Η ενεργοποίηση των κυττάρων της ζώνης φλεγμονής εκδηλώνεται στο γεγονός ότι τα κύτταρα αρχίζουν να συνθέτουν και να εκκρίνουν πολλές κυτοκίνες που επηρεάζουν τα κοντινά κύτταρα και τα κύτταρα απομακρυσμένων οργάνων. Ανάμεσα σε όλες αυτές τις κυτοκίνες, υπάρχουν εκείνες που προάγουν (προφλεγμονώδεις) και αυτές που εμποδίζουν την ανάπτυξη της φλεγμονώδους διαδικασίας (αντιφλεγμονώδη). Οι κυτοκίνες προκαλούν αποτελέσματα παρόμοια με τις εκδηλώσεις οξέων και χρόνιων μολυσματικών ασθενειών.
Προφλεγμονώδεις κυτοκίνες
Το 90% των λεμφοκυττάρων (ένα είδος λευκοκυττάρων), το 60% των μακροφάγων ιστών (κύτταρα ικανά να συλλαμβάνουν και να αφομοιώνουν βακτήρια) είναι ικανά να εκκρίνουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες. Οι λοιμώδεις παράγοντες και οι ίδιες οι κυτοκίνες (ή άλλοι φλεγμονώδεις παράγοντες) είναι διεγέρτες της παραγωγής κυτοκίνης.
Η τοπική απελευθέρωση προφλεγμονωδών κυτοκινών προκαλεί το σχηματισμό φλεγμονώδους εστίας. Με τη βοήθεια συγκεκριμένων υποδοχέων, οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες συνδέονται και εμπλέκουν άλλους τύπους κυττάρων στη διαδικασία: δέρμα, συνδετικό ιστό, το εσωτερικό τοίχωμα των αιμοφόρων αγγείων, επιθηλιακά κύτταρα. Όλα αυτά τα κύτταρα αρχίζουν επίσης να παράγουν προφλεγμονώδεις κυτοκίνες.
Οι πιο σημαντικές προφλεγμονώδεις κυτοκίνες είναι η IL-1 (ιντερλευκίνη-1) και ο TNF-άλφα (παράγοντας νέκρωσης όγκου-άλφα). Προκαλούν το σχηματισμό εστιών προσκόλλησης (κόλλημα) στο εσωτερικό κέλυφος του τοιχώματος του αγγείου: πρώτα, τα λευκοκύτταρα προσκολλώνται στο ενδοθήλιο και στη συνέχεια διεισδύουν στο αγγειακό τοίχωμα.
Αυτές οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες διεγείρουν τη σύνθεση και την απελευθέρωση άλλων προφλεγμονωδών κυτοκινών (IL-8 και άλλες) από λευκοκύτταρα και ενδοθηλιακά κύτταρα και έτσι ενεργοποιούν τα κύτταρα για να παράγουν φλεγμονώδεις μεσολαβητές (λευκοτριένια, ισταμίνη, προσταγλανδίνες, μονοξείδιο του αζώτου και άλλα).
Όταν μια λοίμωξη εισέλθει στο σώμα, η παραγωγή και η απελευθέρωση των IL-1, IL-8, IL-6, TNF-άλφα αρχίζει στο σημείο εισαγωγής του μικροοργανισμού (στα κύτταρα της βλεννογόνου μεμβράνης, του δέρματος, της περιφερειακής λέμφου κόμβοι) - δηλαδή, οι κυτοκίνες ενεργοποιούν τοπικές αμυντικές αντιδράσεις.
Τόσο ο TNF-άλφα όσο και η IL-1, εκτός από τοπική δράση, έχουν επίσης συστημική δράση: ενεργοποιούν το ανοσοποιητικό, το ενδοκρινικό, το νευρικό και το αιμοποιητικό σύστημα. Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες μπορούν να προκαλέσουν περίπου 50 διαφορετικές βιολογικές επιδράσεις. Σχεδόν όλοι οι ιστοί και τα όργανα μπορούν να είναι οι στόχοι τους.
Για παράδειγμα, η αναιμία σε οξείες και χρόνιες λοιμώδεις νόσους είναι αποτέλεσμα έκθεσης στο σώμα προφλεγμονωδών κυτοκινών (ιντερλευκίνη-1, ιντερφερόνη-βήτα, ιντερφερόνη-γάμα, TNF, νεοπτερίνη). Αναστέλλουν την ανάπτυξη του ερυθροειδούς μικροβίου, την απελευθέρωση σιδήρου από τα κύτταρα των μακροφάγων και αναστέλλουν την παραγωγή ερυθροποιητίνης στα νεφρά. Οι κυτοκίνες δρουν πολύ αποτελεσματικά και γρήγορα.
Αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες
Ο έλεγχος της δράσης των προφλεγμονωδών κυτοκινών πραγματοποιείται από αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες, οι οποίες περιλαμβάνουν IL-4, IL-13, IL-10, TGF-βήτα. Μπορούν όχι μόνο να καταστείλουν τη σύνθεση προφλεγμονωδών κυτοκινών, αλλά και να προάγουν τη σύνθεση ανταγωνιστών υποδοχέα ιντερλευκίνης (RAIL ή RAIL).
Η αναλογία μεταξύ αντιφλεγμονωδών και προφλεγμονωδών κυτοκινών είναι ένα σημαντικό σημείο στη ρύθμιση της έναρξης και ανάπτυξης της φλεγμονώδους διαδικασίας. Από αυτή την ισορροπία εξαρτώνται τόσο η πορεία της νόσου όσο και η έκβασή της. Είναι οι κυτοκίνες που διεγείρουν την παραγωγή παραγόντων πήξης του αίματος στα αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα, την παραγωγή χονδρολυτικών ενζύμων και συμβάλλουν στο σχηματισμό ουλώδους ιστού.
Κυτοκίνες και ανοσοαπόκριση
Όλα τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος έχουν ορισμένες διακριτές λειτουργίες. Η συντονισμένη αλληλεπίδρασή τους πραγματοποιείται από κυτοκίνες - ρυθμιστές των ανοσολογικών αποκρίσεων. Είναι αυτοί που παρέχουν την ανταλλαγή πληροφοριών μεταξύ των κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος και τον συντονισμό των ενεργειών τους.Το σύνολο και η ποσότητα των κυτοκινών είναι μια μήτρα σημάτων (που συχνά αλλάζουν) που δρουν στους κυτταρικούς υποδοχείς. Η πολύπλοκη φύση αυτών των σημάτων εξηγείται από το γεγονός ότι κάθε κυτοκίνη μπορεί να αναστείλει ή να ενεργοποιήσει διάφορες διεργασίες (συμπεριλαμβανομένης της σύνθεσης των δικών της ή άλλων κυτοκινών), το σχηματισμό υποδοχέων στην κυτταρική επιφάνεια.
Οι κυτοκίνες παρέχουν αλληλεπίδραση εντός του ανοσοποιητικού συστήματος μεταξύ της ειδικής ανοσίας και της μη ειδικής προστατευτικής αντίδρασης του σώματος, μεταξύ της χυμικής και της κυτταρικής ανοσίας. Είναι οι κυτοκίνες που επικοινωνούν μεταξύ φαγοκυττάρων (παρέχοντας κυτταρική ανοσία) και λεμφοκυττάρων (κύτταρα χυμικής ανοσίας), καθώς και μεταξύ λεμφοκυττάρων διαφορετικών λειτουργιών.
Μέσω των κυτοκινών, τα Τ-βοηθητικά (λεμφοκύτταρα που «αναγνωρίζουν» ξένες πρωτεΐνες μικροοργανισμών) μεταδίδουν εντολή στους Τ-φονείς (κύτταρα που καταστρέφουν την ξένη πρωτεΐνη). Ομοίως, με τη βοήθεια κυτοκινών, οι καταστολείς Τ (ένας τύπος λεμφοκυττάρων) ελέγχουν τη λειτουργία των φονέων Τ και μεταδίδουν πληροφορίες σε αυτούς για να σταματήσουν την καταστροφή των κυττάρων.
Εάν μια τέτοια σύνδεση σπάσει, τότε ο θάνατος των κυττάρων (ήδη δικοί τους για το σώμα, και όχι εξωγήινων) θα συνεχιστεί. Έτσι αναπτύσσονται τα αυτοάνοσα νοσήματα: η σύνθεση της IL-12 δεν ελέγχεται, η κυτταρική ανοσοαπόκριση θα είναι υπερβολικά ενεργή.
Η πορεία και η έκβαση μιας μολυσματικής νόσου εξαρτάται από την ικανότητα του παθογόνου της (ή των συστατικών της) να επάγει τη σύνθεση της κυτοκίνης IL-12. Για παράδειγμα, το είδος του μύκητα Candida albicans μπορεί να προκαλέσει τη σύνθεση της IL-12, η οποία συμβάλλει στην ανάπτυξη αποτελεσματικής κυτταρικής άμυνας έναντι αυτού του παθογόνου. Η λεϊσμανία αναστέλλει τη σύνθεση της IL-12 - αναπτύσσεται μια χρόνια λοίμωξη. Ο HIV καταστέλλει τη σύνθεση της IL-12 και αυτό οδηγεί σε ελαττώματα στην κυτταρική ανοσία στο AIDS.
Οι κυτοκίνες ρυθμίζουν επίσης την ειδική ανοσολογική απόκριση του σώματος στην εισαγωγή του παθογόνου. Εάν οι τοπικές αμυντικές αντιδράσεις είναι αναποτελεσματικές, τότε οι κυτοκίνες δρουν σε συστημικό επίπεδο, δηλαδή επηρεάζουν όλα τα συστήματα και τα όργανα που εμπλέκονται στη διατήρηση της ομοιόστασης.
Όταν δρουν στο κεντρικό νευρικό σύστημα, ολόκληρο το σύμπλεγμα των αντιδράσεων συμπεριφοράς αλλάζει, η σύνθεση των περισσότερων ορμονών, η πρωτεϊνική σύνθεση και η σύνθεση του πλάσματος αλλάζουν. Αλλά όλες οι αλλαγές που συμβαίνουν δεν είναι τυχαίες: είτε είναι απαραίτητες για την αύξηση των προστατευτικών αντιδράσεων είτε βοηθούν στην αλλαγή της ενέργειας του σώματος για την καταπολέμηση των παθογόνων επιδράσεων.
Είναι οι κυτοκίνες που, επικοινωνώντας μεταξύ του ενδοκρινικού, του νευρικού, του αιμοποιητικού και του ανοσοποιητικού συστήματος, εμπλέκουν όλα αυτά τα συστήματα στο σχηματισμό μιας πολύπλοκης προστατευτικής αντίδρασης του σώματος στην εισαγωγή ενός παθογόνου παράγοντα.
Το μακροφάγο καταπίνει βακτήρια και απελευθερώνει κυτοκίνες (3D μοντέλο) - βίντεο
Ανάλυση πολυμορφισμού γονιδίων κυτοκίνης
Η ανάλυση πολυμορφισμού γονιδίου κυτοκίνης είναι μια γενετική μελέτη σε μοριακό επίπεδο. Τέτοιες μελέτες παρέχουν ένα ευρύ φάσμα πληροφοριών που καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό της παρουσίας πολυμορφικών γονιδίων (προφλεγμονώδεις παραλλαγές) στο εξεταζόμενο άτομο, την πρόβλεψη της προδιάθεσης σε διάφορες ασθένειες, την ανάπτυξη ενός προγράμματος για την πρόληψη τέτοιων ασθενειών για το συγκεκριμένο άτομο. και τα λοιπά. Σε αντίθεση με τις απλές (σποραδικές) μεταλλάξεις, τα πολυμορφικά γονίδια βρίσκονται σε περίπου 10% του πληθυσμού. Οι φορείς τέτοιων πολυμορφικών γονιδίων έχουν αυξημένη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος κατά τη διάρκεια χειρουργικών επεμβάσεων, μολυσματικών ασθενειών και μηχανικών επιδράσεων στους ιστούς. Στο ανοσογράφημα τέτοιων ατόμων, συχνά ανιχνεύεται υψηλή συγκέντρωση κυτταροτοξικών κυττάρων (κύτταρα φονείς). Τέτοιοι ασθενείς συχνά αναπτύσσουν σηπτικές, πυώδεις επιπλοκές ασθενειών.
Αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις, μια τέτοια αυξημένη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος μπορεί να επηρεάσει: για παράδειγμα, με την εξωσωματική γονιμοποίηση και την επαναφύτευση εμβρύων. Και ο συνδυασμός προφλεγμονωδών γονιδίων της ιντερλευκίνης-1 ή της IL-1 (IL-1), του ανταγωνιστή του υποδοχέα ιντερλευκίνης-1 (RAIL-1), του νεκρωτικού παράγοντα όγκου-άλφα (TNF-άλφα) είναι ένας προδιαθεσικός παράγοντας για αποβολή κατά τη διάρκεια εγκυμοσύνη. Εάν η εξέταση αποκαλύψει την παρουσία προφλεγμονωδών γονιδίων κυτοκίνης, τότε απαιτείται ειδική προετοιμασία για εγκυμοσύνη ή εξωσωματική γονιμοποίηση (in vitro γονιμοποίηση).
Η ανάλυση προφίλ κυτοκίνης περιλαμβάνει την ανίχνευση 4 παραλλαγών πολυμορφικών γονιδίων:
ιντερλευκίνη 1-βήτα (IL-βήτα);
έναν ανταγωνιστή υποδοχέα ιντερλευκίνης-1 (ILRA-1).
ιντερλευκίνη-4 (IL-4);
νεκρωτικός παράγοντας όγκου-άλφα (TNF-alpha).
Για την παράδοση της ανάλυσης δεν απαιτείται ειδική προετοιμασία. Το υλικό για τη μελέτη είναι μια απόξεση από τον στοματικό βλεννογόνο.
Σύγχρονες μελέτες έχουν δείξει ότι με τη συνήθη αποβολή στο σώμα των γυναικών, συχνά εντοπίζονται γενετικοί παράγοντες θρομβοφιλίας (τάση για θρόμβωση). Αυτά τα γονίδια μπορούν να οδηγήσουν όχι μόνο σε αποβολή, αλλά και σε ανεπάρκεια του πλακούντα, επιβράδυνση της ανάπτυξης του εμβρύου και όψιμη τοξίκωση.
Σε ορισμένες περιπτώσεις, ο πολυμορφισμός του γονιδίου της θρομβοφιλίας στο έμβρυο είναι πιο έντονος από ότι στη μητέρα, αφού το έμβρυο λαμβάνει γονίδια και από τον πατέρα. Οι μεταλλάξεις του γονιδίου της προθρομβίνης οδηγούν σε σχεδόν εκατό τοις εκατό ενδομήτριο θάνατο του εμβρύου. Επομένως, ιδιαίτερα δύσκολες περιπτώσεις αποβολής απαιτούν εξέταση και σύζυγο.
Η ανοσολογική εξέταση του συζύγου θα βοηθήσει όχι μόνο να προσδιορίσει την πρόγνωση της εγκυμοσύνης, αλλά και να εντοπίσει παράγοντες κινδύνου για την υγεία του και τη δυνατότητα χρήσης προληπτικών μέτρων. Εάν εντοπιστούν παράγοντες κινδύνου στη μητέρα, συνιστάται στη συνέχεια να διεξαχθεί μια εξέταση του παιδιού - αυτό θα βοηθήσει στην ανάπτυξη ενός ατομικού προγράμματος για την πρόληψη ασθενειών στο παιδί.
Με τη στειρότητα, είναι σκόπιμο να εντοπιστούν όλοι οι επί του παρόντος γνωστοί παράγοντες που μπορούν να οδηγήσουν σε αυτήν. Μια πλήρης γενετική μελέτη του γονιδιακού πολυμορφισμού περιλαμβάνει 11 δείκτες. Η εξέταση μπορεί να βοηθήσει στον εντοπισμό προδιάθεσης για δυσλειτουργία του πλακούντα, υψηλή αρτηριακή πίεση, προεκλαμψία. Η ακριβής διάγνωση των αιτιών της υπογονιμότητας θα επιτρέψει την απαραίτητη θεραπεία και θα επιτρέψει τη διατήρηση της εγκυμοσύνης.
Ένα εκτεταμένο αιμοστασιόγραμμα μπορεί να παρέχει πληροφορίες όχι μόνο για τη μαιευτική πρακτική. Χρησιμοποιώντας τη μελέτη του γονιδιακού πολυμορφισμού, είναι δυνατό να εντοπιστούν παράγοντες γενετικής προδιάθεσης για την ανάπτυξη αθηροσκλήρωσης, στεφανιαίας νόσου, να προβλεφθεί η πορεία της και η πιθανότητα εμφάνισης εμφράγματος του μυοκαρδίου. Ακόμη και η πιθανότητα αιφνίδιου θανάτου μπορεί να υπολογιστεί χρησιμοποιώντας γενετική έρευνα.
Μελετήθηκε επίσης η επίδραση των γονιδιακών πολυμορφισμών στον ρυθμό ανάπτυξης της ίνωσης σε ασθενείς με χρόνια ηπατίτιδα C, η οποία μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη της πορείας και της έκβασης της χρόνιας ηπατίτιδας.
Οι μοριακές γενετικές μελέτες πολυπαραγοντικών ασθενειών βοηθούν όχι μόνο στη δημιουργία ατομικής πρόγνωσης υγείας και προληπτικών μέτρων, αλλά και στην ανάπτυξη νέων θεραπευτικών μεθόδων με τη χρήση φαρμάκων κατά της κυτοκίνης και των κυτοκινών.
Θεραπεία με κυτοκίνη
Θεραπεία ασθενειών όγκου
Η θεραπεία με κυτοκίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε οποιοδήποτε (ακόμη και IV) στάδιο μιας κακοήθους νόσου, παρουσία σοβαρής συνοδό παθολογία (ηπατική-νεφρική ή καρδιαγγειακή ανεπάρκεια). Οι κυτοκίνες καταστρέφουν επιλεκτικά μόνο κακοήθη καρκινικά κύτταρα και δεν επηρεάζουν τα υγιή. Η θεραπεία με κυτοκίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ανεξάρτητη μέθοδος θεραπείας ή ως μέρος σύνθετης θεραπείας. Ανοσολογικές μελέτες σε ασθενείς με καρκίνο έχουν δείξει ότι οι περισσότερες κακοήθεις ασθένειες συνοδεύονται από μειωμένη ανοσολογική απόκριση. Ο βαθμός καταστολής του εξαρτάται από το μέγεθος του όγκου και τη θεραπεία (ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία). Έχουν ληφθεί δεδομένα για τις βιολογικές επιδράσεις των κυτοκινών (ιντερλευκίνη-2, ιντερφερόνες, παράγοντας νέκρωσης όγκου και άλλα).
Η θεραπεία με κυτοκίνη έχει χρησιμοποιηθεί στην ογκολογία εδώ και αρκετές δεκαετίες. Αλλά νωρίτερα, η ιντερλευκίνη-2 (IL-2) και η ιντερφερόνη-άλφα (IFN-άλφα) χρησιμοποιήθηκαν κυρίως - αποτελεσματικές μόνο για το μελάνωμα του δέρματος και τον καρκίνο των νεφρών. Τα τελευταία χρόνια έχουν δημιουργηθεί νέα φάρμακα, έχουν διευρυνθεί οι ενδείξεις για την αποτελεσματική χρήση τους.
Ένα από τα παρασκευάσματα κυτοκίνης - ο παράγοντας νέκρωσης όγκου (TNF-alpha) - δρα μέσω υποδοχέων που βρίσκονται στο κακοήθη κύτταρο. Αυτή η κυτοκίνη παράγεται στο ανθρώπινο σώμα από μονοκύτταρα και μακροφάγα. Όταν αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς ενός κακοήθους κυττάρου, η κυτοκίνη ξεκινά το πρόγραμμα θανάτου αυτού του κυττάρου.
Το TNF-alpha άρχισε να χρησιμοποιείται στην ογκολογική πρακτική στις ΗΠΑ και την Ευρώπη ήδη από τη δεκαετία του 1980. Είναι ακόμη σε χρήση σήμερα. Αλλά η υψηλή τοξικότητα του φαρμάκου περιορίζει τη χρήση του μόνο σε περιπτώσεις όπου είναι δυνατό να απομονωθεί ένα όργανο με διαδικασία όγκου από τη γενική ροή αίματος (νεφρά, άκρα). Το φάρμακο σε αυτή την περίπτωση κυκλοφορεί με τη βοήθεια μιας μηχανής καρδιάς-πνεύμονα μόνο στο προσβεβλημένο όργανο και δεν εισέρχεται στη γενική κυκλοφορία.
Στη Ρωσία, το Refnot (TNF-T) δημιουργήθηκε το 1990 ως αποτέλεσμα της σύντηξης των γονιδίων θυμοσίνης-άλφα και παράγοντα νέκρωσης όγκου. Είναι 100 φορές λιγότερο τοξικό από το TNF, έχει περάσει κλινικές δοκιμές και από το 2009 έχει εγκριθεί για χρήση στη θεραπεία διαφόρων τύπων και εντοπισμών κακοήθων όγκων.
Δεδομένης της μείωσης της τοξικότητας του φαρμάκου, μπορεί να χορηγηθεί ενδομυϊκά ή υποδόρια. Το φάρμακο έχει επίδραση τόσο στην εστία του πρωτοπαθούς όγκου όσο και στις μεταστάσεις (συμπεριλαμβανομένων των απομακρυσμένων), σε αντίθεση με τον TNF-alpha, ο οποίος θα μπορούσε να έχει επίδραση μόνο στην πρωτοπαθή εστία.
Ένα άλλο πολλά υποσχόμενο φάρμακο κυτοκίνης είναι η ιντερφερόνη-γάμα (IFN-γάμα). Στη βάση του, το 1990, το φάρμακο Ingaron δημιουργήθηκε στη Ρωσία. Έχει άμεση επίδραση στα καρκινικά κύτταρα ή ενεργοποιεί το πρόγραμμα απόπτωσης (το ίδιο το κύτταρο προγραμματίζει και πραγματοποιεί τον θάνατό του), αυξάνει την αποτελεσματικότητα των κυττάρων του ανοσοποιητικού.
Το φάρμακο έχει επίσης περάσει κλινικές δοκιμές και έχει εγκριθεί για χρήση στη θεραπεία κακοήθων όγκων από το 2005 . Το φάρμακο ενεργοποιεί αυτούς τους υποδοχείς στο κακοήθη κύτταρο, με τους οποίους το Refnot αλληλεπιδρά στη συνέχεια. Ως εκ τούτου, τις περισσότερες φορές η κυτταροκινοθεραπεία με Refnot συνδυάζεται με τη χρήση του Ingaron.
Η οδός χορήγησης αυτών των φαρμάκων (ενδομυϊκή ή υποδόρια) επιτρέπει τη θεραπεία σε εξωτερική βάση. Η κυτταροκινοθεραπεία αντενδείκνυται μόνο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και των αυτοάνοσων νοσημάτων. Εκτός από την άμεση επίδραση σε ένα κακοήθη κύτταρο, το Ingaron και το Refnot έχουν έμμεση επίδραση - ενεργοποιούν τα δικά τους κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (Τ-λεμφοκύτταρα και φαγοκύτταρα), αυξάνουν τη συνολική ανοσία.
Δυστυχώς, η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κυτοκίνη είναι μόνο 30-60%, ανάλογα με το στάδιο και τη θέση του όγκου, τον τύπο του κακοήθους νεοπλάσματος, τον επιπολασμό της διαδικασίας και τη γενική κατάσταση του ασθενούς. Όσο υψηλότερο είναι το στάδιο της νόσου, τόσο λιγότερο έντονο είναι το αποτέλεσμα της θεραπείας.
Αλλά ακόμη και με την παρουσία πολλαπλών και απομακρυσμένων μεταστάσεων και την αδυναμία χημειοθεραπείας (λόγω της σοβαρότητας της γενικής κατάστασης του ασθενούς), σημειώνονται θετικά αποτελέσματα με τη μορφή βελτίωσης της γενικής ευημερίας και αναστολής της περαιτέρω ανάπτυξη της νόσου.
Οι κύριες κατευθύνσεις δράσης των σύγχρονων φαρμάκων-κυτοκινών:
άμεσο αντίκτυπο στα κύτταρα του ίδιου του όγκου και στις μεταστάσεις.
ενίσχυση της αντικαρκινικής επίδρασης της χημειοθεραπείας.
πρόληψη μεταστάσεων και υποτροπών όγκου.
μείωση των ανεπιθύμητων ενεργειών της χημειοθεραπείας μέσω της αναστολής της αιμοποίησης και της ανοσοκαταστολής.
θεραπεία και πρόληψη μολυσματικών επιπλοκών κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Πιθανά αποτελέσματα από τη χρήση θεραπείας με κυτοκίνη:
η πλήρης εξαφάνιση του όγκου ή η μείωση του μεγέθους του (λόγω της ενεργοποίησης της απόπτωσης - ο προγραμματισμένος θάνατος των καρκινικών κυττάρων).
σταθεροποίηση της διαδικασίας ή μερική υποχώρηση του όγκου (όταν ο κυτταρικός κύκλος διακόπτεται στα καρκινικά κύτταρα).
έλλειψη αποτελέσματος - η ανάπτυξη και η μετάσταση του όγκου συνεχίζεται (με αναισθησία των καρκινικών κυττάρων στο φάρμακο λόγω μεταλλάξεων).
Από τα προηγούμενα, μπορεί να φανεί ότι το κλινικό αποτέλεσμα της χρήσης θεραπείας με κυτοκίνη εξαρτάται από τα χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων στον ίδιο τον ασθενή. Για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της χρήσης κυτοκινών, πραγματοποιούνται 1-2 κύκλοι θεραπείας και αξιολογείται η δυναμική της διαδικασίας χρησιμοποιώντας διάφορες ενόργανες μεθόδους εξέτασης.
Η δυνατότητα χρήσης θεραπείας με κυτοκίνη δεν σημαίνει εγκατάλειψη άλλων μεθόδων θεραπείας (χειρουργική επέμβαση, χημειοθεραπεία ή ακτινοθεραπεία). Καθένα από αυτά έχει τα δικά του πλεονεκτήματα επηρεασμού του όγκου. Όλες οι ενδεικνυόμενες και διαθέσιμες θεραπείες θα πρέπει να χρησιμοποιούνται σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση.
Οι κυτοκίνες διευκολύνουν πολύ την ανεκτικότητα της ακτινοβολίας και της χημειοθεραπείας, αποτρέπουν την εμφάνιση ουδετεροπενίας (μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων) και την ανάπτυξη λοιμώξεων κατά τη διάρκεια της χημειοακτινοθεραπείας. Επιπλέον, το Refnot αυξάνει την αποτελεσματικότητα των περισσότερων φαρμάκων χημειοθεραπείας. Η χρήση του σε συνδυασμό με το Ingaron μια εβδομάδα πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας και η συνέχιση της χρήσης της κυτοκίνης μετά από μια πορεία χημειοθεραπείας θα προστατεύσει από λοιμώξεις ή θα τις θεραπεύσει χωρίς αντιβιοτικά.
Το σχήμα θεραπείας με κυτοκίνη εκχωρείται σε κάθε ασθενή ξεχωριστά. Και τα δύο φάρμακα πρακτικά δεν παρουσιάζουν τοξικότητα (σε αντίθεση με τα φάρμακα χημειοθεραπείας), δεν έχουν παρενέργειες και είναι καλά ανεκτά από τους ασθενείς, δεν έχουν ανασταλτική δράση στην αιμοποίηση και αυξάνουν την ειδική αντικαρκινική ανοσία.
Θεραπεία της σχιζοφρένειας
Μελέτες έχουν δείξει ότι οι κυτοκίνες εμπλέκονται σε ψυχονευροάνοσες αντιδράσεις και διασφαλίζουν τη συζευγμένη εργασία του νευρικού και του ανοσοποιητικού συστήματος. Η ισορροπία των κυτοκινών ρυθμίζει τη διαδικασία αναγέννησης ελαττωματικών ή κατεστραμμένων νευρώνων. Αυτή είναι η βάση για τη χρήση νέων μεθόδων θεραπείας της σχιζοφρένειας - θεραπεία με κυτοκίνη: η χρήση ανοσοτροπικών φαρμάκων που περιέχουν κυτοκίνη. Ένας τρόπος είναι η χρήση αντισωμάτων αντι-ΤΝΡ-άλφα και αντι-ΙΡΝ-γάμμα (αντισώματα κατά της νέκρωσης του όγκου-άλφα και αντισώματα ιντερφερόνης-γάμα). Το φάρμακο χορηγείται ενδομυϊκά για 5 ημέρες, 2 r. σε μια μέρα.
Υπάρχει επίσης μια τεχνική για τη χρήση ενός σύνθετου διαλύματος κυτοκινών. Χορηγείται με τη μορφή εισπνοών με χρήση νεφελοποιητή, 10 ml ανά 1 ένεση. Ανάλογα με την κατάσταση του ασθενούς, το φάρμακο χορηγείται κάθε 8 ώρες για τις πρώτες 3-5 ημέρες, στη συνέχεια για 5-10 ημέρες - 1-2 ρούβλια / ημέρα και στη συνέχεια μειώνεται η δόση σε 1 r. σε 3 ημέρες για μεγάλο χρονικό διάστημα (έως 3 μήνες) με την πλήρη κατάργηση των ψυχοφαρμάκων.
Η ενδορινική χρήση ενός διαλύματος κυτοκίνης (που περιέχει IL-2, IL-3, GM-CSF, IL-1 βήτα, IFN-γάμα, TNF-άλφα, ερυθροποιητίνη) βελτιώνει την αποτελεσματικότητα της θεραπείας ασθενών με σχιζοφρένεια (συμπεριλαμβανομένης της πρώτης προσβολής της νόσου), πιο μακρά και σταθερή ύφεση. Αυτές οι μέθοδοι χρησιμοποιούνται σε κλινικές στο Ισραήλ και στη Ρωσία.
Περισσότερα για τη σχιζοφρένεια
Οι κυτοκίνες είναι περίπου 100 σύνθετες πρωτεΐνες που εμπλέκονται σε πολλές ανοσολογικές και φλεγμονώδεις διεργασίες στο ανθρώπινο σώμα. Δεν συσσωρεύονται στα κύτταρα που τα παράγουν και συντίθενται και εκκρίνονται γρήγορα.
Οι κυτοκίνες που λειτουργούν σωστά διατηρούν την ομαλή και αποτελεσματική λειτουργία του ανοσοποιητικού συστήματος. Χαρακτηριστικό τους χαρακτηριστικό είναι η ευελιξία δράσης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, παρουσιάζουν ένα φαινόμενο καταρράκτη, το οποίο βασίζεται στην αμοιβαία ανεξάρτητη σύνθεση άλλων κυτοκινών. Η αναπτυσσόμενη φλεγμονώδης διαδικασία ελέγχεται από διασυνδεδεμένες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες.
Τι είναι οι κυτοκίνες
Οι κυτοκίνες είναι μια μεγάλη ομάδα ρυθμιστικών πρωτεϊνών των οποίων το μοριακό βάρος κυμαίνεται από 15 έως 25 kDa (το kilodalton είναι μια μονάδα ατομικής μάζας). Λειτουργούν ως μεσολαβητές της μεσοκυττάριας σηματοδότησης. Χαρακτηριστικό τους χαρακτηριστικό είναι η μετάδοση πληροφοριών μεταξύ κυψελών σε μικρές αποστάσεις. Συμμετέχουν στον έλεγχο των βασικών διαδικασιών ζωής του σώματος. Είναι υπεύθυνοι για την έναρξη πολλαπλασιασμός, δηλ. τη διαδικασία του πολλαπλασιασμού των κυττάρων, ακολουθούμενη από τη διαφοροποίηση, την ανάπτυξη, τη δραστηριότητα και την απόπτωση τους. Οι κυτοκίνες καθορίζουν τη χυμική και κυτταρική φάση της ανοσοαπόκρισης.
Οι κυτοκίνες μπορούν να θεωρηθούν ως ένα είδος ορμόνες του ανοσοποιητικού συστήματος. Μεταξύ άλλων ιδιοτήτων αυτών των πρωτεϊνών, ειδικότερα, διακρίνεται η ικανότητα να επηρεάζουν το ενεργειακό ισοζύγιο του σώματος μέσω μεταβολών στην όρεξη και τον μεταβολικό ρυθμό, την επίδραση στη διάθεση, τις λειτουργίες και τις δομές του καρδιαγγειακού συστήματος και την αυξημένη υπνηλία.
Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί προφλεγμονώδεις και αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες. Η επικράτηση του πρώτου οδηγεί σε φλεγμονώδη αντίδραση με πυρετό, επιταχυνόμενο αναπνευστικό ρυθμό και λευκοκυττάρωση. Άλλοι έχουν το πλεονέκτημα της δημιουργίας αντιφλεγμονώδους απόκρισης.
Χαρακτηριστικά των κυτοκινών
Κύρια χαρακτηριστικά των κυτοκινών:
- πλεονασμός- την ικανότητα να παράγει το ίδιο αποτέλεσμα
- πλειοτροπία- την ικανότητα να επηρεάζουν διαφορετικούς τύπους κυττάρων και να προκαλούν διαφορετικές ενέργειες σε αυτά
- συνεργία- ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
- επαγωγήστάδια θετικής και αρνητικής ανατροφοδότησης
- ανταγωνισμός– Αμοιβαία παρεμπόδιση των αποτελεσμάτων δράσης
Κυτοκίνες και η επίδρασή τους σε άλλα κύτταρα
Οι κυτοκίνες δρουν ιδιαίτερα σε:
- Τα Β λεμφοκύτταρα είναι κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι υπεύθυνα για τη χυμική ανοσοαπόκριση, δηλ. παραγωγή αντισωμάτων?
- Τ-λεμφοκύτταρα - κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι υπεύθυνα για την κυτταρική ανοσοαπόκριση. παράγουν, ειδικότερα, λεμφοκύτταρα Th1 και Th2, μεταξύ των οποίων παρατηρείται ανταγωνισμός. Th1 κυτταρική απόκριση υποστήριξης και Th2 χυμική απόκριση. Οι κυτοκίνες Th1 επηρεάζουν αρνητικά την ανάπτυξη του Th2 και αντίστροφα.
- Κύτταρα NK - μια ομάδα κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που είναι υπεύθυνη για τα φαινόμενα φυσικής κυτταροτοξικότητας (τοξικές επιδράσεις στις κυτοκίνες που δεν απαιτούν διέγερση ειδικών μηχανισμών με τη μορφή αντισωμάτων).
- Τα μονοκύτταρα είναι μορφολογικά στοιχεία του αίματος, ονομάζονται λευκά αιμοσφαίρια.
- Τα μακροφάγα είναι ένας πληθυσμός κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος που προέρχεται από πρόδρομες ενώσεις μονοκυττάρων του αίματος. ενεργούν τόσο στις διαδικασίες της έμφυτης ανοσίας όσο και στην επίκτητη (προσαρμοστική).
- Τα κοκκιοκύτταρα είναι ένας τύπος λευκών αιμοσφαιρίων που εμφανίζουν τις ιδιότητες των φαγοκυττάρων, οι οποίες θα πρέπει να κατανοηθούν ως η ικανότητα να απορροφούν και να καταστρέφουν βακτήρια, νεκρά κύτταρα και ορισμένους ιούς.
Προφλεγμονώδεις κυτοκίνες
Προφλεγμονώδεις κυτοκίνεςσυμμετέχουν στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης και της αιμοποίησης (η διαδικασία παραγωγής και διαφοροποίησης των μορφωτικών στοιχείων του αίματος) και ξεκινούν την ανάπτυξη μιας φλεγμονώδους αντίδρασης. Συχνά ονομάζονται ανοσοδιαβιβαστές.
Οι κύριες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες περιλαμβάνουν:
- TNF ή παράγοντας νέκρωσης όγκου, παλαιότερα λεγόταν κεκτσίν. Κάτω από αυτό το όνομα είναι μια ομάδα πρωτεϊνών που καθορίζουν τη δραστηριότητα των λεμφοκυττάρων. Μπορούν να πυροδοτήσουν την απόπτωση, τη φυσική διαδικασία προγραμματισμένου θανάτου των καρκινικών κυττάρων. Οι TNF-α και TNF-β απομονώνονται.
- IL-1, δηλ. ιντερλευκίνη 1. Είναι ένας από τους κύριους ρυθμιστές της φλεγμονώδους ανοσολογικής απόκρισης. Συμμετέχει ιδιαίτερα ενεργά στις φλεγμονώδεις αντιδράσεις του εντέρου. Μεταξύ των 10 ποικιλιών του διακρίνονται οι IL-1α, IL-1β, IL-1γ. Αυτή τη στιγμή περιγράφεται ως ιντερλευκίνη 18.
- IL-6, δηλαδή ιντερλευκίνη 6, που έχει πλειοτροπικό ή πολυκατευθυντικό αποτέλεσμα. Η συγκέντρωσή του αυξάνεται στον ορό ασθενών με ελκώδη κολίτιδα. Διεγείρει την αιμοποίηση, δείχνοντας συνέργεια με την ιντερλευκίνη 3. Διεγείρει τη διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων σε πλασματοκύτταρα.
Αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες
Οι αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες μειώνουν τη φλεγμονώδη απόκριση καταστέλλοντας την παραγωγή προφλεγμονωδών κυτοκινών από μονοκύτταρα και μακροφάγα, ειδικά IL-1, IL-6, IL-8.
Μεταξύ των κυριότερων αντιφλεγμονωδών κυτοκινών, αναφέρεται συγκεκριμένα η IL-10, δηλαδή η ιντερλευκίνη 10 (παράγοντας που αναστέλλει τη σύνθεση των κυτοκινών), η IL 13, η IL 4, η οποία, ως αποτέλεσμα της επαγωγής της έκκρισης κυτοκινών που επηρεάζουν την αιμοποίηση, έχει θετική επίδραση στην παραγωγή αιμοσφαιρίων.
Κυτοκινοθεραπεία, τι είναι και πόσο κοστίζει; Μια μέθοδος ογκοανοσολογίας ή θεραπείας κυτοκινών, μια μέθοδος που βασίζεται στη χρήση πρωτεϊνών (κυτοκινών) που αναπαράγονται από το ίδιο το ανθρώπινο σώμα ως απόκριση (κυτταροτοξίνες) σε αναδυόμενες παθολογικές διεργασίες (ιούς διαφορετικής γένεσης, μη φυσιολογικά κύτταρα, βακτήρια και αντιγόνα, μιτογόνα και άλλα ).
Το ιστορικό της εμφάνισης της θεραπείας με κυτοκίνη
Αυτή η μέθοδος θεραπείας του καρκίνου έχει χρησιμοποιηθεί στην ιατρική εδώ και πολύ καιρό. Στην Αμερική και τις ευρωπαϊκές χώρες τη δεκαετία του '80. Εφαρμόστε στην πράξη τη χρήση της πρωτεΐνης καχεκτίνη () που εξάγεται από την ανασυνδυασμένη πρωτεΐνη. Ταυτόχρονα, η χρήση του επιτρεπόταν μόνο όταν ήταν δυνατή η απομόνωση του οργάνου από το γενικό σύστημα ροής του αίματος. Η δράση αυτού του τύπου πρωτεΐνης μέσω της συσκευής καρδιάς-πνεύμονα επεκτεινόταν αποκλειστικά στο πάσχον όργανο, λόγω της υψηλής τοξικότητας της δράσης του. Στη σύγχρονη εποχή, η τοξικότητα των φαρμάκων με βάση τις κυτοκίνες έχει μειωθεί εκατό φορές. Μελέτες της μεθόδου θεραπείας με κυτοκίνη περιγράφονται στις επιστημονικές εργασίες της S.A. Ketlinsky και A.S. Σιμπίρτσεφ.
Κορυφαίες κλινικές στο Ισραήλ
Ποιες είναι οι λειτουργίες των κυτοκινών;
Οι τύποι αλληλεπίδρασης των κυτοκινών είναι μια ολόκληρη διαδικασία διαφορετικών λειτουργιών. Με τη χρήση θεραπείας με κυτοκίνη, συμβαίνουν τα ακόλουθα:
- Εκκίνηση της αντίδρασης του ανοσοποιητικού συστήματος του οργανισμού στις καταστροφικές δράσεις της παθογόνου διαδικασίας, μέσω της απελευθέρωσης αντισωμάτων - κυτταροτοξινών).
- Παρακολούθηση του έργου των προστατευτικών ιδιοτήτων του σώματος και των κυττάρων που καταπολεμούν την ασθένεια.
- Επανεκκίνηση των κυττάρων από μη φυσιολογικά σε υγιή.
- Σταθεροποίηση της γενικής κατάστασης του σώματος.
- Συμμετοχή σε αλλεργικές διεργασίες.
- Μείωση του όγκου του όγκου ή καταστροφή του.
- Πρόκληση ή αναστολή της κυτταρικής ανάπτυξης και κυτταροκίνησης.
- Πρόληψη της υποτροπής του σχηματισμού όγκου.
- Δημιουργία «δικτύου κυτοκινών».
- Διόρθωση ανοσίας και ανισορροπίας κυτοκινών.
Ποικιλίες πρωτεϊνών κυτοκίνης
Με βάση τις μεθόδους μελέτης των κυτοκινών, αποκαλύφθηκε ότι η παραγωγή αυτών των πρωτεϊνών είναι μία από τις πρωταρχικές αντιδράσεις του σώματος ως απάντηση σε παθολογικές διεργασίες. Η εμφάνισή τους σταθεροποιείται τις πρώτες ώρες και μέρες από την περίοδο της απειλής. Μέχρι σήμερα, υπάρχουν περίπου διακόσιες ποικιλίες κυτοκινών. Αυτά περιλαμβάνουν:
- Ιντερφερόνες (IFN) - ρυθμιστές κατά των ιών.
- Οι ιντερλευκίνες (IL1, IL18) οι βιολογικές τους λειτουργίες, παρέχοντας σταθεροποιητική αλληλεπίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος με άλλα συστήματα του σώματος.
Ορισμένα από αυτά περιέχουν διάφορα παράγωγα όπως κυτοκινίνες. - Η ιντερλευκίνη 12, βοηθά στην τόνωση της ανάπτυξης και της διαφοροποίησης των Τ-λεμφοκυττάρων (Th1).
- Παράγοντες νέκρωσης όγκου - θυμοσίνη άλφα1 (TNF), που ρυθμίζουν την επίδραση των τοξινών στα κύτταρα.
- Χημειοκίνες που ελέγχουν την κίνηση όλων των τύπων λευκοκυττάρων.
- Αυξητικοί παράγοντες, οι οποίοι είναι υπεύθυνοι για τη διαδικασία ελέγχου της κυτταρικής ανάπτυξης.
- Παράγοντες διέγερσης αποικιών που είναι υπεύθυνοι για τα αιμοποιητικά κύτταρα.
Οι πιο ευρέως γνωστές και αποτελεσματικές στη δράση τους είναι 2 ομάδες: οι άλφα-ιντερφερόνες (reaferon, intron και άλλες) και οι ιντερλευκίνες ή κυτοκίνες (IL-2). Αυτή η ομάδα φαρμάκων είναι αποτελεσματική στη θεραπεία του καρκίνου των νεφρών και του καρκίνου του δέρματος.
Ποιες ασθένειες αντιμετωπίζονται με θεραπεία με κυτοκίνη;
Σχεδόν πενήντα είδη ασθενειών ποικίλης προέλευσης ανταποκρίνονται σε κάποιο βαθμό στη διαδικασία θεραπείας με κυτοκίνη. Η χρήση κυτοκινών ως μέρος της σύνθετης θεραπείας έχει σχεδόν πλήρως επουλωτική επίδραση στο 10-30 τοις εκατό των ασθενών, σχεδόν το 90 τοις εκατό των ασθενών βιώνουν μερική θετική επίδραση. Η ευεργετική επίδραση της θεραπείας με κυτοκίνη είναι διαθέσιμη με την ταυτόχρονη διεξαγωγή χημικής θεραπείας. Εάν μια εβδομάδα πριν από την έναρξη της χημειοθεραπείας ξεκινήσει μια πορεία θεραπείας με κυτοκίνη, αυτό θα αποτρέψει την αναιμία, τη λευκοπενία, την ουδετεροπενία, τη θρομβοπενία και άλλες αρνητικές συνέπειες.
Οι ασθένειες που μπορούν να αντιμετωπιστούν με κυτοκίνες περιλαμβάνουν:
- Ογκολογικές διεργασίες, μέχρι το τέταρτο στάδιο ανάπτυξης.
- Ηπατίτιδα Β και C ιογενούς προέλευσης.
- Διάφοροι τύποι μελανωμάτων.
- Τα κονδυλώματα είναι μυτερά.
- Πολλαπλή αιμορραγική σαρκομάτωση () με λοίμωξη HIV.
- ιός ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) και σύνδρομο επίκτητης ανοσολογικής ανεπάρκειας (AIDS).
- Οξεία αναπνευστική ιογενής λοίμωξη (ARVI), ιός γρίπης, βακτηριακές λοιμώξεις.
- Πνευμονική φυματίωση;
- Ο ιός του έρπητα με τη μορφή έρπητα ζωστήρα.
- σχιζοφρενική ασθένεια?
- Σκλήρυνση κατά πλάκας (ΣΚΠ);
- Ασθένειες του ουρογεννητικού συστήματος στις γυναίκες (διάβρωση του τραχήλου της μήτρας, κολπίτιδα, διεργασίες δυσβακτηρίωσης στον κόλπο).
- Βακτηριακές λοιμώξεις των βλεννογόνων.
- Αναιμία;
- Κοξάρθρωση της άρθρωσης του ισχίου. Σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία πραγματοποιείται με την κυτοκίνη ορθοκίνη/ρεγενοκίνη.
Μετά την υποβολή της διαδικασίας θεραπείας με κυτοκίνη, αρχίζει η ανάπτυξη ανοσίας στους ασθενείς.
Φάρμακα για θεραπεία κυτοκινών
Οι κυτοκίνες αναπτύχθηκαν στη Ρωσική Ομοσπονδία στις αρχές του 1991. Το πρώτο φάρμακο ρωσικής παραγωγής ονομαζόταν Refnot, το οποίο διαθέτει αντικαρκινικό μηχανισμό. Μετά τη διεξαγωγή τριών φάσεων δοκιμών το 2009, αυτό το φάρμακο εισήχθη στην παραγωγή και άρχισε να χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του καρκίνου διαφόρων αιτιολογιών. Βασίζεται στον παράγοντα νέκρωσης όγκου. Για να αποκαλυφθεί η δυναμική της θεραπείας, συνιστάται η λήψη από έναν έως δύο κύκλους θεραπείας. Συχνά οι αναγνώστες αναρωτιούνται για τη δράση του Refnot και τι είναι αλήθεια και τι ψέμα στη δράση του;
Σε σύγκριση με άλλα φάρμακα, τα πλεονεκτήματά του αναγνωρίζονται:
- Μείωση της τοξικότητας κατά εκατό φορές.
- Άμεση επίδραση στα καρκινικά κύτταρα.
- Ενεργοποίηση ενδοθηλιακών κυττάρων και λεμφοκυττάρων, που συμβάλλει στην εξαφάνιση του όγκου.
- Μειωμένη παροχή αίματος στον σχηματισμό.
- Πρόληψη της διαίρεσης των καρκινικών κυττάρων.
- Αύξηση της αντιϊκής δράσης κατά σχεδόν χίλιες φορές.
- Αύξηση της επίδρασης της χημικής θεραπείας.
- Διέγερση της εργασίας των υγιών κυττάρων και των κυττάρων που καταπολεμούν τον όγκο (υπάρχει απελευθέρωση κυτταροτοξινών).
- Σημαντική μείωση της πιθανότητας υποτροπών.
- Εύκολα ανεκτή από τους ασθενείς της διαδικασίας θεραπείας και η απουσία παρενεργειών.
- Βελτίωση της γενικής κατάστασης του ασθενούς.
Ένα άλλο αποτελεσματικό ανοσο-ογκολογικό φάρμακο στη θεραπεία με κυτοκίνη είναι το Ingaron, το οποίο αναπτύχθηκε με βάση το φάρμακο γάμμα-ιντερφερόνη. Η δράση αυτού του φαρμάκου στοχεύει στην παρεμπόδιση της παραγωγής πρωτεϊνών, καθώς και DNA και RNA ιικής προέλευσης. Το φάρμακο καταχωρήθηκε στις αρχές του 2005 και χρησιμοποιείται για τη θεραπεία των ακόλουθων ασθενειών:
- Ηπατίτιδα Β και C;
- HIV και AIDS?
- Πνευμονική φυματίωση;
- HPV (ιός ανθρώπινων θηλωμάτων);
- Ουρογεννητικά χλαμύδια;
- Ογκολογικά νοσήματα.
Η επίδραση του Ingaron είναι η εξής:
Σύμφωνα με τις οδηγίες χρήσης, το ingaron ενδείκνυται ως πρόληψη των επιπλοκών που εμφανίζονται στη χρόνια κοκκιωμάτωση, καθώς και στη θεραπεία οξειών αναπνευστικών ιογενών λοιμώξεων (χρησιμοποιείται στη θεραπεία βλεννογόνων επιφανειών). Σε περίπτωση όγκου, αυτό το φάρμακο σας επιτρέπει να ενεργοποιήσετε τους υποδοχείς στα καρκινικά κύτταρα, γεγονός που βοηθά το Refnot να επηρεάσει τη νέκρωσή τους. Από αυτή την άποψη, η χρήση δύο φαρμάκων μαζί συνιστάται στη θεραπεία με κυτοκίνη. Το βασικό πλεονέκτημα της συνδυασμένης χρήσης ingaron και refnot είναι το γεγονός ότι είναι πρακτικά μη τοξικά, δεν βλάπτουν την αιμοποιητική λειτουργία, ωστόσο ταυτόχρονα ενεργοποιούν πλήρως το ανοσοποιητικό σύστημα για την καταπολέμηση του καρκίνου.
Σύμφωνα με μελέτες, ο συνδυασμός αυτών των δύο φαρμάκων είναι αποτελεσματικός σε ασθένειες όπως:
- Σχηματισμοί που προκύπτουν στο νευρικό σύστημα.
- Καρκίνος των πνευμόνων;
- Ογκολογικές διεργασίες στο λαιμό και το κεφάλι.
- Καρκίνωμα στομάχου, παγκρέατος και παχέος εντέρου.
- Καρκίνος του προστάτη;
- Σχηματισμοί στην ουροδόχο κύστη.
- καρκίνος των οστών?
- Ένας όγκος στα γυναικεία όργανα.
- Λευχαιμία.
Η περίοδος θεραπείας των παραπάνω διεργασιών μέσω θεραπείας με κυτοκίνη είναι περίπου είκοσι ημέρες. Αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται ως ενέσεις - απαιτούνται δέκα φιαλίδια ανά μάθημα, τα οποία συνήθως εκδίδονται με ιατρική συνταγή. Σύμφωνα με επιστημονικές έρευνες, οι αναστολείς των κυτοκινών – αντικυτοκινικών φαρμάκων αναγνωρίζονται ως πολλά υποσχόμενοι. Αυτά περιλαμβάνουν φάρμακα όπως: Ember, Infliximab, Anakinra (αναστολέας υποδοχέων ιντερλευκίνης), Simulect (ένας ειδικός ανταγωνιστής του υποδοχέα IL2) και πολλά άλλα.
Μη χάνετε χρόνο ψάχνοντας άσκοπα για ανακριβείς τιμές θεραπείας του καρκίνου
* Μόνο με την προϋπόθεση να ληφθούν δεδομένα για τη νόσο του ασθενούς, ο εκπρόσωπος της κλινικής θα μπορεί να υπολογίσει την ακριβή τιμή για τη θεραπεία.
Τύποι παρενεργειών της θεραπείας με κυτοκίνη
Η χρήση ανοσοογκολογικών φαρμάκων όπως το ingaron και το refnot μπορεί να οδηγήσει στις ακόλουθες αρνητικές επιπτώσεις:
- Υπερθερμία δύο ή τριών βαθμών. Περίπου το δέκα τοις εκατό των ασθενών αντιμετωπίζουν αυτό. Συνήθως, αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος εμφανίζεται μετά από τέσσερις ή έξι ώρες μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Για να μειώσετε τον πυρετό, συνιστάται η λήψη ασπιρίνης, ιβουπροφαίνης, παρακεταμόλης ή αντιβιοτικών.
- Πόνος και ερυθρότητα στο σημείο της ένεσης. Από αυτή την άποψη, κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι απαραίτητο να χορηγείται το φάρμακο σε διαφορετικά σημεία. Η φλεγμονώδης διαδικασία μπορεί να αφαιρεθεί με τη λήψη μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων και την εφαρμογή ενός πλέγματος ιωδίου στην περιοχή της φλεγμονής.
- Στην περίπτωση μεγάλου όγκου δεν αποκλείεται η μέθη του οργανισμού με στοιχεία φθοράς του. Σε αυτή την περίπτωση, η χρήση της θεραπείας με κυτοκίνη καθυστερεί (από 1 έως 3 ημέρες) έως ότου η κατάσταση του ασθενούς επανέλθει στο φυσιολογικό.
Μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας, ο ασθενής πρέπει να επαναλάβει τη διάγνωση χρησιμοποιώντας μεθόδους εξέτασης όπως: μαγνητική τομογραφία (MRI), τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET), υπολογιστική τομογραφία (CT), υπερηχογράφημα και εξέταση για καρκινικούς δείκτες.
Προσοχή: πραγματοποιείται αμέσως μετά την ολοκλήρωση της διαδικασίας θεραπείας με κυτοκίνη, μπορεί να δώσει υψηλό επίπεδο δεικτών, λόγω της αποσύνθεσης του όγκου κατά τη διάρκεια της θεραπείας.
Παρά το γεγονός ότι η θεραπεία με κυτοκίνη είναι γενικά μια αβλαβής μέθοδος θεραπείας, υπάρχει μια συγκεκριμένη κατηγορία ανθρώπων για τους οποίους αυτή η μέθοδος θεραπείας αντενδείκνυται. Ανάμεσά τους ξεχωρίζουν:
- Γυναίκες "στη θέση"?
- περίοδος γαλουχίας?
- Ατομική δυσανεξία στα ναρκωτικά (η οποία σημειώθηκε σπάνια).
- Ασθένειες αυτοάνοσης φύσης.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι οι περισσότεροι όγκοι είναι ευαίσθητοι στη θεραπεία με κυτοκίνη, ωστόσο, μια τέτοια παθολογία (ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης των κυττάρων Ashkenazi-Hürthle) δεν συγκαταλέγεται στις ογκολογικές ασθένειες που μπορούν να αντιμετωπιστούν με κυτοκίνες. Αυτό οφείλεται στο γεγονός ότι τα φάρμακα που περιέχουν ιντερφερόνη επηρεάζουν τους ιστούς και τη λειτουργία του θυρεοειδούς αδένα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στην καταστροφή των κυττάρων του.
Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας με κυτοκίνη
Μια ανάλυση της θεραπείας ασθενών με χρήση της υπό εξέταση μεθόδου δείχνει ότι η αποτελεσματικότητά της οφείλεται κυρίως στον βαθμό ευαισθησίας του ογκολογικού σχηματισμού σε στοιχεία κυτοκίνης και εξαρτάται από την ταξινόμηση του όγκου. Στην περίπτωση απόλυτης ευαισθησίας στην επίδραση στον όγκο, η υποχώρηση της νόσου είναι πρακτικά εγγυημένη (διάσπαση του όγκου και απαλλαγή από μετάσταση). Σε αυτό το σενάριο, μετά από δύο ή 4 εβδομάδες, ο ασθενής πρέπει να υποβληθεί σε άλλη 1 πορεία θεραπείας με κυτοκίνη.
Εάν η αντίδραση της κυτοκίνης στο φάρμακο είναι μέτρια, τότε είναι δυνατό να επιτευχθεί μείωση του μεγέθους του όγκου και μείωση των μεταστάσεων - στην πραγματικότητα, η παλινδρόμηση εμφανίζεται εν μέρει. Ωστόσο, αυτό δεν αποκλείει την ανάγκη για δεύτερο μάθημα.
Όταν τα καρκινικά κύτταρα παρουσιάζουν αντίσταση στη θεραπεία, το αποτέλεσμα της θεραπείας με κυτοκίνη είναι να σταθεροποιεί τη διαδικασία ανάπτυξης καρκίνου. Στην πράξη, αυτό κατέστησε δυνατή την επίτευξη του μετασχηματισμού των κακοήθων κυττάρων σε καλοήθη.
Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία, σε περίπου είκοσι τοις εκατό των ασθενών, οι σχηματισμοί μετά από μια τέτοια θεραπεία συνεχίζουν να παρουσιάζουν ανάπτυξη.
Σε αυτή την περίπτωση, ενδείκνυται συνδυασμός θεραπείας με κυτοκίνη με χημική ή ακτινοθεραπεία.
Είναι αξιοσημείωτο ότι η χημική θεραπεία που γίνεται σε συνδυασμό με θεραπεία με κυτοκίνη δεν έχει τόσο σοβαρές παρενέργειες και είναι πιο αποτελεσματική.
Πόσο κοστίζει η θεραπεία με κυτοκίνη;
Όπως δείχνουν οι κριτικές, σήμερα, μια από τις αναγνωρισμένες εξειδικευμένες κλινικές που παρέχει υπηρεσίες για θεραπεία με θεραπεία με κυτοκίνη βρίσκεται στη Μόσχα - το Κέντρο Ογκοανοσολογίας και Θεραπείας Κυτοκίνης (έχει ένα τμήμα στο Νοβοσιμπίρσκ). Το κόστος της θεραπείας εξαρτάται από τον τύπο της νόσου και τον τύπο του φαρμάκου.
Για αναφορά: Γνωστό για την έρευνα και τη θεραπεία ασθενών με ανοσοεξαρτώμενες παθολογίες είναι το "SSC Institute of Immunology" της Ομοσπονδιακής Ιατρικής και Βιολογικής Υπηρεσίας της Ρωσίας, κλινικές στην Αγία Πετρούπολη, στο Αικατερινούπολη, στην Ufa, στο Kazan, στο Krasnodar και στο Rostov-on- Κύριος.
Μπορείτε να αγοράσετε φάρμακα στη Μόσχα. Οι τιμές μοιάζουν με αυτό: το μέσο κόστος 5 φιαλών Refnot σε δόση 100.000 IU είναι από 10 έως 14 χιλιάδες ρούβλια, 5 μπουκάλια Ingaron σε δόση 500.000 IU - από 5 χιλιάδες ρούβλια, Interleukin-2 - στο περιοχή 5.500 χιλιάδων ρούβλια, Ερυθροποιητίνη - στην περιοχή των 11.000 ρούβλια.
Οι κυτοκίνες είναι ένας ειδικός τύπος πρωτεΐνης που μπορεί να δημιουργηθεί στο σώμα από κύτταρα του ανοσοποιητικού και κύτταρα από άλλα όργανα. Ο κύριος αριθμός αυτών των κυττάρων μπορεί να δημιουργηθεί από λευκοκύτταρα.
Με τη βοήθεια των κυτοκινών, το σώμα μπορεί να μεταδώσει διαφορετικές πληροφορίες μεταξύ των κυττάρων του. Μια τέτοια ουσία εισέρχεται στην επιφάνεια του κυττάρου και μπορεί να έρθει σε επαφή με άλλους υποδοχείς, μεταδίδοντας ένα σήμα.
Αυτά τα στοιχεία σχηματίζονται και κατανέμονται γρήγορα. Στη δημιουργία τους μπορούν να συμμετέχουν διαφορετικά υφάσματα. Επίσης, οι κυτοκίνες μπορούν να έχουν κάποια επίδραση σε άλλα κύτταρα. Μπορούν και οι δύο να ενισχύσουν τη δράση του άλλου και να τη μειώσουν.
Μια τέτοια ουσία μπορεί να εκδηλώσει τη δραστηριότητά της ακόμη και όταν η συγκέντρωσή της στο σώμα είναι μικρή. Επίσης, μια κυτοκίνη μπορεί να επηρεάσει το σχηματισμό διαφόρων παθολογιών στο σώμα. Με τη βοήθειά τους, οι γιατροί διεξάγουν διάφορες μεθόδους εξέτασης ενός ασθενούς, ιδίως στην ογκολογία και στις μολυσματικές ασθένειες.
Η κυτοκίνη καθιστά δυνατή την ακριβή διάγνωση του καρκίνου και ως εκ τούτου χρησιμοποιείται συχνά στην ογκολογία για να γίνει μια υπολειπόμενη διάγνωση. Μια τέτοια ουσία μπορεί ανεξάρτητα να αναπτυχθεί και να πολλαπλασιαστεί στο σώμα, χωρίς να επηρεάζει το έργο του. Με τη βοήθεια αυτών των στοιχείων, διευκολύνεται κάθε εξέταση του ασθενούς, συμπεριλαμβανομένης της ογκολογίας.
Παίζουν σημαντικό ρόλο στο σώμα και έχουν πολλές λειτουργίες. Γενικά, το έργο των κυτοκινών είναι να μεταδίδουν πληροφορίες από κύτταρο σε κύτταρο και να διασφαλίζουν την ομαλή λειτουργία τους. Έτσι, για παράδειγμα, μπορούν:
- Ρυθμίστε τις ανοσολογικές αποκρίσεις.
- Λάβετε μέρος σε αυτοάνοσες αντιδράσεις.
- Ρυθμίζει τις φλεγμονώδεις διεργασίες.
- Λάβετε μέρος σε αλλεργικές διεργασίες.
- Προσδιορίστε τη διάρκεια ζωής των κυττάρων.
- Συμμετέχετε στην κυκλοφορία του αίματος.
- Συντονίζει τις αντιδράσεις των συστημάτων του σώματος όταν εκτίθεται σε ερεθίσματα.
- Παρέχετε ένα επίπεδο τοξικών επιδράσεων στο κύτταρο.
- Διατηρήστε την ομοιόσταση.
Οι γιατροί έχουν διαπιστώσει ότι οι κυτοκίνες είναι σε θέση να συμμετέχουν όχι μόνο στη διαδικασία του ανοσοποιητικού. Συμμετέχουν επίσης σε:
- Η κανονική πορεία διαφόρων λειτουργιών.
- Η διαδικασία της γονιμοποίησης.
- χυμική ανοσία.
- διαδικασίες ανάκτησης.
Ταξινόμηση κυτοκινών
Σήμερα, οι επιστήμονες γνωρίζουν περισσότερους από διακόσιους τύπους αυτών των στοιχείων. Αλλά συνεχώς ανακαλύπτονται νέα είδη. Ως εκ τούτου, για να βελτιωθεί η διαδικασία κατανόησης αυτού του συστήματος, οι γιατροί κατέληξαν σε μια ταξινόμηση για αυτούς. Αυτό:
- Ρύθμιση φλεγμονωδών διεργασιών.
- Κύτταρα που ρυθμίζουν το ανοσοποιητικό.
- Ρύθμιση της χυμικής ανοσίας.
Επίσης, η ταξινόμηση των κυτοκινών προκαθορίζει την παρουσία ορισμένων υποειδών σε κάθε κατηγορία. Για μια πιο ακριβή γνωριμία μαζί τους, πρέπει να δείτε τις πληροφορίες στο δίκτυο.
Φλεγμονή και κυτοκίνες
Όταν αρχίζει η φλεγμονή στο σώμα, αρχίζουν να παράγονται κυτοκίνες από αυτό. Μπορούν να επηρεάσουν τα κοντινά κελιά και να μεταδώσουν πληροφορίες μεταξύ τους. Επίσης ανάμεσα στις κυτοκίνες μπορείτε να βρείτε αυτές που εμποδίζουν την ανάπτυξη φλεγμονής. Μπορούν να προκαλέσουν αποτελέσματα παρόμοια με την εκδήλωση χρόνιων παθολογιών.
Προφλεγμονώδεις κυτοκίνες
Τα λεμφοκύτταρα και οι ιστοί μπορούν να παράγουν τέτοια σώματα. Οι ίδιες οι κυτοκίνες και ορισμένα παθογόνα μολυσματικών ασθενειών μπορούν να διεγείρουν την παραγωγή. Με μεγάλη απελευθέρωση τέτοιων σωμάτων, εμφανίζεται τοπική φλεγμονή. Με τη βοήθεια ορισμένων υποδοχέων, άλλα κύτταρα μπορούν επίσης να εμπλακούν στη φλεγμονώδη διαδικασία. Όλα αυτά αρχίζουν επίσης να παράγουν κυτοκίνες.
Οι κύριες φλεγμονώδεις κυτοκίνες είναι ο TNF-άλφα και η IL-1. Μπορούν να κολλήσουν στα τοιχώματα των αιμοφόρων αγγείων, να διεισδύσουν στο αίμα και στη συνέχεια να εξαπλωθούν μαζί του σε όλο το σώμα. Τέτοια στοιχεία μπορούν να συνθέσουν κύτταρα που παράγονται από λεμφοκύτταρα και να επηρεάσουν τη φλεγμονή, παρέχοντας προστασία.
Επίσης, ο TNF-alpha και η IL-1 μπορούν να διεγείρουν το έργο διαφόρων συστημάτων και να προκαλέσουν περίπου 40 ενεργές άλλες διεργασίες στο σώμα. Σε αυτή την περίπτωση, η επίδραση των κυτοκινών μπορεί να είναι σε όλους τους τύπους ιστών και οργάνων.
Κυτοκίνες αντιφλεγμονώδεις
Το αντιφλεγμονώδες μπορεί να ελέγξει τις παραπάνω κυτοκίνες. Μπορούν όχι μόνο να εξουδετερώσουν τις επιδράσεις του πρώτου, αλλά και να συνθέσουν πρωτεΐνες.
Όταν εμφανίζεται μια διαδικασία φλεγμονής, η ποσότητα αυτών των κυτοκινών είναι ένα σημαντικό σημείο. Η πολυπλοκότητα της πορείας της παθολογίας, η διάρκεια και τα συμπτώματά της εξαρτώνται σε μεγάλο βαθμό από την ισορροπία. Με τη βοήθεια αντιφλεγμονωδών κυτοκινών βελτιώνεται η πήξη του αίματος, παράγονται ένζυμα και σχηματίζονται ουλές ιστών.
Ανοσία και κυτοκίνες
Στο ανοσοποιητικό σύστημα, κάθε κύτταρο έχει τον δικό του σημαντικό ρόλο να παίξει. Μέσω ορισμένων αντιδράσεων, οι κυτοκίνες μπορούν να ελέγξουν την αλληλεπίδραση των κυττάρων. Τους επιτρέπουν να ανταλλάσσουν σημαντικές πληροφορίες.
Η ιδιαιτερότητα των κυτοκινών είναι ότι έχουν την ικανότητα να μεταδίδουν πολύπλοκα σήματα μεταξύ των κυττάρων και να καταστέλλουν ή να ενεργοποιούν τις περισσότερες διεργασίες στο σώμα. Με τη βοήθεια των κυτοκινών, το ανοσοποιητικό σύστημα αλληλεπιδρά με άλλους.
Όταν η σύνδεση σπάσει, τα κύτταρα πεθαίνουν. Έτσι εκδηλώνονται σύνθετες παθολογίες στο σώμα. Η έκβαση της νόσου εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από το εάν οι κυτοκίνες στη διαδικασία μπορούν να δημιουργήσουν μια σύνδεση μεταξύ των κυττάρων και να αποτρέψουν την είσοδο του παθογόνου στο σώμα.
Όταν η προστατευτική αντίδραση του σώματος δεν ήταν αρκετή για να αντισταθεί στην παθολογία, τότε οι κυτοκίνες αρχίζουν να ενεργοποιούν άλλα όργανα και συστήματα που βοηθούν το σώμα να καταπολεμήσει τη μόλυνση.
Όταν οι κυτοκίνες ασκούν την επιρροή τους στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όλες οι ανθρώπινες αντιδράσεις αλλάζουν, συντίθενται ορμόνες και πρωτεΐνες. Αλλά τέτοιες αλλαγές δεν είναι πάντα τυχαίες. Απαιτούνται είτε για προστασία, είτε αλλάζουν το σώμα για να καταπολεμήσει την παθολογία.
Αναλύει
Ο προσδιορισμός των κυτοκινών στο σώμα απαιτεί πολύπλοκες δοκιμές σε μοριακό επίπεδο. Με τη βοήθεια μιας τέτοιας δοκιμής, ένας ειδικός μπορεί να αναγνωρίσει πολυμορφικά γονίδια, να προβλέψει την εμφάνιση και την πορεία μιας συγκεκριμένης ασθένειας, να αναπτύξει ένα σχέδιο για την πρόληψη ασθενειών κ.λπ. Όλα αυτά γίνονται καθαρά σε ατομική βάση.
Ένα πολυμορφικό γονίδιο μπορεί να βρεθεί μόνο στο 10% του παγκόσμιου πληθυσμού. Σε τέτοιους ανθρώπους, μπορεί κανείς να παρατηρήσει μια αυξημένη δραστηριότητα της ανοσίας κατά τη διάρκεια επεμβάσεων ή μολυσματικών ασθενειών, καθώς και άλλες επιδράσεις στους ιστούς.
Κατά τη δοκιμή σε τέτοια άτομα, συχνά ανιχνεύονται κύτταρα kipper στο σώμα. Που μπορεί να προκαλέσει εξόγκωση μετά τις παραπάνω επεμβάσεις ή σηπτικές διαταραχές. Επίσης, η αυξημένη δραστηριότητα της ανοσίας σε ορισμένες περιπτώσεις στη ζωή μπορεί να επηρεάσει ένα άτομο.
Δεν χρειάζεται να προετοιμαστείτε ειδικά για τη δοκιμή. Για ανάλυση, θα χρειαστεί να πάρετε μέρος του βλεννογόνου από το στόμα.
Εγκυμοσύνη
Μελέτες έχουν δείξει ότι οι έγκυες γυναίκες σήμερα μπορεί να έχουν αυξημένη τάση στο σώμα να σχηματίζει θρόμβους αίματος. Αυτό μπορεί να προκαλέσει αποβολή ή μόλυνση του εμβρύου με μόλυνση.
Όταν ένα γονίδιο αρχίζει να μεταλλάσσεται στο σώμα της μητέρας κατά τη διάρκεια της κύησης, αυτό προκαλεί το θάνατο του παιδιού στο 100% των περιπτώσεων. Σε αυτή την περίπτωση, για να αποφευχθεί η εκδήλωση αυτής της παθολογίας, θα είναι απαραίτητο να προεξεταστεί ο πατέρας.
Είναι αυτές οι δοκιμές που βοηθούν στην πρόβλεψη της πορείας της εγκυμοσύνης και λαμβάνουν μέτρα εάν υπάρχουν πιθανές εκδηλώσεις ορισμένων παθολογιών. Εάν ο κίνδυνος παθολογίας είναι υψηλός, τότε η διαδικασία σύλληψης μπορεί να αναβληθεί σε άλλη περίοδο, κατά την οποία ο πατέρας ή η μητέρα του αγέννητου παιδιού πρέπει να υποβληθούν σε σύνθετη θεραπεία.
Οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες συντίθενται, εκκρίνονται και δρουν μέσω των υποδοχέων τους στα κύτταρα-στόχους σε πρώιμο στάδιο της φλεγμονής, συμμετέχοντας στην έναρξη μιας συγκεκριμένης ανοσολογικής απόκρισης, καθώς και στη φάση τελεστή της. Παρακάτω παρέχουμε μια σύντομη περιγραφή των κύριων προφλεγμονωδών κυτοκινών.
IL-1 - μια ένωση που εκκρίνεται κατά τη διάρκεια της αντιγονικής διέγερσης από μονοκύτταρα, μακροφάγα, κύτταρα Langerhans, δενδριτικά κύτταρα, κερατινοκύτταρα, εγκεφαλικά αστροκύτταρα και μικρογλοία, ενδοθηλιακά, επιθηλιακά, μεσοθηλιακά κύτταρα, ινοβλάστες, NK-λεμφοκύτταρα, ουδετερόφιλα, λεμφοκύτταρα Β, λεμφοκύτταρα, Κύτταρα Sertoli και άλλα Περίπου το 10% των βασεόφιλων και των μαστοκυττάρων παράγουν επίσης IL-1. Αυτά τα γεγονότα δείχνουν ότι η IL-1 μπορεί να εκκριθεί απευθείας στο αίμα, το υγρό των ιστών και τη λέμφο. Όλα τα κύτταρα στα οποία σχηματίζεται αυτή η κυτοκίνη δεν είναι ικανά για αυθόρμητη σύνθεση της IL-1 και ανταποκρίνονται με την παραγωγή και την έκκρισή της ως απόκριση στη δράση μολυσματικών και φλεγμονωδών παραγόντων, μικροβιακών τοξινών, διαφόρων κυτοκινών, θραυσμάτων ενεργού συμπληρώματος, κάποια ενεργή πήξη του αίματος παράγοντες και άλλοι. Σύμφωνα με τη μεταφορική έκφραση του A. Bellau, η IL-1 είναι μια οικογένεια μορίων για όλες τις περιπτώσεις. Η IL-1 χωρίζεται σε 2 κλάσματα - α και β, τα οποία είναι προϊόντα διαφορετικών γονιδίων, αλλά έχουν παρόμοιες βιολογικές ιδιότητες. Και οι δύο αυτές μορφές σχηματίζονται από τα αντίστοιχα πρόδρομα μόρια με το ίδιο μοριακό βάρος - 31 kDa. Ως αποτέλεσμα βιοχημικών μετασχηματισμών, σχηματίζονται τελικά βιολογικά ενεργά πολυπεπτίδια μονής αλυσίδας με μοριακό βάρος 17,5 kDa. Σχεδόν όλη η IL-1a παραμένει μέσα στο κύτταρο ή συνδέεται με τη μεμβράνη. Σε αντίθεση με την IL-1a, η IL-1b εκκρίνεται ενεργά από τα κύτταρα και είναι η κύρια εκκριτική μορφή της IL-1 στους ανθρώπους. Ταυτόχρονα, και οι δύο ιντερλευκίνες έχουν το ίδιο φάσμα βιολογικής δραστηριότητας και ανταγωνίζονται για τη σύνδεση με τον ίδιο υποδοχέα. Ωστόσο, θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η IL-1a είναι κυρίως μεσολαβητής τοπικών προστατευτικών αντιδράσεων, ενώ η IL-1b δρα τόσο τοπικά όσο και σε συστηματικό επίπεδο. Πειράματα με ανασυνδυασμένη IL-1 έδειξαν ότι αυτή η κυτοκίνη έχει τουλάχιστον 50 διαφορετικές λειτουργίες και ότι τα κύτταρα σχεδόν όλων των οργάνων και των ιστών χρησιμεύουν ως στόχοι. Η επίδραση της IL-1 κατευθύνεται κυρίως στο Th1, αν και είναι σε θέση να διεγείρει τα Th2 και Β-λεμφοκύτταρα. Στον μυελό των οστών, υπό την επιρροή του, αυξάνεται ο αριθμός των αιμοποιητικών κυττάρων που βρίσκονται στο στάδιο της μίτωσης. Η IL-1 μπορεί να δράσει στα ουδετερόφιλα, αυξάνοντας την κινητική τους δραστηριότητα και έτσι προάγοντας τη φαγοκυττάρωση. Αυτή η κυτοκίνη εμπλέκεται στη ρύθμιση των λειτουργιών του ενδοθηλίου και του συστήματος πήξης του αίματος, επάγοντας προπηκτική δραστηριότητα, τη σύνθεση προφλεγμονωδών κυτοκινών και την έκφραση συγκολλητικών μορίων στην επιφάνεια του ενδοθηλίου, τα οποία εξασφαλίζουν την κύλιση και την προσκόλληση των ουδετερόφιλων και των λεμφοκυττάρων, με αποτέλεσμα την ανάπτυξη λευκοπενίας και ουδετεροπενίας στο αγγειακό στρώμα. Δρα στα ηπατικά κύτταρα, διεγείρει το σχηματισμό πρωτεϊνών οξείας φάσης. Έχει διαπιστωθεί ότι η IL-1 είναι ο κύριος μεσολαβητής για την ανάπτυξη τοπικής φλεγμονής και απόκρισης οξείας φάσης σε επίπεδο σώματος. Επιπλέον, επιταχύνει την ανάπτυξη των αιμοφόρων αγγείων αφού έχουν υποστεί βλάβη. Υπό την επίδραση της IL-1, η συγκέντρωση σιδήρου και ψευδαργύρου στο αίμα μειώνεται και η απέκκριση νατρίου αυξάνεται. Τέλος, όπως διαπιστώθηκε πρόσφατα, η IL-1 είναι ικανή να αυξήσει την ποσότητα του κυκλοφορούντος μονοξειδίου του αζώτου. Το τελευταίο είναι γνωστό ότι παίζει εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης, προάγει τη διάσπαση των αιμοπεταλίων και ενισχύει την ινωδόλυση. Πρέπει να σημειωθεί ότι υπό την επίδραση της IL-1, αυξάνεται ο σχηματισμός ροζέτας ουδετερόφιλων και λεμφοκυττάρων με αιμοπετάλια, γεγονός που παίζει σημαντικό ρόλο στην εφαρμογή μη ειδικής αντίστασης, ανοσίας και αιμόστασης (Yu.A. Vitkovsky). Όλα αυτά υποδηλώνουν ότι η IL-1 διεγείρει την ανάπτυξη ενός ολόκληρου συμπλέγματος προστατευτικών αντιδράσεων του σώματος με στόχο τον περιορισμό της εξάπλωσης της μόλυνσης, την εξάλειψη των εισβολέων μικροοργανισμών και την αποκατάσταση της ακεραιότητας των κατεστραμμένων ιστών. Η IL-1 έχει επίδραση στα χονδροκύτταρα, στους οστεοκλάστες, στους ινοβλάστες και στα β-κύτταρα του παγκρέατος. Υπό την επιρροή του αυξάνεται η έκκριση ινσουλίνης, ACTH και κορτιζόλης. Η προσθήκη IL-1b ή TNFa στην πρωτογενή κυτταρική καλλιέργεια της υπόφυσης μειώνει την έκκριση θυρεοειδοτρόπου ορμόνης.
Η IL-1 παράγεται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, όπου μπορεί να λειτουργήσει ως μεσολαβητής. Υπό την επίδραση της IL-1, εμφανίζεται ύπνος, συνοδευόμενος από την παρουσία α-ρυθμού (ύπνος αργού κύματος). Προάγει επίσης τη σύνθεση και την έκκριση του αυξητικού παράγοντα των νεύρων από τα αστροκύτταρα. Έχει αποδειχθεί ότι η περιεκτικότητα σε IL-1 αυξάνεται κατά τη διάρκεια της μυϊκής εργασίας. Υπό την επίδραση της IL-1, η παραγωγή της ίδιας της IL-1, καθώς και της IL-2, IL-4, IL-6, IL-8 και TNFa, ενισχύεται. Το τελευταίο επάγει επίσης τη σύνθεση των IL-1, IL-6 και IL-8.
Πολλές προφλεγμονώδεις επιδράσεις της IL-1 πραγματοποιούνται σε συνδυασμό με TNFa και IL-6: πρόκληση πυρετού, ανορεξία, επιρροή στην αιμοποίηση, συμμετοχή σε μη ειδική αντιμολυσματική άμυνα, έκκριση πρωτεϊνών οξείας φάσης και άλλα (A.S. Simbirtsev) .
IL-6- ένα μονομερές με μοριακό βάρος 19-34 kDa. Παράγεται από διεγερμένα μονοκύτταρα, μακροφάγα, ενδοθηλοκύτταρα, Th2, ινοβλάστες, ηπατοκύτταρα, κύτταρα Sertoli, κύτταρα του νευρικού συστήματος, θυροκύτταρα, κύτταρα των νησίδων Langerhans κ.λπ. Μαζί με την IL-4 και την IL-10, εξασφαλίζει την ανάπτυξη και διαφοροποίηση των Β-λεμφοκυττάρων, προάγοντας τη μετάβαση των τελευταίων σε παραγωγούς αντισωμάτων. Επιπλέον, όπως και η IL-1, διεγείρει τα ηπατοκύτταρα, οδηγώντας στο σχηματισμό πρωτεϊνών οξείας φάσης. Η IL-6 δρα στα αιμοποιητικά προγονικά κύτταρα και, ειδικότερα, διεγείρει τη μεγακαρυοκυττάρωση. Αυτή η ένωση έχει αντιική δράση. Υπάρχουν κυτοκίνες που είναι μέλη της οικογένειας IL-6 - αυτή είναι η ογκοστατίνη M (OnM), ένας παράγοντας που αναστέλλει τη λευχαιμία, τον ακτινωτό νευροτροπικό παράγοντα, την καρδιοτροπίνη-1. Η επιρροή τους δεν επηρεάζει το ανοσοποιητικό σύστημα. Η οικογένεια IL-6 έχει επίδραση στα εμβρυϊκά βλαστοκύτταρα, προκαλεί υπερτροφία του μυοκαρδίου, σύνθεση BOV, διατήρηση πολλαπλασιασμού κυττάρων μυελώματος και αιμοποιητικών προδρόμων, διαφοροποίηση μακροφάγων, οστεοκλαστών, νευρικών κυττάρων, αυξημένη θρομβοποίηση κ.λπ.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι ποντίκια με στοχευμένη αδρανοποίηση (knockout) του γονιδίου που κωδικοποιεί ένα κοινό συστατικό υποδοχέων για την οικογένεια κυτοκινών IL-6 αναπτύσσουν πολυάριθμες ανωμαλίες σε διάφορα συστήματα του σώματος που είναι ασύμβατες με τη ζωή. Μαζί με τη διακοπή της καρδιογένεσης στα έμβρυα τέτοιων ποντικών, παρατηρείται απότομη μείωση του αριθμού των προγονικών κυττάρων διαφόρων αιμοποιητικών σειρών, καθώς και απότομη μείωση του μεγέθους του θύμου αδένα. Αυτά τα γεγονότα υποδεικνύουν την εξαιρετική σημασία της IL-6 στη ρύθμιση των φυσιολογικών λειτουργιών (A.A. Yarilin).
Υπάρχουν πολύ περίπλοκες αμοιβαίες ρυθμιστικές σχέσεις μεταξύ των προφλεγμονωδών κυτοκινών που δρουν ως συνεργιστικά. Έτσι, η IL-6 αναστέλλει την παραγωγή της IL-1 και του TNFa, αν και και οι δύο αυτές κυτοκίνες είναι επαγωγείς της σύνθεσης της IL-6. Επιπλέον, η IL-6, που δρα στο σύστημα υποθαλάμου-υπόφυσης, οδηγεί σε αύξηση της παραγωγής κορτιζόλης, η οποία αναστέλλει την έκφραση του γονιδίου IL-6, καθώς και των γονιδίων άλλων προφλεγμονωδών κυτοκινών.
Η οικογένεια IL-6 περιλαμβάνει επίσης ογκοστατίνη Μ (OnM),με εξαιρετικά ευρύ φάσμα δραστηριότητας. Το μοριακό του βάρος είναι 28 kDa. Έχει διαπιστωθεί ότι το OnM είναι ικανό να αναστείλει την ανάπτυξη ενός αριθμού όγκων. Υπό την επιρροή του, διεγείρεται ο σχηματισμός της IL-6, του ενεργοποιητή πλασμινογόνου, των αγγειοδραστικών πεπτιδίων του εντέρου, καθώς και του BOV. Από τα παραπάνω προκύπτει ότι το OnM πρέπει να παίζει σημαντικό ρόλο στη ρύθμιση της ανοσολογικής απόκρισης, της πήξης του αίματος και της ινωδόλυσης.
IL-8ανήκει στη λεγόμενη οικογένεια των χημειοκινών που διεγείρουν τη χημειοταξία και τη χημειοκίνηση και περιλαμβάνει έως και 60 μεμονωμένες ουσίες με τα δικά τους δομικά χαρακτηριστικά και βιολογικές ιδιότητες. Η ώριμη IL-8 υπάρχει σε διάφορες μορφές, που διαφέρουν ως προς το μήκος της πολυπεπτιδικής αλυσίδας. Ο σχηματισμός της μιας ή της άλλης μορφής εξαρτάται από συγκεκριμένες πρωτεάσες που δρουν στο Ν-άκρο του μη γλυκοζοποιημένου προδρόμου μορίου. Ανάλογα με το ποια κύτταρα συνθέτουν την IL-8, περιέχει διαφορετικό αριθμό αμινοξέων. Η υψηλότερη βιολογική δραστηριότητα έχει μια μορφή IL-8, που αποτελείται από 72 αμινοξέα (A.S. Simbirtsev).
Η IL-8 απελευθερώνεται από πολυμορφοπύρηνα λευκοκύτταρα, μονοκύτταρα, μακροφάγα, μεγακαρυοκύτταρα, ουδετερόφιλα, Τ-λεμφοκύτταρα (Tx), ινοβλάστες, χονδροκύτταρα, κερατινοκύτταρα, ενδοθηλιακά και επιθηλιακά κύτταρα, ηπατοκύτταρα και μικρογλοία.
Η παραγωγή της IL-8 πραγματοποιείται ως απόκριση στη δράση βιολογικά ενεργών ενώσεων, συμπεριλαμβανομένων των προφλεγμονωδών κυτοκινών, καθώς και των IL-2, IL-3, IL-5, GM-CSF, διαφόρων μιτογόνων, λιποπολυσακχαριτών, λεκτινών , προϊόντα ιικής αποσύνθεσης, ενώ οι αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες (IL-4, IL-10) μειώνουν την παραγωγή της IL-8. Η ενεργοποίηση και η απελευθέρωσή της συμβαίνει επίσης υπό την επίδραση της θρομβίνης, του ενεργοποιητή πλασμινογόνου, της στρεπτοκινάσης και της θρυψίνης, γεγονός που υποδεικνύει μια στενή σχέση μεταξύ της λειτουργίας αυτής της κυτοκίνης και του συστήματος αιμόστασης.
Η σύνθεση της IL-8 πραγματοποιείται στη δράση μιας ποικιλίας ενδογενών ή εξωγενών ερεθισμάτων που συμβαίνουν στο επίκεντρο της φλεγμονής κατά την ανάπτυξη μιας τοπικής προστατευτικής αντίδρασης στην εισαγωγή ενός παθογόνου παράγοντα. Από αυτή την άποψη, η παραγωγή της IL-8 έχει πολλά κοινά με άλλες προφλεγμονώδεις κυτοκίνες. Ταυτόχρονα, η σύνθεση της IL-8 καταστέλλεται από στεροειδείς ορμόνες, IL-4, IL-10, Ifa και Ifg.
Η IL-8 διεγείρει τη χημειοταξία και τη χημειοκίνηση των ουδετερόφιλων, των βασεόφιλων, των Τ-λεμφοκυττάρων (σε μικρότερο βαθμό) και των κερατινοκυττάρων, προκαλώντας αποκοκκίωση αυτών των κυττάρων. Με την ενδαγγειακή χορήγηση της IL-8, παρατηρείται ταχεία και σοβαρή κοκκιοκυττοπενία, ακολουθούμενη από αύξηση του επιπέδου των ουδετερόφιλων στο περιφερικό αίμα. Σε αυτή την περίπτωση, τα ουδετερόφιλα μεταναστεύουν στο ήπαρ, τον σπλήνα, τους πνεύμονες, αλλά όχι σε κατεστραμμένους ιστούς. Επιπλέον, το πείραμα έδειξε ότι η ενδοφλέβια χορήγηση IL-8 εμποδίζει τη μετανάστευση των ουδετερόφιλων στις ενδοδερμικές περιοχές της φλεγμονής.
Στα μη διεγερμένα ουδετερόφιλα, η IL-8 προκαλεί την απελευθέρωση πρωτεΐνης που σχετίζεται με τη βιταμίνη Β12 από συγκεκριμένους κόκκους και ζελατινάσης από εκκριτικά κυστίδια. Η αποκοκκίωση των αζουρόφιλων κόκκων στα ουδετερόφιλα συμβαίνει μόνο μετά τη διέγερσή τους με κυτοχαλασίνη-Β. Ταυτόχρονα, απελευθερώνεται ελαστάση, μυελοϋπεροξειδάση, β-γλυκουρονιδάση και άλλη ελαστάση και εμφανίζεται η έκφραση συγκολλητικών μορίων στη μεμβράνη των λευκοκυττάρων, η οποία εξασφαλίζει την αλληλεπίδραση του ουδετερόφιλου με το ενδοθήλιο. Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η IL-8 δεν είναι σε θέση να πυροδοτήσει την αναπνευστική έκρηξη, αλλά μπορεί να ενισχύσει την επίδραση άλλων χημειοκινών σε αυτή τη διαδικασία.
Η IL-8 είναι σε θέση να διεγείρει την αγγειογένεση λόγω της ενεργοποίησης των πολλαπλασιαστικών διεργασιών στα ενδοθηλοκύτταρα και στα λεία μυϊκά κύτταρα, η οποία παίζει σημαντικό ρόλο στην επισκευή των ιστών. Επιπλέον, μπορεί να αναστείλει τη σύνθεση της IgE, η οποία συμβαίνει υπό την επίδραση της IL-4.
Προφανώς, η IL-8 παίζει σημαντικό ρόλο στην τοπική ανοσία του βλεννογόνου. Σε υγιείς ανθρώπους, βρίσκεται στα μυστικά των σιελογόνων, δακρυϊκών, ιδρωτοποιών αδένων, στο πρωτόγαλα. Έχει βρεθεί ότι τα λεία μυϊκά κύτταρα στην ανθρώπινη τραχεία είναι σε θέση να παράγουν μικρές ποσότητες IL-8. Υπό την επίδραση της βραδυκινίνης, η παραγωγή της IL-8 αυξάνεται 50 φορές. Οι αναστολείς της πρωτεϊνοσύνθεσης αναστέλλουν τη σύνθεση της IL-8. Υπάρχει κάθε λόγος να πιστεύουμε ότι τοπικά η IL-8 εξασφαλίζει την πορεία των προστατευτικών αντιδράσεων όταν εκτίθεται σε παθογόνο χλωρίδα στην ανώτερη αναπνευστική οδό.
IL-12ανακαλύφθηκε πριν από περισσότερα από δέκα χρόνια, αλλά οι ιδιότητές του έχουν μελετηθεί μόνο τα τελευταία χρόνια. Παράγεται από μακροφάγα, μονοκύτταρα, ουδετερόφιλα, δενδριτικά κύτταρα και ενεργοποιημένα Β-λεμφοκύτταρα. Σε πολύ μικρότερο βαθμό, τα κερατινοκύτταρα, τα κύτταρα Langerhans και τα σε ηρεμία Β-λεμφοκύτταρα μπορούν να εκκρίνουν IL-12. Επιπλέον, παράγεται από μικρογλοιακά κύτταρα και αστροκύτταρα, κάτι που απαιτεί τη συνεργασία τους. Η IL-12 είναι ένα ετεροδιμερές που αποτελείται από δύο ομοιοπολικά συνδεδεμένες πολυπεπτιδικές αλυσίδες: βαριά (45 kDa) και ελαφριά (35 kDa). Η βιολογική δραστηριότητα είναι εγγενής μόνο στο διμερές, καθεμία από τις επιμέρους αλυσίδες δεν έχει τέτοιες ιδιότητες.
Ωστόσο, τα ΝΚ, τα Τ-λεμφοκύτταρα (CD4+ και CD8+) και, σε μικρότερο βαθμό, τα Β-λεμφοκύτταρα παραμένουν οι κύριοι στόχοι για την IL-12. Μπορεί να θεωρηθεί ότι χρησιμεύει ως σύνδεσμος μεταξύ μακροφάγων και μονοκυττάρων, συμβάλλοντας στην αύξηση της δραστηριότητας της Tx1 και των κυτταροτοξικών κυττάρων. Έτσι, αυτή η κυτοκίνη συμβάλλει σημαντικά στην παροχή αντιιικής και αντικαρκινικής προστασίας. Οι επαγωγείς σύνθεσης IL-12 είναι μικροβιακά συστατικά και προφλεγμονώδεις κυτοκίνες.
Η IL-12 ανήκει σε κυτοκίνες που δεσμεύουν την ηπαρίνη, γεγονός που υποδηλώνει τη συμμετοχή της στη διαδικασία της αιμόστασης.
Τα τελευταία χρόνια, η IL-12 έχει αποδειχθεί ότι είναι μια βασική κυτοκίνη για την ενίσχυση της κυτταρομεσολαβούμενης ανοσολογικής απόκρισης και την αποτελεσματική αντιμολυσματική άμυνα έναντι ιών, βακτηρίων, μυκήτων και πρωτόζωων. Οι προστατευτικές επιδράσεις της IL-12 στις λοιμώξεις μεσολαβούνται από μηχανισμούς που εξαρτώνται από το Ifg, ενισχυμένη παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου και διήθηση Τ-κυττάρων. Ωστόσο, η κύρια επίδρασή του είναι να συνθέσει Ifg. Το τελευταίο, συσσωρευόμενο στο σώμα, προάγει τη σύνθεση της IL-12 από τα μακροφάγα. Η πιο σημαντική λειτουργία της IL-12 είναι η κατεύθυνση της διαφοροποίησης Tx0 προς την Tx1. Σε αυτή τη διαδικασία, το IL-12 είναι συνεργιστικό του Ifg. Εν τω μεταξύ, μετά τη διαφοροποίηση, το Th1 δεν χρειάζεται πλέον την IL-12 ως συνδιεγερτικό μόριο. Η φύση της ανοσοαπόκρισης εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από την IL-12: εάν θα αναπτυχθεί σύμφωνα με την κυτταρική ή χυμική ανοσία.
Μία από τις πιο σημαντικές λειτουργίες της IL-12 είναι η απότομη αύξηση της διαφοροποίησης των Β-λεμφοκυττάρων σε κύτταρα που παράγουν αντισώματα. Αυτή η κυτοκίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ασθενών με αλλεργίες και βρογχικό άσθμα.
Η IL-12 έχει ανασταλτική επίδραση στην παραγωγή της IL-4 από λεμφοκύτταρα Τ μνήμης, με τη μεσολάβηση της APC. Με τη σειρά του, η IL-4 καταστέλλει την παραγωγή και έκκριση της IL-12.
Συνεργιστικά της IL-12 είναι η IL-2 και η IL-7, αν και και οι δύο αυτές κυτοκίνες συχνά δρουν σε διαφορετικά κύτταρα στόχους. Ο φυσιολογικός ανταγωνιστής και αναστολέας της IL-12 είναι η IL-10, μια τυπική αντιφλεγμονώδης κυτοκίνη που αναστέλλει τη λειτουργία Th1.
IL-16- εκκρίνεται από Τ-λεμφοκύτταρα, διεγείρεται κυρίως από CD4+, CD8+, ηωσινόφιλα και βρογχικά επιθηλιακά κύτταρα. Αυξημένη έκκριση IL-16 βρέθηκε όταν τα Τ κύτταρα υποβλήθηκαν σε αγωγή με ισταμίνη. Από χημική φύση είναι ομοτετραμερές με μοριακό βάρος 56000-80000 D. Είναι ανοσορυθμιστική και προφλεγμονώδη κυτοκίνη, γιατί είναι χημειοτακτικός παράγοντας για μονοκύτταρα και ηωσινόφιλα, καθώς και Τ-λεμφοκύτταρα (CD4+), ενισχύοντας την πρόσφυσή τους.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι η προεπεξεργασία του CD4+ με ανασυνδυασμένη IL-16 καταστέλλει τη δραστηριότητα του προαγωγέα HIV-1 κατά περίπου 60%. Με βάση τα παραπάνω γεγονότα, διατυπώθηκε μια υπόθεση, σύμφωνα με την οποία η επίδραση της IL-16 στην αντιγραφή του HIV-1 παρατηρείται στο επίπεδο της ιικής έκφρασης.
IL-17παράγονται από μακροφάγα. Επί του παρόντος, έχει ληφθεί ανασυνδυασμένη IL-17 και έχουν μελετηθεί οι ιδιότητές της. Αποδείχθηκε ότι υπό την επίδραση της IL-17, τα ανθρώπινα μακροφάγα συνθέτουν και εκκρίνουν εντατικά προφλεγμονώδεις κυτοκίνες - IL-1b και TNFa, η οποία εξαρτάται άμεσα από τη δόση της μελετημένης κυτοκίνης. Το μέγιστο αποτέλεσμα παρατηρείται περίπου 9 ώρες μετά την έναρξη της επώασης των μακροφάγων με ανασυνδυασμένη IL-17. Επιπλέον, η IL-17 διεγείρει τη σύνθεση και την απελευθέρωση των IL-6, IL-10, IL-12, PgE2, ανταγωνιστή RIL-1 και στρωματολυσίνης. Οι αντιφλεγμονώδεις κυτοκίνες, IL-4 και IL-10, καταργούν πλήρως την απελευθέρωση της IL-1b που προκαλείται από την IL-17, ενώ οι GTFb 2 και IL-13 μπλοκάρουν μόνο εν μέρει αυτό το αποτέλεσμα. Η IL-10 καταστέλλει την επαγόμενη απελευθέρωση του TNFa, ενώ η IL-4, IL-13 και GTFb 2 καταστέλλουν την έκκριση αυτής της κυτοκίνης σε μικρότερο βαθμό. Τα στοιχεία που παρουσιάζονται υποδηλώνουν έντονα ότι η IL-17 θα πρέπει να παίζει σημαντικό ρόλο στην ενεργοποίηση και τη διατήρηση της φλεγμονώδους διαδικασίας.
IL-18όσον αφορά τις βιολογικές επιδράσεις, είναι λειτουργικός διπλασιαστής και συνεργιστικός της IL-12. Οι κύριοι παραγωγοί της IL-18 είναι τα μακροφάγα και τα μονοκύτταρα. Στη δομή του, είναι εξαιρετικά παρόμοιο με την IL-1. Η IL-18 συντίθεται ως ανενεργό πρόδρομο μόριο, το οποίο απαιτεί τη συμμετοχή του μετατρεπτικού ενζύμου IL-1b για τη μετατροπή του σε ενεργή μορφή.
Υπό την επίδραση της IL-18, η αντιμικροβιακή αντίσταση του σώματος αυξάνεται. Σε μια βακτηριακή λοίμωξη, η IL-18, μαζί με την IL-12 ή με το Ifa/b, ρυθμίζει την παραγωγή του Ifg από τα κύτταρα Τχ και ΝΚ και ενισχύει την έκφραση του συνδέτη Fas στα ΝΚ και Τ λεμφοκύτταρα. Πρόσφατα, βρέθηκε ότι η IL-18 είναι ένας ενεργοποιητής CTL. Υπό την επιρροή του, ενισχύεται η δραστηριότητα των κυττάρων CD8+ σε σχέση με τα κύτταρα των κακοήθων όγκων.
Όπως η IL-12, η IL-18 προωθεί την προτιμησιακή διαφοροποίηση του Th0 σε Th1. Επιπλέον, η IL-18 οδηγεί στον σχηματισμό GM-CSF και ως εκ τούτου ενισχύει τη λευκοποίηση και αναστέλλει τον σχηματισμό οστεοκλαστών.
IL-23αποτελείται από 2 υπομονάδες (p19 και p40), οι οποίες αποτελούν μέρος της IL-12. Ξεχωριστά, καθεμία από τις αναφερόμενες υπομονάδες δεν έχει βιολογική δράση, αλλά μαζί, όπως η IL-12, ενισχύουν την πολλαπλασιαστική δραστηριότητα των Τ-λεμφοβλαστών και την έκκριση του Ifg. Η IL-23 έχει ασθενέστερη δραστικότητα από την IL-12.
TNFείναι ένα πολυπεπτίδιο με μοριακό βάρος περίπου 17 kD (αποτελείται από 157 αμινοξέα) και χωρίζεται σε 2 κλάσματα - α και β. Και τα δύο κλάσματα έχουν περίπου τις ίδιες βιολογικές ιδιότητες και δρουν στους ίδιους κυτταρικούς υποδοχείς. Ο TNFa εκκρίνεται από μονοκύτταρα και μακροφάγα, Tx1, ενδοθηλιακά και λεία μυϊκά κύτταρα, κερατινοκύτταρα, ΝΚ-λεμφοκύτταρα, ουδετερόφιλα, αστροκύτταρα, οστεοβλάστες κ.λπ. Σε μικρότερο βαθμό, ο TNFa παράγεται από ορισμένα κύτταρα όγκου. Ο κύριος επαγωγέας της σύνθεσης του TNFa είναι ο βακτηριακός λιποπολυσακχαρίτης, καθώς και άλλα συστατικά βακτηριακής προέλευσης. Επιπλέον, η σύνθεση και έκκριση του TNFa διεγείρεται από τις κυτοκίνες: IL-1, IL-2, Ifa και b, GM-CSF κ.λπ. 10, G-CSF, TGFb κ.λπ.
Η κύρια εκδήλωση της βιολογικής δραστηριότητας του TNFa είναι η επίδραση σε ορισμένα κύτταρα όγκου. Ταυτόχρονα, ο TNFa οδηγεί στην ανάπτυξη αιμορραγικής νέκρωσης και θρόμβωσης των προσαγωγών αιμοφόρων αγγείων. Ταυτόχρονα, υπό την επίδραση του TNFa, αυξάνεται η φυσική κυτταροτοξικότητα των μονοκυττάρων, των μακροφάγων και των ΝΚ κυττάρων. Η υποχώρηση των καρκινικών κυττάρων είναι ιδιαίτερα έντονη υπό τη συνδυασμένη δράση του TNFa και του Ifg.
Υπό την επίδραση του TNFa, η σύνθεση της λιποπρωτεϊνικής κινάσης, ενός από τα κύρια ένζυμα που ρυθμίζουν τη λιπογένεση, αναστέλλεται.
Ο TNFa, ως μεσολαβητής της κυτταροτοξικότητας, είναι ικανός να αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων, τη διαφοροποίηση και τη λειτουργική δραστηριότητα πολλών κυττάρων.
Ο TNFa εμπλέκεται άμεσα στην ανοσολογική απόκριση. Παίζει εξαιρετικά σημαντικό ρόλο στις πρώτες στιγμές της φλεγμονώδους αντίδρασης, γιατί ενεργοποιεί το ενδοθήλιο και προάγει την έκφραση των συγκολλητικών μορίων, γεγονός που οδηγεί στην προσκόλληση των κοκκιοκυττάρων στην εσωτερική επιφάνεια του αγγείου. Υπό την επίδραση του TNFa, εμφανίζεται διαενδοθηλιακή μετανάστευση λευκοκυττάρων στο επίκεντρο της φλεγμονής. Αυτή η κυτοκίνη ενεργοποιεί κοκκιοκύτταρα, μονοκύτταρα και λεμφοκύτταρα και διεγείρει την παραγωγή άλλων προφλεγμονωδών κυτοκινών - IL-1, IL-6, Ifg, GM-CSF, που είναι συνεργιστικά του TNFa.
Σχηματιζόμενος τοπικά, ο TNFa στο επίκεντρο της φλεγμονής ή της μόλυνσης αυξάνει απότομα τη φαγοκυτταρική δραστηριότητα των μονοκυττάρων και των ουδετερόφιλων και, ενισχύοντας τις διαδικασίες υπεροξείδωσης, συμβάλλει στην ανάπτυξη πλήρους φαγοκυττάρωσης. Δρώντας σε συνδυασμό με την IL-2, ο TNFa αυξάνει σημαντικά την παραγωγή του Ifg από τα Τ-λεμφοκύτταρα.
Ο TNFa εμπλέκεται επίσης στις διαδικασίες καταστροφής και επιδιόρθωσης, καθώς προκαλεί την ανάπτυξη ινοβλαστών και διεγείρει την αγγειογένεση.
Τα τελευταία χρόνια έχει διαπιστωθεί ότι ο TNF είναι ένας σημαντικός ρυθμιστής της αιμοποίησης. Άμεσα ή μαζί με άλλες κυτοκίνες, ο TNF επηρεάζει όλους τους τύπους αιμοποιητικών κυττάρων.
Υπό την επιρροή του, ενισχύεται η λειτουργία του συστήματος υποθάλαμου-υπόφυσης-επινεφριδίων, καθώς και ορισμένων ενδοκρινών αδένων - θυρεοειδής αδένας, όρχεις, ωοθήκες, πάγκρεας και άλλοι (A.F. Vozianov).
Ιντερφερόνεςσχηματίζονται από σχεδόν όλα τα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος, αλλά κυρίως η παραγωγή τους πραγματοποιείται από κύτταρα αίματος και μυελού των οστών. Η σύνθεση ιντερφερονών λαμβάνει χώρα υπό την επίδραση αντιγονικής διέγερσης, αν και μια πολύ μικρή συγκέντρωση αυτών των ενώσεων μπορεί να βρεθεί κανονικά στο μυελό των οστών, στους βρόγχους, σε διάφορα όργανα του γαστρεντερικού σωλήνα, στο δέρμα και σε άλλα. Το επίπεδο σύνθεσης ιντερφερόνης είναι πάντα υψηλότερο στα κύτταρα που δεν διαιρούνται από ότι στα ταχέως διαιρούμενα κύτταρα.