Το κύριο συστατικό της χολής είναι τα οργανικά οξέα. Αυτές οι ενώσεις παρέχουν ένα μείγμα λιπών τροφίμων με πεπτικό χυμό, στο οποίο η λιπάση ενεργοποιείται από το πάγκρεας. Αυτό το ένζυμο είναι απαραίτητο για τη διάσπαση των λιπών, τα οποία με τη μορφή μικροσκοπικών σταγονιδίων μετά την υδρόλυση απορροφώνται από τα κύτταρα του βλεννογόνου του λεπτού εντέρου. Εκεί υποβάλλονται σε περαιτέρω επεξεργασία με την απόσυρση της επιβλαβούς χοληστερόλης. Και αυτός είναι μόνο ένας ρόλος της χολής ανάμεσα σε πολλούς.

Ποια είναι τα συστατικά του οξέος στη χολή;

Τα χολικά οξέα ονομάζονται επίσης χολικά, χολικά ή χολενικά παράγωγα του C23H39COOH. Οι ενώσεις οργανικού οξέος αποτελούν μέρος της χολής και είναι υπολειμματικά προϊόντα του μεταβολισμού της χοληστερόλης. Οι τρύπες εκτελούν σημαντικές λειτουργίες:

• πέψη των λιπών με την επακόλουθη απορρόφησή τους.
• υποστηρίζοντας την ανάπτυξη και τη λειτουργία της σταθερής μικροχλωρίδας στο έντερο.

Εκτός από τις ενώσεις του χολικού οξέος, το υγρό περιέχει χηνοδεοξυχολικό και δεοξυχολικό οξύ. Η κανονική αναλογία χολικών, χηδεοξυχολικών και δεοξυχολικών ουσιών προς τη χολή είναι 1:1:0,6, αντίστοιχα.

Εάν υπάρχουν χολικά οξέα στα ούρα, θα πρέπει να ελεγχθεί η ηπατική λειτουργία. Κανονικά, ο αριθμός τους δεν πρέπει να υπερβαίνει τα 0,5 g ή θα πρέπει να απουσιάζουν.

Λειτουργίες χολικών οξέων

Η χολή είναι προικισμένη με αμφίφιλες ιδιότητες. Η σύνδεση έχει δύο μέρη:

• με τη μορφή πλευρικής αλυσίδας γλυκίνης ή ταυρίνης, τα οποία είναι προικισμένα με υδρόφιλη ποιότητα.
• κυκλική τομή του μορίου - υδρόφοβη.

Η αμφιφιλία των όξινων ενώσεων τους προικίζει με ενεργές επιφανειακές ιδιότητες που τους επιτρέπουν να συμμετέχουν στην πέψη, τη γαλακτωματοποίηση και την απορρόφηση των λιπών. Το μόριο της ένωσης ξεδιπλώνεται έτσι ώστε οι υδρόφοβοι βραχίονες του να βυθίζονται στο λίπος και ο υδρόφιλος δακτύλιος να βυθίζεται στην υδατική φάση.

Αυτό επιτρέπει τη λήψη ενός σταθερού γαλακτώματος. Χάρη στην ενεργή επιφάνεια, η οποία προσκολλάται αξιόπιστα και στις δύο φάσεις κατά τη διάρκεια της γαλακτωματοποίησης, βελτιώνεται η διαδικασία σύνθλιψης μιας σταγόνας λίπους σε 106 μικροσκοπικά σωματίδια. Σε αυτή τη μορφή, τα λίπη αφομοιώνονται και απορροφώνται πιο γρήγορα. Λόγω των ιδιοτήτων του χολικού υγρού:

• ενεργοποιεί τα λιπολυτικά ένζυμα με τη μετατροπή της προλιπάσης σε λιπάση, η οποία αυξάνει τις παγκρεατικές ιδιότητες αρκετές φορές.
• ρυθμίζει και βελτιώνει την εντερική κινητικότητα.
• έχει βακτηριοκτόνα αποτελέσματα, γεγονός που επιτρέπει την έγκαιρη καταστολή των διεργασιών σήψης.
• προάγει τη διάλυση των προϊόντων υδρόλυσης λιπιδίων, η οποία βελτιώνει την απορρόφηση και τη μετατροπή τους σε έτοιμες ουσίες για το μεταβολισμό.

Τα χολικά οξέα συντίθενται στο ήπαρ. Οι ενώσεις σχηματίζονται σε έναν κύκλο: μετά την αντίδραση με τα λίπη, οι περισσότερες από αυτές επιστρέφουν στο ήπαρ για να παράγουν μια νέα μερίδα υγρού. Το σώμα αφαιρεί καθημερινά το οξύ σε ποσότητα 0,5 g ολόκληρης της μάζας που κυκλοφορεί, επομένως το 90% της μάζας επιστρέφει στο σημείο έναρξης της σύνθεσης. Η πλήρης ανανέωση της χολής γίνεται σε 10 ημέρες.

Εάν διαταραχθούν οι διαδικασίες σχηματισμού της χολής, κάτι που μπορεί να συμβεί λόγω απόφραξης του χοληδόχου πόρου από πέτρα, τα λίπη δεν αφομοιώνονται σωστά και δεν εισέρχονται πλήρως στο κυκλοφορικό σύστημα. Ως εκ τούτου, οι λιποδιαλυτές βιταμίνες δεν απορροφώνται, ως αποτέλεσμα, ένα άτομο κερδίζει υποβιταμίνωση.

Πρωτογενή και δευτερογενή οξέα

Με τη βοήθεια των ηπατοκυττάρων της χοληστερόλης παράγονται πρωτογενή χολικά οξέα, που αντιπροσωπεύονται από μια ομάδα χηδεοξυχολικών και χολικών ενώσεων. Υπό την επίδραση των ενζύμων που υπάρχουν στην εντερική μικροχλωρίδα, τα πρωτογενή μετατρέπονται σε δευτερογενή χολικά οξέα, που αντιπροσωπεύονται από λιθοχολικές και δεοξυχολικές ομάδες.

Οι προκύπτουσες όξινες ουσίες γαλακτωματοποιούνται με λίπη και απορροφώνται στην πυλαία φλέβα, μέσω της οποίας εισέρχονται στους ιστούς του ήπατος και στη χοληδόχο κύστη. Οι μικροοργανισμοί στο έντερο είναι ικανοί να σχηματίσουν πάνω από 20 τύπους δευτερογενών οξέων, αλλά όλοι τους, εκτός από τα δεοξυχολικά και λιθοχολικά οξέα, απεκκρίνονται από το σώμα.

Τι ρόλο παίζουν οι sequestrants;

Τα σκευάσματα που περιέχουν χολικά οξέα έχουν υπολιπιδαιμική επίδραση στον ανθρώπινο οργανισμό. Η χρήση αυτών των φαρμάκων μειώνει τεχνητά τη συγκέντρωση της χοληστερόλης στο αίμα. Λόγω της λήψης φαρμάκων, μειώνεται ο κίνδυνος ανάπτυξης παθολογιών του καρδιακού μυός και των αιμοφόρων αγγείων, ισχαιμίας κ.λπ.. Τα sequestrants χρησιμοποιούνται για την παροχή σύνθετης και βοηθητικής θεραπείας για πεπτικές διαταραχές.

Σήμερα, έχει εμφανιστεί μια άλλη ομάδα φαρμάκων - στατίνες. Χαρακτηρίζονται από αυξημένη αποτελεσματικότητα και καλές ιδιότητες μείωσης των λιπιδίων. Το κύριο πλεονέκτημα είναι το ελάχιστο σύνολο παρενεργειών.

Ο μεταβολισμός και η δυσλειτουργία του

Η λήψη χολικού οξέος του πρωτογενούς τύπου πραγματοποιείται στο κυτταρόπλασμα των ηπατικών κυττάρων. Μετά από αυτό, αποστέλλονται στη χολή. Η κύρια μεταβολική διαδικασία είναι η σύζευξη, η οποία καθιστά δυνατή την αύξηση του απορρυπαντικού και της αμφιφιλικότητας των μορίων οξέος. Η εντεροηπατική κυκλοφορία της χολής συνίσταται στην απέκκριση υδατοδιαλυτών συζευγμένων ενώσεων από τους ιστούς του ήπατος. Έτσι, στο πρώτο στάδιο σχηματίζονται εστέρες οξέος CoA της χολής.

Στο δεύτερο στάδιο προστίθεται γλυκίνη ή ταυρίνη. Η αποσύζευξη συμβαίνει όταν η χολική μάζα εισέρχεται στους πόρους μέσα στο ήπαρ και στη συνέχεια απορροφάται από τη χοληδόχο κύστη, όπου και συσσωρεύεται.

Τα παγιδευμένα λίπη, μαζί με ένα μέρος της όξινης χολής, απορροφώνται εν μέρει από τα τοιχώματα της χοληδόχου κύστης. Η προκύπτουσα μάζα εισέρχεται στη διαδικασία του δωδεκαδακτύλου για να επιταχύνει τη λιπόλυση. Στην εντερική μικροχλωρίδα, όταν εκτίθενται σε ένζυμα, τα οξέα τροποποιούνται για να σχηματίσουν δευτερογενείς μορφές, οι οποίες στη συνέχεια σχηματίζουν το τελικό χολικό υγρό.

Η κυκλοφορία της χολής στο σώμα ενός υγιούς ατόμου συμβαίνει από 2 έως 6 φορές σε 24 ώρες.Η συχνότητα εξαρτάται από την παροχή ρεύματος. Επομένως, από 15-30 g χολικών αλάτων, που ισούται με 90%, 0,5 g μπορεί να βρεθεί στα περιττώματα, που αντιστοιχεί στην ημερήσια βιοσύνθεση της χοληστερόλης.

Οι μεταβολικές διαταραχές οδηγούν σε κίρρωση του ήπατος. Η ποσότητα του χολικού οξέος που παράγεται μειώνεται αμέσως. Αυτό οδηγεί σε δυσλειτουργίες της πεπτικής λειτουργίας. Το δεοξυχολικό οξύ δεν σχηματίζεται επαρκώς. Ως αποτέλεσμα, η ημερήσια παροχή χολής μειώνεται στο μισό.

Η αυξημένη οξύτητα της χολής στο αίμα επηρεάζει τη μείωση της συχνότητας των παλμών με την αρτηριακή πίεση, τα ερυθρά αιμοσφαίρια αρχίζουν να διασπώνται και το επίπεδο του ESR μειώνεται. Αυτές οι διεργασίες συμβαίνουν στο πλαίσιο της καταστροφής των ηπατικών κυττάρων, που συνοδεύονται από ίκτερο και κνησμό.

Στασιμότητα της χολής (χολόσταση).

Οι μειωμένες ποσότητες οξέων στα έντερα οδηγούν σε δυσπεψία των λιπών που λαμβάνονται από τα τρόφιμα. Η διαδικασία απορρόφησης των λιποδιαλυτών βιταμινών διαταράσσεται, γεγονός που οδηγεί σε υπο- ή αβιταμίνωση με έλλειψη βιταμινών A, D, K. Ο δείκτης πήξης του αίματος ενός ατόμου μειώνεται λόγω έλλειψης βιταμίνης Κ, μεγάλης ποσότητας άπεπτου λίπους βρίσκεται στα κόπρανα (στεατόρροια). Με αποτυχίες στην απορρόφηση στη χολική ηπατική κίρρωση, αναπτύσσεται νυχτερινή τύφλωση με έλλειψη βιταμίνης Α, οστεομαλακία με έλλειψη βιταμίνης D.

Η αποτυχία του μεταβολισμού οδηγεί σε εξασθένηση της ηπατικής απορρόφησης της χολής. Η ανισορροπία οδηγεί στην ανάπτυξη χολόστασης. Αυτή η ασθένεια χαρακτηρίζεται από στασιμότητα της χολής στους ιστούς του ήπατος. Οι μειωμένες ποσότητες δεν φτάνουν στο δωδεκαδάκτυλο.

Συχνά, με τη χολόσταση, παρατηρείται αύξηση των ενδοηπατικών συγκεντρώσεων της χολής, η οποία συμβάλλει στην κυτταρόλυση των ηπατοκυττάρων, τα οποία ο οργανισμός αρχίζει να επιτίθεται ως απορρυπαντικά. Σε παραβίαση της εντεροηπατικής κυκλοφορίας, η ιδιότητα απορρόφησης των οξέων μειώνεται. Αλλά αυτή η διαδικασία είναι δευτερεύουσα. Συνήθως προκαλείται από χολοκυστεκτομή, χρόνια παγκρεατίτιδα, κοιλιοκάκη, κυστική ίνωση.

Η αυξημένη οξύτητα στο στομάχι σχηματίζεται όταν η χολή εισέρχεται όχι στο δωδεκαδάκτυλο, αλλά στο γαστρικό υγρό. Μπορείτε να μειώσετε το επίπεδο οξύτητας με ειδικά φάρμακα - αναστολείς αντλίας πρωτονίων, που θα προστατεύσουν τα τοιχώματα του στομάχου από τις επιθετικές επιδράσεις της χολής.

• Ερωτήσεις ελέγχου για τις εξετάσεις του ακαδημαϊκού κλάδου "Βιοχημεία"
• 2. Επίπεδα δομικής οργάνωσης πρωτεϊνών: πρωτογενείς, δευτερογενείς, τριτοταγείς, τεταρτοταγείς, τομείς, υπερμοριακές δομές
• 3. Σχέση ιδιοτήτων, λειτουργιών και δραστηριότητας πρωτεϊνών με τη δομική τους οργάνωση (ειδικότητα, συσχέτιση ειδών, αποτέλεσμα αναγνώρισης, δυναμισμός, επίδραση συνεργατικής αλληλεπίδρασης).
• 4. Παράγοντες βλάβης στη δομή και τη λειτουργία των πρωτεϊνών, ο ρόλος της βλάβης στην παθογένεια των ασθενειών. Πρωτεϊνοπάθειες.
• 5. Πρωτογενής δομή πρωτεϊνών. Εξάρτηση των ιδιοτήτων και των λειτουργιών των πρωτεϊνών από την πρωτογενή δομή τους. Αλλαγές στην πρωτογενή δομή, πρωτεϊνοπάθεια.
• 6. Ο ρόλος της πρωτεομικής στην εκτίμηση παθολογικών καταστάσεων
• 7. Μυοσφαιρίνη και αιμοσφαιρίνη. Διαμορφωτικές αλλαγές και συνεργατικές αλληλεπιδράσεις υπομονάδων αιμοσφαιρίνης. Φαινόμενο Bohr. Ο ρόλος του 2,3-διφωσφογλυκερικού.
• 9. Κινητική ενζυματικών αντιδράσεων. Εξίσωση Michaelis-Menton. Μετασχηματισμός Lineweaver–Burk
• 10. Η δομή των ενζύμων. συμπαράγοντες και συνένζυμα. Ενεργό κέντρο, δομή, λειτουργίες, σχέση με την ειδικότητα της δράσης των ενζύμων. Ικανότητα αλλαγής ειδικότητας (μετασχηματισμός).
• 11. Διεθνής ταξινόμηση και ονοματολογία ενζύμων. Κώδικας ενζύμων. Ταξινόμηση των ενζύμων ανάλογα με τον εντοπισμό τους σε όργανα και κύτταρα (διαμερισματοποίηση).
• 12. Αναστολή της ενζυμικής δραστηριότητας: αναστρέψιμη, μη αναστρέψιμη, ανταγωνιστική, μη ανταγωνιστική. Η αρχή της χρήσης φαρμάκων που βασίζεται στην αναστολή των ενζύμων (παραδείγματα).
• 1. Ανταγωνιστική αναστολή
• 2. Μη ανταγωνιστική αναστολή
• 1. Ειδικά και μη
• 2. Μη αναστρέψιμοι αναστολείς ενζύμων όπως
• 14. Αλλοστερική ρύθμιση. αναστολή ανατροφοδότησης.
• 15. Ρύθμιση της δραστηριότητας και της ποσότητας των ενζύμων (αλλοστερική, ρύθμιση με φωσφορυλίωση και αποφωσφορυλίωση, περιορισμένη πρωτεόλυση προενζύμων)
• 16. Πρωτοπαθής και δευτεροπαθής ζυμοπάθεια. Βιοχημικοί μηχανισμοί ανάπτυξης παθολογιών. Παραδείγματα ασθενειών.
• 17. Ενζυμοδιαγνωστική και ενζυμοθεραπεία. Αναστολείς ενζύμων ως φάρμακα
• 18. Εξάρτηση του ρυθμού των ενζυματικών αντιδράσεων από θερμοκρασία, pH, συγκέντρωση υποστρωμάτων (επαγωγή και καταστολή ενζύμων). Επαγωγή σε φαρμακευτικές ουσίες.
• 19. Συμπαράγοντες και συνένζυμα. Υδατοδιαλυτές βιταμίνες ως πρόδρομες ουσίες συνενζύμων. Ένζυμα μετάλλων και ένζυμα ενεργοποιημένα με μέταλλα
• 1. Ο ρόλος των μετάλλων στην προσάρτηση του υποστρώματος
• 2. Ο ρόλος των μετάλλων στη σταθεροποίηση του τριτογενούς
• 3. Ο ρόλος των μετάλλων στην ενζυματική
• 4. Ο ρόλος των μετάλλων στη ρύθμιση της δραστηριότητας
• 1. Μηχανισμός πινγκ πονγκ
• 2. Διαδοχικός μηχανισμός
• Ενότητα II. Εισαγωγή στον μεταβολισμό. βιολογική οξείδωση
• 20. Βασικά θρεπτικά συστατικά. καθημερινή απαίτηση. Βασικοί διατροφικοί παράγοντες
• 21. Πέψη βασικών θρεπτικών συστατικών (λίπη, πρωτεΐνες, υδατάνθρακες), ένζυμα των πεπτικών χυμών. Κληρονομική τροφική δυσανεξία.
• 22. Βιταμίνες. Ταξινόμηση, λειτουργίες. Διατροφική και δευτερογενής αβιταμίνωση και υποβιταμίνωση, οι συνέπειές τους, προσεγγίσεις στην πρόληψη.
• 1. Σχηματισμός και ρόλος υδροχλωρικού οξέος
• 2. Μηχανισμός ενεργοποίησης πεψίνης
• 3. Ηλικιακά χαρακτηριστικά της πέψης πρωτεϊνών στο στομάχι
• 4. Διαταραχές της πέψης των πρωτεϊνών στο στομάχι
• 1. Ενεργοποίηση παγκρεατικών ενζύμων
• 2. Ειδικότητα δράσης πρωτεασών
• 24. Βιολογική οξείδωση. Χαρακτηριστικά, λειτουργίες. μακροεργικές ενώσεις. Σύνθεση ατφ. Αερόβιοι τύποι και υποστρώματα οξειδωτικής φωσφορυλίωσης Μετατροπή μεταβολικής ενέργειας σε θερμότητα.
• 25. Χαρακτηρισμός πολυενζυμικών συμπλεγμάτων της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων. Δομική οργάνωση της αναπνευστικής αλυσίδας, οι λειτουργίες της (ενεργειακές, θερμορρυθμιστικές) και η θέση της στο αναπνευστικό σύστημα
• 28. Μικροσωμική οξείδωση, οργάνωσή της, βιολογικός ρόλος, σύνδεση με περιβαλλοντικές συνθήκες. Πιθανές παρενέργειες.
• 30. Ο μηχανισμός προστασίας από τις τοξικές επιδράσεις του οξυγόνου. Αντιοξειδωτικό σύστημα
• 2. Αντιοξειδωτικό σύστημα
• 32. Παραβιάσεις του ενεργειακού μεταβολισμού, αιτίες. Υποενεργειακές (ενεργειακά ελλιπείς) καταστάσεις, αιτίες και συνέπειές τους.
• Υποενεργητικές καταστάσεις
• 33. Οξειδωτική αποκαρβοξυλίωση πυροσταφυλικού οξέος. Η δομή του συμπλέγματος πυροσταφυλικής αφυδρογονάσης, ο ρόλος της βιταμίνης Β-1
• 34. Κύκλος κιτρικού οξέος (κύκλος Krebs), αλληλουχία αντιδράσεων, χαρακτηριστικά οξειδωτικών ενζύμων, σύνδεση με την αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων, συναρτήσεις ενέργειας και πλαστικών.
• Ενότητα III. Μεταβολισμός και λειτουργίες υδατανθράκων
• 35. Μεταβολισμός φρουκτόζης και γαλακτόζης, σύνδεση με οντογένεση. Γαλακτοζαιμία, φρουκτοζουρία.
• 37. Γλυκόλυση, αλληλουχία αντιδράσεων, σύνδεση με κοινές οδούς καταβολισμού (πλήρης αερόβια οξείδωση γλυκόζης). Φυσιολογικός ρόλος της διαδικασίας.
• 38. Αναερόβια οξείδωση γλυκόζης (αναερόβια γλυκόλυση), αλληλουχία αντιδράσεων, φυσιολογική σημασία, ρύθμιση. Η μοίρα του γαλακτικού οξέος.
• 39. Μεταβολισμός φρουκτόζης και γαλακτόζης, σύνδεση με οντογένεση. Γαλακτοζαιμία, φρουκτοζουρία.
• 40. Οδός μετατροπής γλυκόζης φωσφορικής πεντόζης, οξειδωτικές αντιδράσεις, ενεργειακή λειτουργία, σχηματισμός αναγωγικών ισοδυνάμων και ριβόζης.
• 41. Γλυκονεογένεση. Βασικές αντιδράσεις, ο ρόλος του πυροσταφυλικού, γαλακτικού, αμινοξέων. Η αξία της διαδικασίας, ρύθμιση. Ο ρόλος της βιοτίνης
• 42. Σύνθεση και διάσπαση του γλυκογόνου: η βιολογική σημασία της διαδικασίας. Εξάρτηση από τον ρυθμό της διατροφής. Κανονισμός λειτουργίας. Γλυκογονόσες και αγλυκογονώσεις.
• 43. Διατήρηση του φυσιολογικού επιπέδου γλυκόζης στο αίμα. Κύκλος Cori και κύκλος γλυκόζης-αλανίνης.
• 44. Υπο- και υπεργλυκαιμία, νεφρικό κατώφλι για τη γλυκόζη, γλυκοζουρία. Ανοχή γλυκόζης.
• 45. Χαρακτηριστικά του μεταβολισμού της γλυκόζης σε διάφορους ιστούς (μύες, ερυθρά αιμοσφαίρια, εγκέφαλος, λιπώδης ιστός, ήπαρ). Εξάρτηση των τρόπων χρήσης της γλυκόζης από το ρυθμό και τη φύση της διατροφής.
• Ενότητα IV. Δομή, λειτουργία και μεταβολισμός λιπιδίων. Βιολογικές μεμβράνες, δομή, λειτουργίες
• 47. Βλάβες στις μεμβράνες, σύνδεση με την ανάπτυξη ασθενειών. Οι κύριοι επιβλαβείς παράγοντες. Υπεροξείδωση λιπιδίων (σεξ). Ο ρόλος των δυσμενών περιβαλλοντικών συνθηκών στην ενεργοποίηση αυτής της διαδικασίας.
• 49. Ακόρεστα και πολυακόρεστα (PUFA) λιπαρά οξέα. Η εξάρτηση της συγκέντρωσής τους από τη διατροφή. Τα λιπαρά οξέα W-3 και w-6 ως πρόδρομες ουσίες για τη σύνθεση εικοσανοειδών, προσταγλανδινών και λευκοτριενίων.
• 50. Λιποπρωτεΐνες μεταφοράς αίματος, δομικά χαρακτηριστικά, λειτουργίες. Αποπρωτεΐνες. Ο ρόλος της λιποπρωτεϊνικής λιπάσης και της λεκιθίνης-χοληστερόλης-ακυλοτρανσφεράσης (Lhat).
• 51. Μεταβολισμός λιποπρωτεϊνών πλάσματος. Αθηρογενείς και αντι-αθηρογόνες λιποπρωτεΐνες. Δυσλιποπρωτεϊναιμία, υπερλιποπρωτεϊναιμία. Αθηροσκλήρωση. Αθηρογενής συντελεστής.
• 52. Διαφορές στη σύνθεση των τριακυλογλυκερολών (TG) στο ήπαρ και στο λιπώδη ιστό. Διαμετατροπή γλυκεροφωσφολιπιδίων. Λιπαρός εκφυλισμός του ήπατος. λιποτροπικούς παράγοντες.
• 53. Εναπόθεση και κινητοποίηση λιπών, βιολογικός ρόλος διεργασιών, εξάρτηση από το ρυθμό διατροφής και σωματικής δραστηριότητας. Ορμονική ρύθμιση λιπόλυσης και λιπογένεσης.
• 55. Σύνθεση και χρήση κετονικών σωμάτων. Υπερκετοναιμία, κετονουρία, οξέωση σε σακχαρώδη διαβήτη και ασιτία.
• 56. Σύνθεση και λειτουργίες της χοληστερόλης. σχηματισμός μεβαλονικού οξέος. Ρύθμιση της διαδικασίας, hmg-CoA αναγωγάση. Μεταφορά και απέκκριση χοληστερόλης από τον οργανισμό.
• 57. Μεταβολισμός πολυακόρεστων λιπαρών οξέων. Σχηματισμός εικοσανοειδών, δομή, ονοματολογία, βιοσύνθεση, βιολογικός ρόλος.
• 58. Χολή, χολικά οξέα (πρωτογενή και δευτερογενή). Χολικά μικκύλια, ο σχηματισμός και ο ρόλος τους Η χρήση του χενοδοξυχολικού οξέος για τη θεραπεία ασθενειών.
• Ενότητα V. Μεταβολισμός πρωτεϊνών και αμινοξέων
• 2. Οξειδάση l-αμινοξέων
• 3. Οξειδάση d-αμινοξέων
• 3. Βιολογική σημασία της τρανσαμίνωσης
• 2. Οι ειδικές για τα όργανα αμινοτρανσφεράσες μυρμήγκι και δρουν
• 1. Αντιδράσεις για τη σύνθεση ουρίας
• 2. Ενεργειακό ισοζύγιο της διαδικασίας
• 3. Βιολογικός ρόλος του κύκλου της ορνιθίνης
• Ενότητα VI. Μεταβολισμός και λειτουργίες νουκλεϊκών οξέων. Βιοσύνθεση μήτρας.
• Ενότητα VII. ορμόνες. Ορμονική ρύθμιση των μεταβολικών διεργασιών
• 81. Παγκρεατικές ορμόνες. Δομή, σχηματισμός, μηχανισμός δράσης ινσουλίνης και γλυκαγόνης.
• 82. Ασβέστιο και φώσφορος. Βιολογικές λειτουργίες, κατανομή στο σώμα. Ρύθμιση μεταβολισμού, συμμετοχή παραθυρεοειδούς ορμόνης, καλσιτονίνης και ενεργών μορφών βιταμίνης D.
• 83. Ορμόνες του φλοιού των επινεφριδίων: μεταλλικά και γλυκοκορτικοειδή. Δομή, σύνθεση. Επίδραση στο μεταβολισμό νερού-αλατιού, μεταβολισμό πρωτεϊνών, λιπιδίων και υδατανθράκων.
• 84. Ιωδιούχες ορμόνες, δομή, βιοσύνθεση, Επίδραση στο μεταβολισμό. Μεταβολικές αλλαγές στον υπερθυρεοειδισμό και τον υποθυρεοειδισμό.
• 85. Αδρεναλίνη. Δομή, βιοσύνθεση, βιολογικός ρόλος.
• 86. Ορμόνες της πρόσθιας υπόφυσης, δομή, θέση στο σύστημα ρύθμισης. βιολογικό ρόλο.
• 87. Ορμόνες της οπίσθιας υπόφυσης (βασοπρεσσίνη και ωκυτοκίνη), δομή, βιολογικός ρόλος.
• 88. Ορμόνες φύλου: αρσενικό και θηλυκό, επιρροή στο μεταβολισμό.
• 89. Υπερ- και υποπαραγωγή ορμονών (παράδειγμα ορμονών του θυρεοειδούς αδένα, επινεφριδίων). Ενότητα VIII. Βιοχημεία αίματος και ούρων
• 90. Ολικό πρωτεϊνικό και πρωτεϊνικό φάσμα πλάσματος αίματος. Λευκωματίνες και γλοβουλίνες, οι λειτουργίες τους, υπο- και υπερπρωτεϊναιμία, δυσπρωτεϊναιμία, παραπρωτεϊναιμία.
• 92. Σύστημα καλικρεΐνης-κινίνης, σύνθεση κινινών, βιολογικός ρόλος.
• 93. Σχηματισμένα στοιχεία αίματος. Χαρακτηριστικά μεταβολισμού σε ερυθροκύτταρα και λευκοκύτταρα. Βιοχημικοί μηχανισμοί που παρέχουν αντίσταση στα ερυθροκύτταρα.
• 94. Σύνθεση αίμης και αιμοσφαιρίνης. ρύθμιση αυτών των διαδικασιών. Παραλλαγές στην πρωτογενή δομή και ιδιότητες της αιμοσφαιρίνης. Αιμοσφαιρινοπάθειες.
• 95. Σιδερένιο. Μεταφορά, κατάθεση, λειτουργίες, ανταλλαγή. Μεταβολικές διαταραχές: σιδηροπενική αναιμία, αιμοσιδήρωση, αιμοχρωμάτωση.
• 96. Αναπνευστική λειτουργία του αίματος. Μοριακοί μηχανισμοί ανταλλαγής αερίων σε πνεύμονες και ιστούς. Παράγοντες που επηρεάζουν τον κορεσμό της αιμοσφαιρίνης με οξυγόνο. Καρβοξυαιμοσφαιρίνη, μεθαιμοσφαιρίνη.
• 97. Τα ένζυμα του αίματος «κατέχουν» και έρχονται σε περίπτωση κυτταρικής βλάβης. Διαγνωστική αξία της ανάλυσης πρωτεϊνών και ενζύμων αίματος

58. Χολή, χολικά οξέα (πρωτογενή και δευτερογενή). Χολικά μικκύλια, ο σχηματισμός και ο ρόλος τους Η χρήση του χενοδοξυχολικού οξέος για τη θεραπεία ασθενειών.

Σχολικό βιβλίο T. T. Berezov σελ. 436-437

Χολικά οξέα- μονοκαρβοξυλικά υδροξυοξέα από την κατηγορία στεροειδή.

Χολικά οξέα – παράγωγα χολανικό οξύС23Н39СООН, που χαρακτηρίζεται από το ότι οι υδροξυλομάδες συνδέονται με τη δομή του δακτυλίου του.

Οι κύριοι τύποι χολικών οξέων που βρίσκονται στο ανθρώπινο σώμα είναι τα λεγόμενα πρωτογενή χολικά οξέα (κυρίως που εκκρίνονται από το ήπαρ): χολικό οξύ(3α, 7α, 12α-τριοξυ-5β-χολανικό οξύ) και χηνοδεοξυχολικό οξύ(3α, 7α-διοξυ-5β-χολανικό οξύ), καθώς και δευτερογενή (που σχηματίζονται από πρωτογενή χολικά οξέα σε άνω κάτω τελείαΥπό την επίδραση εντερική μικροχλωρίδα): δεοξυχολικό οξύ(3α,12α-διοξυ-5β-χολανικό οξύ), λιθοχολικός(3α-μανοξυ-5β-χολανικό οξύ), αλλοχολικόςΚαι ουρσοδεοξυχολικήοξέα. Από δευτεροβάθμια έως εντεροηπατική κυκλοφορίαΜόνο το δεοξυχολικό οξύ, το οποίο απορροφάται στο αίμα και στη συνέχεια εκκρίνεται από το ήπαρ ως μέρος της χολής, συμμετέχει στην ποσότητα που επηρεάζει τη φυσιολογία.

Τα αλλοχολικά, ουρσοδεοξυχολικά και λιθοχολικά οξέα είναι στερεοϊσομερή του χολικού και δεοξυχολικού οξέος.

Όλα τα ανθρώπινα χολικά οξέα περιέχουν μόρια 24 άτομο άνθρακας.

ΣΕ χολή Χοληδόχος κύστιςτα ανθρώπινα χολικά οξέα αντιπροσωπεύονται από τα λεγόμενα ζευγαρωμένα οξέα: γλυκοχολικό, γλυκοδεοξυχολικό, γλυκοχενοδεοξυχολικό,ταυροχολικός, ταυροδεοξυχολικόΚαι ταυροχενοδεοξυχολικόενώσεις οξέος ( συζυγείς) χολικό, δεοξυχολικό και χηνοδοξυχολικό οξύ με γλυκίνηΚαι ταυρίνη.

Αναμφίβολα, το πιο σημαντικό ένζυμο για την πέψη των τριγλυκεριδίων είναι η παγκρεατική λιπάση, η οποία υπάρχει σε μεγάλες ποσότητες στον παγκρεατικό χυμό, επαρκείς για να αφομοιώσει όλα τα εισερχόμενα τριγλυκερίδια μέσα σε 1 λεπτό. Αξίζει να προστεθεί ότι τα εντεροκύτταρα του λεπτού εντέρου περιέχουν επίσης μια σημαντική ποσότητα μιας λιπάσης γνωστής ως εντερική λιπάση, αλλά αυτή συνήθως δεν χρησιμοποιείται. Τελικά προϊόντα πέψης λίπους. Τα περισσότερα διατροφικά τριγλυκερίδια διασπώνται από την παγκρεατική λιπάση σε ελεύθερα λιπαρά οξέα και 2-μονογλυκερίδια. Μικκυλιακός σχηματισμός. Η υδρόλυση των τριγλυκεριδίων είναι μια εξαιρετικά αναστρέψιμη διαδικασία, επομένως η συσσώρευση μονογλυκεριδίων και ελεύθερων λιπαρών οξέων στην περιοχή του χωνεμένου λίπους εμποδίζει γρήγορα την περαιτέρω πέψη. Όμως τα χολικά άλατα παίζουν σημαντικό υποστηρικτικό ρόλο στη σχεδόν στιγμιαία εκχύλιση μονογλυκεριδίων και ελεύθερων λιπαρών οξέων αμέσως μετά το σχηματισμό των τελικών προϊόντων της πέψης. Αυτή η διαδικασία λαμβάνει χώρα ως εξής. Τα χολικά άλατα στην υψηλή τους συγκέντρωση στο νερό έχουν προδιάθεση να σχηματίσουν μικκύλια, τα οποία είναι σφαιρικά κυλινδρικά σφαιρίδια διαμέτρου 3-6 nm, που αποτελούνται από 20-40 μόρια χολικών αλάτων. Κάθε μόριο περιέχει έναν στεροειδή λιποδιαλυτό πυρήνα και μια υδατοδιαλυτή πολική ομάδα. Ο πυρήνας του στεροειδούς ενσωματώνει τα προϊόντα της πέψης του λίπους, σχηματίζοντας μια μικρή σταγόνα λίπους στη μέση του τελικού μικκυλίου με μια πολική ομάδα χολικών αλάτων να βγαίνει και να καλύπτει την επιφάνεια του μικκυλίου. Επειδή αυτές οι πολικές ομάδες είναι αρνητικά φορτισμένες, επιτρέπουν σε ολόκληρο το σφαιρικό μικκύλιο να διαλυθεί στο υγρό, υδατοδιαλυτό πεπτικό μέσο και να παραμείνει σταθερό έως ότου τα λίπη απορροφηθούν στο αίμα. Τα μικκύλια χολικού άλατος λειτουργούν επίσης ως ενδιάμεσοι μεταφοράς για τη μεταφορά μονογλυκεριδίων και ελεύθερων λιπαρών οξέων στο όριο της βούρτσας του εντερικού επιθηλίου, διαφορετικά τα μονογλυκερίδια και τα ελεύθερα λιπαρά οξέα θα είναι αδιάλυτα. Εδώ τα μονογλυκερίδια και τα ελεύθερα λιπαρά οξέα απορροφώνται στο αίμα (όπως θα συζητηθεί αργότερα) και τα χολικά άλατα απελευθερώνονται πίσω στο χυμό για να επαναχρησιμοποιηθούν για τη διαδικασία μεταφοράς. Πέψη εστέρων και φωσφολιπιδίων χοληστερόλης. Η περισσότερη διατροφική χοληστερόλη έχει τη μορφή εστέρων χοληστερόλης, οι οποίοι σχηματίζονται από ελεύθερη χοληστερόλη και ένα μόριο λιπαρού οξέος. Τα φωσφολιπίδια περιέχουν επίσης λιπαρά οξέα στη σύνθεσή τους. Οι εστέρες και τα φωσφολιπίδια χοληστερόλης υδρολύονται από παγκρεατικές εκκρίσεις με τη βοήθεια δύο άλλων λιπασών που απελευθερώνουν λιπαρά οξέα: το ένζυμο υδρόλυση εστέρα χοληστερόλης, που υδρολύει τον εστέρα της χοληστερόλης και το ένζυμο φωσφολιπάση Α2, που υδρολύει τα φωσφολιπίδια. Κατά τη διάρκεια της πέψης, τα μικκύλια χολικού άλατος παίζουν τον ίδιο ρόλο στη μεταφορά των μορίων και των φωσφολιπιδίων της ελεύθερης χοληστερόλης όπως και στη μεταφορά μονογλυκεριδίων και ελεύθερων λιπαρών οξέων. Ουσιαστικά, χωρίς το έργο των μικκυλίων, δεν θα υπάρξει απορρόφηση ούτε ενός μορίου χοληστερόλης.

Το χηνοδεοξυχολικό οξύ είναι το πιο σημαντικό χολικό οξύ στην ανθρώπινη φυσιολογία.

Το χηνοδεοξυχολικό οξύ, μαζί με το χολικό οξύ, είναι το πιο σημαντικό χολικό οξύ για την ανθρώπινη φυσιολογία.

Το χηνοδεοξυχολικό οξύ είναι το λεγόμενο πρωτογενές χολικό οξύ, που σχηματίζεται στα ηπατικά κύτταρα κατά την οξείδωση της χοληστερόλης. Φυσιολογικά, το χηνοδεοξυχολικό οξύ αποτελεί το 20-30% της συνολικής δεξαμενής χολικών οξέων. Ο όγκος παραγωγής χενοδοξυχολικού οξέος σε ένα ενήλικο υγιές άτομο είναι από 200 έως 300 mg την ημέρα. Στη χοληδόχο κύστη, το χηνοδεοξυχολικό οξύ υπάρχει κυρίως με τη μορφή συζευγμάτων - ζευγαρωμένων ενώσεων με γλυκίνη και ταυρίνη, που ονομάζονται, αντίστοιχα, γλυκοχενοδεοξυχολικά και ταυροχενοδοξυχολικά οξέα.

Χενοδοξυχολικό οξύ - φάρμακο

Το χηνοδεοξυχολικό οξύ (lat. chenodeoxycholic acid) είναι ένας φαρμακευτικός παράγοντας για τη θεραπεία παθήσεων της χοληδόχου κύστης (κωδικός ΑΤΧ A05AA01). Βοηθά στη διάλυση των χολόλιθων.

Ενδείξεις για τη χρήση χενοδοξυχολικού οξέος. Λίθοι χοληστερόλης όχι μεγαλύτεροι από 15-20 mm στη χοληδόχο κύστη, γεμάτοι με πέτρες όχι περισσότερο από το μισό, εάν είναι αδύνατη η αφαίρεσή τους με χειρουργικές ή ενδοσκοπικές μεθόδους.

Η χολή είναι ένα πολύπλοκο υγρό με αλκαλική αντίδραση. Παράγει ένα ξηρό υπόλειμμα - περίπου 3% και νερό - 97%. Στο ξηρό υπόλειμμα, βρίσκονται δύο ομάδες ουσιών:

• έφτασε εδώ με φιλτράρισμα από το αίμανάτριο, κάλιο, διττανθρακικά ιόντα (HCO 3 ¯), κρεατινίνη, χοληστερόλη (CS), φωσφατιδυλοχολίνη (PC),
• δραστήρια εκκρίνεταιηπατοκύτταρα χολερυθρίνη και χολικά οξέα.

Φυσιολογικό μεταξύ των κύριων συστατικών της χολής Χολικά οξέα: Φωσφατιδυλοχολίνη: Χοληστερόληδιατηρούν αναλογία ίση με 65: 12: 5 .

Περίπου 10 ml χολής ανά κιλό σωματικού βάρους σχηματίζονται την ημέρα, επομένως, σε έναν ενήλικα είναι 500-700 ml. Ο σχηματισμός της χολής είναι συνεχής, αν και η ένταση ποικίλλει απότομα κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Ο ρόλος της χολής

1. Μαζί με παγκρεατικό χυμό εξουδετέρωσηόξινο χυμό από το στομάχι. Σε αυτή την περίπτωση, τα ιόντα HCO3 ¯ αλληλεπιδρούν με το HCl, απελευθερώνεται διοξείδιο του άνθρακα και το χυμό χαλαρώνει, γεγονός που διευκολύνει την πέψη.

2. Παρέχει πέψη των λιπών:

• γαλακτωματοποίησηγια επακόλουθη έκθεση στη λιπάση, απαιτείται συνδυασμός [χολικών οξέων + λιπαρών οξέων + μονοακυλογλυκερολών],
• μειώνει επιφανειακή τάσηπου εμποδίζει την αποστράγγιση των σταγονιδίων λίπους,
• εκπαίδευση μικκύλιαικανό να απορροφηθεί.

3. Χάρη στα στοιχεία 1 και 2 παρέχει αναρρόφησηλιποδιαλυτήβιταμίνες (βιταμίνη Α, βιταμίνη D, βιταμίνη Κ, βιταμίνη Ε).

4. Δυναμώνει περίσταλσιςέντερα.

5. Απέκκρισηπερίσσεια χοληστερόλης, χολικές χρωστικές, κρεατινίνη, μέταλλα Zn, Cu, Hg, φάρμακα. Για τη χοληστερόλη, η χολή είναι η μόνη οδός απέκκρισης· 1-2 g / ημέρα μπορούν να απεκκριθούν μαζί της.

Ο σχηματισμός της χολήςχολέρωση) συνεχίζει συνεχώς, χωρίς να σταματάει ακόμη και κατά τη διάρκεια της πείνας.Κέρδοςη χολέρωση εμφανίζεται υπό την επήρεια n.vagusκαι όταν παίρνετε κρέας και λιπαρά τρόφιμα. πτώση- υπό την επίδραση του συμπαθητικού νευρικού συστήματος και αυξημένη υδροστατική πίεση στη χοληφόρο οδό.

έκκριση χολής ( χολοκινησία) παρέχεται με χαμηλή πίεση στο δωδεκαδάκτυλο, αυξάνεται υπό την επίδραση n.vagusκαι αποδυναμώνεται από το συμπαθητικό νευρικό σύστημα. Διεγείρεται η συστολή της χοληδόχου κύστης μπομπέσιν, εκκριτίνη, ινσουλίνηΚαι χολοκυστοκινίνη-παγκρεοζυμίνη. Αιτία χαλάρωσης γλυκαγόνηΚαι καλσιτονίνη.

Ο σχηματισμός χολικών οξέων συμβαίνει στο ενδοπλασματικό δίκτυο με τη συμμετοχή του κυτοχρώματος P 450, του οξυγόνου, του NADPH και του ασκορβικού οξέος. Το 75% της χοληστερόλης που σχηματίζεται στο ήπαρ εμπλέκεται στη σύνθεση των χολικών οξέων.

Αντιδράσεις για τη σύνθεση χολικών οξέων χρησιμοποιώντας το παράδειγμα του χολικού οξέος

συντίθεται στο ήπαρ πρωταρχικόςχολικά οξέα:

• χολικό (3α, 7β, 12α, υδροξυλιωμένο σε C 3, C 7, C 12),
• χηνοδοξυχολική(3α, 7α, υδροξυλιωμένο σε C3, C7).

Στη συνέχεια σχηματίζονται ζευγαρωμένα χολικά οξέα- συζευγνύεται με γλυκίνη(γλυκοπαράγωγα) και με ταυρίνη(παράγωγα tauro), σε αναλογία 3:1, αντίστοιχα.

Η δομή των χολικών οξέων

Στο έντερο, υπό την επίδραση της μικροχλωρίδας, αυτά τα χολικά οξέα χάνουν την ομάδα ΟΗ τους στο C 7 και μετατρέπονται σε δευτερεύωνχολικά οξέα:

• χολικό έως δεοξυχολικό (3α, 12α, υδροξυλιωμένο σε C 3 και C 12),
• χηνοδοξυχολικό έως λιθοχολικό (3α, υδροξυλιωμένο μόνο σε C 3) και 7-κετολιθοχολικό(η ομάδα 7α-ΟΗ μετατρέπεται σε κετοομάδα) οξέα.

Επίσης διαθέστε τριτογενήςχολικά οξέα. Αυτά περιλαμβάνουν

• που σχηματίζεται από λιθοχολικό οξύ (3α) - σουλφολιτοχολικό(σουλφόνωση σε C 3),
• που σχηματίζεται από 7-κετολιθοχολικό οξύ (3α, 7-κετο) κατά την αναγωγή της ομάδας 7-κετο στην ομάδα ΟΗ - ουρσοδεοξυχολική(3α, 7β).

ΟυρσοδεοξυχολικήΤο οξύ είναι ένα ενεργό συστατικό του φαρμάκου "Ursosan" και χρησιμοποιείται στη θεραπεία ηπατικών παθήσεων ως ηπατοπροστατευτικός παράγοντας. Έχει επίσης χολερετική, χολολιθολυτική, υπολιπιδαιμική, υποχοληστερολαιμική και ανοσοτροποποιητική δράση.

εντεροηπατική κυκλοφορία

Η κυκλοφορία των χολικών οξέων συνίσταται στη συνεχή μετακίνησή τους από τα ηπατοκύτταρα στον εντερικό αυλό και στην επαναρρόφηση των περισσότερων από τα χολικά οξέα στον ειλεό, η οποία διατηρεί τους πόρους της χοληστερόλης. Υπάρχουν 6-10 τέτοιοι κύκλοι την ημέρα. Έτσι, μια μικρή ποσότητα χολικών οξέων (μόνο 3-5 g) εξασφαλίζει την πέψη των λιπιδίων που εισέρχονται κατά τη διάρκεια της ημέρας. Απώλειες περίπου 0,5 g/ημέρα αντιστοιχούν στην ημερήσια σύνθεση της χοληστερόλης de novo.

Τα χολικά οξέα (FAs) παράγονται αποκλειστικά στο ήπαρ. Καθημερινά 250-500 mg λιπαρών οξέων συντίθενται και χάνονται στα κόπρανα. Η σύνθεση LC ρυθμίζεται από τον μηχανισμό αρνητικής ανάδρασης. Τα πρωτογενή λιπαρά οξέα συντίθενται από τη χοληστερόλη: το χολικό και το χηνοδεοξυχολικό. Η σύνθεση ρυθμίζεται από την ποσότητα των λιπαρών οξέων που επιστρέφουν στο ήπαρ κατά τη διάρκεια της εντεροηπατικής κυκλοφορίας. Υπό τη δράση των εντερικών βακτηρίων, τα πρωτογενή FA υφίστανται 7α-αφυδροξυλίωση με το σχηματισμό δευτερογενών FA: δεοξυχολικών και πολύ μικρής ποσότητας λιθοχολικών. Τα τριτογενή λιπαρά οξέα, κυρίως τα ουρσοδεοξυχολικά λιπαρά οξέα, σχηματίζονται στο ήπαρ με ισομερισμό δευτερογενών λιπαρών οξέων. Στην ανθρώπινη χολή, η ποσότητα του τριυδροξυ οξέος (χολικό οξύ) είναι περίπου ίση με το άθροισμα των συγκεντρώσεων δύο διυδροξυ οξέων - χηνοδεοξυχολικού και δεοξυχολικού.

Τα FA συνδυάζονται στο ήπαρ με τα αμινοξέα γλυκίνη ή ταυρίνη. Αυτό εμποδίζει την απορρόφησή τους στη χοληφόρο οδό και στο λεπτό έντερο, αλλά δεν εμποδίζει την απορρόφησή τους στον τελικό ειλεό. Η θείωση και η γλυκουρονιδίωση (που είναι μηχανισμοί αποτοξίνωσης) μπορεί να αυξηθούν στην κίρρωση ή τη χολόσταση, στην οποία υπάρχει περίσσεια αυτών των συζυγών στα ούρα και τη χολή. Τα βακτήρια μπορούν να υδρολύσουν άλατα FA σε FA και γλυκίνη ή ταυρίνη.

Τα άλατα FA απεκκρίνονται στους χοληφόρους πόρους έναντι μεγάλης κλίσης συγκέντρωσης μεταξύ ηπατοκυττάρων και χολής. Η απέκκριση εξαρτάται εν μέρει από το μέγεθος του ενδοκυτταρικού αρνητικού δυναμικού, το οποίο είναι περίπου 35 mV και παρέχει μια εξαρτώμενη από την τάση επιταχυνόμενη διάχυση, καθώς και με τη μεσολάβηση της διαδικασίας διάχυσης του φορέα (γλυκοπρωτεΐνη με μοριακό βάρος 100 kDa). Τα άλατα FA διεισδύουν στα μικκύλια και τα κυστίδια, συνδυάζονται με τη χοληστερόλη και τα φωσφολιπίδια. Στα ανώτερα μέρη του λεπτού εντέρου, τα μικκύλια αλάτων FA είναι μάλλον μεγάλα σε μέγεθος και έχουν υδρόφιλες ιδιότητες, γεγονός που εμποδίζει την απορρόφησή τους. Συμμετέχουν στην πέψη και την απορρόφηση των λιπιδίων. Στον τελικό ειλεό και στο εγγύς κόλον, λαμβάνει χώρα απορρόφηση FA, και στον ειλεό, η απορρόφηση γίνεται με ενεργή μεταφορά. Η παθητική διάχυση των μη ιονισμένων λιπαρών οξέων εμφανίζεται σε όλο το έντερο και είναι πιο αποτελεσματική για τα μη συζευγμένα διυδροξυ λιπαρά οξέα. Η από του στόματος χορήγηση ουρσοδεοξυχολικού οξέος παρεμποδίζει την απορρόφηση των χηνοδεοξυχολικών και χολικών οξέων στο λεπτό έντερο.

Τα απορροφημένα άλατα FA εισέρχονται στο σύστημα της πυλαίας φλέβας και στο ήπαρ, όπου δεσμεύονται εντατικά από τα ηπατοκύτταρα. Αυτή η διαδικασία συμβαίνει λόγω της λειτουργίας ενός φιλικού συστήματος μεταφοράς μορίων μέσω της ημιτονοειδούς μεμβράνης, με βάση τη βαθμίδα Na +. Τα ιόντα C1 - συμμετέχουν επίσης σε αυτή τη διαδικασία. Τα πιο υδρόφοβα FA (μη δεσμευμένα μονο- και διυδροξυ χολικά οξέα) πιθανώς εισέρχονται στο ηπατοκύτταρο με απλή διάχυση (με τον μηχανισμό «flip-flop») μέσω της λιπιδικής μεμβράνης. Ο μηχανισμός μεταφοράς λιπαρών οξέων μέσω του ηπατοκυττάρου από τα ιγμοροειδή στους χοληφόρους πόρους παραμένει ασαφής. Αυτή η διαδικασία περιλαμβάνει κυτταροπλασματικές πρωτεΐνες δέσμευσης FA, όπως η αφυδρογονάση της 3-υδροξυστεροειδούς. Ο ρόλος των μικροσωληνίσκων είναι άγνωστος. Τα κυστίδια εμπλέκονται στη μεταφορά λιπαρών οξέων μόνο σε υψηλή συγκέντρωση των τελευταίων. Τα FA επανασυζευγνύονται και επανεκκρίνονται στη χολή. Το λιθοχολικό οξύ δεν επαναεκκρίνεται.

Η περιγραφόμενη εντεροηπατική κυκλοφορία των λιπαρών οξέων εμφανίζεται από 2 έως 15 φορές την ημέρα. Η ικανότητα απορρόφησης των διαφόρων λιπαρών οξέων, καθώς και ο ρυθμός σύνθεσης και μεταβολισμού τους, δεν είναι η ίδια.

Στη χολόσταση, τα λιπαρά οξέα απεκκρίνονται στα ούρα με ενεργητική μεταφορά και παθητική διάχυση. Τα FA θειώνονται και τα προκύπτοντα συζεύγματα εκκρίνονται ενεργά από τα νεφρικά σωληνάρια.

Χολικά οξέα σε ηπατική νόσο

Οι FA ενισχύουν την απέκκριση νερού, λεκιθίνης, χοληστερόλης και του σχετικού κλάσματος της χολερυθρίνης με τη χολή. Το ουρσοδεοξυχολικό οξύ παράγει σημαντικά περισσότερη έκκριση χολής από το χηνοδεοξυχολικό οξύ ή το χολικό οξύ.

Ένας σημαντικός ρόλος στον σχηματισμό λίθων της χοληδόχου κύστης διαδραματίζει η παραβίαση της απέκκρισης της χολής και ένα ελάττωμα στο σχηματισμό των μικκυλίων της χολής). Οδηγεί επίσης σε στεατόρροια στη χολόσταση.

Τα FA, σε συνδυασμό με τη χοληστερόλη και τα φωσφολιπίδια, σχηματίζουν ένα εναιώρημα μικκυλίων σε διάλυμα και, έτσι, συμβάλλουν στη γαλακτωματοποίηση των διαιτητικών λιπών, συμμετέχοντας παράλληλα στη διαδικασία απορρόφησης μέσω των βλεννογόνων μεμβρανών. Η μειωμένη έκκριση FA προκαλεί στεατόρροια. Τα FA προάγουν τη λιπόλυση από τα παγκρεατικά ένζυμα και διεγείρουν την παραγωγή γαστρεντερικών ορμονών.

Ο διαταραγμένος ενδοηπατικός μεταβολισμός FA μπορεί να παίζει σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της χολόστασης. Παλαιότερα πιστευόταν ότι συμβάλλουν στην ανάπτυξη κνησμού στη χολόσταση, αλλά πρόσφατες έρευνες δείχνουν ότι ο κνησμός οφείλεται σε άλλες ουσίες.

Η είσοδος λιπαρών οξέων στο αίμα σε ασθενείς με ίκτερο οδηγεί στο σχηματισμό κυττάρων-στόχων στο περιφερικό αίμα και στην απέκκριση της συζευγμένης χολερυθρίνης στα ούρα. Εάν τα FA αποσυζευγθούν από βακτήρια του λεπτού εντέρου, τότε τα ελεύθερα FA που σχηματίζονται απορροφώνται. Ο σχηματισμός μικκυλίων και η απορρόφηση των λιπών διαταράσσονται. Αυτό εξηγεί εν μέρει το σύνδρομο της δυσαπορρόφησης, το οποίο περιπλέκει την πορεία των ασθενειών που συνοδεύονται από στάση του εντερικού περιεχομένου και αυξημένη ανάπτυξη βακτηρίων στο λεπτό έντερο.

Η αφαίρεση του τερματικού ειλεού διακόπτει την εντεροηπατική κυκλοφορία και επιτρέπει σε μεγάλες ποσότητες πρωτογενών λιπαρών οξέων να φτάσουν στο κόλον και να αφυδροξυλιωθούν από τα βακτήρια, μειώνοντας έτσι τη δεξαμενή λιπαρών οξέων στο σώμα. Η αύξηση της ποσότητας λιπαρών οξέων στο παχύ έντερο προκαλεί διάρροια με σημαντική απώλεια νερού και ηλεκτρολυτών.

Το λιθοχολικό οξύ απεκκρίνεται κυρίως με τα κόπρανα, και μόνο ένα μικρό μέρος του απορροφάται. Η χορήγησή του προκαλεί κίρρωση του ήπατος σε πειραματόζωα και χρησιμοποιείται για την προσομοίωση της χολολιθίασης. Το ταυρολιθοχολικό οξύ προκαλεί επίσης ενδοηπατική χολόσταση, πιθανώς λόγω της διαταραχής της ροής της χολής ανεξάρτητα από την FA.

Χολικά οξέα ορού

Η FA μπορεί να κλασματωθεί χρησιμοποιώντας χρωματογραφία αερίου-υγρού, αλλά αυτή η μέθοδος είναι δαπανηρή και χρονοβόρα.

Η ενζυματική μέθοδος βασίζεται στη χρήση 3-υδροξυστεροειδούς αφυδρογονάσης βακτηριακής προέλευσης. Η χρήση ανάλυσης βιοφωταύγειας ικανής να ανιχνεύσει πικομομοριακές ποσότητες FA έκανε την ενζυμική μέθοδο ίση σε ευαισθησία με την ανοσοραδιολογική. Με τον απαραίτητο εξοπλισμό, η μέθοδος είναι απλή και φθηνή. Η συγκέντρωση μεμονωμένων κλασμάτων FA μπορεί επίσης να προσδιοριστεί με την ανοσοακτινολογική μέθοδο. υπάρχουν ειδικά κιτ για αυτό.

Το συνολικό επίπεδο FA στον ορό αντανακλά την επαναρρόφηση από το έντερο εκείνων των FA που δεν εκχυλίστηκαν κατά την πρώτη διέλευση από το ήπαρ. Αυτή η τιμή χρησιμεύει ως κριτήριο για την αξιολόγηση της αλληλεπίδρασης μεταξύ δύο διεργασιών: της απορρόφησης στο έντερο και της πρόσληψης στο ήπαρ. Τα επίπεδα FA στον ορό εξαρτώνται περισσότερο από την εντερική απορρόφηση παρά από την εξαγωγή τους από το ήπαρ.

Η αύξηση των επιπέδων FA στον ορό είναι ενδεικτική της ηπατοχολικής νόσου. Η διαγνωστική αξία των επιπέδων FA στην ιογενή ηπατίτιδα και τις χρόνιες ηπατικές παθήσεις ήταν χαμηλότερη από ό,τι πιστευόταν προηγουμένως. Ωστόσο, αυτός ο δείκτης είναι πιο πολύτιμος από τη συγκέντρωση αλβουμίνης ορού και τον χρόνο προθρομβίνης, καθώς όχι μόνο επιβεβαιώνει τη βλάβη του ήπατος, αλλά σας επιτρέπει επίσης να αξιολογήσετε την απεκκριτική του λειτουργία και την παρουσία πορτοσυστημικής διαφυγής του αίματος. Τα επίπεδα FA στον ορό έχουν επίσης προγνωστική αξία. Στο σύνδρομο Gilbert, η συγκέντρωση των λιπαρών οξέων είναι εντός του φυσιολογικού εύρους)