Αναστολείς αντλίας πρωτονίων (συνώνυμα: αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς H+/κ+-ATPase, αναστολείς αντλίας υδρογόνου, PPIs, PPIs, κ.λπ.) - αντιεκκριτικά φάρμακα που προορίζονται για τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ του γαστρεντερικού σωλήνα μειώνοντας την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος λόγω αποκλεισμού της αντλίας πρωτονίων στα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικός βλεννογόνος - H+/κ+-ATPase.
Σύμφωνα με τη σύγχρονη Ανατομική-Θεραπευτική-Χημική Ταξινόμηση Φαρμάκων (ATC) αναστολείς αντλίας πρωτονίων (IPP) περιλαμβάνονται στην ενότητα ΕΝΑ 02σι«Αντιελκώδη φάρμακα και φάρμακα για τη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης» στην ομάδα ΕΝΑ 02προ ΧΡΙΣΤΟΥ«Αναστολείς αντλίας πρωτονίων». Απαριθμεί διεθνείς γενικές ονομασίες για επτά αναστολείς αντλίας πρωτονίων (οι πρώτοι έξι είναι εγκεκριμένοι στις ΗΠΑ και τη Ρωσική Ομοσπονδία· ο έβδομος, η δεξραβεπραζόλη, δεν είναι επί του παρόντος εγκεκριμένος για χρήση):
- ΕΝΑ 02προ ΧΡΙΣΤΟΥ 01 Ομεπραζόλη
- ΕΝΑ 02προ ΧΡΙΣΤΟΥ 02 Παντοπραζόλη
- ΕΝΑ 02προ ΧΡΙΣΤΟΥ 03 Λανσοπραζόλη
- ΕΝΑ 02προ ΧΡΙΣΤΟΥ 04 Ραμπεπραζόλη
- ΕΝΑ 02προ ΧΡΙΣΤΟΥ 05 Εσομεπραζόλη
- ΕΝΑ 02προ ΧΡΙΣΤΟΥ 06 Δεξλανσοπραζόλη
- ΕΝΑ 02προ ΧΡΙΣΤΟΥ 07 Δεξραβεπραζόλη
Στην ομάδα τοποθετούνται και αναστολείς αντλίας πρωτονίων σε συνδυασμό με διάφορα αντιβιοτικά ΕΝΑ 02BDΣυνδυασμοί φαρμάκων για εκρίζωση Ελικοβακτήριο του πυλωρού».
Έχουν επίσης δημοσιευτεί δεδομένα για έναν αριθμό νέων αναστολέων αντλίας πρωτονίων, οι οποίοι βρίσκονται επί του παρόντος σε διάφορα στάδια ανάπτυξης και κλινικών δοκιμών (τενατοπραζόλη, ρελανσοπραζόλη, ιλαπραζόλη, κ.λπ.).
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων αναγνωρίζονται σήμερα ως τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα που καταστέλλουν την παραγωγή υδροχλωρικού οξέος.
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιούνται ευρέως στην κλινική πρακτική για τη θεραπεία ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα που εξαρτώνται από οξύ (συμπεριλαμβανομένης της ανάγκης εκρίζωσης). Ελικοβακτήριο του πυλωρού), όπως:
- γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠΝ).
- γαστρικό και/ή έλκος δωδεκαδακτύλου.
- Σύνδρομο Zollinger-Ellison.
- βλάβη στον γαστρικό βλεννογόνο που προκαλείται από τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων.
- γαστρεντερική αιμορραγία διαφόρων προελεύσεων
– λειτουργική δυσπεψία
τετραπλή ή τριπλή θεραπεία με αντιβιοτικά.
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ενδείκνυνται επίσης για την πρόληψη της εισόδου όξινου περιεχομένου στομάχου στην αναπνευστική οδό κατά τη διάρκεια της γενικής αναισθησίας (σύνδρομο Mendelssohn).
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι διαθέσιμοι σε δοσολογικές μορφές όπως "επικαλυμμένα δισκία", "κάψουλες", "εντερικές κάψουλες" (οι PPI, εκτός από την εσομεπραζόλη, είναι μάλλον ασταθείς στις επιδράσεις του όξινου περιεχομένου στομάχου), καθώς και "λυοφιλοποιημένο για το παρασκεύασμα ενός διαλύματος για έγχυση», «σκόνη για διάλυμα για έγχυση». Οι παρεντερικές μορφές για ενδοφλέβια χορήγηση ενδείκνυνται ιδιαίτερα για θεραπεία σε περιπτώσεις όπου η από του στόματος χορήγηση του φαρμάκου είναι δύσκολη.
Σύμφωνα με τη χημική δομή, όλοι οι PPI είναι παράγωγα της βενζιμιδαζόλης και έχουν έναν μόνο μοριακό πυρήνα.
Στην πραγματικότητα, όλα διαφέρουν μόνο σε χημικές ρίζες στους δακτυλίους πυριδίνης και βενζιμιδαζόλης, οι οποίες καθορίζουν τις ατομικές τους ιδιότητες όσον αφορά τη διάρκεια της λανθάνουσας περιόδου, τη διάρκεια της δράσης του φαρμάκου και τα χαρακτηριστικά pH-επιλεκτικότητα, αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα που λαμβάνονται ταυτόχρονα κ.λπ.
Η εσομεπραζόλη, η δεξλανσοπραζόλη και η δεξαραβεπραζόλη είναι οπτικά ισομερή της ομεπραζόλης, της λανσοπραζόλης και της ραβεπραζόλης, αντίστοιχα. Λόγω αυτής της τροποποίησης, έχουν υψηλότερη βιολογική δραστηριότητα.
Ο μηχανισμός δράσης των διαφόρων αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι ο ίδιος και διαφέρουν κυρίως ως προς τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική τους.
Πρέπει να σημειωθεί ότι, αν και όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων έχουν τον ίδιο μηχανισμό δράσης, ο οποίος εξασφαλίζει την ομοιότητα των κλινικών τους επιδράσεων, ωστόσο, καθένας από αυτούς έχει φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά (βλ. πίνακα), τα οποία καθορίζουν τις ατομικές τους ιδιότητες και μπορούν να χρησιμεύσουν ως βάση για την επιλογή κατά τη συνταγογράφηση και τη διεξαγωγή θεραπείας, αν και, ανάλογα με τον γενετικά καθορισμένο τύπο μεταβολισμού, η φαρμακοκινητική των PPIs και η συγκέντρωσή τους στο αίμα μπορεί να διαφέρουν σημαντικά σε διαφορετικούς ασθενείς.
Τραπέζι. Φαρμακοκινητική PPI
|
Επιλογές |
Ομεπραζόλη 20 mg |
Εσομεπραζόλη 40 mg |
Λανσοπραζόλη 30 mg |
Παντοπραζόλη 40 mg |
Ραμπεπραζόλη 20 mg |
|
Βιοδιαθεσιμότητα, % |
|||||
|
ΜΕ Μέγιστη, mg/A |
|||||
|
AUC, μmol/LhH |
|||||
|
Τ 1/2, ω |
|||||
|
Tmax, η |
Για παράδειγμα, η ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση για την ομεπραζόλη είναι 25-50 mg / l, η λανσοπραζόλη - 0,78-6,25 mg / l, η παντοπραζόλη - 128 mg / l.
Σύμφωνα με τα αποτελέσματα των συγκριτικών μελετών, πρέπει να δοθεί προσοχή στο γεγονός ότι στην ομεπραζόλη και την εσομεπραζόλη, η φαρμακοκινητική αυξάνεται κατά τις πρώτες ημέρες χορήγησης, μετά τις οποίες φτάνουν σε επίπεδο, ενώ στη λανσοπραζόλη, την παντοπραζόλη και τη ραμπεπραζόλη δεν αλλάζουν. παραμένοντας σταθερός.
Πρέπει επίσης να δοθεί προσοχή στο γεγονός ότι ο κύριος δείκτης που καθορίζει τον ρυθμό ανάπτυξης του φαινομένου PPI είναι η βιοδιαθεσιμότητά τους. Για παράδειγμα, έχει αποδειχθεί ότι η ομεπραζόλη έχει τη χαμηλότερη βιοδιαθεσιμότητα (μετά την 1η δόση, είναι 30-40% και αυξάνεται σε 60-65% μέχρι την 7η δόση). Αντίθετα, η βιοδιαθεσιμότητα της αρχικής δόσης της λανσοπραζόλης είναι 80-90%, γεγονός που οδηγεί σε ταχύτερη έναρξη της δράσης αυτού του φαρμάκου.
Έτσι, όπως σημειώθηκε από πολλούς ερευνητές, στα αρχικά στάδια της θεραπείας, η λανσοπραζόλη έχει ορισμένα πλεονεκτήματα στην ταχύτητα έναρξης του αποτελέσματος, γεγονός που δυνητικά αυξάνει τη συμμόρφωση του ασθενούς στη θεραπεία.
Ωστόσο, θα πρέπει να σημειωθεί ότι διάφορα παρασκευάσματα PPI που χρησιμοποιούνται επί του παρόντος στην κλινική πρακτική διαφέρουν ως προς το ρυθμό έναρξης του κλινικού αποτελέσματος μόνο τις πρώτες ημέρες της θεραπείας και από τη 2-3η εβδομάδα χορήγησης, αυτές οι διαφορές χάνονται.
Μια ουσιαστική στιγμή για την πρακτική εφαρμογή είναι, για παράδειγμα, μια τέτοια στιγμή που η λήψη αντιόξινων, όπως η τροφή, δεν επηρεάζει τη φαρμακοκινητική της παντοπραζόλης. Η σουκραλφάτη και η πρόσληψη τροφής μπορεί να μεταβάλλουν την απορρόφηση της λανσοπραζόλης. Η φαρμακοκινητική της ομεπραζόλης μπορεί να μεταβληθεί από την πρόσληψη τροφής αλλά όχι από τα υγρά αντιόξινα. Επομένως, η λανσοπραζόλη και η ομεπραζόλη λαμβάνονται 30 λεπτά πριν από τα γεύματα και η παντοπραζόλη και η ραβεπραζόλη - ανεξάρτητα από το γεύμα.
Έχει διαπιστωθεί ότι για όλους τους PPIs, η διάρκεια της αντιεκκριτικής δράσης δεν συσχετίζεται με τη συγκέντρωση του φαρμάκου στο πλάσμα του αίματος, αλλά με την περιοχή κάτω από τη φαρμακοκινητική καμπύλη συγκέντρωσης-χρόνου ( AUC), αντανακλώντας την ποσότητα του φαρμάκου που έφτασε στην αντλία πρωτονίων. Συγκριτικές μελέτες έχουν βρει ότι μετά την 1η δόση όλων των PPI, το υψηλότερο ποσοστό AUCήταν στην παντοπραζόλη. Στην εσομεπραζόλη, ήταν μικρότερη, αλλά, σταδιακά αυξανόμενη, μέχρι την 7η δόση, ήταν ελαφρώς υψηλότερη από AUCπαντοπραζόλη. Δείκτης AUCΗ ομεπραζόλη ήταν η χαμηλότερη μεταξύ όλων των συγκρίσιμων PPI.
Επομένως, - η ομεπραζόλη πρέπει να συνταγογραφείται 2 φορές την ημέρα, - και τα φάρμακα με το υψηλότερο ποσοστό AUC(παντοπραζόλη και εσομεπραζόλη) για τους περισσότερους ασθενείς αρκεί η λήψη μία φορά. Σημειώνεται ότι για συγκεκριμένο αριθμό ασθενών τα παραπάνω μπορούν να αποδοθούν στη λανσοπραζόλη και τη ραβεπραζόλη.
Ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι η κλινική σημασία αυτού του γεγονότος περιορίζεται κυρίως στη συχνότητα λήψης διαφόρων PPIs και η συχνότητα λήψης του φαρμάκου, με τη σειρά του, σχετίζεται με το πρόβλημα της συμμόρφωσης του ασθενούς στη θεραπεία.
Αλλά, ταυτόχρονα, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι υπάρχει σημαντική διακύμανση στη διάρκεια της αντιεκκριτικής δράσης, τόσο για διαφορετικούς αναστολείς αντλίας πρωτονίων όσο και μεμονωμένα από 1 έως 12 ημέρες. Επομένως, ο προσδιορισμός του ατομικού ρυθμού χορήγησης και των δόσεων φαρμάκων για κάθε ασθενή ξεχωριστά θα πρέπει να πραγματοποιείται υπό τον έλεγχο της ενδογαστρικής pH-μετρικές.
Μια σημαντική διαφορά μεταξύ των διαφόρων παρασκευασμάτων PPI είναι pH- επιλεκτικότητα. Είναι γνωστό ότι η επιλεκτική συσσώρευση και η ταχεία ενεργοποίηση όλων των PPI συμβαίνουν μόνο σε όξινο περιβάλλον. Ο ρυθμός μετατροπής τους σε δραστική ουσία αυξάνεται pHεξαρτάται από την τιμή R Ka για το άζωτο στη δομή της πυριδίνης. Διαπιστώθηκε ότι για την παντοπραζόλη RΤο Ka είναι 3,0 για την ομεπραζόλη, η εσομεπραζόλη και η λανσοπραζόλη - 4, για τη ραμπεπραζόλη - 4,9. Αυτό σημαίνει ότι στο pH 1,0-2,0 στον αυλό των εκκριτικών σωληναρίων, όλα τα PPI συσσωρεύονται εκλεκτικά εκεί, μετατρέπονται γρήγορα σε σουλφαιναμίδιο και δρουν εξίσου αποτελεσματικά. Με αύξηση pHΟ μετασχηματισμός PPI επιβραδύνεται: ο ρυθμός ενεργοποίησης της παντοπραζόλης μειώνεται κατά 2 φορές όταν pH 3,0 ομεπραζόλη, εσομεπραζόλη και λανσοπραζόλη - σε pH 4,0 ραβεπραζόλη - σε pH 4.9. Η παντοπραζόλη πρακτικά δεν μετατρέπεται σε ενεργή μορφή όταν pH 4,0 ομεπραζόλη, εσομεπραζόλη και λανσοπραζόλη - με pH 5.0 όταν η ενεργοποίηση της ραβεπραζόλης είναι ακόμη σε εξέλιξη. Έτσι, η παντοπραζόλη είναι η μεγαλύτερη pH-επιλεκτική, και η ραβεπραζόλη - το λιγότερο pH- επιλεκτικός PPI.
Από αυτή την άποψη, είναι ενδιαφέρον ότι ορισμένοι συγγραφείς, η ικανότητα της ραβεπραζόλης να ενεργοποιείται σε ένα ευρύ φάσμα pHθεωρείται ως το πλεονέκτημά του, καθώς συνδέεται με ταχεία αντιεκκριτική δράση. Σύμφωνα με άλλους, χαμηλά pHΗ εκλεκτικότητα της ραβεπραζόλης είναι το μειονέκτημά της. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι αντιδραστικές μορφές των PPIs (σουλφεναμίδες) είναι δυνητικά ικανές να αλληλεπιδρούν όχι μόνο με SH-Ομάδες κυστεΐνης της αντλίας πρωτονίων, αλλά και με οποιαδήποτε SH- ομάδες οργανισμών. Επί του παρόντος, εκτός από τα βρεγματικά κύτταρα, οι αντλίες πρωτονίων ( H + /ΠΡΟΣ ΤΗΝ+ - ή H + /Να+ -ATPase) βρέθηκαν σε κύτταρα και άλλα όργανα και ιστούς: στο επιθήλιο του εντέρου, τη χοληδόχο κύστη. νεφρικά σωληνάρια? επιθήλιο κερατοειδούς? στους μυς? κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (ουδετερόφιλα, μακροφάγα και λεμφοκύτταρα). οστεοκλάστες κ.λπ. Αυτό σημαίνει ότι εάν οι PPI ενεργοποιηθούν έξω από τα εκκριτικά σωληνάρια του βρεγματικού κυττάρου, μπορούν να επηρεάσουν όλες αυτές τις δομές. Στα κύτταρα του σώματος υπάρχουν οργανίδια με όξινο περιβάλλον (λυσοσώματα, νευροεκκριτικά κοκκία και ενδοσώματα), όπου pH 4,5-5,0 - επομένως, μπορεί να είναι δυνητικοί στόχοι για PPI (ιδίως, rabeprazole).
Από αυτό συνήχθη το συμπέρασμα ότι για επιλεκτική συσσώρευση στα εκκριτικά σωληνάρια του βρεγματικού κυττάρου RΤο Ka IPP βέλτιστα θα πρέπει να είναι κάτω από 4,5.
Είναι η διαφορά pH-Η εκλεκτικότητα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων συζητείται επίσης ως παθογενετικός μηχανισμός για πιθανές παρενέργειες των PPIs κατά τη μακροχρόνια χρήση τους. Έτσι, η πιθανότητα απόφραξης του κενοτόπιου H+ -ATPάση ουδετερόφιλων, που μπορεί να αυξήσει την ευαισθησία του ασθενούς σε λοίμωξη. Έτσι, συγκεκριμένα, στο πλαίσιο της θεραπείας με PPI, έχει περιγραφεί αυξημένος κίνδυνος πνευμονίας της κοινότητας, ωστόσο, πρέπει να σημειωθεί ότι μια τέτοια επιπλοκή είναι πιθανότατα όχι με μακροχρόνια θεραπεία, αλλά μόνο στην αρχική περίοδο της χρήσης PPI.
Θα πρέπει επίσης να δοθεί προσοχή στο γεγονός ότι το θεραπευτικό αποτέλεσμα των PPIs εξαρτάται σημαντικά από τον ρυθμό απέκκρισης των φαρμάκων από τον οργανισμό. Ο μεταβολισμός των αναστολέων της αντλίας πρωτονίων που επιτρέπεται στη Ρωσία εμφανίζεται κυρίως στο ήπαρ με τη συμμετοχή του CYP 2ντο 9, CYP 2ντο 19, CYP 2ρε 6 και CYP 3ΕΝΑ 4, - ισοένζυμα κυτοχρώματος R 450. Πολυμορφισμός των γονιδίων του κυτοχρωμικού συστήματος CYP 2ΜΕ 19 είναι ένας καθοριστικός παράγοντας στο γεγονός ότι ο ρυθμός έναρξης και η διάρκεια της αντιεκκριτικής δράσης των PPIs στους ασθενείς διαφέρουν σημαντικά.
Διαπιστώθηκε ότι στον ρωσικό πληθυσμό, ο επιπολασμός των γονιδιακών μεταλλάξεων CYP 2ντο 19 που κωδικοποιεί μεταβολισμό PPI (ομοζυγώτες, χωρίς μεταλλάξεις, - γρήγορος μεταβολισμός PPI, ετεροζυγώτες, μία μετάλλαξη, δύο μεταλλάξεις, - αργός μεταβολισμός), για τους εκπροσώπους της καυκάσιας φυλής είναι 50,6%, 40,5% και 3,3%, για τη μογγολοειδή φυλή - 34,0 %, 47,6% και 18,4%, αντίστοιχα. Έτσι, αποδεικνύεται ότι από 8,3 έως 20,5% των ασθενών είναι ανθεκτικοί σε μία μόνο δόση PPI.
Εξαίρεση αποτελεί η ραβεπραζόλη, ο μεταβολισμός της οποίας πραγματοποιείται χωρίς τη συμμετοχή ισοενζύμων. CYP 2ντο 19 και CYP 3ΕΝΑ 4, ποιος είναι προφανώς ο λόγος για τη σταθερή τιμή της βιοδιαθεσιμότητάς του μετά την πρώτη εφαρμογή, καθώς και την ελάχιστη αλληλεπίδρασή του με φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω του συστήματος του κυτοχρώματος Π 450 και τη μικρότερη εξάρτηση από τον πολυμορφισμό του γονιδίου που κωδικοποιεί την ισομορφή 2 ντο 19 σε σύγκριση με άλλους αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Η ραμπεπραζόλη λιγότερο από άλλα φάρμακα επηρεάζει το μεταβολισμό (καταστροφή) άλλων φαρμάκων.
Η κάθαρση της ομεπραζόλης και της εσομεπραζόλης είναι σημαντικά χαμηλότερη από αυτή άλλων PPI, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της βιοδιαθεσιμότητας της ομεπραζόλης και του στερεοϊσομερούς της εσομεπραζόλης.
Φαινόμενα όπως «αντίσταση σε αναστολείς αντλίας πρωτονίων», «νυχτερινή έκρηξη οξέος» κ.λπ., που παρατηρούνται σε αρκετούς ασθενείς, μπορεί να οφείλονται όχι μόνο σε γενετικούς παράγοντες, αλλά και σε άλλα χαρακτηριστικά της κατάστασης του οργανισμού.
Μιλώντας για τη θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων, θα πρέπει φυσικά να σημειωθεί το πρόβλημα της ασφάλειας της χρήσης τους. Αυτό το πρόβλημα έχει δύο πτυχές: την ασφάλεια των ΑΑΠ ως κατηγορία και την ασφάλεια των μεμονωμένων φαρμάκων.
Οι ανεπιθύμητες ενέργειες από τη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων μπορούν να χωριστούν σε δύο ομάδες: παρενέργειες που παρατηρούνται με σύντομους κύκλους θεραπείας και εκείνες που εμφανίζονται με μακροχρόνια χρήση αυτών των φαρμάκων.
Το προφίλ ασφάλειας των αναστολέων αντλίας πρωτονίων σε σύντομες (έως 3 μήνες) κύκλους θεραπείας είναι πολύ υψηλό. Τις περισσότερες φορές, με σύντομους κύκλους θεραπείας, εμφανίζονται ανεπιθύμητες ενέργειες από το κεντρικό νευρικό σύστημα, όπως πονοκέφαλος, κόπωση, ζάλη και από το γαστρεντερικό σωλήνα (διάρροια ή δυσκοιλιότητα). Σε σπάνιες περιπτώσεις, σημειώνονται αλλεργικές αντιδράσεις (δερματικό εξάνθημα, βρογχόσπασμος). Με την ενδοφλέβια χορήγηση ομεπραζόλης, έχουν περιγραφεί περιπτώσεις διαταραχής της όρασης και της ακοής.
Έχει βρεθεί ότι με παρατεταμένη (ειδικά για αρκετά χρόνια) συνεχή χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων, όπως ομεπραζόλη, λανσοπραζόλη και παντοπραζόλη, εμφανίζεται υπερπλασία των κυττάρων εντεροχρωμαφίνης του γαστρικού βλεννογόνου ή εξέλιξη ατροφικής γαστρίτιδας. Σημειώθηκε ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης οζώδους υπερπλασίας ECL-Τα κύτταρα γίνονται ιδιαίτερα υψηλά όταν το επίπεδο της γαστρίνης στον ορό υπερβαίνει τα 500 pg/ml.
Αυτές οι αλλαγές είναι συνήθως έντονες με τη μακροχρόνια χρήση υψηλών δόσεων PPI (τουλάχιστον 40 mg ομεπραζόλης, 80 mg παντοπραζόλης, 60 mg λανσοπραζόλης). Με παρατεταμένη χρήση μεγάλων δόσεων, παρατηρήθηκε επίσης μείωση του επιπέδου απορρόφησης της βιταμίνης. σι 12 .
Για λόγους δικαιοσύνης, πρέπει να σημειωθεί ότι στην πράξη η ανάγκη για μακροχρόνια διατήρηση τέτοιων υψηλών δόσεων αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι συνήθως μόνο σε ασθενείς με σύνδρομο Zollinger-Ellison και σε ασθενείς με σοβαρή διαβρωτική-ελκώδη οισοφαγίτιδα. Σύμφωνα με την Επιτροπή Φαρμάκων στη Γαστρεντερολογία FDA (Food and Drag Administration, ΗΠΑ), «...δεν υπάρχει σημαντική αύξηση στον κίνδυνο εμφάνισης ατροφικής γαστρίτιδας, εντερικής μεταπλασίας ή γαστρικού αδενοκαρκίνου με μακροχρόνια χρήση PPIs». Επομένως, μπορούμε με ασφάλεια να πούμε ότι, γενικά, αυτά τα φάρμακα έχουν καλό προφίλ ασφάλειας.
Ένα σημαντικό πρόβλημα της ασφάλειας της θεραπείας είναι η δυνατότητα αλλαγής των επιδράσεων των φαρμάκων όταν λαμβάνονται μαζί με ΑΑΠ. Η παντοπραζόλη έχει βρεθεί ότι έχει τη χαμηλότερη συγγένεια για το σύστημα κυτοχρώματος μεταξύ των PPI. Π 450, αφού μετά τον αρχικό μεταβολισμό σε αυτό το σύστημα, λαμβάνει χώρα περαιτέρω βιομετασχηματισμός υπό την επίδραση της κυτοσολικής σουλφατρανσφεράσης. Αυτό εξηγεί τη χαμηλότερη πιθανότητα για αλληλεπιδράσεις φαρμάκου με παντοπραζόλη σε σχέση με άλλους PPIs. Επομένως, πιστεύεται ότι εάν είναι απαραίτητο να ληφθούν πολλά φάρμακα για την ταυτόχρονη θεραπεία άλλων ασθενειών, η χρήση της παντοπραζόλης είναι η ασφαλέστερη.
Θα πρέπει να σημειωθεί ένα ξεχωριστό σημείο και οι ανεπιθύμητες ενέργειες κατά τη διακοπή της θεραπείας με αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Για παράδειγμα, ένας αριθμός μελετών έχει τονίσει ότι μετά τη διακοπή της ραβεπραζόλης, δεν υπάρχει σύνδρομο «αναπήδησης» (απόσυρσης), δηλ. δεν υπάρχει αντισταθμιστική απότομη αύξηση του επιπέδου οξύτητας στο στομάχι - η έκκριση υδροχλωρικού οξέος μετά τη θεραπεία με αυτό το PPI αποκαθίσταται αργά (μέσα σε 5-7 ημέρες). Το «σύνδρομο στέρησης», πιο έντονο με την κατάργηση της εσομεπραζόλης, συνταγογραφείται σε ασθενείς σε δόση 40 mg.
Λαμβάνοντας υπόψη όλα τα παραπάνω χαρακτηριστικά των διάφορων αναστολέων της αντλίας πρωτονίων (μεταβολικά χαρακτηριστικά που σχετίζονται με τη γενετική, αιτίες αντίστασης, πιθανότητα νυχτερινών «ξεσπασμάτων οξέος» κ.λπ.), μπορούμε να συμπεράνουμε ότι οποιοδήποτε «καλύτερο» φάρμακο για τη θεραπεία ασθένειες που σχετίζονται με το οξύ δεν υπάρχουν. Επομένως, προκειμένου να αποφευχθούν αποτυχίες στη θεραπεία PPI, η επιλογή και η συνταγογράφηση αναστολέων αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να προσαρμόζεται μεμονωμένα και έγκαιρα λαμβάνοντας υπόψη την ανταπόκριση στη θεραπεία που διεξάγεται και, εάν είναι απαραίτητο, θα πρέπει να συνοδεύεται από μια ατομική επιλογή φαρμάκων. και τις δόσεις της πρόσληψής τους υπό έλεγχο. pH-μετρία (καθημερινή pH-μετρία) ή γαστροσκόπηση.
Στο πλαίσιο της μακροχρόνιας θεραπείας με διάφορους αναστολείς αντλίας πρωτονίων, μπορεί να εμφανιστεί επίκτητη (δευτερογενής) αντοχή σε ορισμένους PPI. Αυτή η αντίσταση γίνεται αισθητή μετά από μακροχρόνια θεραπεία με το ίδιο φάρμακο, όταν η αποτελεσματικότητά του μειώνεται σημαντικά στο πλαίσιο της συνεχούς χρήσης για ένα έτος ή περισσότερο, αλλά η μεταφορά των ασθενών σε θεραπεία με άλλους PPIs βελτιώνει την κατάστασή τους.
(ονομάζονται επίσης: αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς H + / K + -ATPase, αναστολείς αντλίας υδρογόνου, κ.λπ.) - αντιεκκριτικά φάρμακα που προορίζονται για τη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ του στομάχου, του δωδεκαδακτύλου και του ο οισοφάγος αναστέλλει την αντλία πρωτονίων (H + / K + -ATPase) των βλεννογόνων (βρεγματικών) κυττάρων του γαστρικού βλεννογόνου και έτσι μειώνει την έκκριση υδροχλωρικού οξέος. Η συντομογραφία IPP χρησιμοποιείται συχνότερα, λιγότερο συχνά - IPN.
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι τα πιο αποτελεσματικά και σύγχρονα φάρμακα στη θεραπεία των γαστρικών ελκών, των ελκών του δωδεκαδακτύλου (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που σχετίζονται με τη λοίμωξη από το ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού) και του οισοφάγου, μειώνοντας την οξύτητα και, κατά συνέπεια, την επιθετικότητα του γαστρικού υγρού.
Όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι παράγωγα βενζιμιδαζόλης και έχουν παρόμοια χημική δομή. Οι PPI διαφέρουν μόνο ως προς τη δομή των ριζών στους δακτυλίους πυριδίνης και βενζιμιδαζόλης. Ο μηχανισμός δράσης των διαφόρων αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι ο ίδιος, διαφέρουν κυρίως ως προς τη φαρμακοκινητική και τη φαρμακοδυναμική τους.
Μηχανισμός δράσης αναστολέα αντλίας πρωτονίων
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αφού περάσουν από το στομάχι, εισέρχονται στο λεπτό έντερο, όπου διαλύονται, μετά από το οποίο εισέρχονται πρώτα στο ήπαρ μέσω της κυκλοφορίας του αίματος και στη συνέχεια διεισδύουν μέσω της μεμβράνης στα βρεγματικά κύτταρα του γαστρικού βλεννογόνου, όπου συγκεντρώνονται στο εκκριτικά σωληνάρια. Εδώ, σε όξινο pH, οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων ενεργοποιούνται και μετατρέπονται σε τετρακυκλικούς
 |
| Ο μηχανισμός δράσης των αναστολέων αντλία πρωτονίων (Maev I.V. και άλλοι) |
Τύποι αναστολέων αντλίας πρωτονίων
Η Ανατομική Θεραπευτική Χημική Ταξινόμηση (ATC) στην ενότητα A02B Φάρμακα κατά του έλκους και της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης περιέχει δύο ομάδες με αναστολείς αντλίας πρωτονίων. Η ομάδα A02BC "Αναστολείς αντλίας πρωτονίων" απαριθμεί τις διεθνείς μη ιδιόκτητες ονομασίες (INN) επτά PPI (οι πρώτοι έξι τύποι των οποίων έχουν εγκριθεί για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες και τη Ρωσική Ομοσπονδία, ο έβδομος, η δεξραβεπραζόλη, δεν έχει εγκριθεί για χρήση ):
Η εσομεπραζόλη, η δεξλανσοπραζόλη και η δεξαραβεπραζόλη είναι οπτικά ισομερή της ομεπραζόλης, της λανσοπραζόλης και της ραβεπραζόλης, αντίστοιχα, με μεγαλύτερη βιολογική δράση. Σε αυτή την ομάδα περιλαμβάνονται επίσης συνδυασμοί: A02BC53 Λανσοπραζόλη, συνδυασμοίΣτην ομάδα A02BD Συνδυασμοί φαρμάκων για εκρίζωση Ελικοβακτήριο του πυλωρού» παραθέτει αναστολείς αντλίας πρωτονίων σε συνδυασμό με διάφορα αντιβιοτικά για θεραπεία Ελικοβακτήριο του πυλωρού-σχετιζόμενες ασθένειες του πεπτικού συστήματος:
A02BC54 Ραμπεπραζόλη, συνδυασμοί
A02BD01 Ομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και μετρονιδαζόληΥπάρχει ένας αριθμός νέων αναστολέων αντλίας πρωτονίων σε διάφορα στάδια ανάπτυξης και κλινικών δοκιμών. Το πιο γνωστό από αυτά και κοντά στην ολοκλήρωση των δοκιμών είναι η τενατοπραζόλη. Ωστόσο, ορισμένοι κλινικοί γιατροί πιστεύουν ότι δεν έχει εμφανή φαρμακοδυναμικά πλεονεκτήματα έναντι των προκατόχων του και ότι οι διαφορές σχετίζονται μόνο με τη φαρμακοκινητική της δραστικής ουσίας (Zakharova N.V.). Μεταξύ των πλεονεκτημάτων της ilaprazol είναι το γεγονός ότι εξαρτάται λιγότερο από τον πολυμορφισμό του γονιδίου CYP2C19 και ότι ο χρόνος ημιζωής της (T 1/2) είναι 3,6 ώρες (Maev I.V. et al.)
A02BD02 Λανσοπραζόλη, τετρακυκλίνη και μετρονιδαζόλη
A02BD03 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και μετρονιδαζόλη
A02BD04 Παντοπραζόλη και αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD05 Ομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD06 Εσομεπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD07 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και κλαριθρομυκίνη
A02BD09 Λανσοπραζόλη, κλαριθρομυκίνη και τινιδαζόλη
A02BD10 Λανσοπραζόλη, αμοξικιλλίνη και λεβοφλοξασίνη
Τον Ιανουάριο του 2009, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε για χρήση στη θεραπεία της ΓΟΠΝ τον έκτο αναστολέα αντλίας πρωτονίων - δεξλανσοπραζόλη, που είναι ένα οπτικό ισομερές της λανσοπραζόλης, τον Μάιο του 2014 έλαβε άδεια στη Ρωσία.
Στον Φαρμακολογικό δείκτη στην ενότητα Γαστρεντερικά φάρμακα υπάρχει μια ομάδα "Αναστολείς αντλίας πρωτονίων".
Με εντολή της κυβέρνησης της Ρωσικής Ομοσπονδίας με ημερομηνία 30 Δεκεμβρίου 2009 No. 2135-r, ένας από τους αναστολείς αντλίας πρωτονίων - ομεπραζόλη (κάψουλες, λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή διαλύματος για ενδοφλέβια χορήγηση, λυοφιλοποιημένο προϊόν για την παρασκευή διαλύματος για έγχυση· επικαλυμμένα δισκία) περιλαμβάνεται στον Κατάλογο ζωτικών και βασικών φαρμάκων.
Επί του παρόντος, 5 τυπικές δόσεις αναστολέων αντλίας πρωτονίων (εσομεπραζόλη 40 mg, λανσοπραζόλη 30 mg, ομεπραζόλη 20 mg, ραβεπραζόλη 20 mg) είναι επί του παρόντος αδειοδοτημένες στην Ευρώπη για τη θεραπεία της ΓΟΠΝ. 
παντοπραζόλη 40 mg) και ένα διπλό (ομεπραζόλη 40 mg). Οι τυπικές δόσεις αναστολέων αντλίας πρωτονίων αδειοδοτούνται για τη θεραπεία της διαβρωτικής οισοφαγίτιδας για 4-8 εβδομάδες και η διπλή δόση για τη θεραπεία ανθεκτικών ασθενών που έχουν ήδη υποβληθεί σε θεραπεία με τυπικές δόσεις για έως και 8 εβδομάδες. Οι τυπικές δόσεις συνταγογραφούνται μία φορά την ημέρα, μια διπλή δόση - δύο φορές την ημέρα (VD Pasechnikov et al.).
OTC αναστολείς αντλίας πρωτονίων
Τις πρώτες δεκαετίες μετά την εισαγωγή τους, τα αντιεκκριτικά φάρμακα γενικά και οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων στις Ηνωμένες Πολιτείες, τη Ρωσία και πολλές άλλες χώρες ήταν συνταγογραφούμενα φάρμακα. Το 1995, ο FDA ενέκρινε την εξωχρηματιστηριακή (Over-the-Coutne r) πώληση του αναστολέα H2 Zantac 75, το 2003 - το πρώτο OTC PPI Prilosec OTC (ομεπραζόλη μαγνησίου). Αργότερα, οι PPIs που χορηγούνται χωρίς ιατρική συνταγή στις ΗΠΑ: Ομεπραζόλη (ομεπραζόλη), Prevacid 24HR (λανσοπραζόλη),
Nexium 24HR (esomeprazole magnesium), Zegerid OTC (ομεπραζόλη + διττανθρακικό νάτριο). Όλες οι μη συνταγογραφούμενες μορφές έχουν χαμηλή περιεκτικότητα σε δραστικό συστατικό και προορίζονται για τη «θεραπεία της συχνής καούρας». Η παντοπραζόλη 20 mg έχει εγκριθεί για OTC στην Ευρωπαϊκή Ένωση (ΕΕ) 12.6.2009, στην Αυστραλία - το 2008 εσομεπραζόλη 20 mg - στην ΕΕ 26.8.2013 Λανσοπραζόλη - στη Σουηδία από το 2004, αργότερα επιτρέπεται σε πολλές άλλες χώρες της ΕΕ, Αυστραλία και Νέα Ζηλανδία. Ομεπραζόλη - στη Σουηδία από το 1999, αργότερα στην Αυστραλία και τη Νέα Ζηλανδία, άλλες χώρες της ΕΕ, τον Καναδά, ορισμένες χώρες της Λατινικής Αμερικής. Ραμπεπραζόλη - στην Αυστραλία από το 2010, αργότερα - στο Ηνωμένο Βασίλειο (Boardman H.F., Heeley G. Ο ρόλος του φαρμακοποιού στην επιλογή και τη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων χωρίς ιατρική συνταγή. Int J Clin Pharm (2015) 37: 709 –716 DOI 10.1007/s11096-015-0150-z).
Στη Ρωσία, οι ακόλουθες δοσολογικές μορφές PPIs εγκρίνονται για εξωχρηματιστηριακή πώληση, ιδίως: 
:
- Gastrozole, Omez, Ortanol, Omeprazole-Teva, Ultop, κάψουλες που περιέχουν 10 mg ομεπραζόλης
- Beret, Noflux, Pariet, Rabiet, κάψουλες που περιέχουν 10 mg νατριούχου ραβεπραζόλης (ή ραβεπραζόλης)
- Controloc, κάψουλες που περιέχουν 20 mg παντοπραζόλης
Αναστολείς αντλίας πρωτονίων στη θεραπεία γαστρεντερικών παθήσεων
Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων είναι τα πιο αποτελεσματικά φάρμακα καταστολής του υδροχλωρικού οξέος, αν και δεν είναι χωρίς κάποια μειονεκτήματα. Με αυτή την ιδιότητα, έχουν βρει ευρεία εφαρμογή στη θεραπεία ασθενειών του γαστρεντερικού σωλήνα που εξαρτώνται από οξύ, συμπεριλαμβανομένης, εάν είναι απαραίτητο, της εκρίζωσης του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού. Ασθένειες και καταστάσεις για τη θεραπεία των οποίων ενδείκνυται η χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων (Lapina T.L.):
- γαστροοισοφαγική παλινδρόμηση (ΓΟΠΝ)
- έλκος στομάχου και/ή δωδεκαδακτύλου
- Σύνδρομο Zollinger-Ellison
- βλάβη του γαστρικού βλεννογόνου που προκαλείται από τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (ΜΣΑΦ)
- ασθένειες και καταστάσεις στις οποίες ενδείκνυται η εκρίζωση του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού.
Πολυάριθμες μελέτες έχουν δείξει άμεση σχέση μεταξύ της διάρκειας διατήρησης της γαστρικής οξύτητας με pH> 4,0 και της ταχύτητας επούλωσης των ελκών και των διαβρώσεων στον οισοφάγο, γαστρικά και δωδεκαδακτυλικά έλκη, τη συχνότητα της εκρίζωσης του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού και τη μείωση των χαρακτηριστικών συμπτωμάτων. εξωοισοφαγικών εκδηλώσεων γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης. Όσο χαμηλότερη είναι η οξύτητα του περιεχομένου του στομάχου (δηλαδή όσο υψηλότερη είναι η τιμή του pH), τόσο νωρίτερα επιτυγχάνεται το αποτέλεσμα της θεραπείας. Γενικά, μπορεί να ειπωθεί ότι για τις περισσότερες ασθένειες που σχετίζονται με τα οξέα, είναι σημαντικό το επίπεδο pH στο στομάχι να είναι μεγαλύτερο από 4,0 για τουλάχιστον 16 ώρες την ημέρα. Πιο λεπτομερείς μελέτες έχουν αποδείξει ότι κάθε μια από τις εξαρτώμενες από το οξύ ασθένειες έχει το δικό της κρίσιμο επίπεδο οξύτητας, το οποίο πρέπει να διατηρείται για τουλάχιστον 16 ώρες την ημέρα (Isakov V.A.): | Ασθένειες που σχετίζονται με τα οξέα | Το επίπεδο οξύτητας που απαιτείται για την επούλωση, pH, όχι λιγότερο |
| Γαστρεντερική αιμορραγία | 6 |
| ΓΟΠΝ που επιπλέκεται από εξωοισοφαγικές εκδηλώσεις | 6 |
| Τετραπλή ή τριπλή θεραπεία με αντιβιοτικά | 5 |
| Διαβρωτική ΓΟΠΝ | 4 |
| Βλάβη του γαστρικού βλεννογόνου που προκαλείται από τη χρήση μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων | 4 |
| λειτουργική δυσπεψία | 3 |
| Θεραπεία Συντήρησης για ΓΟΠΝ | 3 |
Στην παθογένεση των ελκών του στομάχου ή/και του δωδεκαδακτύλου, ο καθοριστικός κρίκος είναι η ανισορροπία μεταξύ των παραγόντων επιθετικότητας και των παραγόντων προστασίας της βλεννογόνου μεμβράνης. Επί του παρόντος, μεταξύ των παραγόντων επιθετικότητας, εκτός από την υπερέκκριση υδροχλωρικού οξέος, υπάρχουν: υπερπαραγωγή πεψίνης, Helicobacter piylori, μειωμένη κινητικότητα του γαστροδωδεκαδακτύλου, έκθεση στη βλεννογόνο μεμβράνη του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου σε χολικά οξέα και λυσολικετίνη, στα παγκρεατικά ένζυμα. παρουσία δωδεκαδακτυλογαστρικής παλινδρόμησης, καθώς και ισχαιμία της βλεννογόνου μεμβράνης, κάπνισμα, κατανάλωση σκληρού ποτού, λήψη ορισμένων φαρμάκων όπως μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.
Οι προστατευτικοί παράγοντες περιλαμβάνουν: έκκριση γαστρικής βλέννας, παραγωγή διττανθρακικών, που συμβάλλουν στην εξουδετέρωση της ενδογαστρικής οξύτητας στην επιφάνεια του γαστρικού βλεννογόνου έως και 7 μονάδες. Το pH, η ικανότητα της τελευταίας να αναγεννάται, η σύνθεση προσταγλανδινών, οι οποίες έχουν προστατευτική δράση και συμμετέχουν στην εξασφάλιση επαρκούς ροής αίματος στον βλεννογόνο του στομάχου και του δωδεκαδακτύλου. Είναι σημαντικό ότι πολλοί από αυτούς τους παράγοντες επιθετικότητας και άμυνας καθορίζονται γενετικά και η ισορροπία μεταξύ τους διατηρείται από τη συντονισμένη αλληλεπίδραση του νευροενδοκρινικού συστήματος, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφαλικού φλοιού, του υποθαλάμου, των περιφερειακών ενδοκρινών αδένων και των γαστρεντερικών ορμονών και πολυπεπτιδίων. Ο σημαντικότερος ρόλος της υπεροξύτητας στη γένεση του πεπτικού έλκους επιβεβαιώνεται από την υψηλή κλινική αποτελεσματικότητα των αντιεκκριτικών φαρμάκων που χρησιμοποιούνται ευρέως στη σύγχρονη θεραπεία του πεπτικού έλκους, μεταξύ των οποίων πρωταγωνιστικό ρόλο παίζουν οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων (Maev I.V.). Αναστολείς αντλίας πρωτονίων σε σχήματα εκρίζωσης Ελικοβακτήριο του πυλωρού
εκρίζωση Ελικοβακτήριο του πυλωρούδεν φτάνει πάντα στο στόχο. Η πολύ διαδεδομένη και κακή χρήση κοινών αντιβακτηριακών παραγόντων έχει οδηγήσει σε αυξημένη αντοχή σε αυτά. Ελικοβακτήριο του πυλωρού.
Αναγνωρίζεται ότι σε διαφορετικές χώρες του κόσμου (διαφορετικές περιοχές) συνιστάται η χρήση διαφορετικών συστημάτων. Στη συντριπτική πλειονότητα των σχημάτων, ένας από τους αναστολείς της αντλίας πρωτονίων υπάρχει αναγκαστικά στη λεγόμενη τυπική δόση (ομεπραζόλη 20 mg, λανσοπραζόλη 30 mg, παντοπραζόλη 40 mg, εσομεπραζόλη 20 mg, ραμπεπραζόλη 20 mg 2 φορές την ημέρα). Η παρουσία ενός αναστολέα αντλίας πρωτονίων στο σχήμα αυξάνει σημαντικά την αποτελεσματικότητα των αντιβιοτικών και αυξάνει δραματικά το ποσοστό των επιτυχών εκριζώσεων. Μια εξαίρεση όταν δεν χρησιμοποιούνται αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι η ατροφία του γαστρικού βλεννογόνου με χλωρυδρία, η οποία επιβεβαιώνεται με τη μέτρηση του pH. Η επιλογή ενός ή του άλλου αναστολέα αντλίας πρωτονίων επηρεάζει την πιθανότητα εκρίζωσης, αλλά η αντικατάσταση άλλων φαρμάκων (αντιβιοτικά, κυτταροπροστατευτές) έχει πολύ μεγαλύτερο αντίκτυπο από τους PPI. Συγκεκριμένες συστάσεις για την εξάλειψη του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού δίνονται στα Πρότυπα για τη Διάγνωση και τη Θεραπεία των Ασθενειών που εξαρτώνται από το οξύ και του ελικοβακτηριδίου του πυλωρού που εγκρίθηκαν από την Επιστημονική Εταιρεία Γαστρεντερολόγων της Ρωσίας το 2010. Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αυξάνουν τον κίνδυνο καταγμάτων, πιθανώς προκαλώντας Clostridium difficile- σχετιζόμενη διάρροια και μπορεί να προκαλέσει υπομαγνησιαιμία και άνοια σε μεγάλη ηλικία και πιθανόν να αυξήσει τον κίνδυνο πνευμονίας στους ηλικιωμένους
Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) έχει εκδώσει μια σειρά από αναφορές σχετικά με τους πιθανούς κινδύνους από μακροχρόνιες ή υψηλές δόσεις αναστολέων αντλίας πρωτονίων: - Τον Μάιο του 2010, ο FDA εξέδωσε μια προειδοποίηση σχετικά με αυξημένο κίνδυνο καταγμάτων ισχίου, καρπού και σπονδυλικής στήλης με μακροχρόνια χρήση ή υψηλές δόσεις αναστολέων αντλίας πρωτονίων («Προειδοποίηση FDA»)
- Τον Φεβρουάριο του 2012, εκδόθηκε μια ανακοίνωση της FDA που προειδοποιεί τους ασθενείς και τους γιατρούς ότι η θεραπεία με αναστολείς αντλίας πρωτονίων μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο διάρροιας που σχετίζεται με το Clostridium difficile (Ανακοίνωση FDA με ημερομηνία 2/8/2012).
Έχουν περιγραφεί αρκετές περιπτώσεις απειλητικής για τη ζωή υπομαγνησιαιμίας (έλλειψη μαγνησίου στο αίμα) που σχετίζεται με τη χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων (Yang Y.-X., Metz D.C.). Οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων, όταν λαμβάνονται με διουρητικά σε ηλικιωμένους ασθενείς, αυξάνουν ελαφρώς τον κίνδυνο νοσηλείας για υπομαγνησιαιμία. Ωστόσο, αυτό το γεγονός δεν θα πρέπει να επηρεάζει τη λογική για τη συνταγογράφηση αναστολέων αντλίας πρωτονίων και το μικρό μέγεθος του κινδύνου δεν απαιτεί έλεγχο για τα επίπεδα μαγνησίου στο αίμα (Zipursky J el al. Αναστολείς αντλίας πρωτονίων και νοσηλεία με υπομαγνησιαιμία: Περίπτωση βάσει πληθυσμού -Μελέτη Ελέγχου / PLOS Medicine - 30 Σεπ 2014).
Σύμφωνα με μελέτες που έγιναν στη Γερμανία (Γερμανικό Κέντρο Νευροεκφυλιστικών Νοσημάτων, Βόννη), η μακροχρόνια χρήση αναστολέων αντλίας πρωτονίων αυξάνει τον κίνδυνο άνοιας στην τρίτη ηλικία κατά 44% (Gomm W. et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Άνοια. A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis JAMA Neurol Δημοσιεύτηκε διαδικτυακά στις 15 Φεβρουαρίου 2016 doi:10.1001/jamaneurol.2015.4791).
Ερευνητές από το Ηνωμένο Βασίλειο διαπίστωσαν ότι οι ηλικιωμένοι που έλαβαν PPI για μια περίοδο δύο ετών είχαν υψηλότερο κίνδυνο πνευμονίας. Η λογική των συγγραφέων της μελέτης είναι η εξής: το οξύ στο στομάχι δημιουργεί φραγμό στην παθογόνο εντερική μικροχλωρίδα για τους πνεύμονες. Επομένως, εάν η παραγωγή οξέος μειωθεί λόγω της πρόσληψης PPI, τότε λόγω υψηλών παλινδρομήσεων, περισσότερα παθογόνα μπορούν να εισέλθουν στην αναπνευστική οδό (J. Zirk-Sadowski, et al. Proton-Pump Inhibitors and Long-Term Risk of Community-Acquired Pneumonia in Older Ενήλικες. Journal of the American Geriatrics Society, 2018; DOI: 10.1111/jgs.15385).
Λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης
Διαφορετικοί αναστολείς αντλίας πρωτονίων έχουν διαφορετικές κατηγορίες κινδύνου για το έμβρυο σύμφωνα με τον FDA:
Η λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων για τη θεραπεία της γαστροοισοφαγικής παλινδρόμησης κατά το πρώτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης υπερδιπλασιάζει τον κίνδυνο να γεννηθεί μωρό με καρδιακό ελάττωμα (GI & Hepatology News, Αύγουστος 2010). Υπάρχουν επίσης μελέτες που αποδεικνύουν ότι η λήψη αναστολέων αντλίας πρωτονίων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης αυξάνει τον κίνδυνο άσθματος στο αγέννητο παιδί κατά 1,34 φορές (η λήψη αναστολέων Η2 κατά 1,45 φορές). Πηγή: Lai T., et al. Χρήση κατασταλτικών φαρμάκων κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και ο κίνδυνος του παιδικού άσθματος: Μια μετα-ανάλυση. Παιδιατρική. Ιανουάριος 2018.
Επιλογή αναστολέων αντλίας πρωτονίων
Η δράση καταστολής οξέος των αναστολέων αντλίας πρωτονίων είναι αυστηρά ατομική για κάθε ασθενή. Σε έναν αριθμό ασθενών σημειώνονται φαινόμενα όπως «αντίσταση σε αναστολείς αντλίας πρωτονίων», «νυχτερινή διάσπαση οξέος» κ.λπ. Αυτό οφείλεται τόσο σε γενετικούς παράγοντες όσο και στην κατάσταση του οργανισμού. Επομένως, στη θεραπεία ασθενειών που εξαρτώνται από οξύ, ο διορισμός αναστολέων αντλίας πρωτονίων θα πρέπει να προσαρμόζεται μεμονωμένα και έγκαιρα λαμβάνοντας υπόψη την ανταπόκριση στη θεραπεία. Συνιστάται να προσδιορίζεται ο ατομικός ρυθμός λήψης και οι δόσεις των φαρμάκων για κάθε ασθενή υπό τον έλεγχο της ενδογαστρικής pH-μετρίας (Bredikhina N.A., Kovanova L.A.; Belmer S.V.).
Ημερήσιο pH-γραμμάριο του στομάχου μετά τη λήψη PPI
Σύγκριση αναστολέων αντλίας πρωτονίων
Είναι γενικά αποδεκτό ότι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων είναι το πιο αποτελεσματικό μέσο για τη θεραπεία ασθενειών που σχετίζονται με τα οξέα. Η κατηγορία των αντιεκκριτικών παραγόντων που εμφανίστηκαν πριν από τους PPI - Η2-αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης αντικαθίστανται σταδιακά από την κλινική πρακτική και οι PPI ανταγωνίζονται μόνο μεταξύ τους. Μεταξύ των γαστρεντερολόγων, υπάρχουν διαφορετικές απόψεις σχετικά με τη συγκριτική αποτελεσματικότητα συγκεκριμένων τύπων αναστολέων αντλίας πρωτονίων. Ορισμένοι από αυτούς υποστηρίζουν ότι, παρά ορισμένες διαφορές που υπάρχουν μεταξύ των PPI, σήμερα δεν υπάρχουν πειστικά δεδομένα που να μας επιτρέπουν να μιλήσουμε για τη μεγαλύτερη αποτελεσματικότητα οποιουδήποτε PPI σε σύγκριση με τους άλλους (Vasilyev Yu.V. et al.) ή για την εξάλειψη του Hp Ο τύπος PPI που περιλαμβάνεται στη σύνθεση της τριπλής (τετραπλής θεραπείας) δεν έχει σημασία (Nikonov E.K., Alekseenko S.A.). Άλλοι γράφουν ότι, για παράδειγμα, η εσομεπραζόλη διαφέρει θεμελιωδώς από τους άλλους τέσσερις PPI: ομεπραζόλη, παντοπραζόλη, λανσοπραζόλη και ραβεπραζόλη (Lapina T.L., Demyanenko D. και άλλοι). Άλλοι πάλι πιστεύουν ότι η ραβεπραζόλη είναι η πιο αποτελεσματική (Ivashkin V.T. et al., Maev I.V. et al.).
Μια ομάδα επιστημόνων από τη Γερμανία (Kirchheiner J. et al.) έκανε μια μετα-ανάλυση δόσης-απόκρισης για το μέσο 24ωρο ενδογαστρικό pH και το ποσοστό χρόνου με pH>4 σε 24 ώρες για διάφορους PPI. Έλαβαν τις ακόλουθες τιμές της αποτελεσματικότητας των διαφόρων PPI για την επίτευξη μέσης τιμής ενδογαστρικού pH=4:
Το κόστος των γενόσημων φαρμάκων ομεπραζόλης, παντοπραζόλης και λανσοπραζόλης είναι πολύ χαμηλότερο από τα αρχικά σκευάσματα εσομεπραζόλης και ραβεπραζόλης, κάτι που δεν έχει μικρή σημασία για τον ασθενή και συχνά καθορίζει την επιλογή του φαρμάκου με βάση τις οικονομικές δυνατότητες, ειδικά για μακροχρόνια χρήση (Alekseenko S.A.).
Εμπορικές ονομασίες φαρμάκων - αναστολείς αντλίας πρωτονίων
Στην εγχώρια φαρμακευτική αγορά παρουσιάζεται ένα ευρύ φάσμα διαφορετικών φαρμάκων από την ομάδα των αναστολέων αντλίας πρωτονίων:
- δραστική ουσία ομεπραζόλη: Bioprazole, Vero-omeprazole, Gastrozole, Demeprazole, Zhelkizol, Zerocid, Zolsser, Krismel, Lomak, Losek, Losek Χάρτες, Omegast, Omez, Omezol, Omecaps, Omepar, Omeprazole, Omeprazole-σφαιρίδια Omeprazomepra-AK-OS, acri, Omeprazole-E.K., Omeprazole-OBL, Omeprazole-Teva, Omeprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz, Omeprazole Stada, Omeprol, Omeprus, Omefez, Omizak, Omipiks,Peprazole-Richter, Omeprazole-FPO, Omeprazole Sandoz Promez, Risek, Romesek, Sopral, Ulzol, Ultop, Helicid, Helol, Cisagast
- η δραστική ουσία είναι η ομεπραζόλη, επιπλέον της οποίας το φάρμακο περιέχει αξιοσημείωτη ποσότητα διττανθρακικού νατρίου: Omez insta
- δραστική ουσία ομεπραζόλη + δομπεριδόνη: Omez-d
- ενεργό συστατικό παντοπραζόλη: Zipantola, Controloc, Krosatsid, Nolpaza, Panum, Peptazol, Pizhenum-Sanovel, Puloref, Sanpraz, Ultera
- ενεργό συστατικό λανσοπραζόλη: Acrylanz, Helicol, Lanzabel, Lanzap, Lanzoptol, Lansoprazole, Lansoprazole pellets, Lansoprazole Stada, Lansofed, Lancid, Loenzar-Sanovel, Epikur
- δραστική ουσία rabeprazole: Beret, Zolispan, Zulbex, Noflux (παλαιότερα ονομαζόταν Zolispan), Ontime, Noflux, Pariet, Rabelok, Rabeprazole-OBL, Rabeprazole-SZ, Rabiet, Razo, Hairabezol
- δραστική ουσία
Ομεπραζόλη (Omez, Losek), λανσοπραζόλη
ΑΝΤΙΕΚΚΡΙΤΙΚΑ ΦΑΡΜΑΚΑ
Υποδιαιρείται στις ακόλουθες ομάδες:
Αναστολείς υποδοχέων ισταμίνης Η2
Σιμετιδίνη, ρανιτιδίνη, φαμοτιδίνη
Αναστολείς H + K + -ATPase (αναστολείς αντλίας πρωτονίων)
Μ-αντιχολινεργικά
α) μη εκλεκτικοί Μ-χολινεργικοί αποκλειστές
Ατροπίνη, μετακίνη, πλατυφυλλίνη
β) εκλεκτικά Μ-αντιχολινεργικά
Πιρενζεπίνη (Γαστροσεπίνη)
Δεδομένου ότι η ισταμίνη είναι ένα άμεσο διεγερτικό της έκκρισης του γαστρικού υγρού, οι αναστολείς των υποδοχέων ισταμίνης Η2 είναι μία από τις πιο αποτελεσματικές και ευρέως χρησιμοποιούμενες ομάδες αντιελκωτικών φαρμάκων. Έχουν έντονο αντιεκκριτικό αποτέλεσμα - μειώνουν τη βασική (σε ηρεμία, έξω από το γεύμα) έκκριση υδροχλωρικού οξέος, μειώνουν την έκκριση οξέος τη νύχτα και αναστέλλουν την παραγωγή πεψίνης.
Η σιμετιδίνη είναι αναστολέας των υποδοχέων ισταμίνης H 2 πρώτης γενιάς. Αποτελεσματικό για έλκος δωδεκαδακτύλου και γαστρικό έλκος με υψηλή οξύτητα. κατά την περίοδο της έξαρσης 3 φορές την ημέρα και τη νύχτα (διάρκεια θεραπείας 4-8 εβδομάδες), χρησιμοποιείται σπάνια.
Παρενέργειες: γαλακτόρροια (στις γυναίκες), ανικανότητα και γυναικομαστία (στους άνδρες), διάρροια, ηπατική και νεφρική δυσλειτουργία. Η σιμετιδίνη είναι ένας αναστολέας της μικροσωμικής οξείδωσης, αναστέλλει τη δραστηριότητα του κυτοχρώματος P-450. Η απότομη απόσυρση του φαρμάκου οδηγεί σε «σύνδρομο στέρησης» - επανεμφάνιση πεπτικού έλκους.
RANITIDIN - ένας αναστολέας των υποδοχέων ισταμίνης H 2 της γενιάς II. ως αντιεκκριτικός παράγοντας, είναι πιο αποτελεσματικός από τη σιμετιδίνη, δρα για μεγαλύτερο χρονικό διάστημα (10-12 ώρες), επομένως λαμβάνεται 2 φορές την ημέρα. Πρακτικά δεν προκαλεί παρενέργειες (πονοκέφαλος, δυσκοιλιότητα είναι πιθανή), δεν αναστέλλει τα μικροσωμικά ηπατικά ένζυμα.
Ενδείξεις: πεπτικό έλκος στομάχου και δωδεκαδακτύλου (συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προκαλούνται από τη χρήση ΜΣΑΦ), όγκος των εκκριτικών κυττάρων του στομάχου (σύνδρομο Zollinger-Ellison), καταστάσεις υπεροξέων, οισοφαγίτιδα από παλινδρόμηση.
Αντενδείξεις: υπερευαισθησία.
Διατίθεται σε μορφή δισκίων των 150mg, 300mg, ενέσιμης μορφής 1% 5ml και 10% 2ml.
Εφαρμόστε 150-300 mg 2 φορές την ημέρα στο εσωτερικό.
Για ένεση, 50 mg χορηγούνται ενδομυϊκά ή ενδοφλεβίως αργά (πάνω από 2 λεπτά) σε 20 ml διαλύματος χλωριούχου νατρίου κάθε 6 ώρες.
Η FAMOTIDINE είναι ένας αναστολέας των υποδοχέων ισταμίνης H 2 της γενιάς III. Με έξαρση πεπτικού έλκους, μπορεί να συνταγογραφηθεί 1 φορά την ημέρα πριν τον ύπνο σε δόση 40 mg. Το φάρμακο είναι καλά ανεκτό, σπάνια προκαλεί παρενέργειες. Αντενδείκνυται στην εγκυμοσύνη, τη γαλουχία, στην παιδική ηλικία.
Μορφή απελευθέρωσης: δισκία των 20 mg και 40 mg.
Εντός 20 mg 2 φορές την ημέρα ή 40 mg 1 φορά την ημέρα.
Αναστολείς H, K + -ATPase (αναστολείς αντλίας πρωτονίων)
Η H + /K + -ATPase (αντλία πρωτονίων) είναι το κύριο ένζυμο που εξασφαλίζει την έκκριση υδροχλωρικού οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα του στομάχου.
Ο αποκλεισμός αυτού του ενζύμου οδηγεί σε αποτελεσματική αναστολή της σύνθεσης υδροχλωρικού οξέος από τα βρεγματικά κύτταρα.
Οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων που χρησιμοποιούνται σήμερα αναστέλλουν το ένζυμο μη αναστρέψιμα, η έκκριση οξέος αποκαθίσταται μόνο μετά τη σύνθεση του ενζύμου de novo.Αυτή η ομάδα φαρμάκων αναστέλλει την έκκριση υδροχλωρικού οξέος πιο αποτελεσματικά.
ΟΜΕΠΡΑΖΟΛΗ - Μια εφάπαξ δόση του φαρμάκου οδηγεί σε αναστολή της έκκρισης κατά περισσότερο από 90% εντός 24 ωρών.Το αποτέλεσμα εμφανίζεται εντός 1 ώρας, το μέγιστο - μετά από 2 ώρες.
Παρενέργειες: ναυτία, πονοκέφαλος, ενεργοποίηση του κυτοχρώματος P-450, πιθανότητα ανάπτυξης ατροφίας του γαστρικού βλεννογόνου.
Δεδομένου ότι με την χλωρυδρία στο πλαίσιο της χορήγησης ομεπραζόλης, η έκκριση γαστρίνης αυξάνεται, μπορεί να αναπτυχθεί υπερπλασία των κυττάρων που μοιάζουν με εντεροχρωμαφίνη του στομάχου (στο 10-20% των ασθενών), δηλαδή πολυποδικές εκβολές στον γαστρικό βλεννογόνο. Αυτές οι εκβολές υποχωρούν μετά τη διακοπή του φαρμάκου.
Μορφή απελευθέρωσης: κάψουλες των 10, 20, 40 mg, κόνις για έγχυση, φιαλίδια των 40 mg.
Εντός λήψης 20 mg 1-23 φορές την ημέρα, με παλινδρόμηση 40 mg 1-2 φορές την ημέρα.
Η ομεπραζόλη αποσυντίθεται γρήγορα σε όξινο περιβάλλον - πάρτε με άδειο στομάχι το πρωί ή 2 ώρες μετά το δείπνο το βράδυ, δεν μπορείτε να μασάτε τις κάψουλες, συνιστάται να πίνετε αλκαλικό νερό.
Η λανσοπραζόλη έχει ιδιότητες παρόμοιες με την ομεπραζόλη. Αλλά, σε αντίθεση με την ομεπραζόλη, απεκκρίνεται από το ήπαρ (ομεπραζόλη - από τα νεφρά), επομένως προτιμώνται οι ασθένειες του ήπατος.
Μορφή απελευθέρωσης μιας κάψουλας στα 30 mg.
Λαμβάνεται 30-60 mg 1-2 φορές την ημέρα.
Η εσομεπραζόλη (nexium) είναι ένας ενεργός μεταβολίτης της ομεπραζόλης - η δράση αρχίζει πιο γρήγορα και η δράση είναι μεγαλύτερη και ισχυρότερη.
Μορφή απελευθέρωσης - κάψουλες 20 και 40 mg.
Η PANTOPRAZOLE (ελεγκτής, pantasan, pantap, nolpaza) συνδυάζει τις ιδιότητες των PPIs και την αντιβακτηριακή δράση κατά Ελικοβακτήριο του πυλωρού.
Μορφή απελευθέρωσης δισκίων 20 και 40 mg.
Η ραμπεπραζόλη (pariet, rabesol, razo) είναι κοντά σε δράση στην ομεπραζόλη.
Μορφή απελευθέρωσης δισκία 10 και 20 mg.
(είναι επίσης αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας πρωτονίων, αναστολείς αντλίας υδρογόνου, αναστολείς H + /κ+ -ATPase, πιο συχνά υπάρχει μείωση του PPI, μερικές φορές - PPI) είναι φάρμακα που ρυθμίζουν και καταστέλλουν την έκκριση υδροχλωρικού οξέος. Προορίζεται για τη θεραπεία της γαστρίτιδας και άλλων ασθενειών που σχετίζονται με υψηλή οξύτητα.
Υπάρχουν αρκετές γενιές PPI που διαφέρουν μεταξύ τους σε πρόσθετες ρίζες στο μόριο, λόγω των οποίων αλλάζει η διάρκεια του θεραπευτικού αποτελέσματος του φαρμάκου και η ταχύτητα έναρξης του, εξαλείφονται οι παρενέργειες προηγούμενων φαρμάκων και η αλληλεπίδραση με άλλα φάρμακα ρυθμίζονται. Στη Ρωσία έχουν καταχωρηθεί 6 ονόματα αναστολέων.
Ανά γενιά
1 γενιά
2 γενιά
3η γενιά
Υπάρχει επίσης το Dexrabeprazole, ένα οπτικό ισομερές της rabeprazole, αλλά δεν έχει ακόμη κρατική καταχώριση στη Ρωσία.
Με ενεργά συστατικά
Παρασκευάσματα με βάση την ομεπραζόλη
Παρασκευάσματα με βάση τη λανσοπραζόλη
Παρασκευάσματα με βάση τη ραβεπραζόλη
Παρασκευάσματα με βάση την παντοπραζόλη
παρασκευάσματα εσομεπραζόλης
Παρασκευάσματα με βάση τη δεξλανσοπραζόλη
- Απολαυστικό.Λαμβάνεται για τη θεραπεία ελκών στον οισοφάγο και για την ανακούφιση της καούρας. Πρακτικά δεν είναι δημοφιλές στους γιατρούς ως φάρμακο για τη θεραπεία του έλκους του στομάχου. Η κάψουλα περιέχει 2 τύπους κόκκων που διαλύονται σε διαφορετικούς χρόνους, ανάλογα με το επίπεδο pH. ΗΠΑ.
Όταν συνταγογραφείτε μια συγκεκριμένη ομάδα "πραζολών", τίθεται πάντα το ερώτημα: "Ποιο φάρμακο είναι καλύτερο να επιλέξετε - το πρωτότυπο ή το γενόσημο;" Ως επί το πλείστον, τα πρωτότυπα προϊόντα θεωρούνται πιο αποτελεσματικά, αφού έχουν μελετηθεί για πολλά χρόνια στο μοριακό στάδιο, στη συνέχεια πραγματοποιήθηκαν προκλινικές και κλινικές δοκιμές, αλληλεπιδράσεις με άλλες ουσίες κ.λπ. Η ποιότητα των πρώτων υλών, κατά κανόνα , είναι καλύτερα. Οι τεχνολογίες παραγωγής είναι πιο σύγχρονες. Όλα αυτά επηρεάζουν άμεσα την ταχύτητα έναρξης του αποτελέσματος, το ίδιο το θεραπευτικό αποτέλεσμα, την παρουσία παρενεργειών κ.λπ.
Εάν επιλέξετε ανάλογα, είναι προτιμότερο να προτιμάτε τα παρασκευάσματα που παρασκευάζονται στη Σλοβενία και τη Γερμανία. Είναι ευαίσθητα σε κάθε στάδιο της παραγωγής του φαρμάκου.
Ενδείξεις για εισαγωγή
Όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία γαστρεντερικών παθήσεων:
Χαρακτηριστικά της χρήσης PPI σε διάφορες παθολογίες
Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μόνο σε συνθήκες όπου η οξύτητα του γαστρικού υγρού είναι αυξημένη, καθώς περνούν στην ενεργή τους μορφή μόνο σε ένα ορισμένο επίπεδο pH. Αυτό πρέπει να γίνει κατανοητό για να μην γίνει αυτοδιάγνωση και συνταγογράφηση θεραπείας χωρίς γιατρό.
Γαστρίτιδα με χαμηλή οξύτητα
Σε αυτή τη νόσο, οι PPI είναι άχρηστοι εάν το pH του γαστρικού υγρού υπερβαίνει το 4-6. Με τέτοιες τιμές, τα φάρμακα δεν περνούν σε ενεργή μορφή και απλώς αποβάλλονται από τον οργανισμό, χωρίς να επιφέρουν καμία ανακούφιση στην κατάσταση.
Στομαχικο Ελκος
Για την αντιμετώπισή του, είναι εξαιρετικά σημαντικό να τηρούνται οι κανόνες λήψης PPI. Εάν παραβιάζετε συστηματικά το σχήμα, τότε η θεραπεία μπορεί να καθυστερήσει για μεγάλο χρονικό διάστημα και η πιθανότητα ανεπιθύμητων ενεργειών αυξάνεται. Το πιο σημαντικό, πάρτε το φάρμακο 20 λεπτά πριν από τα γεύματα, ώστε το στομάχι να έχει το σωστό pH. Ορισμένες γενιές PPI δεν λειτουργούν καλά με την παρουσία τροφίμων. Είναι καλύτερο να πίνετε το φάρμακο την ίδια ώρα το πρωί για να αναπτύξετε τη συνήθεια της λήψης του.
έμφραγμα μυοκαρδίου
Φαίνεται, τι σχέση έχει με αυτό; Πολύ συχνά, μετά από καρδιακή προσβολή, οι ασθενείς συνταγογραφούνται αντιαιμοπεταλιακός παράγοντας - κλοπιδογρέλη. Σχεδόν όλοι οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων μειώνουν την αποτελεσματικότητα αυτής της σημαντικής ουσίας κατά 40-50%. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι οι PPI μπλοκάρουν το ένζυμο που είναι υπεύθυνο για τη μετατροπή της κλοπιδογρέλης στη δραστική της μορφή. Αυτά τα φάρμακα συχνά συνταγογραφούνται μαζί, επειδή το αντιαιμοπεταλιακό φάρμακο μπορεί να προκαλέσει αιμορραγία στο στομάχι, έτσι οι γιατροί προσπαθούν να προστατεύσουν το στομάχι από παρενέργειες.
Ο μόνος αναστολέας αντλίας πρωτονίων που είναι ασφαλέστερος σε συνδυασμό με κλοπιδογρέλη είναι η παντοπραζόλη.
Συστηματικές μυκητιασικές ασθένειες
Μερικές φορές ο μύκητας αντιμετωπίζεται με από του στόματος μορφές ιτρακοναζόλης. Σε αυτή την περίπτωση, το φάρμακο δεν δρα σε ένα συγκεκριμένο μέρος, αλλά σε ολόκληρο τον οργανισμό ως σύνολο. Η αντιμυκητιακή ουσία καλύπτεται με ειδικό κέλυφος, το οποίο διαλύεται σε όξινο περιβάλλον, με μείωση των τιμών του pH, το φάρμακο απορροφάται χειρότερα. Με το κοινό τους ραντεβού, τα φάρμακα λαμβάνονται σε διαφορετικές ώρες της ημέρας, ενώ η ιτρακοναζόλη ξεπλένεται καλύτερα με κόλα ή άλλα ποτά που αυξάνουν την οξύτητα.
Αντενδείξεις
Αν και η λίστα δεν είναι πολύ μεγάλη, είναι σημαντικό να διαβάσετε προσεκτικά αυτήν την παράγραφο των οδηγιών. Και φροντίστε να προειδοποιήσετε τον γιατρό για τυχόν ασθένειες και άλλα φάρμακα που λαμβάνονται.
Παρενέργειες
Συνήθως, οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ελάχιστες εάν η πορεία της θεραπείας είναι σύντομη. Αλλά τα ακόλουθα φαινόμενα είναι πάντα πιθανά, τα οποία εξαφανίζονται με τη διακοπή του φαρμάκου ή μετά την πορεία της θεραπείας:
- κοιλιακό άλγος, διαταραχή των κοπράνων, φούσκωμα, ναυτία, έμετος, ξηροστομία.
- πονοκέφαλος, ζάλη, γενική κακουχία, αϋπνία.
- αλλεργικές αντιδράσεις: κνησμός, εξάνθημα, υπνηλία, πρήξιμο.
Εναλλακτικοί PPI
Υπάρχει μια άλλη ομάδα αντιεκκριτικών φαρμάκων, η οποία χρησιμοποιείται επίσης για πεπτικό έλκος και άλλα σύνδρομα - αναστολείς υποδοχέων Η2-ισταμίνης. Σε αντίθεση με τους PPI, τα φάρμακα μπλοκάρουν ορισμένους υποδοχείς στο στομάχι, ενώ οι αναστολείς της αντλίας πρωτονίων αναστέλλουν τη δραστηριότητα των ενζύμων που παράγουν υδροχλωρικό οξύ. Η δράση των Η2 αποκλειστών είναι μικρότερη και λιγότερο αποτελεσματική.
Οι κύριοι εκπρόσωποι είναι η φαμοτιδίνη και η ρανιτιδίνη. Η διάρκεια δράσης είναι περίπου 10-12 ώρες με μία μόνο εφαρμογή. Διασχίζουν τον πλακούντα και περνούν στο μητρικό γάλα. Έχουν το αποτέλεσμα της ταχυφυλαξίας - η αντίδραση του σώματος στην επαναλαμβανόμενη χρήση του φαρμάκου είναι μια αισθητή μείωση του θεραπευτικού αποτελέσματος, μερικές φορές ακόμη και 2 φορές. Συνήθως παρατηρείται μετά από 1-2 ημέρες μετά την έναρξη της λήψης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται όταν το ζήτημα της τιμής της θεραπείας είναι οξύ.
Μπορεί επίσης να αποδοθεί σε εναλλακτικά μέσα. Μειώνουν την οξύτητα του στομάχου, αλλά το κάνουν αυτό για πολύ μικρό χρονικό διάστημα και χρησιμοποιούνται μόνο ως επείγοντα βοηθήματα για πόνο στο στομάχι, καούρα και ναυτία. Έχουν ένα δυσάρεστο αποτέλεσμα - σύνδρομο ανάκαμψης. Βρίσκεται στο γεγονός ότι το pH αυξάνεται απότομα μετά το τέλος του φαρμάκου, η οξύτητα αυξάνεται ακόμη περισσότερο, τα συμπτώματα μπορεί να επιδεινωθούν με διπλή δύναμη. Αυτή η επίδραση παρατηρείται συχνότερα μετά τη λήψη αντιόξινων που περιέχουν ασβέστιο. Η ανάκαμψη του οξέος εξουδετερώνεται με το φαγητό.
Η Na+/K+-ATPase αναφέρεται σε ΑΤΡάσες τύπου P, κοντά σε Ca2+-ATPase και H+-ATPase
Η Na+/K+-ATPase διατηρεί τη βαθμίδα Na+ και K* σε όλη την πλασματική μεμβράνη
Η Na+/K+-ATPase της πλασματικής μεμβράνης είναι μια γεννήτρια ηλεκτρικού φορτίου: μεταφέρει τρία ιόντα Na+ έξω από το κύτταρο για κάθε δύο ιόντα K+ που αντλεί στο κύτταρο.
Ο κύκλος εργασίας της Na+/K+-ATPase περιγράφεται από το σχήμα Post-Albers, σύμφωνα με το οποίο το ένζυμο περιστρέφεται μεταξύ δύο κύριων διαμορφώσεων
Σχετικό με στο περιβάλλον όλα τα κύτταραφορτισμένο αρνητικά. Αυτό οφείλεται στην παρουσία μικρής περίσσειας θετικά φορτισμένων μορίων στον εξωκυτταρικό χώρο και στην αντίθετη κατάσταση στο κυτταρόπλασμα. Για την κανονική λειτουργία του κυττάρου στις πλευρές της πλασματικής μεμβράνης, είναι απαραίτητη η παρουσία ηλεκτροχημικής βαθμίδας.
Από αυτή την άποψη κύτταρομοιάζει με ηλεκτρική μπαταρία με χωριστές φορτίσεις που μπορεί να χρησιμοποιηθεί για να γίνει η εργασία. Στα κύτταρα θηλαστικών, οι διαβαθμίσεις συγκέντρωσης Na+ και K+ είναι τα δύο κύρια συστατικά της διαμεμβρανικής ηλεκτροχημικής βαθμίδας. Μέσα στο κύτταρο, σε σύγκριση με το εξωκυτταρικό περιβάλλον, διατηρείται χαμηλότερη συγκέντρωση ιόντων Na+ και υψηλότερη συγκέντρωση ιόντων Κ+.
Εκπαίδευση και συντήρηση ηλεκτροχημική κλίσηΤα ιόντα Na + και K + στα ζωικά κύτταρα εμφανίζονται με τη συμμετοχή της Na + / K + -ATPase, η οποία είναι μια αντλία ιόντων που χρησιμοποιεί την ενέργεια της υδρόλυσης ATP για τη μεταφορά κατιόντων. Με τη βοήθεια αυτού του ενζύμου, δημιουργείται ένα αρνητικό δυναμικό μεμβράνης ηρεμίας στο κύτταρο, με τη βοήθεια του οποίου ελέγχεται το απαραίτητο επίπεδο ωσμωτικής πίεσης, το οποίο δεν επιτρέπει στο κύτταρο να λύσει ή να συρρικνωθεί και το οποίο επίσης παρέχει εξαρτώμενο από Na+ δευτερογενής μεταφορά μορίων.
Na+/K+-ATPaseανήκει στην ομάδα των ATPases τύπου P, η οποία περιλαμβάνει επίσης την Ca2+-ATPase του σαρκοπλασμικού δικτύου, η οποία συζητήθηκε σε ξεχωριστό άρθρο στον ιστότοπο (συνιστούμε να χρησιμοποιήσετε τη φόρμα αναζήτησης στην κύρια σελίδα του ιστότοπου).
Οι ΑΤΡάσες τύπου Ρ είναι ένζυμα, τα οποία, κατά την αυτοφωσφορυλίωση ενός υπολείμματος ασπαρτικού οξέος στη διαδικασία μεταφοράς ιόντων, σχηματίζουν ένα φωσφορυλιωμένο ενδιάμεσο. Κατά τη διάρκεια της αυτοφωσφορυλίωσης των ΑΤΡασών τύπου Ρ, η γ-φωσφορική ομάδα του ΑΤΡ μεταφέρεται στην ενεργό θέση του ενζύμου. Για κάθε υδρολυμένο μόριο ΑΤΡ, ανταλλάσσονται τρία ιόντα Na+ από το κυτταρόπλασμα και δύο ιόντα Κ+ από το εξωκυτταρικό μέσο. Na + / K + -ATPase λειτουργεί με ταχύτητα 100 στροφών ανά 1 s.
Με σε σύγκριση με τη ροή ιόντωνμέσω των πόρων των καναλιών, ένας τέτοιος ρυθμός μεταφοράς φαίνεται να είναι χαμηλός. Η μεταφορά μέσω των καναλιών γίνεται με ρυθμό 107-108 ιόντων ανά 1 s, δηλαδή κοντά στον ρυθμό διάχυσης των ιόντων στο νερό.
Σχέδιο Post-Albers για τον κύκλο εργασίας Na+/K+-ATPhase.Ο μακροεργικός φωσφορικός δεσμός ορίζεται ως Ε1-Ρ.
Το σχήμα στο κέντρο δείχνει ολόκληρο τον κύκλο του ενζύμου.
Οι διαβαθμίσεις των ιόντων Na+ και K+ φαίνονται κατά μήκος των πλευρών της πλασματικής μεμβράνης ενός ζωικού κυττάρου ηρεμίας.
Τα κύρια στάδια του κύκλου μεταφοράς ενζυματικών ιόντων που συμβαίνουν με Na+/K+ATPase. Εμφανίζονται στο σχήμα Post-Albers. Αρχικά, αυτό το σχήμα προτάθηκε για Na+/K+-ATPase και στη συνέχεια χρησιμοποιήθηκε για τον προσδιορισμό συγκεκριμένων μοριακών καταστάσεων όλων των ΑΤΡασών τύπου P. Σύμφωνα με το σχήμα Post-Albers, οι ΑΤΡάσες τύπου Ρ μπορούν να υιοθετήσουν δύο διαφορετικές διαμορφώσεις, οι οποίες αναφέρονται ως ένζυμο 1 (Ε1) και ένζυμο 2 (Ε2). Όντας σε αυτές τις διαμορφώσεις, είναι σε θέση να δεσμεύουν, να συλλαμβάνουν και να μεταφέρουν ιόντα. Αυτές οι διαμορφωτικές αλλαγές συμβαίνουν λόγω της αντίδρασης φωσφορυλίωσης-αποφωσφορυλίωσης:
Σε διαμόρφωση, τα ενδοκυτταρικά ιόντα ATP και Na+ συνδέονται με υψηλή συγγένεια με την ATPase. Σε αυτή την περίπτωση, το ένζυμο περνά στην κατάσταση E1ATP(3Na+), συμβαίνει εξαρτώμενη από τη φωσφορυλίωση του υπολείμματος του ασπαρτικού οξέος και η σύλληψη τριών ιόντων Na+ στη διαμόρφωση E1 - P(3Na+).
Μια περαιτέρω αλλαγή στη διαμόρφωση οδηγεί στον σχηματισμό της κατάστασης E2-P, σε μείωση της συγγένειας για ιόντα νατρίου και στην απελευθέρωσή τους στον εξωκυτταρικό χώρο. Η συγγένεια του ενζύμου για τα ιόντα Κ+ αυξάνεται.
Η δέσμευση των ιόντων Κ+ που βρίσκονται στον εξωκυτταρικό χώρο με την ΑΤΡάση οδηγεί σε αποφωσφορυλίωση της Ε2-Ρ(2Κ+) και στη σύλληψη δύο ιόντων Κ+ με μετάβαση στην κατάσταση Ε2(2Κ+).
Όταν το ενδοκυτταρικό ATP δεσμεύεται, η διαμόρφωση αλλάζει και τα ιόντα K+ αποκόπτονται. Σε αυτή την περίπτωση, προκύπτει η κατάσταση E1ATP και η δέσμευση του ενδοκυτταρικού νατρίου οδηγεί στη διαμόρφωση E1ATP(3Na+).
Ανάλυση πρωτογενής δομή των πρωτεϊνώνπροτείνει ότι όλες οι ΑΤΡάσες τύπου Ρ έχουν την ίδια χωρική δομή και μηχανισμό μεταφοράς. Η Na+/K+-ATPase αποτελείται από δύο υπομονάδες, την καταλυτική a, η οποία είναι ίδια για όλες τις ΑΤΡάσες τύπου Ρ, και τη ρυθμιστική υπομονάδα, b, η οποία είναι ειδική για κάθε ΑΤΡάση. Η μικρότερη β υπομονάδα έχει μια ενιαία διαμεμβρανική περιοχή που σταθεροποιεί την υπομονάδα α και καθορίζει τον προσανατολισμό της ΑΤΡάσης στη μεμβράνη. Στα κύτταρα ορισμένων ιστών, η δραστηριότητα της Na+/K+-ATPase πιθανώς ρυθμίζεται από μια άλλη πρωτεΐνη, την υπομονάδα y. Η καταλυτική υπομονάδα α περιέχει θέσεις δέσμευσης για ATP, καθώς και για ιόντα Na+ και K+.
Αυτή η υπομονάδα από μόνη της είναι ικανή για μεταφορά ιόντων, όπως φαίνεται σε πειράματα ετερόλογης έκφρασης και σε ηλεκτροφυσιολογικές μελέτες.
Δομή της α υπομονάδας της Na+/K+-ATPase, κατασκευασμένο σύμφωνα με τα δεδομένα της κρυοηλεκτρονικής μικροσκοπίας, μοιάζει με τη δομή της SERCA Ca2+-ATPase. Όπως η αντλία SERCA, αυτή η υπομονάδα αποτελείται από 10 διαμεμβρανικές α έλικες. Η ενδοκυτταρική περιοχή P, που βρίσκεται μεταξύ των διαμεμβρανικών τμημάτων 4 και 5, περιέχει μια θέση φωσφορυλίωσης που μοιράζεται μια κοινή δομή με όλες τις ΑΤΡάσες τύπου Ρ. Αυτή η θέση αντιπροσωπεύεται από το υπόλειμμα Asp376 στη χαρακτηριστική αλληλουχία Asp-Lys-Thr-Gly-Thr-Leu-Thr. Η δέσμευση των ιόντων ATP και Na+ προκαλεί σημαντικές αλλαγές στη διαμόρφωση του βρόχου που συνδέει τις περιοχές N και P. Αυτές οι αλλαγές φέρνουν τη θέση δέσμευσης ATP στον τομέα Ν πιο κοντά στη θέση φωσφορυλίωσης στον τομέα P.
Na+/K+-ATPaseείναι μια γεννήτρια αντλίας ιόντων. Υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες, η ελεύθερη ενέργεια της υδρόλυσης ATP (ΔGATP) δαπανάται για τη μεταφορά τριών ιόντων Na + έξω από το κύτταρο σε αντάλλαγμα για δύο ιόντα καλίου και τα ιόντα μεταφέρονται έναντι της βαθμίδας συγκέντρωσής τους. Έτσι, το κύτταρο χάνει το συνολικό θετικό φορτίο. Αυτό συμβάλλει στην ανάπτυξη του αρνητικού φορτίου του κυτοσόλης σε σύγκριση με το εξωκυτταρικό περιβάλλον. Ως αποτέλεσμα, μια διαφορά δυναμικού και μια οσμωτική ιοντική βαθμίδα εμφανίζονται στις πλευρές της κυτταρικής μεμβράνης.
ΑΤΡάσες τύπου Ρείναι αντλίες ιόντων που χρησιμοποιούν την ενέργεια της υδρόλυσης ATP για να διατηρήσουν μια διαμεμβρανική βαθμίδα ιόντων. Δεδομένου ότι κάθε στάδιο του ενζυματικού κύκλου είναι αναστρέψιμο, οι ΑΤΡάσες τύπου Ρ μπορούν, καταρχήν, να παράγουν ΑΤΡ χρησιμοποιώντας διαμεμβρανική δυναμική ενέργεια. Έτσι, η Na+/K+-ATPase έχει μια ορισμένη ικανότητα να λειτουργεί προς την αντίθετη κατεύθυνση. Σε αυτή την περίπτωση, τα ιόντα Na + θα εισέλθουν στο κύτταρο και τα ιόντα K + θα φύγουν από εκεί, γεγονός που θα οδηγήσει στο γεγονός ότι η ροή των ιόντων θα κατευθύνεται κυρίως στο κύτταρο.
Συνήθης μεταφορά ιόντων Na+ από το κύτταρο και ιόντων Κ+στο κελί συμβαίνει εφόσον η τιμή του ΔGATP υπερβαίνει την ηλεκτροχημική ενέργεια της αντίστοιχης ιοντικής βαθμίδας. Όταν η ενέργεια που απαιτείται για την ενεργό μεταφορά των ιόντων Na + και K + γίνει ίση με ΔGATP, η ροή των ιόντων σταματά. Αυτή η τιμή αντιπροσωπεύει τη δυνατότητα αντιστροφής της λειτουργίας της Na+/K+-ATPase, δηλαδή την τιμή του δυναμικού της μεμβράνης κάτω από την οποία το ένζυμο αρχίζει να εργάζεται προς την αντίθετη κατεύθυνση. Η τιμή του δυναμικού αντιστροφής είναι περίπου -180 mV, δηλ. είναι πολύ πιο αρνητική τιμή από το δυναμικό της μεμβράνης οποιουδήποτε κυττάρου υπό φυσιολογικές συνθήκες. Επομένως, είναι απίθανο να εισέλθει στο κύτταρο μια ροή ιόντων Na +, κάτι που έχει επικίνδυνες συνέπειες για αυτό.
Ωστόσο, όλα μπορούν να αλλάξουν με μια μείωση προμήθεια αίματος, για παράδειγμα, με έμφραγμα του μυοκαρδίου ή με δηλητηριάσεις που οδηγούν σε έλλειψη ATP ή σε αύξηση της κλίσης των ιοντικών βαθμίδων. Τελικά, αυτό μπορεί να προκαλέσει αλλαγή στην κατεύθυνση μεταφοράς ιόντων από Na + / K + -ATPase και κυτταρικό θάνατο.
Na+/K+-ATPaseείναι στόχος πολλών τοξινών και φαρμάκων. Για παράδειγμα, τα φυτικά στεροειδή που ονομάζονται καρδιακές γλυκοσίδες, όπως η ouabain και η digitalis, είναι ειδικοί αναστολείς της μεταφοράς ιόντων Na+/K+-ATPase. Άλλες τοξίνες είναι επίσης ειδικοί αναστολείς, όπως η παλιτοξίνη από ορισμένα θαλάσσια κοράλλια και η σαγγουιναρίνη από τα φυτά. Σε αντίθεση με τους καρδιακούς γλυκοσίδες, που αναστέλλουν τη ροή των ιόντων μέσω της Na + / K + -ATPase, η παλιτοξίνη και η sanguinarine μπλοκάρουν την ATPase σε ανοιχτή διαμόρφωση.
Εκ τούτου ιόντωνέχουν την ευκαιρία να μεταφερθούν προς την κατεύθυνση των βαθμίδων συγκέντρωσής τους, γεγονός που οδηγεί σε διαταραχή των ηλεκτροχημικών κλίσεων. Οι καρδιακοί γλυκοσίδες συνδέονται αναστρέψιμα με θέσεις Na + / K + -ATPase που βρίσκονται έξω από το κύτταρο, ενώ η υδρόλυση του ATP και η μεταφορά ιόντων αναστέλλονται. Η προσεκτικά ελεγχόμενη αναστολή της Na + / K + -ATPase των κυττάρων του μυοκαρδίου από καρδιακούς γλυκοσίδες, όπως η δακτυλίτιδα, χρησιμοποιείται στη θεραπεία της καρδιακής ανεπάρκειας. Η μερική αναστολή του υποπληθυσμού των Na+/K+-ATPases από καρδιακούς γλυκοσίδες αυξάνει ελαφρώς την ενδοκυτταρική συγκέντρωση ιόντων Na+, γεγονός που οδηγεί σε αύξηση της συγκέντρωσης των ιόντων Ca2+ λόγω μεταφοράς μέσω του αντιμεταφορέα Na+/Ca2+. Είναι γνωστό ότι μια ελαφρά αύξηση της ενδοκυτταρικής συγκέντρωσης των ιόντων ασβεστίου αυξάνει τη συσταλτικότητα του καρδιακού μυός.