Πειραματικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης in vivo. Αιτιολογία και παθογένεια της αθηροσκλήρωσης. Αποτελέσματα και συζήτηση

Θέμα: Πειραματική αθηροσκλήρωση

1. Εισαγωγή: Πειραματική αθηροσκλήρωση

2. Αγγειακές βλάβες που αναπτύσσονται με υποσιτισμό

3. Αλλαγές στην αορτή στην υπερβιταμίνωση D

4. Νέκρωση και ανεύρυσμα της αορτής σε αρουραίους

5. Νεκρωτική αρτηρίτιδα

6. Αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία με ανεπαρκείς ποσότητες πρωτεΐνης στα τρόφιμα

7. Δυστροφικές-σκληρωτικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που λαμβάνονται με τη βοήθεια ορισμένων χημικών ουσιών

8. Αορτίτιδα που λαμβάνεται με μηχανικές θερμικές και λοιμώδεις βλάβες του αγγειακού τοιχώματος

Βιβλιογραφία

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΗ ΑΘΗΡΟΣΚΛΗΡΩΣΗ

Η πειραματική αναπαραγωγή αγγειακών αλλαγών παρόμοιων με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση επιτυγχάνεται με τη διατροφή των ζώων με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη ή καθαρή χοληστερόλη διαλυμένη σε φυτικό έλαιο. Στην ανάπτυξη ενός πειραματικού μοντέλου αθηροσκλήρωσης, οι μελέτες των Ρώσων συγγραφέων είχαν τη μεγαλύτερη σημασία.

Το 1908 ο Α.Ι. Ο Ignatovsky ήταν ο πρώτος που διαπίστωσε ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με ζωική τροφή, αναπτύσσονται αλλαγές στην αορτή που θυμίζουν πολύ την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση. Την ίδια χρονιά ο Α.Ι. Ο Ignatovsky μαζί με τον L.T. Ο Mooro δημιούργησε ένα κλασικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης, δείχνοντας ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με κρόκο αυγού για 1y2-61/2 μήνες, αναπτύσσεται αθηρωματοποίηση της αορτής, η οποία, ξεκινώντας από τον έσω χιτώνα, περνά στη μεσαία μεμβράνη. Τα στοιχεία αυτά επιβεβαιώθηκαν από τον L.M. Starokadomsky (1909) και N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Οι Khalatov και N.P. Anichkov διαπίστωσαν ότι το κύριο ενεργό μέρος των κρόκων είναι η χοληστερόλη (A.I. Moiseev, 1925). Μετά από αυτό, για τη λήψη αθηροσκλήρωσης, μαζί με τους κρόκους, άρχισε να χρησιμοποιείται καθαρή ΟΗ χοληστερόλη. I. Anichkov και S.S. Khalatov, 1913).

Για να επιτευχθούν αθηροσκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία, τα ενήλικα κουνέλια τρέφονται καθημερινά για 3-4 μήνες με χοληστερόλη διαλυμένη σε ηλιέλαιο. Η χοληστερόλη διαλύεται σε θερμαινόμενο ηλιέλαιο έτσι ώστε να λαμβάνεται ένα διάλυμα 5-10%, το οποίο εγχέεται στο στομάχι που θερμαίνεται στους 35-40 °. καθημερινά το ζώο λαμβάνει 0,2-0,3 g χοληστερόλης ανά 1 kg σωματικού βάρους. Εάν δεν απαιτείται ακριβής δόση χοληστερόλης, χορηγείται αναμεμειγμένη με λαχανικά. Ήδη μετά από 1,5-2 εβδομάδες, η υπερχοληστερολαιμία αναπτύσσεται στα ζώα, φθάνοντας σταδιακά σε πολύ υψηλούς αριθμούς (έως 2000 mg% σε ποσοστό 150 mg%). Στην αορτή, σύμφωνα με τον N. N. Anichkov (1947), ξεδιπλώνονται οι ακόλουθες αλλαγές. Στην εσωτερική επιφάνεια του αγγείου, 3-4 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος, εμφανίζονται κηλίδες και λωρίδες σε σχήμα οβάλ, κάπως ανυψωμένες. Σταδιακά (κατά 60-70 ημέρες) σχηματίζονται μάλλον μεγάλες πλάκες, που προεξέχουν στον αυλό του αγγείου. Εμφανίζονται κυρίως στο αρχικό τμήμα της αορτής πάνω από τις βαλβίδες και στο τόξο στα στόμια των μεγάλων αυχενικών αρτηριών. στο μέλλον, αυτές οι αλλαγές εξαπλώνονται κατά μήκος της αορτής στην ουραία κατεύθυνση (Εικ. 14). Ο αριθμός και το μέγεθος των πλακών

αυξάνονται, συγχωνεύονται μεταξύ τους με το σχηματισμό συνεχούς διάχυτης πάχυνσης του αορτικού τοιχώματος. Οι ίδιες πλάκες σχηματίζονται στις βαλβίδες της αριστερής καρδιάς, στις στεφανιαίες, καρωτίδες και πνευμονικές αρτηρίες. Υπάρχει εναπόθεση λιπιδίων στα τοιχώματα των κεντρικών αρτηριών του σπλήνα και στις μικρές αρτηρίες του ήπατος.

Τ.Α. Ο Sinitsyna (1953), για να εμφανίσει αθηροσκλήρωση των κύριων κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς, τάισε κουνέλια για μεγάλο χρονικό διάστημα με κρόκους αυγών (0,2 - 0,4 g χοληστερόλης) αραιωμένο σε γάλα και ταυτόχρονα τα έκανε ένεση. με 0,3 g θειουρακίλης. Κάθε κουνέλι έλαβε 170-200 κρόκους κατά τη διάρκεια του πειράματος. Η μικροσκοπική εξέταση σε πρώιμο στάδιο αποκαλύπτει διάχυτη συσσώρευση λιπιδίων στη διάμεση ουσία του τοιχώματος της αορτής, ιδιαίτερα μεταξύ του έσω ελαστικού ελάσματος και του ενδοθηλίου. Στο μέλλον, εμφανίζονται μεγάλα κύτταρα (πολυβλάστες και μακροφάγα), που συσσωρεύουν λιπώδεις ουσίες με τη μορφή διπλοδιαθλαστικών σταγόνων χοληστερόλης. Ταυτόχρονα, σε μέρη όπου εναποτίθενται λιποειδή, σχηματίζονται σε μεγάλες ποσότητες ελαστικές ίνες, οι οποίες αποσπώνται από το εσωτερικό ελαστικό έλασμα και βρίσκονται μεταξύ των κυττάρων που περιέχουν λιποειδή. Σύντομα, σε αυτές τις θέσεις εμφανίζονται ίνες προ-κολλαγόνου και στη συνέχεια κολλαγόνου (N.N. Anichkov, 1947).

Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν υπό τη διεύθυνση του N. N. Anichkov, μελετήθηκε επίσης η διαδικασία αντίστροφης ανάπτυξης των αλλαγών που περιγράφηκαν παραπάνω. Εάν μετά από 3-4 μήνες διατροφής των ζώων με χοληστερόλη διακοπεί η χορήγησή της, τότε υπάρχει σταδιακή απορρόφηση των λιπιδίων από τις πλάκες, η οποία στα κουνέλια διαρκεί πάνω από δύο χρόνια. Σε σημεία μεγάλων λιποειδών συσσωρεύσεων σχηματίζονται ινώδεις πλάκες, με υπολείμματα λιπιδίων και κρυστάλλων χοληστερόλης στο κέντρο. Οι Pollack (1947) και Fistbrook (1950) υποδεικνύουν ότι με την αύξηση του βάρους των ζώων, η σοβαρότητα της πειραματικής αθηροσκλήρωσης αυξάνεται.

Για μεγάλο χρονικό διάστημα, τα κουνέλια ήταν το μόνο ζωικό είδος που χρησιμοποιήθηκε για την εμφάνιση πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι, για παράδειγμα, στους σκύλους, όταν ταΐζουν ακόμη και μεγάλες ποσότητες χοληστερόλης, το επίπεδο της τελευταίας στο αίμα αυξάνεται ελαφρά και δεν αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση. Ωστόσο, οι Steiner et al (1949) έχουν δείξει ότι εάν η σίτιση με χοληστερόλη συνδυαστεί με υποθυρεοειδισμό σε σκύλους, αναπτύσσεται σημαντική υπερχοληστερολαιμία και αθηροσκλήρωση. Η θειουρακίλη χορηγήθηκε σε σκύλους καθημερινά για 4 μήνες με τροφή σε αυξανόμενες ποσότητες: κατά τους δύο πρώτους μήνες, 0,8 g, κατά τον τρίτο μήνα, 1 g και στη συνέχεια 1,2 g. Ταυτόχρονα, οι σκύλοι λάμβαναν καθημερινά με τροφή 10 g χοληστερόλη, η οποία είχε προηγουμένως διαλυθεί σε αιθέρα και αναμειγνύεται με τροφή. τροφή δόθηκε στα σκυλιά μετά την εξάτμιση του αιθέρα. Πειράματα ελέγχου έδειξαν ότι η μακροχρόνια χορήγηση θειουρακίλης ή χοληστερόλης μόνο σε σκύλους δεν προκαλεί σημαντική υπερχοληστερολαιμία (4-00 mg% σε ποσοστό 200 mg%), ούτε αθηροσκλήρωση. Ταυτόχρονα, με την ταυτόχρονη χορήγηση θειουρακίλης και χοληστερόλης σε σκύλους, αναπτύσσεται σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (έως 1200 mg%) και αθηροσκλήρωση.

Η τοπογραφία της αθηροσκλήρωσης σε σκύλους σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι στα κουνέλια μοιάζει με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση: οι πιο έντονες αλλαγές στην κοιλιακή αορτή, υπάρχει σημαντική αθηροσκλήρωση μεγάλων κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς με σημαντική στένωση του αυλού της αγγείο (Εικ. 15), πολλές πλάκες είναι αισθητές στις αρτηρίες του εγκεφάλου. Ο Huper (1946) έκανε καθημερινά ένεση σε σκύλους στη σφαγίτιδα φλέβα 50 ml διαλύματος υδροξυκυτταρίνης διαφορετικού ιξώδους (5-6 φορές το ιξώδες του πλάσματος) και παρατήρησε την ανάπτυξη αθηρομάτωσης και δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη στην αορτή. Κατά την αξιολόγηση της σοβαρότητας της πειραματικής αθηροσκλήρωσης, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι οδηγίες των Lindsay et al. (1952, 1955), οι οποίοι διαπίστωσαν ότι σημαντική αρτηριοσκλήρωση εμφανίζεται συχνά σε μεγαλύτερους σκύλους και γάτες. Οι εναποθέσεις λιπιδίων είναι συνήθως ασήμαντες και δεν υπάρχει χοληστερόλη σε αυτές.

Οι Bregdon και Boyle (1952) έλαβαν αθηροσκλήρωση σε αρουραίους με ενδοφλέβιες ενέσεις λιποπρωτεϊνών που ελήφθησαν από τον ορό κουνελιών που τρέφονταν με χοληστερόλη. Αυτές οι ιππρωτεΐνες απομονώθηκαν, καθαρίστηκαν και συμπυκνώθηκαν με φυγοκέντρηση στις 30.000 rpm με αυξημένη συγκέντρωση άλατος ορού έως 1063. Η περίσσεια άλατος στη συνέχεια απομακρύνθηκε με διαπίδυση. Με καθημερινές επαναλαμβανόμενες ενέσεις σε αρουραίους, εμφανίζονται σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής και στα μεγάλα αγγεία. Οι Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols και Chaikov (1.955) έπαθαν αθηροσκλήρωση σε πτηνά με περιοδική υποδόρια ένεση με 1-2 δισκία διαιθυλοστιλβεστρόλης (κάθε ένα από τα δισκία περιείχε 12-25 mg του φαρμάκου). Το πείραμα διήρκεσε 10 μήνες.

Η αθηροσκλήρωση που αναπτύσσεται ταυτόχρονα δεν διέφερε ως προς την τοπογραφία και τη μορφογένεση από τη χοληστερόλη. Σύμφωνα με αυτούς τους συγγραφείς, η αθηροσκλήρωση στα πτηνά μπορεί επίσης να ληφθεί με τον συνήθη τρόπο - με τη διατροφή της χοληστερόλης.

Η αναπαραγωγή της αθηροσκλήρωσης σε πιθήκους συχνά κατέληγε σε αποτυχία (Kawamura, που αναφέρεται στο Mann et al., 1953). Ωστόσο, οι Mann et al. (1953) κατάφεραν να επιτύχουν έντονη αθηροσκλήρωση της αορτής, της καρωτίδας και των μηριαίων αρτηριών σε ανθρωποειδείς πιθήκους όταν τρέφονταν για 18-30 μήνες με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη, αλλά που περιείχε ανεπαρκή ποσότητα μεθειονίνης ή κυστίνης. Η καθημερινή προσθήκη 1 g μεθειονίνης στα τρόφιμα αποτρέπει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Νωρίτερα, οι Reinhart και Greenberg (1949) εμφάνισαν αθηροσκλήρωση σε πιθήκους όταν κρατήθηκαν για 6 μήνες σε δίαιτα με υψηλή χοληστερόλη και ανεπαρκή πυριδοξίνη.

Η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης μπορεί να επιταχυνθεί ή, αντίθετα, να επιβραδυνθεί. Ορισμένοι ερευνητές έχουν παρατηρήσει μια πιο εντατική ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης όταν ταΐζουν ζώα με χοληστερόλη σε συνδυασμό με πειραματική υπέρταση. Έτσι, ο Ν.Ν. Ο Anichkov (1914) έδειξε ότι όταν ο αυλός της κοιλιακής αορτής στενεύει κατά V-2/3, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που λαμβάνουν καθημερινά 0,4 g χοληστερόλης επιταχύνεται σημαντικά. Σύμφωνα με τον Ν.Ι. Anichkov, πιο έντονες αθηροσκληρωτικές αλλαγές μπορούν να ληφθούν σε ζώα με τη σίτιση τους με χοληστερόλη και καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις διαλύματος αδρεναλίνης 1: 1000 σε ποσότητα 0,1-0,15 ml για 22 ημέρες. Ο Willens (1943) έδωσε σε κουνέλια 1 g χοληστερόλης καθημερινά (6 ημέρες την εβδομάδα) και τα τοποθέτησε σε όρθια θέση για 5 ώρες (επίσης 6 φορές την εβδομάδα), κάτι που είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της αρτηριακής πίεσης κατά 30-40%. Η εμπειρία διήρκεσε από 4 έως 12 εβδομάδες. σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν σημαντικά πιο έντονη από ό,τι στους μάρτυρες (που τρέφονταν μόνο με χοληστερόλη ή τοποθετήθηκαν σε όρθια θέση).

V.S. Ο Smolensky (1952) παρατήρησε μια πιο έντονη ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια με πειραματική υπέρταση (στένωση της κοιλιακής αορτής, τύλιγμα του ενός νεφρού με μια ελαστική κάψουλα και αφαίρεση του άλλου).

Οι Esther, Davis και Friedman (1955) παρατήρησαν μια επιτάχυνση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε ζώα που τρέφονταν με χοληστερόλη σε συνδυασμό με επαναλαμβανόμενες ενέσεις επινεφρίνης. Τα κουνέλια ενέθηκαν καθημερινά με επινεφρίνη ενδοφλεβίως με ρυθμό 25 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Αυτή η δόση μετά από 3-4 ημέρες αυξήθηκε σε 50 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Οι ενέσεις κράτησαν 15-20 ημέρες. Κατά την ίδια περίοδο, τα ζώα έλαβαν 0,6-0,7 g χοληστερόλης. Τα πειραματόζωα έδειξαν πιο σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στην αορτή, σε σύγκριση με τα κουνέλια ελέγχου που έλαβαν μόνο χοληστερόλη.

Ο Schmidtman (1932) έδειξε τη σημασία του αυξημένου λειτουργικού φορτίου στην καρδιά για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης των στεφανιαίων αρτηριών. Οι αρουραίοι λάμβαναν καθημερινά με τροφή 0,2 g χοληστερόλης διαλυμένη σε φυτικό έλαιο. Ταυτόχρονα, τα ζώα αναγκάζονταν να τρέχουν καθημερινά σε διάδρομο. Το πείραμα διήρκεσε 8 μήνες. Οι αρουραίοι ελέγχου έλαβαν χοληστερόλη αλλά δεν έτρεξαν στο τύμπανο. Σε πειραματόζωα, η καρδιά ήταν περίπου 2 φορές μεγαλύτερη από ό,τι στους μάρτυρες (κυρίως λόγω υπερτροφίας του τοιχώματος της αριστερής κοιλίας). σε αυτά, η αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αρτηριών ήταν ιδιαίτερα έντονη: σε ορισμένα σημεία, ο αυλός του αγγείου ήταν σχεδόν εντελώς κλειστός από μια αθηρωματική πλάκα. Ο βαθμός ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης στην αορτή σε πειραματόζωα και ζώα ελέγχου ήταν περίπου ο ίδιος.

Κ.Κ. Ο Maslova (1956) διαπίστωσε ότι όταν τα κουνέλια τρέφονταν με χοληστερόλη (0,2 mg ημερησίως για 115 ημέρες) σε συνδυασμό με ενδοφλέβιες ενέσεις νικοτίνης (0,2 ml, διάλυμα 1% ημερησίως), η εναπόθεση λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής εμφανίζεται σε πολύ μεγαλύτερη παρά όταν τα κουνέλια λαμβάνουν μόνο χοληστερόλη. Ο K. K. Maslova εξηγεί αυτό το φαινόμενο από το γεγονός ότι οι δυστροφικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που προκαλούνται από τη νικοτίνη συμβάλλουν σε μια πιο εντατική συσσώρευση λιπιδίων στο τοίχωμά τους. Οι Kelly, Taylor και Huss (1952), Prior και Hartmap (1956) υποδεικνύουν ότι σε περιοχές δυστροφικών αλλαγών στο αορτικό τοίχωμα (μηχανική βλάβη, βραχυπρόθεσμη κατάψυξη), οι αθηροσκληρωτικές αλλαγές είναι ιδιαίτερα έντονες. Ταυτόχρονα, η εναπόθεση λιπιδίων σε αυτά τα σημεία καθυστερεί και παραμορφώνει την πορεία των αναγεννητικών διεργασιών στο τοίχωμα του αγγείου.

Μια σειρά από μελέτες έχουν δείξει την καθυστερημένη επίδραση ορισμένων ουσιών στην ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Έτσι, όταν ταΐζετε κουνέλια με χοληστερόλη και τους χορηγείτε ταυτόχρονα θυρεοειδίνη, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης εμφανίζεται πολύ πιο αργά. V.V. Tatarsky και V.D. Ο Zieperling (1950) διαπίστωσε ότι η θυρεοειδίνη προάγει επίσης μια πιο γρήγορη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών. Τα κουνέλια ενέθηκαν καθημερινά μέσω ενός σωλήνα στο στομάχι με 0,5 g χοληστερόλης (0,5% διάλυμα σε ηλιέλαιο). Μετά από 3,5 μήνες σίτισης με χοληστερόλη, ξεκίνησε η θυρεοειδίνη: καθημερινή χορήγηση 0,2 g θυρεοειδίνης με τη μορφή υδατικού γαλακτώματος στο στομάχι μέσω σωλήνα για 1,5-3 μήνες. Σε αυτά τα κουνέλια, σε αντίθεση με τα κουνέλια ελέγχου (στα οποία δεν χορηγήθηκε θυρεοειδίνη), υπήρξε μια πιο απότομη πτώση της υπερχοληστερολαιμίας και μια πιο έντονη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών (μικρότερη ποσότητα λιπιδίων στο αορτικό τοίχωμα, η εναπόθεσή τους κυρίως στο μορφή μεγάλων σταγόνων). Η χολίνη έχει επίσης επιβραδυντική επίδραση στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης.

Ο Steiner (1938) έδωσε σε κουνέλια για 3-4 μήνες 3 φορές την εβδομάδα με τροφή 1 g χοληστερόλης. Επιπλέον, τα ζώα έλαβαν 0,5 g χολίνης καθημερινά με τη μορφή υδατικού

γαλακτώματα. Αποδείχθηκε ότι η χολία καθυστερεί σημαντικά την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι υπό την επίδραση της χολίνης παρατηρείται ταχύτερη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών (χορήγηση χολίνης σε κουνέλια για 60 ημέρες μετά από προκαταρκτική σίτιση 110 ημερών με χοληστερόλη). Τα δεδομένα του Staper επιβεβαιώθηκαν από τους Bauman and Rush (1938) και Morrisop and Rosy (1948). Οι Horlick και Duff (1954) διαπίστωσαν ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί σημαντικά υπό την επίδραση της ηπαρίνης. Τα κουνέλια έλαβαν 1 g χοληστερόλης ημερησίως με το φαγητό για 12 εβδομάδες. Ταυτόχρονα, τα ζώα λάμβαναν καθημερινά ενδομυϊκές ενέσεις 50 mg ηπαρίνης. Σε κουνέλια που έλαβαν θεραπεία, η αθηροσκλήρωση ήταν πολύ λιγότερο έντονη από ό,τι στα κουνέλια ελέγχου που δεν έλαβαν ηπαρίνη. Παρόμοια αποτελέσματα είχαν προηγουμένως ληφθεί από τους Constenides et al. (1953). Οι Stumpf and Willens (1954), Gordon, Kobernick και Gardner (1954) διαπίστωσαν ότι η κορτιζόνη καθυστέρησε την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που τρέφονταν με χοληστερόλη.

Οι Duff και Mac Millap (1949) έδειξαν ότι σε κουνέλια με διαβήτη αλλοξάνη, η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης καθυστερεί σημαντικά. Τα κουνέλια ενέθηκαν ενδοφλεβίως με ένα 5% υδατικό διάλυμα αλλοξίπης (με ρυθμό 200 mg ανά 1 kg βάρους). Μετά από 3-4 εβδομάδες (όταν εμφανίστηκε η εικόνα του διαβήτη), στα ζώα χορηγήθηκε χοληστερόλη για 60-90 ημέρες (συνολικά έλαβαν 45-65 g χοληστερόλης). Σε αυτά τα ζώα, σε σύγκριση με τον έλεγχο (χωρίς διαβήτη), η αθηροσκλήρωση ήταν πολύ λιγότερο έντονη. Ορισμένοι ερευνητές παρατήρησαν μια απότομη επιβράδυνση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια, τα οποία, ταυτόχρονα με τη λήψη χοληστερόλης, υποβλήθηκαν σε γενική ακτινοβολία με υπεριώδεις ακτίνες. Σε αυτά τα ζώα, τα επίπεδα χοληστερόλης στον ορό αυξήθηκαν ελαφρά.

Ορισμένες βιταμίνες έχουν σημαντικό αντίκτυπο στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Έχει αποδειχθεί (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman and E.M. Berkovsky, 1951) ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί υπό την επίδραση του ασκορβικού οξέος. Γ.Ι. Leibman και Ε.Μ. Ο Berkovsky χορηγήθηκε σε κουνέλια καθημερινά για 3 μήνες σε 0,2 g χοληστερόλης ανά 1 kg βάρους. Ταυτόχρονα, τα ζώα λάμβαναν καθημερινά ασκορβικό οξύ (0,1 g ανά 1 kg σωματικού βάρους). Σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν λιγότερο έντονη από ό,τι σε εκείνα που δεν έλαβαν ασκορβικό οξύ. Σε κουνέλια που λαμβάνουν χοληστερόλη (ημερησίως 0,2 g για 3-4 μήνες) σε συνδυασμό με βιταμίνη D (10.000 μονάδες ημερησίως σε όλο το πείραμα), η ανάπτυξη αθηροσκληρωτικών αλλαγών εντείνεται και επιταχύνεται (A.L. Myasnikov, 1950).

Σύμφωνα με τον Brager (1945), η βιταμίνη Ε συμβάλλει σε μια πιο εντατική ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης χοληστερόλης: στα κουνέλια χορηγήθηκε 1 g χοληστερόλης 3 φορές την εβδομάδα για 12 εβδομάδες. Ενδομυϊκές ενέσεις 100 mg βιταμίνης Ε χορηγήθηκαν ταυτόχρονα. Όλα τα ζώα H11IX είχαν υψηλότερη υπερχοληστερολαιμία και πιο σοβαρή αθηροσκλήρωση από τα κουνέλια στα οποία δεν χορηγήθηκε βιταμίνη Ε.

ΑΓΓΕΙΑΚΗ ΒΛΑΒΗ ΠΟΥ ΕΧΕΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΜΕ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ. ΑΛΛΑΓΕΣ ΣΤΗΝ ΑΟΡΤΙΚΗ ΣΕ ΥΠΕΡΒΙΤΑΜΙΝΩΣΗ Δ

Υπό την επίδραση μεγάλων δόσεων βιταμίνης D στα ζώα, αναπτύσσονται έντονες αλλαγές στα εσωτερικά όργανα και τα μεγάλα αγγεία. Οι Kreitmayr και Hintzelman (1928) παρατήρησαν σημαντικές αποθέσεις ασβέστη στα μέσα, την αορτή, σε γάτες που τρέφονταν με 28 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης καθημερινά για ένα μήνα (Εικ. 16). Νεκρωτικές αλλαγές στη μεσαία επένδυση της αορτής ακολουθούμενες από ασβεστοποίηση βρέθηκαν σε αρουραίους από τον Dagaid (1930), ο οποίος έδινε καθημερινά στα ζώα 10 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης σε διάλυμα 1% σε ελαιόλαδο. Ο Meessen (1952) για τη λήψη νέκρωσης της μεσαίας μεμβράνης της αορτής έδωσε σε κουνέλια για τρεις εβδομάδες 5000 sd. βιταμίνη Dg. Υπό αυτές τις συνθήκες, έγιναν μόνο μικροσκοπικές αλλαγές. Οι Gilman και Gilbert (1956) βρήκαν δυστροφία του μέσου της αορτής σε αρουραίους που έλαβαν 100.000 μονάδες για 5 ημέρες. βιταμίνη D ανά 1 κιλό σωματικού βάρους. Η αγγειακή βλάβη ήταν πιο έντονη σε ζώα στα οποία χορηγήθηκαν 40 μg θυροξίνης για 21 ημέρες πριν από τη χορήγηση βιταμίνης D.

ΝΕΚΡΩΣΗ ΚΑΙ ΑΝΕΥΡΥΣΜΑ ΤΗΣ ΑΟΡΤΙΚΗΣ ΣΕ ΑΡΟΥΡΑΙΕΣ

Με την παρατεταμένη σίτιση των αρουραίων με τροφή που περιέχει μεγάλη ποσότητα μπιζελιών, αναπτύσσονται δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής με τον σταδιακό σχηματισμό ανευρύσματος. Οι Bechhubur και Lalich (1952) έδωσαν τροφή σε λευκούς αρουραίους, το 50% της οποίας ήταν αλεσμένος ή χοντρός, μη επεξεργασμένος αρακάς. Εκτός από τον αρακά, η διατροφή περιελάμβανε μαγιά, καζεΐνη, ελαιόλαδο, μείγμα αλατιού και βιταμίνες. Τα ζώα ήταν σε δίαιτα από 27 έως 101 ημέρες. Σε 20 από τους 28 πειραματικούς αρουραίους, αναπτύχθηκε ένα αορτικό ανεύρυσμα στην περιοχή του τόξου της. Σε ορισμένα ζώα, το ανεύρυσμα έσπασε με το σχηματισμό ενός τεράστιου αιμοθώρακα. Η ιστολογική εξέταση αποκάλυψε οίδημα του μέσου της αορτής, καταστροφή ελαστικών ινών και μικρές αιμορραγίες. Στη συνέχεια, αναπτύχθηκε ίνωση του τοιχώματος με το σχηματισμό ανευρυσματικής επέκτασης του αγγείου. Οι Panseti και Beard (1952) σε παρόμοια πειράματα παρατήρησαν την ανάπτυξη ανευρύσματος στη θωρακική αορτή σε 6 από τους 8 πειραματικούς αρουραίους. Μαζί με αυτό, τα ζώα ανέπτυξαν κυφοσκολίωση, η οποία προέκυψε ως αποτέλεσμα δυστροφικών αλλαγών στα σπονδυλικά σώματα. Πέντε ζώα πέθαναν στις 5-9 εβδομάδες από ρήξη ανευρύσματος και τεράστιο αιμοθώρακα.

Οι Walter και Wirtschaftsr (1956) κράτησαν νεαρούς αρουραίους (από 21 ημέρες μετά τη γέννηση) σε μια δίαιτα με 50% μπιζέλια. Επιπλέον, η δίαιτα περιελάμβανε: καλαμπόκι, καζεΐνη, αλάτι σε σκόνη γάλακτος, βιταμίνες. Όλα αυτά ανακατεύονταν και δίνονταν σε ζώα. Οι τελευταίοι σκοτώθηκαν 6 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος. Σε αντίθεση με τα πειράματα που αναφέρθηκαν παραπάνω, σε αυτά τα πειράματα, η πύλη επηρεάστηκε όχι μόνο στην περιοχή του τόξου, αλλά και σε άλλα τμήματα, συμπεριλαμβανομένου του κοιλιακού. Ιστολογικά, αλλαγές στα αγγεία συνέβησαν σε δύο παράλληλες αναπτυσσόμενες διεργασίες: δυστροφία και αποσύνθεση του ελαστικού πλαισίου, από τη μία πλευρά, και ανάπτυξη ίνωσης, από την άλλη. Συνήθως παρατηρήθηκαν πολλαπλά ενδοτοιχωματικά αιματώματα. Σημαντικές αλλαγές σημειώθηκαν επίσης στην πνευμονική αρτηρία και στις στεφανιαίες αρτηρίες της καρδιάς. Μερικοί αρουραίοι πέθαναν λόγω ρήξης ανευρύσματος. σε αρκετές περιπτώσεις το τελευταίο είχε τον χαρακτήρα στρωματοποιητικού. Ο Lulich (1956) έδειξε ότι οι περιγραφόμενες αλλαγές στην αορτή οφείλονται στον P-αμιποπιόπιτρη που περιέχεται στα μπιζέλια.

ΝΕΚΡΩΤΙΚΗ ΑΡΤΗΡΙΤΙΔΑ

Ο Holman (1943, 1946) έδειξε ότι σε σκύλους που ακολουθούν διατροφή πλούσια σε λίπος, η νεφρική ανεπάρκεια οδηγεί στην ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας. Στα ζώα δόθηκε τροφή στην οποία 32 μέρη ήταν μοσχαρίσιο συκώτι, 25 μέρη ζάχαρη από ζαχαροκάλαμο, 25 μέρη κόκκους αμύλου, 12 μέρη λάδι, 6 μέρη ιχθυέλαιο. Καολίνη, άλατα και χυμός ντομάτας προστέθηκαν σε αυτό το μείγμα. Η εμπειρία διήρκεσε 7-8 εβδομάδες (ο χρόνος που απαιτείται για την εμφάνιση αγγειακών βλαβών παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας). Η νεφρική ανεπάρκεια επιτεύχθηκε με διάφορους τρόπους: αμφοτερόπλευρη νεφρεκτομή, υποδόριες ενέσεις 0,5% υδατικού διαλύματος νιτρικού ουρανίου σε αναλογία 5 mg ανά 1 kg βάρους ζώου ή ενδοφλέβιες ενέσεις 1% υδατικού διαλύματος χλωριούχου υδραργύρου με ρυθμό 3 mg ανά 1 kg βάρους ζώου. Νεκρωτική αρτηρίτιδα αναπτύχθηκε στο 87% των πειραματόζωων. Στην καρδιά υπήρχε έντονη βρεγματική ενδοκαρδίτιδα. Η νεκρωτική αρτηρίτιδα αναπτύχθηκε μόνο όταν η διατροφή των ζώων με διατροφή πλούσια σε λιπαρά συνδυάστηκε με νεφρική ανεπάρκεια. Καθένας από αυτούς τους παράγοντες χωριστά δεν προκάλεσε σημαντική βλάβη στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων.

ΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΠΟΥ ΣΥΜΦΑΝΙΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΑΝΕΠΑΡΚΗ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ ΣΤΑ ΤΡΟΦΙΜΑ

Ο Hanmap (1951) έδωσε σε λευκά ποντίκια τροφή της ακόλουθης σύνθεσης (ως ποσοστό): σακχαρόζη - 86,5, καζεΐνη - 4, μίγμα αλατιού - 4, φυτικό έλαιο - 3, ιχθυέλαιο - 2, κυστίνη - 0,5. άνυδρο μίγμα γλυκόζης - 0,25 (0,25 g αυτού του μίγματος περιείχε 1 mg ριβοφλαβίνης), παρα-αμινοβεψοϊκό οξύ - 0,1, ινοσιτόλη - 0,1. 3 mg παντοθενικού ασβεστίου, 1 mg νικοτινικού οξέος, 0,5 mg υδροχλωρικής θειαμίνης και 0,5 mg υδροχλωρικής πυριδοξίνης προστέθηκαν σε 100 g της δίαιτας. Τα ποντίκια πέθαναν μέσα σε 4-10 εβδομάδες. Παρατηρήθηκαν βλάβες στην αορτή, την πνευμονική αρτηρία και τα αγγεία της καρδιάς, του ήπατος, του παγκρέατος, των πνευμόνων και της σπλήνας. Σε πρώιμο στάδιο, μια βασεόφιλη, ομοιογενής ουσία εμφανίστηκε στον έσω χιτώνα των αγγείων, σχηματίζοντας πλάκες που προεξέχουν κάπως κάτω από το ενδοθήλιο: υπήρχαν εστιακές αλλοιώσεις της μεσαίας μεμβράνης με καταστροφή ελαστικών ινών. Η διαδικασία ολοκληρώθηκε με την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης με εναπόθεση ασβέστη σε περιοχές δυστροφίας.

ΔΥΣΤΡΟΦΙΚΕΣ-ΣΚΛΗΡΩΤΙΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΑΓΓΕΙΩΝ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΑΝ ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΟΡΙΣΜΕΝΩΝ ΧΗΜΙΚΩΝ

(αδρεναλίνη, νικοτίνη, τυραμίνη, τοξίνη διφθερίτιδας, νιτρικά άλατα, πρωτεΐνες υψηλού μοριακού βάρους)

Ο Josué (1903) έδειξε ότι μετά από 16-20 ενδοφλέβιες ενέσεις αδρεναλίνης, τα κουνέλια αναπτύσσουν σημαντικές δυστροφικές αλλαγές κυρίως στο μεσαίο στρώμα της αορτής, που καταλήγουν σε σκλήρυνση και, σε ορισμένες περιπτώσεις, ανευρυσματική επέκταση. Αυτή η παρατήρηση επιβεβαιώθηκε αργότερα από πολλούς ερευνητές. Ο Erb (1905) έκανε ένεση σε κουνέλια στη φλέβα του αυτιού κάθε 2-3 ημέρες, 0,1-0,3 mg αδρεναλίνης σε διάλυμα 1%. οι ενέσεις συνεχίστηκαν για αρκετές εβδομάδες και ακόμη και μήνες. Ο Rzhenkhovsky (1904) χορήγησε σε κουνέλια ενδοφλεβίως 3 σταγόνες διαλύματος αδρεναλίνης 1: 1000. Οι ενέσεις γίνονταν καθημερινά, μερικές φορές σε διαστήματα 2-3 ημερών για 1,5-3 μήνες. Ο B. D. Ivanovsky (1937), για να αποκτήσει σκλήρυνση αδρεναλίνης, χορηγούσε σε κουνέλια ενδοφλεβίως καθημερινά ή κάθε δεύτερη μέρα διάλυμα αδρεναλίνης Ι: 20.000 σε ποσότητα 1 έως 2 ml. Τα κουνέλια έλαβαν έως και 98 ενέσεις. Ως αποτέλεσμα παρατεταμένων ενέσεων αδρεναλίνης, αναπτύσσονται φυσικά σκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία. Προσβάλλεται κυρίως το μεσαίο κέλυφος, όπου αναπτύσσεται εστιακή νέκρωση και ακολουθεί ανάπτυξη ίνωσης και ασβεστοποίηση νεκρωτικών περιοχών.

Ο Ziegler (1905) παρατήρησε σε αρκετές περιπτώσεις πάχυνση του έσω χιτώνα, μερικές φορές σημαντική. Μπορεί να εμφανιστούν ανευρύσματα αορτής. Οι περιοχές σκλήρυνσης και ασβεστοποίησης γίνονται ορατές μακροσκοπικά μετά από 16-20 ενέσεις. Σημαντικές σκληρωτικές αλλαγές αναπτύσσονται επίσης στις νεφρικές (Erb), λαγόνιες, καρωτίδες (Ziegler) αρτηρίες και στους ενδοοργανικούς κλάδους μεγάλων αρτηριακών κορμών (BD Ivanovsky). B.D. Ο Ivanovsky έδειξε ότι υπό την επίδραση επαναλαμβανόμενων ενέσεων αδρεναλίνης, συμβαίνουν σημαντικές αλλαγές σε μικρές αρτηρίες και ακόμη και τριχοειδή αγγεία. Το τοίχωμα του τελευταίου πυκνώνει, σκληραίνει και τα τριχοειδή αγγεία δεν γειτνιάζουν πλέον, όπως συνήθως, απευθείας με τα παρεγχυματικά στοιχεία των οργάνων, αλλά διαχωρίζονται από αυτά με ένα λεπτό στρώμα συνδετικού ιστού.

Ο Walter (1950), μελετώντας τις αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία με ενδοφλέβια χορήγηση αδρεναλίνης σε σκύλους σε μεγάλες δόσεις (8 ml διαλύματος 1: 1000 κάθε 3 ημέρες), έδειξε ότι ήδη εντός των κανονικών 10 ημερών και ακόμη νωρίτερα, παρατηρήθηκαν πολλαπλές αιμορραγίες. στη μέση μεμβράνη της θωρακικής αορτής, καθώς και στις μικρές αρτηρίες της καρδιάς, του στομάχου, της χοληδόχου κύστης, των νεφρών, του παχέος εντέρου. Υπάρχει ινώδης νέκρωση του μέσου και σοβαρή παπαρτερίτιδα με περιαγγειακή κυτταρική αντίδραση. Η προκαταρκτική χορήγηση διαβσιαμίνης σε ζώα αποτρέπει την ανάπτυξη αυτών των αλλαγών.

Οι Davis και Uster (1952) έδειξαν ότι με συνδυασμό ενδοφλέβιας ένεσης ep και efr και a (25 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους) και θυροξίνης (υποδόρια χορήγηση ημερησίως σε 0,15 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους) σε κουνέλια, η σκληρωτική οι αλλαγές στην αορτή εκφράζονται ιδιαίτερα έντονα. Με καθημερινές υποδόριες ενέσεις 500 mg ασκορβικού οξέος σε ζώα, η ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης καθυστερεί αισθητά. Η προκαταρκτική αφαίρεση του θυρεοειδούς αδένα αναστέλλει την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης που προκαλείται από την επινεφρίνη (αδρεναλίνη). Ο Huper (1944) παρατήρησε δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη της αορτής και μεγάλα αγγεία με ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστης σε σκύλους που επέζησαν από σοκ ισταμίνης.Η ισταμίνη χορηγήθηκε υποδορίως σε μείγμα με κερί μέλισσας και ορυκτέλαιο με ρυθμό 15 mg ανά 1 kg βάρους ζώου (βλ. λήψη έλκους στομάχου με τη βοήθεια ισταμίνης).

Προηγουμένως, οι Hyoper και Lapdsberg (1940) έδειξαν ότι όταν οι σκύλοι δηλητηριάστηκαν με er itrol tetra nitrate O "m (εισαγωγή από το στόμα για 32 εβδομάδες ημερησίως, σε αυξανόμενες δόσεις από 0,00035 g σε 0,064 g) ή άζωτο n περίπου ξινό l s m και t και e m (εισαγωγή από το στόμα για αρκετές εβδομάδες σε 0,4 g ημερησίως) υπάρχουν έντονες δυστροφικές αλλαγές, κυρίως στο μεσαίο κέλυφος της πνευμονικής αρτηρίας και των κλάδων της. Σημαντικές αποθέσεις ασβέστη σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγούν σε απότομη στένωση Huper (1944) παρατήρησε την ανάπτυξη νέκρωσης της μεσαίας στιβάδας της αορτής, ακολουθούμενη από ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστεων σε σκύλους, οι οποίοι εγχύθηκαν στη φλέβα με διάλυμα methylcell goloza σε αυξανόμενες ποσότητες (από 40 έως 130 ml) 5 φορές την εβδομάδα .Το πείραμα συνεχίστηκε για έξι μήνες .

Αλλαγές αορτής παρόμοιες με αυτές που περιγράφονται παραπάνω μπορούν να ληφθούν σε ζώα με επαναλαμβανόμενες ενέσεις νικοτίνης. Α. 3. Ο Kozdoba (1929) ενέθηκε 1-2 ml διαλύματος νικοτίνης στη φλέβα του αυτιού των κουνελιών καθημερινά για 76-250 ημέρες (η μέση ημερήσια δόση είναι 0,02-1,5 mg). Υπήρχε υπερτροφία της καρδιάς και δυστροφικές αλλαγές στην αρτηρία, συνοδευόμενες από ανευρυσματική επέκταση. Όλα τα ζώα είχαν σημαντική αύξηση στα επινεφρίδια. Ο E. A. Zhebrovsky (1908) βρήκε νέκρωση της μεσαίας επένδυσης της αορτής, ακολουθούμενη από ασβεστοποίηση και σκλήρυνση σε κουνέλια, τα οποία τοποθετούσε καθημερινά για 6-8 ώρες κάτω από ένα καπάκι γεμάτο με καπνό τσιγάρου. Τα πειράματα συνεχίστηκαν για 2-6 μήνες. Ο KK Maslova (1956) σημείωσε δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής μετά από καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις 0,2 ml διαλύματος νικοτίνης 1% σε κουνέλια για 115 ημέρες. Ο Bailey (1917) έλαβε έντονες δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη της αορτής και στις μεγάλες αρτηρίες με νέκρωση και πολλαπλά ανευρύσματα με καθημερινή ενδοφλέβια χορήγηση 0,02-0,03 ml τοξίνης διφθερίτιδας σε κουνέλια για 26 ημέρες.

Οι Duff, Hamilton και Msper (1939) παρατήρησαν την ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας σε κουνέλια υπό την επίδραση επαναλαμβανόμενων ενέσεων τυραμίνης (ενδοφλέβια χορήγηση 50-100 mg του φαρμάκου με τη μορφή διαλύματος 1%). Το πείραμα διήρκεσε 106 ημέρες. Στην πλειονότητα των κουνελιών, εμφανίστηκαν έντονες αλλαγές στην αορτή, τις μεγάλες αρτηρίες και τα αρτηρίδια των νεφρών, της καρδιάς και του εγκεφάλου, και σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, συνήθως επηρεάζονταν τα αγγεία όχι και των τριών οργάνων, αλλά οποιουδήποτε. Στην αορτή, υπήρχαν νέκρωση της μεσαίας μεμβράνης, συχνά πολύ σημαντική. παρόμοιες αλλαγές βρέθηκαν στα μεγάλα αγγεία των νεφρών. Παρατηρήθηκε αρτηριοϊέκρωση στην καρδιά, τα νεφρά και τον εγκέφαλο, ακολουθούμενη από υαλνίωση της αγγειακής στέπας. Μερικά κουνέλια ανέπτυξαν μαζική εγκεφαλική αιμορραγία λόγω αρτηριομυόκρωσης.

ΑΟΡΘΙΤΙΔΑ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΕ ΜΕ ΜΗΧΑΝΙΚΗ ΘΕΡΜΙΚΗ ΚΑΙ ΜΟΛΙΣΜΑΤΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΙΧΟΥ

Προκειμένου να μελετήσουν τα μοτίβα της πορείας των φλεγμονωδών και επανορθωτικών διεργασιών στο αορτικό τοίχωμα, ορισμένοι ερευνητές χρησιμοποιούν μηχανική βλάβη στο αγγείο. Οι Prpor και Hartman (1956), αφού ανοίξουν την κοιλιακή κοιλότητα, διαχωρίζουν την αορτή και βλάπτουν τη μπριζόλα τρυπώντας την με μια χοντρή βελόνα με αιχμηρή, κυρτή άκρη. Οι Baldwin, Taylor και Hess (1950) βλάπτουν το τοίχωμα της αορτής με σύντομη έκθεση σε χαμηλές θερμοκρασίες. Για να γίνει αυτό, η αορτή εκτίθεται στην κοιλιακή περιοχή και ένας στενός σωλήνας εφαρμόζεται στο τοίχωμα, στον οποίο εισάγεται διοξείδιο του άνθρακα. Το τοίχωμα της αορτής παγώνει μέσα σε 10-60 δευτερόλεπτα. Στο τέλος της δεύτερης εβδομάδας μετά την κατάψυξη, λόγω νέκρωσης της μεσαίας μεμβράνης, αναπτύσσεται αορτικό ανεύρυσμα. Στις μισές περιπτώσεις εμφανίζεται ασβεστοποίηση των κατεστραμμένων περιοχών. Συχνά υπάρχει μεταπλαστικός σχηματισμός οστών και χόνδρων. Το τελευταίο εμφανίζεται όχι νωρίτερα από την τέταρτη εβδομάδα μετά τον τραυματισμό και το οστό - μετά από 8 εβδομάδες. Ο A. Solovyov (1929) καυτηρίασε το τοίχωμα της αορτής και των καρωτιδικών αρτηριών με θερμοκαυτηριασμό. Schlichter (1946) Για να αποκτήσει νέκρωση της αορτής σε σκύλους, έκαψε τον τοίχο της με καυστήρα. Οι έντονες αλλαγές στην εσωτερική μεμβράνη (αιμορραγία, νέκρωση) σε ορισμένες περιπτώσεις προκάλεσαν ρήξη του αγγείου. Αν αυτό δεν συνέβαινε, η σκλήρυνση του τοιχώματος αναπτύχθηκε με ασβεστοποίηση και σχηματισμό μικρών κοιλοτήτων. Ο N. Andrievich (1901) τραυμάτισε το τοίχωμα των αρτηριών καυτηριάζοντάς το με διάλυμα νιτρικού αργύρου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μετά από αυτό, το προσβεβλημένο τμήμα τυλίχτηκε με σελοϊδίνη, η οποία, ερεθίζοντας το τοίχωμα του αγγείου, έκανε τη βλάβη πιο σημαντική.

Ο Talke (1902) έλαβε πυώδη φλεγμονή του αγγειακού τοιχώματος με την εισαγωγή μιας καλλιέργειας σταφυλόκοκκου στον περιβάλλοντα ιστό. Προηγουμένως, ο Krok (1894) έδειξε ότι η πυώδης αρτηρίτιδα εμφανίζεται όταν μια καλλιέργεια μικροοργανισμών χορηγείται ενδοφλεβίως σε ζώα μόνο εάν το τοίχωμα του αγγείου έχει προηγουμένως καταστραφεί. F.M. Ο Khaletskaya (1937) μελέτησε τη δυναμική της ανάπτυξης της λοιμώδους αορτίτιδας, η οποία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της μετάβασης της φλεγμονώδους διαδικασίας από τον υπεζωκότα στο τοίχωμα της αορτής. Ένας σωλήνας συριγγίου εισήχθη στην υπεζωκοτική κοιλότητα μεταξύ της 6ης και της 7ης πλευράς στα κουνέλια. Η τρύπα παρέμεινε ανοιχτή για 3-5 ημέρες και σε ορισμένα πειράματα για τρεις μήνες. Μετά από 3-5 ημέρες αναπτύχθηκε ινώδης-πυώδης πλευρίτιδα και υπεζωκοτικό εμπύημα. Συχνά παρατηρήθηκε η μετάβαση της διαδικασίας στο τοίχωμα της αορτής. Στο τελευταίο εμφανίστηκε για πρώτη φορά νέκρωση της μεσαίας μεμβράνης. αναπτύχθηκαν νωρίτερα από την εξάπλωση της φλεγμονώδους διαδικασίας στην αορτή και, σύμφωνα με τον F.M. Khaletskaya, προκλήθηκαν από αγγειοκινητικές διαταραχές λόγω δηλητηρίασης (πρωτοπαθής δυστροφία και νέκρωση της μέσης μεμβράνης). Εάν η διαπύηση εξαπλωθεί στην αορτή, οι εξωτερικές, μεσαίες και εσωτερικές μεμβράνες συμμετείχαν διαδοχικά στη φλεγμονώδη διαδικασία με την ανάπτυξη δευτερογενών νεκρωτικών αλλαγών.

Έτσι, η διαδικασία ολοκληρώθηκε με σκλήρυνση του αγγειακού τοιχώματος με σχηματισμό μικρών και μεγάλων ουλών. Στο εσωτερικό κέλυφος παρατηρήθηκε θρομβοαρτηρίτιδα που καταλήγει σε πάχυνση και σκλήρυνση του έσω χιτώνα.

Βιβλιογραφία:

Anichkov H.H. Beitr. παθολ. Ανατ. u. allg. Pathol. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. ρε. Deutsch, pathol. Γεσ. 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Νέα, xpr. and potrap, region, τ. 16-17 kn 48-49 σελ. 105, 1929.

Anichkov II.P. Πειραματικές μελέτες για την αθηροσκλήρωση. Στο βιβλίο: L. I. Abrikosov. Ιδιωτικός παθολόγος, ανατομία τ. 2 σελ. 378, 1947.

Βαλντές Α.Ο. Αψίδα. παθολόγος, 5, 1951.

Valker F.I. Πειραματικά δεδομένα για φλεβίτιδα, θρόμβωση και εμβολή. Σάβ. έργα, pos.vyashch. 40η επέτειος του V. N. Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Γιατρός. υπόθεση, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Γιατρός. υπόθεση. 11 - 12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Αψίδα. παθολόγος, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Αψίδα. παθολόγος, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Ταύρος. exp. bpol. Ι med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Vses. συνδ. παθολόγος. Περιλήψεις εκθέσεων, L. 1954.

Περίληψη Θέμα: Πειραματικό σχέδιο αθηροσκλήρωσης: 1. Εισαγωγή: Πειραματική αθηροσκλήρωση 2. Αγγειακές βλάβες που αναπτύσσονται με υποσιτισμό 3. Αλλαγές στην αορτή με υπερβιταμίνωση D 4.

Εξετάστε ιδιαίτερα το πρόβλημα της μοντελοποίησης της αθηροσκλήρωσης. Το πειραματικό μοντέλο του τελευταίου είναι ενδεικτικό από πολλές απόψεις.

Ένα κουνέλι, ένα φυτοφάγο, εγχέεται στο γαστρεντερικό σωλήνα για μεγάλο χρονικό διάστημα με μια τεράστια ποσότητα χοληστερόλης, δηλαδή ένα προϊόν διατροφής που είναι πραγματικά ξένο σε αυτό. Αλλά σε όλη την ανθρώπινη ιστορία, τα τρόφιμα που περιέχουν χοληστερόλη ήταν κανονικά συστατικά τροφίμων. Η τεράστια σημασία της χοληστερόλης για τις ποικίλες λειτουργίες του σώματος αντανακλάται επίσης στην ικανότητα του τελευταίου να συνθέτει χοληστερόλη, ανεξάρτητα από τη διατροφή, ο τόπος σύνθεσης είναι, ειδικότερα, το αρτηριακό σύστημα, δηλαδή τα τοιχώματα των αρτηριών.

Εξωγήινη τροφή για το κουνέλι- χοληστερόλη - πλημμυρίζει το αίμα και, ως ξένο χημικό σώμα που δεν έχει επαρκή ενζυμικά συστήματα στο σώμα του κουνελιού που διασπούν τη χοληστερόλη, ή όργανα ικανά να απελευθερώνουν χοληστερόλη στο εξωτερικό περιβάλλον, εναποτίθεται σε αφθονία στο δικτυοενδοθηλιακό σύστημα και στο το αρτηριακό σύστημα, περνώντας τον ενδοθηλιακό φραγμό του. Αυτή είναι η γενική τύχη των μακρομοριακών ενώσεων (όπως η μεθυλοκυτταρίνη, η πηκτίνη, η πολυβινυλική αλκοόλη), οι οποίες δεν διασπώνται μέσω του σώματος και δεν απεκκρίνονται από αυτόν.

Κατά συνέπεια, από τις γενικές θεωρητικές θέσεις που καθορίζουν την ουσία οποιουδήποτε μοντέλου, το φαινόμενο που προκύπτει στα κουνέλια έχει μόνο μια εξωτερική ομοιότητα με την ανθρώπινη αρτηριοσκλήρωση. Η ομοιότητα αυτή είναι μορφολογική, χημική, αλλά όχι αιτιολογική (οικολογική) και όχι παθογενετική.

Το μοντέλο της αθηροσκλήρωσης κουνελιού είναι κατά κύριο λόγο αποτέλεσμα ανεπαρκούς διατροφής. Επομένως, δεν μπορεί να θεωρηθεί ως μοντέλο ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης και ως μοντέλο μεταβολικών διαταραχών του μεταβολισμού της χοληστερόλης, μόνο και μόνο επειδή οι εναποθέσεις ξένων ουσιών δεν μπορούν να αποτελούν τεκμηρίωση μεταβολικών διαταραχών των ίδιων ουσιών, όπως, για παράδειγμα, οι αποθέσεις μολύβδου σε τα οστά δεν τεκμηριώνουν διαταραχές της ανταλλαγής μολύβδου.

Και το τελευταίο:στην ανθρώπινη αθηροσκλήρωση, το ζήτημα του μειωμένου μεταβολισμού της χοληστερόλης επιλύεται μάλλον αρνητικά.

Τα παραπάνω δεν αποκλείουν τη μεγάλη γνωστική αξία του ίδιου μοντέλου.

Το τελευταίο διδάσκει ότι οι αγγειακοί φραγμοί- μια πολύ υπό όρους έννοια και ότι μεγάλες μοριακές ενώσεις μπορούν να περάσουν ελεύθερα μέσα από αυτές ακόμη και εκτός ειδικής δυσωρίας, δηλαδή τέτοιες μορφές διαπερατότητας των αγγειακών τοιχωμάτων όπως εμφανίζονται με οίδημα και φλεγμονή. Το μοντέλο υπογραμμίζει επίσης τη σημασία του αρτηριακού συστήματος στη σύλληψη όλων των κυκλοφορούντων χημικών ενώσεων που είναι γενικά ξένες προς το σώμα ή γίνονται τέτοιες στη διαδικασία, για παράδειγμα, της μετουσίωσης των πρωτεϊνικών σωμάτων (αμυλοείδωση, υαλίνωση).

Η μεθοδολογικά σημαντική πλευρά του ίδιου μοντέλου έγκειται στο γεγονός ότι αποκαλύπτει τον κίνδυνο μονόπλευρων κρίσεων, στη συγκεκριμένη περίπτωση που βασίζονται σε καθαρά μορφολογική τεκμηρίωση.

"Το πρόβλημα της αιτιότητας στην ιατρική", I.V. Davydovsky

Η ιστορία της πειραματικής μοντελοποίησης ασθενειών είναι διδακτική από πολλές απόψεις, και κυρίως για την επίλυση θεμελιωδών ερωτημάτων που σχετίζονται με την αιτιολογία. Είναι επίσης διδακτικό ως προς τη γενική μεθοδολογία ενός βιολογικού πειράματος, τις θεωρητικές του βάσεις και τα πρακτικά συμπεράσματα από αυτό. Είναι απαραίτητο να γνωρίζετε ότι κάθε μοντέλο είναι μια γνωστή απλοποίηση, μόνο ένα περισσότερο ή λιγότερο οπτικό αντίγραφο του πρωτοτύπου, κάποιο είδος ...

Κάθε εμπειρία είναι μια «βίαιη δοκιμασία της φύσης» (I. Muller, Muller), των νόμων της. «Η ίδια η φύση δεν παραβιάζει τους νόμους της» (Λεονάρντο Ντα Βίντσι). Ωστόσο, κάθε πείραμα, οποιαδήποτε προσομοίωση (λοίμωξης, καρκίνου, υπέρτασης κ.λπ.) συνδέεται αναπόφευκτα με κάποιου είδους παραβίαση των νόμων και συχνά με παραμόρφωση των τελευταίων, αφού ο νόμος δεν είναι ακόμη γνωστός στον πειραματιστή και μερικές φορές οι αντίστοιχες αναζητήσεις βασίζονται σε ...

Δεν φαίνεται να υπάρχει ένα απολύτως αποφασιστικό πείραμα, ειδικά στη βιολογία, όπου υπάρχουν τόσες πολλές άγνωστες ποσότητες που καθιστούν δύσκολη τη δημιουργία ενός αξιόπιστα ελεγχόμενου πειράματος. Αν μιλάμε για μια θεωρία, τότε το πείραμα «δεν μπορεί να την επιβεβαιώσει πλήρως και τελικά» γιατί «το ίδιο αποτέλεσμα μπορεί να προκύψει από διαφορετικές θεωρίες». Με τη μεγαλύτερη και όμως με μη απόλυτη ακρίβεια, το πείραμα μπορεί να ...

Το πείραμα πρέπει να ξεκινά από την πρακτική της παρατήρησης και από εκείνες τις θεωρητικές κατασκευές που δημιουργεί αυτή η πρακτική. Με άλλα λόγια, πρώτα παρατήρηση, μετά γενίκευση σκέψεων και ιδεών που προκύπτουν από παρατηρήσεις και, τέλος, μοντελοποίηση. Κατά συνέπεια, η «αναγκαιότητα του πειράματος» προκύπτει από την πρακτική εμπειρία, όταν προκύπτουν και ιδέες και ερωτήματα, ως αφετηρία για την εμπειρία (S. P. Botkin). Η ίδια η πειραματική μέθοδος...

Η τεχνητή εισαγωγή πνευμονιόκοκκου σε ένα κουνέλι και η απόκτηση πνευμονίας από αυτόν μιλά επίσημα για τον πνευμονιόκοκκο ως την αιτία της μόλυνσης. Ωστόσο, είναι ευρέως γνωστό ότι η πνευμονία εμφανίζεται συνήθως αυθόρμητα, δηλαδή αυτομόλυνση, χωρίς καμία εξωγενή μόλυνση. Είναι προφανές ότι το συμπέρασμα που προκύπτει για τον πνευμονιόκοκκο ως την αιτία ή την «κύρια αιτία» της πνευμονίας είναι κατάλληλο μόνο για το καθορισμένο πλαίσιο του πειράματος, δηλαδή για αυτό ...

Θέμα: Πειραματική αθηροσκλήρωση

1. Εισαγωγή: Πειραματική αθηροσκλήρωση

2. Αγγειακές βλάβες που αναπτύσσονται με υποσιτισμό

3. Αλλαγές στην αορτή στην υπερβιταμίνωση D

4. Νέκρωση και ανεύρυσμα της αορτής σε αρουραίους

5. Νεκρωτική αρτηρίτιδα

6. Αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία με ανεπαρκείς ποσότητες πρωτεΐνης στα τρόφιμα

7. Δυστροφικές-σκληρωτικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που λαμβάνονται με τη βοήθεια ορισμένων χημικών ουσιών

8. Αορτίτιδα που λαμβάνεται με μηχανικές θερμικές και λοιμώδεις βλάβες του αγγειακού τοιχώματος

Βιβλιογραφία

ΕΙΣΑΓΩΓΗ: ΠΕΙΡΑΜΑΤΙΚΗ ΑΘΗΡΟΣΚΛΗΡΩΣΗ

Η πειραματική αναπαραγωγή αγγειακών αλλαγών παρόμοιων με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση επιτυγχάνεται με τη διατροφή των ζώων με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη ή καθαρή χοληστερόλη διαλυμένη σε φυτικό έλαιο. Στην ανάπτυξη ενός πειραματικού μοντέλου αθηροσκλήρωσης, οι μελέτες των Ρώσων συγγραφέων είχαν τη μεγαλύτερη σημασία.

Το 1908 ο Α.Ι. Ο Ignatovsky ήταν ο πρώτος που διαπίστωσε ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με ζωική τροφή, αναπτύσσονται αλλαγές στην αορτή που θυμίζουν πολύ την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση. Την ίδια χρονιά ο Α.Ι. Ο Ignatovsky μαζί με τον L.T. Ο Mooro δημιούργησε ένα κλασικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης, δείχνοντας ότι όταν τα κουνέλια τρέφονται με κρόκο αυγού για 1y2-61/2 μήνες, αναπτύσσεται αθηρωματοποίηση της αορτής, η οποία, ξεκινώντας από τον έσω χιτώνα, περνά στη μεσαία μεμβράνη. Τα στοιχεία αυτά επιβεβαιώθηκαν από τον L.M. Starokadomsky (1909) και N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Οι Khalatov και N.P. Anichkov διαπίστωσαν ότι το κύριο ενεργό μέρος των κρόκων είναι η χοληστερόλη (A.I. Moiseev, 1925). Μετά από αυτό, για τη λήψη αθηροσκλήρωσης, μαζί με τους κρόκους, άρχισε να χρησιμοποιείται καθαρή ΟΗ χοληστερόλη. I. Anichkov και S.S. Khalatov, 1913).

Για να επιτευχθούν αθηροσκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία, τα ενήλικα κουνέλια τρέφονται καθημερινά για 3-4 μήνες με χοληστερόλη διαλυμένη σε ηλιέλαιο. Η χοληστερόλη διαλύεται σε θερμαινόμενο ηλιέλαιο έτσι ώστε να λαμβάνεται ένα διάλυμα 5-10%, το οποίο εγχέεται στο στομάχι που θερμαίνεται στους 35-40 °. καθημερινά το ζώο λαμβάνει 0,2-0,3 g χοληστερόλης ανά 1 kg σωματικού βάρους. Εάν δεν απαιτείται ακριβής δόση χοληστερόλης, χορηγείται αναμεμειγμένη με λαχανικά. Ήδη μετά από 1,5-2 εβδομάδες, η υπερχοληστερολαιμία αναπτύσσεται στα ζώα, φθάνοντας σταδιακά σε πολύ υψηλούς αριθμούς (έως 2000 mg% σε ποσοστό 150 mg%). Στην αορτή, σύμφωνα με τον N. N. Anichkov (1947), ξεδιπλώνονται οι ακόλουθες αλλαγές. Στην εσωτερική επιφάνεια του αγγείου, 3-4 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος, εμφανίζονται κηλίδες και λωρίδες σε σχήμα οβάλ, κάπως ανυψωμένες. Σταδιακά (κατά 60-70 ημέρες) σχηματίζονται μάλλον μεγάλες πλάκες, που προεξέχουν στον αυλό του αγγείου. Εμφανίζονται κυρίως στο αρχικό τμήμα της αορτής πάνω από τις βαλβίδες και στο τόξο στα στόμια των μεγάλων αυχενικών αρτηριών. στο μέλλον, αυτές οι αλλαγές εξαπλώνονται κατά μήκος της αορτής στην ουραία κατεύθυνση (Εικ. 14). Ο αριθμός και το μέγεθος των πλακών

αυξάνονται, συγχωνεύονται μεταξύ τους με το σχηματισμό συνεχούς διάχυτης πάχυνσης του αορτικού τοιχώματος. Οι ίδιες πλάκες σχηματίζονται στις βαλβίδες της αριστερής καρδιάς, στις στεφανιαίες, καρωτίδες και πνευμονικές αρτηρίες. Υπάρχει εναπόθεση λιπιδίων στα τοιχώματα των κεντρικών αρτηριών του σπλήνα και στις μικρές αρτηρίες του ήπατος.

Τ.Α. Ο Sinitsyna (1953), για να εμφανίσει αθηροσκλήρωση των κύριων κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς, τάισε κουνέλια για μεγάλο χρονικό διάστημα με κρόκους αυγών (0,2 - 0,4 g χοληστερόλης) αραιωμένο σε γάλα και ταυτόχρονα τα έκανε ένεση. με 0,3 g θειουρακίλης. Κάθε κουνέλι έλαβε 170-200 κρόκους κατά τη διάρκεια του πειράματος. Η μικροσκοπική εξέταση σε πρώιμο στάδιο αποκαλύπτει διάχυτη συσσώρευση λιπιδίων στη διάμεση ουσία του τοιχώματος της αορτής, ιδιαίτερα μεταξύ του έσω ελαστικού ελάσματος και του ενδοθηλίου. Στο μέλλον, εμφανίζονται μεγάλα κύτταρα (πολυβλάστες και μακροφάγα), που συσσωρεύουν λιπώδεις ουσίες με τη μορφή διπλοδιαθλαστικών σταγόνων χοληστερόλης. Ταυτόχρονα, σε μέρη όπου εναποτίθενται λιποειδή, σχηματίζονται σε μεγάλες ποσότητες ελαστικές ίνες, οι οποίες αποσπώνται από το εσωτερικό ελαστικό έλασμα και βρίσκονται μεταξύ των κυττάρων που περιέχουν λιποειδή. Σύντομα, σε αυτές τις θέσεις εμφανίζονται ίνες προ-κολλαγόνου και στη συνέχεια κολλαγόνου (N.N. Anichkov, 1947).

Σε μελέτες που πραγματοποιήθηκαν υπό τη διεύθυνση του N. N. Anichkov, μελετήθηκε επίσης η διαδικασία αντίστροφης ανάπτυξης των αλλαγών που περιγράφηκαν παραπάνω. Εάν μετά από 3-4 μήνες διατροφής των ζώων με χοληστερόλη διακοπεί η χορήγησή της, τότε υπάρχει σταδιακή απορρόφηση των λιπιδίων από τις πλάκες, η οποία στα κουνέλια διαρκεί πάνω από δύο χρόνια. Σε σημεία μεγάλων λιποειδών συσσωρεύσεων σχηματίζονται ινώδεις πλάκες, με υπολείμματα λιπιδίων και κρυστάλλων χοληστερόλης στο κέντρο. Οι Pollack (1947) και Fistbrook (1950) υποδεικνύουν ότι με την αύξηση του βάρους των ζώων, η σοβαρότητα της πειραματικής αθηροσκλήρωσης αυξάνεται.

Για μεγάλο χρονικό διάστημα, τα κουνέλια ήταν το μόνο ζωικό είδος που χρησιμοποιήθηκε για την εμφάνιση πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι, για παράδειγμα, στους σκύλους, όταν ταΐζουν ακόμη και μεγάλες ποσότητες χοληστερόλης, το επίπεδο της τελευταίας στο αίμα αυξάνεται ελαφρά και δεν αναπτύσσεται αθηροσκλήρωση. Ωστόσο, οι Steiner et al (1949) έχουν δείξει ότι εάν η σίτιση με χοληστερόλη συνδυαστεί με υποθυρεοειδισμό σε σκύλους, αναπτύσσεται σημαντική υπερχοληστερολαιμία και αθηροσκλήρωση. Η θειουρακίλη χορηγήθηκε σε σκύλους καθημερινά για 4 μήνες με τροφή σε αυξανόμενες ποσότητες: κατά τους δύο πρώτους μήνες, 0,8 g, κατά τον τρίτο μήνα, 1 g και στη συνέχεια 1,2 g. Ταυτόχρονα, οι σκύλοι λάμβαναν καθημερινά με τροφή 10 g χοληστερόλη, η οποία είχε προηγουμένως διαλυθεί σε αιθέρα και αναμειγνύεται με τροφή. τροφή δόθηκε στα σκυλιά μετά την εξάτμιση του αιθέρα. Πειράματα ελέγχου έδειξαν ότι η μακροχρόνια χορήγηση θειουρακίλης ή χοληστερόλης μόνο σε σκύλους δεν προκαλεί σημαντική υπερχοληστερολαιμία (4-00 mg% σε ποσοστό 200 mg%), ούτε αθηροσκλήρωση. Ταυτόχρονα, με την ταυτόχρονη χορήγηση θειουρακίλης και χοληστερόλης σε σκύλους, αναπτύσσεται σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (έως 1200 mg%) και αθηροσκλήρωση.

Η τοπογραφία της αθηροσκλήρωσης σε σκύλους σε πολύ μεγαλύτερο βαθμό από ό,τι στα κουνέλια μοιάζει με την ανθρώπινη αθηροσκλήρωση: οι πιο έντονες αλλαγές στην κοιλιακή αορτή, υπάρχει σημαντική αθηροσκλήρωση μεγάλων κλάδων των στεφανιαίων αρτηριών της καρδιάς με σημαντική στένωση του αυλού της αγγείο (Εικ. 15), πολλές πλάκες είναι αισθητές στις αρτηρίες του εγκεφάλου. Ο Huper (1946) έκανε καθημερινά ένεση σε σκύλους στη σφαγίτιδα φλέβα 50 ml διαλύματος υδροξυκυτταρίνης διαφορετικού ιξώδους (5-6 φορές το ιξώδες του πλάσματος) και παρατήρησε την ανάπτυξη αθηρομάτωσης και δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη στην αορτή. Κατά την αξιολόγηση της σοβαρότητας της πειραματικής αθηροσκλήρωσης, θα πρέπει να ληφθούν υπόψη οι οδηγίες των Lindsay et al. (1952, 1955), οι οποίοι διαπίστωσαν ότι σημαντική αρτηριοσκλήρωση εμφανίζεται συχνά σε μεγαλύτερους σκύλους και γάτες. Οι εναποθέσεις λιπιδίων είναι συνήθως ασήμαντες και δεν υπάρχει χοληστερόλη σε αυτές.

Οι Bregdon και Boyle (1952) έλαβαν αθηροσκλήρωση σε αρουραίους με ενδοφλέβιες ενέσεις λιποπρωτεϊνών που ελήφθησαν από τον ορό κουνελιών που τρέφονταν με χοληστερόλη. Αυτές οι ιππρωτεΐνες απομονώθηκαν, καθαρίστηκαν και συμπυκνώθηκαν με φυγοκέντρηση στις 30.000 rpm με αυξημένη συγκέντρωση άλατος ορού έως 1063. Η περίσσεια άλατος στη συνέχεια απομακρύνθηκε με διαπίδυση. Με καθημερινές επαναλαμβανόμενες ενέσεις σε αρουραίους, εμφανίζονται σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής και στα μεγάλα αγγεία. Οι Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols και Chaikov (1.955) έπαθαν αθηροσκλήρωση σε πτηνά με περιοδική υποδόρια ένεση με 1-2 δισκία διαιθυλοστιλβεστρόλης (κάθε ένα από τα δισκία περιείχε 12-25 mg του φαρμάκου). Το πείραμα διήρκεσε 10 μήνες.

Η αθηροσκλήρωση που αναπτύσσεται ταυτόχρονα δεν διέφερε ως προς την τοπογραφία και τη μορφογένεση από τη χοληστερόλη. Σύμφωνα με αυτούς τους συγγραφείς, η αθηροσκλήρωση στα πτηνά μπορεί επίσης να ληφθεί με τον συνήθη τρόπο - με τη διατροφή της χοληστερόλης.

Η αναπαραγωγή της αθηροσκλήρωσης σε πιθήκους συχνά κατέληγε σε αποτυχία (Kawamura, που αναφέρεται στο Mann et al., 1953). Ωστόσο, οι Mann et al. (1953) κατάφεραν να επιτύχουν έντονη αθηροσκλήρωση της αορτής, της καρωτίδας και των μηριαίων αρτηριών σε ανθρωποειδείς πιθήκους όταν τρέφονταν για 18-30 μήνες με τροφή πλούσια σε χοληστερόλη, αλλά που περιείχε ανεπαρκή ποσότητα μεθειονίνης ή κυστίνης. Η καθημερινή προσθήκη 1 g μεθειονίνης στα τρόφιμα αποτρέπει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Νωρίτερα, οι Reinhart και Greenberg (1949) εμφάνισαν αθηροσκλήρωση σε πιθήκους όταν κρατήθηκαν για 6 μήνες σε δίαιτα με υψηλή χοληστερόλη και ανεπαρκή πυριδοξίνη.

Η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης μπορεί να επιταχυνθεί ή, αντίθετα, να επιβραδυνθεί. Ορισμένοι ερευνητές έχουν παρατηρήσει μια πιο εντατική ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης όταν ταΐζουν ζώα με χοληστερόλη σε συνδυασμό με πειραματική υπέρταση. Έτσι, ο Ν.Ν. Ο Anichkov (1914) έδειξε ότι όταν ο αυλός της κοιλιακής αορτής στενεύει κατά V-2/3, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που λαμβάνουν καθημερινά 0,4 g χοληστερόλης επιταχύνεται σημαντικά. Σύμφωνα με τον Ν.Ι. Anichkov, πιο έντονες αθηροσκληρωτικές αλλαγές μπορούν να ληφθούν σε ζώα με τη σίτιση τους με χοληστερόλη και καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις διαλύματος αδρεναλίνης 1: 1000 σε ποσότητα 0,1-0,15 ml για 22 ημέρες. Ο Willens (1943) έδωσε σε κουνέλια 1 g χοληστερόλης καθημερινά (6 ημέρες την εβδομάδα) και τα τοποθέτησε σε όρθια θέση για 5 ώρες (επίσης 6 φορές την εβδομάδα), κάτι που είχε ως αποτέλεσμα αύξηση της αρτηριακής πίεσης κατά 30-40%. Η εμπειρία διήρκεσε από 4 έως 12 εβδομάδες. σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν σημαντικά πιο έντονη από ό,τι στους μάρτυρες (που τρέφονταν μόνο με χοληστερόλη ή τοποθετήθηκαν σε όρθια θέση).

V.S. Ο Smolensky (1952) παρατήρησε μια πιο έντονη ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια με πειραματική υπέρταση (στένωση της κοιλιακής αορτής, τύλιγμα του ενός νεφρού με μια ελαστική κάψουλα και αφαίρεση του άλλου).

Οι Esther, Davis και Friedman (1955) παρατήρησαν μια επιτάχυνση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε ζώα που τρέφονταν με χοληστερόλη σε συνδυασμό με επαναλαμβανόμενες ενέσεις επινεφρίνης. Τα κουνέλια ενέθηκαν καθημερινά με επινεφρίνη ενδοφλεβίως με ρυθμό 25 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Αυτή η δόση μετά από 3-4 ημέρες αυξήθηκε σε 50 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους. Οι ενέσεις κράτησαν 15-20 ημέρες. Κατά την ίδια περίοδο, τα ζώα έλαβαν 0,6-0,7 g χοληστερόλης. Τα πειραματόζωα έδειξαν πιο σημαντικές εναποθέσεις λιπιδίων στην αορτή, σε σύγκριση με τα κουνέλια ελέγχου που έλαβαν μόνο χοληστερόλη.

Ο Schmidtman (1932) έδειξε τη σημασία του αυξημένου λειτουργικού φορτίου στην καρδιά για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης των στεφανιαίων αρτηριών. Οι αρουραίοι λάμβαναν καθημερινά με τροφή 0,2 g χοληστερόλης διαλυμένη σε φυτικό έλαιο. Ταυτόχρονα, τα ζώα αναγκάζονταν να τρέχουν καθημερινά σε διάδρομο. Το πείραμα διήρκεσε 8 μήνες. Οι αρουραίοι ελέγχου έλαβαν χοληστερόλη αλλά δεν έτρεξαν στο τύμπανο. Σε πειραματόζωα, η καρδιά ήταν περίπου 2 φορές μεγαλύτερη από ό,τι στους μάρτυρες (κυρίως λόγω υπερτροφίας του τοιχώματος της αριστερής κοιλίας). σε αυτά, η αθηροσκλήρωση των στεφανιαίων αρτηριών ήταν ιδιαίτερα έντονη: σε ορισμένα σημεία, ο αυλός του αγγείου ήταν σχεδόν εντελώς κλειστός από μια αθηρωματική πλάκα. Ο βαθμός ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης στην αορτή σε πειραματόζωα και ζώα ελέγχου ήταν περίπου ο ίδιος.

Κ.Κ. Ο Maslova (1956) διαπίστωσε ότι όταν τα κουνέλια τρέφονταν με χοληστερόλη (0,2 mg ημερησίως για 115 ημέρες) σε συνδυασμό με ενδοφλέβιες ενέσεις νικοτίνης (0,2 ml, διάλυμα 1% ημερησίως), η εναπόθεση λιπιδίων στο τοίχωμα της αορτής εμφανίζεται σε πολύ μεγαλύτερη παρά όταν τα κουνέλια λαμβάνουν μόνο χοληστερόλη. Ο K. K. Maslova εξηγεί αυτό το φαινόμενο από το γεγονός ότι οι δυστροφικές αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία που προκαλούνται από τη νικοτίνη συμβάλλουν σε μια πιο εντατική συσσώρευση λιπιδίων στο τοίχωμά τους. Οι Kelly, Taylor και Huss (1952), Prior και Hartmap (1956) υποδεικνύουν ότι σε περιοχές δυστροφικών αλλαγών στο αορτικό τοίχωμα (μηχανική βλάβη, βραχυπρόθεσμη κατάψυξη), οι αθηροσκληρωτικές αλλαγές είναι ιδιαίτερα έντονες. Ταυτόχρονα, η εναπόθεση λιπιδίων σε αυτά τα σημεία καθυστερεί και παραμορφώνει την πορεία των αναγεννητικών διεργασιών στο τοίχωμα του αγγείου.

Μια σειρά από μελέτες έχουν δείξει την καθυστερημένη επίδραση ορισμένων ουσιών στην ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης. Έτσι, όταν ταΐζετε κουνέλια με χοληστερόλη και τους χορηγείτε ταυτόχρονα θυρεοειδίνη, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης εμφανίζεται πολύ πιο αργά. V.V. Tatarsky και V.D. Ο Zieperling (1950) διαπίστωσε ότι η θυρεοειδίνη προάγει επίσης μια πιο γρήγορη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών. Τα κουνέλια ενέθηκαν καθημερινά μέσω ενός σωλήνα στο στομάχι με 0,5 g χοληστερόλης (0,5% διάλυμα σε ηλιέλαιο). Μετά από 3,5 μήνες σίτισης με χοληστερόλη, ξεκίνησε η θυρεοειδίνη: καθημερινή χορήγηση 0,2 g θυρεοειδίνης με τη μορφή υδατικού γαλακτώματος στο στομάχι μέσω σωλήνα για 1,5-3 μήνες. Σε αυτά τα κουνέλια, σε αντίθεση με τα κουνέλια ελέγχου (στα οποία δεν χορηγήθηκε θυρεοειδίνη), υπήρξε μια πιο απότομη πτώση της υπερχοληστερολαιμίας και μια πιο έντονη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών (μικρότερη ποσότητα λιπιδίων στο αορτικό τοίχωμα, η εναπόθεσή τους κυρίως στο μορφή μεγάλων σταγόνων). Η χολίνη έχει επίσης επιβραδυντική επίδραση στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης.

Ο Steiner (1938) έδωσε σε κουνέλια για 3-4 μήνες 3 φορές την εβδομάδα με τροφή 1 g χοληστερόλης. Επιπλέον, τα ζώα έλαβαν 0,5 g χολίνης καθημερινά με τη μορφή υδατικού

γαλακτώματα. Αποδείχθηκε ότι η χολία καθυστερεί σημαντικά την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Έχει επίσης αποδειχθεί ότι υπό την επίδραση της χολίνης παρατηρείται ταχύτερη υποχώρηση των αθηρωματικών πλακών (χορήγηση χολίνης σε κουνέλια για 60 ημέρες μετά από προκαταρκτική σίτιση 110 ημερών με χοληστερόλη). Τα δεδομένα του Staper επιβεβαιώθηκαν από τους Bauman and Rush (1938) και Morrisop and Rosy (1948). Οι Horlick και Duff (1954) διαπίστωσαν ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί σημαντικά υπό την επίδραση της ηπαρίνης. Τα κουνέλια έλαβαν 1 g χοληστερόλης ημερησίως με το φαγητό για 12 εβδομάδες. Ταυτόχρονα, τα ζώα λάμβαναν καθημερινά ενδομυϊκές ενέσεις 50 mg ηπαρίνης. Σε κουνέλια που έλαβαν θεραπεία, η αθηροσκλήρωση ήταν πολύ λιγότερο έντονη από ό,τι στα κουνέλια ελέγχου που δεν έλαβαν ηπαρίνη. Παρόμοια αποτελέσματα είχαν προηγουμένως ληφθεί από τους Constenides et al. (1953). Οι Stumpf and Willens (1954), Gordon, Kobernick και Gardner (1954) διαπίστωσαν ότι η κορτιζόνη καθυστέρησε την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια που τρέφονταν με χοληστερόλη.

Οι Duff και Mac Millap (1949) έδειξαν ότι σε κουνέλια με διαβήτη αλλοξάνη, η ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης καθυστερεί σημαντικά. Τα κουνέλια ενέθηκαν ενδοφλεβίως με ένα 5% υδατικό διάλυμα αλλοξίπης (με ρυθμό 200 mg ανά 1 kg βάρους). Μετά από 3-4 εβδομάδες (όταν εμφανίστηκε η εικόνα του διαβήτη), στα ζώα χορηγήθηκε χοληστερόλη για 60-90 ημέρες (συνολικά έλαβαν 45-65 g χοληστερόλης). Σε αυτά τα ζώα, σε σύγκριση με τον έλεγχο (χωρίς διαβήτη), η αθηροσκλήρωση ήταν πολύ λιγότερο έντονη. Ορισμένοι ερευνητές παρατήρησαν μια απότομη επιβράδυνση στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια, τα οποία, ταυτόχρονα με τη λήψη χοληστερόλης, υποβλήθηκαν σε γενική ακτινοβολία με υπεριώδεις ακτίνες. Σε αυτά τα ζώα, τα επίπεδα χοληστερόλης στον ορό αυξήθηκαν ελαφρά.

Ορισμένες βιταμίνες έχουν σημαντικό αντίκτυπο στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης. Έχει αποδειχθεί (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman and E.M. Berkovsky, 1951) ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης καθυστερεί υπό την επίδραση του ασκορβικού οξέος. Γ.Ι. Leibman και Ε.Μ. Ο Berkovsky χορηγήθηκε σε κουνέλια καθημερινά για 3 μήνες σε 0,2 g χοληστερόλης ανά 1 kg βάρους. Ταυτόχρονα, τα ζώα λάμβαναν καθημερινά ασκορβικό οξύ (0,1 g ανά 1 kg σωματικού βάρους). Σε αυτά τα ζώα, η αθηροσκλήρωση ήταν λιγότερο έντονη από ό,τι σε εκείνα που δεν έλαβαν ασκορβικό οξύ. Σε κουνέλια που λαμβάνουν χοληστερόλη (ημερησίως 0,2 g για 3-4 μήνες) σε συνδυασμό με βιταμίνη D (10.000 μονάδες ημερησίως σε όλο το πείραμα), η ανάπτυξη αθηροσκληρωτικών αλλαγών εντείνεται και επιταχύνεται (A.L. Myasnikov, 1950).

Σύμφωνα με τον Brager (1945), η βιταμίνη Ε συμβάλλει σε μια πιο εντατική ανάπτυξη πειραματικής αθηροσκλήρωσης χοληστερόλης: στα κουνέλια χορηγήθηκε 1 g χοληστερόλης 3 φορές την εβδομάδα για 12 εβδομάδες. Ενδομυϊκές ενέσεις 100 mg βιταμίνης Ε χορηγήθηκαν ταυτόχρονα. Όλα τα ζώα H11IX είχαν υψηλότερη υπερχοληστερολαιμία και πιο σοβαρή αθηροσκλήρωση από τα κουνέλια στα οποία δεν χορηγήθηκε βιταμίνη Ε.

ΑΓΓΕΙΑΚΗ ΒΛΑΒΗ ΠΟΥ ΕΧΕΙ ΑΝΑΠΤΥΞΗ ΜΕ ΔΙΑΤΑΡΑΧΕΣ. ΑΛΛΑΓΕΣ ΣΤΗΝ ΑΟΡΤΙΚΗ ΣΕ ΥΠΕΡΒΙΤΑΜΙΝΩΣΗ Δ

Υπό την επίδραση μεγάλων δόσεων βιταμίνης D στα ζώα, αναπτύσσονται έντονες αλλαγές στα εσωτερικά όργανα και τα μεγάλα αγγεία. Οι Kreitmayr και Hintzelman (1928) παρατήρησαν σημαντικές αποθέσεις ασβέστη στα μέσα, την αορτή, σε γάτες που τρέφονταν με 28 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης καθημερινά για ένα μήνα (Εικ. 16). Νεκρωτικές αλλαγές στη μεσαία επένδυση της αορτής ακολουθούμενες από ασβεστοποίηση βρέθηκαν σε αρουραίους από τον Dagaid (1930), ο οποίος έδινε καθημερινά στα ζώα 10 mg ακτινοβολημένης εργοστερόλης σε διάλυμα 1% σε ελαιόλαδο. Ο Meessen (1952) για τη λήψη νέκρωσης της μεσαίας μεμβράνης της αορτής έδωσε σε κουνέλια για τρεις εβδομάδες 5000 sd. βιταμίνη Dg. Υπό αυτές τις συνθήκες, έγιναν μόνο μικροσκοπικές αλλαγές. Οι Gilman και Gilbert (1956) βρήκαν δυστροφία του μέσου της αορτής σε αρουραίους που έλαβαν 100.000 μονάδες για 5 ημέρες. βιταμίνη D ανά 1 κιλό σωματικού βάρους. Η αγγειακή βλάβη ήταν πιο έντονη σε ζώα στα οποία χορηγήθηκαν 40 μg θυροξίνης για 21 ημέρες πριν από τη χορήγηση βιταμίνης D.

ΝΕΚΡΩΣΗ ΚΑΙ ΑΝΕΥΡΥΣΜΑ ΤΗΣ ΑΟΡΤΙΚΗΣ ΣΕ ΑΡΟΥΡΑΙΕΣ

Με την παρατεταμένη σίτιση των αρουραίων με τροφή που περιέχει μεγάλη ποσότητα μπιζελιών, αναπτύσσονται δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής με τον σταδιακό σχηματισμό ανευρύσματος. Οι Bechhubur και Lalich (1952) έδωσαν τροφή σε λευκούς αρουραίους, το 50% της οποίας ήταν αλεσμένος ή χοντρός, μη επεξεργασμένος αρακάς. Εκτός από τον αρακά, η διατροφή περιελάμβανε μαγιά, καζεΐνη, ελαιόλαδο, μείγμα αλατιού και βιταμίνες. Τα ζώα ήταν σε δίαιτα από 27 έως 101 ημέρες. Σε 20 από τους 28 πειραματικούς αρουραίους, αναπτύχθηκε ένα αορτικό ανεύρυσμα στην περιοχή του τόξου της. Σε ορισμένα ζώα, το ανεύρυσμα έσπασε με το σχηματισμό ενός τεράστιου αιμοθώρακα. Η ιστολογική εξέταση αποκάλυψε οίδημα του μέσου της αορτής, καταστροφή ελαστικών ινών και μικρές αιμορραγίες. Στη συνέχεια, αναπτύχθηκε ίνωση του τοιχώματος με το σχηματισμό ανευρυσματικής επέκτασης του αγγείου. Οι Panseti και Beard (1952) σε παρόμοια πειράματα παρατήρησαν την ανάπτυξη ανευρύσματος στη θωρακική αορτή σε 6 από τους 8 πειραματικούς αρουραίους. Μαζί με αυτό, τα ζώα ανέπτυξαν κυφοσκολίωση, η οποία προέκυψε ως αποτέλεσμα δυστροφικών αλλαγών στα σπονδυλικά σώματα. Πέντε ζώα πέθαναν στις 5-9 εβδομάδες από ρήξη ανευρύσματος και τεράστιο αιμοθώρακα.

Οι Walter και Wirtschaftsr (1956) κράτησαν νεαρούς αρουραίους (από 21 ημέρες μετά τη γέννηση) σε μια δίαιτα με 50% μπιζέλια. Επιπλέον, η δίαιτα περιελάμβανε: καλαμπόκι, καζεΐνη, αλάτι σε σκόνη γάλακτος, βιταμίνες. Όλα αυτά ανακατεύονταν και δίνονταν σε ζώα. Οι τελευταίοι σκοτώθηκαν 6 εβδομάδες μετά την έναρξη του πειράματος. Σε αντίθεση με τα πειράματα που αναφέρθηκαν παραπάνω, σε αυτά τα πειράματα, η πύλη επηρεάστηκε όχι μόνο στην περιοχή του τόξου, αλλά και σε άλλα τμήματα, συμπεριλαμβανομένου του κοιλιακού. Ιστολογικά, αλλαγές στα αγγεία συνέβησαν σε δύο παράλληλες αναπτυσσόμενες διεργασίες: δυστροφία και αποσύνθεση του ελαστικού πλαισίου, από τη μία πλευρά, και ανάπτυξη ίνωσης, από την άλλη. Συνήθως παρατηρήθηκαν πολλαπλά ενδοτοιχωματικά αιματώματα. Σημαντικές αλλαγές σημειώθηκαν επίσης στην πνευμονική αρτηρία και στις στεφανιαίες αρτηρίες της καρδιάς. Μερικοί αρουραίοι πέθαναν λόγω ρήξης ανευρύσματος. σε αρκετές περιπτώσεις το τελευταίο είχε τον χαρακτήρα στρωματοποιητικού. Ο Lulich (1956) έδειξε ότι οι περιγραφόμενες αλλαγές στην αορτή οφείλονται στον P-αμιποπιόπιτρη που περιέχεται στα μπιζέλια.

ΝΕΚΡΩΤΙΚΗ ΑΡΤΗΡΙΤΙΔΑ

Ο Holman (1943, 1946) έδειξε ότι σε σκύλους που ακολουθούν διατροφή πλούσια σε λίπος, η νεφρική ανεπάρκεια οδηγεί στην ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας. Στα ζώα δόθηκε τροφή στην οποία 32 μέρη ήταν μοσχαρίσιο συκώτι, 25 μέρη ζάχαρη από ζαχαροκάλαμο, 25 μέρη κόκκους αμύλου, 12 μέρη λάδι, 6 μέρη ιχθυέλαιο. Καολίνη, άλατα και χυμός ντομάτας προστέθηκαν σε αυτό το μείγμα. Η εμπειρία διήρκεσε 7-8 εβδομάδες (ο χρόνος που απαιτείται για την εμφάνιση αγγειακών βλαβών παρουσία νεφρικής ανεπάρκειας). Η νεφρική ανεπάρκεια επιτεύχθηκε με διάφορους τρόπους: αμφοτερόπλευρη νεφρεκτομή, υποδόριες ενέσεις 0,5% υδατικού διαλύματος νιτρικού ουρανίου σε αναλογία 5 mg ανά 1 kg βάρους ζώου ή ενδοφλέβιες ενέσεις 1% υδατικού διαλύματος χλωριούχου υδραργύρου με ρυθμό 3 mg ανά 1 kg βάρους ζώου. Νεκρωτική αρτηρίτιδα αναπτύχθηκε στο 87% των πειραματόζωων. Στην καρδιά υπήρχε έντονη βρεγματική ενδοκαρδίτιδα. Η νεκρωτική αρτηρίτιδα αναπτύχθηκε μόνο όταν η διατροφή των ζώων με διατροφή πλούσια σε λιπαρά συνδυάστηκε με νεφρική ανεπάρκεια. Καθένας από αυτούς τους παράγοντες χωριστά δεν προκάλεσε σημαντική βλάβη στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων.

ΑΓΓΕΙΑΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΠΟΥ ΣΥΜΦΑΝΙΖΟΝΤΑΙ ΜΕ ΑΝΕΠΑΡΚΗ ΠΟΣΟΤΗΤΑ ΠΡΩΤΕΪΝΗΣ ΣΤΑ ΤΡΟΦΙΜΑ

Ο Hanmap (1951) έδωσε σε λευκά ποντίκια τροφή της ακόλουθης σύνθεσης (ως ποσοστό): σακχαρόζη - 86,5, καζεΐνη - 4, μίγμα αλατιού - 4, φυτικό έλαιο - 3, ιχθυέλαιο - 2, κυστίνη - 0,5. άνυδρο μίγμα γλυκόζης - 0,25 (0,25 g αυτού του μίγματος περιείχε 1 mg ριβοφλαβίνης), παρα-αμινοβεψοϊκό οξύ - 0,1, ινοσιτόλη - 0,1. 3 mg παντοθενικού ασβεστίου, 1 mg νικοτινικού οξέος, 0,5 mg υδροχλωρικής θειαμίνης και 0,5 mg υδροχλωρικής πυριδοξίνης προστέθηκαν σε 100 g της δίαιτας. Τα ποντίκια πέθαναν μέσα σε 4-10 εβδομάδες. Παρατηρήθηκαν βλάβες στην αορτή, την πνευμονική αρτηρία και τα αγγεία της καρδιάς, του ήπατος, του παγκρέατος, των πνευμόνων και της σπλήνας. Σε πρώιμο στάδιο, μια βασεόφιλη, ομοιογενής ουσία εμφανίστηκε στον έσω χιτώνα των αγγείων, σχηματίζοντας πλάκες που προεξέχουν κάπως κάτω από το ενδοθήλιο: υπήρχαν εστιακές αλλοιώσεις της μεσαίας μεμβράνης με καταστροφή ελαστικών ινών. Η διαδικασία ολοκληρώθηκε με την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης με εναπόθεση ασβέστη σε περιοχές δυστροφίας.

ΔΥΣΤΡΟΦΙΚΕΣ-ΣΚΛΗΡΩΤΙΚΕΣ ΑΛΛΑΓΕΣ ΑΓΓΕΙΩΝ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΑΝ ΜΕ ΤΗ ΒΟΗΘΕΙΑ ΟΡΙΣΜΕΝΩΝ ΧΗΜΙΚΩΝ

(αδρεναλίνη, νικοτίνη, τυραμίνη, τοξίνη διφθερίτιδας, νιτρικά άλατα, πρωτεΐνες υψηλού μοριακού βάρους)

Ο Josué (1903) έδειξε ότι μετά από 16-20 ενδοφλέβιες ενέσεις αδρεναλίνης, τα κουνέλια αναπτύσσουν σημαντικές δυστροφικές αλλαγές κυρίως στο μεσαίο στρώμα της αορτής, που καταλήγουν σε σκλήρυνση και, σε ορισμένες περιπτώσεις, ανευρυσματική επέκταση. Αυτή η παρατήρηση επιβεβαιώθηκε αργότερα από πολλούς ερευνητές. Ο Erb (1905) έκανε ένεση σε κουνέλια στη φλέβα του αυτιού κάθε 2-3 ημέρες, 0,1-0,3 mg αδρεναλίνης σε διάλυμα 1%. οι ενέσεις συνεχίστηκαν για αρκετές εβδομάδες και ακόμη και μήνες. Ο Rzhenkhovsky (1904) χορήγησε σε κουνέλια ενδοφλεβίως 3 σταγόνες διαλύματος αδρεναλίνης 1: 1000. Οι ενέσεις γίνονταν καθημερινά, μερικές φορές σε διαστήματα 2-3 ημερών για 1,5-3 μήνες. Ο B. D. Ivanovsky (1937), για να αποκτήσει σκλήρυνση αδρεναλίνης, χορηγούσε σε κουνέλια ενδοφλεβίως καθημερινά ή κάθε δεύτερη μέρα διάλυμα αδρεναλίνης Ι: 20.000 σε ποσότητα 1 έως 2 ml. Τα κουνέλια έλαβαν έως και 98 ενέσεις. Ως αποτέλεσμα παρατεταμένων ενέσεων αδρεναλίνης, αναπτύσσονται φυσικά σκληρωτικές αλλαγές στην αορτή και στα μεγάλα αγγεία. Προσβάλλεται κυρίως το μεσαίο κέλυφος, όπου αναπτύσσεται εστιακή νέκρωση και ακολουθεί ανάπτυξη ίνωσης και ασβεστοποίηση νεκρωτικών περιοχών.

Ο Ziegler (1905) παρατήρησε σε αρκετές περιπτώσεις πάχυνση του έσω χιτώνα, μερικές φορές σημαντική. Μπορεί να εμφανιστούν ανευρύσματα αορτής. Οι περιοχές σκλήρυνσης και ασβεστοποίησης γίνονται ορατές μακροσκοπικά μετά από 16-20 ενέσεις. Σημαντικές σκληρωτικές αλλαγές αναπτύσσονται επίσης στις νεφρικές (Erb), λαγόνιες, καρωτίδες (Ziegler) αρτηρίες και στους ενδοοργανικούς κλάδους μεγάλων αρτηριακών κορμών (BD Ivanovsky). B.D. Ο Ivanovsky έδειξε ότι υπό την επίδραση επαναλαμβανόμενων ενέσεων αδρεναλίνης, συμβαίνουν σημαντικές αλλαγές σε μικρές αρτηρίες και ακόμη και τριχοειδή αγγεία. Το τοίχωμα του τελευταίου πυκνώνει, σκληραίνει και τα τριχοειδή αγγεία δεν γειτνιάζουν πλέον, όπως συνήθως, απευθείας με τα παρεγχυματικά στοιχεία των οργάνων, αλλά διαχωρίζονται από αυτά με ένα λεπτό στρώμα συνδετικού ιστού.

Ο Walter (1950), μελετώντας τις αλλαγές στα αιμοφόρα αγγεία με ενδοφλέβια χορήγηση αδρεναλίνης σε σκύλους σε μεγάλες δόσεις (8 ml διαλύματος 1: 1000 κάθε 3 ημέρες), έδειξε ότι ήδη εντός των κανονικών 10 ημερών και ακόμη νωρίτερα, παρατηρήθηκαν πολλαπλές αιμορραγίες. στη μέση μεμβράνη της θωρακικής αορτής, καθώς και στις μικρές αρτηρίες της καρδιάς, του στομάχου, της χοληδόχου κύστης, των νεφρών, του παχέος εντέρου. Υπάρχει ινώδης νέκρωση του μέσου και σοβαρή παπαρτερίτιδα με περιαγγειακή κυτταρική αντίδραση. Η προκαταρκτική χορήγηση διαβσιαμίνης σε ζώα αποτρέπει την ανάπτυξη αυτών των αλλαγών.

Οι Davis και Uster (1952) έδειξαν ότι με συνδυασμό ενδοφλέβιας ένεσης ep και efr και a (25 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους) και θυροξίνης (υποδόρια χορήγηση ημερησίως σε 0,15 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους) σε κουνέλια, η σκληρωτική οι αλλαγές στην αορτή εκφράζονται ιδιαίτερα έντονα. Με καθημερινές υποδόριες ενέσεις 500 mg ασκορβικού οξέος σε ζώα, η ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης καθυστερεί αισθητά. Η προκαταρκτική αφαίρεση του θυρεοειδούς αδένα αναστέλλει την ανάπτυξη αρτηριοσκλήρωσης που προκαλείται από την επινεφρίνη (αδρεναλίνη). Ο Huper (1944) παρατήρησε δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη της αορτής και μεγάλα αγγεία με ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστης σε σκύλους που επέζησαν από σοκ ισταμίνης.Η ισταμίνη χορηγήθηκε υποδορίως σε μείγμα με κερί μέλισσας και ορυκτέλαιο με ρυθμό 15 mg ανά 1 kg βάρους ζώου (βλ. λήψη έλκους στομάχου με τη βοήθεια ισταμίνης).

Προηγουμένως, οι Hyoper και Lapdsberg (1940) έδειξαν ότι όταν οι σκύλοι δηλητηριάστηκαν με er itrol tetra nitrate O "m (εισαγωγή από το στόμα για 32 εβδομάδες ημερησίως, σε αυξανόμενες δόσεις από 0,00035 g σε 0,064 g) ή άζωτο n περίπου ξινό l s m και t και e m (εισαγωγή από το στόμα για αρκετές εβδομάδες σε 0,4 g ημερησίως) υπάρχουν έντονες δυστροφικές αλλαγές, κυρίως στο μεσαίο κέλυφος της πνευμονικής αρτηρίας και των κλάδων της. Σημαντικές αποθέσεις ασβέστη σε ορισμένες περιπτώσεις οδηγούν σε απότομη στένωση Huper (1944) παρατήρησε την ανάπτυξη νέκρωσης της μεσαίας στιβάδας της αορτής, ακολουθούμενη από ασβεστοποίηση και σχηματισμό κύστεων σε σκύλους, οι οποίοι εγχύθηκαν στη φλέβα με διάλυμα methylcell goloza σε αυξανόμενες ποσότητες (από 40 έως 130 ml) 5 φορές την εβδομάδα .Το πείραμα συνεχίστηκε για έξι μήνες .

Αλλαγές αορτής παρόμοιες με αυτές που περιγράφονται παραπάνω μπορούν να ληφθούν σε ζώα με επαναλαμβανόμενες ενέσεις νικοτίνης. Α. 3. Ο Kozdoba (1929) ενέθηκε 1-2 ml διαλύματος νικοτίνης στη φλέβα του αυτιού των κουνελιών καθημερινά για 76-250 ημέρες (η μέση ημερήσια δόση είναι 0,02-1,5 mg). Υπήρχε υπερτροφία της καρδιάς και δυστροφικές αλλαγές στην αρτηρία, συνοδευόμενες από ανευρυσματική επέκταση. Όλα τα ζώα είχαν σημαντική αύξηση στα επινεφρίδια. Ο E. A. Zhebrovsky (1908) βρήκε νέκρωση της μεσαίας επένδυσης της αορτής, ακολουθούμενη από ασβεστοποίηση και σκλήρυνση σε κουνέλια, τα οποία τοποθετούσε καθημερινά για 6-8 ώρες κάτω από ένα καπάκι γεμάτο με καπνό τσιγάρου. Τα πειράματα συνεχίστηκαν για 2-6 μήνες. Ο KK Maslova (1956) σημείωσε δυστροφικές αλλαγές στο τοίχωμα της αορτής μετά από καθημερινές ενδοφλέβιες ενέσεις 0,2 ml διαλύματος νικοτίνης 1% σε κουνέλια για 115 ημέρες. Ο Bailey (1917) έλαβε έντονες δυστροφικές αλλαγές στη μεσαία μεμβράνη της αορτής και στις μεγάλες αρτηρίες με νέκρωση και πολλαπλά ανευρύσματα με καθημερινή ενδοφλέβια χορήγηση 0,02-0,03 ml τοξίνης διφθερίτιδας σε κουνέλια για 26 ημέρες.

Οι Duff, Hamilton και Msper (1939) παρατήρησαν την ανάπτυξη νεκρωτικής αρτηρίτιδας σε κουνέλια υπό την επίδραση επαναλαμβανόμενων ενέσεων τυραμίνης (ενδοφλέβια χορήγηση 50-100 mg του φαρμάκου με τη μορφή διαλύματος 1%). Το πείραμα διήρκεσε 106 ημέρες. Στην πλειονότητα των κουνελιών, εμφανίστηκαν έντονες αλλαγές στην αορτή, τις μεγάλες αρτηρίες και τα αρτηρίδια των νεφρών, της καρδιάς και του εγκεφάλου, και σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση, συνήθως επηρεάζονταν τα αγγεία όχι και των τριών οργάνων, αλλά οποιουδήποτε. Στην αορτή, υπήρχαν νέκρωση της μεσαίας μεμβράνης, συχνά πολύ σημαντική. παρόμοιες αλλαγές βρέθηκαν στα μεγάλα αγγεία των νεφρών. Παρατηρήθηκε αρτηριοϊέκρωση στην καρδιά, τα νεφρά και τον εγκέφαλο, ακολουθούμενη από υαλνίωση της αγγειακής στέπας. Μερικά κουνέλια ανέπτυξαν μαζική εγκεφαλική αιμορραγία λόγω αρτηριομυόκρωσης.

ΑΟΡΘΙΤΙΔΑ ΠΟΥ ΛΗΦΘΗΚΕ ΜΕ ΜΗΧΑΝΙΚΗ ΘΕΡΜΙΚΗ ΚΑΙ ΜΟΛΙΣΜΑΤΙΚΗ ΒΛΑΒΗ ΤΟΥ ΑΓΓΕΙΟΤΕΙΧΟΥ

Προκειμένου να μελετήσουν τα μοτίβα της πορείας των φλεγμονωδών και επανορθωτικών διεργασιών στο αορτικό τοίχωμα, ορισμένοι ερευνητές χρησιμοποιούν μηχανική βλάβη στο αγγείο. Οι Prpor και Hartman (1956), αφού ανοίξουν την κοιλιακή κοιλότητα, διαχωρίζουν την αορτή και βλάπτουν τη μπριζόλα τρυπώντας την με μια χοντρή βελόνα με αιχμηρή, κυρτή άκρη. Οι Baldwin, Taylor και Hess (1950) βλάπτουν το τοίχωμα της αορτής με σύντομη έκθεση σε χαμηλές θερμοκρασίες. Για να γίνει αυτό, η αορτή εκτίθεται στην κοιλιακή περιοχή και ένας στενός σωλήνας εφαρμόζεται στο τοίχωμα, στον οποίο εισάγεται διοξείδιο του άνθρακα. Το τοίχωμα της αορτής παγώνει μέσα σε 10-60 δευτερόλεπτα. Στο τέλος της δεύτερης εβδομάδας μετά την κατάψυξη, λόγω νέκρωσης της μεσαίας μεμβράνης, αναπτύσσεται αορτικό ανεύρυσμα. Στις μισές περιπτώσεις εμφανίζεται ασβεστοποίηση των κατεστραμμένων περιοχών. Συχνά υπάρχει μεταπλαστικός σχηματισμός οστών και χόνδρων. Το τελευταίο εμφανίζεται όχι νωρίτερα από την τέταρτη εβδομάδα μετά τον τραυματισμό και το οστό - μετά από 8 εβδομάδες. Ο A. Solovyov (1929) καυτηρίασε το τοίχωμα της αορτής και των καρωτιδικών αρτηριών με θερμοκαυτηριασμό. Schlichter (1946) Για να αποκτήσει νέκρωση της αορτής σε σκύλους, έκαψε τον τοίχο της με καυστήρα. Οι έντονες αλλαγές στην εσωτερική μεμβράνη (αιμορραγία, νέκρωση) σε ορισμένες περιπτώσεις προκάλεσαν ρήξη του αγγείου. Αν αυτό δεν συνέβαινε, η σκλήρυνση του τοιχώματος αναπτύχθηκε με ασβεστοποίηση και σχηματισμό μικρών κοιλοτήτων. Ο N. Andrievich (1901) τραυμάτισε το τοίχωμα των αρτηριών καυτηριάζοντάς το με διάλυμα νιτρικού αργύρου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, μετά από αυτό, το προσβεβλημένο τμήμα τυλίχτηκε με σελοϊδίνη, η οποία, ερεθίζοντας το τοίχωμα του αγγείου, έκανε τη βλάβη πιο σημαντική.

Ο Talke (1902) έλαβε πυώδη φλεγμονή του αγγειακού τοιχώματος με την εισαγωγή μιας καλλιέργειας σταφυλόκοκκου στον περιβάλλοντα ιστό. Προηγουμένως, ο Krok (1894) έδειξε ότι η πυώδης αρτηρίτιδα εμφανίζεται όταν μια καλλιέργεια μικροοργανισμών χορηγείται ενδοφλεβίως σε ζώα μόνο εάν το τοίχωμα του αγγείου έχει προηγουμένως καταστραφεί. F.M. Ο Khaletskaya (1937) μελέτησε τη δυναμική της ανάπτυξης της λοιμώδους αορτίτιδας, η οποία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της μετάβασης της φλεγμονώδους διαδικασίας από τον υπεζωκότα στο τοίχωμα της αορτής. Ένας σωλήνας συριγγίου εισήχθη στην υπεζωκοτική κοιλότητα μεταξύ της 6ης και της 7ης πλευράς στα κουνέλια. Η τρύπα παρέμεινε ανοιχτή για 3-5 ημέρες και σε ορισμένα πειράματα για τρεις μήνες. Μετά από 3-5 ημέρες αναπτύχθηκε ινώδης-πυώδης πλευρίτιδα και υπεζωκοτικό εμπύημα. Συχνά παρατηρήθηκε η μετάβαση της διαδικασίας στο τοίχωμα της αορτής. Στο τελευταίο εμφανίστηκε για πρώτη φορά νέκρωση της μεσαίας μεμβράνης. αναπτύχθηκαν νωρίτερα από την εξάπλωση της φλεγμονώδους διαδικασίας στην αορτή και, σύμφωνα με τον F.M. Khaletskaya, προκλήθηκαν από αγγειοκινητικές διαταραχές λόγω δηλητηρίασης (πρωτοπαθής δυστροφία και νέκρωση της μέσης μεμβράνης). Εάν η διαπύηση εξαπλωθεί στην αορτή, οι εξωτερικές, μεσαίες και εσωτερικές μεμβράνες συμμετείχαν διαδοχικά στη φλεγμονώδη διαδικασία με την ανάπτυξη δευτερογενών νεκρωτικών αλλαγών.

Κεφάλαιο 1 Ανασκόπηση λογοτεχνίας

1. Υποθέσεις και θεωρίες για την παθογένεια της αθηροσκλήρωσης

1.1. Θεωρία της χοληστερόλης της αθηροσκλήρωσης

1.2. Υπόθεση οξειδωτικής τροποποίησης

1.3. Λοιμώδης και αυτοάνοση φλεγμονή ως αιτία αθηροσκλήρωσης

1.4. Επικαρδιακό και περιαγγειακό λίπος ως αιτία αθηροσκλήρωσης

2. Πειραματικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης

2.1. Η δίαιτα υπερχοληστερόλης ως τρόπος πρόκλησης αθηροσκλήρωσης σε πειραματόζωα

2.2. Γενετικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης

2.3. Λοιμώδη μοντέλα αθηροσκλήρωσης

2.4. Αυτοάνοσα μοντέλα αθηροσκλήρωσης

Κεφάλαιο 2. Οργάνωση και μέθοδοι έρευνας

2.1. Οργάνωση έρευνας

2.2. Υλικά και μέθοδοι έρευνας

Κεφάλαιο 3 Αποτελέσματα Έρευνας

3.1. Ανάπτυξη ενός σχήματος για ανοσοποίηση αρουραίων με φυσική ανθρώπινη LDL, προκαλώντας υπεράνοση απόκριση έναντι της nLDL

3.2. Κινητική των αντισωμάτων κατά της φυσικής ανθρώπινης LDL, αυτοαντισωμάτων κατά της LDL σε αρουραίους ανοσοποιημένους με φυσική ανθρώπινη LDL

3.3. Κλάσμα χοληστερόλης ορού και σύνθεση λιπιδίων

επινεφρίδια αρουραίων ανοσοποιημένων με φυσική ανθρώπινη LDL

3.3.1. Χοληστερόλη λιποπρωτεϊνών χαμηλής και υψηλής πυκνότητας σε αρουραίους,

ανοσοποιημένη ανθρώπινη nLDL

3.3.2. Λιπιδική σύνθεση των επινεφριδίων αρουραίων ανοσοποιημένων με nLDL

ο άνθρωπος

3.4. Μορφολογική και ιστολογική ανάλυση της καρδιάς και του αορτικού τόξου

αρουραίοι ανοσοποιημένοι με φυσική ανθρώπινη LDL

3.4.1. Αλλαγές στο τοίχωμα του αορτικού τόξου σε αρουραίους ανοσοποιημένους με nLDL

ο άνθρωπος

3.4.2 Επικαρδιακό και περιαγγειακό λίπος σε αρουραίους,

ανοσοποιημένο με φυσική ανθρώπινη LDL

Κεφάλαιο 4. Συζήτηση αποτελεσμάτων

4.1. Ανάλυση της επάρκειας ενός πειραματικού μοντέλου αθηροσκλήρωσης αρουραίου που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσική ανθρώπινη LDL σε ανθρώπινη αθηροσκλήρωση

4.2. Ένα μοντέλο αθηροσκλήρωσης που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσική LDL ως απόδειξη για την υπόθεση ότι μια αυτοάνοση αντίδραση έναντι της φυσικής LDL είναι η αιτία της δυσλιποπρωτεϊναιμίας και

αθηροσκλήρωση

Βιβλιογραφία

ΚΑΤΑΛΟΓΟΣ ΣΥΝΤΟΜΟΓΡΑΦΙΚΩΝ

DHEA - αφυδροεπιανδροστερόνη

IHD - ισχαιμική καρδιοπάθεια

NIDDM - μη ινσουλινοεξαρτώμενος σακχαρώδης διαβήτης

ELISA - ενζυμική ανοσοδοκιμασία

HDL - λιποπρωτεΐνες υψηλής πυκνότητας

LDL - λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας

NAF - ατελές ανοσοενισχυτικό Freund

nLDL - φυσικές λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας

PAF - πλήρες ανοσοενισχυτικό Freund

CVD - καρδιαγγειακή νόσο

PVT - περιαγγειακός λιπώδης ιστός

FR - αλατούχο διάλυμα

CHS - χοληστερόλη

EAT - επικαρδιακός λιπώδης ιστός

ApoE-/- ποντίκια - ποντίκια με έλλειψη απολιποπρωτεΐνης E

LAIK-/-ποντίκια - ποντίκια με έλλειψη υποδοχέα λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας

Προτεινόμενη λίστα διατριβών

• Αυτοαντισώματα σε τροποποιημένες ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες και ο ρόλος τους στην αθηρογένεση 2005, υποψήφια βιολογικών επιστημών Zhdanova, Olga Yurievna

• Ιδιοτυπικές-αντιιδιοτυπικές αλληλεπιδράσεις ως μηχανισμός πρόκλησης και ανάπτυξης αυτοάνοσων αντιδράσεων 2009, Διδάκτωρ Βιολογικών Επιστημών Beduleva, Lyubov Viktorovna

• Χαρακτηριστικά της χρήσης του γλυκοζαμινυλομουραμυλοδιπεπτιδίου και της λακτουλόζης στη σύνθετη θεραπεία της στεφανιαίας νόσου σε ηλικιωμένους ασθενείς 2011, υποψήφια ιατρικών επιστημών Makarova, Marina Ivanovna

• Αντισώματα στους νευροδιαβιβαστές στους μηχανισμούς των αντιδράσεων συμπεριφοράς στο στρες 2013, διδάκτωρ ιατρικών επιστημών Umryukhin, Alexey Evgenievich

• Οξειδωτικό-αντιοξειδωτικό δυναμικό λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας και η περιεκτικότητα σε οξειδωμένα παράγωγα χοληστερόλης στη δυναμική της ανάπτυξης της στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης 2004, υποψήφια βιολογικών επιστημών Kashtanova, Elena Vladimirovna

Εισαγωγή στη διατριβή (μέρος της περίληψης) με θέμα "Πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης σε αρουραίους που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας"

Εισαγωγή

Η συνάφεια της έρευνας

Η αθηροσκλήρωση αποτελεί τη βάση ενός ευρέος φάσματος καρδιαγγειακών παθήσεων. Παρά τις πολυάριθμες μελέτες, η αιτιολογία και η παθογένεια αυτής της νόσου παραμένουν άγνωστες. Η αποσαφήνιση των μηχανισμών πρόκλησης και ανάπτυξης της αθηροσκλήρωσης στον άνθρωπο είναι δύσκολη λόγω του μακροχρόνιου προκλινικού σταδίου ανάπτυξης της αθηροσκλήρωσης και της έλλειψης μη επεμβατικών μορφών ανίχνευσης της. Κατά συνέπεια, οι περισσότερες μελέτες σε ανθρώπους διεξάγονται μετά την εμφάνιση των κλινικών σημείων της νόσου, όταν η νόσος έχει ήδη προχωρήσει αρκετά. Για τη μελέτη των αιτιών της αθηροσκλήρωσης, τα πρώιμα, προκλινικά στάδια της επιτρέπουν πειραματικά μοντέλα. Επιπλέον, η πιθανότητα πρόκλησης αθηροσκλήρωσης σε πειραματόζωα με τη βοήθεια κάποιου είδους επιρροής είναι ένας αποτελεσματικός τρόπος για να ελεγχθεί ο ρόλος ορισμένων παραγόντων στην έναρξη της ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης.

Πολλοί εξωτερικοί και εσωτερικοί παράγοντες που οδηγούν στην αθηροσκλήρωση συζητούνται. Μεταξύ αυτών - η υπερβολική κατανάλωση χοληστερόλης, αυτοάνοσες αντιδράσεις, φλεγμονή, ελαττώματα στα γονίδια των υποδοχέων λιποπρωτεϊνών. Η πειραματική αθηροσκλήρωση προκαλείται κυρίως από δίαιτα υπερχοληστερόλης και γενετικούς χειρισμούς που οδηγούν σε εξασθενημένο μεταβολισμό των λιποπρωτεϊνών. Ωστόσο, τα υπάρχοντα πειραματικά μοντέλα δεν αναπαράγουν πλήρως τα τυπικά κλινικά στάδια και τα σημάδια ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης στον άνθρωπο. Παρά τις πολυάριθμες μελέτες που διεξήχθησαν σε αυτά τα πειραματικά μοντέλα, δεν έχει καταστεί ακόμη δυνατό να προσδιοριστούν οι κύριοι αιτιολογικοί παράγοντες της αθηροσκλήρωσης ή να αποδειχθεί ότι είναι οι παράγοντες που προκαλούν τη νόσο σε πειραματόζωα. Μία από τις πιο ελκυστικές υποθέσεις σήμερα για τα αίτια της αθηροσκλήρωσης είναι η υπόθεση ότι η οξείδωση των λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL) οδηγεί στην τροποποίησή τους και στην ανάπτυξη αυτοάνοσης αντίδρασης σε αυτές.

Η αυτοάνοση αντίδραση στο πλαίσιο αυτής της υπόθεσης θεωρείται είτε ως ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας της νόσου, είτε ως ένας από τους κύριους παθογενετικούς κρίκους. Ωστόσο, τα επί του παρόντος διαθέσιμα δεδομένα για το επίπεδο των αυτοαντισωμάτων στην οξειδωμένη LDL σε ασθενείς με αθηροσκλήρωση και σε υγιή άτομα είναι αντιφατικά, δεν έχει βρεθεί σαφής σχέση μεταξύ του επιπέδου των αυτοαντισωμάτων στην οξειδωμένη LDL και της αθηροσκλήρωσης. Ταυτόχρονα, υπάρχουν στοιχεία που υποδεικνύουν ότι ο στόχος μιας αυτοάνοσης αντίδρασης μπορεί να μην είναι οξειδωμένη, αλλά φυσική LDL (nLDL). Ειδικότερα, αυτό αποδεικνύεται από το γεγονός ότι το επίπεδο των αυτοαντισωμάτων κατά της nLDL στην αθηροσκλήρωση είναι υψηλότερο από ότι σε υγιή άτομα. Πρόσφατα ερευνητικά αποτελέσματα δείχνουν ότι τα αυτοάνοσα Τ κύτταρα που αναγνωρίζουν επιτόπους της αποπρωτεΐνης Β100 της φυσικής LDL προάγουν την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, ενώ η αναστολή της απόκρισης των Τ κυττάρων έναντι της φυσικής LDL καταστέλλει την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Επομένως, μπορεί να υποτεθεί ότι η αιτία της δυσλιποπρωτεϊναιμίας και της αθηρογένεσης είναι η ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης αντίδρασης στη φυσική LDL. Σύμφωνα με αυτή την υπόθεση, η ανάπτυξη μιας αυτοάνοσης αντίδρασης έναντι της nLDL σε πειραματόζωα θα πρέπει να συνοδεύεται από την εμφάνιση δυσλιποπρωτεϊναιμίας, αθηροσκληρωτικών αλλαγών στο τοίχωμα του αγγείου, παρόμοιες με αυτές που παρατηρούνται στην ανθρώπινη αθηροσκλήρωση.

Ένας τρόπος πρόκλησης αυτοάνοσων ασθενειών στα ζώα είναι η ανοσοποίηση τους με ένα ετερόλογο αντιγόνο που μοιάζει με αυτό-αντιγόνο. Στην παρούσα εργασία, προσπαθήσαμε να προκαλέσουμε μια αυτοάνοση απόκριση στην nLDL σε αρουραίους ανοσοποιώντας τους με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας.

Στόχος: να ελεγχθεί η υπόθεση ότι μια πειραματικά επαγόμενη αυτοάνοση αντίδραση έναντι φυσικών λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας σε αρουραίους θα συνοδεύεται από μεταβολικές και παθοφυσιολογικές αλλαγές παρόμοιες με αλλαγές στην ανθρώπινη αθηροσκλήρωση.

1. Να αναπτυχθεί ένα σχήμα για την ανοσοποίηση αρουραίων με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, προκαλώντας υπεράνοση απόκριση εναντίον τους.

2. Να μελετήσει την κινητική αντισωμάτων σε φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, αυτοαντισώματα σε φυσικές λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας, επίπεδα χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών χαμηλής και υψηλής πυκνότητας, ολική χοληστερόλη στον ορό αρουραίων ανοσοποιημένων με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας.

3. Πραγματοποιήστε μορφολογική και ιστολογική ανάλυση της καρδιάς και του αορτικού τόξου σε αρουραίους ανοσοποιημένους με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας.

Διατάξεις για την άμυνα:

1. Η ανοσοποίηση αρουραίων με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας προκαλεί αυτοάνοση αντίδραση έναντι φυσικών λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας, η οποία συνοδεύεται από ανάπτυξη δυσλιποπρωτεϊναιμίας, αύξηση του όγκου του περιαγγειακού, επικαρδιακού λίπους και αθηροσκληρωτικών αλλαγών στο τοίχωμα του το αορτικό τόξο.

2. Η αθηροσκλήρωση σε αρουραίους που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας μπορεί να είναι ένα επαρκές πειραματικό μοντέλο ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης.

Επιστημονική καινοτομία της έρευνας

Αναπτύχθηκε ένα νέο πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης αρουραίου που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσικές ετερόλογες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας. Το πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης αρουραίου αναπαράγει τις μεταβολικές και παθοφυσιολογικές αλλαγές που είναι χαρακτηριστικές της ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης, όπως δυσλιπιδαιμία, αύξηση του όγκου του περιαγγειακού και επικαρδιακού λίπους, συσσώρευση λευκοκυττάρων και εναπόθεση λιπιδίων στο αγγειακό τοίχωμα, αποδιοργάνωση των μέσων και καταστροφή του τον έσω χιτώνα και επομένως μπορεί να θεωρηθεί ως επαρκές μοντέλο ανθρώπινης αθηροσκλήρωσης. Τα αποτελέσματα της μελέτης παρέχουν νέες γνώσεις σχετικά με τους μηχανισμούς ανάπτυξης

αθηροσκλήρωση, έχουν ληφθεί πειστικά στοιχεία υπέρ της υπόθεσης του πρωταγωνιστικού ρόλου της αυτοάνοσης αντίδρασης έναντι της nLDL στην ανάπτυξη δυσλιποπρωτεϊναιμίας και αθηροσκλήρωσης. Το πειραματικό μοντέλο έχει ευρετικό δυναμικό και ανοίγει την προοπτική για τη μελέτη των αιτιωδών σχέσεων μεταξύ των διεργασιών που εμπλέκονται στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης. μηχανισμούς διακοπής της φυσικής ανοχής στην nLDL, που οδηγεί σε αθηροσκλήρωση.

Πρακτική σημασία της μελέτης

Το πειραματικό μοντέλο της αθηροσκλήρωσης ανοίγει την προοπτική προσδιορισμού πρώιμων διαγνωστικών δεικτών της αθηροσκλήρωσης, ανάπτυξης νέων διαγνωστικών εργαλείων, θεραπείας και αξιολόγησης της αποτελεσματικότητάς τους. Το πλεονέκτημα του μοντέλου αθηροσκλήρωσης αρουραίου είναι η αναπαραγωγιμότητα, η οικονομία και η ευκολία εκτέλεσής του. Το πειραματικό μοντέλο της αθηροσκλήρωσης μπορεί να χρησιμοποιηθεί τόσο στην επιστημονική έρευνα όσο και στην εκπαιδευτική διαδικασία. Τα αποτελέσματα της μελέτης εισήχθησαν στην εκπαιδευτική διαδικασία στα ειδικά μαθήματα "Πειραματική Ανοσολογία", "Κλινική Ανοσολογία" του μεταπτυχιακού προγράμματος "Ανοσοβιοτεχνολογία" στη Σχολή Ιατρικής Βιοτεχνολογίας του Κρατικού Πανεπιστημίου του Udmurt.

Έγκριση ερευνητικών αποτελεσμάτων

Οι κύριες διατάξεις της διατριβής αναφέρθηκαν και συζητήθηκαν στα VIII, X συνέδρια ανοσολόγων των Ουραλίων "Πραγματικά προβλήματα θεμελιώδους και κλινικής ανοσολογίας και αλλεργολογίας", (Syktyvkar, 2010, Tyumen, 2012). XI International Correspondence Scientific and Practical Conference "Innovations in Science" (Novosibirsk, 2012); II Πανρωσικό επιστημονικό συνέδριο νέων επιστημόνων «Προβλήματα βιοϊατρικής επιστήμης της τρίτης χιλιετίας», (Αγία Πετρούπολη, 2012). Έχουν δημοσιευθεί 6 εργασίες σχετικά με το θέμα της διατριβής, 4 από τις οποίες είναι άρθρα σε κορυφαία ρωσικά επιστημονικά περιοδικά με κριτές που περιλαμβάνονται στον Κατάλογο των δημοσιεύσεων που προτείνει η Ανώτατη Επιτροπή Πιστοποίησης του Υπουργείου Παιδείας και Επιστημών της Ρωσίας.

Η δομή της διπλωματικής εργασίας.

Η εργασία παρουσιάζεται σε 93 σελίδες και αποτελείται από εισαγωγή, βιβλιογραφική ανασκόπηση, περιγραφή ερευνητικού υλικού και μεθόδων, αποτελέσματα δικής τους έρευνας, συζήτησή τους, συμπεράσματα, εφαρμογές. Ο κατάλογος των αναφορών περιλαμβάνει 153 πηγές, συμπεριλαμβανομένων 13 εγχώριων και 140 ξένων. Το έργο εικονογραφείται με 22 σχήματα, 3 πίνακες.

Παρόμοιες διατριβές στην ειδικότητα «Κλινική Ανοσολογία, Αλλεργιολογία», 14.03.09 Κωδ.

• Κλασματική και υποκλασματική σύνθεση λιποπρωτεϊνών ορού αίματος σε πειραματική λιπαιμία ποντικών που προκαλείται από poloxamer 407 και triton WR 1339 2013, Υποψήφια Βιολογικών Επιστημών Loginova, Victoria Mikhailovna

• Επίδραση οικολογικών περιβαλλοντικών παραγόντων στον επιπολασμό της υπερχοληστερολαιμίας και της αθηρογόνου δυσλιποπρωτεϊναιμίας 2006, υποψήφια βιολογικών επιστημών Sharapova, Natalia Vasilievna

• Φάσμα μεταλλακτικών βλαβών του γονιδίου υποδοχέα λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας στον πληθυσμό ασθενών με οικογενή υπερχοληστερολαιμία στην Αγία Πετρούπολη 1999 PhD Shakir Hamid

• Σχετικά με τη δυνατότητα χρήσης ανοσοτροποποιητών για τη διόρθωση των κινήτρων για το αλκοόλ 2005, Υποψήφια Βιολογικών Επιστημών Kushnir, Ekaterina Aleksandrovna

• Συγκριτική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της αντιαθηροσκληρωτικής δράσης φαρμάκων φυσικής προέλευσης 1998, υποψήφιος βιολογικών επιστημών Khristich, Marina Nikolaevna

Συμπέρασμα διατριβής με θέμα "Κλινική Ανοσολογία, Αλλεργολογία", Fomina, Ksenia Vladimirovna

1. Μία εφάπαξ ανοσοποίηση αρουραίων Vistar με φυσική ανθρώπινη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας σε δόση 200 μg σε ατελές ανοσοενισχυτικό Freund επάγει την παραγωγή αυτοαντισωμάτων έναντι της φυσικής λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας αρουραίου σε αρουραίους.

2. Η αυτοάνοση αντίδραση έναντι φυσικών λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας σε αρουραίους συνοδεύεται από ανάπτυξη δυσλιποπρωτεϊναιμίας, ο βαθμός δυσλιποπρωτεϊναιμίας εξαρτάται από το επίπεδο παραγωγής αυτοαντισωμάτων έναντι φυσικών λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας.

3. Η δυσλιποπρωτεϊναιμία σε αρουραίους που προκαλείται από ανοσοποίηση με φυσικές ανθρώπινες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας συνοδεύεται από μείωση του επιπέδου των εστέρων χοληστερόλης στους ιστούς των επινεφριδίων, αύξηση του όγκου του περιαγγειακού και επικαρδιακού λευκού λιπώδους ιστού, συσσώρευση λευκοκυττάρων και εναπόθεση λιπιδίων στο τοίχωμα του αορτικού τόξου, καταστροφή του έσω χιτώνα, πάχυνση και έκθεση των μέσων.

4. Οι μεταβολικές και παθοφυσιολογικές αλλαγές που προκαλούνται σε αρουραίους με ανοσοποίηση με φυσικές λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας είναι παρόμοιες με τα πρώιμα σημάδια αθηροσκλήρωσης στον άνθρωπο.

Κατάλογος αναφορών για έρευνα διατριβής Υποψήφια Βιολογικών Επιστημών Fomina, Ksenia Vladimirovna, 2013

Βιβλιογραφία

1. Bobryshev Yu.V. Κυτταρικοί μηχανισμοί αθηροσκλήρωσης: έμφυτη ανοσία και φλεγμονή / Yu.V. Bobryshev, V.P. Karagodin, Zh.I. Kovalevskaya, [et al.] // Θεμελιώδεις επιστήμες και πρακτική. - 2010. - Τόμος 1, Νο. 4. - Σ. 140-148.

2. Vatutin N.T. Η μόλυνση ως παράγοντας ανάπτυξης αθηροσκλήρωσης και των επιπλοκών της / N.T. Vatutin, V.A. Chupina // Καρδιολογία. - 2000. - Νο. 2. - Σ. 13-22.

3. Glanz S. Βιοϊατρική στατιστική / S. Glanz. - Μ., 1999. - 459 σελ.

4. Gribanov G.A. Μέθοδοι ανάλυσης λιπιδίων. Εργαστηριακό εργαστήριο για φοιτητές της Σχολής Χημείας και Βιολογίας / Α.Γ. Gribanov; Κρατικό Πανεπιστήμιο Καλίνιν. - Kalinin, 1980. - 51s.

5. Klimov A.N. Αυτοάνοση θεωρία της παθογένεσης της αθηροσκλήρωσης και νέοι τρόποι αντιμετώπισής της / A.N. Klimov // Δελτίο της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών. -2003. -#12. -σελ.29-34.

6. Klimov A.N. Ο μεταβολισμός των λιπιδίων και των λιποπρωτεϊνών και οι διαταραχές του // A.N. Klimov, N.G. Ο Νικούλτσεφ. - Αγία Πετρούπολη: Peter Kom, 1999. - 512 p.

7. Korepanov A.S. Ιδιοτυπικοί μηχανισμοί ρύθμισης της ανάπτυξης αυτοάνοσης αντίδρασης σε πειραματικό μοντέλο αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας σε ποντικούς / A.S. Korepanov, L.V. Beduleva, I.V. Menshikov, A.B. Knyazev // Δελτίο του Πανεπιστημίου Udmurt. - 2012. -Σειρά 6. Βιολογία. Επιστήμες της Γης. - Νο. 2. - Σ. 62-67.

8. Menshikov I.V. Αυτοάνοσες αντιδράσεις στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης / Μ.Ι. Makarova, N.I. Bulatova, L.V. Beduleva, H.H. Abisheva, M.G. Pozdeeva, H.A. Sidneva, A.A. Sannikova, E.V. Obukhova // Ανοσολογία. - 2010. - Αρ. 5. -

9. Khlyustov V.N. Αυτοάνοσοι μηχανισμοί στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης // Επιτυχίες της σύγχρονης φυσικής επιστήμης. - 2007. - Νο. 12. - S. 66.

10. Khlyustov V.N. Ποσοτικός προσδιορισμός αυτοαντισωμάτων σε λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας / VN Khlyustov // Κλινική εργαστηριακή διάγνωση. 1999. - Νο. 4. - Σ. 17-20.

11. Khlyustov V.N. Μια μέθοδος για τον ποσοτικό προσδιορισμό αυτοαντισωμάτων σε λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας στον ορό αίματος / V.N. Khlyustov // Ευρεσιτεχνία για εφεύρεση. - Αρ. 2137134. - 1999.

12. Τσελνόκοβα Ν.Ο. Κλινικές και μορφολογικές βάσεις μοντελοποίησης αιμοδυναμικής στο σύστημα των στεφανιαίων αρτηριών, λαμβάνοντας υπόψη την αλληλεπίδρασή τους με το μυοκάρδιο: (ανασκόπηση) / N.O. Chelnokova, A.A. Golyadkina, O.A. Shchuchkina // Saratov Scientific Medical Journal. - 2011. - V.7, No. 4. - S. 762-768.

13. Yarilin A.A. Βασικές αρχές ανοσολογίας / Α.Α. Yarilin. - Μ.: Ιατρική, 1999 - 607 σελ.

14. Afek A. Η ανοσοποίηση ποντικών με έλλειψη υποδοχέα λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας (LDL-RD) με πρωτεΐνη θερμικού σοκ 65 (HSP-65) προάγει την πρώιμη αθηροσκλήρωση / A. Afek, J. George, B. Gilburd, L. Rauova, I Goldberg, J. Kopolovic, D. Harats, Shoenfeld Y. //J Autoimmun. - 2000. - 14. - Σ. 115-121.

15. Akishita M. Χαμηλό επίπεδο τεστοστερόνης ως προγνωστικός παράγοντας καρδιαγγειακών συμβάντων σε Ιάπωνες άνδρες με στεφανιαίους παράγοντες κινδύνου / M. Akishita, M. Hashimoto, Y. Ohike, S. Ogawa, K. Iijima, M. Eto, Y. Ouchi / / Αθηροσκλήρωση. - 2010. - Τόμ. 210.-

16 Alagona P. Jr. Πέρα από τη χοληστερόλη LDL: ο ρόλος των αυξημένων τριγλυκεριδίων και της χαμηλής HDL χοληστερόλης στον υπολειπόμενο κίνδυνο καρδιαγγειακής νόσου που παραμένει μετά τη θεραπεία με στατίνες / P. Alagona Jr. // Am J Manag Care. - 2009. - Τόμ. 15.-Σ.65-73.

17. Alviar C.L. Λοιμώδης αθηροσκλήρωση: είναι ακόμα ζωντανή η υπόθεση; Μια κλινικά βασισμένη προσέγγιση στο δίλημμα / C.L. Alviar, J.G. Echeverri, N.I. Jaramillo, C.J. Figueroa, J.P. Cordova, A. Korniyenko, J. Suh, A. Paniz-Mondolfi // Med Hypotheses. - 2011, Τόμ. 76.-σελ. 517-521.

18. Ζωικά μοντέλα για αυτοάνοσες και φλεγμονώδεις νόσους / Τρέχοντα Πρωτόκολλα στην Ανοσολογία. - 1996. - από τον John Wiley & Sons, Inc.

19. Ayada K. Χρόνιες λοιμώξεις και αθηροσκλήρωση / K. Ayada, K. Yokota, K. Kobayashi, Y. Shoenfeld, E. Matsuura, K. Oguma // Ann N Y Acad Sci. - 2007. -Τόμ. 1108. - Σ. 594-602.

20. Μπαχάρ Γ.Ν. Ο επικαρδιακός λιπώδης ιστός ως προγνωστικός παράγοντας στεφανιαίας νόσου σε ασυμπτωματικά άτομα / Γ.Ν. Bachar, D. Dicker, R. Kornowski, E. Atar // Am J Cardiol. - 2012. - Τόμ. 110. - Σελ. 534-538.

21. Barter P. HDL-C: role as a risk modifier/ P. Barter //Atheroscler Suppl. - 2011. -Τόμ. 12.-Π. 267-270.

22. Beduleva L. Ο ρόλος των αλληλεπιδράσεων ιδιοτύπου-αντι-ιδιότυπου στην επαγωγή αρθρίτιδας που προκαλείται από κολλαγόνο σε αρουραίους / L. Beduleva, I. Menshikov // Ανοσοβιολογία. -2010.-Τόμ.215. - Σ. 963-970.

23. Blessing E. Chlamydia pneumoniae επάγει φλεγμονώδεις αλλαγές στην καρδιά και την αορτή των νορμοχοληστερολαιμικών C57BL/6J ποντικών / E. Blessing, T.M. Lin, L.A. Campbell, Μ.Ε. Rosenfeld, D. Lloyd, C. Kuo // Infect Immun. - 2000. - Τόμ. 68.-σελ. 4765^768.

24. Blouin K. Μεταβολισμός ανδρογόνου στον λιπώδη ιστό: πρόσφατες εξελίξεις / K. Blouin, A. Veilleux, V. Luu-The, A. Tchernof// My Cell Endocrinol. - 2009. - Τόμ. 301.-Π. 97-103.

25. Borkowski A.J. Εξισορρόπηση της χοληστερόλης του πλάσματος και των επινεφριδίων στον άνθρωπο / A.J. Borkowski, S. Levin, C. Delcroix, J. Klastersky // J Appl Physiol. - 1970. - Τόμ. 28.-σελ. 42^9.

26. Boullier A. Ανίχνευση αυτοαντισωμάτων έναντι οξειδωμένων λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας και λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας συνδεδεμένων με IgG σε ασθενείς με στεφανιαία νόσο / A. Boullier, M. Hamon, E. Walters-Laporte, F. Martin-Nizart, R Σκουμπρί, J.C. Fruchart, M. Bertrand, P. Duriez // Clin Chim Acta. - 1995. - Τόμ. 238.-Σ. 1-10.

27 Buckley C.D. Γιατί συσσωρεύονται λευκοκύτταρα σε χρόνια φλεγμονώδεις αρθρώσεις / C.D. Buckly // Ρευματολογία. - 2003. - Τόμ.42. - Σ. 1433-1444.

28. Τα αυτοαντισώματα ορού Che J. έναντι ανθρώπινων οξειδωμένων λιποπρωτεϊνών χαμηλής πυκνότητας σχετίζονται αντιστρόφως με τη σοβαρότητα των στεφανιαίων στενωτικών βλαβών που υπολογίζονται από τη βαθμολογία Gensini / J. Che, G. Li, W. Wang, Q. Li, H. Liu, K. Chen, T. Liu // Cardiol J. - 2011. -Τόμος. 18. - Σελ. 364-370.

29. Chen X.H. Η μόλυνση από ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού ενισχύει την αθηροσκλήρωση σε δίαιτα υψηλής χοληστερόλης που τρέφονται με C57BL/6 ποντίκια / X.H. Chen, J.B. Wang, Y.S. Wang, Z.M Liu, Y. Li // Zhonghua Xin Xue Guan Bing Za Zhi. - 2010. - Τόμ. 38. - Σελ. 259-263.

30. Chisolm G.M. Η υπόθεση της οξειδωτικής τροποποίησης της αθηρογένεσης: μια επισκόπηση / G.M. Chisolm, D. Steinberg // Free Radic Biol Med. - 2000. - Τόμ. 28.-σελ. 1815-1826.

31. Corona G. Τεστοστερόνη, καρδιαγγειακή νόσος και το μεταβολικό σύνδρομο / G. Corona, G. Rastrelli, L. Vignozzi, E. Mannucci, M. Maggi // Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. - 2011. - Τόμ. 25. - Σελ. 337-353.

32. Cziraky M.J. Στόχευση χαμηλής HDL-χοληστερόλης για μείωση του υπολειπόμενου καρδιαγγειακού κινδύνου στο περιβάλλον διαχειριζόμενης φροντίδας / M.J. Cziraky, Κ.Ε. Watson, R.L. Talbert // J Manag Care Pharm. - 2008. - Τόμ. 14. - Σελ. 3-28.

33. Daugherty A. Mouse models of atherosclerosis / A. Daugherty // Am J Med Sci. -2002.-Τόμ. 323.-σελ. 3-10.

34. De Pergola G. Ο μεταβολισμός του λιπώδους ιστού: ρόλος της τεστοστερόνης και της δεϋδροεπιανδροστερόνης / G. De Pergola // Int J Obes Relat Metab Disord. - 2000. -Τόμ.24. - Σ. 59-63.

35. Dexter R.N. Διέγερση της πρόσληψης χοληστερόλης από τα επινεφρίδια από το πλάσμα από αδρενοκορτικοτροπίνη / R.N. Dexter, L.M. Fishman, R.L. Ney // Ενδοκρινολογία. -1970.- Τόμ.87. - Σελ.836-846.

36. Djaberi R. Σχέση επικαρδιακού λιπώδους ιστού με στεφανιαία αθηροσκλήρωση / R. Djaberi, J.D. Schuijf, J.M. van Werkhoven, et al. // Am J Cardiol. - 2008. - Τόμ. 102.-σελ. 1602-1607.

37. Drew A. Αθηροσκλήρωση. Πειραματικές μέθοδοι και πρωτόκολλα / A. Drew. - 243 σελ.

38. Engelmann M.G. Ο χρόνιος περιαγγειακός εμβολιασμός με Chlamydophila pneumoniae οδηγεί σε σχηματισμό πλάκας in vivo / M.G. Engelmann, C.V. Redl, J. Pelisek, C. Barz, J. Heesemann, S. Nikol // Lab Invest. - 2006. - Τόμ. 86.-Σ. 467-476.

39. Fabricant C.G. Αθηροσκλήρωση που προκαλείται από ιούς/C.G. Fabricant, J. Fabricant, Μ.Μ. Litrenta, C.R. Minick // J Exp Med. - 1978. - Τόμ. 148. - Σελ. 335-340.

40. Fan J. Τροφοδοτημένα με χοληστερόλη και διαγονιδιακά μοντέλα κουνελιών για τη μελέτη της αθηροσκλήρωσης / J. Fan, T. Watanabe // J Atheroscler Thromb. - 2000. - Τόμ. 7-Π. 26-32.

41. Fazio S. Mouse models of hyperlipidemia and atherosclerosis / S. Fazio, M.F. Linton // Front Biosci. - 2001. - Τόμ. 6. - Σ. 515-525.

42. Franch A. Χρονική πορεία αντισωμάτων έναντι IgG και κολλαγόνου τύπου II στην επικουρική αρθρίτιδα. Ο ρόλος της χορήγησης μυκοβακτηρίων στην παραγωγή αντισωμάτων / A. Franch, S. Cassany, C. Castellote, M. Castell // Ανοσοβιολογία. - 1994. - Τόμ. 190. - Σελ. 93104.

43. Fukui M. Ρόλος του ενδογενούς ανδρογόνου κατά της αντίστασης στην ινσουλίνη και της αθηροσκλήρωσης σε άνδρες με διαβήτη τύπου 2 / M. Fukui, Y. Kitagawa, H. Ose, G. Hasegawa, T. Yoshikawa, N. Nakamura // Curr Diabetes Rev. - 2007. - Τόμ. 3. - Σελ. 25-31.

44. Fuster J.J. Ζωικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης / J. J. Fuster, A.I. Castillo, C. Zaragoza, B. Ibanez, V. Andres // Prog Mol Biol Transi Sci. - 2012. - Τόμ. 105.-σελ. 1-23.

45. Galkina E. Immune and Inflammatory Mechanisms of Atherosclerosis / E.Galkina, K. Ley // Annu. Rev. Immunol. - 2009. - Τόμ. 27. - Σελ. 165-197.

46. ​​Galkina E. Η στρατολόγηση λεμφοκυττάρων στο τοίχωμα της αορτής πριν και κατά την ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης εξαρτάται εν μέρει από την L-σελεκτίνη / E.Galkina, A. Kadi, J. Sanders, D. Varughese, I. J. Sarembock, K. Ley // The Journal of Experimental Medicine. - 2006. - Τόμ. 203.-Αρ. 5. - Σ. 1273-1282.

47. Gebbers J.O. Αθηροσκλήρωση, χοληστερόλη, διατροφή και στατίνες-μια κριτική ανασκόπηση / J.O. Gebbers // Γερμανική Ιατρική Επιστήμη. - 2007. - Τόμ. 5.-Έγγραφο 04.

48. George J. Αυτοάνοση στην αθηροσκλήρωση: μαθήματα από πειραματικά μοντέλα / J. George, A. Afek, B. Gilburd, D. Harats, Y. Shoenfeld // Λύκος. - 2000. - Τόμ. 9.-σελ. 223-227.

49. George J. Επαγωγή πρώιμης αθηροσκλήρωσης σε ποντίκια με έλλειψη υποδοχέα LDL ανοσοποιημένα με β2-γλυκοπρωτεΐνη Ι / J. George, A. Afek, B. Gilburd, M. Blank, Y. Levy, A. Aron-Maor, et. al. // Κυκλοφορία. - 1998. - Τόμ. 98. - Σ. 1108-1115.

50. Godfried S. Ενίσχυση αθηροσκληρωτικών βλαβών σε κουνέλια από υψηλό διαιτητικό επίπεδο βιταμίνης Ε / S. Godfried, G.F. Combs, J. Saroca, L.A. Dillingam // British Journal of Nutrition. - 1989. - Τόμ. 61.-Σ. 607-617.

51. Γουνόπουλος Π. Αντισώματα στην οξειδωμένη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας: επιδημιολογικές μελέτες και πιθανές κλινικές εφαρμογές σε καρδιαγγειακά νοσήματα / Π. Γουνόπουλος, Ε. Μερκή, Λ.Φ. Hansen, S.H. Choi, S. Tsimikas // Minerva Cardioangiol. - 2007. -Τόμ. 55.-σελ. 821-837.

52. Grummer R.R. Μια ανασκόπηση του μεταβολισμού της λιποπρωτεΐνης χοληστερόλης: σημασία για τη λειτουργία των ωοθηκών / R.R. Grummer, D.J. Carroll // J.Anim.Sci. - 1988. - Τόμ. 66.-Σ.3160-3176.

53. Gwynne J. T. Πρόσληψη χοληστερόλης από επινεφρίδια από λιποπρωτεΐνες πλάσματος: ρύθμιση από Corticotropin / J. T. Gwynne, D. Mahaffee, H. B. Brewer, JR., R. L. Ney // Proc. Natl. Ακαδ. sci. - 1976. - Τόμ. 73, αρ. 12. - Σ. 4329-4333.

54. Hadjiisky P. Πειραματικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης. Συμβολή, όρια και τάσεις / P. Hadjiisky, M.C. Bourdillon, Y. Grosgogeat // Arch Mai Coeur Vaiss. -1991.-Τόμ. 84.-Π. 1593-1603.

55. Hansson G.K. Η αθηροσκλήρωση και το ανοσοποιητικό σύστημα / G.K. Hansson, G.P. Βέρνη // Acta Paediatr Suppl. - 2004. - Τόμ. 93. - Σ. 63-69.

56. Hansson G.K. Αθηροσκλήρωση-ανοσολογική νόσος: The Anitschkov Lecture 2007 /G.K. Hansson // Αθηροσκλήρωση. - 2009. - Τόμ. 202.-Σ. 2-10.

57. Hansson G.K. Φλεγμονή και ανοσοαπόκριση στην αθηροσκλήρωση / Γ.Κ. Hansson //Curr Atheroscler Rep. - 1999.-Τόμ. 1. - Σ. 150-155.

58. Henrichot E. Παραγωγή χημειοκινών από περιαγγειακό λιπώδη ιστό: ρόλος στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης; / E. Henrichot, C.E. Juge-Aubry, A. Pernin, J.C. Pache, V. Velebit, J.M. Dayer, P. Meda, C. Chizzolini, C.A. Meier // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2005. - Τόμ. 25. - Σ. 2594-2599.

59. Hermansson Α. Η αναστολή της απόκρισης των Τ κυττάρων σε φυσική λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας μειώνει την αθηροσκλήρωση / Α. Hermansson, D. Ketelhuth, D. Strodthoff, et al. // J Exp Med. - 2010. - Τόμ. 207. - Σ. 1081-1093.

60. Holoshitz J. Αρθρίτιδα που προκαλείται σε αρουραίους από κλωνοποιημένα Τ λεμφοκύτταρα που ανταποκρίνονται σε

μυκοβακτήρια αλλά όχι στο κολλαγόνο τύπου II / J. Holoshitz, A. Matitiau, I. R. Cohen // J Clin Invest. - 1984. - Τόμ. 73. - Σ. 211-215.

61. Οι τίτλοι αντισωμάτων Hulthe J. κατά της οξειδωμένης LDL δεν είναι αυξημένοι σε ασθενείς με οικογενή υπερχοληστερολαιμία / J. Hulthe, J. Wikstrand, Α. Lidell, Ι. Wendelhag, G.K. Hansson, O. Wiklund // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1998. - Τόμ. 18.-σελ. 1203-1211.

62. Iacobellis G. Επικαρδιακός λιπώδης ιστός: ανατομικές, βιομοριακές και κλινικές σχέσεις με την καρδιά/ G. Iacobellis, D. Corradi, A.M. Sharma // Nat Clin Pract Cardiovasc Med. - 2005. - Τόμ. 2. - Σελ.536-543.

63. Iacobellis G. Επικαρδιακός λιπώδης ιστός: αναδυόμενα φυσιολογικά, παθοφυσιολογικά και κλινικά χαρακτηριστικά / G. Iacobellis, A.C. Bianco // Trends Endocrinol Metab. - 2011. - Τόμ. 22.-Σ.450-457.

64. Imaizumi K. Διατροφή και αθηροσκλήρωση σε ποντίκια με έλλειψη απολιποπρωτεΐνης Ε / K. Imaizumi // Biosci Biotechnol Biochem. - 2011. - Τόμ. 75. - Σ. 1023-1035.

65. Jawien J. Mouse μοντέλα πειραματικής αθηροσκλήρωσης / J. Jawien, P. Nastalek, R. Korbut // J Physiol Pharmacol. - 2004. - Τόμ. 55.-Σ. 503-517.

66. Jiang X. Οξειδωμένες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας~ γνωρίζουμε αρκετά γι' αυτές; / X. Jiang, Z. Yang, A.N. Chandrakala, D. Pressley, S. Parthasarathy // Cardiovasc Drugs Ther.-2011,- Vol. 25. - Σελ. 367-377.

67. Karabinos I. Αυξημένοι τίτλοι ορού αυτοαντισωμάτων κατά της οξειδωμένης LDL χοληστερόλης σε νεαρούς υγιείς ενήλικες /1. Καραμπίνος, Σ. Κουλούρης // Αθηροσκλήρωση. -2007. - Τομ. 192. - Σ. 448-450.

68. Kern J.M. Προκαλούμενη από Chlamydia pneumoniae παθολογική σηματοδότηση στα αγγεία / J.M. Kern, V. Maass, Μ. Maass // FEMS Immunol Med Microbiol. -2009.-Τόμ. 55.-Σ.131-139.

69. Kojic Z.Z. Ζωικά μοντέλα στη μελέτη της αθηροσκλήρωσης / Ζ.Ζ. Kojic // Srp Arh Celok Lek. -2003. - Τομ. 131. - Σ. 266-270.

70. Kruif M.D. Λοιμώξεις από Chlamydia pneumoniae σε μοντέλα ποντικών: συνάφεια για την έρευνα αθηροσκλήρωσης / M.D. de Kruif, E.C. van Gorp, T.T. Keller, J.M. Ossewaarde, H. ten Cate // Cardiovasc Res. - 2005. - Τόμ. 65. - Σελ. 317-327.

71. Kruth H.S. Η μακροπινοκυττάρωση είναι η ενδοκυτταρική οδός που μεσολαβεί στο σχηματισμό αφρωδών κυττάρων μακροφάγου με φυσική λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας / H.S. Kruth, N.L. Jones, W. Huang, Β. Zhao, Ι. Ishii, J. Chang, C.A. Combs, D. Malide, W.Y. Zhang // J Biol Chem. - 2005. - Τόμ. 280. - Σ. 2352-2360.

72. Kruth H.S. Μηχανισμοί πινοκύτωσης υγρής φάσης ανεξάρτητοι από υποδοχέα για επαγωγή σχηματισμού αφρωδών κυττάρων με φυσικά σωματίδια λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας / H.S. Kruth // Curr Opin Lipidol. - 2011. - Τόμ. 22. - Σελ. 386-393.

73. Krysiak R. Τρέχουσες απόψεις για το ρόλο της δεϋδροεπιανδροστερόνης στη φυσιολογία, την παθολογία και τη θεραπεία / R. Krysiak, D. Frysz-Naglak, B. Okopien // Pol Merkur Lekarski. - 2008. - Τόμ. 24. - Σελ. 66-71.

74. Kurano M. Etiology of atherosclerosis-ειδική αναφορά σε βακτηριακή μόλυνση και ιογενή μόλυνση / M. Kurano, K. Tsukamoto // Nihon Rinsho. - 2011. - Τόμ. 69.-Π. 25-29.

75. Leinonen J.S. Το επίπεδο των αυτοαντισωμάτων έναντι της οξειδωμένης LDL δεν σχετίζεται με την παρουσία στεφανιαίας νόσου ή διαβητικής νεφρικής νόσου σε ασθενείς με μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη / J.S. Leinonen, V. Rantalaiho, P. Laippala, O. Wirta, A. Pasternack, H. Alho, O. Jaakkola, S. Yla-Herttuala, T. Koivula, T. Lehtimaki // Free Radic Res. - 1998. - Τόμ. 29. - Σελ. 137-141.

76. Li J.Z. Μια μακροχρόνια μελέτη παρακολούθησης των επιπέδων λιπιδίων στον ορό και της στεφανιαίας νόσου σε ηλικιωμένους / J.Z. Li, M.L. Chen, S. Wang, J. Dong, P. Zeng, L.W. Hou // Chin Med J. - 2004. - Vol. 117. Σ. 163-167.

77. Libby P. Inflammation in Atherosclerosis: Transition From Theory to Practice / P. Libby, Y. Okamoto, V.Z. Rocha, et al. // Circ J. 2010. - Vol. 74. - Σ. 213-220.

78. Liuba P. Η οξεία μόλυνση από Chlamydia pneumoniae προκαλεί στεφανιαία ενδοθηλιακή δυσλειτουργία σε χοίρους / P. Liuba, E. Pesonen, I. Paakkari, S. Batra, A. Forslid, P. Kovanen et al. // Αθηροσκλήρωση. - 2003. - Τόμ. 167. - Σελ. 215-222.

79. Λόπες-Βιρέλα Μ.Φ. Αθηροσκλήρωση και αυτοάνοση / M.F. Lopes-Virella, G. Virella // Clin Immunol Immunopathol. - 1994. - Τόμ. 73. - Σελ. 155-167.

80. Maggio M. Καλωσορίζοντας τη χαμηλή τεστοστερόνη ως παράγοντα καρδιαγγειακού κινδύνου / M. Maggio, S. Basaria // Int J Impot Res. - 2009. - Τόμ. 21. - Σελ. 261-264.

81. Mahabadi A.A. Συσχέτιση του όγκου του περιστεφανιαίου λίπους με το φορτίο αθηρωματικής πλάκας στην υποκείμενη στεφανιαία αρτηρία: ανάλυση τμημάτων / A.A Mahabadi, N. Reinsch, N. Lehmann, J. Altenbernd, H. Kalsch, R.M. Seibel, R. Erbel, S. Mohlenkamp // Αθηροσκλήρωση. - 2010. - Τόμ. 211. - Σελ. 195-199.

82. Mammi C. Androgens and Adipose Tissue in Males: A Complex and Reciprocal Interplay / C. Mammi, M. Calanchini, A. Antelmi, F. Cinti, G. Rosano, A. Lenzi, M. Caprio, A. Fabbri / / International Journal of Endocrinology. - 2012. -doi:10.1155/2012/789653

83. Mandal K. Αυτοάνοσοι μηχανισμοί αθηροσκλήρωσης / K. Mandal, M. Jahangiri, Q.Xu // Handb Exp Pharmacol. - 2005. - Τόμ. 170. - Σ. 723-743.

84. McNamara D. J. Διαιτητική χοληστερόλη και αθηροσκλήρωση / D. J. McNamara // Biochim Biophys Acta. - 2000. - Τόμ. 1529. - Σελ. 310-320.

85. Medras M. Ανεπάρκεια τεστοστερόνης και δεϋδροεπιανδροστερόνης, γενική παχυσαρκία και σπλαχνική παχυσαρκία κατά τη διάρκεια της φυσιολογικής ανδρικής γήρανσης / M. Medras, E.A. Jankowska // Pol Merkur Lekarski. - 2001. - Τόμ. 11. - Σελ. 187-190.

86 Meier C.A. Λευκός λιπώδης ιστός, φλεγμονή και αθηροσκλήρωση / C.A. Μάιερ, Σ. Thalmann // Bull Acad Natl Med. - 2007. -Τόμ. 191. - Σ. 897-908.

87. Menshikov I. Στοιχεία υπέρ ενός ρόλου του ιδιοτυπικού δικτύου στην πρόκληση αυτοάνοσης αιμολυτικής αναιμίας: θεωρητικές και πειραματικές μελέτες / I. Menshikov, L. Beduleva // Int Immunol. - 2008. - Τόμ. 20. - Σελ. 193-198.

88. Mironova Μ. Απομόνωση και χαρακτηρισμός ανθρώπινων αντιοξειδωμένων αυτοαντισωμάτων LDL./ M. Mironova, G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Τόμ. 16. - Σελ. 222-229.

89. Moghadasian M.H. Πειραματική αθηροσκλήρωση: μια ιστορική επισκόπηση / M.H. Moghadasian // Life Sci. - 2002. - Τόμ.70. - Σ. 855-865.

90. Mussa F.F. Χλαμυδιακή πνευμονία και αγγειακή νόσος: μια ενημέρωση / F.F. Mussa, Η. Chai, X. Wang, Q. Yao, A.B. Lumsden, C. Chen // J Vase Surg. - 2006. - Τόμ. 43.-σελ. 1301-1307.

91. Nandakumar K.S. Τα ειδικά αντισώματα για το κολλαγόνο τύπου II (Cll) επάγουν αρθρίτιδα απουσία Τ ή Β κυττάρων, αλλά η εξέλιξη της αρθρίτιδας ενισχύεται από τα αντιδραστικά Cll

Τ κύτταρα / Κ.Σ. Nandakumar, J. Backlund, M. Vestberg // Arthritis Res Ther. - 2004. -Τόμ. 6. - Σ. 544-550.

92. Nilsson J. Το Β κύτταρο στην αθηροσκλήρωση: συνεργασία με τους κακούς; / J. Nilsson, G.N. Fredrikson // Clin Chem. - 2010. - Τόμ. 56. - Σ. 1789-1791.

93. Οχμάν Μ.Κ. Ο περιαγγειακός σπλαχνικός λιπώδης ιστός προκαλεί αθηροσκλήρωση σε ποντικούς με έλλειψη απολιποπρωτεΐνης Ε / Μ.Κ. Ohman, W. Luo, H. Wang, C. Guo, W. Abdallah, H.M. Russo, D.T. Eitzman // Αθηροσκλήρωση. - 2011. - Τόμ. 219.-Π. 33-39.

94. Ouwens D.M. Ο ρόλος του επικαρδίου και του περιαγγειακού λιπώδους ιστού στην παθοφυσιολογία των καρδιαγγειακών παθήσεων / Δ.Μ. Ouwens, H. Sell, S. Greulich, J. Eckel // J Cell Mol Med.- 2010. - Vol.14. - Σ. 2223-2234.

95. Palinski W. Αντιοροί και μονοκλωνικά αντισώματα ειδικά για επιτόπους που δημιουργούνται κατά την οξειδωτική τροποποίηση λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας // W. Palinski, S. Yla-Herttuala, Μ.Ε. Rosenfeld, S. Butler, S.A. Socher, S. Parthasarathy, L.K. Curtiss, J.L. Witztum // Αρτηριοσκλήρωση. - 1990. - Τόμ. 10. - Σελ. 325-335.

96. Parthasarathy S. Atherogenesis / S. Parthasarathy. - Γ.507

97. Parthasarathy S. Οξειδωμένη λιποπρωτεΐνη χαμηλής πυκνότητας, ένας διπρόσωπος Janus σε στεφανιαία νόσο; / S. Parthasarathy, Ν. Santanam, Ν. Auge // Biochem Pharmacol. -1998.-Τόμ. 56.-σελ. 279-284.

98. Pasqui A.L. Ανοσολογικοί παράγοντες στην αθηροσκλήρωση / A.L. Pasqui, G. Bova, S. Maffei, A. Auteri//Ann Ital Med Int. -2005.-Τόμ. 20.-Σ.81-89.

99. Payne G.A. Ο επικαρδιακός περιαγγειακός λιπώδης ιστός ως θεραπευτικός στόχος σε σχετιζόμενη με την παχυσαρκία στεφανιαία νόσο / G.A. Payne, M.C. Kohr, J.D. Tune // Br J Pharmacol. - 2012. - Τόμ. 165. - Σελ. 659-669.

100. Rabkin S.W. Επικαρδιακό λίπος: ιδιότητες, λειτουργία και σχέση με την παχυσαρκία / S.W. Rabkin // Obes Rev. - 2007. - Τόμ. 8. - Σ. 253-261.

101. Ravnskov U. A hypothesis out-of-date: The diet-heart idea / U. Ravnskov // Journal of Clinical Epidemiology. - 2002. - 55. - Σ. 1057-1063.

102. Ravnskov U. The falacies of the lipid hypothesis / U. Ravnskov // Scand Cardiovasc J. - 2008. - Vol. 42. - Σελ. 236-239.

103. Ritskes-Hoitinga J. Atherosclerosis in the rat / J. Ritskes-Hoitinga, A.C. Beynen //Artery. - 1988.-Τόμ. 16.-Π. 25-50.

104. Rose N.R. Λοίμωξη, μιμήσεις και αυτοάνοση νόσος / N.R. Rose // J Clin Invest. - 2001. - Τόμ. 107. - Σ. 943-944.

105. Rossi G.P. Αντισώματα σε οξειδωμένες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας και αγγειογραφικά αξιολογημένη στεφανιαία νόσος σε λευκούς ασθενείς / Γ.Π. Rossi, M. Cesari, R. De Toni, M. Zanchetta, G. Maiolino, L. Pedon, C. Ganzaroli, P. Maiolino, A.C. Πεσίνα // Κυκλοφορία. - 2003. - Τόμ. 108. - Σελ. 2467-2472.

106. Σάκοι Χ.Σ. Ανθρώπινος επικαρδιακός λιπώδης ιστός: μια ανασκόπηση / H.S. Sacks, J.N. Fain // Am Heart J. - 2007. - Vol. 153. - Σ. 907-917.

107. Saikku P. Ορολογικές ενδείξεις συσχέτισης ενός νέου Chlamydia, TWAR, με στεφανιαία νόσο και οξύ έμφραγμα του μυοκαρδίου / P. Saikku, K. Mattila, M.S. Οι Nieminen et al. // Lancet. - 1988. - Τόμ.2. - Σ. 983-986.

108. Sarin S. Κλινική σημασία του επικαρδιακού λίπους που μετρήθηκε με χρήση καρδιακής αξονικής τομογραφίας πολλαπλών τεμαχίων / S. Sarin, C. Wenger, A. Marwaha, A. Qureshi, B.D. Πήγαινε, C.A. Woomert, K. Clark, L.A. Nassef, J. Shirani // Am J Cardiol. - 2008. - Τόμ. 102.-σελ. 767-771.

109 Σαχ Π.Κ. Υπολειπόμενος κίνδυνος και επίπεδα χοληστερόλης λιποπρωτεϊνών υψηλής πυκνότητας: υπάρχει σχέση; /Π.Κ. Shah // Rev Cardiovasc Med. - 2011. - Τόμ. 12. - Σελ. 55-59.

110. Shi G. P. Immunomodulation of vascular disease: atherosclerosis and autoimmunity/ G.P. Shi // Eur J Vase Endovasc Surg. - 2010. - Τόμ. 39. - Σ. 485-494.

111. Singh V. Models to Study Atherosclerosis: A Mechanistic Insight / V. Singh, R.L. Tiwari, M. Dikshit, M.K. Barthwal // Current Vascular Pharmacology. - 2009. -Τόμ. 7.-Π. 75-109.

112. Spagnoli L.G. Ρόλος της φλεγμονής στην αθηροσκλήρωση / L.G. Spagnoli, E. Bonanno // The Journal of Nuclear Medicine. - Τομ. 48, Νο. 11. - Σ. 1800-1815.

113. Spence J.D. Λοίμωξη, φλεγμονή και αθηροσκλήρωση / J. D. Spence, J. Norris // Εγκεφαλικό επεισόδιο. - 2003. - Τόμ. 34.-Σ.333-334.

114. Σπύρογλου Σ.Γ. Αδιποκίνες στον περιαορτικό και επικαρδιακό λιπώδη ιστό: διαφορική έκφραση και σχέση με την αθηροσκλήρωση / S.G. Σπύρογλου,

C. G. Kostopoulos, J. N. Βαράκης, Χ.Χ. Παπαδάκη // J Atheroscler Thromb. - 2010. -Τόμ. 17.-Π. 115-130.

115. Stassen F.R. λοίμωξη και αθηροσκλήρωση. Μια εναλλακτική άποψη για μια ξεπερασμένη υπόθεση / F.R. Stassen, T. Vainas, C.A. Bruggeman // Pharmacol Rep. - 2008. -Τόμ. 60.-Σ. 85-92.

116. Steinberg D. The LDL modification hypothesis of atherogenesis: an update /

D. Steinberg // J. Lipid Res. - 2009. - Τόμ. 50.-Σ. 376-381.

117. Steinberg D. An interpretative history of the cholesterol controversy: part I / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Τόμ. 45. - Σ. 1583-1593.

118. Steinberg D. An ερμηνευτικό ιστορικό της διαμάχης για τη χοληστερόλη: μέρος II: τα πρώιμα στοιχεία που συνδέουν την υπερχοληστερολαιμία με τη στεφανιαία νόσο στους ανθρώπους / D. Steinberg // Journal of Lipid Research. - 2004. - Τόμ. 46. ​​- Σελ. 179-190.

119. Stocker R. Role of oxidative modifications in atherosclerosis / R. Stocker, J.F. Keaney Jr. // Physiol Rev. - 2004. - Τόμ. 84. - Σ. 1381-1478.

120. Στροβόλο Δ.Ν. Τα παθογόνα επιταχύνουν την αθηροσκλήρωση; / Δ.Ν. Strblow, S.L. Orloff, J.A. Nelson // J Nutr. - 2001. - Τόμ. 131. - Σελ. 2798-2804.

121. Sulzer B., Κεντρικό ανοσοποιητικό σύστημα, ο εαυτός και η αυτοάνοση / B. Sulzer, J. Van Hemmen, U. Behn // Bull. Μαθηματικά. Biol. - 1994. - Τόμ. 56. - Σ. 1009-1040.

122. Swanborg, R.H. ζωικά μοντέλα ανθρώπινων ασθενειών. Πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα σε τρωκτικά ως μοντέλο για ανθρώπινη απομυελινωτική νόσο / R.H. Swanborg // Clin. Immunol. Ανοσοπαθόλη. - 1995. - Τόμ. 77.-Σ. 4-13.

123. Szasz T. Περιαγγειακός λιπώδης ιστός: περισσότερα από απλώς δομική υποστήριξη / T. Szasz, R.C. Webb // Clin Sci (Λονδίνο). - 2012. - Τόμ. 122. - Σελ. 1-12.

124. Takahashi M. Φλεγμονώδεις κυτοκίνες στην παθογένεια της αθηροσκλήρωσης / M. Takahashi / Nihon Rinsho. - 2011. - Τόμ. 69. - Σελ. 30-33.

125. Thalmann S. Τοπικές αποθήκες λιπώδους ιστού ως παράγοντες καρδιαγγειακού κινδύνου / S. Thalmann, C.A. Meier // Cardiovasc Res. - 2007. - Τόμ. 75.-Σ.690-701.

126. Thompson G.R. Ιστορία της διαμάχης για τη χοληστερόλη στη Βρετανία / G.R. Thompson //QJM. - 2009. - Τόμ. 102.-Σ.81-86.

127. Traish A. M. Dehydroepiandrosterone (DHEA)-ένα πρόδρομο στεροειδές ή μια ενεργή ορμόνη στην ανθρώπινη φυσιολογία / A.M. Traish, H.P. Kang, F. Saad, A.T. Guay // J Sex Med. - 2011. - Τόμ. 8. - Σ. 2960-2982.

128. Traish A.M. Τεστοστερόνη και καρδιαγγειακές παθήσεις: μια παλιά ιδέα με σύγχρονες κλινικές προεκτάσεις / A.M. Traish, Κ.Ε. Κυπραίος // Αθηροσκλήρωση. - 2011. -Τόμ. 214(2).-Ρ. 244-248.

129. Trentham D.E. Χυμική και κυτταρική ευαισθησία στο κολλαγόνο σε αρθρίτιδα που προκαλείται από κολλαγόνο τύπου II σε αρουραίους / D.E. Trentham, A. Townes, H. Andrew, J. R. David // J Clin Invest. - 1978. - Τόμ. 61.-Σ. 89-96.

130. Tsai W.C. Σχέση αντισώματος έναντι οξειδωμένης λιποπρωτεΐνης χαμηλής πυκνότητας και έκτασης στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης / W.C. Τσάι, Υ.Χ. Li, T.H. Chao, J.H. Chen // J Formos Med Assoc. - 2002. - Τόμ. 101. - Σ. 681-684.

131. Turk J.R. Φυσική δραστηριότητα και αθηροσκλήρωση: ποιο μοντέλο ζώου; / J.R. Turk, M. H. Laughlin // Can J Appl Physiol. - 2004. - Τόμ. 29.-Σ. 657-683.

132. Tuttolomondo Α. Αθηροσκλήρωση ως φλεγμονώδης νόσος / A. Tuttolomondo, D. Di Raimondo, R. Pecoraro, V. Arnao, A. Pinto, G. Licata // Curr Pharm Des. - 2012. - Τόμ. 18. - Σ. 4266-4288.

133. Uusitupa M.I. Τα αυτοαντισώματα έναντι της οξειδωμένης LDL δεν προβλέπουν την αθηροσκληρωτική αγγειακή νόσο σε μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη / Μ.Ι. Uusitupa, L. Niskanen, J. Luoma, P. Vilja, M. Mercuri, R. Rauramaa, S. Ylä-Herttuala // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 1996. - Τόμ. 16. - Σ. 1236-1242.

134. Vanderlaan P.A. Θεματική σειρά ανασκόπησης: το ανοσοποιητικό σύστημα και η αθηρογένεση. Οι ασυνήθιστοι ύποπτοι: μια επισκόπηση των δευτερευόντων πληθυσμών λευκοκυττάρων στην αθηροσκλήρωση / P.A. Vanderlaan, C.A. Reardon // J Lipid Res. - 2005. - Τόμ. 46.-Π. 829-838.

135. Veniant M.M. Μέγεθος λιποπρωτεϊνών και ευαισθησία στην αθηροσκλήρωση σε ποντικούς Apoe(-/-) και Ldlr(-/-) / M.M. Veniant, S. Withycombe, S.G. Young // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2001. - Τόμ. 21. - Σ. 1567-1570.

136. Verhagen S.N. Ο περιαγγειακός λιπώδης ιστός ως αιτία αθηροσκλήρωσης / Σ.Ν. Verhagen, F.L. Visseren // Αθηροσκλήρωση. - 2011. - Τόμ. 214.-Σ. 3-10.

137. Virella G. Αθηρογένεση και η χυμική ανοσοαπόκριση σε τροποποιημένες λιποπρωτεΐνες / G. Virella, M.F. Lopes-Virella // Αθηροσκλήρωση. - 2008. - Τόμ. 200.-σελ. 239-246.

138. Wang J.-L. Συσχέτιση Φλεγμονωδών Κυττάρων σε Adventitia και Σχηματισμός και Επέκταση Αθηροσκληρωτικών Βλαβών στη Στεφανιαία Αρτηρία Ποντικών Knockout Γονιδίου Απολιποπρωτεΐνης Ε / J-L. Wang, S.-Q. Ma, L. Li, G-Q. Liu, Wei-C. Hu, R. Ma // Κινεζική Εφημερίδα Φυσιολογίας. - 2012. - Τόμ. 56. - doi: 10.4077/CJP.2013.BAA080.

139. Weverling-Rijnsburger A.W. Η χοληστερόλη λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας έναντι χαμηλής πυκνότητας ως παράγοντας κινδύνου για στεφανιαία νόσο και εγκεφαλικό σε μεγάλη ηλικία / A.W. Weverling-Rijnsburger, I.J. Jonkers, E. van Exel, J. Gussekloo, R.G. Westendorp // Arch Intern Med. - 2003. - Τόμ. 163. - Σελ. 1549-1554.

140. Wick G. Ρόλος της πρωτεΐνης θερμικού σοκ 65/60 στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης / G. Wick, R. Kleindienst, G. Schett, Α. Amberger, Q. Xu // Int Arch Allergy Immunol. - 1995.-Τόμ. 107. - Σελ. 130-131.

141. William R. Ware Η κύρια υπόθεση ότι η LDL χοληστερόλη οδηγεί την αθηροσκλήρωση μπορεί να έχει παραποιηθεί με μη επεμβατική απεικόνιση του φορτίου και της εξέλιξης της πλάκας της στεφανιαίας αρτηρίας / R. William // Med Hypotheses. - 2009. - Τόμ. 73.-Π. 596-600.

142. Wozniak S.E. Λιπώδης ιστός: το νέο ενδοκρινικό όργανο; Ένα άρθρο ανασκόπησης / S.E. Wozniak, L.L. Gee, M.S. Wachtel, Ε.Ε. Frezza // Dig Dis Sci. - 2009. -Τόμ. 54.-Σ.1847-1856.

143. Wucherpfennig K. W. Μηχανισμοί για την επαγωγή αυτοανοσίας από λοιμογόνους παράγοντες / K. W. Wucherpfennig // J Clin Invest. - 2001. - Τόμ. 108.-σελ. 1097-1104.

144. Xu F. Οι πρόσθετοι ινοβλάστες ενεργοποιούνται στα πρώιμα στάδια της αθηροσκλήρωσης στο ποντίκι knockout της απολιποπρωτεΐνης Ε / F. Xu, J. Ji, L. Li, R. Chen, W.C. Hu // Biochem Biophys Res Commun. - 2007. - Τόμ. 352. - Σελ. 681-688.

145. Xu Q. Μοντέλα αρτηριοσκλήρωσης ποντικιών: από αρτηριακούς τραυματισμούς σε αγγειακά μοσχεύματα / Q. Xu // Am J Pathol. - 2004. - Τόμ. 165 - Σ. 1-10.

146. Yanni A.E. Το εργαστηριακό κουνέλι: ένα ζωικό μοντέλο έρευνας για την αθηροσκλήρωση / A.E. Γιάννη // Lab Anim. - 2004. - Τόμ. 38. - Σελ. 246-256.

147. Yerramasu A. Ο αυξημένος όγκος του επικαρδιακού λίπους είναι ένας ανεξάρτητος παράγοντας κινδύνου για επιταχυνόμενη εξέλιξη της υποκλινικής στεφανιαίας αθηροσκλήρωσης / A. Yerramasu, D. Dey, S. Venuraju, D.V. Anand, S. Atwal, R. Corder, D.S. Berman, A. Lahiri // Αθηροσκλήρωση. - 2012. - Τόμ. 220.-Σ. 223-230.

148. Yorgun H. Το πάχος του επικαρδίου λιπώδους ιστού προβλέπει την αθηροσκλήρωση της κατιούσας θωρακικής αορτής που εμφανίζεται με υπολογιστική τομογραφία πολλαπλών ανιχνευτών / H. Yorgun, U. Canpolat, T. Hazirolan et al. // Int J Cardiovasc Imaging. - 2012. - Τόμ. 28.-σελ. 911-919.

149. Yoshida H. Front line of oxidized lipoproteins: role of oxidized lipoproteins in atherogenesis and cardiovascular disease/ H. Yoshida // Rinsho Byori. -2010. -Τόμ. 58.-Σ. 622-630.

150. Zaragoza C. Animal Models of Cardiovascular Diseases / C. Zaragoza, C. Gomez-Guerrero, J.L. Οι Martin Ventura et al. // Journal of Biomedicine and Biotechnology. -2011. -doi:10.1155/2011/497841.

151. Zhao D. Οξειδωμένες λιποπρωτεΐνες χαμηλής πυκνότητας και αυτοάνοσα αντισώματα σε ασθενείς με αντιφωσφολιπιδικό σύνδρομο με ιστορικό θρόμβωσης / D. Zhao, H. Ogawa, X. Wang, G. S. Cameron, D. E. Baty, J. S. Dlott, J. S. Dlott, J Clin Pathol. - 2001. - Vol. 116. - Σ. 760-767.

152. Zhao Q. Φλεγμονή, αυτοάνοση και αθηροσκλήρωση / Q. Zhao // Discov Med. - 2009. - Τόμ. 8. - Σ. 7-12.

153. URL: http://www.kalenbiomed.com/34product_oldl.html (πρόσβαση 01.10.12).

Η μελέτη υποστηρίχθηκε από το FTP του Υπουργείου Παιδείας και Επιστημών της Ρωσικής Ομοσπονδίας, συμφωνία αρ. 14.V37.21.0211. AVCP του Υπουργείου Παιδείας και Επιστημών της Ρωσικής Ομοσπονδίας "RNPSh (2009-2011)", Αρ. 2.1.1/2157; Κρατική εντολή του Υπουργείου Παιδείας και Επιστημών της Ρωσικής Ομοσπονδίας για έρευνα με θέμα «Αυτοάνοσοι μηχανισμοί αθηροσκλήρωσης. Νέο πειραματικό μοντέλο αθηροσκλήρωσης σε αρουραίους» Αρ. 4.5505.2011.

Λάβετε υπόψη ότι τα επιστημονικά κείμενα που παρουσιάζονται παραπάνω δημοσιεύονται για ανασκόπηση και λαμβάνονται μέσω αναγνώρισης κειμένου πρωτότυπης διατριβής (OCR). Σε αυτό το πλαίσιο, ενδέχεται να περιέχουν σφάλματα που σχετίζονται με την ατέλεια των αλγορίθμων αναγνώρισης. Δεν υπάρχουν τέτοια λάθη στα αρχεία PDF των διατριβών και των περιλήψεων που παραδίδουμε.

Ανάγνωση:

1. φυσιολογικός
   1. ως παραλλαγή του κανόνα
   2. αθλητικά (αντισταθμιστικά)
   3. προσαρμοστικοί (κάτοικοι ορεινών και τροπικών περιοχών)
2. παθολογικός
   1. οξύς

· κατάρρευση

1. πρωτοπαθής χρόνια

ασταθής αναστρέψιμος

Επίμονη (υποτονική νόσος)

με ορθοστατικό σύνδρομο

1. δευτερογενής χρόνια (συμπτωματική) - λόγω άλλων ασθενειών

λιποθυμία -βραχυπρόθεσμη ξαφνική απώλεια συνείδησης, που προκαλείται από οξεία ↓ κυκλοφορία του αίματος στα αγγεία του εγκεφάλου και ισχυρή φρενάρισμαστην ΚΒΠ

Κύριοι λόγοι:

• έντονο στρες
• σοβαρό σοκ
• δυσανεξία κάθε είδους (για παράδειγμα, αίμα)

Παθογένεση . ταχεία ισχυρή αναστολή της CBP και του υποφλοιώδους str-r → κατάθλιψη του αγγειοκινητικού κέντρου → απότομη μείωση της αρτηριακής πίεσης → μείωση της ροής του αίματος στον εγκέφαλο → ακόμη μεγαλύτερη καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος

Κατάρρευση -οξεία αγγειακή ανεπάρκεια λόγω ↓ τόνου αρτηριδίων και φλεβών με απότομη πτώση της αρτηριακής πίεσης και της πίεσης

Ταξινόμηση κατά αιτιολογία:

1. μολυσματικό (λόγω μέθης)
2. υποξαιμία (λόγω υποξαιμίας με ↓ αρτηριακή πίεση, καθώς και με άλλους τύπους υποξαιμίας)
3. αιμορραγικό (λόγω οξείας μαζικής απώλειας αίματος)
4. παγκρεατικό (λόγω σοβαρού τραύματος με αιμορραγία στο πάγκρεας ή ενεργού παγκρεατίτιδας με απελευθέρωση ενζύμων στο αίμα με το σχηματισμό μεγάλου αριθμού κινινών)
5. ορθοστατική (λόγω γρήγορης αλλαγής θέσης από οριζόντια σε κατακόρυφη)
6. υπερθερμική (λόγω θερμοκρασίας σώματος)

Κύριοι σύνδεσμοι παθογένειας:

• απόλυτη ή σχετική απότομη πτώση του BCC
• πρωτεύον σημαντικό ↓ CD (με πιθανή βλάβη του μυοκαρδίου λόγω στεφανιαίας νόσου, καρδιακού επιπωματισμού, ορισμένων αλλεργιών και τοξικών ασθενειών)
• πρωτογενές ξαφνικό ↓ OPSS λόγω ↓ νευρογενούς και μυογενούς συστατικού του τόνου

108. Αθηροσκλήρωση, αιτιολογία και παθογένειά της. Ο ρόλος των διαταραχών της αλληλεπίδρασης LDL-υποδοχέα στους μηχανισμούς σχηματισμού αθηρωματικής πλάκας. Βασικά πειραματικά μοντέλα αθηροσκλήρωσης.

Αθηροσκλήρωση -διάφοροι συνδυασμοί αλλαγών στον έσω χιτώνα των αρτηριών, που εκδηλώνονται με τη μορφή εστιακής εναπόθεσης λιπιδίων, σύνθετων ενώσεων υδατανθράκων, στοιχείων αίματος και προϊόντων που κυκλοφορούν σε αυτό, σχηματισμός συνδετικού ιστού και εναπόθεση ασβεστίου.

Πειραματικά Μοντέλα

Το 1912, οι N. N. Anichkov και S. S. Khalatov πρότειναν μια μέθοδο για τη διαμόρφωση της αθηροσκλήρωσης σε κουνέλια με έγχυση χοληστερόλης στο σώμα (μέσω ανιχνευτή ή με ανάμειξή της με συνηθισμένη τροφή). Έντονες αθηροσκληρωτικές αλλαγές αναπτύσσονται μετά από μερικούς μήνες με καθημερινή χρήση 0,5 - 0,1 g χοληστερόλης ανά 1 kg σωματικού βάρους. Κατά κανόνα, συνοδεύονται από αύξηση του επιπέδου της χοληστερόλης στον ορό του αίματος (3-5 φορές σε σύγκριση με το αρχικό επίπεδο), η οποία αποτέλεσε τη βάση για την ανάληψη πρωταγωνιστικού ρόλου στην ανάπτυξη υπερχοληστερολαιμίας αθηροσκλήρωσης. Αυτό το μοντέλο μπορεί να αναπαραχθεί εύκολα όχι μόνο σε κουνέλια, αλλά και σε κοτόπουλα, περιστέρια, πιθήκους και χοίρους.

Σε σκύλους και αρουραίους που είναι ανθεκτικοί στη χοληστερόλη, η αθηροσκλήρωση αναπαράγεται από τη συνδυασμένη επίδραση της χοληστερόλης και της μεθυλθειουρακίλης, η οποία καταστέλλει τη λειτουργία του θυρεοειδούς. Αυτός ο συνδυασμός δύο παραγόντων (εξωγενών και ενδογενών) οδηγεί σε παρατεταμένη και σοβαρή υπερχοληστερολαιμία (πάνω από 26 mmol / l-1000 mg%). Η προσθήκη βουτύρου και χολικών αλάτων στα τρόφιμα συμβάλλει επίσης στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης.

Αιτιολογική φ-ρυ :

1. ενδογενής

ένα. κληρονομικότητα

σι. φύλο (στην ηλικία 40 - 80 ετών, η αθηροσκλήρωση και το αθηροσκληρωτικό έμφραγμα του μυοκαρδίου είναι πιο συχνά στους άνδρες παρά στις γυναίκες (3 - 4 φορές κατά μέσο όρο). Μετά από 70 χρόνια, η συχνότητα της αθηροσκλήρωσης μεταξύ ανδρών και γυναικών είναι περίπου η ίδια.)

ντο. ηλικία (> 30 ετών)

2. εξωγενής

ένα. υπερσιτισμός (πολλά διαιτητικά λίπη και τροφές που περιέχουν χοληστερίνη)

ντο. υποδυναμία

ρε. δηλητηρίαση (αλκοόλ, νικοτίνη, χημικές ουσίες)

μι. αρτηριακή υπέρταση (ΑΠ > 160/90)

φά. ορμονικές διαταραχές, μεταβολικές παθήσεις in-in (σακχαρώδης διαβήτης, μυξοίδημα, ↓ γοναδική λειτουργία, ουρική αρθρίτιδα, παχυσαρκία, υπερχοληστερολαιμία)

Οι υπάρχουσες θεωρίες για την παθογένεση της αθηροσκλήρωσης μπορούν να περιοριστούν σε δύο, θεμελιωδώς διαφορετικές στις απαντήσεις τους στο ερώτημα: τι είναι πρωτογενές και τι δευτερεύον στην αθηροσκλήρωση, με άλλα λόγια, ποια είναι η αιτία και ποια η συνέπεια - η λιποείδωση της εσωτερική επένδυση των αρτηριών ή εκφυλιστικές-πολλαπλασιαστικές αλλαγές στις τελευταίες. Το ερώτημα αυτό τέθηκε για πρώτη φορά από τον R. Virkhov (1856). Ήταν ο πρώτος που το απάντησε, επισημαίνοντας ότι «υπό όλες τις συνθήκες, η διαδικασία ξεκινά πιθανώς με μια ορισμένη χαλάρωση της ουσίας βάσης του συνδετικού ιστού, από την οποία αποτελείται κυρίως το εσωτερικό στρώμα των αρτηριών».

Έκτοτε, γεννιέται η ιδέα της γερμανικής σχολής παθολόγων και των οπαδών της σε άλλες χώρες, σύμφωνα με την οποία, στην αθηροσκλήρωση, αρχικά αναπτύσσονται δυστροφικές αλλαγές στην εσωτερική επένδυση του αρτηριακού τοιχώματος και η εναπόθεση λιπιδίων και αλάτων ασβεστίου ένα δευτερεύον φαινόμενο. Το πλεονέκτημα αυτής της έννοιας είναι ότι μπορεί να εξηγήσει την ανάπτυξη αυθόρμητης και πειραματικής αθηροσκλήρωσης τόσο σε εκείνες τις περιπτώσεις όπου υπάρχουν παραβιάσεις του μεταβολισμού της χοληστερόλης όσο και σε εκείνες (που είναι ιδιαίτερα σημαντικό) όταν δεν είναι. Οι συγγραφείς αυτής της ιδέας αναθέτουν τον πρωταρχικό ρόλο στο αρτηριακό τοίχωμα, δηλαδή στο υπόστρωμα, το οποίο εμπλέκεται άμεσα στην παθολογική διαδικασία. «Η αθηροσκλήρωση δεν είναι μόνο και όχι τόσο μια αντανάκλαση γενικών μεταβολικών αλλαγών (στο εργαστήριο μπορεί ακόμη και να είναι άπιαστες), αλλά ένα παράγωγο των δικών της δομικών, φυσικών και χημικών μετασχηματισμών του υποστρώματος του αρτηριακού τοιχώματος. Ο πρωταρχικός παράγοντας που οδηγεί στην αθηροσκλήρωση βρίσκεται ακριβώς στο ίδιο το αρτηριακό τοίχωμα, στη δομή του και στο ενζυμικό του σύστημα» (IV Davydovsky, 1966).

Σε αντίθεση με αυτές τις απόψεις, από τα πειράματα των N. N. Anichkov και S. S. Khalatov, κυρίως λόγω μελετών σοβιετικών και αμερικανών συγγραφέων, η έννοια του ρόλου στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης γενικών μεταβολικών διαταραχών στο σώμα, που συνοδεύεται από υπερχοληστερολαιμία, υπερλιπαιμία και υπερβηταλιποπρωτεϊναιμία, έχει αναπτυχθεί με επιτυχία. Από αυτές τις θέσεις, η αθηροσκλήρωση είναι συνέπεια της πρωτογενούς διάχυτης διήθησης των λιπιδίων, ιδιαίτερα της χοληστερόλης, στην αμετάβλητη εσωτερική επένδυση των αρτηριών. Περαιτέρω αλλαγές στο αγγειακό τοίχωμα (φαινόμενα βλεννοειδούς οιδήματος, εκφυλιστικές αλλαγές σε ινώδεις δομές και κυτταρικά στοιχεία του υποενδοθηλιακού στρώματος, παραγωγικές αλλαγές) αναπτύσσονται λόγω της παρουσίας λιπιδίων σε αυτό, δηλαδή είναι δευτερογενείς.

Αρχικά, ο πρωταγωνιστικός ρόλος στην αύξηση του επιπέδου των λιπιδίων, ιδιαίτερα της χοληστερόλης, στο αίμα αποδόθηκε στον διατροφικό παράγοντα (υπερβολική διατροφή), ο οποίος έδωσε το όνομα στην αντίστοιχη θεωρία για την εμφάνιση αθηροσκλήρωσης - πεπτικός.Ωστόσο, πολύ σύντομα χρειάστηκε να συμπληρωθεί, αφού έγινε φανερό ότι δεν μπορούν όλες οι περιπτώσεις αθηροσκλήρωσης να τεθούν σε αιτιολογική σχέση με την πεπτική υπερχοληστερολαιμία. Σύμφωνα με τη θεωρία συνδυασμού του N. N. Anichkov, στην ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης, εκτός από τον διατροφικό παράγοντα, ενδογενείς διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων και τη ρύθμισή του, μηχανική επίδραση στο τοίχωμα αγγείου, αλλαγές στην αρτηριακή πίεση, κυρίως αύξηση της, καθώς και καθώς είναι σημαντικές οι εκφυλιστικές αλλαγές στο ίδιο το αρτηριακό τοίχωμα . Ωστόσο, ακόμη και σε αυτήν την τροποποίηση, η παλιά φόρμουλα "χωρίς χοληστερόλη, δεν υπάρχει αθηροσκλήρωση" διατήρησε την αρχική της σημασία. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι η ανάπτυξη της αθηροσκλήρωσης σχετίζεται κυρίως με το επίπεδο χοληστερόλης στον ορό του αίματος.

Τα επόμενα χρόνια, αποδείχθηκε ότι για την εμφάνιση αθηροσκλήρωσης, δεν είναι μόνο σημαντική η αύξηση της περιεκτικότητας σε χοληστερόλη στον ορό του αίματος, αλλά και μια αλλαγή στην αναλογία μεταξύ των επιπέδων χοληστερόλης και φωσφολιπιδίων (συνήθως 0,9). Με την αθηροσκλήρωση, αυτή η αναλογία αυξάνεται. Τα φωσφολιπίδια μειώνουν την περιεκτικότητα σε χοληστερόλη στον ορό του αίματος, τη διατηρούν σε γαλακτωματοποιημένη κατάσταση και εμποδίζουν την εναπόθεση στο τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων. Έτσι, η σχετική τους ανεπάρκεια είναι ένας από τους σημαντικούς παράγοντες που συμβάλλουν στην αθηρογένεση.

Εξίσου σημαντικό ρόλο παίζει η ποιοτική σύνθεση του λίπους που εισέρχεται στο σώμα. Συνήθως τα 2/3 της χοληστερόλης που εισάγεται στο σώμα συνάπτουν χημικό (αιθερικό) δεσμό με λιπαρά οξέα (κυρίως στο ήπαρ) για να σχηματίσουν εστέρες χοληστερόλης. Η εστεροποίηση της χοληστερόλης με ακόρεστα λιπαρά οξέα (λινελαϊκό, λινολενικό, αραχιδονικό), που περιέχονται σε φυτικά έλαια και ιχθυέλαιο, προάγει τον σχηματισμό πολικών ασταθών, εύκολα διαλυτών και καταβολιζόμενων εστέρων χοληστερόλης. Αντίθετα, η εστεροποίηση της χοληστερόλης με κορεσμένα λιπαρά οξέα, κυρίως ζωικής προέλευσης (στεατικό, παλμιτικό), συμβάλλει στην εμφάνιση ελάχιστα διαλυτών εστέρων χοληστερόλης που καθιζάνουν εύκολα εκτός διαλύματος. Επιπλέον, είναι γνωστή η ικανότητα των ακόρεστων λιπαρών οξέων να μειώνουν το επίπεδο της χοληστερόλης στον ορό του αίματος επιταχύνοντας την απέκκρισή της και τους μεταβολικούς μετασχηματισμούς της και τα κορεσμένα λιπαρά οξέα να την αυξάνουν. Αυτά τα γεγονότα μας επιτρέπουν να συμπεράνουμε ότι η μείωση της αναλογίας ακόρεστων και κορεσμένων λιπαρών οξέων συμβάλλει στην ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης. Τα λιπίδια του ορού (χοληστερόλη, εστέρες χοληστερόλης, φωσφολιπίδια, τριγλυκερίδια) αποτελούνται εν μέρει από χυλομικρά (λεπτά σωματίδια, αδιάλυτα στο πλάσμα) και λιποπρωτεΐνες - σύμπλοκα α- και β-σφαιρινών και λιπίδια διαλυμένα στο πλάσμα. Οι α-λιποπρωτεΐνες είναι περίπου 33-60% πρωτεΐνη και 40-67% λίπος, (οι β-λιποπρωτεΐνες είναι περίπου 7-21% και 79-93%, αντίστοιχα.

Στην αθηροσκλήρωση, η περιεκτικότητα σε β-λιποπρωτεΐνες είναι αυξημένη, κυρίως με χαμηλό ειδικό βάρος (0,99-1,023). Αυτές οι λιποπρωτεΐνες επιπλέουν με ρυθμό 10-20 Sf, χαρακτηρίζονται από υψηλή περιεκτικότητα σε χοληστερόλη και κορεσμένα λιπαρά οξέα, σχετική ανεπάρκεια φωσφολιπιδίων και κατακρημνίζονται εύκολα. Ένας πληρέστερος φυσικός και παθοφυσιολογικός χαρακτηρισμός, καθώς και μια ταξινόμηση των τύπων αθηρογόνων λιποπρωτεϊνών και αντίστοιχων υπερλιποπρωτεϊναιμιών, πραγματοποιήθηκε από τους Fredrickson et al. (1967).

Προφανώς, ο τύπος «μεταφοράς» που εξασφαλίζει την παροχή χοληστερόλης στο αγγειακό τοίχωμα στην αθηροσκλήρωση είναι απαραίτητος τόσο στον μηχανισμό των αθηροσκληρωτικών βλαβών, στον προσδιορισμό της φύσης και της σοβαρότητάς τους, όσο και στη διαφοροποιημένη διαιτητική και φαρμακευτική θεραπεία.

Επιπλέον, δεδομένης της ικανότητας των αθηρογενών β-λιποπρωτεϊνών να συμπλέκονται με όξινες γλυκοζαμινογλυκάνες και γλυκοπρωτεΐνες μετά τη διείσδυσή τους στο αγγειακό τοίχωμα, αποκτώντας αντιγονικές ιδιότητες, είναι δυνατό να παραχθούν αυτοαντισώματα και να αναπτυχθεί μια αυτοάνοσης παθολογικής διαδικασίας. Αυτό μπορεί επίσης να διευκολυνθεί με την εμφάνιση αυτοαντιγόνων από τα προϊόντα αποσύνθεσης των αθηρωματικών πλακών, τα οποία παρέχουν ειδική ευαισθητοποίηση του σώματος.

Τα τελευταία χρόνια, έχει δοθεί μεγάλη προσοχή στη μελέτη των ενζύμων του πλάσματος και των ιστών που διασπούν τα λιπίδια. Έχει διαπιστωθεί ότι η λιπολυτική δραστηριότητα σε ζώα που είναι ανθεκτικά στην αρτηριοσκλήρωση της διατροφικής χοληστερόλης (αρουραίοι, σκύλοι) είναι αυξημένη και, αντίθετα, σε ζώα ευαίσθητα σε αυτή τη νόσο (κουνέλια, κοτόπουλα, περιστέρια) μειώνεται.

Στον άνθρωπο, λόγω ηλικίας, καθώς και στην αθηροσκλήρωση, η λιπολυτική δραστηριότητα του τοιχώματος της αορτής μειώνεται. Αυτό υποδηλώνει ότι σε ένα πολύπλοκο σύστημα μηχανισμών που συμβάλλουν στην ανάπτυξη αγγειακής λιποείδωσης στην αθηροσκλήρωση, έναν ορισμένο ρόλο παίζει η ανεπάρκεια λιπολυτικών ενζύμων.

Μεγάλη σημασία στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης έχουν οι διαδικασίες βιοσύνθεσης χοληστερόλης. Το τελευταίο στο σώμα του ζώου σχηματίζεται μέσω του σταδίου του ενεργού οξικού (acetyl-CoA) από πρωτεΐνες, λίπη και υδατάνθρακες. Το συκώτι είναι το κύριο όργανο που συνθέτει τη χοληστερόλη στο σώμα. Το τοίχωμα του αγγείου επίσης δεν στερείται της ικανότητας σύνθεσης χοληστερόλης από οξικό άλας. Μπορεί να σχηματίσει τόσο φωσφολιπίδια όσο και μερικά λιπαρά οξέα. Ωστόσο, το αγγειακό τοίχωμα δεν είναι σε θέση να παρέχει το σχηματισμό της ποσότητας των λιπιδίων που βρίσκεται σε αυτό στην αθηροσκλήρωση. Η κύρια πηγή τους είναι ο ορός αίματος. Επομένως, η ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης χωρίς υπερβολική πρόσληψη χοληστερόλης από το εξωτερικό μπορεί να εξηγηθεί από την ενδογενή υπερχοληστερολαιμία, την υπερλιπαιμία και την υπερβηταλιποπρωτεϊναιμία.

Οι παραπάνω έννοιες της παθογένεσης της αθηροσκλήρωσης έχουν τα δυνατά και τα αδύνατα σημεία τους. Το πιο πολύτιμο πλεονέκτημα της έννοιας των γενικών μεταβολικών διαταραχών στο σώμα και της πρωτοπαθούς λιποείδωσης του αρτηριακού τοιχώματος είναι η παρουσία ενός πειραματικού μοντέλου χοληστερόλης. Η έννοια της πρωταρχικής σημασίας των τοπικών αλλαγών στο αρτηριακό τοίχωμα, παρά το γεγονός ότι εκφράστηκε πριν από 100 χρόνια, δεν έχει ακόμη ένα πειστικό πειραματικό μοντέλο.

κορυφαία εγκυκλοπαίδεια

Αιτιολογία Παθογένεση της αθηροσκλήρωσης. Ορισμένα φάρμακα στο ραντεβού ασθενών με αθηροσκλήρωση σε εξωτερικά ιατρεία χρησιμοποιήθηκαν για πρώτη φορά σε καρδιολογικό δωμάτιο και νυχτερινό ιατρείο. Η επίδρασή τους στον μεταβολισμό της χοληστερόλης και των λιποπρωτεϊνών μελετήθηκε πειραματικά.

Τα υλικά των παρατηρήσεων και των πειραματικών μελετών χρησίμευσαν ως βάση για τη δημοσίευση της εμπειρίας στη θεραπεία ασθενών με αθηροσκλήρωση σε εξωτερική βάση. Με αυτόν τον τρόπο, προσπαθούμε να βοηθήσουμε τον ιατρό να επιτύχει ευνοϊκά αποτελέσματα κατά τη μακροχρόνια ιατροφαρμακευτική παρατήρηση ασθενών με επαναλαμβανόμενες θεραπείες.

Η εργασία εξετάζει επίσης τους μηχανισμούς της ευνοϊκής επίδρασης μιας σειράς φαρμάκων στον μεταβολισμό των λιπιδίων, οι οποίοι, κατά τη γνώμη μας, μπορούν να προσελκύσουν την προσοχή ερευνητών, κλινικών και πειραματιστών.

Οι προτεινόμενες οργανωτικές αρχές και μέθοδοι θεραπείας για ασθενείς με αθηροσκλήρωση καλύπτουν μόνο μέρος του πολύπλοκου και άλυτου προβλήματος της θεραπείας ασθενών με αθηροσκλήρωση και θα δεχθούμε ευγνώμονα επικριτικά σχόλια από τους αναγνώστες.

Προς το παρόν, δεν υπάρχει κοινή κατανόηση της αιτιολογίας και της παθογένειας της αθηροσκλήρωσης. Οι περισσότεροι εγχώριοι και ξένοι συγγραφείς θεωρούν την αθηροσκλήρωση ως ασθένεια, που δεν σχετίζεται απαραίτητα με την ηλικία, αναπτύσσεται κατά κύματα και, ως ένα βαθμό, μπορεί να αναπτυχθεί αντίστροφα. Στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης, οι μεταβολικές διαταραχές παίζουν σημαντικό ρόλο, γεγονός που επέτρεψε σε πολλούς συγγραφείς να χαρακτηρίσουν αυτή την ασθένεια ως μεταβολική νόσο και, κυρίως, διαταραχές του μεταβολισμού των λιπιδίων και των πρωτεϊνών.

Ο N. N. Anichkov (1935, 1956, 1958) με τις δικές του πειραματικές και συστηματικές μορφολογικές μελέτες ανθρώπων που πέθαναν σε διάφορες ηλικιακές ομάδες μαζί με τους υπαλλήλους του (K. G. Volkova, 1946, 1949, 1966, V. D. Tsinzerling, 19339clerosis), έδειξε ότι μια ασθένεια που ξεκινά από νεαρή και μέση ηλικία και φτάνει στην πιο εντατική ανάπτυξή της σε μεγάλη ηλικία. Οι λιπώδεις εναποθέσεις στον έσω χιτώνα συχνά υφίστανται αντίστροφη ανάπτυξη, υπάρχει αναστολή και ακόμη και υποχώρηση των αθηροσκληρωτικών αλλαγών. Σε ηλικιωμένα άτομα με αθηροσκλήρωση, μαζί με έντονες αθηροσκληρωτικές πλάκες, υπάρχουν συχνά αρχικές βλάβες με τη μορφή λιπιδικών κηλίδων και λωρίδων, που μοιάζουν με μορφολογικές αλλαγές στην αορτή σε ζώα με πειραματική αθηροσκλήρωση χοληστερόλης.

Ερωτήσεις για τον 5ο έλεγχο στην πάφυση

Ερωτήσεις για το τεστ Νο 5

Για φοιτητές ιατρικής και προληπτικής, παιδιατρικής, ιατρικής και προληπτικής σχολής MVSO

Παθοφυσιολογία του καρδιαγγειακού συστήματος.

1. Κυκλοφορική ανεπάρκεια: ορισμός, ταξινόμηση.
2. Αλλαγές στις κύριες παραμέτρους της αιμοδυναμικής στην καρδιακή ανεπάρκεια.
3. Τύποι καρδιακής ανεπάρκειας κατά αιτιολογία και παθογένεια και τα χαρακτηριστικά τους.
4. Αιτιολογία κυκλοφορικής ανεπάρκειας.
5. Παράγοντες που προκαλούν λειτουργική υπερφόρτωση του μυοκαρδίου
6. Τύποι καρδιακής ανεπάρκειας ανάλογα με το βαθμό εμπλοκής στη διαδικασία των καρδιακών τμημάτων και τα χαρακτηριστικά τους.
7. Η παθογένεια της καρδιακής ανεπάρκειας
8. Υπερτροφία του μυοκαρδίου, αντισταθμιστικό στάδιο.
9. Στάδιο απορρόφησης στην υπερτροφία του μυοκαρδίου.
10. Αρχές διόρθωσης της καρδιακής ανεπάρκειας (μείωση του φορτίου στην καρδιά, αποκλεισμός παθογενετικών συνδέσμων).
11. Χρόνια κυκλοφορική ανεπάρκεια: αιτίες και μηχανισμοί ανάπτυξης.
12. Το έργο της καρδιάς σε αορτικά ελαττώματα.
13. Το έργο της καρδιάς με ελαττώματα μιτροειδούς.
14. Αλλαγές στη λειτουργία του μυοκαρδίου σε αορτική στένωση.
15. Στεφανιαία ανεπάρκεια: ορισμός, αιτιολογία.
16. Η παθογένεια της στεφανιαίας ανεπάρκειας.
17. Παραβίαση μεταβολικών διεργασιών στο έμφραγμα του μυοκαρδίου.
18. Μηχανισμοί ανάπτυξης ηλεκτρολυτικής-στεροειδούς νέκρωσης σε έμφραγμα του μυοκαρδίου.

19. Παράγοντες που έχουν άμεση καταστροφική επίδραση στο μυοκάρδιο.

1. Μηχανισμός καρδιακού οιδήματος.
2. Παραβιάσεις της λειτουργίας του φλεβοκομβικού κόμβου.
3. Τύποι εξωσυστολών και τα χαρακτηριστικά τους.
4. Παθογένεση της κολπικής μαρμαρυγής.
5. Κοιλιακή μαρμαρυγή, έκφραση ΗΚΓ και διόρθωσή τους.
6. Η παροξυσμική ταχυκαρδία και η παθογένειά της.
7. Παθολογία αγωγιμότητας, τύποι αποκλεισμών.
8. Πλήρης εγκάρσιος καρδιακός αποκλεισμός, εκδηλώσεις και διόρθωσή του.
9. Η ανάπτυξη «φαύλου κύκλου» στην εμφάνιση αρρυθμιών στο έμφραγμα του μυοκαρδίου.
10. ρύθμιση του αγγειακού τόνου.
11. Παραβίαση του αγγειακού τόνου στην υπέρταση.
12. Παραβίαση του αγγειακού τόνου σε υπόταση.
13. Αιτιολογία πρωτοπαθούς αρτηριακής υπέρτασης.
14. Αιτιολογία αρτηριακής υπότασης (πρωτοπαθής, δευτεροπαθής).
15. Αλλαγές στους κύριους δείκτες της κεντρικής αιμοδυναμικής στην πρωτοπαθή αρτηριακή υπέρταση.
16. Στάδια υπέρτασης, τα χαρακτηριστικά, οι συνέπειες και οι κίνδυνοι τους.
17. Το έργο της καρδιάς στην υπέρταση.
18. 4 υποθέσεις για την παθογένεια της πρωτοπαθούς αρτηριακής υπέρτασης.
19. Οι κύριοι φαύλοι κύκλοι στην παθογένεια της πρωτοπαθούς αρτηριακής υπέρτασης.
20. Νεφρική αρτηριακή υπέρταση (αγγειογενετική, νεφρική), παθογένεια.
21. Ενδοκρινική αρτηριακή υπέρταση: αιτιολογία, παθογένεια.
22. Παθογένεση της νευρογενούς αρτηριακής υπέρτασης (κεντρογενής, αντανακλαστική).
23. Γενικές αρχές για τη διόρθωση της πρωτοπαθούς αρτηριακής υπέρτασης.
24. Τύποι κατάρρευσης και τα χαρακτηριστικά τους.
25. Η λιποθυμία και η παθογένειά της.
26. Αθηροσκλήρωση: ορισμός, αιτιολογία.
27. Παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης.
28. Αιτιολογία αθηροσκλήρωσης: νευρογενείς διαταραχές
29. Αιτιολογία αθηροσκλήρωσης: κληρονομικός-συνταγματικός παράγοντας.
30. Αιτιολογία αθηροσκλήρωσης: ενδοκρινικές διαταραχές.
31. Αιτιολογία αθηροσκλήρωσης: μεταβολικές διαταραχές.
32. Ο ρόλος της ενδοθηλιακής βλάβης στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης.
33. Γενική παθογένεια της αθηροσκλήρωσης.
34. Ο ρόλος της αθηροσκλήρωσης στην παθολογία της καρδιάς και των αιμοφόρων αγγείων.
35. Παραβίαση του μεταβολισμού των λιπιδίων στην παθογένεση της αθηροσκλήρωσης.
36. Αρχές παθογενετικής διόρθωσης της αθηροσκλήρωσης.