Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά είναι φάρμακα που αποτελούνται από 3 δακτυλίους σε ένα μόριο και ρίζες που συνδέονται με αυτούς. Διαφορετικές ουσίες μπορεί να είναι ρίζες. Στην ταξινόμηση των αντικαταθλιπτικών, αυτή η ομάδα αναφέρεται ως μη εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης νευρώνων μονοαμινών.
Μηχανισμός δράσης
Ο κύριος μηχανισμός εμποδίζει την επαναπρόσληψη του ενεργού νευροδιαβιβαστή. δρουν στην προσυναπτική μεμβράνη. Αυτό οδηγεί στη συσσώρευσή τους στη συναπτική σχισμή και στην ενεργοποίηση της συναπτικής μετάδοσης.
Οι νευροδιαβιβαστές που μπλοκάρονται από TCA περιλαμβάνουν:
- σεροτονίνη;
- νορεπινεφρίνη;
- ντοπαμίνη?
- φαιναιθυλαμίνη.
Τα αντικαταθλιπτικά εμποδίζουν τη διάσπαση των μονοαμινών (νευροδιαβιβαστές), δρουν στη μονοαμινοξειδάση, εμποδίζοντας την αντίστροφη σύνθεση. Δρουν ως ενεργοποιητές της εμφάνισης καταθλιπτικών και συναισθηματικών καταστάσεων, η οποία εκδηλώνεται όταν δεν υπάρχει επαρκής πρόσληψη μονοαμινών στη συναπτική σχισμή.
Μέσα στην τάξη χωρίζονται σε:
- Τριτοταγείς αμίνες. Τα TCA αυτής της ομάδας διακρίνονται από μια ισορροπημένη επίδραση στην επαναπρόσληψη μονοαμινών (νορεπινεφρίνη, σεροτονίνη). Χαρακτηρίζονται από καταπραϋντική και αντι-αγχολυτική, αντικαταθλιπτική δράση και, σύμφωνα με αυτό, πολλές παρενέργειες.
- δευτεροταγείς αμίνες. Τα TCA έχουν μικρότερη επίδραση σε σύγκριση με τις τριτοταγείς αμίνες, αλλά μεγαλύτερη διεγερτική δράση. Διακρίνονται από ανισορροπία στη δέσμευση των μονοαμινών, κυρίως της νορεπινεφρίνης. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες εκφράζονται σε μικρότερο βαθμό.
- Άτυπα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά. Η δομή του μορίου τους αντιστοιχεί στο TCA, αλλά ο μηχανισμός δράσης είναι διαφορετικός ή παρόμοιος με το κλασικό TCA. Πρόκειται για μια μεγάλη ομάδα φαρμάκων με στοχευμένη χρήση στην κλινική πράξη.
- ετεροκυκλικά αντικαταθλιπτικά. Χημική δομή, τετρακυκλικός τύπος, μηχανισμός δράσης αντιστοιχεί στα τρικυκλικά.
Τα κύρια χαρακτηριστικά αυτής της ομάδας είναι:
- Θυμοληπτικό αποτέλεσμα, το οποίο εκφράζεται σε μείωση της σοβαρότητας της παραβίασης της συναισθηματικής σφαίρας του ασθενούς. Η υποδοχή βελτιώνει τη διάθεση, την ψυχολογική κατάσταση του ασθενούς.
- Ψυχοκινητικές και σωματικές επιδράσεις.
- Αναλγητική δράση.
- Αντισπασμωδική δράση.
- Έχουν νοοτροπική επίδραση στη γνωστική σφαίρα.
- Διεγερτικό αποτέλεσμα.
- Αντιισταμινικό αποτέλεσμα.
Οι προσαρμοστικές αλλαγές κατά τη λήψη φαρμάκων συμβαίνουν μετά τη συσσώρευση νευροδιαβιβαστών. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα εμφανίζεται ανεξάρτητα από τη μέθοδο λήψης των φαρμάκων (από του στόματος ή παρεντερικά), 3-10 ημέρες είναι αρκετές για την έναρξη του αποτελέσματος.
Ενδείξεις για ραντεβού
Παραβιάσεις της ψυχοσωματικής σφαίρας ενός ατόμου και η εμφάνιση καταστάσεων που συμβάλλουν στην ανάπτυξη ασθενειών ως επιπλοκές αυτών των καταστάσεων. Οι πιο συχνές ασθένειες είναι:
- Καταθλιπτικές καταστάσεις διαφόρων αιτιολογιών. Μερικές φορές εμφανίζονται ως αποτέλεσμα θεραπείας με νευροληπτικά ή άλλα ψυχοφάρμακα.
- Νευρώσεις και νευρωτικές καταστάσεις αντιδραστικής φύσης.
- Οργανικές διαταραχές στο έργο του κεντρικού νευρικού συστήματος. Αυτές περιλαμβάνουν διαταραχές όπως η νόσος του Αλτσχάιμερ, η οποία αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της εναπόθεσης αμυλοειδών πλακών στα αγγεία του κεντρικού νευρικού συστήματος. Τα τρικυκλικά μειώνουν τον ρυθμό σχηματισμού τους και έχουν νοοτροπικό αποτέλεσμα.
- Άγχος στη σχιζοφρένεια και σοβαρή κατάθλιψη.
Η χρήση αντικαταθλιπτικών απαιτεί προσεκτικό ιστορικό συννοσηροτήτων. Αυτή η φαρμακολογική ομάδα έχει ένα ευρύ φάσμα παρενεργειών.
Κατάλογος τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών
Η ομάδα των αντικαταθλιπτικών περιλαμβάνει 2466 φάρμακα, εκ των οποίων μόνο τα 16 είναι τρικυκλικά. Ταξινομούνται ανάλογα με τη δραστική ουσία.
Τα πιο κοινά είναι τα αντικαταθλιπτικά νέας γενιάς:
- Trazadone;
- φλουοξετίνη?
- Fluxonil;
- Σερταλίνη.
Φάρμακα και μη συνταγογραφούμενα προϊόντα διαθέσιμα προς αγορά:
- Deprim;
- Novo-passit;
- Persen και άλλοι.
Οι τιμές στα φαρμακεία για φάρμακα αυτής της φαρμακευτικής ομάδας εξαρτώνται από τον κατασκευαστή, την ποιότητα του φαρμάκου, τις ιδιότητές του και τα χαρακτηριστικά της χορήγησης από το φαρμακείο. Ορισμένα φάρμακα περιέχουν ναρκωτικές ουσίες και πωλούνται με ιατρική συνταγή.
Παρενέργειες
Η χρήση φαρμάκων ως αποτέλεσμα μακροχρόνιας χρήσης μπορεί να οδηγήσει σε τέτοιες διαταραχές:
- καρδιοτοξική επίδραση - διαταραχή του ρυθμού, αγωγιμότητα κ.λπ.
- τερατογόνο αποτέλεσμα;
- φυτικές διαταραχές (ξηροστομία, ζάλη, διαταραχή της διαμονής κ.λπ.)
- αλλαγές στη σύνθεση του αίματος (ηωσινοφιλία, λευκοκυττάρωση).
- παραβίαση της εκσπερμάτωσης, της ούρησης κ.λπ.
Αντικαταθλιπτικά Πρόκειται για φάρμακα που βελτιώνουν τη διάθεση και εξαλείφουν το άγχος και την ευερεθιστότητα. Τις περισσότερες φορές, οι γιατροί τα συνταγογραφούν για χρόνιο στρες ή.
Με παραβιάσεις του συναισθηματικού υποβάθρου στο σώμα, αλλάζει όχι μόνο η δραστηριότητα του νευρικού συστήματος, αλλά και η παραγωγή ουσιών που είναι υπεύθυνες για μια καλή διάθεση και μια ήρεμη αντίληψη της πραγματικότητας.
Από αρχαιοτάτων χρόνων, οι φυτικές πρώτες ύλες (μητρέλαιο, βαλεριάνα, ελευθερόκοκκος, λεμονόχορτο κ.λπ.) χρησιμοποιούνται ως μέσα που επιδρούν ευεργετικά στον ανθρώπινο ψυχισμό. Και τον 20ο αιώνα, εμφανίστηκαν συνθετικά χάπια που ρυθμίζουν το επίπεδο των νευροδιαβιβαστών (σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη, ντοπαμίνη), ουσίες από τις οποίες εξαρτάται η συναισθηματική διάθεση ενός ατόμου.
Τα αντικαταθλιπτικά είναι τόσο σταθερά εδραιωμένα στην καθημερινή ζωή που δοξάζονται ακόμη και στη σύγχρονη show business. Για παράδειγμα, η τελευταία επιτυχία της ομάδας ραπ του Chelyabinsk "Triagrutrika" ονομάζεται "Αντικαταθλιπτικό". Και μερικά ξένα μουσικά κανάλια αποτελούν ετησίως την κορυφαία λίστα των αντικαταθλιπτικών τραγουδιών.
Έτσι, το όνομα μιας ομάδας φαρμακολογικών φαρμάκων αντικατοπτρίζει τη δράση τους με τόση ακρίβεια που βρίσκει την εφαρμογή της στους πολιτισμικούς τομείς της ανθρώπινης ζωής. Αυτό φαίνεται να οφείλεται στον τρόπο δράσης των φαρμάκων και στην ικανότητά τους να ανεβάζουν τη διάθεση.
Μηχανισμός επιρροής
Η βιοχημική θεωρία αποκαλύπτει το μυστικό της συναισθηματικής μας ζωής· η φθορά της βασίζεται σε διαδικασίες που μειώνουν την ποσότητα των θρεπτικών συστατικών στο ανθρώπινο σώμα.Τα αντικαταθλιπτικά είναι σε θέση να ομαλοποιούν τον χημικό μεταβολισμό στα εγκεφαλικά κύτταρα, να ρυθμίζουν το επίπεδο της σεροτονίνης, της ντοπαμίνης και της νορεπινεφρίνης, ορμονών που είναι υπεύθυνες για την καλή διάθεση ενός ατόμου.
Αυτά τα φάρμακα, ανάλογα με τη δράση τους, μπορούν να εμποδίσουν την πρόσληψη νευροδιαβιβαστών από τους νευρώνες ή να αυξήσουν τη συγκέντρωσή τους (παραγωγή από τους αδένες του εγκεφάλου ή τα επινεφρίδια).
Ενδείξεις χρήσης
- νευρώσεις?
- φοβίες (φόβοι).
- αυξημένο άγχος?
- χρόνια κατάθλιψη?
- παρατεταμένο στρες?
- καταστάσεις πανικού?
- ανερεξία ή βουλιμία?
- σεξουαλικές δυσλειτουργίες?
- συναισθηματικές διαταραχές?
- εγκατάλειψη ναρκωτικών, αλκοόλ, νικοτίνης.
Οι κριτικές ασθενών σχετικά με τη λήψη αντικαταθλιπτικών είναι ποικίλες. Μερικές φορές, όταν ακυρώνονται, τα συμπτώματα επανεμφανίζονται σε ασθενείς ή, επίσης, ορισμένα φάρμακα δεν χρησιμοποιούνται σε γυναίκες που ακολουθούν δίαιτα απώλειας βάρους, καθώς μπορούν να συμβάλουν στην αύξηση βάρους.
Επομένως, είναι πολύ σημαντικό να επιλέξετε το σωστό φάρμακο και να μελετήσετε προσεκτικά τις παρενέργειές του.Μόνο αφού σταθμίσετε όλα τα πλεονεκτήματα και τα μειονεκτήματα στο ραντεβού με έναν γιατρό (νευρολόγο, ψυχοθεραπευτή, ψυχίατρο) μπορείτε να πάτε στο φαρμακείο για να αγοράσετε ένα αντικαταθλιπτικό.
Ταξινόμηση
1. Τιμιρητικοί
διεγείρουν τη δραστηριότητα του νευρικού συστήματος.
2. θυμοληπτικά
, φάρμακα με έντονο ηρεμιστικό (ηρεμιστικό) αποτέλεσμα.
3. Ανευ διακρίσεως
δράσεις (Melipramine, Amizol).
4. προεκλογικός
δράσεις (Flunisan, Sertraline, Fluvoxamine, Maproteline, Reboxetine).
5. Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης
(Transamine, Autorix).
6. εκλεκτικός
(Coaxil,).
7. Πνεύμονες
τα αντικαταθλιπτικά (Doxepin, Mianserin, Tianeptine), βελτιώνουν απαλά τον ύπνο και τη διάθεση, έχουν ευεργετική επίδραση στην αντίληψη του ατόμου για την πραγματικότητα.
8. Ισχυρός
αντικαταθλιπτικά (ιμιπραμίνη, μαπροτιλίνη), εξαλείφουν ενεργά και γρήγορα τις εκδηλώσεις κατάθλιψης, αλλά έχουν μια σειρά από έντονες παρενέργειες.
Τα πιο δημοφιλή μη συνταγογραφούμενα αντικαταθλιπτικά
Ονόματα και τιμές:
Τα βάμματα αλκοόλης έχουν ήπια αντικαταθλιπτική δράση:
- ρίζα maralia, immortelle, rhodiola rosea (ανακουφίζουν από τα συναισθήματα κόπωσης, απάθεια).
- ζωντανεύει, ανεβάζει τον γενικό τόνο του σώματος.
- τζίνσενγκ, προάγει τη ζωντάνια και τη δραστηριότητα.
- δελεάζει, διεγείρει την απόδοση.
- μέντα, βαλεριάνα, motherwort, ομαλοποιούν τον ύπνο, ανακουφίζουν από τη νευρική ένταση.
Οι τιμές για αυτά τα κεφάλαια στα φαρμακεία κατά μέσο όρο: από 50 έως 100 ρούβλια.
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της επίμονης και παρατεταμένης κατάθλιψης.
Κατάλογος φαρμάκων:
Παρά την ισχυρή επίδραση στη θεραπεία ψυχικών διαταραχών, τα τρικυκλικά φάρμακα έχουν μια σειρά από έντονες παρενέργειες, ιατρικές μελέτες δείχνουν ότι εξαιτίας τους, περισσότερο από το 30% των ασθενών σταμάτησαν να παίρνουν αυτά τα φάρμακα πριν ολοκληρώσουν τη θεραπεία. Αυτό ώθησε τους φαρμακοποιούς να δημιουργήσουν νέα φάρμακα χωρίς παρενέργειες που επηρεάζουν αρνητικά το πεπτικό, το νεφρικό σύστημα και τις μεταβολικές διεργασίες στο σώμα, καθώς και φάρμακα που δεν δίνουν «σύνδρομο στέρησης».
Αντικαταθλιπτικά νέας γενιάς (κατάλογος με τα καλύτερα φάρμακα)
:
Πριν ξεκινήσετε να παίρνετε οποιοδήποτε αντικαταθλιπτικό, είναι σημαντικό να γνωρίζετε:
Βίντεο:
Παρενέργειες των αντικαταθλιπτικών
V. P. Vereitinova, Ph.D. μέλι. Sciences, Εθνικό Φαρμακευτικό Πανεπιστήμιο της Ουκρανίας O. A. Tarasenko
Η ψυχοφαρμακολογία και η ψυχοφαρμακοθεραπεία των καταθλιπτικών καταστάσεων είναι τομείς που αναπτύσσονται δυναμικά και τα αντικαταθλιπτικά είναι τα δεύτερα πιο συνταγογραφούμενα φάρμακα μεταξύ όλων των ψυχοτρόπων φαρμάκων (μετά τις βενζοδιαζεπίνες). Η τόσο υψηλή βαθμολογία αυτών των ψυχοτρόπων φαρμάκων οφείλεται στο γεγονός ότι περίπου το 5% του παγκόσμιου πληθυσμού πάσχει από κατάθλιψη (σύμφωνα με τον ΠΟΥ). Ένας σημαντικός παράγοντας που διεγείρει την ανάπτυξη αυτού του τομέα της φαρμακολογίας είναι επίσης το γεγονός ότι το 30-40% των καταθλίψεων είναι ανθεκτικά στη φαρμακοθεραπεία.
Επί του παρόντος, υπάρχουν περίπου 50 δραστικά συστατικά που σχετίζονται με τα αντικαταθλιπτικά, τα οποία αντιπροσωπεύονται από αρκετές εκατοντάδες φάρμακα που παράγονται από διάφορες φαρμακευτικές εταιρείες. Από αυτές, 41 εμπορικές ονομασίες είναι καταχωρημένες στην Ουκρανία.
Πρέπει να σημειωθεί ότι τα αντικαταθλιπτικά χρησιμοποιούνται ευρέως όχι μόνο στην ψυχιατρική, αλλά και στη γενική ιατρική πρακτική. Έτσι, σύμφωνα με ξένους συγγραφείς, η συχνότητα των καταθλιπτικών διαταραχών στους νοσηλευόμενους θεραπευτικούς ασθενείς είναι 15-36%, ενώ περίπου το 30% των εξωτερικών ασθενών με άγνωστες σωματικές διαγνώσεις πάσχει από σωματική κατάθλιψη. Η κατάθλιψη (ανεξάρτητα από την προέλευσή της), που έχει αναπτυχθεί με φόντο μια σοβαρή σωματική νόσο, επιδεινώνει σημαντικά την πορεία της και την αποκατάσταση του ασθενούς. Οι σωματοποιημένες καταθλίψεις, που μεταμφιέζονται σε σωματοποιητικές διαταραχές, συχνά οδηγούν σε λάθη στη διάγνωση και, κατά συνέπεια, σε λανθασμένη θεραπεία του ασθενούς.
Λαμβάνοντας υπόψη την αρκετά διαδεδομένη χρήση αντικαταθλιπτικών και τη διαρκώς αυξανόμενη ανάγκη για χρήση αυτών των φαρμάκων, είναι απαραίτητο να έχουμε μια σαφή ιδέα των παρενεργειών τους, που θα επιτρέψουν τη διαφορετική συνταγογράφηση αυτών των φαρμάκων για τη θεραπεία καταθλιπτικών καταστάσεων ποικίλης φύσης και σοβαρότητας.
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά
Πρόκειται για μια ομάδα ισχυρών κλασικών αντικαταθλιπτικών που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία της κατάθλιψης από τις αρχές της δεκαετίας του '50 και αποτελούν μία από τις κύριες ομάδες θυμοαναληπτικών.
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs) αυξάνουν τη συγκέντρωση των μονοαμινών στον εγκέφαλο (σεροτονίνη, νορεπινεφρίνη, σε μικρότερο βαθμό ντοπαμίνη), λόγω της μείωσης της απορρόφησής τους από τις προσυναπτικές καταλήξεις, συμβάλλουν στη συσσώρευση αυτών των μεσολαβητών στη συναπτική σχισμή και αυξάνουν την αποτελεσματικότητα της συναπτικής μετάδοσης. Εκτός από την επίδραση σε αυτά τα συστήματα μεσολαβητών, τα TCA έχουν επίσης αντιχολινεργικές, αδρενολυτικές και αντιισταμινικές δράσεις.
Λόγω αυτής της μη επιλεκτικότητας της παρέμβασης TCA στον μεταβολισμό των νευροδιαβιβαστών, έχουν πολλές παρενέργειες (Πίνακας 1). Αυτό οφείλεται, καταρχάς, στην κεντρική και περιφερική αντιχολινεργική δράση τους.
Τραπέζι 1. Παρενέργειες των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών
| Προετοιμασίες | Ορθοστατική υπόταση | Αντιχολινεργική δράση | Διαταραχή της καρδιακής αγωγιμότητας |
| Αμιτριπτυλίνη (Αμιζόλη) | ++ | ++++ | + |
| Doxepin (sinekwang) | ++ | +++ | ± |
| Ιμιπραμίνη (μελιπραμίνη) | ++ | +++ | + |
| Κλομιπραμίνη (Anafranil) | ++ | ++ | + |
| Τριμιπραμίνη (Gerfonal) | ++ | +++ | + |
| Δεσιπραμίνη (πετυλυλ) | ++ | ++ | + |
| Μαπροτιλίνη (Ludiomil) | ++ | ++ | + |
| Αμοξαπίνη | ++ | ± | + |
Το αποτέλεσμα εκφράζεται μέτρια, ++ - το αποτέλεσμα εκφράζεται μέτρια, +++ - το αποτέλεσμα είναι έντονα έντονο, ± - το αποτέλεσμα μπορεί να εκδηλωθεί.
Η περιφερική αντιχολινεργική δράση είναι δοσοεξαρτώμενη και εκδηλώνεται με ξηροστομία, διαταραχή της κατάποσης, μυδρίαση, αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση, μειωμένη προσαρμογή, ταχυκαρδία, δυσκοιλιότητα (μέχρι παραλυτικό ειλεό) και κατακράτηση ούρων. Από αυτή την άποψη, τα TCA αντενδείκνυνται στο γλαύκωμα, την υπερπλασία του προστάτη. Οι περιφερικές αντιχολινεργικές επιδράσεις εξαφανίζονται μετά τη μείωση της δόσης και διακόπτονται από την προζερίνη. Μην συνδυάζετε αυτά τα φάρμακα με αντιχολινεργικά. Η αμιτριπτυλίνη, η δοξεπίνη, η ιμιπραμίνη, η τριμιπραμίνη, η κλομιπραμίνη έχουν τη μεγαλύτερη αντιχολινεργική δράση.
Η χορήγηση TCA σε ηλικιωμένους ασθενείς, καθώς και σε ασθενείς με αγγειακή παθολογία και οργανικές βλάβες του κεντρικού νευρικού συστήματος, μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη συμπτωμάτων παραληρήματος (σύγχυση, άγχος, αποπροσανατολισμός, οπτικές παραισθήσεις). Η ανάπτυξη αυτής της παρενέργειας σχετίζεται με την κεντρική αντιχολινεργική δράση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών. Ο κίνδυνος ανάπτυξης παραληρήματος αυξάνεται με την ταυτόχρονη χορήγηση με άλλα TCA, αντιπαρκινσονικά φάρμακα, νευροληπτικά και αντιχολινεργικά. Οι κεντρικές αντιχολινεργικές επιδράσεις των TCA διακόπτονται με τη χορήγηση παραγόντων αντιχολινεστεράσης (φυσοστιγμίνη, γκαλανταμίνη). Για να αποφευχθεί η ανάπτυξη ψυχοφαρμακολογικού παραληρήματος, σε ασθενείς που διατρέχουν κίνδυνο δεν πρέπει να συνταγογραφούνται φάρμακα με έντονη αντιχολινεργική δράση.
Μεταξύ άλλων διαταραχών του αυτόνομου συστήματος κατά τη χρήση TCA, μπορεί να εμφανιστεί ορθοστατική υπόταση (ειδικά σε άτομα με καρδιαγγειακή παθολογία), η οποία εκδηλώνεται με αδυναμία, ζάλη, λιποθυμία. Αυτά τα φαινόμενα σχετίζονται με την α-αδρενεργική δραστηριότητα αποκλεισμού των TCA. Με την ανάπτυξη σοβαρής υπότασης, είναι απαραίτητο να αντικατασταθεί το συνταγογραφούμενο φάρμακο με ένα άλλο που έχει λιγότερη α-αδρενεργική δραστηριότητα αποκλεισμού. Η καφεΐνη ή η κορδιαμίνη χρησιμοποιούνται για την αύξηση της αρτηριακής πίεσης.
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά έχουν την ικανότητα να παρεμβαίνουν ενεργά στη νευρολογική κατάσταση των ασθενών. Οι πιο συχνές νευρολογικές διαταραχές είναι ο τρόμος, η μυοκλονική μυϊκή σύσπαση, η παραισθησία, οι εξωπυραμιδικές διαταραχές. Σε ασθενείς με προδιάθεση για σπασμωδικές αντιδράσεις (επιληψία, τραυματική εγκεφαλική βλάβη, αλκοολισμός), μπορεί να αναπτυχθούν σπασμοί. Η αμοξαπίνη και η μαπροτιλίνη μειώνουν τον ουδό της σπασμωδικής διεγερσιμότητας στο μέγιστο βαθμό.
Θα πρέπει επίσης να σημειωθεί η ασάφεια της επίδρασης των TCA στο κεντρικό νευρικό σύστημα: από σοβαρή καταστολή (φθοροκυζίνη, αμιτριπτυλίνη, τριμιπραμίνη, αμοξαπίνη, δοξεπίνη, αζαφένη) έως διεγερτική δράση (ιμιπραμίνη, νορτριπτυλίνη, δεσιπραμίνη), επιπλέον, μεταξύ των εκπρόσωποι αυτής της ομάδας υπάρχουν φάρμακα (μαπροτιλίνη, κλομιπραμίνη) με τη λεγόμενη "ισορροπημένη" (διπολική) δράση. Ανάλογα με τη φύση της επίδρασης των TCA στο κεντρικό νευρικό σύστημα, συμβαίνουν αντίστοιχες νοητικές αλλαγές. Έτσι, τα φάρμακα με ηρεμιστική δράση συμβάλλουν στην ανάπτυξη ψυχοκινητικής καθυστέρησης (λήθαργος, υπνηλία), μείωση της συγκέντρωσης. Φάρμακα με διεγερτικό συστατικό δράσης μπορεί να οδηγήσουν σε έξαρση του άγχους, επανάληψη παραληρήματος, παραισθήσεις σε ψυχικούς ασθενείς και σε ασθενείς με διπολικές συναισθηματικές διαταραχές, στην ανάπτυξη μανιακών καταστάσεων. Τα διεγερτικά φάρμακα μπορεί να αυξήσουν τις τάσεις αυτοκτονίας στους ασθενείς. Για την πρόληψη των περιγραφόμενων διαταραχών, ένα αντικαταθλιπτικό θα πρέπει να επιλέγεται σωστά, λαμβάνοντας υπόψη την κυριαρχία ενός ηρεμιστικού ή διεγερτικού συστατικού στη φαρμακοδυναμική του. Για να αποφευχθεί η αναστροφή της επίδρασης σε ασθενείς με διπολικό καταθλιπτικό σύνδρομο, είναι απαραίτητος ο συνδυασμός των TCA με σταθεροποιητές της διάθεσης (καρβαμαζεπίνη). Η υπερκαταστολή μειώνεται επίσης με τη χορήγηση μεσαίων θεραπευτικών δόσεων νοοτροπίλης. Ωστόσο, θα ήταν λάθος να θεωρηθεί η ηρεμιστική δράση των TCA ως αποκλειστικά παρενέργεια, καθώς αυτή η δράση είναι χρήσιμη σε περιπτώσεις όπου η κατάθλιψη συνοδεύεται από άγχος, φόβο, άγχος και άλλες νευρωτικές εκδηλώσεις.
Η ενεργή παρέμβαση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών στη μετάδοση χολινεργικών, αδρενεργικών και ισταμίνης συμβάλλει σε εξασθενημένες γνωστικές λειτουργίες του εγκεφάλου (μνήμη, μαθησιακή διαδικασία, επίπεδο εγρήγορσης).
Οι υψηλές δόσεις και η μακροχρόνια χρήση φαρμάκων αυτής της ομάδας οδηγούν στην εμφάνιση καρδιοτοξικών επιδράσεων. Η καρδιοτοξικότητα των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών εκδηλώνεται με διαταραχές αγωγιμότητας στον κολποκοιλιακό κόμβο και τις κοιλίες της καρδιάς (δράση παρόμοια με την κινίνη), αρρυθμίες και μείωση της συσταλτικότητας του μυοκαρδίου. Η δοξεπίνη και η αμοξαπίνη έχουν τη μικρότερη καρδιοτοξικότητα. Η θεραπεία ασθενών με καρδιαγγειακή παθολογία με τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά πρέπει να πραγματοποιείται υπό παρακολούθηση ΗΚΓ και δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται υψηλές δόσεις.
Όταν χρησιμοποιείτε TCA, είναι επίσης πιθανές και άλλες παρενέργειες, όπως αλλεργικές δερματικές αντιδράσεις (τις περισσότερες φορές που προκαλούνται από μαπροτιλίνη), λευκοπενία, ηωσινοφιλία, θρομβοπενία, αύξηση βάρους (που σχετίζεται με αποκλεισμό υποδοχέων ισταμίνης), μειωμένη έκκριση αντιδιουρητικής ορμόνης, σεξουαλική δυσλειτουργία, τερατογόνο δράση. Είναι αδύνατο να μην σημειωθεί η πιθανότητα εμφάνισης σοβαρών συνεπειών, μέχρι θανάτου, με υπερβολική δόση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών.
Οι πολυάριθμες ανεπιθύμητες ενέργειες που προκύπτουν από τη χρήση των TCAs, η αλληλεπίδραση με πολλά φάρμακα περιορίζουν σημαντικά τη χρήση τους στη γενική ιατρική και, επιπλέον, στην πρακτική των εξωτερικών ασθενών.
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης
Οι αναστολείς ΜΑΟ (ΜΑΟ) χωρίζονται σε 2 ομάδες: πρώιμους μη εκλεκτικούς μη αναστρέψιμους αναστολείς ΜΑΟ (φαινελζίνη, νιλαμίδη) και αργότερα εκλεκτικούς αναστρέψιμους αναστολείς ΜΑΟ (πυραζιδόλη, μοκλομπεμίδη, μπεφόλη, τετρινδόλη).
Ο κύριος μηχανισμός δράσης αυτών των αντικαταθλιπτικών είναι η αναστολή της μονοαμινοξειδάσης, ενός ενζύμου που προκαλεί την απαμίνωση της σεροτονίνης, της νορεπινεφρίνης, εν μέρει της ντοπαμίνης (ΜΑΟ-Α), καθώς και την απαμίνωση της β-φαινυλαιθυλαμίνης, της ντοπαμίνης, της τυραμίνης (MAOB). , που εισέρχεται στο σώμα με την τροφή. Η παραβίαση της απαμίνωσης της τυραμίνης από μη εκλεκτικούς μη αναστρέψιμους αναστολείς ΜΑΟ οδηγεί στο λεγόμενο σύνδρομο «τυρί» (ή τυραμίνη), που εκδηλώνεται με την ανάπτυξη υπερτασικής κρίσης κατά την κατανάλωση τροφών πλούσιων σε τυραμίνη (τυρί, κρέμα, καπνιστά κρέατα, όσπρια, μπύρα, καφέ, κόκκινα κρασιά, μαγιά, σοκολάτα, μοσχαρίσιο και συκώτι κοτόπουλου κ.λπ.). Όταν χρησιμοποιείτε μη εκλεκτικούς μη αναστρέψιμους ΜΑΟΙ, αυτά τα προϊόντα θα πρέπει να αποκλείονται από τη διατροφή. Τα παρασκευάσματα αυτής της ομάδας έχουν ηπατοτοξική δράση. λόγω της έντονης ψυχοδιεγερτικής δράσης, προκαλούν ευφορία, αϋπνία, τρόμο, υπομανιακή διέγερση και επίσης, λόγω της συσσώρευσης ντοπαμίνης, παραλήρημα, παραισθήσεις και άλλες ψυχικές διαταραχές.
Οι αναφερόμενες παρενέργειες, η μη ασφαλής αλληλεπίδραση με ορισμένα φάρμακα, η σοβαρή δηλητηρίαση που εμφανίζεται με την υπερδοσολογία τους, περιορίζουν δραστικά τη χρήση μη εκλεκτικών μη αναστρέψιμων ΜΑΟ στη θεραπεία της κατάθλιψης και απαιτούν μεγάλη προσοχή και αυστηρή τήρηση των κανόνων για τη λήψη αυτών των φαρμάκων. Επί του παρόντος, αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται μόνο σε περιπτώσεις όπου η κατάθλιψη είναι ανθεκτική στη δράση άλλων αντικαταθλιπτικών.
Οι εκλεκτικοί αναστρέψιμοι ΜΑΟΙ χαρακτηρίζονται από υψηλή αντικαταθλιπτική δράση, καλή ανεκτικότητα, μικρότερη τοξικότητα, έχουν βρει ευρεία εφαρμογή στην ιατρική πρακτική, εκτοπίζοντας τους μη εκλεκτικούς μη αναστρέψιμους ΜΑΟ. Μεταξύ των παρενεργειών αυτών των φαρμάκων, είναι απαραίτητο να σημειωθεί ήπια ξηροστομία, κατακράτηση ούρων, ταχυκαρδία, δυσπεψία. Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστεί ζάλη, πονοκέφαλος, άγχος, ανησυχία, τρόμος χεριών. λαμβάνουν χώρα και δερματικές αλλεργικές αντιδράσεις, με διπολική πορεία κατάθλιψης, είναι δυνατόν να αλλάξει η καταθλιπτική φάση σε μανιακή. Η καλή ανεκτικότητα των επιλεκτικών αναστρέψιμων ΜΑΟΙ επιτρέπει τη χρήση τους σε εξωτερικά ιατρεία χωρίς να ακολουθείται ειδική δίαιτα.
Οι αναστολείς ΜΑΟ δεν πρέπει να συνδυάζονται με αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης, οπιοειδή αναλγητικά, δεξτρομεθορφάνη, η οποία αποτελεί μέρος πολλών αντιβηχικών φαρμάκων.
Οι ΜΑΟΙ είναι πιο αποτελεσματικοί στην κατάθλιψη που συνοδεύεται από αίσθηση φόβου, φοβίες, υποχονδρία και καταστάσεις πανικού.
Εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRIs)
Οι SSRI είναι μια ομάδα φαρμάκων με ετερογενή χημική δομή. Πρόκειται για μονοκυκλικά, διπλά και πολυκυκλικά φάρμακα με κοινό μηχανισμό δράσης: μπλοκάρουν επιλεκτικά μόνο την επαναπρόσληψη σεροτονίνης, χωρίς να επηρεάζουν την πρόσληψη νορεπινεφρίνης και ντοπαμίνης και δεν επηρεάζουν το χολινεργικό και το ισταμινεργικό σύστημα. Η ομάδα SSRI περιλαμβάνει φάρμακα όπως φλουβοξαμίνη, φλουοξετίνη, σερτραλίνη, παροξετίνη, σιταλοπράμη. Το πεδίο εφαρμογής αυτής της ομάδας είναι καταθλιπτικές καταστάσεις μέτριας βαρύτητας, δυσθυμία, ιδεοψυχαναγκαστική διαταραχή. Οι SSRI είναι λιγότερο τοξικοί και καλύτερα ανεκτοί από τους TCA, αλλά δεν τους ξεπερνούν σε κλινική αποτελεσματικότητα. Το πλεονέκτημα των SSRI σε σύγκριση με τα TCA είναι ότι είναι αρκετά ασφαλή για ασθενείς με σωματική και νευρολογική παθολογία, ηλικιωμένους και μπορούν να χρησιμοποιηθούν σε εξωτερικά ιατρεία. Ίσως η χρήση φαρμάκων αυτής της ομάδας σε ασθενείς με συνοδά νοσήματα όπως αδένωμα προστάτη, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, καρδιαγγειακές παθήσεις.
Τα αντικαταθλιπτικά αυτής της ομάδας έχουν ελάχιστες παρενέργειες, οι οποίες σχετίζονται κυρίως με τη σεροτονινεργική υπερδραστηριότητα (Πίνακας 2). Οι υποδοχείς σεροτονίνης αντιπροσωπεύονται ευρέως στο κεντρικό και περιφερικό νευρικό σύστημα, καθώς και στους περιφερικούς ιστούς (λείοι μύες των βρόγχων, γαστρεντερική οδός, αγγειακά τοιχώματα κ.λπ.). Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι γαστρεντερικές διαταραχές (απαλείφονται με τη δομπεριδόνη): ναυτία, λιγότερο συχνά έμετος, διάρροια (υπερβολική διέγερση των υποδοχέων 5-HT3). Η διέγερση των υποδοχέων σεροτονίνης στο κεντρικό νευρικό σύστημα και στο περιφερικό νευρικό σύστημα μπορεί να οδηγήσει σε τρόμο, υπεραντανακλαστικότητα, διαταραχή του συντονισμού των κινήσεων, δυσαρθρία και πονοκέφαλο. Οι παρενέργειες των SSRI περιλαμβάνουν τέτοιες εκδηλώσεις διεγερτικής δράσης (ειδικά με φλουοξετίνη) όπως διέγερση, ακαθησία, άγχος (απαλείφεται από τις βενζοδιαζεπίνες), αϋπνία (υπερβολική διέγερση των υποδοχέων 5-HT2), αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί αυξημένη υπνηλία (φλουβοξαμίνη). Οι SSRIs μπορούν να προκαλέσουν αλλαγή φάσης από καταθλιπτική σε μανιακή σε ασθενείς με διπολική πορεία της νόσου, αλλά αυτό συμβαίνει λιγότερο συχνά από ότι με τα TCA. Πολλοί ασθενείς που λαμβάνουν SSRI αισθάνονται κουρασμένοι κατά τη διάρκεια της ημέρας. Αυτή η παρενέργεια είναι πιο χαρακτηριστική της παροξετίνης.
Πίνακας 2. Παρενέργειες σεροτονινεργικών αντικαταθλιπτικών
| Παρενέργειες | φλουβοξαμίνη (φεβαρίνη) | Φλουοξετίνη (Prozac) | Παροξετίνη (Paxil) | Σιταλοπράμη (Cipramil) | Σερτραλίνη (Zoloft) |
| Ναυτία | +++ | +++ | +++ | +++ | +++ |
| Διάρροια | + | ++ | + | + | +++ |
| Μειωμένη όρεξη | +/0 | +++ | +/0 | +/0 | + |
| Δυσκοιλιότητα | + | (+) | ++ | ++ | (+) |
| Αυπνία | ++ | +++ | ++ | +++ | ++/+ |
| Υπνηλία | +++ | ++ | +++ | ++/+ | ++/+ |
| Ευερέθιστο | ++ | ++ | (+) | (+) | + |
| Ανησυχία | + | ++ | (+) | (+) | (+) |
| Μανία | (+) | ++ | + | (+) | (+) |
| Σεξουαλική δυσλειτουργία | (+) | +++ | +++ | ++ | +++/+ |
| Πονοκέφαλο | ++ | ++ | + | +++ | +++/+ |
| Τρόμος | ++ | ++ | +++ | +++ | ++/(+) |
| Υπεριδρωσία | + | ++ | +++ | +++ | ++ |
| Ξερό στόμα | ++ | ++ | ++/(+) | +++ | ++ |
| Εξάνθημα | (+) | ++ | (+) | (+) | (+) |
| αλλεργικές αντιδράσεις | (+)/0 | (+) | (+) | (+) | (+)/0 |
| Εξωπυραμιδικές διαταραχές | (+) | (+) | + | (+) | + |
| Υπονατριαιμία | (+) | + | + | (+) | + |
| Οίδημα | (+) | (+) | + | (+) | (+) |
| σπασμωδικό σύνδρομο | (+) | (+) | (+) | (+) | (+)/0 |
Κοινή (15% ή περισσότερο) PE.
++ - σπάνιο (2-7%) PE;
+ - πολύ σπάνια (λιγότερο από 2%) PE.
(+) - πιθανή, αλλά εξαιρετικά σπάνια PE.
0 - Το PE δεν ανιχνεύεται.
Στο 50% των περιπτώσεων, κατά τη λήψη SSRI (ιδιαίτερα παροξετίνη, σερτραλίνη), οι ασθενείς εμφανίζουν σεξουαλικές διαταραχές, που εκφράζονται σε εξασθένηση της στύσης, καθυστερημένη εκσπερμάτιση, μερική ή πλήρη ανοργασμία, που συχνά οδηγεί στην άρνηση του ασθενούς να πάρει το φάρμακο. Για να μειώσετε τις σεξουαλικές διαταραχές, αρκεί να μειώσετε τη δόση του αντικαταθλιπτικού.
Μια επικίνδυνη παρενέργεια των SSRI που εμφανίζεται κατά τη διάρκεια της θεραπείας είναι το «σύνδρομο σεροτονίνης». Η πιθανότητα αυτού του συνδρόμου αυξάνεται όταν χρησιμοποιούνται SSRI μαζί με κλομιπραμίνη, αναστρέψιμους και μη αναστρέψιμους αναστολείς ΜΑΟ, τρυπτοφάνη, δεξτραμεθορφάνη, καθώς και με την ταυτόχρονη χορήγηση δύο σεροτονινεργικών αντικαταθλιπτικών. Κλινικά, το «σύνδρομο σεροτονίνης» εκδηλώνεται με την ανάπτυξη γαστρεντερικών διαταραχών (ναυτία, έμετος, κοιλιακό άλγος, διάρροια, μετεωρισμός), εμφάνιση ψυχοκινητικής διέγερσης, ταχυκαρδία, υπερθερμία, μυϊκή ακαμψία, επιληπτικές κρίσεις, μυόκλωνος, εφίδρωση από την εφίδρωση, σε λήθαργο και κώμα που ακολουθείται από θάνατο. Εάν εμφανιστεί το περιγραφόμενο σύνδρομο, είναι απαραίτητο να διακοπεί αμέσως το φάρμακο και να συνταγογραφηθούν στον ασθενή αντισεροτονινικοί παράγοντες (κυπροεπταδίνη), β-αναστολείς (προπρανολόλη), βενζοδιαζεπίνες.
Όλοι οι SSRI είναι αναστολείς του κυτοχρώματος P2 D6, το οποίο εμπλέκεται στο μεταβολισμό πολλών φαρμάκων, συμπεριλαμβανομένων των νευροληπτικών και των TCA. Από αυτή την άποψη, η χρήση SSRI με ψυχοφάρμακα, TCA και φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία σωματικής παθολογίας απαιτεί προσοχή λόγω της επιβράδυνσης της αδρανοποίησής τους και του κινδύνου υπερδοσολογίας.
Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες (σπασμοί, παρκινσονισμός, λευκοπενία, θρομβοπενία, βραδυκαρδία, αυξημένες ηπατικές τρανσαμινάσες) είναι σποραδικές.
Οι SSRI δεν πρέπει να χρησιμοποιούνται για άγχος, ανησυχία, αϋπνία ή τάσεις αυτοκτονίας. Αντενδείξεις στη χρήση των SSRI είναι επίσης ψυχωτικές μορφές κατάθλιψης, εγκυμοσύνη, θηλασμός, επιληψία, διαταραχή της νεφρικής λειτουργίας, δηλητηρίαση με ψυχοφάρμακα, αλκοόλ.
Θα πρέπει να σημειωθεί ότι τα φάρμακα της ομάδας των εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης χρησιμοποιούνται ευρέως, αλλά όχι τα μόνα σύγχρονα αντικαταθλιπτικά. Επί του παρόντος, έχουν δημιουργηθεί εκλεκτικά / ειδικά φάρμακα και φάρμακα της λεγόμενης «διπολικής δράσης». Η δημιουργία αυτών των αντικαταθλιπτικών υπαγορεύτηκε από την αναζήτηση ακόμη πιο αποτελεσματικών, ασφαλών και καλύτερα ανεκτών θυμοαναληπτικών.
Είναι γνωστό ότι το 60-80% των ασθενών με συναισθηματικές διαταραχές ασκούν γενική ιατρική. Σύμφωνα με τον M. Yu. Drobizhev, από το 20 έως το 40% των ασθενών με καρδιολογικά, θεραπευτικά και ρευματολογικά τμήματα ενός από τα μεγάλα πολυεπιστημονικά νοσοκομεία της Μόσχας χρειάζονται το διορισμό θυμοαναληπτικών. Κατά τη συνταγογράφηση αντικαταθλιπτικής θεραπείας σε μη ψυχιατρικούς ασθενείς, είναι επιτακτική ανάγκη να λαμβάνονται υπόψη οι ιδιαιτερότητες των ψυχοτρόπων και σωματοτροπικών επιδράσεων του φαρμάκου. Όπως σημειώθηκε παραπάνω, η σοβαρότητα του τελευταίου σχετίζεται με την ασφάλεια και την ανεκτικότητα των αντικαταθλιπτικών. Από αυτό προκύπτει ότι τα μη επιλεκτικής δράσης αντικαταθλιπτικά που έχουν μεγάλο αριθμό παρενεργειών δεν συνιστάται να χρησιμοποιούνται στη γενική ιατρική πρακτική.
Ανάλογα με τον κίνδυνο ανεπιθύμητων ενεργειών σε σωματικούς ασθενείς, τα θυμοαναληπτικά χωρίζονται σε φάρμακα χαμηλού, μεσαίου και υψηλού κινδύνου (Πίνακας 3). Ομοίως, τα αντικαταθλιπτικά διαφοροποιούνται ανάλογα με τη χρήση τους σε σοβαρές παθήσεις του ήπατος και των νεφρών (Πίνακας 4).
Πίνακας 3. Κατανομή των αντικαταθλιπτικών σύμφωνα με τον βαθμό κινδύνου ανάπτυξης καρδιοτοξικών και ηπατοτοξικών επιδράσεων
| Κίνδυνος καρδιοτοξικότητας | Κίνδυνος ηπατοτοξικότητας | ||||
| Μικρός | Μέση τιμή | Υψηλός | Μικρός | Μέση τιμή | Υψηλός |
| πυραζιδόλη | TAJ | Προτριπτυλίνη | Αμιτριπτυλίνη | αναστολείς ΜΑΟ | |
| SSRIs | ΙΜΑΟ | Παροξετίνη | Ιμιπραμίνη | ||
| Τραζοδόνη | Μοκλομπεμίδη | Σιταλοπράμη | Νορτριπτυλίνη | ||
| Μιανσερίν | Nefazodon | Μιανσερίν | φλουοξετίνη | ||
| Μιρταζαπίνη | Μαπροτιλίνη | Τιανεπτίνη | Τραζοδόνη | ||
| Τιανεπτίνη | Μιρταζαπίνη | ||||
| Βενλαφαξίνη | |||||
Πίνακας 4 Η δυνατότητα χρήσης αντικαταθλιπτικών σε σοβαρές παθήσεις του ήπατος και των νεφρών
| σοβαρή νεφρική ανεπάρκεια | Ηπατική νόσο | ||||
| σε κανονικές δόσεις | σε μειωμένες δόσεις | αντενδείκνυται | σε κανονικές δόσεις | σε μειωμένες δόσεις | αντενδείκνυται |
| Αμιτριπτυλίνη | Παροξετίνη | φλουοξετίνη | Παροξετίνη | φλουοξετίνη | Σερτραλίνη |
| Ιμιπραμίνη | Σιταλοπράμη | Μιανσερίν | Σιταλοπράμη | Βενλαφαξίνη | |
| Doxepin | Τραζοδόνη | Τιανεπτίνη | Μοκλομπεμίδη | ||
| Σερτραλίνη | Nefazodon | ||||
| Μιανσερίν | Μιρταζαπίνη | ||||
| Μοκλομπεμίδη | Αμιτριπτυλίνη | ||||
Μια στοχευμένη αναζήτηση για εξαιρετικά αποτελεσματικά, ασφαλή και καλά ανεκτά θυμοαναληπτικά συνεχίζεται. Ίσως στο άμεσο μέλλον να γίνουμε μάρτυρες της εμφάνισης στην ιατρική πρακτική φαρμάκων που συνδυάζουν με επιτυχία και τα τρία αυτά κριτήρια.
Βιβλιογραφία
- Andryushchenko A.V. Η επιλογή της θεραπείας για την κατάθλιψη // Σύγχρονη Ψυχιατρική. 1998. T. 1. No. 2. P. 10-14.
- Drobizhev M. Yu. Χρήση σύγχρονων αντικαταθλιπτικών σε ασθενείς με θεραπευτική παθολογία // Consilium medicum.2002. T. 4. No. 5. P. 20-26.
- Malin I., Medvedev V. M. Παρενέργειες των αντικαταθλιπτικών // Ψυχιατρική και ψυχοφαρμακοθεραπεία.
- Muzychenko A.P., Morozov P.V., Kargaltsev D.A. et al. Ixel στην κλινική πράξη // Ψυχιατρική και ψυχοφαρμακοθεραπεία.
- Tabeeva G. R., Wayne A. M. Φαρμακοθεραπεία της κατάθλιψης // Ψυχιατρική και ψυχοφαρμακοθεραπεία 2000. Αρ. 1. Σ. 12-19.
Αυτή η ομάδα αντικαταθλιπτικών περιλαμβάνει τα πρώτα φάρμακα με αντικαταθλιπτική δράση, τα οποία συντέθηκαν στη δεκαετία του '50 του περασμένου αιώνα. Πήραν το όνομα «τρικυκλικά» λόγω της δομής τους, η οποία βασίζεται σε έναν τριπλό δακτύλιο άνθρακα. Αυτά περιλαμβάνουν ιμιπραμίνη, αμιτριπτυλίνη νορτριπτυλίνη. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά αυξάνουν τη συγκέντρωση νευροδιαβιβαστών όπως η σεροτονίνη και η νορεπινεφρίνη στον εγκέφαλό μας, μειώνοντας την πρόσληψή τους από τους νευρώνες. Η δράση των φαρμάκων σε αυτήν την ομάδα είναι διαφορετική: για παράδειγμα, η αμιτριπτυλίνη έχει ηρεμιστικό αποτέλεσμα και η ιμιπραμίνη, αντίθετα, έχει διεγερτική δράση.
Τα TCA δρουν γρηγορότερα από άλλες ομάδες και σε ορισμένες περιπτώσεις, οι θετικές αλλαγές στη διάθεση μπορούν να παρατηρηθούν ήδη λίγες ημέρες μετά την έναρξη της χορήγησης, αν και όλα τα μεμονωμένα και μερικές φορές σταθερά αποτελέσματα παρατηρούνται μόνο μετά από μερικούς μήνες χορήγησης. Δεδομένου ότι αυτά τα φάρμακα εμποδίζουν επίσης άλλους μεσολαβητές, προκαλούν μια σειρά από ανεπιθύμητες παρενέργειες. Οι πιο συχνές από αυτές είναι ο λήθαργος, η υπνηλία, η ξηροστομία (στο 85%), η δυσκοιλιότητα (στο 30%). Υπάρχει επίσης αυξημένη εφίδρωση (25%), ζάλη (20%), αυξημένος καρδιακός ρυθμός, μειωμένη ισχύς, αδυναμία, ναυτία και δυσκολία στην ούρηση. Μπορεί να υπάρχουν συναισθήματα άγχους και άγχους. Κατά τη λήψη TCA, μπορεί να προκύψουν προβλήματα σε όσους πάσχουν από καρδιαγγειακά νοσήματα, καθώς και σε χρήστες φακών επαφής (συνήθως υπάρχει μια αίσθηση «άμμου στα μάτια»).
Αυτά τα φάρμακα είναι χαμηλού κόστους. Μια υπερβολική δόση TCA μπορεί να είναι θανατηφόρα. Συχνά αυτό το φάρμακο χρησιμοποιείται για αυτοκτονικούς σκοπούς.
Αναστολείς μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟΙ).
Οι ΜΑΟΙ παρεμβαίνουν στη δράση του ενζύμου μονοαμινοξειδάση που περιέχεται στις νευρικές απολήξεις. Αυτό το ένζυμο διασπά τους νευροδιαβιβαστές όπως η σεροτονίνη και η νορεπινεφρίνη που επηρεάζουν τη διάθεσή μας. Συνήθως, οι ΜΑΟΙ συνταγογραφούνται για όσους δεν έχουν βελτιωθεί μετά τη χορήγηση τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών. Συχνά συνταγογραφούνται επίσης για άτυπη κατάθλιψη - μια διαταραχή, μερικά από τα συμπτώματα της οποίας είναι αντίθετα από την τυπική κατάθλιψη (ένα άτομο κοιμάται και τρώει πολύ, αισθάνεται χειρότερα όχι το πρωί, αλλά το βράδυ). Επιπλέον, επειδή οι ΜΑΟΙ έχουν διεγερτικό παρά κατευναστικό αποτέλεσμα, προτιμώνται έναντι των TCA για τη θεραπεία της δυσθυμίας, μιας μικρής κατάθλιψης. Ένα θετικό αποτέλεσμα εμφανίζεται μετά από μερικές εβδομάδες. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες είναι ζάλη, διακυμάνσεις της αρτηριακής πίεσης, αύξηση βάρους, διαταραχή ύπνου, μειωμένη ισχύ, αυξημένος καρδιακός ρυθμός και πρήξιμο των δακτύλων.
Η διαφορά μεταξύ των ΜΑΟΙ και άλλων φαρμάκων είναι ότι ορισμένα τρόφιμα δεν πρέπει να καταναλώνονται κατά τη λήψη τους. Αυτή είναι μια μάλλον ασυνήθιστη λίστα: παλαιωμένα τυριά, κρέμα γάλακτος, κρέμα, κεφίρ, μαγιά, καφές, καπνιστά κρέατα, μαρινάδες, ψάρια και προϊόντα σόγιας, κόκκινο κρασί, μπύρα, όσπρια, ξινολάχανο και τουρσί, ώριμα σύκα, σοκολάτα, συκώτι. Υπάρχει επίσης ένας αριθμός φαρμάκων που δεν συνδυάζονται με ΜΑΟ. Από αυτή την άποψη, αυτή η κατηγορία αντικαταθλιπτικών θα πρέπει να συνταγογραφείται με εξαιρετική προσοχή. Επίσης, η θεραπεία με άλλα αντικαταθλιπτικά πρέπει να ξεκινά όχι νωρίτερα από δύο εβδομάδες μετά την κατάργηση του ΜΑΟ.
Νιαλαμίδη (Nuredal).Αναστολέας ΜΑΟ μη αναστρέψιμης δράσης. Σπάνια χρησιμοποιείται αυτή τη στιγμή. «Μικρό» αντικαταθλιπτικό με έντονο διεγερτικό αποτέλεσμα. Χρησιμοποιείται για ρηχές καταθλίψεις με λήθαργο, κόπωση, ανηδονία, λήθαργο. Λόγω της παρουσίας αναλγητικού αποτελέσματος, χρησιμοποιείται επίσης για τη θεραπεία συνδρόμων πόνου με νευραλγία.
Πιρλινδόλη (πυραζιδόλη). Μοκλοβεμίδη (Aurorix).
Αντικαταθλιπτικά - SSRIs.
Αυτό είναι το όνομα μιας κατηγορίας αντικαταθλιπτικών που έχει γίνει δημοφιλής λόγω λιγότερων παρενεργειών σε σύγκριση με τα φάρμακα των άλλων δύο προηγούμενων ομάδων. Αλλά οι SSRI έχουν ένα μειονέκτημα - μια υψηλή τιμή.
Η δράση αυτών των φαρμάκων βασίζεται στην αύξηση της παροχής του εγκεφάλου με έναν μεσολαβητή - τη σεροτονίνη, η οποία ρυθμίζει τη διάθεσή μας. Το SIZOS πήρε το όνομά του σε σχέση με τον μηχανισμό δράσης - εμποδίζουν την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης στη σύναψη, με αποτέλεσμα να αυξάνεται η συγκέντρωση αυτού του μεσολαβητή. Οι αναστολείς δρουν στη σεροτονίνη χωρίς να επηρεάζουν άλλους μεσολαβητές και επομένως σχεδόν δεν προκαλούν παρενέργειες.Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει τη φλουοξετίνη, την παροξετίνη, τη φλουβοξαμίνη και τη σερτραλίνη (zoloft). Όταν λαμβάνουν SSRI, οι άνθρωποι, αντίθετα, χάνουν κάποιο βάρος. Ως εκ τούτου, συνταγογραφούνται για υπερκατανάλωση τροφής, εμμονικές καταστάσεις. Δεν συνιστώνται για διπολική κατάθλιψη, καθώς μπορεί να προκαλέσουν μανιακές καταστάσεις, καθώς και σε άτομα με άρρωστο ήπαρ, αφού οι βιοχημικοί μετασχηματισμοί των SSRI συμβαίνουν στο ήπαρ.
Παρενέργειες: άγχος, αϋπνία, πονοκέφαλοι, ναυτία, διάρροια.
Υπάρχουν και άλλα αντικαταθλιπτικά. Αυτά είναι η βουπροπιόνη (wellbutrin), η τραζοδόνη και η βενλαφαξίνη, το remeron.
Αγχολυτικά (ηρεμιστικά) και υπνωτικά χάπια.
Τα αγχολυτικά είναι μια εκτεταμένη ομάδα φαρμάκων των οποίων η κύρια φαρμακολογική επίδραση είναι η ικανότητα εξάλειψης του άγχους.
Άλλες επιπτώσεις:
Ø Ηρεμιστικό
Ø Υπνωτικά χάπια
Ø Μυοχαλαρωτικό
Ø Αντιφοβικό
Ø Φυτοσταθεροποιητικό
Ø Αντισπασμωδικό.
Σε σχέση με αυτό, χρησιμοποιούνται για διαταραχές ύπνου, εθισμούς σε ψυχοδραστικές ουσίες, επιληψία και άλλες σπασμωδικές καταστάσεις, μια σειρά από νευρολογικές παθήσεις, καθώς και πολλές σωματικές και ψυχοσωματικές διαταραχές, ιδιαίτερα στεφανιαία νόσο, υπέρταση, πεπτικό έλκος, βρογχικό άσθμα και πολλοι αλλοι. Επιπλέον, χρησιμοποιούνται από τους χειρουργούς ως μέσο για προφαρμακευτική αγωγή.
Σύμφωνα με τη χημική δομή, τα αγχολυτικά χωρίζονται σε δύο μεγάλες ομάδες:
v Βενζοδιαζεπίνες , τα οποία περιλαμβάνουν τα περισσότερα από τα ηρεμιστικά που χρησιμοποιούνται σήμερα στην ιατρική πρακτική.
v Παράγωγα μη βενζοδιαζεπίνης - bushpiron, oxidine, phenibut κ.λπ.
Σύμφωνα με τη δύναμή τους, δηλαδή τη σοβαρότητα των ηρεμιστικών και κατά του άγχους επιδράσεων, αυτά τα φάρμακα χωρίζονται συμβατικά σε:
§ Xiλινάριπου περιλαμβάνουν, ειδικότερα, κλοναζεπάμη, αλπροζολάμη, φαιναζεπάμη, τριαζολάμη, εσταζολάμη.
§ μέτρια αντοχή -π.χ. διαζεπάμη, τρανξέν, λοραζεπάμη, χλωροδιαζεποξείδιο.
§ Αδύναμος -για παράδειγμα, οξαζεπάμη, μεδαζεπάμη, οξυλιδίνη και άλλα.
Τέλος, ένα άλλο πολύ σημαντικό χαρακτηριστικό αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι ο μέσος χρόνος ημιζωής, σε σχέση με τον οποίο χωρίζονται σε:
Βραχύβια ή φάρμακα με σύντομο χρόνο ημιζωής (υπό υπό όρους όριο 24 ωρών ή λιγότερο), - για παράδειγμα, αλπραζολάμη, τριαζολάμη, εσταζολάμη, λοραζεπάμη, γκρανταξίνη, μεδαζεπάμη, φαιναζεπάμη, οξαζεπάμη.
Μακρόβια ή φάρμακα με μακρύ χρόνο ημιζωής - για παράδειγμα, κλοναζεπάμη, κλοραζεπάτη, διαζεπάμη, νιτραζεπάμη κ.λπ.
Κανόνες για το διορισμό ηρεμιστικών:
1. Η θεραπεία ξεκινά με όσο το δυνατόν χαμηλότερες δόσεις με σταδιακή αύξηση, οι δόσεις θα πρέπει να μειώνονται εξίσου σταδιακά στο τέλος της θεραπείας. ο ασθενής θα πρέπει να προειδοποιηθεί εκ των προτέρων για ανεπιθύμητες ενέργειες, ιδιαίτερα τις πρώτες ημέρες εισαγωγής (μυϊκή χαλάρωση, λήθαργος, αργή αντίδραση, δυσκολία συγκέντρωσης).
2. Για να αποφευχθεί ο κίνδυνος δημιουργίας εθισμού, η συνταγή θα πρέπει να γράφεται για μια μικρή ποσότητα του φαρμάκου και ο γιατρός θα πρέπει να εξετάζει τον ασθενή τουλάχιστον μία φορά κάθε 2 εβδομάδες.
3. Εάν απαιτείται μακρά πορεία (2-3 μήνες ή περισσότερο), για παράδειγμα, με GAD, τα φάρμακα και οι δόσεις τους πρέπει να αλλάξουν, η μονότονη χορήγηση του φαρμάκου σε σταθερά υψηλή δόση για περισσότερες από 3-4 εβδομάδες είναι απαράδεκτη. προτιμώνται φάρμακα με μεγάλο χρόνο ημιζωής.
4. Η συνεχής παρακολούθηση είναι σημαντική για να μην χάνονται τα πρώτα σημάδια ανάπτυξης κατάχρησης και εξάρτησης από το φάρμακο.
5. Να θυμάστε πάντα ότι τα ηρεμιστικά δεν είναι σε καμία περίπτωση πανάκεια, αλλά μόνο μία από τις μεθόδους για τη θεραπεία των αγχωδών διαταραχών και χρησιμοποιήστε μόνο εκεί όπου οι θεραπείες χωρίς φάρμακα έχουν αποτύχει.
Αντικαταθλιπτικά
Η κύρια ένδειξη για το διορισμό αντικαταθλιπτικών είναι μια επίμονη μείωση της διάθεσης (κατάθλιψη) διαφόρων αιτιολογιών. Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει παράγοντες που διαφέρουν σημαντικά τόσο στη χημική δομή όσο και στους μηχανισμούς δράσης (Πίνακας 15.3). Σε ψυχοφαρμακολογικές μελέτες, η δράση των αντικαταθλιπτικών σχετίζεται με την ενίσχυση συστημάτων μεσολαβητών μονοαμίνης (κυρίως νορεπινεφρίνης και σεροτονίνης). Ωστόσο, ίσως το αποτέλεσμα
Πίνακας 15.3. Κύριες κατηγορίες αντικαταθλιπτικών
λόγω μιας βαθύτερης προσαρμοστικής αναδιάρθρωσης των συστημάτων υποδοχέων, καθώς η επίδραση οποιουδήποτε αντικαταθλιπτικού αναπτύσσεται σχετικά αργά (όχι νωρίτερα από 10-15 ημέρες μετά την έναρξη της θεραπείας). Μερικά ψυχοδιεγερτικά (φαιναμίνη, συδνοφαίνη) και L-τρυπτοφάνη (πρόδρομος της σεροτονίνης) έχουν επίσης βραχυπρόθεσμη αντικαταθλιπτική δράση.
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs) είναι σήμερα η πιο συχνά χρησιμοποιούμενη θεραπεία για την κατάθλιψη. Είναι παρόμοια σε χημική δομή με τις φαινοθειαζίνες. Τα πιο ισχυρά φάρμακα είναι η αμιτριπτυλίνη και η ιμιπραμίνη (μελιπραμίνη). Η αντικαταθλιπτική δράση αυτών των φαρμάκων αναπτύσσεται σχετικά αργά, παρατηρείται αύξηση της διάθεσης και εξαφάνιση ιδεών αυτοκατηγορίας μετά από περίπου 10-14 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας. Τις πρώτες ημέρες μετά τη χορήγηση, οι πρόσθετες επιδράσεις είναι πιο έντονες. Συγκεκριμένα, η αμιτριπτυλίνη χαρακτηρίζεται από ένα έντονο ηρεμιστικό, αντι-αγχολυτικό, υπνωτικό και για τη μελιπραμίνη - μια ενεργοποιητική, αντιανασταλτική δράση (Πίνακας 15.4). Ταυτόχρονα, αναπτύσσεται ένα Μ-αντιχολινεργικό αποτέλεσμα, που εκδηλώνεται με ξηροστομία, μερικές φορές διαταραχές προσαρμογής, δυσκοιλιότητα και κατακράτηση ούρων. Συχνά υπάρχει αύξηση του σωματικού βάρους, μείωση ή αύξηση της αρτηριακής πίεσης. Επικίνδυνες επιπλοκές στη χρήση των TCA είναι οι καρδιακές αρρυθμίες, η αιφνίδια καρδιακή ανακοπή. Αυτές οι παρενέργειες περιορίζουν την πρόσληψή τους σε άτομα άνω των 40 ετών (ειδικά με στεφανιαία νόσο, γλαύκωμα κλειστής γωνίας, αδένωμα προστάτη). Εξαιρούνται το azafen και το gerfonal, η χρήση των οποίων θεωρείται αρκετά ασφαλής σε οποιαδήποτε ηλικία. Μεγάλη ομοιότητα του κλινικού αποτελέσματος με τη δράση των TCAs βρίσκεται στο ludiomil (μαπροτιλίνη) και στο ηρεμιστικό αντικαταθλιπτικό mianserin (lerivon). Σε περιπτώσεις αντοχής στα TCA, μπορεί να είναι πιο αποτελεσματικά.
Πίνακας 15.4. Η σοβαρότητα των ηρεμιστικών και ψυχοδιεγερτικών επιδράσεων σε φάρμακα με αντικαταθλιπτική δράση
Ηρεμιστικά
Ισορροπημένο
Διεγερτικά
Φθοροκυζίνη
Ludiomil
μη αναστρέψιμους αναστολείς
Gerfonal
Doxepin
Αμιτριπτυλίνη
Sidnofen
Μιανσερίν
πυραζιδόλη
Aurorix
Αμοξαπίνη
Κλομιπραμίνη
Wellbutrin
Βενλαφαξίνη
φλουοξετίνη
Τραζοδόνη
Δεσιπραμίνη
Νορτριπτυλίνη
Οπιπραμόλη
Melipramine Cephedrine Befol Inkazan Heptral
Μη εκλεκτικοί μη αναστρέψιμοι αναστολείς ΜΑΟ ανακαλύφθηκαν σε σχέση με τη σύνθεση αντιφυματικών φαρμάκων από την ομάδα της φτιβαζίδης. Στη Ρωσία, χρησιμοποιείται μόνο το νιλαμίδιο (well-redal). Το φάρμακο έχει ισχυρό ενεργοποιητικό αποτέλεσμα. Η αντικαταθλιπτική δράση είναι συγκρίσιμη σε ισχύ με τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, αλλά αναπτύσσεται κάπως πιο γρήγορα. Η χρήση του φαρμάκου περιορίζεται λόγω σημαντικής τοξικότητας που προκαλείται από την αναστολή των αποτοξινωτικών ηπατικών ενζύμων, καθώς και ασυμβατότητας με τα περισσότερα ψυχοφάρμακα (τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά, ρεζερπίνη, αδρεναλίνη, ψυχοδιεγερτικά, ορισμένα αντιψυχωσικά) και τρόφιμα που περιέχουν τυραμίνη (τυρί, όσπρια, καπνιστά κρέατα, σοκολάτα κ.λπ.). Η ασυμβατότητα επιμένει έως και 2 εβδομάδες μετά την κατάργηση της νιλαμίδης και εκδηλώνεται με κρίσεις υπέρτασης, που συνοδεύονται από φόβο, και μερικές φορές διαταραχές του καρδιακού ρυθμού.
Τα τετρακυκλικά αντικαταθλιπτικά (πυραζιδόλη) και άλλοι εκλεκτικοί αναστολείς ΜΑΟ (befol) είναι ασφαλή αντικαταθλιπτικά με ελάχιστο αριθμό παρενεργειών και έναν επιτυχημένο (ψυχοαρμονικό) συνδυασμό αντι-αγχολυτικών και ενεργοποιητικών επιδράσεων. Συνδυάζεται με οποιαδήποτε ψυχοφάρμακα, που χρησιμοποιείται σε ασθενείς οποιασδήποτε ηλικίας. Ωστόσο, η αντικαταθλιπτική τους δράση είναι σημαντικά χαμηλότερη από αυτή των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών.
Οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (φλουοξετίνη, σερτραλίνη, παξίλ) είναι σχετικά νέα φάρμακα. Η αποτελεσματικότητά τους είναι συγκρίσιμη με τη δράση των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών: η εξαφάνιση των σημείων της κατάθλιψης αρχίζει 2-3 εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες περιορίζονται σε ξηροστομία, μερικές φορές ναυτία, ζάλη. Χρησιμοποιείται σε ασθενείς οποιασδήποτε ηλικίας. Οι ειδικές επιδράσεις περιλαμβάνουν την καταστολή της όρεξης (χρησιμοποιείται στη θεραπεία της παχυσαρκίας). Σημαντικά πλεονεκτήματα αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι η ευκολία χρήσης (στις περισσότερες περιπτώσεις, μια δόση 1 ή 2 δισκίων την ημέρα αρκεί για μέγιστο αποτέλεσμα) και η εκπληκτικά χαμηλή τοξικότητα (υπάρχουν περιπτώσεις λήψης 100πλάσιας δόσης του φαρμάκου χωρίς κίνδυνο για τη ζωή). Ασυμβίβαστο με μη αναστρέψιμους αναστολείς ΜΑΟ.
Τα τελευταία χρόνια, τα αντικαταθλιπτικά χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο για τη θεραπεία ιδεοληπτικών φόβων και κρίσεων πανικού. Οι εκλεκτικοί αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης και η κλομιπραμίνη (αναφρανίλη) είναι ιδιαίτερα αποτελεσματικοί κατά των κρίσεων άγχους.
Η χρήση φαρμάκων με έντονη διεγερτική δράση για τη θεραπεία της κατάθλιψης μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένο άγχος και αυξημένο κίνδυνο αυτοκτονίας. Η χρήση αντικαταθλιπτικών σε ασθενείς με παραισθησιογόνα-παραληρητικά συμπτώματα σχετίζεται με τον κίνδυνο έξαρσης της ψύχωσης και ως εκ τούτου θα πρέπει να γίνεται προσεκτικά, σε συνδυασμό με τη χρήση νευροληπτικών.
Ηρεμιστικά (αγχολυτικά)
Η ηρεμιστική (αγχολυτική) επίδραση νοείται ως η ικανότητα αυτής της ομάδας φαρμάκων να ανακουφίζει αποτελεσματικά το άγχος, την εσωτερική ένταση, το άγχος. Αν και αυτό το αποτέλεσμα μπορεί να διευκολύνει τον ύπνο, ωστόσο, δεν πρέπει να θεωρείται συνώνυμο της υπνωτικής δράσης, καθώς η ηρεμία των ασθενών δεν συνοδεύεται πάντα από υπνηλία - μερικές φορές, αντίθετα, η δραστηριότητα αυξάνεται.
Το σημείο εφαρμογής των ηρεμιστικών θεωρείται επί του παρόντος το σύμπλεγμα υποδοχέα ιόντων χλωρίου, το οποίο αποτελείται από έναν υποδοχέα GABA, έναν υποδοχέα βενζοδιαζεπίνης και ένα κανάλι χλωρίου. Αν και οι κύριοι εκπρόσωποι των ηρεμιστικών είναι οι βενζοδιαζεπίνες, οποιαδήποτε φάρμακα που επηρεάζουν το σύμπλεγμα ιόντων χλωρίου (GABAergic, βαρβιτουρικά και άλλα) μπορούν να θεωρηθούν ως ηρεμιστικά. Ο εξαιρετικά επιλεκτικός τροπισμός των ηρεμιστικών για τους υποδοχείς βενζοδιαζεπίνης καθορίζει, αφενός, έναν μικρό αριθμό παρενεργειών και, αφετέρου, ένα μάλλον στενό φάσμα ψυχοτρόπων δραστηριότητας. Τα ηρεμιστικά ως κύριο μέσο μπορούν να χρησιμοποιηθούν μόνο για τις πιο ήπιες νευρωτικές διαταραχές. Χρησιμοποιούνται ευρέως από υγιή άτομα σε περίπτωση περιστασιακού ενθουσιασμού και έντασης. Για την ανακούφιση της οξείας ψύχωσης (για παράδειγμα, στη σχιζοφρένεια), τα ηρεμιστικά είναι αναποτελεσματικά - ο διορισμός αντιψυχωσικών είναι προτιμότερος.
Αν και στην πράξη είναι απαραίτητο να ληφθούν υπόψη ορισμένα χαρακτηριστικά του φάσματος δράσης καθενός από τα φάρμακα (Πίνακας 15.5), τα αποτελέσματα των διαφόρων ηρεμιστικών χαρακτηρίζονται από σημαντική ομοιότητα και στις περισσότερες περιπτώσεις η αντικατάσταση ενός φαρμάκου με άλλο μια επαρκής δόση δεν οδηγεί σε σημαντική αλλαγή στην κατάσταση.
Κατά τη συνταγογράφηση ενός αγχολυτικού παράγοντα, είναι συχνά απαραίτητο να λαμβάνονται υπόψη τα φαρμακοκινητικά χαρακτηριστικά του (ρυθμός απορρόφησης, χρόνος ημιζωής, λιποφιλικότητα). Η επίδραση των περισσότερων φαρμάκων αναπτύσσεται γρήγορα (με ενδοφλέβια χορήγηση αμέσως, με από του στόματος χορήγηση μετά από 30-40 λεπτά), μπορείτε να επιταχύνετε την επίδραση του φαρμάκου διαλύοντάς το σε ζεστό νερό ή λαμβάνοντας ένα δισκίο κάτω από τη γλώσσα. Τα φάρμακα που υποκαθίστανται από κετο έχουν τη μεγαλύτερη διάρκεια δράσης.
βενζοδιαζεπίνες (Πίνακας 15.6) - radedorm, elenium, sibazon, flurazepam. Μετά τη χρήση τους, οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπνηλία, λήθαργο, ζάλη, αταξία και εξασθένηση της μνήμης για μεγάλο χρονικό διάστημα. Σε ηλικιωμένους ασθενείς, συνήθως υπάρχει επιβράδυνση στην απέκκριση των βενζοδιαζεπινών από τον οργανισμό και μπορεί να εμφανιστούν φαινόμενα συσσώρευσης. Σε αυτή την περίπτωση, οι υδροξυ-υποκατεστημένες βενζοδιαζεπίνες (οξαζεπάμη, λοραζεπάμη) είναι πιο εύκολα ανεκτές. Τα παράγωγα τριαζόλης (αλπραζολάμη, τριαζολάμη) και το νέο υπνωτικό imovan έχουν ακόμα πιο γρήγορο και βραχυπρόθεσμο αποτέλεσμα. Η χρήση ισχυρών ηρεμιστικών κατά τη διάρκεια της ημέρας σχετίζεται με επιδείνωση της απόδοσης, επομένως, διακρίνεται μια ομάδα "ημέρας".
Πίνακας 15.5. Οι κύριες κατηγορίες ηρεμιστικών
Πίνακας 15.6. Χημική δομή βενζοδιαζεπινών
παράγωγα
Ζ-Υδροξυ-
παράγωγα
Τριαζόλη και
ιμιδαζόλη
παράγωγα
Χλωροδιαζεποξείδιο
Οξαζεπάμη
Αλπραζολάμη
Διαζεπάμη
Λοραζεπάμη
Τριαζολάμη
Φλουραζεπάμη
τεμαζεπάμη
Εσταζολάμη
Νιτραζεπάμη
Μπροτιζολάμη
Rohypnol
Μιδαζολάμη
Φαιναζεπάμη
Κλοραζεπάτη
ηρεμιστικά, η καταπραϋντική δράση των οποίων είναι πολύ λιγότερο έντονη (nozepam, clorazepate, mebicar) ή ακόμη και σε συνδυασμό με ελαφρά ενεργοποιητική δράση (μεζαπάμη, τριοξαζίνη, grandaxin). Με έντονο άγχος, θα πρέπει να επιλέξετε τα πιο ισχυρά φάρμακα (αλπραζολάμη, φαιναζεπάμη, λοραζεπάμη, διαζεπάμη).
Τα ηρεμιστικά είναι χαμηλής τοξικότητας, ταιριάζουν καλά με τα περισσότερα φάρμακα, οι παρενέργειές τους είναι λίγες. Το μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα είναι ιδιαίτερα έντονο στους ηλικιωμένους και επομένως η δόση πρέπει να είναι όσο χαμηλότερη, όσο μεγαλύτερος είναι ο ασθενής. Στη μυασθένεια, οι βενζοδιαζεπίνες δεν συνταγογραφούνται. Από την άλλη πλευρά, το μυοχαλαρωτικό αποτέλεσμα μπορεί να χρησιμοποιηθεί για επώδυνους μυϊκούς σπασμούς (οστεοχόνδρωση, πονοκεφάλους). Η χρήση οποιουδήποτε ηρεμιστικού επιδεινώνει τη σοβαρότητα της αντίδρασης και είναι απαράδεκτη κατά την οδήγηση. Με παρατεταμένη (πάνω από 2 μήνες) χρήση ηρεμιστικών, μπορεί να σχηματιστεί εθισμός (ειδικά με τη χρήση διαζεπάμης, φαιναζεπάμης, νιτραζεπάμης).
Πολλές βενζοδιαζεπίνες έχουν αντισπασμωδική δράση (νιτραζεπάμη, φαιναζεπάμη, διαζεπάμη), αλλά η έντονη ηρεμιστική δράση αυτών των φαρμάκων εμποδίζει την ευρεία χρήση τους για τη θεραπεία της επιληψίας. Για την αποτελεσματική και ασφαλή πρόληψη των επιληπτικών κρίσεων, χρησιμοποιούνται συχνότερα φάρμακα με μακροχρόνιο αποτέλεσμα, χωρίς έντονο ηρεμιστικό αποτέλεσμα (κλοναζεπάμη, κλοραζεπάτη, κλοβαζάμη).
Η ηρεμιστική δράση εντοπίζεται σε πολλά φάρμακα που χρησιμοποιούνται στη σωματική ιατρική και δρουν σε άλλα συστήματα μεσολαβητών - σε αντιυπερτασικά φάρμακα (οξυλιδίνη), αντιισταμινικά (αταράξ, διφαινυδραμίνη, δονορμίλη), ορισμένα Μ-χολινολυτικά φάρμακα (αμιζίλ). Η βουσπιρόνη είναι ο πρώτος εκπρόσωπος μιας νέας κατηγορίας ηρεμιστικών, η δράση των οποίων πιθανώς σχετίζεται με σεροτονινεργικούς υποδοχείς. Η επίδρασή του αναπτύσσεται σταδιακά (1-3 εβδομάδες μετά το ραντεβού), δεν υπάρχει μυοχαλαρωτικό και ευφορικό αποτέλεσμα, δεν προκαλεί εξάρτηση.
Ψυχοδιεγερτικά
Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει παράγοντες διαφόρων χημικών δομών που προκαλούν ενεργοποίηση, αυξάνουν την αποτελεσματικότητα, συχνότερα λόγω της απελευθέρωσης μεσολαβητών που υπάρχουν στην αποθήκη. Η φαιναμίνη (αμφεταμίνη) ήταν το πρώτο ναρκωτικό που εισήχθη στην πράξη, αλλά λόγω της έντονης τάσης της να προκαλεί εθισμό, η φαιναμίνη συμπεριλήφθηκε στον κατάλογο φαρμάκων στη Ρωσία (βλ. ενότητα 18.2.4). Επί του παρόντος, το sidnocarb χρησιμοποιείται συχνότερα, άλλα φάρμακα αυτής της ομάδας είναι το sidnofen, η καφεΐνη. Στην ψυχιατρική, τα ψυχοδιεγερτικά χρησιμοποιούνται εξαιρετικά περιορισμένα. Οι ενδείξεις είναι ήπιες καταθλιπτικές καταστάσεις και απαθείς-αβουλικές καταστάσεις στη σχιζοφρένεια. Η αντικαταθλιπτική δράση των ψυχοδιεγερτικών είναι βραχύβια. Μετά από κάθε χρήση του φαρμάκου, απαιτείται καλή ανάπαυση για την αποκατάσταση της δύναμης - διαφορετικά, η ανοχή αυξάνεται με τον επακόλουθο σχηματισμό εξάρτησης. Τα ψυχοδιεγερτικά (φαιναμίνη, φεπρανόνη) μειώνουν την όρεξη. Οι παρενέργειες περιλαμβάνουν αϋπνία, αυξημένο άγχος και ανησυχία, έξαρση της ψύχωσης σε ασθενείς με παραισθήσεις και παραισθήσεις.
29. Νορμοτιμικά και αντιμανιακά φάρμακα.
Η πιο σημαντική ιδιότητα αυτής της ομάδας φαρμάκων είναι η ικανότητα εξομάλυνσης, εξάλειψης και πρόληψης παθολογικών εναλλαγών της διάθεσης (νορμοθυμική δράση), καθώς και η αναστολή των καταστάσεων υπομανίας και μανίας, σε σχέση με τις οποίες αυτά τα φάρμακα χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της φάσεις διπολικής διαταραχής και σχιζοσυναισθηματικής διαταραχής, καθώς και για τη θεραπεία μανιακών καταστάσεων. Για την εμφάνιση της προληπτικής δράσης αυτών των φαρμάκων, πρέπει να λαμβάνονται για μεγάλο χρονικό διάστημα - 1-1,5 χρόνια ή περισσότερο.
Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει ανθρακικό λίθιο και άλλα άλατα, καθώς και καρβαμαζεπίνη, παρασκευάσματα βαλπροϊκού οξέος, λαμοτριγίνη κ.λπ.
ανθρακικό λίθιο.Έχει έντονη αντιμανιακή δράση, καθώς και διακριτή προληπτική δράση σε φασικές συναισθηματικές και σχιζοσυναισθηματικές ψυχώσεις. Ο χρόνος ημιζωής είναι κατά μέσο όρο 22-32 ώρες.
Τρόπος θεραπείας και δόση: 300-600 mg την ημέρα σε 2-3 δόσεις. Στη συνέχεια προσδιορίζεται η περιεκτικότητα σε λίθιο στο πλάσμα του αίματος και, ανάλογα με το αποτέλεσμα, επιλέγεται μια περαιτέρω δόση. Κατά τη διακοπή των μανιακών καταστάσεων, η συγκέντρωση του λιθίου στο πλάσμα πρέπει να είναι 0,6-1,2 mmol / l - οι υψηλότερες συγκεντρώσεις είναι τοξικές και επικίνδυνες και σε δόση κάτω από 0,4 δεν υπάρχει θεραπευτικό αποτέλεσμα. Οι δόσεις που απαιτούνται για αυτό είναι 600-900-1200 mg την ημέρα. Ο προσδιορισμός στην αρχή της θεραπείας με αυξανόμενες δόσεις επαναλαμβάνεται 1-2 φορές την εβδομάδα, όταν επιτευχθεί η επιθυμητή συγκέντρωση - εβδομαδιαία και στη συνέχεια - 1 φορά το μήνα. Είναι απαραίτητος ο περιοδικός έλεγχος της νεφρικής λειτουργίας (δύο φορές το χρόνο, γενική ανάλυση των ούρων και της περιεκτικότητας σε ουρία στο αίμα).
Παρενέργειες: ήπιος τρόμος, πολυουρία, πολυδιψία, κάποια αύξηση βάρους, λήθαργος, ιδιαίτερα στην αρχή της θεραπείας. Η εμφάνιση εμέτου, υπνηλίας, μυϊκής αδυναμίας, τρόμου μεγάλης κλίμακας υποδηλώνει μέθη και απαιτεί διακοπή της θεραπείας.
Καρβαμαζεπίνη (φινλεψίνη, τεγκρετόλη).Ένα πολύ γνωστό αντιεπιληπτικό φάρμακο. Εκτός από την αντισπασμωδική δράση, έχει επίσης αντιμανιακά και προφυλακτικά αποτελέσματα, και ως εκ τούτου χρησιμοποιείται για την ανακούφιση της μανίας και για τη θεραπεία συντήρησης των συναισθηματικών και σχιζοσυναισθηματικών διαταραχών. Το αντιμανιακό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 7-10 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας. Έχει προληπτική δράση σε περίπου 70-80% των περιπτώσεων. Δεν έχει αντικαταθλιπτική δράση.
Δόσεις: κατά τη διακοπή της μανίας, η αρχική δόση είναι 400 mg, η μέση δόση είναι 600-800 mg από το στόμα την ημέρα σε 2-3 δόσεις μετά τα γεύματα. στην προφυλακτική θεραπεία, ξεκινήστε με 200 mg την ημέρα και στη συνέχεια αυξήστε τη δόση κατά 100 mg κάθε 4-5 ημέρες σε ημερήσια δόση 400 έως 1000 mg την ημέρα σε 3 διηρημένες δόσεις, ανάλογα με την ανοχή. Η πιο κοινή δόση για θεραπεία συντήρησης είναι 400-600 mg την ημέρα. Το κριτήριο ότι έχει επιτευχθεί η σωστή δόση είναι η εμφάνιση πολύ ήπιας υπνηλίας στον ασθενή, μυϊκή χαλάρωση για σύντομα χρονικά διαστήματα μετά τη λήψη του φαρμάκου, εάν αυτό είναι πιο έντονο, τότε η δόση του φαρμάκου θα πρέπει να μειωθεί.
Παρενέργειες: υπνηλία, λήθαργος, δυσκολία συγκέντρωσης, μυϊκή αδυναμία, ναυτία, ζάλη, αβεβαιότητα κατά το περπάτημα, περιστασιακά ηπατίτιδα και αλλαγές στην εικόνα του αίματος.
Depakin (depakin-chrono, convulsofin, covulex).Το βαλπροϊκό οξύ ή τα άλατά του - βαλπροϊκό νάτριο, βαλπροϊκό ασβέστιο κ.λπ. Κατά την κατάποση στο λεπτό έντερο, το βαλπροϊκό οξύ σχηματίζεται από τα βαλπροϊκά, που είναι η δραστική ουσία. Το αντιμανιακό αποτέλεσμα αναπτύσσεται μετά από 5-7 ημέρες από την έναρξη της χορήγησης. Δεν έχει άμεση αντικαταθλιπτική δράση.
Δόσεις: συνταγογραφείται μετά τα γεύματα, ξεκινώντας με 150-300 mg την ημέρα σε 2 ή 3 δόσεις με σταδιακή αύξηση της δόσης κατά 150-300 mg κάθε 2-3 ημέρες. Οι συνήθεις δόσεις για πρόληψη είναι 600 έως 1200 mg την ημέρα, οι δόσεις για τη θεραπεία της μανίας είναι ελαφρώς υψηλότερες (800-1800 mg την ημέρα).
Παρενέργειες: ναυτία, έμετος, περιστασιακά απώλεια μαλλιών, θρομβοπενία. Υπνηλία, μυϊκή αδυναμία συνήθως δεν προκαλούν.
Λαμοτριγίνη (lamiktal).Ο μηχανισμός δράσης σχετίζεται με τον αποκλεισμό των διαύλων νατρίου και ασβεστίου των νευρώνων και την αναστολή υπερβολικών ποσοτήτων γλουταμινικού. Χρησιμοποιείται στην προφυλακτική θεραπεία της διπολικής διαταραχής, ειδικά όταν κυριαρχούν οι καταθλιπτικές φάσεις.
Παρενέργειες: υπνηλία, πονοκέφαλος, τρόμος, δερματικό εξάνθημα.
Δόσεις: από 100 έως 300-400 mg την ημέρα σε 1 ή 2 δόσεις, ανάλογα με την προληπτική δράση.
Μέχρι πρόσφατα, αυτή η ομάδα περιελάμβανε μόνο άλατα λιθίου (ανθρακικό ή υδροξυβουτυρικό). Αρχικά προτάθηκαν για τη θεραπεία της μανίας, τα άλατα λιθίου χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο για την πρόληψη τόσο των μανιακών όσο και των καταθλιπτικών φάσεων στη MDP και τη σχιζοφρένεια. Το μειονέκτημα αυτών των κεφαλαίων είναι ένα μικρό θεραπευτικό εύρος. Σε περίπτωση υπερδοσολογίας, πολυουρία, τρόμος χεριών, δυσπεψία, δυσάρεστη γεύση στο στόμα, υπνηλία, πονοκέφαλοι και δυσλειτουργία του θυρεοειδούς αδένα αναπτύσσονται γρήγορα. Επομένως, η δόση του λιθίου θα πρέπει να παρακολουθείται εβδομαδιαία με προσδιορισμό της περιεκτικότητάς του στο πλάσμα του αίματος. Συνήθως, 0,6-0,9 mmol / l επαρκούν για την πρόληψη των συναισθηματικών φάσεων. Για τη θεραπεία της οξείας μανίας, η συγκέντρωση μπορεί να αυξηθεί σε 1,2 mmol / l, ωστόσο, τα νευροληπτικά (αποπεριδόλη) χρησιμοποιούνται όλο και περισσότερο για τη θεραπεία της μανίας τα τελευταία χρόνια. Κατά τη λήψη λιθίου, θα πρέπει να παρακολουθείτε αυστηρά την πρόσληψη αλατιού και υγρών, καθώς και τη διούρηση, προκειμένου να αποφύγετε ανεπιθύμητες διακυμάνσεις στη συγκέντρωση του φαρμάκου.
Μια δράση παρόμοια με αυτή του λιθίου βρέθηκε πριν από αρκετά χρόνια σε ορισμένα αντισπασμωδικά φάρμακα - καρβαμαζεπίνη (tegretol, finlepsin) και άλατα βαλπροϊκού οξέος (depakine, convulex). Αυτά τα φάρμακα έχουν μεγαλύτερο θεραπευτικό εύρος, έχουν ηρεμιστική δράση, αλλά η αποτελεσματικότητά τους σε σύγκριση με το λίθιο συζητείται.
Νοοτροπικά.
Τα νοοτροπικά (συνώνυμο: νευρομεταβολικά διεγερτικά, εγκεφαλοπροστατευτικά) είναι μια ομάδα φαρμάκων που βελτιώνουν τον μεταβολισμό του εγκεφάλου, υψηλότερες λειτουργίες του εγκεφάλου (μνήμη, μάθηση, σκέψη) και αυξάνουν την αντίσταση του νευρικού συστήματος σε επιθετικούς περιβαλλοντικούς παράγοντες (σοκ, μέθη, τραύμα, μόλυνση). .
Υπό την επίδραση της θεραπείας με αυτά τα φάρμακα, η μνήμη βελτιώνεται, η αποτελεσματικότητα αυξάνεται, οι διαδικασίες μάθησης επιταχύνονται, το επίπεδο εγρήγορσης αυξάνεται, η ψυχική και σωματική εξασθένηση μειώνεται, τα εξωπυραμιδικά και νευρολογικά συμπτώματα εξασθενούν.
Χρησιμοποιούνται στη θεραπεία πολλών οργανικών και συμπτωματικών ψυχικών διαταραχών του εγκεφάλου τραυματικής, αγγειακής, μολυσματικής και τοξικής φύσης.
Αντενδείξεις και επιπλοκές της θεραπείας πρακτικά δεν υπάρχουν φάρμακα για αυτήν την ομάδα. Μπορεί να υπάρχει ευερεθιστότητα, διαταραχές ύπνου, δυσπεπτικές διαταραχές (ναυτία, επιγαστραλγία, διάρροια σε άτομα που χρησιμοποιούν πιρακετάμη για μεγάλο χρονικό διάστημα.
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά (TCAs) είναι κλασικά ψυχοτρόπα φάρμακα για τη θεραπεία διαφόρων καταθλιπτικών διαταραχών και χρόνιου πόνου.
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά είναι φάρμακα πρώτης γενιάς, γι' αυτό και συχνά αναφέρονται ως τα «παλιά αντικαταθλιπτικά». Συνταγογραφούνται για σοβαρή στατική κατάθλιψη, επομένως μερικές φορές ονομάζονται "μεγάλα".
Όσο πιο κοντά είναι η κατάθλιψη στην κλασική έκδοση, τόσο μεγαλύτερη είναι η επίδραση των TCA. Θετικό αποτέλεσμα σε τέτοιες περιπτώσεις επιτυγχάνεται στο 60 - 80% των ασθενών.
Τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά: ποια είναι αυτά;
Ο όρος «τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά» αναφέρεται στη συνολική χημική δομή των φαρμάκων: τρεις δακτύλιοι συνδεδεμένοι μεταξύ τους σε ένα μόριο.
Ο μηχανισμός δράσης των τρικυκλικών δεν είναι απολύτως σαφής. Τα περισσότερα φάρμακα έχουν άμεση επίδραση σε αρκετούς νευρώνες. Μελέτες έχουν δείξει ότι επηρεάζουν την επαναπρόσληψη της σεροτονίνης και της νορεπινεφρίνης στον εγκέφαλο, εμποδίζοντας σε διάφορους βαθμούς τους φορείς που πραγματοποιούν τη σύλληψη άλλων νευρώνων.
Ο όρος είναι ξεπερασμένος, καθώς δεν έχουν όλα τα φάρμακα αυτής της ομάδας τρικυκλική δομή. Ωστόσο, η χημική δομή των TCA είναι αυτή που προκαθορίζει έναν αριθμό φαρμακολογικών επιδράσεων που δεν σχετίζονται με το επιθυμητό θεραπευτικό αποτέλεσμα.
Φάρμακα της ομάδας TCA μπλοκάρουν τη μουσκαρωνική ακετυλοχολίνη, τη ντοπαμίνη, τη σεροτονίνη, τους υποδοχείς ισταμίνης, τους άλφα-αδρενεργικούς υποδοχείς, τους υποδοχείς σίγμα στον εγκέφαλο και στους περιφερικούς ιστούς. Επίσης, τα φάρμακα αναστέλλουν την επαναπρόσληψη κατεχολαμινών στις νευρικές απολήξεις. Επομένως, τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά αναπτύσσουν μια σειρά από παρενέργειες:
- ξερό στόμα;
- θολή όραση;
- κατακράτηση ούρων?
- ταχυκαρδία;
- αύξηση βάρους;
- υπνηλία;
- μείωση της αρτηριακής πίεσης?
- ζάλη;
- εξασθένηση της μνήμης, μειωμένη συγκέντρωση, δυσκολία στην πνευματική δραστηριότητα.
- σεξουαλική δυσλειτουργία στους άνδρες.
- μειωμένη έκκριση των βρογχικών αδένων.
- καταστολή της αιμοποίησης?
- σπασμοί?
- κίνδυνος υπερδοσολογίας?
- , παραβίαση της αγωγιμότητας της καρδιάς, καρδιακή ανακοπή.
Ο κύριος λόγος για την υψηλή θανατηφόρα έκβαση στην υπερδοσολογία των TCA είναι ο αποκλεισμός της καρδιακής αγωγιμότητας - μια καρδιοτοξική επίδραση. Αυτό δημιουργεί σοβαρό κίνδυνο για ένα καταθλιπτικό άτομο που έχει προθέσεις αυτοκτονίας.
Τα TCA είναι τα πρώτα μη εκλεκτικά (μη εκλεκτικά) αντικαταθλιπτικά. Προορίζονταν για αποτελεσματική θεραπεία ασθενών σε νοσοκομειακό περιβάλλον. Οι πολυάριθμες παρενέργειες καθιστούν δύσκολη τη θεραπεία των ασθενών σε εξωτερική βάση.
Κατάλογος φαρμάκων για τον άνθρωπο
Στην κατηγορία των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών, διακρίνονται δύο υποκατηγορίες, που διαφέρουν ως προς τη χημική τους δομή:
- τριτοταγείς αμίνες;
- δευτεροταγείς αμίνες.
Οι τριτοταγείς αμίνες διακρίνονται από ισχυρή καταπραϋντική και αντιαγχώδη δράση, έχουν ισχυρή αντικαταθλιπτική δράση, αλλά και εμφανίζουν πιο έντονες παρενέργειες.
Κατάλογος φαρμάκων - εκπρόσωποι τριτοταγών αμινών:
- ιμιπραμίνη (Melipramine, Imizin, Tofranil);
- αμιτριπτυλίνη (Αμιτριπτυλίνη, Τρυπτιζόλη, Saroten retard);
- κλομιπραμίνη (Anafranil, Clofranil, Gidifen);
- τριμιπραμίνη (Gerfonal);
- doxepin (Sinequan);
- δοθιεπίνη (Dosulepin).
Αυτά τα φάρμακα έχουν την πιο ισορροπημένη επίδραση στην επαναπρόσληψη σεροτονίνης και νορεπινεφρίνης.
Οι δευτεροταγείς αμίνες έχουν πιο έντονη διεγερτική δράση. Έχουν λιγότερο ηρεμιστικό αποτέλεσμα, είναι καλύτερα ανεκτά. Αλλά η αντι-αγχώδης δράση, η αντικαταθλιπτική δράση αυτών των TCA είναι μικρότερη.
Κατάλογος φαρμάκων - εκπρόσωποι δευτερογενών αμινών:
- δεσιπραμίνη,
- νορτριπτυλίνη,
- προτριπτυλίνη.
Αυτά τα φάρμακα καταστέλλουν πιο ενεργά (αναστέλλουν) την επαναπρόσληψη της νορεπινεφρίνης, με μικρή ή καθόλου επίδραση στην επαναπρόσληψη της σεροτονίνης.
Κατά την επιλογή ενός αντικαταθλιπτικού, εκτός από την κύρια δράση του, λαμβάνεται υπόψη και η πρόσθετη ψυχοτρόπος δράση του, η οποία μπορεί να είναι ηρεμιστική ή ενεργοποιητική. Ταυτόχρονα, μπορεί να παρατηρηθεί ήδη από τις πρώτες ημέρες εισαγωγής, αν και το κύριο αποτέλεσμα αναπτύσσεται πολύ αργότερα.
Οι πρόσθετες επιδράσεις των τρικυκλικών αντικαταθλιπτικών παρατίθενται στον Πίνακα 1.
Τραπέζι 1
Τα φάρμακα που έχουν έντονη διεγερτική δράση μπορεί να προκαλέσουν διαταραχές ύπνου, αυξημένο άγχος και ανησυχία και μερικές φορές να προκαλέσουν αυξημένες αυταπάτες και παραισθήσεις.
Τα ηρεμιστικά αντικαταθλιπτικά συνταγογραφούνται για το άγχος. Μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως υπνωτικά χάπια. Αλλά με εξωτερική θεραπεία, προκαλούν υπνηλία, λήθαργο. Αυτά τα φάρμακα ενδείκνυται να λαμβάνονται το απόγευμα.
Η αμιτριπτυλίνη και η ιμιπραμίνη είναι τα πιο ισχυρά φάρμακα. Η αντικαταθλιπτική δράση αυτών των φαρμάκων αναπτύσσεται αργά: η αύξηση της διάθεσης και η εξαφάνιση των ιδεών αυτοκατηγορίας συμβαίνουν μετά από περίπου 10 έως 14 ημέρες από την έναρξη της θεραπείας.
Η αμιτριπτυλίνη συνταγογραφείται ως φάρμακο εκλογής για την προφυλακτική θεραπεία της ημικρανίας, της κεφαλαλγίας τάσης και για τη θεραπεία της χρόνιας οσφυαλγίας.
Τις πρώτες ημέρες μετά τη λήψη των φαρμάκων, οι πρόσθετες επιδράσεις είναι πιο έντονες. Η αμιτριπτυλίνη χαρακτηρίζεται από έντονο καταπραϋντικό, αντι-αγχολυτικό, υπνωτικό αποτέλεσμα, ενώ η ιμιπραμίνη έχει ενεργοποιητική, αντιανασταλτική δράση.
Οι παρενέργειες που σχετίζονται με τις καρδιακές αρρυθμίες περιορίζουν τη χρήση των TCA σε άτομα άνω των 40 ετών, ειδικά σε στεφανιαία νόσο, γλαύκωμα κλειστής γωνίας και αδένωμα προστάτη. Εξαιρούνται το azafen και το gerfonal, η χρήση των οποίων θεωρείται αρκετά ασφαλής σε οποιαδήποτε ηλικία.
Η πρώτη δεκάδα των πιο «συνταγογραφούμενων» αντικαταθλιπτικών περιλαμβάνει τρία φάρμακα της ομάδας TCA:
- ιμιπραμίνη,
- αμιτριπτυλίνη,
- κλομιπραμίνη.
Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά ήταν η πρώτη γραμμή θεραπείας για τις αγχώδεις διαταραχές στο παρελθόν. Τώρα χρησιμοποιούνται λιγότερο συχνά. Αυτό όμως δεν οφείλεται στο γεγονός ότι τα TCA είναι λιγότερο αποτελεσματικά, αλλά στο ότι τα νέα φάρμακα είναι ασφαλέστερα. Τα τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά εξακολουθούν να θεωρούνται ιδιαίτερα αποτελεσματικά στη θεραπεία σοβαρών μορφών κατάθλιψης.