgas izārstēšanas, jo herpes vīruss organismā paliek neaktīvā (latentā) stāvoklī.

Idoksuridīns

Antiherpetisks līdzeklis, ko izmanto tikai oftalmoloģijā HSV izraisītu infekciju ārstēšanai un profilaksei.

Blakusparādības

Kairinājums, sāpes, nieze, apsārtums, pietūkums, radzenes apduļķošanās, radzenes epitēlija plankumu parādīšanās vai precīzi defekti.

Retos gadījumos alerģiskas reakcijas.

Indikācijas

Herpetisks keratīts, ko izraisa HSV, īpaši epitēlija forma, virspusēja "kokam līdzīga" forma.

Herpetiskā keratīta recidīvu profilakse agrīnā pēcoperācijas periodā pēc terapeitiskās keratoplastikas.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret zālēm.

Grūtniecība.

Brīdinājumi

Nelietot dziļām keratīta formām.

Ievērojiet piesardzību, lietojot kopā ar glikokortikoīdiem.

Neefektīvs adenovīrusu konjunktivītam.

Tromantadīns

Tromantadīns ir amantadīna atvasinājums, ko lieto gripas ārstēšanai. Pretvīrusu iedarbība ir saistīta ar herpes vīrusu replikācijas kavēšanu.

Pašlaik tromantadīna vietā tiek lietotas aktīvākas zāles no aciklisko nukleozīdu grupas (aciklovīrs utt.).

Blakusparādības

Kontaktdermatīts.

Indikācijas

Ādas un gļotādu infekcijas, ko izraisa HSV un vējbakas-zoster.

Kontrindikācijas

Alerģiskas reakcijas pret zālēm.

Brīdinājumi

Nav datu par tromantadīna drošību grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Tabula. Antiherpetiskas zāles.
Galvenās īpašības un pielietojuma iezīmes

KROGS	Lekforma LS	F (iekšā), %	T ½, h*	Devas režīms	Narkotiku īpašības
Aciklovirs	Tabula 0,2 g; 0,4 g un 0,8 g Cepures. 0,2 g Susp. 0,2 g/5 ml Por. d/in. 0,25 g; 0,5 g un 1,0 g uz ampēru. Krēms 5% Ziede 5% Acs. ziede 3%			Iekšā Pieaugušie un bērni: 0,2 g - 5 reizes dienā vai 0,4 g ik pēc 8 stundām 5 dienas Pacienti ar imūndeficītu: 0,4 g - 5 reizes dienā 5-10 dienas. Dzimumorgānu herpes nomācošai terapijai - 0,2–0,4 g ik pēc 8–12 stundām 1 gadu vai ilgāk. Pret herpes vējbakas-zoster- 0,8 g - 5 reizes dienā 7-10 dienas. Vējbakām bērniem vecumā no 2 līdz 16 gadiem - 20 mg/kg (bet ne vairāk kā 0,8 g) ik pēc 6 stundām 5 dienas. Profilaksei un supresīvai terapijai in Herpes zoster pacientiem ar imūndeficītu pēc transplantācijas - 0,4–0,8 g ik pēc 6 stundām līdz 3–6 mēnešiem. IV Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 12 gadiem: 5 mg/kg ik pēc 8 stundām 7 dienas. Bērniem līdz 12 gadu vecumam - 0,25 g/m2. Mukotāno herpes gadījumā pacientiem ar imūndeficītu - 5 mg/kg ik pēc 8 stundām 7 dienas. Pret herpes vējbakas-zoster pacientiem ar imūndeficītu - 10 mg/kg ik pēc 8 stundām 7-10 dienas. Herpetiska encefalīta gadījumā - 10-15 mg/kg ik pēc 8 stundām 2-3 nedēļas. Jaundzimušo herpes gadījumā - 1,5-3 g/m2/dienā 3 reizes 3 nedēļas. Lokāli Krēms vai ziede 5% tiek uzklāta uz skartajām ādas vietām. Acs. 3% ziede tiek ievietota apakšējā konjunktīvas maisiņā 5-6 reizes dienā 5-10 dienas	Vadošais antiherpetisks līdzeklis. Tas ietekmē tikai vīrusa skartās šūnas. Tas ir labi panesams. Galvenās antiherpetiskās zāles bērniem. Izvēles zāles intravenozai ievadīšanai. Lietojot 5 reizes dienā, zāles lieto ik pēc 4 stundām neatkarīgi no ēdienreizēm ar 8 stundu nakts pārtraukumu. To ievada intravenozi lēni, ne mazāk kā 1 stundu pirms 1 g aciklovira ievada 1 litru šķidruma. IV aciklovīram ir izteikta sārmaina reakcija un, ja tas nokļūst zem ādas, tas var izraisīt kairinājumu un flebītu, tāpēc ir nepieciešams novērst tā ekstravazāciju. Lietojot lokāli, tas ir mazāk efektīvs nekā sistēmiski. Krēmu vai ziedi 5% lieto tikai ādas un gļotādu infekcijām. Oftalmoherpes gadījumā lokāli lieto tikai aci. ziede 3%
Valaciklovirs	Tabula 0,5 g			Iekšā Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 12 gadiem: gļotādas herpes gadījumā - 0,5 g ik pēc 12 stundām 5 dienas; gļotādas un ādas herpes gadījumā pacientiem ar imūndeficītu - 1 g ik pēc 12 stundām 5-10 dienas; herpes zoster - 1 g ik pēc 8 stundām 7-10 dienas. Primārajai dzimumorgānu herpes epizodei -0,5 g ik pēc 12 stundām 5 dienas. Dzimumorgānu herpes recidīviem - 0,5 g ik pēc 12 stundām 3-5 dienas. Atkārtota dzimumorgānu herpes ilgstošai supresīvai terapijai - 0,5 g ik pēc 24 stundām vai 0,25–0,5 g ik pēc 12 stundām. CMV infekcijas profilaksei pēc transplantācijas - 2 g ik pēc 6 stundām 3 mēnešus	Atšķirības no aciklovira: - aciklovira priekšzāles, kad uzsūcas pārveidots par acikloviru; - lieto tikai iekšēji; - ir augstāka biopieejamība un vairāk garš T ½; - lietots ar mazāku biežumu (2 reizes dienā); - neizmanto bērniem; - pacientiem ar AIDS, lietojot lielas devas, dažkārt izraisa trombotisku mikroangiopātiju
Penciklovirs	krējums 1%			Lokāli Krēms tiek uzklāts uz skartajām vietām ik pēc 2 stundām (dienas laikā) 4 dienas	Tās struktūra un darbības spektrs ir līdzīgs acikloviram. Atšķirības no aciklovira: - efektīva vēlākos posmos Herpes labialis(papula, pūslīši); - piemēro tikai lokāli; - rada augstāku intracelulāro koncentrāciju; - ir garāks T ½
Famciklovirs	Tabula 0,25 g	70–80	2–3	Iekšā Pieaugušie: gļotādas un dzimumorgānu herpes gadījumā - 0,25 g ik pēc 8 stundām (primārajai epizodei) un 0,125 g ik pēc 12 stundām (recidīviem) 5 dienas Mukotāno herpes gadījumā pacientiem ar imūndeficītu - 0,5 g ik pēc 12 stundām 5-10 dienas. Dzimumorgānu herpes nomācošai terapijai - 0,25 g normālai imunitātei un 0,5 g imūndeficīta gadījumā ik pēc 12 stundām 1 gadu vai ilgāk. Herpes zoster - 0,25–0,5 g ik pēc 8 stundām 7–10 dienas	Atšķirības no aciklovira: - penciklovira priekšzāles, kad uzsūcas pārveidots par pencikloviru; - lieto tikai iekšēji; - ir augstāka biopieejamība; - ir garāks T ½; - lietots ar mazāku biežumu (2-3 reizes dienā); Ir šaurākas indikācijas: - infekcijas, ko izraisa H. simplex: dzimumorgānu herpes, gļotādas herpes; - herpes zoster ( Herpes zoster) pacientiem bez imūndeficīta
Idoksuridīns	Acs. vāciņš. 0,1% pilienu pudelē	-	-	Lokāli Iepiliniet 2 pilienus konjunktīvas maisiņā katru stundu dienas laikā un ik pēc 2 stundām naktī. Ja stāvoklis uzlabojas, 1 piliens ik pēc 2 stundām dienā un ik pēc 4 stundām naktī. Turpiniet lietot vēl 3-5 dienas pēc klīnisko simptomu izzušanas Terapijas ilgums ne vairāk kā 3 nedēļas	Lieto oftalpoloģijā HSV izraisītu infekciju ārstēšanai: herpetisks keratīts, īpaši epitēlija forma, virspusēja "kokam līdzīga" forma; herpetiskā keratīta recidīvu novēršana agrīnā pēcoperācijas periodā pēc terapeitiskās keratoplastikas
Foskarnets	Krējums 3,13% mēģenēs pa 3 g	-	-	Lokāli Uzklājiet uz skartajām vietām 6 reizes dienā	Indikācijas: HSV izraisītas ādas un gļotādu infekcijas. Nav veikti kontrolēti klīniskie pētījumi
Tromantadīns	želeja 1%	-	-	Lokāli Uzklājiet uz skartajām vietām 3-5 reizes dienā, viegli berzējiet	Tas ir amantadīna atvasinājums. Indikācijas: HSV un vīrusu izraisītas ādas un gļotādu infekcijas vējbakas-zoster

Herpetiskas infekcijas terapijas principi

Pacientu ar recidivējošu dzimumorgānu herpes (RGH) ārstēšana rada zināmas grūtības gan tāpēc, ka nav skaidras izpratnes par atsevišķiem slimības mehānismiem, kas bieži atkārtojas, gan tāpēc, ka trūkst ļoti efektīvu un pieejamu pretherpetiskas ķīmijterapijas zāļu (CP) praktisko veselības aprūpes tīklu.

Ārstējot pacientus ar RGG, mēs piešķiram lielu nozīmi pacientu vadības taktikas izstrādei, laba psiholoģiskā klimata veidošanai pacienta un ārsta attiecībās, optimālo zāļu formu un ārstēšanas shēmu izvēlei un sekojošai ambulancei. novērojums.

Īpaši svarīgas ir uzticamas attiecības ar pacientu, jo 30-50% pacientu ar RGG ir dažādi traucējumi psihoemocionālajā sfērā. Tādējādi S. M. Bīrmans (1978), analizējot vēlīnās psiholoģiskās reakcijas pacientiem ar RGG, parādīja, ka depresija nomoka 50% pacientu, ierobežoti kontakti - 53%, samazināts libido - 35%, seksuālā atņemšana - 10%, samazināta veiktspēja. - 40% un domas par pašnāvību konstatētas 10% izmeklēto personu. Diemžēl daži pacienti ar RGG praksē realizē savas pašnāvības tendences. Līdz ar to uzskatām par pamatotu konsultēt pacientus ar RGG ar dažādu jomu speciālistiem: psihologu, ginekologu, seksu terapeitu, psihoterapeitu, dermatovenerologu, infektologu, imunologu u.c.

HSV replikācijas mehānismi, kas atklāti, izmantojot molekulārās bioloģijas metodes, kā arī herpes vīrusu mijiedarbības izpēte ar jutīgām šūnām, ir ļāvuši radīt vairākus efektīvus ķīmijterapijas līdzekļus ar antiherpetisku aktivitāti. Klīniskā pieredze ar to lietošanu liecina, ka, ātri un efektīvi apturot akūtas HI izpausmes, antiherpetiskas zāles nenovērš hroniskas HI atkārtošanos un dažos gadījumos pat nesamazina recidīvu biežumu. Ņemot vērā, ka ar herpes, tāpat kā citām hroniskām slimībām ar ilgstošu vīrusa noturību, imūndeficīta stāvokļi veidojas dažādu imūnsistēmas daļu nepietiekamības dēļ, lai paaugstinātu ārstēšanas efektivitāti, nepieciešams iekļaut imūnbioloģisko. zāles ārstēšanas shēmās, kas palīdz koriģēt pacienta imūno stāvokli. Tomēr, pat izmantojot modernas shēmas akūtu HH izpausmju kompleksai terapijai, ne vienmēr ir iespējams izvairīties no slimības recidīva un dažos gadījumos panākt imunoloģisko parametru normalizēšanos pacientiem ar šo slimību. Šajā sakarā ir nepieciešams turpināt ārstēšanu starprecidīvu periodā, lai nostiprinātu iegūto terapeitisko efektu, koriģētu atlikušos imunoloģiskos traucējumus un radītu labvēlīgus apstākļus ārstēšanas beigu posmam, kas dod izteiktu pretrecidīvu efektu, piemēram, kā herpetiskas vakcīnas lietošana. Citiem vārdiem sakot, pacientiem ar recidivējošu HH nepieciešama ārstēšana gan slimības akūtā periodā (recidīvs), gan atveseļošanās periodā, gan slimības recidīvu (remisijas) periodā.

Iepriekš izklāstītie vispārīgie terapijas principi nosaka visaptverošu sistēmisku pieeju herpes ārstēšanai, un hroniskas recidivējošas herpes gadījumā nepieciešams nosacījums šīs slimības apkarošanai ir terapijas veikšana 4 savstarpēji saistītos posmos, kas sīkāk aprakstīti turpmāk. Terapeitiskās iejaukšanās ilgumu, intensitāti un apjomu nosaka slimības klīniskā forma un gaitas smagums, kā arī slimības periods, vecums, komplikāciju klātbūtne un vienlaicīgas patoloģijas.

Herpetiskas infekcijas pakāpeniskas ārstēšanas un profilakses principi (Isakovs V. A., Ermoļenko D. K., 1991, 1996)

I POSMS – ĀRSTĒŠANA SLIMĪBAS AKŪTAJĀ PERIODĀ (ATKRIEVS).

1. Pamatterapija ir antiherpetiskas zāles (intravenozi, perorāli, lokāli). Obligāta ķīmijterapijas devas palielināšana (2 reizes salīdzinājumā ar personām ar normālu imūnsistēmu) un ārstēšanas un profilakses ilgums (nedēļas, mēneši) personām ar IDS.

   Pretvīrusu (etiotropās) ķīmijterapijas zāles ar dažādiem darbības mehānismiem lieto kombinācijā ar imūnbioloģiskiem līdzekļiem: IFN medikamentiem vai to induktoriem, imūnmodulatoriem. sistēmiskā enzīmu terapija (pro- vai prebiotikas).

2. Dabīgie antioksidanti (E un C vitamīns), kurss 10-14 dienas.
3. Izteikta eksudatīvā komponenta gadījumā ir indicēti prostaglandīnu inhibitori (indometacīns u.c.), kurss 10-14 dienas.

   II STĀDS - TERAPIJA REMISIJAS STĀDĒ, PĒC GALVENO KLĪNISKO IZPAUSMU mazināšanās (AGRĪNA ATJAUNOŠANA, recidīva 8.-15. diena).

Galvenais mērķis ir sagatavot pacientu vakcinācijas terapijai.

1. Imūnmodulatori (iespējams, tādi paši kā akūtā periodā).
2. Augu izcelsmes adaptogēni.
3. Smagas imūnsupresijas gadījumā - aizkrūts dziedzera hormoni (timalīns u.c.) īsā kursā.

   Turpinās enzīmu traucējumu korekcija un normālas zarnu mikrofloras atjaunošana (sistēmiskā enzīmu terapija, pro- vai prebiotikas).

III POSMS – ĪPAŠA HERPĒTISKĀS INFEKCIJAS ATKĀRTOJUMA NOVĒRŠANA, LIETOJOT HERPĒTISKAS VAKCĪNAS (inaktivētas, rekombinantas, 2-3 mēnešus pēc recidīva beigām).

Vakcinācijas mērķis ir šūnu imunitātes aktivizēšana, tās imūnkorekcija un specifiska organisma desensibilizācija. Šis posms notiek pēc stabilas klīniskas un imunoloģiskās remisijas sasniegšanas (ja tas izrādās iespējams). Labs efekts tika iegūts, izmantojot inaktivēto vakcīnu “Vitagerpavak” (Maskava) kombinācijā ar cikloferonu.

IV POSMS – HERPĒTISKĀS INFEKCIJAS PACIENTU NOVĒROŠANA UN REHABILITĀCIJA.

Aktīva novērošana ar klīnisko un laboratorisko monitoringu, hronisku infekcijas perēkļu rehabilitācija, imūnrehabilitācija. Simptomātiska (patoģenētiska) terapija, ņemot vērā pacienta stāvokli (sistēmiskā enzīmu terapija, prebiotikas, imūnmodulatori utt.). Atkārtota vakcīnas lietošana, lai novērstu BBVI recidīvus.

Herpetiskas infekcijas kompleksās terapijas priekšrocības

• Antiherpetisku ķīmijterapijas zāļu un imūnbioloģisko līdzekļu kombinēta lietošana nodrošina aditīvu vai sinerģisku efektu.
• Samazinot pretvīrusu ķīmijterapijas devu un līdz ar to arī blakusparādību iespējamību, samazinot toksisko ietekmi uz pacienta ķermeni.
• Samazina pret šīm zālēm rezistentu herpes vīrusu celmu rašanās iespējamību.
• Imunokorekcijas efekta sasniegšana.
• Samazinot slimības akūtā perioda ilgumu un ārstēšanas laiku.

Ārstēšanas efektivitātes novērtēšanas kritēriji ir:

• vezikulācijas laika samazināšana;
• epitelizācijas laika samazināšana;
• skartās zonas samazināšana;
• vispārējās intoksikācijas sindroma samazināšanās/izzušana;
• remisijas ilguma palielināšanās 1,5-2 reizes vai vairāk;
• komplikāciju biežuma samazināšana: ganglionīts, meningīts utt. (herpes zoster gadījumā).

Pretvīrusu zāles bieži lieto vienlaikus lokāli un parenterāli (perorāli). Labs terapeitiskais efekts ir aciklovīram, kā arī otrās paaudzes zālēm - valaciklovīram (Valtrex) un famciklovīram (Famvir). Bromuridīns, bonaftons, tebrofēns vai florenāla ziede ir mazāk aktīvas. Izmantojiet augu izcelsmes preparātus (flakozīdu, helepīnu, alpizarīnu). Atkārtotas GI ārstēšanas kurss parasti ir 5-10 dienas (9. tabula).

Vairāk nekā 30 gadus AC ir izmantota HI pacientu ārstēšanā. Šajā laikā pasaulē ar acikloviru tika ārstēti vairāk nekā 50 miljoni cilvēku. Pēdējo 10 gadu laikā mūsu komanda ir uzkrājusi plašu pieredzi AC lietošanā vairāk nekā 800 pacientu ar dažādām GI formām, tostarp dzimumorgānu herpes, ārstēšanā. AC ir izteikta antiherpetiska iedarbība un ātri mazina galvenās RH klīniskās izpausmes pacientiem, kas veicina remisijas iestāšanos.

AC ķīmiskā struktūra ir aciklisks deoksiguanozīna analogs, dabiska DNS sastāvdaļa, kur cukura gredzena struktūra ir aizstāta ar aciklisku sānu ķēdi. Šīs modifikācijas rezultātā vīrusa DNS polimerāze to uztver kā substrātu vīrusa DNS ražošanai. Kā deoksiguanozīna analogs AC, tāpat kā citi nukleozīdu analogi, ir jāfosforilē, pirms tas kļūst aktīvs. Fosforilācija, kuras rezultātā veidojas aciklovīra trifosfāts (ACTP), galaprodukts, kas traucē vDNS sintēzi, notiek trīs posmos, secīgi veidojot mono-, di- un aciklovīra trifosfātu. Galvenā, pirmā maiņstrāvas fosforilēšanās stadija notiek specifiska HSV enzīma – timidīnkināzes – ietekmē, un šis process neinficētā šūnā nav novērojams ievērojamā mērā. Vīrusa DNS polimerāzes kļūdas rezultātā ACTP tiek ievietots vīrusa DNS un pārtrauc vīrusa DNS sintēzi, bloķējot vīrusa daļiņu replikāciju.

Tādējādi divas galvenās īpašības - augsta selektivitāte un zema toksicitāte pret cilvēka ķermeņa šūnām - nodrošināja aciklovīra panākumus citu antiherpetisku zāļu vidū. Tomēr dažādu herpesvīrusu jutība pret maiņstrāvu nav vienāda. Lai samazinātu jutību pret maiņstrāvu, tie tiek sakārtoti šādi: HSV-1, HSV-2, varicella-zoster vīruss, Epšteina-Barra vīruss un CMV, HHV-6 un HHV-7, kuriem ir vīrusam raksturīgs deficīts. timidīna kināze, kuras nomākšanai nepieciešama lielāka maiņstrāvas koncentrācija.

9. tabula. Herpesvīrusu infekciju ārstēšana un profilakse

I. Pretvīrusu zāles
A. Nukleozīdu, pirofosfātu un citu zāļu analogi	B. Inhibitori ar atšķirīgu darbības mehānismu
Aciklovirs (Zovirax Virolex), valaciklovirs (Valtrex), famciklovirs (penciklovirs), ganciklovirs, valganciklovirs*, vidarabīns, citarabīns, fomivirsēns*, foskarnets, ribavirīns, idoksiuridīns, trifluortimidīns*, trifuridīns*, cidofovīrs*, lobukavīrs*, sorivudīns*, brivudīns*	Alokīns-alfa, aloferons, alpizarīns, bonaftons, oksolīns, rioksols, florenāls, tebrofēns, flakozīds, helepīns, Tromantadīns, dezoksiribonukleāze, polirems, panavīrs, Pandavīra (Bulgārija), epigēns (Spānija), viusid (Spānija)
P. IMŪNOAIZSTĀJĪBAS UN INTERFERONA AIZSTĀŠANAS TERAPIJAS ZĀLES
A. Specifiski gamma un imūnglobulīni	B. Interferoni un to induktori
Cilvēka imūnglobulīns, cytotect (Vācija), intraglobīns (Vācija), pentaglobīns (Vācija), vesikbulīns (Bulgārija),	cilvēka leikocītu interferons, amiksīns, izoprinosīns, likopids, viferons, leikinferons, ridostīns, komedons, neovīrs, cikloferons, reaferons, reaferons-ES-lipints, rialderons, roferons-A (Šveice), polioksidonijs, vitaminadīns-M, velferons (Lielbritānija), kagocels
III. HERPĒTISKĀS VAKCĪNAS
a) dzīvs; b) inaktivēts (“Vitagerpavac”); (c) rekombinants

Piezīme: * - tiek izceltas jaunas importētās antiherpetiskas zāles.

Jāatzīmē, ka nav vispārpieņemtas antiherpetisku zāļu klasifikācijas. Tos var grupēt pēc ķīmiskās struktūras, pielietošanas punkta vai darbības mehānisma. Pirms specifiskas darbības patoloģisku nukleotīdu parādīšanās GI ārstēšanā visbiežāk tika izmantotas specifisku vīrusu DNS sintēzes inhibitoru kombinācijas ar nespecifiskiem imūnmodulatoriem vai antiherpetiskām vakcīnām (9. tabula). Pašlaik GI, jo īpaši AC, ārstēšanā prioritāte ir piešķirta patoloģiskiem nukleotīdiem, kas ir kļuvuši par paraugu citu sintētisko antiherpetisku zāļu (ganciklovīra, foskarneta, valaciklovīra, famciklovīra uc) radīšanai.

Šodien ārsts var izvēlēties pretherpetiskas zāles; tajā pašā laikā jāatceras trūkumi, kas raksturīgi visai aciklisko nukleozīdu grupai: zāles nomāc tikai herpes vīrusu aktīvo replikāciju. Tāpēc šīs grupas zāļu vienreizēja (kursa) lietošana nenovērš slimības recidīvu attīstību, inficēšanos ar radniecīgiem vai jauna veida herpes vīrusiem un neietekmē imunitātes parametrus (Isakov V. A. et al., 1993). Khakhalin L. N., 1997).

Herpesvīrusu infekciju ārstēšanas perspektīvas

Jāpiemin divas galvenās pieejas, kas izmantotas, lai atrisinātu norādītās problēmas.

Pirmā pieeja mērķis bija uzlabot zāļu nukleotīdu struktūru, lai panāktu augstāku biopieejamību, intracelulāro farmakokinētiku vai pretvīrusu aktivitāti. Iepriekš tika apkopoti pretvīrusu savienojumu darbības mehānismi, kas ietekmē vīrusu DNS sintēzi.

Otrā pieeja sastāvēja no pilnīgi jaunu ķīmisku struktūru radīšanas ar pilnīgi atšķirīgiem darbības mehānismiem, lai uzlabotu to antiherpetisko aktivitāti in vitro.

CMV infekcijas ārstēšanai personām ar novājinātu imunitāti, HHV-6 cilvēkiem pēc cilmes šūnu transplantācijas ir apstiprināta ganciklovira un foskarneta intravenoza lietošana (Yoshikawa T., 2003). Tiek pētīta ganciklovira, lobukavīra, ISIS 2922 un cidofovīra perorālās formas CMV infekcijas gadījumā un sorivudīna lietošana OH ārstēšanai.

Tiek izstrādāta shēma VAC lietošanai CMV infekcijas profilaksei un famciklovira un lobukavīra lietošanai vīrusu B hepatīta ārstēšanai.

Notiek darbs pie n-dokosanola lietošanas HSV un sido-fovīra HSV un CMV infekciju ārstēšanai citu vīrusu infekciju ārstēšanai. Ir zināms, ka ar CMV specifiskās terapijas blakusparādības ir grūtāk kontrolējamas nekā pašas CMV gaita, un šo zāļu lietošana klīnikā ir izskaidrojama tikai ar slimības smagumu un drošāku terapeitisko līdzekļu trūkumu. Anti-CMV zāļu toksicitātes problēma joprojām ir viena no galvenajām, lai gan situācija ir uzlabojusies, pateicoties jaunu zāļu formu izstrādei. Gluži pretēji, anti-HSV zāles vienmēr ir kalpojušas kā drošības standarts, kam jāatbilst visiem jaunizveidotajiem ķīmiskajiem savienojumiem.

Pēdējā laikā ir publicēti ziņojumi par helikāzes un primāzes inhibitoriem – pirmajiem nenukleozīdu pretvīrusu savienojumiem, kas saskaņā ar preklīniskajiem datiem ir ievērojami pārāki par mūsdienu HSV infekcijas ārstēšanas metodēm (Crate J. J., 2002; Kleymann G., 2003). Helikāze un primāze ir HS enzīmi, kas “atlokā” (atritina) vDNS un sāk vDNS transkripciju, t.i., piedalās herpes vīrusu reprodukcijas sākumposmā. Izstrādātās zāles inhibē šos enzīmus, pārtraucot HSV reprodukcijas ciklu.

Zāles BAY57-1293 izmanto eksperimentālās HH ārstēšanā jūrascūciņām (HSV-2). Ārstēšanas efektivitāte ir ievērojami augstāka nekā VAC: HH klīniskie simptomi pazuda ātrāk, un remisijas periods bija daudz ilgāks.

Sagatavošana BILS 179 BS: ID50 (zāles deva, kas inhibē vīrusu reprodukciju par 50%) bija 5-50 reizes mazāka nekā AC un VAC un 10-50 reizes mazāka nekā FCV. Selektivitātes indekss ir 8 reizes augstāks nekā AC un VAC un 10 reizes augstāks nekā FCV. Būtiskas atšķirības tika konstatētas herpes vīrusu rezistences pret CP biežumā: pret AC, VAC, FCV - 1 x 10 -3 un pret helikāzes-primāzes inhibitoru - 0,5-4 x 10 -6, t.i., daudz retāk (Kleymann). C, 2003).

HCMV proteīna-olbaltumvielu mijiedarbības inhibitori - jauna mazmolekulāru savienojumu (molekulu) grupa - AL5, AL9, AL12, AL18 un AL21 bloķē mijiedarbību starp DNS polimerāzes palīgvienību un katalītisko apakšvienību (C-gala 22 aminoskābes), izraisot DNS nomākšanu. CMV garās ķēdes DNS sintēze. Specifisks, maz toksisks (Loregion A., Coen D. M., 2006). Neapšaubāmi, zāles helikāzes-primāzes inhibitori un HCMV proteīna-olbaltumvielu mijiedarbības inhibitori ievērojami palielinās atkārtotas GVI terapijas efektivitāti un uzlabos pacientu dzīves kvalitāti.

Ārstu taktika atkārtotas dzimumorgānu herpes ārstēšanā

RGG ārstēšana nedrīkst būt vienvirziena. Pašlaik atkārtotas HH ārstēšanas stratēģija ietver:

(A). Epizodiska paasinājumu ārstēšana , kam AC lieto 200 mg devā 5 reizes dienā 5-10 dienas pēc kārtas. Smagas herpes vai pamatslimības gaitas gadījumā cilvēkiem ar samazinātu imunitāti deva jāpalielina. Jāatzīmē, ka agrīna maiņstrāvas lietošanas uzsākšana nodrošina ātrāko terapeitisko efektu.

(b). Ilgstoša nepārtraukta nomācoša terapija (6-12 mēneši vai ilgāk). Pēc RGG akūtās iedarbības atvieglošanas AC tiek nozīmēts 400 mg devā 2 reizes dienā vai 200 mg 4 reizes dienā vairākus mēnešus. Šāda ilgstoša nepārtraukta AC nomācošā terapija ir īpaši indicēta pacientiem, kuriem slimība bieži atkārtojas (6 un vairāk recidīvi gadā), ir smaga vai noved pie izmaiņām psihē - ar menstruālo herpes (L. A. Marčenko, 1996). Samazinot kopējo devu un ievadīšanas biežumu, laika intervāli pirms recidīvu rašanās samazinājās. Tiek uzskatīts, ka primārās HH epizodes un pirmās neprimārās HH epizodes devai un ārstēšanas ilgumam jābūt divreiz lielākam nekā recidīvu ārstēšanai, kad ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no klīniskās regresijas ātruma. recidīva pazīmes.

(V). Herpes zoster terapijas mērķi. Nepieciešams pārtraukt FOG replikāciju, lai: novērstu neiroloģisku traucējumu attīstību, postherpetisku neiralģiju (PHN), ar zoster saistītas sāpes, novērstu izsitumu izplatīšanos, oftalmoloģiskā herpes un meningoencefalīta attīstību.

Ja herpes atkārtošanās biežums ir vairāk nekā 6 reizes gadā, tas ir ieteicams pretvīrusu zāļu nomācošu shēmu izrakstīšana. Standarta deva AC ilgstošai hroniskai lietošanai tiek uzskatīta par 800 mg dienā (400 mg 2 reizes dienā). Valaciklovira priekšrocība ir tā, ka to var efektīvi lietot tikai vienu reizi dienā, 500 mg. Famciklovirs, neskatoties uz tā farmakokinētiskajām priekšrocībām salīdzinājumā ar pirmajām divām zālēm, ir neefektīvs, ja to lieto mazāk nekā 2 reizes dienā. Supresīvās terapijas ilgums nav noteikts.

Ir pierādīts, ka AC ir efektīva un labi panesama, ja supresīvā terapija tika turpināta 5 gadus. Jebkurā piektā AC ārstēšanas gada ceturksnī to pacientu procentuālais daudzums, kuriem nebija recidīva, bija no 85 līdz 90%. Vairāk nekā 20% pacientu visu piecu gadu ārstēšanas laikā nebija nekādu paasinājumu.

Uzsākot darbu ar pacientu, ārstam ir pienākums viņam pastāstīt par provocējošiem faktoriem, lai pēc tam pacients varētu mēģināt noskaidrot, kuri faktori veicina slimības saasināšanos. Ir nepieciešams pastāstīt pacientam par sākotnējām RHH pazīmēm, lai viņš nekavējoties (agri!) varētu sākt lietot AC. Tas var ievērojami samazināt recidīva ilgumu un pat palīdzēt izvairīties no erozijas veidošanās fāzes. Agrīna AC ārstēšana veicināja ātru klīniskās un imunoloģiskās remisijas iestāšanos (Isakov V. A. et al., 1993, 1996).

Pēc tam pacientam ar RGG tiek mācīts nodrošināt simptomātisku terapiju (lietot pretsāpju līdzekļus), runāt par dzimumorgānu higiēnu un nepieciešamību slimības un ārstēšanas laikā atturēties no dzimumakta.

Pēdējos gados ir parādījušies ziņojumi, kas norāda uz rezistentu HSV celmu veidošanās iespējamību, lietojot AC. Turklāt herpes vīrusa celmi, kas ir rezistenti pret AC, biežāk tiek izolēti pacientiem ar herpetisku pneimoniju, encefalītu un HI mukokutānu formu smaga imūndeficīta fona apstākļos. Herpes pretvīrusu terapijai pacientiem ar samazinātu imunitāti ir noteiktas iezīmes: AC devas (valaciklovīrs, famciklovīrs) un ārstēšanas ilgums tiek dubultotas. Izmanto arī foskarnets, ganciklovirs un vidarabīns.

Infekciozās mononukleozes terapija ietver AC 800 mg ievadīšanu 5 reizes dienā perorāli vai parenterāli 5 mg/kg ik pēc 8 stundām smagos gadījumos. Var lietot vidarabīnu 7,5-15 mg/kg dienā intravenozi vai foskarnetu pa 60 mg/kg 3 reizes dienā intravenozi, kam seko zāļu ievadīšana devā 90-120 mg/kg dienā. Famciklovirs (Famvir) 250 mg 3 reizes dienā 10-14 dienas, tiek izmantoti imunotropi līdzekļi (cikloferons, amiksīns).

Imūnmodulatoru lietošana. Vēl nesen Rietumos recidivējoša HI ārstēšana tika veikta tikai ar acikloviru (un tā atvasinājumiem). Tomēr tikai nesen Rietumu kolēģi ir atzinuši pretvīrusu monoterapijas ierobežojumus pacientu ar GI ārstēšanā un piedāvā imūnmodulatorus kā potenciāli jaunu dzimumorgānu herpes ārstēšanas metodi (Leung D. T. et ah, 2000; Marques A. R. et ah, 2000; Miller R. L. et ah, 2002). Tas ir vēl viens apstiprinājums mūsu stratēģiskā virziena pareizībai pret kompleksu terapiju pacientiem ar recidivējošu GI (ieskaitot dzimumorgānu herpes) ar zālēm ar pretvīrusu, imūnmodulējošu un antioksidantu aktivitāti.

Atsevišķos HSV rezistenta (tostarp sākotnēji rezistenta) pret AC gadījumos izolēšana rada nopietnas problēmas konkrēta pacienta ārstēšanā un var tieši ietekmēt slimības gaitu un iznākumu. Šis apstāklis ​​liek mums aktīvi izstrādāt RGG kompleksās terapijas metodes, izmantojot pretvīrusu CP kombinācijā ar IFN un tā induktoriem. Plašs interferonu fizioloģisko funkciju klāsts (pretvīrusu, radioaizsargājošs, antiproliferatīvs un imūnmodulējošs) norāda uz to kontroli un regulējošo lomu homeostāzes uzturēšanā. Ir pierādīts, ka IFN izraisa šūnu imunitātes palielināšanos, kas izpaužas kā fagocitozes stimulēšana, palielināta NK citotoksicitāte, imūno limfocītu citotoksicitātes aktivizēšana un palielināta šūnu antigēnu ekspresija. Ir norādes par dažādu IFN devu, īpaši reaferona, ietekmi gan uz cAMP sistēmu, gan uz limfocītu šūnu membrānu stāvokli. Kombinēta AC lietošana in vitro ar IFN vai tā induktoriem nodrošināja pastiprinošu un sinerģisku efektu pret HSV-1, HSV-2 un Herpes zoster vīrusu.

Savā darbā mēs izmantojām ģenētiski modificētu α-2 IFN (Reaferon) 75 pacientu ar RGG ārstēšanā, kas tika ievadīts kopā ar antioksidantiem. Reaferon devā 1 miljons SV tika ievadīts intramuskulāri katru dienu 7-10 dienas. Skaidrs terapeitiskais efekts tika parādīts 78% ārstēto pacientu. Reaferona lietošana kombinācijā ar pretvīrusu zālēm izrādījās vēl efektīvāka.

Interferonu saturošas ziedes un krēmus plaši izmanto lokālai ādas un gļotādu ārstēšanai monoterapijā vai kombinācijā ar IFN un pretvīrusu līdzekļu sistēmisku lietošanu. Ir iespējams lietot liposomālo IFN. Kā liecina īpaši pētījumi, lietojot IFN saturošas liposomas, uzlabojas zāļu iekļūšana vīrusa skartajā šūnā, un ievērojami palielinās tā klātbūtnes ilgums injekcijas vietā, salīdzinot ar laiku, kurā atrodas brīvais IFN. Turklāt tika konstatēts, ka IFN liposomās ir aizsargāts no proteāžu iedarbības, kas atrodas ķermeņa bioloģiskajos šķidrumos.

Pacientiem ar RGG ir patoģenētiski pamatoti izrakstīt enzīmu preparātu tripsīnu, kas ir organisma dabiskā pretvīrusu aizsardzības faktora analogs. Mēs izmantojām tripsīnu kompleksajā terapijā pacientiem ar herpes simplex un herpes zoster. Kristālisko tripsīnu intramuskulāri ievadīja vienu reizi dienā devā 0,02 mg/kg ķermeņa svara, ne vairāk kā 10 mg vienā injekcijā. Kursa ilgums bija 5-10 dienas. Tika iegūts ilgstošs klīnisks efekts.

Pacientu terapijā ieteicams iekļaut GID zāles ar antioksidantu aktivitāti, kas ļauj daļēji atjaunot asins šūnu spēju sintezēt α- un γ-IFN. Dabiskos antioksidantus (E un C vitamīnus) lieto pēc shēmas, kurss 7-10 dienas. Izteikta eksudatīvā komponenta gadījumā indicēta prostaglandīnu inhibitoru (indometacīna uc) izrakstīšana 7-10 dienas.

Tiek uzskatīts, ka atkārtotas herpes formas sastopamas 2-6% iedzīvotāju, 0,5-2,0% cieš no dzimumorgānu herpes, bet attīstītajās valstīs - līdz 6-10% pieaugušo iedzīvotāju. Pacientiem ar vēža patoloģiju herpetiska infekcija rodas 50% gadījumu, bet pacientiem ar HIV infekciju - 60-100% gadījumu. Tādējādi herpes infekcija ir nopietna problēma pacientiem ar imūndeficīta stāvokļiem.

Lai novērstu GI recidīvus , ieskaitot dzimumorgānu herpes, klīniskās un imunoloģiskās remisijas fāzē var izmantot pretherpetisku kultūru balstītu sausu inaktivētu vakcīnu ar mērenu efektivitāti, ko ražo Sanktpēterburgas Vakcīnu un serumu pētniecības institūts. Jāatzīmē, ka šī stadija bieži notiek ne agrāk kā 2 mēnešus pēc HH paasinājuma fāzes beigām, slimības klīniskās un imunoloģiskās remisijas klātbūtnē. Pamata vakcinācijas režīms ar inaktivētu vakcīnu: 0,2 ml vakcīnas tiek ievadīts intradermāli apakšdelma saliecēja virsmā. Vakcinācijas cikls sastāv no 5 injekcijām, kuras tiek veiktas ik pēc 4 dienām. Pamatēdiens ietver 2 ciklus ar 10 dienu pārtraukumiem starp tiem. Lai nodrošinātu ilgstošu profilaktisko efektu, pēc 3-6-12 mēnešiem ir nepieciešami atkārtoti vakcinācijas kursi (Barinsky I.F. et al., 1986). Ir arī citi vakcīnas ievadīšanas režīmi.

Ir zināms, ka imūndeficīts pacientiem ar RGG remisijas fāzē var saglabāties ilgu laiku, tostarp seruma interferonu titrs paliek zems, un leikocītu IFN ražošana samazinās. Šajā sakarā ir ieteicams veikt īpašu vakcināciju, ņemot vērā IFN zāļu un to induktoru lietošanu. Mūsu izstrādātā principiāli jaunā pieeja antiherpetiskas kultūras sausas inaktivētas vakcīnas izmantošanai ir ļāvusi palielināt vakcinācijas pret herpes simplex efektivitāti no 48,7 līdz 90,8% (Iepriekš mēs piedāvājām (1994-1996) izmantot antiherpetiska vakcīna kombinācijā ar cikloferonu (Isakov V. A., Ermolenko D. K., 1994).Vakcīna terapijai tika atlasīti 64 pacienti ar recidivējošu HH abu dzimumu vecumā no 21 līdz 39 gadiem Recidīvu biežums bija 1 reizi 4-6 nedēļās ( bieži recidivējoša HH forma), slimības ilgums - no 2 līdz 12 gadiem Vakcīnas terapijas kurss sastāvēja no 5 intradermālām injekcijām pa 0,2 ml ik pēc 72 stundām Dienu pirms vakcīnas ievadīšanas pacientiem tika nozīmētas CP injekcijas ( 5 injekcijas pēc shēmas).Pēc 10 dienām tika atkārtots vakcīnas terapijas kurss kopā ar KP. 34 pacienti Vakcīna tika nozīmēta kombinācijā ar ciklofosfamīdu, un 30 pacienti saņēma tikai vakcīnu. Terapijas laikā nebija recidīvu slimību.Tomēr 1 mēneša laikā pēc terapijas vakcīnu un ciklofosfamīdu saņēma 6 pacienti (17,6%), kā arī 12 pacientiem (40%), kuri tika ārstēti tikai ar vakcīnu, tika reģistrēti HH recidīvi, kurus apturēja AC. .

GG remisijas ilgums pēc vakcīnas lietošanas kombinācijā ar CP palielinājās 4 pacientiem (11,7%) 2,5-3,5 reizes, bet 24 (70,7%) - 4-5 reizes. Ar vienu vakcīnu ārstēto pacientu grupā remisijas ilgums palielinājās tikai 2,5-3,5 reizes. Tādējādi iekšzemes interferona induktors cikloferons var tikt ieteikts HH recidīvu apturēšanai, kā arī slimības paasinājumu novēršanai, izmantojot vakcīnu kombinācijā ar CP.

Dzimumorgānu herpes ārstēšana grūtniecēm. Sieviešu dzemdību vadīšanai ir racionāla taktika, kuras pamatā ir pretepidēmijas pasākumu izmantošana un ķirurģiskas dzemdību indikāciju paplašināšana. Ja grūtniecības laikā attīstās lokalizētas infekcijas formas, ir indicēta specifiska antiherpetiska ārstēšana. Tomēr lielākā daļa specifisko antiherpetisku zāļu ir toksiskas auglim, un tāpēc tās nevar izmantot parenterālai ievadīšanai. Šo zāļu vietējās formas (ziedes, krēmi, želejas) ir piemērojamas grūtniecības laikā bez ierobežojumiem (Jaroslavskis V.K. et al., 1996).

Tipiskām klīniskām un netipiskām HI formām ir indicēta specifiska ārstēšana ar antiherpetiskiem līdzekļiem kombinācijā ar terapiju, kuras mērķis ir saglabāt grūtniecību. Pašlaik jautājums par grūtniecības vadīšanas taktiku asimptomātiskā HI gadījumā vēl nav pietiekami izstrādāts. Antiherpetisku zāļu lietošana šādos gadījumos rada bažas, jo tās var nelabvēlīgi ietekmēt augli.

Ir ziņojumi par pozitīvo ietekmi, lietojot AC HI ārstēšanai grūtniecības laikā. Aciklovirs ir ļoti efektīvs, ja to lieto sistēmiski, lai novērstu jaundzimušo herpes un GI nelabvēlīgo ietekmi uz grūtniecību un augļa attīstību. Intravenozu AC injekciju lietošana smaga ģeneralizēta HI ārstēšanai grūtniecēm nodrošināja labus rezultātus gan mātei, gan auglim un jaundzimušajam. Aciklovirs ziedes un krējuma veidā tiek izmantots lokalizētu GI formu ārstēšanai. AC krēms tiek uzklāts uz skartajām ādas vietām un gļotādām 5 reizes dienā 5-7 dienas (līdz 10 dienām). Dažreiz zāļu lietošanas vietā tiek novērota hiperēmija, neliels ādas sausums un lobīšanās.

HI ārstēšanai grūtniecības laikā AC tiek izrakstīts tablešu (kapsulu) veidā vai parenterāli. Perorālā deva ir 200 mg 5 reizes dienā, pacientiem ar imūndeficītu to var palielināt 2 reizes. Vidējais ārstēšanas ilgums parasti ir 5-10 dienas. Smagām HI formām grūtniecēm, kā arī ģeneralizētai HI jaundzimušajiem aciklovīrs tiek nozīmēts parenterāli.

Specifiska ķīmijterapija dzimumorgānu herpetisku bojājumu gadījumā var ietvert citu pretvīrusu zāļu lietošanu, piemēram, 5% cikloferona linimentu, oksolīnu (0,25%, 0,5%, 1%, 2% un 3% ziedi), tebrofēnu (2%, 3%). , 5% ziede), foskarnets (3% krēms), tromontadīns (1% ziede), bonaftons (0,25%, 0,5%, 1% ziede). Šīs zāles tiek uzklātas uz bojājumiem 2-4 reizes dienā 5-14 dienas. Šo zāļu lietošana jāapvieno ar tādu korektoru iedarbību uz imūnsistēmu kā taktivīns (subkutāni 100 mikrogrami 2 reizes nedēļā), timalīns (im 10 mg vienu reizi dienā 10 dienas), splenīns (im 1 ml vienu reizi dienā). dienā 10 dienas), dibazols (iekšķīgi 2 reizes dienā, 0,02 g 6 nedēļas), eleuterococcus (iekšķīgi 1-2 reizes dienā, 15-25 pilieni). Lai ārstētu ādas un gļotādu herpetiskus bojājumus, var izmantot interferona šķīdumu, kas tiek uzklāts uz skartajām vietām 2-3 reizes dienā 5-7 dienas. Tomēr, neskatoties uz pašlaik izstrādāto metodi HH ārstēšanai sievietēm, kuras nav grūtnieces, vairums imūnstimulantu, pretherpetisku vakcīnu un pretvīrusu ķīmijterapijas zāļu lietošana joprojām ir neskaidra no to lietošanas pieļaujamības viedokļa grūtniecības laikā. Tāpēc priekšplānā izvirzās pretepidēmijas un organizatoriski pasākumi.

PVS lieto vīrusu izraisītu slimību profilaksei un ārstēšanai.

V. ir ļoti daudzu slimību izraisītāji no plaši izplatītām līdz retām, eksotiskām (gripa, ARVI, masalas, herpes, hepatīts, masaliņas, bakas, cūciņš, poliomielīts, AIDS...).

V. ir nukleoproteīna daļiņas, kas sastāv no DNS vai RNS molekulas + proteīna. Inficējošā daļa ir DNS, RNS. Tas iekļūst šūnā (ar eksocitozes mehānismu) un tur sāk pārkārtot saimniekšūnas vielmaiņas procesu sistēmu.

Pretvīrusu zāļu darbības mehānismus nosaka vīrusu infekcijas attīstības stadijas.

Infekcijas “vārti” ir gļotādas un āda, vai vīruss tieši nonāk asinīs (oksolīna ziede).

Vīruss iekļūst asinīs un izplatās pa visu ķermeni → mērķa audi. Ir iespējams ietekmēt vīrusu, kas brīvi cirkulē asinīs (interferoni un pretvīrusu antivielas = imūnglobulīni)

Vīrusa iekļūšanas stadija mērķa šūnās. Vīruss nekur neiekļūst, bet tikai saistās noteiktā vietā uz šūnas membrānas – ar glikoproteīniem, kas ir vīrusa nesēji. Jūs varat: a) novērst vīrusa pieķeršanos (saķeršanos) pie šūnas membrānas un kavēt tā iekļūšanu saimniekšūnās; b) vīrusa genoma deproteinizācijas kavēšana (rimantadīns)

vīrusa reprodukcijas stadija šūnā pēc iekļūšanas saimniekšūnu sintētiskos procesos un savas DNS un RNS izveidošanas. Daži vīrusi (herpes simplex), iekļuvuši saimniekšūnā, sāk ražot savus enzīmus, kas atšķiras no līdzīgiem saimniekšūnas enzīmiem (DNS polimerāze).

Vīrusa replikācijas nomākšana:

vīrusu proteīnu sintēzes inhibīcija: a) “agrīnie” proteīni – enzīmi, b) “vēlie” proteīni.

Vīrusu DNS un RNS sintēzes inhibīcija.

Tā darbojas lielākā daļa zāļu (virazols, aciklovirs...)

Ar vīrusu inficētu šūnu iznīcināšana, lai novērstu jaunu vīrusu (interferonu) veidošanos.

Tas. profilaksei V.I. nepieciešams novērst vīrusu iekļūšanu mērķa šūnās (1, 2, 3), un ārstēšanai - izjaukt vīrusu proteīnu un nukleīnskābju sintēzes mehānismus (4) + (5).

Vīrusu infekcijas parasti attīstās uz samazinātas imunitātes fona. Tāpēc profilakse V.I. - palielina pretvīrusu imunitāti:

A) Specifiska imūnaizsardzība - vakcīnas, imūnglobulīni (AT), interferoni.

Vīrusu proteīni ir sintētiski Ags. Vīrusu iedarbībai pakļautajā organismā veidojas INF un AT, kas neitralizē vīrusu iedarbību.

B) Nespecifiskā imūnaizsardzība – paaugstināta rezistence pret infekcijas slimībām kopumā. Imūnmodulatori, INF induktori, vitamīni, adaptogēni...

I. Antiherpetiskas zāles.

Plašākā pretvīrusu līdzekļu grupa. Herpis vīrusus var iedalīt grupās, ņemot vērā to izraisītās slimības:

A) B. herpis simplex : HSV-1 – āda, gļotādas, HSV-2 – dzimumorgāni, acis, centrālā nervu sistēma.

B) V. Garicella Zostera - herpes zoster (pieaugušajiem), vējbakas (bērniem), herpes zoster.

IN) Citomegalovīrusi – retinīts, kolīts, pneimonija, intrauterīnās infekcijas, ģeneralizētas infekcijas, infekcijas pēc orgānu transplantācijas u.c.

Ir tikai 8 cilvēku herpes vīrusu veidi, slimību klīniskā aina ir daudzveidīga, līdz pat letālai formai.

Vairāk nekā 90% pasaules iedzīvotāju ir inficēti ar vienu vai otru herpes vīrusa veidu. Krievijas Federācijā vairāk nekā 15 miljoni cilvēku regulāri cieš no HSV.

Pārnēsā ar gaisā esošām pilieniņām un kontaktu.

Ārstēšana ir lokāla. Ja slimojat vairāk kā 4 reizes gadā – iekšēji, imūnsistēmas, sistēmiski. Herpetiskas infekcijas nevar izārstēt. Pēc primārās inficēšanās vīruss paliek organismā visu mūžu, saglabājot spēju atkārtoti aktivizēties.

HERPES– tulkots kā “rāpojoša”, šādi Hipokrāts šo slimību nosauca pirms 2300 gadiem.

Vienkārši : pirmās infekcijas bērnībā. Infekcija no 1 līdz 4 dzīves gadiem, saskaroties ar pieaugušajiem. 2 stundas pēc saskares vīruss iekļūst ādā un sasniedz trīskāršā nerva zarus, kas iekļūst sejas ādā. Iekļūstot nervu audos, tas iekļūst galvaskausa dobumā un visu mūžu paliek trīszaru ganglijās. Tur tas atrodas “ziemas miegā” līdz reaktivācijas brīdim (saaukstēšanās, gripa, menstruācijas, stress, nogurums, spēcīgs UV starojums un citi apstākļi ↓ imunitāte..).

No lūpām tas var nonākt uz citām ķermeņa daļām (acīm, orālo seksu,... pieri, vaigiem, ausīm...).

Vīrusam nepatīk UV, alkohols, antiseptiķi...

Herpes CNS – vissmagākā centrālās nervu sistēmas infekcija. Mirstība ir 70%, funkcionālā atveseļošanās ir 9%.

Herpes zoster – Saslimst pieaugušie, kuri slimojuši ar vējbakām. Ādas izsitumi vienā ķermeņa pusē, daudz tulznu pildīti ar šķidrumu, ļoti sāpīgi, vairākas nedēļas + galvassāpes, tº, sāpes kājās, mugurkaulā... Pēc izsitumu izzušanas pēcherpētiskā neiralģija rodas 20-30% un to ir grūti ārstēt.

Nuklesīdu analogi.

Sintētiskajiem nukleozīdu atvasinājumiem ir izteikta selektīva antiherpetiska iedarbība.

Darbības mehānisms: pretherpetisku efektu rada nevis pašas vielas, bet gan to aktīvie metabolīti - trifosfāti. Šūnā, kuru skārusi vīruss, medikamentam ir pievienotas trīs fosfāta molekulas. Iegūtā viela inhibē vīrusa DNS polimerāzi, tiek integrēta vīrusa DNS (dezoksiguanozīna vai citas vielas vietā) un nomāc tā replikāciju (t.i., tiek pārtraukta tālāka DNS ķēdes pagarināšanās, jo trifosfāta vielai nav vietas nepieciešams turpmāko DNS saišu pievienošanai).

ZF = L – F – F – F

Veselās šūnās koncentrācija

trifosfāts ir 50-100 reizes mazāks nekā iekšā

vīrusa skartās šūnas, jo

pirmā fosfāta pievienošana

ko veic ferments, kas

atrodams tikai herpes vīruss = vīruss

timīna kināze.

Otrā un trešā fosfāta pievienošanu veic šūnu fermenti = kināzes, nevis vīruss. Tie. terapeitiskā deva neietekmēs veselu šūnu, tikai slimu.

Šādas zāles ir visefektīvākās slimības sākuma stadijā (1-3 dienas), jo iedarbojas uz vīrusu aktīvu pavairošanu. Darbība ir profilaktiska un ārstnieciska.

ACIKLOVĪRS(zorirax, virolex, cilovir...) ir guanozīna atvasinājums.

Aktīvā viela ir aciklovīra trifosfāts, kas deoksiguanozīna vietā ir integrēts vīrusa DNS.

F.k. Iekšķīgi lietojot, biopieejamība ir zema, 15-20%, bet ir labi izplatīta: iekļūst siekalās, intraokulārajā šķidrumā, maksts sekrēcijās, centrālajā nervu sistēmā un herpetisku pūslīšu šķidrumā. Lietojot lokāli, nedaudz uzsūcas.

Diapazons: vislielākā aktivitāte pret HSV_1,2, vājāka pret VG, Zoster un nejutīga pret citomegavīrusiem.

PC: a) HSV izraisītas infekcijas - āda, gļotādas, acis, dzimumorgānu herpetisks encefalīts

b) herpes zoster, vējbakas

c) profilakses nolūkos pacientiem ar ID (atkārtotas formas)

F.v. krēms 5%, acu ziede 3%, tablete, 0,02, 0,04, 0,08, kapsulas 0,02, ampulas ar pulveri šķīduma pagatavošanai (0,25, 0,5, 1,0). Kursi 7-10 dienas × 5 reizes dienā.

PbD: zema toksicitāte.

Lokāli - dedzināšana, nieze, flebīts.

Sistēmiska – kuņģa-zarnu trakta, intravenoza – nefrotoksicitāte, neirotoksicitāte (krampji, letarģija, ekstrapiramidāli traucējumi, galvassāpes utt.)

Aciklovirs jāparaksta pēc iespējas agrāk, vēlākajos posmos tas ir gandrīz neaktīvs.

VALANCIKLOVĪRS(Valtrex) - aciklovira valīna esteris. Paredzēts iekšķīgai lietošanai. Tam ir lielāka biopieejamība, vairāk nekā 50% (esteris organismā tiek atdalīts, t.i., aciklovīra terapeitiskā koncentrācija audos).

PC: HSV infekcijas – īpaši dzimumorgānu, herpes zoster u.c.

F.v. tabula 0,5 × 2 r/d. kurss 7-10 dienas.

PENCIKLOVĪRS(vektavar) – pēc struktūras un darbības spektra ir tuvs aciklovīram.

Atšķirības :

Aktīvs pret dažiem pret acikloviru rezistentiem vīrusu celmiem

Efektīvāks vēlākos H posmos

Garāks T1/2 šūnas iekšienē (7-20 stundas), t.i. strādā 12 stundas

Lietojiet tikai lokāli

PC: ādas un gļotādu herpis.

F.v. krēms 1% × 2 reizes dienā kurss 4 dienas.

FANCIKLOVIRS(famvir) – biopieejamība 70-80%. Organismā (asinīs, zarnās, aknās) tas tiek pārveidots par pencikloviru → P-trifosfātu, 70% aktīvā veidā izdalās caur nierēm.

Diapazons: dažāda veida herpes vīrusi.

PC: recidivējoša dzimumorgānu herpis, herpes zoster, postherpetīta neiralģija.

F.v. tabula 0.25.

PbD: dispepsija, neirotoksicitāte.

GANCIKLOVIRS

Diapazons: iedarbojas uz citomegalovīrusu. 10-15 reizes spēcīgāks par hemacikloviru.

F.k. Tas slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, bet labi izplatās dažādos audos. Izdalās caur nierēm.

PC: retinīts, pneimonija, kuņģa-zarnu trakta bojājumi, IMV - β - infekcijas AIDS pacientiem.

PbD: bieži ≈ 1/3 pacientu ir abstinences cēlonis (hepatotoksicitāte, CVS, nefrotoksicitāte, neirotoksicitāte, kuņģa-zarnu trakts, flebīts).

F.v. kapsulas 0,25, pudeles, pulveris injekcijām.

IDOKSUREDĪNS(oftan-IDU) pēc struktūras ir timidīna analogs.

PC: augsta aktivitāte herpetisku acu bojājumu lokālajā ārstēšanā (keratīts, konjunktivīts)

F.v. acu pilieni 0,1% šķīdums, iepilina ik pēc 2 stundām.

PbD: kairinājums, sāpes, gļotādu pietūkums.

Ar rezorbtīvu darbību (iv) tas ir efektīvs ģeneralizēta herpes gadījumā. Bet ļoti augsta toksicitāte (↓ leikopoēze)

AUGU LĪDZEKĻI

ALPIZARĪNS– augu izcelsmes viela (no kapeikas zāles, mango lapām). Pēc ķīmiskās struktūras tas ir ksantona (P vitamīna analoga) atvasinājums.

Inhibē DNS saturošu reprodukciju

vīrusi. Ir pretvīrusu, anti-

bakteriāla, imūnmodulējoša

Par rīcību.

F.v.: tab. 0,1, ziede 5% - āda, 2% - gļotādas.

PC: ādas un gļotādu herpes simplex, herpes zoster (vienkāršā, dzimumorgānu 2, vējbakas, herpes zoster, kārpas, kondilomas).

Iekšpusē x 3-4 reizes dienā – 5-10 dienas. vienlaikus

Ziede x 3-3 reizes dienā – 10-30 dienas.

Tabletes var lietot arī profilakses nolūkos.

GLICIRISKĀBE

Darbības mehānisms: a) ↓ iekšējo proteīnu un citu komponentu sintēze inficētajā šūnā, b) inaktivē vīrusus ārpus šūnas, c) bloķē vīrusa ievadīšanu šūnā.

Dators: infekcijas, ko izraisa 1. un 2. hepatīta vīruss (āda, mutes, deguna... dzimumorgānu herpes), tinea versicolor u.c.

PbD: alerģiskas reakcijas

F.v.: aerosols, krēms, maksts formas.

FLAKOZĪDS– no Velvet augu (Amur, Laval) dzimtas lapām. Rutovs.

Tās struktūra ir līdzīga alpizarīnam.

PC: primārā vai recidivējoša herpes simplex (agrīnās stadijas).

F.v.: tab. 0,1 x 3 reizes dienā, kurss 5 dienas. un vēl.

Herpetisku infekciju kompleksajā ārstēšanā ronkoleikīnu (rekombinanto interleikīnu-2) var lietot dažādās formās un dažādās slimības stadijās.

II. PRODUKTI GRIPAS UN ARVI ĀRSTĒŠANAI.

AMANTADĪNS– pirmās zāles ar pierādītu pretvīrusu līdzekli

RMANTADĪNS aktivitāte. Mūsdienās šis dators netiek izmantots.

Uz tā pamata rimantadīns tika izstrādāts Krievijas Federācijā.

Darbības mehānisms: bloķē īpašus vīrusa jonu kanālus (M 2 kanālus), kā rezultātā tiek traucēta tā spēja iekļūt šūnā. M 2 kanāls ir proteīns, kas atrodams tikai gripas vīrusā un ir atbildīgs par vīrusa genoma izdalīšanos šūnā (M 2 - “izģērbj” vīrusu = deprotoinizācija).

FC: labi uzsūcas un izplatās, lietojot iekšķīgi, iekļūst centrālajā nervu sistēmā, augsta koncentrācija deguna eju gļotādā un siekalās; aknas; nieres

Diapazons: A gripas vīruss (ir rezistenti celmi).

Dators: a) profilakse 0,5 x 1 dienā vai 0, 1 x 2 dienā - kurss 14 dienas.

b) ārstēšana agrīnās stadijās 0,1 x 2 r / dienā vai saskaņā ar shēmu

PbD: dispepsija, sāpes vēderā, centrālā nervu sistēma, izsitumi uz ādas.

PPK: aknas, nieres, tirotoksikoze, grūtniecība.

F.V.: tab. 0,05 “Algirem” - sīrups bērniem.

Atkarība rodas ātri (līdz 30% līdz 5. dienai).

Cūku gripa = pandēmiskā gripa. Remantadīns nedarbojas.

OSELTAMIVĪRS- augsta specifika, nav paredzēts citiem vīrusiem

ZANAMIVIRS tēlot. Izrakstīts pirmajās 24-48 stundās pēc simptomu parādīšanās.

Līdzīga struktūra un darbības mehānisms.

Darbības mehānisms: inhibē neiromedāzes aktīvo vietu, enzīmu, kas ir atbildīgs par jaunizveidoto vīrusu daļiņu atbrīvošanu no inficētām šūnām, to iekļūšanu elpceļu epitēlija šūnās un vīrusa tālāku izplatīšanos organismā.

PC: A un B tipa gripa + pandēmiskā gripa.

ZANAMIVIRS – ārstēšana. F.v.: ieelpošana- rotodiski, kas satur 0,005 vienu devu. Ieelpošana, jo slikti uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (pulveris tiek ieelpots). Lietojot lokāli, PbE ir reti sastopams (dispepsija, galvassāpes, bronhu spazmas - ja ir predispozīcija). Izrakstīts no 5 gadu vecuma, 2 reizes dienā, kurss 5 dienas. Nav pretestības.

OSELTAMIVIR (par zālēm) – labi uzsūcas, biopieejamība 75-80%. Augsta koncentrācija gripas infekcijas perēkļos. Bērni no 1 gada.

PbD: dispepsija, galvassāpes, vājums, miega traucējumi (biežāk nekā lietojot zanamiviru), iekaisis kakls, klepus.

F.v. kapsulas 0,075.

Gripas ārstēšana un profilakse. Daļēja rezistence pret pandēmisko gripu.

ARBIDOLS- indohas atvasinājums. Ir mērena pretvīrusu iedarbība, interferona induktors, imūnmodulējoša iedarbība; palielina ķermeņa izturību pret vīrusu infekcijām.

PC: A un B gripas, ARVI nespecifiska profilakse un ārstēšana.

F.v. tabula 0,1, ārstēšana x 3-4 reizes dienā 3-5 dienas, profilakse x 1 reizi dienā 10-14 dienas.

PbD: alerģija.

PPk: CVS, aknas, nieres.

OKSOLĪNS– naftalīna atvasinājums, sena narkotika.

Darbības mehānisms: ≈ kā rimantadīnam (ārpusšūnu vīrusam).

Mērena pretvīrusu iedarbība.

PC: 1) gripas profilakse

vīrusu acu infekcijas

3) vīrusu rinīts

4) ādas plankumi

F.v. oksalīna ziede - 0,25%, 3%

Gripas gadījumā eļļojiet deguna gļotādu 2-3 reizes dienā

PbD: dedzinoša sajūta lietošanas vietā.

Gripas ārstēšanai un profilaksei var izmantot:

Interferons alfa-2b(grippferons) (rekombinantās zāles) – deguna pilieni. Viferons

Induktors INF: " Anaferons» - homeopātija

Cieloferons

Kagocel

Arbidol