U kroničnoj granulomatoznoj bolesti neutrofili i monociti zadržavaju sposobnost apsorpcije mikroorganizama pozitivnih na katalazu, ali ih zbog nedostatka metabolita kisika ne uništavaju. Ova bolest je rijetka (4-5:1000000) i nasljeđuje se recesivno. Uzrok su mutacije gena koji kodiraju komponente NADP oksidaze (jedan na X kromosomu i tri autosomna gena).
Genetika i patogeneza. Aktivacija NADPH oksidaze u neutrofilima zahtijeva sastavljanje pojedinačnih enzimskih podjedinica u staničnoj membrani. Najprije dolazi do fosforilacije kationskog citoplazmatskog proteina p47phox (protein "fagocitna oksidaza" s molekulskom masom od 47 kDa). Fosforilirani p47phox, zajedno s dvije druge komponente citoplazmatske oksidaze - p67phox i guanozin trifosfatazom niske molekularne težine (Rac-2) - translociran je u staničnu membranu, gdje svi ti proteini stupaju u interakciju s citoplazmatskim domenama transmembranskog flavocitokroma b558, tvoreći aktivnu oksidazu (Sl. 185.5). Flavocitokrom je heterodimer koji se sastoji od dva peptida - p22phoxp i gp91phox, bogat ugljikohidratnim ostacima. Prema trenutnom modelu, tri transmembranske domene N-terminalnog dijela flavoproteina sadrže histidinske ostatke koji određuju vezanje hema. Peptid p22phox stabilizira gp91phox. Uloga p40phoxa u aktivaciji oksidaze ostaje nejasna. Peptid gp91phox potreban je za prijenos elektrona koji uključuje NADP, flavin i hem-vezne domene. Peptid p22pho ne samo da stabilizira gp91phox, već također sadrži vezna mjesta za citoplazmatske podjedinice enzima.
Čini se da citoplazmatski p47phox, p67phox i Rac-2 igraju regulatornu ulogu aktiviranjem citokroma b558.
Otprilike 2/3 bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću su muškarci koji nasljeđuju mutacije u genu koji kodira gp91phox koji se nalazi na X kromosomu, a 1/3 bolesnika nasljeđuje autosomno recesivnu mutaciju u genu koji kodira p47phox (kromosom 7). Oko 5% bolesnika autosomno recesivno nasljeđuje defekte u genima p67phox (kromosom 1) i p22phox (kromosom 16).
Normalna fagocitna funkcija neutrofila zahtijeva aktivaciju NADPH oksidaze. Elektroni se prenose s NADPH na flavin, zatim na hemsku prostetičku skupinu citokroma b558 i konačno na molekularni kisik, što rezultira stvaranjem O2-. Ako ovaj sustav ne radi učinkovito, O2- se ne proizvodi.
Poremećaji oksidativnog metabolizma u neutrofilima u kroničnoj granulomatoznoj bolesti stvaraju uvjete za preživljavanje mikroba. Okolina u vakuolama fagocita ostaje kisela, a bakterije se ne probavljaju (Sl. 188.2). Bojanje makrofaga s hematoksilin-eozinom otkriva zlatni pigment, koji odražava nakupljanje apsorbiranog materijala u stanicama, što je u osnovi difuzne granulomatoze, što daje ime ovoj patologiji.
Kliničke manifestacije. Na kroničnu granulomatoznu bolest treba posumnjati u svakog bolesnika s rekurentnim ili neuobičajenim limfadenitisom, apscesima jetre, multiplim osteomijelitisom, čestim infekcijama u obiteljskoj anamnezi ili infekcijama uzrokovanim katalaza-pozitivnim mikrobima (npr. S. aureus).
Klinički znakovi i simptomi mogu se pojaviti iu djetinjstvu iu ranoj odrasloj dobi. Učestalost i težina zaraznih bolesti vrlo su varijabilni. Uzročnik je obično S. aureus, iako je moguća infekcija bilo kojim drugim mikroorganizmima pozitivnim na katalazu. Uobičajeni infektivni uzročnici uključuju Serratia marcescens, Burkholderia cepacia, Aspergillus, Candida albicans i Salmonella. Obično se javljaju pneumonija, limfadenitis i kožne lezije. Komplikacije kroničnih infekcija uključuju anemiju, limfadenopatiju, hepatosplenomegaliju, kronični supurativni dermatitis, restriktivne poremećaje, gingivitis, hidronefrozu i stenozu pilorusa. Na mogućnost kronične granulomatozne bolesti ukazuju i paraproktitis i ponavljane infekcije kože, uključujući folikulitis, granulome i diskoidni eritematozni lupus. Granulomi i upalni procesi, ako uzrokuju stenozu pilorusa, suženje uretre ili rektalne fistule koje podsjećaju na Crohnovu bolest, zahtijevaju hitnu potvrdu dijagnoze.
Laboratorijska istraživanja. Test redukcije nitroplavog tetrazolija još uvijek se naširoko koristi u dijagnostici kronične granulomatozne bolesti, ali se brzo zamjenjuje protočnom citofluorometrijom dihidrorodamina 123. Ova metoda otkriva proizvodnju oksidansa, budući da oksidacija dihidrorodamina 123 vodikovim peroksidom pojačava fluorescenciju.
Prognoza. Kronična granulomatozna bolest ubije 2 od 100 pacijenata svake godine. Najveća stopa smrtnosti zabilježena je među malom djecom. Dugoročna prognoza značajno se poboljšala u posljednjih 20 godina. To se može zahvaliti boljem razumijevanju biologije bolesti, razvoju učinkovitih režima za prevenciju i otkrivanje infekcija, kao i aktivnim kirurškim i konzervativnim metodama njihova liječenja.
Sadržaj članka
Kronična granulomatoza djece je nasljedna bolest koju karakteriziraju rekurentne infekcije kože, respiratornog trakta, jetre i kostiju.Opisani su autosomno recesivni i X-vezani tipovi nasljeđivanja defekta. Majke bolesnih dječaka često imaju simptome diskoidnog eritemskog lupusa.
Patogeneza kronične granulomatoze u djece
Mol. kvar je povezan s nedostatkom heksoza monofosfatnog šanta u neutrofilima i monocitima, koji osigurava proces intracelularne probave povezan s povećanjem potrošnje kisika zbog nakupljanja vodikovog peroksida, nikotinamid adenin nukleotida i smanjenog nikotinamid adenin nukleotida. Stoga stanice ne mogu probaviti fagocitirane bakterije koje nemaju vlastiti peroksidazni sustav (stafilokoke, neke vrste gram-negativnih bakterija: Escherichia, salmonela), te inaktivirati one vrste bakterija koje stvaraju perokside (pneumokoke, streptokoke). Pretpostavlja se da je kvar u sustavu oksidaze povezan s nedostatkom citokroma b u plazma membrani. Opisani su i nedostaci drugih enzima: glukoza-6-fosfat dehidrogenaze, glutation peroksidaze, piruvat kinaze, mijeloperoksidaze. Tipični dijagnostički test za određivanje defekta s nitrotetrazolijem: u zdravih ljudi, leukociti reduciraju bezbojni lijek u ljubičasti formazan, koji se koncentrira u unutarstaničnim vakuolama; u bolesnika se formazan ne stvara. Smanjena proizvodnja formazana opažena je kod zdravih heterozigotnih nositelja patološkog gena.Funkcija limfocita T u djece s kroničnom granulomatozom nije poremećena, broj imunoglobulina i neutrofila je normalan ili povećan, a kemotaksija je očuvana. Neutrofili i monociti ispunjeni su fagocitiranim, ali neprobavljenim bakterijama.
Klinika kronične granulomatoze djece
Bolest se u većini slučajeva razvija u prvoj godini života, ali ponekad i kasnije. Manifestira se septičkim procesima s višestrukim apscesima i upalnim granulomima u različitim organima, koži i limfnim čvorovima. Bolesnici, u pravilu, umiru od septičkih procesa; Opisani su slučajevi potpunog oporavka djece koja su navršila drugo desetljeće.Liječenje i prevencija uglavnom se sastoje od dugotrajne uporabe antibiotika, uzimajući u obzir osjetljivost flore. Rezultati imunomodulatorne terapije još su neizvjesni.
Granulomatozne bolesti - Ovo je heterogena skupina bolesti (nosoloških oblika) različitih etiologija, čija je strukturna osnova granulomatozna upala.
Ove bolesti, unatoč svojoj raznolikosti, dijele niz karakteristika:
prisutnost granuloma;
poremećaj imunološke homeostaze;
polimorfizam tkivnih reakcija;
kronični tijek s čestim recidivima;
često vaskularno oštećenje u obliku vaskulitisa.
Klasifikacija granulomatoznih bolesti.
Granulomatozne bolesti infektivne etiologije: bjesnoća, virusni encefalitis, bolest mačjih ogrebotina, tifus, trbušni tifus, paratifus, jersinioza, bruceloza, tularemija, sakagija, reumatizam, skleroma, tuberkuloza, sifilis, lepra, malarija, toksoplazmoza, lišmanijaza, aktinomikoza, kandidijaza.
Granulomatozne bolesti neinfektivne etiologije: silikoza, azbestoza, talkoza, antrakoza, aluminoza, berilioza, cirkonoza, bogasoza, bisinoza, amiloza.
Granulomatozne bolesti izazvane lijekovima: granulomatozni hepatitis izazvan lijekovima, oleogranulomatozna bolest, glutealni granulom dojenčadi.
Granulomatozne bolesti nepoznate etiologije: sarkoidoza, Crohnova bolest, Hortonova bolest, reumatoidni artritis, primarna bilijarna ciroza, Wegenerova granulomatoza, Weber-Christian panikulitis, ksantogranulomatozni pijelonefritis, ksantogranulomatozni kolecistitis.
G ranulomatozne bolesti zarazne etiologije, uzrokovani su virusima, rikecijama, bakterijama. Prema mehanizmu razvoja oni imuni. Prema morfološkoj slici, oni su u osnovi slični jedni drugima, što se objašnjava sličnošću morfo- i patogeneze. Izuzetak su specifični granulomi (tuberkuloza, sifilis, lepra, skleroma).
U svim slučajevima, infektivni granulomi su predstavljeni nakupljanjem stanica monocitnog fagocitnog sustava, u nekim granulomima se pojavljuju brojni neutrofili i na kraju se razvija nekroza, kao što je uočeno kod sakagije, felinoze (bolest mačjeg ogreba uzrokovane klamidijom) i jersinioze. granulomatozne bolesti uzrokovane gljivicama
DO granulomatozne bolesti neinfektivne prirode odnosi se na veliku skupinu bolesti koje su uzrokovane djelovanjem organske i anorganske prašine, para, aerosola i suspenzija. Takva se granulomatoza obično razvija kao profesionalna bolest kod rudara, radnika u industriji cementa i stakla itd. (silikoza, azbestoza)..
Granulomatozne bolesti izazvane lijekovimačešće nastaju kao posljedica toksično-alergijskog, u jetri - lijekom izazvanog granulomatoznog hepatitisa (lijekovi).
Skupina granulomatozne bolesti nepoznate etiologije posebno sjajno. Jedna od najčešćih bolesti u ovoj skupini je sarkoidoza(Besnier-Beck-Schaumannova bolest). Kod sarkoidoze se pojavljuju karakteristični granulomi sarkoidnog tipa u mnogim organima, ali najčešće u limfnim čvorovima i plućima. Granulom je građen od epiteloidnih i limfoidnih stanica s divovskim stanicama dva tipa - Pirogov-Langans i stranih tijela. Značajke granuloma: 1. odsutnost kazeozne nekroze, što ga čini mogućim za razlikovanje od tuberkuloznog granuloma, 2. jasne granice (žigosani granulomi) i 3. sklonost hijalinozi. Bolest je karakterizirana sve većim oštećenjem sve više skupina limfnih čvorova i pluća, što dovodi do progresivnog zatajenja disanja ili kompresije vitalnih organa limfnim čvorovima.
Među infektivnim granulomima razlikuje se skupina specifičnih:
specifičan– granulomi, čija je morfologija relativno specifična za određenu zaraznu bolest, čiji se uzročnik može pronaći u stanicama granuloma tijekom histobakterioskopske pretrage. Specifični granulomi uključuju granulome kod tuberkuloze, sifilisa, lepre, sklerome i sakagije.
Upale koje se javljaju kod ovih bolesti klasificiraju se kao specifične.:
Znakovi specifične upale
uzrokovan specifičnim patogenom;
dolazi do promjene reakcija tkiva;
kronični valovit tijek;
produktivna reakcija s stvaranjem granuloma;
nekroza (primarna i sekundarna). tuberkuloza –
Uzročnik je Kochov bacil - Mycobacterium tuberculosis.
1 alterativni (nekrotični): kazeozna nekroza, mali broj leukocita i limfocita;
eksudativni – kazeozna nekroza, limfociti;
produktivni – granulom.
Sve počinje eksudativnom reakcijom. Ako su zaštitna svojstva tijela loša, dolazi do promjene nakon eksudacije; ako su zaštitna svojstva dobra, dolazi do proliferacije. Ali proliferacija pod nepovoljnim uvjetima može se pretvoriti u alteraciju ili eksudaciju s naknadnom alteracijom.
Tuberkulozni granulom ima sljedeću strukturu: u središtu je fokus kazeozne nekroze, iza njega je osovina epiteloidnih stanica, duž periferije nalaze se limfoidne stanice.
Između epiteloidnih stanica i limfocita nalaze se Pirogov-Langhansove divovske stanice, koji su vrlo tipični za tuberkulozne granulome.
Kad je impregniran solima srebra među stanicama granuloma je otkriveno mreža argirofilnih vlakana, koji čine stromu granuloma.
Otkriva se samo mali broj krvnih kapilara u vanjskim zonama tuberkuloze.
Vrste granuloma s TBC-om:
epiteloidna stanica;
limfocelularni;
divovska stanica;
mješoviti.
Sifilis: uzročnik - blijeda spiroheta – Trehonemapallidum (opisali Schaumann i Hoffmann 1921.).
Sifilis karakteriziraju 4 reakcije tkiva:
produktivno-infiltrativni – 1. sifilis;
eksudativni – 2. sifilis;
produktivno-nekrotični – 3. sifilis;
infiltrativno-nekrotični – kongenitalni sifilis (fetalni i rani).
Sifilis se javlja u tri razdoblja:
primarni sifilis- senzibilizacija organizma - produktivno-infiltrativna reakcija tkiva - uzročnik ulazi u organizam kroz oštećenu kožu ili sluznicu i uzrokuje lokalne promjene u obliku šankra - ulkusa oko kojeg se razvija produktivna upala, s prevladavanjem plazma stanica u infiltratu .
Gustoća je posljedica produktivno-infiltrativne reakcije. Infiltrat komprimira živčane debla - zahvaćene su krvne žile, što narušava prehranu i uzrokuje nastanak čira. – GNT reakcija - eksudativna tkivna reakcija - prodor spiroheta u krvotok i razvoj osipa (sifilida) na koži i sluznicama - male ružičaste točkice (rozeola), bakrenocrveni čvorići (papule), vezikule (pustule), vezikule s tekući ne-gnojni sadržaj ( vezikula) - sadržaj vezikula sadrži spirohete. Nakon 3-6 tjedana zacjeljuju ostavljajući ožiljke bez pigmenta.
tercijarni sifilis- javlja se nekoliko mjeseci ili godina (3-6 godina) nakon jenjavanja sekundarnog sifilisa, javlja se u pozadini relativnog imuniteta - HNL - produktivna nekrotična reakcija tkiva - nastaju sifilitički granulomi - gume i gumozna infiltracija
Guma – makroskopski, to je tumorski čvor, čiji središnji dio predstavlja žarište kazeozne ili tekuće nekroze. Likvacijska nekroza makroskopski izgleda kao ljepljiva, pomalo viskozna nekrotična masa, koja podsjeća na gumiarabiku ljepilo (otuda naziv). Mikroskopski je po periferiji nekroze vidljivo granulacijsko tkivo s brojnim limfocitima, plazma stanice s primjesom epiteloidnih stanica, fibroblasti i pojedinačne Pirogov-Langhansove stanice. Karakteristično je obilje žila sa simptomima produktivnog vaskulitisa. Gumasta infiltracija – gumasti infiltrat predstavljen je istim stanicama koje dominiraju u gumi: limfocitima, plazma stanicama i fibroblastima, kazeozne nekroze nema. Među stanicama infiltrata nalaze se mnoge žile sa simptomima produktivnog vaskulitisa. Granulacijsko tkivo brzo raste, praćeno sklerozom.
Gume i gumasta infiltracija uzrokuju visceralne lezije kod tercijarnog sifilisa. Mnogi organi i sustavi mogu biti zahvaćeni, ali klinički najznačajnije su lezije kardiovaskularnog i živčanog sustava.
Gume se najčešće nalaze u srcu, jetri, kostima, plućima, slezeni, mozgu i leđnoj moždini.
Gumozna infiltracija se često razvija u uzlaznom dijelu iu luku aorte i naziva se sifilitički mezaortitis. Gumasti infiltrat razara elastični okvir aorte. Umjesto elastičnih vlakana raste vezivno tkivo. U tim područjima, unutarnja ovojnica aorte postaje neravna, naborana, s mnogo ožiljaka uvlačenja i ispupčenja, nalik "šagrenevoj koži". Niskoelastična stijenka aorte u lezijama postaje tanja pod pritiskom krvi, izbočena prema van i nastaje aneurizma torakalne aorte. Ako se gumeni infiltrat iz aorte "spusti" na njezine zaliske, nastaje aortalna srčana mana. Često se gumasti infiltrat širi na koronarne arterije, što dovodi do koronarne insuficijencije i razvoja infarkta miokarda.
Difuzna gumasta infiltracija također se može uočiti u jetri. Javlja se intersticijski hepatitis, a zatim fibroza i ciroza jetre. Slične promjene na koži i sluznici ponekad dovode do teških izobličenja lica - čireva, ožiljaka, uništenja nosne pregrade itd. Gumozna infiltracija također se može uočiti u plućima i tkivu testisa.
Neurosifilis:
Gumasti oblik - guma ili gumasta infiltracija javlja se kod oštećenja moždanog tkiva ili njegovih membrana;
Jednostavan oblik su limfocitni infiltrati u tkivu mozga ili u njegovim membranama;
Vaskularne lezije - obliterirajući endarteritis i endoflebitis s područjima omekšavanja;
Progresivna paraliza - kasna manifestacija sifilisa - karakterizirana je atrofičnim procesima, demijelinizacijom i mentalnim poremećajima;
Tabes dorsalis je kasna manifestacija sifilisa kod koje je zahvaćena leđna moždina – atrofični procesi.
Etiologija
Oboljevaju djeca oba spola, od čega su oko 20% djevojčice. Kod većine dječaka nasljeđe je vezano za X kromosom. Na primjer, srednja disfunkcija neutrofila opažena je kod majki pacijenata i njihovih rođaka, kod kojih su otkrivene dvije vrste neutrofila u perifernoj krvi, otkrivene bojanjem nitroplavim tetrazolijem. Žene nositeljice rijetko pate od teških infekcija, ali neki pacijenti s kroničnom granulomatoznom bolešću imali su kožne limfocitne infiltrate slične onima koji se vide kod diskoidnog eritemskog lupusa. Kod većine oboljelih djevojčica nije utvrđen genetski prijenos bolesti; pretpostavlja se, međutim, da se nasljeđuje autosomno recesivno. S druge strane, novije studije koje koriste kemiluminiscenciju za mjerenje oksidativnog metabolizma tijekom fagocitoze sugeriraju da je u žena, kao i u muškaraca, prijenos bolesti X-vezan. U djevojčica s kroničnom granulomatoznom bolešću otkriveno je značajno smanjenje kemiluminiscencije neutrofila (manje od 2% razine u kontrolnoj skupini). U majki ovih pacijenata i njihovih rođaka tijekom fagocitoze, intenzitet kemiluminiscencije je na srednjoj razini. Kod očeva i zdrave braće pacijenata ti su pokazatelji uvijek unutar normalnog raspona. Kako bismo objasnili mogućnost X-vezanog prijenosa kronične granulomatozne bolesti na žene, možemo upotrijebiti hipotezu dr. Mary Lyon1. Histokemijskom metodom redukcije nitroplavog tetrazolija ili autoradiografskom metodom, koja se temelji na detekciji jodiranja bakterija tijekom fagocitoze, mogu se detektirati dvije različite populacije neutrofila u majki bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću (dječaci i djevojčice). Poremećena inaktivacija normalnog X kromosoma može biti popraćena pojavom velike populacije defektnih fagocita i kliničkim manifestacijama bolesti u žena. Neki pacijenti nemaju antigene Kell sustava na svojim crvenim krvnim stanicama (McLeod fenotip), u takvim situacijama izuzetno je teško odabrati kompatibilnu krv za transfuziju; Kod dječaka Kell antigen također nema na leukocitima, što može ukazivati na blisku povezanost antigena Kell sustava i membranskih čimbenika koji aktiviraju oksidativni metabolizam fagocitnih stanica. Muškim pacijentima također nedostaje citokroma u neutrofilnim leukocitima, koji je neophodan za prijenos elektrona i redukciju kisika u superoksid. U bolesnica se utvrđuje citokrom b, što potvrđuje neovisnost anomalija oksidativnog metabolizma u bolesnika s fenotipski sličnom kroničnom granulomatoznom bolešću, odnosno njezinu heterogenost.Patogeneza
Proces pričvršćivanja bakterija i fagocitoze u kroničnoj granulomatoznoj bolesti odvija se normalno, ali se mikroorganizmi uhvaćeni tijekom procesa fagocitoze dalje ne uništavaju. Proliferacija bakterija je potisnuta, ali one zadržavaju sposobnost preživljavanja unutar stanice, što podupire postojanost infektivnog procesa. Fagocitoza ne uzrokuje povećanje potrošnje kisika, aktivnost heksoza monofosfatnog puta, kemiluminiscenciju ili stvaranje reaktivnih kisikovih radikala u neutrofilima i monocitima. U slučajevima kada radikali potječu od progutanih mikroorganizama koji proizvode vodikov peroksid (streptokoki i pneumokoki) ili od djelovanja oksidaza povezanih s njima, neutrofili zadržavaju svoju normalnu sposobnost uništavanja bakterija. Dakle, glavni poremećaji u podlozi kronične granulomatozne bolesti uključuju promjene u procesu oksidativnog metabolizma i proizvodnju oksidativno reaktivnih radikala tijekom fagocitoze. Normalno, stimulacija aktivnosti nikotinamid adenin dinukleotida (NAD) i nikotinamid adenin dinukleotid fosfata (NADP) događa se u trenutku kada se, zbog pričvršćivanja čestice, mijenja stanje plazma membrane fagocita, što pak dovodi do do pojave elektrona potrebnih za redukciju kisika uz njegov prijenos u elektronički pobuđeno stanje, primjerice u željezno stanje ili u oblik vodikovog peroksida. U bolesnika su NAD i NADP prisutni u fagocitnim stanicama, ali se tijekom procesa fagocitoze aktivnost ovih koenzima ne povećava. U takvim stanicama mehanizam okidača za povećanje aktivnosti NAD i NADP je odsutan ili je deprimiran.Klinika
U prvim mjesecima života djeca često pate od teških infekcija. Dijelovi tijela koji su stalno u kontaktu s bakterijama podložni su infekciji. U područjima oko nosa i usta često se stvaraju ekcematozne lezije, koje prate gnojni adenitis, što zahtijeva kiruršku drenažu.Gotovo stalni znak je hepatosplenomegalija; vrlo često se u jetri razvijaju stafilokokni apscesi. Osteomijelitis je često udružen, obično u malim i također dugim cjevastim kostima.
Gram-negativni mikroorganizmi kao što je Serratia marcescens često se nalaze u lezijama kostiju, kao iu apscesima mekog tkiva; Stoga je za odabir odgovarajućeg antibiotika potrebno provjeriti osjetljivost uzročnika izoliranih na hranjivim podlogama na njega. Infekcije su uzrokovane nizom gram-pozitivnih i gram-negativnih bakterija.
Od gram-pozitivnih prevladava Staphylococcus aureus; gram-negativne su često zastupljene vrstama Serratla marcescens i Klebsiella. Mikroorganizmi koji ne sadrže katalazu, kao što je pneumokok H.
Influenca i streptokok rijetko uzrokuju ozbiljne infekcije u bolesnika s kroničnom granulomatoznom bolešću zbog činjenice da proizvode vodikov peroksid, što ih čini osjetljivima na uništenje čak i od strane defektnih fagocita. Pneumonitis se često razvija u kroničnoj granulomatoznoj bolesti.
Usprkos odgovarajućoj antibiotskoj terapiji, infiltrati ostaju u plućima nekoliko tjedana, a rezidualne promjene se otkrivaju na rendgenskim snimkama prsnog koša više mjeseci. Tipični uzročnici pneumonitisa su Staphylococcus aureus i gram-negativne bakterije, no posljednjih godina Aspergillus je postao uzročnik izrazito teškog pneumonitisa.
Granulomatozne lezije i opstruktivne komplikacije mogu se proširiti na bilo koji organ. Često dolazi do opstrukcije želučanog antruma.
Ovu patologiju treba uzeti u obzir u svim slučajevima ako se pacijent žali na stalno povraćanje. Tkivo dobiveno biopsijom u blizini apscesa ili upalnih žarišta obično sadrži nakupine makrofaga, u čijoj se citoplazmi otkrivaju masne vakuole.
Liječenje
Za prevenciju i suzbijanje zaraznih bolesti, pacijenti s kroničnom granulomatoznom bolešću zahtijevaju stalnu antibakterijsku terapiju. U slučaju teških komplikacija propisana je intravenska primjena antifungalnih lijekova i antibiotika. Transplantacija koštane srži je radikalna, ali rijetko korištena metoda liječenja bolesti, zbog velike vjerojatnosti zaraznih bolesti.Genska terapija je uvođenje normalnog gena gp91phox u matične stanice koštane srži. Postoje dokazi o uspješnim posljedicama ove operacije i potpunom oporavku od kronične granulomatozne bolesti.
No, nažalost, statistike pokazuju da su takvi slučajevi prilično rijetki. Osim toga, postoje izvješća o različitim komplikacijama zbog primjene genske terapije.
Tehnologija i znanje na području ljudskog genoma neprestano se unapređuju i nadamo se da će u budućnosti genska terapija u liječenju kronične granulomatozne bolesti biti uspješnija.
Pažnja! Opisani tretman ne jamči pozitivan rezultat. Za pouzdanije informacije UVIJEK se obratite stručnjaku.
30. Kronična granulomatozna bolest. Stečene imunodeficijencije
Ova se bolest klasificira kao kongenitalna imunološka bolest povezana s oštećenom fagocitnom funkcijom neutrofilnih leukocita. U ovoj bolesti granulociti nisu u stanju uništiti mikroorganizme. Relativno je rijetka. Može se naslijediti preko recesivnog, X-vezanog patološkog gena ili preko autosomno recesivnog gena.
Klinički se očituje brojnim rekurentnim infekcijama koje se javljaju u najranijem razdoblju života. Najčešće je zahvaćena koža na kojoj se najprije pojavljuju mali apscesi koji brzo prodiru u podzemno tkivo i vrlo se teško liječe. Većina ima lezije limfnih čvorova (osobito cervikalnih) s stvaranjem apscesa. Često se pojavljuju i cervikalne fistule. Mogu biti zahvaćena pluća, što se očituje recidivirajućom upalom pluća, probavni sustav u vidu upalnih procesa u jednjaku, jetri, a također iu medijastinumu.
U krvi se otkriva izražena leukocitoza s pomakom ulijevo, povećanje ESR, hipergamaglobulinemija i anemija. Prognoza za kroničnu granulomatoznu bolest je loša. Većina pacijenata umire u predškolskoj dobi.
Imunodeficijencija s nedostatkom komplementa
Komplement se odnosi na humoralni imunitet (od latinskog gumor - "tekućina"). To je skupina proteina koji cirkuliraju u krvnom serumu i pripremaju bakterije i njihove toksine za fagocitozu, a također su sposobni izravno uništavati mikroorganizme. Nedovoljna količina komplementa dovodi do toga da se tijelo teško bori protiv mikroba, a to dovodi do razvoja teških zaraznih bolesti (uključujući sepsu).
Kod nekih bolesti, kao što je sistemski eritematozni lupus, može se razviti sekundarni nedostatak komplementa.
Stečene imunodeficijencije
Također se nazivaju sekundarne imunodeficijencije, jer se pojavljuju tijekom života osobe iz raznih razloga. Drugim riječima, nastaju kao posljedica utjecaja mnogih štetnih čimbenika na organizam koji je pri rođenju imao zdrav imunološki sustav. Ovi štetni čimbenici mogu biti:
1) nepovoljna ekologija (zagađenje vode, zraka, itd.);
2) poremećaji prehrane (iracionalne dijete koje uzrokuju metaboličke poremećaje, gladovanje);
3) kronične bolesti;
4) dugotrajni stres;
5) nepotpuno izliječene akutne bakterijske i virusne infekcije;
6) bolesti jetre i bubrega (organi koji osiguravaju detoksikaciju tijela);
7) zračenje;
8) nepravilno odabrani lijekovi.
Iz knjige Opća i klinička imunologija od N.V. Anokhina Iz knjige Opća i klinička imunologija: Bilješke s predavanja od N.V. Anokhina Iz knjige Bolnička pedijatrija: Bilješke s predavanja od N.V. Pavlova Iz knjige Poliklinička pedijatrija autora M. V. Drozdova Iz knjige Bolesti krvi autora M. V. Drozdova Iz knjige Poliklinička pedijatrija: bilješke s predavanja autor Bilješke, varalice, udžbenici "EXMO" autor Galina Petrovna Chervonskaja Iz knjige Cijepljenja: Mitovi i stvarnost autor Galina Petrovna Chervonskaja Iz knjige Cijepljenja: Mitovi i stvarnost autor Galina Petrovna Chervonskaja Iz knjige Kirurške bolesti autor Aleksandar Ivanovič Kirjenko Iz knjige Ti i tvoje dijete autor Tim autora Iz knjige Ljekoviti jabučni ocat autor Nikolaj Ilarionovič Danikov