ΛΕΜΦΩΜΑ HODGKIN (ΛΕΜΦΟΓΚΡΑΝΥΛΟΜΩΣΗ)

Λέμφωμα Hodgkin (κακοήθη λέμφωμα Hodgkin), μια πρωτοπαθής νόσος όγκου του λεμφικού συστήματος.

Για πρώτη φορά, το λέμφωμα Hodgkin περιγράφηκε το 1832 από τον Άγγλο γιατρό T. Hodgkin, ο οποίος ανέφερε επτά περιπτώσεις της νόσου, η οποία εμφανίζεται με αύξηση στους λεμφαδένες και τον σπλήνα, πυρετό, καχεξία, που καταλήγει πάντα στο θάνατο του υπομονετικος.

Το 1875 ο Ι.Α. Ο Kutarev πραγματοποίησε τις πρώτες ιστολογικές μελέτες ενός λεμφαδένα που αφαιρέθηκε κατά τη διάρκεια της ζωής ενός ασθενούς. Το 1890, ο Ρώσος ερευνητής S.Ya. Ο Berezovsky περιέγραψε την ιστολογική εικόνα του λεμφώματος Hodgkin. Διαπίστωσε την παρουσία γιγάντων κυττάρων παθογνωμόνων για το λέμφωμα Hodgkin. Το 1897-1898. Οι Βιεννέζοι παθολόγοι I. Paltauf, S. Sternberg, D. Reed περιέγραψαν ένα πολυμορφοκυτταρικό κοκκίωμα με την παρουσία γιγάντιων πολυπύρηνων κυττάρων, που αργότερα ονομάστηκαν κύτταρα Berezovsky-Reed-Sternberg.

ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ

Η σημασία της μελέτης του λεμφώματος Hodgkin, όπως όλα τα κακοήθη λεμφώματα, υπαγορεύεται από το γεγονός ότι οι πάσχοντες είναι κυρίως νέοι (οι περισσότεροι από 12 έως 40 ετών). Στη δομή της ογκολογικής νοσηρότητας, το λέμφωμα Hodgkin καταλαμβάνει την 9η-10η θέση. Το ποσοστό επίπτωσης κακοήθων νεοπλασμάτων λεμφικών και αιμοποιητικών ιστών στη Ρωσική Ομοσπονδία το 2007 ήταν 16,0 ανά 100.000 πληθυσμού, συμπεριλαμβανομένου του λεμφώματος Hodgkin - 2,2. Οι κάτοικοι των πόλεων αρρωσταίνουν περίπου 1,5 φορές πιο συχνά από τον αγροτικό πληθυσμό. Το λέμφωμα Hodgkin αρρωσταίνει σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά η 1η μέγιστη επίπτωση εμφανίζεται στα 20-30 χρόνια. Η 2η κορυφή σημειώνεται μετά

60 χρόνια. Οι άνδρες αρρωσταίνουν λίγο πιο συχνά από τις γυναίκες. Το ποσοστό επίπτωσης του ανδρικού πληθυσμού είναι 1,5-2 φορές υψηλότερο στην παιδική ηλικία και στην ηλικιακή ομάδα άνω των 40 ετών.

ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗ

Το κύριο επιχείρημα που προβάλλεται υπέρ της μολυσματικής φύσης του λεμφώματος Hodgkin βασίζεται σε μια επιδημιολογική ανάλυση του ποσοστού επίπτωσης σε διάφορες περιοχές. Η ομάδα υψηλού κινδύνου περιλαμβάνει πανομοιότυπα δίδυμα σε περίπτωση ασθένειας ενός από αυτά, των πλησιέστερων συγγενών ασθενών και ατόμων που είχαν λοιμώδη μονοπυρήνωση. Η μόλυνση στην πρώιμη παιδική ηλικία μπορεί να οδηγήσει σε ανοσοποίηση χωρίς να εμφανίζει σημάδια ασθένειας, αργότερα στην ανάπτυξη λεμφώματος Hodgkin. Η σημασία των γενετικών παραγόντων στην αιτιολογία της νόσου μπορεί να κριθεί με βάση τη συχνότητα ανίχνευσης ορισμένων αντιγόνων HLA, κυρίως σε πανομοιότυπα δίδυμα.

Μια άλλη θεωρία βασίζεται στην ιογενή βλάβη στα Τ-λεμφοκύτταρα. Η αύξηση του αυθόρμητου μετασχηματισμού και η εμφάνιση υπερβασοφιλικών κυττάρων στο περιφερικό αίμα μπορεί να χρησιμεύσει ως ένδειξη ανοσοποιητικής προστασίας των ευαισθητοποιημένων λεμφοκυττάρων από γενετικά ξένα κύτταρα μολυσμένα από ιούς. Ομοίως, μπορεί να εξηγηθεί η κυτταροτοξική επίδραση των λεμφοκυττάρων που λαμβάνονται από ασθενείς με νόσο Hodgkin σε καλλιεργημένα κύτταρα Berezovsky-Reed-Sternberg και η παρόμοια τοπογραφία αυτών των κυττάρων και των λεμφοκυττάρων στο σώμα. Τα κυκλοφορούντα ανοσοσυμπλέγματα απορροφώνται κυρίως σε αυτά τα κύτταρα με τη βοήθεια αντισωμάτων. Έτσι, το φαινόμενο του κακοήθους μετασχηματισμού του φαγοκυτταρικού συστήματος βρίσκεται στο επίκεντρο της προσοχής των ερευνητών, αλλά το ζήτημα της φύσης των διαταραχών των Τ-κυττάρων παραμένει ανοιχτό. Το κατασταλτικό αποτέλεσμα αποδίδεται σε κακοήθη μετασχηματισμένα μακροφάγα.

Η προέλευση του κυττάρου Berezovsky-Reed-Sternberg δεν έχει εξακριβωθεί οριστικά. Πιθανότατα, αυτό το κύτταρο προέρχεται από Τ- και Β-λεμφοκύτταρα. Ορισμένοι συγγραφείς υπέδειξαν ότι τα κακοήθη κύτταρα στη νόσο του Hodgkin μπορεί να προέρχονται από έναν κλώνο μονοκυτταρικού-ιστιοκυτταρικού-μακροφάγου. Με το λέμφωμα Hodgkin, η δομή των λεμφαδένων διαταράσσεται. συνδέω-συωδεομαι-

κλώνοι ιστού, που αναπτύσσονται απευθείας από την κάψουλα, διεισδύουν στον ιστό του λεμφαδένα, μετατρέποντάς τον σε κοκκίωμα. Η κυτταρική σύνθεση αντιπροσωπεύεται από Β-λεμφοκύτταρα σε διαφορετικά στάδια ωρίμανσης, Τ-λεμφοκύτταρα με τον φαινότυπο των Τ-βοηθών και Τ-κατασταλτών. Στο λέμφωμα Hodgkin, ιδιαίτερη διαγνωστική σημασία έχει η ανίχνευση μονοπύρηνων κυττάρων Hodgkin, τα οποία αποτελούν ενδιάμεσο κρίκο στη μετατροπή σε πολυπύρηνα κύτταρα Berezovsky-Reed-Sternberg.

Ο S. Rorrota (1992) υποδεικνύει αλλαγή στον καρυότυπο στο 30% των ασθενών με νόσο Hodgkin. Σημειώθηκε επίσης ότι η συχνότητα των αλλαγών στον καρυότυπο είναι διαφορετική σε διαφορετικές ιστολογικές παραλλαγές της λεμφοκοκκιωμάτωσης.

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ

Ιστολογική ταξινόμηση του λεμφώματος Hodgkin

Η διάγνωση του λεμφώματος Hodgkin μπορεί να τεθεί μόνο με βάση την ιστολογική εξέταση, μετά από βιοψία του λεμφικού οργάνου ή κόμβου. Η απόδειξη της παρουσίας του λεμφώματος Hodgkin είναι η ανίχνευση των κυττάρων Berezovsky-Reed-Sternberg.

Σύμφωνα με τη Διεθνή Μορφολογική Ταξινόμηση (Ταξινόμηση Raje), υπάρχουν 4 κλασικές παραλλαγές του λεμφώματος Hodgkin:

1) οζώδης σκλήρυνση (τύποι 1 και 2).

2) κλασική παραλλαγή, πλούσια σε λεμφοκύτταρα.

3) παραλλαγή μικτών κυττάρων.

4) παραλλαγή λεμφικής εξάντλησης.

Ταξινόμηση κατά στάδια. Σημάδια μέθης, η προγνωστική τους αξία

Ο επιπολασμός της διεργασίας του όγκου προσδιορίζεται σύμφωνα με την κλινική ταξινόμηση που υιοθετήθηκε το 1971 στο συνέδριο για τα κακοήθη λεμφώματα (Ann Arbor, ΗΠΑ).

Εγώ στάδιο- βλάβη 1 λεμφικής ζώνης (Ι) ή εντοπισμένη βλάβη 1 εξωλεμφικού οργάνου ή ιστού (ΙΕ).

II στάδιο- Συμμετοχή 2 ή περισσότερων λεμφικών περιοχών στη μία πλευρά του διαφράγματος (II) ή εντοπισμένη προσβολή 1 εξωλεμφικού οργάνου ή ιστού και των τοπικών λεμφικών τους

κόμβοι με ή χωρίς άλλες λεμφικές περιοχές στην ίδια πλευρά του διαφράγματος (IIE).

III στάδιο- βλάβη στους λεμφαδένες και στις δύο πλευρές του διαφράγματος (III), η οποία μπορεί να συνδυαστεί με μια εντοπισμένη βλάβη 1 εξωλεμφικού οργάνου ή ιστού (IIIE), με μια βλάβη του σπλήνα (IIIS) ή με τη συνδυασμένη τους βλάβη (IIIE + S).

IV στάδιο- διάχυτη προσβολή ενός ή περισσότερων εξωλεμφικών οργάνων, με ή χωρίς συμμετοχή των λεμφαδένων. ή μεμονωμένη βλάβη εξωλεμφικού οργάνου με προσβολή απομακρυσμένων λεμφαδένων.

Το σύμβολο S υποδηλώνει βλάβη στη σπλήνα (στάδια IS, IIS, IIIS). σύμβολο Ε - εντοπισμένη εξωκομβική βλάβη (στάδια ΙΕ, ΙΙΕ, ΙΕ). Το σύμβολο Β υποδηλώνει την παρουσία ενός ή περισσοτέρων από τα ακόλουθα συμπτώματα: άφθονες νυχτερινές εφιδρώσεις, πυρετός πάνω από 38 ° C για τουλάχιστον τρεις συνεχόμενες ημέρες χωρίς σημάδια φλεγμονώδους διαδικασίας, απώλεια 10% του σωματικού βάρους τους τελευταίους 6 μήνες. σύμβολο Α - η απουσία των παραπάνω συμπτωμάτων.

Τα συμπτώματα της δηλητηρίασης είναι δυσμενείς προγνωστικοί παράγοντες σε ασθενείς με λέμφωμα Hodgkin.

ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ. ΔΙΑΓΝΩΣΤΙΚΑ

Η κλινική πορεία της νόσου εξαρτάται από τον εντοπισμό της πρωταρχικής εστίας, τον βαθμό εμπλοκής των κοντινών οργάνων στη διαδικασία και τη μορφολογική παραλλαγή της νόσου.

Η νόσος συχνά ξεκινά με αύξηση σε έναν ή περισσότερους λεμφαδένες στην αυχενική, μασχαλιαία ή βουβωνική περιοχή (Εικ. 26.1).

Με μακρά ιστορία, οι λεμφαδένες μπορούν να φτάσουν σε τεράστια μεγέθη, να συγχωνευθούν σε συσσωματώματα.

Εάν επηρεαστούν οι λεμφαδένες του μεσοθωρακίου, μπορεί να εμφανιστεί δύσπνοια, βήχας, πρήξιμο του προσώπου και σύνδρομο ERW. Με τον εντοπισμό της διαδικασίας στην οπισθοπεριτοναϊκή

Ρύζι. 26.1.Λέμφωμα Hodgkin. Βλάβη στους τραχηλικούς και υπερκλείδιους λεμφαδένες

και μεσεντερικοί λεμφαδένες μπορεί να εμφανιστούν κοιλιακό άλγος, πρήξιμο των κάτω άκρων.

Η διαφορική διάγνωση του λεμφώματος Hodgkin πραγματοποιείται με λεμφαδενίτιδα και λεμφαδενοπάθεια διαφόρων αιτιολογιών. Η βακτηριακή λεμφαδενίτιδα εμφανίζεται ως απάντηση σε λοίμωξη και μπορεί να παρατηρηθεί σε διάφορες ασθένειες, όπως AIDS, φυματίωση κ.λπ. Η πρωτοζωική (με τοξοπλάσμωση) και η μυκητιακή (με ακτινομύκωση) λεμφαδενίτιδα είναι σχετικά σπάνια. Πιθανή ιογενής φύση της λεμφαδενίτιδας σε λοιμώδη μονοπυρήνωση, γρίπη, ερυθρά. Η λεμφαδενίτιδα μπορεί να είναι τοπική, πιο συχνά στην περιοχή της πύλης μόλυνσης (με γρίπη, πονόλαιμο) ή γενικευμένη (με σήψη). Η ιστολογική δομή του λεμφαδένα με αντιδραστική λεμφαδενίτιδα διατηρεί τα φυσιολογικά της στοιχεία.

Εκτός από τα παραπάνω, υπάρχουν κλινικά (CS) και παθολογικά (PS) στάδια. Η κλινική σταδιοποίηση προσδιορίζεται με λεπτομερή κλινική εξέταση και βιοψία του λεμφαδένα (ή του ιστού). Το παθολογικό στάδιο συνεπάγεται μορφολογική επιβεβαίωση κάθε εντοπισμού της βλάβης, που καθιερώθηκε ως αποτέλεσμα της χρήσης χειρουργικών επεμβάσεων: βιοψία μυελού των οστών, ήπατος και λαπαροτομή με σπληνεκτομή.

Για την επιλογή της τακτικής της θεραπείας ασθενών με λέμφωμα Hodgkin, χρησιμοποιείται μια ομάδα προγνωστικών παραγόντων, που χαρακτηρίζονται ως ευνοϊκοί και δυσμενείς. Οι δυσμενείς προγνωστικοί παράγοντες περιλαμβάνουν: την παρουσία ογκωδών λεμφαδένων διαμέτρου μεγαλύτερης των 5 cm που συγχωνεύονται σε συσσωματώματα. επέκταση της σκιάς του μεσοθωρακίου σε ακτινογραφίες με διευρυμένους λεμφαδένες κατά περισσότερο από το 1/3 της διαμέτρου του θώρακα στην ευρύτερη θέση του (MIT > 0,35). μαζική βλάβη στη σπλήνα, βλάβη σε τρεις ζώνες λεμφαδένων ή περισσότερες. επιτάχυνση ESR > 30 mm / h - στο στάδιο Β και ESR > 50 mm / h στο στάδιο Α. Ορισμένοι ερευνητές αποδίδουν ηλικία άνω των 40 ετών, εξωκομβική βλάβη εντός των ορίων που υποδεικνύονται από το σύμβολο Ε, παραλλαγή μεικτών κυττάρων και λεμφική εξάντληση σε δυσμενείς παράγοντες. Η παρουσία ενός ή περισσότερων από τα παραπάνω σημεία χρησιμεύει ως βάση για την ταξινόμηση του ασθενούς σε μια ομάδα με δυσμενή πρόγνωση. Οι υπόλοιποι ασθενείς, όπως όλοι οι ασθενείς με παθολογικό στάδιο Ι λεμφοκοκκιωμάτωσης, ανήκουν στην ομάδα με ευνοϊκή πρόγνωση.

Η αξία της μορφολογικής μεθόδου έρευνας. Τεχνική

Πρέπει να σημειωθεί ο καθοριστικός ρόλος της μορφολογικής έρευνας στο λέμφωμα Hodgkin. Η αναρρόφηση και η ανοικτή βιοψία είναι υποχρεωτική.

Η κυτταρολογική εικόνα στο λέμφωμα Hodgkin χαρακτηρίζεται από κυτταρικό πολυμορφισμό. Το παρασκεύασμα δείχνει λεμφοκύτταρα, προλεμφοκύτταρα, ηωσινόφιλα, ουδετερόφιλα, πλασματοκύτταρα, μονοπύρηνα γιγάντια κύτταρα Hodgkin, καθώς και πολυπυρηνικά γιγάντια κύτταρα Berezovsky-Reed-Sternberg. Η τελική διάγνωση γίνεται μόνο μετά από ιστολογική εξέταση του βιοψημένου λεμφαδένα.

Στη λεμφοϊστιοκυτταρική παραλλαγή, σημειώνεται πολλαπλασιασμός λεμφοκυττάρων και ιστιοκυττάρων. Υπάρχουν μονά κελιά του Μπερεζόφσκι-Ριντ-Στέρνμπεργκ. Στην παραλλαγή της οζώδους σκλήρυνσης, οι κλώνοι κολλαγόνου είναι ορατοί, χωρίζοντας τους λεμφαδένες σε ξεχωριστές περιοχές. Στην παραλλαγή μικτών κυττάρων, το σχέδιο του λεμφαδένα διαγράφεται εντελώς, σε ορισμένα σημεία υπάρχει λεμφική υπερπλασία με λεμφοβλάστες, λεμφοκύτταρα. Τα ιγμόρεια καταστρέφονται, υπάρχουν εστίες νέκρωσης, στα οπτικά πεδία μεγάλος αριθμός κυττάρων Berezovsky-Reed-Sternberg. Στην παραλλαγή της λεμφοειδούς εξάντλησης, μια μικρή ποσότητα λεμφοκυττάρων είναι ορατή στο παρασκεύασμα, αλλά μπορεί να απουσιάζουν. Υπάρχει διάχυτη σκλήρυνση, κλώνοι συνδετικού ιστού, μεγάλος αριθμός κυττάρων Berezovsky-Reed-Sternberg.

Η μέθοδος κυτταρολογικής εξέτασης των σημείων βασίζεται στη μελέτη των κυττάρων της παθολογικής εστίας που λαμβάνεται με παρακέντηση. Αυτή η μέθοδος συνίσταται στη λήψη κυτταρικού υλικού από τους λεμφαδένες που βρίσκονται στο πάχος των ιστών. Για αυτή τη διαδικασία, πρέπει να προετοιμαστεί μια αποστειρωμένη ξηρή σύριγγα και μια ξηρή βελόνα ένεσης.

Στην αίθουσα θεραπείας (καμαρίνι) ο ασθενής ξαπλώνεται στο τραπέζι. Πρέπει να τηρούνται όλοι οι κανόνες ασηψίας και αντισηψίας. Το δέρμα πάνω από τους λεμφαδένες αντιμετωπίζεται με οινόπνευμα, μετά το οποίο σημειώνεται το σημείο της ένεσης με βελόνα. Οι λεμφαδένες στερεώνονται με το αριστερό χέρι και μια βελόνα με προεγκατεστημένη σύριγγα εισάγεται με το δεξί χέρι. Νιώθοντας τη βελόνα να χτυπά τον λεμφαδένα, αρχίζουν να τραβούν το έμβολο με το δεξί χέρι και με το αριστερό προωθούν τη βελόνα βαθιά μέσα και μετά στην επιφάνεια του όγκου. Στερεώνοντας τη βελόνα στον όγκο, η σύριγγα αφαιρείται στη θέση του μέγιστου ανασυρόμενου εμβόλου, μετά

που αφαιρείται η βελόνα. Στη συνέχεια, στη θέση ανάσυρσης, η βελόνα τοποθετείται ξανά, το περιεχόμενό της διοχετεύεται σε μια γυάλινη πλάκα με ένα γρήγορο πάτημα του εμβόλου και παρασκευάζεται ένα επίχρισμα από την προκύπτουσα σταγόνα στίξης.

Ως βιοψία νοείται η ενδοβιολογική αφαίρεση ενός κομματιού ιστού από μια εστία όγκου με σκοπό τη μικροσκοπική εξέταση. Τεχνικήη βιοψία εξαρτάται από το βάθος της θέσης των λεμφαδένων. Η βιοψία με μαχαίρι (εκτομή) γίνεται με τοπική αναισθησία ή με ενδοφλέβια αναισθησία, ανάλογα με το βάθος των λεμφαδένων. Μετά από τριπλή επεξεργασία του χειρουργικού πεδίου, γίνεται μια τομή στους λεμφαδένες. Ο μεγαλύτερος λεμφαδένας ή αρκετοί λεμφαδένες λαμβάνονται για ιστολογική εξέταση. Η αφαίρεση του λεμφαδένα γίνεται καλύτερα μαζί με την κάψουλα. Εάν είναι αδύνατη η αφαίρεση ολόκληρου του λεμφαδένα, γίνεται εκτομή με σφήνα. Η βιοψία ολοκληρώνεται με αιμόσταση και στρωμένα ράμματα στο τραύμα.

Το αντικείμενο της μελέτης για την αξιολόγηση του επιπολασμού της διαδικασίας του όγκου. Η αξία της διαγνωστικής λαπαροτομίας. Σπληνεκτομή

Η διάγνωση του λεμφώματος Hodgkin δεν είναι ιδιαίτερα δύσκολη. Η σωστά συλλεγμένη ιστορία της νόσου, η φύση των λεμφαδένων, οι πρόσθετες διαγνωστικές μέθοδοι με υποχρεωτική επαλήθευση της διάγνωσης καθιστούν δυνατό τον εντοπισμό της παθολογίας του όγκου στα αρχικά στάδια της νόσου.

Η εξέταση ασθενών με λέμφωμα Hodgkin περιλαμβάνει:

1. Ανάμνηση, κλινικά δεδομένα (παρουσία ή απουσία συμπτωμάτων δηλητηρίασης), αριθμός προσβεβλημένων λεμφαδένων και ζωνών.

2. Βιοψία του προσβεβλημένου λεμφαδένα (κυτταρολογική και μορφολογική εξακρίβωση της διάγνωσης με υποχρεωτική καθιέρωση της ιστολογικής παραλλαγής του λεμφώματος Hodgkin).

3. Ανοσοφαινοτυποποίηση.

4. Πλήρης αιματολογική εξέταση (ESR, λευκοκύτταρα, φόρμουλα λευκοκυττάρων).

5. Βιοχημική εξέταση αίματος (ηπατικές εξετάσεις, επίπεδα αλκαλικής φωσφατάσης, γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH), ινωδογόνου, απτοσφαιρίνης, σερουλοπλασμίνης και 2-σφαιρίνης).

6. Τριπανοβιοψία μυελού των οστών.

7. Ακτινογραφία θώρακος (διευκρίνιση της κατάστασης του μεσοθωρακίου, των λαγόνιων λεμφαδένων, του πνευμονικού ιστού, του υπεζωκότα).

8. Αξονική τομογραφία θώρακος (με χαμηλό περιεχόμενο πληροφοριών ακτινογραφικών δεδομένων), προσδιορισμός του μεγέθους του ιστού του όγκου.

9. Υπερηχογράφημα κοιλιακής κοιλότητας και οπισθοπεριτοναϊκής περιοχής για αποκλεισμό βλαβών μεσεντέριου, οπισθοπεριτοναίου, ενδοπυελικών λεμφαδένων, ήπατος, σπλήνας.

10. Αξονική τομογραφία κοιλιακής κοιλότητας (ακριβέστερη αναγνώριση προσβεβλημένων περιοχών, εξωλεμφικών οργάνων).

11. Μελέτη ραδιοϊσοτόπων του σκελετικού συστήματος με 99m Tc και του λεμφικού συστήματος με 67 Oa.

Σύμφωνα με τις ενδείξεις ισχύουν:

Ενδοσκοπικές διαγνωστικές μέθοδοι (ινογαστροσκόπηση, λαρυγγοσκόπηση, θωρακοσκόπηση, λαπαροσκόπηση).

Λεμφογραφία;

Διαγνωστική λαπαροτομία.

Η διαγνωστική λαπαροτομία γίνεται σε ασθενείς που σύμφωνα με την κλινική εξέταση δεν μπορεί να διαπιστωθεί επακριβώς αν υπάρχει βλάβη σπλήνας ή όχι. Περάστε λαπαροτομία με σπληνεκτομή και ιστολογική εξέταση του σπλήνα. Με μεμονωμένη βλάβη των λεμφαδένων του μεσοθωρακίου, ενδείκνυται διαθωρακική παρακέντηση ή θωρακοσκόπηση με βιοψία των λεμφαδένων.

Παράγοντες πρόβλεψης

1. Μαζική βλάβη μεσοθωρακίου (ΜΤΙ>0,33).

3. Παρουσία μονής εξωκομβικής βλάβης (Ε).

4. ESR >30 mm/h για την επιλογή B και ESR >50 mm/h για την επιλογή A.

5. 3 ζώνες προσβεβλημένων λεμφαδένων και όχι μόνο.

Ομάδες προβλέψεων

Ευνοϊκή πρόγνωση

Στάδια Ι και ΙΙΑ, χωρίς παράγοντες κινδύνου.

Ενδιάμεση πρόβλεψη

Στάδια IA και IB:

2. ESR >30 mm/h για την επιλογή Β.

3. ESR >50 mm/h για την επιλογή Α. Στάδιο ΙΙΑ:

1. Παρουσία εξωκομβικής βλάβης (Ε).

2. ESR >50 mm/h για την επιλογή Α.

3. Ήττα 3 ζωνών λεμφαδένων και όχι μόνο. Στάδιο IIB:

1. ESR >30 mm/h για την επιλογή Β.

2. Η ήττα 3 ζωνών λεμφαδένων και άνω - στάδιο ΙΙΙΑ, χωρίς παράγοντες κινδύνου.

Δυσμενής πρόγνωση

Στάδιο ΙΑ, ? στάδια, στάδιο ΙΙΑ:

1. Μαζική βλάβη μεσοθωρακίου (ΜΤΙ>0,33).

2. Σπληνομεγαλία (5 ή περισσότερες βλάβες ή διευρυμένο όργανο με διάχυτη διήθηση).

Στάδιο IIB:

1. Μαζική βλάβη του μεσοθωρακίου (ΜΤΙ > 0,33).

2. Σπληνομεγαλία (5 ή περισσότερες βλάβες ή διευρυμένο όργανο με διάχυτη διήθηση).

3. Στάδιο Ε. Στάδιο ΙΙΙΑ:

1. Μαζική βλάβη μεσοθωρακίου (ΜΤΙ>0,33).

2. Σπληνομεγαλία (5 ή περισσότερες βλάβες ή διευρυμένο όργανο με διάχυτη διήθηση).

3. Στάδιο Ε.

4. ESR >50 mm/h.

Η επιλογή της μεθόδου θεραπείας ανάλογα με τα κλινικά χαρακτηριστικά της νόσου

Οι κύριες μέθοδοι θεραπείας για το λέμφωμα Hodgkin είναι η ακτινοβολία, το φάρμακο και ο συνδυασμός τους.

Για αρκετές δεκαετίες, η μόνη θεραπεία για αυτή την ασθένεια ήταν η χειρουργική αφαίρεση των προσβεβλημένων λεμφαδένων. Αλλά στο δεύτερο μισό του 19ου αιώνα, διαπιστώθηκε η άποψη ότι ως αποτέλεσμα της χειρουργικής επέμβασης, εμφανίζεται μια γενίκευση της διαδικασίας του όγκου και η θεραπεία της νόσου περιορίστηκε σε αποκαταστατικούς παράγοντες. Το 1901, ο W. Pusey (Σικάγο, ΗΠΑ) πραγματοποίησε μεμονωμένες ακτινοβολίες των λεμφαδένων σε 2 ασθενείς

λεμφοκοκκιωμάτωση. Το 1902, ο N. Senn χρησιμοποίησε ακτινογραφίες στη θεραπεία του λεμφώματος Hodgkin. 4 χρόνια αργότερα, αυτή η μέθοδος εμφανίστηκε στη Ρωσία (Reshetilo D.F., 1906). Μόνο στις αρχές της δεκαετίας του 1940 η ακτινοθεραπεία συμπληρώθηκε με χημειοθεραπεία. Ως πρώτος χημειοθεραπευτικός παράγοντας, οι L. Cooatap et al. (1946) πρότειναν ένα αλκυλιωτικό φάρμακο μουσταργίνης από την ομάδα των χλωροαιθυλαμινών.

Στην ΕΣΣΔ από το 1947 ο L.F. Ο Larionov άρχισε να χρησιμοποιεί ένα ανάλογο αυτού του φαρμάκου - embikhin. Μέχρι τις αρχές της δεκαετίας του 1960, η χρήση φαρμάκων χημειοθεραπείας για τη λεμφοκοκκιωμάτωση ήταν ακανόνιστη και ήταν κυρίως διερευνητική ή ανακουφιστική. Η ακτινοθεραπεία παρέμεινε η κύρια θεραπεία για τη νόσο του Hodgkin. Στις αρχές της δεκαετίας του 1960, ο V. De Vita πρότεινε

νέο μάθημα PCT - MORR.

Όταν χρησιμοποιείται ριζική ακτινοθεραπεία σε ανεξάρτητο τρόπο, το SOD φτάνει στα 40 Gy σε 4-6 εβδομάδες και στους τομείς της προληπτικής ακτινοβολίας είναι 30-60 Gy σε 3-4 εβδομάδες. Αυτό το θεραπευτικό πρόγραμμα είναι η μέθοδος εκλογής μόνο για ασθενείς με τοπικά (ΙΑ-ΙΙΑ) παθολογικά στάδια λεμφοκοκκιωμάτωσης και ευνοϊκούς προγνωστικούς παράγοντες.

Την τελευταία δεκαετία, διάφορα προγράμματα συνδυασμένης θεραπείας χημειοακτινοβολίας έχουν γίνει πιο διαδεδομένα. Για ασθενείς με ευνοϊκά προγνωστικά σημεία, η θεραπεία πραγματοποιείται σύμφωνα με το πρόγραμμα: 2 κύκλοι PCT σύμφωνα με οποιοδήποτε από τα σχήματα 1ης γραμμής + ακτινοβόληση μόνο των προσβεβλημένων περιοχών σε δόση 36 Gy + 2 κύκλοι PCT σύμφωνα με το ίδιο σχέδιο όπως πριν από την ακτινοβόληση.

Η συνδυαστική θεραπεία είναι η θεραπεία εκλογής για ασθενείς με στάδια λεμφώματος Hodgkin (και IE-PE) και κακή πρόγνωση. Συνιστάται η έναρξη θεραπείας με PCT. Ο όγκος της θεραπείας είναι πάντα μεγαλύτερος από ό,τι σε ασθενείς με ευνοϊκή πρόγνωση. Χρησιμοποιείται ένα πρόγραμμα που περιλαμβάνει 3 κύκλους PCT σύμφωνα με ένα από τα σχήματα 1ης γραμμής + ακτινοβόληση των προσβεβλημένων περιοχών σε δόση 36 Gy (ορισμένοι συγγραφείς προτείνουν επίσης προφυλακτική ακτινοβόληση υποκλινικών περιοχών) + 3 κύκλους ενοποίησης PCT.

Στη θεραπεία ασθενών με λέμφωμα Hodgkin σταδίου IIIA, η συνδυασμένη χημειοακτινοθεραπεία χρησιμοποιείται όλο και περισσότερο τα τελευταία χρόνια. Για ασθενείς με ευνοϊκούς προγνωστικούς παράγοντες, το θεραπευτικό πρόγραμμα περιλαμβάνει 4 κύκλους PCT 1ης γραμμής + ακτινοβόληση των προσβεβλημένων περιοχών σε δόση 30-40 Gy.

Για ασθενείς με δυσμενείς προγνωστικούς παράγοντες, το θεραπευτικό πρόγραμμα περιλαμβάνει 6-8 κύκλους PCT σύμφωνα με το σχήμα 1ης γραμμής + ακτινοβόληση των προσβεβλημένων περιοχών σε δόση 30 Gy (για ασθενείς με πλήρη ύφεση) και 40 Gy (για ασθενείς με υπολειπόμενη μάζες όγκου). Η κυκλική χημειοθεραπεία είναι η θεραπεία εκλογής για ασθενείς με γενικευμένα στάδια SB-IV λεμφώματος Hodgkin.

Τα παρακάτω είναι τα πιο κοινά σχήματα 1ης γραμμής για τη θεραπεία του λεμφώματος Hodgkin:

MORR: μεχλωραιθαμίνη (μουσταργένο, εμπιχίνη) - 6 mg / m 2 ενδοφλεβίως την 1η και 8η ημέρα. βινκριστίνη (oncovin) - 1,4 mg / m 2 (μέγιστο 2 mg) ενδοφλεβίως την 1η και 8η ημέρα. προκαρβαζίνη (natulan) - 100 mg / m 2 ημερησίως από την 1η έως την 14η ημέρα. πρεδνιζολόνη - 40 mg / m 2 ημερησίως από την 1η έως την 14η ημέρα. Διάλειμμα μεταξύ των κύκλων 2 εβδομάδες. MVPP: Παρόμοιο με το MOPP με τη διαφορά ότι η βινκριστίνη αντικαθίσταται από βινμπλαστίνη σε δόση 6 mg/m 2 τις ίδιες ημέρες χορήγησης. Διάλειμμα μεταξύ των κύκλων 3-4 εβδομάδες. CVPP: κυκλοφωσφαμίδη - 600 mg/m 2 ενδοφλεβίως τις ημέρες 1 και 8. βινβλαστίνη - 6 mg / m 2 ενδοφλεβίως την 1η και 8η ημέρα. προκαρβαζίνη - 100 mg / m 2 ημερησίως από την 1η έως την 14η ημέρα. πρεδνιζολόνη 40 mg/m 2 ημερησίως από το στόμα από την 1η έως την 14η ημέρα στον 1ο και 4ο κύκλο. Διάλειμμα μεταξύ των κύκλων 2 εβδομάδες. CORR: Παρόμοιο με το σχήμα CVPP, εκτός από το ότι αντικαθιστά τη βινμπλαστίνη με βινκριστίνη σε δόση 1,4 mg/m 2 (μέγιστο 2 mg) τις ίδιες ημέρες χορήγησης. Διάλειμμα μεταξύ των κύκλων 2 εβδομάδες. LVPP: Παρόμοιο με το σχήμα CVPP, με τη διαφορά ότι η κυκλοφωσφαμίδη αντικαθίσταται με χλωραμβουκίλη (λευκεράνη) σε δόση 6 mg/m 2 (μέγιστο 10 mg) από τις ημέρες 1 έως 14 ημερησίως από το στόμα. Διάλειμμα μεταξύ των κύκλων 3-4 εβδομάδες. ABVD: δοξορουβικίνη (αδριαμυκίνη) - 25 mg/m 2 ενδοφλεβίως τις ημέρες 1 και 14. βλεομυκίνη 10 mg/m 2 ενδοφλεβίως τις ημέρες 1 και 14. βινβλαστίνη - 6 mg / m 2 ενδοφλεβίως την 1η και 14η ημέρα. δακαρβαζίνη (DTIK) - 375 mg/m 2 ενδοφλεβίως την 1η και 14η ημέρα. Διάλειμμα μεταξύ των κύκλων 2 εβδομάδες. Όταν χρησιμοποιείται μόνο κυκλική PCT σε ασθενείς με οποιοδήποτε στάδιο του λεμφώματος Hodgkin, η θεραπεία θα πρέπει να διεξάγεται μέχρι να επιτευχθεί πλήρης ύφεση, μετά την οποία θα πρέπει να πραγματοποιηθούν τουλάχιστον 2 ακόμη παγιωτικοί κύκλοι. Πλήρης ύφεση, ιδιαίτερα σε ασθενείς με γενικευμένα στάδια της νόσου, σπάνια επιτυγχάνεται.

πριν από τον 4ο κύκλο της PCT, επομένως το απαιτούμενο ελάχιστο για ολόκληρο το θεραπευτικό πρόγραμμα είναι 6 κύκλοι.

Στη θεραπεία των όψιμων υποτροπών του λεμφώματος Hodgkin, που εμφανίστηκαν μετά από δύο χρόνια πλήρους ύφεσης, χρησιμοποιούνται οι ίδιες αρχές όπως στους πρωτοπαθείς ασθενείς, π.χ. η επιλογή του θεραπευτικού προγράμματος εξαρτάται από το στάδιο της υποτροπής, που προσδιορίζεται με τις ίδιες διαγνωστικές μεθόδους όπως και στην αρχική εξέταση. Μεγάλη δυσκολία είναι η θεραπεία ασθενών με πρώιμες (έως δύο ετών) υποτροπές λεμφώματος Hodgkin και ασθενών που δεν έχουν λάβει πλήρη ύφεση στην πρωτογενή θεραπεία. Ασθενείς με στάδια Ι-ΙΙ και ευνοϊκή πρόγνωση για οριακές (οριακές) υποτροπές που εμφανίστηκαν κατά τους πρώτους 5 μήνες μετά την ακτινοθεραπεία συνιστάται να ακτινοβολούνται επιπλέον στη συνήθη δόση (40 Gy). Οι υπόλοιποι ασθενείς εμφάνισαν αλλαγή στη χημειοθεραπεία.

Για τη θεραπεία πρώιμων γενικευμένων υποτροπών μετά από θεραπεία συνδυασμού, πρωτοπαθών ανθεκτικών ασθενών και ασθενών με συνεχώς υποτροπιάζουσες μορφές λεμφώματος Hodgkin, έχει προταθεί μεγάλος αριθμός σχημάτων 2ης γραμμής και την τελευταία δεκαετία, χημειοθεραπεία υψηλής δόσης υπό την προστασία των οστών αυτομεταμόσχευση μυελού ή βλαστοκύτταρα (σχήματα 3-η γραμμή). Τα παρασκευάσματα Lomustine (CCNU), etoposide, teniposide και melphalan (Alkeran), sarcolysin, cytarabine (Alexan) και πλατίνας χρησιμοποιούνται ευρέως σε σχήματα 2ης γραμμής.

Σχήματα 2ης γραμμής για τη θεραπεία του λεμφώματος Hodgkin: DexaBEAM: δεξαμεθαζόνη - 8 mg 3 φορές την ημέρα από το στόμα τις ημέρες 1-10. καρμουστίνη - 60 mg/m 2 IV τη 2η ημέρα ή λομουστίνη - 80 mg/m 2 IV τη 2η ημέρα. μελφαλάνη - 20 mg/m 2 IV την 3η ημέρα. ετοποσίδη - 200 mg/m 2 IV από τις ημέρες 4 έως 7. cytarabine - 100 mg / m 2 κάθε 12 ώρες / σε από 4 έως 7 ημέρες. KSF - από την 8η έως την 18η ημέρα. Ο κύκλος ξαναρχίζει την 28η ημέρα. Μετά από δύο κύκλους, πραγματοποιείται ένα στάδιο υψηλής δόσης. B-CAVe: βλεομυκίνη - 5 mg/m 2 ενδοφλεβίως τις ημέρες 1, 28, 35. λομουστίνη - 100 mg / m 2 από το στόμα την 1η ημέρα. δοξορουβικίνη - 60 mg/m 2 ενδοφλεβίως την 1η ημέρα. βινμπλαστίνη - 6 mg/m 2 ενδοφλεβίως την 1η ημέρα. Το μάθημα επαναλαμβάνεται την 42η ημέρα. SER: λομουστίνη 80 mg/m 2 από του στόματος την ημέρα 1. ετοποσίδη - 100 mg / m 2 ενδοφλέβια στάγδην από την 1η έως την 5η ημέρα. πρεδνεμουστίνη - 60 mg / m 2 από του στόματος από την 1η έως την 5η ημέρα. Το μάθημα επαναλαμβάνεται την 28η ημέρα.

Τροποποίηση του σχήματος CEP για χορήγηση από το στόμα: PESS: πρεδνιζολόνη - 40 mg/m 2 ημερησίως από το στόμα από την 1η έως την 7η ημέρα. ετοποσίδη - 200 mg / m 2 ημερησίως από την 1η έως την 3η ημέρα. χλωραμβουκίλη (λευκεράνη) 20 mg/m 2 ημερησίως από το στόμα από την ημέρα 1 έως την ημέρα 5. λομουστίνη (CCNU) 100 mg/m 2 από το στόμα την 1η ημέρα. Διάλειμμα μεταξύ των κύκλων 3 εβδομάδες. ABVD-διάσωση για ασθενείς ανθεκτικούς στο MORR και τις τροποποιήσεις του: δοξορουβικίνη - 25 mg/m 2 ενδοφλεβίως την 1η και 14η ημέρα. βλεομυκίνη - 10 mg / m 2 ενδοφλεβίως την 1η και 14η ημέρα. βινβλαστίνη - 6 mg / m 2 ενδοφλεβίως την 1η και 14η ημέρα. δακαρβαζίνη - 175 mg / m 2 ημερησίως ενδοφλεβίως από την 1η έως την 5η ημέρα. Διάλειμμα μεταξύ των κύκλων 4-6 εβδομάδες. MOPP / ABV (είναι δυνατή η χρήση μιας από τις τροποποιήσεις του σχήματος MOPP την 1η εβδομάδα του κύκλου): μεχλωραιθαμίνη (εμβικίνη) - 6 mg / m 2 ενδοφλεβίως την 1η ημέρα. βινκριστίνη (onkovin) - 1,4 mg / m 2 ενδοφλεβίως (μέγιστο 2 mg) την 1η ημέρα. προκαρβαζίνη (natulan) - 100 mg m 2 ημερησίως από την 1η έως την 7η ημέρα. πρεδνιζολόνη - 40 mg / m 2 ημερησίως από την 1η έως την 8η ημέρα. δοξορουβικίνη (αδριαμυκίνη) - 35 mg / m 2 ενδοφλεβίως την 8η ημέρα. βλεομυκίνη - 10 mg/m 2 ενδοφλεβίως την 8η ημέρα. βινβλαστίνη - 6 mg/m 2 ενδοφλεβίως την 8η ημέρα. Διάλειμμα μεταξύ των κύκλων 3 εβδομάδες. Στη δεύτερη γραμμή χρησιμοποιούνται επίσης σχήματα IGEV, ICE, IVAM. Σχήματα 3ης γραμμής (θεραπεία υψηλής δόσης + αυτομυελομεταμόσχευση ή επιστροφή βλαστοκυττάρων):

ΔΟΚΟΣ: καρμουστίνη (BCNU) - 300 mg/m 2 ενδοφλεβίως την ημέρα 1. ετοποσίδη - 100-200 mg/m 2 ενδοφλεβίως τις ημέρες 2-5. κυταραβίνη - 200-400 mg/m 2 ενδοφλεβίως τις ημέρες 2-5. μελφαλάνη - 140 mg/m 2 ενδοφλεβίως την 6η ημέρα. αυτομυελομεταμόσχευση ή επιστροφή βλαστικών κυττάρων την 7η ημέρα. Επί του παρόντος, υπάρχει αύξηση των προγνωστικά δυσμενών παραγόντων και αύξηση της συχνότητας των πρωτογενών ανθεκτικών μορφών λεμφώματος Hodgkin στην κυτταροστατική θεραπεία. Όλα αυτά οδηγούν σε επιδείνωση της επίδρασης της θεραπείας, αδυναμία εφαρμογής της σε βέλτιστες δόσεις και σχήματα. Ως αποτέλεσμα, μειώνονται οι όροι ύφεσης, αυξάνεται ο αριθμός των υποτροπών και μειώνεται το προσδόκιμο ζωής των ασθενών. Πρόσφατα, η χημειοθεραπεία υψηλής δόσης με ή χωρίς ακτινοβολία πριν από την αυτομεταμόσχευση μυελού των οστών έχει χρησιμοποιηθεί ευρέως, χημειοθεραπεία υψηλής δόσης

σε συνδυασμό με την εισαγωγή ανασυνδυασμένου παράγοντα διέγερσης αποικιών ανθρώπινων κοκκιοκυττάρων, χημειοθεραπεία υψηλής δόσης με χρήση αυτόλογων κυττάρων - πρόδρομων ουσιών της αιμοποίησης από το περιφερικό αίμα.

Η αξιολόγηση των άμεσων αποτελεσμάτων της θεραπείας στους ασθενείς πραγματοποιείται με βάση τα ακόλουθα κλινικά κριτήρια.

Το αντικειμενικό θεραπευτικό αποτέλεσμα αξιολογείται με τη χρήση φυσικής εξέτασης, υπερηχογραφικής και ακτινολογικής εξέτασης μετά τον 3ο και τον 6ο κύκλο των μελετημένων επιλογών φαρμακευτικής θεραπείας σύμφωνα με τα κριτήρια που προτείνει η ΠΟΥ (Γενεύη, 1979):

Πλήρης ύφεση - πλήρης εξαφάνιση όλων των κλινικών και εργαστηριακών εκδηλώσεων μιας καρκινικής νόσου για περίοδο τουλάχιστον 4 εβδομάδων. Για τις αιμοβλαστώσεις που αφορούν τον μυελό των οστών, είναι απαραίτητη η πλήρης ομαλοποίηση του μυελογράμματος και του αιμογράμματος.

Μερική ύφεση - μείωση όλων των μετρούμενων όγκων κατά τουλάχιστον 50% για περίοδο τουλάχιστον 4 εβδομάδων.

Σταθεροποίηση - μείωση των εστιών του όγκου κατά λιγότερο από 50% απουσία νέων βλαβών ή αύξηση των εστιών όγκου κατά όχι περισσότερο από 25%.

Πρόοδος - αύξηση του μεγέθους των όγκων κατά 25% ή περισσότερο ή/και εμφάνιση νέων βλαβών.

Η δυναμική των συμπτωμάτων Β της δηλητηρίασης από όγκο αξιολογείται με την παρουσία ή την απουσία τους μετά τον 3ο και τον 6ο κύκλο των μελετημένων επιλογών φαρμακευτικής θεραπείας.

Μαζί με τα κριτήρια της «επιβίωσης χωρίς υποτροπές» και της «συνολικής επιβίωσης» κατά το 2ο μισό της δεκαετίας του 1990, εισήχθησαν νέα κριτήρια για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας: «επιβίωση χωρίς αποτυχίες θεραπείας» και «επιβίωση χωρίς συμβάντα».

1. Επιβίωση χωρίς ασθένεια(DFS - επιβίωση χωρίς νόσο) υπολογίζεται από την ημερομηνία διαπίστωσης πλήρους ύφεσης έως την ημερομηνία υποτροπής ή μετά τις ημέρες εμφάνισης του ασθενούς. Η επιβίωση χωρίς υποτροπή χαρακτηρίζει μόνο την ομάδα ασθενών που έχει επιτύχει πλήρη ύφεση και δείχνει πόσοι από αυτούς τους ασθενείς έχουν την ευκαιρία να ζήσουν την καθορισμένη περίοδο χωρίς σημάδια επιστροφής της νόσου.

2. Επιβίωση χωρίς αποτυχία θεραπείας(FFTF - ελευθερία από αποτυχία της θεραπείας), υπολογίζεται από την έναρξη της θεραπείας έως οποιαδήποτε «αποτυχία» θεραπείας ή μέχρι την ημερομηνία της τελευταίας εμφάνισης του ασθενούς. Κάτω από την "αποτυχία" της θεραπείας αναφέρεται: η πρόοδος στη διαδικασία θεραπείας? έλλειψη πλήρους ύφεσης μετά το τέλος ολόκληρου του θεραπευτικού προγράμματος

Νια? υποτροπή; επιπλοκές της θεραπείας που προκάλεσαν τον τερματισμό της. θάνατο από οποιαδήποτε αιτία. Αυτό το κριτήριο χαρακτηρίζει ολόκληρη την ομάδα ασθενών που ξεκίνησαν τη θεραπεία και δείχνει ποιο μέρος τους έχει την ευκαιρία να ζήσει την καθορισμένη περίοδο χωρίς σημάδια ασθένειας.

3. Επιβίωση εξαρτώμενη από τη νόσο(DSS - ασθένεια ειδική επιβίωση), υπολογίζεται από την ημερομηνία έναρξης της θεραπείας έως την ημερομηνία θανάτου από μια δεδομένη ασθένεια ή έως την ημερομηνία της τελευταίας εμφάνισης του ασθενούς. Αυτό το κριτήριο χαρακτηρίζει ολόκληρη την ομάδα ασθενών που ξεκίνησαν τη θεραπεία και δείχνει ποιο μέρος τους θα μπορούσε να ζήσει την καθορισμένη περίοδο εάν δεν υπήρχαν θάνατοι από επιπλοκές θεραπείας κατά την περίοδο πλήρους ύφεσης της νόσου.

4. Συνολική επιβίωση(OS - συνολική επιβίωση) υπολογίζεται από την ημερομηνία έναρξης της θεραπείας μέχρι θανάτου από οποιαδήποτε αιτία ή μέχρι την ημερομηνία της τελευταίας εμφάνισης του ασθενούς. Η συνολική επιβίωση χαρακτηρίζει ολόκληρη την ομάδα ασθενών που ξεκίνησαν τη θεραπεία και δείχνει την πραγματική επιβίωση για την καθορισμένη περίοδο παρατήρησης.

5. επιβίωση χωρίς γεγονότα(EFS - επιβίωση χωρίς συμβάν) υπολογίζεται από την ημερομηνία έναρξης της θεραπείας έως οποιοδήποτε «αρνητικό» συμβάν ή μέχρι την ημερομηνία της τελευταίας εμφάνισης του ασθενούς. Κάτω από το "αρνητικό" γεγονός εννοείται: εξέλιξη, έλλειψη πλήρους ύφεσης μετά το τέλος ολόκληρου του προγράμματος θεραπείας. επιπλοκές της θεραπείας που προκάλεσαν τον τερματισμό της. υποτροπή; θάνατος από οποιαδήποτε αιτία· η εμφάνιση 2ου όγκου ή οποιαδήποτε άλλη όψιμη επιπλοκή της θεραπείας που απειλεί τη ζωή του ασθενούς. Η επιβίωση χωρίς συμβάντα χαρακτηρίζει ολόκληρη την ομάδα ασθενών που ξεκίνησαν τη θεραπεία και αντανακλά τη διάρκεια και την ποιότητα ζωής όλων των ασθενών αυτής της ομάδας.

ΠΡΟΒΛΕΨΗ

Η 5ετής συνολική και χωρίς υποτροπή επιβίωση ασθενών με τοπικές μορφές λεμφώματος Hodgkin με υπερδιαφραγματικό εντοπισμό της διαδικασίας είναι περίπου 90% με σύνθετη θεραπεία. Με το λέμφωμα Hodgkin σταδίου IIIA, η 5ετής συνολική επιβίωση και χωρίς υποτροπές είναι μεγαλύτερη από 80%, με το στάδιο SB - περίπου 60%. Το συνολικό ποσοστό επιβίωσης 5 ετών για το στάδιο IV μετά από θεραπεία πολυχημειοακτινοβολίας είναι περίπου 45%. Σύμφωνα με την American Cancer Society, η συνολική 5ετής επιβίωση ασθενών με λέμφωμα Hodgkin το 1975-1977. ήταν 73%, το 1984-1986. -

79%, το 1996-2002 - 86%.

Εξέταση αναπηρίας. Κοινωνική σημασία της αποκατάστασης ασθενών με λεμφοκοκκιωμάτωση

Με ευνοϊκή κλινική πρόγνωση, τα κριτήρια για την επιστροφή στην εργασία είναι:

Γενική ικανοποιητική κατάσταση.

Ψυχολογική "καθοδήγηση"?

Κανονικοποίηση αιματολογικών και βιοχημικών παραμέτρων.

Ολοκληρωμένη αντιμετώπιση των επιπλοκών.

Με αποτελεσματική ατελή θεραπεία, η διάρκεια της προσωρινής αναπηρίας (TSD) μπορεί να είναι μεγαλύτερη. Κατά τη διεξαγωγή χημειοθεραπείας, η καλή ανεκτικότητα και η απουσία επιπλοκών που απαιτούν θεραπεία μεταξύ των μαθημάτων, οι ασθενείς μένουν προσωρινά ανάπηροι για αυτήν την περίοδο. Σε άλλες περιπτώσεις και κατά τη διάρκεια της χημειοθεραπείας σε ασθενείς με αμφίβολη πρόγνωση, η προσωρινή αναπηρία δεν πρέπει να υπερβαίνει τους 4 μήνες, ακολουθούμενη από παραπομπή σε ιατρική και κοινωνική εξέταση (MSE).

Αντενδείκνυται τύποι και συνθήκες εργασίας:

Βαριά και μέτρια εργασία.

Εργασία σε καυτά μαγαζιά.

Εργασία σε συνθήκες τοπικής ή γενικής δόνησης. Ενδείξεις παραπομπής σε ITU.Η ITU στέλνει:

Ασθενείς που υποβλήθηκαν σε ριζική θεραπεία μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας και αποκατάστασης, εάν είναι απαραίτητο, απασχόληση.

Ασθενείς που λαμβάνουν επικουρική χημειοθεραπεία και ορμονοθεραπεία.

Ασθενείς με υποτροπή και εμφάνιση απομακρυσμένων μεταστάσεων.

Για εκ νέου ή έγκαιρη επιθεώρηση. Πρότυπα εξέτασης για παραπομπή στην ITU:

Κλινική εξέταση αίματος;

Βιοχημικοί δείκτες αίματος;

Ακτινογραφία του θώρακα, εάν είναι απαραίτητο - τομογραφίες.

Οι κύριοι δείκτες της αιμοδυναμικής.

Υπερηχογράφημα ήπατος.

Στην παραπομπή στην ITU, είναι απαραίτητο να δοθεί μια πλήρης περιγραφή του όγκου και της φύσης της θεραπείας που εκτελείται, σύμφωνα με ενδείξεις - πόρισμα ψυχολόγου.

Η εξέταση της ικανότητας εργασίας επιτρέπει την αξιολόγηση του βαθμού αναπηρίας, της κοινωνικής ανεπάρκειας και, εάν είναι απαραίτητο, την ανάπτυξη ενός προγράμματος αποκατάστασης για ασθενείς με λεμφοκοκκιωμάτωση.

ΜΗ HODGKIN ΛΕΜΦΩΜΑΤΑ

Τα τελευταία χρόνια, έχει καταγραφεί μια σταθερά ανοδική τάση στη συχνότητα των λεμφωμάτων μη Hodgkin (NHL). Πρόκειται για μια ετερογενή ομάδα ιστολογικά και βιολογικά κακοήθων νεοπλασμάτων του λεμφικού συστήματος με ασαφή αιτιολογία.

ΕΠΙΔΗΜΙΟΛΟΓΙΑ

Σε όλο τον κόσμο, το NHL διαγιγνώσκεται επί του παρόντος σε περίπου 4,5 εκατομμύρια ανθρώπους και 300.000 άνθρωποι πεθαίνουν από αυτή την ασθένεια κάθε χρόνο. Στις ανεπτυγμένες χώρες, η επίπτωση έχει αυξηθεί κατά περισσότερο από 50% τα τελευταία 20 χρόνια και, όσον αφορά τους ρυθμούς ανάπτυξης, είναι 3-7% ετησίως. Ορισμένη συνεισφορά στην αύξηση της επίπτωσης του NHL είχε η αύξηση του προσδόκιμου ζωής, η βελτίωση της ποιότητας της διάγνωσης των λεμφωμάτων και η επιδημία HIV. Αλλά αυτό μπορεί να εξηγήσει μόνο ένα μικρό μέρος της αύξησης. Η συχνότητα των NHL ποικίλλει σε διάφορες περιοχές του κόσμου: είναι σπάνια στην Ιαπωνία, την Ινδία, τη Σιγκαπούρη, πολύ συχνή στις ΗΠΑ, τον Καναδά, την Αφρική. Υπάρχουν φυλετικές διαφορές στη συχνότητα εμφάνισης: Οι Καυκάσιοι είναι άρρωστοι πολύ πιο συχνά από τους Αφροαμερικανούς και ιδιαίτερα πιο συχνά από τους Ιάπωνες. Η κορυφαία επίπτωση του NHL στην Ευρώπη σημειώθηκε στην Ολλανδία και τις Σκανδιναβικές χώρες. Τις τελευταίες 4 δεκαετίες, η αύξηση της επίπτωσης ήταν επιδημική. Η αύξηση οφείλεται κυρίως σε επιθετικές μορφές. Η αύξηση της συχνότητας των πρωτοπαθών λεμφωμάτων του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ) συνδέεται εν μέρει με την εμφάνισή τους σε ασθενείς με σύνδρομο επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS), αν και η αύξηση της επίπτωσης ξεκίνησε πριν από την επιδημία του AIDS και αφορά τον πληθυσμό μη μολυσμένων με HIV. Σημειώθηκε επίσης η γεωγραφική ποικιλομορφία των ιστολογικών υποτύπων του NHL. Για παράδειγμα, μια μορφή λεμφώματος Burkitt εμφανίζεται σε παιδιά στην ισημερινή Αφρική. υψηλή συχνότητα γαστρικού λεμφώματος παρατηρείται στη Βόρεια Ιταλία. Η ρινική μορφή λεμφώματος Τ-κυττάρων είναι ευρέως διαδεδομένη στην Κίνα, το μικροκυτταρικό λέμφωμα του εντέρου - στη μέση

Ανατολή, λευχαιμία Τ-κυττάρων ενηλίκων (λέμφωμα) - στη νότια Ιαπωνία και την Καραϊβική. Χαμηλή συχνότητα εμφάνισης ωοθυλακικού λεμφώματος έχει αναφερθεί στην Ασία και στις αναπτυσσόμενες χώρες. Στους Ασιάτες μετανάστες που ζουν στις Ηνωμένες Πολιτείες, οι περιπτώσεις θυλακιώδους λεμφώματος είναι λιγότερο συχνές από ό,τι στο δείγμα του γενικού πληθυσμού. Περιγράφονται γεωγραφικές διαφορές στην κατανομή των λεμφωμάτων της ζώνης του μανδύα, ορισμένων λεμφωμάτων Τ-κυττάρων και πρωτογενών εξωκομβικών λεμφωμάτων.

Ωστόσο, παρά τους παραπάνω παράγοντες που συμβάλλουν στην αύξηση της συχνότητας των λεμφωμάτων, οι περισσότερες περιπτώσεις εμφάνισης NHL δεν μπορούσαν να εξηγηθούν από την επίδραση ορισμένων αιτιολογικών παραγόντων. Τα τελευταία χρόνια, όλο και περισσότεροι ερευνητές δίνουν προσοχή στην περιβαλλοντική κατάσταση στον κόσμο.

Σύμφωνα με τους RONTS. Ν.Ν. Blokhin της Ρωσικής Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών, στη Ρωσία, το NHL αντιπροσωπεύει το 2,6% όλων των κακοήθων όγκων. Εντοπίζονται 10-12 χιλιάδες νέα κρούσματα ετησίως. Η μέγιστη συχνότητα εμφάνισης NHL πέφτει στα 70-79 έτη. Υπάρχει μια γραμμική σχέση μεταξύ της ηλικίας και της συχνότητας εμφάνισης όλων των μορφών λεμφωμάτων. Στους άνδρες, μια συχνότητα κοντά στον μέσο όρο (8,3 ανά 100.000 πληθυσμού) εμφανίστηκε το 2004 στην ηλικιακή ομάδα 45-49 ετών. στις γυναίκες, ο δείκτης παρατηρήθηκε στην ηλικιακή ομάδα 50-54 ετών. Μέχρι την ηλικία των 75 ετών και άνω, το τυποποιημένο ποσοστό επίπτωσης των λεμφωμάτων για τους άνδρες ήταν 27,0, για τις γυναίκες - 15,5. Τα λεμφώματα ταξινομούνται ως ογκολογικές μορφές, λόγω των οποίων έχει αυξηθεί η συχνότητα ανίχνευσης ασθενειών όγκου στα τελευταία στάδια (Davydov M.I., 2006). Μια σημαντική διασπορά στατιστικών δεικτών σε μεμονωμένες περιοχές σχετίζεται με έλλειψη ομοιομορφίας στην καταγραφή διαφόρων μορφών λεμφοπολλαπλασιαστικών νόσων· το NHL συχνά περιλαμβάνεται στη στατιστική κατηγορία της «αιμοβλάστωσης».

ΑΙΤΙΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΠΑΘΟΓΕΝΕΣΗ

Η αιτία των περισσότερων περιπτώσεων NHL είναι άγνωστη, αλλά ορισμένες γενετικές, μολυσματικές ασθένειες και περιβαλλοντικοί παράγοντες μπορεί να παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη της NHL. Η NHL παρατηρείται συχνότερα μεταξύ κακοήθων νεοπλασμάτων σε νεαρά άτομα που πάσχουν από αταξία-τελαγγειεκτασία ή σύνδρομο Wiskott-Aldrich, καθώς και σε παιδιά με λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο που σχετίζεται με Χ.

Στην παγκόσμια επιστημονική βιβλιογραφία, υπάρχει κάποιος κίνδυνος ανάπτυξης NHL σε άτομα των οποίων οι συγγενείς πρώτου βαθμού συγγένειας υπέφεραν από αιμοβλαστώσεις. Σε άτομα με επιβαρυμένο κληρονομικό ιστορικό, ο κίνδυνος εμφάνισης NHL αυξήθηκε κατά 2-3 φορές. Ίσως αυτό οφείλεται στην κληρονομικότητα των χαρακτηριστικών του ανοσοποιητικού συστήματος και (ή) εξαρτάται από την αυξημένη γενετική ευαισθησία στη δράση καρκινογόνων περιβαλλοντικών παραγόντων.

Η συχνότητα της NHL σχετίζεται με διάφορους αιτιολογικούς παράγοντες, με τη λοίμωξη από τον ιό HIV να παίζει ιδιαίτερο ρόλο. Η ανοσοανεπάρκεια, συμπεριλαμβανομένων των συγγενών και επίκτητων παθήσεων, μπορεί να είναι ένας άνευ όρων παράγοντας κινδύνου στο NHL. Σε άτομα με HIV λοίμωξη, η συχνότητα εμφάνισης NHL είναι 100 φορές υψηλότερη από ό,τι στον γενικό πληθυσμό. Η πιο συχνή εμφάνιση σε αυτούς τους ασθενείς είναι η NHL των Β-κυττάρων, κυρίως λεμφώματα μεγάλων κυττάρων και λεμφώματα Burkitt με εξωκομβική συμμετοχή, για παράδειγμα, του εγκεφάλου.

Μολυσματικοί παράγοντες όπως λεμφοκυτταρικός ιός τύπου Ι (HTLV-I), EBV, ελικοβακτηρίδιο του πυλωρούκαι πιθανώς ο ιός της ηπατίτιδας C (HCV) μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ανάπτυξης NHL. Στην περίπτωση του λεμφώματος Burkitt, ο ιός Epstein-Barr (EBV) είναι ένας από τους κύριους παράγοντες κινδύνου. Ο HTLV-I ανήκει στην ομάδα των ρετροϊών και έχει επιδημική κατανομή στη νότια Ιαπωνία και την Καραϊβική. Η μόλυνση στην παιδική ηλικία συσχετίζεται στενά με την ανάπτυξη λευχαιμίας Τ-κυττάρων και λεμφώματος αργότερα στη ζωή. Χρόνια λοίμωξη του στομάχου ελικοβακτηρίδιο του πυλωρούσχετίζεται με 6 φορές αυξημένο κίνδυνο για MALT, γαστρικό λέμφωμα (λεμφοειδής ιστός που σχετίζεται με το βλεννογόνο).Υπάρχουν επίσης ενδείξεις συσχέτισης της ηπατίτιδας C με ορισμένα λεμφώματα Β-κυττάρων. Τα αποτελέσματα των επιδημιολογικών μελετών είναι διφορούμενα: έργα με θετική συσχέτιση μεταξύ της ηπατίτιδας C και του τύπου NHL εναλλάσσονται με δημοσιεύσεις στις οποίες δεν βρέθηκε τέτοια σχέση.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν ανοσοκατασταλτική θεραπεία για συμπαγείς όγκους (χημειοθεραπεία και ακτινοθεραπεία) ή μεταμόσχευση μυελού των οστών διατρέχουν 30 έως 50 φορές μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν NHL. Αυτό οφείλεται σε μια ανισορροπία στον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων, καθώς και στην ενεργοποίηση της λανθάνουσας μόλυνσης από EBV.

Ο τρόπος ζωής παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη των λεμφωμάτων. Ο αυξημένος κίνδυνος NHL σχετίζεται με την κατανάλωση ζωικών πρωτεϊνών,

κρέας, λίπος. Αντίθετα, η χρήση μεγάλου αριθμού φρούτων και λαχανικών με υψηλή περιεκτικότητα σε καροτίνη οδηγεί στη μείωση της. Η επίδραση του αλκοόλ και του καπνίσματος στην ανάπτυξη του NHL είναι διφορούμενη. Σύμφωνα με ορισμένους ερευνητές, η ηλιακή ακτινοβολία σχετίζεται με την ανάπτυξη λεμφωμάτων.

ΛΕΜΦΟΜΟΓΕΝΕΣΗ ΚΑΙ ΜΟΡΙΑΚΗ ΓΕΝΕΤΙΚΗ

Η κατανόηση της φυσιολογικής διαφοροποίησης των λεμφοκυττάρων θα επιτρέψει την καλύτερη κατανόηση της μορφολογίας, του ανοσοφαινοτύπου και της κλινικής πορείας των λεμφωμάτων. Είναι γνωστό ότι τα λεμφοκύτταρα διαφοροποιούνται από τα ανώριμα βλαστοκύτταρα του μυελού των οστών. Στο στάδιο της αναδιάταξης των γονιδίων των υποδοχέων της ανοσοσφαιρίνης και των Τ-κυττάρων, οι λεμφοβλάστες (μεγάλου μεγέθους Β-κύτταρα) πολλαπλασιάζονται ενεργά μέχρι να γίνουν Β-λεμφοκύτταρα (ώριμα τελεστικά κύτταρα μυελού των οστών). Περαιτέρω ωρίμανση συμβαίνει στους λεμφαδένες και στα εξωλεμφικά ωοθυλάκια. Στο βλαστικό κέντρο των λεμφαδένων, υπό την επίδραση αντιγόνων, τα λεμφοκύτταρα μετατρέπονται σε ανοσοβλάστες ή κεντροβλάστες (μεγάλα πολλαπλασιαζόμενα κύτταρα). Αυτή τη στιγμή εμφανίζονται μεταλλάξεις πολλαπλών σημειακών στις μεταβλητές περιοχές των γονιδίων της ανοσοσφαιρίνης, γεγονός που εξασφαλίζει την αντιγονική τους ειδικότητα. Ο σχηματισμός του βλαστικού κέντρου και ο σχηματισμός πλασματοκυττάρων που παράγουν IgG συμβαίνουν λόγω κεντροκυττάρων (μικρά μη πολλαπλασιαζόμενα λεμφοκύτταρα). Μερικά από αυτά μεταναστεύουν και σχηματίζουν οριακές ζώνες που περιβάλλουν τα ενεργοποιημένα ωοθυλάκια. εκεί παραμένουν ως κύτταρα Β μνήμης.

Τα κύτταρα που διαφοροποιούνται σε Τ λεμφοκύτταρα ταξινομούνται σε 3 τύπους αντιγονοειδικών τελεστών Τ κυττάρων: CD4 (βοηθητικά και κυτταροτοξικά Τ κύτταρα), CD8 (κατασταλτικά και κυτταροτοξικά Τ κύτταρα) και Τ κύτταρα μνήμης. Η διαφοροποίηση και η ωρίμανση εξαρτώνται από τις γενετικές αλλαγές που συμβαίνουν στο κύτταρο. Τα CD (Clusterof-differentiation antigens) είναι αντιγόνα επιφανειακού υποδοχέα που εμπλέκονται στη διαφοροποίηση. ανιχνεύονται με τη χρήση ειδικών αντισωμάτων. Για τα Τ- και Β-λεμφοκύτταρα, τα αντιγόνα είναι διαφορετικά και αλλάζουν κατά τη διαφοροποίηση. Τα CD εκτελούν διάφορες λειτουργίες στην ωρίμανση των λεμφοκυττάρων, συμπεριλαμβανομένης της αναγνώρισης και της προσκόλλησης σε άλλα γονίδια και μόρια. Τα αντιγόνα CD κυττάρων Τ περιλαμβάνουν: Το CD3 που αλληλεπιδρά με τους υποδοχείς Τ και εμπλέκεται

στη σηματοδότηση, δέσμευση CD4 σε μόρια MHC τάξης II, CD5, μόρια αναγνώρισης CD8 MHC τάξης Ι και CD45. CD Β κυττάρων: περιλαμβάνει CD19 και CD20 που εμπλέκονται στη μεταγωγή σήματος. Οι λεμφοβλάστες χαρακτηρίζονται από την έκφραση της τελικής δεοξυνουκλεοτιδυλοτρανσφεράσης και του επιφανειακού αντιγόνου CD34, αλλά δεν διαθέτουν αντιγόνα Β- και Τ-κυττάρων. Τα ώριμα πλασματοκύτταρα χάνουν τα αντιγόνα των Β-κυττάρων και αποκτούν το αντιγόνο CD38.

Έτσι, στη διαδικασία της ωρίμανσης, τα λεμφοκύτταρα περνούν από μια πολύπλοκη διαδρομή διαφοροποίησης, η οποία διασφαλίζει την απόδοση των εγγενών λειτουργιών τους στο ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού. Εάν παραβιαστεί αυτή η πορεία των γεγονότων, εμφανίζονται κακοήθη νεοπλάσματα λεμφικής φύσης.

Ο κακοήθης μετασχηματισμός των κυττάρων βασίζεται σε τέτοια φαινόμενα όπως παραβίαση των μηχανισμών ρύθμισης της λειτουργίας των γονιδίων και της σταθερότητας του γονιδιώματος. Ορισμένο ρόλο στην ανάπτυξη του NHL παίζουν ελαττώματα στις ανοσολογικές αποκρίσεις, όπως ανισορροπία στην παραγωγή κυτοκινών, καθώς και γενετικές διαταραχές στην αναδιάταξη των ανοσοσφαιρινών των υποδοχέων των Τ-κυττάρων.

Η γενετική βλάβη στα λεμφώματα μπορεί να χωριστεί σε 2 μεγάλες κατηγορίες: ενεργοποίηση πρωτο-ογκογονιδίων και αδρανοποίηση ογκοκατασταλτικών γονιδίων. Η εξέλιξη της νόσου επηρεάζεται από την ευαισθησία σε αυτοκρινείς αυξητικούς παράγοντες μαζί με την αντίσταση στα αντιπολλαπλασιαστικά σήματα, την αθανασία, την αποφυγή απόπτωσης, την εισβολή, τη μετάσταση, την αγγειογένεση και παράγοντες του μικροπεριβάλλοντος του όγκου κατέχουν ιδιαίτερη θέση.

Ο κύριος μηχανισμός ενεργοποίησης των πρωτο-ογκογονιδίων στους λεμφικούς όγκους είναι οι χρωμοσωμικές μεταθέσεις. Συχνά, σε ένα από τα συνεργαζόμενα χρωμοσώματα, κοντά στη θέση του ανασυνδυασμού, υπάρχει ένα πρωτο-ογκογονίδιο, το οποίο σε μια τυπική περίπτωση δεν αλλάζει δομικά, αλλά διαταράσσεται η ρύθμιση της έκφρασής του. Η παρουσιαζόμενη παραλλαγή της μετατόπισης μπορεί να είναι αντίθετη με τις μετατοπίσεις στην οξεία λευχαιμία λόγω της σύντηξης δύο γονιδίων και του σχηματισμού ενός χιμαιρικού προϊόντος με νέες ογκογόνες ιδιότητες. Και τα δύο εμπλεκόμενα γονίδια είναι δομικά αλλοιωμένα. Στο NHL, το πρωτο-ογκογονίδιο μετακινείται συχνότερα στην περιοχή των θέσεων του γονιδίου της ανοσοσφαιρίνης και εμπίπτει στην επίδραση ετερόλογων στοιχείων που ρυθμίζουν την έκφραση γονιδίου στο χρωμόσωμα συνεργάτη. Αυτό οδηγεί σε συνεχή έκφραση του πρωτο-ογκογονιδίου, ανεξάρτητα από φυσιολογικά ερεθίσματα (ενώ συνήθως η έκφρασή του εμφανίζεται

μόνο ως απόκριση σε αυτά τα ερεθίσματα) ή σε μια μη ειδική αύξηση της έκφρασης του πρωτο-ογκογονιδίου (ενώ κανονικά η έκφρασή του είναι πολύ ασθενής). Πολύ λιγότερο συχνά, η ενεργοποίηση των πρωτο-ογκογονιδίων στα λεμφώματα συμβαίνει με άλλους μηχανισμούς που δεν σχετίζονται με το σχηματισμό μετατοπίσεων. Οι μετατοπίσεις συμβαίνουν τυχαία και στις περισσότερες περιπτώσεις δεν οδηγούν σε τίποτα: τα κύτταρα που φέρουν μετατοπίσεις απλώς πεθαίνουν. Ένας όγκος εμφανίζεται εάν η μετατόπιση είναι «κατάλληλη», π.χ. εμφανίζεται τυχαία σε έναν συγκεκριμένο υποπληθυσμό λεμφοκυττάρων σε ένα ορισμένο στάδιο ανάπτυξης.

Επί του παρόντος, έχουν συσσωρευτεί πολλά δεδομένα για τη μοριακή γενετική δομή ορισμένων όγκων και έχουν καθιερωθεί μοριακοί δείκτες που ανιχνεύονται συνεχώς και είναι χαρακτηριστικοί για κάθε νοσολογική μορφή. Με βάση τις τρέχουσες γνώσεις σχετικά με τη φύση των πολυπαραγοντικών ασθενειών, στις οποίες περιλαμβάνονται τα λεμφώματα, θεωρείται ότι το σύνολο των γονιδίων που ευθύνονται για την προδιάθεση σε αυτά σχηματίζει ένα δίκτυο διασυνδεδεμένων στοιχείων, το αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης των οποίων σε επίπεδο πρωτεϊνικών προϊόντων καθορίζει βιοχημική ατομικότητα ενός ατόμου. Ανάλογα με αυτό, το άτομο αναπτύσσει έναν εγγενή υψηλό ή χαμηλό βαθμό προδιάθεσης για μια συγκεκριμένη ασθένεια, η οποία, στην περίπτωση της δράσης κατάλληλων παραγόντων του εξωτερικού και εσωτερικού περιβάλλοντος, οδηγεί στην ανάπτυξη παθολογίας. Ένας από τους λόγους για τη μεταβλητότητα των μηχανισμών εξέλιξης του όγκου είναι η παρουσία γενετικού πολυμορφισμού. Διαφορετικές παραλλαγές του πολυμορφικού τόπου μπορεί να επηρεάσουν την αποδυνάμωση ή την ενίσχυση της λειτουργίας του γονιδίου. το οποίο, με τη σειρά του, μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη μιας ασθένειας σε συγκεκριμένες συνθήκες ή να επηρεάσει την ευαισθησία του οργανισμού σε ορισμένες μορφές φαρμάκων.

Μια ανάλυση της εργασίας που διεξήχθη σε σχέση με την αναζήτηση γενετικών δεικτών προδιάθεσης για λεμφώματα κατέστησε δυνατό τον εντοπισμό πολλών λειτουργικών ομάδων γονιδίων με βάση τον πιθανό βιολογικό τους ρόλο (Εικ. 26.2). Η μία ομάδα περιλαμβάνει γονίδια που εμπλέκονται στη διατήρηση της ακεραιότητας του γονιδιώματος και της μεθυλίωσης. Οι πολυμορφικές παραλλαγές αυτών των γονιδίων μπορούν να αλλάξουν τη συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών, την αποτελεσματικότητα επιδιόρθωσης του DNA και την κατάσταση μεθυλίωσης του DNA. Μια άλλη μεγάλη ομάδα αντιπροσωπεύεται από γονίδια που επηρεάζουν τη ζωτική δραστηριότητα και την ανάπτυξη των Β-κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων γονιδίων για προφλεγμονώδεις και ρυθμιστικές κυτοκίνες και γονίδια που

Ρύζι. 26.2.Γονίδια που εμπλέκονται στην παθογένεση του NHL

εμπλέκεται στη φυσική ανοσία, το οξειδωτικό στρες, τη διατήρηση της ενεργειακής ομοιόστασης και την παραγωγή ορμονών. Η 3η ομάδα περιλαμβάνει γονίδια των οποίων τα προϊόντα εμπλέκονται στο μεταβολισμό των ξενοβιοτικών. Και αυτά είναι μόνο μερικά γονίδια που μελετώνται στον κόσμο.

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ ΛΕΜΦΩΜΑΤΩΝ.

ΜΟΡΦΟΛΟΓΙΑ ΚΑΙ ΑΝΟΣΟΦΑΙΝΟΤΥΠΟΣ

Το 2001, ο ΠΟΥ δημοσίευσε μια ταξινόμηση των λεμφωμάτων, η οποία βασίστηκε στην ευρωπαϊκή-αμερικανική ταξινόμηση των λεμφοειδών όγκων (ταξινόμηση REAL), που δημοσιεύθηκε το 1994 από τη διεθνή ομάδα για τη μελέτη των λεμφωμάτων. Απαραίτητη προϋπόθεση για τη δημιουργία του ήταν η ποικιλομορφία των μορφολογικών, ανοσοφαινοτυπικών και μοριακών γενετικών χαρακτηριστικών. Ωστόσο, δεν αντικατοπτρίζει μια γενετική σχέση ή ιεραρχική εξάρτηση, αλλά είναι μόνο μια λίστα κλινικών και μορφολογικών ρουμπρίκων.

Ταξινόμηση ΠΟΥ (2001)

Όγκοι Β-κυττάρων

ΕΓΩ. Όγκοι από πρόδρομες ουσίεςΣΕ -λεμφοκύτταρα.

Προγονική Β-λεμφοβλαστική λευχαιμία/λέμφωμα (προγονική Β-λεμφοβλαστική λευχαιμία οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία).

II. ώριμοςΣΕ -κυτταρικοί όγκοι (όγκοι Β-κυττάρων με τον φαινότυπο των ώριμων λεμφοκυττάρων).

1. Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία/μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα.

2. Προλεμφοκυτταρική λευχαιμία Β-κυττάρων.

3. Λεμφοπλασματοκυτταρικό λέμφωμα.

4. Σπληνικό λέμφωμα της οριακής ζώνης.

5. Λευχαιμία τριχωτών κυττάρων.

6. Μυέλωμα από πλασματοκυτταρικό.

7. Μονοκλωνική γαμμαπάθεια με αβέβαιο δυναμικό.

8. Μεμονωμένο πλασματοκύττωμα οστών.

9. Εξωοστικό πλασματοκύττωμα.

10. Πρωτοπαθής αμυλοείδωση.

11. Νόσος βαριάς αλυσίδας.

12. Έξω-κυττάρου Β-λεμφώματος οριακής ζώνης (λέμφωμα λεμφικού ιστού που σχετίζεται με βλεννογόνο, MALT-λέμφωμα).

13. Οζικό λέμφωμα Β-κυττάρων της οριακής ζώνης.

14. Θυλακιώδες λέμφωμα.

15. Λέμφωμα από τα κύτταρα της ζώνης του μανδύα.

16. Διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β κυττάρων.

17. Μεσοθωρακικό λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων.

18. Ενδαγγειακό μεγάλο Β-κύτταρο λέμφωμα.

19. Πρωτοπαθές λέμφωμα ορωδών κοιλοτήτων.

20. Λέμφωμα/λευχαιμία Burkitt.

III. Λεμφοπολλαπλασιαστικές διεργασίες Β-κυττάρων με αβέβαιο δυναμικό όγκου.

1. Λεμφωματοειδής κοκκιωμάτωση.

2. Μεταμεταμοσχευτική λεμφοπολλαπλασιαστική νόσος, πολυμορφοκυτταρική.

όγκοι Τ κυττάρων

ΕΓΩ. Όγκοι από πρόδρομες ενώσεις Τ-λεμφοκυττάρων.

Τ-λεμφοβλαστική λευχαιμία/λέμφωμα από προγονικά Τ-κύτταρα (οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία από προγονικά Τ-κύτταρα).

II. Όγκοι Τ- και ΝΚ-κυττάρων με τον φαινότυπο των ώριμων λεμφοκυττάρων.

Λευχαιμίες και πρωτοπαθή διάχυτα λεμφώματα:

1. Προλεμφοκυτταρική λευχαιμία Τ-κυττάρων.

2. Τ-κυτταρική λευχαιμία από μεγάλα κοκκώδη λεμφοκύτταρα.

3. Επιθετική λευχαιμία ΝΚ-κυττάρων.

4. Λευχαιμία/λέμφωμα Τ-κυττάρων ενηλίκων. Δερματικά λεμφώματα

1. Μυκητιακή μυκητίαση.

2. Σύνδρομο Cesari.

3. Πρωτοπαθές μεγαλοκυτταρικό αναπλαστικό λέμφωμα του δέρματος.

4. Λεμφωματοειδής βλατίτιδα.

III. Άλλα εξωκομβικά λεμφώματα.

1. Εξωτερικό λέμφωμα ΝΚ/Τ-κυττάρων, ρινικού τύπου.

2. Τ-κυτταρικό λέμφωμα τύπου εντεροπάθειας.

3. Ηπατολιενικό λέμφωμα Τ-κυττάρων.

4. Τ-κυτταρικό λέμφωμα του υποδόριου ιστού που μοιάζει με παννικουλίτιδα.

IV. Λεμφώματα των λεμφαδένων.

1. Αγγειοανοσοβλαστικό λέμφωμα Τ-κυττάρων.

2. Λέμφωμα από κύτταρα με ανοσοφαινότυπο περιφερικών Τ-λεμφοκυττάρων, μη καθορισμένο.

3. Αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα.

v. Όγκος απροσδιόριστης διαφοροποίησης.Βλαστικό λέμφωμα ΝΚ-κυττάρων.

μορφολογικά χαρακτηριστικά,ενώνει τα λεμφώματα σε ομάδες παρόμοιας ιστολογικής δομής:

1) πολλαπλασιασμός των βλαστικών κυττάρων.

2) διάχυτος πολλαπλασιασμός μικρών κυττάρων.

3) διάχυτος πολλαπλασιασμός μεγάλων κυττάρων.

4) ωοθυλακική ανάπτυξη λεμφικού ιστού.

5) οζώδης φύση της ανάπτυξης ιστού όγκου.

6) αναπλαστική μορφολογία λεμφοειδών κυττάρων.

7) διάχυτος πολυμορφοκυτταρικός λεμφοειδής πολλαπλασιασμός.

8) δομή του όγκου που μοιάζει με λεμφοκοκκιωμάτωση. Λεμφοβλαστικά λεμφώματα από προγονικά κύτταρα Β-λεμφοκυττάρων,

λεμφοβλαστικά λεμφώματα από προγονικά κύτταρα των Τ-λεμφοκυττάρων και μια βλαστοειδή παραλλαγή λεμφώματος από κύτταρα της ζώνης του μανδύα.Ο διάχυτος πολλαπλασιασμός λεμφοειδών κυττάρων με μορφολογία βλαστικής χαρακτηρίζεται από την αντικατάσταση του ιστού των λεμφαδένων από έναν μάλλον μονότονο πολλαπλασιασμό μεσαίου μεγέθους κυττάρων (1,5-2 φορές μεγαλύτερο από τον πυρήνα ενός μικρού λεμφοκυττάρου). Οι πυρήνες αυτών των κυττάρων είναι στρογγυλοί, κανονικού σχήματος ή με ανομοιόμορφα, μερικές φορές οδοντωτά περιγράμματα. Το κυτταρόπλασμα μπορεί να φανεί ως ένα στενό γκριζωπό χείλος. Πολλές μιτωτικές φιγούρες. Το βασικό χαρακτηριστικό που καθορίζει τη μορφολογία των βλαστικών κυττάρων του όγκου είναι η δομή του πυρήνα. Η ετεροχρωματίνη στους πυρήνες έχει ομοιογενή δομή σαν σκόνη, κοκκώδη ή μικρών σβώλων. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η δικτυωτή και απαλά τυλιγμένη δομή της χρωματίνης, η οποία μοιάζει με λεπτά νημάτια, είναι σαφώς ορατή. Η ετεροχρωματίνη κατανέμεται ομοιόμορφα σε όλο τον πυρήνα. Οι πυρήνες περιέχουν 1-3 μικρούς πολυμορφικούς πυρήνες. Σε ορισμένες περιπτώσεις, οι εκρήξεις μπορεί να περιέχουν μάλλον χονδροειδή χρωματίνη στους πυρήνες με τη μορφή μικρών συστάδων, κάπως διαφορετικών σε μέγεθος. Η χρωματίνη μπορεί να κατανεμηθεί με αυξανόμενη ποσότητα κοντά στην πυρηνική μεμβράνη. Η ιστολογική εξέταση δεν επιτρέπει τη διαφοροποίηση των λεμφοβλαστικών λεμφωμάτων, τα οποία διαφέρουν ως προς το ότι ανήκουν στη Β- ή Τ-κυτταρική σειρά.

Λεμφοπλασματοκυτταρικά, λεμφοκυτταρικά, θυλακιώδη λεμφώματα και λεμφώματα Β-κυττάρων της οριακής ζώνης.Με διάχυτο πολλαπλασιασμό μικρών λεμφικών κυττάρων, συνήθως εντοπίζονται ογκομετρικές μάζες όγκου μονότονης δομής, αντικαθιστώντας τον οργανωμένο λεμφικό ιστό. Χαρακτηρίζεται από διηθητική ανάπτυξη πέρα ​​από την κάψουλα των λεμφαδένων στον περινοδικό λιπώδη ιστό, μονομορφική κυτταρική σύνθεση και περισσότερο ή λιγότερο έντονα σημεία κυτταρικής ατυπίας. Τα διαγνωστικά προβλήματα προκύπτουν στη μελέτη μικρών ή σοβαρά παραμορφωμένων δειγμάτων βιοψίας, όταν είναι δύσκολο να εκτιμηθεί η δομή του ιστού και η δομή των κυττάρων.

Θυλακιώδη λεμφώματα.Η ωοθυλακική ανάπτυξη του λεμφοειδούς ιστού σημαίνει τη φύση των Β-κυττάρων του όγκου ή την υπερπλαστική διαδικασία, επομένως, δεν υπάρχει ανάγκη για ανοσοϊστοχημική μελέτη με αντισώματα έναντι των Β-γραμμικών αντιγόνων.

Ογκοθυλάκια στα θυλακιώδη λεμφώματα βρίσκονται σε όλες τις ανατομικές ζώνες του λεμφαδένα. Τα ωοθυλάκια έχουν συχνά ομοιόμορφο σχήμα και περίπου το ίδιο μέγεθος, το οποίο διαφέρει από τα αντιδραστικά ωοθυλάκια σε υπερπλαστικές διεργασίες στους λεμφαδένες. Τα ωοθυλάκια του όγκου μπορούν να βρίσκονται τόσο κοντά που παραμορφώνονται το ένα το άλλο και αποκτούν κάπως πολυγωνικό σχήμα. Ωστόσο, μεταξύ των ωοθυλακίων στο θυλακιώδες λέμφωμα, είναι σχεδόν πάντα δυνατό να διακρίνουμε μια περισσότερο ή λιγότερο έντονη Τ-ζώνη, η οποία περιέχει μικρά λεμφοκύτταρα, μετατριχοειδή φλεβίδια.

Η προσεκτική εξέταση υπό υψηλή μεγέθυνση των μεσοθυλακικών χώρων στα ωοθυλακικά λεμφώματα καθιστά πάντα δυνατή την ανίχνευση κεντροκυττάρων - μικρά γωνιακά κύτταρα που κανονικά δεν βρίσκονται έξω από τα λεμφοθυλάκια και μεγάλα λεμφοειδή κύτταρα με σημάδια ατυπίας με τη μορφή πυρήνων με βαθιές εντυπώσεις και ακανόνιστα περιγράμματα του πυρήνα.

Τα ωοθυλάκια του όγκου δεν περιβάλλονται από ένα στρώμα μικρών λεμφοκυττάρων που ονομάζεται ζώνη του μανδύα. Τα καθαρά ομόκεντρα στρώματα μικρών λεμφικών κυττάρων είναι χαρακτηριστικό σημάδι της υπερπλαστικής διαδικασίας.

Τα κεντροκύτταρα και οι κεντροβλάστες σχηματίζουν ένα αρκετά ομοιογενές μείγμα. για τα ωοθυλάκια όγκου, η πόλωση της δομής δεν είναι χαρακτηριστική. Η μιτωτική και πολλαπλασιαστική (Ki-67) δραστηριότητα των κυττάρων του ωοθυλακικού λεμφώματος είναι συνήθως χαμηλή, σχεδόν πάντα μικρότερη από ό,τι στα αντιδραστικά ωοθυλάκια. Τα μακροφάγα στον ιστό του ωοθυλακικού λεμφώματος σχεδόν δεν φαγοκυτταρώνονται, ενώ στα κέντρα αντιδραστικού φωτός της αναπαραγωγής των ωοθυλακίων είναι εύκολο να ανιχνευθεί η φαγοκυττάρωση θραυσμάτων της πυρηνικής ουσίας. Οι εξωκυτταρικές πρωτεϊνικές ηωσινόφιλες εναποθέσεις βρίσκονται επίσης σπάνια στα ωοθυλάκια του όγκου, γεγονός που διακρίνει το λέμφωμα από τις αντιδραστικές αλλαγές.

Αγγειοανοσοβλαστικό λέμφωμα Τ-κυττάρων και λέμφωμα κυττάρων με περιφερικό ανοσοφαινότυπο Τ-λεμφοκυττάρων, μη καθορισμένο εξωκομβικό λέμφωμα ρινικού τύπου ΝΚ/Τ, λέμφωμα Τ-κυττάρου τύπου υποδόριας παννικουλίτιδας και Τ-κύτταρο τύπου εντεροπάθειας.Για μια προκαταρκτική ιστολογική διάγνωση, τα ακόλουθα μορφολογικά σημεία θα πρέπει να θεωρηθούν ως επιβεβαίωση της αναγωγής του NHL μιας πολυμορφικής κυτταρικής δομής στον τύπο Τ-κυττάρων: 1) διάχυτη ανάπτυξη λεμφώματος με βλάβη στα αρχικά στάδια ανάπτυξης όγκου στο παραφλοιώδης ζώνη? 2) εμφάνιση

ένας μεγάλος αριθμός μετατριχοειδών φλεβιδίων με διογκωμένο ενδοθήλιο. 3) ένθετη θέση (διαμερισματοποίηση) των καρκινικών κυττάρων με το σχηματισμό ομάδων που χωρίζονται από λεπτές δέσμες ινών κολλαγόνου. 4) μεγάλες παραλλαγές στο μέγεθος και το σχήμα των πυρήνων, την απουσία κυττάρων με σπασμένους πυρήνες. 5) με ελαφρύ κυτταρόπλασμα και διαυγή μεμβράνη, μερικές φορές σχηματίζουν ένα μοτίβο "πλακόστρωτο". 6) η παρουσία πολυμορφικών κυττάρων, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που είναι παρόμοια με τα κύτταρα Berezovsky-Reed-Sternberg. 7) ανάμειξη ιστιοκυττάρων, επιθηλιοειδών κυττάρων, ηωσινόφιλων λευκοκυττάρων, πλασματοκυττάρων.

Η δομή του αγγειοανοσοβλαστικού λεμφώματος Τ-κυττάρων χαρακτηρίζεται από την παρουσία υπολειμματικών ωοθυλακίων στον προσβεβλημένο λεμφαδένα, αρκετά συχνά αυτά τα ωοθυλάκια μοιάζουν με «καμένα», δηλ. αυτά που είναι μικρού μεγέθους με λίγα ενεργοποιημένα κύτταρα στη σύνθεσή τους με φόντο ίνωσης και υαλίνωσης. Ένα άλλο χαρακτηριστικό είναι ο εστιακός πολλαπλασιασμός των ωοθυλακικών δενδριτικών κυττάρων, ο οποίος είναι ιδιαίτερα έντονος κοντά στα μετατριχοειδικά φλεβίδια με διογκωμένο ενδοθήλιο. Η φύση των Τ-κυττάρων του όγκου επιβεβαιώνεται από την έκφραση Τ-γραμμικών αντιγόνων από λεμφοειδή κύτταρα μικρού, μεσαίου και μεγάλου μεγέθους. Συχνά υπάρχουν μεγάλα ενεργοποιημένα Β-κύτταρα, τα οποία, μαζί με μικρά Β-λεμφοκύτταρα, πλασματοκύτταρα, ιστιοκύτταρα και ηωσινόφιλα κοκκιοκύτταρα, ανήκουν στο αντιδραστικό συστατικό.

Τα λεμφώματα από κύτταρα με τον ανοσοφαινότυπο των περιφερικών Τ-λεμφοκυττάρων, μη καθορισμένα, μπορεί να διαφέρουν σημαντικά ως προς την οργάνωση των ιστών και την κυτταρική σύνθεση στους ασθενείς. Αυτό καθιστά δυνατή την απομόνωση ιστολογικών (κυτταρολογικών) παραλλαγών σε όγκο με ανοσοφαινότυπο περιφερικών Τ κυττάρων: πλειομορφικά-κυτταρικά, λεμφοεπιθηλιοειδή κύτταρα, Τ-ζώνες. Ωστόσο, τα διαφορικά σημεία δεν είναι πολύ συγκεκριμένα και δεν έχουν σαφή σύνδεση με την κλινική πορεία του όγκου· επομένως, στην πρακτική εργασία, η επιλογή ιστολογικών παραλλαγών δεν είναι απαραίτητη.

Η ιστολογική δομή και η κυτταρολογική σύνθεση των εξωκομβικών λεμφωμάτων Τ- και ΝΚ-κυττάρων χωρίς σημαντικά χαρακτηριστικά που θα μπορούσαν να έχουν διαφορική διαγνωστική αξία. Το εξωκομβικό λέμφωμα ΝΚ-/Τ-κυττάρων ρινικού τύπου χαρακτηρίζεται από αγγειοκεντρική και αγγειοκαταστροφική ανάπτυξη όγκου, η οποία προκαλεί εκτεταμένη νέκρωση του κυκλοφορικού, αλλά αυτά τα χαρακτηριστικά μπορούν να βρεθούν σε άλλους όγκους. Οι κυτταροτοξικές ιδιότητες των καρκινικών κυττάρων γίνονται άλλες

η αιτία της νέκρωσης στον όγκο, καθώς και ο προγραμματισμένος κυτταρικός θάνατος των κυττάρων - απόπτωση.

Ανοσολογική διάγνωση λεμφωμάτωνσυνίσταται σε λεπτομερή μελέτη των αντιγόνων της μεμβράνης και του κυτταροπλάσματος των καρκινικών κυττάρων προκειμένου να προσδιοριστεί η προέλευση του λεμφώματος (Β- ή Τ-κύτταρο) και το στάδιο στο οποίο σταμάτησε η φυσιολογική ανάπτυξή τους. Γίνεται σύγκριση ανοσοφαινότυπος(δηλαδή, ένα σύνολο δεικτών) καρκινικών κυττάρων με τον ανοσοφαινότυπο ενός φυσιολογικού κυτταρικού αναλόγου. Κατά τον σχηματισμό του λεμφώματος, τα λεμφοειδή κύτταρα του όγκου αποκτούν ασυνήθιστα (συνήθως σχεδόν απούσα) ανοσολογικά χαρακτηριστικά και χάνουν εν μέρει τα τυπικά αντιγόνα.

Τα λεμφώματα Β- και Τ-κυττάρων χωρίζονται σε 2 μεγάλες ομάδες: τα προγονικά λεμφώματα και τα περιφερικά λεμφώματα. Αυτό λαμβάνει υπόψη τη μονοκλωνική ή μονοτυπική φύση του πολλαπλασιασμού του λεμφικού όγκου και τις διαφορές του από τα φυσιολογικά κύτταρα του λεμφαδένα. Το πιο κοινό χαρακτηριστικό των λεμφωμάτων Β-κυττάρων είναι η μονοκλωνική φύση των κακοήθων Β-κυττάρων ως πολυπεπτίδια ελαφριάς αλυσίδας ανοσοσφαιρίνης (κ ή λ).

Συχνά, τα NHL προέρχονται από Β-κύτταρα, εκφράζοντας αντιγόνα παν-Β-κυττάρων (>90%): CD19, CD20, CD22, συνήθως σε συνδυασμό με HLA/DR και μόρια επιφανειακής ανοσοσφαιρίνης. Η παρουσία άλλων αντιγόνων Β-κυττάρων (CD5, CD10, CD38, CD23, κ.λπ.) καθιστά δυνατή την καθιέρωση με τη μεγαλύτερη βεβαιότητα της υποπαραλλαγής των Β-κυττάρων της NHL, η οποία αποτελεί τη βάση της επιλογής των κατάλληλων τακτικών θεραπείας (>90 %).

Οι όγκοι των Τ-κυττάρων χαρακτηρίζονται από την παρουσία CD4, CD7, CD8. Πρόσθετα ανοσοφαινοτυπικά χαρακτηριστικά συμβάλλουν στη διαφορική διάγνωση διαφορετικών παραλλαγών του NHL.

ΔΙΑΓΝΩΣΗ ΚΑΙ ΚΛΙΝΙΚΗ ΕΙΚΟΝΑ

Η διάγνωση ενός όγκου του λεμφικού ιστού θα πρέπει να βασίζεται στην ιστολογική και ανοσοϊστοχημική εξέταση του δείγματος της βιοψίας, στο ιστορικό, στην αντικειμενική κατάσταση, στα εργαστηριακά δεδομένα προκειμένου να καθοριστεί το στάδιο και ο περαιτέρω σχεδιασμός της θεραπείας.

Το ιστορικό της νόσου και η αντικειμενική κατάσταση του ασθενούς είναι θεμελιώδεις παράγοντες για την εκτίμηση της κατάστασής του και τη συνταγογράφηση των απαραίτητων μελετών. Η έρευνα θα πρέπει να επικεντρωθεί στη διάρκεια και το ποσοστό της ασθένειας

(μια ξαφνική μείωση σε προηγουμένως διευρυμένους λεμφαδένες, η οποία παρατηρείται συχνά με το ωοθυλακικό λέμφωμα). Η παρουσία ορισμένων σημείων θα χαρακτηρίσει την πρόγνωση της πορείας της νόσου και την ανταπόκριση στη θεραπεία. Αυτά περιλαμβάνουν πυρετό, βραδινές εφιδρώσεις και ανεξήγητη απώλεια βάρους. Η εστία του πρωτοπαθούς όγκου μπορεί να εντοπιστεί στους λεμφαδένες (οζική αλλοίωση) ή σε άλλα όργανα και ιστούς (εξωντική βλάβη).

Η εξάπλωση γίνεται με λεμφογενή και αιματογενή μετάσταση. Οι κλινικές εκδηλώσεις καθορίζονται από τη θέση των εστιών του όγκου. Τις περισσότερες φορές, η πρώτη εκδήλωση της νόσου είναι η ήττα των λεμφαδένων (45-50% των περιπτώσεων). Ταυτόχρονα, οι περιφερικοί λεμφαδένες εμπλέκονται στη διαδικασία πολύ πιο συχνά (35-38%) από τους μεσοθωρακικούς, οπισθοπεριτοναϊκούς και ενδοκοιλιακούς. Οι λεμφαδένες μπορούν να φτάσουν μεγάλα μεγέθη (Εικ. 26.3), να συγχωνευθούν σε συσσωματώματα - τη λεγόμενη «βλάβη στόχο» ή «ογκώδη», όταν το μέγεθος ενός από τους λεμφαδένες / συσσωματώματα υπερβαίνει τα 7 cm και (ή) ένας όγκος σε το μεσοθωράκιο είναι ορατό σε ακτινογραφία σε άμεση προβολή. Η ήττα των λεμφαδένων του μεσοθωρακίου μπορεί να εκδηλωθεί με δύσπνοια, βήχα, πρήξιμο του προσώπου, σύνδρομο SVC. Με τον εντοπισμό διεργασιών στους οπισθοπεριτοναϊκούς και μεσεντερίους λεμφαδένες, μπορεί να σημειωθεί πόνος στην κοιλιά, πρήξιμο των κάτω άκρων. Οι εξωκομβικές εστίες εμφανίζονται συχνά στο γαστρεντερικό σωλήνα, στον λεμφικό δακτύλιο Pirogov-Waldeyer, στο δέρμα, στο κεντρικό νευρικό σύστημα, λιγότερο συχνά στον υπεζωκότα, τους πνεύμονες, τα οστά, τους μαλακούς ιστούς κ.λπ. Με βάση τα παράπονα ασθενών

ΕΝΑ σι

Ρύζι. 26.3. NHL. Ένα συγκρότημα λεμφαδένων στο λαιμό στα δεξιά: α - μπροστινή όψη. β - πλάγια όψη

Επιπλέον, μπορείτε να προσδιορίσετε κατά προσέγγιση το επίπεδο της βλάβης (πόνος στο στήθος, στην κοιλιά ή στα οστά). Για παράδειγμα, τα σημεία του λεμφώματος του ΚΝΣ περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, λήθαργο, κεντρικά νευρολογικά σημεία, παραισθήσεις ή παράλυση.

Οι μέθοδοι φυσικής έρευνας (εξέταση, ψηλάφηση, ακρόαση) με τη μελέτη όλων των ομάδων περιφερικών λεμφαδένων καθιστούν δυνατή την αξιολόγηση της συμμετοχής στη διαδικασία του φαρυγγικού δακτυλίου, του θυρεοειδούς αδένα, της υπεζωκοτικής κοιλότητας (πλευρίτιδα), της κοιλιακής κοιλότητας (ηπατομεγαλία, σπληνομεγαλία , ασκίτης), δέρμα (Εικ. 26.4, 26.5).

Οι εργαστηριακές ερευνητικές μέθοδοι θα πρέπει να περιλαμβάνουν πλήρη αιματολογικό έλεγχο και βιοχημική του ανάλυση, και προκειμένου να αξιολογηθεί η λειτουργία των νεφρών και του ήπατος, ο προσδιορισμός των επιπέδων γλυκόζης, ασβεστίου, λευκωματίνης, LDH και P2-μικροσφαιρίνης ορού αίματος. Σκοπός αυτών των μελετών είναι να βοηθήσουν στον προσδιορισμό της πρόγνωσης (π.χ. LDH, P2-μικροσφαιρίνη, λευκωματίνη) και να εντοπίσουν ανωμαλίες στη λειτουργία άλλων οργάνων που μπορεί να περιπλέξουν τη θεραπεία (π.χ. νεφρική ή ηπατική ανεπάρκεια).

Η διάγνωση θα πρέπει να γίνεται με βάση την ιστολογική και ανοσοϊστοχημική εξέταση της βιοψίας (Εικ. 26.6, 26.7). Υλικό για μορφολογική εξέταση του λεμφαδένα μπορεί να ληφθεί με βιοψία - αναρρόφηση (κυτταρικό εναιώρημα), παρακέντηση (ιστική στήλη), ανοιχτή τομή (τεμάχιο λεμφαδένα) και ανοιχτή εκτομή

Ρύζι. 26.4. NHL. Βλάβη μασχαλιαίων λεμφαδένων στα αριστερά, ειδική δερματική βλάβη

Ρύζι. 26.5. NHL. Τραυματισμός κόγχου, πολλαπλασιασμός και παραμόρφωση του αριστερού βολβού του ματιού

Ρύζι. 26.6.Βιοψία σε ασθενή με NHL

Ρύζι. 26.7.Παρακέντηση στέρνου σε ασθενή με NHL

(ολόκληρος λεμφαδένας ή συσσώρευση λεμφαδένων). Η ιστολογική εξέταση των βιοψιών λεμφαδένων, όπως και όλων των άλλων οργάνων και ιστών, βασίζεται σε λεπτομερή μελέτη της δομής των ιστών (αρχιτεκτονική) και της κυτταρικής σύνθεσης της βιοψίας. Η κυτταρολογική εξέταση είναι ιδιαίτερα ενημερωτική και θα πρέπει να πραγματοποιείται ευρέως σε εξωτερικά ιατρεία. Η σημασία αυτής της μεθόδου έχει αυξηθεί πρόσφατα, αφού έχουν αναπτυχθεί αποτελεσματικές μέθοδοι ανοσοφαινοτυποποίησης σε κυτταρολογικά παρασκευάσματα. Ωστόσο, η ιστολογική εξέταση της βιοψίας ιστού όγκου με ανοσοφαινοτυποποίηση θα πρέπει να θεωρείται οριστική. Η κυτταρολογική επαλήθευση επιτρέπεται μόνο σε περιπτώσεις όπου η λήψη υλικού για ιστολογική εξέταση σχετίζεται με υψηλό κίνδυνο για τη ζωή.

Η ανοσοϊστοχημική μελέτη όγκων λεμφικού ιστού είναι η μέθοδος εκλογής εάν απαιτείται διαφορική διάγνωση όγκων με έντονη ομοιότητα της ιστολογικής δομής. Εκτός από τη διαγνωστική βιοψία, όλοι οι ασθενείς θα πρέπει να υποβληθούν σε βιοψία τρεφίνης μυελού των οστών. Η συμμετοχή του μυελού των οστών στην κακοήθη διαδικασία εξαρτάται από τον υπότυπο του λεμφώματος. Έτσι, το 70% των ασθενών με λεμφοπλασματοκυτταρικό λέμφωμα και λέμφωμα ζώνης μανδύα έχουν προσβολή του μυελού των οστών, το 50% με θυλακιώδες λέμφωμα και περίπου το 15% των ασθενών με διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, ενδείκνυται η κυτταρολογική εξέταση του εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Αυτά περιλαμβάνουν την προσβολή των κόλπων, τη συμμετοχή των όρχεων, το επισκληρίδιο λέμφωμα και πιθανώς

εμπλοκή του μυελού των οστών στο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων. Με τέτοιες παραλλαγές της βλάβης, η πιθανότητα εξάπλωσης της διαδικασίας στις μήνιγγες είναι αρκετά υψηλή και ως εκ τούτου δικαιολογείται η διενέργεια διαγνωστικής οσφυϊκής παρακέντησης. Επιπλέον, το τελευταίο συνιστάται συχνά σε ασθενείς με εξαιρετικά επιθετική ιστολογία και σε ασθενείς με HIV λοίμωξη. Εάν υποψιάζεστε βλάβη του κεντρικού νευρικού συστήματος ή του περιφερικού νευρικού συστήματος, απαιτείται διαβούλευση με νευρολόγο.

Αξιόπιστη επιβεβαίωση της ογκολογικής βλάβης της λεμφικής συσκευής του δακτυλίου Waldeyer είναι τα δεδομένα της ινολαρυγγοσκόπησης με βιοψία των προσβεβλημένων περιοχών. Η εξέταση με ακτίνες Χ (κατά προτίμηση CT) του θώρακα σάς επιτρέπει να διευκρινίσετε την κατάσταση των λεμφαδένων του μεσοθωρακίου (μεσοθωρακική λεμφαδενοπάθεια παρατηρείται κατά μέσο όρο σε 15-25% των ασθενών, με εξαίρεση το πρωτοπαθές μεσοθωρακικό NHL ή το προγονικό λεμφοβλαστικό λέμφωμα, στην οποία αυτή είναι η πρώτη ή κύρια εκδήλωση της νόσου ) και προσδιορίζουν την παρεγχυματική πνευμονοπάθεια, που παρατηρείται στο 3-6% των περιπτώσεων. Η ανάπτυξη ειδικής πλευρίτιδας παρατηρείται σπάνια (8-10%), κυρίως σε επιθετική και άκρως επιθετική NHL ή είναι το μόνο κλινικό σύμπτωμα στην πρωτοπαθή Β-λεμφοκύτταρα NHL των ορωδών μεμβρανών (πρωτοπαθές λέμφωμα έκχυσης). Απόδειξη της φύσης του όγκου της πλευρίτιδας είναι η κυτταρολογική εξέταση του εξιδρώματος.

Τα δεδομένα για την υψηλή συχνότητα γαστρεντερικής προσβολής (15-25%) καθιστούν επιτακτική τη διενέργεια ακτινογραφίας του στομάχου ή (κατά προτίμηση) γαστροσκόπησης με πολλαπλές βιοψίες των ύποπτων περιοχών του βλεννογόνου. Εάν εντοπιστεί συγκεκριμένη βλάβη του στομάχου, είναι υποχρεωτική η ακτινογραφία όλων των τμημάτων του εντέρου, αφού στο 4% των ασθενών σε αυτή την περίπτωση είναι δυνατή η συνδυασμένη συμμετοχή πολλών τμημάτων του VCT. Όλοι οι ασθενείς, ανεξάρτητα από τις κλινικές εκδηλώσεις της νόσου που προσδιορίζονται κατά τη διάγνωση, υποβάλλονται σε υπερηχογράφημα της κοιλιακής κοιλότητας και της μικρής λεκάνης.

Απαραίτητο βήμα στην εξέταση είναι η αξονική τομογραφία με ενίσχυση σκιαγραφικού και (ή) μαγνητική τομογραφία λαιμού, μεσοθωρακίου, κοιλιακής κοιλότητας και μικρής λεκάνης. Αυτές οι μέθοδοι επιτρέπουν όχι μόνο να προσδιορίσουν πληρέστερα την έκταση της βλάβης, αλλά και να δώσουν μια αντικειμενική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας. Επίσης η μαγνητική τομογραφία είναι

μέθοδος εκλογής σε περίπτωση βλάβης του κεντρικού νευρικού συστήματος και (σε ​​μικρότερο βαθμό) του μυελού των οστών, ενώ δεν αποκλείεται η τριπανοβιοψία.

Το σπινθηρογράφημα συνταγογραφείται για υποψία βλάβης των οστών, της σπλήνας, καθώς και για τη διαφοροποίηση της ίνωσης και του υπολειπόμενου ενεργού (υπολειπόμενου) όγκου μετά τη θεραπεία. Για τη διάγνωση των λεμφωμάτων χρησιμοποιείται το 67 Ga, το οποίο συνδέεται με τους υποδοχείς τρανσφερίνης στα καρκινικά κύτταρα. Το PET είναι μια τεχνική απεικόνισης που βασίζεται στη γλυκολυτική δραστηριότητα, η οποία αυξάνεται σε ιστούς όγκου, συμπεριλαμβανομένων των λεμφωμάτων. Το PET επιτρέπει τη μελέτη ολόκληρου του σώματος με χαμηλότερο φορτίο δόσης από το CT. Η μέθοδος έχει υψηλή εξειδίκευση, επιτρέπει με μεγαλύτερο βαθμό πιθανότητας τη διαφοροποίηση των μη καρκινικών διεργασιών από μια συγκεκριμένη βλάβη.

Διαφορική διάγνωσηΤο NHL πραγματοποιείται με λεμφαδενοπάθεια διαφόρων αιτιολογιών, λεμφοκοκκιωμάτωση, μεταστάσεις καρκίνου, οξεία λευχαιμία, χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία. Η βακτηριακή λεμφαδενίτιδα μπορεί να παρατηρηθεί σε διάφορες ασθένειες - όπως AIDS, φυματίωση κ.λπ. Η πρωτοζωική (με τοξοπλάσμωση) και η μυκητιασική (με την ακτινομυκητίαση) λεμφαδενίτιδα είναι σχετικά σπάνια. Πιθανή ιογενής φύση της λεμφαδενίτιδας σε λοιμώδη μονοπυρήνωση, γρίπη, ερυθρά. Η λεμφαδενίτιδα μπορεί να είναι τοπική, στην περιοχή της πύλης μόλυνσης (γρίπη, πονόλαιμος) ή γενικευμένη (σήψη). Η διαφορική διάγνωση βασίζεται στην ανοσομορφολογική εξέταση του λεμφαδένα.

Προσδιορισμός επιπολασμού (σταδιοποίηση). Διεθνής προγνωστικός δείκτης

Η σταδιοποίηση NHL χρησιμοποιεί την κλινική ταξινόμηση Ann Arbor, που αναπτύχθηκε αρχικά για το λέμφωμα Hodgkin. Η ταξινόμηση TNM για τα λεμφώματα δεν χρησιμοποιείται επειδή το λέμφωμα είναι συστηματική νόσος, συχνότερα με αρχική γενικευμένη εκδήλωση (στάδιο III και IV) παρά τοπική (στάδιο I και II). Ο προσδιορισμός του επιπολασμού της διαδικασίας βασίζεται στα δεδομένα της αναμνησίας, της κλινικής εξέτασης, των απεικονιστικών μεθόδων και της βιοψίας (Πίνακας 26.1).

Με μια μεμονωμένη βλάβη, ο σπλήνας θεωρείται λεμφοειδής περιοχή.

Πίνακας 26.1.Κατανομή του NHL κατά στάδια (σύμφωνα με την Ann Arbor, 1971)

Η παρουσία ή η απουσία συμπτωμάτων δηλητηρίασης που προκαλείται από λεμφικό όγκο έχει προγνωστική αξία και ενδείκνυται στο στάδιο:

κατηγορία Β- ανεξήγητη απώλεια άνω του 10% του σωματικού βάρους σε 6 μήνες. Ανεξήγητος πυρετός με αύξηση της θερμοκρασίας έως 38 ° C και άνω. Νυχτερινές εφιδρώσεις («με βρεγμένο μαξιλάρι»). Κνησμός (συνήθως γενικευμένος), η βαρύτητα του οποίου ποικίλλει ανάλογα με τη δραστηριότητα της νόσου.

Εκτός από την ενδεικνυόμενη κλινική σταδιοποίηση (cS), διακρίνεται η παθολογική-ανατομική σταδιοποίηση (pS). Η ταξινόμηση χρησιμοποιείται σε περιπτώσεις που υπάρχουν ιστολογικά δεδομένα για αυτήν, π.χ. μορφολογική επιβεβαίωση κάθε εντοπισμού της βλάβης, που καθορίζεται ως αποτέλεσμα της χρήσης χειρουργικών επεμβάσεων.

Λαμβάνοντας υπόψη τη μεταβλητότητα της κλινικής πορείας εντός του ιστολογικού τύπου, στο πλαίσιο ενός ειδικού διεθνούς έργου, αναπτύχθηκε ένας διεθνής προγνωστικός δείκτης (IPI), ο οποίος βασίστηκε σε 5 παραμέτρους με περίπου ίση και ανεξάρτητη επίδραση στην επιβίωση (Πίνακας 26.2). Αυτό το σύστημα είναι σημαντικό για την πρόβλεψη και τον προγραμματισμό της θεραπείας κάθε ασθενούς ξεχωριστά.

Πίνακας 26.2.Διεθνής Προγνωστικός Δείκτης (IPI)

Εάν η τιμή δεν είναι ευνοϊκή, σε κάθε μία από αυτές τις παραμέτρους εκχωρείται 1 βαθμός. Το MPI είναι ίσο με τον αριθμό των δυσμενών παραγόντων κινδύνου: 0-1 - ομάδα χαμηλού κινδύνου. 2 - ενδιάμεσο / χαμηλό. 3 - μεσαίο / υψηλό. Το 4 ή το 5 είναι υψηλό.

Ο MPI παραμένει ένας από τους κύριους δείκτες που χρησιμοποιούνται για τη συνταγογράφηση σύγχρονων θεραπευτικών σχημάτων, συμπεριλαμβανομένης της χημειοανοσοθεραπείας.

ΘΕΡΑΠΕΙΑ

Για γενικούς αλγόριθμους για τη θεραπεία της NHL σε κάθε περίπτωση, ο καθοριστικός παράγοντας για την επιλογή των αρχών θεραπείας είναι η διαίρεση της NHL σε ανοσοφαινότυπους (Β-κύτταρα και Τ-κύτταρα NHL) και εντός αυτών, ανάλογα με τη φύση της πορείας, σε νωθρό, επιθετικό και άκρως επιθετικό.

Η σχέση μεταξύ της ιστολογικής παραλλαγής του λεμφώματος και της επιβίωσης παρουσιάζεται στον Πίνακα. 26.3.

Πίνακας 26.3.Ιστολογικές παραλλαγές NHL και επιβίωση

Όλοι οι τύποι αντικαρκινικής θεραπείας χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία του NHL.

Προς το παρόν, η ένδειξη για χειρουργική επέμβασηστο στάδιο I NHL του γαστρεντερικού σωλήνα είναι μόνο μια απειλητική για τη ζωή επιπλοκή (διάτρηση, αιμορραγία, εντερική απόφραξη). Στο μέλλον, η χειρουργική θεραπεία πρέπει να συμπληρώνεται με χημειοθεραπεία.

Ακτινοθεραπείαμε λεμφώματα ως ανεξάρτητη μέθοδος χρησιμοποιείται σε εξαιρετικές περιπτώσεις. Ενδείξεις για τη χρήση ακτινοθεραπείας:

Συνδυασμός με χημειοθεραπεία;

Αδυναμία / ματαιότητα χημειοθεραπείας (ανακουφιστική ακτινοβολία).

Για όλες τις ιστολογικές παραλλαγές, εντοπισμούς και στάδια της NHL, η κύρια μέθοδος θεραπείας είναι χημειοθεραπεία.

Η τυπική θεραπεία για τα περισσότερα επιθετικά λεμφώματα Β-κυττάρων μπορεί να θεωρηθεί η συνδυασμένη χημειοθεραπεία σύμφωνα με το γνωστό πρόγραμμα CHOP (ACOP) με τη μορφή 6-8 κύκλων - με δύο κύκλους μετά την επίτευξη πλήρους ύφεσης σε διαστήματα 3 εβδομάδων (CHOP- 21). Μείωση του διαστήματος μεταξύ των κύκλων

βελτιώνει σαφώς την αποτελεσματικότητα: τα οφέλη του σχήματος CHOP-14 έναντι του CHOP-21 έχουν τεκμηριωθεί.

Επί του παρόντος, σε ασθενείς ηλικίας κάτω των 60 ετών συνιστάται να συνταγογραφούν το σχήμα CHOEP στην 1η γραμμή χημειοθεραπείας. Η προσθήκη ετοποσίδης έχει θετική επίδραση στη συνολική επιβίωση. Σε περίπτωση ευνοϊκής πρόγνωσης, χρησιμοποιείται το σχήμα SNOEP-21, δυσμενές - SNOEP-14 ή CHOP-14. Σε ασθενείς άνω των 60 ετών δεν συνταγογραφείται το σχήμα SHOEP, καθώς η ετοποσίδη είναι εξαιρετικά τοξική. Επίσης, στη θεραπεία ηλικιωμένων και ηλικιωμένων ασθενών, επιτρέπεται η αντικατάσταση της δοξορουβικίνης (με σοβαρή καρδιοτοξικότητα) με άλλα αντινεοπλασματικά αντιβιοτικά: ιδαρουβικίνη σε δόση 10 mg/m 2 (σχήμα COP), επιρουβικίνη (φαρμακρουβικίνη) σε δόση 70-80 mg/m2 (σχήμα FCOP). ), μιτοξαντρόνη (νοβαντρόνη) σε δόση 10-12 mg/m 2 (σχήμα CNOP).

Τα τελευταία 5 χρόνια, τα αποτελέσματα της θεραπείας πρωτοπαθών ασθενών με επιθετικά λεμφώματα έχουν βελτιωθεί σημαντικά. Σε ασθενείς με λεμφώματα Β κυττάρων που περιέχουν το αντιγόνο CD20 (που ανιχνεύεται στον όγκο με ανοσοϊστοχημική μέθοδο), συνιστάται η χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων (MA) - rituximab (mabthera) σε συνδυασμό με το σχήμα CHOP - το σχήμα R-CHOP: την 1η ημέρα, rituximab σε δόση 375 mg/m 2 ως μακροχρόνια ενδοφλέβια έγχυση, ημέρα 2 - τυπικό σχήμα CHOP.

Για έναν αριθμό ασθενών στους οποίους η χρήση του CHOP είναι απαράδεκτη για κάποιο λόγο, χρησιμοποιούνται άλλοι συνδυασμοί φαρμάκων χημειοθεραπείας. Οι ασθενείς με υπέρταση ή σακχαρώδη διαβήτη θα πρέπει να επιλέγουν σχήματα χωρίς κορτικοστεροειδή - CytaBEP, MEV, VAMA, "3 + 7", με καρδιακή ανεπάρκεια - να αποκλείουν τις ανθρακυκλίνες και να συνταγογραφούν COPP, MOPP, POMP, COAP, COP-intensive, COP-Bleo , MEV , VAMP, με λειτουργικές διαταραχές του ήπατος, των νεφρών, του παγκρέατος - αντικαταστήστε τα φάρμακα που είναι τοξικά για τα παρεγχυματικά όργανα (συχνά κυκλοφωσφαμίδη) με σαρκολυσίνη ή μελφαλάνη.

CHOP: 25 mg/m 2 αντί για 750 mg/m 2 κυκλοφωσφαμίδη.

COP (5 ημέρες): 10 mg/m > αντί για 400 mg/m 2 κυκλοφωσφαμίδη.

SOPP: 20 mg/m 2 αντί για 650 mg/m 2 κυκλοφωσφαμίδη.

Ο αλγόριθμος θεραπείας για άτονα λεμφώματα διαφέρει από τη θεραπεία για επιθετικές μορφές. Το κύριο χαρακτηριστικό του είναι ότι προορίζεται για τη θεραπεία παραλλαγών Β-κυττάρων, κυρίως ωοθυλακικών λεμφωμάτων Ι και ΙΙ βαθμού. Ωστόσο, όταν

ο μετασχηματισμός τους σε διάχυτα μεγάλα Β-κύτταρα (που παρατηρείται στο 20-30% των περιπτώσεων) απαιτεί θεραπεία σύμφωνα με την αρχή για επιθετικές μορφές, οι οποίες γειτνιάζουν επίσης με το θυλακιώδες NHL βαθμού III.

Η ακτινοθεραπεία στα στάδια I και II (30-50 Gy ανά εστίαση) παρέχει από 54 έως 88% της 10ετούς επιβίωσης χωρίς νόσο. Η στάση απέναντι στη μελλοντική αντιμετώπιση (δηλαδή πριν από την έναρξη των συμπτωμάτων μέθης ή εξέλιξης) είναι διφορούμενη. Σύμφωνα με τις κλινικές οδηγίες της ESMO (2003), η μελλοντική αντιμετώπιση συνιστάται μόνο μετά την αρχική θεραπεία. Στην εγχώρια πρακτική, ειδικά με επαρκώς μεγάλες μάζες όγκου στα στάδια III-IV, συνηθίζεται να ξεκινά η θεραπεία με χημειοθεραπεία - μονο- (αλκυλιωτικοί παράγοντες, αλκαλοειδή βίνκα) ή συνδυασμένη (LOPP, COP). Θα πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι η συνδυασμένη χημειοθεραπεία αυξάνει το ποσοστό ανταπόκρισης και την περίοδο χωρίς υποτροπή, αλλά δεν επηρεάζει τη συνολική επιβίωση, η οποία έχει διάμεσο 8-10 χρόνια. Ωστόσο, ακόμη και με υψηλές δόσεις χημειοθεραπείας με μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων, έχουν σημειωθεί αντικρουόμενα αποτελέσματα από αυτή την άποψη, ακόμη και όταν επιτυγχάνονται μοριακές υφέσεις.

Ένα απόλυτο επίτευγμα στη θεραπεία των άτονων (θυλακιωδών βαθμών I-II) λεμφωμάτων είναι η χρήση του rituximab (mabthera) στο στάδιο III-IV, το οποίο προκαλεί έως και 73% ανταπόκριση στη μονοανοσοθεραπεία, με διάμεσο χρόνο εξέλιξης 552 ημέρες. και σε πρωτοπαθείς ανθεκτικές μορφές και υποτροπές - τουλάχιστον το 50% των μακροχρόνιων υφέσεων. Σημαντική υποστήριξη στην παράταση της επιτευχθείσας ύφεσης στο ωοθυλακικό NHL βαθμού Ι και ΙΙ παρέχεται από τη χρήση ανασυνδυασμένης IFN-α, η οποία αυξάνει σημαντικά τη διάρκεια της ύφεσης και την επιβίωση με μακροχρόνια (12-18 μήνες) χρήση αυτής της κυτοκίνης.

Σχήματα 1ης γραμμής για θεραπεία NHL:

CHOP-21:

από του στόματος πρεδνιζολόνη 60 mg/m 2 την 1η και 5η ημέρα. SNOER-21:κυκλοφωσφαμίδη ενδοφλεβίως 750 mg/m 2 την 1η ημέρα.

δοξορουβικίνη ενδοφλεβίως 50 mg/m 2 την 1η ημέρα.

βινκριστίνη ενδοφλεβίως 1,4 mg/m 2 την 1η ημέρα.

ετοποσίδη 100 mg/m 2 την ημέρα 3-5.

πρεδνιζολόνη εντός 60 mg/m 2 την 1-5η ημέρα.

SOR:κυκλοφωσφαμίδη ενδοφλεβίως, ενδομυϊκά

750 mg/m 2 την 1η ημέρα.

βινκριστίνη ενδοφλεβίως 1,4 mg/m 2 την 1η ημέρα. πρεδνιζολόνη εντός 60 mg/m 2 την 1-5η ημέρα. COP-BLEO:κυκλοφωσφαμίδη ενδοφλεβίως, ενδομυϊκά 125 mg / m 2 την 1-14η ημέρα.

βινκριστίνη ενδοφλεβίως 1,4 mg/m 2 την 1η και 8η ημέρα. πρεδνιζολόνη εντός 60 mg/m 2 την 1-5η ημέρα. μπλεομυκίνη ενδοφλεβίως 10 mg/m 2 την 1η και 8η ημέρα. SORR:κυκλοφωσφαμίδη ενδοφλεβίως 650 mg/m 2 την 1η και 8η ημέρα.

βινκριστίνη ενδοφλεβίως 1,4 mg/m 2 την 1η και 8η ημέρα.

από του στόματος πρεδνιζολόνη 60 mg/m 2 τις ημέρες 1-14. SUΤ Ε:κυκλοφωσφαμίδη ενδοφλεβίως 650 mg/m 2 την 1η, 8η ημέρα.

βινμπλαστίνη ενδοφλεβίως 6 mg/m 2 την 1η, 8η ημέρα.

προκαρβαζίνη εντός 100 mg / m 2 την 1-14η ημέρα.

από του στόματος πρεδνιζολόνη 60 mg/m 2 τις ημέρες 1-14. Η θεραπεία των επαναλαμβανόμενων επιθετικών λεμφωμάτων εξαρτάται από τη διάρκεια της ύφεσης. Εάν εμφανίστηκαν υποτροπές μετά από πλήρη ύφεση που διήρκεσε τουλάχιστον 6 μήνες, δηλ. στα τελευταία στάδια, επαναλάβετε την προηγούμενη θεραπεία. Εάν αναπτυχθούν υποτροπές στο πλαίσιο της μερικής ύφεσης ή στα αρχικά στάδια μετά το τέλος της θεραπείας, τα θεραπευτικά σχήματα θα πρέπει να επανεξεταστούν, αντικαθιστώντας τα με πιο εντατικά.

Τα σχήματα PCT 2ης γραμμής περιλαμβάνουν φάρμακα σε διάφορους συνδυασμούς που μέχρι στιγμής χρησιμοποιούνται σπάνια στα πρώτα στάδια της θεραπείας: λομουστίνη (BAEM, LABO), καρμουστίνη (BVCPP), κυταραβίνη ^HAP), cipla-

κασσίτερος (CEMP, REB), ιφωσφαμίδη (MINE, ICE, IVE), methyl gag (MIME),

ετοποσίδη και μιτοξαντρόνη (SEPP [B], OPEN, VEMP, BACOD-E). Σε άλλα, τα ίδια φάρμακα χρησιμοποιούνται σε υψηλές και αυξημένες δόσεις (IgAP, ESAP, DHAP).

Στην περίπτωση της πρωτογενούς αντίστασης, τα φάρμακα και οι συνδυασμοί τους που δεν χρησιμοποιήθηκαν κατά την αρχική περίοδο θεραπείας μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε κανονικές και αυξημένες δόσεις. Για αυτό, είναι σκόπιμο να χρησιμοποιήσετε το λεγόμενο θεραπεία διάσωσης(ΔΙΚΟ ΜΟΥ, E5HAP, DHAP, Dexa-BEAM).

Όταν εμπλέκεται στη διαδικασία όγκου του μυελού των οστών με βλαστική λευχαιμία, η θεραπεία είναι απαραίτητη σύμφωνα με τον τύπο της λευχαιμίας που έχει αναπτυχθεί. Με βλαστικό μετασχηματισμό του μυελού των οστών,

λεμφοβλαστικοί, μεγαλοκυτταρικοί όγκοι, λέμφωμα όρχεων και Burkitt, ειδικά με βλάβη στο μεσοθωράκιο και το δέρμα, πραγματοποιείται πρόληψη βλάβης του ΚΝΣ, όπως στην οξεία λευχαιμία. Μεθοτρεξάτη (12,5 mg/m 2), κυταραβίνη (20 mg/m 2) και δεξαμεθαζόνη (4 mg/m 2) ή πρεδνιζολόνη (25-30 mg/m 2) εγχέονται στον νωτιαίο σωλήνα. Τα φάρμακα χορηγούνται την 1η ημέρα κάθε κύκλου θεραπείας.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν επανειλημμένα θεραπεία μπορούν να επιτύχουν πλήρη ύφεση μόνο με φλουδαραβίνη και κλαντριβίνη. Το Fludarabine χορηγείται με ρυθμό 25 mg/m 2 ενδοφλεβίως για 5 διαδοχικές ημέρες κάθε 4 εβδομάδες ή 4 διαδοχικές ημέρες κάθε 3 εβδομάδες. Η κλαδριβίνη χρησιμοποιείται σε δόση 0,1 mg/kg ημερησίως για 7 ημέρες κάθε 4-5 εβδομάδες. Περάστε 6-8 κύκλους. Ωστόσο, το πλεονέκτημα επιτυγχάνεται όταν χρησιμοποιούνται συνδυασμοί φλουδαραβίνης με μιτοξαντρόνη ή κυκλοφωσφαμίδη και κορτικοστεροειδή (FMP, FC) ή χωρίς αυτά: οι υφέσεις συμβαίνουν ταχύτερα και πολύ πιο συχνά.

Κατά τη μετατροπή λεμφωμάτων ώριμων κυττάρων σε βλαστικά λεμφώματα (σύνδρομο Richter), συνιστάται η εφαρμογή των ίδιων σχημάτων όπως και για τα λεμφώματα υψηλού βαθμού.

Σχέδια της 2ης γραμμής θεραπείας για το NHL:

ESHAP:ετοποσίδη ενδοφλέβια έγχυση 1 ώρας των 60 mg/m 2 τις ημέρες 1-4.

μεθυλπρεδνιζολόνη εντός 500 mg / m 2 την 1-4η ημέρα. cytarabine ενδοφλέβια έγχυση 2 ωρών 2000 mg/m 2 τις ημέρες 1-4.

σισπλατίνη ενδοφλεβίως 25 mg/m 2 την 1η ημέρα.

Περιοδικότητα - 28 ημέρες. FC: fludarabine ενδοφλεβίως 25 mg/m 2 τις ημέρες 1-3.

κυκλοφωσφαμίδη ενδοφλεβίως 400 mg / m 2 την 1-3η ημέρα.

Περιοδικότητα - 21 ημέρες. LABO:από του στόματος λομουστίνη 1000 mg/m 2 την ημέρα 1.

doxorubicin ενδοφλεβίως 35 mg/m 2 την 1η και 8η ημέρα.

βλεομυκίνη ενδομυϊκά 15 mg/m 2 την 1η και 8η ημέρα.

βινκριστίνη ενδοφλεβίως 1,4 mg/m 2 την 1η και 8η ημέρα.

Περιοδικότητα - 21-28 ημέρες. ΑΝΟΙΞΕ:βινκριστίνη ενδοφλεβίως 1,4 mg/m 2 την 1η ημέρα.

πρεδνιζολόνη εντός 60 mg/m 2 την 1-5η ημέρα.

ετοποσίδη ενδοφλεβίως 100 mg/m 2 την 1-3η ημέρα.

μιτοξαντρόνη ενδοφλεβίως 10 mg/m 2 την 1η ημέρα.

Περιοδικότητα - 28 ημέρες.

Ένα υποχρεωτικό μέρος της θεραπείας του NHL είναι τα κριτήρια για την αντικειμενική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητάς του,χωρίς την οποία είναι αδύνατη όχι μόνο η σύγκριση των αποτελεσμάτων που λαμβάνονται, αλλά και η ίδια η προσέγγιση για τον προσδιορισμό της πρωτογενούς ή επίκτητης αντοχής, της πληρότητας και του βαθμού ανταπόκρισης, των υποτροπών και άλλων κλινικών καταστάσεων που απαιτούν στρατηγικές και τακτικές αποφάσεις σχετικά με το ζήτημα της άρνησης ή συνέχισης της θεραπείας .

Προσδιορίστηκαν έξι κατηγορίες ανταπόκρισης αποτελεσματικότητας στη θεραπεία στο NHL, ενώ μετρήθηκε το μέγεθος των λεμφαδένων μόνο με τη μεγαλύτερη εγκάρσια διάμετρο, λαμβάνοντας υπόψη το μέγεθος της σπλήνας και του ήπατος, τη δυναμική τους - σε όλες τις περιπτώσεις με χρήση CT και MRI. Τα κριτήρια αξιολόγησης περιελάμβαναν και τα αποτελέσματα μιας μελέτης (τρεπανοβιοψία ή αναρρόφηση) του μυελού των οστών.

Πλήρης ύφεση (CR - πλήρης ύφεση) - η πλήρης εξαφάνιση όλων των καρκινικών εκδηλώσεων της νόσου, που επιβεβαιώνονται με τις ίδιες ερευνητικές μεθόδους με τις οποίες ανιχνεύθηκαν αυτές οι αλλαγές και, εάν είναι απαραίτητο, με πρόσθετες ερευνητικές μεθόδους. Η πλήρης ύφεση διαπιστώνεται μετά το τέλος της θεραπείας και μόνο εάν επιμένει για τουλάχιστον 4 μήνες μετά το τέλος του προγράμματος.

Ανασφαλής πλήρης ύφεση Η "μη επιβεβαιωμένη/αμφίβολη πλήρης ύφεση" (CR[u] - μη επιβεβαιωμένη/αβέβαιη πλήρης ύφεση) αναφέρεται σε ασθενείς με υπολειπόμενους κόμβους μεγέθους όχι μεγαλύτερου από 1,5 cm, οι οποίοι δεν μπορούν να επαληθευτούν ιστολογικά. Όπως η πλήρης ύφεση, έτσι και η αβέβαιη πλήρης ύφεση επιβεβαιώνεται εάν επιμένει για τουλάχιστον 4 μήνες μετά το τέλος της θεραπείας.

Όταν η ανάπτυξη του όγκου επανέλθει νωρίτερα από 4 μήνες μετά, δεν διαπιστώνεται ύφεση και το αποτέλεσμα της θεραπείας αξιολογείται ως εξέλιξη.

Μερική ύφεση (PR - μερική ύφεση) - μείωση του μεγέθους των εκδηλώσεων όγκου κατά περισσότερο από 50% του αρχικού μεγέθους.

Σταθεροποίηση (SD) - μείωση του μεγέθους των εκδηλώσεων του όγκου κατά περισσότερο από 25%, αλλά λιγότερο από το 50% του αρχικού μεγέθους.

κανένα αποτέλεσμα - μείωση ή αύξηση του μεγέθους των εκδηλώσεων του όγκου κατά λιγότερο από 25% του αρχικού μεγέθους.

Προχώρηση (Pr) - αύξηση του μεγέθους των εκδηλώσεων όγκου κατά περισσότερο από 25% του ελάχιστου μεγέθους τους που επιτυγχάνεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας ή η εμφάνιση τουλάχιστον μιας νέας εστίας

βλάβες, καθώς και η επιστροφή της νόσου μετά από δήλωση ύφεσης κατά τους πρώτους 4 μήνες μετά τη λήξη του θεραπευτικού προγράμματος.

Εκτός από τις αναφερόμενες κατηγορίες, προτείνεται η χρήση αρκετών ακόμη δεικτών που είναι υποχρεωτικοί για την τελική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας σε ομάδες ασθενών με NHL σε σύγκριση με κλινικές δοκιμές. Από αυτά, 3 είναι υψίστης σημασίας: 1) συνολική επιβίωσημεταξύ όλων των ασθενών, το οποίο υπολογίζεται από τη στιγμή της ένταξης στη μελέτη μέχρι το θάνατο από οποιαδήποτε αιτία· 2) «χωρίς συμβάντα» επιβίωση(για ασθενείς με CR, CRu και PR - από την ίδια στιγμή έως την εξέλιξη, την υποτροπή ή τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία (χρόνος μέχρι την αποτυχία της θεραπείας - TTF) και 3) επιβίωση χωρίς εξέλιξη(για όλους τους ασθενείς - από τη στιγμή της ένταξης στη μελέτη ή την έναρξη της θεραπείας μέχρι την εξέλιξη ή τον θάνατο από NHL). "Δευτερεύοντα" (δεύτερο τελικό σημείο) θεωρούνται 4 ακόμη δείκτες που ισχύουν σε κάθε μεμονωμένη περίπτωση: 1) διάρκεια της περιόδου χωρίς νόσο (επιβίωση χωρίς ασθένεια)- χρόνος από την 1η αξιολόγηση ανταπόκρισης έως την υποτροπή (μόνο για ασθενείς με CR, CRu). 2) διάρκεια απόκρισηςγια ασθενείς με CR, CRu και PR - από την ίδια στιγμή έως την υποτροπή ή την εξέλιξη. 3) θνησιμότητα,άμεσα σχετιζόμενη με το NHL (θάνατος με συγκεκριμένο αίτιο) - μεταξύ όλων των ασθενών και 4) χρόνο μέχρι την επόμενη θεραπεία(όλοι οι ασθενείς - από την έναρξη της θεραπείας έως την έναρξη μιας άλλης).

Σύμφωνα με την Αμερικανική Αντικαρκινική Εταιρεία, η συνολική 5ετής επιβίωση ασθενών με NHL το 1975-1977. ήταν 48%, το 1984-1986. - 53%, το 1996-2002. - 63%.

Ερωτήσεις για αυτοέλεγχο

1. Ορίστε τα κακοήθη λεμφώματα, ποιες ομάδες ασθενειών ενώνει αυτή η νοσολογική ομάδα;

2. Τι είναι η λεμφοκοκκιωμάτωση, ποιος περιέγραψε πρώτος αυτή την ασθένεια;

3. Σε ποιες ηλικιακές ομάδες μπορεί να εμφανιστεί λεμφοκοκκιωμάτωση;

4. Ποιες ομάδες λεμφαδένων προσβάλλονται συχνότερα στη λεμφοκοκκιωμάτωση;

5. Τι περιλαμβάνει ο ορισμός των «συμπτωμάτων μέθης»;

6. Ποια είναι η διαφορά μεταξύ βιοψίας με βελόνα και ανοιχτής βιοψίας;

7. Ποιες ιστολογικές παραλλαγές της νόσου του Hodgkin γνωρίζετε;

8. Πώς ονομάζεται το κυτταρικό διαγνωστικό για τη νόσο του Hodgkin;

9. Τι μπορεί να φανεί στην ακτινογραφία σε ασθενείς με λεμφοκοκκιωμάτωση με βλάβες των μεσοθωρακικών λεμφαδένων;

10. Ποιο σκεύασμα ραδιοϊσοτόπων χρησιμοποιείται για τη διάγνωση του επιπολασμού των βλαβών σε ασθενείς με νόσο Hodgkin;

11. Πόσα στάδια λεμφοκοκκιωμάτωσης γνωρίζετε;

12. Ποιες μέθοδοι θεραπείας χρησιμοποιούνται σε ασθενείς με λεμφοκοκκιωμάτωση;

13. Ποια σχήματα πολυχημειοθεραπείας (γραμμή Ι) χρησιμοποιούνται συχνότερα σε ασθενείς με λεμφοκοκκιωμάτωση;

14. Ποιοι παράγοντες είναι προγνωστικά δυσμενείς σε ασθενείς με λεμφοκοκκιωμάτωση;

15. Πώς και σε ποιες δόσεις γίνεται η ακτινοθεραπεία σε ασθενείς με λεμφοκοκκιωμάτωση;

16. Πώς αξιολογούνται τα αποτελέσματα της θεραπείας ασθενών με λεμφοκοκκιωμάτωση;

17. Ποια είναι τα μακροχρόνια αποτελέσματα της θεραπείας ασθενών με λεμφοκοκκιωμάτωση;

18. Περιγράψτε τη συχνότητα εμφάνισης λεμφωμάτων μη Hodgkin.

19. Ποια είναι τα αιτιοπαθογενετικά χαρακτηριστικά του NHL;

20. Περιγράψτε τις έννοιες της λεμφομαγένεσης και της μοριακής γενετικής της NHL.

21. Ταξινόμηση των λεμφωμάτων non-Hodgkin σύμφωνα με τη μορφολογία και τους ανοσοφαινότυπους.

Για την αναγνώριση των λεμφωμάτων, η ιστολογική ταξινόμηση βασίζεται στα μορφολογικά χαρακτηριστικά των καρκινικών κυττάρων και στη δομή του προσβεβλημένου λεμφαδένα. Πολλές περιπτώσεις απαιτούν διευκρίνιση της διάγνωσης με μελέτες: μοριακή γενετική, κυτταρογενετική και ανοσοφαινοτυπική. Με τη βελτίωση των διαγνωστικών μεθόδων, εντοπίστηκαν αρκετές νέες νοσολογικές μονάδες, συμπεριλαμβανομένων σπάνιων ειδών.

Όλοι οι τύποι λεμφωμάτων συνδυάστηκαν σύμφωνα με την αρχή της θεραπευτικής σκοπιμότητας. Σήμερα, χρησιμοποιούνται δύο ταξινομήσεις που αλληλοσυμπληρώνονται:

1. Ταξινόμηση εργασίας των λεμφωμάτων.
2. Ταξινόμηση των λεμφωμάτων του ΠΟΥ.

Βασίζονται στην REAL ταξινόμηση των λεμφωμάτων (European American Classification of Lymphoid Tumors Revised). Χρησιμοποιούν επίσης τη συμπληρωμένη και αναθεωρημένη ταξινόμηση των λεμφωμάτων Kiel και την ταξινόμηση Rappaport.

Ταξινόμηση λεμφοειδών λευχαιμιών και λεμφωμάτων

ΤΑΞΙΝΟΜΗΣΗ				Χρωμοσωμικές ανωμαλίες	% καταγωγής
ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΟΣ	εργαζόμενος	Κίελο	Rappaport
ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΑ ΜΕ ΧΑΜΗΛΗ ΚΑΚΟΗΘΕΙΑ
Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα, προλεμφοκυτταρική λευχαιμία	Α: Μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα		Διάχυτο καλά διαφοροποιημένο λεμφοκυτταρικό λέμφωμα	ΣΕ	Τρισωμία στο 12ο χρωμόσωμα 1-11;14; t-14; 19; t-9; 14
Χρόνια Τ-κυτταρική λευχαιμία, Τ-κυτταρική προλεμφοκυτταρική λευχαιμία	Α: Μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα. Ε: Διάχυτο μικροκυτταρικό λέμφωμα με διάσπαση	Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, Προλεμφοκυτταρική λευχαιμία	Διάχυτο καλά διαφοροποιημένο λεμφοκυτταρικό λέμφωμα	Τ	-
Λευχαιμία από μεγάλα κοκκώδη λεμφοκύτταρα	Α: Μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα. Ε: Διάχυτο μικροκυτταρικό λέμφωμα με διάσπαση	Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, Προλεμφοκυτταρική λευχαιμία	Διάχυτο εξαιρετικά διαφοροποιημένο λεμφοκυτταρικό λέμφωμα. Διάχυτο χαμηλού βαθμού λεμφοκυτταρικό λέμφωμα	Τ	-
Τριχωτό κύτταρο λευχαιμίας	-	Τριχωτό κύτταρο λευχαιμίας	-	ΣΕ	-
Λέμφωμα από τα κύτταρα του κέντρου του ωοθυλακίου (I βαθμού)	Β: Θυλακιώδες λέμφωμα μικροκυτταρικής διάσπασης		Διάχυτο χαμηλού βαθμού λεμφοκυτταρικό λέμφωμα	ΣΕ	t(14;18); διαγραφή στο 6ο χρωμόσωμα
Λέμφωμα από τα κύτταρα του κέντρου του ωοθυλακίου (βαθμός II)	Γ: Μικτό θυλακιώδες λέμφωμα μικρών διασπασμένων κυττάρων και μεγάλων κυττάρων	Κεντροβλαστικό-κεντροκυτταρικό λέμφωμα	οζώδης χαμηλόςδιαφοροποιημένο λεμφοκυτταρικό λέμφωμα	ΣΕ	t(14;18); διαγραφή στο 2ο χρωμόσωμα? τρισωμία στο 8ο χρωμόσωμα
Λεμφώματα από κύτταρα οριακής ζώνης (λεμφαδένες και σπλήνα/MACH-λέμφωμα)	-	Μονοκυττάρο λέμφωμα, ανοσοκύτωμα (λεμφαδένες και σπλήνα ή εξωκομβικό)	Οζώδες μεικτό λέμφωμα (λεμφοκυτταρικό-ιστιοκυτταρικό)	ΣΕ	-
Μυκητιακή μυκητίαση	-	Μικροκυτταρικό λέμφωμα με εγκεφαλικούς πυρήνες (mycosis fungoides)	-	Τ	-
ΝΕΟΠΛΑΣΜΑΤΑ ΜΕ ΥΨΗΛΟ ΒΑΘΜΟ ΚΑΚΟΗΘΕΙΑΣ
Λέμφωμα από τα κύτταρα του κέντρου του ωοθυλακίου	Δ: Θυλακιώδες μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα	Θυλακικό κεντροβλαστικό λέμφωμα	Οζώδες ιστιοκυτταρικό λέμφωμα	-	t(14;18); τρισωμία στο 7ο χρωμόσωμα
Λέμφωμα από κύτταρα της ζώνης του μανδύα	Ε: Διάχυτο μικροκυτταρικό λέμφωμα με διάσπαση	Κεντροκυτταρικό λέμφωμα	Διάχυτο χαμηλού βαθμού λεμφοκυτταρικό λέμφωμα	-	t(11; 14)
Διάχυτο Β-μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα	ΣΤ: Διάχυτο μικροκυτταρικό και μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα	Κεντροβλαστικό λέμφωμα	Διάχυτο μεικτό λέμφωμα (λεμφοκυτταρικό-ιστιοκυτταρικό).	ΣΕ	t (14; 18) / IGH - BCL2. t (3; 22) / BCL6. t (3; 14). t(2; 3); τρισωμία στα 4, 7 και 21 χρωμοσώματα. διαγραφές στο 6ο, 8ο και 13ο χρωμοσώματα
Πρωτοπαθές μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα του μεσοθωρακίου (θυμικό)	Ζ: Διάχυτο μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα	Κεντροβλαστικό μεσοθωρακικό λέμφωμα με σκλήρυνση	Διάχυτο ιστιοκυτταρικό λέμφωμα	ΣΕ	-
Περιφερικό λέμφωμα Τ-κυττάρων	ΣΤ: Μικτό διάχυτο λέμφωμα μικρών και μεγάλων κυττάρων Ζ: Διάχυτο λέμφωμα μεγάλων κυττάρων. Η: Μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα, ανοσοβλαστής	Λεμφοεπιθηλιοειδής λέμφωμα, πολυμορφικό (μικρά μεσαία ή μεγάλα κύτταρα)		Τ	t (14; 14) (q11; q32) / TRA - TCL1A. inv (14) (q11, q13). t (8; 14) (q24; q1). tq24; q (t (14; 14) (q11; q32)/ TRA-TCL1A.inv (14) (q11;q32).t (8;14) (q24;q11).t (10;14)
Αγγειοανοσοβλαστικό λέμφωμα Τ - κυττάρων	-	Αγγειοανοσοβλαστικό λέμφωμα	-	Τ	-
Λέμφωμα ενηλίκων λευχαιμίας Τ-κυττάρων	-	Πολυμορφικό λέμφωμα (από μικρά, μεσαία ή μεγάλα κύτταρα που φέρουν το γονιδίωμα του Τ - ανθρώπινου λεμφοτροπικού ιού τύπου 1)	-	Τ	-
Αγγειοκεντρικό λέμφωμα	-	-	Διάχυτο ιστιοκυτταρικό λέμφωμα	Τ	-
Πρωτοπαθές λέμφωμα Τ-κυττάρων του λεπτού εντέρου	-	-	Πολυμορφικό λέμφωμα (από μικρά, μεσαία ή μεγάλα κύτταρα)	Τ	-
Αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα	Ν: Μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα, ανοσοβλαστικό	Μεγαλοκυτταρικό αναπλαστικό λέμφωμα (Ki1+)	-	T (70) 0 (30)	t(2;5)
Β και Τ - λεμφοβλαστικά λεμφώματα	Ι: Λεμφοβλαστικό λέμφωμα	Ι: Λεμφοβλαστικό λέμφωμα	Διάχυτο λεμφοβλαστικό λέμφωμα	T (90) V (10)	-
Οξείες Β - και Τ - λεμφοβλαστικές λευχαιμίες	-	-	-	Β (80) Τ (20)	Όταν - Β-κύτταρο: t (9; 22), t (4; II), t (Ι; 19). Τ - κύτταρο: 14qII ή 7q34. B - κυτταρικό: t (8; 14), t (2; 8), I (8; 22)
Λέμφωμα Burkitt	J: Μικροκυτταρικό μη διασπασμένο λέμφωμα τύπου Burkitt	Λέμφωμα Burkitt	Διάχυτο αδιαφοροποίητο λέμφωμα	B (95) T (5)	t(8;14), t(2;8), t(8;22)

0 - 0 - κυτταρικός ανοσοφαινότυπος; Β - Β - λεμφοκύτταρα; Τ - Τ - λεμφοκύτταρα.

Εν συντομία για το λέμφωμα

Η εργασιακή ταξινόμηση των λεμφωμάτων περιέχει τους πιο συνηθισμένους τύπους λεμφωμάτων. Σπάνια - στην ταξινόμηση WHO και REAL, καθώς συγκρίνει τα κύτταρα του λεμφώματος με τα φυσιολογικά λεμφοειδή κύτταρα. Το WHO και το REAL βασίζονται σε ανοσοφαινοτυποποίηση και ανάλυση κυτταρικής ταυτότητας, επομένως είναι πιο αναπαραγώγιμα. Οι καρκινικοί σχηματισμοί με υψηλό, μεσαίο και χαμηλό βαθμό κακοήθειας συμπεριλήφθηκαν στην εργασιακή ταξινόμηση, καθώς δεν υπάρχει αρκετή σαφήνεια μεταξύ αυτών των κατηγοριών. Αλλά από κλινική άποψη, ήταν απαραίτητο να δημιουργηθεί μια ξεχωριστή ομάδα από τους σχηματισμούς χαμηλής κακοήθειας. Τα κακοήθη λεμφώματα θα περιλαμβάνουν στη συνέχεια σχηματισμούς μέσης και υψηλής κακοήθειας. ΠΡΑΓΜΑΤΙΚΟ - η ταξινόμηση με βάση τον ανοσοφαινοτύπο καθιστά δυνατό τον ακριβή προσδιορισμό της αναγωγής των κυττάρων σε κυτταρικές σειρές και τη διαίρεση των λεμφωμάτων σε ξεχωριστές νοσολογίες, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που δεν περιλαμβάνονται στην Ταξινόμηση Εργασίας.

Τα κακοήθη λεμφώματα είναι λεμφικά παθογόνα νοσήματα που εμφανίζονται σε οποιοδήποτε όργανο. Μπορεί όμως το λέμφωμα να είναι καλοήθη; Ναι ίσως.

Οι αντιδραστικές διεργασίες προκαλούν απλά λεμφώματα, που αποτελούνται από περιορισμένη διήθηση λεμφικών κυττάρων. Τα φωτεινά κέντρα αναπαραγωγής τους είναι κάπως έντονα και μορφολογικά πανομοιότυπα με τα λεμφοθυλάκια.

Λέμφωμα στάδιο 1 - ο όγκος ανιχνεύεται:

• σε έναν λεμφαδένα ενός οργάνου.
• λεμφικός φαρυγγικός δακτύλιος?
• θύμος;
• σπλήνα.

Το στάδιο υποδιαιρείται σε στάδια: I και IE.

Το δεύτερο στάδιο του λεμφώματος χωρίζεται σε στάδια ΙΙ και ΙΙΕ:

1. Στάδιο ΙΙ: Τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται σε δύο ή περισσότερους λεμφαδένες σε οποιαδήποτε εκτός από τη μία πλευρά του διαφράγματος (τον λεπτό μυ μεταξύ των πνευμόνων που βοηθά στην αναπνοή και διαχωρίζει το στήθος από το περιτόναιο).
2. Στάδιο ΙΙΕ: Τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται σε έναν ή περισσότερους κόμβους κάτω ή πάνω από το διάφραγμα και έξω από τους κόμβους στο πλησιέστερο όργανο ή μυ του σώματος. Στο στάδιο 2, η πρόγνωση θα είναι ευνοϊκή απουσία παραγόντων κινδύνου:

• ο όγκος στο στέρνο έφτασε τα 10 cm.
• όγκος στο LU και στο όργανο.
• τα ερυθροκύτταρα στο αίμα καθιζάνουν με υψηλή ταχύτητα.
• επηρεάζεται από ογκοκύτταρα 3 LU ή περισσότερο.
• η παρουσία συμπτωμάτων: πυρετός, νυχτερινές εξάψεις, απώλεια βάρους.

Λέμφωμα στάδιο 3- χωρίζεται σε τρία στάδια: III, IIIE, IIIS και IIIE, S. Προσβάλλονται οι λεμφαδένες και στις δύο πλευρές του διαφράγματος, προσβάλλεται το όργανο και/και ο σπλήνας.

1. Στάδιο III: Ο όγκος έχει εξαπλωθεί σε ομάδες λεμφαδένων κάτω και πάνω από το διάφραγμα, και βρίσκεται στην κορυφή της κοιλιακής κοιλότητας.
2. Στάδιο IIIE: Ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί σε ομάδες λεμφαδένων κάτω και πάνω από το διάφραγμα. Επιπλέον, παθολογικά κύτταρα βρίσκονται έξω από τους λεμφαδένες στο πλησιέστερο όργανο ή περιοχή του σώματος, στους λεμφαδένες που βρίσκονται κατά μήκος της αορτής στη λεκάνη.
3. Στάδιο IIIS: Τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται στις ομάδες LN κάτω και πάνω από το διάφραγμα και στον σπλήνα.
4. Στάδιο IIIE, S: Τα παθολογικά κύτταρα βρίσκονται σε ομάδες λεμφαδένων κάτω και πάνω από το διάφραγμα, έξω από λεμφαδένες στο πλησιέστερο όργανο ή σημείο του σώματος και στον σπλήνα.

Στο στάδιο 3, η πρόγνωση είναι ευνοϊκή απουσία παραγόντων κινδύνου:

• ΑΡΣΕΝΙΚΟ ΓΕΝΟΣ;
• ηλικία άνω των 45;
• μειωμένα επίπεδα λευκωματίνης ή αιμοσφαιρίνης στο αίμα.
• αυξημένο επίπεδο λευκοκυττάρων στο αίμα (15.000 ή υψηλότερο).
• το επίπεδο των λεμφοκυττάρων μειώνεται (κάτω από 600 ή λιγότερο από 8% του αριθμού των λευκοκυττάρων).

Η προοπτική ανάκαμψης με επαρκή θεραπεία σημειώθηκε στο 10-15%, προσδόκιμο ζωής 5 ετών ή περισσότερο - στο 80-85% των ασθενών.

Το λέμφωμα σταδίου 4 χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά:

• ο καρκίνος έχει εξαπλωθεί πέρα ​​από τους λεμφαδένες και έχει εισβάλει σε ένα ή περισσότερα όργανα. Τα κακοήθη κύτταρα βρίσκονται στους λεμφαδένες κοντά σε αυτά τα όργανα.
• η παθολογία βρίσκεται έξω από τους λεμφαδένες σε ένα όργανο και εξαπλώνεται πέρα ​​από αυτό το όργανο.
• Τα καρκινικά κύτταρα βρίσκονται σε απομακρυσμένα όργανα: εγκεφαλονωτιαίο υγρό, πνεύμονες, μυελός των οστών, ήπαρ.

Στο στάδιο 4, παρατηρήθηκε πενταετής επιβίωση στο 60% των ασθενών.

Ταξινόμηση συστημάτων TNM - γενικοί κανόνες

Γενικοί κανόνες του συστήματος TNM

Το σύστημα TNM υιοθετήθηκε για να περιγράψει την ανατομική έκταση της βλάβης. Βασίζεται σε τρία κύρια συστατικά.

Μπορείτε να μάθετε από αυτούς:

• T είναι η εξάπλωση του πρωτοπαθούς όγκου.
• N - απουσία ή παρουσία μεταστάσεων σε περιφερειακούς λεμφαδένες και ο βαθμός της βλάβης τους.
• Μ - απουσία ή παρουσία απομακρυσμένων μεταστάσεων.

Για να προσδιοριστεί η εξάπλωση της κακοήθους διαδικασίας, προστίθενται αριθμοί σε αυτά τα τρία συστατικά: T0. Τ1. Τ2. Τ3. Τ4. N0. Ν1. Ν2. Ν3. Μ0. Μ1.

Γενικοί κανόνες για όγκους όλων των εντοπισμών:

• Όλες οι περιπτώσεις πρέπει να επιβεβαιώνονται ιστολογικά κατά τη διάγνωση. Εάν δεν υπάρχει επιβεβαίωση, τότε τέτοιες περιπτώσεις περιγράφονται ξεχωριστά.
• Κάθε εντοπισμός περιγράφεται από δύο ταξινομήσεις:

1. Η κλινική ταξινόμηση του TNM (ή cTNM) εφαρμόζεται πριν από τη θεραπεία. Βασίζεται σε δεδομένα κλινικής, ακτινολογικής, ενδοσκοπικής εξέτασης βιοψίας, χειρουργικές ερευνητικές μεθόδους και πλήθος πρόσθετων μεθόδων.
2. Παθολογική ταξινόμηση (μεταχειρουργική, παθοϊστολογική ταξινόμηση), δηλώνεται - pTNM. Βασίζεται σε δεδομένα που λαμβάνονται πριν από την έναρξη της θεραπείας, αλλά συμπληρώνεται ή τροποποιείται με βάση τις πληροφορίες που λαμβάνονται κατά τη διάρκεια της χειρουργικής επέμβασης ή της μελέτης χειρουργικού υλικού.

Στην παθολογική εκτίμηση του πρωτοπαθούς όγκου (pT), πραγματοποιείται βιοψία (ή) εκτομή του πρωτοπαθούς όγκου έτσι ώστε να μπορεί να εκτιμηθεί η υψηλότερη διαβάθμιση του pT.

Για την αξιολόγηση της παθολογίας των περιφερειακών λεμφαδένων (pN), αφαιρούνται επαρκώς και προσδιορίζεται η απουσία (pN0) ή αξιολογείται το υψηλότερο όριο της κατηγορίας pN.

Η παθολογική εκτίμηση των απομακρυσμένων μεταστάσεων (pM) πραγματοποιείται μετά τη μικροσκοπική τους εξέταση.

• Μετά τον προσδιορισμό των κατηγοριών Τ, Ν, Μ και (ή) pT, pN και pM, τα στάδια ομαδοποιούνται. Ο καθορισμένος βαθμός εξάπλωσης της διαδικασίας του όγκου σύμφωνα με το σύστημα TNM ή κατά στάδια στην ιατρική τεκμηρίωση δεν αλλάζει. Η κλινική ταξινόμηση βοηθά στην επιλογή και αξιολόγηση μεθόδων θεραπείας, παθολογικές - για τη λήψη ακριβών δεδομένων για την πρόβλεψη και την αξιολόγηση των μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων της θεραπείας.
• Εάν υπάρχουν αμφιβολίες για την ορθότητα του ορισμού των κατηγοριών T. N ή M - επιλέξτε τη χαμηλότερη (λιγότερο κοινή) κατηγορία και ομαδοποίηση ανά στάδια.
• Εάν υπάρχουν πολλαπλοί σύγχρονοι κακοήθεις όγκοι στο ίδιο όργανο, η ταξινόμηση βασίζεται στην εκτίμηση του όγκου με την υψηλότερη κατηγορία Τ. Επιπρόσθετα αναφέρετε τον αριθμό των όγκων (την πολλαπλότητά τους) - T2(m) ή T2(5).

Με την παρουσία σύγχρονων αμφοτερόπλευρων όγκων ζευγαρωμένων οργάνων, καθένας από αυτούς ταξινομείται ξεχωριστά. Στην παρουσία όγκων του θυρεοειδούς αδένα (8), του ήπατος και των ωοθηκών, η πολλαπλότητα αποτελεί κριτήριο για την κατηγορία Τ.

• Οι κατηγορίες ή η σταδιοποίηση που ορίζονται από το TNM χρησιμοποιούνται για κλινικούς ή ερευνητικούς σκοπούς έως ότου αλλάξουν τα κριτήρια ταξινόμησης.

Μη-Hodgkin λεμφώματα - ταξινόμηση

Τα κυριότερα και πιο κοινά είναι:

• Όγκοι Β-κυττάρων από Β-λεμφοκύτταρα:

1. Β-λεμφοβλαστικό λέμφωμα (οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία Β-κυττάρων).
2. λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία Β-κυττάρων)
3. Προλεμφοκυτταρική λευχαιμία Β-κυττάρων (λέμφωμα Β-κυττάρων μικρών λεμφοκυττάρων).
4. λεμφοπλασματοκυτταρικό λέμφωμα;
5. λέμφωμα της οριακής ζώνης της σπλήνας (λέμφωμα της σπλήνας) με ή χωρίς λεμφοκύτταρα λαχνών.
6. λευχαιμία τριχωτών κυττάρων?
7. πλασματοκυτταρικό μυέλωμα/πλασμοκύττωμα (πλασμοβλαστικό λέμφωμα);
8. λέμφωμα εξωκομβικό οριακή ζώνη Β-κυττάρων τύπου MALT;
9. Θυλακιώδες λέμφωμα?
10. Λέμφωμα οριακής ζώνης Β-κυττάρων με μονοκυτταρικά Β-λεμφοκύτταρα.
11. λέμφωμα κυττάρων μανδύα (λέμφωμα κυττάρων μανδύα);
12. λέμφωμα μεγάλων κυττάρων: αναπλαστικό, μεσοθωρακικό και διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β κυττάρων (λέμφωμα Β-κυττάρων).
13. μεσοθωρακικό λέμφωμα - διάχυτο Β-μεγάλο κύτταρο.
14. πρωτοπαθές εξιδρωματικό λέμφωμα?
15. λευχαιμία/λέμφωμα burkitt;
16. αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα.

• Όγκοι Τ και ΝΚ - κυττάρων από τους πρόδρομους των Τ-λεμφοκυττάρων:

1. Τ-λέμφωμα λεμφοβλαστικό;

• Λέμφωμα Τ-κυττάρων από περιφερικά (ώριμα) Τ-λεμφοκύτταρα:

1. Προλεμφοκυτταρική λευχαιμία Τ-κυττάρων;
2. Τ-κυτταρική λευχαιμία από μεγάλα κοκκώδη λεμφοκύτταρα.
3. Επιθετική λευχαιμία ΝΚ-κυττάρων;
4. λέμφωμα/λευχαιμία Τ-κυττάρων ενηλίκων (HTLV1+) ή περιφερικό λέμφωμα Τ-κυττάρων.
5. Εξωκομβικό λέμφωμα ΝΚ/Τ-κυττάρων, ρινικού τύπου;
6. Λέμφωμα Τ-κυττάρων που σχετίζεται με εντεροπάθεια.
7. Ηπατολενικό λέμφωμα Τ-κυττάρων;
8. Τ-κυτταρικό λέμφωμα του υποδόριου ιστού που μοιάζει με παννικουλίτιδα.
9. Μυκητιακή μυκητίαση / σύνδρομο Cesari;
10. Αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα, Τ/0-κύτταρο, με πρωτογενή βλάβη του δέρματος.
11. Περιφερικό λέμφωμα Τ-κυττάρων, μη καθορισμένο.
12. Αγγειοανοσοβλαστικό λέμφωμα Τ-κυττάρων;
13. Αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα, Τ/0-κύτταρο, με πρωτοπαθή συστηματική βλάβη.

Το μη-Hodgkin λέμφωμα χωρίζεται σε 2 τύπους:Οι όγκοι Β και Τ είναι κυτταρικοί.

Η θεραπεία για αυτά επιλέγεται διαφορετικά, αφού είναι:

• επιθετικό - ταχέως αναπτυσσόμενο και προοδευτικό, που εκδηλώνεται με πολλά συμπτώματα. Η θεραπεία τους ξεκινά αμέσως. Αυτό δίνει την ευκαιρία να απαλλαγούμε εντελώς από ογκολογικούς όγκους.
• Τα νωθρά λεμφώματα είναι χρόνια, καλοήθη ή με χαμηλό βαθμό κακοήθειας. Η κατάστασή τους απαιτεί συνεχή παρακολούθηση και περιοδική θεραπεία.

Διάχυτοι μεγάλοι όγκοι Β-κυττάρων- Αυτές είναι επιθετικές μορφές ογκολογίας, προέρχονται από οποιοδήποτε όργανο, αλλά πιο συχνά - στους λεμφαδένες του λαιμού, στις μασχάλες και στη βουβωνική χώρα. Η ταχεία πρόοδος δεν εμποδίζει τον όγκο να ανταποκρίνεται καλά στη θεραπεία.

Οριακός- μη επιθετικές μορφές ογκολογικών όγκων. Υπάρχουν ποικιλίες τους και βρίσκονται στον σπλήνα, στους λεμφαδένες ή σε άλλα όργανα που δεν ανήκουν στο λεμφικό σύστημα. Εμφανίζονται συχνότερα σε άνδρες άνω των 60 ετών.

ΛεμφοβλαστικήΕίναι ένας τύπος λεμφώματος Τ-κυττάρων. Το Τ-λεμφοβλαστικό αναφέρεται σε κακοήθη νεοπλάσματα που αποτελούνται από ανώριμα Τ-λεμφοκύτταρα. Είναι κληρονομικά.

Αναπλαστικόείναι επιθετικές μορφές λεμφωμάτων Τ-κυττάρων. Το Normal θα πρέπει να εκτελεί τη λειτουργία της προστασίας του σώματος. Αλλά αυτά τα καρκινικά κύτταρα είναι υπανάπτυκτα. Συγκεντρώνονται και αυξάνονται σε μέγεθος στη βουβωνική χώρα, το λαιμό και τη μασχάλη.

Μεσοθωρακικόσχηματίζουν β-κύτταρα και βρίσκονται στο μεσοθωράκιο γυναικών 30-40 ετών.

Μικροκυτταρικό διάχυτο λέμφωμα(μικροκυτταρικό λέμφωμα) είναι ένας τύπος λεμφώματος Β-κυττάρων μη-Hodgkin. Αναπτύσσονται αργά και είναι δύσκολο να αντιμετωπιστούν.

Αγγειοανοσοβλαστικά λεμφώματατων Τ κυττάρων ανταποκρίνονται ελάχιστα στη θεραπεία και δίνουν κακή πρόγνωση.

Εξωκομβικά λεμφώματαχαρακτηρίζεται από κακοήθη ανάπτυξη στα εσωτερικά όργανα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου, των εντέρων, του στομάχου.

Εντερικά λεμφώματαείναι συχνότερα δευτερογενείς και εκδηλώνονται με ναυτία, πόνους στην κοιλιά, αίμα στα κόπρανα.

Λεμφώματα στην κοιλιάβρίσκεται σε παιδιά και ηλικιωμένους. Οι όγκοι Hodgkin και οι τύποι b και t non-Hodgkin επηρεάζουν το περιτόναιο.

Κακοήθης επιδερμίδαείναι σπάνιες και χαρακτηρίζονται από πολλαπλά νεοπλάσματα, κνησμό και φλεγμονή του δέρματος.

μεσοθωρακικό λέμφωμαΣυχνότερα αντιπροσωπεύεται από έναν πρωτοπαθή όγκο Β-κυττάρων μη Hodgkin από άτονες επιθετικές μορφές, είναι σπάνιες.

Οστικό λέμφωμα:πρωτοπαθής και δευτερογενής εμφανίζεται στις αρθρώσεις της σπονδυλικής στήλης, των πλευρών και των οστών της λεκάνης. Είναι αποτέλεσμα μετάστασης.

Λέμφωμα νεφρούείναι μια δευτερογενής μορφή καρκίνου στη συσσώρευση καρκινικών κυττάρων στο σώμα.

Ηπατικό λέμφωμαεμφανίζεται στο 10% όλων των επιβεβαιωμένων λεμφωμάτων. Εκδηλώνεται με μη ειδικές καούρες και πόνο στο δεξιό υποχόνδριο ή σημεία ίκτερου, γεγονός που περιπλέκει την επιβεβαίωση της διάγνωσης.

Λέμφωμα θυρεοειδούςαναφέρεται σε μη-Hodgkin δευτερογενή τύπο όγκου. Είναι σπάνιες λόγω μετάστασης στους λεμφαδένες στον λαιμό.

Λέμφωμα ΚΝΣτα τελευταία 10 χρόνια είναι πιο συχνή λόγω AIDS. Ο όγκος επηρεάζει τον εγκέφαλο και τον νωτιαίο μυελό.

βουβωνικό λέμφωμα LUβρέθηκε στο 3% όλων των περιπτώσεων ογκολογίας. Η ογκολογία είναι επιθετική και δύσκολο να αντιμετωπιστεί.

λέμφωμα του βολβού του ματιού,ως τύπος λεμφώματος μη Hodgkin, είναι σπάνιο σε ασθενείς ηλικίας άνω των 30 ετών.

λέμφωμα μανδύααναπτύσσεται από ένα κύτταρο στην περιοχή του μανδύα. Για τους άνδρες άνω των 60 ετών, η πρόγνωση είναι κακή.

πλασμαβλαστικό λέμφωμαείναι σπάνιο, αλλά είναι ιδιαίτερα επιθετικό: η αιμοσφαιρίνη και τα αιμοπετάλια στο αίμα μειώνονται, τα λευκοκύτταρα αυξάνονται απότομα.

Λέμφωμα στο οπισθοπεριτόναιοεπηρεάζει το LU και το metaziruet στην περιοχή του στομάχου, προκαλώντας δευτεροπαθή καρκίνο.

Λέμφωμα χεριώνεμφανίζεται ως δευτερογενής καρκίνος, όταν τα αγγεία ή οι φλέβες συμπιέζονται από διευρυμένους λεμφαδένες. Αυτό προκαλεί πρήξιμο του χεριού.

Λέμφωμα Burkittεμφανίζεται όταν ο ιός του έρπητα 4ου βαθμού εμφανίζεται στο σώμα του παιδιού. Μεμονωμένα κρούσματα έχουν καταγραφεί στη Ρωσία.

Πόσο καιρό ζουν οι άνθρωποι με λέμφωμα;

Ας σταθούμε στους πιο διάσημους τύπους λεμφωμάτων:

Λέμφωμα Hodgkinή τη νόσο του Hodgkin. Διαφέρει από άλλους τύπους στην εμφάνιση ιστού όγκου από γιγάντια Β-λεμφοκύτταρα στους λεμφαδένες. Ο ιστός αποτελείται από ειδικά κύτταρα που ονομάζονται Berezovsky-Sternberg-Read.

Με έγκαιρη και επαρκή θεραπεία, ο οργανισμός δίνει θετική ανταπόκριση. Λέμφωμα Hodgkin - η πρόγνωση στα στάδια 1-2 δίνει 90% και άνω, στα στάδια 3-4 - 65-70%. Με υποτροπές, το 50% ή περισσότεροι των ασθενών θεραπεύονται. Μετά από 5ετή ύφεση, το λέμφωμα θεωρείται ιάσιμο, αλλά οι ασθενείς καταγράφονται και παρακολουθούνται για το υπόλοιπο της ζωής τους, αφού μπορεί να εμφανιστεί υποτροπή μετά από 10-20 χρόνια.

- Το προσδόκιμο ζωής εξαρτάται από τη μορφή του καρκίνου, το στάδιο και τη σύνθετη θεραπεία. Οι πιο επιθετικές μορφές δίνουν συνήθως ευνοϊκή πρόγνωση μετά τη χημειοθεραπεία σε συνδυασμό με λαϊκές θεραπείες: φαρμακευτικά βότανα και μανιτάρια. Μη Hodgkin λέμφωμα - προσδόκιμο ζωής πάνω από 5 χρόνια και ίαση στο 40% των ασθενών.

Εάν προβληθεί από μη Hodgkin λέμφωμα σπλήνας- η πρόγνωση είναι ευνοϊκή και ανέρχεται στο 95% πριν από το στάδιο εξάπλωσης των κακοήθων κυττάρων. Τα τελευταία στάδια χαρακτηρίζονται από σπληνομεγαλία - μια μη φυσιολογική αύξηση του οργάνου. Με τη διείσδυση κακοήθων λεμφοκυττάρων στο μυελό των οστών, το κυκλοφορικό σύστημα και την «αποθήκευση» στο σώμα του λεμφικού ιστού για 5 χρόνια, μόνο το 10-15% των ασθενών επιβιώνει.

Μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα:η πρόγνωση είναι ίδια με τη χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία. Αυτοί οι όγκοι είναι σχεδόν πανομοιότυποι, αφού μόνο ο βαθμός εμπλοκής του περιφερικού αίματος στην ογκολογική διαδικασία διαφέρει σε αυτούς.

Από μικρά λεμφοκύτταρα και χρόνιο λεμφοκυτταρικό λέμφωμα: τα συμπτώματα δεν εμφανίζονται στην αρχή, μετά υπάρχει μη ειδική απώλεια βάρους και όρεξης. Το δεύτερο στάδιο χαρακτηρίζεται από βακτηριακές επιπλοκές στο φόντο της υπογαμμασφαιριναιμίας, καθώς και από αυτοάνοση αιμολυτική αναιμία, αυτοάνοση θρομβοπενία, λεμφαδενοπάθεια και ζελατοσπληνομεγαλία.

Το ποσοστό επιβίωσης μετά τη θεραπεία είναι 4-6 χρόνια. Όταν αυτοί οι όγκοι μετασχηματίζονται σε πιο επιθετικούς, όπως η προλυμορφική λευχαιμία ή το διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων, το ποσοστό επιβίωσης είναι 1 έτος.

Θυλακιώδες λέμφωμα- η πρόγνωση είναι αδύνατη, γιατί ο όγκος διαφέρει στη χρωμοσωμική μετατόπιση t (14:18) και το λέμφωμα θεωρείται ανίατο. Ο δείκτης πρόγνωσης από γιατρούς των κορυφαίων χωρών δεν έχει ακόμη διευκρινιστεί. Εάν καθορίζεται από τρεις ομάδες κινδύνου, τότε η πρώτη είναι η πιο ευνοϊκή. Με μακροχρόνια ύφεση, οι ασθενείς ζουν για περισσότερα από 20 χρόνια. Οι ηλικιωμένοι μετά τα 50 ζουν μόνο 3,5-5 χρόνια.

Το πιο δυσμενές για την πρόγνωση θεωρείται μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα, πρόγνωσηεξαρτάται από τη σκηνή. Στα στάδια III-IV, σημειώθηκε χαμηλό προσδόκιμο ζωής λόγω των εξωκομβικών εστιών, της γενικής κατάστασης και της παρουσίας γαλακτικής αφυδρογονάσης ορού (LDH).

Πιο συχνά οι άνθρωποι αρρωσταίνουν μετά από 40-50 χρόνια. Οι εστίες εντοπίζονται στους λεμφαδένες του λαιμού, του περιτόναιου και επίσης εξωκομβικά στους όρχεις, το γαστρεντερικό σωλήνα, τον θυρεοειδή αδένα, τους σιελογόνους αδένες, τα οστά, τον εγκέφαλο και το δέρμα. Οι όγκοι εμφανίζονται στους πνεύμονες, τα νεφρά και το ήπαρ. Πενταετής επιβίωση - έως 70% -60% (στάδια 1-2) και 40% -20% (στάδια 3-4).

Στα διάχυτα λεμφοσαρκώματα Β-μεγάλων κυττάρων, η διεισδυτική ανάπτυξη είναι χαρακτηριστική, επομένως, τα αγγεία, η αναπνευστική οδός και τα νεύρα φυτρώνουν, τα οστά καταστρέφονται, ο μυελός των οστών επηρεάζεται ακόμη και στην αρχή της νόσου (10-20%). Μεταστάσεις ανιχνεύονται στο κεντρικό νευρικό σύστημα, στα μεταγενέστερα στάδια επηρεάζεται ιδιαίτερα ο μυελός των οστών και εμφανίζεται λευχαιμία. Είναι δύσκολο να προβλεφθεί σε μια τέτοια πορεία της νόσου.

Οι νέες γυναίκες έχουν συχνά μεσοθωρακικό λέμφωμα, πρόγνωσηγια ανάρρωση σε ασθενείς έως και 80%, εάν οι διεργασίες εντοπιστούν στα στάδια 1-2. Ο όγκος μπορεί να αναπτυχθεί στους περιβάλλοντες ιστούς και όργανα, αλλά οι μεταστάσεις είναι σπάνιες. Εξωποδικά, το μεσοθωρακικό λέμφωμα εκδηλώνεται στο 30% των περιπτώσεων στον λεμφικό φαρυγγικό δακτύλιο, στη γαστρεντερική οδό, στους παραρρίνιους κόλπους, στα οστά ή στο ΚΝΣ. Στο 25% των περιπτώσεων, ο όγκος επηρεάζει τον μυελό των οστών, ο οποίος μπορεί να ανιχνευθεί στα στάδια 1-2. Στα στάδια 3-4, το ποσοστό 5ετούς επιβίωσης είναι 30-40%.

Ενημερωτικό βίντεο

Αυτή είναι μια ετερογενής ομάδα ογκολογικών ασθενειών του λεμφικού ιστού, που χαρακτηρίζεται από αύξηση των λεμφαδένων ή/και βλάβη σε διάφορα εσωτερικά όργανα, στα οποία υπάρχει ανεξέλεγκτη συσσώρευση λεμφοκυττάρων "όγκων".

Κατά κανόνα, το πρώτο σύμπτωμα του λεμφώματος είναι μια σημαντική αύξηση στο μέγεθος των λεμφαδένων στον λαιμό, στις μασχάλες ή στη βουβωνική χώρα.

Ταυτόχρονα, σε αντίθεση με τις μολυσματικές ασθένειες, οι διευρυμένοι λεμφαδένες είναι ανώδυνοι, το μέγεθός τους δεν μειώνεται με το χρόνο και με τη θεραπεία με αντιβιοτικά.

Μερικές φορές λόγω της πίεσης από το διευρυμένο ήπαρ, τη σπλήνα και τους λεμφαδένες, υπάρχει αίσθημα πληρότητας στην κοιλιά, δυσκολία στην αναπνοή, πόνοι στο κάτω μέρος της πλάτης, αίσθημα πίεσης στο πρόσωπο ή τον αυχένα.

Άλλα συμπτώματα που εμφανίζονται με το λέμφωμα είναι:

Αδυναμία,
αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος,
ιδρώνοντας,
απώλεια βάρους,
πεπτικές διαταραχές.

Ο όρος μη-Hodgkin λέμφωμα αναφέρεται σε μια αρκετά μεγάλη ομάδα λεμφωμάτων που δεν είναι νόσος Hodgkin (λεμφοκοκκιωμάτωση). Η απόφαση εάν ένα λέμφωμα ανήκει στην ομάδα των λεμφωμάτων μη Hodgkin ή στη νόσο του Hodgkin λαμβάνεται μετά από ιστολογική εξέταση δείγματος ιστού που έχει υποβληθεί σε βιοψία.

Εάν κατά τη μικροσκοπική εξέταση βρεθούν κύτταρα Berezovsky-Sternberg-Reed ειδικά για τη νόσο του Hodgkin, τότε τίθεται η διάγνωση της νόσου του Hodgkin. Εάν αυτά τα συγκεκριμένα κύτταρα δεν βρεθούν, τότε το λέμφωμα ταξινομείται ως μη Hodgkin.

Τα λεμφώματα μη Hodgkin έχουν πολλές παραλλαγές που διαφέρουν ως προς την ιστολογική εμφάνιση, τις κλινικές εκδηλώσεις και τις προσεγγίσεις στη θεραπεία τους. Ορισμένοι τύποι λεμφωμάτων έχουν αργή και ευνοϊκή πορεία, μερικές φορές δεν απαιτούν ειδική θεραπεία για μεγάλο χρονικό διάστημα. Τέτοια λεμφώματα ονομάζονται νωχελικά. Ορισμένα άλλα λεμφώματα, αντίθετα, χαρακτηρίζονται από ταχεία εξέλιξη, μεγάλο αριθμό συμπτωμάτων και απαιτούν άμεση θεραπεία.

Τέτοια λεμφώματα ονομάζονται επιθετικά. Υπάρχουν λεμφώματα με ενδιάμεσα χαρακτηριστικά. Τις περισσότερες φορές, η ανώμαλη ανάπτυξη των λεμφοκυττάρων ξεκινά στους λεμφαδένες και αναπτύσσεται η κλασική παραλλαγή του λεμφώματος, που συνοδεύεται από αύξηση των λεμφαδένων. Υπάρχουν όμως λεμφώματα, στα οποία οι λεμφαδένες δεν αυξάνονται, γιατί. η ασθένεια εμφανίζεται κυρίως όχι στον λεμφαδένα, αλλά σε διάφορα όργανα: σπλήνα, στομάχι, έντερο, πνεύμονες, εγκέφαλο. Τέτοια λεμφώματα ονομάζονται εξωκομβικά.

Για μεγάλο χρονικό διάστημα σε πολλές χώρες υπήρχαν διαφορετικές ταξινομήσεις, συμπεριλαμβανομένων διαφορετικών ονομάτων και όρων για τον ίδιο τύπο λεμφώματος μη Hodgkin, γεγονός που δημιουργούσε μεγάλες δυσκολίες τόσο για τους γιατρούς όσο και για τους ασθενείς. Το 2001, η διεθνής κοινότητα ανέπτυξε ενοποιημένες προσεγγίσεις για την ταξινόμηση των λεμφωμάτων και υιοθετήθηκε μια ενιαία, λεγόμενη ταξινόμηση. Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ)που χρησιμοποιείται σήμερα στις περισσότερες χώρες του κόσμου. Στο μέλλον, αυτή η ταξινόμηση συμπληρώνεται συνεχώς.

Ταξινόμηση λεμφωμάτων μη Hodgkin

Ταξινόμηση των μη-Hodgkin λεμφωμάτων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας όγκων Β-κυττάρων από πρόδρομες ενώσεις των Β-λεμφοκυττάρων:

Προγονικό Β-λεμφοβλαστικό λέμφωμα/λευχαιμία (Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία προγονικών κυττάρων Β).

Όγκοι Β-κυττάρων από περιφερικά (ώριμα) Β-λεμφοκύτταρα:

Χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία/μικρό λεμφοκυτταρικό λέμφωμα (λεμφοκυτταρικό λέμφωμα)
Προλεμφοκυτταρική λευχαιμία Β-κυττάρων
Λεμφοπλασματοκυτταρικό λέμφωμα
Λέμφωμα περιθωριακής ζώνης σπλήνας (+/- λεμφοκύτταρα λαχνών)

Λευχαιμία τριχωτών κυττάρων
Διάχυτο λέμφωμα Β-κυττάρων από μικρά λεμφοκύτταρα στον κόκκινο πολτό της σπλήνας
Λεμφοπλασματοκυτταρικό λέμφωμα
Ασθένειες βαριάς αλυσίδας

Πλασματοκυτταρικό μυέλωμα/πλασμοκύττωμα
Εξωκομβικό λέμφωμα οριακής ζώνης Β-κυττάρων τύπου MALT
Λέμφωμα οριακής ζώνης κομβικών Β-κυττάρων (+/- μονοκύτταρα Β-λεμφοκύτταρα)
Θυλακιώδες λέμφωμα

Λέμφωμα από κύτταρα της ζώνης του μανδύα
Διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων
Διάχυτο μεσοθωρακικό λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων
Πρωτοπαθές εξιδρωματικό λέμφωμα
Λέμφωμα/λευχαιμία Burkitt

Όγκοι Τ- και ΝΚ-κυττάρων από πρόδρομες ενώσεις Τ-λεμφοκυττάρων:

Προγονικό Τ-λεμφοβλαστικό λέμφωμα/λευχαιμία (Οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία προγονικών Τ-κυττάρων)

Λεμφώματα Τ-κυττάρων από περιφερικά (ώριμα) Τ-λεμφοκύτταρα:

Προλεμφοκυτταρική λευχαιμία Τ-κυττάρων
Τ-κυτταρική λευχαιμία από μεγάλα κοκκιώδη λεμφοκύτταρα
Επιθετική λευχαιμία ΝΚ κυττάρων
Λέμφωμα Τ-κυττάρων/λευχαιμία ενηλίκων (HTLV1+)

Εξωκομβικό λέμφωμα ΝΚ/Τ-κυττάρων, ρινικού τύπου
Λέμφωμα Τ-κυττάρων που σχετίζεται με εντεροπάθεια
Ηπατολενικό λέμφωμα Τ-κυττάρων
Τ-κυτταρικό λέμφωμα του υποδόριου ιστού που μοιάζει με παννικουλίτιδα

Mycosis fungoides / σύνδρομο Cesari
Αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα, Τ/0-κύτταρο, με πρωτοπαθή δερματική βλάβη
Περιφερικό λέμφωμα Τ-κυττάρων, απροσδιόριστο
Αγγειοανοσοβλαστικό λέμφωμα Τ-κυττάρων
Αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα, Τ/0-κύτταρο, με πρωτογενή συστηματική συμμετοχή

Στάδια λεμφωμάτων

Ο προσδιορισμός του σταδίου του λεμφώματος βοηθά στην κατανόηση της έκτασης της νόσου. Αυτές είναι σημαντικές πληροφορίες για τη λήψη της σωστής απόφασης σχετικά με το θεραπευτικό πρόγραμμα. Οι προσεγγίσεις για τη θεραπεία των αρχικών (τοπικών) σταδίων και των προχωρημένων σταδίων των λεμφωμάτων συνήθως διαφέρουν.

Κατά την επιλογή ενός προγράμματος θεραπείας, λαμβάνεται υπόψη όχι μόνο το στάδιο, αλλά και πολλοί άλλοι παράγοντες: ο τύπος του λεμφώματος, τα αποτελέσματα πρόσθετων μελετών (κυτταρογενετικές, ανοσολογικές, μοριακές κ.λπ.), η κατάσταση του ασθενούς, η ηλικία του, η ταυτόχρονη ασθένειες κ.λπ. Ωστόσο, οι πληροφορίες σχετικά με το στάδιο της νόσου είναι εξαιρετικά σημαντικές για την ανάπτυξη ενός αποτελεσματικού θεραπευτικού προγράμματος.

Σύμφωνα με τη γενικά αποδεκτή διεθνή ταξινόμηση (ονομάζεται ταξινόμηση Ann Arbor (από το όνομα της πόλης στις ΗΠΑ όπου υιοθετήθηκε), διακρίνονται 4 στάδια της νόσου: I, II, III και IV. Γράμματα Α ή Β συνήθως προστίθενται στον αριθμό σταδίου. Με τη βοήθεια αυτών των γραμμάτων υποδεικνύεται η παρουσία ή η απουσία 3 σημαντικών συμπτωμάτων που μπορεί να εμφανιστούν σε ασθενείς με λέμφωμα: πυρετός, έντονες νυχτερινές εφιδρώσεις και απώλεια βάρους. Εάν χρησιμοποιείται το γράμμα Α, αυτό σημαίνει ότι τα παραπάνω συμπτώματα απουσιάζουν, εάν χρησιμοποιείται το γράμμα Β, αυτό υποδηλώνει ότι ο ασθενής έχει τα παραπάνω συμπτώματα.

Πίνακας 29

Η ταξινόμηση διακρίνει τέσσερα στάδια της νόσου, τα οποία μπορούν υπό όρους να χαρακτηριστούν ως τοπικά (τοπικά, περιορισμένα) - στάδια I και II και ευρέως διαδεδομένα - στάδια III και IV:

Στάδιο Ι - επιτρέπεται η συμμετοχή στη διαδικασία του λεμφώματος μιας περιοχής των λεμφαδένων

Στάδιο II - επιτρέπεται η συμμετοχή στη διαδικασία δύο ή περισσότερων περιοχών των λεμφαδένων στη μία πλευρά του διαφράγματος.

Στάδιο III - επιτρέπεται η βλάβη στους λεμφαδένες και στις δύο πλευρές του διαφράγματος.

Στάδιο IV - η ασθένεια εξαπλώνεται εκτός από τους λεμφαδένες στα εσωτερικά όργανα: καρδιά, συκώτι, νεφρά, έντερα, μυελός των οστών κ.λπ.

Θυλακιώδες λέμφωμα

Θυλακιώδες λέμφωμα (FL)- ένας από τους πιο συνηθισμένους τύπους μη-Hodgkin λέμφωμα(NHL). Σύμφωνα με την ταξινόμηση του ΠΟΥ, τρεις τύποι (διαβαθμίσεις) FL διακρίνονται με βάση την ιστολογική εικόνα. Στο θυλακιώδες λέμφωμα τύπου 1, βρίσκονται 0-5 κεντροβλάστες στο οπτικό πεδίο, στον τύπο 2 PL - 6-15 κεντροβλάστες, στο θυλακικό λέμφωμα τύπου 3 - περισσότεροι από 15 κεντροβλάστες. Οι τύποι FL 1 και 2 είναι νωθρά λεμφώματα, το θυλακιώδες λέμφωμα τύπου 3 είναι επιθετικό.

Η FL είναι η δεύτερη ιστολογική ομάδα NHL (μετά το λέμφωμα Burkitt), στην οποία διαπιστώθηκε συσχέτιση με μια ορισμένη κυτταρογενετική διαταραχή t (14; 18) (q32; q21), η οποία οδηγεί στην ενεργοποίηση του ογκογονιδίου BCL-2, του πρωτεΐνη της οποίας μπλοκάρει τον προγραμματισμένο κυτταρικό θάνατο (απόπτωση) Β-λεμφοκύτταρα των ωοθυλακικών κέντρων του λεμφαδένα και αυξάνει τη διάρκεια ζωής των κυττάρων με αυτή τη μετατόπιση.

Λιγότερο συχνές στο θυλακιώδες λέμφωμα είναι άλλες ποσοτικές (τρισωμία των χρωμοσωμάτων X, 2, 5, 7, 8, 9, 12, 17, 18, 20, 21, απώλεια φυλετικών χρωμοσωμάτων) και δομικές αλλαγές: διαγραφή 6q. i(17) (q10) και i(18) (q10) ισοχρωμοσώματα.

Χαρακτηριστικός ανοσοφαινότυπος: CD19+, CD20+, CD22+, CD79a+, CD10+, CD5-

Η νόσος είναι πιο συχνή στους ηλικιωμένους (μέση ηλικία 55 έτη). Κλινικά, η FL εκδηλώνεται συχνότερα με λεμφαδενοπάθεια και σπληνομεγαλία. Τα εντοπισμένα στάδια (I και II) είναι σπάνια, πιο συχνά κατά την έναρξη της νόσου υπάρχει ήδη μια γενίκευση της διαδικασίας, συμπεριλαμβανομένης της βλάβης στον μυελό των οστών, και στη συνέχεια η εικόνα του περιφερικού αίματος μοιάζει με ΧΛΛ.

Η νόσος χαρακτηρίζεται από σχετικά αργή εξέλιξη. Συχνά, το θυλακιώδες λέμφωμα μετατρέπεται σε επιθετικό λέμφωμα (διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων), το οποίο συνοδεύεται από μια ζωντανή κλινική εικόνα (ταχεία διεύρυνση των λεμφαδένων με αλλαγή στην πυκνότητά τους, εμφάνιση συμπτωμάτων δηλητηρίασης από όγκο και πρόσθετη γενετική βλάβη) . Η εξωκομβική FL είναι σπάνια.

Διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων

Διάχυτο λέμφωμα μεγάλων Β-κυττάρων (DLCL)- η πιο κοινή μορφή επιθετικού NHL. Το DLCL αντιπροσωπεύει περίπου το 40% όλων των λεμφωμάτων Β-κυττάρων. Ο όγκος πιθανότατα προέρχεται από περιφερικά Β κύτταρα, αν και η ακριβής προέλευσή του δεν έχει τεκμηριωθεί. Μορφολογικά, το DLCL είναι αρκετά ετερογενές και αντιπροσωπεύεται κυρίως από μεγάλα κύτταρα που μοιάζουν με κεντροβλάστες ή ανοσοβλάστες.

Σε μια κυτταρογενετική μελέτη στον καρυότυπο, το t (14; 18) βρίσκεται στο 25% των ασθενών. Μερικοί από αυτούς τους όγκους αναπτύσσονται από προηγούμενο θυλακιώδες λέμφωμα, αλλά το t(14;18) ή το μοριακό του ισοδύναμο (BCL-2) βρίσκεται επίσης στο de novo DLCL. Τα περισσότερα t(14;18)-θετικά DLCL έχουν επιπλέον αλλαγές στον καρυότυπο. Χαρακτηριστικό είναι το t(3;14) (q27;q32), στο οποίο το ογκογονίδιο BCL-6/LAZ-3, που βρίσκεται στο 3q27, ενεργοποιείται μετακινώντας στο γονίδιο της βαριάς αλυσίδας Ig.

Ο ανοσοφαινότυπος των καρκινικών κυττάρων χαρακτηρίζεται από την έκφραση των CD19, CD20, CD22, CD45. Σε ορισμένες περιπτώσεις μπορούν να εκφραστούν επιφανειακά Ig, CD5 και CD10.

Η γενετική ανάλυση έδειξε ότι το DLCL μπορεί να χωριστεί σε δύο ομάδες που διαφέρουν ως προς την κλινική πορεία και την πρόγνωση: το DLCL με τον γονότυπο των γεννητικών κυττάρων και το DLCL με τον γονότυπο του ενεργοποιημένου κυττάρου. Υπάρχει συσχέτιση μεταξύ γενετικού προτύπου και ανοσοϊστοχημικών ευρημάτων: Το DLCL από γεννητικά κύτταρα (με καλύτερη πρόγνωση) έχει διαφορετικό φαινότυπο (CD10+, BCL-6+, MUM1-) από το DLCL από ενεργοποιημένα κύτταρα (CD10-, BCL-6-, MUM1+ ).

Τα τελευταία χρόνια, υπήρξε μια σαφής αύξηση στη συχνότητα εμφάνισης DLCL. Η ασθένεια μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, αλλά είναι πιο συχνή στους ηλικιωμένους. Κλινικά, το DLCL χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη των προσβεβλημένων λεμφαδένων, οι οποίοι μπορούν να φτάσουν σε γιγαντιαία μεγέθη.

Ο μυελός των οστών προσβάλλεται στο 10-20% των περιπτώσεων. Συχνά υπάρχουν πρωτοπαθείς εξωκομβικές DLBCL με βλάβη κεντρικό νευρικό σύστημα (ΚΝΣ), στομάχι, έντερα, δέρμα, μαστικοί αδένες, όρχεις, οστά, θυρεοειδής αδένας. Οι πιο συχνές και προγνωστικά δυσμενείς πρωτογενείς εξωκομβικές παραλλαγές περιλαμβάνουν πρωτοπαθή DLCL με συμμετοχή του ΚΝΣ.

Εξωκομβικό λέμφωμα οριακής ζώνης Β-κυττάρων τύπου MALT

Ένα χαρακτηριστικό αυτού του τύπου NHL είναι η ιστολογική του ομοιότητα με τον λεμφικό ιστό που σχετίζεται με τον βλεννογόνο (MALT). Ο όρος «λέμφωμα Β-κυττάρων οριακής ζώνης» τονίζει τη γενετική ομοιότητα με τα Β-κύτταρα της οριακής ζώνης του ωοθυλακίου των λεμφαδένων.

Τα εξωκομβικά λεμφώματα MALT εμφανίζονται σε διάφορα όργανα: στομάχι, έντερα, σιελογόνους αδένες, αναπνευστική οδό, θυρεοειδή αδένα, θύμο αδένα, ουροποιογεννητικό σύστημα, δέρμα κ.λπ. Τις περισσότερες φορές, ο όγκος εμφανίζεται στο στομάχι. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα των MALT-λεμφωμάτων αυτού του εντοπισμού είναι η αντιγονική τους εξάρτηση από τη μόλυνση του γαστρικού βλεννογόνου. Ελικοβακτηρίδιο του πυλωρού (HP).

Η παραμονή της HP στο στρώμα της γαστρικής βλέννας οδηγεί στο σχηματισμό οργανωμένου λεμφικού ιστού στον γαστρικό βλεννογόνο και αργότερα στην εμφάνιση όγκου, που μας επιτρέπει να θεωρήσουμε το HP ως αιτιολογικό παράγοντα στο γαστρικό MALT-λέμφωμα.

Οι πρώιμες κυτταρογενετικές αλλαγές στην ανάπτυξη MALT-λεμφωμάτων περιλαμβάνουν t (11; 18) (q21; q21) και τρισωμία 3 - γενετική βλάβη που προκύπτει από γενετική αστάθεια, η οποία υποδεικνύεται από την αγγλική συντομογραφία "replication error repair (RER)", όπως καθώς και μεταλλάξεις p53 και c-myc. Σε αυτό το στάδιο της νόσου, η ανάπτυξη του λεμφικού ιστού εξαρτάται άμεσα από την αλληλεπίδραση των καρκινικών Β-κυττάρων με τα ειδικά για το H. Pylori Τ-λεμφοκύτταρα που υπάρχουν στο υπόστρωμα του όγκου.

Από αυτή την άποψη, η εκρίζωση του μικροβίου μπορεί να οδηγήσει σε υποχώρηση του λεμφώματος. Ως αποτέλεσμα του t(11;18)(q21;21), η παράθεση του γονιδίου API2 (γονίδιο μετατόπισης που σχετίζεται με το λέμφωμα MALT) εμφανίζεται στο 18ο χρωμόσωμα. Αυτή είναι μια από τις πιο συχνές χρωμοσωμικές βλάβες στο MALT-λέμφωμα (σημειώνεται στο 25-50% των περιπτώσεων).

Αργότερα, μπορεί να εμφανιστεί t (1; 14) (p22; q32), το οποίο σχετίζεται με την ικανότητα του όγκου να αναπτύσσεται αυτόνομα, την απώλεια ευαισθησίας στον HP και τη διάδοση των κυττάρων έξω από το στομάχι ή τα έντερα. Αυτό οφείλεται στη μετατόπιση του κατασταλτικού γονιδίου bcl-10, που βρίσκεται στην περιοχή 1p22, στο γονίδιο της βαριάς αλυσίδας Ig. Η παραβίαση της καταστολής του όγκου συμβάλλει στην εξέλιξη του λεμφώματος.

Ο μετασχηματισμός του MALT-λεμφώματος σε όγκους υψηλού βαθμού μπορεί επίσης να σχετίζεται με αδρανοποίηση του γονιδίου p53, διαγραφή του p16 και του t(8;14).

Ο ανοσοφαινότυπος των MALT-λεμφωμάτων χαρακτηρίζεται από την έκφραση των παν-Β-κυττάρων αντιγόνων (CD19,20 και 79a), των επιφανειακών ανοσοσφαιρινών, καθώς και των CD21 και CD35, χαρακτηριστικών των κυττάρων Β της οριακής ζώνης.

Το MALT-λέμφωμα του στομάχου εμφανίζεται συχνότερα σε άτομα ώριμης ηλικίας (διάμεση ηλικία - 50 έτη). Δεν υπάρχει διαφορά στη συχνότητα εμφάνισης μεταξύ ανδρών και γυναικών. Η κλινική εικόνα εξαρτάται από το στάδιο της νόσου. Στα αρχικά στάδια, το MALT-λέμφωμα χαρακτηρίζεται από την απουσία συμπτωμάτων ή ελάχιστες εκδηλώσεις δυσπεπτικού συνδρόμου και πόνου και διαφέρει ελάχιστα από άλλες χρόνιες παθήσεις του στομάχου.

Καθώς εμφανίζεται η εξέλιξη, ένα έντονο δυσπεπτικό σύνδρομο (καούρα, ρέψιμο με αέρα ή φαγητό), πόνος στην επιγαστρική περιοχή, που συχνά δεν σχετίζεται με την πρόσληψη τροφής. Το σύνδρομο πόνου θυμίζει περισσότερο χρόνια γαστρίτιδα παρά πεπτικό έλκος. Τα χαρακτηριστικά που διακρίνουν την κλινική εικόνα του γαστρικού MALT-λεμφώματος από άλλες ασθένειες αυτού του οργάνου (με εξαίρεση τον καρκίνο) περιλαμβάνουν: 1) επιμονή των συμπτωμάτων. 2) συχνές (συχνότερα από 3 το χρόνο) παροξύνσεις της νόσου με σταδιακή αύξηση των κλινικών εκδηλώσεων στομαχικής βλάβης.

Η περαιτέρω ανάπτυξη του γαστρικού MALT-λεμφώματος συνοδεύεται από την εμφάνιση συμπτωμάτων χαρακτηριστικών κακοήθων όγκων - απώλεια όρεξης, απώλεια βάρους, λεμφαδενοπάθεια, πυρετός και άλλα σημάδια εξέλιξης του όγκου.

Λέμφωμα από κύτταρα της ζώνης του μανδύα

Λέμφωμα από κύτταρα της ζώνης του μανδύα (LCMZ)- ένας ξεχωριστός τύπος λεμφώματος, η ακριβής ταυτοποίηση του οποίου είναι δυνατή με σύγκριση ιστολογικών δεδομένων με τον ανοσοφαινότυπο και τη μοριακή γενετική του όγκου.

Υπάρχουν δύο κύριες κυτταρολογικές παραλλαγές της LCMZ: η τυπική (κλασική) και η βλαστοειδής, που χαρακτηρίζονται από μια πιο επιθετική πορεία. Από αυτή την άποψη, η κλασική παραλλαγή αναφέρεται ως νωθρά λεμφώματα, ενώ η βλαστοειδής παραλλαγή ταξινομείται ως επιθετική.

Γενικά, η LCMZ ως νοσολογική μορφή καταλαμβάνει μια ενδιάμεση θέση μεταξύ νωθρών και επιθετικών λεμφωμάτων και συνδυάζει τα χειρότερα χαρακτηριστικά αυτών των ασθενειών: αφενός είναι ανίατη με την τυπική χημειοθεραπεία, αφετέρου χαρακτηρίζεται από πιο επιθετική πορεία και χαμηλότερη διάμεση επιβίωση των ασθενών από το άτονο λέμφωμα.

Η πιο κοινή διαταραχή καρυότυπου είναι η t(11;14)(q13;q32), η οποία σε μοριακό επίπεδο χαρακτηρίζεται από την παράθεση του τόπου bcl-1 στο χρωμόσωμα 11 με τη γονιδιακή αλληλουχία βαριάς αλυσίδας Ig στο χρωμόσωμα 14. Αυτό οδηγεί σε απορρύθμιση και αυξημένη έκφραση του γονιδίου κυκλίνης D1, το οποίο ελέγχει τον κυτταρικό κύκλο.

Χαρακτηριστικός ανοσοφαινότυπος: IgM+/IgD+, CD5+, CD10-, CD23-. Επιπλέον, προσδιορίζεται η έκφραση των αντιγόνων παν-Β-κυττάρων (CD19, CD20, CD22).

Η LCMZ εμφανίζεται συνήθως σε ηλικιωμένους ασθενείς (μέση ηλικία 62 ετών). Οι άνδρες είναι πιο συχνά άρρωστοι. Στην πλειονότητα των ασθενών, τα τελευταία στάδια της νόσου έχουν ήδη καθοριστεί στο ντεμπούτο. Οι λεμφαδένες, ο σπλήνας, ο μυελός των οστών, ο δακτύλιος του Waldeyer και συχνά η γαστρεντερική οδός προσβάλλονται συχνότερα.

Αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα

Αναπλαστικό μεγαλοκυτταρικό λέμφωμα (ALCL)- μορφοφυσιολογικά, ανοσολογικά και κλινικά απομονωμένη ομάδα NHL. Η νόσος χαρακτηρίζεται από διοδική κατανομή με επικράτηση νεαρών ασθενών. Το δέρμα συχνά διηθείται από μεγάλα πλειομορφικά κύτταρα λεμφώματος. στους λεμφαδένες, τέτοια κύτταρα εντοπίζονται κυρίως στους κόλπους και τις παραφλοιώδεις περιοχές. Ο μυελός των οστών προσβάλλεται σχετικά σπάνια, η πρόγνωση της νόσου είναι καλύτερη από ό,τι σε άλλα Β-κύτταρα NHL.

Η ανάπτυξη του ALCL συσχετίζεται με μια ορισμένη μετατόπιση t(2;5)(p23;q35). Ως αποτέλεσμα της αλληλεπίδρασης του γονιδίου ALK (γονίδιο κινάσης αναπλαστικού λεμφώματος), που βρίσκεται στο 2p23, και του γονιδίου NPM (γονίδιο νουκλεοφωσμίνης), που εντοπίζεται στο 5q35, εκφράζεται η πρωτεΐνη σύντηξης NPM-ALK (p80), η οποία μπορεί να οδηγήσει σε Μετασχηματισμός όγκου Από την άλλη πλευρά, το t(2,5) και το μοριακό του ισοδύναμο δεν ανιχνεύονται πάντα, με το ASCI αρνητικό για ALK να έχει χειρότερη πρόγνωση από το θετικό για ALK.

Ο ανοσοφαινότυπος του ALCL χαρακτηρίζεται από την έκφραση του CD3, που υποδηλώνει την προέλευση των Τ-κυττάρων του όγκου. Η έκφραση της πρωτεΐνης CD30, EMA, ALK είναι επίσης χαρακτηριστική. Τα CD20 και CD15 δεν εκφράζονται.

Λέμφωμα Burkitt

Το λέμφωμα Burkitt είναι μια επιθετική ασθένεια με εξωκομβικές εκδηλώσεις, που εντοπίζεται συχνότερα στα παιδιά. Υπάρχουν δύο μορφές της νόσου: η ενδημική και η μη ενδημική. Η ενδημική μορφή απαντάται στην ισημερινή Αφρική και σχετίζεται σχεδόν πάντα με μόλυνση. Ιός Ebstein-Barr (EBV); στη μη ενδημική μορφή, ο EBV βρίσκεται μόνο στο 20% των περιπτώσεων.

Και στις δύο μορφές, ανιχνεύεται μια πολύ υψηλή συχνότητα t (8; 14) (q24; q32) με αναδιάταξη του γονιδίου MYC. Τα σημεία θραύσης στο t(8;14) σε ενδημικές και μη ενδημικές μορφές λεμφώματος Burkitt διαφέρουν σε μοριακό επίπεδο, αλλά δεν αναγνωρίζονται με κυτταρογενετική εξέταση.

Ο ανοσοφαινότυπος χαρακτηρίζεται από την έκφραση των CD19, CD20, CD22, CD79a, CD10 και CD43, ενώ τα επιφανειακά IgM, CD5, CD23 και BLC-2 απουσιάζουν. Οι πολλαπλασιαστικοί δείκτες πλησιάζουν το 100%.

Κλινικά, το λέμφωμα Burkitt χαρακτηρίζεται από πολύ γρήγορη πορεία (ο διπλασιασμός της μάζας του όγκου συμβαίνει εντός 24-48 ωρών) και απαιτεί άμεση θεραπεία. Η ενδημική μορφή χαρακτηρίζεται από βλάβη στην κάτω γνάθο με τη μορφή μεγάλων συμπαγών σχηματισμών, σπανιότερα των κοιλιακών οργάνων και των όρχεων. Στη σποραδική μορφή, επηρεάζονται τα κοιλιακά όργανα, ο ασκίτης αναπτύσσεται γρήγορα.

Λεμφοβλαστικό λέμφωμα

Τα λεμφοβλαστικά λεμφώματα δεν διακρίνονται βιολογικά και μορφολογικά από οξεία λεμφοβλαστική λευχαιμία (ALL), σε σχέση με την οποία στην ταξινόμηση της ΠΟΥ αυτές οι προηγουμένως ξεχωριστές νοσολογικές μορφές συνδυάζονται σε μία.

Προηγουμένως, η νόσος θεωρούνταν ΟΛΛ με πρωτογενή βλάβη του μυελού των οστών και του περιφερικού αίματος και ως λεμφοβλαστική NHL με πρωτογενή βλάβη των λεμφαδένων ή των εξωκομβικών οργάνων. Επί του παρόντος, για το λεμφοβλαστικό λέμφωμα, οι ίδιες προσεγγίσεις διάγνωσης και θεραπείας είναι αποδεκτές όπως και για το ALL.

V.V. Voitsekhovsky, T.V. Zabolotskikh, S.S. Tseluiko, Yu.S. Landyshev, Α.Α. Γκριγκορένκο

Ταξινόμηση λεμφωμάτων μη Hodgkin

Οποιαδήποτε ταξινόμηση προορίζεται για τον ακριβή ορισμό και την αναγνώριση οποιουδήποτε αντικειμένου, φαινομένου ή διαδικασίας. Η ποικιλομορφία και η μεταβλητότητα των διεργασιών όγκου του λεμφικού συστήματος μέχρι στιγμής δεν δίνει στην ιατρική την ευκαιρία να οικοδομήσει μια ολοκληρωμένη ολοκληρωμένη ταξινόμηση των λεμφωμάτων μη Hodgkin. Οι τρέχουσες προσπάθειες δημιουργίας ταξινομήσεων σε οποιαδήποτε βάση δεν επιτρέπουν τον ακριβή και ξεκάθαρο προσδιορισμό της συγκεκριμένης μορφής της νόσου.

Η πιο απλή ταξινόμηση σύμφωνα με τον βαθμό κακοήθειας των λεμφωμάτων μη Hodgkin. Πιο συγκεκριμένα, σύμφωνα με το ρυθμό εξέλιξης της εξέλιξης της νόσου, αφού όλα τα λεμφώματα είναι κακοήθη.

Ταξινόμηση ανάλογα με το ρυθμό ανάπτυξης της νόσου

Λεμφώματα με πολύ αργή ανάπτυξη της διαδικασίας, τα οποία δεν επηρεάζουν την κατάσταση του σώματος για μεγάλο χρονικό διάστημα - άτονα λεμφώματα.

Λεμφώματα με πολύ γρήγορη, μερικές φορές αστραπιαία ανάπτυξη της διαδικασίας, η οποία έχει εξαιρετικά έντονη επιβλαβή επίδραση στο σώμα - επιθετικά λεμφώματα.

Τα λεμφώματα με ενδιάμεσο ρυθμό ανάπτυξης της διαδικασίας, τα οποία έχουν αισθητή και αυξανόμενη επίδραση στον οργανισμό, είναι μια ενδιάμεση μορφή λεμφωμάτων.

Ένας άλλος τύπος ταξινόμησης που χρησιμοποιείται αρκετά συχνά στην πράξη είναι η διαίρεση ανάλογα με τον τόπο εμφάνισης της διαδικασίας του όγκου.

Ταξινόμηση ανάλογα με τον τόπο εμφάνισης της νόσου

Τα λεμφώματα που εμφανίζονται στους λεμφαδένες (όζοι) είναι κομβικά.

Τα λεμφώματα που εμφανίζονται έξω από τους λεμφαδένες (στο στομάχι, στο μυελό των οστών, στους πνεύμονες, στον σπλήνα κ.λπ.) είναι εξωκομβικά.

Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας έχει υιοθετήσει για γενική χρήση μια ενιαία ταξινόμηση για την τυποποίηση στατιστικών και επιστημονικών δεδομένων από γιατρούς σε όλο τον κόσμο.

Ταξινόμηση του ΠΟΥ για μη-Hodgkin λεμφώματα

Όγκοι Β-κυττάρων που αναπτύσσονται από πρόδρομες ενώσεις των Β-λεμφοκυττάρων.

Όγκοι Τ-κυττάρων και ΝΚ-κυττάρων που αναπτύσσονται από πρόδρομες ενώσεις Τ-λεμφοκυττάρων.

Λεμφώματα Τ-κυττάρων που αναπτύσσονται από περιφερικά (ώριμα) Τ-λεμφοκύτταρα.

Η διαίρεση που χρησιμοποιείται στην ταξινόμηση της ΠΟΥ βασίζεται κυρίως στα δομικά χαρακτηριστικά των παθολογικά αλλοιωμένων κυττάρων. Αυτά τα χαρακτηριστικά αποκαλύπτονται με προσεκτική μικροσκοπική εξέταση με χρήση μικροσκοπίου. Οι δομικές διαφορές είναι πολύ σημαντικές για την επιστημονική έρευνα, αλλά για εφαρμογή απευθείας στην κλινική για την αντιμετώπιση θεμάτων θεραπείας ασθενών, η εικόνα της εξέλιξης της νόσου φαίνεται να είναι πιο σημαντική.

Για κλινική χρήση, χρησιμοποιείται η ταξινόμηση που υιοθετήθηκε από το συνέδριο των ογκολόγων στην αμερικανική πόλη Ann Arbor. Ως καθοριστικό χαρακτηριστικό στην ταξινόμηση Ann Arbor, χρησιμοποιείται το στάδιο ανάπτυξης της νόσου. Εστιάζοντας στο στάδιο ανάπτυξης του λεμφώματος, είναι δυνατό να αναπτυχθούν με μεγαλύτερη ακρίβεια τακτικές και μέθοδοι θεραπείας για την καταπολέμηση της νόσου.

Ταξινόμηση Ann Arbor των λεμφωμάτων μη Hodgkin

1 στάδιο

Οι λεμφαδένες μιας τοπικής ομάδας επηρεάζονται ή οι εκδηλώσεις λεμφώματος εντοπίζονται σε ένα εσωτερικό όργανο.

2 στάδιο

Προσβεβλημένες ομάδες λεμφαδένων, περισσότεροι από ένας, που βρίσκονται στη μία πλευρά του διαφράγματος. Σε αυτή την περίπτωση, είναι δυνατή η μετάβαση της διαδικασίας σε ένα κοντινό όργανο.

3 στάδιο

Η ήττα ομάδων λεμφαδένων και στις δύο πλευρές του διαφράγματος. Είναι δυνατό να προσκολληθεί μια βλάβη σε ένα κοντινό όργανο και στον σπλήνα.

4 στάδιο

Η ασθένεια έχει εξαπλωθεί πέρα ​​από το λεμφικό σύστημα. Η ήττα των απομακρυσμένων εσωτερικών οργάνων (ήπαρ, πνεύμονες, μυελός των οστών, υπεζωκότας, στομάχι, έντερα).

Στάδια λεμφώματος και πληγείσα περιοχή. Στα στάδια 3 και 4, φλεγμονώδεις κόμβοι εμφανίζονται κάτω από τη γραμμή του διαφράγματος

Για να διευκρινιστεί η κλινική εικόνα της νόσου, προστίθεται μια ονομασία γράμματος (Α ή Β) στον αύξοντα αριθμό του σταδίου, που χαρακτηρίζει την παρουσία ή την απουσία έντονων εξωτερικών σημείων στον ασθενή - απώλεια βάρους, σοβαρή αδυναμία, θερμοκρασία, έντονη νύχτα ιδρώτα.

Μερικοί τύποι λεμφωμάτων μη Hodgkin

Μεταξύ των λεμφωμάτων μη Hodgkin, υπάρχουν αρκετά πιο κοινά ή απλώς πιο γνωστά λόγω της ασυνήθιστης ή της υψηλής κακοήθειας της νόσου.

Λεμφοσάρκωμα

Ίσως, το λεμφοσάρκωμα θεωρείται ο πιο διάσημος τύπος μεταξύ των λεμφωμάτων μη Hodgkin. Μπορεί να εμφανιστεί σε οποιαδήποτε ηλικία, επηρεάζοντας αρχικά τους λεμφαδένες στη μία πλευρά του λαιμού, αλλά δεν αποκλείεται άλλη εντόπιση του όγκου (αμυγδαλές, φάρυγγας, βουβωνικοί λεμφαδένες, γαστρεντερική οδός). Το λεμφοσάρκωμα είναι ένας επιθετικός όγκος που χαρακτηρίζεται από ταχεία ανάπτυξη και πρώιμη μετάσταση σε άλλους λεμφαδένες (μεσοθωράκιο, ήπαρ, σπλήνα, κοιλιακή κοιλότητα). Παράλληλα, η κατάσταση του ασθενούς επιδεινώνεται απότομα, γεγονός που σημειώνει σημαντική απώλεια βάρους, πυρετό, που συνοδεύεται από νυχτερινό καταρρακτώδη ιδρώτα.

Η διάγνωση του λεμφοσαρκώματος βασίζεται κυρίως στα δεδομένα της μικροσκοπικής εξέτασης αποτυπωμάτων κόμβου (κυτταρολογική ανάλυση) και βιοψικού υλικού (ιστολογική εξέταση). Σε αυτή την περίπτωση, το πρωταρχικό δικαίωμα για την καθιέρωση της αρχικής διάγνωσης είναι η κυτταρολογία, καθώς δεν απαιτεί πολλή εργασία. Το ληφθέν, αποξηραμένο και σταθεροποιημένο υλικό μπορεί να είναι έτοιμο για προβολή σε μερικές ώρες. Τα αποτυπώματα των λεμφαδένων καθιστούν δυνατή τη διαπίστωση της παρουσίας λεμφοβλαστών στο υλικό και την απουσία ώριμων λεμφοκυττάρων, γεγονός που επιβεβαιώνει την παρουσία λεμφοσαρκώματος.

Λέμφωμα Burkitt

Μια ασθένεια που είναι (η οποία αποτελεί εξαίρεση μεταξύ των λεμφωμάτων) ενδημική - δηλαδή σχετίζεται με μια συγκεκριμένη περιοχή κατοικίας. Οι περισσότερες από τις εντοπισμένες περιπτώσεις λεμφώματος Burkitt βρίσκονται στην Κεντρική Αφρική. Πιστεύεται ότι ο ιός Epstein-Barr παίζει έναν πυροδοτητικό ρόλο στην εμφάνιση αυτής της μορφής λεμφώματος. Όντας ο αιτιολογικός παράγοντας μιας άλλης επικίνδυνης ασθένειας - της λοιμώδους μονοπυρήνωσης, αυτός ο ιός επηρεάζει τη γονιδιακή δομή των λεμφοκυττάρων, προκαλώντας την εμφάνιση λεμφώματος.

Το λέμφωμα Burkitt χαρακτηρίζεται από σοβαρή, ταχέως προοδευτική πορεία με τάση να επεκτείνεται γρήγορα πέρα ​​από το λεμφικό σύστημα και να βλάπτει τα όργανα. Η κοιλιακή κοιλότητα συχνά επηρεάζεται με αύξηση των περιφερειακών ομάδων λεμφαδένων, εντέρων.

Το λέμφωμα Burkitt δεν εμφανίζεται στη χώρα μας.

Κακοήθη λεμφώματα- όγκοι, το αρχικό κυτταρικό υπόστρωμα των οποίων είναι κυρίως Β- και Τ-λεμφοειδή κύτταρα διαφόρων βαθμών ωριμότητας. Τα λεμφώματα χαρακτηρίζονται από τοπική ανάπτυξη όγκου, ενώ στην έναρξη της νόσου, και μερικές φορές για μεγάλο χρονικό διάστημα, ο μυελός των οστών δεν επηρεάζεται.

Ιστολογική και κυτταρολογική ταξινόμηση νεοπλασματικών παθήσεων αιμοποιητικού και λεμφικού ιστού (WHO, 1976)

1. Αρθρωτό λεμφοσάρκωμα:
α) προλεμφοκυτταρικό·
β) προλεμφοκυτταρικό-λεμφοβλαστικό.
2. Διάχυτο λεμφοσάρκωμα:
α) λεμφοκυτταρικό?
β) λεμφοπλασματοκυτταρικό;
γ) προλεμφοκυτταρικό?
δ) λεμφοβλαστική;
ε) ανοσοβλαστικό;
ε) Όγκος Burkitt.
3. Πλασμακύτωμα.
4. Μυκητιακή μυκητίαση.
5. Διχτυοσάρκωμα.
6. Μη ταξινομημένα κακοήθη λεμφώματα.

Κλινική.

Το πιο χαρακτηριστικό και πρώιμο σύμπτωμα του κακοήθους λεμφώματος είναι η αύξηση των λεμφαδένων. Πιο συχνά κατά την έναρξη της νόσου, οι λεμφαδένες μιας ή δύο ομάδων αυξάνονται, αν και μπορεί να υπάρχει γενικευμένη αδενοπάθεια. Οι λεμφαδένες πυκνώνουν νωρίς, σχηματίζουν συσσωματώματα, αναπτύσσονται σε γειτονικούς ιστούς και όργανα.

Μπορεί να υπάρχουν πρωτογενείς βλάβες οργάνων όπου υπάρχει λεμφοειδής ιστός.

Τα κλινικά συμπτώματα του κακοήθους λεμφώματος εξαρτώνται από τον εντοπισμό της διαδικασίας.

Έτσι, με βλάβη στο μεσοθωράκιο, αναπτύσσεται δύσπνοια, κυάνωση και πρήξιμο του προσώπου και του λαιμού, με αύξηση των μεσεντερικών και οπισθοπεριτοναϊκών κόμβων, διαταράσσεται η λειτουργία των εντέρων και των οργάνων του ουροποιητικού συστήματος, εμφανίζεται εντερική απόφραξη, ασκίτης, με συμπίεση του κοινού χοληδόχου πόρου στις πύλες του ήπατος, παρατηρείται ίκτερος κ.λπ.

Τα συμπτώματα της μέθης εμφανίζονται νωρίς: αδυναμία, πυρετός, εφίδρωση, απώλεια βάρους, καχεξία, διάφορα όργανα και ιστοί (ήπαρ, σπλήνα, στομάχι, υπεζωκότας, πνεύμονες, δέρμα, μυελός των οστών κ.λπ.) εμπλέκονται στη διαδικασία. Η εικόνα του αίματος χαρακτηρίζεται από υποχρωμική αναιμία, μέτρια ουδετεροφιλική λευκοκυττάρωση, αυξημένο ESR.

Η βλάβη του μυελού των οστών παρατηρείται με τη λευχαιμία της διαδικασίας, πιο συχνά με το προλεμφοκυτταρικό λεμφοσάρκωμα, και προχωρά ανάλογα με τον τύπο της οξείας προλεμφοκυτταρικής λευχαιμίας ή της χρόνιας λεμφοκυτταρικής λευχαιμίας.

Η κλινική και αιματολογική εικόνα του κακοήθους λεμφώματος έχει χαρακτηριστικά ανάλογα με τη μορφολογική του παραλλαγή.

Η παραλλαγή των Τ-κυττάρων του λεμφοκυτταρικού λεμφώματος χαρακτηρίζεται από σπληνομεγαλία, υψηλή λεμφοκυττάρωση και δερματικές βλάβες. Με το λέμφωμα Burkitt, παρατηρείται βλάβη στα οστά, στα νεφρά, στις ωοθήκες, στους οπισθοπεριτοναϊκούς λεμφαδένες, στους πνεύμονες και στους παρωτιδικούς αδένες. Το Mycosis fungoides χαρακτηρίζεται από δερματικές βλάβες.

Σύμφωνα με τον επιπολασμό της διαδικασίας, διακρίνονται 5 στάδια κακοήθους λεμφώματος (G. Mathe, 1976):

I-βλάβη ενός λεμφαδένα.

II - βλάβη σε πολλούς λεμφαδένες στη μία πλευρά του διαφράγματος.

III - βλάβη σε αρκετούς λεμφαδένες και στις δύο πλευρές του διαφράγματος.

IV - γενίκευση της βλάβης σε όλους τους κόμβους και τα όργανα (δέρμα, ήπαρ, σπλήνα κ.λπ.).

V - λευχαιμική βλάβη του μυελού των οστών, πιθανή λευχαιμία του αίματος.

Σε κάθε στάδιο της νόσου διακρίνονται η μορφή Α (έλλειψη μέθης) και Β (παρουσία μέθης - πυρετός, υπερβολική εφίδρωση, αδυνάτισμα).

Διαγνωστικά.

Η διάγνωση γίνεται μόνο μετά από βιοψία και εξέταση του αφαιρεθέντος όγκου ή μέρους του με κυτταρολογικές, ιστολογικές και ιστοχημικές μεθόδους. Απαιτείται τρεπανοβιοψία και παρακέντηση μυελού των οστών, προσδιορισμός ανοσοσφαιρίνης.

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, λεμφοκοκκιωμάτωση, μεταστάσεις καρκίνου και σάρκωμα στους λεμφαδένες.

Θεραπεία

περιλαμβάνει ακτινοθεραπεία και χημειοθεραπεία, χειρουργικές μεθόδους θεραπείας. Τα τελευταία χρόνια, ήδη στο στάδιο Ι της νόσου συνιστάται συνδυασμός ακτινοβολίας με χημειοθεραπεία ή χημειοθεραπεία μόνο.

Η ακτινοβολία είναι η θεραπεία εκλογής μόνο για λεμφώματα χαμηλού βαθμού στο αρχικό στάδιο.

Σε γενικευμένες μορφές κακοήθους λεμφώματος, συνιστάται πολυχημειοθεραπεία: COP (κυκλοφωσφαμίδη-φβινκριστίνη + πρεδνιζολόνη), MOPP (mustargen + oncovin-f προκαρβαζίνη + πρεδνιζολόνη), C + MOPP (κυκλοφωσφαμίδη + MOPP).

Για τη θεραπεία των λεμφωμάτων υψηλού βαθμού χρησιμοποιείται πολυχημειοθεραπεία, όπως και στη θεραπεία της οξείας λευχαιμίας.

Η πρόγνωση της νόσου καθορίζεται από το στάδιο της διαδικασίας και την κυτταρομορφολογική παραλλαγή.

Το προσδόκιμο ζωής των ασθενών κατά μέσο όρο είναι περίπου 2 χρόνια. Οι ασθενείς με κακοήθη λεμφώματα αντιμετωπίζονται και παρακολουθούνται από ογκολόγο ή αιματολόγο και τοπικό θεραπευτή.