| Audu plazminogēna aktivators | |||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
PBP sastādīts, pamatojoties uz 1.a5h. |
|||||||||||||
|
|||||||||||||
| Identifikatori | |||||||||||||
| Simbols | ; T-PA; TPA | ||||||||||||
| Ārējie ID | OMIM: MGI: Homologēns: CHEMBL: GeneCards: | ||||||||||||
| EK numurs | |||||||||||||
|
|||||||||||||
| RNS ekspresijas profils | |||||||||||||
| Ortologi | |||||||||||||
| Skatīt | Cilvēks | Pele | |||||||||||
| Entrez | |||||||||||||
| Ansamblis | |||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||
| RefSeq (mRNS) | |||||||||||||
| RefSeq (olbaltumviela) | |||||||||||||
| Lokuss (UCSC) | |||||||||||||
| Meklēt PubMed | |||||||||||||
Audu plazminogēna aktivators- proteīnu, kas pieder pie izdalīto proteāžu grupas, kas pārvērš proenzīmu plazminogēnu tā aktīvajā formā - plazmīnā, kas ir fibrinolītisks enzīms. Tas tiek sintezēts vienas aminoskābju ķēdes veidā, savienojoties ar plazminogēnu, izmantojot disulfīda tiltus. Piedalās audu remodelācijas un šūnu migrācijas procesos. Fermenta hiperaktivācija izraisa pastiprinātu asiņošanu, samazināta aktivitāte izraisa fibrinolīzes procesu kavēšanu, kas var izraisīt trombozi un emboliju.
Izmantotie apzīmējumi: PLAT, tPA.
Ģenētika
Alternatīvas splicēšanas rezultātā no viena gēna var izveidoties trīs transkripta varianti.
Pieteikums
Rekombinanto audu plazminogēna aktivatoru izmanto tādu slimību ārstēšanā, kuras pavada tromboze: tās ir (miokarda infarkts, plaušu embolija un išēmisks insults). Lai nodrošinātu pilnīgu efektivitāti, zāles jāievada pirmo 6 stundu laikā. Medicīnas praksē alteplāze tiek izmantota ar nosaukumu Actilyse, un to ražo Vācijas farmācijas uzņēmums Boehringer Ingelheim.
Skatīt arī
Uzrakstiet atsauksmi par rakstu "Audu plazminogēna aktivators"
Saites
- www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=4751
- www.guideline.gov/summary/summary.aspx?doc_id=3422
|
||||||||||||||||||||||||||
|
||||||||||||||||||||||||||
Izvilkums, kas raksturo audu plazminogēna aktivatoru
PAR! pret ciešanām nav cita patvēruma.]Džūlija teica, ka tas bija jauki.
"II y a quelque chose de si ravissant dans le sourire de la melancolie, [melanholijas smaidā ir kaut kas bezgala burvīgs," viņa vārdu pa vārdam teica Borisam, pārrakstot šo grāmatas fragmentu.
– C "est un rayon de lumiere dans l" ombre, une nians entre la douleur et le desespoir, qui montre la consolation iespējams. [Tas ir gaismas stars ēnā, ēna starp skumjām un izmisumu, kas norāda uz mierinājuma iespējamību.] - Tam Boriss rakstīja savu dzeju:
"Aliment de poison d"une ame trop sensible,
"Toi, sans qui le bonheur me serait neiespējami,
"Tendre melancolie, ak, viens mani mierinātājs,
“Viens peaceer les tourments de ma sombre retraite
"Et mele une douceur secrete
"A ces pleurs, que je sens couler."
[Indīgs ēdiens pārāk jutīgai dvēselei,
Tu, bez kuras laime man nebūtu iespējama,
Maiga melanholija, ak, nāc un mierini mani,
Nāc, remdē manas tumšās vientulības mokas
Un pievienojiet slepeno saldumu
Uz šīm asarām, kuras es jūtu plūstošas.]
Džūlija spēlēja Borisu skumjākās noktirnes uz arfas. Boriss viņai skaļi lasīja Nabaga Lizu un ne reizi vien pārtrauca lasīšanu no sajūsmas, kas aizrāvās elpa. Tiekoties lielā sabiedrībā, Džūlija un Boriss skatījās viens uz otru kā uz vienīgajiem vienaldzīgajiem cilvēkiem pasaulē, kuri saprata viens otru.
Anna Mihailovna, kura bieži devās pie Karaginiem, veidojot savas mātes partiju, tikmēr pareizi iztaujāja, kas tika dots par Jūliju (tiek doti gan Penzas īpašumi, gan Ņižņijnovgorodas meži). Anna Mihailovna ar uzticību Providences gribai un maigumam skatījās uz izsmalcinātajām skumjām, kas saistīja viņas dēlu ar bagāto Džūliju.
"Toujours charmante et melancolique, cette chere Julieie," viņa teica savai meitai. – Boriss saka, ka dvēseli atpūšas tavā mājā. "Viņš ir piedzīvojis tik daudz vilšanās un ir tik jūtīgs," viņa sacīja mātei.
"Ak, mans draugs, cik es pēdējā laikā esmu pieķērusies Džūlijai," viņa sacīja savam dēlam, "es nevaru to aprakstīt!" Un kurš gan nevar viņu mīlēt? Tas ir tik neparasts radījums! Ak, Boriss, Boriss! "Viņa uz minūti apklusa. "Un kā man žēl viņas mātes," viņa turpināja, "šodien viņa man parādīja ziņojumus un vēstules no Penzas (viņiem ir milzīgs īpašums), un viņa ir nabadzīga, viena pati: viņa ir tik maldināta!
Klausoties māti, Boriss viegli pasmaidīja. Viņš lēnprātīgi pasmējās par viņas vienkāršās viltību, bet klausījās un reizēm uzmanīgi jautāja viņai par Penzas un Ņižņijnovgorodas īpašumiem.
Džūlija jau sen bija gaidījusi priekšlikumu no sava melanholiskā pielūdzēja un bija gatava to pieņemt; bet kāda slepena riebuma sajūta pret viņu, par viņas kaislīgo vēlmi precēties, par viņas nedabiskumu un šausmu sajūta, atsakoties no patiesas mīlestības iespējas, tomēr apturēja Borisu. Viņa atvaļinājums jau bija beidzies. Viņš pavadīja veselas dienas un katru dienu kopā ar Karaginiem, un katru dienu, domādams pats ar sevi, Boriss sev teica, ka rīt ieteiks. Bet Džūlijas klātbūtnē, skatoties uz viņas sarkano seju un zodu, kas gandrīz vienmēr apkaisīta ar pūderi, uz mitrajām acīm un sejas izteiksmi, kas vienmēr pauda gatavību nekavējoties pāriet no melanholijas uz nedabisku laulības laimes prieku. , Boriss nevarēja pateikt nevienu izšķirošu vārdu: neskatoties uz to, ka ilgu laiku savā iztēlē viņš uzskatīja sevi par Penzas un Ņižņijnovgorodas muižu īpašnieku un sadalīja no tiem ienākumu izlietojumu. Džūlija redzēja Borisa neizlēmību un reizēm viņai iešāvās prātā doma, ka viņa viņam ir pretīga; taču uzreiz sievietes pašapmāns viņai nāca kā mierinājums, un viņa sev iestāstīja, ka viņš kautrējas tikai mīlestības dēļ. Viņas melanholija tomēr sāka pārvērsties aizkaitināmībā, un neilgi pirms Borisa aiziešanas viņa uzņēmās izšķirošu plānu. Tajā pašā laikā, kad beidzās Borisa atvaļinājums, Anatols Kuragins parādījās Maskavā un, protams, Karaginu viesistabā, un Džūlija, negaidīti atstājot savu melanholiju, kļuva ļoti jautra un uzmanīga pret Kuraginu.
Antonova O.P., Maļugins B.E.
Rekombinantā audu plazminogēna aktivatora izmantošana fibrīna uveīta ārstēšanā pēc vienlaicīgas keratoplastikas un kataraktas operācijas (klīniskais gadījums)
1 Valsts medicīnas pētījumu centrs "MNTK "Acu mikroķirurģija" nosaukts. akad. S.N. Fjodorovs" no Krievijas Federācijas Veselības ministrijasFibrīnais uveīts ir viena no smagajām kataraktas operācijas un keratoplastikas pēcoperācijas perioda komplikācijām. Ilgstoša fibrīna klātbūtne priekšējā kamerā maina un pasliktina pēcoperācijas perioda gaitu. Pastāv toksiskas un mehāniskas iedarbības risks uz apkārtējiem audiem, jo īpaši uz transplantāta endotēlija šūnām, un priekšējās sinekijas, kas rodas starp iridolentikulāro diafragmu un transplantātu, var izraisīt tā (transplantata) atslāņošanos. Fibrīna izsvīduma klātbūtnei priekšējā kamerā nepieciešama intensīva lokāla un sistēmiska kortikosteroīdu terapija, kas savukārt aizkavē redzes rehabilitācijas procesu, un ilgstoša ārstēšana var nenovest pie vēlamā galarezultāta. Fibrinozas zīlītes membrānas veidošanās pasliktina pat augstā tehniskā līmenī veiktas operācijas funkcionālo rezultātu un rada nepieciešamību pēc atkārtotām iejaukšanās.
Galvenās zāles fibrīna uveīta ārstēšanā ir fibrinolītiskie līdzekļi un plazminogēna aktivatori: fibrinolizīns, streptodekāze, urokināze uc Tomēr visas šīs zāles, izņemot urokināzi, ir cilvēka organismam svešas olbaltumvielas un bieži izraisa alerģiskas reakcijas. Turklāt devās, kas nepieciešamas aktīvai fibrinolīzei, tie ir toksiski acs iekšējām un dažos gadījumos arī ārējām membrānām.
Viens no jaunākajiem medikamentiem trombolītisko līdzekļu grupā oftalmoloģiskajā ķirurģijā ir rekombinantais audu plazminogēna aktivators (rTPA). rTPA ir alogēns enzīms. Tā dabiskais analogs ir atrodams gandrīz visos cilvēka ķermeņa audos un orgānos, ieskaitot visas acs struktūras. Tāpēc šim fermentam nav antigēnu īpašību. Atšķirīga rtPA iezīme ir tā augstā specifika attiecībā uz fibrīnu. Plazmogēna aktivācija notiek tikai uz patoloģiskā substrāta virsmas (asins receklis vai fibrīns), savukārt sistēmiskās fibrinolīzes aktivācija nenotiek, lietojot rtPA.
Enzīmam alteplāze, kas satur rekombinanto audu plazminogēna aktivatoru, ir izteikta trombolītiska iedarbība tādās slimībās kā akūts miokarda infarkts, plaušu artērijas un smadzeņu asinsvadu trombembolija. Ārvalstu zinātnieki pirmo reizi ziņoja par rtPA izmantošanas rezultātiem oftalmoloģijā 80. gados. pagājušajā gadsimtā. Ir vairāki ārvalstu darbi, kas veltīti rtPA ietekmes izpētei uz intraokulāro fibrinolīzi eksperimentos un dati par tā vienreizēju lietošanu klīnikā. Pašmāju literatūrā pirmās publikācijas par šo problēmu datētas ar 1995. gadu.
Līdz šim ir publicēti daudzi darbi, galvenokārt ārvalstu pētnieku, par rtPA izmantošanu fibrīna uveīta ārstēšanā. Vairākos pētījumos ir pētīta rtPA efektivitāte dažādu acu patoloģiju gadījumā, ievadīšanas metodes, zāļu vienreizējas un kursa devas un saderība ar tradicionālajām ārstēšanas metodēm.
Mūsdienu mājas oftalmoloģijā rtPA pēcoperācijas komplikāciju ārstēšanā izmanto ārkārtīgi reti, kas izskaidrojams ar zāļu augstajām izmaksām, un tāpēc tā nav ikdienas izvēle cīņā pret fibrīna uveītu.
Mērķis- uz mūsu pašu klīniskā piemēra izpētīt rekombinanto audu plazminogēna aktivatora lietošanas efektivitāti un drošību pēcoperācijas fibrīna uveīta ārstēšanā.
Materiāls un metodes
Mēs pārbaudījām 1 pacientu, 77 gadus vecu, ar diagnozi Fuksa endotēlija radzenes distrofija kopā ar kataraktu. Redzes asums uzņemšanas laikā bija 0, 05, keratopahimetrija bija 650 µm centrālajā punktā, endotēlija šūnu blīvumu nevarēja noteikt. Pamatojoties uz iepriekš minētajiem datiem, tika nolemts veikt vienpakāpes operāciju: kataraktas fakoemulsifikāciju ar aizmugures kameras IOL implantāciju un aizmugurējo automatizēto lamelāro keratoplastiku. Pirmajā pēcoperācijas perioda dienā radzene ir caurspīdīga, atsevišķas Descemet membrānas krokas, priekšējā kamera ir vidēja dziļuma, priekšējās kameras šķidrums ir caurspīdīgs, varavīksnene ir strukturāla, IOL atrodas kapsulārajā maisiņā, pareiza pozīcija, PEC - 1340 šūnas/mm 2 . Pirmajās četrās pēcoperācijas perioda dienās acs stāvoklis saglabājās stabils. Terapija pēcoperācijas periodā bija standarta un ietvēra antibiotiku, kortikosteroīdu, antihipertensīvo zāļu, keratoprotektoru un subkonjunktīvas kortikosteroīdu injekcijas. Piektajā dienā pēc operācijas biomikroskopija vizualizēja fibrīnu eksudātu priekšējā kamerā, kas bija zīlītes membrāna ar priekšējām sinekijām, kas bija nostiprinātas pie transplantāta malām (1. att.), un tāpēc tika koriģēta iepriekš minētā terapija: iepilināšanas biežums tika palielināts antibiotiku un kortikosteroīdu daudzums dienā, tika pievienotas midriātisko līdzekļu, NPL instilācijas un sistēmiska kortikosteroīdu ievadīšana.
Šī terapija tika veikta 15 dienas, bet pozitīvas dinamikas nebija. Jautājums par atkārtotu ķirurģisku iejaukšanos fibrīna izsvīduma aspirācijas nolūkos no priekšējās kameras tika noraidīts, jo pastāv augsts transplantāta atslāņošanās risks. Tika nolemts izmantot rekombinanto audu plazminogēna aktivatoru (Actilyse, Boehringer Ingelheim Pharma, Vācija). Pēcoperācijas perioda 16. dienā priekšējā kamerā tika ievadīts rtPA 25 μg/ml, 0,2 ml daudzumā. Uzrādītās zāļu devas aprēķins tika balstīts uz vairāku ārvalstu pētnieku darbu rezultātiem.
Rezultāti
Nākamo stundu laikā tika novērota pozitīva dinamika: 3 stundas pēc zāļu ievadīšanas zīlītes membrāna bija samazinājusies uz pusi, priekšējās sinekijas, kas bija nostiprinātas pie transplantāta malām, pilnībā nebija. 8 stundas pēc rtPA ievadīšanas tika novērota gandrīz pilnīga rezorbcija, un neliels daudzums fibrīna palika uz IOL priekšējās virsmas. Nākamajā dienā pēc OCT Visantes datiem uz IOL priekšējās virsmas tika saglabāta zīlītes membrāna, kuras izmēri sagitālajā plaknē bija 0,21-0,28 mm. Lai novērtētu transplantāta endotēlija šūnu monoslāņa stāvokli pēc rtPA ievadīšanas priekšējā kamerā, tika veikts PEC skaits, kas bija 1290 šūnas/mm 2, redzes asums - 0,3. 7. dienā pēc rtPA ievadīšanas biomikroskopijas laikā uz IOL priekšējās virsmas pie varavīksnenes zīlītes malas tika novērota fibrīna membrāna, atlikuma fibrīna izmēri bija šādi: in sagitālā plakne - 0,09 mm, frontālajā plaknē - 0,54 mm. PEC - 1310 šūnas/mm 2, redzes asums saglabājās stabils - 0,3. Pēc 1 mēneša pēc rtPA ievadīšanas notika pilnīga fibrīna procesa izzušana priekšējā kamerā, PEC - 1280 šūnas/mm 2, redzes asums - 0,4. Ir vērts atzīmēt, ka visā pēcoperācijas periodā, ko pavadīja iepriekšminētā terapija un rtPA ievadīšana priekšējā kamerā, transplantāts palika caurspīdīgs, ciets un pilnībā atradās blakus saņēmēja stromas aizmugurējiem slāņiem (att. 2).
Secinājumi
Pamatojoties uz iepriekš minēto klīnisko gadījumu, varam secināt, ka fibrīna rezorbcijas process priekšējā kamerā ar vienu intrakamerālu rtPA ievadīšanu tiek daudzkārt paātrināts. Tādējādi, pamatojoties uz mūsu pašu klīnisko pieredzi, varam apgalvot, ka rekombinanto audu plazminogēna aktivatora izmantošana ir droša un efektīva alternatīva pēcoperācijas fibrīna membrānu likvidēšanai. Nevēlamo blakusparādību un negatīvas ietekmes uz radzenes endotēliju neesamība, pilnīga fibrīna procesa izzušana rtPA ietekmē novērš nepieciešamību pēc atkārtotām ķirurģiskām iejaukšanās, kas savukārt samazina transplantāta dislokācijas risku un nodrošina paātrinātu redzes rehabilitāciju. pacients. Diemžēl šīs zāles augstās izmaksas vairumā gadījumu neļauj to izmantot klīnikā.
Avota lapa: 9
Iekļauts preparātos
Iekļauts sarakstā (Krievijas Federācijas valdības rīkojums Nr. 2782-r, datēts ar 2014. gada 30. decembri):VED
ATX:B.01.A.D.02 Alteplase
Farmakodinamika:Cilvēka audu plazminogēna aktivators (rekombinants): plazminogēna aktivācija, plazminogēna pārvēršana par plazmīnu, fibrīna, fibrinogēna, V un VIII koagulācijas faktoru iznīcināšana.
Farmakoloģiskā iedarbība
Trombolītisks.
Farmakokinētika:Biotransformācija notiek aknās. T1/2 - 35 min. Eliminācija caur nierēm (80% metabolītu veidā).
Indikācijas:Miokarda infarkts (pirmajās 6-12 stundās), akūta masīva plaušu embolija, akūts išēmisks insults,
apakšējo ekstremitāšu perifēro artēriju trombozeIX.I20-I25.I21 Akūts miokarda infarkts
IX.I26-I28.I26 Plaušu embolija
Kontrindikācijas:Hemorāģiskais vaskulīts, hemorāģiskā retinopātija, vienlaicīga netiešo antikoagulantu lietošana. Smaga vai bīstama asiņošana (pašlaik vai nesen), cerebrovaskulāri traucējumi (intrakraniāla asiņošana, hemorāģisks insults), tostarp pēdējo 6 mēnešu laikā. Centrālās nervu sistēmas neoplazmas un citas lokalizācijas, ko pavada paaugstināts asiņošanas risks, aneirismas, intrakraniālas operācijas vai mugurkaula operācijas (pēdējo 2 mēnešu laikā). Smaga trauma (pēdējo desmit dienu laikā), traumatiska atvērta sirds masāža (pēdējo 10 dienu laikā). Dzemdību piegāde (pēdējo 10 dienu laikā). Ķirurģiskas iejaukšanās, asinsvadu punkcija ar zemu spiedienu: piemēram, subklāvija vai jūga vēna (pēdējo 10 dienu laikā). Smaga nekontrolēta hipertensija. Baktēriju endokardīts, perikardīts. Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla (3 mēnešu laikā pēc paasinājuma sākuma), akūts pankreatīts.
Arteriālas vai venozas malformācijas. Aknu mazspēja, aknu ciroze, portāla hipertensija, aktīvs hepatīts. Barības vada varikozas vēnas. Pacienta vecums pārsniedz 70 gadus.
Ar piesardzību:Nesen gūtas nelielas traumas, kas radušās pēc biopsijas, asinsvadu punkcijas, intramuskulāras injekcijas, sirds masāžas un citiem stāvokļiem, kas saistīti ar asiņošanas risku.
Grūtniecība un laktācija:Grūtniecība
FDA ieteikumu kategorija nav noteikta. Nav veikti kontrolēti pētījumi ar cilvēkiem vai dzīvniekiem. Tiek uzskatīts, ka trombolītiskie līdzekļi, ko ievada pirmajās 18 grūtniecības nedēļās, palielina placentas priekšlaicīgas atdalīšanās risku, jo tā ir piestiprināta pie dzemdes galvenokārt ar fibrīnu.
Barošana ar krūti
Nav informācijas par iekļūšanu mātes pienā un komplikācijām. Tā kā daudzas zāles izdalās pienā, trombolītiskie līdzekļi sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, jālieto piesardzīgi.
Lietošanas un devas norādījumi:AMI pirmajās 6 stundās - intravenoza bolus deva 15 mg 1-2 minūšu laikā, pēc tam - infūzija 50 mg devā 30 minūšu laikā un 35 mg 60 minūtes pirms maksimālās devas (100 mg) sasniegšanas. Pacientiem, kas sver mazāk par 65 kg, intravenoza bolus injekcija 15 mg un 0,75 mg/kg 30 minūšu laikā (maksimums 50 mg); pēc tam infūzija 0,5 mg/kg 60 minūšu laikā (maksimums 35 mg). 6-12 stundas pēc simptomu parādīšanās zāles ievada intravenozi bolus veidā 10 mg devā un 50 mg infūzijas veidā pirmās stundas laikā un pēc tam 10 mg devā 30 minūšu laikā (līdz maksimālā deva 100 mg 3 stundu laikā). Pacientiem, kas sver mazāk par 65 kg, zāles ordinē devā, kas nepārsniedz 1,5 mg/kg.
Tajā pašā laikā tiek nozīmēta acetilsalicilskābe. Acetilsalicilskābe - 160-300 mg/dienā pēc simptomu parādīšanās vairākus mēnešus; - pirms trombolītiskās terapijas uzsākšanas intravenoza bolusa deva 5 tūkstošu SV devā, pēc tam - 1 tūkstotis SV / stundā, ņemot vērā vairākas reizes izmērītās aPTT (aktivētā daļējā tromboplastīna laika) vērtības (vērtības jābūt 1,5-2,5 reizes lielākam par oriģinālu).
Akūta masīva plaušu embolija kombinācijā ar nestabilu hemodinamiku. Intravenoza bolus deva 10 mg 1-2 minūšu laikā, pēc tam 90 mg intravenozi 2 stundu laikā Kopējā zāļu deva pacientiem, kas sver mazāk par 65 kg, nedrīkst pārsniegt 1,5 mg/kg. Ja PT pārsniedz sākotnējo mazāk nekā 2 reizes, tad tas tiek noteikts vienlaikus (APTT kontrolē). Masīvas plaušu embolijas gadījumā ar nestabilu hemodinamiku zāles darbojas tāpat kā. Alteplāzes ievadīšana 100 mg kopējā devā 2 stundu laikā ir salīdzināma ar reteplāzes, streptokināzes 1,5 miljonu SV devu 2 stundu laikā, urokināzes 1 miljona vienību devu bolus veidā 10 minūšu laikā (pēc tam - 2 miljoni vienību intravenozi 2 stundu laikā), un tas ir efektīvāks nekā nātrija heparīna intravenoza pilināšana ar ātrumu 1750 SV/stundā. Pēdējā gadījumā blakusparādības rodas biežāk.
Akūts išēmisks insults - trombolīze (ieskaitot alteplāzi no 0,9 mg/kg līdz 90 mg 100 ml 0,9% nātrija hlorīda. 10% no devas bolus veidā, pārējais intravenozi 1 stundas laikā; alteplāze 0,85 mg/kg intravenozi 60 minūtes pirmās 90 minūtes un 91-180 minūtes pēc slimības sākuma); alteplāze (rekombinanto audu plazminogēna aktivators) 1,1 mg/kg līdz 100 mg intravenozi, 10% no devas bolus veidā, pārējais intravenozi 1 stundas laikā;
Lietojot lokāli apakšējo ekstremitāšu perifēro artēriju trombozes gadījumā, alteplāze ir pārāka par urokināzi. Smadzeņu artēriju trombozes gadījumā alteplāzes ievadīšanai 2 miljonu vienību dienā ir priekšrocības salīdzinājumā ar 60 tūkstošu vienību urokināzes intravenozu lietošanu 7 dienas.
Lietošana bērniem
Efektivitāte un drošība nav pētīta.
Intravaskulāras trombozes gadījumā zāles ordinē intravenozi (sterilā injekciju ūdenī, līdz tiek iegūts šķīdums ar koncentrāciju 1 mg/ml) vai pa pilienam (0,9% nātrija hlorīda šķīdumā, līdz koncentrācija sasniedz 200 mkg/ml). Zāles nedrīkst atšķaidīt ar dekstrozes šķīdumu. Jaundzimušajiem zāles ievada 100-500 mkg/kg stundā 3-6 stundas; bērni vecumā no 1 mēneša līdz 18 gadiem - 100-500 mkg/kg stundā 3-6 stundas (maksimālā dienas deva - 100 mg). Pirms otrā kursa izrakstīšanas ir nepieciešama ultraskaņas reakcija uz pirmo kursu.
Arteriovenozo šuntu vai katetru oklūzijas gadījumā zāles bērniem vecumā no 1 mēneša līdz 18 gadiem ievada tieši katetrā devā ne vairāk kā 2 ml (atkarībā no katetra veida) šķīduma ar koncentrāciju 1 mg/ml; lizāts tiek aspirēts pēc 4 stundām, pēc tam katetru mazgā ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu. Nav informācijas par zāļu lietošanu artēriju vai vēnu trombozes ārstēšanai jaundzimušajiem.
Blakusparādības:Hematoloģiska: asiņošana, letāla intrakraniāla asiņošana (lietojot akūtā išēmiskā insulta periodā no sirds un asinsvadu sistēmas puses: sāpes krūtīs, aritmijas, hipotensija, kas nav saistīta ar asiņošanu vai aritmiju). Paaugstināta jutība: alerģiskas reakcijas. Cits: drudzis.
Pārdozēšana:Asiņošana. Ārstēšana: svaigi saldētas plazmas pārliešana, pilnas asinis, plazmas aizstājējšķīdumi, sintētiskie fibrinolīzes inhibitori.
Mijiedarbība:Asiņošanas risks palielinās, vienlaikus lietojot kumarīna atvasinājumus, prettrombocītu līdzekļus, heparīnu un citas zāles, kas kavē asins recēšanu.
Īpaši norādījumi:Akūtā koronārā sindroma gadījumā ir ieteicama trombolīze. Tas palīdz samazināt mirstību un ir ekonomiski izdevīgs. Pēc audu plazminogēna aktivatora, streptokināzes un anizolētā plazminogēna-streptokināzes kompleksa izdzīvošanas atšķirību nebija; Tiek apspriests trombolītiskās terapijas ilgums un režīms. Papildu ārstēšana ar antikoagulantiem un prettrombocītu līdzekļiem, iespējams, palielina trombolītiskās terapijas efektivitāti.
Jo ātrāk tiek veikta trombolīze, jo efektīvāka tā ir. Tāpēc ārstniecības iestāžu ikdienas praksē nepieciešams ieviest trombolīzi. Jāņem vērā ar trombolīzi saistītais risks, ka būs nepieciešama atdzīvināšana.
Ambulatorajā praksē urokināze (tenekteplāzes vai reteplāzes bolus ievadīšana) tiek uzskatīta par izvēles līdzekli stacionāra apstākļos, tiek apsvērta streptokināze (izņemot gadījumus, kad pacienti to ir saņēmuši iepriekš). Jaunās zāles (alteplāze) ir dārgākas, un tāpēc tās nevar būt pirmās rindas zāles. Aptuvenās ārstēšanas kursa izmaksas vienam pacientam, izmantojot tromboplastīna audu aktivatora inhibitoru, ir 2900 USD, izmantojot streptokināzi - 400 USD, anizolētu plazminogēna-streptokināzes kompleksu - 1900 USD, urokināzi - 775 USD.
Veselības aprūpes vadītājiem un administratoriem, kā arī slimnīcu kardiologiem jāveicina ģimenes ārstu trombolīze.
Koagulogrammas (aPTT, fibrinogēns, fibrīna sadalīšanās produkti, trombīna laiks), hematokrīta, hemoglobīna koncentrācijas, trombocītu skaita, elektrokardiogrammas (koronāro artēriju trombozes noteikšanai) uzraudzība; smadzeņu asinsvadu trombozei - garīgā un neiroloģiskā stāvokļa kontrole (pirms ārstēšanas sākuma un periodiski zāļu lietošanas laikā). Lai novērtētu ārstēšanu laika gaitā, tiek izmantots viens vai vairāki kritēriji; regulāri tiek noteikts asinsspiediens, pulss un elpošanas ātrums.
Hemorāģisko komplikāciju attīstības risks palielinās, lietojot zāļu devas, kas pārsniedz 100 mg.
Alteplāzes lietošanas potenciālie riski un ieguvumi ir jāizvērtē, salīdzinot ar nesen gūtām nelielām traumām (biopsija, asinsvadu punkcija, intramuskulāras injekcijas, sirds masāža) un citos apstākļos, kas saistīti ar asiņošanas risku, grūtniecības laikā, pirmajās 10 pēcdzemdību dienās. (paaugstināts asiņošanas risks), zīdīšanas laikā, vecumdienās un bērniem.
Nātrija heparīna lietošana tiek pārtraukta pirms trombolītiskās terapijas; nākamā ievadīšana ir iespējama pēc trombolīzes un trombīna laika un/vai aPTT atgriešanās līdz dubultās kontroles vērtībām vai zemākām (parasti pēc 2-4 stundām).
NorādījumiAudu tipa plazminogēna aktivators (t-PA) ir serīna proteāze. Tas ir ļoti specifisks; tā vienīgais pierādītais substrāts ir plazminogēns. Acīmredzot t-PA ir galvenais fibrinolīzes fizioloģiskais aktivators asinsvada lūmenā. Galvenā t-PA sintēzes vieta ir endotēlijs. Papildus endotēlijam t-PA tiek sintezēts daudzās citās šūnās: monocītos, megakariocītos, mezotēlija šūnās, asinsvadu muskuļu šūnās, sirds fibroblastos utt. Lielākā daļa plazmas t-PA ir saistīta ar tā galveno inhibitoru PAI-1. Aknu šūnas ātri izvada no asinsrites gan saistīto, gan brīvo aktivatoru.
Papildus fibrinolīzes aktivizēšanai t-PA ir iesaistīts pretiekaisuma reakcijās un endotēlija proliferācijas stimulācijā. Ir pierādījumi, ka t-PA var aktivizēt f.VII.
t-PA funkcija ir saistīta ar vairāku receptoru klātbūtni. t-PA receptori ir sadalīti 2 lielās grupās - aktivizēšana un noņemšana.
Aktivizējošie t-PA receptori atrodas uz šūnu virsmām un uzlabo t-PA plazminogēna aktivāciju. Visvairāk pētītais aktivizējošais t-PA receptors ir Aneksīns II. Aneksīna II pārmērīga ekspresija pacientiem ar promielocītu leikēmiju izraisa hiperfibrinolīzi ar hemorāģiskām izpausmēm.
Fibrinolīzes sistēma
Receptoru grupā, kas veicina t-PA izvadīšanu, mannozes receptoru un LRP/α 2 -makroglobulīna receptoru. Pirmais atrodas
Urokināzes plazminogēna aktivators (urokināze, u-PA) ir atrodams lielos daudzumos cilvēka urīnā. u-PA prekursors ir proteīna prourokināze jeb scu-PA. Prourokināze tiek sintezēta dažādās šūnās. Īpaši aktīvi Scu-PA sintezē nieru kanālu epitēlija šūnas, kā arī gandrīz visu kanālu parietālās šūnas, ieskaitot sviedru, asaru un citu dziedzeru kanālus. Kanālos urokināze ir nepieciešama sekrēta olbaltumvielu komponentu sadalīšanai. Urokināze savu galveno darbu veic audos, veicinot ekstracelulārās matricas degradāciju, kas atvieglo šūnu migrācijas procesus. Urokināzes loma ir nozīmīga daudzās fizioloģiskās
viens iedarbojas uz aknu endotēlija šūnu un Kupfera šūnu membrānu, otrs iedarbojas uz hepatocītu membrānu.
un patoloģiskie procesi - brūču dzīšana, iekaisums, embrioģenēze, audzēja šūnu metastāzes.
Papildus plazminogēna aktivācijai ir zināmas vairākas citas urokināzes funkcijas. Svarīgākie no tiem ir augšanas faktoru aktivizēšana, šūnu migrācijas un invāzijas modulēšana un mitogēnas iedarbības nodrošināšana uz melanomas šūnām.
Urokināzes receptors (u-PAR) atrodami uz monocītiem. Tas veicina plazminogēna aktivizēšanu ar urokināzes palīdzību, kas nepieciešama monocītu līdzdalībai fibrīna recekļa noārdīšanā. Tas pats receptors ir atrodams trombocītos. Ir aprakstīti divi receptori, kas no asinsrites izvada urokināzi un urokināzes-serpīna kompleksu.
Citi plazminogēna aktivatori
Papildus iepriekš minētajiem galvenajiem fizioloģiskajiem plazminogēna aktivatoriem ir aprakstīti arī citi fizioloģiski un nefizioloģiski aktivatori.
Ir pierādījumi, ka f.XIIa var tieši aktivizēt plazminogēnu. Plazminogēna aktivācijas ātrums f.XIIa salīdzinot ar ekvimolāro t-PA daudzums ir 10 reizes mazāks, bet tā
molārā koncentrācija cirkulējošās asinīs ir 5000 reizes lielāka. Tādējādi plazminogēna f.XIIa tiešās aktivācijas loma var būt diezgan augsta. Citi zināmi plazminogēna aktivatori ir streptokināze, stafilokināze un plazminogēna aktivators, kas izolēts no vampīru sikspārņu siekalām.
Fibrinolīzes aktivācijas mehānisms
Fibrinolīzē, kā arī koagulācijas sistēmā ir 2 ceļi: ārējais un iekšējais plazminogēna aktivācijas ceļš (57. att.). Ārējais ceļš
plazminogēna aktivāciju nodrošina galvenokārt audu aktivators, iekšējais ceļš ir urokināze.
Rīsi. 57. Fibrinolīzes galvenās saites. Galvenā fibrinolīzes enzīma plazmīna veidošanās notiek fibrinolīzes aktivācijas iekšējā vai ārējā ceļa faktoru ietekmē. Iekšējais ceļš sākas ar prourokināzes aktivāciju. Ārējo ceļu nosaka audu plazminogēna aktivatora (t-PA) ietekme. Brīvā plazmīna uzkrāšanos sistēmiskajā cirkulācijā novērš akūtās fāzes proteīnu grupa, KK - kallikreīns, HMK - augstas molekulmasas kininogēns, u-PA - urokināze, Cl-Ing - 1. komplementa komponenta inhibitors, PAI- 1 - audu plazminogēna aktivatora inhibitors 1. tips, PDF - fibrīna noārdīšanās produkti
Fibrinolīzes sistēma
Plazmas fibrinolītiskās sistēmas galvenā sastāvdaļa. Plazminogēnu aktivatori pēc to fizioloģiskās un patofizioloģiskās nozīmes var būt dabiskas (fizioloģiskas) un bakteriālas izcelsmes.
Fizioloģiskie plazminogēna aktivatori
Līdzīgi kā koagulācijas sistēmā, ir divi plazminogēna aktivācijas ceļi – iekšējais un ārējais.
Iekšējais mehānisms To izraisa tie paši faktori, kas ierosina asins recēšanu, proti, XIIa faktors (aktivizētais Hagemana faktors), kas, mijiedarbojoties ar prekallikreīns un augsta molekulmasa kininogēns plazmā, aktivizē plazminogēnu.
Plazmas saskare ar svešu virsmu caur XII faktoru, kas aktivizē asins koagulāciju, vienlaikus izraisa fibrinolīzes aktivāciju. Šajā gadījumā XII faktora aktivācijas laikā īpašs plazminogēna proaktivators, kas ir identisks prekallikreīnam (Flečera faktoram), tiek pārveidots par plazminogēna aktivatoru, kas aktivizē plazminogēnu par plazmīnu.
Tālāk izrādījās, ka proteolītisko enzīmu ietekmē uz XII faktoru veidojas prealbumīna fragmenti. Tie kā prokoagulanti ir mazāk aktīvi nekā aktivētais XII faktors, bet tiem ir divi citi darbības veidi: tie stimulē fibrinolīzi un kinīnu veidošanos. XII faktora fragmenti pārvērš proaktivatorus par plazminogēna aktivatoru. Plazmogēna tiešu aktivāciju izraisa kallikreīns. Tomēr parasti cilvēka asinīs brīva kalikreīna nav: tas ir neaktīvā stāvoklī vai kombinācijā ar inhibitoriem, tāpēc plazminogēna aktivācija ar kallikreīna palīdzību ir iespējama tikai tad, ja ievērojami palielinās kinīna sistēmas aktivitāte.
Tādējādi iekšējais fibrinolīzes ceļš nodrošina plazmīna sistēmas aktivizēšanos nevis pēc asins koagulācijas, bet gan vienlaikus ar to. Tas darbojas "slēgtā ciklā", jo pirmās izveidotās kallikreīna un plazmīna daļas proteolīzē ar XII faktoru, atdalot fragmentus, kuru ietekmē palielinās prekallikreīna pārvēršanās kalikreīnā.
Ārējā ceļa aktivizēšana tiek veikta galvenokārt caur audu plazminogēna aktivators(TAP), kas tiek sintezēts endotēlija šūnās, kas pārklāj asinsvadus. Identiski vai ļoti līdzīgi aktivatori ir atrodami daudzos ķermeņa audos un šķidrumos. Audu plazminogēna aktivatora sekrēcija no endotēlija šūnām ir nemainīga un palielinās dažādu stimulu ietekmē: trombīns, vairāki hormoni un medikamenti (adrenalīns, vazopresīns un tā analogi, nikotīnskābe), stress, šoks, audu hipoksija, ķirurģiskas traumas. Plasminogēnam un audu plazminogēna aktivatoram ir spēcīga afinitāte pret fibrīnu. Kad parādās fibrīns, plazminogēns un tā aktivators saistās ar to, veidojot trīskāršu kompleksu (fibrīna-plazminogēna-audu plazminogēna aktivatoru), kura visas sastāvdaļas ir sakārtotas tā, ka notiek efektīva plazminogēna aktivācija. Tā rezultātā plazmīns veidojas tieši uz fibrīna virsmas; pēdējais tiek tālāk pakļauts proteolītiskajai degradācijai.
Otrs dabiskais plazminogēna aktivators ir urokināze, ko sintezē nieru epitēlijs, kam atšķirībā no audu aktivatora nav afinitātes pret fibrīnu. Plazmogēna aktivācija notiek uz specifiskiem receptoriem uz endotēlija šūnu virsmas un vairākām asins šūnām, kas ir tieši iesaistītas asins recekļa veidošanā. Parasti urokināzes līmenis plazmā ir vairākas reizes augstāks nekā audu plazminogēna aktivatora līmenis; Ir ziņojumi par urokināzes svarīgo lomu bojātā endotēlija dziedināšanā.
Gan audu plazminogēna aktivators, gan urokināze pašlaik tiek sintezēti ar rekombinantās DNS metodēm un tiek izmantoti kā zāles.
Fibrinolīzes baktēriju aktivatori
Fibrinolīzes baktēriju aktivatori ir streptokināze un stafilokināze. Tā kā cilvēks bieži visu mūžu slimo ar acīmredzamām vai slēptām streptokoku un stafilokoku izraisītām slimībām, pastāv iespēja streptokināzei un stafilokināzei iekļūt asinīs.
Streptokināze– spēcīgs specifisks fibrinolīzes aktivators. To ražo A, C grupas hemolītiskais streptokoks.
Streptokināze ir netiešs plazminogēna aktivators. Tas iedarbojas uz plazminogēna proaktivatoru, pārvērš to par aktivatoru, kas aktivizē plazminogēnu par plazmīnu.
Reakcija starp streptokināzi un plazminogēna proaktivatoru notiek divos posmos: pirmajā no proaktivatora I veidojas proaktivators II, otrajā proaktivators II tiek pārveidots par aktivatoru, kas aktivizē plazminogēnu.