Znanstvenik Ivars Kalvins, koji je tvorac lijeka Mildronate, ogorčen je što je njegovo dijete od 1. siječnja ove godine na crnoj listi Svjetske antidopinške agencije (WADA). Profesor je za Sputnik Latvija objasnio zašto ovaj lijek nije doping i vitalan je za sportaše.
Posljednjih nekoliko dana telefoni Ivarsa Kalvinsa, koji vodi Latvijski institut za organsku sintezu, bili su užareni - novinari iz cijelog svijeta obraćaju se znanstveniku za komentare. Može ih se razumjeti: nakon poznate tenisačice Marije Šarapove, diskvalifikacija može zaprijetiti cijelom nizu sportaša. I ne samo ruski. Međutim, najvjerojatnije će najozbiljniji udarac osjetiti sportaši iz Rusije i zemalja ZND-a, gdje je mildronat bio posebno popularan.
Ponos latvijske farmaceutike
— Je li istina da je u početku ovaj lijek, koji se naziva ponosom latvijske farmaceutike, izumljen ne za sportaše, već za vojno osoblje koje je poslano na službu u Afganistan?
— Da, afganistanski vojnici su ga stvarno koristili, ali ja nisam stvorio ovaj lijek posebno za borce ili sportaše. Glavna ideja bila je kako pomoći ljudima da podnesu teret. Iz bilo kojeg razloga. U ovu kategoriju spadali su i vojnici.
Kako bismo spojili posao s užitkom, u svom smo se razvoju okrenuli resursu kojeg je u to vrijeme bilo u izobilju - gorivu za rakete protuzračne obrane. Gorivo, kako se doznaje, ima rok trajanja, a zbrinjavanje je vrlo problematičan pothvat. Morali smo nešto smisliti.
Budući da sam tražio molekulu koja bi mogla pomoći ljudskom tijelu tijekom pražnjenja rezervi zbog dugotrajnog stresa, palo mi je na pamet da upotrijebim raketno gorivo.
“Naravno, u samom lijeku nema raketnog goriva,” smije se profesor, “ali, recimo samo, ja sam izumio strukturu koja je sintetizirana iz te tvari.
Kao autor lijeka, Kalvins se nada da je mildronat postao ponos latvijskih farmaceutika. Prema riječima znanstvenika, lijek je na tržištu već 32 godine, ali u tom razdoblju nikome nije palo na pamet da ga uvrsti na popis zabranjenih supstanci ili nazove dopingom.
"Ali sada su svi u svijetu saznali da postoji takva Latvija i da postoji mildronat", kaže znanstvenik s ironičnim smiješkom.
— Jedan latvijski stručnjak već je izjavio da je meldonij, aktivna tvar mildronata, uvršten na popis zabranjenih tvari, budući da je štetan za zdravlje ako se prekomjerno konzumira.
- Ako zlorabite sol, imat ćete i velike zdravstvene probleme. Žao nam je, ali ako prekršite dozu bilo kojeg lijeka, to će imati štetan učinak. Čak i ako to nije lijek. Obična voda također može biti štetna ako je pijete previše. To nije razlog za uključivanje tvari na popis zabranjenih tvari.
Osjećao sam se bijesno i uvrijeđeno kad sam saznao da je mildronat na ovom popisu. Živimo u svijetu medicine utemeljene na dokazima, a ne u eri neutemeljenih tvrdnji. Ako kažeš da je to doping ili nešto slično, onda to moraš dokazati! I ne samo tako, već kao rezultat dvostruko slijepog, randomiziranog, placebom kontroliranog kliničkog ispitivanja.
— Neki tvrde da je mildronat nešto poput vitamina ili čak placeba. Zašto je onda bezopasni "vitamin" završio na crnoj listi? Kako objasniti ovu kontradikciju?
- Placebo ili ne - predlažem pitati one koji koriste lijek. Takve izjave su neutemeljene. U kardiologiji je mildronat prošao dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana klinička ispitivanja, koja su pokazala da lijek ima dobar učinak na anginu pektoris i više.
Mildronat je lijek koji zaustavlja te negativne pojave (prvenstveno smrt stanica) koje se javljaju kada stanicama nedostaje kisika. Pogodan je i za srčane bolesnike i za sportaše - svugdje gdje postoji tzv. ishemija. I sam ga koristim ponekad kada osjećam da imam opterećenje koje se ne može tolerirati bez gubitka za tijelo.
Kad preopterećenja prijeđu određenu granicu, počinje ireverzibilno oštećenje stanica, a onda vidimo iznenadnu smrt posve mladih i snažnih ljudi od snažnog srčanog ili moždanog udara - upravo na hokejaškom terenu ili na maratonu. Mildronat to sprječava. Sprječava oštećenje srčanog mišića ili mozga od takvog stresa.
Lijek ne uzrokuje povećanje performansi ili izdržljivosti, osim ako smatrate da dobro zdravlje općenito pomaže osobi da bude produktivna. Stoga tvrdim da je zabrana mildronata, zapravo, zločin protiv ljudskih prava. Sportaši imaju pravo biti zdravi i zaštititi svoje tijelo.
— Kako, po vašem mišljenju, ovaj skandal može izravno utjecati na popularnost same droge? Na primjer, jedan moj prijatelj maratonac rekao mi je da je nakon što je Mildronate zabranjen, prvo što je napravio bilo da otrči u ljekarnu i kupi ga. Kaže, ako ga zabrane, onda definitivno radi!
- I učinio je pravu stvar! Jer doista djeluje, ali ne kao doping (doping je po definiciji dugoročno štetan za tijelo), već na sasvim drugačiji način. Mildronat treba propisati svakom sportašu koji doživljava takva preopterećenja koja mogu naškoditi tijelu! Naš lijek štiti, a ne šteti. Da sam Šarapova sportska liječnica, rekla bih joj da ne prođe niti jedan dan bez Mildronata.
Prema riječima znanstvenika, naravno, ne postoje službene statistike o tome u kojim su zemljama sportaši najviše koristili mildronat, ali nije tajna da je bio posebno popularan u Rusiji i na postsovjetskom prostoru.
“Do mene je stigla informacija da su sportaši, prije nego što je zabranjen mildronat, kontrolirani da bi se vidjelo tko točno ima drogu u tijelu, a očito je da je to nekima palo na pamet kod sportaša iz Rusije Ljudi neka vrsta političke odluke, mogu samo pretpostaviti, naravno, da bi to mogao biti razlog”, kaže Kalvins.
Profesor ne isključuje konkurenciju među lijekovima - postoji mnogo ljudi koji žele zauzeti nišu Mildronata. Ali u ovom trenutku lijek je jedinstven u svojoj vrsti i teško je pronaći sličnu zamjenu za njega. No, Latvijski institut za organsku sintezu može se pohvaliti novim proizvodom.
"Razvili smo novu molekulu koja je mnogo učinkovitija od mildronata. Ovo je nova generacija lijekova, najvjerojatnije će biti zabranjena čak i brže od mildronata." - smije se profesorica.
Nada se da će klinička ispitivanja lijeka biti provedena ove godine.
“Radit će “na iglu”, kako kažu, za razliku od Mildronata, koji se uzima u ciklusu, ovaj lijek djeluje gotovo trenutno ako ga primijenite u prva dva sata napad, možete spasiti 40 posto miokarda, ali sam biokemijski princip djelovanja ovog lijeka sličan je mildronatu.
Tko će odgovarati za smrt?
Prema Ivarsu Kalvinsu, mildronat se može kupiti u ljekarnama bez recepta u malim dozama. Za osobu prosječne građe dovoljne su četiri kapsule dnevno (250 mg). Ali za ozbiljnije doze potreban vam je liječnički recept.
Povijesno gledano, lijek je postao široko rasprostranjen upravo na području bivšeg SSSR-a, iako su ga koristili i zapadni sportaši. Ima li ovaj dopinški skandal politički prizvuk?
— Sada, najvjerojatnije, govorim o važnosti politike u sportu. Ona puno odlučuje. Koja su sredstva potrošena? Ili koja se zarada ostvaruje od sportaša koji osvaja olimpijsko zlato? Razumijete što ovo znači. Opet slika države. Mnogo je faktora. Naravno, zato su svi zainteresirani da sportaši iz njihovih zemalja pobjeđuju na natjecanjima.
— Ispada da je mildronat jednostavno postao adut u tim političkim igrama?
- Prirodno!
- Je li šteta?
- Naravno da je šteta. Recite mi: tko će sada odgovarati za smrt koja će se pojaviti među mladima koji su izašli na natjecanje? Nijedan antidopinški odbor neće preuzeti odgovornost. Lijek je bio zabranjen, a sada će ljudi umrijeti. Ne primaju nikakve reklamacije - uvrstili su lijek na listu i to je to.
Ali, naravno, protestirati je moguće i potrebno. Mislim da će se protiv ove zabrane buniti i vrhunski sportaši. Oni su najviše ugroženi jer rade na granici svojih mogućnosti i sada su izgubili sposobnost da se zaštite. Prema mojim podacima, koliko sam čuo, oko 18 posto sportaša koristilo je naš lijek. Najvjerojatnije među njima ima i latvijskih sportaša.
Na popisu zabranjenih lijekova nalaze se, primjerice, diuretici. Ali kakav je to doping - diuretik? Međutim, postoji barem neki razlog. Uzimanje diuretika prije natjecanja pomoći će vam da izgubite kilogram vode. Ako trebate visoko skočiti, onda je značenje jasno. Ili postoje lijekovi za astmu. Oni su također zabranjeni, ali uz upozorenje. Neću vam govoriti imena, ali znam da neki nordijski skijaši uvijek pobjeđuju na natjecanjima, a ispada da su doživotni astmatičari.
Izumitelj mildronata uvjerava da on nije doping i ni na koji način ne poboljšava rezultate. Zašto je lijek stavljen na crnu listu ostaje samo nagađati.
Za ponudu: Samorodskaya I.V. Meldonij: pregled rezultata istraživanja // RMJ. Medicinski pregled. 2013. broj 36. S. 1818
Metabolički lijekovi (adenozin trifosfati (ATP), kokarboksilaza, nandrolon, inozin i niz drugih) naširoko su korišteni u prošlom stoljeću u SSSR-u za liječenje niza bolesti. Ti su lijekovi preporučeni za upotrebu u obrazovnoj medicinskoj literaturi, a propisivali su ih liječnici. Bila je velika potražnja za njima. Razvojem metoda medicine utemeljene na dokazima i formiranjem preporuka za vođenje bolesnika od strane stručne zajednice liječnika, interes za ove lijekove je oslabio, ali nije u potpunosti nestao.
Kada je otkriven odnos između slobodnih masnih kiselina (FA) i rizika od smrtnosti od kardiovaskularne patologije aterosklerotskog podrijetla, započela su istraživanja inhibitora djelomične oksidacije masnih kiselina (pFOX). Teoretski, metabolički agensi koji povećavaju učinkovitost korištenja kisika, prebacuju metabolizam na ekonomičnije putove i štite tkiva od učinaka oksidativnog stresa tijekom reperfuzije, trebali bi imati antiishemijski učinak zbog djelovanja na metaboličke procese u miokardu. Godine 1961. pojavio se prvi lijek - trimetazidin, koji inhibira brzinu oksidacije FA unutar mitohondrija. Sredinom 1970-ih. Na Institutu za organsku sintezu (Latvija) sintetiziran je trimetilhidrazinijev propionat koji ograničava transport FA kroz membrane. Godine 1976. lijek je dobio svoju prvu licencu - "Autorski certifikat" SSSR-a. Od 1984. lijek meldonij odobren je za upotrebu u medicini. Jedan od pripravaka meldonija je Cardionate®.
Pokazalo se da meldonij može usporiti brzinu β-oksidacije FA u mitohondrijima i ograničiti transport FA kroz stanične membrane, što je važno u uvjetima prekomjernog nakupljanja FA; smanjuje potrošnju kisika u tijelu kao cjelini, osigurava procese ishemijskog predkondicioniranja smanjenjem brzine transmembranskog transporta FA, acil-CoA i acilkarnitina u stanice, smanjenjem potrošnje kisika, usporavanjem β-oksidacije FA i povećanjem brzine biosinteze γ -butirobetain; inducira biosintezu NO u endotelu krvnih žila, smanjujući otpor perifernih krvnih žila i agregaciju trombocita, povećavajući elastičnost membrana eritrocita; omogućuje minimiziranje metaboličke acidoze koja se razvija kao rezultat aktivacije anaerobne glikolize i nakupljanja mliječne kiseline. Zbog toga niz ruskih stručnjaka smatra da primjena lijekova blokira djelomičnu oksidaciju slobodnih masnih kiselina - pFOX inhibitora i izravno utječe na metabolizam ishemijskog miokarda, što omogućuje smanjenje metaboličkih poremećaja koji su u osnovi destabilizacije koronarne bolesti srca. (CHD).
Prema napomeni proizvođača, meldonij se koristi kao dio kompleksne terapije za koronarnu arterijsku bolest (angina pektoris, infarkt miokarda (MI)), kronično zatajenje srca, dishormonska kardiomiopatija; akutne i kronične cerebrovaskularne nesreće (moždani udar i cerebrovaskularna insuficijencija); s smanjenom izvedbom, fizičkim prenaprezanjem (uključujući sportaše), u postoperativnom razdoblju za ubrzavanje rehabilitacije; sa sindromom ustezanja kod kroničnog alkoholizma (u kombinaciji sa specifičnom terapijom alkoholizma).
Svrha ovog pregleda je ispitati objavljene rezultate kliničkih studija koje procjenjuju preporuke navedene u sažetku.
A.V. Kuznjecova, A.T. Teplyakov proučavao je učinak 4-tjedne terapije Cardionatom® na antiishemijsku učinkovitost antianginalne terapije, kvalitetu života i fizičku toleranciju u 30 bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću u kombinaciji s arterijskom hipertenzijom (AH) povezanom sa šećernom bolešću tipa 2. Dodatak lijeka Cardionat® standardnoj antianginoznoj terapiji doveo je do značajnog smanjenja broja anginoznih napada - za 55,6%, dok su dnevne potrebe za nitroglicerinom značajno smanjene za 55,1%. Bolesnici su također pokazali smanjenje funkcionalne klase (FC) angine pektoris. Prema podacima biciklističke ergometrije, uočeno je značajno povećanje fizičke tolerancije - za 28,7%, dok se udaljenost od 6 minuta hoda povećala za 13,2%, a kvaliteta života poboljšana za 27,8%. Lijek Cardionat® dobro je podnosio, samo su 2 (6,6%) bolesnika za vrijeme uzimanja osjetila palpitacije koje su nestale same od sebe i nisu zahtijevale prekid uzimanja lijeka.
MI. Statsenko i sur.<0,01). В 1-й группе через 12 нед. лечения число больных с ХСН II ФК увеличилось на 25,1% при одновременном снижении числа больных с ХСН III ФК на 28,7%. В контрольной группе доля больных с ХСН II ФК увеличилась только на 13,4%, а число больных с ХСН III ФК уменьшилось на 13,4%. По данным Миннесотского опросника, проявления сердечной недостаточности достоверно уменьшились в 1-й группе на 14,8% и на 4,4% - во 2-й (р<0,05). В конце исследования отмечено достоверное урежение частоты приступов стенокардии в неделю в 1-й группе на 31,9% и на 17,4% - во 2-й.
M.N. Mikhailova i sur. Opservacijska studija obuhvatila je 30 bolesnika s koronarnom bolešću koji su primali standardnu terapiju (β-blokatori, inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE inhibitori), acetilsalicilna kiselina, diuretici). S tim u vezi, u liječenje je dodan lijek Cardionat® u dozi od 1000 mg/dan. U pozadini složenog liječenja, u 59% slučajeva došlo je do poboljšanja općeg blagostanja, au nekim slučajevima i do prestanka anginozne boli. Prosječan broj napada angine po danu do kraja 4. tjedna. smanjio se s 19,5 (0,7 po osobi) na 11 (0,4 po osobi), što iznosi 43,5%. Poboljšanu kvalitetu života prema Minnesota upitniku zabilježilo je 30% bolesnika. Tolerancija vježbanja na početku liječenja iznosila je u prosjeku 280 m, na kraju terapije - 288 m. Autori su primijetili da se klinički učinak lijeka pojavio 5-7. liječenja i dostigao maksimum do kraja 3. tjedna.
S.K. Kononov i sur. Na temelju Gradskog aritmološkog centra u Kirovu provedena je studija za procjenu učinka terapije meldonijem na održavanje sinusnog ritma u bolesnika s fibrilacijom atrija (AF) i MS-om. Istraživanje je uključilo 30 bolesnika s perzistentnom AF i MS. Nakon uspješne električne kardioverzije svim je bolesnicima kao antiaritmička terapija propisan amiodaron (prosječna doza održavanja 180,1±15,5 mg). Svi su bolesnici primali kompleksnu terapiju za MS, uključujući antihipertenzive, lijekove za snižavanje lipida i metformin. Formirane su dvije skupine: 15 bolesnika s AF i MS koji nisu primali meldonij i 15 bolesnika s AF i MS kojima je propisan meldonij (kapsule 500 mg dva puta dnevno). U skladu s preporukama proizvođača, pacijenti su lijek uzimali 3 mjeseca. Na početku su obje skupine pacijenata bile usporedive u smislu laboratorijskih i kliničkih karakteristika.
Nakon 6 mjeseci Promatranja među pacijentima koji su primali meldonij, vrijeme zadržavanja sinusnog ritma bilo je 161±43,3, u kontrolnoj skupini - 109±75,5 (p=0,03). Udio pacijenata koji su održali sinusni ritam na kraju razdoblja promatranja u skupini koja je primala meldonij bio je 80% naspram 50% u kontrolnoj skupini. Autori pripisuju rezultate činjenici da je meldonij, sposoban poboljšati energetske procese u stanicama, vjerojatno povećao učinkovitost kompleksne terapije, primijećen je izraženiji učinak na ključne dijelove MS-a, što je dovelo do poboljšanja kliničkih, laboratorijskih, strukturnih parametara i u konačnici je povećao učinkovitost antiaritmičke terapije za AF.
I.G. Gordejev i sur. Ispitano je 149 bolesnika sa stabilnom anginom pektoris II-III FC u dobi od 41 do 75 godina koji su bili podvrgnuti operaciji koronarne premosnice u uvjetima umjetne cirkulacije ili perkutane koronarne intervencije. U bolesnika 1. skupine (n=79 osoba) medikamentoznoj terapiji za liječenje koronarne bolesti u prijeoperacijskom razdoblju dodan je meldonij u dozi od 750 mg/dan tijekom 3 dana, zatim 750 mg/dan 2 puta. /tjedan. Skupina 2 - kontrolna (n=70 osoba), u kojoj bolesnici nisu primali metaboličke lijekove. Uključivanje meldonija u tradicionalnu medikamentoznu terapiju dovelo je do smanjenja indeksa oštećene lokalne segmentalne kontraktilnosti LV (LVLS) za 15% 3. dan nakon revaskularizacije, dok je u usporednoj skupini koja nije primala meldonij vrijednost LVLS se smanjio za samo 3,5 %. Prije izvođenja balonske angioplastike, kao rezultat preoperativne primjene meldonija, INLS se smanjio za 14%, u usporednoj skupini - za 2,5%. Nakon izvođenja balonske angioplastike, ILS se smanjio za 19,5% od originala, au usporednoj skupini - za 12%. Uključivanje meldonija u preoperativnu pripremu omogućilo je povećanje LVEF za 12% nakon angioplastike; u usporednoj skupini u prvim danima nakon operacije nisu zabilježene promjene.
Grupa istraživača u dvostruko slijepoj, placebom kontroliranoj, randomiziranoj studiji MILSS (MILdronate and Stable Angina) proučavala je učinak meldonija na toleranciju napora. Istraživanje je obuhvatilo 512 bolesnika sa stabilnom anginom. Bolesnici su podijeljeni u 4 skupine: 3 skupine primale su standardnu terapiju plus meldonij, skupina 4 primala je standardnu terapiju plus placebo. U skupini s dozom meldonija od 100 i 300 mg, povećanje trajanja opterećenja iznosilo je 2,12±108,45 s, odnosno 11,48±62,03 s, u placebo skupini - 7,10±81,78 s. Nije bilo statističkih razlika između skupina. Kod bolesnika koji su primali meldonij u dozi od 1000 mg/dan zabilježeno je statistički značajno povećanje trajanja tjelesne aktivnosti za 35,18 ± 53,29 s (p = 0,002).
S obzirom na obećanje neuroprotekcije uz pomoć antioksidansa u liječenju poremećaja cerebralne cirkulacije, na Istraživačkom institutu za neurologiju Ruske akademije medicinskih znanosti provedena je studija o kliničkoj učinkovitosti meldonija u bolesnika s lakunarnim moždanim udarom, procjenjujući njegov učinak o dinamici neurološkog deficita, stanju procesa lipidne peroksidacije i cerebralne hemoperfuzije. Istraživanje, koje je provedeno otvorenom metodom, obuhvatilo je 45 bolesnika u dobi od 44 do 80 godina s lakunarnim moždanim udarom u akutnom razdoblju. Meldonij je primijenjen intravenozno kapanjem u dnevnoj dozi od 500 mg lijeka u 250 ml fiziološke otopine jednom ujutro tijekom 21 dana. Ako je potrebno, propisani su antihipertenzivi i srčani lijekovi. Isključena je terapija nootropima, psihotropnim lijekovima, antitrombocitnim lijekovima i antikoagulansima. Pozitivan klinički učinak meldonija prema subjektivnoj procjeni (dobrobit, težina cefalgičnih, asteničnih sindroma) zabilježen je u 76% promatranja. U 17 opažanja zabilježeno je smanjenje stupnja hemipareze.
Procjena stupnja smanjenja težine neurološkog deficita prema ljestvici National Institutes of Health pokazala je potpunu obnovu neuroloških funkcija u 12 bolesnika s početnim neurološkim deficitom s rezultatom od 10-11 bodova; značajno poboljšanje - kod 3 bolesnika (neurološki deficit smanjen za 6 bodova u odnosu na onaj prije početka terapije); neznatno poboljšanje - u 2 bolesnika (neurološki deficit smanjen za 3 boda u odnosu na početnu vrijednost). U 2 bolesnika tijekom liječenja zabilježene su nuspojave u obliku povećanja krvnog tlaka unutar 15% od početne razine i povećanja jačine buke u glavi.
Kao rezultat terapije meldonijem, poboljšana je ukupna dinamika mentalne aktivnosti, što se izrazilo u obliku skraćivanja vremena za pamćenje 10 riječi. Istraživanje intelektualne aktivnosti pokazalo je statistički značajno skraćenje vremena izvođenja serijskog brojanja "100-7" kod pacijenata liječenih meldonijem. Također, postojala je tendencija smanjenja broja učinjenih pogrešaka. Poboljšanje kratkoročnog pamćenja (reprodukcija nizova brojeva prema naprijed) nakon liječenja meldonijem nije bilo statistički značajno. Pokazalo se statistički značajnim poboljšanje radne memorije (reprodukcija brojčanih nizova obrnutim redoslijedom), pri čemu značajno raste uloga procesa pažnje. Pri proučavanju slušno-verbalnog pamćenja pamćenjem 10 riječi nakon 5 ponavljanja i pažnje traženjem brojeva pomoću Schulteovih tablica nije zabilježena značajna dinamika pokazatelja. Autori smatraju da antioksidacijska terapija meldonijem ima određeni pozitivan učinak na tijek mentalnih procesa u bolesnika s lakunarnim moždanim udarom.
G.P. Khasenova i sur. Proučavana je učinkovitost lijeka meldonija u kompleksnom liječenju bolesnika s discirkulacijskom encefalopatijom II stupnja aterosklerotične geneze. U studiju je uključeno 50 bolesnika koji su podijeljeni u 2 skupine: 25 bolesnika primalo je standardnu terapiju, a 25 bolesnika dodatno je propisan meldonij (u bolnici 5 ml na 100 ml otopine natrijevog klorida intravenozno 1 puta dnevno tijekom 10 dana i ambulantno 500 mg 2 puta dnevno tijekom 2 mjeseca). Kako bi se potvrdila dijagnoza, svi su pacijenti prije liječenja bili podvrgnuti magnetskoj rezonanciji ili kompjutoriziranoj tomografiji mozga.
Bolesnici koji su uzimali meldonij nisu se žalili na težinu u glavi, a došlo je do značajne regresije neuroloških simptoma i sindroma u odnosu na rezultate kliničkog neurološkog pregleda obavljenog u kontrolnoj skupini nakon liječenja. Vrtoglavica u kontrolnoj skupini smanjena je samo u 7 (28±8,98%) bolesnika, u skupini koja je uzimala meldonij - u 15 (60±9,8%); oporavak senzornih poremećaja u kontrolnoj skupini uočen je u 4 (16±7,33%) bolesnika, u glavnoj skupini - u 9 (36±9,6%); okulomotorni poremećaji u kontrolnoj skupini regresirali su u 2 (8±5,43%) bolesnika, u glavnoj skupini - u 3 (12±6,5%); neravnoteža je bolje regresirana u glavnoj skupini - u 4 (16±7,33%) bolesnika, u kontrolnoj skupini - samo u 2 (8±5,43%); autonomni poremećaji regresirali su u kontrolnoj skupini u 5 (20±8%) bolesnika, u glavnoj skupini u značajno većem broju bolesnika - 11 (44±9,93%); pseudobulbarni sindrom se povukao u 1 (4±3,91%) bolesnika u kontrolnoj skupini, u glavnoj skupini - u 2 (8±5,43%); sluh se poboljšao u 1 (4±3,91%) bolesnika svake skupine; san se uspostavio u glavnoj skupini u 80% (20) pacijenata, za razliku od kontrolne skupine, gdje se san poboljšao u samo 44% (11); Emocionalno-voljni poremećaji koji su zahtijevali korekciju sedativima povukli su se u glavnoj skupini u 23 (92±5,43%) bolesnika, u kontrolnoj skupini - samo u 11 (44±9,93%).
Kao rezultat liječenja bolesnika s discirkulacijskom encefalopatijom aterosklerotskog podrijetla u kontrolnoj skupini nije došlo do smanjenja razine kolesterola i triglicerida; u glavnoj skupini došlo je do smanjenja razine kolesterola za 23,36% (-1,75 mmol/l), triglicerida za 11,75% (-0,37 mmol/l). Prije liječenja, glavnom su skupinom dominirali bolesnici s umjerenim difuznim promjenama bioelektrične aktivnosti mozga (60±9,8%). Nakon završenog tijeka liječenja meldonijem zabilježeno je smanjenje broja bolesnika s izraženim difuznim promjenama i povećanje broja bolesnika s blagim difuznim promjenama bioelektrične aktivnosti mozga (8±5,4 i 40±9,8% , odnosno). Autori vjeruju da je terapija dovela do značajnog poboljšanja stanja pacijenata u čijem je kompleksnom liječenju korišten meldonij.
V.V. Ponomarev i sur. 2012. godine u kliničkoj bolnici u Minsku (Bjelorusija) provedena je randomizirana studija koja je uključivala 60 bolesnika s kroničnom cerebrovaskularnom insuficijencijom, dijagnosticiranom u skladu s klasifikacijom cerebrovaskularnih bolesti. Prevladavali su bolesnici (25 osoba) s dugim tijekom bolesti (preko 10 godina). Kriterij za uključivanje bolesnika u studiju bila je prisutnost neuroloških i neuropsiholoških poremećaja koji odgovaraju stadijima I-II discirkulacijske encefalopatije, što je potvrđeno instrumentalnim i laboratorijskim podacima. Kriteriji isključenja: dob 85 godina ili više; dekompenzacija popratnih somatskih bolesti; prisutnost trajnog neurološkog deficita; ozbiljno kognitivno oštećenje vaskularnog ili drugog podrijetla; prisutnost individualne netolerancije na lijek. Svi pacijenti glavne skupine primali su meldonij 1000 mg (2 ampule) intravenski dnevno tijekom 8-10 dana, zatim 500 mg oralno 2 puta dnevno (ujutro i navečer) tijekom 30 dana. Kompleks liječenja također uključuje antihipertenzivne i hipoglikemijske lijekove (prema indikacijama), antitrombocitne agense (acetilsalicilna kiselina). Vazoaktivni agensi, drugi antihipoksansi ili nootropici bili su isključeni.
Učinkovitost kompleksne terapije koja uključuje injekcijske i kapsulirane oblike meldonija procijenjena je na temelju općeg kliničkog dojma liječnika (dinamika MMSE testa, testa "10 riječi" i Munstenbergove tehnike) i pacijenta tijekom posljednjeg posjeta. Autori su skrenuli pozornost na činjenicu da su se u velikoj većini slučajeva mišljenja liječnika i pacijenta o rezultatima liječenja podudarala, te je prevladavala njihova “dobra” ocjena. Tijekom terapije meldonijem otkrivena je najizraženija pozitivna dinamika pri procjeni neuropsiholoških pokazatelja, kao što su kratkoročno pamćenje i pažnja. Pouzdane pozitivne neuropsihološke promjene postižu se tek 30-40. dana terapije, što treba uzeti u obzir pri izboru trajanja liječenja. Autori su zabilježili dobru podnošljivost lijeka i stoga visoku adherenciju bolesnika na propisanu terapiju.
A. Savchenko i N. Zakharova analizirali su rezultate liječenja 21 bolesnika (14 muškaraca i 7 žena) u dobi od 56,1±0,7 godina 1-3,5 godine nakon umjerenih i teških kontuzija konveksitalnih dijelova mozga i 22 bolesnika (13 muškaraca i 9 žena) u dobi od 58,3±0,7 godina, 1,5-3,5 godina nakon akutnog ishemijskog cerebrovaskularnog inzulta u sustavu srednjih cerebralnih arterija. Istraživanjem nisu obuhvaćene osobe s dekompenziranim stanjima prema kriterijima svijesti, cirkulacije krvi, motoričkih funkcija ili s paroksizmalnim manifestacijama. Pacijenti su uzimali meldonij 0,5 g oralno 2 puta dnevno tijekom 6 tjedana; Bolesnici su prestali uzimati antitrombocitne (dipiridamol, acetilsalicilna kiselina) i antihipertenzivne (atenolol, enalapril) lijekove unutar 2-6 mjeseci. prije početka uzimanja meldonija. Meldonij je pozitivno utjecao na niz pokazatelja kvalitete života: pokretljivost, sposobnost samozbrinjavanja i aktivnost u kućanstvu. Povećanje protoka krvi nakon 6 tjedana. liječenje meldonijem dogodilo se kod 8 bolesnika iz skupine 1 i kod 10 bolesnika iz skupine 2, iako nisu zabilježene značajne promjene (41,2±5,5 odnosno 43,4±5,9 cm/s). Indeks perifernog otpora u istih bolesnika smanjio se s 0,88±0,06 i 0,82±0,05 na 0,64±0,05 odnosno 67,3±0,06 (p<0,05) и достигал уровня показателей здоровых лиц (0,66±0,06), что свидетельствовало о снижении тонуса резистивных сосудов мозга и улучшении микроциркуляции в церебральной зоне поражения.
Razmatrajući učestalost i značaj asteničnih i depresivnih poremećaja u kardiovaskularnim bolestima, V.V. Tsoma i sur. procijenili su učinak meldonija na težinu astenijskog sindroma (AS) u starijih bolesnika s hipertenzijom kada se koristi kao dio kombinirane terapije. Ispitano je 180 bolesnika (n=180; >65 godina) s hipertenzijom stadija I-II i sekundarnim somatogenim AS (prema ljestvici MFI-20). Bolesnici su randomizirani u 3 skupine prema režimu doziranja lijeka: Grupa 1 - kura meldonija (500 mg jednom ujutro tijekom 3 mjeseca, nakon čega slijedi pauza od 3 mjeseca; 2 kure); Grupa 2 - kontinuirana primjena (500 mg jednom ujutro tijekom 12 mjeseci); 3. skupina - kontrolna (uzimali su samo antihipertenzive). AS je procijenjen pomoću ljestvice MFI-20 na početku i u 52. tjednu. liječenje.
Prema studiji, u skupinama 1 i 2 manifestacije AS su se smanjile. U skupini 1 udio bolesnika s općom astenijom smanjio se za 70,5% (str<0,05), физической астенией - на 47,7% (р<0,05), пониженной активностью - на 33,3%, сниженной мотивацией - на 25%. Во 2-й группе отмечено уменьшение количества пациентов с общей астенией на 60% (р<0,05), физической астенией - на 39,7%, пониженной активностью - на 79,9% (р<0,05), сниженной мотивацией - на 12,2% и психической астенией - на 77,7% (р<0,05). В 3-й группе (контроль) данные показатели практически не изменились, а по шкале психической астении доля пациентов увеличилась на 45,4% (р<0,05). Авторы считают, что мельдоний в дозе 500 мг/сут непрерывно в течение 52 нед. в составе комплексной терапии АГ способен уменьшать проявления вторичного соматогенного АС.
Stoga izvedivost i učinkovitost metaboličke terapije ostaju predmetom rasprave. Studije koje su procjenjivale meldonij (uključujući Cardionate) koristile su različite režime liječenja i različite kriterije procjene, a lijek je procijenjen u različitim kategorijama pacijenata. Glavna područja primjene ovog lijeka su koronarna arterijska bolest i encefalopatija različitog podrijetla. Svi objavljeni rezultati istraživanja ukazuju na neke pozitivne učinke. U mnogim se publikacijama procjena učinka uglavnom temelji na subjektivnim osjećajima pacijenata koji su povezani sa zdravstvenom kvalitetom života, a kojima se posljednjih desetljeća pridaje ništa manje važnosti (od produljenja životnog vijeka).
Treba napomenuti da čak ni randomizirane studije ne pružaju uvijek potpunu usporedivost usporednih skupina. Tako je u studiji Yu.N. Sirenko i sur. Uspoređene skupine su se statistički i klinički značajno razlikovale u fazi formiranja studije, stoga je, čak i nakon primjene statističkih metoda za korekciju dobivenih rezultata, malo vjerojatno da će se konačno moći riješiti pitanje superiornosti tiotriazolina u odnosu na meldonij. Za komparativnu ocjenu potrebna su dodatna istraživanja.
Meldonij je po mehanizmu djelovanja blizak poznatijem lijeku trimetazidinu, čije je antiishemično i antianginozno djelovanje dokazano u većim multicentričnim studijama. Tako je 2012. godine objavljena meta-analiza 17 randomiziranih studija. Prema tim podacima, trimetazidin u bolesnika sa zatajenjem srca, u različitim stupnjevima, statistički značajno smanjuje učestalost ponovnih hospitalizacija, FC zatajenja srca, povećava toleranciju napora i smanjuje dijastolički volumen LV. Slični podaci dobiveni su u drugoj meta-analizi (218 studija, više od 19 tisuća pacijenata) u kojoj se procjenjuje učinak trimetazidina u bolesnika s anginom pektoris. Godine 2013. objavljeni su rezultati talijanske studije (više od 600 pacijenata sa zatajenjem srca, 362 primalo trimetazidin), koji su otkrili statistički značajno smanjenje dugotrajne smrtnosti kod pacijenata koji su primali trimetazidin. Lijekovi trimetazidin i meldonij imaju slične mehanizme djelovanja.
Suvremene preporuke stručne zajednice za liječenje bolesnika s koronarnom bolešću uglavnom su usmjerene na primjenu β-blokatora, ACE inhibitora, nitrata, antagonista kalcija, statina i antiagregacijskih lijekova. Nemaju sve skupine lijekova dokazanu učinkovitost u smislu povećanja preživljenja i smanjenja učestalosti po život opasnih komplikacija za sve skupine bolesnika. Čak iu pogledu onih koji su najviše proučavani, postoje stalne rasprave o omjeru koristi i štete. Sasvim je prirodno da neproučeni ili nedovoljno proučeni lijekovi ostaju, da tako kažemo, “na margini” događanja. I u ovom trenutku, kada odlučuju preporučiti metaboličke lijekove, praktičari se zapravo moraju osloniti na svoje znanje, iskustvo, uzeti u obzir specifičnu situaciju, stupanj povjerenja u provedene kliničke studije i rezultate u njima prezentirane. Također je vrijedno napomenuti da se kliničke preporuke također često temelje na mišljenjima stručnjaka zbog činjenice da danas ne postoje uvjerljive studije utemeljene na dokazima o cijelom nizu različitih kliničkih situacija.
Književnost
1. Artjuškova E.B. Usporedna studija endotelnih i kardioprotektivnih svojstava meldonija i trimetazidina pri modeliranju nedostatka dušikovog oksida u eksperimentu // Kuban Scientific Medical Bulletin. 2010. br. 1. str. 8-13.
2. Belovol A.N., Knyazkova I.I. Terapeutski potencijal meldonija u akutnom koronarnom sindromu // Lica Ukrajine. 2012. br. 1. str. 48-53.
3. Vertkin A.L., Khovasova N.O., Pshenichnikova V.V., Alekseev M.A., Abdulaeva A.U. Meldonij: učinkovite točke primjene // Kardiovaskularna terapija i prevencija. 2013. broj 12 (2). str. 94-97.
4. Gordeev I.G., Lučinkina E.E., Khegai S.V. Korekcija disfunkcije miokarda u bolesnika sa stabilnom anginom koji su bili podvrgnuti koronarnoj revaskularizaciji tijekom uzimanja citoprotektora mildronata // RKZh. 2009. broj 2 (76). str. 54-58.
5. Kononov S.K., Solovyov O.V., Onuchina E.L., Mochalova O.V., Solovyova N.V., Pavlov E.G., Zhizhov R.E. Učinkovitost primjene Mildronata u liječenju fibrilacije atrija u bolesnika s metaboličkim sindromom // STM. 2011. br. 3. str. 50-59.
6. Kuznetsova A.V., Teplyakov A.T. Procjena učinka Cardionata na učinkovitost antianginalne terapije i funkcionalno stanje miokarda u bolesnika s koronarnom arterijskom bolešću u kombinaciji s arterijskom hipertenzijom povezanom sa šećernom bolešću tipa 2 // RMZh. 2009. br. 4. str. 216-218.
7. Mikhailova M.N., Krasilnikova I.P., Kostromina M.A., Pustozerov V.G. Iskustvo primjene kardionata u gerontološkoj praksi // Consilium medicum. Imenik liječnika poliklinike. 2009. br. 9. str. 20-21.
8. Mikhin V.P., Pozdnyakov Yu.M., Khlebodarov F.E.3, Koltsova O.N. Mildronat u kardiološkoj praksi - rezultati, novi pravci, izgledi // Kardiovaskularna terapija i prevencija. 2012. broj 11 (1). str. 95-102.
9. Napalkov D.A., Žilenko A.V. Citoprotekcija u kardiologiji: mit ili stvarnost? // Pharmateka. 2013. broj 6. str. 111-115.
10. Pokrovsky M.V., Korokin M.V., Artyushkova E.B., Pokrovskaya T.G. Proučavanje zaštitnih svojstava endotela lijeka Cardionat u modeliranju nedostatka dušikovog oksida induciranog L-imenom: Zbornik materijala XV Ruskog nacionalnog kongresa “Čovjek i lijek”, Moskva, 2009. P. 616.
11. Ponomarev V.V., Khomicenko T.V., Kryukova O.V. Učinkovitost mildronata u liječenju bolesnika s kroničnom cerebrovaskularnom insuficijencijom // Medicinske vijesti. 2013. br. 1.
12. Savchenko A., Zakharova N. Mildronat u složenoj korekciji dugoročnih posljedica cerebrovaskularnih nesreća i traumatskih ozljeda mozga // Doctor. 2007. br. 3. str. 85-87.
13. Smolyaninov S.V., Sklyarov R.N., Maltsev T.T., Malenko L.V. Procjena neposrednih rezultata kvalitete života starijih i senilnih bolesnika s koronarnom bolešću srca tijekom liječenja karioprotektorom meldonijem // Medicinski bilten Ministarstva unutarnjih poslova. 2013. br. 3. str. 15-18.
14. Statsenko M.E., Turkina S.V. Metabolička kardioprotekcija meldonijem u koronarnoj bolesti srca: rezultati i izgledi // Liječnik. 2012. br. 7.
15. Statsenko M.E., Evtereva E.D., Turkina S.V. i dr. Mogućnost primjene miokardijalnog citoprotektora u kombiniranoj terapiji bolesnika s kroničnim zatajenjem srca i metaboličkim sindromom // Consilium medicum. 2010. T. 12. br. 10. str. 76-81.
16. Statsenko M.E., Turkina S.V. i drugi. Primjena lijeka cardionate u kombiniranoj terapiji kroničnog zatajenja srca ishemijske etiologije u bolesnika s metaboličkim sindromom // Russian Journal of Cardiology. 2010. br. 4. str. 35-40.
17. Suslina Z.A., Maksimova M.Yu., Kistenev B.A., Fedorova T.N. Neuroprotekcija kod ishemijskog moždanog udara: učinkovitost mildronata // Međunarodni neurološki časopis. 2012. broj 3 (49).
18. Khasenova G.P., Kaishibaev N.S., Kaishibaeva G.S., Zhumagulova K.G., Zhienbaeva K.S., Yudaibergenova A.S., Imasheva I.A., Nyu M.A. Učinkovitost lijeka Mildronate u bolesnika s discirkulacijskom encefalopatijom aterosklerotskog podrijetla // Međunarodni neurološki časopis. 2012. broj 7 (53).
19. Tsvetkova O.A., Gracheva E.A. Kardionat u liječenju komponenti metaboličkog sindroma kod odraslih // Rak dojke. 2012. br. 14. str. 678-681.
20. Tsoma V.V., Ledyaeva A.A., Chumachok E.V. Astenični poremećaji u starijih bolesnika s arterijskom hipertenzijom: mogućnosti korekcije astenije meldonijem // Racionalna farmakoterapija u kardiologiji // 2013. br. 9 (1). str. 3-28.
21. Poboljšanje tolerancije tjelesnog napora ovisno o dozi kod pacijenata sa stabilnom anginom liječenih mildronatom: Kliničko ispitivanje "MILSS I" Vilnis Dzerve, MILSS I Study GroupMedicina (Kaunas). 2011. Vol. 47 (10). R. 544-551.
22. Danchin N., Marzilli M., Parkhomenko A., Ribeiro J.P. Usporedba učinkovitosti trimetazidina s terapijskim alternativama u stabilnoj angini pektoris: mrežna meta-analiza // Kardiologija. 2011. Vol. 120(2). R. 59-72.
23. Fragasso G., Rosano G., Baek S.H., Sisakian H., Di Napoli P., Alberti L., Calori G., Kang S.M., Sahakyan L., Sanosyan A., Vitale C., Marazzi G., Margonato A., Belardinelli R. Učinak djelomične inhibicije oksidacije masnih kiselina trimetazidinom na mortalitet i morbiditet kod zatajenja srca: Rezultati međunarodne multicentrične retrospektivne kohortne studije // Int J Cardiol. 10. ožujka 2013. sv. 163(3). R. 320-325.
24. Zhang L., Lu Y., Jiang H., Zhang L., Sun A., Zou Y., Ge J. Dodatna upotreba trimetazidina u bolesnika s kroničnim zatajenjem srca: meta-analiza // J Am Coll Cardiol . 6. ožujka 2012. sv. 59 (10). R. 913-922.
25. Zadionchenko V.S., Shekhyan G.G., Yalymov A.A., Asymbekova E.U., Tugeeva E.F., Sherstyannikova O.M. Mjesto meldonija u metaboličkoj citoprotekciji // Rak dojke. 2013. br. 9. str. 448-453.
Na društvenim mrežama aktivno se raspravlja o lijeku zbog kojeg su ruski sportaši patili od dopinga. "Ako mildronat poboljšava izdržljivost, možda ga vrijedi uzimati kada vježbate?", pitaju ljubitelji fitnessa. Što ako je ovaj lijek opasan za sve, jer je zabranjen za sportaše? Za komentar smo se obratili doktoru medicinskih znanosti, prof., voditelju Zavoda za bolesti miokarda i zatajivanje srca na Zavodu za kliničku kardiologiju. A.L. Myasnikov Rusija kardiološki istraživački i proizvodni kompleks Sergej Tereščenko.
- Sergej Nikolajevič, u kojim slučajevima se propisuje mildronat i koliko se sada koristi?
Ovaj lijek se koristi kod kardiovaskularnih bolesti za prehranu miokarda (srčanog mišića - autor). Također se koristi u neurologiji, posebno za cerebrovaskularne inzulte. U Rusiji se mildronat često propisuje srčanim bolesnicima - imamo "ljubav" prema lijekovima koji njeguju srčani mišić.
- Koliko je to opravdano?
Sama ideja je dobra, ali, koliko ja znam, ne postoje velike kliničke studije koje bi 100% potvrdile učinkovitost mildronata i drugih lijekova za poboljšanje metabolizma u stanicama miokarda.
Međunarodna znanstvena baza podataka Pubmed ima podatke koji potvrđuju da je mildronat u konačnici sposoban povećati izdržljivost.
Možda su to bile razne male studije, pilotske, eksperimentalne i slično. Ponavljam, nisu mi poznata klasična klinička ispitivanja na većem broju ljudi s nekoliko faza koja bi nedvosmisleno potvrdila ozbiljno djelovanje mildronata.
Odnosno, moguće je da takav učinak ipak postoji, ali nije dokazan na klasičan način, u cijelosti?
Da. Usput, to je također razlog - zbog nedostatka punopravnih kliničkih ispitivanja, mildronat ne može ući na međunarodno farmaceutsko tržište i ne koristi se u drugim zemljama.
- Ima li analogije?
Vjerojatno ne. Tu je i preduktal (aktivna tvar trimetazidin), koji ima sličnu zadaću - poboljšava metabolizam, odnosno metabolizam u stanicama srčanog mišića. Ali mehanizam djelovanja ovog lijeka je potpuno drugačiji. Usput, Preductal je uvršten na popis doping lijekova čak i prije Mildronata.
Ako zdrava osoba počne uzimati takve lijekove radi prevencije, primjerice tijekom aktivnog bavljenja sportom, što će se dogoditi?
Ništa dobro. Zašto liječiti zdravu osobu, ometati normalno funkcioniranje srca i poremetiti ga izvana? Zdravim osobama strogo ne savjetujem uzimanje Mildronata.
Bolesnici su također zabrinuti: ako je ovaj lijek zabranjen za sportaše, onda je možda opasan za druge, uključujući i srčane bolesnike?
Prije registracije, lijekovi moraju proći ispitivanje sigurnosti. Stoga, oni koji uzimaju mildronat iz medicinskih razloga ne bi trebali brinuti o štetnosti.
PROČITAJTE TAKOĐER
Molekularni biolog: Mildronat nije lutka, za srčane bolesnike može biti način da se vrate u normalu, ali ne i doping
Na zahtjev KP-a, znanstvenik Garik Mkrtchyan proučio je ozbiljno međunarodno istraživanje o senzacionalnoj drogi i odgovorio na
U proteklih nekoliko dana pet ruskih sportaša uhvaćeno je u dopingu zbog lijeka mildronat (tzv. meldonij). Najglasnije je bilo priznanje Marije Šarapove. Nekada su lijek mogli koristiti i sportaši, no početkom 2015., nakon objave njemačkih znanstvenika, Mildonium je prebačen na popis zabranjenih supstanci. Pitali smo stručnjaka za komentar istraživanja o ovom lijeku.
I U OVO VRIJEME
Zbog Šarapove se hitno sastaje Državna duma
U jednom danu nekoliko naših sportaša našlo se na crnoj listi
Skandal s dopingom nastavlja dobivati na zamahu. U njegovu orbitu već je uključeno sedam ruskih sportaša iz različitih sportova.
Najglasnije se samoeksponirala tenisačica Marija Šarapova, koja bi mogla izgubiti desetke milijuna dolara, pa čak i završiti karijeru.
USPUT
Meldonij, izumljen u Latviji, "lošim" su učinili njemački znanstvenici
"KP" govori o tome kako je široko korišteni lijek postao zabranjen za sportaše
U posljednjih nekoliko dana meldonij je postao jedan od najpoznatijih lijekova u Rusiji. Od 1. siječnja 2016. službeno se nalazi na popisu tvari koje su zabranjene za korištenje Svjetske antidopinške agencije. Ovaj lijek se naširoko koristi u istočnoeuropskim zemljama, a prvi ga je razvio latvijski profesor Ivars Kalvins, koji je nakon glasnog skandala požurio izjaviti da meldonij ne pomaže u poboljšanju rezultata, već samo čuva zdravlje sportaša
Dokazi o učinkovitosti mildronata u liječenju koronarne bolesti srca s anginom mogu se naći u mnogim publikacijama s kraja dvadesetog stoljeća. Studije se provode od 1984. godine, uključujući placebom kontrolirane učinke. Ukupno, klinička ispitivanja Mildronata provedena su više od trideset godina.
Zanimljivo je i iskustvo primjene Mildronata koje se skuplja u svakodnevnoj kliničkoj praksi tijekom 25 godina i koje potvrđuje da Mildronate nije placebo.
Jedna od prvih placebom kontroliranih studija mildronata bila je usmjerena na proučavanje učinkovitosti liječenja kod 50 bolesnika s koronarnom bolešću i stabilnom anginom. Pod utjecajem Mildronata postignuto je povećanje tolerancije vježbanja.
Druga dvostruko slijepa, randomizirana, placebom kontrolirana studija meldonija usmjerena na proučavanje učinka Mildronata na učinkovitost liječenja bolesnika s CAD II i III FC prema klasifikaciji Kanadskog kardiovaskularnog društva (CCS) potvrdila je povećanje prosječnog trajanja tjelesnog vježbanja u usporedbi s opterećenjima izvedenim tijekom randomizacijske posjete. U skupini koja je primala Mildronat ovo je povećanje bilo značajno (p = 0,02), dok u skupini koja je primala placebo nisu otkrivene značajne promjene. Na kraju razdoblja istraživanja broj napada angine se smanjio u obje skupine u odnosu na početne podatke. Istodobno, tijekom uzimanja Mildronata došlo je do značajnog smanjenja potrebe za dodatnim nitroglicerinom (p = 0,02). Zaključeno je da dodatak mildronata terapiji dovodi do značajnog povećanja tolerancije napora i smanjenja potrebe za dodatnim nitroglicerinom.
Prema zaključku autora studije, primjena Mildronata u bolesnika sa stabilnom anginom pektoris može značajno smanjiti učestalost anginoznih napada, značajno smanjiti potrebu za kratkodjelujućim nitratima u bolesnika te povećati toleranciju na tjelesno opterećenje. Dakle, pretpostavka da Mildronat ima placebo učinak nije istinita.
Na ruskom govornom području Interneta nastavljaju se rasprave o tome što je tvar meldonij i lijek koji se temelji na njemu, nazvan Mildronat. Neki tvrde da je meldonij placebo, a 2 milijuna sportaša koji ga uzimaju ne znaju zašto su to učinili. Njihovi pak protivnici pišu da meldonij ne samo da nije placebo, nego se čak uzima i kao doping. Argument, prema potonjem, je onih istih 2 milijuna sportaša koji su povremeno uzimali lijek.
Sve se to događa u pozadini skandala koji je u tijeku sa zabranom meldonija od strane Svjetske antidopinške asocijacije. Podsjetimo, WADA je Mildronat od 1. siječnja 2016. proglasila doping lijekom i zabranila njegovo uzimanje sportašima koji sudjeluju u profesionalnim natjecanjima.
Nakon zabrane Mildronata, stotine sportaša koji su imali meldonij u krvi suspendirani su iz sporta. Vrijedno je napomenuti da značajan dio sportaša koje su predstavnici WADA-e "osudili" za uzimanje Mildronata živi u istočnoj Europi i zemljama bivšeg Sovjetskog Saveza.
Kritike da Mildronate uzimaju uglavnom sportaši u istočnoj Europi i zemljama bivšeg SSSR-a, a ne na zapadu, također se objašnjavaju poviješću nastanka lijeka. Lijek je prvi put odobren za uporabu u Sovjetskom Savezu 1984. godine, gdje je nastao nakon opsežnog istraživanja učinaka meldonija na ljudski organizam.
U kasnim 80-ima - ranim 90-ima Mildronat je, nakon još jednog niza kliničkih ispitivanja, odobren za prodaju u većini zemalja bivšeg SSSR-a. U 2000-ima je počela prodaja lijeka u Kini, Bugarskoj, Turskoj, Vijetnamu, Albaniji, Kosovu i Mongoliji.