Эндоскопические методы диагностики рака пищевода. Что нового в диагностике рака пищевода? Тест на онкомаркеры

Пациентам вводится фотосенсибилизирующий агент накапливающийся преимущественно в раковых клетках. Затем вводится световод лазера с определенной длинной волны, свет которого активирует веденное вещество, накопившееся в патологических клетках, и вызывает формирование в них свободных радикалов и их разрушение. Фотодинамическая терапия была применена для экспериментального лечения раннего плоскоклеточного рака пищевода и предраковых изменениях при пищеводе Баррета .

Первыми примененными фотосенсибилизаторами были производные гематопорфирина . Эндоскопия выполнялась через 2-3 дня после внутривенного введения, когда разница в концентрации вещества в опухолевых и нормальных клетках, как полагали, достигала пика. Только фотофрин, являющийся наиболее очищенной формой препарата, одобрен Администрацией по контролю пищевых и лекарственных продуктов США для использования в лечении поражений пищевода. Основным его недостатком является длительный период (60-90 дней) фотосенсибилизации кожи. Новым, испытываемым в настоящее время фотосенсибилизатором является 5-ALA. Она назначается перорально за 4-6 часов до выполнения эндоскопии и длительность кожной фотосенсибилизации при ее применении ограничивается двумя днями.

Radu с коллегами проанализировал результаты фотодинамического лечения 164 пациентов (из 11 исследований) с поверхностным плоскоклеточным раком пищевода. Полный ответ наблюдался у 50-100 % пациентов при сроках наблюдения 1-96 месяцев. Тяжелые осложнения как формирование свища, перфорация и стеноз наблюдались у 20 пациентов (12,2 %) из 164.

Ackroyd с коллегами в случайном порядке распределил 36 пациентов с пищеводом Баррета и дисплазией на получение 5-ALA или плацебо. В группе получавшей фотодинамическую терапию дисплазии в цилиндрическом эпителии при наблюдении через 6, 12 и 24 месяца выявлено не было. В группе плацебо у 12 из 18 пациентов продолжала наблюдаться дисплазия низкой степени. Overholt с коллегами использовал фотодинамическую терапию для лечения 100 пациентов с пищеводом Баррета и дисплазией высокой степени или поверхностным раком. Реэпителизация плоским эпителием произошла в 75-80 % случаев с полным исчезновением слизистой характерной для пищевода Баррета у 43 пациентов. Дисплазия была устранена у 78 пациентов, и рак был устранен у 10 из 13 пациентов. Overholt с коллегами так же провел другое исследования у больных с пищеводом Баррета и дисплазией высокой степени. Он в случайном порядке распределил их на получение омепразола (в дозе 20 мг 2 раза в день) в сочетании с фотодинамической терапией (138 человек) или только на омепразол (70 человек). Пациенты в группе фотодинамической терапии получали не более 3 курсов. При сроке наблюдения в 6 месяцев исчезновение дисплазии высокой степени наблюдалось значительно чаще в группе получавших фотодинамическую терапию, чем у пациентов принимавших только омепразол (80 % на 40 %). Более того, при осмотре через год среди пациентов первой группы наблюдалось меньше случаев прогрессирования заболевания. Gossner с коллегами сообщил об использовании фотодинамической терапии с использованием 5-ALA у 32 пациентов с дисплазией высокой степени или раке пищевода. Дисплазия была устранена у всех 10 пациентов и поверхностная карцинома была устранена у 17 (77 %) из 22 пациентов, при среднем сроке наблюдения в 10 месяцев.

Отсутствуют проспективные исследования, непосредственно сравнивающие различные фотосенсибилизаторы при раке пищевода. Maier с коллегами сообщал о более успешном уменьшении дисфагии, стеноза и улучшении общего самочувствия при использовании производных гематопорфирина по сравнению с 5-ALA. Существуют сообщения о возможной персистенции генетических нарушений, несмотря на фенотипическое улучшение дисплазии после фотодинамической терапии . Необходимы дополнительные исследования.

Электрокоагулиция: аргоновая плазменная коагуляция и мультиполярная электрокоагуляция

Данные по электрокоагуляции ограничены ее использованием при пищеводе Баррета. Исследования не рандомизированны и не поддаются сравнению. До одобрения использования электрокоагуляции необходимо ответить на несколько вопросов: может ли достигнута реэпителизация эпителия характерного для пищевода Баррета плоским эпителием; если да то устраняет ли это риск развития аденокарциномы в группе пролеченных пациентов; имеют ли эти вопросы такой же ответ у пациентов с дисплазией или карциномой in situ?

Аргоновый плазменный коагулятор это бесконтактное термическое устройство, недорогое и простое в использовании, которое иногда применяется при пищеводе Баррета. В одном исследовании включавшим 31 пациента , в 61 % случаев была достигнута полная гистологическая эрадикация после в среднем 2,4 сеанса APC. Однако, через год только 9 из 17 пациентов не имели метапластических тканей. В другом исследовании реэпителизация плоским эпителием была достигнута в 100 % случаев после в среднем 2,4 сеансов APC. Однако в 30 % случаев оставались участки лежащей под слоем плоского эпителия кишечной метаплазии. Mork с коллегами использовали APC у 15 пациентов с пищеводом Баррета, в среднем в количестве 3х сеансов. У 13 пациентов наблюдалось полное восстановление плоского эпителия, однако, у одного затем произошел рецидив пищевода Баррета. Grade с коллегами выполнили интересное исследование, в котором одна половина окружности занимаемой эпителием пищевода Баррета лечилась с использованием APC, а ее вторая часть использовалась как зона контроля. У 9 из 10 пациентов прошедших все стадии исследования в среднем требовалось 1,7 сеанса APC для достижения реэпителизации плоским эпителием областей подвергавшихся лечению. Однако у 2 из 9 (22,2 %) наблюдалась подлежащая кишечная метаплазия.

Остаточная подлежащая кишечная метаплазия связывается с ограниченной глубиной проникновения APC (3 мм). Для преодоления этой проблемы Pereira-Lima с коллегами использовали более мощное воздействие (от 65 до 70 W) APC у 33 пациентов с пищеводом Баррета, у 14 из которых была дисплазия низкой степени, а у одного дисплазия высокой степени. Полная реэпителизация плоским эпителием была достигнута в 100 % случаев после, в среднем, 1,96 сеанса. При средних сроках наблюдения в 10,6 месяца наблюдался только один случай рецидива пищевода Баррета. Однако количество осложнений было высоким и у 19 пациентов (57, 5 %) наблюдалась боль в груди средней/тяжелой интенсивности и одинофагия. У 5 из этих пациентов была лихорадка и небольшой плевральный выпот, у 3 развились стриктуры, а у одного пневмомедиастеум. Schultz с коллегами получили лучшие результаты. Из 70 пациентов получивших полный курс лечение APC (90 W) по поводу пищевода Баррета, у 69 (98, 6 %) достигнута полная регенерация плоского эпителия после, в среднем, 2 сеансов APC и средних сроках наблюдения в 12 месяцев.

Данных об успешном использовании APC в лечении рака возникшего из пищевода Баррета недостаточно. Есть данные о 3 случаях рака абляция которых была достигнута за 1-2 сеанса. В течении средних сроков наблюдения в 24,3 месяца наблюдался один рецидив, который был в последующим пролечен фотодинамической терапией. Достаточно недавно Van Laethem с коллегами обследовали 10 пациентов с дисплазией высокой степени или раком in situ подвергшихся в среднем 3,3 сеансам APC. У 8 из 10 при средних сроках наблюдения в 24 месяца рецидива не наблюдалось. У одного пациента с дисплазией высокой степени она сохранилась, у другого прогрессировала в инвазивный рак.

Мультиполярная электрокоагуляция

Sampliner коллегами использовали мультиполярную электрокоагуляцию у 10 пациентов для лечения половины окружности занятой пищеводом Баррета. На момент публикации их данных у всех 10 пациентов наблюдалась полная элиминация пищевода Баррета на участках подвергшихся лечению (в среднем 2,5 сеанса). Sharma коллегами пролечил мультиполярной коагуляцией 11 пациентов, причем потребовалось в среднем 9,5 сеансов для достижения полной реверсии слизистой пищевода Баррета. При средних сроках наблюдения в 24 месяца у 3 из 11 имелась кишечная метаплазия под вновь образовавшимся плоским эпителием. Наиболее крупное и новое мультицентровое исследование было проведено Sampliner коллегами . В нем 72 пациента были пролечены с использованием мультиполярной коагуляции. У 8 пациентов не было выявлено пищевода Баррета, еще у 8 реверсия не была достигнута через 6 сеансов терапии. У 54 (78 %) из оставшихся 58 достигнута полная реверсия пищевода Баррета после, в среднем, 3,5 сеансов. Существуют свидетельства указывающие, что уменьшение толщины стенки пищевода при эндоскопическом УЗИ у пациентов после мультиполярной электрокоагуляции ассоциированно с гистологическим отсутствием кишечной метаплазии .

Данные об использовании электрокоагуляции в качестве самостоятельного способа лечения рака отсутствуют. Sharma коллегами использовал комбинацию неодим: иптрий-алюминий-гранатового (Nd:YAG) лазера и мультиполярной электрокоагуляции у пациентов с очагом аденокарциномы в пищеводе Баррета, отказавшихся от операции или имеющих противопоказания. У одного пациента, постоянно получающего иммунносупрессивную терапию, развился рецидив после 36 месяцев наблюдения. У трех пациентов сохранялась кишечная метаплазия при средних сроках наблюдения в 3,4 года.

При отсутствии проспективных данных, что реэпителизация пищевода уменьшает частоту аденокарциномы и при высоком уровне остаточной кишечной метаплазии сохраняющейся несмотря на терапию эндоскопическое наблюдение остается необходимым. Дальнейшие исследования APC и мультиполярной электрокоагуляции при пищеводе Баррета являются оправданными.

Лазеры

Содово-титановый-фосфатный (KTP) лазер это Nd:YAG лазер с удвоенной частотой с длинной волны 532 нм. Его использование ограничено пищеводом Баррета. Barham коллегами использовали абляцию с помощью KTP лазера у 16 пациентов с пищеводом Баррета без дисплазии. Несмотря на то, что в среднем применялось три сеанса, у большинства пациентов (11 из 13) была обнаружена подлежащая кишечная метаплазия. Biddlestone коллегами получили сходные результаты при использовании KTP лазера у 10 пациентов. Из 24 биоптатов взятых с макроскопически выглядящей как покрытая плоским эпителием слизистой, имели признаки 11 остаточной слизистой пищевода Баррета. Gossner коллегами использовали абляцию с помощью KTP лазера (в среднем 2,4 сеанса) у 10 пациентов с пищеводом Баррета и дисплазией (у 8 из них) или аденокарциномой (2 человека). После наблюдения в среднем 10,6 месяца у 2 сохранялась резидуальная кишечная метаплазия, но дисплазия или рак выявлены не были.

Было опубликовано небольшое количество исследований посвященных использованию Nd:YAG лазера при пищеводе Баррета. Salo коллегами имели определенного успеха в достижении полной реэпителизации плоским эпителием у 11 пациентов подвергшихся абляции пищевода Баррета Nd:YAG лазером после антирефлюксной операции.

Криотерапия

Существуют ограниченные данные об использовании криотерапии на животных моделях. Pasricha коллегами создали катетер позволяющий бесконтактно доставить жидкий азот через эндоскоп. Используя в качестве модели собак, он применял криотерапию в пищеводе. Последующее гистологическое исследование демонстрировало полную реэпителизацию за 3 недели. Используя в качестве модели свиней было продемонстрирована возможность применения этого способа в дистальной части пищевода. Однако применение криотерапии к всех окружности пищевода привела к образованию стриктур в 3 из 11 случаев.

Выводы

Количество литературы по использованию эндоскопической терапии в лечении раннего рака ЖКТ растет. Точное установление стадии рака имеет наиважнейшее значение в правильном отборе кандидатов на эндоскопическое лечение. Из обсужденных способов терапии наибольше количество литературы повещено EMR, способу имеющему явное преимущество в предоставлении целого препарата для морфологического исследования. Более того, выполнение EMR не исключает дальнейшего использования другой терапии, если это оправдано. Исследования, оценивающие исход терапии, необходимы прежде чем эндоскопическое лечение ранних форм рака пищевода и желудка может быть рекомендовано как стандарт лечения. Эндоскопическая техника и устройства, существующие в настоящее время, это только начало нового века в эндоскопии - века эндохирургии, века новых рубежей .

Литература

1. Kelly S, Harris KM, Berry E, et al.: A systemic review of the staging performance of endoscopic ultrasound in gastro-oesophageal carcinoma. Gut 2001,49:534-539.
2. Caletti G, Fusaroli P, Bocus P: Endoscopic ultrasonography. Endoscopy 1998,30:198-221.
3. Messmann H, Schlottmann K: Role of endoscopy in the staging of esophageal and gastric cancer. Semin Surg Oncol 2001,20:78-81.
4. Murata Y, Suzuki S, Mitsunaga A, et al.: Endoscopic ultrasound in diagnosis and mucosal resection for early esophageal cancer. Endoscopy 1998,30:A44-A46.
5. Waxman I, Saitoh Y: Clinical outcome of endoscopic mucosal resection for superficial GI lesions and the role of high-frequency US probe sonography in an American population. Gastrointest Endosc 2000,52:322-327.
6. Kozarek R, Inoue H, Sakai P, et al.: Lugol chromoendoscopy for esophageal squamous cell cancer. Endoscopy 2001,33:75-79.
7. Fagundes RB, de Barros SG, Putten AC, et al.: Occult dysplasia is disclosed by Lugol chromoendoscopy in alcoholics at high risk for squamous cell carcinoma of the esophagus. Endoscopy 1999,31:281-285.
8. Tincani AJ, Brandalise N, Altemani A, et al.: Diagnosis of superficial esophageal cancer and dysplasia using endoscopic screening with a 2% Lugol dye solution in patients with head and neck cancer. Head Neck 2000,22:170-174.
9. Wong RK, Horwhat JD, Maydonovitch BS: Sky blue or murky waters: the diagnostic utility of methylene blue. Gastrointest Endosc 2001,54:409-413.
10. Canto MI: Methylene blue chromoendoscopy for Barrett"s esophagus: coming soon to your GI unit? Gastrointest Endosc 2001,54:403-409.
11. Kiesslich R, Hahn M, Herrmann G, et al.: Screening for specialized columnar epithelium with methylene blue: chromoendoscopy in patients with Barrett"s esophagus and a normal control group. Gastrointest Endosc 2001,53:47-52.
12. Sharma P, Topalovski M, Mayo MS, et al.: Methylene blue chromoendoscopy for detection of short-segment Barrett"s esophagus. Gastrointest Endosc 2001,54:289-293.
13. Mayinger B, Neidhardt MS, Holger R, et al.: Fluorescence induced with 5-aminolevulinic acid for the endoscopic detection and follow-up of esophageal lesions. Gastrointest Endosc 2001,54:572-578.
14. Mayinger B, Horner P, Jordan M, et al.: Light-induced autofluorescence spectroscopy for the endoscopic detection of esophageal cancer. Gastrointest Endosc 2001,54:195-201.
15. Endlicher E, Knuechel R, Hauser T, et al.: Endoscopic fluorescence detection of low and high grade dysplasia in Barrett"s esophagus using systemic or local 5-aminolaevulinic acid. Gut 2001,48:314-319.
16. Inoue H: Treatment of esophageal and gastric tumors. Endoscopy 2001,33:119-125.
17. Ponchon T: Endoscopic mucosal resection. J Clin Gastroenterol 2001,32:6-10.
18. Folli S, Morgagni P, Roviello F, et al.: Risk factors for lymph node metastases and their prognostic significance in early gastric cancer (EGC) for the Italian research group for gastric cancer. Jpn J Clin Oncol 2001,31:495-499.
19. Shimada S, Yagi Y, Shiomori K, et al.: Characterization of early gastric cancer and proposal of the optimal therapeutic strategy. Surgery 2001,129:714-719.
20. Lambert R: Treatment of esophagogastric tumors. Endoscopy 2000,32:322-330.
21. Ponchon T: Endoscopic mucosal resection. J Clin Gastroenterol 2001,32:6-10.
22. Malhi-Chowla N, Wolfsen HC, DeVault KR: Esophageal dysmotility in patients undergoing photodynamic therapy. Mayo Clin Proc 2001,76:987-989.
23. Fujita H, Sueyoshi S, Yamana H, et al.: Optimum treatment strategy for superficial esophageal cancer: endoscopic mucosal resection versus radical esophagectomy. World J Surg 2001,25:424-431.
24. Takeo Y, Yoshida T, Shigemitu T, et al.: Endoscopic mucosal resection for early esophageal cancer and esophageal dysplasia. Hepatogastroenterology 2001,48:453-457.
25. Buttar NS, Wang KK, Lutzke LS, et al.: Combined endoscopic mucosal resection and photodynamic therapy for esophageal neoplasia within Barrett"s esophagus. Gastrointest Endosc 2001,54:682-688.
26. Ono H, Kondo H, Gotoda T, et al.: Endoscopic mucosal resection for treatment of early gastric cancer. Gut 2001,48:225-229.
27. Yoshikane H, Sakakibara A, Hidano H, et al.: Piecemeal endoscopic aspiration mucosectomy for large superficial intramucosal tumors of the stomach. Endoscopy 2001,33:795-799.
28. Suzuki H, Ikeda K: Endoscopic mucosal resection and full thickness resection with complete defect closure for early gastrointestinal malignancies. Endoscopy 2001,33:437-439.
29. Waxman I, Saitoh Y, Gottumukkala S, et al.: High-frequency probe EUS-assisted endoscopic mucosal resection: a therapeutic strategy for submucosal tumors of the GI tract. Gastrointest Endosc 2002,55:44-49.
30. Wang KK, Sampliner RE: Mucosal ablation therapy of Barrett"s esophagus. Mayo Clin Proc 2001,76:433-437.
31. Radu A, Wagnieres G, van den Bergh H, et al.: Photodynamic therapy of early squamous cell cancers of the esophagus. Gastrointest Endosc Clin North Am 2000,10:439-460.
32. Ackroyd R, Brown NJ, Davis MF, et al.: Photodynamic therapy for dysplastic Barrett"s esophagus: a prospective, double blind, randomized, placebo controlled trial. Gut 2000,47:612-617.
33. Overholt BF, Panjehpour M, Haydek JM: Photodynamic therapy for Barrett"s esophagus: follow-up in 100 patients. Gastrointest Endosc 1999,49:1-7.
34. Overholt BF, Haggitt RC, Bronner MP, et al.: A multicenter, partially blinded, randomised study of the efficacy of photodynamic therapy (PDT) using porfimer sodium (POR) for the ablation of high-grade dysplasia (HGD) in Barrett"s esophagus (BE): results of 6-month follow-up (abstract). Gastroenterology 2001.
35. Gossner L, Stolte M, Sroka R, et al.: Photodynamic ablation of high-grade dysplasia and early cancer in Barrett"s esophagus by means of 5-aminolevulinic acid. Gastroenterology 1998,114:448-455.
36. Maier A, Tomaselli F, Matzi V, et al.: Photosensitization with hematoporphyrin derivative compared with 5-aminolaevulinic acid for photodynamic therapy of esophageal carcinoma. Ann Thorac Surg 2001,72:1136-1140.
37. Krishnadadath KK, Wang KK, Taniguchi K, et al.: Persistent genetic abnormalities in Barrett"s esophagus after photodynamic therapy. Gastroenterology 2000,119:624-630.
38. Van Laethem JL, Cremer M, Peny MO, et al.: Eradication of Barrett"s mucosa with argon plasma coagulation and acid suppression: immediate and mid term results. Gut 1998,43:7447-7451.
39. Byrne J, Armstrong G, Atwood S: Restoration of the normal squamous lining in Barrett"s esophagus by argon beam plasma coagulation. Am J Gastroenterol 1998,93:1810-1815.
40. Mork H, Barth T, Kreipe H, et al.: Reconstitution of squamous epithelium in Barrett"s esophagus with endoscopic argon plasma coagulation: a prospective study. Scand J Gastroenterol 1998,33:1130-1134.
41. Grade AJ, Shah IA, Medlin SM, et al.: The efficacy and safety of argon plasma coagulation therapy in Barrett"s esophagus. Gastrointest Endosc 1999,50:18-22.
42. Pereira-Lima JC, Busnello JV, Saul C, et al.: High power setting argon plasma coagulation for the eradication of Barrett"s esophagus. Am J Gastroenterol 2000,95:1661-1668.
43. Schulz H, Miehlke S, Antos D, et al.: Ablation of Barrett"s epithelium by endoscopic argon plasma coagulation in combination with high-dose omeprazole. Gastrointest Endosc 2000,51:659-663.
44. May A, Gossner L, Gunter E, et al.: Local treatment of early cancer in short Barrett"s esophagus by means if argon plasma coagulation: initial experience. Endoscopy 1999,31:497-500.
45. Van Laethem JL, Jagodzinski R, Peny MO, et al.: Argon plasma coagulation in the treatment of Barrett"s high-grade dysplasia and in situ adenocarcinoma. Endoscopy 2001,33:257-261.
46. Sampliner RE, Fennerty B, Garewal H: Reversal of Barrett"s esophagus with acid suppression and multipolar electrocoagulation: preliminary results. Gastrointest Endosc 1996,44:523-525.
47. Sharma P, Bhattacharyya A, Garewal H, et al.: Durability of new squamous epithelium after endoscopic reversal of Barrett"s esophagus. Gastrointest Endosc 1999,50:159-164.
48. Sampliner RE, Faigel D, Fennerty MB, et al.: Effective and safe endoscopic reversal of nondysplastic Barrett"s esophagus with thermal electrocoagulation combined with high-dose acid inhibition: a multicenter study. Gastrointest Endosc 2001,53:554-558.
49. Faigel DO, Lieberman DA, Weinstein WM, et al.: Effect of multipolar electrocoagulation on EUS findings in Barrett"s esophagus. Gastrointest Endosc 2002,55:23-26.
50. Sharma P, Jaffe PE, Bhattacharyya A, et al.: Laser and multipolar electrocoagulation ablation of early Barrett"s adenocarcinoma: long-term follow-up. Gastrointest Endosc 1999,49:442-446.
51. Barham CP, Jones RL, Biddlestone LR, et al.: Photothermal laser ablation of Barrett"s esophagus: endoscopic and histologic evidence of squamous re-epithelialisation. Gut 1997,41:281-284.
52. Biddlestone LR, Barham CP, Wilkinson SP, et al.: The histopathology of treated Barrett"s esophagus: squamous reepithelialization after acid suppression and laser and photodynamic therapy. Am J Surg Pathol 1998,22:239-245.
53. Gossner L, May A, Stolte M, et al.: KTP laser destruction of dysplasia and early cancer in columnar-lined Barrett"s esophagus. Gastrointest Endosc 1999,49:8-12.
54. Salo JA, Salminen JT, Kiviluoto TA, et al.: Advances in surgical technique. Ann Surg 1998,227:40-44.
55. Pasricha PJ, Hill S, Wadwa KS, et al.: Endoscopic cryotherapy: experimental results and first clinical use. Gastrointest Endosc 1999,49:131-143.
56. Johnson MH, Schoefeld P, Jagannatha V, et al.: Endoscopic spray cryotherapy: a new technique for mucosal ablation in the esophagus. Gastrointest Endosc 1999,50:86-92.
57. Akahoshi K, Chijiwa Y, Hamada S, et al.: Pretreatment staging of endoscopically early gastric cancer with a 15 MHz ultrasound catheter probe. Gastrointest Endosc 1998,48:470-476.

Пищевод является частью системы пищеварения, основные функции которой – продвижение пищевого комка от верхней (гортанной) зоны до диафрагмального отверстия в желудок.

Этот орган представляет собой полую внутримышечную трубку, которая проталкивает комок к желудку посредством рефлекторного сжатия/ослабления участков мышц либо под давлением.

Некоторые негативные качественные характеристики поступаемой в пищевод пищи и/или жидкости могут спровоцировать его травмирование либо ожег, что чревато в дальнейшем развитием раковой опухоли.

Раком пищевода называют злокачественную опухоль, образовавшуюся на стенках органа. Наиболее распространенными являются поражения его нижней части (половина случаев), а также средней (40%), и наименее встречаемы новообразования в верхнем отделе (10%).

На начальных стадиях роста раковое формирование ничем себя не проявляет (протекает бессимптомно). И только на этапе сужения просвета пищевода наполовину, появляются первые признаки в виде затрудненного глотания.

Существует три формы неоплазии пищевода:

• первая – опухоли, образованные из плоскоклеточного эпителия (в 97-98 проценах);
• вторая – железистые новообразования (аденокарцинома);
• третья – недифференцированный рак.

Основными факторами, провоцирующими рост опухоли, является жесткая плохо пережеванная либо слишком горячая пища, злоупотребление алкоголем или его суррогатами (что увеличивает риск рака в 12 раз) и курение (повышающее опасность заболевания в 4 раза).

Рак пищевода составляет около 6 процентов всех онкозаболеваний и чаще всего поражает мужчин (в 4 раза) в пенсионном возрасте – 55-65 лет. По статистике – из 10 тысяч населения такое заболевание выявлено у 7 человек.

Виды обследований

Для подтверждения подозрений на злокачественную опухоль пищевода, определения ее классификации, размеров, стадии развития, а также возможное начало метастазирования, проводится ряд диагностических мероприятий.

Наиболее эффективными способами выявления рака являются: исследование крови больного, рентген с контрастным веществом, томографии (компьютерная, магнитно-резонансная и другие), эндоскопия и, конечно, биопсия.

О последних достижениях в области ранней диагностики опухолей пищевода, можно узнать из доклада профессора М.Ю. Бяхова:

Анализы крови

Общий анализ сыворотки крови берется для лабораторного исследования определенных показателей, которые укажут на наличие злокачественного образования в пищеводе. К ним относятся:

• Уровень гемоглобина , снижение которого до 130 г/л у мужчин и 120 г/л у женщин свидетельствует о железодефицитной анемии, что является характерным признаком при опухолях пищевода;
• Показатели СОЭ (скорости оседания эритроцитов), значительное увеличение которых выше нормы (более 20 мм/с для взрослых и пожилых людей), при наличии других определяющих факторов, будут свидетельствовать в пользу рака;
• Понижение эозинофилов , которые представляют собой разновидность белых телец (лейкоцитов). Если показатель менее 500 эозинофилов на микролитр, это подтверждает возможность роста неоплазии;
• Сдвиг влево лейкоцитарной формулы , что указывает на преобладание определенного вида лейкоцитов над остальными и говорит о развитии онкопроцесса.

Для уточнения диагноза, кровь исследуется также методами иммунодиагностики с целью определения онкомаркеров, которые представляют собой определенные белковые структуры, характерные для онкологических процессов. Рак пищевода определяет наличие таких антител: SCC, CYFRA 21-1, а также TPA, количество которых увеличивается по мере развития заболевания.

Рентген с барием

Ввиду того, что на обычных рентгеновских снимках различить пищевод нет возможности, для визуализации его стенок применяется специальное окрашивающее (контрастное) вещество – суспензия бариевой взвеси. Производить снимки начинают сразу при первом глотке жидкости, и все время, по мере заполнения органа.

Наличие злокачественной опухоли имеет на снимках такой вид:

• сужение просвета пищевой трубки в месте локализации формирования, который зачастую имеет характер асимметрии;
• дефект наполнения, обладающий неровными (как изъеденными) контурами;
• очаг отсутствия перистальтики;
• накопление бариевой суспензии над сужением;
• изменение рельефа слизистой.

Также по снимкам возможно определение спастических (судорожных) явлений, ретроперистальтических движений и забрасывания бария в дыхательные органы в связи с наличием свища.

Ранним стадиям развития неоплазии пищевода на рентгеновских снимках будет соответствовать небольшой выступ (похожий на ступеньку) при общем ровном контуре. С целью визуализации протяженности новообразования, пользуются методом обратного забрасывания бария в пищевод из желудка, что происходит при косом положении.

КТ (ПЭТ) и МРТ

При диагностике рака пищевода высокую эффективность показывает томография: компьютерная, магнитно-резонансная и позитронно-эмиссионная. Они позволяют визуализировать орган с возможными его патологиями в трехмерном пространстве, но основываются на разных принципах действия.

МРТ путем послойного сканирования пищевода, основанного на безвредных магнитно-ядерных полях , объединяет и оцифровывает полученные данные, что позволяет получить реальную модель органа.

Визуализировать патологические изменения возможно по различной реакции тканей на магнитное поле. Таким образом, с высокой точностью определяется локализация опухоли, ее размеры (от 1 мм в диаметре) и возможные метастазы.

МРТ – бесконтактный метод диагностики, который, при необходимости, может проводиться с применением подкрашивающего (контрастного) вещества. Но для процедуры имеется ряд противопоказаний:

• наличие имплантатов из металла (не только приборов, но и стержней, болтов);
• эпилептические заболевания (или судорожные припадки), что может осложнять длительное (до получаса) нахождение в одной позиции;
• применение подкрашивающего вещества во время вынашивания ребенка.

КТ основывается на результатах послойных рентгеновских снимков , которые производятся из вращающего вокруг пациента датчика. Далее, полученная из снимков тончайших срезов информация сопоставляется в компьютере, что позволяет с высокой точностью определить состояние, толщину и эластичность стенок пищевода.

Для повышения результативности визуализации применяется контрастное вещество. Таким образом оценивается не только наличие/отсутствие новообразования, но также его размеры и степень распространения на другие ткани и органы. Подобные выводы делаются на основании:

• визуализированного в просвете опухолевого компонента;
• смещения либо изменения формы трахеобронхиального дерева, перикарда, аорты либо других соседних органов/тканей;
• распространения за границу задней плоскости трахеи на уровне аортальной дуги.

КТ позволяет определить рак на ранних стадиях формирования.

ПЭТ (позитронно-эмиссионная томография) допускает определение опухоли до 2 мм глубиной. Это благодаря лазерному лучу, который отправляется из специального излучателя, расположенного на конце зонда (эндоскопа). Там-же расположен оптический датчик, считывающий получаемые данные и отправляющий их на анализ.

Этот метод подобен УЗИ, но вводится непосредственно в пищевод и применяет более длинные волны, что позволяет точно диагностировать рак на доклиническом этапе развития, не прибегая к биопсии.

Эндоскопия

Эндоскопия (эзофагоскопия или эзофагогастродуоденоскопия) рака пищевода проводится посредством введения пациенту через рот под местной анестезией гибкого шланга (зонда), имеющего на конце камеру с подсветкой.

Также эндоскоп оснащен специальным приспособлением для забора материала со слизистой оболочки (биопсии) с целью последующего его исследования. При этом изнутри проверяются одновременно пищевод, желудок, а затем – 12-перстная кишка. Полученное изображение выводится на монитор.

Эндоскопия имеет два раздела: первый – выявление распространившейся опухоли, которая уже клинически проявляется; второй – определение рака на ранних стадиях, протекающего бессимптомно.

Первый раздел не предполагает трудностей в диагностике новообразования, которое выглядит как экзофитное разрастание (на ножке внутрь просвета), блюдцеобразное изъязвление либо инфильтративная опухоль, распространенная в подслизистом слое и стенозирующая просвет без визуального проявления.

Как выглядит опухоль на камере эндоскопа, можно посмотреть в этом видео:

Тогда как на ранних стадиях раку пищевода свойственно бессимптомное течение с минимальными поражениями слизистой, которые визуально можно трактовать как воспаление. В этом случае повысить эффективность метода можно при помощи:

1. изучения наименьших изменений слизистой оболочки с непременной биопсией;
2. применения ультразвуковых эндоскопов (эндосонографии) для определения глубины неоплазии и наличия метастазов в региональных лимфоузлах;
3. использования хромоэндоскопии (посредством витальных красителей), позволяющей подтвердить размеры и характер поражения;
4. эндоскопической микроскопии, которая при помощи многократного увеличения изображения позволяет исследовать визуальные изменения слизистой;
5. эндоскопической оптической когерентной томографии , применяющей световые волны (инфракрасные лучи) для исследования клеточной структуры формирования и его глубины (до 2 мм), не прибегая к биопсии, так как излучатель с оптическим датчиком вмонтированы непосредственно в конец зонда.

Таким образом, эндоскопия дает возможность исследования пристеночного новообразования, раковой язвы, циркулярную структуру и ограниченный очаг инфильтрации стенки, являясь одним из наиболее результативных методов диагностики рака пищевода.

Биопсия

Такой диагностический метод, как биопсия пищевода, дает 95-процентную гарантию выявления злокачественной опухоли. Биоматериал берется при эзофагоскопии и исследуется специалистом-патоморфологом под микроскопом, что позволяет подтверждать либо исключить наличие опухоли, а также устанавливать ее разновидность.

Перед процедурой эндоскопии с забором биоматериала необходимо:

• обследовать глотку , гортань, пищевод и желудок посредством рентгена, для уточнения их анатомических особенностей и отсутствия противопоказаний;
• не принимать пищу в течение восьми часов;
• промыть желудок (при помощи зонда).

Возможность травмировать слизистую органа минимальна, так как процедура проходит под четким визуальным контролем. Но иногда наблюдается кровоточивость в месте забора материала, которая купируется кровоостанавливающими препаратами.

Доброкачественные опухоли пищевода чаще развивается в местах естественных сужений и нижней трети пищевода.

Выделяют два типа доброкачественных опухолей:

Эпителиальные:

• эпителиальные кисты;

Неэпителиальные;

Лейомиомы,

• невриномы,

  гемангиомы,

Полипы представляют собой:

опухолевидные образования, которые выглядят более красноватыми на фоне бледно-розовой слизистой,

имеют гладкое или дольчатое строение,

длинную ножку или широкое основание.

Верхушки полипов могут быть, эрозированы за счет поверхностного расположения сосудов,

контактная кровоточивость.

Полипы на ножке могут ущемляться в кардии или выпадать из пищевода в глотку.

При этом клинически:

явления дисфагии,

болевой синдром,

возможно кровотечение.

При эндоскопическом исследовании необходимо указать:

локализацию полипа,

• их количество,

  описать форму,

  взять биоптат.

Кисты - не являются истинными опухолями и возникают вследствие закупорки слизистых желез пищевода или при неправильном эмбриональном развитии. Выглядят как полиповидные образования мягкой консистенции.

Неэпителиальные опухоли располагаются в подслизистом слое.

Чаще других встречается лейомиома /исходит их гладкомьшечной ткани/. Растет в виде одного или нескольких узлов, раздвигая мышечный слой и выбухая в просвет пищевода. Слизистая не изменена.

При больших размерах опухоли - явления дисфагии.

1. Рак пищевода

Рак пищевода развивается из эпителиальных образований слизистой оболочки пищевода и подслизистого слоя.

Эндоскопическая классификация рака пищевода

ПО OMED /

Ранний рак пищевода:

Определение зависит от эволюции изменений в цвете; как белые, так и красные пятна могут быть первым проявлением начального рака. Различают следующие типы:

а) белый приподнятый

в) красный - эрозивный

с) смешанный эрозивный и приподнятый

д) скрытый - диагностируется только специальной окраской.

Прогрессирующий рак пищевода :

выступающий:

а) полипоподобный (малигнизированный полип) (2.8,7.2)

б) бородавчатый (2.8.7.2,1.)

в) грибовидный (2.8.7.4.1)

приподнятый:

а) изъязвленный (2,8.7.5)

б) язвенноподобный (малигнизированное изъязвление).

плоский:

а) инфильтративный (2.8.7.6.)

Прогрессирующий неклассифицируемый

В большинстве случаев является плоскоклеточным.

Нижняя треть пищевода может поражаться опухолью, переходящей с желудка. Следует учесть, что рак кардии чаще бывает железистым,а рак пищевода - плоскоклеточным.

Гораздо реже пищевод м.б. вовлечен в процесс за счет распространения опухоли легкого и Mts в стенку пищевода.

В эндоскопии пользуются классификацией Штерка, который выделяет 5 видов рака пищевода:

Очаговая инфильтрация стенки,

Изьязвившийся рак,

Пристеночная опухоль,

Циркулярная раковая стриктура,

Кардиоэзофагеальный рак.

1 - ранний рак пищевода.

Инвазия ограничена уровнем слизисто-подслизистого слоя.

На участке в 2-3 мм. отмечается перестройка рельефа слизистой.

Появляется мелкозернистость, тусклость.

Цвет м.б. как более тусклым, так и более ярким,

подчеркнутый сосудистый рисунок.

Просвет пищевода не изменяется.

При пальпации ригидность только в этом участке,

При биопсии контактная кровоточивость.

ЗАПОМНИ!!! Брать биопсию с дистального конца, так как кровоточивость закроет весь очаг.

2 - изьязвившийся рак. Описываем как:

язву на одной из стенок пищевода,

которая имеет плоские края.

неровное бугристое дно, покрытое грязно-серым налетом.

Нечеткие, неправильные, изъеденные контуры не суживают просвет пищевода.

При пальпации ригидность,

при биопсии - умеренная кровоточивость.

3 - пристеночная опухоль чаще:

встречается в виде бляшки, которая выступает в просвет пищевода.

Поверхность бляшки, не ровная, бугристая,

цвет серовато-красный.

Чем больше размеры, тем чаще на ее поверхности изъязвление.

М.Б. как мягкой, так и плотной консистенции.

4 - циркулярно-раковая стриктура захватывает:

все стенки пищевода и суживает ее просвет.

Дисфагия.

Просвет сужен, аппарат не проводится за стриктуру пищевода.

Цвет грязно-серый.

слизистая тусклая.

Поверхность мелкобугристая.

Выраженная плотность при пальпации.

Дифференциальный диагноз с послеожоговой рубцовой стриктурой пщевода.

5 - кардиоэзофагеальный рак.

Имеет инфильтративную форму роста, и поэтому часто пропускается.

При данной форме, прежде всего, страдает кардиальный жом.

Функция кардиального жома теряется, он неподвижен - либо зияет, либо спазмирован.

Z-линия слабо выражена или стерта.

Рефлюкс-эзофагит.

Слизистая оболочка в области кардиоэзофагеального перехода мелкозернистая, тусклая.

Контактная кровоточивость,

ригидность при инструментальной пальпации.

Рак пищевода может быть обнаружен при эндоскопическом или контрастном рентгенологическом обследовании пищевода, но окончательный диагноз можно поставить только после гистологического исследования образцов опухоли.

Рентгенография

При стандартной рентгенографии грудной клетки пищевод сливается с окружающими его органами – на итоговом изображении он не виден. Для решения этой проблемы был разработан метод рентгенографии пищевода – для этой процедуры применяют контрастные растворы, которые не пропускают рентген-лучи. Чаще всего используют раствор сульфата бария – густую жидкость белого цвета.

Пациент выпивает раствор, одновременно с этим производят рентгеновский снимок. На полученном изображении отлично виден раствор бария, который повторяет контуры желудка и пищевода. В случае если имеет место онкологическое поражение пищевода, рельеф его контуров значительно изменяется, что видно на снимке.

Эндоскопия

Эндоскопическое обследование пищевода называется эзофагогастродуоденоскопия (ЭГДС). В большинстве случаев в ходе проведения данной процедуры исследуют одновременно пищевод, двенадцатиперстную кишку и желудок. Обследование производится под местной анестезией.

Врач через рот пациента вводит эндоскоп, проводит его в глотку, пищевод, желудок и двенадцатиперстную кишку, что позволяет осмотреть внутреннюю поверхность этих органов. Эндоскоп – это тонкий и гибкий шланг, на конце оснащённый видеокамерой и подсветкой. Получаемое изображение выводится на монитор, что позволяет детально обследовать каждый сантиметр пищевода.

Помимо этого эндоскоп оснащён приспособлением для взятия образцов ткани. На данный момент эндоскопическое исследование и последующая биопсия – это единственный метод, дающий возможность абсолютно достоверно определить рак пищевода на ранней, бессимптомной, стадии.

Эндоскопическая оптическая когерентная томография

Метод, позволяющий врачу видеть клеточную структуру тканей пациента на глубину до 2-х миллиметров. Для проведения обследования применяют эндоскоп, оснащённый специальным излучателем и оптическим датчиком. Излучатель посылает инфракрасный лазерный луч, а датчик принимает отражённый сигнал и передаёт информацию для анализа.

Принцип проведения исследования аналогичен УЗИ, но используются не звуковые, а световые волны. Инфракрасное излучение безвредно для тканей, а длина волны даёт возможность поставить диагноз, не прибегая к биопсии. Метод позволяет определять рак пищевода на доклинической стадии.

Определение уровня маркеров в крови

Данная методика основана на выявлении в крови пациента особых веществ, которые выделяет новообразование. Для рака пищевода выявлены маркеры CYFRA 21-1, TPA, SCC. Но, к сожалению, уровень указанных маркеров повышается только у 40% пациентов с раком пищевода и, как правило, такое повышение наблюдается только на поздних стадиях развития болезни, сопровождающихся большим количеством других – более явных .

Открытие маркеров, подходящих для выявления рака на доклинической стадии, является одним из предметов современных исследований.

Уточнение диагноза

После того, как рак пищевода диагностирован, врачи проводят ряд дополнительных обследований, необходимых для определения стадии патологического процесса и границ поражения пищевода:

• Рентгенография грудной клетки. Позволяет определить наличие ;
• Рентгенография пищевода. Даёт возможность определить размеры новообразования и поражённые заболеванием участки пищевода;
• Компьютерная томография (КТ). Позволяет определить границы поражения пищевода, обнаружить поражённые метастазами лимфатические узлы и органы, а также заподозрить врастание новообразования в соседние органы;
• УЗИ. При раке пищевода применяется для выявления метастазов в отдалённых лимфоузлах и в органах брюшной полости;
• Эндоскопическое УЗИ. Внутрь пищевода пациента вводят эндоскоп, оснащённый ультразвуковым датчиком. Это позволяет определить глубину врастания новообразования и определить поражённые лимфоузлы. Также под контролем ультразвука можно тонкой иглой пройти стенку пищевода и взять биопсию поражённого лимфатического узла;
• Бронхоскопия. При помощи эндоскопа врач осматривает дыхательные пути пациента. При этом применяют более тонкий эндоскоп, который могут вводить как через рот, так и через нос. Последовательно осматривают гортань, глотку, трахею, бронхи и голосовые складки. При раке пищевода данный метод даёт возможность определить распространение патологического процесса на бронхи или трахею;
• Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ). Исследование, позволяющее определить все имеющиеся в организме пациента злокачественные новообразования, имеющие размеры более чем 5-10мм. Значение применения ПЭТ в диагностике и лечении рака пищевода в данный момент является предметом ряда исследований.

Проводится с помощью многих методов, наиболее широко применяются рентгенологическое исследование, эндоскопическое исследование, компьютерная томография и другие.

Рентгенологическая диагностика рака пищевода

Характер роста опухоли (экзофитный, инфильтративный или первично язвенная форма) определяет рентгенологи­ческую картину. При экзофитном раке, растущем в просвет пищево­да, определяется дефект наполнения, различный по протяженности и глубине, с неровными, зазубренными контурами. Слизистая оболочка на уровне дефекта не прослеживается, рельеф представлен бесфор­менными скоплениями контрастного вещества, которое заполняет углубления на бугристой поверхности опухоли. Перистальтика на уровне поражения пищевода отсутствует. В косых проекциях на фоне заднего средостения соответственно локализации опухоли видна рез­ко утолщенная стенка пищевода периэзофагеальной мягкотканной «муфты».

При инфильтрирующей форме рака стенка ригидна, выпрямлена. Если инфильтрация односторонняя, то при исследовании с густым барием расширение просвета происходит за счет противо­положной стороны. При распространении опухоли на все стенки вы­является иногда равномерное, а чаще асимметричное концентрическое сужение. При ограниченной протяженности процесса и малой степени сужения быстрое прохождение контрастной массы при исследовании больного в вертикальном положении не позволяет уловить подобные изменения. Детальное изучение стенок пищевода возможно только в горизонтальном положении. При инфильтративном росте опухоли также на фоне средостения в косых проекциях удает­ся увидеть опухолевую «муфту» вокруг пищевода. Особенно отчет­ливо эти изменения выявляются при томографическом исследовании в условиях пневмомедиастинума. При первично язвенной форме опре­деляется плоское депо бария, не выходящее за контур пищевода. Эти изменения выявляются при выведении области поражения на контур, иначе плоские изъязвления могут быть приняты за борозду между складками. В этих случаях диагностику рака пищевода необхо­димо производить при медленном повороте больного вокруг верти­кальной оси, используя вертикальное и обязательно горизонтальное положения.

При сочетании экзофитного и инфильтративного роста рентгено­логическая картина складывается из черт, присущих каждому из видов. Опухоли пищевода, разрастаясь экстраэзофагеально и распа­даясь, дает свищи в , трахею, бронхи. Однако нахождение следов бария в бронхиальном дереве не позволяет кате­горически высказаться в пользу пищеводно-трахеального или пище­водно-бронхиального свища, так как нарушения акта глотания из-за паралича или пареза гортанного нерва могут приводить к попаданию контрастной массы в воздухоносные пути.

Эндоскопическая диагностика рака пищевода

Во всех случаях диагностики рака пищевода необходимо прибегнуть к эзофагоскопии, при которой диагноз можно поставить на основании осмотра пищевода и биопсии Морфологическая верификация диагноза необходима для выбора адекватного метода лечения. При эзофагоскопии раковая опухоль выглядит часто в виде цианотичной с серым налетом или бледной, иногда распадающейся и легко кровоточащей массы, закрывающей просвет пищевода. При язвенных формах рака виден край язвы с плотными ригидными краями и распадом. Стенки выше язвы часто бывают инфильтрированы. исследование тканей, взятых из опухоли, дает возможность провести окончательную диагностику рака пищевода. Иногда при эзофагоскопии прямых признаков заболева­ния (опухоль или язва) увидеть не удается. Это бывает при выра­женной подслизистой инфильтрации опухолью. В таких случаях ин­фильтрированная выше основного массива опухоли стенка органа выглядит бледной, уплотненной, без складок и малоподвижной.