Ο λόγος για την ανάπτυξη όγκων είναι οι μεταλλάξεις. Μεταλλάξεις καρκίνου του πνεύμονα Έλλειψη αντικαρκινικών θεραπειών

Ο καρκίνος είναι γνωστός στην ανθρωπότητα εδώ και πολύ καιρό. Αυτή είναι μια ασθένεια στη θεραπεία της οποίας σε όλη την ιστορία της ανθρωπότητας, σχεδόν καμία επιτυχία δεν έχει επιτευχθεί. Με την εμφάνιση των αντιβιοτικών, οι άνθρωποι έχουν σχεδόν ξεχάσει τις τρομερές λοιμώξεις, που κυμαίνονται από πανώλη έως σύφιλη. Ωστόσο, καθώς ο παγκόσμιος πληθυσμός γερνά, η πιθανότητα ο καθένας από εμάς να αντιμετωπίσει τον καρκίνο στη ζωή του αυξάνεται συνεχώς. Δυστυχώς, παρά τα εκατοντάδες δισεκατομμύρια δολάρια που έχουν δαπανηθεί στις ανεπτυγμένες χώρες από τα τέλη της δεκαετίας του 1980 και τις δεκαετίες ερευνητικής εργασίας, δεν βλέπουμε σημαντική πρόοδο στη θεραπεία του καρκίνου. Η αύξηση του προσδόκιμου ζωής των καρκινοπαθών τα τελευταία 20-30 χρόνια δεν οφείλεται στο γεγονός ότι εμφανίστηκαν επαναστατικές μέθοδοι θεραπείας, αλλά κυρίως στο ότι ο καρκίνος άρχισε να διαγιγνώσκεται σε πρώιμο στάδιο. Το πρόβλημα είναι ότι η ιατρική επιτρέπει τη διάγνωση μιας ασθένειας σε ένα στάδιο όπου, χωρίς θεραπεία, κυριολεκτικά σε ένα χρόνο, ο αριθμός των κυττάρων σε έναν καρκινικό όγκο θα είναι τέτοιος ώστε το βάρος ή ο όγκος του όγκου να μετράται ήδη σε εκατοντάδες γραμμάρια.

1. Γενετικό υπόβαθρο

Το ανθρώπινο σώμα, όπως και το σώμα κάθε ζώου, περιέχει στο γονιδίωμά του γονίδια που χρησιμοποιούνται από τον καρκίνο για την ανάπτυξή του. Με την πρώτη ματιά, αυτό φαίνεται παράλογο. Για να αναπτυχθεί από ένα μόνο κύτταρο σε άνθρωπο απαιτείται η χρήση μηχανισμών που είναι επικίνδυνοι ή περιττοί στην ενήλικη ζωή. Συγκεκριμένα, για να αποτραπεί η απόρριψη του εμβρύου στη μητέρα, τα κύτταρα του εμβρύου μαθαίνουν να εξαπατούν το ανοσοποιητικό της σύστημα, υποδυόμενοι το «δικό τους», και έτσι εμποδίζουν το ανοσοποιητικό σύστημα της μητέρας να καταστρέψει το έμβρυο. Υπάρχουν πολλές παθολογίες που σχετίζονται με αυτό. Αυτό είναι ένα εξελικτικό πλεονέκτημα, αλλά αυτά τα ίδια γονίδια, όταν ενεργοποιηθούν στην ενήλικη ζωή, μπορούν να βοηθήσουν ένα καρκινικό κύτταρο να εξαπατήσει το ανοσοποιητικό σύστημα και να αποτρέψει την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων.

2. Ηλικιακά αίτια καρκίνου

Στην πραγματικότητα, στο σώμα κάθε ενήλικου υγιούς ατόμου - εκατομμύρια καρκινικά κύτταρα που βρίσκονται σε ισορροπία με το σώμα, εντοπίζονται συνεχώς και καταστρέφονται από τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος. Ωστόσο, με την ηλικία, ο αριθμός των διαφόρων σφαλμάτων στην εκτέλεση του γενετικού προγράμματος αρχίζει να αυξάνεται και σε κάποιο σημείο η ποσότητα του στρες υπερβαίνει τις δυνατότητες των συστημάτων ελέγχου ζημιών. Σε αυτό το σημείο, τα καρκινικά κύτταρα απελευθερώνονται στη φύση. Ο κίνδυνος έγκειται στο γεγονός ότι, σύμφωνα με όλες τις ενδείξεις, πρόκειται για κύτταρα του ίδιου οργανισμού. Στην αρχή, έχουν σχεδόν τον ίδιο γενετικό κώδικα με όλα τα άλλα ανθρώπινα κύτταρα και αυτό δεν επιτρέπει στα αμυντικά συστήματα να τα ανιχνεύσουν γρήγορα.

3. Μετάλλαξη καρκινικών κυττάρων

Τα καρκινικά κύτταρα αρχίζουν να μεταλλάσσονται γρήγορα και νέα αντίγραφα αυτού του γονιδιώματος καταπολεμούν τα αμυντικά συστήματα του οργανισμού. Προκύπτουν νέες μορφές αυτών των κυττάρων, οι οποίες δεν είναι απολύτως παρόμοιες ούτε με τα αρχικά κύτταρα ούτε με τα κύτταρα οποιουδήποτε άλλου ασθενούς. Μελέτες δείχνουν ότι στον καρκινικό όγκο του ίδιου ασθενή δεν υπάρχει ένας τύπος καρκίνου, αλλά πολλοί τύποι. Στην πραγματικότητα, δεν πρόκειται για την καταπολέμηση μιας ασθένειας, αλλά για την καταπολέμηση διαφορετικών, μάλλον ανόμοιων μορφών της νόσου. Υπό αυτή την έννοια, δεν υπάρχει ενιαία ασθένεια - ο καρκίνος. Υπάρχει ένας τεράστιος αριθμός διαφορετικών μορφών καρκίνου, και ακόμη και στην περίπτωση κάθε ασθενή, πολλές διαφορετικές μορφές καρκίνου πραγματοποιούνται ταυτόχρονα. Γι' αυτόν τον λόγο δεν έχουν εφευρεθεί κανένα αποτελεσματικό μέσο ελέγχου του καρκίνου, εκτός από τη χειρουργική επέμβαση και τις πολύ επιθετικές μορφές χημειοθεραπείας ή ακτινοθεραπείας.

4. Έλλειψη αντικαρκινικών θεραπειών

Μια άλλη περίπλοκη περίσταση είναι ότι η ανοσία είναι η κύρια προστασία ενός ατόμου από έναν καρκινικό όγκο. Τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και τα κύτταρα όγκου διαιρούνται γρήγορα και οι περισσότερες θεραπείες που στοχεύουν στη θανάτωση ταχέως διαιρούμενων κυττάρων ταυτόχρονα οδηγούν στην καταστροφή ή την καταστολή της λειτουργίας του ανοσοποιητικού. Έτσι, πολλές θεραπείες οδηγούν στο γεγονός ότι ο οργανισμός δέχεται ισχυρή τοξικολογική βλάβη και ταυτόχρονα καταστέλλεται το ανοσοποιητικό σύστημα. Μιλάμε για το γεγονός ότι για πολλά χρήματα σε πανάκριβα νοσοκομεία αυξάνεται ο χρόνος ζωής του ασθενούς λιγότερο από ένα χρόνο.

5. Δυνατότητες στοχευμένων φαρμάκων

Από αυτή την άποψη, τίθεται το ερώτημα: πού να βρούμε έναν λόγο να ελπίζουμε ότι ο καρκίνος θα θεραπευτεί ποτέ; Δεν μπορεί να αναμένεται ταχεία πρόοδος, αλλά πρόσφατη έρευνα προσφέρει κάποια ελπίδα. Πρέπει να αναζητήσουμε τρόπους διάκρισης μεταξύ καρκινικών κυττάρων και κυττάρων υγιών ανθρώπων και να βρούμε στοχευμένες, συγκεκριμένες θεραπείες που επιτρέπουν στο ανοσοποιητικό σύστημα είτε να αναγνωρίσει είτε να καταστρέψει συγκεκριμένα τα κύτταρα που είναι πολύ διαφορετικά από τα κύτταρα σε υγιείς ιστούς.

Τα τελευταία χρόνια έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος σε αυτό το μονοπάτι. Συγκεκριμένα, για ορισμένους τύπους καρκίνου, κατέστη δυνατή η ανάπτυξη στοχευμένων φαρμάκων που σας επιτρέπουν να ενεργείτε ενάντια σε πολύ συγκεκριμένα γονίδια που ενεργοποιούνται μόνο στα καρκινικά κύτταρα. Έτσι, τα τελευταία χρόνια έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στην παιδοογκολογία, όπου το ποσοστό των επιζώντων ασθενών έχει αυξηθεί σημαντικά. Μπόρεσε επίσης να λάβει μεγάλη ανταπόκριση ("απόκριση ασθενούς") σε ορισμένες μορφές καρκίνου, όπως ο καρκίνος του μαστού. Έχουν αναπτυχθεί ειδικοί δείκτες που κατέστησαν δυνατό τον εντοπισμό του πληθυσμού των ασθενών για τους οποίους θα ήταν χρήσιμοι ορισμένοι συγκεκριμένοι παράγοντες και τη λήψη πολύ μεγάλου ποσοστού ίασης σε συγκεκριμένες κατηγορίες, ακόμη και για μικρές ομάδες ασθενών.

Αυτή η προσέγγιση έχει ορισμένα πλεονεκτήματα, αλλά έχει και μειονεκτήματα. Προκειμένου να εφαρμοστεί ένα χάπι ή μια θεραπεία, οι άνθρωποι θα πρέπει πρώτα να υποβληθούν σε γονότυπο και στη συνέχεια να καθοριστεί ότι, για παράδειγμα, μόνο το 2% του 100% των ανθρώπων θα είναι σε θέση να ανταποκριθεί σε αυτή τη θεραπεία. Αυτό καθιστά εξαιρετικά δύσκολη την κλινική έρευνα στην ογκολογία. Εάν μόνο ένα ποσοστό ή λίγο τοις εκατό του συνόλου των ασθενών ανταποκριθεί σε αυτό το φάρμακο, τότε ο λόγος για την ανάπτυξη αυτών των φαρμάκων για τις φαρμακευτικές εταιρείες σε μεγάλο βαθμό εξαφανίζεται. Σε τελική ανάλυση, εάν ο αριθμός των ασθενών μετρηθεί σε δεκάδες ή εκατοντάδες χιλιάδες, ένα τέτοιο φάρμακο θα λάβει την κατάσταση ενός «ορφανού φαρμάκου» (ορφανό φάρμακο), το οποίο λειτουργεί μόνο για μια πολύ στενή ομάδα ασθενών, η οποία είναι απίθανο να να είναι σε θέση να δημιουργήσει ζήτηση διαλυτών προκειμένου να αποπληρωθεί η έρευνα.

Αυτή τη στιγμή, η βιοτεχνολογία είναι πιθανό να κινηθεί προς την αναζήτηση καθολικών μηχανισμών που θα καταστέλλουν αποτελεσματικά τους καρκινικούς όγκους χρησιμοποιώντας έναν ή τον άλλο μοναδικό μηχανισμό. Ακριβώς όπως το έμβρυο ξεγελάει το ανοσοποιητικό σύστημα της μητέρας για να παραμείνει ζωντανό, τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιούν αυτόν τον μηχανισμό για να ελέγχουν το ανοσοποιητικό σύστημα. Η διακοπή αυτού του μηχανισμού δεν θα προκαλέσει καμία βλάβη σε υγιή κύτταρα, αλλά πιθανότατα θα βοηθήσει το ανοσοποιητικό σύστημα ή κάποιο είδος ανοσοθεραπείας να αντιμετωπίσει τον καρκίνο. Το 2013, στη δεύτερη φάση, για πρώτη φορά, έδειξε επιτυχία το φάρμακο GSK, το οποίο κατάφερε να αποκτήσει ανοσοδιεγερτικά φάρμακα που αύξησαν την πρόγνωση της επιβίωσης των ασθενών σε συνδυασμό με διάφορες μορφές θεραπείας ή μόνα τους.

6. Η γλυκόλυση ως πηγή ενέργειας

Όπως γνωρίζετε, τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιούν έναν εντελώς διαφορετικό τρόπο αναπνοής. Όταν το ανοσοποιητικό σύστημα προσπαθεί να σκοτώσει ένα ή άλλο κύτταρο του σώματος, ο κυτταρικός θάνατος έρχεται μέσω της καταστροφής των μιτοχονδρίων - αυτό είναι ένα ειδικό οργανίδιο, το τμήμα του κυττάρου που είναι υπεύθυνο για την παραγωγή ενέργειας. Αυτά τα καρκινικά κύτταρα που μπόρεσαν να απενεργοποιήσουν τα μιτοχόνδρια ή να απαλλαγούν από αυτά προφανώς δεν μπορούν να θανατωθούν με αυτόν τον τρόπο, επομένως μέσα σε λίγες εβδομάδες ή μήνες μετά την εμφάνιση του καρκίνου στον άνθρωπο, σχεδόν όλα τα καρκινικά κύτταρα αναπνέουν χωρίς μιτοχόνδρια, χρησιμοποιώντας εντελώς διαφορετικός μηχανισμός λήψης ενέργειας.που ονομάζεται «γλυκόλυση». Η γλυκόλυση είναι αναποτελεσματική, επομένως δεν χρησιμοποιείται από υγιή κύτταρα. Τα φάρμακα που απενεργοποιούν τη γλυκόλυση θα μπορούσαν να αφήσουν τα καρκινικά κύτταρα σε δίαιτα λιμοκτονίας και να τα σκοτώσουν, είτε μόνα τους είτε σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα. Σε αυτό το μονοπάτι έχουν γίνει πρόσφατες πρόοδοι σε προκλινικές και κλινικές δοκιμές πρώιμης φάσης με φάρμακα που ελέγχουν διάφορες μορφές μεταβολισμού του καρκίνου.

Μέχρι στιγμής, δεν υπάρχουν στοιχεία, εκτός από τις δοκιμές σε ζώα, ότι αυτή ή η ανοσοθεραπευτική προσέγγιση θα μας επιτρέψει ποτέ να μιλήσουμε για τη δυνατότητα θεραπείας ασθενών με καρκίνο. Ωστόσο, το γεγονός ότι, από τις προσπάθειες των τελευταίων δεκαετιών να αναπτυχθεί ένα στοχευμένο φάρμακο για μια στενή ομάδα ανθρώπων έναντι ορισμένων δεικτών, οι ερευνητές κινούνται ξανά προς την αναζήτηση καθολικών αντικαρκινικών φαρμάκων με ευρεία επίδραση, μας επιτρέπει να ελπίζουμε ότι αργά ή γρήγορα αυτή η ασθένεια θα ελεγχθεί.

Για να νικήσετε τον καρκίνο που είναι ανθεκτικός στη συμβατική χημειοθεραπεία, πρέπει να ενεργοποιήσετε ένα εναλλακτικό σενάριο αυτοκαταστροφής στα καρκινικά κύτταρα.

Η αντοχή στα φάρμακα στα καρκινικά κύτταρα συνήθως αποδίδεται σε νέες μεταλλάξεις. Για παράδειγμα, μετά από μια μετάλλαξη, το κύτταρο γίνεται αόρατο στα μόρια του φαρμάκου - το φάρμακο σταματά να αλληλεπιδρά με κάποια πρωτεΐνη υποδοχέα στο κύτταρο ή τα καρκινικά κύτταρα, μετά από νέες γενετικές αλλαγές, βρίσκουν λύση για σημαντικές διαδικασίες που η χημειοθεραπεία τους απενεργοποίησε. τα σενάρια μπορεί να είναι διαφορετικά.

Συνήθως σε τέτοιες περιπτώσεις, προσπαθούν να δημιουργήσουν ένα νέο φάρμακο που θα ενεργούσε λαμβάνοντας υπόψη τη νέα μετάλλαξη. αποδεικνύεται κάτι σαν συνεχής κούρσα εξοπλισμών. Ωστόσο, ο καρκίνος έχει μια άλλη στρατηγική με την οποία μπορεί να ξεφύγει από μια επίθεση φαρμάκου και αυτή η στρατηγική δεν σχετίζεται με μεταλλάξεις, αλλά με τη φυσιολογική ικανότητα των κυττάρων να προσαρμοστούν στις περιβαλλοντικές συνθήκες. Αυτή η ικανότητα ονομάζεται πλαστικότητα: δεν συμβαίνουν αλλαγές στο γενετικό κείμενο, απλώς τα σήματα από το εξωτερικό περιβάλλον αλλάζουν τη δραστηριότητα των γονιδίων - μερικά αρχίζουν να εργάζονται πιο σκληρά, άλλα πιο αδύναμα.

Τυπικά, τα αντικαρκινικά φάρμακα προκαλούν το κύτταρο να ενεργοποιήσει την απόπτωση ή ένα πρόγραμμα αυτοκτονίας όπου το κύτταρο αυτοκαταστρέφεται με το λιγότερο πρόβλημα για τους άλλους. Τα καρκινικά κύτταρα, λόγω πλαστικότητας, μπορούν να πάνε σε μια κατάσταση όπου γίνεται πολύ, πολύ δύσκολο να ενεργοποιήσετε το πρόγραμμα απόπτωσης με οτιδήποτε.

Μπορείτε να εξηγήσετε τι συμβαίνει εδώ ως εξής: φανταστείτε ότι το κελί έχει έναν διακόπτη που ενεργοποιεί την απόπτωση και υπάρχει ένα χέρι που τραβά το διακόπτη. Σε περίπτωση μεταλλακτικής αντοχής στα φάρμακα, ο διακόπτης του μαχαιριού αλλάζει σχήμα έτσι ώστε να μην μπορεί πλέον να πιαστεί με το χέρι. και σε περίπτωση σταθερότητας λόγω πλαστικότητας, αυτός ο διακόπτης μπορεί να πιαστεί, αλλά γίνεται τόσο σφιχτός που δεν υπάρχει τρόπος να τον γυρίσετε.

Το γεγονός ότι τα καρκινικά κύτταρα μπορούν, ας πούμε, να καταστείλουν τις αυτοκτονικές τους επιθυμίες είναι γνωστό εδώ και πολύ καιρό, αλλά το ερώτημα παραμένει πόσο αποτελεσματικό είναι ένα τέτοιο κόλπο. Οι ερευνητές πιστεύουν ότι είναι αποτελεσματικό, και μάλιστα πάρα πολύ.

Ανέλυσαν τη δραστηριότητα των γονιδίων σε αρκετές εκατοντάδες ποικιλίες καρκινικών κυττάρων και κατέληξαν στο συμπέρασμα ότι όσο πιο ξεκάθαρα λειτουργούσαν στα κύτταρα τα γονίδια της «αντι-αυτοκτονικής» κατάστασης, τόσο πιο ανθεκτικά ήταν στα φάρμακα. Με άλλα λόγια, υπάρχει άμεση σχέση μεταξύ της κυτταρικής πλαστικότητας και της ικανότητας αντίστασης στα φάρμακα.

Επιπλέον, φαίνεται ότι τα κύτταρα χρησιμοποιούν αυτή την τακτική με ποικιλία, ότι οι τακτικές μη αυτοκαταστροφής εμπλέκονται σε πολλούς, αν όχι όλους, καρκίνους και ότι εμπλέκονται ανεξάρτητα από τη συγκεκριμένη θεραπεία. Δηλαδή, η μη μεταλλακτική αντοχή στα φάρμακα αποδείχθηκε ότι ήταν ένας καθολικός και διαδεδομένος τρόπος αντιμετώπισης των δυσκολιών μεταξύ των κακοήθων κυττάρων. (Θυμηθείτε ότι οι μεταστάσεις εξαπλώνονται επίσης σε όλο το σώμα όχι τόσο λόγω νέων μεταλλάξεων που προκαλούν τα καρκινικά κύτταρα να περιπλανηθούν, αλλά εξαιτίας.)

Τίθεται το ερώτημα - έχει νόημα σε αυτή την περίπτωση να κάνουμε καθόλου χρήση ναρκωτικών, αφού υπάρχει τόσο απόλυτη ασπίδα απέναντί τους; Αλλά κάθε άμυνα έχει ένα αδύνατο σημείο, και σε ένα άρθρο μέσα ΦύσηΟι συγγραφείς του έργου λένε ότι τα κύτταρα που είναι ανθεκτικά στην απόπτωση μπορούν να θανατωθούν χρησιμοποιώντας φερρόπτωση.

Τα κύτταρα μπορούν να πεθάνουν σύμφωνα με διαφορετικά σενάρια - σύμφωνα με το σενάριο της απόπτωσης, της νεκρόπτωσης, της πυρόπτωσης κ.λπ., και η φερρόπτωση, η οποία ανακαλύφθηκε σχετικά πρόσφατα, είναι ένα από αυτά. Με το όνομα, είναι σαφές ότι ο σίδηρος παίζει τον κύριο ρόλο εδώ: υπό ορισμένες συνθήκες και παρουσία ιόντων σιδήρου στο κύτταρο, τα λιπίδια που αποτελούν τις μεμβράνες αρχίζουν να οξειδώνονται. τοξικά προϊόντα οξείδωσης εμφανίζονται στο κύτταρο, οι μεμβράνες αρχίζουν να φθείρονται, έτσι ώστε στο τέλος το κύτταρο προτιμά να πεθάνει μόνο του.

Η Ferroptosis, όπως όλα τα άλλα, εξαρτάται από διαφορετικά γονίδια και οι συγγραφείς της εργασίας κατάφεραν να βρουν ένα γονίδιο μέσω του οποίου είναι καλύτερο να δράσουμε εδώ - αυτό είναι το γονίδιο GPX4που κωδικοποιεί το ένζυμο υπεροξειδάση της γλουταθειόνης. Προστατεύει τα κυτταρικά λιπίδια από την οξείδωση και αν απενεργοποιηθεί, αναπόφευκτα θα ξεκινήσει η φερρόπτωση στο κύτταρο. Σβήνοντας GPX4, είναι δυνατή η καταστολή της ανάπτυξης μιας μεγάλης ποικιλίας καρκινικών κυττάρων, από τον καρκίνο του πνεύμονα έως τον καρκίνο του προστάτη, από τον καρκίνο του παγκρέατος έως το μελάνωμα.

Όλα αυτά υποδηλώνουν για άλλη μια φορά ότι οι κακοήθεις ασθένειες απαιτούν πολύπλοκη θεραπεία - τα καρκινικά κύτταρα έχουν πολλά κόλπα για να τα βοηθήσουν να επιβιώσουν. Από την άλλη πλευρά, δεδομένου ότι δεν καταλήγουν όλα εδώ πάντα σε νέες μεταλλάξεις, μπορεί κανείς να ελπίζει ότι μια αποτελεσματική θεραπεία για έναν ασθενή μπορεί να επιλεγεί ακόμη και χωρίς ενδελεχή γενετική ανάλυση.

Ο καρκίνος σκοτώνει εκατομμύρια ανθρώπους κάθε χρόνο. Μεταξύ των αιτιών θανάτου, ο καρκίνος κατέχει τη δεύτερη θέση μετά τα καρδιαγγειακά νοσήματα και ως προς τον φόβο που τον συνοδεύει είναι σίγουρα ο πρώτος. Αυτή η κατάσταση έχει αναπτυχθεί λόγω της αντίληψης ότι ο καρκίνος είναι δύσκολο να διαγνωστεί και σχεδόν αδύνατο να προληφθεί.

Ωστόσο, κάθε δέκατο κρούσμα καρκίνου είναι μια εκδήλωση μεταλλάξεων που είναι εγγενείς στα γονίδιά μας από τη γέννηση. Η σύγχρονη επιστήμη τους επιτρέπει να πιάσουν και να μειώσουν σημαντικά τον κίνδυνο ασθένειας.

Οι ειδικοί της ογκολογίας μιλούν για το τι είναι ο καρκίνος, πόσο μας επηρεάζει η γενετική, ποιος πρέπει να υποβληθεί σε γενετικό έλεγχο ως προληπτικό μέτρο και πώς μπορεί να βοηθήσει εάν ο καρκίνος έχει ήδη ανιχνευθεί.

Ίλια Φόμιντσεφ

Εκτελεστικός Διευθυντής του Ιδρύματος για την Πρόληψη του Καρκίνου «Όχι μάταια»

Ο καρκίνος είναι ουσιαστικά μια γενετική ασθένεια. Οι μεταλλάξεις που προκαλούν καρκίνο είτε κληρονομούνται, και μετά βρίσκονται σε όλα τα κύτταρα του σώματος, είτε εμφανίζονται σε κάποιο ιστό ή ένα συγκεκριμένο κύτταρο. Ένα άτομο μπορεί να κληρονομήσει από τους γονείς του μια συγκεκριμένη μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που προστατεύει από τον καρκίνο ή μια μετάλλαξη που η ίδια μπορεί να οδηγήσει σε καρκίνο.

Μη κληρονομικές μεταλλάξεις συμβαίνουν σε αρχικά υγιή κύτταρα. Εμφανίζονται υπό την επίδραση εξωτερικών καρκινογόνων παραγόντων, όπως το κάπνισμα ή η υπεριώδης ακτινοβολία. Βασικά, ο καρκίνος αναπτύσσεται σε άτομα στην ενήλικη ζωή: η διαδικασία εμφάνισης και συσσώρευσης μεταλλάξεων μπορεί να διαρκέσει περισσότερα από δώδεκα χρόνια. Οι άνθρωποι περνούν από αυτό το μονοπάτι πολύ πιο γρήγορα εάν κληρονόμησαν μια βλάβη ήδη κατά τη γέννηση. Επομένως, με τα σύνδρομα όγκου, ο καρκίνος εμφανίζεται σε πολύ μικρότερη ηλικία.

Αυτή την άνοιξη, βγήκε ένα υπέροχο άρθρο - για τυχαία σφάλματα που συμβαίνουν κατά τον διπλασιασμό των μορίων DNA και αποτελούν την κύρια πηγή ογκογόνων μεταλλάξεων. Σε καρκίνους όπως ο καρκίνος του προστάτη, η συμβολή τους μπορεί να φτάσει και το 95%.

Τις περισσότερες φορές, η αιτία του καρκίνου είναι μη κληρονομικές μεταλλάξεις: όταν ένα άτομο δεν έχει κληρονομήσει καμία γενετική βλάβη, αλλά κατά τη διάρκεια της ζωής, συσσωρεύονται σφάλματα στα κύτταρα, τα οποία αργά ή γρήγορα οδηγούν στην εμφάνιση όγκου. Περαιτέρω συσσώρευση αυτών των καταστροφών ήδη μέσα στον όγκο μπορεί να τον κάνει πιο κακοήθη ή να οδηγήσει στην εμφάνιση νέων ιδιοτήτων.

Παρά το γεγονός ότι στις περισσότερες περιπτώσεις, ογκολογικές ασθένειες προκύπτουν λόγω τυχαίων μεταλλάξεων, πρέπει κανείς να λάβει πολύ σοβαρά υπόψη τον κληρονομικό παράγοντα. Εάν ένα άτομο γνωρίζει για τις κληρονομικές μεταλλάξεις που έχει, θα είναι σε θέση να αποτρέψει την ανάπτυξη μιας συγκεκριμένης ασθένειας, ο κίνδυνος της οποίας έχει πολύ υψηλό κίνδυνο να αναπτύξει.

Υπάρχουν όγκοι με έντονο κληρονομικό παράγοντα. Αυτά είναι, για παράδειγμα, ο καρκίνος του μαστού και ο καρκίνος των ωοθηκών. Έως και το 10% αυτών των καρκίνων σχετίζονται με μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1 και BRCA2. Ο πιο κοινός τύπος καρκίνου στον ανδρικό πληθυσμό μας - ο καρκίνος του πνεύμονα - προκαλείται κυρίως από εξωτερικούς παράγοντες και πιο συγκεκριμένα από το κάπνισμα. Αν όμως υποθέσουμε ότι τα εξωτερικά αίτια έχουν εξαφανιστεί, τότε ο ρόλος της κληρονομικότητας θα γινόταν περίπου ο ίδιος με τον καρκίνο του μαστού. Δηλαδή, σε σχετικούς όρους για τον καρκίνο του πνεύμονα, οι κληρονομικές μεταλλάξεις φαίνονται μάλλον ασθενώς, αλλά σε απόλυτους αριθμούς είναι ακόμα αρκετά σημαντικές.

Επιπλέον, το κληρονομικό συστατικό εκδηλώνεται αρκετά σημαντικά στον καρκίνο του στομάχου και του παγκρέατος, στον καρκίνο του παχέος εντέρου και στους όγκους του εγκεφάλου.

Άντον Τιχόνοφ

επιστημονικός διευθυντής της εταιρείας βιοτεχνολογίας yRisk

Οι περισσότεροι καρκίνοι προκαλούνται από έναν συνδυασμό τυχαίων συμβάντων σε κυτταρικό επίπεδο και εξωτερικών παραγόντων. Ωστόσο, στο 5-10% των περιπτώσεων, η κληρονομικότητα παίζει προκαθοριστικό ρόλο στην εμφάνιση καρκίνου.

Ας φανταστούμε ότι μια από τις ογκογόνες μεταλλάξεις εμφανίστηκε σε ένα γεννητικό κύτταρο, το οποίο είχε την τύχη να γίνει άνθρωπος. Κάθε ένα από τα περίπου 40 τρισεκατομμύρια κύτταρα αυτού του ατόμου (καθώς και των απογόνων του) θα περιέχει μια μετάλλαξη. Επομένως, κάθε κύτταρο θα χρειαστεί να συσσωρεύσει λιγότερες μεταλλάξεις για να γίνει καρκινικό και ο κίνδυνος ανάπτυξης ενός συγκεκριμένου τύπου καρκίνου σε φορέα μετάλλαξης θα είναι σημαντικά υψηλότερος.

Ο αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου μεταδίδεται από γενιά σε γενιά μαζί με μια μετάλλαξη και ονομάζεται σύνδρομο κληρονομικού όγκου. Τα σύνδρομα όγκων είναι αρκετά συχνά - στο 2-4% των ανθρώπων, και προκαλούν το 5-10% των περιπτώσεων καρκίνου.

Χάρη στην Angelina Jolie, ο κληρονομικός καρκίνος του μαστού και των ωοθηκών, που προκαλείται από μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1 και BRCA2, έχει γίνει το πιο διάσημο σύνδρομο όγκου. Στις γυναίκες με αυτό το σύνδρομο, ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού είναι 45-87%, ενώ η μέση πιθανότητα εμφάνισης αυτής της νόσου είναι πολύ μικρότερη - 5,6%. Η πιθανότητα εμφάνισης καρκίνου σε άλλα όργανα αυξάνεται επίσης: στις ωοθήκες (από 1 έως 35%), στο πάγκρεας και στους άνδρες επίσης στον προστάτη.

Σχεδόν κάθε καρκίνος έχει κληρονομικές μορφές. Τα σύνδρομα όγκων είναι γνωστό ότι προκαλούν καρκίνο του στομάχου, των εντέρων, του εγκεφάλου, του δέρματος, του θυρεοειδούς, της μήτρας και άλλων λιγότερο κοινών τύπων όγκων.

Το να γνωρίζετε ότι εσείς ή οι συγγενείς σας έχετε σύνδρομο κληρονομικού όγκου μπορεί να είναι πολύ χρήσιμο στη μείωση του κινδύνου εμφάνισης καρκίνου, στη διάγνωσή του σε πρώιμο στάδιο και στην πιο αποτελεσματική θεραπεία της νόσου.

Ο φορέας του συνδρόμου μπορεί να προσδιοριστεί χρησιμοποιώντας ένα γενετικό τεστ και το γεγονός ότι πρέπει να κάνετε το τεστ θα υποδεικνύεται από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά του οικογενειακού ιστορικού.

Αρκετές περιπτώσεις του ίδιου τύπου καρκίνου στην οικογένεια.

Ασθένειες σε νεαρή ηλικία για αυτήν την ένδειξη (για τις περισσότερες ενδείξεις - πριν από 50 έτη).

Μια μεμονωμένη περίπτωση συγκεκριμένου τύπου καρκίνου (π.χ. καρκίνος των ωοθηκών).

Καρκίνος σε κάθε ένα από τα ζευγαρωμένα όργανα.

Περισσότεροι από ένας τύποι καρκίνου σε συγγενή.

Εάν οποιοδήποτε από τα παραπάνω ισχύει για την οικογένειά σας, θα πρέπει να συμβουλευτείτε έναν γενετιστή που θα καθορίσει εάν υπάρχει ιατρική ένδειξη για γενετική εξέταση. Οι φορείς κληρονομικών συνδρόμων όγκων θα πρέπει να υποβάλλονται σε ενδελεχή προσυμπτωματικό έλεγχο του καρκίνου προκειμένου να εντοπιστεί ο καρκίνος σε πρώιμο στάδιο. Και σε ορισμένες περιπτώσεις, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου μπορεί να μειωθεί σημαντικά με τη βοήθεια προληπτικής χειρουργικής επέμβασης και φαρμακευτικής προφύλαξης.

Παρά το γεγονός ότι τα σύνδρομα κληρονομικών όγκων είναι πολύ κοινά, τα δυτικά εθνικά συστήματα υγείας δεν έχουν ακόμη εισαγάγει τον γενετικό έλεγχο για φορείς μεταλλάξεων στην ευρεία πρακτική. Η εξέταση συνιστάται μόνο εάν υπάρχει συγκεκριμένο οικογενειακό ιστορικό που υποδεικνύει ένα συγκεκριμένο σύνδρομο και μόνο εάν το άτομο είναι γνωστό ότι ωφελείται από την εξέταση.

Δυστυχώς, μια τέτοια συντηρητική προσέγγιση παραλείπει πολλούς φορείς των συνδρόμων: πολύ λίγοι άνθρωποι και γιατροί υποπτεύονται την ύπαρξη κληρονομικών μορφών καρκίνου. Ο υψηλός κίνδυνος της νόσου δεν εκδηλώνεται πάντα στο οικογενειακό ιστορικό. πολλοί ασθενείς δεν γνωρίζουν για τις ασθένειες των συγγενών τους, ακόμη και όταν υπάρχει κάποιος να ρωτήσει.

Όλα αυτά είναι μια εκδήλωση της σύγχρονης ιατρικής ηθικής, η οποία λέει ότι ένα άτομο πρέπει να γνωρίζει μόνο τι θα του φέρει περισσότερο κακό παρά καλό.

Επιπλέον, οι γιατροί αφήνουν το δικαίωμα να κρίνουν τι είναι όφελος, τι είναι κακό και πώς σχετίζονται μεταξύ τους, αποκλειστικά με τον εαυτό τους. Η ιατρική γνώση είναι η ίδια παρέμβαση στην εγκόσμια ζωή, όπως τα χάπια και οι επεμβάσεις, και επομένως το μέτρο της γνώσης πρέπει να καθορίζεται από επαγγελματίες με φωτεινά ρούχα, διαφορετικά, ανεξάρτητα από το πώς συμβαίνει κάτι.

Εγώ, όπως και οι συνάδελφοί μου, πιστεύω ότι το δικαίωμα να γνωρίζει κανείς για τη δική του υγεία ανήκει στους ανθρώπους και όχι στην ιατρική κοινότητα. Κάνουμε ένα γενετικό τεστ για τα κληρονομικά σύνδρομα όγκων, έτσι ώστε όσοι θέλουν να μάθουν για τους κινδύνους ανάπτυξης καρκίνου να μπορούν να ασκήσουν αυτό το δικαίωμα και να αναλάβουν την ευθύνη για τη ζωή και την υγεία τους.

Βλάντισλαβ Μιλέικο

Διευθυντής του Atlas Oncology Diagnostics

Καθώς ο καρκίνος αναπτύσσεται, τα κύτταρα αλλάζουν και χάνουν την αρχική τους γενετική «όψη» που κληρονόμησαν από τους γονείς τους. Επομένως, για να χρησιμοποιηθούν τα μοριακά χαρακτηριστικά του καρκίνου για θεραπεία, δεν αρκεί να μελετηθούν μόνο κληρονομικές μεταλλάξεις. Θα πρέπει να πραγματοποιηθεί μοριακός έλεγχος δειγμάτων που λαμβάνονται από βιοψία ή χειρουργική επέμβαση για να εντοπιστούν τα αδύναμα σημεία του όγκου.

Η αστάθεια του γονιδιώματος επιτρέπει στον όγκο να συσσωρεύει γενετικές διαταραχές που μπορεί να είναι ευεργετικές για τον ίδιο τον όγκο. Αυτά περιλαμβάνουν μεταλλάξεις σε ογκογονίδια - γονίδια που ρυθμίζουν την κυτταρική διαίρεση. Τέτοιες μεταλλάξεις μπορούν να αυξήσουν σημαντικά τη δραστηριότητα των πρωτεϊνών, να τις καταστήσουν αναίσθητες στα ανασταλτικά σήματα ή να προκαλέσουν αυξημένη παραγωγή ενζύμων. Αυτό οδηγεί σε ανεξέλεγκτη κυτταρική διαίρεση και στη συνέχεια σε μετάσταση.

τι είναι στοχευμένη θεραπεία

Ορισμένες μεταλλάξεις έχουν γνωστά αποτελέσματα: γνωρίζουμε ακριβώς πώς αλλάζουν τη δομή των πρωτεϊνών. Αυτό καθιστά δυνατή την ανάπτυξη μορίων φαρμάκου που θα δρουν μόνο στα καρκινικά κύτταρα και ταυτόχρονα δεν θα καταστρέφουν τα φυσιολογικά κύτταρα του σώματος. Τέτοια φάρμακα ονομάζονται στοχευμένες. Για να λειτουργήσει η σύγχρονη στοχευμένη θεραπεία, είναι απαραίτητο να γνωρίζουμε ποιες είναι οι μεταλλάξεις στον όγκο πριν συνταγογραφηθεί θεραπεία.

Αυτές οι μεταλλάξεις μπορεί να διαφέρουν ακόμη και στον ίδιο τύπο καρκίνου. (νοσολογία)σε διαφορετικούς ασθενείς, ακόμη και στον όγκο του ίδιου ασθενούς. Επομένως, για ορισμένα φάρμακα, συνιστάται ο μοριακός γενετικός έλεγχος στις οδηγίες για το φάρμακο.

Ο προσδιορισμός των μοριακών αλλαγών του όγκου (μοριακό προφίλ) είναι ένας σημαντικός κρίκος στην αλυσίδα κλινικών αποφάσεων και η σημασία του θα αυξηθεί μόνο με το χρόνο.

Μέχρι σήμερα, περισσότερες από 30.000 μελέτες αντικαρκινικής θεραπείας διεξάγονται στον κόσμο. Σύμφωνα με διάφορες πηγές, έως και οι μισοί από αυτούς χρησιμοποιούν μοριακούς βιοδείκτες για να εγγράψουν ασθενείς σε μια μελέτη ή για παρακολούθηση κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Τι θα δώσει όμως στον ασθενή το μοριακό προφίλ; Πού είναι η θέση του στην κλινική πράξη σήμερα; Αν και η δοκιμή είναι υποχρεωτική για ορισμένα φάρμακα, αυτή είναι μόνο η κορυφή του παγόβουνου των σημερινών δυνατοτήτων μοριακών δοκιμών. Τα αποτελέσματα της έρευνας επιβεβαιώνουν την επίδραση διαφόρων μεταλλάξεων στην αποτελεσματικότητα των φαρμάκων, και ορισμένες από αυτές μπορούν να βρεθούν στις συστάσεις των διεθνών κλινικών κοινοτήτων.

Ωστόσο, είναι γνωστά τουλάχιστον 50 επιπλέον γονίδια και βιοδείκτες, η ανάλυση των οποίων μπορεί να είναι χρήσιμη στην επιλογή της φαρμακευτικής θεραπείας (Chakravarty et al., JCO PO 2017). Ο προσδιορισμός τους απαιτεί τη χρήση σύγχρονων μεθόδων γενετικής ανάλυσης, όπως π.χ αλληλουχία υψηλής απόδοσης(NGS). Η αλληλούχιση καθιστά δυνατή την ανίχνευση όχι μόνο κοινών μεταλλάξεων, αλλά και την «ανάγνωση» της πλήρους αλληλουχίας κλινικά σημαντικών γονιδίων. Αυτό σας επιτρέπει να προσδιορίσετε όλες τις πιθανές γενετικές αλλαγές.

Στο στάδιο της ανάλυσης των αποτελεσμάτων, χρησιμοποιούνται ειδικές βιοπληροφορικές μέθοδοι που βοηθούν στον εντοπισμό αποκλίσεων από το φυσιολογικό γονιδίωμα, ακόμη και αν συμβεί σημαντική αλλαγή σε ένα μικρό ποσοστό κυττάρων. Η ερμηνεία του ληφθέντος αποτελέσματος θα πρέπει να βασίζεται στις αρχές της ιατρικής που βασίζεται σε στοιχεία, καθώς το αναμενόμενο βιολογικό αποτέλεσμα δεν επιβεβαιώνεται πάντα σε κλινικές μελέτες.

Λόγω της πολυπλοκότητας της διαδικασίας διεξαγωγής έρευνας και ερμηνείας των αποτελεσμάτων, το μοριακό προφίλ δεν έχει γίνει ακόμη το «χρυσό πρότυπο» στην κλινική ογκολογία. Ωστόσο, υπάρχουν καταστάσεις στις οποίες αυτή η ανάλυση μπορεί να επηρεάσει σημαντικά την επιλογή της θεραπείας.

Εξαντλημένες δυνατότητες καθιερωμένης θεραπείας

Δυστυχώς, ακόμη και με τη σωστή θεραπεία, η ασθένεια μπορεί να προχωρήσει και δεν υπάρχει πάντα επιλογή εναλλακτικής θεραπείας εντός των προτύπων για αυτόν τον καρκίνο. Σε αυτή την περίπτωση, το μοριακό προφίλ μπορεί να αποκαλύψει «στόχους» για πειραματικές θεραπείες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων σε κλινικές δοκιμές (π.χ. TAPUR).

το φάσμα των δυνητικά σημαντικών μεταλλάξεων είναι ευρύ

Ορισμένοι καρκίνοι, όπως ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα ή το μελάνωμα, είναι γνωστό ότι έχουν πολλαπλές γενετικές αλλοιώσεις, πολλές από τις οποίες θα μπορούσαν να αποτελέσουν στόχους για στοχευμένη θεραπεία. Σε αυτή την περίπτωση, το μοριακό προφίλ μπορεί όχι μόνο να επεκτείνει την επιλογή των πιθανών θεραπευτικών επιλογών, αλλά και να βοηθήσει στην ιεράρχηση της επιλογής φαρμάκων.

Σπάνιοι τύποι όγκων ή όγκοι με αρχικά κακή πρόγνωση

Η μοριακή έρευνα σε τέτοιες περιπτώσεις βοηθά στον εντοπισμό μιας πιο ολοκληρωμένης σειράς πιθανών θεραπευτικών επιλογών σε πρώιμο στάδιο.

Το μοριακό προφίλ και η εξατομίκευση της θεραπείας απαιτούν τη συνεργασία ειδικών από διάφορους τομείς: μοριακή βιολογία, βιοπληροφορική και κλινική ογκολογία. Επομένως, μια τέτοια μελέτη, κατά κανόνα, είναι πιο ακριβή από τις συμβατικές εργαστηριακές δοκιμές και μόνο ένας ειδικός μπορεί να καθορίσει την αξία της σε κάθε περίπτωση.

Οι επιστήμονες σήμερα γνωρίζουν ότι η διαδικασία ανάπτυξης του καρκίνου ξεκινά όταν ένα ή περισσότερα γονίδια σε ένα κύτταρο υποβάλλονται σε διαδικασία μετάλλαξης. Αυτό σημαίνει ότι το γονίδιο είτε αρχίζει να κωδικοποιεί μια αλλοιωμένη μη φυσιολογική πρωτεΐνη, είτε αλλάζει τόσο πολύ που σταματά να κωδικοποιεί εντελώς την πρωτεΐνη. Ως αποτέλεσμα, υπάρχει παραβίαση των φυσιολογικών διαδικασιών ανάπτυξης και διαίρεσης των κυττάρων, η οποία μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό κακοήθους όγκου.

Γενετικές μεταλλάξεις μπορεί να συμβούν κατά τη διάρκεια διαφορετικών χρονικών περιόδων της ανθρώπινης ζωής: εάν συμβούν πριν από τη γέννηση ενός ατόμου, τότε όλα τα κύτταρα του σώματος θα περιέχουν αυτό το μεταλλαγμένο γονίδιο (γεννητική μετάλλαξη) και θα κληρονομηθεί ή η μετάλλαξη μπορεί να συμβεί σε ένα μεμονωμένο κύτταρο του σώματος κατά τη διάρκεια της ζωής, και το τροποποιημένο γονίδιο θα περιέχεται μόνο στα απογόνους του μεμονωμένου κυττάρου στο οποίο συνέβη η μετάλλαξη (σωματικές μεταλλάξεις). Οι περισσότερες κακοήθεις ασθένειες αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα μιας τυχαίας μετάλλαξης σε ένα μόνο κύτταρο, με περαιτέρω διαίρεση του οποίου σχηματίζεται ένας απόγονος όγκου. Ωστόσο, περίπου το 10% των περιπτώσεων κακοήθων νεοπλασμάτων είναι κληρονομικές, δηλαδή μια μετάλλαξη που προδιαθέτει για καρκίνο μεταδίδεται από γενιά σε γενιά.

Ποια είναι η πιθανότητα να κληρονομηθεί το αλλαγμένο γονίδιο;

Οποιοδήποτε κύτταρο στο σώμα περιέχει δύο αντίγραφα του ίδιου γονιδίου, ένα από αυτά τα αντίγραφα κληρονομείται από τη μητέρα και το άλλο από τον πατέρα. Όταν μια μετάλλαξη μεταδίδεται από γονέα σε παιδί, υπάρχει σε κάθε κύτταρο του σώματος του παιδιού, συμπεριλαμβανομένων των κυττάρων του αναπαραγωγικού συστήματος - σπέρματος ή ωαρίων, και μπορεί να μεταδοθεί από γενιά σε γενιά. Οι βλαστικές μεταλλάξεις ευθύνονται για την ανάπτυξη λιγότερο από 15% των κακοήθων όγκων. Τέτοιες περιπτώσεις καρκίνου ονομάζονται «οικογενείς» (δηλαδή μεταδιδόμενοι σε οικογένειες) μορφές καρκίνου. Ωστόσο, η κληρονομικότητα ενός αντιγράφου του αλλοιωμένου γονιδίου δεν σημαίνει ότι κληρονομείται και η τάση για ανάπτυξη συγκεκριμένου τύπου όγκου. Γεγονός είναι ότι οι κληρονομικές ασθένειες μπορεί να έχουν διαφορετικό τύπο κληρονομικότητας: κυρίαρχη, όταν ένα κληρονομικό αντίγραφο του γονιδίου είναι αρκετό για την ανάπτυξη της νόσου και υπολειπόμενη, όταν η ασθένεια αναπτύσσεται όταν λαμβάνεται ένα τροποποιημένο γονίδιο και από τους δύο γονείς. Στην περίπτωση αυτή, οι γονείς που έχουν μόνο ένα αλλοιωμένο γονίδιο στον κληρονομικό τους μηχανισμό είναι φορείς και δεν αρρωσταίνουν οι ίδιοι.

Γενετική του καρκίνου του μαστού

Οι περισσότερες περιπτώσεις καρκίνου του μαστού (ΠΚ) - περίπου το 85% - είναι σποραδικές, δηλαδή η γονιδιακή βλάβη εμφανίζεται μετά τη γέννηση ενός ατόμου. Οι συγγενείς μορφές καρκίνου του μαστού (περίπου 15%) αναπτύσσονται όταν μια μεταλλαγμένη μορφή του γονιδίου κληρονομείται από τον ασθενή, περνώντας από γενιά σε γενιά. Υπάρχουν διάφοροι τύποι γονιδίων που εμπλέκονται στην ανάπτυξη του καρκίνου του μαστού, συμπεριλαμβανομένων των μεταλλάξεων στις οποίες υπάρχει απώλεια ογκοκατασταλτικών γονιδίων.

Σύμφωνα με το όνομά τους, τα «ογκοκατασταλτικά γονίδια» εμποδίζουν την έναρξη των διεργασιών όγκου. Όταν υπάρχει παραβίαση της δραστηριότητάς τους, ο όγκος αποκτά την ευκαιρία της ανεξέλεγκτης ανάπτυξης.

Κανονικά, κάθε κύτταρο στο σώμα φέρει δύο αντίγραφα κάθε γονιδίου, ένα από τον πατέρα και το άλλο από τη μητέρα. Ο καρκίνος του μαστού συνήθως κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Με έναν αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο κληρονομικότητας, αρκεί η μετάλλαξη να εμφανίζεται μόνο σε ένα αντίγραφο του γονιδίου. Αυτό σημαίνει ότι ο γονέας που φέρει ένα μεταλλαγμένο αντίγραφο του γονιδίου στο γονιδίωμά του μπορεί να περάσει στους απογόνους τόσο αυτό όσο και το κανονικό αντίγραφο. Έτσι, η πιθανότητα μετάδοσης της νόσου στο παιδί είναι 50%. Η παρουσία μιας καρκινικής μετάλλαξης στο γονιδίωμα αυξάνει τον κίνδυνο ανάπτυξης όγκων που είναι ειδικοί για αυτήν τη μετάλλαξη.

Ποιος είναι ο μέσος κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού;

Η μέση γυναίκα έχει κίνδυνο να αναπτύξει καρκίνο του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής της περίπου 12%. Σύμφωνα με άλλα στοιχεία, κάθε 8η γυναίκα αρρωσταίνει από καρκίνο του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής της.

Πόσο διαδεδομένος είναι ο καρκίνος του μαστού;

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο πιο συχνός όγκος στις γυναίκες (εξαιρουμένου του καρκίνου του δέρματος, ο οποίος είναι πολύ συχνός στους ηλικιωμένους και στη γεροντική ηλικία) και η δεύτερη πιο συχνή αιτία θανάτων από όγκους μετά τον καρκίνο του πνεύμονα. Ο καρκίνος του μαστού εμφανίζεται και στους άνδρες, αλλά η συχνότητά του είναι περίπου 100 φορές μικρότερη από ό,τι στις γυναίκες.

Προκειμένου να εντοπιστούν άτομα που κινδυνεύουν να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού, συνιστάται η διεξαγωγή γενετικού ελέγχου σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό καρκίνου του μαστού. Οι περισσότεροι ειδικοί επιμένουν σε μια προκαταρκτική διαβούλευση με έναν ειδικό γενετιστή πριν αποφασίσουν για μια γενετική μελέτη. Ο ειδικός πρέπει να συζητήσει με τον ασθενή όλα τα «πλεονεκτήματα» και τα «μειονεκτήματα» του γενετικού ελέγχου, επομένως είναι απαραίτητο να κλείσετε ένα ραντεβού με έναν γενετιστή.

Τι πρέπει να γνωρίζει μια γυναίκα για την πιθανότητα μετάδοσης καρκίνου του μαστού στην οικογένειά της;

Εάν στενοί συγγενείς (μητέρα, κόρες, αδερφές) έχουν π.χ. ή εάν άλλα μέλη της οικογένειας (γιαγιάδες, θείες, ανίψια) είχαν αυτή την ασθένεια αρκετές φορές, αυτό μπορεί να υποδηλώνει την κληρονομική φύση της νόσου. Αυτό είναι ιδιαίτερα πιθανό εάν η διάγνωση του καρκίνου του μαστού έχει τεκμηριωθεί σε έναν από τους συγγενείς που δεν έχουν συμπληρώσει την ηλικία των 50 ετών.

Εάν οι συγγενείς πρώτης γραμμής (μητέρα, αδερφή ή κόρη) εμφάνισαν καρκίνο του μαστού, τότε ο κίνδυνος να αρρωστήσουν αυξάνεται κατά 2 φορές σε σύγκριση με τον μέσο όρο. Εάν δύο από τους στενούς συγγενείς αρρωστήσουν, τότε ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής τους υπερβαίνει τον μέσο όρο κατά 5 φορές. Ταυτόχρονα, δεν είναι σαφές πόσες φορές αυξάνεται ο κίνδυνος να αρρωστήσει μια γυναίκα στην οικογένεια της οποίας σημειώθηκε ασθένεια BC σε έναν άνδρα συγγενή.

Ποιες κληρονομικές μεταλλάξεις αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού;

Υπάρχουν πολλά γονίδια που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Τα πιο κοινά σύνδρομα που σχετίζονται με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού περιγράφονται παρακάτω.

Τα γονίδια BRCA1 και BRCA2 (BRCA = BReast CAncer) είναι ογκοκατασταλτικά γονίδια που έχουν υποστεί βλάβη στο σύνδρομο οικογενούς καρκίνου του μαστού. Οι γυναίκες που φέρουν μια μεταλλαγμένη μορφή του γονιδίου BRCA έχουν 50-85% πιθανότητα να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Ταυτόχρονα, ο κίνδυνος να νοσήσουν από καρκίνο των ωοθηκών είναι περίπου 40%. Οι άνδρες που φέρουν μεταλλαγμένες μορφές των γονιδίων BRCA1 ή BRCA2 στο γονιδίωμά τους μπορεί επίσης να έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού ή του προστάτη. Τόσο οι άνδρες όσο και οι γυναίκες που έχουν γονιδιακή μετάλλαξη BRCA2 μπορεί να διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού ή άλλους τύπους καρκίνου. Η μεταλλαγμένη μορφή του γονιδίου έχει μια ορισμένη συσσώρευση σε ορισμένες εθνοτικές ομάδες, για παράδειγμα, περίπου μία στις 50 Εβραίοι Ασκενάζι φέρει μια συγγενή μετάλλαξη στο γονίδιο BRCA1 ή BRCA2, η οποία αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής έως τα 85 % και ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών έως και 40 %. Επί του παρόντος, είναι γνωστό ότι περίπου το 80% του συνόλου του κληρονομικού καρκίνου του μαστού προκαλείται από μεταλλαγμένες μορφές των γονιδίων BRCA1 και BRCA2.
Αταξία-τελαγγειεκτασία (Α-Τ).Ένα κληρονομικό σύνδρομο που ονομάζεται «αταξία-τελαγγειεκτασία» προκαλείται από μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που βρίσκεται στο χρωμόσωμα 11 - το λεγόμενο γονίδιο ATM. Αυτό το σύνδρομο αυξάνει επίσης τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του μαστού.
Σύνδρομο Li-Fromeni.Τα μέλη της οικογένειας με σύνδρομο Li-Fromeni (LFS) έχουν 90% πιθανότητα να αναπτύξουν καρκίνο κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Οι πιο συνηθισμένοι όγκοι που αναπτύσσονται με LFS είναι: οστεογενές σάρκωμα, σάρκωμα μαλακών μορίων, λευχαιμία, καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος του μαστού, όγκοι εγκεφάλου και όγκοι του φλοιού των επινεφριδίων. Αυτό το μάλλον σπάνιο σύνδρομο είναι η αιτία για λιγότερο από το 1% του συνόλου του καρκίνου του μαστού. Το γονίδιο με το οποίο συνδέεται το SLF ονομάζεται "p53". Αυτό το γονίδιο είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο. Ο έλεγχος για την παρουσία του γονιδίου p53 συνιστάται για μέλη της οικογένειας που πληρούν τα διαγνωστικά κριτήρια για LFS. Γίνεται πολλή έρευνα προκειμένου να επιτευχθεί καλύτερη κατανόηση του μηχανισμού ανάπτυξης του SLF. Ένα άλλο γονίδιο που έχει μελετηθεί, το CHEK2, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη ενός συνδρόμου που μοιάζει με το LFS σε ορισμένες οικογένειες. Στους φορείς της μεταλλαγμένης μορφής αυτού του γονιδίου, ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του μαστού αυξάνεται κατά 2-5 φορές στις γυναίκες και 10 φορές στους άνδρες. Ο έλεγχος για μεταλλάξεις στο γονίδιο CHEK2 είναι επί του παρόντος διαθέσιμος ως μέρος της έρευνας.
σύνδρομο Cowden.Οι γυναίκες με σύνδρομο Cowden έχουν 25% έως 50% αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού κατά τη διάρκεια της ζωής τους και 65% κίνδυνο για καλοήθη νεοπλάσματα του μαστού. Επίσης, με αυτήν την ασθένεια, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του σώματος της μήτρας αυξάνεται, ο οποίος κυμαίνεται από 5% έως 10%, και πολύ περισσότερο - η πιθανότητα ανάπτυξης καλοήθων διεργασιών στη μήτρα. Το σύνδρομο Cowden έχει αυξημένες πιθανότητες να αναπτύξει καρκίνο και καλοήθεις όγκους του θυρεοειδούς αδένα. Άλλα χαρακτηριστικά του συνδρόμου Cowden είναι η μακροκεφαλία, το μεγάλο κεφάλι και οι δερματικές αλλαγές όπως τα τριχιλεμώματα και η θηλωματώδης θηλωμάτωση. Το γονίδιο που σχετίζεται με το σύνδρομο Cowden ονομάζεται. ΠΤΕΝ. Πιστεύεται επίσης ότι είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο και έχουν αναπτυχθεί ειδικές δοκιμές για την αναγνώρισή του.
Οι γυναίκες με SPY έχουν κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού σε όλη τη ζωή τους έως και 50%. Ωστόσο, το κύριο σύμπτωμα του SJS είναι η παρουσία πολλαπλών πολυπόδων αμαρτωμάτων στην πεπτική οδό. Η παρουσία αυτών των πολυπόδων αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού. Τα άτομα με σύνδρομο PI έχουν επίσης αυξημένη μελάγχρωση (μαύρες κηλίδες στο δέρμα) στο πρόσωπο και τα χέρια. Η υπερμελάγχρωση εμφανίζεται συχνά στην παιδική ηλικία και επιμένει σε όλη τη ζωή. Αυτό το σύνδρομο υποδηλώνει επίσης αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών, της μήτρας και του πνεύμονα. Το γονίδιο που σχετίζεται με το SPY ονομάζεται STK11. Το γονίδιο STK11 είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο και μπορεί να προσδιοριστεί με γενετικό έλεγχο.
άλλα γονίδια.Επί του παρόντος, υπάρχουν ακόμη πολλά ανεξερεύνητα σχετικά με τον ρόλο των μεμονωμένων γονιδίων στην αύξηση του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του μαστού. Είναι πιθανό να υπάρχουν άλλα γονίδια, που δεν έχουν ακόμη αναγνωριστεί, που επηρεάζουν την κληρονομική προδιάθεση για ανάπτυξη καρκίνου του μαστού.

Εκτός από το οικογενειακό ιστορικό, υπάρχουν πρόσθετοι περιβαλλοντικοί παράγοντες κινδύνου και παράγοντες κινδύνου στον τρόπο ζωής που μπορεί επίσης να αυξήσουν τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού. Για να κατανοήσετε καλύτερα τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου, θα πρέπει να συζητήσετε το ιατρικό ιστορικό της οικογένειάς σας και τους προσωπικούς παράγοντες κινδύνου με τον πάροχο υγειονομικής περίθαλψης. Τα άτομα που έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού μπορούν να υποβληθούν σε ειδικό γενετικό έλεγχο και να ακολουθήσουν το ατομικό τους σχέδιο για έγκαιρη διάγνωση. Επιπλέον, πρέπει να αποκλείσουν τους πρόσθετους παράγοντες κινδύνου που μπορούν να αποκλειστούν. Όσον αφορά τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του μαστού, τέτοιοι ελεγχόμενοι παράγοντες κινδύνου είναι: η μη ισορροπημένη διατροφή, το υπερβολικό βάρος, η σωματική αδράνεια, η κατάχρηση αλκοόλ, το κάπνισμα και η ανεξέλεγκτη χρήση σκευασμάτων γυναικείας σεξουαλικής ορμόνης.

Γενετική του καρκίνου των ωοθηκών

Για κάθε γυναίκα που δεν είναι μέλος οικογένειας με αυξημένη συχνότητα καρκίνου των ωοθηκών και χωρίς άλλους παράγοντες κινδύνου, ο κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών στη ζωή είναι μικρότερος από 2%.

Ο καρκίνος των ωοθηκών αντιπροσωπεύει περίπου το 3% όλων των κακοήθων όγκων που αναπτύσσονται στις γυναίκες.

Κατέχει την 8η θέση μεταξύ όλων των ογκολογικών παθήσεων για τις γυναίκες και την 5η στις αιτίες θανάτου των γυναικών από καρκίνο, κάτι που μπορεί να επιβεβαιώσει ογκολόγος.

Πώς ξέρετε εάν η οικογένειά σας έχει μια κληρονομική μορφή καρκίνου των ωοθηκών;

Εάν οι πλησιέστεροι συγγενείς (μητέρα, αδερφές, κόρες) είχαν περιπτώσεις καρκίνου των ωοθηκών ή αρκετές περιπτώσεις της νόσου εμφανίστηκαν στην ίδια οικογένεια (γιαγιά, θεία, ανιψιά, εγγονή), τότε είναι πιθανό ο καρκίνος των ωοθηκών σε αυτήν την οικογένεια να είναι κληρονομικός .

Εάν οι συγγενείς πρώτης γραμμής είχαν διαγνωστεί με καρκίνο των ωοθηκών, τότε ο ατομικός κίνδυνος μιας γυναίκας αυτής της οικογένειας είναι κατά μέσο όρο 3 φορές υψηλότερος από τον μέσο κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών. Ο κίνδυνος είναι ακόμη μεγαλύτερος εάν ο όγκος έχει διαγνωστεί σε αρκετούς στενούς συγγενείς.

Ποιες κληρονομικές γενετικές μεταλλάξεις αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου των ωοθηκών;

Μέχρι σήμερα, οι επιστήμονες γνωρίζουν αρκετά γονίδια, μεταλλάξεις στα οποία οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών.

Τα πιο κοινά κληρονομικά σύνδρομα που σχετίζονται με τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών περιγράφονται παρακάτω.

Σύνδρομο οικογενειακού (κληρονομικού) καρκίνου μαστού και ωοθηκών (HBOC) («κληρονομικός καρκίνος μαστού-ωοθηκών» - HBOC).Η βλάβη στα γονίδια BRCA1 και BRCA2 είναι η πιο κοινή κατάσταση σε περιπτώσεις οικογενούς καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών. Υπολογίστηκε ότι μεταλλάξεις στο γονίδιο BRCA1 συμβαίνουν στο 75% των περιπτώσεων κληρονομικών μορφών καρκίνου των ωοθηκών και το γονίδιο BRCA2 είναι υπεύθυνο για το υπόλοιπο 15%. Ταυτόχρονα, ο κίνδυνος καρκίνου των ωοθηκών είναι από 15% έως 40% σε όλη τη ζωή και καρκίνου του μαστού - έως και 85%. Οι άνδρες που φέρουν μεταλλαγμένες μορφές των γονιδίων BRCA1 ή BRCA2 στο γονιδίωμά τους μπορεί επίσης να έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του μαστού ή του προστάτη. Η μεταφορά μεταλλάξεων στο γονίδιο BRCA2 σχετίζεται επίσης με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης άλλων τύπων καρκίνου: μελάνωμα και καρκίνο του παγκρέατος. Τα γονίδια BRCA1 και BRCA2 είναι τα λεγόμενα «ογκοκατασταλτικά γονίδια». Αυτό σημαίνει ότι με βάση αυτά τα γονίδια, συντίθεται μια πρωτεΐνη που εμπλέκεται στον κυτταρικό κύκλο και περιορίζει τον αριθμό των κυτταρικών διαιρέσεων. Αυτό περιορίζει την πιθανότητα σχηματισμού όγκου. Εάν συμβεί μια μετάλλαξη στα ογκοκατασταλτικά γονίδια, τότε η πρωτεΐνη είτε δεν συντίθεται καθόλου, είτε έχει ελαττωματική δομή και δεν είναι σε θέση να αποτρέψει το σχηματισμό καρκινικών κυττάρων.
Η μεταλλαγμένη μορφή του γονιδίου έχει μια ορισμένη συσσώρευση σε ορισμένες εθνοτικές ομάδες: υπάρχουν τρεις πιο κοινές μεταλλάξεις: 2 στο γονίδιο BRCA1 και μία στο γονίδιο BRCA2, στον εβραϊκό πληθυσμό Ασκενάζι. Μεταξύ αυτού του πληθυσμού, ο κίνδυνος να φέρει μία από τις τρεις μορφές μεταλλαγμένων γονιδίων είναι 2,5%.
Οι γυναίκες που φέρουν μεταλλάξεις στα γονίδια BRCA1 ή BRCA2 θα πρέπει να ελέγχονται προσεκτικά για έγκαιρη ανίχνευση καρκίνου των ωοθηκών και του μαστού. Ο προσυμπτωματικός έλεγχος για την έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου των ωοθηκών θα πρέπει να περιλαμβάνει: γυναικολογική εξέταση, υπερηχογράφημα πυέλου και εξέταση αίματος για το ογκογονίδιο CA-125. Ο προσυμπτωματικός έλεγχος για την έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου του μαστού θα πρέπει να περιλαμβάνει: αυτοεξέταση μαστού, εξέταση από μαστολόγο, μαστογραφία μία φορά το χρόνο, υπερηχογράφημα μαστού και μαγνητική τομογραφία.
Κληρονομικός μη πολύποδας καρκίνος του παχέος εντέρου (HNPTC) (σύνδρομο Lynch)αντιπροσωπεύει περίπου το 7% της συχνότητας εμφάνισης κληρονομικού καρκίνου των ωοθηκών. Οι γυναίκες με αυτό το σύνδρομο έχουν 10% κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών. Ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου της μήτρας είναι έως και 50%. Η NSPRT συνδέεται συχνότερα με 70 έως 90% κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου, πολλαπλάσιο του κινδύνου στον γενικό πληθυσμό. Οι ασθενείς με NSPRT έχουν επίσης αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνους του στομάχου, του λεπτού εντέρου και των νεφρών. Υπάρχει επίσης αυξημένη συχνότητα εμφάνισης καρκίνου του μαστού σε αυτές τις οικογένειες.
Οι επιστήμονες έχουν βρει πολλά γονίδια, διασπάσεις των οποίων οδηγούν στην ανάπτυξη του NSPRTK. Η πιο κοινή αιτία του συνδρόμου είναι μεταλλάξεις στα γονίδια MLH1, MSH2 και MSH6. Αν και οι μεταλλάξεις εντοπίζονται συχνότερα σε πολλά γονίδια ταυτόχρονα, περιγράφονται οικογένειες στις οποίες εντοπίζονται αλλαγές μόνο σε ένα γονίδιο.
Τα γονίδια, μεταλλάξεις στις οποίες προκαλούν την ανάπτυξη του συνδρόμου NNPRTK, είναι εκπρόσωποι μιας ομάδας γονιδίων που σχετίζονται με τα λεγόμενα γονίδια «επιδιόρθωση σφαλμάτων» (mismatch repair genes). Τα γονίδια αυτής της ομάδας είναι συνθετικές πρωτεΐνες που αποκαθιστούν σφάλματα στη δομή του DNA που συμβαίνουν κατά τη διαίρεση των κυττάρων. Εάν ένα από αυτά τα γονίδια τροποποιηθεί, τότε σχηματίζεται μια πρωτεΐνη που δεν είναι σε θέση να εξαλείψει σφάλματα στη δομή του DNA, η ελαττωματική δομή του DNA αναπτύσσεται από τη μια κυτταρική διαίρεση στην άλλη, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη καρκίνου.
Οι γυναίκες από οικογένειες που έχουν διαγνωστεί με NSPTC θα πρέπει να υποβάλλονται σε υποχρεωτικό πρόσθετο έλεγχο για έγκαιρη ανίχνευση καρκίνου της μήτρας και των ωοθηκών, επιπλέον των εξετάσεων που στοχεύουν στην έγκαιρη ανίχνευση του καρκίνου του παχέος εντέρου.
Σύνδρομο Peutz-Yegers (SPY).Οι γυναίκες με SPD έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών. Αν και το κύριο σύμπτωμα του SJS είναι η παρουσία πολλαπλών πολυπόδων αμαρτωμάτων στην πεπτική οδό. Η παρουσία αυτών των πολυπόδων αυξάνει σημαντικά τον κίνδυνο καρκίνου του παχέος εντέρου και του ορθού. Τα άτομα με σύνδρομο PI έχουν επίσης αυξημένη μελάγχρωση (μαύρες κηλίδες στο δέρμα) στο πρόσωπο και τα χέρια. Η υπερμελάγχρωση εμφανίζεται συχνά στην παιδική ηλικία και μπορεί να εξασθενίσει με την πάροδο του χρόνου. Οι γυναίκες από οικογένειες με PSY έχουν κίνδυνο 20% να αναπτύξουν καρκίνο των ωοθηκών. Αυτό το σύνδρομο υποδηλώνει επίσης αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου της μήτρας, του μαστού και του πνεύμονα. Το γονίδιο που σχετίζεται με το SPY ονομάζεται STK11. Το γονίδιο STK11 είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο και μπορεί να προσδιοριστεί με γενετικό έλεγχο.
Σύνδρομο νευροκυτταρικού καρκινώματος (NBCC)Γνωστό και ως σύνδρομο Gorlin, χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη πολλαπλών βασικοκυτταρικών καρκινωμάτων, κύστεων των οστών της γνάθου και μικρών σακουλών στο δέρμα των παλάμες και τα πέλματα των ποδιών. Σε γυναίκες με σύνδρομο Gorlin, τα καλοήθη ινώματα των ωοθηκών αναπτύσσονται στο 20% των περιπτώσεων. Υπάρχει ένας σίγουρος, αν και μικρός, κίνδυνος αυτά τα ινώματα να εξελιχθούν σε κακοήθη ινοσάρκωμα. Μια επιπλέον επιπλοκή του συνδρόμου είναι η ανάπτυξη όγκων εγκεφάλου - μυελοβλαστωμάτων στην παιδική ηλικία. Τα εξωτερικά χαρακτηριστικά των ασθενών με σύνδρομο Gorlin είναι: μακροκεφαλία (μεγάλο μέγεθος κεφαλής), ασυνήθιστη δομή του προσώπου και σκελετικές ανωμαλίες που επηρεάζουν τη δομή των πλευρών και της σπονδυλικής στήλης. Παρά το γεγονός ότι το HFCC κληρονομείται με αυτοσωματικό επικρατή τρόπο, περίπου το 20-30% των ασθενών δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου. Είναι γνωστό ότι το γονίδιο PTCH σχετίζεται με τη νόσο, η δομή της οποίας μπορεί να προσδιοριστεί σε ειδικές εξετάσεις.

Υπάρχουν άλλες κληρονομικές παθήσεις που οδηγούν σε αυξημένο κίνδυνο καρκίνου των ωοθηκών;

Άλλες συγγενείς καταστάσεις που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης OC είναι:

Σύνδρομο Li-Fromeni.Τα μέλη της οικογένειας με σύνδρομο Li-Fromeni (LFS) έχουν 90% πιθανότητα να αναπτύξουν καρκίνο κατά τη διάρκεια της ζωής τους. Οι πιο συνηθισμένοι όγκοι που αναπτύσσονται με LFS είναι: οστεογενές σάρκωμα, σάρκωμα μαλακών μορίων, λευχαιμία, καρκίνος του πνεύμονα, καρκίνος του μαστού, όγκοι εγκεφάλου και όγκοι του φλοιού των επινεφριδίων. Αυτό το σύνδρομο είναι αρκετά σπάνιο, προκαλείται από μια μετάλλαξη σε ένα γονίδιο που ονομάζεται «p53» και είναι ένα ογκοκατασταλτικό γονίδιο. Ο έλεγχος για την παρουσία του γονιδίου p53 συνιστάται για μέλη της οικογένειας που πληρούν τα διαγνωστικά κριτήρια για LFS. Γίνεται πολλή έρευνα για την καλύτερη κατανόηση του μηχανισμού ανάπτυξης του SLF. Ένα άλλο γνωστό γονίδιο, το CHEK2, μπορεί να οδηγήσει ορισμένες οικογένειες να αναπτύξουν ένα σύνδρομο που μοιάζει με το LFS.
Αταξία-τελαγγειεκτασία (A-T)μια σπάνια κληρονομική αυτοσωμική υπολειπόμενη νόσος που χαρακτηρίζεται από προοδευτικές διαταραχές στο βάδισμα που συνήθως αναπτύσσονται στην παιδική ηλικία. Λίγο μετά την εκμάθηση του περπατήματος, τα παιδιά αρχίζουν να σκοντάφτουν, το βάδισμά τους γίνεται ασταθές και οι περισσότεροι ασθενείς με Α-Τ αναγκάζονται να χρησιμοποιούν αναπηρικό καροτσάκι. Με την πάροδο του χρόνου αναπτύσσονται διαταραχές του λόγου και δυσκολία στη γραφή και στην εκτέλεση ακριβών κινήσεων. Κατά την εξέταση ασθενών στο δέρμα, στους βλεννογόνους και στο σκληρό χιτώνα των ματιών, είναι ορατές οι φλέβες αράχνης, που ονομάζονται τελαγγειεκτασίες, οι οποίες είναι διεσταλμένα τριχοειδή αγγεία. Οι ασθενείς με αυτό το σύνδρομο έχουν επίσης εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα και είναι επιρρεπείς σε μολυσματικές ασθένειες. Ο κίνδυνος ανάπτυξης όγκων είναι 40%, εκ των οποίων τα κακοήθη λεμφώματα είναι τα πιο συχνά. Υπάρχει επίσης αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του μαστού, των ωοθηκών, του στομάχου και του μελανώματος.
Το A-T κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο, δηλαδή για την ανάπτυξη της νόσου είναι απαραίτητο να κληρονομηθούν 2 μεταλλαγμένα αντίγραφα ενός γονιδίου που ονομάζεται γονίδιο ATM και βρίσκεται στο χρωμόσωμα 11. Αυτό σημαίνει ότι και οι δύο γονείς του προσβεβλημένου παιδιού πρέπει να είναι φορείς του αλλοιωμένου γονιδίου και τα παιδιά τους έχουν 25% πιθανότητα να κληρονομήσουν τη νόσο. Οι φορείς του τροποποιημένου γονιδίου ATM έχουν αυξημένο κίνδυνο νοσηρότητας με ορισμένες μορφές κακοήθων νόσων. Πρώτα από όλα, ο καρκίνος του μαστού.
Complex CARNEYείναι μια σπάνια κληρονομική πάθηση που χαρακτηρίζεται από αποσπασματική μελάγχρωση του δέρματος, που συνήθως εξαπλώνεται στο πρόσωπο και τα χείλη, που εμφανίζεται κατά την εφηβεία. Εκτός από τις κηλίδες στο δέρμα, οι ασθενείς με αυτό το σύνδρομο είναι επιρρεπείς στην ανάπτυξη πολυάριθμων καλοήθων όγκων, οι πιο συνηθισμένοι από τους οποίους είναι τα μυξώματα, τα οποία είναι οζίδια του δέρματος διαφόρων χρωμάτων από λευκό έως έντονο ροζ, που βρίσκονται στα βλέφαρα, το αυτί και θηλές. Περίπου το 75% των ασθενών με CARNEY αναπτύσσουν όγκους του θυρεοειδούς, αλλά αυτοί είναι ως επί το πλείστον καλοήθεις. Καθόλου. Πιστεύεται ότι ο κίνδυνος ανάπτυξης κακοήθων όγκων σε ασθενείς με CC είναι χαμηλός. Το σύμπλεγμα CARNEY είναι μια συγγενής πάθηση με αυτοσωμικό κυρίαρχο πρότυπο κληρονομικότητας. Παρόλα αυτά, περίπου το 30% των ασθενών δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου. Ένα από τα γονίδια που ευθύνονται για την ανάπτυξη αυτής της πάθησης ονομάστηκε PRKAR1A. Ένα δεύτερο γονίδιο, που πιστεύεται ότι βρίσκεται στο χρωμόσωμα 2, βρίσκεται υπό έρευνα και οι επιστήμονες πιστεύουν ότι μπορεί επίσης να συνδέεται με την ανάπτυξη της νόσου.

Τι καθορίζει το προσωπικό επίπεδο κινδύνου;

Εκτός από το επιβαρυμένο οικογενειακό ιστορικό, υπάρχουν πρόσθετοι παράγοντες κινδύνου που σχετίζονται με τις συμπεριφορικές συνήθειες και το περιβάλλον. Αυτοί οι παράγοντες μπορεί να επηρεάσουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών. Οι γυναίκες που διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν τη νόσο μπορούν να υποβληθούν σε γενετικό έλεγχο και να καθορίσουν την ανάγκη για προληπτικές μελέτες με στόχο την έγκαιρη διάγνωση του καρκίνου των ωοθηκών. Σε ιδιαίτερα επικίνδυνες καταστάσεις, μπορεί να συνιστάται προφυλακτική οφωρεκτομή (αφαίρεση υγιών ωοθηκών για μείωση του κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του μαστού και των ωοθηκών).

Η μεταφορά ορισμένων γενετικών μεταλλάξεων που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου των ωοθηκών δεν σημαίνει 100% πιθανότητα εμφάνισης αυτού του τύπου όγκου. Επιπλέον, οι ελεγχόμενοι παράγοντες κινδύνου παίζουν σημαντικό ρόλο, συμπεριλαμβανομένων γνωστών όπως το υπερβολικό βάρος, το κάπνισμα, η κατανάλωση αλκοόλ και η καθιστική ζωή.

Ο ρόλος των γενετικών παραγόντων στην ανάπτυξη καρκίνου του νεφρού

Ο καρκίνος του νεφρού συχνά αναπτύσσεται ως τυχαίο γεγονός, δηλαδή περίπου το 95% των περιπτώσεων δεν έχουν κληρονομικά αίτια που θα ήταν γνωστά στη σημερινή επιστήμη. Μόνο το 5% των καρκίνων των νεφρών αναπτύσσεται σε φόντο κληρονομικής προδιάθεσης. Έτσι, ο μέσος κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του νεφρού είναι μικρότερος από 1% σε όλη τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου και οι άνδρες νοσούν πιο συχνά από τις γυναίκες κατά 2 φορές.

Πώς μπορείτε να καταλάβετε ότι υπάρχει προδιάθεση για ανάπτυξη καρκίνου του νεφρού στην οικογένεια

Εάν τα μέλη της άμεσης οικογένειας (γονείς, αδέρφια ή παιδιά) έχουν αναπτύξει όγκο στα νεφρά ή εάν υπήρξαν πολλαπλές περιπτώσεις καρκίνου του νεφρού μεταξύ όλων των μελών της οικογένειας (συμπεριλαμβανομένων των παππούδων, των θείων, των ανιψιών, των ξαδέρφων και των εγγονιών), , η πιθανότητα αυτή να είναι κληρονομική μορφή της νόσου. Αυτό είναι ιδιαίτερα πιθανό εάν ο όγκος αναπτύχθηκε πριν από την ηλικία των 50 ετών ή εάν υπάρχει αμφοτερόπλευρη βλάβη ή/και πολλαπλοί όγκοι σε έναν νεφρό.

Ποιος είναι ο ατομικός κίνδυνος εμφάνισης καρκίνου του νεφρού με οικογενειακή προδιάθεση;

Εάν συγγενείς πρώτης γραμμής (γονείς, αδέρφια, παιδιά) είχαν καρκίνο στα νεφρά πριν από την ηλικία των 50 ετών, αυτό σημαίνει ότι ο κίνδυνος να αρρωστήσουν μπορεί να αυξηθεί. Για να προσδιοριστεί το επίπεδο του ατομικού κινδύνου, είναι απαραίτητο να εντοπιστεί η κληρονομική πάθηση που μπορεί να έχει οδηγήσει στην ανάπτυξη καρκίνου.

Ποιες συγγενείς γενετικές μεταλλάξεις αυξάνουν τον κίνδυνο καρκίνου του νεφρού

Υπάρχουν αρκετά γονίδια που είναι γνωστό ότι σχετίζονται με την ανάπτυξη καρκίνου των νεφρών και κάθε χρόνο περιγράφονται νέα γονίδια που επηρεάζουν αυτή τη διαδικασία. Μερικές από τις πιο κοινές γενετικές καταστάσεις που αυξάνουν τον κίνδυνο ανάπτυξης καρκίνου του νεφρού περιγράφονται παρακάτω. Οι περισσότερες από αυτές τις καταστάσεις οδηγούν στην ανάπτυξη κάποιου τύπου όγκου. Η κατανόηση του συγκεκριμένου γενετικού συνδρόμου στην οικογένεια μπορεί να βοηθήσει τον ασθενή και τον ιατρό του να αναπτύξουν ένα ατομικό σχέδιο πρόληψης και έγκαιρης διάγνωσης και, σε ορισμένες περιπτώσεις, να καθορίσουν τις βέλτιστες τακτικές θεραπείας. Ορισμένες από τις κληρονομικές καταστάσεις συνδέονται επίσης, εκτός από τον κίνδυνο ανάπτυξης όγκων, με αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης ορισμένων μη καρκινικών ασθενειών, και αυτή η γνώση μπορεί επίσης να είναι χρήσιμη.

Σύνδρομο Von Hippel-Lindau (FHL).Τα άτομα με κληρονομικό σύνδρομο FHL διατρέχουν κίνδυνο για την ανάπτυξη αρκετών τύπων όγκων. Οι περισσότεροι από αυτούς τους όγκους είναι καλοήθεις (μη καρκινικοί) Ωστόσο, σε περίπου 40% των περιπτώσεων υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του νεφρού. Επιπλέον, ένας συγκεκριμένος τύπος, που ονομάζεται «καθαρός κυτταρικός καρκίνος του νεφρού». Άλλα όργανα. Όγκοι που είναι επιρρεπείς στην ανάπτυξη σε ασθενείς με σύνδρομο FHL είναι τα μάτια (αγγειώματα του αμφιβληστροειδούς), ο εγκέφαλος και ο νωτιαίος μυελός (αιμαγγειοβλάστωμα), τα επινεφρίδια (φαιοχρωμοκύτωμα) και το εσωτερικό αυτί (όγκοι του ενδολεμφικού σάκου). Η ανάπτυξη όγκου του οργάνου ακοής μπορεί να προκαλέσει πλήρη ή μερική απώλεια ακοής. Οι ασθενείς με FHL μπορεί επίσης να αναπτύξουν κύστεις στα νεφρά ή στο πάγκρεας. Το σύνδρομο εκδηλώνεται κλινικά στην ηλικία των 20-30 ετών, αλλά συμπτώματα μπορεί να εμφανιστούν και στην παιδική ηλικία. Περίπου το 20% των ασθενών με σύνδρομο FHL δεν έχουν οικογενειακό ιστορικό της νόσου. Το γονίδιο που καθορίζει την ανάπτυξη του συνδρόμου FHL ονομάζεται επίσης γονίδιο FHL (VHL) και ανήκει στην ομάδα των ογκοκατασταλτικών γονιδίων. Τα ογκοκατασταλτικά γονίδια είναι συνήθως υπεύθυνα για τη σύνθεση μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης που περιορίζει την κυτταρική ανάπτυξη και αποτρέπει το σχηματισμό καρκινικών κυττάρων. Οι μεταλλάξεις στα κατασταλτικά γονίδια προκαλούν το σώμα να χάσει την ικανότητά του να περιορίζει την κυτταρική ανάπτυξη και, ως εκ τούτου, μπορεί να αναπτυχθούν όγκοι. Ο γενετικός έλεγχος για τον προσδιορισμό μεταλλάξεων στο γονίδιο FHL συνιστάται σε άτομα με οικογενειακό ιστορικό ασθενειών που σχετίζονται με το σύνδρομο FHL. Ο προσυμπτωματικός έλεγχος για συμπτώματα του συνδρόμου FHL θα πρέπει να διεξάγεται σε οικογένειες με αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης αυτού του συνδρόμου και θα πρέπει να ξεκινά από νεαρή ηλικία. Αυτός ο έλεγχος περιλαμβάνει:
- Οφθαλμολογική εξέταση και παρακολούθηση της αρτηριακής πίεσης από την ηλικία των 5 ετών.
- Υπερηχογράφημα των κοιλιακών οργάνων από την πρώιμη παιδική ηλικία, μαγνητική τομογραφία ή αξονική τομογραφία των οπισθοπεριτοναϊκών οργάνων μετά από 10 χρόνια.
- Δοκιμή για το επίπεδο των κατεχολαμινών στα καθημερινά ούρα.
Οικογενείς περιπτώσεις διαυγούς καρκίνου του νεφρού που δεν σχετίζονται με το σύνδρομο FHL.Οι περισσότερες περιπτώσεις διαυγούς καρκίνου του νεφρού είναι σποραδικές, αναπτύσσονται δηλαδή με τυχαία πιθανότητα. Ωστόσο, υπάρχει ένα πολύ χαμηλό ποσοστό οικογενειακών περιπτώσεων διαυγούς καρκίνου του νεφρού απουσία άλλων χαρακτηριστικών του συνδρόμου FHL. Μερικοί από αυτούς τους ασθενείς κληρονομούν συγκεκριμένες γονιδιακές αναδιατάξεις στο χρωμόσωμα 3. Οι γενετικές διαγνωστικές μέθοδοι μπορούν να ανιχνεύσουν τέτοιες αναδιατάξεις χρωμοσωμάτων. Σε ορισμένους ασθενείς, τα γενετικά αίτια του καρκίνου των νεφρών δεν είναι ακόμη γνωστά. Για τα μέλη της οικογένειας με αυτά τα σπάνια σύνδρομα, συνιστάται η έναρξη του προσυμπτωματικού ελέγχου για όγκους των νεφρών στην ηλικία των 20 ετών χρησιμοποιώντας οπισθοπεριτοναϊκό υπερηχογράφημα, μαγνητική τομογραφία ή αξονική τομογραφία.
Συγγενές θηλώδες νεφρικό καρκίνωμα (PPCC). CPPCC μπορεί να υποπτευόμαστε όταν δύο ή περισσότεροι στενοί συγγενείς διαγνωστούν με τον ίδιο τύπο όγκου νεφρού, δηλαδή θηλώδες νεφρικό καρκίνωμα τύπου 1. Συνήθως αυτός ο τύπος όγκου σε οικογενειακές περιπτώσεις διαγιγνώσκεται σε ηλικία 40 ετών ή αργότερα. Οι ασθενείς με PPPK μπορεί να έχουν πολλαπλούς όγκους σε έναν ή και στους δύο νεφρούς. Τα άτομα που ανήκουν σε οικογένειες με κληρονομικά κρούσματα CPPCC θα πρέπει να υποβάλλονται σε διαγνωστικές εξετάσεις προσυμπτωματικού ελέγχου, συμπεριλαμβανομένων των υπερήχων, μαγνητικής τομογραφίας ή αξονικής τομογραφίας, από την ηλικία των 30 περίπου ετών. Το γονίδιο που είναι υπεύθυνο για την ανάπτυξη του CPPCC ονομάζεται c-MET. Το γονίδιο c-MET ανήκει σε πρωτο-ογκογονίδια. Τα πρωτο-ογκογονίδια είναι υπεύθυνα για τη σύνθεση πρωτεϊνών που σε ένα φυσιολογικό κύτταρο πυροδοτούν την κυτταρική ανάπτυξη. Οι μεταλλάξεις στα πρωτο-ογκογονίδια προκαλούν υπερβολική παραγωγή αυτής της πρωτεΐνης και το κύτταρο λαμβάνει πολύ ισχυρό σήμα για να αναπτυχθεί και να διαιρεθεί, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε σχηματισμό όγκου. Ειδικές μέθοδοι έχουν ήδη αναπτυχθεί για την ανίχνευση μεταλλάξεων στο γονίδιο c-MET.
Σύνδρομο Burt-Hogg-Dube (BCD).Το σύνδρομο BCD είναι ένα σπάνιο σύνδρομο που σχετίζεται με την ανάπτυξη ινοθυλακίων (καλοήθεις όγκοι του τριχοθυλακίου), κύστεων στους πνεύμονες και αυξημένο κίνδυνο καρκίνου του νεφρού. Σε ασθενείς με σύνδρομο BCD, ο κίνδυνος ανάπτυξης καρκίνου του νεφρού είναι 15-30%. Οι περισσότεροι όγκοι των νεφρών που αναπτύσσονται με αυτό το σύνδρομο ταξινομούνται ως χρωμοφοβικοί όγκοι ή ογκοκυττώματα, αλλά σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να αναπτυχθεί διαυγοκυτταρικός ή θηλώδης καρκίνος του νεφρού. Λόγω του αυξημένου κινδύνου ανάπτυξης καρκίνου του νεφρού, τα μέλη της οικογένειας με σύνδρομο BCD φαίνεται να ξεκινούν έγκαιρες τακτικές διαγνωστικές εξετάσεις για τον αποκλεισμό αυτής της παθολογίας (υπερηχογράφημα, μαγνητική τομογραφία ή αξονική τομογραφία από την ηλικία των 25 ετών). Το γονίδιο που ευθύνεται για την ανάπτυξη του συνδρόμου BCD ονομάζεται BHD και μπορεί να προσδιοριστεί μέσω γενετικών εξετάσεων.
Συγγενής λειομυωμάτωση και νεφρικό καρκίνωμα (CLCC).Οι ασθενείς με αυτό το σύνδρομο έχουν δερματικά οζίδια που ονομάζονται λειομυώματα. Τις περισσότερες φορές, τέτοιοι κόμβοι σχηματίζονται στα άκρα, το στήθος και την πλάτη. Οι γυναίκες συχνά διαγιγνώσκονται με ινομυώματα της μήτρας ή, πολύ λιγότερο συχνά, λειομυοσαρκώματα. Οι ασθενείς με PPPK έχουν αυξημένο κίνδυνο να αναπτύξουν καρκίνο του νεφρού, που είναι περίπου 20%. Η πιο κοινή μορφή είναι το θηλώδες νεφρικό καρκίνωμα τύπου 2. Ο προσυμπτωματικός έλεγχος για έγκαιρη ανίχνευση καρκίνου του νεφρού θα πρέπει να διεξάγεται μεταξύ των μελών της οικογένειας με FPPK. Το γονίδιο που ευθύνεται για την ανάπτυξη αυτού του συνδρόμου ονομάζεται γονίδιο FH (fumarette hydratase) και μπορεί να προσδιοριστεί με γενετικό έλεγχο.

Υπάρχουν άλλες συγγενείς παθήσεις που σχετίζονται με αυξημένο ποσοστό καρκίνου του νεφρού;

Οι κλινικές παρατηρήσεις δείχνουν ότι υπάρχουν και άλλες περιπτώσεις οικογενειακής προδιάθεσης για ανάπτυξη νεφρικών όγκων και αυτό το θέμα αποτελεί αντικείμενο αυξημένης προσοχής γενετιστή. Λιγότερο σημαντική αύξηση στον κίνδυνο εμφάνισης καρκίνου του νεφρού παρατηρείται σε ασθενείς με κονδυλώδη σκλήρυνση, σύνδρομο Cowden και συγγενή μη πολύποδα καρκίνο του παχέος εντέρου. Για όλες αυτές τις ασθένειες ενδείκνυται συνεννόηση με γενετιστή.

Γενετική του καρκίνου του προστάτη

Οι περισσότερες περιπτώσεις καρκίνου του προστάτη (περίπου 75%) εμφανίζονται ως αποτέλεσμα σωματικών μεταλλάξεων και δεν κληρονομούνται τυχαία. κληρονομικός καρκίνος του προστάτη

Όταν, το 1962, ένας Αμερικανός επιστήμονας ανακάλυψε μια πολύπλοκη ουσία, τον επιδερμικό αυξητικό παράγοντα (EGF), που αποτελείται από περισσότερα από πέντε δωδεκάδες αμινοξέα, σε ένα εκχύλισμα του σιελογόνων αδένων των ποντικών, δεν είχε ιδέα ότι είχε κάνει το πρώτο βήμα. προς μια μεγάλη ανακάλυψη που θα έμελλε να αλλάξει την ιδέα του καρκίνου του πνεύμονα. Αλλά μόνο στις αρχές του 21ου αιώνα θα γίνει αξιόπιστα γνωστό ότι οι μεταλλάξεις στον υποδοχέα με τον οποίο συνδέεται το EGF μπορούν να γίνουν το σημείο εκκίνησης στην ανάπτυξη ενός από τους πιο επιθετικούς όγκους - του καρκίνου του πνεύμονα.

Τι είναι ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας;

Ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας (αγγλική έκδοση του Epidermal Growth Factor, ή EGF) είναι μια πρωτεΐνη που διεγείρει την ανάπτυξη και τη διαφοροποίηση των κυττάρων που καλύπτουν την επιφάνεια του σώματος (επιδερμίδα), τις κοιλότητες και τους βλεννογόνους.

Πρέπει να σημειωθεί ότι το EGF είναι μια πρωτεΐνη που χρειάζεται το σώμα μας. Έτσι, ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας που βρίσκεται στους σιελογόνους αδένες εξασφαλίζει τη φυσιολογική ανάπτυξη του επιθηλίου του οισοφάγου και του στομάχου. Επιπλέον, ο EGF βρίσκεται στο πλάσμα του αίματος, στα ούρα και στο γάλα.

Ο EGF κάνει τη δουλειά του δεσμεύοντας τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα, EGFR, που βρίσκεται στην επιφάνεια των κυττάρων. Αυτό οδηγεί στην ενεργοποίηση των ενζύμων κινάσης τυροσίνης, τα οποία μεταδίδουν ένα σήμα σχετικά με την ανάγκη για έντονη δραστηριότητα. Ως αποτέλεσμα, συμβαίνουν διάφορες διαδοχικές διεργασίες, συμπεριλαμβανομένης της αύξησης του ρυθμού παραγωγής πρωτεΐνης και της σύνθεσης ενός μορίου που παρέχει αποθήκευση και εφαρμογή του προγράμματος ανάπτυξης των ζωντανών οργανισμών, του DNA. Αυτό έχει ως αποτέλεσμα την κυτταρική διαίρεση.

Εάν έχετε καρκίνο του πνεύμονα, πιθανότατα θα ακούσετε περισσότερες από μία φορές για τον επιδερμικό αυξητικό παράγοντα και τον υποδοχέα του επιδερμικού παράγοντα. Πολύ συχνά στις οδηγίες για τα παρασκευάσματα και τη βιβλιογραφία, όταν μιλάμε για τον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα, χρησιμοποιείται η αγγλική συντομογραφία EGFR - από την αγγλική φράση υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα.

Στη δεκαετία του '90 του περασμένου αιώνα, έγινε εμφανής ο ρόλος του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα ως ογκογονιδίου, που παίζει έναν από τους πρωταγωνιστικούς ρόλους στην ανάπτυξη μιας σειράς κακοήθων ασθενειών.

Επιδερμικός αυξητικός παράγοντας και καρκίνος

Στα τέλη του 20ου αιώνα, πραγματοποιήθηκαν αρκετές μελέτες που επιβεβαίωσαν τη σημασία του EGF στην ανάπτυξη κακοήθων ασθενειών. Το 1990, Αμερικανοί επιστήμονες απέδειξαν ότι η παρεμπόδιση της δέσμευσης του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα στους υποδοχείς και, ως εκ τούτου, η παρεμπόδιση της ενεργοποίησης του ενζύμου κινάση τυροσίνης σταματά την ανάπτυξη κακοήθων κυττάρων.

Φυσικά, μακριά από όλους και όχι πάντα, ο επιδερμικός αυξητικός παράγοντας «ξεκινά» τις διαδικασίες ανώμαλης κυτταρικής διαίρεσης. Προκειμένου μια κανονική πρωτεΐνη, απαραίτητη για τη ζωή του σώματός μας, να γίνει ξαφνικά ο χειρότερος εχθρός του, πρέπει να συμβούν γενετικές αλλαγές ή μεταλλάξεις στο μόριο του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα, που οδηγούν σε πολλαπλή αύξηση του αριθμού των υποδοχέων EGF. υπερέκφραση.

Η αιτία των μεταλλάξεων μπορεί να είναι δυνητικά επιθετικοί περιβαλλοντικοί παράγοντες, όπως οι τοξίνες, καθώς και το κάπνισμα, η πρόσληψη καρκινογόνων ουσιών με τα τρόφιμα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι «βλάβες» στον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα συσσωρεύονται σε αρκετές γενιές και μεταβιβάζονται από τους γονείς στα παιδιά. Μετά μιλούν για κληρονομικές μεταλλάξεις.

Οι μεταλλάξεις στον EGFR οδηγούν στο γεγονός ότι η διαδικασία της κυτταρικής διαίρεσης είναι εντελώς εκτός ελέγχου, με αποτέλεσμα να αναπτύσσεται καρκίνος.

Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι «βλάβες» στο μόριο του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα σχετίζονται με διάφορους τύπους καρκίνου. Πρώτα απ 'όλα, είναι ο μη μικροκυτταρικός καρκίνος του πνεύμονα (NSCLC). Πολύ λιγότερο συχνά, οι μεταλλάξεις και, ως αποτέλεσμα, η υπερέκφραση του EGFR οδηγούν στην ανάπτυξη όγκων του λαιμού, του εγκεφάλου, του παχέος εντέρου, των ωοθηκών, του τραχήλου της μήτρας, της ουροδόχου κύστης, των νεφρών, του μαστού και του ενδομητρίου.

Έχετε μετάλλαξη στον επιδερμικό αυξητικό παράγοντα;

Σε ορισμένες κατηγορίες ασθενών η πιθανότητα «σπασίματος» είναι σημαντικά αυξημένη. Έτσι, είναι γνωστό ότι η μετάλλαξη του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα συμβαίνει πολύ πιο συχνά σε άτομα που δεν έχουν καπνίσει ποτέ. Αυτό δεν σημαίνει καθόλου ότι οι οπαδοί του καπνίσματος είναι λιγότερο πιθανό να νοσήσουν από καρκίνο του πνεύμονα -αντίθετα, είναι γνωστό ότι μια κακή συνήθεια προκαλεί την ανάπτυξη της νόσου στο 90% των περιπτώσεων. Απλώς οι καπνιστές αναπτύσσουν καρκίνο του πνεύμονα σύμφωνα με διαφορετικό μηχανισμό.

Μεταλλάξεις στον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα εντοπίζονται συχνότερα σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα που δεν έχουν καπνίσει ποτέ. «Βλάβες» του EGFR ανιχνεύονται επίσης στις περισσότερες περιπτώσεις στις γυναίκες.

Ενδεικτικά αποτελέσματα που αντικατοπτρίζουν την κατανομή των μεταλλάξεων του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα μεταξύ των Ρώσων λήφθηκαν σε μια μεγάλη εγχώρια μελέτη, η οποία εξέτασε δεδομένα από περισσότερους από 10.000 ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. Έδειξαν ότι ανιχνεύθηκαν μεταλλάξεις EGFR:

Στο 20,2% των ασθενών με αδενοκαρκίνωμα, στο 4,2% των ασθενών με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα και στο 6,7% των ασθενών με μεγαλοκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα
Στο 38,2% των μη καπνιστών γυναικών και μόνο στο 15,5% των μη καπνιστών ανδρών
Στο 22% των γυναικών καπνιστών και στο 6,2% των ανδρών καπνιστών

Επιπλέον, η μελέτη διαπίστωσε ότι η πιθανότητα «διάσπασης» του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα αυξάνεται με την ηλικία σε ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα, αυξάνοντας από 3,7% στην ηλικία 18-30 ετών σε 18,5% στα 81-100 έτη.

Τα αποτελέσματα μιας ξένης μελέτης στην οποία συμμετείχαν περισσότεροι από 2.000 ασθενείς με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα έδειξαν ότι η μετάλλαξη EGFR αναγνωρίστηκε:

Στο 15% των ασθενών που κάπνιζαν στο παρελθόν
Το 6% των ασθενών που κάπνιζαν σήμερα
Το 52% των ασθενών που δεν κάπνισαν ποτέ

Αυτά τα δεδομένα επιβεβαιώνουν ότι μεταλλάξεις στον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα μπορούν επίσης να ανιχνευθούν σε εκείνους που δεν μπορούν να φανταστούν τη ζωή χωρίς τσιγάρο, πολύ λιγότερο συχνά από ό,τι σε οπαδούς του υγιεινού τρόπου ζωής.

Παρά την αρκετά σαφή τάση στην εξάπλωση των «μεταλλάξεων οδηγού» του EGFR, η ακριβής απάντηση στο ερώτημα εάν έχετε αυτή τη «διάσπαση» μπορεί να ληφθεί μόνο από τα αποτελέσματα του μοριακού γενετικού ελέγχου, που διενεργείται για όλους τους ασθενείς με πνεύμονα Καρκίνος.

Εάν έχετε μετάλλαξη EGFR

Ακόμη και πριν από περίπου δέκα χρόνια, οι μισοί ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα είχαν πολύ λιγότερες πιθανότητες να καταπολεμήσουν με επιτυχία τον όγκο. Σήμερα, ωστόσο, έχουν γίνει διαθέσιμα φάρμακα που κατέστησαν δυνατή τη ριζική αλλαγή αυτής της κατάστασης. Μιλάμε για στοχευμένη θεραπεία, η οποία έχει γίνει διαθέσιμη την τελευταία δεκαετία.

Η παρουσία μιας μετάλλαξης του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα, που επιβεβαιώνεται από τα αποτελέσματα μιας μοριακής γενετικής μελέτης, παρέχει στους ογκολόγους την ευκαιρία να εισάγουν στοχευμένα φάρμακα στο θεραπευτικό σχήμα. Η δημιουργία στοχευμένων φαρμάκων για τη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα έχει γίνει μια σημαντική ανακάλυψη στη σύγχρονη ογκολογία.

Τα στοχευμένα φάρμακα δρουν στη βασική αιτία μιας κακοήθους νόσου, επηρεάζοντας τον ίδιο τον μηχανισμό που πυροδοτεί την απεριόριστη ανάπτυξη και διαίρεση των κυττάρων. Μπλοκάρουν το ένζυμο κινάση τυροσίνης, το οποίο μεταδίδει ένα σήμα για να «αρχίσετε να πολεμάτε» και, στην πραγματικότητα, ενεργοποιεί τις διαδικασίες αναπαραγωγής και ανάπτυξης των κυττάρων.

Τα στοχευμένα φάρμακα «δουλεύουν» μόνο με την παρουσία των κατάλληλων μεταλλάξεων. Αν δεν υπάρχει γονιδιακή «σπάσιμο», είναι αναποτελεσματικά!

Η στοχευμένη θεραπεία του καρκίνου μπορεί να καθυστερήσει σημαντικά την εξέλιξή του, μεταξύ άλλων σε σύγκριση με την τυπική χημειοθεραπεία. Αυτό είναι ένα σημαντικό πλεονέκτημα των στοχευμένων φαρμάκων.

Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη είναι ο χρόνος από την έναρξη ενός φαρμάκου μέχρι την εξέλιξη της νόσου σας.

Η ικανότητα των στοχευμένων φαρμάκων (αναστολείς τυροσινοκινάσης EGFR) να παρατείνουν το χρόνο μέχρι την εξέλιξη του όγκου αποδείχθηκε σε μια μεγάλη ανάλυση που εξέτασε τα αποτελέσματα 23 μελετών που περιλάμβαναν περισσότερους από 14.000 ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μετάλλαξη υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα.

Είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι παρουσία μιας μετάλλαξης EGFR, η θεραπεία του καρκίνου συνήθως δεν περιορίζεται σε στοχευμένα φάρμακα. Πρέπει να είστε προετοιμασμένοι για πολύπλοκη, μακροχρόνια και πολύπλοκη θεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της χειρουργικής επέμβασης, της ακτινοθεραπείας κ.λπ.

Εάν δεν έχετε μετάλλαξη EGFR

Ένα αρνητικό αποτέλεσμα μιας μοριακής γενετικής ανάλυσης για μια μετάλλαξη EGFR δεν σημαίνει ότι η στοχευμένη θεραπεία δεν θα σας βοηθήσει. Πρώτα απ 'όλα, είναι σημαντικό να μάθετε εάν υπάρχουν άλλες "βλάβες" στον όγκο σας. Αν και η μετάλλαξη του υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα είναι η πιο συχνή στους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα, δεν αποκλείεται η πιθανότητα και άλλων, πιο σπάνιων «λάθους».

Στα σύγχρονα πρωτόκολλα, στα οποία βασίζονται οι ογκολόγοι όταν επιλέγουν ένα μεμονωμένο θεραπευτικό σχήμα για το ΜΜΚΠ, συνιστάται η διεξαγωγή λεπτομερούς μοριακής γενετικής ανάλυσης για τον εντοπισμό όχι μόνο των πιο κοινών «μεταλλάξεων οδηγών», αλλά και σπάνιων «βλαβών». Η σύγχρονη επιλογή στοχευμένων φαρμάκων καθιστά δυνατή την επιλογή ενός «στοχευμένου» φαρμάκου για τις περισσότερες γνωστές μεταλλάξεις στον καρκίνο του πνεύμονα.

Εάν δεν βρέθηκε γενετικό «σφάλμα» στο δείγμα του όγκου σας, η στοχευμένη θεραπεία δεν ενδείκνυται πραγματικά για εσάς. Τα ναρκωτικά που έχουν σχεδιαστεί για να χτυπούν το μάτι δεν λαμβάνονται άσκοπα γιατί απλά δεν θα λειτουργήσουν. Αλλά οι ογκολόγοι έχουν άλλες θεραπευτικές επιλογές που θα είναι αποτελεσματικές στην περίπτωσή σας: χημειοθεραπεία και πιθανώς ανοσοθεραπεία. Και όμως πρέπει να θυμάστε ότι ο γιατρός σας θα καθορίσει το ατομικό θεραπευτικό σχήμα, με βάση δεδομένα για τον ιστολογικό τύπο του όγκου σας, το στάδιο της νόσου κ.λπ.

Βιβλιογραφία

Divgi C.R., et al. Φάση Ι και Δοκιμή Απεικόνισης Μονοκλωνικού Αντισώματος 225 υποδοχέα αντι-επιδερμικού αυξητικού παράγοντα επισημασμένου με ίνδιο 111 σε ασθενείς με ακανθοκυτταρικό καρκίνωμα του πνεύμονα. JNCI J. Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 1991. Τόμος 83, Νο. 2, Σ. 97-104.
Imyanitov E.N., et al. Κατανομή μεταλλάξεων EGFR σε 10.607 Ρώσους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα. ΜοΙ. Διάγνωση. Εκεί. Springer International Publishing, 2016. Τόμος 20, Νο. 4, Σ. 40-406.
D'Angelo S.P., et al. Επίπτωση εξαλείψεων του εξονίου 19 του EGFR και του L858R σε δείγματα όγκων από άνδρες και καπνιστές τσιγάρων με αδενοκαρκίνωμα πνεύμονα. J. Clin. oncol. American Society of Clinical Oncology, 2011. Τόμος 29, Νο. 15, Σ. 2066-2070.
Sharma S.V., et al. Μεταλλάξεις υποδοχέα επιδερμικού αυξητικού παράγοντα στον καρκίνο του πνεύμονα. Nat. Στροφή μηχανής. Καρκίνος. 2007. Τόμος 7, Αρ. 3, Σ. 169-181.
Lynch T.J., et al. Ενεργοποίηση μεταλλάξεων στον υποδοχέα του επιδερμικού αυξητικού παράγοντα που βασίζεται στην ανταπόκριση του μη μικροκυτταρικού καρκίνου του πνεύμονα στο Gefitinib. N. Engl. J. Med. Massachusetts Medical Society, 2004. Τόμος 350, Νο. 21, Σ. 2129-2139.
Lee C.K., et al. Επίδραση του αναστολέα EGFR στον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα στην επιβίωση χωρίς εξέλιξη και στη συνολική επιβίωση: μια μετα-ανάλυση. JNCI J. Natl. Cancer Inst. Oxford University Press, 2013. Τόμος 105, Νο. 9, Σ. 595-605.