Οι φθοριοκινολόνες είναι μια από τις πιο κοινές και χρησιμοποιούμενες ομάδες αντιμικροβιακών φαρμάκων λόγω της υψηλής δράσης τους κατά ένα ευρύ φάσμα gram-αρνητικών και ορισμένων gram-θετικών παθογόνων. Όσον αφορά τον αριθμό των φαρμάκων που περιλαμβάνονται σε αυτήν την ομάδα, είναι κατώτερα μόνο από τα φάρμακα βήτα-λακτάμης.
αντιβιοτικά. Οι φθοροκινολόνες είναι αποτέλεσμα «καθαρής» χημικής σύνθεσης.
Οι πρώτες φθοριοκινολόνες χρησιμοποιήθηκαν στην κλινική
πρακτική στις αρχές της δεκαετίας του 1980. Χρειάστηκε μόνο ένα τέταρτο του αιώνα για να καταλάβουν μια από τις κορυφαίες θέσεις στη χημειοθεραπεία λοιμώξεων ποικίλης προέλευσης και εντοπισμού.
Υπάρχει ένας αριθμός ταξινομήσεων, η συντριπτική πλειοψηφία των οποίων περιλαμβάνει κινολόνες. Μία από τις πιο κοινές ταξινομήσεις που προτείνεται από τους Quintiliani R. et al. το 1999, παρουσιάζεται στον Πίνακα. 1.
Η ταξινόμηση αντανακλά, αφενός, τη δημιουργία και, αφετέρου, την επέκταση του φάσματος της αντιμικροβιακής δράσης των φθοριοκινολονών με έμφαση στα μικρόβια λιγότερο ευαίσθητα ή μη επιρρεπή στη δράση των φθοριοκινολονών προηγούμενων γενεών.
Τραπέζι 1
|
Γενιά |
Ένα φάρμακο |
|
I - μη φθοριωμένες κινολόνες |
Ναλιδιξικό οξύ Οξολινικό οξύ πιπεμιδικό οξύ |
|
II - «γραμ-αρνητικές» φθοροκινολόνες |
Νορφλοξασίνη(F=35-40%) δημιουργεί υψηλές συγκεντρώσεις στο γαστρεντερικό και στο ουροποιητικό σύστημα. Σιπροφλοξασίνη(F=80%) Πεφλοξακίνη Οφλοξασίνη(F=90-95%) έχει χειρότερη επίδραση στο Ps.aeruginosa. Λομεφλοξασίνη |
|
III - «αναπνευστικές» φθοροκινολόνες |
Λεβοφλοξασίνη ΜΕπαρφλοξασίνη |
|
IV - αναπνευστικό "+" αντι-αναερόβιο " φθοριοκινολόνες |
Μοξιφλοξασίνη Γεμιφλοξασίνη Γκατιφλοξασίνη |
Φαρμακοκινητική
Οι φθοροκινολόνες απορροφώνται καλά στο γαστρεντερικό σωλήνα, φτάνοντας σε μέγιστη συγκέντρωση στα μέσα του σώματος τις πρώτες 3 ώρες και κυκλοφορούν σε αυτές σε θεραπευτικές συγκεντρώσεις για 5-10 ώρες, γεγονός που επιτρέπει τη συνταγογράφηση τους 2 φορές την ημέρα. Το φαγητό επιβραδύνει την απορρόφηση, αλλά δεν επηρεάζει την πληρότητά της. Η από του στόματος βιοδιαθεσιμότητα των φθοριοκινολονών φτάνει το 80-100%. Η μόνη εξαίρεση είναι η νορφλοξασίνη με βιοδιαθεσιμότητα 35-40%. Οι φθοροκινολόνες διεισδύουν καλά σε διάφορους ιστούς του σώματος, δημιουργώντας συγκεντρώσεις κοντά στα επίπεδα του ορού ή ξεπερνώντας τα. Αυτό οφείλεται στις φυσικοχημικές τους ιδιότητες: υψηλή λιποφιλικότητα και χαμηλή δέσμευση πρωτεϊνών. Στους ιστούς της γαστρεντερικής οδού, του ουρογεννητικού και του αναπνευστικού, στα νεφρά, στο αρθρικό υγρό, η συγκέντρωσή τους είναι μεγαλύτερη από 150% σε σχέση με τον ορό, ο ρυθμός διείσδυσης των φθοριοκινολονών στα πτύελα, το δέρμα, τους μύες, τη μήτρα, το φλεγμονώδες υγρό και το σάλιο είναι 50 -150%, και στο νωτιαίο εγκεφαλικό υγρό, το λίπος και τους ιστούς του ματιού - λιγότερο από 50%.
Οι φθοριοκινολόνες διεισδύουν καλά όχι μόνο στα κύτταρα του ανθρώπινου σώματος (πολυμορφοπύρηνα ουδετερόφιλα, μακροφάγα, κυψελιδικά μακροφάγα), αλλά και σε μικροβιακά κύτταρα, που είναι σημαντικό για την αντιμετώπιση λοιμώξεων με ενδοκυτταρικό εντοπισμό μικροβίων.
Πραγματοποιείται αποβολή των φθοριοκινολονών στο σώμα νεφρική και εξωνεφρική(βιομετατροπή στο ήπαρ, απέκκριση με χολή, απέκκριση με κόπρανα κ.λπ.) από. Η οφλοξασίνη και η λομεφλοξασίνη αποβάλλονται σχεδόν πλήρως μέσω της νεφρικής οδού, κυρίως με εξωνεφρικούς μηχανισμούς - πεφλοξασίνη και σπαρφλοξασίνη. άλλα φάρμακα καταλαμβάνουν μια ενδιάμεση θέση.
Φαρμακοδυναμική
Ο μηχανισμός δράσης των φθοριοκινολονών βασίζεται σε αναστολή της DNA γυράσης ή της τοποϊσομεράσης IV των μικροβίων, γεγονός που εξηγεί την έλλειψη διασταυρούμενης αντοχής με άλλες κατηγορίες αντιμικροβιακών. Η αντίσταση στις φθοριοκινολόνες αναπτύσσεται σχετικά αργά. Σχετίζεται με μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν τη γυράση του DNA ή την τοποϊσομεράση IV, καθώς και με διακοπή της μεταφοράς τους μέσω καναλιών πορίνης στην εξωτερική κυτταρική μεμβράνη του μικροβίου ή απομάκρυνση από αυτήν μέσω ενεργοποίησης πρωτεϊνών απελευθέρωσης.
Αγαπητοί αγρότες, γεια σας!
Πρόσφατα, αναλύσαμε τις πιο δημοφιλείς ομάδες.
Σήμερα θα ήθελα να σταθώ σε μια άλλη ομάδα εξαιρετικά δημοφιλών αντιβακτηριακών παραγόντων. Μιλάω για τις φθοριοκινολόνες.
Δεν είναι αντιβιοτικά γιατί δεν έχουν φυσικά ανάλογα. Αλλά από άποψη αποτελεσματικότητας, δεν είναι κατώτερα σε καμία περίπτωση.
- Πόσες γενιές φθοριοκινολονών κυκλοφορούν αυτή τη στιγμή στην αγορά;
- Ονομάστε τουλάχιστον ένα φάρμακο από κάθε γενιά αυτής της ομάδας.
- Πώς διαφέρουν οι γενιές μεταξύ τους;
- Ποιες από τις φθοριοκινολόνες χρησιμοποιούνται κυρίως για λοιμώξεις του ουρογεννητικού συστήματος;
- Ονομάστε μια σπάνια παρενέργεια που προκαλεί αυτή η ομάδα φαρμάκων.
- Σε ποια ηλικία μπορούν να χρησιμοποιηθούν οι φθοριοκινολόνες και γιατί;
Λοιπόν, πώς; Κατάφερες?
Αν όχι, συνεχίζουμε τη συζήτηση.
Από το ιστορικό των φθοριοκινολονών
Οι «γονείς» των φθοριοκινολονών είναι οι κινολόνες – ναλιδιξικό οξύ (Negram, Nevigramone), πιπεμιδικό οξύ (Palin) κ.λπ.
Είμαι βέβαιος ότι μπορείτε να καταλάβετε αμέσως πότε χρησιμοποιούνται.
Σωστά. Κυρίως για ουρολοιμώξεις. Οι κινολόνες είναι ουσιαστικά ουροσηπτικά, δηλ. φάρμακα που απελευθερώνουν την ουροδόχο κύστη, τα νεφρά, τους ουρητήρες από βακτηριακούς εισβολείς.
Πρόσφατα, αυτά τα κεφάλαια συνταγογραφούνται όλο και λιγότερο συχνά, καθώς έχουν εμφανιστεί στην αγορά πολύ πιο αποτελεσματικά φάρμακα.
Οι κινολόνες συντέθηκαν τυχαία κατά τη μελέτη ενός ανθελονοσιακού φαρμάκου που ονομάζεται Chloroquine.
Λίγα χρόνια μετά την ανακάλυψή τους, ένας από τους επιστήμονες σκέφτηκε να προσθέσει ένα άτομο φθορίου στον τύπο της κινολόνης και να δει τι θα συμβεί. Και αποδείχθηκε μια εντελώς νέα ομάδα αντιβακτηριακών παραγόντων, η οποία είναι συγκρίσιμη σε αποτελεσματικότητα με
Η ομάδα των φθοριοκινολονών. Χαρακτηριστικά γενιάς
Σε ορισμένες δημοσιεύσεις, οι κινολόνες θεωρούνται μαζί με τις φθοροκινολόνες και θεωρούνται ότι είναι η πρώτη τους γενιά.
Κάποιο είδος σκουπιδιών αποδεικνύεται: οι κινολόνες είναι η 1η γενιά φθοριοκινολονών.
Όμως η ομάδα αποδείχθηκε εντελώς διαφορετική, με διαφορετικά χαρακτηριστικά και ενδείξεις!
Θα μιλήσω λοιπόν όπως μου λέει η κοινή λογική.
Μέχρι σήμερα, υπάρχουν 3 γενιές φθοριοκινολονών:
Οι γενιές φθοριοκινολονών διαφέρουν μεταξύ τους ως προς το φάσμα της αντιβακτηριακής δράσης.
Κάθε νέα γενιά είναι κατά κάποιο τρόπο ανώτερη από την προηγούμενη.
1η γενιά λέγεται γραμμάρια αρνητικά », επειδή τα φάρμακα που ανήκουν σε αυτή τη γενιά δρουν σε ένα ευρύ φάσμα αρνητικών κατά Gram βακτηρίων. Και από τα gram-θετικά, μόνο μια μικρή χούφτα: αρκετές ποικιλίες Staphylococcus aureus, listeria, corynebacterium, βάκιλλος φυματίωσης.
Επιτρέψτε μου να σας υπενθυμίσω τα αρνητικά κατά Gram βακτήρια: Pseudomonas aeruginosa, γονόκοκκος (ο αιτιολογικός παράγοντας της γονόρροιας), μηνιγγιτιδόκοκκος (ο αιτιολογικός παράγοντας της πυώδους μηνιγγίτιδας), Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Enterobacter, κ.λπ. influenzaem.
Οι προετοιμασίες της 1ης γενιάς μπορούν να χωριστούν σε 2 ομάδες:
Συστήματος: Ciprofloxacin, Lomefloxacin και Ofloxacin. Διεισδύουν σε διάφορα όργανα και ιστούς, επομένως χρησιμοποιούνται για λοιμώξεις διαφόρων εντοπισμών: αναπνευστική οδό, αυτί, μάτι, ουρογεννητική περιοχή, γαστρεντερική οδό, δέρμα, οστά κ.λπ.
Ουροσηπτικά:Νορφλοξασίνη και Πεφλοξακίνη. Αυτά τα φάρμακα δημιουργούν υψηλές συγκεντρώσεις στα ούρα, επομένως χρησιμοποιούνται συχνότερα για λοιμώξεις του ουρογεννητικού συστήματος.
Αλλά τα φάρμακα αυτής της γενιάς έχουν μικρή επίδραση στον πνευμονιόκοκκο, τα χλαμύδια, τα μυκόπλασμα, τα αναερόβια.
Η νορφλοξασίνη περιλαμβάνεται επίσης στις σταγόνες για τα μάτια και τα αυτιά που ονομάζονται Normax.
Η 2η γενιά λέγεται αναπνευστικός », αφού τα μέσα που σχετίζονται με αυτό δεν δρουν μόνο σε εκείνα τα παθογόνα που είναι 1ης γενιάς, αλλά και στα περισσότερα παθογόνα λοιμώξεων του αναπνευστικού (πνευμονιόκοκκος, Mycoplasma pneumoniae κ.λπ.).
Αντιμετωπίζουν τέλεια τους ίδιους εχθρούς του λαού με την 1η γενιά, αλλά και με πνευμονιόκοκκους, χλαμύδια, μυκόπλασμα.
Θα καλέσω την 3η γενιά" αναερόβια καταιγίδα».
Κατά τη συλλογή υλικού για το άρθρο, συνάντησα αρκετούς εκπροσώπους αυτής της γενιάς, αλλά δεν τους είδα στην ποικιλία των φαρμακείων. Δεν βλέπω το νόημα να μιλάμε για «νεκρές ψυχές». Οπότε αποκαλώ το πιο δημοφιλές: Moxifloxacin (εμπορική ονομασία Avelox).
Φάρμακα, ή μάλλον, το φάρμακο, η τρίτη γενιά φθοριοκινολονών δρα στα ίδια παθογόνα με τα δύο προηγούμενα, συν ότι είναι σε θέση να καταστρέψει τα αναερόβια βακτήρια. Θυμάστε ποιοι είναι;
Αυτά είναι ανεπιτήδευτα μικρόβια που, σε αντίθεση με τα αδέρφια τους στο μυαλό, δεν χρειάζονται οξυγόνο για μια πλήρη ζωή.
Προκαλούν σοβαρές λοιμώξεις. Οι τοξίνες τους είναι εξαιρετικά επιθετικές, ικανές να επηρεάσουν ζωτικά όργανα και να προκαλέσουν περιτονίτιδα, αποστήματα εσωτερικών οργάνων, σηψαιμία, οστεομυελίτιδα και άλλα σοβαρά.
Τα αναερόβια βακτήρια είναι επίσης υπεύθυνα για τον τέτανο, την αέρια γάγγραινα, την αλλαντίαση,
Έτσι, από γενιά σε γενιά, το φάσμα της αντιβακτηριακής δράσης των φθοριοκινολονών διευρύνεται.
Οφέλη της ομάδας φθοροκινολόνης
Πιθανώς παρατηρήσατε ότι τα φάρμακα αυτής της ομάδας αγαπούν πολλοί γιατροί, επομένως συνταγογραφούνται αρκετά συχνά.
Τι καλό βρήκαν σε αυτά;
Ας απαριθμήσουμε τα οφέλη τους.
Φθοροκινολόνες:
- Έχουν ένα ευρύ φάσμα δραστηριοτήτων.
- Διεισδύουν βαθιά σε διάφορους ιστούς.
- Έχουν μεγάλο χρόνο ημιζωής, επομένως μπορούν να χρησιμοποιηθούν 1-2 φορές την ημέρα.
- Απορροφούνται καλά στη γαστρεντερική οδό, επομένως παράγονται με τη μορφή στοματικών μορφών, κάτι που είναι πιο βολικό και ευχάριστο για πολλούς ασθενείς.
- Εξαιρετικά αποδοτικό.
- Καλά ανεκτό.
Μηχανισμός δράσης φθοριοκινολονών
Οι φθοροκινολόνες έχουν βακτηριοκτόνο δράση. Αναστέλλουν τα ένζυμα που είναι απαραίτητα για τη σύνθεση DNA των θυγατρικών βακτηριακών κυττάρων. Τι είναι το DNA; Αυτή είναι η «καρδιά» του κυττάρου, ο γενετικός του κώδικας, η «οδηγία» για το πώς να ζεις, να ζεις και να κάνεις καλό. Δεν υπάρχει «οδηγία» - δεν υπάρχει ζωή.
Ενδείξεις για τη χρήση φθοριοκινολονών
Οι φθοροκινολόνες έχουν ένα ευρύ, θα έλεγα ακόμη και το ευρύτερο, φάσμα ενδείξεων:
- Παθήσεις της ανώτερης και κατώτερης αναπνευστικής οδού.
- Λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και του προστάτη: ουρηθρίτιδα, πυελονεφρίτιδα, προστατίτιδα. Η νορφλοξασίνη και η πεφλοξασίνη λειτουργούν ιδιαίτερα καλά μαζί τους.
- Γονόρροια, χλαμύδια, μυκοπλάσμωση.
- Ενδοκοιλιακές λοιμώξεις (περιτονίτιδα, χολοκυστίτιδα κ.λπ.).
- Εντερικές λοιμώξεις (σαλμονέλωση, δυσεντερία, χολέρα κ.λπ.).
- Λοιμώξεις του δέρματος, των μαλακών ιστών, των οστών και των αρθρώσεων.
- Σήψη.
- Μηνιγγίτιδα.
- Φυματίωση.
- , εξωτερικό αυτί (νορφλοξασίνη).
Η επιλογή ενός φαρμάκου από την ομάδα των φθοριοκινολόνων εξαρτάται από τον τύπο και τη σοβαρότητα της νόσου, τη διάρκειά της, τον τύπο του παθογόνου και την αποτελεσματικότητα των φαρμάκων που χρησιμοποιήθηκαν στο παρελθόν.
Κάθε φάρμακο έχει τα δικά του οφέλη. Για παράδειγμα:
Σιπροφλοξασίνη- η πιο δραστική από τις φθοριοκινολόνες έναντι των gram-αρνητικών βακτηρίων. Ξεπερνά τους «συναδέλφους» του στην επίδρασή του στο Pseudomonas aeruginosa. Χρησιμοποιείται σε συνδυαστική θεραπεία ανθεκτικών στα φάρμακα μορφών φυματίωσης.
Οφλοξασίνη- 1ης γενιάς, τα πιο δραστικά κατά των πνευμονόκοκκων και των χλαμυδίων, αλλά πιο αδύναμα από τα φάρμακα 2ης και 3ης γενιάς.
Νορφλοξασίνη Και πεφλοξασίνη ιδιαίτερα καλό για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος και του προστάτη.
Πεφλοξακίνη , επιπλέον, διεισδύει στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό καλύτερα από άλλες φθοριοκινολόνες, επομένως χρησιμοποιείται για μηνιγγίτιδα (υπάρχει μια μορφή συμπυκνώματος για ενδοφλέβια χορήγηση για αυτό).
Σπαρφλοξασίνη ξεπερνά τα άλλα φάρμακα αυτής της ομάδας όσον αφορά τη διάρκεια δράσης. Εφαρμόζεται μία φορά την ημέρα.
Λεβοφλοξασίνη - ένα ισομερές της οφλοξασίνης, 2 φορές πιο δραστικό από αυτό και καλύτερα ανεκτό.
Μοξιφλοξασίνη ολόκληρης της ομάδας, η πιο δραστική έναντι πνευμονιόκοκκων, χλαμυδίων, μυκοπλασμάτων, αναερόβιων. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί εμπειρικά (δηλαδή τυφλά, χωρίς σπορά βακτηρίων) για σοβαρές λοιμώξεις διαφόρων εντοπισμών.
Αντενδείξεις για τη χρήση φθοριοκινολονών
Κοινό για όλους:
- Εγκυμοσύνη.
- Γαλουχιά.
- Αλλεργικές αντιδράσεις στις φθοριοκινολόνες.
- Παιδική και εφηβεία.
Φθοροκινολόνες αντενδείκνυται κάτω των 18 ετών,αφού σε πειράματα σε ζώα, οι ερευνητές παρατήρησαν καθυστέρηση στην ανάπτυξη του χόνδρινου ιστού. Ως εκ τούτου, συνήθως δεν συνταγογραφούνται μέχρι το τέλος του σχηματισμού του σκελετού. Αν και, σε ορισμένες περιπτώσεις, οι γιατροί, με δική τους ευθύνη, συνταγογραφούν φθοριοκινολόνες στα παιδιά. Για παράδειγμα, με κυστική ίνωση ή δυσανεξία σε άλλους αντιβακτηριακούς παράγοντες.
Οι πιο συχνές παρενέργειες των φθοριοκινολονών
- Από τη γαστρεντερική οδό: κοιλιακό άλγος, ναυτία, έμετος,. Επομένως, συμβουλεύστε τους να παίρνουν μετά τα γεύματα.
- Διαταραχές του ΚΝΣ: ζάλη, σπασμοί (σε άτομα με επιληψία).
- Φωτοδερματώσεις, δηλ. αυξημένη ευαισθησία του δέρματος στις υπεριώδεις ακτίνες. Υπό την επίδραση του ήλιου, οι φθοριοκινολόνες καταστρέφονται, σχηματίζονται ελεύθερες ρίζες και προκαλούν βλάβες στο δέρμα.
Έτσι, όταν πουλάτε ένα φάρμακο από αυτήν την ομάδα, πρέπει να το προσφέρετε Ειδικά το καλοκαίρι και σε ηλιόλουστες περιοχές.
Περισσότερο από άλλες, η λομεφλοξασίνη (Lomflox) και η σπαρφλοξασίνη (Sparflo) διακρίνονται για την ικανότητά τους να προκαλούν φωτοδερματώσεις.
- Αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες. Αυτό σημαίνει ότι τα φάρμακα είναι ηπατοτοξικά. Επομένως, θα ήταν ωραίο να λαμβάνετε ένα φάρμακο από την ομάδα των φθοριοκινολονών σε συνδυασμό με. Σπάνια εμφανίζεται ηπατίτιδα που προκαλείται από φάρμακα.
- Αύξηση του διαστήματος QT στο ΗΚΓ. Για υγιείς ανθρώπους, αυτό δεν είναι πρόβλημα. Και αν το φάρμακο λαμβάνεται από άτομο που έχει σοβαρά καρδιακά προβλήματα, μπορεί να υπάρχει αρρυθμία. Αλλά αυτό συμβαίνει όταν παίρνετε μεγάλες δόσεις του φαρμάκου.
- Μια σπάνια παρενέργεια είναι η τενοντίτιδα, δηλ. φλεγμονή του τένοντα και ρήξη του. Τις περισσότερες φορές υποφέρει ο αχίλλειος τένοντας. Συμβαίνει κυρίως σε άτομα μεγαλύτερης ηλικίας.
Η τενοντίτιδα εμφανίζεται επειδή οι φθοροκινολόνες αναστέλλουν τη δραστηριότητα ενός ενζύμου που είναι απαραίτητο για τη σύνθεση πρωτεϊνών κολλαγόνου. Και αποτελεί τη βάση των τενόντων, και μάλιστα του συνδετικού ιστού.
Σπουδαίος:
Εάν οι φθοριοκινολόνες ληφθούν ταυτόχρονα με ένα αντιόξινο και σχηματιστούν αδιάλυτες ενώσεις, το φάρμακο δεν θα έχει το επιθυμητό αποτέλεσμα. Επομένως, το διάστημα μεταξύ των δόσεων τους πρέπει να είναι τουλάχιστον 4 ώρες.
Και τώρα ας θυμηθούμε όλα τα παραπάνω και ας σχεδιάσουμε μια λίστα με συστάσεις προς τον αγοραστή.
5 συστάσεις στον αγοραστή κατά την πώληση ενός φαρμάκου της ομάδας φθοριοκινολόνης
Εάν πουλάτε ένα φάρμακο φθοριοκινολόνης:
- Προτείνετε αντηλιακό. Πείτε κάτι σαν αυτό: «Αυτό το φάρμακο κάνει το δέρμα πιο ευαίσθητο στο ηλιακό φως και μπορεί να προκαλέσει εξάνθημα. Επομένως, σας συμβουλεύω να αγοράσετε ένα άλλο προϊόν για την προστασία του δέρματος από τον ήλιο.
- Εάν το άτομο αρνηθεί το σημείο 1, προειδοποιήστε: «Αποφύγετε την έκθεση στον ήλιο για ολόκληρη την περίοδο της θεραπείας και 3 ακόμη ημέρες μετά τη λήξη της».
- Προτείνετε ένα ηπατοπροστατευτικό («Ο γιατρός σας συνταγογράφησε κάτι για να προστατεύσει το συκώτι σας με αυτό το φάρμακο;»)
- Πείτε ότι πρέπει να παίρνετε το φάρμακο μετά τα γεύματα, να πίνετε πολλά υγρά για να μειώσετε την ερεθιστική του δράση στο στομάχι.
- Εάν ένα άτομο, μαζί με ένα φάρμακο της ομάδας φθοριοκινολόνης, αποκτήσει επίσης ένα αντιόξινο φάρμακο ή ένα σύμπλεγμα βιταμινών-μετάλλων, συνιστάται η έγκαιρη αραίωση της πρόσληψής του (διάλειμμα τουλάχιστον 4 ωρών).
Είναι όλα ξεκάθαρα;
Αν έχετε κάτι να προσθέσετε, σχολιάστε, γράψτε στο παρακάτω πλαίσιο σχολίων.
ΥΣΤΕΡΟΓΡΑΦΟ. Εάν δεν έχετε εγγραφεί ακόμα σε νέα άρθρα ιστολογίου, μπορείτε να το κάνετε τώρα, αφιερώνοντας μόνο λίγα λεπτά. Για να το κάνετε αυτό, θα πρέπει να συμπληρώσετε τη φόρμα συνδρομής, την οποία βλέπετε στο τέλος κάθε άρθρου και δεξιά στο επάνω μέρος της σελίδας. Μην ξεχάσετε να επιβεβαιώσετε τη συνδρομή σας στο email που λαμβάνετε. Μετά από αυτό, θα λάβετε ένα email με έναν σύνδεσμο για λήψη χρήσιμου .
Εάν δεν λάβατε email, ελέγξτε τον φάκελο ανεπιθύμητων μηνυμάτων.
Κάτι πήγε στραβά? οδηγίες.
Ακόμα δεν λειτούργησε; Γράφω. Ας το καταλάβουμε!
Φθοροκινολόνες - τα φάρμακα ανήκουν στην ομάδα των κινολονών και έχουν αντιβακτηριακές ιδιότητες. Χρησιμοποιείται στην κλινική πρακτική της πνευμονολογίας, της ωτορινολαρυγγολογίας, της ουρολογίας, της νεφρολογίας, της δερματολογίας, της οφθαλμολογίας. Το εύρος εφαρμογής οφείλεται στο φάσμα δράσης, στην αποτελεσματικότητα αυτών των φαρμάκων. Ωστόσο, έχουν μια σειρά από αρνητικές επιπτώσεις. Η έγκαιρη συνταγογράφηση αντιβιοτικών αυστηρά σύμφωνα με τις ενδείξεις, σε σωστές δόσεις, λαμβάνοντας υπόψη τις αντενδείξεις, διασφαλίζει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια της θεραπείας.
Προσεγγίσεις συστηματοποίησης
Ο κατάλογος των φαρμάκων από διάφορες φθοριοκινολόνες και κινολόνες περιλαμβάνει περίπου 4 δωδεκάδες φάρμακα. Διαιρούνται με την παρουσία ή την απουσία ενός ατόμου φθορίου, με την ποσότητα του στο μόριο (μονοφτοκινολόνες, διφθοκινολόνες), με το κυρίαρχο φάσμα δράσης (αρνητικό κατά Gram, αναερόβιο) και με την εφαρμογή (αναπνευστικό).
Η πληρέστερη εικόνα περιέχεται στην ταξινόμηση των κινολονών σε ξεχωριστές γενιές. Αυτή η προσέγγιση είναι κοινή στην πράξη.
Γενική ταξινόμηση των κινολονών:
- 1ης γενιάς (μη φθοριωμένο): ναλιδιξικό οξύ, οξολινικό οξύ;
- 2η γενιά (γραμ-αρνητικό): σιπροφλοξασίνη, νορφλοξασίνη, οφλοξακίνη, λομεφλοξασίνη;
- 3η γενιά (αναπνευστική): λεβοφλοξασίνη, σπαρφλοξασίνη, γκατιφλοξασίνη;
- 4ης γενιάς (αναπνευστικό και αντι-αναερόβιο): moxifloxacin, gemifloxacin.
Οι διαφορές στα χημικά χαρακτηριστικά, το φάσμα των παθογόνων, σε αλληλεπίδραση με το σώμα του ασθενούς καθορίζουν τη θέση κάθε φαρμάκου στη θεραπεία.
Φαρμακολογικά χαρακτηριστικά
Ο μηχανισμός δράσης των φαρμάκων οφείλεται στην επίδραση στα βακτηριακά ένζυμα που εμπλέκονται στο σχηματισμό του DNA και του RNA. Το αποτέλεσμα είναι μια μη αναστρέψιμη διαταραχή στη σύνθεση των πρωτεϊνικών μορίων του μικροβιακού κυττάρου. Η βιωσιμότητά του μειώνεται, η δραστηριότητα των τοξικών και ενζυματικών δομών μειώνεται, η πιθανότητα σύλληψης ενός βακτηριακού κυττάρου από ένα φαγοκύτταρο (στοιχείο του ανθρώπινου αμυντικού συστήματος) αυξάνεται.
Οι φθοροκινολόνες αποτρέπουν τη διαίρεση των βακτηριακών κυττάρων Οι εκπρόσωποι όλων των ομάδων φθοριοκινολονών επηρεάζουν το ενεργό βακτηριακό κύτταρο και είναι επίσης ικανοί να διαταράξουν οποιοδήποτε στάδιο του κύκλου ζωής του. Δρουν στους αναπτυσσόμενους μικροοργανισμούς, στα κύτταρα σε ηρεμία, όταν τα περισσότερα φάρμακα είναι αναποτελεσματικά.
Η θεραπευτική δράση των φθοριοκινολονών οφείλεται:
- βακτηριοκτόνο δράση?
- διείσδυση στο βακτηριακό κύτταρο.
- συνέχιση της αντιμικροβιακής δράσης μετά τον τερματισμό της επαφής με το μόριο του φαρμάκου.
- η δημιουργία υψηλών συγκεντρώσεων στους ιστούς, τα όργανα του ασθενούς.
- μακροχρόνια αποβολή του φαρμάκου από τον οργανισμό.
Το ναλιδιξικό οξύ είναι ο πρώτος εκπρόσωπος των κινολονών. Το δεύτερο φάρμακο ήταν το οξολινικό οξύ, το οποίο ήταν 3 φορές πιο δραστικό από τον προκάτοχό του. Ωστόσο, μετά τη δημιουργία φθοριοκινολονών 2ης γενιάς (σιπροφλοξασίνη, νορφλοξασίνη), αυτός ο παράγοντας πρακτικά δεν χρησιμοποιείται.
Από τις κινολόνες, μόνο το ναλιδιξικό οξύ (νεβιγραμμόνη) χρησιμοποιείται επί του παρόντος. Ενδείκνυται για λοιμώξεις του ουροποιητικού συστήματος (πυελίτιδα, κυστίτιδα, προστατίτιδα, ουρηθρίτιδα), για την πρόληψη διεγχειρητικών επιπλοκών σε νεφρά, ουρητήρα, ουροδόχο κύστη. Λαμβάνεται έως και 4 φορές την ημέρα (δισκία).
Στις φθοροκινολόνες, όπως και στην επόμενη γενιά κινολονών, υπάρχουν αλλαγές στο φάσμα των ευαίσθητων μικροβίων, καθώς και στις φαρμακοκινητικές ιδιότητες (απορρόφηση, κατανομή και απέκκριση από τον οργανισμό).
Γενικά πλεονεκτήματα των φθοριοκινολονών έναντι των κινολονών:
- ευρεία αντιμικροβιακή δράση.
- αποτελεσματικές συγκεντρώσεις στα εσωτερικά όργανα κατά τη χρήση μορφών δισκίων, που δεν εξαρτώνται από την πρόσληψη τροφής.
- καλή διείσδυση στο αναπνευστικό σύστημα, τα νεφρά, το ουροποιητικό σύστημα, τα όργανα ΩΡΛ.
- για να διατηρήσετε τις θεραπευτικές συγκεντρώσεις στους προσβεβλημένους ιστούς, αρκεί να συνταγογραφήσετε 1-2 φορές την ημέρα.
- παρενέργειες με τη μορφή παραβίασης της δραστηριότητας των πεπτικών οργάνων, το νευρικό σύστημα εμφανίζονται λιγότερο συχνά.
- χρησιμοποιούνται για μειωμένη νεφρική λειτουργία, αν και η απέκκρισή τους επιβραδύνεται σε αυτή την παθολογία.
Μέχρι σήμερα, υπάρχουν τέσσερις γενιές εκπροσώπων αυτής της ομάδας.
Εφαρμογή στην κλινική πράξη
Τα φάρμακα έχουν πολύ ευρύ φάσμα, δρουν στους περισσότερους μικροοργανισμούς. Τα σκευάσματα της 2ης γενιάς επηρεάζουν κυρίως αερόβια gram-αρνητικά βακτήρια (σαλμονέλα, shigella, campylobacter, ο αιτιολογικός παράγοντας της γονόρροιας), θετικά κατά Gram (, ο αιτιολογικός παράγοντας της φυματίωσης).
Ταυτόχρονα, ο πνευμονιόκοκκος, οι υπό όρους παθογόνοι μικροοργανισμοί (χλαμύδια, λεγιονέλλα, μυκόπλασμα), καθώς και τα αναερόβια, δεν είναι ευαίσθητα σε αυτά. Δεδομένου ότι ο πνευμονιόκοκκος είναι ο κύριος αιτιολογικός παράγοντας της πνευμονίας και συχνά επηρεάζει τα όργανα του ΩΡΛ, η χρήση αυτών των φαρμάκων στην ωτορινολαρυγγολογία και την πνευμονολογία έχει περιορισμούς.
Η νορφλοξασίνη (2ης γενιάς) έχει ευρύ φάσμα επιδράσεων, αλλά δημιουργεί υψηλές θεραπευτικές συγκεντρώσεις μόνο στο ουροποιητικό σύστημα. Επομένως, το πεδίο εφαρμογής του περιορίζεται στη νεφρολογική, ουρολογική παθολογία.
Οι αναπνευστικές φθοριοκινολόνες (3ης γενιάς) έχουν το ίδιο φάσμα επιρροής με τα φάρμακα της προηγούμενης ομάδας και έχουν επίσης επίδραση στους πνευμονιόκοκκους, συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών μορφών, σε άτυπα μικρόβια (χλαμύδια, μυκοπλάσματα). Αυτό επέτρεψε την ευρεία χρήση αυτής της ομάδας για τη θεραπεία του αναπνευστικού συστήματος (αναπνευστικά όργανα), καθώς και στη γενική θεραπευτική πρακτική.
Οι φθοριοκινολόνες 3ης γενιάς χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία λοιμώξεων:
- αναπνευστικό σύστημα;
- νεφρικός ιστός?
- ουροποιητικό σύστημα;
- μάτι;
- κόλπα παραρρινίων;
- δέρμα και λιπώδη ιστό.
Οι φθοριοκινολόνες της 4ης γενιάς, της τελευταίας γενιάς σήμερα, έχουν επίδραση στη θετική κατά Gram, αρνητική κατά Gram χλωρίδα και είναι επίσης αποτελεσματικές έναντι των αναερόβιων που δεν είναι ικανά να σποριοποιηθούν. Αυτό διευρύνει το πεδίο εφαρμογής τους, τους επιτρέπει να χρησιμοποιηθούν για εν τω βάθει δερματικές βλάβες με την ανάπτυξη αναερόβιων λοιμώξεων, πνευμονίας εισρόφησης, ενδοκοιλιακών, πυελικών λοιμώξεων.
Το πλεονέκτημα των σύγχρονων φθοριοκινολονών είναι η δυνατότητα χρήσης μόνο αυτού του φαρμάκου (μονοθεραπεία).
Ενδείκνυνται για τις ίδιες ασθένειες με τις φθοροκινολόνες του αναπνευστικού. Ταυτόχρονα, η μοσκιφλοξασίνη επηρεάζει ανθεκτικά στελέχη σταφυλόκοκκων, επομένως μπορεί να χρησιμοποιηθεί στη θεραπεία της πιο σοβαρής νοσοκομειακής πνευμονίας.
Το μεγάλο πλεονέκτημα ενός αριθμού από αυτά τα φάρμακα (λεβοφλοξασίνη, πεφλοξασίνη) είναι η δυνατότητα χρήσης τους όχι μόνο για χορήγηση από το στόμα, αλλά και για ενδοφλέβια χορήγηση. Αυτό διασφαλίζει την ταχεία παροχή του φαρμάκου στους προσβεβλημένους ιστούς, η οποία μπορεί να είναι καθοριστική για τους σοβαρούς ασθενείς. Είναι επίσης δυνατή η χρήση της λεγόμενης σταδιακής θεραπείας. Όταν, μετά τη λήψη θετικού αποτελέσματος από τη μέθοδο έγχυσης χορήγησης του φαρμάκου, μεταπηδούν σε μορφές δισκίων. Η υψηλή διαθεσιμότητα φθοριοκινολονών με αυτή την οδό χορήγησης εξασφαλίζει αποτελεσματικότητα και αποφεύγει τις αρνητικές συνέπειες της ενδοφλέβιας χορήγησης μεγάλων όγκων φαρμάκων.
Ανεπιθύμητες ενέργειες και αντενδείξεις χρήσης
Όπως κάθε φάρμακο, οι φθοριοκινολόνες έχουν μια σειρά από παρενέργειες. Πρέπει να διακρίνονται από τις αλλαγές στην κατάσταση του ασθενούς, οι οποίες οφείλονται στην υποκείμενη νόσο (για παράδειγμα, μια προσωρινή αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος) και να υποδεικνύουν τη θεραπευτική δράση των φαρμάκων.
Κατάλογος παρενεργειών:
Είναι επίσης εξαιρετικά σπάνιο, με σοβαρή δυσβακτηρίωση, εντερική βλάβη από το κλωστρίδιο, αναπτύσσεται ψευδομεμβρανώδης κολίτιδα. Αυτή είναι μια σοβαρή και επικίνδυνη ασθένεια του εντέρου. Επομένως, εάν υπάρχουν αλλαγές στα κόπρανα, αιματηρές ή άλλες ακαθαρσίες στα κόπρανα, ένα κύμα θερμοκρασίας που δεν μπορεί να εξηγηθεί από την υποκείμενη νόσο, είναι επείγον να συμβουλευτείτε γιατρό.
Αντενδείξεις:
- εγκυμοσύνη ανά πάσα στιγμή.
- περίοδος θηλασμού?
- ηλικία κάτω των 18 ετών·
- αλλεργία ή αντίδραση σε κινολόνες και φθοριοκινολόνες στο παρελθόν.
Οι φθοριοκινολόνες δεν χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία παιδιών λόγω της έντονης αρνητικής επίδρασης στον ιστό χόνδρου ενός αναπτυσσόμενου οργανισμού.
Εάν είναι απαραίτητο, αυτά τα φάρμακα αντικαθίστανται με φάρμακα με παρόμοιο φάσμα επιρροής στα παθογόνα.
Σε περίπτωση καρδιακών παθήσεων με απειλή ανάπτυξης κοιλιακών αρρυθμιών, με παθολογία του ήπατος και των νεφρών, είναι απαραίτητο να παρακολουθείτε προσεκτικά την κατάσταση αυτών των οργάνων.
Διαφορετικά φάρμακα έχουν διαφορετικό φάσμα πιθανών αρνητικών επιπτώσεων. Επομένως, η χρήση αυτών των φαρμάκων θα πρέπει να γίνεται υπό την αυστηρή επίβλεψη ενός γιατρού.
Η χρήση φθοριοκινολονών σε παθήσεις των οργάνων του ΩΡΛ
Σε φλεγμονώδεις παθήσεις των ρινικών διόδων, χρησιμοποιούνται στοματοφάρυγγα, αμυγδαλές, παραρρίνιοι κόλποι, αυτί μολυσματικής φύσης, παρασκευάσματα πενικιλίνης, μακρολίδες, κεφαλοσπορίνες και φθοριοκινολόνες. 
Χρησιμοποιούνται φάρμακα 3ης και 4ης γενιάς: λεβοφλοξασίνη, μοξιφλοξασίνη, σπαρφλοξασίνη. Το κυρίαρχο μέσο αυτών των γενεών είναι ότι επηρεάζουν τους πνευμονιόκοκκους. Αυτοί οι στρεπτόκοκκοι είναι που στις περισσότερες περιπτώσεις είναι οι αιτιολογικοί παράγοντες είτε μόνοι είτε μαζί με άλλα μικρόβια φλεγμονωδών παθήσεων των οργάνων του ΩΡΛ και του αναπνευστικού συστήματος.
Χρησιμοποιείται για οξείες και χρόνιες φλεγμονώδεις διεργασίες που προκαλούνται από αντιβιοτικά ευαίσθητα στις φθοριοκινολόνες.
Πιο συχνά χρησιμοποιείται στη θεραπεία:
- ασθένειες των παραρρινίων κόλπων.
- ρινίτιδα?
- ρινοκολπίτιδα.
Οι φθοροκινολόνες χρησιμοποιούνται απουσία της επίδρασης της θεραπείας με β-λακτάμες (πενικιλλίνες και κεφαλοσπορίνες) και μακρολίδες.
Έτσι, τα φάρμακα της ομάδας φθοριοκινολόνης είναι από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενα στη σύγχρονη αντιβακτηριακή θεραπεία για ενήλικες. Η ενδελεχής εξέταση του ασθενούς, ο εντοπισμός των κινδύνων αρνητικών επιπτώσεων, η ακριβέστερη επιλογή του φαρμάκου για το μικροβιακό φάσμα των παθογόνων μιας συγκεκριμένης νόσου, ο προσδιορισμός της μεθόδου και του τρόπου χορήγησης εξασφαλίζει θετική επίδραση της θεραπείας, καθώς και ασφάλεια.
Για παραπομπή: Zaitsev A.A., Sinopalnikov A.I. "Αναπνευστικές" φθοριοκινολόνες στη θεραπεία λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού // π.Χ. 2010. Νο 30. S. 1883
Εισαγωγή Η εμφάνιση των αντιβιοτικών κινολόνης χρονολογείται από την ανακάλυψη το 1962 του ναλιδιξικού οξέος κατά τη διάρκεια της σύνθεσης της χλωροκίνης (Εικ. 1). Για δύο δεκαετίες, το ναλιδιξικό οξύ και τα παράγωγά του (πιπεμιδικό και οξολινικό οξύ), τα οποία έχουν δράση έναντι gram-αρνητικών μικροοργανισμών, έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος. Το δεύτερο κύμα ανάπτυξης κινολονών (δεκαετία 1980) σχετίζεται με την εμφάνιση φθοριούχων ενώσεων με υψηλότερη δραστικότητα έναντι gram-αρνητικών, ορισμένων gram-θετικών βακτηρίων και ενδοκυτταρικών μικροοργανισμών με βελτιωμένη φαρμακοκινητική, παρουσία μορφών για παρεντερική χορήγηση (ciprofloxacin, ofloxacin, φλοροξασίνη, λομεφλοξασίνη, νορφλοξασίνη). Ωστόσο, η χαμηλή αντιπνευμονιοκοκκική δράση των σκευασμάτων κινολόνης δεύτερης γενιάς καθιστά επί του παρόντος αδύνατη τη χρήση τους στις περισσότερες λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού. Το επόμενο στάδιο στην ανάπτυξη των κινολονών (δεκαετία 1990) σχετίζεται με την εμφάνιση δι- και τριφθοριωμένων ενώσεων με ενισχυμένη δράση έναντι των θετικών κατά Gram βακτηρίων (ιδιαίτερα του Streptococcus pneumoniae) και των ενδοκυτταρικών παθογόνων. Αυτή η ποιότητα οδήγησε στο όνομα αυτών των φαρμάκων - "αναπνευστικές" φθοριοκινολόνες - ταξινομημένες σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση σε γενιές κινολονών III (sparfloxacin, levofloxacin) και IV (moxifloxacin, gatifloxacin, garenoxacin). Τρία φάρμακα είναι εγγεγραμμένα στη Ρωσική Ομοσπονδία - η λεβο-φλοξασίνη, η μοξιφλοξασίνη και η γεμιφλοξασίνη.
Η εμφάνιση των αντιβιοτικών κινολόνης χρονολογείται από την ανακάλυψη το 1962 του ναλιδιξικού οξέος κατά τη σύνθεση της χλωροκίνης (Εικ. 1). Για δύο δεκαετίες, το ναλιδιξικό οξύ και τα παράγωγά του (πιπεμιδικό και οξολινικό οξύ), τα οποία έχουν δράση έναντι gram-αρνητικών μικροοργανισμών, έχουν χρησιμοποιηθεί με επιτυχία για τη θεραπεία λοιμώξεων του ουροποιητικού συστήματος. Το δεύτερο κύμα ανάπτυξης κινολονών (δεκαετία 1980) σχετίζεται με την εμφάνιση φθοριούχων ενώσεων με υψηλότερη δραστικότητα έναντι gram-αρνητικών, ορισμένων gram-θετικών βακτηρίων και ενδοκυτταρικών μικροοργανισμών με βελτιωμένη φαρμακοκινητική, παρουσία μορφών για παρεντερική χορήγηση (ciprofloxacin, ofloxacin, φλοροξασίνη, λομεφλοξασίνη, νορφλοξασίνη). Ωστόσο, η χαμηλή αντιπνευμονιοκοκκική δράση των σκευασμάτων κινολόνης δεύτερης γενιάς καθιστά επί του παρόντος αδύνατη τη χρήση τους στις περισσότερες λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού. Το επόμενο στάδιο στην ανάπτυξη των κινολονών (δεκαετία 1990) σχετίζεται με την εμφάνιση δι- και τριφθοριωμένων ενώσεων με ενισχυμένη δράση έναντι των θετικών κατά Gram βακτηρίων (ιδιαίτερα του Streptococcus pneumoniae) και των ενδοκυτταρικών παθογόνων. Αυτή η ποιότητα οδήγησε στο όνομα αυτών των φαρμάκων - "αναπνευστικές" φθοριοκινολόνες - ταξινομημένες σύμφωνα με τη σύγχρονη ταξινόμηση σε γενιές κινολονών III (sparfloxacin, levofloxacin) και IV (moxifloxacin, gatifloxacin, garenoxacin). Τρία φάρμακα είναι εγγεγραμμένα στη Ρωσική Ομοσπονδία - η λεβο-φλοξασίνη, η μοξιφλοξασίνη και η γεμιφλοξασίνη.
Οι «αναπνευστικές» φθοριοκινολόνες είναι εξαιρετικά αποτελεσματικές έναντι όλων των πιθανών παθογόνων της πνευμονίας της κοινότητας (CAP) (Πίνακας 1), έχουν βακτηριοκτόνο δράση και έχουν έντονη μετα-αντιβιοτική δράση, η οποία είναι κατά μέσο όρο 2 ώρες.
Όλες οι «αναπνευστικές» φθοροκινολόνες έχουν μεγάλο χρόνο ημιζωής, που τους επιτρέπει να λαμβάνονται μία φορά την ημέρα, χαρακτηρίζονται από υψηλή βιοδιαθεσιμότητα και ταχεία απορρόφηση. Η αντιμικροβιακή δράση των φθοριοκινολονών εξαρτάται από τις συγκεντρώσεις των αντιβιοτικών που παράγονται, με την καλύτερη φαρμακοδυναμική παράμετρο που συσχετίζεται με την εκρίζωση των βακτηρίων να είναι η αναλογία του AUC (μη δεσμευμένο σε πρωτεΐνη κλάσμα αντιβιοτικού) προς το MIC. Ένας αξιόπιστος προγνωστικός παράγοντας για την εκρίζωση του S. pneumoniae είναι μια ελεύθερη αναλογία AUC/MIC ≥ 25. Για τη λεβοφλοξασίνη, τη μοξιφλοξασίνη και τη γεμιφλοξασίνη, ο αριθμός αυτός είναι 40, 96 και 97-127, αντίστοιχα (Πίνακας 2).
Οι «αναπνευστικές» φθοροκινολόνες έχουν υψηλή διείσδυση στους ιστούς, δημιουργώντας σε κυψελιδικά μακροφάγα, βρογχικό βλεννογόνο και υγρό που καλύπτουν το επιθήλιο της αναπνευστικής οδού, συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν σημαντικά τα MIC των αναπνευστικών παθογόνων ευαίσθητων σε αυτά.
Η αντοχή των μικροοργανισμών που σχετίζονται με λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος στις «αναπνευστικές» φθοριοκινολόνες σε όλο τον κόσμο, με εξαίρεση ορισμένες χώρες της Νοτιοανατολικής Ασίας, παραμένει χαμηλή. Έτσι, στην Ευρώπη, πάνω από το 97% των στελεχών του S. pneumoniae είναι ευαίσθητα στις «αναπνευστικές» φθοριοκινολόνες και στη Ρωσία έχει απομονωθεί μέχρι στιγμής μόνο ένα στέλεχος με μέτρια αντοχή στη λεβοφλοξασίνη και τη μοξιφλοξασίνη. Μέχρι σήμερα, στη Ρωσική Ομοσπονδία δεν έχει απομονωθεί στέλεχος H. influenzae ανθεκτικό στις «αναπνευστικές» φθοριοκινολόνες.
Το ιστορικό της δημιουργίας και της επακόλουθης κλινικής χρήσης των φθοριοκινολονών αποτελεί χαρακτηριστικό παράδειγμα του γεγονότος ότι καθώς διευρύνεται το φάσμα και αυξάνεται η αντιμικροβιακή δράση, αυξάνεται επίσης η συχνότητα των σοβαρών ανεπιθύμητων ενεργειών, γεγονός που προκάλεσε την απόσυρση ορισμένων φαρμάκων από τη φαρμακευτική αγορά. grepafloxacin, trovafloxacin, clinafloxacin, κ.λπ.). Με τη λεβοφλοξασίνη (Tavanic), περισσότεροι από 300 εκατομμύρια ασθενείς σε όλο τον κόσμο είναι γνωστό ότι δεν είχαν σημαντικά προβλήματα ασφάλειας κατά τη χρήση. Αντίθετα, για τη γεμιφλοξασίνη, αυτό το πρόβλημα είναι το κύριο, αφού κατά τη διαδικασία χρήσης της καταγράφηκε εμφάνιση δερματικού εξανθήματος (κηλιδοβλατιδώδους) κατά τη διάρκεια μακροχρόνιων μαθημάτων χορήγησής της σε γυναίκες κάτω των 40 ετών και σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες που υποβάλλονται σε θεραπεία ορμονικής υποκατάστασης. Από αυτή την άποψη, δεν συνιστάται η συνταγογράφηση του φαρμάκου σε μαθήματα για περισσότερες από 7 ημέρες. Η γεμιφλοξασίνη μπορεί να προκαλέσει παράταση του διαστήματος QT και ως εκ τούτου δεν συνιστάται για χρήση σε ασθενείς με ιστορικό παράτασης του διαστήματος QT, διαταραχή της ισορροπίας ηλεκτρολυτών και σε αυτούς που λαμβάνουν αντιαρρυθμικά φάρμακα κατηγορίας IA και III. Επιπλέον, η μικρή ακόμη περίοδος κλινικής χρήσης του φαρμάκου δεν μας επιτρέπει να αξιολογήσουμε πλήρως την ασφάλεια της χρήσης του.
Η λεβοφλοξασίνη (Tavanic) και η μοξιφλοξασίνη έχουν δοσολογικές μορφές τόσο για από του στόματος όσο και για παρεντερική χρήση, γεγονός που τους επιτρέπει να χρησιμοποιούνται σε ένα σταδιακό θεραπευτικό σχήμα, για παράδειγμα, σε ασθενείς με μέτρια έως σοβαρή πνευμονία. Η γεμιφλοξασίνη διατίθεται μόνο για χορήγηση από το στόμα, γεγονός που περιορίζει τη χρήση της σε ήπιες μορφές της νόσου.
Κλινική Εφαρμογή
«αναπνευστικές» φθοροκινολόνες
πνευμονία της κοινότητας
Στην αιτιολογία της ΚΑΠ πρωταρχικής σημασίας έχει ο Streptococcus pneumoniae, ο οποίος αποτελεί το 30-50% των περιπτώσεων. Οι «άτυποι» μικροοργανισμοί - Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila - ευθύνονται για την ανάπτυξη του 8-30% των περιπτώσεων ΚΑΠ. Τυπικά παθογόνα περιλαμβάνουν Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, που ευθύνονται για το 3-5% των περιπτώσεων CAP, λιγότερο συχνές είναι οι περιπτώσεις που σχετίζονται με άλλα εντεροβακτήρια και μη ζυμούμενους gram-αρνητικούς μικροοργανισμούς. Η αιτιολογική δομή της ΚΑΠ μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με την ηλικία των ασθενών, τη σοβαρότητα της νόσου και την παρουσία συνοδό παθολογίας. Σε ασθενείς που νοσηλεύονται στο θεραπευτικό τμήμα, οι πνευμονιόκοκκοι κυριαρχούν στην αιτιολογία της ΚΑΠ, το Chlamydophila και το Mycoplasma pneumoniae αποτελούν περίπου το 25% συνολικά. Αντίθετα, τα τελευταία δεν είναι σημαντικά στην αιτιολογία της σοβαρής ΚΑΠ που απαιτεί θεραπεία στη μονάδα εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ). Παράλληλα, σε αυτή την κατηγορία ασθενών, αυξάνεται ο ρόλος της Legionella spp., καθώς και του S. aureus και των gram-αρνητικών εντεροβακτηρίων.
Η αντιβακτηριακή θεραπεία για την ΚΑΠ θα πρέπει να πραγματοποιείται αμέσως μετά τη διάγνωση της νόσου· η καθυστέρηση στην έναρξη της αντιβιοτικής θεραπείας οδηγεί σε χειρότερη πρόγνωση της νόσου. Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, το αντιβιοτικό συνταγογραφείται εμπειρικά, κάτι που απαιτεί γνώση του φάσματος των πιο πιθανών παθογόνων μικροοργανισμών και της τοπικής επιδημιολογίας αντοχής.
Κατά την επιλογή ενός συγκεκριμένου αντιβιοτικού, θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη οι ακόλουθοι παράγοντες: αντιμικροβιακή δράση έναντι πιθανών αιτιολογικών παραγόντων της CAP. υψηλή βιοδιαθεσιμότητα, λαμβάνοντας υπόψη τα ηλικιακά χαρακτηριστικά του ασθενούς. ένα αποδεκτό προφίλ ασφάλειας· το βέλτιστο δοσολογικό σχήμα (η συχνότητα χορήγησης δεν υπερβαίνει τις 2 φορές / ημέρα, διαφορετικά αυξάνεται ο κίνδυνος μη συμμόρφωσης με το θεραπευτικό σχήμα). ελάχιστο επίπεδο αλληλεπιδράσεων φαρμάκων.
Οι συστάσεις για εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία για CAP φαίνονται στο Σχήμα 2. Μεταξύ των ασθενών με μη σοβαρή CAP (θεραπεία εξωτερικών ασθενών), υπάρχουν 2 ομάδες που διαφέρουν ως προς την αιτιολογική δομή και την τακτική της αντιβιοτικής θεραπείας. Η πρώτη ομάδα περιελάμβανε ασθενείς χωρίς συνοδά νοσήματα που δεν έλαβαν τους τελευταίους 3 μήνες. αντιβακτηριακά φάρμακα, δηλ. ασθενείς χωρίς τους λεγόμενους παράγοντες κινδύνου για θεραπευτική αποτυχία. Η αμοξικιλλίνη ή τα «σύγχρονα» μακρολιδικά αντιβιοτικά συνιστώνται ως το μέσο εκλογής σε αυτήν την περίπτωση. Τα μακρολίδια θα πρέπει να προτιμώνται σε περίπτωση δυσανεξίας β
-αντιβιοτικά λακτάμης ή εάν υπάρχει υποψία άτυπης αιτιολογίας της νόσου (M. pneumoniae, C. pneumoniae).
Η δεύτερη ομάδα περιελάμβανε ασθενείς που έλαβαν τους τελευταίους 3 μήνες. αντιβακτηριακά φάρμακα και ασθενείς με συνοδά νοσήματα (ΧΑΠ, σακχαρώδης διαβήτης, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, ηπατική νόσο, κατάχρηση αλκοόλ, εθισμός στα ναρκωτικά, λιποβαρή, κάπνισμα). Λαμβάνοντας υπόψη την πιθανότητα συμμετοχής στην αιτιολογία της νόσου των gram-αρνητικών μικροοργανισμών (συμπεριλαμβανομένων εκείνων με ορισμένους μηχανισμούς αντίστασης στα αντιβιοτικά), καθώς και της συνλοίμωξης, συνιστάται συνδυαστική θεραπεία για ασθενείς αυτής της ομάδας - «προστατευμένη» αμινοπενικιλλίνη + μακρολίδη. Είναι επίσης δυνατή η χρήση «αναπνευστικών» φθοριοκινολόνων (Tavanic, moxifloxacin, gemifloxacin).
Σε ασθενείς που εισάγονται στη γενική πτέρυγα, συνιστάται συνδυαστική θεραπεία. β
-λακτάμη + μακρολίδη, καθώς η παρουσία στο αρχικό σχήμα θεραπείας ενός φαρμάκου που είναι δραστικό έναντι των «άτυπων» μικροοργανισμών βελτιώνει την πρόγνωση και μειώνει τη διάρκεια παραμονής των ασθενών στο νοσοκομείο. Σε περίπτωση αναποτελεσματικότητας της θεραπείας, παρουσία παραγόντων κινδύνου για ανθεκτικούς στα αντιβιοτικά μικροοργανισμούς (γήρας, συννοσηρότητες, ανοσοκαταστολή κ.λπ.), ασθενείς με παράγοντες κινδύνου για gram-αρνητικά εντεροβακτήρια, προηγούμενη θεραπεία β
-αντιβιοτικά λακτάμης, πνευμονία σε ασθενείς που ζουν σε γηροκομεία, συνιστάται η χρήση φθοριοκινολόνων «αναπνευστικών» σε σταδιακή θεραπεία.
Η συνδυαστική θεραπεία συνιστάται για ασθενείς με σοβαρή νόσο β
-λακτάμη IV + μακρολίδη IV, ή παρεντερικές μορφές «αναπνευστικών» φθοριοκινολονών σε συνδυασμό με κεφαλοσπορίνες III-IV γενιάς (κεφοταξίμη, κεφτριαξόνη, κεφεπίμη).
Οι μεγαλύτερες δυσκολίες στη θεραπεία της ΚΑΠ προκύπτουν με την παρουσία ανθεκτικών στα αντιβιοτικά στελεχών πνευμονιόκοκκου, σε σοβαρή πνευμονία (ο ρόλος του S. aureus και της οικογένειας Enterobacteriaceae), καθώς και σε ηλικιωμένους και γεροντικούς ασθενείς. Στις παραπάνω περιπτώσεις σημειώνεται συχνότερα η αναποτελεσματικότητα της αντιβιοτικής θεραπείας, η ανάπτυξη επιπλοκών της νόσου και η υψηλή θνησιμότητα. Οι παράγοντες κινδύνου για ανθεκτικά στα φάρμακα/προβληματικά παθογόνα σε πνευμονία της κοινότητας φαίνονται στο Σχήμα 3. Αξίζει να σημειωθεί ότι, σύμφωνα με τα διαθέσιμα τρέχοντα δεδομένα, παρατηρείται κλινικά σημαντικό επίπεδο αντοχής του S. pneumoniae στην πενικιλίνη σε στελέχη με MIC τουλάχιστον 4 mg/l. Είναι σημαντικό ότι, σύμφωνα με τα αποτελέσματα ξεχωριστών μελετών, η αντίσταση στις μακρολίδες και στις φθοριοκινολόνες (σιπροφλοξασίνη) μπορεί να είναι η αιτία της θεραπευτικής αποτυχίας, ενώ οι περιπτώσεις αναποτελεσματικότητας της θεραπείας με CAP με «νέες» φθοριοκινολόνες (λεβοφλοξασίνη, μοξιφλοξασίνη, γεμιφλοξασίνη) λόγω δεν έχουν καταγραφεί αντοχή στα αντιβιοτικά.
Από αυτή την άποψη, αυτές οι καταστάσεις απαιτούν τον προτιμησιακό διορισμό "αναπνευστικών" φθοριοκινολονών. Παρουσία παραγόντων κινδύνου για το P. aeruginosa, η λεβοφλοξασίνη (Tavanic) είναι το φάρμακο εκλογής.
Οι προοπτικές για τη χρήση των «αναπνευστικών» φθοριοκινολονών συνδέονται με μια σειρά από μελέτες στις οποίες φάνηκε ότι η χρήση αυτών των φαρμάκων συνοδεύεται από μικρότερη αποτυχία θεραπείας σε σύγκριση με άλλα αντιβιοτικά σχήματα (Πίνακας 3). Είναι προφανές ότι η χρήση «αναπνευστικών» φθοριοκινολονών προκαλεί καλύτερη έκβαση της νόσου λόγω της υψηλής δραστηριότητάς της έναντι όλων των πιθανών αιτιολογικών παραγόντων της CAP, συμπεριλαμβανομένων των «άτυπων» μικροοργανισμών (C. pneumoniae, M. pneumoniae και L. pneumophila). καθώς και λόγω της έντονης αντιπνευμονιοκοκκικής δράσης, συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών στα φάρμακα στελεχών αυτού του μικροοργανισμού. Από αυτή την άποψη, ενδιαφέροντα είναι τα δεδομένα της μελέτης, τα οποία έδειξαν ότι η χρήση της λεβοφλοξασίνης σε ασθενείς με σοβαρή πνευμονιοκοκκική πνευμονία συνοδεύεται από μικρότερο χρόνο για την επίτευξη κλινικής σταθερότητας από την αντιβιοτική θεραπεία με κεφτριαξόνη.
Επιδείνωση της ΧΑΠ
Η Χρόνια Αποφρακτική Πνευμονοπάθεια (ΧΑΠ) είναι ένα από τα πιο επείγοντα προβλήματα της σύγχρονης υγειονομικής περίθαλψης, λόγω του υψηλού επιπολασμού της με σαφή τάση αύξησης του αριθμού των ασθενών και της θνησιμότητας. Ο σημαντικότερος παράγοντας που καθορίζει το ρυθμό εξέλιξης της βρογχικής απόφραξης, καθώς και την ποιότητα ζωής των ασθενών και το ύψος του οικονομικού κόστους είναι η συχνότητα των παροξύνσεων. Οι ασθενείς με ΧΑΠ υποφέρουν από 1 έως 4 ή περισσότερες παροξύνσεις κατά τη διάρκεια του έτους, με περισσότερες από τις μισές περιπτώσεις να απαιτούν νοσοκομειακή περίθαλψη.
Στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων (75-80%) η έξαρση της ΧΑΠ έχει λοιμώδη χαρακτήρα. Τα κύρια παθογόνα είναι τα H. influenzae, S. pneumoniae και Moraxella catarrhalis (Πίνακας 1). Πιο σπάνια, οι Haemophilus parainfluenzae, S. aureus, P. aeruginosa και μέλη της οικογένειας Enterobacteriaceae απομονώνονται από δείγματα πτυέλων από ασθενείς με ΧΑΠ. Το ποσοστό των «άτυπων» παθογόνων - M. pneumoniae και C. pneumoniae - στην ανάπτυξη παροξύνσεων είναι περίπου 5%. Περίπου το 30% των παροξύνσεων της ΧΑΠ είναι ιογενούς φύσης. Τις περισσότερες φορές, ανιχνεύονται ρινοϊοί - 20-25%, λιγότερο συχνά ιοί γρίπης - 3-10%. Μεταξύ άλλων, έχει αποδειχθεί ότι μια ιογενής λοίμωξη χρησιμεύει ως «οδηγός» για την ανάπτυξη έξαρσης σε περισσότερο από το 50% των περιπτώσεων.
Η σοβαρότητα μιας έξαρσης της ΧΑΠ συσχετίζεται με τον τύπο του μολυσματικού παράγοντα. Σε ασθενείς με ήπια έξαρση της ΧΑΠ, η έξαρση προκαλείται συχνότερα από το S. pneumoniae, καθώς η νόσος εξελίσσεται (μείωση του όγκου της αναγκαστικής εκπνοής σε 1 δευτερόλεπτο - FEV1, συχνές παροξύνσεις κατά τη διάρκεια του έτους, καπνιστές), H. influenzae, M. catarrhalis και εντεροβακτηρίδια ανιχνεύονται. Σε σοβαρές παροξύνσεις, συχνά εντοπίζεται P. aeruginosa. Παράγοντες κινδύνου για μόλυνση από Pseudomonas aeruginosa είναι η σοβαρή βρογχική απόφραξη (FEV1< 35%); бронхоэктатическая болезнь; хроническое гнойное отделяемое; предшествующее выделение P. aeruginosa из мокроты; недавняя госпитализация (продолжительность ≥
2 дней в течение прошлых 90 дней); частое применение антибиотиков (≥
4 курсов в течение года).
Η εμπειρική αντιβιοτική θεραπεία για μια λοιμώδη έξαρση της ΧΑΠ περιλαμβάνει την επιλογή φαρμάκων που είναι δραστικά έναντι των πιο πιθανών βακτηριακών παθογόνων, λαμβάνοντας υπόψη την επικράτηση των μηχανισμών επίκτητης αντοχής σε διάφορες κατηγορίες αντιβιοτικών. Λαμβάνοντας υπόψη τις παραπάνω απαιτήσεις, στη θεραπεία μιας λοιμώδους έξαρσης της ΧΑΠ, β
-αντιβιοτικά λακτάμης, μακρολίδες και «αναπνευστικές» φθοριοκινολόνες. Η εξέλιξη της στάσης απέναντι στις παραπάνω κατηγορίες αντιβιοτικών προέρχεται από μια μετα-ανάλυση που πραγματοποιήθηκε από τους Siempos I. et al., 2007, κατά την οποία έγινε μια συγκριτική αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας της χρήσης μακρολιδίων, «αναπνευστικών» φθοριοκινολονών και αμοξικιλλίνης / διενεργήθηκε κλαβουλανικό στη θεραπεία των παροξύνσεων της ΧΑΠ. Ως αποτέλεσμα μετα-ανάλυσης, όλα τα αναγραφόμενα αντιβιοτικά έδειξαν συγκρίσιμη κλινική αποτελεσματικότητα, ενώ σημειώθηκε ότι η χρήση των «αναπνευστικών» φθοριοκινολονών χαρακτηρίστηκε από υψηλότερη μικροβιολογική αποτελεσματικότητα και μικρότερη συχνότητα υποτροπής της νόσου σε σύγκριση με τις μακρολίδες, ενώ η αμοξικιλλίνη / το κλαβουλανικό συνοδεύτηκε από την υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης ανεπιθύμητων ενεργειών σε σύγκριση με άλλα φάρμακα.
Προφανώς, επί του παρόντος, το πιο σημαντικό κριτήριο για την αποτελεσματικότητα της αντιβιοτικής θεραπείας στη ΧΑΠ είναι η διάρκεια της περιόδου μεταξύ των παροξύνσεων. Από αυτή την άποψη, οι μεγαλύτερες προοπτικές συνδέονται με τη χρήση των «αναπνευστικών» φθοριοκινολονών, η οποία έχει αποδειχθεί σε πλήθος κλινικών μελετών. Η παρουσία υψηλής βακτηριοκτόνου δράσης σε αυτή την ομάδα αντιβιοτικών έναντι gram-θετικών και αρνητικών κατά Gram μικροοργανισμών, συμπεριλαμβανομένων των ανθεκτικών στα φάρμακα στελεχών του S. pneumoniae, παρέχει τον μέγιστο βαθμό εκρίζωσης των παθογόνων παρόξυνσης της ΧΑΠ. Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό των «αναπνευστικών» φθοριοκινολονών είναι η ικανότητα να έχουν βακτηριοκτόνο δράση σε λανθάνουσες μορφές βακτηρίων που σχηματίζουν βιοφίλμ. Παρόμοιο αποτέλεσμα έχει αποδειχθεί για το H. influenzae και το P. aeruginosa (για τη λεβοφλοξασίνη).
Οι εγχώριοι ειδικοί προτείνουν επί του παρόντος μια προσέγγιση για τη διαχείριση ασθενών με λοιμώδη έξαρση της ΧΑΠ, όπως φαίνεται στο Σχήμα 4. Τα αντιβιοτικά εκλογής σε ασθενείς με απλή/μη επιπλεγμένη έξαρση της ΧΑΠ1 είναι η αμοξικιλλίνη, οι «σύγχρονες» μακρολίδες (αζιθρομυκίνη, κλαριθρομυκίνη) και η κεφουροξίμη αξετίλ. Αντίθετα, στην ομάδα των ασθενών που πάσχουν από επιπλεγμένη έξαρση της ΧΑΠ2, συνιστάται η χρήση «αναπνευστικών» φθοριοκινολονών (Tavanic, moxifloxacin, gemifloxacin) ή προστατευμένων από αναστολείς πενικιλλινών. Η παρουσία παραγόντων κινδύνου για Pseudomonas aeruginosa (FEV1< 35% от должных значений, хроническое отделение гнойной мокроты, наличие бронхоэктазов, предшествующее выделение P. aeruginosa из мокроты) определяет выбор в пользу левофлоксацина .
Πρόβλημα συμμόρφωσης
ασθενείς στη θεραπεία λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού
Ένα σημαντικό χαρακτηριστικό των «αναπνευστικών» φθοριοκινολονών είναι η δυνατότητα λήψης τους μία φορά την ημέρα, γεγονός που εξασφαλίζει υψηλή συμμόρφωση του ασθενούς. Είναι γνωστό, συμπεριλαμβανομένου του παραδείγματος της θεραπείας λοιμώξεων της αναπνευστικής οδού, ότι η μεγαλύτερη συμμόρφωση παρατηρείται με μία μόνο δόση αντιβιοτικού, αντίθετα, ένα πιο συχνό δοσολογικό σχήμα αντιβιοτικών οδηγεί σε συχνές αποκλίσεις από τις ιατρικές συνταγές. Η δυνατότητα χρήσης «αναπνευστικών» φθοριοκινολονών σε σύντομες δόσεις (≤ 5 ημέρες) για μη σοβαρή ΚΑΠ, μη επιπλεγμένη έξαρση της ΧΑΠ οδηγεί επίσης σε βελτιωμένη συμμόρφωση του ασθενούς.
1 σπάνια (<4) обострения заболевания в течение 12 мес., возраст до 60 лет, отсутствие серьезной сопутствующей патологии, незначительные или умеренные нарушения бронхиальной проходимости - ОФВ1 ≥ 50% от должных значений.
2 Παρουσία ≥ 1 συμπτώματος (ηλικία ασθενούς ≥ 60 ετών και/ή σοβαρή έκπτωση της λειτουργίας αερισμού των πνευμόνων - FEV1< 50% от должных значений, и/или наличие серьезных сопутствующих заболеваний - сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, заболевания печения и почек с нарушениями их функции и др. и/или ≥ 4 обострения в течение 12 мес., и/или госпитализации по поводу обострения в предшествующие 12 мес., и/или использование системных глюкокортикостероидов или антибиотиков в предшествующие 3 мес.).
Βιβλιογραφία
1. Anderson M.I., MacGowan A.P. Ανάπτυξη των κινολονών. JAC 2003; 51 Suppl. S1: 1-11.
2. Μπάλα P. Γενιές κινολόνης: φυσική ιστορία ή φυσική επιλογή; J. Antimicrob. Chemother 2000; 46:17-24.
3. Hoban D.J., Bouchillon S.K., Johnson J.L. et al. Συγκριτική in vitro δραστηριότητα της γεμιφλοξασίνης, της σιπροφλοξασίνης, της λεβοφλοξασίνης και της οφλοξασίνης σε μια βορειοαμερικανική μελέτη επιτήρησης. Diagn Microb Infect Dis 2001; 40:51-57.
4. Koeth L.M., Jacobs M.R., Bajaksouzian S. et al. Συγκριτική in vitro δραστικότητα της γεμιφλοξασίνης με άλλες φθοροκινολόνες και μη κινολονικούς παράγοντες έναντι του Streptococcus pneumoniae, του Haemophilus influenzae και του Moraxella catarrhalis στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1999-2000. Intern J Antimicrob Agents 2002; 19:33-37.
5. Davis S.L., Neuhauser M.M., McKinnon. Κινολόνες. Διαθέσιμο στο: www.antimicrobe.org
6. Zanel G.G., Noreddin A.M. Φαρμακοκινητική και φαρμακοδυναμική των νέων φθοριοκινολονών: εστίαση στις λοιμώξεις του αναπνευστικού. Curr Opin Pharmacol 2001; 1:459-463.
7. Shams E., Evans M. Guide to Selection of Fluoroquinolones in Patients with Lower Respirator Tract Infections. Drugs 2005; 65(7): 949-991.
8. Jones M., Draghi D., Thornsberry C., Sahm D. Μια τρέχουσα προοπτική για τις τάσεις αντοχής του S. pneumoniae και του H. influenzae στην Ευρώπη: GLOBAL Surveillance Study, 2005. Proceedings of 16th ECCMID, 2006. Abst.rp. 1629.
9. Kozlov R.S., Sivaya O.V., Shpynev K.V. Αντοχή στα αντιβιοτικά του Streptococcus pneumoniae στη Ρωσία το 1999-2005: αποτελέσματα πολυκεντρικών προοπτικών μελετών των PeGAS-I και PeGAS-II. KMAX 2006, Νο. 1 (τόμος 8): 33-47.
10. Stahlmann R. Clinical toxicological aspects of fluoroquinolones. Toxicology Letters 2002; 127:269-277.
11. Ball P., Mandell L., Patou G., et al. Μια νέα αναπνευστική φθοροκινολόνη, από του στόματος γεμιφλοξασίνη: ένα προφίλ ασφάλειας στο πλαίσιο. Int J Antimicrob Agents 2004; 23:421-429.
12. Chuchalin A.G. , Sinopalnikov A.I. , Kozlov R.S. , Tyurin I.E. , Ραχίνα Α.Ε. Πνευμονία της κοινότητας σε ενήλικες: πρακτικές συστάσεις για διάγνωση, θεραπεία και πρόληψη. Μ., 2010.
13. Sinopalnikov A.I., Andreeva I.V., Stetsyuk O.U. Πνευμονία σε οίκους ευγηρίας: μια σύγχρονη άποψη του προβλήματος // Klin. microbiol. και αντιμικροβιακή. χημική μητέρα. 2007. Νο 1 (Τόμος 9). 4-19.
14. Feikin D.R., Schuchat Α., Kolczak Μ., et αϊ. Θνησιμότητα από διηθητική πνευμονιοκοκκική πνευμονία στην εποχή της αντίστασης στα αντιβιοτικά, 1995-1997. Am J Public Health 2000; 90:223-9.
15. Mandell L.A., Wunderink R.G., Anzueto Α. et al. Infectious Diseases Society of America/American Thoracic Society Consensus Guidelines on the Management of Community-Acquired Pneumonia in Adults. Διαθέσιμο στη διεύθυνση: http://www.thoracic.org/sections/publications/statements/pages/mtpi/idsaats-cap.html
16. Kays Μ.Β., Smith D.W., Wack Μ.Ε. et al. Αποτυχία θεραπείας με λεβοφλοξασίνη σε ασθενή με πνευμονία από Streptococcus pneumoniae ανθεκτικό στη φθοροκινολόνη. Pharmacotherapy 2002; 22:395-399.
17. Calbo E., Alsina M., Rodriguez-Carballeira M., Lite J., Garau J. Συστημική έκφραση παραγωγής κυτοκίνης σε ασθενείς με σοβαρή πνευμονιοκοκκική πνευμονία: αποτελέσματα θεραπείας με βήτα-λακτάμη έναντι φθοριοκινολόνης. Antimicrob Agents Chemother 2008; 52:2395-2402.
18. Menendez R., Torres Α., Zalacain R., et al. Παράγοντες κινδύνου αποτυχίας θεραπείας σε πνευμονία επίκτητης κοινότητας: επιπτώσεις για την έκβαση της νόσου. Θώρακας 2004; 59:960-5.
19. Arancibia F., Ewig S., Martinez J.A., et al. Αποτυχίες αντιμικροβιακής θεραπείας σε ασθενείς με πνευμονία της κοινότητας: αιτίες και προγνωστικές επιπτώσεις. Am J Respir Crit Care Med 2000; 162:154-60.
20. Μακρής Δ., Μοσχανδρέας Ι., Δαμιανάκη Α., κ.ά. Παροξύνσεις και μείωση της πνευμονικής λειτουργίας στη ΧΑΠ: νέες γνώσεις σε νυν και πρώην καπνιστές. RespirMed 2007; 101:1305-12.
21. Niewoehner D. Relation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease Exacerbations to FEV(1) - An Intricate Tango. Αναπνοή 2009; 77(2): 229-35.
22. Sethi S. Βακτήρια σε παροξύνσεις χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας. The Proceedings of the American Thoracic Society, 2004; 1:109-4.
23. Murphy T., Parameswaran G. Moraxella catarrhalis, ένα παθογόνο της ανθρώπινης αναπνευστικής οδού. Clin Infect Dis 2009; 49(1): 124-31.
24. Murphy T., Brauer A., 'Eschberger K., et al. Pseudomonas aeruginosa στη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια. Am J Respir Crit Care Med 2008; 177(8):853-60.
25. Donaldson G., Seemungal Τ., Bhowmik Α., et al. Η σχέση μεταξύ της συχνότητας παροξύνσεων και της μείωσης της πνευμονικής λειτουργίας στη χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια. Θώρακας 2002; 57:847-52.
26. De Serres G., Lampron Ν., La Forge J., et al. Σημασία ιογενών και βακτηριακών λοιμώξεων στις παροξύνσεις της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας. J Clin Virol 2009; 46(2):129-33.
27. Kherad O., Rutschmann O. Ιογενείς λοιμώξεις ως αιτία παρόξυνσης της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας (ΧΑΠ). Praxis 2010; 99(4): 235-240.
28. Lode Η., Allewelt Μ., Balk S. et al. Ένα μοντέλο πρόβλεψης για βακτηριακή αιτιολογία σε οξείες παροξύνσεις ΧΑΠ. Infection 2007; 35:143-9.
29. Siempos I., Dimopoulos G., Korbila I., Manta K., Falagas M. Macrolides, quinolone, and amoxicillin/clavulanate for χρόνια βρογχίτιδα: μια μετα-ανάλυση. Eur Respir J 2007; Διαθέσιμο στη διεύθυνση: http://www.antibiotic.ru/print.php?sid=1538
30. Miravitlles Μ., Espinosa C., Fernandez-Lazo Ε. et al. Σχέση μεταξύ της βακτηριακής χλωρίδας στα πτύελα και της λειτουργικής έκπτωσης σε ασθενείς με οξείες παροξύνσεις ΧΑΠ. Ομάδα Μελέτης Βακτηριακής Λοίμωξης στη ΧΑΠ. Στήθος 1999; 116(1): 40-6.
31. Roveta S., Schito Α., Marchese Α., et al. Δραστηριότητα της μοξιφλοξασίνης σε βιομεμβράνες που παράγονται in vitro από βακτηριακά παθογόνα που εμπλέκονται σε οξείες παροξύνσεις χρόνιας βρογχίτιδας. Int J Antimicrob Agents 2007; 30:415-21.
32. Canut A., Mart?n-Herrero J.E., Labora A., Maortua H. Ποια είναι τα καταλληλότερα αντιβιοτικά για τη θεραπεία της οξείας έξαρσης της χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας; Ένα μοντέλο θεραπευτικής έκβασης. J Antimicrob Chemother 2007; 60:605-612.
33. Ruiz-Gonzalez Α., Gimenez Α., Gomez-Arbones Χ., et al. Ανοιχτή, τυχαιοποιημένη συγκριτική δοκιμή μακροπρόθεσμων αποτελεσμάτων λεβοφλοξασίνης έναντι τυπικής αντιβιοτικής θεραπείας σε οξείες παροξύνσεις χρόνιας αποφρακτικής πνευμονοπάθειας. Respirology 2007; 12(1): 117-121.
34. Dvoretskii L., Dubrovskaia Ν., Grudinina S., et al. Λεβοφλοξασίνη και μακρολίδες σε παρόξυνση χρόνιας βρογχίτιδας: συγκριτική ανάλυση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και των περιόδων που δεν υποτροπιάζουν. Antib and Chemoter 2007; 52(7-8): 21-31.
35. Wilson R., Schentag J.K., Ball Ρ., Mandell Ι.Α. Σύγκριση γεμιφλοξασίνης και κλαριθρομυκίνης σε οξείες παροξύνσεις χρόνιας βρογχίτιδας και μακροπρόθεσμα κλινικά αποτελέσματα. Clin Therap 2002; 24:639-52.
36. Kaji C., Watanabe Κ., Apicella Μ., Watanabe Η. Αντιμικροβιακό αποτέλεσμα φθοριοκινολονών για την εκρίζωση μη τυποποιήσιμων απομονώσεων Haemophilus influenzae εντός βιοφίλμ. The Tohoku journal of πειραματική ιατρική 2008; 214(2):121-128.
37. Ishida Η., Ishida Υ., Kurosaka Υ., et αϊ. In vitro και in vivo δραστηριότητες της λεβοφλοξασίνης έναντι της Pseudomonas aeruginosa που παράγει βιοφίλμ. Αντιμικροβιακές ουσίες και χημειοθεραπεία 1998; 42(7):1641-1645.
38. Sinopalnikov A.I., Kozlov R.S., Romanovskikh A.G., Rachina S.A. Λοιμώδης έξαρση της ΧΑΠ: πρακτικές συστάσεις για διάγνωση, θεραπεία και πρόληψη // Ρωσικές ιατρικές ειδήσεις. 2006. XI (Αριθ. 1). 4-18.
39. Conte J., Jr., Golden J., McIver M., Little E., Zurlinden E. Ενδοπνευμονική φαρμακοδυναμική της υψηλής δόσης λεβοφλοξασίνης σε άτομα με χρόνια βρογχίτιδα ή χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια. Intern Jof αντιμικροβιακούς παράγοντες 2007; 30(5): 422-427.
40. Zuck P., Veyssier P., Brumpt I. Αποτελεσματικότητα της λεβοφλοξασίνης στη θεραπεία της οξείας έξαρσης της χρόνιας βρογχίτιδας σε ασθενείς με παράγοντες κινδύνου. Revue de pneum clin 2004; 60:269-277.
41. Καρδάς Π. Σύγκριση συμμόρφωσης ασθενών με αντιβιοτικά σχήματα μίας ημέρας και δύο φορές την ημέρα σε λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος: αποτέλεσμα τυχαιοποιημένης δοκιμής. J Antimicrob Chemother 2007; 59:531-536.
42. Falagas M., Avgeri S., Matthaiou D., Dimopoulos G., Siempos I. Short- versus long-duration antimicrobial treatment for exacerbations of years bronchitis: a meta-analysis. J Antimicrob Chemother 2008; 62(3): 442-50.
Η θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από παθογόνα βακτήρια απαιτεί τη χρήση εξαιρετικά στοχευμένων φαρμάκων. Αυτά τα φάρμακα περιλαμβάνουν φθοροκινολόνες - μια ομάδα συνθετικών φαρμάκων με υψηλή αντιβακτηριακή δράση.
γενικά χαρακτηριστικά
Οι φθοροκινολόνες είναι το όνομα μιας κατηγορίας φαρμάκων κινολόνης που παρουσιάζουν αντιμικροβιακές ιδιότητες. Ο κύριος σκοπός τους είναι η ετιοτροπική θεραπεία ασθενειών βακτηριακής αιτιολογίας. Τα φάρμακα αυτής της ομάδας έχουν υψηλή βακτηριοκτόνο δράση, γεγονός που καθιστά δυνατή τη χρήση τους για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος παθολογιών.
Οι φθοριούχες κινολόνες είναι από την τελευταία γενιά αντιβακτηριακών παραγόντων.
Οι φθοροκινολόνες είναι χημικά συντιθέμενα παράγωγα της κινολόνης.
Αυτή η κατηγορία ενώσεων ξεχωρίζει ως ξεχωριστή κατηγορία αντιβακτηριακών παραγόντων, καθώς διαφέρει από τα αντιβιοτικά με διάφορους τρόπους:
- Προέλευση των ενεργών συστατικών. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα της ομάδας είναι η εντελώς τεχνητή προέλευση και η απουσία φυσικών αναλόγων.
- Δομική δομή. Η χημική δομή των παραγώγων αντιπροσωπεύεται από το κρυσταλλικό πλέγμα κινολόνης, το οποίο περιλαμβάνει άτομα φθορίου και έναν δακτύλιο πιπεραζίνης.
Ανάλογα με τον αριθμό των επιπλέον ατόμων, διακρίνονται οι μονο-, δι- και τριφθοροκινολόνες. Η εισαγωγή πολλών ατόμων στη δομή (σε σύμπλοκο με πιπεραζίνη) κατέστησε δυνατή τη σύνθεση ουσιών με υψηλή βιοδιαθεσιμότητα.
Μηχανισμός δράσης
Η φαρμακολογία των φθοριούχων κινολονών στοχεύει στη μείωση του πληθυσμού των παθογόνων βακτηριακών καλλιέργειες. Οι δραστικές ουσίες διεισδύουν στη δομή της κυτταρικής μεμβράνης και αναστέλλουν τα ένζυμα που είναι απαραίτητα για την ανάπτυξη των βακτηρίων. Ο μηχανισμός δράσης εξαρτάται από τη δομική δομή των μεμβρανών των παθογόνων και στοχεύει στην καταστολή της σύνθεσης του DNA των μικροοργανισμών. Ο αποκλεισμός της τοποϊσομεράσης II καθιστά δυνατή τη διακοπή του σχηματισμού και της διαίρεσης αρνητικών κατά Gram βακτηρίων και η διακοπή της μεταγραφής του RNA κατά την αναστολή της τοποϊσομεράσης IV οδηγεί στην καταστροφή των θετικών κατά Gram μικροβίων.
Ταξινόμηση φθοριοκινολονών
Τα παράγωγα κινολόνης που περιέχουν άτομα φθορίου ταξινομούνται ανά παραγωγή και κατεύθυνση. Ο πίνακας δείχνει την ταξινόμηση του R. Quintiliani, σύμφωνα με την οποία διαιρούνται οι φθοριωμένες ενώσεις.
Στην κλινική πράξη, χρησιμοποιούνται επίσης αλατοφλοξασίνη, κινοξασίνη και άλλες ουσίες. Αυτά τα παράγωγα δεν είναι εγγεγραμμένα στη Ρωσική Ομοσπονδία και δεν μπορούν να πωληθούν μέσω αλυσίδων φαρμακείων.
Η σιπροφλοξασίνη, η λεβοφλοξασίνη και η μοξιφλοξασίνη περιλαμβάνονται στον κατάλογο των ζωτικών και βασικών φαρμάκων.
Ορισμένες ενώσεις αποκλείονται από την κλινική χρήση επειδή έχουν δείξει υψηλή τοξικότητα. Αυτά περιλαμβάνουν φάρμακα, τα κύρια δραστικά συστατικά των οποίων είναι τα ακόλουθα συστατικά:
- τροβαφλοξασίνη (ηπατοτοξικότητα);
- γκατιφλοξασίνη (διακυμάνσεις του σακχάρου στο αίμα, υπερ και υπογλυκαιμία).
- grepafloxacin (προκαλεί παραβίαση της καρδιακής δραστηριότητας).
- τεμαφλοξασίνη (προκαλεί ηπατική και νεφρική ανεπάρκεια, προκαλεί την ανάπτυξη αιμολυτικής αναιμίας, εξασθενημένη αιμόσταση).
Τα εξαιρούμενα παράγωγα εμφανίζουν υψηλό βαθμό φωτοτοξικότητας. Αυτές οι ουσίες χαρακτηρίζονται επίσης από ανασταλτική δράση στον μεταβολισμό των μεθυλξανθινών, στην οποία παρατηρείται αύξηση της συγκέντρωσής τους στο πλάσμα του αίματος.
Βασικές ιδιότητες
Όλοι οι τύποι φθοριοκινολονών, ανεξάρτητα από τη θέση τους στην ταξινόμηση, έχουν κοινά χαρακτηριστικά. Για αυτήν την κατηγορία ενώσεων, διακρίνονται οι ακόλουθες ιδιότητες:
Οι δραστικές ουσίες υφίστανται βιομετασχηματισμό και παρουσιάζουν υψηλή συγκέντρωση στους ιστούς και τις κυτταρικές δομές. Η διάρκεια δράσης είναι 12 ώρες ή περισσότερο, ανάλογα με τη δοσολογία και την οδό χορήγησης.
Ομάδες φαρμάκων
Στην ταξινόμηση ATC, κάθε φθοροκινολόνη έχει τη δική της σημασία. Ο πίνακας παρέχει μια λίστα φαρμάκων με την κωδική τιμή J01MA, τα οποία διαιρούνται με τον τύπο της κύριας ουσίας.
| Παράγωγο | Ονόματα φαρμάκων |
| II γενιά | |
| Οφλοξασίνη |
|
| Σιπροφλοξασίνη |
|
| Πεφλοξακίνη |
|
| Λομεφλοξασίνη |
|
| Νορφλοξασίνη |
|
| III γενιά | |
| Σπαρφλοξασίνη |
|
| Λεβοφλοξασίνη |
|
| IV γενιά | |
| Γκατιφλοξασίνη |
|
| Γεμιφλοξασίνη | Gemix |
| Μοξιφλοξασίνη |
|
Τα φάρμακα παράγονται με τη μορφή δισκίων και διαλυμάτων για ενδοφλέβια χορήγηση. Η σιπροφλοξασίνη, η οφλοξασίνη και η νορφλοξασίνη βρίσκονται σε ορισμένες οφθαλμικές και ωτικές σταγόνες.
Φάσμα δράσης
Παρασκευάσματα που αποτελούν μέρος των γενεών II-IV επηρεάζουν εξωκυτταρικούς και ενδοκυτταρικούς μικροοργανισμούς. Τα δισκία και άλλες μορφές δοσολογίας είναι δραστικά έναντι των ακόλουθων παθογόνων:
Η σιπροφλοξασίνη, η λομεφλοξασίνη και η μοξιφλοξασίνη είναι δραστικές κατά του Mycobacterium tuberculosis (M.tuberculosis). Όλα τα συνθετικά παράγωγα έχουν υψηλή βιοδιαθεσιμότητα (90-100%), η οποία τους επιτρέπει να χρησιμοποιούνται στη θεραπεία σοβαρών μορφών βακτηριακών λοιμώξεων.
Ενδείξεις χρήσης
Οι νέοι αντιμικροβιακοί παράγοντες στοχεύουν στην καταστροφή βακτηρίων που επηρεάζουν το αναπνευστικό σύστημα, το ουροποιητικό σύστημα και άλλα όργανα και ιστούς. Τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία των ακόλουθων παθολογιών:
Αυτή η ομάδα αντιμικροβιακών ουσιών ανήκει σε βακτηριοκτόνες ουσίες και δεν παρουσιάζει δράση έναντι ενδογενών φλεγμονών. Τα φάρμακα αυτής της κατηγορίας δεν προορίζονται επίσης για τη θεραπεία ασθενειών που προκαλούνται από ιικούς παράγοντες.
Οι φθοροκινολόνες και τα αντιβιοτικά είναι παρόμοια, καθώς και οι δύο κατηγορίες αντιβακτηριακών παραγόντων έχουν κοινή φαρμακολογική εστίαση και ενδείξεις χρήσης.
Η συνταγογράφηση φαρμάκων που περιέχουν φθοριοκινολόνες συνιστάται για γενικευμένες μορφές ασθενειών και συστηματικές βακτηριακές λοιμώξεις.
Εκτός από τη θεραπεία μεγάλων παθολογιών, οι μορφές δοσολογίας στοχεύουν στην πρόληψη δευτερογενών και λανθάνουσας λοιμώξεων. Για προφυλακτικούς σκοπούς, τα φάρμακα συνταγογραφούνται στην μετεγχειρητική περίοδο, με ενδοκαρδίτιδα και άλλες παθολογίες, που συνοδεύονται από υψηλό κίνδυνο ανάπτυξης και επιπλοκών βακτηριακών λοιμώξεων.
Προϋποθέσεις εφαρμογής
Η επιτυχία της θεραπείας στη θεραπεία των φθοριοκινολονών εξαρτάται από τη σωστή χρήση τους. Τα ακόλουθα μικροβιολογικά χαρακτηριστικά των κινολονών διακρίνονται:
Κάθε γενιά έχει τη δική της φαρμακολογική εστίαση (ευαισθησία σε ορισμένες κατηγορίες μικροοργανισμών) και όγκο κατανομής. Τα συγκριτικά χαρακτηριστικά της δραστηριότητας σάς επιτρέπουν να επιλέξετε τα καλύτερα μέσα για κάθε θεραπευτικό σχέδιο.
ΑΛΛΗΛΕΠΙΔΡΑΣΗ
Η συμβατότητα των φθοριοκινολονών με άλλες φαρμακολογικές ομάδες είναι αρκετά υψηλή. Υπάρχουν αρκετοί κίνδυνοι από την κοινή χρήση:
- υψηλή νευροτοξικότητα όταν συνδυάζεται με ΜΣΑΦ και μεθυλξανθίνες.
- η επίδραση των νιτροφουρανίων ισοπεδώνεται.
- παρασκευάσματα με μεταλλικά ιόντα μειώνουν την απορρόφηση των παραγώγων κινολόνης.
- η αποτελεσματικότητα των αντιπηκτικών μειώνεται.
Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα των φθοριοκινολονών είναι η αρθροτοξικότητα - μια αρνητική επίδραση στον συνδετικό αρθρικό ιστό. Όταν συνδυάζεται με γλυκοκορτικοστεροειδή, υπάρχει κίνδυνος ρήξης τένοντα και λέπτυνσης του χόνδρου.
Με μη φυσιολογική πρόσληψη αντιβακτηριακών παραγόντων στο σώμα, εμφανίζεται αντίσταση στα αντιμικροβιακά συστατικά.
Οι αμινογλυκοσίδες, οι σουλφοναμίδες και που εισάγονται στο θεραπευτικό σχέδιο δεν επηρεάζουν τη δραστηριότητα των φθοριοκινολονών. Η ταυτόχρονη χρήση μακρολιδίων, πενικιλλινών και αντιμικροβιακών παραγόντων φθοριοκινολόνης δεν συνιστάται, καθώς οποιοδήποτε φάρμακο που περιέχει φθοριούχα παράγωγα έχει πιο σημαντική θεραπευτική δράση.
Αντενδείξεις και ειδικές συνθήκες
Απόλυτες αντενδείξεις για τη θεραπεία με φθοριοκινολόνες είναι η εγκυμοσύνη και η γαλουχία. Ο περιορισμός οφείλεται σε φαρμακοκινητικές ιδιότητες - οι δραστικές ουσίες διεισδύουν στον πλακούντα και εισέρχονται στο μητρικό γάλα, συμβάλλοντας στην ανάπτυξη νευροτοξικών επιδράσεων στο έμβρυο ή στο νεογέννητο παιδί. Επίσης, κάθε παράγοντας κινολόνης αντενδείκνυται για παιδιά κάτω των 18 ετών (συνταγογραφείται μόνο για περίπλοκη παθολογία, ελλείψει εναλλακτικού θεραπευτικού σχεδίου).
Ο λόγος για την άρνηση συνταγογράφησης τέτοιων φαρμάκων είναι η υπερευαισθησία ή η ατομική δυσανεξία στα συστατικά. Υπάρχουν άλλες αντενδείξεις για το διορισμό αυτών των φαρμάκων:
Οι ασθενείς με νεφρική ανεπάρκεια χρειάζονται προσαρμογή της δόσης. Με ανεπάρκεια γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης, είναι απαραίτητο να αξιολογηθεί ο κίνδυνος και τα αναμενόμενα οφέλη από την εισαγωγή τέτοιων παραγόντων στο θεραπευτικό σχέδιο.
Παρενέργειες
Όπως όλοι οι αντιμικροβιακοί παράγοντες, οι φθοροκινολόνες παρουσιάζουν αρκετές ανεπιθύμητες ενέργειες σε διαφορετικές κατευθύνσεις. Είναι γνωστές αρκετές ανεπιθύμητες ενέργειες, ιδιαίτερα έντονες με παρατεταμένη χρήση ή μη συμμόρφωση με τη συνιστώμενη δοσολογία:
Με μακροχρόνια χρήση, ο έλεγχος της αρτηριακής πίεσης είναι απαραίτητος σε ασθενείς με αρτηριακή υπέρταση, καθώς τα παράγωγα μπορούν να αυξήσουν την αρτηριακή πίεση. Οι φθοροκινολόνες προκαλούν αυξημένη ευαισθησία στο φως (φωτοευαισθησία). Δεδομένου ότι τα συστατικά αυξάνουν την ευαισθησία στο φάσμα της υπεριώδους ακτινοβολίας, οι ασθενείς με πορφυρία αναπτύσσουν πορφυρινογόνο δράση.